Особенности развития экспериментального атеросклероза в условиях прерывистой барокамерной гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Майназарова, Эльмира Сыдыковна

• Майназарова, Эльмира Сыдыковна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Майназарова, Эльмира Сыдыковна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА 1. АТЕРОСКЛЕРОЗ И ГИПОКСИЯ (обзор литературы) 11

1.1. Патогенез атеросклероза ( 11

1.2. Эпидемиология и особенности развития и течения атеросклероза в условиях горного климата и при действии барокамерной гипоксии

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 47

2.1. Общая характеристика материала 47

2.2. Методы определения плазменных липопротеидов в сыворотке крови 48

2.3. Методы оценки системы мононуклеарных фагоцитов 51

2.4. Методы определения уровня перекисного окисления липидов в сыворотке крови 56

2.5. Методы морфологической оценки поражений аорты 58

2.6. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АДАПТАЦИИ К ПРЕРЫВИСТОЙ

БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ 61

3.1. Липиды сыворотки крови иитактных кроликов при адаптации к прерывистой барокамерной гипоксии 62

3.2. Перекисное окисление липидов у интактных животных при адаптации к прерывистой барокамерной гипоксии 63

3.3. Система мононуклеарных фагоцитов у интактных животных при адаптации к прерывистой барокамерной гипоксии 67

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРЕРЫВИСТОЙ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ НА РАЗВИТИЕ И РЕГРЕССИЮ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА 72

4.1. Влияние алиментарной холестериновой нагрузки в сочетании с прерывистой гипоксией на липидный обмен 72

4.2. Функциональная активность мононуклеарных фагоцитов при алиментарной холестериновой нагрузке в сочетании с прерывистой гипоксией 4 v 76

4.3. Морфологические изменения в аорте при алиментарной холестериновой нагрузке в сочетании с прерывистой гипоксией 79

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО

АТЕРОСКЛЕРОЗА У ЖИВОТНЫХ АДАПТИРОВАННЫХ К ПРЕРЫВИСТОЙ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ 85

5.1. Липиды сыворотки крови при экспериментальном атеросклерозе у адаптированных и неадаптированных к гипоксии кроликов 85

5.2. Перекисное окисление липидов при экспериментальном атеросклерозе у адаптированных и неадаптированных к гипоксии животных 88

5.3. Система мононуклеарных фагоцитов при экспериментальном атеросклерозе у адаптированных и не адаптированных к гипоксии кроликов • 91

5.4. Морфологические изменения в аорте у адаптированных и>не адаптированных к прерывистой барокамерной гипоксиилсроликов при экспериментальном атеросклерозе 95

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ПРЕРЫВИСТОЙ БАРОКАМЕРНОЙ

ГИПОКСИИ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА 103

6.1. Липиды сыворотки крови у кроликов с предварительно индуцированным экспериментальным атеросклерозом 103

6.2. Перекисное окисление липидов у животных с предварительно индуцированным экспериментальным атеросклерозом 106

6.3. Система мононуклеарных фагоцитов у животных с предварительно индуцированным экспериментальным атеросклерозом 108

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности развития экспериментального атеросклероза в условиях прерывистой барокамерной гипоксии»

Актуальность проблемы.

Атеросклероз с его главным проявлением - коронарной болезнью -является основной причиной смерти населения всех стран мира (Оганов Р.Г., 1999; Чазов Е.И., 2000; Егорова М.О., 2002). Диагностика, лечение и профилактика атеросклероза остаются важнейшей задачей современной медицины, от решения которой во многом зависит успех борьбы с такими заболеваниями, как инфаркт миокарда, инсульт и другие сердечно-сосудистые осложнения. В механизме развития атеросклероза определенное значение придается средовым факторам, в частности гипоксии (Vainer Y.L., 1987; Staprans I. Et al, 1998; Ганджа И.М., 1988).

