Особенности реакции Михаэля непредельных нитросоединений индольного ряда и синтезы на её основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Скоморохов Антон Александрович

• Скоморохов Антон Александрович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Скоморохов Антон Александрович

Введение

Глава 1. Реакции, проводимые в условиях микроволнового

излучения (литературный обзор)

1.1. Реакция Михаэля

1.2. Реакции конденсации

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез 2 -[(Б)-2-(1Я-индол-3-ил)винил]гетаренов в условиях микроволновой активации

2.1.1. Синтез 2 -[(Б)-2-(1Я-индол-3-ил)винил]гетаренов

2.1.2. Установление строения 2 -[(Б)-2-(1Я-индол-3-ил)-винил]гетаренов

2.2. Присоединение по Михаэлю к незащищенным 3-(2-нитровинил)индолам в условиях микроволнового синтеза

2.2.1. Синтез аддуктов соединений с активной метилено-вой компонентой к 3-(2-нитровинил)индолам

2.2.2. Установление строения аддуктов соединений с активной метиленовой компонентой к 3-(2-нитрови-нил)индолам

2.3. Синтез [(1Я-индол-3-ил)-2-нитроэтил]-1Я-пиразо-лов и [(1Я-индол-3-ил)-2-нитроэтил]-1Я-изоокса-золов в том числе в условиях микроволновой активации

2.3.1. Синтез [(1Я-индол-3-ил)-2-нитроэтил]-1Я-пиразо-

лов и [(1Я-индол-3-ил)-2-нитроэтил]-1Я-изоокса-

золов

2.3.2. Установление строения [(1Я-индол-3-ил)-2-нитро-этил]-1Я-пиразолов и [(1Я-индол-3-ил)-2-нитро-

этил]-1Я-изооксазолов

2.4. Синтез и установление строения (индол-3-ил)аце-тонитрилов и (индол-3-ил)ацетамидов, содержащих азольный заместитель

Глава 3. Экспериментальная часть

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности реакции Михаэля непредельных нитросоединений индольного ряда и синтезы на её основе»

ВВЕДЕНИЕ

Новые подходы к осуществлению реакций получения гетероциклических соединений включают использование нестандартных методов реализации реакций под воздействием, таких факторов и методов активации как свет, механическая активация, микроволновое и ультразвуковое облучение [1].

Концепция «зеленой химии» в настоящее время широко применяется для решения фундаментальных научных задач, защиты здоровья человека и окружающей среды при одновременном достижении коммерческой жизнеспособности [2]. Новая и быстро развивающаяся область зеленой химии предусматривает минимальную опасность для окружающей среды в качестве одного из критериев эффективности при разработке новых химических процессов. Цель состоит в том, чтобы исследовать альтернативные условия реакции [3-5] для достижения желаемых химических превращений с минимальным образованием побочных продуктов или образования отходов, а также для исключения использования обычных органических растворителей.

В последнее десятилетие органические реакции, использующие такие нетрадиционные способы активации как микроволновое облучение, стали объектом тщательного изучения как эффективный и относительно простой подход синтезу разнообразных органических соединений [6,7]. Сообщалось об использовании микроволнового излучения для образования связи гетероатом-атом углерода, особенно связей углерод-азот [7-10]. Азотсодержащие гетеро-циклы являются структурными единицами значительного количества природных соединений, а также биологически активных соединений, в том числе фармацевтических препаратов.

Реакция Михаэля представляет собой реакцию, которая входит в число самых широко используемых синтетических методов, которые используются для образования связи углерод-гетероатом, углерод-углерод и, поэтому, она интенсивно исследуется как мощный инструмент в органическом синтезе [11]. Эта реакция обычно катализируется сильными основаниями и кислотами, что

в некоторых случаях может привести к протеканию побочных реакций. Другие подходы предполагают разработку более мягких каталитических систем для аза-конъюгатных реакций, что за частую приводит к использованию дорогостоящих и слабо доступных катализаторов. В свою очередь микроволновое излучение обладает радом не оспоримых преимуществ, во многих случаях приводит к сокращению времени реакции, увеличению выхода, предполагает легкую обработку реакционной среду после выделения, может повысить региосе-лективность и стереоселективность реакций. Что подтверждено многими исследованиями, которые использовали микроволновое излучение как способ улучшения протекания реакции Михаэля.

Целью этой работы разработка нового высокоэффективного подхода к получению алифатических нитросоединений, содержащим гетероциклические заместители. Изучение влияния использования микроволнового излучения на скорость и эффективность протекания реакций. Разработка на их основе методов синтеза 3-индолилацетонитрилов и 3-индолилацетамидов.

Для чего необходимо было решить следующие основные задачи:

1. Выяснение факторов, определяющих протекание реакции Михаэля непредельных нитросоединений содержащих индолы как структурную единицу.

2. Определение возможности использования микроволнового излучения для оптимизации таких превращений.

3. Разработка методов синтеза индолилнитроэтанов и индолилэтиленов.

4. Разработка метода синтеза 3-индолилацетонитрилов и 3-индолилацетамидов.

5. Исследование строения синтезированных производных индола.

Научная новизна теоретическая и практическая значимость.

Разработан новый "зелёный" метод для препаративного получения соединений, содержащих несимметричный бисгетарилэтиленовый структурный фрагмент и представляющих огромный интерес для биоорганической и медицинской химии. Синтез проводился конденсацией индол-3-илкарбальдегидов с 2-метилированными азотистыми гетеро- циклами, протекающей без растворителя в присутствии каталитических количеств органического основания при облучении микроволнами. По сравнению с ранее опубликованными методиками, предлагаемый процесс позволяет значительно улучшить выходы и успешно использовать даже наиболее пассивные стерически затрудненные альдегиды, замещенные по положению 2.

Создан новый высокоэффективный препаративный подход к синтезу функциональных производных алифатических нитросоединений индольного ряда, получаемых за счет присоединения различных доноров Михаэля к 3-(2-нитровинил)индолу с незащищенным атомом азота. Данные превращение более эффективно протекают в условиях микроволновой активации.

Продемонстрировано дальнейшее превращение путем реакции с гидразином и гидроксиламином полученных аддуктов к индолилнитроэтиленам ацетилацетона и ацетоуксусного эфира в нитроалканы индольного ряда, имеющие гетероциклический заместитель в боковой цепи. Эти реакции также как и предыдущие легко и быстро протекают в условиях микроволновой активации и не требуют защиты атома азота индола. Методами РСА и ЯМР показано, что 4-[1-(1Я-индол-3-ил)-2-нитроэтил]-3-метил-1Я-пиразол-5-олы и 4-[1-(1Я-индол-3-ил)-2-нитроэтил]-3-метил-1Я-оксазол-5-олы существуют в ОН-форме.

Разработан метод синтеза гетарилиндол-3-илацетонитрилов основанный на восстановлении гетарилиндол-3-ил-у#-нитроэтанов трихлоридом фосфора. Гидролизом гетарилиндол-3-илацетонитрилов в полифосфорной кислоте были получены 3-индолилацетамиды.

Методология и методы. Работа выполнена, используя методы классической синтетической органической химии, для достижения требований «зеленой» химии были применены некоторые нестандартные методы, такие как микроволновая активация. Для определения строения использовались современные методы физико-химического анализа, как-то ЯМР-, ИК-спектроско-пии, масс-спектрометрии, рентгеноструктурного анализа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метод конденсации (индол-3-ил) карбальдегидов с 2-метилазолами и 2-метилазинами при активации микроволновым облучением, позволяющий синтезировать бисгетарилэтилены.

2. Новый подход к реализации реакции Михаэля с участием 2-замещенных 3-нитровинилиндолов и активированных карбонильных соединений, в том числе, в условиях микроволновой активации.

3. Новые методы синтеза алифатических нитросоединениий, содержащих индольный и азольный заместитель.

4. Метод синтеза ацетонитрилов и ацетамидов, содержащих индольный и азольный заместители.

Достоверность полученных результатов. Для определения структуры полученных соединений и исследования реакций применялись методы 1H, 13С ЯМР- (в том числе COSY и HMQC), ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения, данными элементного анализа и для описанных веществ встречный синтез.

Личный вклад автора. Автор участвовал в определении целей, задач и направления научного исследований. Определял, и разрабатывал методы их решения, проводил интерпретацию и описание полученных результатов, формулировал выводы.

Апробация работы. Материалы работы докладывались на Международной конференции Dombay organic conference cluster "DOCC -2016" (Дом-бай, 2016), Юбилейной 15 Курчатовской международной научной школе (Москва, 2017), научных конференциях «Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней», школах-конференциях молодых ученых «Органическая химия: традиции и современность» WSOC-2017 (Красновидово, 2017), V-й всероссийской конференции с международным участием по органической химии (Владикавказ, 2018), четвёртом междисциплинарном симпозиуме по медицинской, органической и биологической химии и фармацевтике (Новый Свет, 2018).

Публикации. Основное содержание работы опубликовано в 3 статьях в журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования основных результатов кандидатских и докторских диссертаций и в 6 тезисах докладов международных и всероссийских конференций.

Поддержка. Работа выполнена в рамках базовой и проектной части государственного задания в сфере научной деятельности образовательным организациям высшего образования, подведомственным Минобрнауки России, проекты 547, 4.1196.2017/4.6.

Благодарности: Автор выражает благодарность своему научному руководителю доценту Николаю Александровичу Аксенову.

ГЛАВА 1. Реакции, проводимые в условиях микроволнового излучения (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Большинство реакций активируемых микроволновым излучением, проводятся в органических растворителях, за исключением нескольких недавно найденных исключений - органокаталитических процессов в водной фазе [1417]. Хотя вода является благоприятным для окружающей среды растворителем [18], а добавление воды часто ускоряет реакцию, выделение конечного органического продукта из реакционной смеси проблематично так как зачастую применение этой среды требует не стандартных методов, корме того вода может вступать в реакцию с некоторыми компонентами реакционной смеси, что уменьшает область применения воды в качестве растворителя. Несмотря на это, в большинстве статей, опубликованных на эту тему, сообщается о том, что количество воды, используемое в процессе реакции, намного меньше, чем то, достаточно большое количество органических растворителей, которое используется в традиционных методах. Кроме того, органические растворители могут быть токсичными и оказывать вредное воздействие на организм человека, как во время протекания реакции, так и при выделении. Как заявил Блэкмонд, целостный подход должен учитывать не только этап проведения реакции, но также экономическое и экологическое воздействие при выделении ее продуктов и получения исходных реагентов, и, это является ключевым аспектом при принятии решения об экологичности реакции [19]. Вода при температурах выше температуры ее кипения действует как псевдоорганический растворитель, является полярным растворителем, поэтому микроволны хорошо сочетаются с ней и вода успешно используется в качестве катализатора для различных органических реакций [20-22]. Таким образом, разработка эффективной и удобной методологии синтеза с использованием воды в качестве реакционной среды является предметом пристального интереса. Не менее интересными являются микроволновые процессы в отсутствии растворителя.

