Особенности развития эпилептического статуса и способов его купирования у крыс разного возраста на литий-пилокарпиновой модели тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Редкозубова, Ольга Михайловна

• Редкозубова, Ольга Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Редкозубова, Ольга Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Эпилептический статус: этиология, условия развития.

1.1. Характеристика эпилептического статуса как особого состояния.

1.2. Многообразие типов эпилептического статуса.

1.3. Эпилептический статус при эпилепсии.

1.4. Симптоматический эпилептический статус при органических заболеваниях мозга.

1.5. Симптоматический эпилептический статус при острых и хронических интоксикациях.

Патологические механизмы инициации и повреждающего воздействия эпилептического статуса.

2.1. Процессы, способствующие стабилизации и поддержанию судорожных пароксизмов.

2.2. Процессы с противосудорожной направленностью.

Экспериментальные модели эпилептического статуса.

3.1. Развитие эпилептического статуса при ПТЗ-вызванных судорогах.

3.2 Эпилептический статус, спровоцированный пенициллином, пикротоксином, бикукулнном.

3.3. Электрическая стимуляция головного мозга.

3.4. Эпилептический статус, спровоцированный флюротилом, морфином, кокаином.

3.5. Каипатпая модель эпилептического статуса.

3.6. Пилокарпиновая модель эпилептического статуса.

3.7. Модифицированные пилокарпиновые модели эпилептического статуса.

Клиническая картина судорожного эпилептического статуса.

Современные подходы н методы лечения эпилептического статуса.

Возрастные и половые особенности эпилептического статуса.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Вещества и дозы.

2. Литий - пилокарпиновая экспериментальная модель эпилептического статуса.

3. Стереотаксическое вживление электродов с последующей регистрацией электрической активности мозга.

4. Методика исследования поведения. Крестообразный приподнятый лабиринт (КПЛ.)

5. Методика титрования тиролиберина.

6. Спектральный анализ ЭЭГ.

7. Методика исследования поведения: удерживание на бруске.

8. Методика исследования поведения: ротарод.

9. Методика исследования поведения: водный лабиринт Морриса.

10. Выделение митохондрий из головного мозга крыс.

11. Определение белка в препарате митохондрий с помощью микробиуретового метода.

12. Регистрация активности дыхания митохондрий, выделенных из головного мозга крыс.

13. Измерение мембранного потенциала митохондрий, выделенных из головного мозга крыс.

14. Измерение кальциевой емкости митохондрий, выделенных из головного мозга крыс.

15. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 1. Развитие моторных судорог у крыс в онтогенезе па лнтий-пилокарпиновой модели эпилептического статуса.

1.1 Развитие эпилептического статуса крыс линии Вистар, индуцированного литий-пилокарпином, в онтогенезе. Поведенческие особенности.

1.2 Развитие судорог крыс в онтогенезе при использовании литий-пилокарпиновой модели эпилептического статуса. Особенности ЭЭГ.

1.3 Исследование возможности позднего купирования судорог С02 на литий-пилокарпиновой модели эпилептического статуса.

Глава 2 Противосудорожные эффекты нового препарата «сакрицина» на литнй-пилокарпнповоп модели эпилептического статуса.

2.1 Влияние высоких доз сакрицина на развитие эпилептического статуса.

2.2 Влияние низких доз сакрицина на развитие эпилептического статуса.

2.3 Влияние однократного введения сакрицина в дозе 400 мг/кг за 40 минут до эпилептического статуса на тревожность крыс в тесте "приподнятый крестообразный лабиринт".

2.4 Влияние введения сакрицина в дозе 400 мг/кг на фоне развившегося эпистатуса при ЭЭГ-регистрации на литий-пилокарпиновой модели ЭС.

Глава 3. Эффекты нейропептида тпролнберпн на лнтий-пнлокарпиновой модели эпилептического статуса.

Глава 4. Эффекты паральдегнда па литий-пилокарпиновой модели эпилептического статуса у молодых крыс.

4.1 Влияние введения паральдегида на развитие литий-пилокарпинового эпилептического статуса, смертность и массу тела у 12-дневных крысят.

4.2 Влияние паральдегида на развитие литий-пилокарпинового эпилептического статуса, смертность и массу тела у 25-дневных крысят.

4.3 Влияние паральдегида на отставленные эффекты литий-пилокарпинового эпилептического статуса у 12-дневных и 25-дневных крысят.

Глава 5. Эффекты продолжительного эпилептического статуса на митохондрии головного мозга крыс на литий-пилокарпиновой модели.

5.1. Исследование процесса скачка проницаемости митохондрий, выделенных из головного мозга крыс после продолжительного эпилептического статуса.

5.2. Регистрация активности дыхания митохондрий, выделенных из головного мозга крыс после продолжительного эпилептического статуса.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности развития эпилептического статуса и способов его купирования у крыс разного возраста на литий-пилокарпиновой модели»

По имеющимся данным, 2-4% всего населения страдают эпилепсией. Наиболее драматичным состоянием в эпилептологии является эпилептический статус.

Эпилептический статус - состояние, при котором эпилептические припадки столь часты и/или продолжительны, что формируется стабильно и качественно иное эпилептическое состояние. При эпистатусе каждый последующий припадок возникает раньше, чем больной полностью вышел из предыдущего приступа, т.е. у него остаются выраженные нарушения сознания, гемодинамики, дыхания, гомеостаза [Карлов, 1990].

Актуальность исследования эпистатуса определяется следующим рядом факторов:

• существует большая вероятность его развития как при различных поражениях и заболеваниях мозга, так и при разных формах эпилепсии;

• при судорожных формах эпилептического статуса катастрофически быстро нарастает тяжесть состояния больных, системы жизнеобеспечения организма расстроены, что выражается в значительном повышении числа летальных исходов;

Летальность, составлявшую в 60-е годы при судорожном эпилептическом статусе 20-25% (умирал каждый 4-5-й больной), в настоящее время удалось снизить примерно в 3 раза [Карлов, 2003]. Тем не менее, проблема эпилептического статуса не теряет своей остроты. Эпилептический статус -это состояние, требующее немедленной рациональной терапии, направленной на восстановление и стабилизацию функций организма [Vining, Freeman, 1985]. Несмотря на современный арсенал антиэпилептических препаратов (АЭП), 10-15% больных эпилепсией являются медикаментозно резистентными; судорожный эпилептический статус нередко возникает при острых поражениях (черепно-мозговая травма) и заболеваниях головного мозга (инсульт, нейроинфекции, опухоли и др.), сильно отягощая прогноз; наконец, как указывают S. Knake и соавт. [Knake S., 1999], существующие препараты первой линии контролируют эпилептический статус только у 20-80% больных. Несмотря на современные достижения в лечении эпилептического статуса, имеют место рефрактерные случаи, не поддающиеся адекватной терапии. Кроме того, современные АЭП, применяющиеся для купирования эпилептического статуса, обладают побочными эффектами, такими как седативный, угнетение кардиоваскулярной и респираторной деятельности [Карлов, 2001]. Учитывая, что судорожный эпистатус практически во всех случаях сопровождается угнетением сознания (сопор, кома), дыхания, гемоциркуляции, и отсутствие АЭП, лишенных указанных побочных отрицательных свойств, целесообразно продолжение активного поиска новых способов лечения, новых антиэпилептических препаратов.

Одной из таких попыток является разработка препарата сакрицин на основе алициклических карбоновых кислот [Саакян, 1996; Асанова с соавт., 1995; Chepurnov et а1.,1998]. Препарат обладает малой токсичностью и эффективен против аудиогенных судорог у крыс линии КМ, увеличивает порог ПТЗ-индуцированных судорог [Могими, 1997] и, как недавно показано, подавляет пик-волновую активность на Со2+ модели эпилепсии [Гончаров с соавт., 2000]. Он оказывает свое действие через холинергическую систему мозга, участие которой в эпилептогенезе человека исследовано недостаточно [Сергиенко с соавт., 1979; Laird et al., 1986]. Потенциальные возможности препарата до конца не раскрыты.

Актуальной представляется и оценка центральных функций регуляторных нейропептидов как агентов, потенциально участвующих в контроле судорожной активности мозга. Тиролиберин [Чепурнов, 2002] нашел применение в неврологии, в терапии эписиндромов, клинике детской эпилепсии. Лабораторные и клинические исследования показали особое нейроанатомическое распределение и нейрохимическую роль для тиролиберина в модуляции судорожных приступов [Kubek, Garg, 2002; Crespi et al., 1986; Kerwin, Pycock, 1979; Yarbrough, 1976]. Накапливается все больше фактов, говорящих об участии тиролиберина в процессах нейродегенерации и его роли в нейрохимических процессах судорожного статуса [Bajorek et al., 1984].

В настоящее время паральдегид используется в значительной степени для немедленного вмешательства при лечении эпилепсии. Паральдегид подавляет судороги и у взрослых, и у детей [Shorvon , 1994]. Введение паральдегида не предотвращает функционального ухудшения и развития эпилепсии в более позднем возрасте [Kubova , 2000; Kubova, 2004]. Однако даже относительно позднее купирование может модулировать отставленные эффекты эпилептического статуса. К тому же паральдегид не оказывает влияния на дыхательный центр в отличие от бензодиазепинов или барбитуратов [The Status Epilepticus Working Party, 2000; Lance WJ., 1994].