В ряде исследований показано, что коренные жители высокогорья реже болеют атеросклерозом, чем жители равнины (Миррахимов М.М., Мейманалиев Т.С., 1984), и у них относительно редко встречаются атерогенные дислипопротеидемии (Айтбаев К.А., Мейманалиев Т.С., 1992). Согласно секционным данным, атеросклероз у горцев начинает развиватся значительно позже и прогрессирует медленнее, чем у жителей равнины (Токарь Н.И., 1959; Малышев С.Б., 1969). Замедленный темп развития атеросклероза в условиях горного климата подтвержден и экспериментально. Отмечена относительная устойчивость к холестерину (ХС) беспородных собак, постоянно обитающих в горной местности (Алиев М.А., Кулакова Р.И., 1971). В среднегорье (1650 м над уровнем моря) и высокогорье (3900 м) проявления атеросклероза у кроликов при длительном кормлении их ХС были менее выражены по сравнению с животными, получавшими ХС на равнине (Яковлев В.М., 1984; 1988; Frone К., Alexander N., 1986). Выявлено, что адаптация животных к высотной гипоксии предупреждает дислипидемии, индуцированные стрессом (Твердохлиб В.П. с соавт., 1986). Однако механизм благоприятного действия горного климата при этом заболевании остается недостаточно изученным. Некоторые авторы связывают меньшую частоту распространения атеросклероза в горной местности с отсутствием ряда факторов риска, присущих городским жителям.

Известно, что в природных условиях влияние на организм низкого парциального давления кислорода происходит в комплексе с другими слагаемыми компонентами горного климата. Для изучения изолированного действия гипоксии на организм используют прерывистые гипоксические тренировки. Существует точка зрения, что гипоксия может каким - то образом включаться в патогенез атеросклероза (Okamoto R. et al., 1983; Vainer Y.L., 1987), но данные по этому вопросу противоречивы.

Поскольку прерывистая гипоксия повышает резистентность организма к ряду экстремальных факторов (Барбашева З.И., 1960; Агаджанян Н.А., Миррахимов М.М., 1970; Меерсон Ф.З., 1981; Твердохлиб В.Т. и соавт., 1986; Малышев И.Ю. и соавт., 1994) и горцы менее подвержены риску развития атеросклероза, чем жители равнины, несомненный интерес представляло изучение влияния адаптации к прерывистой барокамерной гипоксии на развитие экспериментального атеросклероза. Цель исследования.

Изучить влияние адаптации к прерывистой барокамерной гипоксии на развитие экспериментального атеросклероза. Задачи исследования.

1. Исследовать в эксперименте на интактных кроликах влияние адаптации к барокамерной гипоксии в прерывистом режиме на липиды крови и систему мононуклеарных фагоцитов.

2. Изучить влияние алиментарных холестериновых нагрузок в сочетании с прерывистой барокамерной гипоксией на темп развития экспериментального атеросклероза.

3. Изучить особенности развития экспериментального атеросклероза у кроликов, адаптированных к прерывистой барокамерной гипоксии.

4. Исследовать на кроликах влияние дозированных гипоксических тренировок на дальнейшее течение уже развившегося атеросклеротического процесса.

5. Определить влияние прерывистой гипоксии на функциональную активность мононуклеарных фагоцитов и нейтрофилов при экспериментальном атеросклерозе у кроликов

6. Оценить спонтанную регрессию атеросклеротических изменений после отмены атерогенной диеты у адаптированных и неадаптированных к гипоксии кроликов.

Научная новизна.

1. Адаптация интактных кроликов к прерывистой гипоксии приводит к снижению в крови содержания атерогенных липопротеидов при возрастании уровня холестерина липопротеидов высокой плотности, к более эффективной активации фагоцитарных реакций моноцитов и нейтрализации продуктов перекисного окисления липидов.

2. Показано, что адаптация к прерывистой барокамерной гипоксии задерживает темп развития экспериментального атеросклероза у кроликов, приводит к снижению в общей циркуляции крови уровня холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности и возрастанию холестерина липопротеидов высокой плотности, к более эффективному обезвреживанию высокотоксичных конечных продуктов перекисного окисления липидов.

3. Адаптация кроликов к прерывистой барокамерной гипоксии стимулирует функциональную активность мононуклеарных фагоцитов, их кислородзависимый и кислорднезависимый метаболизм и тем самым препятствует образованию пенистых клеток - морфологического субстрата атеросклеротических бляшек.

4. Гипоксические тренировки усиливают спонтанную регрессию атеросклеротических изменений у кроликов. i

Практическая значимость.

Выполненная работа позволяет рекомендовать для клинического изучения адаптацию к прерывистой гипоксии как один из путей немедикаментозной коррекции гиперхолестеринемии и профилактики атеросклероза.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Барокамерные гипоксические тренировки оказывают антиатерогенное действие на развитие и течение экспериментального атеросклероза у кроликов.

2. Экспериментальный атеросклероз у адаптированных к прерывистой гипоксии кроликов характеризуется замедленным темпом развития.