На фоне развития «зеленой» химии микроволновое излучение является

эффективным способом активации и, потому хорошей альтернативой обычным методам нагревания. Оно использует способность подвижных электрических зарядов, присутствующих в жидкости или проводящих ионов в твердом теле, преобразовывать электромагнитную энергию в тепло [23].

С помощью микроволн можно легко осуществить реакции, которые не идут или плохо идут при атмосферном давлении (при кипячении с обратным холодильником). Также для реакций, в которых используется микроволновое излучение, предпочтительными являются растворители с высокой температурой кипения. Примером может служить реакция Дильса-Альдера с участием малеинового ангидрида и антрацена. Так, в обычном методе синтеза, который использует толуол, время реакции составляет 90 минут. Если толуол заменить на диглим время реакции сокращается до одной минуты, выход составляет 90% [24].

Использование микроволновых реакторов для нагревания растворителей с низкой температурой кипения тоже является весьма удобным потому, что такие виалы (реактора) являются герметичными. Такие виалы позволяют за счет повышения в них давления осуществить реакцию при гораздо более высоких температурах, чем температура кипения растворителя температурах. Это позволяет значительно увеличить скорость реакции в низкокипящем органическом растворителе, используя микроволновую активацию [25].

Нагревание микроволновым излучением является высокоэффективным и энергосберегающим процессом. Это связано с тем, что микроволны нагревают только образец, а не аппарат, и поэтому потребление энергии меньше. Типичным примером является использование микроволнового излучения в процессе озоления. Микроволновые системы озоления могут достигать температуры более 800 °С за 50 минут, они исключают длительные периоды нагревания, как в традиционных электропечах, которые осуществляют нагревание за счет сопротивления термоэлемента, что значительно снижает средние затраты энергии. Микроволновое излучение, в отличие от обычных методов нагревания, обеспечивает равномерный нагрев всей реакционной смеси (рис.

1), одновременно повышает температуру всего объема (объемный нагрев), тогда как в трубке, помещенной в масляную баню, нагреваются прежде всего стенки [26].

Microwaves vs. Oil Bath

Рисунок 1. Профиль температуры в реакторе при активации микроволновым излучением (слева) и термической активации в масляной бане (справа). Шкала температуры в градусах Кельвинах. На вертикальной шкале за «0» принято положение мениска.

Энергия микроволнового излучения имеет огромные преимущества в органическом синтезе и в настоящее время представляет собой надежный инструмент для химиков-органиков [27-31].

1.1. Реакция Михаэля

Как отмечалось выше, реакция Михаэля, включая аза-Михаэля, является очень мощным инструментом в органическом синтезе для образования связи углерод-гетероатом, углерод-углерод и, потому, интенсивно применяется и исследуется. Как показали многие исследования микроволновое излучение является эффективным способом оптимизации условий протекания реакции Михаэля.

В Большинстве случаев реакция Михаэля выполняется в органических растворителях. Однако последнее время ее все чаще проводят и в водной среде, используя катализаторы типа у#-циклодекстрина [32], трифлата иттербия [33] и поверхностно-активный тип асимметричного органокатализатора

(БТАО) [34]. Хотя сегодняшние экологические проблемы делают необходимым поиск реакций в водной среде и разработку на их основе более или менее «зеленой» синтетической методологии, реализации многих из этих методов препятствуют ограничения, которые связаны с использованием дорогостоящего и/или токсичного катализатора, жестких условий реакции и т.д. Поэтому авторами работы [34], чтобы изучить универсальность разработанного органо-катализатора, исследовалась возможность его применения для реакции аза-Михаэля с помощью микроволнового излучения в водной среде (схема 1).

Реакция протекала достаточно успешно.

Также была изучена некаталитическая активация разрыва С-Н связи в метилхинолинах водой и ее использование в реакциях присоединения к различным у#-нитростиролам, которая выполнялась в условиях микроволнового облучении (схема 2). Показана возможность ее проведения без катализатора, без иных добавок, простое выделение, чистые условия реакции, легкое выделение и экологически безопасная среда являются главными особенностями рассматриваемой реакции [35].

R1: Ph, Су, 4-С1Р-1, PhCH2, Bu, Et; R2: Me, п-Ви;

Схема 1

Схема 2

Одностадийный синтез диарилдиметил-а-тетралонов путем присоединения по Михаэлю и последующего аннелирования по Робинсону - изофорона

с халконами в условиях микроволнового облучения можно проводить без растворителя (схема 3). Реагенты либо наносят на основные минеральные твердые носители, либо смешивают с межфазным катализатором в основной среде. При этом, в условиях микроволнового облучения, наблюдается значительное увеличение скорости и, как следствие этого, требуется гораздо более короткое время реакции, чем при обычном нагревании [36].

Описана эффективная методика синтеза некоторых карбоциклических нуклеозидов с помощью присоединения Михаэлем различных азотистых оснований как нуклеофилов в микроволновой печи к эфирам ^-ненасыщенных кислот в присутствии тетрабутиламмонийбромида (ТВАВ) и DABCO. Используя этот метод, некоторые пиримидиновые и пуриновые азотистые основания удалось проалкилировать региоселективно с умеренным или высоким выходом при коротком времени реакции (схема 4, схема 5) [37].

О Аг

Схема 3

О

К1, К2: Н, Ме;

Е1,Ви; X: н, Б, Ме.

Схема 4

мН2

I 2 н

Р1, Р2: Н, Ме;

Р3: Б1, Ви;

Схема 5

Описан простой и высокоэффективный метод синтеза 2-амино-4-арил-5-оксо-5,6,7,8-производных тетрагидро-4Я-1-бензопиран-3-карбонитрила при микроволновом облучении с использованием воды в качестве растворителя [38]. Этот метод включает несколько стадий. В первую очередь микроволновая активации в конденсации Кновенагеля для получения различных производных арилидена. При этом эквимолярное количество ароматического альдегида и малононитрила смешивали вместе в воде в плотно закрытой пробирке и подвергали микроволновому облучению от 0.5 до 2 мин. Чистые арилидены при этом были получены с превосходным выходом (схема 6).

С1М MW,H2O ^ см

См

Схема 6

Далее, в этой работе описаны простые условия реакции, которые были применены при синтезе производных бензопиран-5-она. Их сущность заключается в следующем: смесь арилидена и димедона в воде подвергали микроволновому облучению в течение 2-5 мин в плотно закрытой пробирке, соответствующие производные хромена получались без использования катализатора с превосходным выходом посредством циклизации промежуточного соединения (схема 7).

Р

Р2

о2р3

м

со2Р3

•м^-м

+

АгСНО +

м

Схема 7

Реакции присоединения сопряженных С-нуклеофилов к а,Р-ненасыщен-ным карбонильным соединениям являются одними из наиболее широко используемых методов образования связей углерод-углерод в органическом синтезе [39]. Недавно Шибасаки [40] и его коллеги представили новый класс комплексов на основе BINOL и алюминия в качестве эффективных катализаторов для реакций присоединения по Михаэлю сложных эфиров типа малоната к циклическим енонам. Однако, реакции требуют длительного временю для ее завершения (72 часа). В последние годы органические реакции, активированные микроволновым излучением [41], приобретают все большее значение, обеспечивая ряд преимуществ, в том числе, короткое временя реакции, уменьшенное количество растворителя и, потому, экологичность процесса. Это в сочетании со значением реакции Михаэля для асимметрического образования связи С-С побудило авторов этой работы изучить энантиоселективную реакцию присоединения по Михаэлю при микроволновом облучении (схема 8).

o °

BINOL

+ RO2C .CO2R

// mW,6-15min

RO2C 2

Схема 8

В литературе представлен быстрый, простой, активируемый микроволновым излучением синтез #-арил-функционализированных Р-аминоэфиров с использованием реакций присоединения по Михаэлю (схема 9). Реакции проводят в отсутствии растворителя при 200 °С в течение 20 мин, катализатором является уксусная кислота. Сложные эфиры удалось легко гидролизовать до соответствующих #-арил-функционализированных Р-аминокислот.

Ряд синтетических подходов был использован для получения рацемических ^-аминокислот [42]. Примеры включают гидролиз у#-аминонитрилов, гомологов а-аминокислот, присоединение по Михаэлю к двойным связям, конденсацию Княвенягеля альдегида и малоновой кислоты в присутствии ацетата аммония, амидометилирование арилацетата или эфиров малоновой кислоты, окисление аминоспиртов или раскрытие цикла у#-лактамов. Хотя реакция присоединения по Михаэлю аминов к а,^-ненасыщенным субстратам хорошо известны, [43, 44], мы нашли в литературе только несколько сообщений, использующих анилины в качестве субстратов. Кроме того, выходы в этих процессах достаточно низкие. В качестве катализатора в ряде реакций используется уксусная кислота, например, взаимодействие анилина с метилакрилатом [45]. Время реакции велико (8-22 ч), а выход в лучшем случае умеренный.

Для таких реакций была разработана методика без использования растворителей, используя кремнезем в качестве твердого носителя, которая оказалась достаточно успешной для ряда аминов и нескольких анилинов с электро-нодефицитными алкенами. В случае анилинов реакции протекают от 9 до 12 часов. Катализ кислотами Льюиса использовали для реакции анилина с мети-

Схема 9

лакрилатом или акрилонитрилом, при этом получали желаемых аддукт Михаэля с выходами 45% и 33% соответственно.

Микроволновое излучение является полезным методом нагревания, поскольку оно может повысить скорость реакций и во многих случаях улучшить выход продукта по сравнению с традиционными методами активации [46-52]. Его использование позволило сократить время этой реакции до 20 минут.

^-Замещенные пиримидиновые и пуриновые азотистые основания вызывают большой интерес в качестве синтетической цели из-за их потенциально возможного использования в качестве противоопухолевых, противовирусных и противоопухолевых агентов [53, 54]. Карбоациклические нуклеозиды могут быть синтезированы путем присоединения по Михаэлю нуклеотидов к элек-трофильным алкенам. Эта реакция обычно требует сильного основания для активации азотистых оснований.