В настоящее время активно развививается поиск митопротекторов как потенциальных нейропротекторов, поиск препаратов и веществ, направленных на уменьшение последствий окислительного стресса, нарушений на. биохимическом уровне и гибели нейронов вследствие эпилептического статуса. Появляется все больше данных, свидетельствующих о необратимых изменениях в структуре митохондриальных ферментов вследствие продолжительного эпилептического статуса [Gibbs , 2006], что, в свою очередь, ведет к гибели нейронов.

Несмотря на внедрение новых поколений противоэпилептических средств (тиагабин, вигабатрин, сабрил и т.д.), все они не обладают большими перспективами в будущем для лечения и предупреждения эпилептического г статуса. К сожалению, остаются надежными только ургентные способы введения диазепама, барбитуратов и наркоза совместно с миорелаксантами.

Целью работы было:

Исследование формирования эпилептического статуса развивающегося и взрослого мозга беспородных белых крыс и крыс линии Вистар на -^кспершйёнтальной литий-пилокарпиновой модели и способов его торможения.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие задачи:

1. Определить ЭЭГ-характеристики и поведенческие особенности развития и протекания эпилептического статуса у крысят в возрасте 12 и 25 дней и взрослых крыс в возрасте 90 дней.

2. Оценить эффективность и дозо-зависимость действия нового отечественного противосудорожного препарата - сакрицина на литий-пилокарпиновой модели эпилептического статуса у белых беспородных крыс.

3. Определить особенности поведения (по тесту «приподнятый крестообразный лабиринт») белых беспородных крыс, перенесших эпистатус и возможность его изменения с помощью противосудорожной терапии сакрицином.

4. Определить дозо-зависимость эффектов нейропептида - тиролиберина на литий-пилокарпиновой модели эпилептического статуса у крыс линии Вистар.

5. Сравнить эффекты паральдегида на моторные судороги, смертность, краткосрочные и долгосрочные последствия эпилептического статуса в двух возрастных группах крыс - 12-ти и 25-ти дней.

6. Оценить функциональное состояние (активность дыхательной цепи, мембранный потенциал и кальциевую емкость) митохондрий, выделенных из головного мозга крыс, перенесших литий-пилокарпиновый эпилептический статус.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Эпилептический статус: этиология, условия развития.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Редкозубова, Ольга Михайловна

Выводы

1. На модели литий-пилокарпинового эпилептического статуса выявлены возрастные особенности в развитии судорожного припадка у крыс. По мере взросления, на 12, 25, 90 дни после рождения, достоверно увеличивается латентный период (более чем в два раза) наступления судорожного припадка. Тяжесть моторного припадка и характеристики судорожной активности в ЭЭГ в исследованные возрастные периоды не изменялись. Смертность от эпистатуса была наименьшей (2%) у 12-ти дневных крысят.

2. Формирование эпилептического статуса у крысят в возрасте 12 и 25 дней всегда начинается в гиппокампе одного из полушарий мозга, только спустя 3-5 мин эпилептическая активность распространяется на неокортекс. У взрослых крыс развитие эпилептического статуса начинается генерализованно с непрерывных пик-волновых разрядов, регистрируемых одновременно в гиппокампе и коре.

3. Внутрибрюшинное введение препарата сакрицин (соль полициклической поликарбоновой кислоты) оказывает противосудорожное действие на крыс в состоянии эпистатуса. В ЭЭГ регистрируются короткие периоды интериктального торможения, при увеличении дозы сакрицина время интериктального торможения удлиняется, в результате чего достигается полное прекращение судорог.

4. Противосудорожный эффект сакрицина сопровождается ярко выраженным миорелаксантным действием, что снимает тяжесть моторного судорожного припадка вплоть до глубокой мышечной атонии. Тормозное действие малых доз сакрицина на эпилептический статус особенно четко проявляется в предотвращении летального исхода.

5. Интраназальное введение тиролиберина в концентрации 10~3 М оказывает провоцирующее действие на развитие эпистатуса, но применение тиролиберина в ультрамалой концентрации 10"i2M вызывает значительное (с 5-ой до 2-ой фазы) снижение тяжести моторного судорожного припадка эпистатуса.

6. Внутрибрюшинное введение паральдегида в дозах 0,3 мл/кг и 0,6 мл/кг купирует эпилептический статус у 12-тидневных и 25-дневных крысят соответственно, а также оказывает модулирующее воздействие на развивающийся мозг.

7. С помощью 30-секундной гиперкапнии, достигаемой помещением крысы в атмосферу со сверхвысоким содержанием СОг, эпилептический статус купировался у 75% крыс, у 25% наблюдалось его подавление до 1-2 стадии.

8. На литий-пилокарпиновой модели эпилептического статуса прежде всего может происходить активация Са2+-зависимой деполяризации, увеличение митохондриальной проницаемости, и не наблюдается изменения в интенсивности дыхания митохондрий, выделенных из головного мозга крыс.

Заключение.

Ключевым моментом эпилептического статуса, инициируемого пилокарпином, является связывание пилокарпина - агониста мускариновых рецепторов - с Ml-рецептором группы мускариновых холинорецепторов постсинаптической мембраны. Участие мускариновых рецепторов доказано опытами с нокаутными мышами [Hamilton, 1997], у которых невозможно вызвать эпистатус введением пилокарпина. Источником развития гипервозбудимости становится зубчатая извилина гиппокампа [Turski, 1983]. Литий-пилокарпиновая модель чрезвычайно удобна для тестирования различных противосудорожных препаратов [Tsuji, Akamatsu, 2001], однако механизм инициации судорог до конца остается неясным.

Применение противоэпилептичеких препаратов рассматривается не только в аспекте купирования эпилептического статуса, проявления его электрических процессов в коре и гиппокампе, но и с целью предотвращения последствий эпистатуса - дегенерации нейронов. В связи с этим идет поиск митопротекторов как потенциальных нейропротекторов, поиск препаратов и веществ, направленных на уменьшение последствий окислительного стресса, нарушений на биохимическом уровне и гибели нейронов вследствие эпистатуса. Удалось показать, что на литий-пилокарпиновой модели только тяжелые продолжительные формы судорог оказывают значительные апоптотические процессы, начинающиеся с изменения митохондриальной проницаемости.

Литий-пилокарпиновая модель уникальна, поскольку патологический процесс судорог имеет тенденцию быстро становиться самоподдерживающимся. Тормозные механизмы быстро истощаются, наблюдаются неадекватные изменения в экспрессии нейропептидов, очень быстро снижается концентрация тормозных нейропептидов [Chen et al, 2007]. На этой модели удалось продемонстрировать облегчающее влияние на судороги ультрамалых доз тиролиберина.

Литий-пилокарпиновая модель включает ряд физиологических нарушений в лимбических структурах мозга. В гиппокампе отчетливо проявляется гибель клеток, дисперсия клеток зубчатой извилины, супра- и интрагранулярный спроутинг мшистых афферентов. Нередко проявляются спонтанные возвратные приступы судорог. Все это наблюдается и в клинике при височной эпилепсии у человека. Поэтому понимание механизмов торможения эпилептического статуса, полученных на модели, может быть применено в клинике височной эпилепсии, особенно в отношении нейрохимических механизмов купирования эпилептических приступов.

В настоящее время известно, что такие препараты, как атропин, диазепам, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, паральдегид способны предотвращать эпилептический статус, инициированный литий-пилокарпином [Morrisett,1987]. Однако они оказываются бездейственными, когда речь идет об уже развившемся эпилептическом статусе, и не способны купировать судороги, даже если они вводятся через 35 мин от начала эпилептического статуса. В клинических условиях остаются надежными только ургентные способы: наркоз, введение диазепама и барбитуратов совместно с миорелаксантами. В случае литий-пилокарпинового эпилептического статуса купирующим веществом остается паральдегид. Нам удалось продемонстрировать, что сакрицин обладает и противосудорожным, и миорелаксантным действием, что может играть положительную роль при лечении, т.к. по литературным данным в первую очередь при эпистатусе страдает дыхательная система и важно снять спазмы дыхательной мускулатуры. Впервые была показана возможность купировать эпилептический статус у крыс при помощи гиперкапнии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Редкозубова, Ольга Михайловна, 2007 год

1. Аббасова К.Р. Коррекция нейропептидами судорожных состояний взрослого и развивающегося мозга (роль тиролиберина и галанина в регуляции судорожной активности). // Автореф. канд. дис. М., 1997, 26 с.

2. Александровский Ю.А. Роль транквилизаторов в лечении пограничных психических расстройств. // Психиатрия и психофармакотерапия, 2003, Т5, №3, с 94-96.

3. Аишарин И.П., Стукалов П.В., Ещепко Н.Д. и др. Биохимия мозга // СПб.: Издательство С.-Петербургского университета, 1999, 328с.