3. Гипоксия в прерывистом режиме оказывает корригирующее влияние на функциональную активность мононуклеарных фагоцитов, что препятствует образованию пенистых клеток - морфологического субстрата атеросклероза.

Апробация работы.

Материалы исследования доложены и обсуждены: на 4-й Международной конференции студентов и молодых ученых "Актуальные вопросы современной медицины" (Бишкек, 1997), на Международном симпозиуме "Итоги и перспективы развития современной медицины в контексте XXI века" (Бишкек, 1998), на III Конгрессе кардиологов стран СНГ (Алматы, 2001), на IV Конгрессе Ассоциации кардиологов Центральной Азии, III Конгрессе Ассоциации кардиологов Тюркоязычных стран и II Международном симпозиуме по горной медицине (Бишкек, 2002), на Объединенном Конгрессе Ассоциации кардиологов Центральной Азии и Тюркоязычных стран и Международном симпозиуме по горной медицине (Бишкек, 2002), IV Конгрессе кардиологов Тюркоязычных стран (Анталия, 2003)

Диссертация апробирована и . рекомендована к защите на межотделенческой конференции Научно-исследовательского института молекулярной биологии и медицины при .Национальном центре кардиологии и терапии при МЗ КР (Бишкек, 2003).

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 146 страницах компьютерного текста на русском языке. Работа состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материала и методов исследования, четырех глав

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Майназарова, Эльмира Сыдыковна

ВЫВОДЫ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ РАБОТЫ:

1. Адаптация к прерывистой барокамерной гипоксии интактных кроликов приводит к снижению в крови уровня ТГ, ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП, возрастанию уровня ХС-ЛПВП, к более эффективной нейтрализации продуктов перекисного окисления липидов (Oxil, Oxi2, Oxi3 и МДА), стимулирует функциональную активность мононуклеарных фагоцитов, их кислородзависимый и кислороднезависимый метаболизм.

2. Экспериментальный атеросклероз в условиях прерывистой барокамерной гипоксии характеризуется замедленным темпом развития. Площадь поражения аорты у этих животных была в .4,8 раза меньше, чем в контрольной группе, получавшей только холестерин. В подопытной группе в отличие от контрольной атеросклеротические бляшки отсутствовали.

3. Экспериментальный атеросклероз у адаптированных к прерывистой гипоксии кроликов характеризуется замедленным темпом развития. У адаптированных к гипоксии животных содержание в крови общего ХС и ХС-ЛПНП ниже, а ХС-ЛПВП выше, чем у неадаптированных кроликов, у них более эффективно обезвреживаются высокотоксичные конечные продукты ПОЛ. Площадь поражения аорты атеросклерозом у адаптированных к гипоксии животных в 3,6 раза меньше, чем у неадаптированных.

4. Присоединение прерывистой гипоксии к уже возникшему экспериментальному атеросклерозу оказывает негативное действие на дальнейшее течение атеросклеротического процесса, приводит к возрастанию в крови ХС-ЛПНП и коэффициента атерогенности.

5. Развитие экспериментального атеросклероза у адаптированных к гипоксии кроликов характеризуется активацией фагоцитарных реакций нейтрофилов и моноцитов.

6. Адаптация к прерывистой гипоксии кроликов с экспериментальным атеросклерозом после отмены атерогенной диеты способствует более быстрой спонтанной регрессии атеросклеротических изменений.

Практические рекомендации:

Проведенные исследования являются экспериментальной предпосылкой к клиническому изучению адаптации к прерывистой гипоксии в качестве меры профилактики атеросклероза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Майназарова, Эльмира Сыдыковна, 2004 год

1. Абрамзон М.А. Тканевое дыхание щитовидной железы при экспериментальном атеросклерозе у кроликов.: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Петрозаводск. -1963. -21 с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. М., 1990.-384 с.

3. Агаджанян Н.А., Миррахимов М.М. Горы и резистентность организма. М.: Наука, 1970.- 181с.

4. Агаджанян Н.А., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

5. Адаптация организма к высокогорью: Сб.науч. тр./Под ред Ж.А. Чотоева. -Фрунзе: ИКГМИ, 1982. 128 с.

6. Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды: Сб. науч. тр./Под. ред. Н.А. Агаджаняна. -М.: УДН, 1985. -184 с.

7. Айтбаев К.А. Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности и других липидов крови у коренных жителей высокогорья Киргизии//Вопр.мед. химии. 1985. -Т.31. -№1. - С.58-61.