В последнее время неорганические оксиды показали себя как полезные носители для синтеза, как в лабораторных условиях, так и промышленности из-за хорошей активации адсорбированных соединений и повышения скорости реакции, селективности, более легкого выделения продукта, пригодности для повторного использования носителей и экологичных условий реакции. Оксид цинка (ZnO), безусловно, является одним из наиболее интересных из этих оксидов, который был применен в различных органических превращениях. Сочетание микроволнового облучения с использованием катализаторов или

R1, R2: ^ Me; R3: Et, Bu; X: н, F, Me.

Схема 10

реагентов на минеральной основе обеспечивает химические процессы с особыми свойствами, такими как повышенные скорости реакции, более высокий выход, лучшая селективность и более простое управление (схема 10).

Также описана эффективная методика синтеза карбоациклических нук-леозидов путем присоединения по Михаэлю пиримидиновых и пуриновых азотистых оснований с помощью микроволнового излучения к а,в-ненасыщенным эфирам в присутствии каталитических количеств оксида цинка (7пО) и тетрабутиламмонийбромида (ТВАВ) [55]. Реакции протекают быстро с хорошим или превосходным выходом (схема 11).

O

HN

O^N H

X

R'

R2 O2R3

ZnO

(20mol%)

O

HN

TBAB,mW

R

O2R3

Схема 11

Описана простая, чистая и эффективная методика «зеленого» синтеза Ы-алкильных производных сульфонамидов. Микроволновая реакция Михаэля сульфонамидов с а,Р-ненасыщенными сложными эфирами в присутствии каталитического количества оксида цинка (7пО) в 1-бутил-3-метилимидазо-лийбромиде. В результате с высокими выходами за короткое время получаются целевые вещества [56] (схема 12).

O

Ph—ё—nh2 +

O

O

CO2Bu ZnO (20mol%) Ph-Ö-NH

^ -o-^ O )

mW,110 C,5min BuO2C

Ph

BuO2C

O >

BuO2C

Схема 12

+

+

Была исследована реакция присоединения по Михаэлю между EMME и

различными О, S, N -нуклеофилами в присутствии различных катализаторов, таких как КБ, КОН или МеСООК, без растворителя, самих по себе или на оксиде алюминия в качестве твердого носителя. По сравнению со спиртами, которые обладали низкой реакционной способностью (выход 40-80% в зависимости от алифатической цепи) анилин или тиофенол дают хороший или превосходный выход соответствующих продуктов реакции (90-99%) [56] (схема 13).

O O

OO

z-^O

R-XH

mW,Solvent free

Схема 13

Селективный синтез оксазоло[5,4-Ь]хинолинов - конденсированных спирооксиндолов удалось осуществить с помощью микроволнового излучения, используя трехкомпонентную тандемную реакционную последовательность: конденсация Кневенагеля / присоединение по Михаэлю с участием 5-амино-3-метилизоксазола, у#-дикетонов и изатина. Она дает хороший или отличный выход, при этом не требуется катализатора и растворителя. Основными преимуществами такой методики являются простота выделения, мягкие и экологичные условия реакции (схема 14) [57].

R-

O

O

R2

nh2

mW

R3

700W, 10min

Me

Схема 14

Кратковременное воздействие микроволнового излучения в совокупности с водой и эмульсией нанокристаллического катализатора ТЮ2 позволило

синтезировать 1,5-дикарбонильные производные хинолина, такие как 3-(1,5-диоксо-1,5-дифенилпентан-3-ил)хинолин-2(1Я)-он. Для чего необходимо было использовать для гидролиза альдоля / конденсации / присоединения по Михаэлю обратимый процесс адсорбции / десорбции воды нанокристалли-тами ТЮ2. Данная методика позволила получить требуемые вещества в экологически благоприятных условиях, включающих многоразовое использование катализатора, безопасную универсальную водную среду, микроволновое излучение, многостадийную реакцию и высокую селективность процесса.

Эти преимущества использовались для синтеза гетероциклических соединений и образования связей С-С и, в некоторых работах в трехкомпонент-ных домино-реакциях при синтезе 1,5-дикетонов, содержащих хинолиновую циклическую систему в условиях микроволнового излучения, также использовались наночастицы ТЮ2 [58] (схема 15, схема 16).

R

R

R2

CHO

R

+

CHO

nano TiO2

mw '

Схема 15

nano TiO2

H2O' mw

Схема 16

+

В одном случае происходит гидролиз 2-хлорхинолина.

Присоединение по Михаэлю нитрометана к халконам, катализируемое микроволновым излучением без растворителя, дает 1,3-диарил-4-нитро-1-бу-таноны с хорошим выходом (схема 17) [59].

O

Ar'

+

Аг

ш К2СОз/Д12Оз

О^

\

О

mW, 5-8т1п Дг

Аг

Схема 17

Синтез ациклических нуклеозидов был, осуществлен в воде с помощью микроволнового облучения. Он обеспечивал быстрый, эффективный и удобный способ получения ациклических нуклеозидов (схема 18) с высокими выходами [60].

Р

О

N4 +

N^0 Н

СМ Б1зМ Н2О

mW, 5т1п

Р

NC

О

NH N^0

Схема 18

Был разработан простой, быстрый и высокоэффективный метод присоединения по Михаэлю акрилонитрила к производным 2-арилоксиметилбензи-мидазола, который осуществляли при микроволновом облучении в присутствии безводного карбоната калия. Авторами удалось выяснить, что этот катализатор очень эффективен (самый эффективный из тех которые использовались в этой реакции) и выход при его использовании составляет 84%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Скоморохов Антон Александрович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Bruckmann, A. Organocatalytic reactions: effects of ball milling, microwave and ultrasound irradiation / A. Bruckmann, A. Krebs, C. Bolm // Green Chem. - 2008. - V.10. - p. 1131.

2. Anastas, P. T. Green Chemistry: Theory and Practice / P. T. Anastas, J. C. Warner // Oxford University Press: Oxford, NY. - 1998.

3. Holbrey, J. D. Ionic Liquids as Green SolVents Holbrey / J. D. Holbrey, M. B. Turner, R. D. Rogers // ACS Symposium Series 856; American Chemical Society: Washington, DC. - 2003. - p. 2.

4. Varma, R. S. AdVances in Green Chemistry: Chemical Syntheses Using Microwave Irradiation; AstraZeneca Research Foundation India: Bangalore, India. - 2002.

5. Kappe, C. O. In Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry; / Kappe, C. O.; A. Stadler, R. Mannhold, H. Kubinyi, G. Folkers // Wiley-VCH: Werlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany. - 2005.

6. Kappe, C. O. Controlled Microwave Heating in Modern Organic Synthesis / Angew. Chem., Int. Ed. - 2004. - V.43. - p.6250.

7. Bose, A. K.; MORE Chemistry for Less Pollution: Applications for Process Development / A. K. Bose, M. S. Manhas, S. N. Ganguly, A. H. Sharma, B. K. Banik, // Synthesis. 2002. - p.1578.

8. Wu, X. Microwave-Enhanced Aminocarbonylations in Water / X. Wu, M. Lar-hed // Org. Lett. - 2005. - V.7. - p.3327.

9. Shi, L. Microwave-Promoted Three-Component Coupling of Aldehyde, Al-kyne, and Amine via C-H Activation Catalyzed by Copper in Water / L. Shi, Y. Q. Tu, M. Wang, F. M. Zhang, C. A. Fan // Org. Lett. - 2004. - V.6. -p.1001.

10. Shi, L. (1S,2R/1R,2S)-Aminocyclohexyl Glycyl Thymine PNA: Synthesis, Monomer Crystal Structures, and DNA/RNA Hybridization Studies / L. Shi,

M. Wang, C. A. Fan, F. M. Zhang, Y. Q. Tu // Org. Lett. - 2003. - V.5. -p.3515.

11. Tai-Bao, W. Aza-Michael Addition of Acrylonitrile with 2- Ar-yloxymethylbenzimidazole Derivatives under Microwave Irradiation / W. Tai-Bao, H. Tai-Bao, S. Mao-Tang, Hai-Xiong // J. Chem. Res. - 2010. - V.34. -p.452.

12. Katritzky, A. R.; Pozharskii, A. F. Handbook of Heterocyclic Chemistry: 2000 Padwa, A., 2nd ed.; Pergamon Press: New York, 2000.

13. Padwa, A. The Pummerer Reaction: Methodology and Strategy for the Synthesis of Heterocyclic Compounds / A. Padwa, S. Bur // Chem. Rev. - 2004. -V.104. - p. 2401.

14. Brogan, A. P. Enamine-Based Aldol Organocatalysis in Water: Are They Really "All Wet"? / A. P. Brogan, T. J. Dickerson, K. D. Janda, // Angew. Chem., Int. Ed. - 2006. - V.45. - p.8100.

15. Hayashi, Y. Combined Proline-Surfactant Organocatalyst for the Highly Diastereo- and Enantioselective Aqueous Direct Cross- Aldol Reaction of Aldehydes / Y. Hayashi, S. Aratake, T. Okano, J. Takahashi, T. Sumiya, M. Shoji, // Angew.Chem., Int. Ed. - 2006. - V.45. - p.5527.

16. Hayashi, Y. Asymmetric Diels-Alder Reactions of a,ß-Unsaturated Aldehydes Catalyzed by a Diarylprolinol Silyl Ether Salt in the Presence of Water / Y. Hayashi, S. Samanta, H. Gotoh, H. Ishikawa, // Angew. Chem., Int. Ed. -2008. - V.47. - p.6634.

17. Huang, J. Highly Efficient Asymmetric Direct Stoichiometric Aldol Reactions on/in Water / J. Huang, X. Zhang, D. W. Armstrong, // Angew. Chem., Int. Ed. - 2007. - V.46. - p.9073.

18. Li, C.-J. Organic chemistry in water / C.-J. Li, L. Chen, // Chem. Soc. Rev. -2006. - V.5. - p.68.

19. Lackmond, D. G. Water in Organocatalytic Processes: Debunking the Myths / D. G. Lackmond, A. Armstrong, V. Coombe, A. Wells, // Angew. Chem., Int. Ed. - 2007. - V.46. - p. 3798.

20. Pateliya, M. H. Catalyst-free aqueous-mediated conjugative addition of indoles to P-nitrostyrenes / M. H. Pateliya, K. Veerababurao, K. Chun-wei, Y. Ching-Fa, // Tetrahedron Lett. - 2008. - V.49. - p. 7005.