4. Ашмарин И.П., Кулаичев А.П., Чепурпов С.А. Каскадные однонаправленные регуляторные процессы, осуществляемые короткоживущими пептидами (тиролиберин) // Физиол. журн., СССР, 1988, т. 75, №5, с. 627-632.

5. Ашмарин И.П., Гаврюшов В.Ю., Иониди В.Ю., Ефимов М.С., Дуленков А.Б., Чепурнова Н.Е., Чепурнов С.А. Тиролиберин нормализует мозговое кровообращение и рОг у новорояеденных// Доклады АН СССР, 1990, т. 312, №1, с. 241-244.

6. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Лелекова Т.В. К вопросу о развитии проблемы эффективности сверхмалых доз биологически активных соединений // Рос. Хим. Журн. 1999, т. 53, №5, с. 21-28, 1999.

7. Бачурин С.О., Дубова Л.Г., Киреева Е.Г., Шевцова Е.Ф. Патент № 2005138847 (2007.06.20). Способ определения влияния соединений на процесс скачка митохондриальной проницаемости и мембранный потенциал митохондрий.

8. Блейхер В.М., Крук И. В. Толковый словарь психиатрических терминов. // Воронеж: изд-во НПО «МОДЭК», 1995.

9. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. // М.: Высшая школа, 1991, с. 399.

10. Власова И.Г., Чепурнова Н.Е., Чепурнов С.А., Ашмарин И.П. Об антигипоксических свойствах тиролиберина // Физиол. Человека, 1994, т. 20, №6, с. 118-123.

11. Гехт А.Б. Современные стандарты ведения больных эпилепсией и основные принципы лечения. // Consilium medicum, 2000, Т2, №2, http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/n02/70.shtml.

12. Зенков JI.P. Взаимодействие противоэпилептических лекарств. // Неврологический журнал, №2,1999, с.З.

13. Зенков JI.P. Клиническая эпилептология. // М: ООО «Медицинское информационное агенство», 2002 416 с: ил.

14. Инюшкин А.Н., Меркулова Н.А., Чепурнов С.А. Комплекс пре-Бетцингера участвует в реализации эффектов ТРГ на дыхание // Рос. Физиол. Журн, 1998, т.84, №4, с.285-292.

15. Калимуллипа Л.Б, Бикбаев А.Ф., Карпова А.В Чепуриова Н.Е.,Саакян С.А., Чепурнов С.А. Пириформная кора и кортикальное ядро миндалины в эпилептогенезе-роль ростро-каудального градиента // Успехи физиол наук. 2000, Том 31, № 4, с.62-72

16. Карлов В.А., Андреева О.В. Примеиение инъекционного Депакина при лечении эпилептического статуса. // РМЖ, Том 9, №20,2001, http://www.rmj.ru/articles1418.htm.

17. Карлов В.А., Гпездицкий В.В. Префронтальная кора и эпилептогенез. // III Восточноевропейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Украина, Крым, Гурзуф, 2000. С. 18.

18. Карлов В.А. К клинической характеристике и патогенезу эпилептического статуса // В кн.: Актуальные проблемы эпилепсии. -М., 1967. С. 117-119.

19. Карлов В. А. Эпилепсия. // М.Медицина 1990.

20. Карлов В.А. Судорожный эпистатус // Москва, 2003.

21. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы // Патофизиология под ред. П.Ф. Литвицкого, М.: Медицина, 1997.

22. Кулаичев А.П. Компьютерная электрофизиология (в клинической и исследовательской практике). // Информатика и компьютеры, М. 1997,1998, 1999, Изд-во МГУ, М.2002.

23. Кулаичев А.П., Каплан А.Я. Системы компьютерного анализа биоэлектрических сигналов // Мир ПК (персональных компьютеров). 1994, №8, с. 132-137.

24. Лелекова Т.В., Саижиева Л.Ц. Роль адренорецепторов в механизме действия тиролиберина на лимфатические сосуды. Рос. физиол журн. им. И.М.Сеченова. 2004.Т.90. № 1, с. 32-39.

25. Лобова JI. П. Особенности клиники и течения эпилептических синдромов при внутримозговых опухолях височной области. // Актуальные проблемы эпилепсии. Труды Государственного НИИ психиатрии МЗ РСФСР. 1967, №47. - С. 92-99.

26. Могими А. Влияние алициклических карбоновых кислот и эндотелипа на генерализованные припадки и генетически обусловленные абсансы у крыс. // Автореф. Канд. Дис. М., МГУ, 1997, с 26.

27. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Островская Р.У. Элект рофизиологический и нейрофармакологический анализ взаимодействия систем возбуждения и торможения в коре больших полушарий мозга крыс // Фармакология и токсикология- 1997, Том 123-124, 9,315.

28. Окуджава В.М. Основные нейрофизиологические механизмы эпилептической активности. //—• Тбилиси: Гантлеба, 1969, с 226.

29. Пенфилд У, Эриксон Т. Эпилепсия и мозговая локализация. // М.: Медгиз, 1949, с 452.

30. Пенфилд У. Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека. // М.: Наука, 1958 (англ, изд.: Boston, 1954).

31. Петров В. С. Электронно-микроскопические, биохимические и электрофизиологические исследования при некоторых формах клинической и экспериментальной эпилепсии. // Материалы к объединенной конференции нейрохирургов. Д., 1964. — С. 47—48.

32. Сараджишвили П.М., Геладзе Т. //. Эпилепсия. М.: Медицина, 1977.

33. Сараджишвши П.М. О клинической классификации эпилептических припадков // Эпилепсия. 1970. - №2. - С. 72-78.

34. Сергиенко Н.Г., Гонзалес-Кеведо А., Гонзалес Н., Симон-и-Кинрон Л., Марин Г. Роль ацетилхолин-холинэстеразной системы в развитии эпилепсии. // Ж. Невропатол. Психиатр. 1979, Т.74 (4), с. 698-704.

35. Степанова Т.С., Грачев К.В., Шустин В.А. Электроэнцефалография и субкортикальная стимуляция при хирургическом лечении эпилепсии. Хирургическое лечение эпилепсии. //—Тбилиси, 1985.-С. 139-141.

36. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Нейробиологические основы эпилептогенеза развивающегося мозга. // Успехи физиол. наук, 1997. T.28. №3. С. 3-53.

37. Чепурнов С.А., Чепурпова Н.Е., Аббаова К.Р., Гончаров О.Б. Нейропептид тиролиберин эндогенная противосудорожная защита мозга. // Успехи физиол наук, 2002, тЗЗ, №1, с 29-39.

38. Шпрах В.В., Синьков А.В., Синькова Г.М. Церебральные нарушения ритма и проводимости сердца у больных эпилепсией // Журн. неврол. и психиатр. 2000. - Т. 100. -№9. - С. 16-20.

39. Шурыгин И.А. Оксибутират натрия: недокументированные свойства препарата (о чем молчит Машковский), 2002, http://www.intermedika.ru/book/Reanimation/natrii.htm

40. Adin J, Arteaga R, Herranz JL, et al. The use of intravenous valproate. // Rev Neurol 1999;29:744-53

41. Aggarwal P, Wall JP. Lidocaine in refractory status epilepticus: a forgotten drug in the emergency department. // Am JEmerg Med 1993; 11:243-4

42. Aicardi J, Chevrie JJ Convulsive status epilepticus in infants and children: a study of 239 cases. //Epilepsia, 1970,11:187-197.

43. Aicardi J, Chevrie JJ Consequences of status epilepticus in infants and children. // Adv Neurol. 1983;34:115-25.

44. Alfonso /., Perea L., Paez J-C. et al. Intravenous valproic acid dose in neonates // Epilepsia. -1999.-Vol.40 (Suppl. 7).-P. 143.

45. Alvares L„ Dunoyer C„ Gilman J. et al. Safety and dose/level relationship in rapid intravenous loading of valproic acid in children under age 12 years // Epilepsia. 1999. - Vol. 40 (Suppl. 7).-P. 143.

46. Avoli M, Hwa G, Louvel J, Kurcewicz I, Pumain R, Lacaille JC. Functional and pharmacological properties of GABA-mediated inhibition in the human neocortex. // Can J Physiol Pharmacol. 1997 May;75(5):526-34.

47. Babb TL, Leite JP, Mathern GW, Pretorius JK. Kainic acid induced hippocampal seizures in rats: comparison of acute and chronic seizures using intrahippocampal versus systemic injection. // Ital J Neurol Sci 1995; 16: 139-144.

48. Bajorek J.G., Lee R.J., Lomax P. Neuropeptides: a role as endogenous mediators or modulators of epileptic phenomena. //Ann. Neurol., 1984,16, 31-38.

49. Bashkatova VG, Mikoian VD, Kosacheva ES, Kubrina LN, Vanin AF, Raevskii KS. Direct determination of nitric oxide in rat brain during various types of seizures using ESR. // Dokl AkadNauk. 1996 May;348(l):l 19-21.

50. Behrmann, D.L., Bresnahan, J.C., Beattie, M.S. Modeling of acute spinal cord injury in the rat: neuroprotection and enhanced recovery with methylprednisolone, U-74006F and YM14673. // Exp. Neurol., 1994,126, 61-75.