8. Айтбаев К.А. Уровень липидов крови мужчин, коренных жителей низко- и высокогорья Киргизии.//Вопр.мед. химии. 1985. -№1. - С.58-61.

9. Айтбаев К.А., Мадаминов Я.К., Мейманалиев Т.С. и др. Исследование влияния миграции в горные регионы на систему липопротеидов крови// Косм. биол. и авиакосм. мед. 1990. - №24. - С.45-46.

10. Айтбаев К.А., Мейманалиев Т.С. Распространенность атерогенных дислипопротеидемий среди горцев. // Кардиология. 1992. - №1. - С.9-11.

11. Алешин И.А., Коц Я.И., Твердохлиб В.П. и др. Немедикаментозное лечение больных гипертонической болезнью методом адаптации к периодической гипоксии в условиях барокамеры//Кардиология. -1993. — № 4. С.23-28.

12. Алешин И.А., Тиньков А.Н., Код Я.И., Твердохлиб В.П. Опыт лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии // Тер. арх. 1997. - №1.- С.54 - 57.

13. Алиев М.А., Лемешенко В.А., Костюченко Л.С., Бекболотова А.К. Стресспротективный эффект горной адаптации. Фрунзе: Илим. - 1989. -215 с.

14. Алиев М.А., Кулакова Р.И. Гипертония и атеросклероз в условиях высокогорья. Фрунзе: Илим, 1971. - 111 с.

15. Алимова Е.К., Аствацатурьян А.Т., Жаров Л.В. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний.- М.: Медицина, 1975.-280 с.

16. Амосова Е.Н. Атеросклероз: некоторые факты о холестерине.// Журн. практ. врача. 1998. - №5. - С. 34 -38.

17. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой.// Лаб. дело,- 1988.-№ 11.-С. 41-43.

18. Арефьева Т.И., Проваторов С.И., Красникова Т.Л. Тканевой фактор в патогенезе атеросклероза и тромбоза.// Кардиология. 2001. - № 3. - С. 5255.

19. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза.//Тер. арх. 1999. - №8.- С.5-9.

20. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. — Москва: Триада-Х, 2000.-411 с.

21. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения.// Клин, фармакол. и терапия. 2001. - Т.З, №10. -С. 2-7.

22. Архипенко Ю.В., Ткачук Е.Н., Сазонтова Т.Г. Повышение резистентности тканей крысы к перекисному окислению липидов при адаптации к нормобарической гипоксии//Нурох1а Med. J. 1996. -№2. - Р. 18.

23. Атеросклероз: Материалы дискуссии во всесоюзном кардиологическом научном центре АМН СССР МоскваУ/Тер. арх. 1990. - № 8. - С.7 - 21.

24. Бадейнова Е.Н. Левачев М.М., Богдарин Ю.А. Липиды, желчные и жирные кислоты желчи кроликов при гиперхолестеринемии//Вопр. мед. Химии. -1989. -ttol.C.99-104.

25. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. М.-Л.: Изд. Ан СССР. - 1960. - 60 с.

26. Блюгер Л.Ф., Векслер Х.М., Новицкий И.Н. Клиническая иммунология кишечных инфекций. Рига: Звайгзис, 1980. - 214 с.

27. Бобоходжаев И.Я., Бобоходжаев О.И., Коломеец Е.И. Сравнительная характеристика липидов сыворотки крови у здоровых лиц и больных коронарным атеросклерозом, проживающих в низко- среднегорных зонах Таджикистана.//Кардиология.~ 1988.-ЖЗ.-С. 79-82.

28. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии: Пер. с англ. М.: Мир, 1987.-28 с.

29. Братусь В.В., Талаева Т.В., Исаечкина И.М. и др. Характер и механизмы изменений реактивности сосудистой стенки в условиях длительной гиперхолестеринемии//Патол. физ. и экспер. тер. 1991. -№5. - С. 17-20.

30. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений//Кардиология. 2000. - № 2. - С.67-71.

31. Вест Дж.Б. Последние достижения высотной медицины и физиологии//Нурох1а Med. J. 1996. - № 2. - P.l 17.

32. Вихерт A.M., Хамитов C.X., Жданов B.C. Сравнительное изучение атеросклероза у жителей Фрунзе, Алма-Аты и Ашхабада.// Здравоохр. Киргизии. 1978. - №4. - С. 10-14.