21. Azizi, N. Highly Chemoselective Addition of Amines to Epoxides in Water / N. Azizi, M. R. Saidi, // Org. Lett. - 2005. - V.7. - p. 3649.

22. Maggi, R. Uncatalysed reactions in water: Part 2. Preparation of 3-carboxycou-marins / R. Maggi, F. Bigi, S. Carloni, A. Mazzacani, G. Sartori, // Green Chem.

- 2001. - V.3. - p.173.

23. Krstenansky, J.L. Recent advances in microwave-assisted organic syntheses / J.L. Krstenansky, I. Cotterill // Curr Opin Drug Discovery Dev., - 2000. - V.4.

- p. 454.

24. Sealing closure for high pressure vessels in microwave assisted chemistry // US Patent 6287526, 1999 / Hargett W.P.

25. Felluga, F. A Novel Method for the Direct Synthesis of Symmetrical and Un-symmetrical Sulfides and Disulfides from Aryl Halides and Ethyl Potassium Xanthogenate / F. Felluga, F. Benedetti, F. Berti, S. Drioli, G. Regini, // Synlett.

- 2018. - V.29. - p. 986.

26. Schanche, J.S. Microwave synthesis solutions from personal chemistry. // Mol Diversity., - 2003. - V.7. - p.293.

27. De Rosa, M. A. Combination of water and microwave irradiation promotes the catalyst-free addition of pyrroles and indoles to nitroalkenes / M. A. De Rosa, A. Soriente, // Tetrahedron. - 2010. - V.66. - p. 2981.

28. Vivek, P. bis-aza-Michael addition reaction of amines in aqueous medium promoted by polystyrenesulfonic acid / P. Vivek, P. Tandem R. S. Varma, // Tetrahedron Lett. - 2007. - V.48. - p. 8735.

29. Sarah, M. Organocatalyzed Asymmetric Reactions via Microwave Activation / M. Sarah, A. Alexandre, // Org. Lett. - 2006. - V.8. - p. 3577.

30. Kappe, C. O. Controlled Microwave Heating in Modern Organic Synthesis // Angew. Chm. Int. Ed. - 2004. - V.43. - p. 6250.

31. Mats, L. Microwave-Accelerated Homogeneous Catalysis in Organic Chemistry / L. Mats, M. Christan, H. Anders, // Acc.Chem. Res. 2002. - V.35. - p. 717.

32. Fustero, S. New Strategy for the Stereoselective Synthesis of Fluorinated P-Amino Acids / S. Fustero, B. Pina, E. Salavert, M.C.R. De Arellano, A.S. Feunters // J. Org. Chem. - 2002. - V.67. - p.4667.

33. Corey, E.J. Enantioselective and practical syntheses of R- and S-fluoxetines / E.J. Corey, G.A. Reichard // Tetrahedron Lett. - 1989. - V.30. - p.5207.

34. Gai, X. Synthesis of 3-substituted isoindolin-1-ones via a palladium-catalysed 3-component carbonylation/amination/Michael addition process / X. Gai, R. Grigg, T. Khamnaen, S. Rajviroongit, V. Sridharan, L. Zhang, S. Collardc, A. Keep // Tetrahedron Lett. - 2003. - V.44. - p.7441.

35. Nageswara Rao, N. Microwave promoted catalyst-free benzylic C-H function-alization of methyl quinoline and Michael addition to beta-nitro styrene / N. Nageswara Rao, H.M. Meshram // Tetrahedron Letters. - 2013. - V.54. - p. 1315.

36. Rissafi, B. Solvent-Free Synthesis of Diaryl a- Tetralones via Michael Addition under Microwave Irradiation / B. Rissafi, A. El Louzi, A. Loupy, A. Petit // European Journal of Organic Chemistry. - 2002. - V.15. - p. 2518.

37. Khalafi-Nezhad, A. Microwave-Assisted Michael Addition of Some Pyrimi-dine and Purine Nucleobases with a,P-Unsaturated Esters: A Rapid Entry into Carboacyclic Nucleoside Synthesis / A. Khalafi-Nezhad, A. Zarea, M. N. Soltani Rad, B. Mokhtari, A. Parhami, // Synthesis. - 2005. - V.3. - p. 419.

38. Abd El-Rahman, N. M. Simplified Approach to the Uncatalyzed Knoevenagel Condensation and Michael Addition Reactions in Water using Microwave Irradiation / N. M. Abd El-Rahman , A. A. El-Kateb, M . F. Mady // Synthetic Communications. - 2007. - V.37. - p. 3961.

39. Perlmutter, P. Conjugate Addition Reactions in Organic Synthesis; Pergamon Press: Oxford, 1992: Tetrahedron Organic Chemistry Series. - V.9.

40. Shibasaki, M. Asymmetric Catalysis with Heterobimetallic Compounds / M. Shibasaki, H. Sasai, T. Arai, // Angew. Chemie. Int. Ed. - 1997. - V.36. - p. 1236.

41. Caddick, S. Microwave assisted organic reactions // Tetrahedron. - 1995. -V.51. - p.10403.

42. Liljeblad, A. Biocatalysis as a profound tool in the preparation of highly enan-tiopure ß-amino acids / A. Liljeblad, L. T. Kanerva, // Tetrahedron. - 2006. -V.62. - p. 5831.

43. Varala, R. Chemoselective Michael Type Addition of Aliphatic Amines to a,ß-Ethylenic Compounds Using Bismuth Triflate Catalyst / R. Varala, M. M. Alam, S.R. Adapa, // Synlett. - 2003. - p. 720.

44. Bartoli, G. Conjugate Addition of Amines to a,ß-Enones Promoted by CeCl3-7H2O-NaI System Supported in Silica Gel / G. Bartoli, M. Bosco, E. Marcan-toni, M. Petrini, L. Sambri, E. Torregiani, // J. Org.Chem. - 2001. -V.66. - p. 9052.

45. Siddiqui, A. A. Synthesis of some 1,2,4-triazoles as potential antifungal agents / A. A. Siddiqui, A. Arora, N. Siddiqui, A. Misra, // Indian J. Chem., Sect B . -2005. - V.44. - p. 838.

46. Kappe, C. O. Stadler, A. Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry // Wiley-VCH: Weinhiem. - 2005.

47. Lidstro, m, P. Microwave-Assisted Organic Synthesis / m, P. Lidstro, J. P. Tierney, Eds. // Blackwell: Oxford. - 2005.

48. Kappe, C. O. Controlled Microwave Heating in Modern Organic Synthesis // Chem., Int. Ed. - 2004. - V.43. - p.6250.

49. Larhed, M. Microwave-Accelerated Homogeneous Catalysis in Organic Chemistry / M. Larhed, C. Moberg, L. Hallberg // A. Acc. Chem. Res. - 2002. - V.35. - p.717.

50. Buckley, B.R. A New Simplified Protocol for Copper(I) Alkyne-Azide Cycloaddition Reactions Using Low Substoichiometric Amounts of Copper(II)

Precatalysts in Methanol / B.R. Buckley, M. M. P. Figueres, A.N. Khan // Syn-lett - 2016. - V.27. - p. 51.

51. Harry, H. A. Increasing Rates of Reaction: Microwave-Assisted Organic Synthesis for Combinatorial Chemistry / HeaneyA. Harry, P. O. Krutzik, M. E. Hart, A. R. Chamberlain, // J. Comb. Chem. - 2002. - V.4. - p.95.

52. Lidstro m, P. Microwave assisted organic synthesis — a review / P. Lidstro m, J. P. Tierney, B. Wathey, J. Westman, // Tetrahedron. - 2001. - V.57. - p. 9225.

53. Harjani, R. Acyl transfer of 8-acetoxy-2-oxazolinylquinoline assisted by hydrogen bonding formation / R. Harjani, S.J. Nara, M.M. Salunkhe. // Tetrahedron Lett. - 2002. - V.43. - p. 1127.

54. Kim, D.S. Influence of process parameters on ethylene-norbornene copolymers made by using [2,2'-methylenebis(1,3-dimethylcyclopentadienyl)]-zirconium dichloride and MAO // W.S. Ahn. Korean J. Chem. Eng. - 2003. - V.39. - p. 20.

55. Zare, A. A Zinc oxide-tetrabutylammonium bromide tandem as a highly efficient, green, and reusable catalyst for the Michael addition of pyrimidine and purine nucleobases to a,P-unsaturated esters under solvent-free cond itions / A. Zare, A. Hasaninejad, M. H. Beyzavi, A. Parhami, A. R. Moosavi Zare, A. Khalafi-Nezhad, H. Sharghi // Canadian Journal of Chemistry, - 2008, - V. 86 - p. 317.

56. Zare, A. Zinc oxide as a new, highly efficient, green, and reusable catalyst for microwave-assisted Michael addition of sulfonamides to a,P-unsaturated esters in ionic liquids / A. Zare, A. Hasaninejad, A. R. Moosavi Zare, A. Parhami, H. Sharghi, A. Khalafi-Nezhad // Canadian Journal of Chemistry, - 2007, - V. 85 (6) - p. 438.

57. Yuvaraj, P. Microwave-assisted efficient and highly chemoselective synthesis of oxazolo[5,4-B]quinoline-fused spirooxindoles via catalyst- and solvent-free three-component tandem Knoevenagel/Michael addition reaction / P. Yuvaraj, K. Manivannan, B. S. R. Reddy // Tetrahedron Letters, - V. 56 (1), - 2015, - p. 78.

58. Ubba, E. TiO2 nano crystallites catalyzed water mediated microwave assisted regioselective three component domino hydrolysis/aldol condensation/Michael addition reaction of 3-(1,5-dioxo-1,5-diphenylpentan-3-yl)quinolin-2(1H)-one / E. Ubba, F.-R. Nawaz Khan, E. D. Jeong, E. H. Chung // RSC Adv., - 2014, -V. 4, - p. 57016.

59. Shuangshuang, L. Solution Structure and Assignments of the 1H and 13C NMR Spectra of Erythromycin C in Organic and Aqueous Solution / L. Shuangshuang, X. Zengyang, B. Xiaoqin // Journal of Chemical Research. - 2007. -V.11. - p. 660.

60. Yang, L. Highly efficient KF/Al2O3-catalyzed versatile hetero-Michael addition of nitrogen, oxygen, and sulfur nucleophiles to a,P-ethylenic compounds / L.Yang, L.W. Xu, C.G. Xia // Tetrahedron Lett.. - 2005. - V.46. - p.3279.