51. Ben-Ari Y. Seizures Beget Seizures: The Quest for GABA as a Key Player. // Crit Rev Neurobiol. 2006; 18(1-2): 135-44.

52. Ben-Ari Y, Lagowska J, Tremblay E, Le Gal La Salle G. A new model of focal status epilepticus: intra-amygdaloid application of kainic acid elicits repetitive secondarily generalized convulsive seizures. //Brain Res. 1979 Mar 9;163(l):176-9.

53. Bernhard GC, Bohm E, Hojeberg S. A new treatment of status epilepticus: intravenous injections of a local anaesthetic (Iidocaine). II Arch Neurol Psychiatry 1955;74:208-14

54. Biagini G, Avoli M, Marcinkiewicz J, Marcinkiewicz M. Brain-derived neurotrophic factor superinduction parallels anti-epileptic-neuroprotective treatment in the pilocarpine epilepsy model. // J Neurochem. 2001 Mar;76(6): 1814-22

55. Bierman CW, Williams PV. Therapeutic monitoring of theophylline. Rationale and current status.Clin Pharmacokinet. 1989 Dec;17(6):377-84.

56. Bleck TP. Management approaches to prolonged seizures and status epilepticus. // Epilepsia 1999;40 (suppl l):S59-63

57. Bleck TP. Therapy for status epilepticus. // Clin Neuropharmacol. 1983;6(4):255-69.

58. Bonvallet M., Dell P. Reflections on the mechanism of the action of hyperventilation upon the EEC // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1956. - Vol. 8. - P. 170-177.

59. Borlongan, C.V., Stahl, C.E., Redei, E., Wang, Y. Prepro-thyrotropinreleasing hormone 178— 199 exerts partial protection against cerebral ischemia in adult rats. Neuroreport, 1999,10, 35013505.

60. Brandt С, Potschka H, Loscher W, Ebert U. N-methyl-D-aspartate receptor blockade after status epilepticus protects against limbic brain damage but not against epilepsy in the kainate model of temporal lobe epilepsy. // Neuroscience. 2003; 118(3):727-40

61. Browning RA. Role of the brain-stem reticular formation in tonic-clonic seizures: lesion and pharmacological studies. // Fed Proc. 1985 May;44(8):2425-31.

62. Brownstein M.J., Palkovits M., Saavedra J.M., Bassiri R.M., Utiger R.D. Thyrotropin releasing hormone in specific nuclei of rat brain. // Science, 1974,185, 267-269.

63. Bruni J. Treatment of status epilepticus in adults. // Can Med Assoc J. 1983 Mar l;128(5):531-3.

64. Bschor T, Lewitzka U, Pfennig A, Bauer M. Twenty-five years of lithium augmentation. // Nervenarzt. 2007 Apr 26.

65. Buterbaugh GG, Hudson GM. Estradiol replacement to female rats facilitates dorsal hippocampal but not ventral hippocampal kindled seizure acquisition. // Exp Neurol 1991; 111: 55-64

66. Cain DP, Corcoran ME. Intracerebral beta-endorphin, met-enkephalin and morphine: kindling of seizures and handling-induced potentiation of epileptiform effects. // Life Sci. 1984 Jun 18;34(25):2535-42.

67. Cavalheiro E.A., de Feo M.R., Mecarelli 0, Ricci GF. Intracortical and intrahippocampal injections of kainic acid in developing rats. An electrographic study. // Electroenceph clin Neurophysiol 1983; 56: 480-486.

68. Cavalheiro EA, Silva DF, Turski WA, Calderazzo-Filho LS, Bortolotto ZA, Turski L. The succeptibility of rats to pilocarpine-induced seizures is age-dependent. // Develop Brain Res 1987; 37:43-58.

69. Cha BH, Silveira DC, Liu X, Ни Y, Holmes GL. Effect of topiramate following recurrent and prolonged seizures during early development. // Epilepsy Res. 2002 Oct;51(3):217-32.

70. Chance, В., Williams, G.R., The respiratory chain and oxidative phosphorylation. // Adv. Enzymol., 1956,17, 65-134.

71. Chen JW, Naylor DE, Wasterlain CG. Advances in the pathophysiology of status epilepticus. // Acta Neurol Scand. 2007 Apr;l 15(4):7-15.

72. Cherubini E, de Feo MR, Mecarelli O, Ricci GF. Behavioral and electrographic patterns induced by systemic administration of kainic acid in developing rats. // Develop Brain Res 1983; 9: 69-77.

73. Chepurnov S.A., Saakjan S.A., Chepurnova N.E., Kritckaja I.I. Sacricin New Antiepileptic Drug. / Abstracts of III - European Congress on Epileptology. Warsaw, 1998.

74. Chepournova N.E., Kossova G. V., Abbasova K, Prahlad Chandra Kumar C., Chepurnov S.A. andAshmarin I.P. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) in ultra low doses decreases severity of seizures in rats. // Neuropeptides, 1994 261, 52.

75. Chuang YC, Chang AY, Lin JW, Hsu SP, Chan SH Mitochondrial dysfunction and ultrastructural damage in the hippocampus during kainic acid-induced status epilepticus in the rat. // Epilepsia. 2004 0ct;45(10): 1202-9

76. Clifford D.B., Onley J. W., Berz A.M. et al. Ketamine, phencyclidine and MK — 801 protect against kainic acid — induced seizure — related brain damage // Epilepsia. 1990. - Vol. 31. - P. 382-390.

77. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Fosphenytoin sodium (Pro-Epanutin): serious arrhythmias and hypotension. // Current Problems in Pharmacovigilance 2000;26:1.

78. Coulter D.A. Chronic alteration in the limbic system after status epilepticus // Epilepsia. -1999 (Suppl. 1).-P. 23-33.

79. Crandall JE, Caviness Jr VS. Axon strata of the cerebral wall in embryonic mice. // Brain Res, 1984a, 316:185-195.

80. Crandall JE, Caviness Jr. VS Thalamocortical connections in newborn mice. // J Comp Neurol, 1984b 228:542-556.

81. De Giorgio CM, Altman K, Hamilton-Byrd E, et al. Lidocaine in refractory status epilepticus: confirmation of efficacy with continuous EEG monitoring. // Epilepsia 1992;33:913-16.

82. Delgado-Escueta AV, Fong CY. Status epilepticus: recent trends and prospects. // Neurologia 1997; 12 (suppl 6):62-73.

83. De Lorenzo R.J., Pellock J.M., Towne A.R., Boggs J.G. Epidemiology of status epilepticus // J. Clin. Neurophys. 1995. — Vol. 12. -P. 316-325.

84. Depaulis A, Snead ОС 3rd, Marescaux C, Vergnes M. Suppressive effects of intranigral injection of muscimol in three models of generalized non-convulsive epilepsy induced by chemical agents. // Brain Res. 1989 Sep 25;498(l):64-72.

85. Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF. The glutamate receptor ion channels. // Pharmacol Rev. 1999Mar;51(l):7-61.

86. Doheny H.C., Ratnaraj N. Whittington M.A., Jefferys J.G.R., Patsalos P.N. Blood and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of the novel anticonvulsant levetiracetam (ucb L059) in the rat. // Epilepsy Research, 1999, 34, pp. 161-168.

87. Druga R, Kubova H, Mares P. Degenerative neuronal changes in the rat thalamus induced by status epilepticus at different developmental stages. // Epilepsy Res 2005; 63: 43-65.

88. Dube C, Boyet S, Marescaux C, Nehlig A Progressive metabolic changes underlying the chronic reorganization of brain circuits during 3598 // J. Neurosci., 2000a, May 15, 2001, 2/(10):3593-3599.

89. Dube C, Chen K, Eghbal-Ahmadi M, Brunson K, Soltesz I, Baram TZ. Prolonged febrile seizures in the immature rat model enhance hippocampal excitability long term. // Ann Neurol 2000b, 47:336 -344.

90. Dulla CG, Dobelis P, Pearson T, Frenguelli BG, Staley KJ, Masino SA. Adenosine and ATP link PC02 to cortical excitability via pH. // Neuron. 2005 Dec 22;48(6):1011-23.

91. Engel J Jr. Inhibitory mechanisms of epileptic seizure generation. // In Fahn s, Hallett M, Liiders HO, Marsden CD. Advances in neurology. Vol. 67. Philadelphia Lippincott-Raven Publishers: 1995.

92. Epstein M.H., O'Conner J.S.- Destructive effect of prolonger stasus epilepticus // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1966. - Vol. 29. -P. 251-260.

93. Fariello R.G., Coldon G.T., Smith G.G., Reyes P.P. Potentiation of kainic acid epileptogenicity and sparing from neuronal damage by NMDA receptor antagonist // Epilepsy Res. 1989.-Vol.3.-P. 206-213.

94. Fariello R., Smith M.C. Valproate: mechanisms of action. // In: Levy R. Mattson R., Meldrum В., Penry J.K., Dreifuss F.E. eds. Antiepileptic drugs. 3-rd ed. New York, NY: Raven Press; 1989: 567-75.

95. Freitas RM, Sousa FC, Viana GS, Fonteles MM. Acetylcholinesterase activities in hippocampus, frontal cortex and striatum of Wistar rats after pilocarpine-induced status epilepticus. //Neurosci Lett. 2006 May 15;399(l-2):76-8. Epub 2006 Feb 14.