33. Вихерт A.M. Взгляды А.Л.Мясникова на атеросклероз и их влияние на некоторые последующие исследования/ЛСардиология. 1989.- №11.- С. 1520. •

34. Волков В.И. Атеросклероз и атеротромбоз: патогенез, клинические проявления, лечение//Укр. кардюл. журн.-2002. -№2. С.4-17.

35. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови. // Вопр. мед. химии 1989. - № 1. - С. 127-131.

36. Воскресенский О.Н., Журавлев А.И. Свободно-радикальный путь окисления липидов и его роль в паталогии артерий // Липиды в организме животных и человека. -1975. №9. - С.36-45.

37. Воскресенский О.Н. Значение системности биологического ингибирования переокисления липидов в атерогенезе.: Биоантиокислители. — М.: Наука, 1975.- 121 с.

38. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Экспериментальный перекисный атероартериосклероз у кроликов. //. Вопр.питания. 1981. - №3. - С.42-45.

39. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. // Лаб. дело. 1983. -№ 3. - С.33-35.

40. Гаврилов В.В., Гаврилова А.Р. Мажуль Л.М. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов (ГПЛ) крови. // Вопросы мед химии. 1987. - № 1.-С.118-122.

41. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мансуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту стиобарбитуровой кислотой. // Вопросы мед. химии. 1987. - № 1. - С. 118122.

42. Ганджа И.М. О разнообразии механизмов развития различных форм атеросклероза. // Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. 1988. - Вып. 20. - С.25-28.

43. Герасимов Е.Н. Развитие концепции А.Л.Мясникова в современных исследованиях роли липидов в патогенезе атеросклероза. // Кардиология. -1989. -№ 11. С.20-25.

44. Гиперхолестеринемия в патогенезе атеросклероза / Г.И. Клебанов, М.П. Шерстнев; под ред. Ю.М. Лопухина и Ю.А. Владимирова. М.: Медицина и здравоохранение, 1983. - 76 с.

45. Глебов Р.Н. Эндоцитоз и экзоцитоз. М.: Высшая школа, 1987. - 95 с.

46. Глушко Л.В., Нейко Е.М., Ермолин Г.А., Каменева A.M. Оценка эффективности противоатеросклеротических средств на основе исследования лейкоцитов периферической крови. // Врачебное дело. 1990. -№5. - С.36-38.

47. Говалло В.И., Скуинь Л.М., Космиади Г.А., Ефимцев Н.Н. Некоторые аспекты клинического применения реакции подавления прилипания лейкоцитов. // Иммунология. 1983. - №2. - С.81.

48. Горбаченков А.А., Ткачук Е.Н., Эренбург И.В. Кондрыкинская И.И. Интервальная гипоксическая (нормобарическая) тренировка в профилактической и клинической медицине. // Hypoxia Med. J. -1994. -№2.-Р 50.

49. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. // Кардиол. 1997.- №11. - С. 4 - 17.

50. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Шафран М.Г. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза. // Клин. мед. 1990. - № 10. С.23-31.

51. Давыдовский И.В. Атеросклероз как проблема возраста//Кардиология. -1966. № 6. С.73-81.

52. Давыдовский А.Г. Модифицирующее влияние сульфата цинка на перекисное окисление липидов в клетках печени и нервной ткани в раннем постнатальном периоде при окислительном стрессе.//Тез.4съезда физиологов Сибири. Новосибирск, 2002.- С.69.

53. Дендеберова Р.С. Экспериментальный атеросклероз у кроликов и его коррекция анорексигенами в'условиях высокогорья: Автореф. дис.".канд. 1 биол. наук. Фрунзе, 1990 — 21 с.

54. Денисенко А.Д., Виноградов А.Г., Нагорнев В.А. и др. Взаимодействие макрофагов с аутоиммунным комплексом липопротеид антитело. // Иммунология. - 1989. - №2. - С.32-35.

55. Джабиев А.А., Салехов С.М. Влияние горно-климатических факторов на некоторые показатели липидного обмена./Мат-лы симп. «Высокогорный климат и больной организм»/. -Чолпон-Ата. 1965. - С.58-61.

56. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение.//Кардиология. 2001. - N11. - С. 24-32.

57. Дзяк Г.В., Коваль E.JI. Атеросклероз и воспаление//Пробл. старения и долголетия. 1999.-№3.-С. 316-326.

58. Жданов B.C. Роль гиперплазии интимы артерий в атерогенезе у человека//Архив паталогии. 1998. -№ 6. - С.8-13.