61. Ai, X. An effective aza-Michael addition of aromatic amines to electron-deficient alkenes in alkaline Al2O3 / X. Ai, X. Wang, J. Liu, Z. Ge, T. Cheng, R. Li // Tetrahedron. - 2010. - V.66. - p.5373.

62. Yoshida, M. Asymmetric Michael Addition of Malonates to Enones Catalyzed by a Primary P-Amino Acid and Its Lithium Salt / M. Yoshida, M. Narita, S. Hara // J. Org. Chem. - 2011. - V.76. - p.8513.

63. Ying, A. Guanidine-based task-specific ionic liquids as catalysts for aza-Mi-chael addition under solvent-free conditions / A. Ying, M. Zheng, H. Xu, F. Qiu, C. Ge // Res. Chem. Intermed. - 2011. - V.37. - p.883.

64. Morimotoa N., Ionic amino acids: Application as organocatalysts in the aza-Michael reaction / N. Morimotoa, Y. Takeuchia, Y. Nishina // J. Mol. Catal. A-Chem. - 2013. - V. 368-369. - p.31.

65. Lad, U.P. Chemical Topology: The Ins and Outs of Molecular Structure / U.P. Lad, M.A. Kulkarni, U.V. Desai, P.P. Wadgaonkar, C. R. Chimie. // J. Chem. Educ. - 2011.- V. 14. - p.1059.

66. Kang, Q. N-Heterocyclic carbene-catalyzed aza-Michael addition / Q. Kang, Y. Zhang // Org. Biomol. Chem. - 2011. - V.9. - p.6715.

67. Kim, K.W. Solvent-Free Michael Addition Between EMME and Secondary Amine under Focused Microwave Irradiation / K.W. Kim, H.J. Lee, J.I. Jo, T.W. Kwon // Bull. Korean Chem. Soc. - 2010. - V.31. - p.1155.

68. Zare, A. Ionic liquid-accelerated synthesis of some n-alkyl derivatwes of phthalimide and sulfonamides / A. Zare, A. Hasaninejad, A. Parhame, A.R.M. Zare, A. Khalafi-Nezhad // Pol. J Chem. - 2008. - V.82. - p. 1059.

69. Wabnitz, T.C. Convenient synthesis of Cbz-protected ß-amino ketones by a copper-catalysed conjugate addition reaction / T.C. Wabnitz, J.B. Spencer // Tetrahedron Lett. - 2002. - V.43. - p.3891-3894.

70. Srivastava, N. Bismuth Nitrate-Catalyzed Versatile Michael Reactions / N. Sri-vastava, B.K. Banik, // J. Org. Chem. - 2003. - V.68. - p.2109.

71. Varala, R. Chemoselective Michael Type Addition of Aliphatic Amines to a,ß-Ethylenic Compounds Using Bismuth Triflate Catalyst / R. Varala, M.M. Alam, S.R. Adapa // Synlett. - 2003.- V.5. - p.720.

72. Azizi, N. LiClO4 Accelerated Michael addition of amines to a,ß-unsaturated olefins under solvent-free / N. Azizi, M.R. Saidi // Tetrahedron. - 2004.- V.60. - p.383.

73. Xu, L. Transition-Metal- Based Lewis Acid Catalysi s of Aza-Type Michael Additions of Amines to a,ß-Unsaturated Electrophiles in Water / L. Xu, L. Li, C. Xia // Helv. Chim. Acta. - 2004.- V.87. - p.1522.

74. Xu, L. Highly efficient phosphine-catalyzed aza-Michael reactions of a,ß-unsaturated compounds with carbamates in the presence of TMSCl / L. Xu, C. Xia // Tetrahedron Lett. - 2004. - V.45. - p.4507.

75. Chaudhuri, M.K. Boric acid: a novel and safe catalyst for aza-Michael reactions in water / M.K. Chaudhuri, S. Hussain, M.L. Kantam, B. Neelima // Tetrahedron Lett. - 2005. - V.46. - p.8329.

76. Shaikh N.S., Clay catalyzed chemoselective Michael type addition of aliphatic amines to a,ß-ethylenic compounds / N.S. Shaikh, V.H. Deshpande, A.V. Bedekar // Tetrahedron. - 2001.- V.57. - p.9045.

77. Saidi, M.R. Lithium tetrafluoroborate catalyzed highly efficient inter- and intramolecular aza-Michael addition with aromatic amines / M.R. Saidi, Y. Pour-shojaei, F. Aryansab // Synth. Commun. - 2009. - V.39. - p. 1109.

78. Bhanushali, M.J. Y(NO3)3 • 6H2O catalyzed aza-Michael addition of aro-matic/hetero-aromatic amines under solvent-free conditions / M.J. Bhanushali, N.S. Nandurkar, S.R. Jagtap, B.M. Bhanage // Catal. Commun. - 2008. - V.9.

- p. 1189.

79. Brotzel, F. Nucleophilicities of Primary and Secondary Amines in Water / F. Brotzel, Y.C. Chu, H. Mayr // J. Org. Chem. - 2007. - V.72. - p.3679.

80. Duan, Z. Cerium(IV) ammonium nitrate (CAN) catalyzed aza-Michael addition of amines to a,P-unsaturated electrophiles / Z. Duan, X. Xuan, T. Li, C. Yang, Y. Wu // Tetrahedron Lett. - 2006. - V.47. - p.5433.

81. Basu, B. Synthesis of P-Amino Esters via Aza-Michael Addition of Amines to Alkenes Promoted on Silica: A Useful and Recyclable Surface / B. Basu, P. Das, I. Hossain // Synlett. - 2004.- V. 14. - p.2630.

82. Xia, S.X. An efficient synthesis of aryldithiocarbamic acid esters from Michael addition of electron-deficient alkenes with arylamines and CS2 in solid media alkaline Al2O3 / S. Xia, Wang, Z.M. Ge, T.M. Cheng, R.T. Li, // Tetrahedron.

- 2009. - V.65. - p.1005.

83. Keglevich, G. A study on the michael addition of dialkylphosphites to methyl-vinylketone / G. Keglevich, M. Sipos, D. Taka'cs, I. Greiner // Heteroat. Chem.

- 2007. - V.18. - p.226.

84. Keglevich, G. The Addition of Dialkyl Phosphites and Diphenylphosphine Oxide on the Triple Bond of Dimethyl Acetylenedicarboxylate under Solvent-Free and Microwave Conditions / G. Keglevich, E. Ba 'lint, J. Taka 'cs, L. Drahos, K. Huben, S. Jankowski // Curr. Org. Synth. - 2014. - V. 11. - p.161.

85. Ba'lint, E. Microwave-assisted phospha- michael addition of dialk yl phosphites, a phenyl-H- phosphinate, and diphenylphosphine oxide to maleic derivatives / E. Ba'lint, J. Taka'cs, L. Drahos, G. Keglevich // Heteroat. Chem. -2012. - V.23. - p.235.

86. Bing, Z. Microwave-assisted Michael addition of 2-amino pyridine to chal-cones under catalyst-free conditions / Z. Bing, J. Lili. L. Zhuo, D. Qigang // Research on Chemical Intermediates. - 2015. - V.41. - p.5809.

87. Bhuyan, P. Fe(OTf)3: An Efficient Catalyst for Michael Addition Reactions of Homoaromatic C-H Nucleophiles with Nitrostyrenes under Microwave Irradiation in Solvent-Free Condition / P. Bhuyan, A. J. Bhuyan, M. Nyodu, N. Chel-leng, L. Saikia // ChemistrySelect. - 2019. - V. 4. - p.1596.

88. Russo, A. Convenient Methodology for Nitro-Michael Addition of Carbonyl Compounds Catalyzed by L-Proline Using Microwave Heating. / A. Russo, N. E. Leadbeater, A. A Lattanzi, // Letters in Organic Chemistry, - 2010, - 7(2), -C. 98.

89. Aubry, C. The design and synthesis of novel 3-[2-indol-1-yl-ethyl]-1H-indole derivatives as selective inhibitors of CDK4 / C. Aubry, A. Patel, S. Mahale, B. Chaudhuri, J.-D. Marechal, M. J. Sutcliffe, P. R. Jenkins // Tetrahedron Lett. -2005. - V. 46. - p.1423.

90.Marugan, J. J. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Potent and Selective avp3/avp5 Integrin Dual Inhibitors with Improved Bioavailability. Selection of the Molecular Core / J. J. Marugan, C. Manthey, B. Ana-clerio, L. Lafrance, T. Lu, T. Markotan, K. A. Leonard, C. Crysler, S. Eisennagel, M. Dasgupta, B. Tomczuk, // J. Med. Chem. - 2005. - V. 48. - p.926.

91. Zhang, H.-C. Facile Solid-Phase Construction of Indole Derivatives Based on a Traceless, Activating Sulfonyl Linker / H.-C. Zhang, H. Ye, A. F. Moretto, K. K. Brumfield, B. E. Maryanoff // Org. Lett. - 2000. - V. 2. - p.89.

92. Faul, M. M. A New, Efficient Method for the Synthesis of Bisindolylmalei-mides / M. M. Faul, L. L. Winneroski, C. A. Krumrich // J. Org. Chem. - 1998. - V. 63. - p.6053.

93. Iqbal, Z. Reactions on solid supports part IV: Reactions of ap-unsaturated carbonyl compounds with indoles using clay as catalyst / Z. Iqbal, A. H. Jackson, K. R. N. Rao // Tetrahedron Lett. - 1988. - V. 29. - p.2577.

94. Loh, T. P. Indium Trichloride-Catalyzed Conjugate Addition of Amines to a,P-Ethylenic Compounds in Water / T. P. Loh, L. L. Wei // Synlett. - 1998. -p.975.

95. Palomo, C. Highly Enantioselective Friedel-Crafts Alkylations of Pyrroles and Indoles with a'-Hydroxy Enones under Cu(II)-Simple Bis(oxazoline) Catalysis / C. Palomo, M. Oiarbide, B. G. Kardak, J. M. Garcia, A. Linden // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - p.4154.

96. Ji, S.-J. Ultrasound-accelerated Michael Addition of Indole to a,P-Unsaturated Ketones Catalyzed by Ceric Ammonium Nitrate (CAN) / S.-J. Ji, S.-Y. Wang, // Synlett. - 2003. - p.2074.