96. Fujikawa D.G., Itabash H.H., Wu A. et al. Status epilepticus -induced neuronal loss in human without systemic complications or epilepsy // Epilepsia. 2000. - Vol. 41. - P. 981-991.

97. Fujikawa DG Prolonged seizures and cellular injury: understanding the connection. // Epilepsy Behav. 2005 Dec;7 Suppl 3:S3-11. Epub 2005 Nov 8.

98. Galvin GM, Jelinek GA. Midazolam: an effective intravenous agent for seizure control. // Arch Emerg Med 1987;4:169-72

99. Garr RE, Appleton RE, Robson WJ, Molyneux EM. Children presenting with convulsions (including status epilepticus) to a paediatric accident and emergency department: an audit of a treatment protocol. // Dev Med Child Neurol. 1999 Jan;41(l):44-7.

100. Gasior M, Ungard JT, Witkin JM. Preclinical evaluation of newly approved and potential antiepileptic drugs against cocaine-induced seizures. // J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep;290(3):l 148-56.

101. Gastaut H., Fischer-Williams M. The physiopathology of epileptic seizures. // Handbook of Physiology. V. I. Neurophysiology. Washington, 1959. P. 329-370.

102. Gershengorn MC. Mechanism of signal transduction by TRH. // Ann N Y Acad Sci. 1989;553:191-6.

103. GibbsJE, Walker MC, CockHR. Levetiracetam: antiepileptic properties and protective effects on mitochondrial dysfunction in experimental status epilepticus. // Epilepsia. 2006 Mar;47(3):469-78.

104. Gingrich MB, Traynelis SF Serine proteases and brain damage is there a link? // Trends Neurosci. 2000 Sep;23(9):399-407. Comment in: Trends Neurosci. 2001 Jan;24(l):8-9.

105. Giorgi FS, Ferrucci M, Lazzeri G, Pizzanelli C, Lenzi P, Alessandrl MG, Murri L, Fornai F. A damage to locus coeruleus neurons converts sporadic seizures into self-sustaining limbic status epilepticus. // Eur J Neurosci. 2003 Jun;17(12):2593-601.

106. Goodkin HP, Liu X, Holmes GL. Diazepam terminates brief but not prolonged seizures in young, naive rats. // Epilepsia. 2003 Aug;44(8):l 109-12.

107. Gordon I.J.,. NisbetH.I.A and Jones E.S. Status epilepticus treated with a muscle relaxant: the first success // Q J Med 2000; 93: 837-838

108. Gornall A.G., Bardavill C.J., Maxims D. Detemination of serum proteins by means of the biuret reaction. // J.B.C. 1949,177, 751-766.

109. Graham CA and Gordon MWG. Status epilepticus in accident and emergency: a difficult case. // Emerg Med J 2001; 18:492-493

110. Graves NM. Pharmacokinetics and interactions of antiepileptic drugs. // Am J Hosp Pharm 1993;50 (suppl 5):S23-9.

111. Griffith HR, Johnson GE. The use of curare in general anaesthesia, // Anesthesiologyl942; 3:418-20

112. Groenewegen HJ. Organization of the afferent connections of the mediodorsal thalamic nucleus in the rat, related to the mediodorsal-prefrontal topography. // Neuroscience. 1988 Feb;24(2):379-431.

113. Gunderson VM, Dubach M, Szot P, Born DE, Wenzel HJ, Maravilla KR, Zierath DK, Robbins CA, Schwartzkroin PA. Development of a model of status epilepticus in pigtailed macaque infant monkeys. // Dev Neurosci. 1999 Nov;21(3-5):352-64.

114. Hamani C, Mello LE. Spontaneous recurrent seizures and neuropathology in the chronic phase of the pilocarpine and picrotoxin model epilepsy. //Neurol Res. 2002 Mar;24(2): 199-209.

115. Hamani C, Mello LE. Status epilepticus induced by pilocarpine and picrotoxin. // Epilepsy Res. 1997 Jul;28(l):73-82.

116. Hamilton S.E., Loose M.D., Qi M. et al. Disruption of the Ml receptor gene ablates muscarinic receptor-depending M current regulation and seizures activity in mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. V. 94. P. 13311-13316.

117. Harrigan T, Peredery 0, Persinger M. Radial maze learning deficits and mediodorsal thalamic damage in context of multifocal seizureinduced brain lesions. // Behav Neurosci 1991 105:482-486.

118. Heafield MTE. Managing status epilepticus. // BMJ 2000;320:953-4

119. Hegarty JE, Dundee JW. Sequelae after the intravenous injection of three benzodiazepines -diazepam, lorazepam and flunitrazepam. // BMJ 1977;2:1384-5

120. Herman ST. Epilepsy after brain insult: targeting epileptogenesis. // Neurology. 2002 Nov 12;59(9 Suppl 5):S21-6.

121. Herman ST. Single Unprovoked Seizures. // Curr Treat Options Neurol. 2004 May;6(3):243-255.

122. Holmes GL. Seizure-induced neuronal injury: animal data. // Neurology. 2002 Nov 12;59 (9 Suppl 5):S3-6.

123. Holtkamp M, Meierkord H Anticonvulsant, antiepileptogenic, and antiictogenic pharmacostrategies. // Cell Mol Life Sci. 2007 Aug; 64(15):2023-41.

124. Honchar M.P., Olney J.W., Sherman W.R. Systemic cholinergic agents induce seizures and brain damage in lithium-treated rats. // Science, 1983 Apr 15;220(4594):323-5.

125. Hort J, Brozek G, Komarek V, Langmeier M, Mares P Interstrain differences in cognitive functions in rats in relation to status epilepticus. // Behav Brain Res 2000 112:77- 83.

126. Houser CR, Esclapez M. Downregulation of the alpha5 subunit of the GABA(A) receptor in the pilocarpine model of temporal lobe epilepsy. // Hippocampus. 2003;13(5):633-45.

127. Jacono JJ, Robertson JM, The effects of estrogen, progesterone, and ionized calcium on seizures during the menstrual cycle of epileptic women. // Epilepsia 1987; 28: 571-7.

128. Jaworska-Feil L., Turchan J., Przewtocka В., Budziszewska В., Les'kiewicz M., Lason W. Effects of pentylenetetrazole-induced kindling on the thyrotropin-releasing hormone biosynthesis and receptors in rat brain. // Neuroscience, 1999a 90, 695-704.

129. Jensen FE, Wang C, Stafstrom CE, Liu Z, Geary C, Stevens MC. Acute and chronic increases in excitability in rat hippocampal slices after perinatal hypoxia in vivo. // J Neurophysiol 1998; 79: 73-81.

130. Jones DM, Esmaeil N, Maren S, Macdonald RL. Characterization of pharmacoresistance to benzodiazepines in the rat Li-pilocarpine model of status epilepticus. // Epilepsy Res. 2002 Aug;50(3):301-12.

131. Jope R.S., Morrisett R.A., Snead O.C. Characterization of lithium potentiation of pilocarpine-induced status epilepticus in rats. // Experimental Neurology 1986, 91,471-480.

132. Kalivas P.W., Stanley D. and Prange A.J.Jr. Interaction between thyrotropin-releasing hormone and the mesolimbic dopamine system. // Neuropharmacology, 1987 26, 33-38.

133. Kaplan P.W. Status epilepticus in a medical emergency: need for rapidly-effective intravenous antiepileptic drug // Clinical. Electroencepgalography. 1999. - Vol. 30 (Suppl. 1). -P. 1-4.

134. Kapur J, Macdonald RL. Rapid seizure-induced reduction of benzodiazepine and Zn2+ sensitivity of hippocampal dentate granule cell GABAA receptors. // J Neurosci. 1997 Oct l;17(19):7532-40.

135. Karlov V.A. Cause of death patiens with epilepsy in status epilepticus // Epilepsia. 1998. -Vol. 39 (Suppl. 9). - P. 32-33.

136. Kerwin R.W., Pycock C.J. Thyrotropin releasing hormone stimulates release of 3H.-dopamine from slices of rat nucleus acccumbens in vitro. // Br. J. Pharmacol., 1979 67,323-326.

137. Khazanov VA, Zimina ТА, Saratikov AS. Succinate oxidation by rat brain mitochondria in experimental convulsions. // Biull Eksp Biol Med. 1986 Jan;101(l):35-8

138. Korotkova TM, Haas HL, Brown RE Histamine excites GABAergic cells in the rat substantia nigra and ventral tegmental area in vitro. // Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):133-6.

139. Knake S., Vescovi M., Hamer H.H. et al. Intravenous sodium valproate in the treatment of status epilepticus. // American Epilepsy Society 53-rd Annual Meeting, Orlando, Florida, 3-9 December 1999 Epilepsia, 1999; 40, suppl.7: 150.

140. Kreider M.S., Wolfinger B.L., Winokur A. Systemic administration of kainic acid produces elevations in TRH in cat central nervous system. // Regul. Pept., 1990 28, 83-93.