59. Жданов B.C., Дробкова И.П., Черпаченко Н.М., Сироткин В.Н. Изучение роли популяции тучных клеток интимы аорты в развитии атеросклероза у человека//Кардиология. 2002. - № 11,- С.4-8.

60. Захаров Г.А. Гормонально-индуцированный стресс и инфаркт миокарда у горных собак./Ответ. ред. М.А. Алиев; АН Республики Кыргызстан, Ин-тфизиологии и экспериментальной патологии высокогорья. Бишкек: Илим, 1991.-250 с.

61. Захаров Г.А. Влияние среднегорья на механизмы развития и течения экспериментального инфаркта миокарда: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Бишкек, 1996.-39 с.

62. Земсков В.М. Оценка бактерицидной активности фагоцитирующих клеток. // Лабораторное дело. 1975. - №9. - С.566.67.- Зимин Ю.И. Стресс: иммунологические аспекты'// Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. 1983. - Т. 12. - С.41-62.

63. Золотницкая Р.П. Методы гематологических исследований. // Лабораторные методы исследований в клинике. Справочник / под ред. В.В. Меншикова. -М.: Медицина, 1987. С. 106-143.

64. Иванов В.Н. Биохимические аспекты атеросклероза. Чита, 1977. - 123 с.

65. Изучение функциональной активности моноцитов с использованием нитросинего тетразолия / З.М. Корчагина, И.В. Волчек, Л.А. Шейпак, И.Г. Ляховская // Лабораторная диагностика: Тез. Ш-го Всесоюз. съезда врачей-лаборантов. М., 1985. - С.86-87.

66. Ильинский Б.В. Профилактика, ранняя диагностика и лечение атеросклероза. -М.: Медицина, 1977. 168 с.

67. Иммунология атеросклероза и ишемической болезни сердца: Тез. всесоюзной конференции/Под ред. академика АМН СССР Р.С.Карпова. -Томск., 1985.- 140 с.

68. Казначеев В.П. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. Л.: Медицина, 1980. - 200 с.

69. Калинкин М.Н. Роль патоаутокинетического элемента в патогенезе нарушений липидного состава- миокарда, индуцировапнных экспериментальной атерогенной дислипопротеидемией//Патол. физиол. и экспер. тер. 1991,-№ 5. - С.14-17.

70. Карпов Р. Дудко В. Современные проблемы атеросклероза//Врач. 2000. -№ 2. - С.7-9.

71. Касымов О.Т., Джорбаева А.А. и др. Оптимизация функционального состояния организма человека в горах//Гипоксия, адаптация, патогенез клиника. С.-Петербург. - 2000. - С.95-120.

72. Кипшидзе Н.Н. Атеросклеротический кардиосклероз и влияние на его развитие некоторых факторов: Автореф. дис. доктора мед. наук. -Тбилиси, 1962.-23с.

73. Китаев М.И., Гончаров А.Г. Мононуклеарные фагоциты при адаптации практически здоровых людей к высокогорью. // Космическая биология и авиакосмическая медеицина. 1987. - №4. - С. 80-82.

74. Китаев М.И., Алдашев А.А., Ибраимов А.И. и др. Фундаментальные аспекты адаптации человека к высотной гипоксии. //Центр. Азиат, мед. жур. 1997. - № 1. - С.109 - 118.

75. Китаев М.И., Лямцев В.Т., Айтбаев К.А., Майназарова Э.С., Титеева Г.Р. Особенности развития экспериментального атеросклероза у животных, адаптированных к прерывистой барокамерной гипоксии. // Кардиология. -2000. -№5.-С.54-58.

76. Климов А.Н. Некоторые вопросы патогенеза атеросклероза//Кардиология.- 1976. -№2. -С. 12-17.

77. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз. Ленинград.: Медицина, 1986,- 180с.

78. Климов А.Н., Ганелина И.Е. Фенотипирование дислипопротеидемий. М., 1975.-75с.

79. Климов А.Н., Кожемякин Л.А., Плесков Л.И. и др. Антиоксидантный эффект липопротеидов высокой плотности при перекисном окислении липопротеидов низкой плотности//Бюл. экспер. биол. и мед. 1987. -№ 5. -С. - 550-552. i

80. Климов А.Н. Нагорнев В.А. Методологические аспекты патогенеза атеросклероза//Методологические вопросы в медицинских исследованиях.- 1987. -№5.-С.82-91.86