97. Arcadi, A. Gold-Catalyzed Conjugate Addition Type Reaction of Indoles with a,P-Enones / A. Arcadi, G. Bianchi, M. Chiarini, G. Anniballe, F. Marinelli, // Synlett. - 2004. - p.944.

98. Poondra, R. R. Microwave-Assisted Sequential Amide Bond Formation and Intramolecular Amidation: A Rapid Entry to Functionalized Oxindoles / R. R. Poondra, N. J. Turner // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - p.863.

99. S. Kudrimoti, (Bromodimethyl)sulfonium bromide: an inexpensive reagent for the solvent-free, one-pot synthesis of a-aminophosphonates / S. Kudrimoti, V. R. Bommena // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - p.1209.

100. Saxena, I. Three component condensations catalyzed by iodine-alumina for the synthesis of substituted 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones under microwave irradiation and solvent-free conditions / I. Saxena, D. C. Borah, J. C. Sarma, // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - p. 1159.

101. Kaval, N. Microwave assisted synthesis - a critical technology overview / N. Kaval, W. Dehaen, P. Matyus, E. V. Eycken // Green Chem. - 2004. - V. 6. -p.125.

102. Miao, G. Microwave-Promoted Suzuki Reactions of Aryl Chlorides in Aqueous Media / G. Miao, P. Ye, L. Yu, C. M. Baldino // J. Org. Chem. - 2005. -V. 70. - p.2332.

103. Poondra, R. R. Efficient Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of P-Chloroal-kylidene/arylidene Malonates Using Microwave Chemistry / R. R. Poondra, P. M. Fischer, N. J. Turner, // J. Org. Chem. - 2004. - V. 69. - p.6920.

104. Evans, D. A. Enantioselective Rare-Earth Catalyzed Quinone Diels-Alder Reactions / D. A. Evans, J. Wu, // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125. - p.10162.

105. Kobayashi, S. Lanthanide Trifluoromethanesulfonate-Catalyzed Asymmetric Aldol Reactions in Aqueous Media / S. Kobayashi, T. Hamada, S. Nagayama, K. Manabe // Org. Lett. - 2001. - V. 3. - p.165.

106. Sibi, M. P. Lanthanide Lewis Acid-Mediated Enantioselective Conjugate Radical Additions / M. P. Sibi, S. Manyem // Org. Lett. - 2002. - V. 4. - p.2929.

107. Zhan, Z-P. Microwave-Accelerated Samarium Triiodide Catalyzed Conjugate Addition of Indoles with Electron-Deficient Olefins, / Z-P. Zhan, K. Lang // Synlett. - 2005. - V.10. - p. 1551.

108. Iida, H. Microwave Irradiation Accelerates 4-Dimethylaminopyridine-cata-lyzed Michael Addition of Phenols or Anilines / H. Iida, K. Takahashi, Y. Akatsu, K. Mizukami // Cur. Microwave Chem. - 2017. - V. 4. - p.108.

109. Crowell, T. I. Solvent isotope effects on the kinetics of nucleophilic addition of water to a .beta.-nitrostyrene // J. Org. Chem. - 1983. - V.48. - p.3294.

110. McDonald, E. Discovery and Development of Pyrazole-Scaffold Hsp90 Inhibitors / E. McDonald, K. Jones, P. A. Brough, M. J. Drysdale, P. Workman // Curr Top. Med. Chem. - 2006. - V.6. - p.1193.

111. Deng, X. Enantiodifferentiating Photocyclodimerization of 2-Anthracenecar-boxylic Acid Mediated by y-Cyclodextrins with a Flexible or Rigid Cap / X. Deng, N. S. Mani // Org. Lett. - 2006. - V.8. - p.3505.

112. Polshettiwar, V. Nano-organocatalyst: magnetically retrievable ferrite-an-chored glutathione for microwave-assisted Paal-Knorr reaction, aza-Michael addition, and pyrazole synthesis / V. Polshettiwar, Varma R. S. // Tetrahedron. - 2010. - V.66. - p.1091.

113. Bagley, M. C. Microwave-assisted synthesis of N-pyrazole ureas and the p38a inhibitor BIRB 796 for study into accelerated cell ageing. / M. C. Bagley, T.

Davis, M. C. Dix, C. S. Widdowsona, D. Kipling // Org. Biomol. Chem., - 2006,

- V. 4, - p. 4158.

114. Yuhong, J. Aqueous N-Heterocyclization of Primary Amines and Hydrazines with Dihalides: Microwave-Assisted Syntheses of N-Azacycloalkanes, Isoindole, Pyrazole, Pyrazolidine, and Phthalazine Derivatives / J. Yuhong, L. Varma, S. Rajender // Journal of Organic Chemistry. - 2006. - V.71. - p.135.

115. Buckley, B.R. A New Simplified Protocol for Copper(I) Alkyne-Azide Cycloaddition Reactions Using Low Substoichiometric Amounts of Copper(II) Precatalysts in Methanol / B.R. Buckley, M. M. P. Figueres, A.N. Khan // Syn-lett. - 2016. - V.27. - p.51.

116. Аксенов, А. В. Микроволновый синтез 2[(Е)-2(1Ниндол-З-ил)винил] ге-таренов. / А.В. Аксенов, Н. А. Аксенов, О. Н. Надеин, А. А. Скоморохов, И. В. Аксенова // Хим. гетероцикл. соед. - 2015. - № 10. - С. 568.

117. MacLaren, D. C. PET imaging of transgene expression / D. C. MacLaren, T. Toyokuni, S. R. Cherry, J. R. Barrio, M. E. Phelps, H. R. Herschman, S. S. Gambhir // Biol. Psychiatr. - 2000. - V.48. - p.337.

118. Bartlett, D. W. Impact of tumor-specific targeting on the biodistribution and efficacy of siRNA nanoparticles measured by multimodality in vivo imaging / D. W. Bartlett, H. Su, I. J. Hildebrandt, W. A. Weber, M. E. Davis // Proc. Natl. Acad. Sci. . - 2007. - V.104. - p.15549.

119. Tian, X. PET Imaging of CCND1 mRNA in Human MCF7 Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer Xenografts with Oncogene-Specific [64Cu] Chelator-Peptide Nucleic Acid-IGF 1 Analog Radiohybridization Probes / X. Tian, M. R. Aruva, K. Zhang, N. Shanthly, C. A. Cardi, M. L. Thakur, E. J. Wickstrom // Nucl. Med. - 2007. - V.48. - p.1699.

120. Cherry, S. R. The 2006 Henry N. Wagner Lecture: Of Mice and Men (and Positrons)- Advances in PET Imaging TechnologyJ. Nucl. Med. - 2006. - V.47.

- p.1735.

121. Perera, R. J. Investigate the efficacy and safety of a subcutaneously administered immunoglobulin preparation (16% IgG) in patients with PIDD / R. J. Perera, A. Ray // BioDrugs. - 2007. - V.21. - p.97. 122. Wang, M. Simple synthesis of carbon-11 labeled styryl dyes as new potential PET RNA-specific, living cell imaging probes / M. Wang, M. Gao, K. D. Miller, G. W Sledge, G. D. Hutchins, Q.-H. Zheng // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - V.44. - p.2300.

123. Li, Q. A protocol for preparing, characterizing and using three RNA-specific, live cell imaging probes: E36, E144 and F22. / Q. Li, Y.-T. Chang // Nat. Protoc. - 2006. - V.1. - p.2922.

124. Ballou, B. Cyanine fluorochrome-labeled antibodies in vivo: assessment of tumor imaging using Cy3, Cy5, Cy5.5, and Cy7. / B. Ballou, G.W. Fisher, J. S. Deng, T. R. Hakala, M. Srivastava, D. L. Farkas, // Cancer Detect. Prev. -1998. - V.22. - p.251.

125. Bogdanov, A. A., Jr. Cellular activation of the self-quenched fluorescent reporter probe in tumor microenvironment. / A. A., Jr. Bogdanov, C. P. Lin, M. Simonova, L. Matuszewski, R. Weissleder, // Neoplasia. - 2002. - V.4. -p.228.

126. Li, Q. RNA-Selective, Live Cell Imaging Probes for Studying Nuclear Structure and Function / Q. Li, Y. Kim, J. Namm, A. Kulkarni, G. R. Rosania, Y.-H. Ahn, Y.-T. Chang // Chem. Biol. - 2006. - V.13. - p.615.

127. Bohländer, P. R. Strand displacement and duplex invasion into double-stranded DNA by pyrrolidinyl peptide nucleic acids / P. R. Bohländer, T. Vilaivan, H. A. Wagenknecht // Org. Biomol. Chem. - 2015. - V.13. - p.9223.

128. Bohländer, P. R. Synthesis and evaluation of cyanine-styryl dyes with enhanced photostability for fluorescent DNA staining / P. R. Bohländer, H.-A. Wagenknecht // Org. Biomol. Chem. - 2013. - V.11. - p.7458.

129. Barresi, V. Modeling, design and synthesis of new heteroaryl ethylenes active against the MCF-7 breast cancer cell-line / V. Barresi, C. Bonaccorso, G. Con-siglio, L. Goracci, N. Musso, G. Musumarra, C. Satriano, C. G. Fortuna // Mol. BioSystems. - 2013. - V.9. - p.2426.

130. Teguh, S. C. Novel Conjugated Quinoline-Indoles Compromise Plasmodium falciparum Mitochondrial Function and Show Promising Antimalarial Activity / S. C. Teguh, N. Klonis, S. Duffy, L. Lucantoni, V. M. Avery, C. A. Hutton, J. B. Baell, L. J. Tilley // Med. Chem. - 2013. - V.56. - p.6200.

131. Hinkov, A. Inhibitory Effect of Curcumin on the Contractility of Isolated Caprine Detrusor Muscle / A. Hinkov, L. Yosifova, E. Todorova, S. Raleva, A. Pavlov, S. Chervenkov, D. Dundarova, R. Argirova // Auton. Autacoid Pharmacol. - 2010. - V.30. - p.107.

132. Aksenov, A. V. Metal-free ring expansion of indoles with nitroalkenes: a simple, modular approach to 3-substituted 2-quinolones / A. V. Aksenov, A. N. Smirnov, N. A. Aksenov, I. V. Aksenova, J. P. Matheny, M. Rubin // RCS Adv. - 2015. - V.5. - p.8647.

133. Aksenov, A. V. Highly efficient modular metal-free synthesis of 3-substituted 2-quinolones / A. V. Aksenov, A. N. Smirnov, N. A. Aksenov, I. V. Aksenova, A. S. Bijieva, M. Rubin // Org. Biomol. Chem. - 2014. - V.12. - p.9786.