141. Krettek JE, Price JL The cortical projections of the mediodorsal nucleus and adjacent thalamic nuclei in the rat // J Comp Neurol. 1977 Jan 15;171(2):157-91.

142. Kristian T, Pivovarova NB, Fiskum G, Andrews SB Calcium-induced precipitate formation in brain mitochondria: composition, calcium capacity, and retention. // J Neurochem. 2007 Aug;102(4):1346-56

143. Kubek MJ, Garg BP. Thyrotropin-releasing hormone in the treatment of intractable epilepsy. // Pediatr Neurol. 2002 Jan;26(l):9-17.

144. Kubek M.J., Knoblach S.M., Sharif N.A., Burt D.R., Buterbaugh G.G., Fuson K.S. Thyrotropin-releasing hormone gene expression and receptors are differentially modified in limbic foci by seizures. // Ann. Neurol., 1993 33, 70-76.

145. Kubova H, Druga R, Lukasiuk К Suchomelova L, Haugvicova R, Jirmanova I, Pitkanen A. Status Epilepticus Causes Necrotic Damage in the Mediodorsal Nucleus of the Thalamus in Immature Rats. // The Journal of Neuroscience, May 15,2001,27(10):3593-3599.

146. Kubova H, Druga R, Haugvicova R, Suchomelova L, Pitkanen A. Dynamic changes of status epilepticus-induced neuronal degeneration in the mediodorsal nucleus of the thalamus during postnatal development of the rat. // Epilepsia 2002; 43 (Suppl.5): 54-60.

147. Kubova H, Mares P, Suchomelova L, Brozek G, Druga R, Pitkanen A. Status epilepticus in immature rats causes neuronal death, epileptogenesis, and behavioral impairment. // Eur J Neurosci 2004; 19: 3255-3265

148. Kubova H, Mares P, Suchomelova L, et al. Status epilepticus in immature rats leads to behavioral and cognitive impairment and epileptogenesis. // Eur J Neurosci 2004;19:3255-65.

149. Kubova H, Haugvicova R, Suchomelova L, Mares P. Does status epilepticus influence the motor development of immature rats? // Epilepsia. 2000;41 Suppl 6:S64-9.

150. Ma J, Zhang GY. Lithium reduced N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2A tyrosine phosphorylation and its interactions with Src and Fyn mediated by PSD-95 in rat hippocampus following cerebral ischemia. //Neurosci Lett. 2003 Sep 18;348(3): 185-9.

151. Marchi N, Oby E, Batra A, Uva L, De Curtis M, Hernandez N, Van Boxel-Dezaire A, Najm I, Janigro D. In Vivo and In Vitro Effects of Pilocarpine: Relevance to Ictogenesis. // Epilepsia. 2007 Jul 20.

152. Margineanu D.G., Wulfert E. Inhibition by levetiracetam of a non-GABA A receptor-associated epileptiform effect of bicuculline in rat hippocampus. // J. Pharmacol., 1997, 122, 1146-1150.

153. Marini C, Guerrini R. The role of the nicotinic acetylcholine receptors in sleep-related epilepsy. Biochem Pharmacol. 2007 Oct 15;74(8): 1308-14. Epub 2007 Jun 23.

154. Mathern GW LeiteJP Pretorius JK et al Children with severe epilepsy: Evidence of hippocampal neurons losses and abbeant mossy fiber sprouting during postnatal granule cellmigration and differentiation \\ Dev Brain Res 1994 V 78 p 70-80.

155. Mazarati A, Wasterlain CG. Anticonvulsant effects of four neuropeptides in the rat hippocampus during self-sustaining status epilepticus. // Neurosci Lett. 2002 Oct 11;331(2):123-7.

156. Medalia A, Merriam A, Barnett J, Lipton R. Neuropsychological sequelae of partial complex status epilepticus. // Arch Clin Neuropsychol. 1988;3(4):303-11.

157. Meehan SM, Schechter MD. Cocaethylene-induced kindling of seizure effects: cross-specificity with cocaine. // Pharmacol Biochem Behav. 1996 Jun;54(2):491-4.

158. Meldrum В., BrierleyJ. Prolonged status epilepticus in primates: ischemic cell change and its relation to ictal physiological events // Arch. Neurol. 1973. - Vol. 28. - P. 10-17.

159. Milatovic D, Gupta RC, Dettbarn WD Involvement of nitric oxide in kainic acid-induced excitotoxicity in rat brain. // Brain Res. 2002 Dec 13;957(2):330-7.

160. Miller JW, Hall CM, Holland KD, Ferrendelli JA. Identification of a median thalamic system regulating seizures and arousal. // Epilepsia. 1989 Jul-Aug;30(4):493-500

161. Miller JW, Ferrendelli JA. The central medial nucleus: thalamic site of seizure regulation. // Brain Res. 1990 Feb 5;508(2):297-300.

162. Minciacchi D, Granato A. Developmental remodeling of thalamic projections to the frontal cortex in rats. // In: Cellular thalamic mechanisms (Bentivoglio M, Spreafico R, eds), 1988. Amsterdam: Elsevier, pp 502-516.

163. Mizrahi EM. Acute and chronic effect of seizures in the developing brain: lesson from clinical experience // Epilepsia. 1999. - Vol. 40 (Suppl. 1). - P. 42-50.

164. Modrow HE, Holloway FA. Drug discrimination and cross generalization between two methylxanthines. // Pharmacol Biochem Behav. 1985 Sep;23(3):425-9.

165. Morley J.E. Extrahypothalamic thyrotropin releasing hormone (TRH) — its distribution and its functions. // Life Sci, 1979. 25,1539-1550.

166. Morris HH 3rd. Current treatment of status epilepticus. // J Fam Pract. 1981 Dec;13(7):987-91.

167. Morrisett RA, Jope RS, Snead ОС 3rd. Effects of drugs on the initiation and maintenance of status epilepticus induced by administration of pilocarpine to lithium-pretreated rats. // Exp Neurol. 1987 Jul;97(l): 193-200.

168. Nehlig A, Dube C, Koning E. Status epilepticus induced by lithium-pilocarpine in the immature rat does not change the long-term susceptibility to seizures. // Epilepsy Res. 2002 Sep;51(l-2):189-97.

169. Nehlig A, Pereira de Vasconcelos A. The model of pentylenetetrazol-induced status epilepticus in the immature rat: shortand long-term effects. // Epilepsy Res, 1996,26:93-103.

170. Net M., Ho R. Т., Sperlimgire R. EKG abnormalities during partial seizures in refractory epilepsy // Epilepsia. 2000. — Vol. 41. -P. 542-548.

171. Niquet J, Liu H, Wasterlain CG. Programmed neuronal necrosis and status epilepticus. // Epilepsia. 2005;46 Suppl 5:43-8.

172. Noda, Y., Furukawa, K., Kohayakawa, H., Oka, M. Effects of RGH-2202 on behavioral deficits after focal cerebral ischemia in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav, 1995. 52, 695-699.

173. Noe KH, Manno EM. Mechanisms underlying status epilepticus. // Drugs Today (Bare). 2005 Apr;41(4):257-66

174. Noyer M, Gillard M, Matagne A, Henichart JP, Wulfert E. The novel antiepileptic drug levetiracetam (ucb L059) appears to act via a specific binding site in CNS membranes. // Eur J Pharmacol. 1995 Nov 14;286(2): 137-46.

175. Ogawa N. Hirose Y„ Mori A., Kajita S., Sato M. Involvement of thyrotropin-releasing hormone (TRH) neural system of the brain in pentylenetetrazol-induced seizures. // Regul. Pept, 1985.12,249-256.

176. Osonoe K, Mori N, Ohno E, Kumashiro H. Effects of thyrotropin-releasing hormone (TRH) on status epilepticus in rats. // No To Shinkei. 1991 Mar;43(3):247-54.

177. Osorio I, Reed RC, Peltzer JN. Refractory idiopathic absence status epilepticus: A probable paradoxical effect of phenytoin and carbamazepine. // Epilepsia. 2000 Jul;41(7):887-94.

178. Oztas B. The influence of nifedipine on blood-brain barrier permeability during bicuculline-induced seizures. // Int J Neurosci. 1999 Aug;99(l-4):105-12.

179. Passata D.M., Tudorache В., Matci M. Cerebral dysfunction reveald by EEG mapping in the shizoform epileptic psychosis // Rom. J. Neurol. Psychiatry. -1991. Vol. 29. - P. 81-98.

180. Perez-Cruz C, Rocha L. Kainic acid modifies mu-receptor binding in young, adult, and elderly rat brain. // Cell Mol Neurobiol. 2002 Dec;22(5-6):741-53.

181. Peterson CJ, Vinayak S, Pazos A, Gale K. A rodent model of focally evoked self-sustaining status epilepticus. // Eur J Pharmacol. 1992 Oct 6;221(l):151-5.

182. Pitkanen A, Nissinen J, Nairismagi J, Lukasiuk K, Grohn OH, Miettinen R, Kauppinen R. Progression of neuronal damage after status epilepticus and during spontaneous seizures in a rat model of temporal lobe epilepsy. // Prog Brain Res. 2002;135:67-83.

183. Pizzi, M., Boroni, F., Benarese, M., Moraitis, C., Memo, M., Spano, P. Neuroprotective effect of thyrotropin-releasing hormone against excitatory amino acid-induced cell death in hippocampal slices. // Eur. J. Pharmacol, 1999. 370,133-137.

184. Przewtocka В., Labuz D., Mika J., Lipkowski A., van Luijtelaar G., Coenen A., Lason W. Protective effects of TRH and its analogues in chemical and genetic models of seizures. // Pol. J. Pharmacol, 1997. 49, 373-378.

185. Rafiq A, Gong QZ, Lyeth BG, DeLorenzo RJ, Coulter DA. Induction of prolonged electrographic seizures in vitro has a defined threshold and is all or none: implications for diagnosis of status epilepticus. // Epilepsia. 2003 Aug;44(8):1034-41.

186. Ray JP, Price JL. The organization of the thalamocortical connections of the mediodorsal thalamic nucleus in the rat, related to the ventral forebrain-prefrontal cortex topography // J Comp Neurol. 1992 Sep 8;323(2):167-97.

187. Reibel S, Andre V, Chassagnon S, et al. Neuroprotective effects of chronic estradiol benzoate treatment on hippocampal cell loss induced by status epilepticus in the female rat. // Neurosci Lett 2000; 281: 79-82.

188. Rekling JC. Interaction between thyrotropin-releasing hormone (TRH) and NMDA-receptor-mediated responses in hypoglossal motoneurones. // Brain Res. 1992 Apr 24;578(l-2):289-96.

189. Renaud LP, Blume HW, Pittman QJ, Lamour Y, Tan AT. Thyrotropin-releasing hormone selectively depresses glutamate excitation of cerebral cortical neurons. // Science. 1979 Sep 21 ;205(4412): 1275-7.

190. Rhee JS, Jin YE, Akaike N. Developmental changes of GABA(A) receptor-chloride channels in rat Meynert neurons. // Brain Res. 1998 Jan l;779(l-2):9-16.

191. Ribacoba R, Salas-Puig J, Gonzalez C, Astudillo A. Characteristics of status epilepticus in MELAS. Analysis of four cases., // Neurologia. 2006 Jan-Feb;21(l):l-11.

192. Rivera С., Voipio J., Payne J.A. et al. The K+/C1- co-transporter KCC2 renders GABA hyperpolarizing during neuronal maturation // Lett, to Nature. 1999. V. 397. P. 251-255.

193. Rocha L, Maidment NT. Opioid peptide release in the rat hippocampus after kainic acid-induced status epilepticus. // Hippocampus. 2003;13(4):472-80.

194. Rosenow F., Arzimanoglou A., Baulac M. Recent developments in treatment of Status epilepticus: A review // Epileptic disorders. 2002. -Vol. 4 (Suppl. 2). - P. 41-49.

195. Rosenthal, R.E., Hamud, F., Fiskum, G., Varghese, P.J. and Sharpe, S. Cerebral ischemia and reperfusion: prevention of brain mitochondrial injury by lidoflazine. // J. Cereb. Blood Flow Metab., 7 (1987) 752-758.

196. RothnerAD, Erenberg G. Status epilepticus. // Pediatr Clin North Am. 1980 Aug;27(3):593-602.

197. RungeJW. Emergency treatment of status epilepticus. // Neurology 1996;46 (suppl l):S20-3.

198. Rutecki PA, Yang. Ictal epileptiform activity in the CA3 region of hippocampal slices produced by pilocarpine. //J Neurophysiol. 1998 Jun;79(6):3019-29.

199. Saakian S.A., Kritskaya I.I. New anticonvulsant drugs. W01997RU00350 19971105, 14-051999.

200. Sagar HJ, Oxbury JM. Hippocampal neuron loss in temporal lobe epilepsy: correlation with early childhood convulsions. // Ann Neurol, 1987, 22:334 -340.

201. Sakai S., Baba H, Sato M., Wada J.A. Effect of DN-1417 on photosensitivity and cortically kindled seizure in Senegalese baboons, Papio papio. // Epilepsia, 1991, 32,16-21.

202. Sankar R, Shin DH, Liu, H, Mazarati A, Pereira de Vasconcelos A, Wasterlain CG. Patterns of status epilepticus-induced neuronal injury during development and long-term consequences. // J Neurosci, 1998,18:8382- 8393.

203. Sankar R, Shin DH, Wasterlain CG. Serum neuron-specific enolase is a marker for neuronal damage following status epilepticus in the rat. // Epilepsy Res 1997; 28: 129-136.

204. Sankar R, Wasterlain CG, Sperber ES Seizures-induced changes in the immature brain./ Brain development and epilepsy.// Eds Ph Swartzkrionn , S Moshe, J Noebels, J Swann. NY: Oxford Univ Press 1995 p 268-288,

205. Sawada H, Ibi M, Kihara T, et al. Estradiol protects mesencephalic dopaminergic neurons from oxidative stress-induced neuronal death. // J Neurosci Res 1998; 54: 707-19.

206. Scantlebury MH, Heida JG, Hasson HJ, Veliskova J, Velisek L, Galanopoulou AS, Moshe SL Age-dependent consequences of status epilepticus: animal models. // Epilepsia. 2007; 48 Suppl 2:75-82.

207. Scarpa, A., Brinley, F.J., Tiffert, Т., Dubyak, G.R., Metallochromic indicators of ionized calcium. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1978. 307, 86-112.

208. Schaffner AE, Behar T, Nadi S, Smallwood V, Barker JL. Quantitative analysis of transient GAB A expression in embryonic and early postnatal rat spinal cord neurons. // Brain Res Dev Brain Res. 1993 Apr 16;72(2):265-76.

209. Scharfman HE, Goodman JH, Rigoulot MA, Berger RE, Walling SG, Mercurio TC, Stormes K, Maclusky NJ. Seizure susceptibility in intact and ovariectomized female rats treated with the convulsant pilocarpine. // Exp Neurol. 2005 Nov;196(l):73-86.

210. Scharfman Helen E, Sollas Anne L., Smith Karen L, Jackson Meyer В., Goodman Jeffrey H. Structural and functional asymmetry in the normal and epileptic rat dentate gyrus // Wiley InterScience, 2002, V 454, Issue 4, P 424-439

211. Schechter MD, Meehan SM. Serotonergic mediation of cocaine seizures in mice. // Pharmacol Biochem Behav. 1995 Jun-Jul;51(2-3):313-6.

212. Schindler CK, Shinoda S, Simon RP, Henshall DC. Subcellular distribution of Bcl-2 family proteins and 14-3-3 within the hippocampus during seizure-induced neuronal death in the rat. Neurosci Lett. 2004 Feb 19;356(3): 163-6.

213. Schuchtnann S, Buchheim K, Meierkord H, Heinemann JJ. A relative energy failure is associated with low-Mg2+ but not with 4-aminopyridine induced seizure-like events in entorhinal cortex. // J Neurophysiol. 1999 Jan;81(l):399-403.

214. Schuchmann S, Schmitz D, Rivera C, Vanhatalo S, Salmen B, Mackie K, Sipila ST, Voipio J, Kaila K. Experimental febrile seizures are precipitated by a hyperthermia-induced respiratory alkalosis. // Nat Med. 2006 Jul;12(7):817-23.

215. Schwartz-Giblin S, Korotzer A, Pfaff DW. Steroid hormone effects on picrotoxin-induced seizures in female and male rats. // Brain Res 1989; 476: 240-7.

216. Scott RC, Besag FMC, Neville BGR. Buccal midazolam and rectal diazepam for treatment of prolonged seizures in childhood and adolescence: a randomised trial. // Lancet 1999;353:623-6.

217. Seegers JJ, Potschka H, Loscher W. Transient increase of P-glycoprotein expression in endothelium and parenchyma of limbic brain regions in the kainate model of temporal lobe epilepsy. // Epilepsy Res. 2002 Oct;51(3):257-68.

218. Seress L, Ribak CE. The development of GABAergic neurons in the rat hippocampal formation. An immunocytochemical study. // Brain Res Dev Brain Res. 1988 Dec 1;44(2):197-209.

219. Setkowicz Z, Klak K, Janeczko K. Long-term Changes in Postnatal Susceptibility to Pilocarpine-induced Seizures in Rats Exposed to Gamma Radiation at Different Stages of Prenatal Development. //Epilepsia. 2003 C>ct;44(10):1267-73.

220. Shaner DM, McCurdy SA, Herring MO, et al. Treatment of status epilepticus: a prospective comparison of diazepam and phenytoin versus phenobarbitol and optional phenytoin. // Neurology 1988;38:202-7.

221. Shorvon SD. Status epilepticus—its clinical features and treatment in children and adults. // Cambridge University Press, 1994:175-292.

222. Shorvon S. The management of status epilepticus // In: «Epilepsy». A.Hopkins et al. (Eds) Second edition. London, 1995. - P. 331-354.

223. Sinha S, Naritoku DK. Intravenous valproate is well tolerated in unstable patients with status epilepticus. // Neurology 2000; 55:722-4.