134. Aksenov, A. V. Metal-free transannulation reaction of indoles with nitrosty-renes: a simple practical synthesis of 3-substituted 2-quinolones / A. V. Aksenov, A. N. Smirnov, N. A. Aksenov, I. V. Aksenova, L. V. Frolova, A. Kornienko, I. V. Magedov, M. Rubin // Chem. Commun. - 2013. - V.49. -p.9305.

135. Aksenov, A. Activity of 2-Aryl-2-(3-indolyl)acetohydroxamates against Drug-Resistant Cancer Cells / A. Aksenov, A. Smirnov, I. Magedov, M. Reisenauer, N. Aksenov, I. Aksenova, A. Pendleton, G. Nguyen, R. Johnston, M. Rubin, A. De Carvalho, R. Kiss, V. Mathieu, F. Lefranc, J. Correa, D. Cavazos, A. Brenner, B. Bryan, S. Rogelj, A. Kornienko, L. Frolova // J. Med. Chem. 2015, 58, 2206.

136. Аксенов, А. В. Присоединение по Михаэлю к незамещенным 3-(2- нитро-винил) индолам в условиях микроволнового синтеза. / А. В. Аксенов, Н.А. Аксенов, И. В. Аксенова, А. А. Скоморохов // Хим. гетероцикл. соед. -2016. - № 11. - С. 865.

137. Аксенов, Н. А. Реакция Михаэля 3- (2-нитровинил) индолов как основа для получения алифатических нитросоединений с гетероциклическтими заместителями. / Н.А. Аксенов, А. А. Скоморохов, А.В. Аксенов, Л. Г. Воскресенский, М. А. Рубин // Хим. гетероцикл. соед. - 2019. - № 6. - С. 541.

138. Griaznov, G.D. 3-Hetaryl-2-quinolones from 2-hetaryl-2-indolylnitroetanes. / Griaznov G.D., N.A. Aksenov, N.A., A.A. Skomorohov, I.V. Aksenova, A.V. Aksenov // Dombay organic conference cluster "DOCC-2016" Book of abstracts. 29th May - 04th June, 2016 Dombay Russia, - Stavropol: NCFU, - 2016.

- P. 125.

139. Skomorohov, A.A. Direct enantioselective synhesis of indolylacetohydoxamic acids. / A.A. Skomorohov, N.A. Aksenov, I.V. Aksenova, M.A. Rubin, A.V. Aksenov // Dombay organic conference cluster "D0CC-2016" Book of abstracts. 29th May - 04th June, 2016 Dombay Russia, - Stavropol: NCFU, - 2016.

- P. 133.

140. Аксенов, А.В. Модификация алколоидов ряда кринина для получения противоопухолевого препарата нового поколения / А.В. Аксенов, Н. А. Аксенов, А.А. Скоморохов // Тезисы докладов Юбилейной 15 Курчатовской международной научной школы, М:Из-во Курчатовского ин-та, -2017 - С. 96.

141. Аксенов, А.В. One pot синтез 2-гетарил-2-индолил 2-индолилнитроэта-нов. / А.В. Аксенов, А.А. Скоморохов, Н.А. Аксенов, И.В. Аксенова, О.Н. Надеин // Сборник тезисов научной конференции «Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней», школа-конференция молодых ученых «Органическая химия: традиции и современность». Красновидово 13-18 января 2017 года. - М: МГУ. - 2017. - С. 60.

142. Надеин, О.Н. Реакция незащищенных 3-(2-нитровинил)индолов с медьор-ганическими соединениями. / О.Н. Надеин, А.А. Скоморохов, А.В. Аксенов // V Всероссийская конференция с международным участием по органической химии, г. Владикавказ, 10-14 сентября 2018 года. - Ставрополь: СКФУ. - 2018. - С. 409.

143. Аксенов, А.В. Присоединение по Михаэлю к незащищенным 3-(2-нитро-винил)индолам в условиях микроволнового синтеза.. / А.В. Аксенов, А.А. Скоморохов, Н.А. Аксенов // V Всероссийская конференция с международным участием по органической химии, г. Владикавказ, 10-14 сентября 2018 года. - Ставрополь: СКФУ. - 2018. - С. 464.

144. Herrera, R. P. Catalytic enantioselective Friedel-Crafts alkylation of indoles with nitroalkenes by using a simple thiourea organocatalyst / R. P. Herrera, V. Sgarzani, L. Bernardi, A. Ricci // Angew. Chem., Int. Ed. - 2005. - V.44. -p.6576.

145. Lu, S.-F. Enantioselective Friedel-Crafts Alkylation of Indoles with Nitroalkenes Catalyzed by Bifunctional Tridentate Bis(oxazoline)-Zn(n) Complex / S.-F. Lu, D.-M. Du, J. Xu // Org. Lett. - 2006. - V.8. - p.2115.

146. Itoh, J. Chiral phosphoric acid catalyzed enantioselective Friedel-Crafts alkylation of indoles with nitroalkenes: cooperative effect of 3 A molecular sieves. / J. Itoh, K. Fuchibe, T. Akiyama // Angew. Chem., Int. Ed. - 2008. - V.47. -p.4016.

147. Yokoyama, N. Asymmetric Friedel-Crafts reaction of N-heterocycles and nitroalkenes catalyzed by imidazoline-aminophenol-Cu complex / N. Yokoyama, T. Arai // Chem. Commun. - 2009. - p.3285.

148. Wu, J. A New Type of Bis(sulfonamide)-Diamine Ligand for a Cu(OTf)2-Cat-alyzed Asymmetric Friedel-Crafts Alkylation Reaction of Indoles with Nitroalkenes / J. Wu, X. Li, F. Wu, B. Wan // Org. Lett. - 2011. - V.13. - p.4834.

149. Gao, J.-R. Highly Enantioselective Construction of Trifluoromethylated AllCarbon Quaternary Stereocenters via Nickel-Catalyzed Friedel-Crafts Alkyla-tion Reaction / J.-R. Gao, H. Wu, B. Xiang, W.-B. Yu, L. Han, Y.-X. J. Jia // Am. Chem. Soc. - 2013. - V.135. - p.2983.

150. Moriyama, K. 2,6-Bis(amido)benzoic Acid with Internal Hydrogen Bond as Bronsted Acid Catalyst for Friedel-Crafts Reaction of Indoles / K. Moriyama, T. Sugiue, Y. Saito, S. Katsuta, H. Togo // Adv. Synth. Catal. - 2015. - V.357. - p.2143.

151. O'Reilly, S. Synthesis of Bis(oxazoline) Ligands Possessing C-5 gem-Disub-stitution and Their Application in Asymmetric Friedel-Crafts Alkylations / S. O'Reilly, M. Aylward, C. Keogh-Hansen, B. Fitzpatrick, H. A. McManus, H. Muller-Bunz, P. J. Guiry // J. Org. Chem. - 2015. - V.80. - p.10177.

152. Jin, H. Total Synthesis and Biological Activity of Marine Alkaloid Eudistomins Y1-Y7 and Their Analogues / H. Jin, P. Zhang, K. Bijian, S. Ren, S. Wan, M. A. AlaouiJamali, T. Jiang // Mar. Drugs. - 2013, 11. - p.1427.

153. Crawley, S. L. A Synthetic Approach to Nomofungin/Communesin B / S. L. Crawley, R. L. Funk // Org. Lett. - 2003. - V.5. - p.3169.

154. Matsuda, Y. First Total Synthesis of Trimeric Indole Alkaloid, Psychotrimine / Y. Matsuda, M. Kitajima, H. Takayama // Org. Lett. - 2008. - V.10. - p. 125.

155. May, J. A. The structural and synthetic implications of the biosynthesis of the calycanthaceous alkaloids, the communesins, and nomofungin / J. A. May, B. Stoltz // Tetrahedron. - 2006. - V.62. - p.5262.

156. Guo, X. Design and bio-evaluation of indole derivatives as potent Kv1.5 inhibitors / X. Guo, Q. Yang, J. Xu, L. Zhang, H. Chu, P. Yu, Y. Zhu, J. Wei, W. Chen, Y. Zhang, X. Zhang, H. Sun, Y. Tang, Q. You // Bioorg. Med. Chem. -2013. - V.21. - p.6466.

157. Yeung, B. K. S. Spirotetrahydro P-Carbolines (Spiroindolones): A New Class of Potent and Orally Efficacious Compounds for the Treatment of Malaria / B. K. S. Yeung, B. Zou, M. Rottmann, S. B. Lakshminarayana, S. H. Ang, S. Y. Leong, J. Tan, J. Wong, S. Keller-Maerki, C. Fischli, A. Goh, E. K. Schmitt, P.

Krastel, E. Francotte, K. Kuhen, D. Plouffe, K. Henson, T. Wagner, E. A. Winzeler, F. Petersen, R. Brun, V. Dartois, T. T. Diagana, T. H. Keller // J. Med. Chem. - 2010. - V.53. - p.5155.

158. Gregory, A. W. Gold and BINOL-Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Hydroamination/N-Sulfonyliminium Cyclization Cascade / A. W. Gregory, P. Jakubec, P. Turner, D. J. Dixon // Org. Lett. - 2013. - V.15. - p.4330.

159. Bartoli, G. Efficient Preparation of 2-Indolyl-1-nitroalkane Derivatives Employing Nitroalkenes as Versatile Michael Acceptors: New Practical Linear Approach to Alkyl 9H-P-Carboline-4-carboxylate / G. Bartoli, M. Bosco, S. Giuli, A. Giuliani, L. Lucarelli, E. Marcantoni, L. Sambri, E. Torregiani // J. Org. Chem. - 2005. - V.70. - p.1941.

160. Wang, X.-F. An Enantioselective Approach to Highly Substituted Tetrahydro-carbazoles through Hydrogen Bonding-Catalyzed Cascade Reactions / X.-F. Wang, J.-R. Chen, Y.-J. Cao, H.-G. Cheng, W.-J. Xiao // Org. Lett. - 2010. -V.12. - p.1140.

161. Aksenov, A. V. Nitroalkenes as surrogates for cyanomethylium species in a one-pot synthesis of non-symmetric diarylacetonitriles / A. V. Aksenov, N. A. Aksenov, Z. V. Dzhandigova, D. A. Aksenov, M. Rubin, // RSC Adv. - 2015.

- V.5. - p.106492.

162. Aksenov, A. V. A new highly efficient method for the condensation of (indol-3-yl)carbaldehydes with 2-methylazoles and 2-methylazines under activation with microwave irradiation is developed. The method provides high yields of structural scaffolds of bishetarylethylene fluorescent sensors that found widespread application in medicinal, bioorganic, and pharmaceutical chemistry. / A. V. Aksenov, O. N. Nadein, N. A. Aksenov, A. A. Skomorokhov, I. V. Aksenova, M. A. Rubin // Chem. Heterocycl. Compd. - 2015. - V.51. - p.865.

163. Aksenov, A. V. Metal-free ring expansion of indoles with nitroalkenes: a simple, modular approach to 3-substituted 2-quinolones / A. V. Aksenov, A. N. Smirnov, N. A. Aksenov, I. V. Aksenova, J. P. Matheny, M. Rubin // RSC Adv.

- 2015. - V.5. - p.8647.

164. Baron, M. Reduction of aromatic and aliphatic nitro groups to anilines and amines with hypophosphites associated with Pd/C / M. Baron, E. Metay, M. Lemaire, F. Popowycz // Green Chem. - 2013. - V.15. - p. 1006.

165. Xing, J. Highly Efficient Synthesis of Ureas and Carbamates from Amides by Iodosylbenzene-Induced Hofmann Rearrangement / J. Xing, G. Chen, P. Cao, J. Liao // Eur. J. Org. Chem. - 2012. - p. 1230.

166. Arai, T. Catalytic asymmetric [3 + 2]-cycloaddition for stereodivergent synthesis of chiral indolyl-pyrrolidines / T. Arai, C. Tokumitsu, T. Miyazaki, S. Ku-wano, A. Awata // Org. Biomol. Chem. - 2016. - V.14. - p.1831.

167. Chen, J. Organocatalytic Asymmetric Michael Addition of Aliphatic Aldehydes to Indolylnitroalkenes: Access to Contiguous Stereogenic Tryptamine Precursors / J. Chen, Z.-C. Geng, N. Li, X.-F. Huang, F.-F. Pan, X.-W. Wang // J. Org. Chem. - 2013. - V.78. - p.2362.

168. Raimondi, W. Activation of 1,2-Keto Esters with Takem oto's Catalyst toward Michael Addition to Nitroalkenes / W. Raimondi, O. Basle, T. Constantieux, D. Bonne, J. Rodriguez // Adv. Synth. Catal. - 2012. - V.354, 563. Kobzareva, V. N. 2-(Indol-3-yl)-1-nitroethylene in Reactions with CH Acids / V. N. Kobzareva, O. S. Vasil'eva, M. M. Zobacheva, V. M. Berestovitskaya // Russ. J. Org. Chem. - 1997. - V.33. - p.1519.

169. Baron, M. Solvent-Free Michael Addition to Non-protected 3-(2-Nitrovinyl)in-dole by Ultrasound Activation / M. Baron, E. Metay, M. Lemaire, F. Popowycz // J. Org. Chem. - 2012. - V.77. - p.3598.

170. Sheng, Q. The therapeutic potential of targeting the EGFR family in epithelial ovarian cancer / Q. Sheng, J. Liu // Brit. J. Cancer. - 2011. - V.104. - p.1241.

171. Wieduwilt, M.J. The epidermal growth factor receptor family: Biology driving targeted therapeutics / M.J. Wieduwilt, M.M. Moasser // Cell Mol. Life Sci.. -2008. - V.65. - p.1566.

172. Koutras1, A.K. The epidermal growth factor recep-tor family in breast cancer / A.K. Koutras1, T.R.J. Evans // Onco. Targets Ther.. - 2009. - V.1. - p.5.

173. Mozzi, A. NEU3 activity enhances EGFR activation without affecting EGFR expression and acts on its sialylation levels / A. Mozzi, M. Forcella, A. Riva,

C. Difrancesco, F. Molinari, V. Martin N. Papini, B. Bernasconi, S. Nonnis, G. Tedeschi, L. Mazzucchelli, E. Monti, P. Fusi, M. Frattini // Glycobiology. -2015. - V.25. - p.855-868.

174. Costa, D.B. Whacking a molecule: Clinical activ-ity and mechanisms of resistance to third generation EGFR inhibi-tors in EGFR mutated lung cancers with EGFR-T790M / D.B. Costa, S.S. Kobayashi // Transl. Lung Cancer Res. .

- 2015. - V.4. - p.809-815.

175. W. Pao, Rational, biologically based treatment of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer / W. Pao, J.Chmielecki // Nat. Rev. Cancer. - 2010. - V.10. -p.760-774.

176. Pao, W. EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from ' 'never smokers'' and are associ-ated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlo-tinib / W. Pao, V. Miller, M. Zakowski, J. Doherty, K. Politi, I. Sarkaria, B. Singh, R. Heelan, V. Rusch, L. Fulton, E. Mardis, D. Kupfer, R. Wilson, M. Kris, H. Varmus // P. Natl. Acad. Sci. USA.. - 2004. - V.101. - p.13306-13311.

177. Paez, J.G. ECFR mutations in lung cancer: Correlation with clinical response to gefitinib therapy / J.G. Paez, P.A. Janne, J.C. Lee, S. Tracy, H. Greulich, S. Gabriel, P. Herman, F.J. Kaye, N. Lindeman, T.J. Boggon, K. Naoici, H. Sa-saiti, Y. Fujii, M.J. Eck, W.R. Sellers, B.E. Johnson, M. Mey-erson // Science.

- 2004. - V.304. - p.1497-1500.

178. Lynch, T.J. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib / T.J. Lynch,

D.W. Bell, R. Sordella, S. Gurubhagavatula, R.A. Oki-moto, B.W. Brannigan, P.L. Harris, S.M. Haserlat, J.G. Supko, F.G. Haluska, D.N. Louis, D.C. Chris-tiani, J. Settleman, D.A. Haber // N. Engl. J. Med.. - 2004. - V.350. - p.2129

179. Showalter, H.D.H. Tyrosine kinase inhibitors. 16. 6,5,6-tricyclic ben-zothieno[3,2-d]pyrimidines and pyrimido[5,4-b]- and -[4,5-b]indoles as potent

inhibitors of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase / H.D.H. Showalter, A.J. Bridges, H. Zhou, A.D. Sercel, A. McMichael, D.W. Fry // J. Med. Chem.. - 1999. - V.42. - p.5464-5474.

180. Zhan, P. HIV-1 NNRTIs: structural diversity, pharmacophore similarity, and implications for drug design / P. Zhan, X. Chen, D. Li, Z. Fang, E. De Clercq, X. Liu, // Med. Res. Rev. 33. - 2013 . - V.1. - p.1-72.

181. Shattock, R.J. AIDS. Turning the tide against HIV / R.J. Shattock, M. Warren, S. McCormack, C.A. Hankins, // Science 333. - 2011. - p.42-43.

182. Kang, D. Structure-based optimization of thiophene[3,2-d]pyrimidine derivatives as potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors with improved potency against resistance-associated variants / D. Kang, Z. Fang, B. Huang, X. Lu, H. Zhang, H. Xu, Z. Huo, Z. Zhou, Z. Yu, Q. Meng, G. Wu, X. Ding, Y. Tian, D. Daelemans, E. De Clercq, C. Pannecouque, P. Zhan, X. Liu, // J. Med. Chem. - 2017. - V.60. - p.4424-4443.

183. Zhan, P. Anti-hiv drug discovery and development: current innovations and future trends / P. Zhan, C. Pannecouque, E. De Clercq, X. Liu, // J. Med. Chem. - 2016. - V. 59. - p.2849-2878.

184. Ivetac, A. Elucidating the inhibition mechanism of HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors through multicopy molecular dy-namics simulations / A. Ivetac, J.A. McCammon, // J. Mol. Biol. - 2009. - V. 388. - p.644-658.

185. Bec, G. Thermodynamics of HIV-1 reverse transcrip-tase in action elucidates the mechanism of action of non-nucleoside in-hibitors / G. Bec, B. Meyer, M.A. Gerard, J. Steger, K. Fauster, P. Wolff, D. Burnouf, R. Micura, P. Dumas, E. Ennifar // J. Am. Chem. Soc. - 2013. - V. 135. - p.9743-9752.

186. Kang, D. Novel fused pyrimidine and isoquinoline derivatives as potent HIV-1 NNRTIs: a patent evaluation of WO2016105532A1, WO2016105534A1 and WO2016105564A1, / D. Kang, Z. Huo, G. Wu, J. Xu, P. Zhan, X. Liu // Expert Opin. Ther. Pat. - 2017. - V. 27. - p.383-391.

187. Li, D. Strategies for the design of HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: lessons from the development of seven representative paradigms, / D. Li, De Zhan, E. Clercq, X. Liu // J. Med. Chem. - 2012. - V. 55. - p.3595-3613.

188. Johnson, J.A. Emergence of drug-resistant HIV-1 after intrapartum administration of single-dose nevirapine is substantially underestimated, J. Infect. Dis. 1 .O. Kallings, The first postmodern pandemic: 25 years of HIV/AIDS / J.A. Johnson, J. Li, L. Morris, N. Martinson, G. Gray, J. McIntyre, W. Heneine // J. Intern. Med. - 2008. - V. 263. - p.218-243.

189. Clercq, E. De. Anti-HIV drugs: 25 compounds approved within 25 years after the discovery of HIV // Int. J. Antimicrob. Agents - 2009. - V. 33. - p.307-320.

190. Grant, P.M. Optimal antiretroviral therapy: HIV-1 treatment stra-tegies to avoid and overcome drug resistance / P.M. Grant, A.R. Zolpa // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2010. - V. 11. - p.901-910.

191. Zhan, P. Recent advances in the discovery and development of novel HIV-1 NNRTI platforms: 2006-2008 update / P. Zhan, X. Liu, Z. Li // Curr. Med. Chem. - 2009. - V. 16. - p.2876-2889.

192. Buchi, G. Nitro olefination of indoles and some substituted benzenes with 1-dimethylamino-2-nitroethylene / G. Buchi, C. P. Mak // J. Org. Chem. - 1977. - V.42. - p.1784.

193. Baron, M. Solvent-Free Michael Addition to Non-protected 3-(2-Nitrovinyl)indole by Ultrasound Activation. / M. Baron, E. Métay, M. Lemaire, F. Popowycz // J. Org. Chem. - 2012. - V.77. - p.3598.