224. Skinner MH. Adverse reactions and interactions with theophylline. // Drug Saf. 1990 Jul-Aug;5(4):275-85.

225. Slovitor R.S. Status epilepticus induced neuronal injury and network reorganization // Epilepsia. - 1999. - Vol. 40 (Suppl. 1).- P. 34-39.

226. Snead ОС 3rd. Pharmacological models of generalized absence seizures in rodents. // J Neural Transm Suppl. 1992;35:7-19.

227. Sorel L, Mechler L, Harmant J. Comparative trial of intravenous lorazepam and clonazepam in status epilepticus. // Clin Ther 1981;4:326-36.

228. Sperber EF Sutula TP Moshe SL Synaptic sprouting following kndled seizures in ages related // Epilepsia 1990, V 31 p 633-637.

229. Sperber EF, Haas KZ, Stanton PK, Moshe SL. Resistance of the immature hippocampus to seizure-induced synaptic reorganization. // Dev Brain Res 1991; 60: 88-93.

230. Stringer JL, Erden F. In the hippocampus in vivo, nitric oxide does not appear to function as an endogenous antiepileptic agent.Exp Brain Res. 1995;105(3):391-401.

231. Sullivan JE, Dlugos DJ. Idiopathic Generalized Epilepsy. // Curr Treat Options Neurol. 2004 May;6(3):231-242.

232. Suchomelov'a L, Kubov'a H, Haugvicov'a R,et al. Are acute changes after status epilepticus in immature rats persistent? Physiol Res 2002;51:185-92.

233. Takeuchi Y, Takano T, Abe J, Takikita S, Ohno M. Thyrotropin-releasing hormone: role in the treatment of West syndrome and related epileptic encephalopathies. // Brain Dev. 2001 Nov;23(7):662-7.

234. The Status Epilepticus Working Party. The treatment of convulsive status epilepticus in children. // Arch Dis Child 2000;83:415-419

235. Toung TK, Hum PD, Traystman RJ, et al. Estrogen decreases infarct size after temporary focal ischemia in a genetic model of type 1 diabetes mellitus. // Stroke 2000; 31: 2701-6.

236. Towne AR, DeLorenzo RJ. Use of intramuscular midazolam for status epilepticus. // J Emerg Med 1999;17:323-8

237. Treiman DM. Pharmacokinetics and clinical use of benzodiazepines in the management of status epilepticus. // Epilepsia 1989;30 (suppl 2):S4-10

238. Treiman DM. Status epilepticus. In: Laidlaw J, Richens A, Chadwick D, eds. // A Textbook of Epilepsy, 4th edn. Edinburgh, Churchill Livingstone, 1993:205-20

239. Treiman DM. Status Epilepticus. // Baillieres Clin Neurol 1996;5:821-39.

240. Tsenov G, Mares P. Depression and/or potentiation of cortical responses after status epilepticus in immature rats. // Physiol Res. 2006 Aug 22.

241. Tsuji S, Akamatsu N. Treatment of status epilepticus // Rinsho Shinkeigaku. 2001 Dec;41(12):1097-9.

242. Turski WA, Cavalheiro EA, Schwartz M, Czuczwar SJ, Kleinrok Z, Turski L. Limbic seizures produced by pilocarpine in rats: behavioral, electroencephalographic and neuropathological study. Behav Brain Res 1983 32:778 -782.

243. Turski WA, Czuczwar SJ, Kleinrok Z, Schwarz M, Turski L. Intraamygdaloid morphine produces seizures and brain damage in rats. // Life Sci. 1983;33 Suppl 1:615-8.

244. Uthman BM, Wilder BJ, Ramsay RE. Intramuscular use of fosphenytoin: an overview. // Neurology 1996;46 (supp l):S24-8

245. Valente SG, Naffah-Mazzacoratti MG, Pereira M, Silva I, Santos NF, Baracat EC, Cavalheiro EA, Amado D. Castration in female rats modifies the development of the pilocarpine model of epilepsy//Epilepsy Res. 2002 May;49(3):181-8.

246. Veena S. Kasture, V К Deshmukh, С. T. Chopde Anxiolytic and anticonvulsive activity of Sesbania grandiflora leaves in experimental animals // Wiley InterScience, 2000, V 16, Issue 5, P 455-460

247. VelisekL, Veliskova J Estrogen treatment protects GABA(B) inhibition in the dentate gyrus of female rats after kainic acid-induced status epilepticus. // Epilepsia. 2002;43 Suppl 5:146-51.

248. Veliskova J, Velisek L, Galanopoulou AS, et al. Neuropro-tective effects of estrogens on hippocampal cells in adult female rats after status epilepticus. // Epilepsia 2000; 41: S30-5.

249. Vergnes M, Marescaux С Cortical and thalamic lesions in rats with genetic absence epilepsy. // J Neural Transm Suppl. 1992;35:71-83.

250. Vezzani A, Moneta D, Richichi C, Aliprandi M, Burrows SJ, Ravizza T, Perego C, De Simoni MG. Functional role of inflammatory cytokines and antiinflammatory molecules in seizures and epileptogenesis. //Epilepsia. 2002;43 Suppl 5:30-5.

251. ViningEP, Freeman JM. Status epilepticus. // Pediatr Ann. 1985 Nov; 14(11):764-5, 768-70.

252. Walker MC, Tong X, Brown S, et al. Comparison of single and repeated dose pharmacokinetics of diazepam. // Epilepsia 1998;39:283-9.

253. Wasterlain CG, Niquet J, Thompson KW, Baldwin R, Liu H, Sankar R, Mazarati AM, Naylor D, Katsumori H, Suchomelova L, Shirasaka Y Seizure-induced neuronal death in the immature brain. // Prog Brain Res. 2002;135:335-53.

254. Woolley CS, Weiland NG, McEwen BS, et al. Estradiol increases the sensitivity of hippocampal CA1 pyramidal cells to NMDA receptor-mediated synaptic input: correlation with dendritic spine density. // J Neurosci 1997; 17: 1848-59.

255. Woolley CS, Schwartzkroin PA. Hormonal effects on the brain. // Epilepsia 1998; 39: S2-8.

256. White JR, Santos CS. Intravenous valproate associated with significant hypotension in the treatment of status epilepticus. // J Child Neurol 1999;14:822-3

257. Whitty С, Taylor M. Treatment of status epilepticus. // Lancet 1949;ii :591—4.

258. Winstanley PA, Newton CR, Pasvol G, et al. Prophylactic phenobarbitone in young children with severe falciparum malaria: pharmacokinetics and clinical effects. // Br J Clin Pharm 1992;33:149-154.

259. Yarbrough G.G. TRH potentiates excitatory actions of acetylcholine in cerebral cortical neurons. //Nature, 1976, 263, 523-524.

260. Yatsugi S., Yamamoto M. Anticonvulsive properties of YM-14673, a new TRH analogue, in amygdaloid-kindled rats. //Pharmacol. Biochem. Behav, 1991. 38, 669-672.

261. Yoshida M., Izumi K., Nakanishi T. Effects of thyrotropin releasing hormone (TRH) on glutamate-induced seizures in rats. // Tohoku J. Exp. Med, 1987. 152, 311-317.

262. Zahn C. Catamenial epilepsy: clinical aspects. //Neurology 1999; 53: S34-7.

263. Ziylan YZ, Lefauconnier JM, Ates N, Bernard G, Bourre JM Age-dependent alteration in regional cerebrovascular permeability during drug-induced epilepsy. // Mech Ageing Dev. 1992 Mar l;62(3):319-27.

264. Zhong J, Petroff OA, Prichard JW, Gore JC. Barbiturate-reversible reduction of water diffusion coefficient in flurothyl-induced status epilepticus in rats. // Magn Reson Med. 1995 Feb;33(2):253-6.

265. Перечень использованных сокращений.

266. BDNF Brain-derived neurotrophic factor -фактор роста нервных клеток

267. ERK extracellular signal-regulated kinase - внеклеточная сигнал регулируемая киназа

268. PIA L-фенилизопропиладенозин

269. NMDA N-methyl d-aspartate рецептор

270. PBN N- терт-бутил-альфа-фенилнитрон

271. PGP P-glycoprotein - многофункциональный переносчик Р-гликопротеинаrTMS rapid transcranial magnetic stimulation - транскраниальная магнитная стимуляция

272. SWD spike-wave discharges - спайк-волновые разряды

273. АМРА alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate1. АМФ аденозинмонофосфат1. АТФ аденозинтрифосфат

274. АЭП антиэпилептические препараты

275. ГАМК у-аминомасляная кислота

276. ГОМК у-оксимасляная кислота

277. ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

278. КПП крестообразный приподнятый лабиринт1. ЛП латентный период

279. MPT mitochondrial permeability transition - резкое повышение внутренней мембраны митохондрий

280. ПД постнатальный день развития (крысенка) ПТЗ - пентилентетразол

281. ТРГ тиреотропин-рилизинг-гормон, тиролиберин

282. ЦНС центральная нервная система

283. ЭДТА этилендиаминтетраацетиловая кислота1. ЭКГ электрокардиограмма

284. ЭС, эпистатус эпилептический статус1. ЭЭГ электроэнцефалограмма