Особенности процессов раннего остеогенеза трубчатых костей человека в различных геохимических условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Асадулаева, Мадина Набиевна

• Асадулаева, Мадина Набиевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Асадулаева, Мадина Набиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гистогенез трубчатых костей человека и животных

1.2. Этапы минерализации кости

1.3. Значение липидов для процессов остеогенеза и 21 минерализации

1.4. Роль гликозаминогликанов и протеогликанов в 25 остеогенезе и минерализации на ранних стадиях пренатального развития

1.5. Значение микроэлементов, в частности, меди и селена, 31 для гомеостаза организма

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИСЛЕДОВАНИЙ

3.1. Гистогенез закладок бедренной кости человека в 48 г.Астрахани и г.Махачкале на ранних этапах пренатального развития на светооптическом и ультраструктурном уровнях

3.2. Этапы минерализации на ранних стадиях морфогенеза 60 бедренных костей человека в различных геохимических территориях

3.3. Липиды и фосфолипиды закладок бедренных костей 66 человека на ранних стадиях пренатального онтогенеза в Нижневолжском и Северокавказском регионах

3.4. Гликозаминогликаны в раннем остеогенезе бедренных 75 костей человека в геохимически различающихся областях проживания

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности процессов раннего остеогенеза трубчатых костей человека в различных геохимических условиях»

ВВЕДЕНИЕ

Глубокое понимание процессов тератогенеза и регенерации костной и хрящевой тканей человека невозможно без изучения динамики, стадий и механизмов нормального остеогенеза и его факторов на ранних стадиях пренатального развития (Привес М.Г., с соавт., 1956, 1967; Павлова В.Н., с соавт., 1974; Лазько А.Е., Росткова Е.Е., 1991; Докторов A.A. 1999; Щеплягина Л. А., Моисеева Т. А.., 2003; Денисов-Никольский Ю.И., Матвейчук И.В., 2005; Kelemen Е., et al., 1984; Ducy Р. et al., 2000).

Для биологии и медицины значительный интерес представляет взаимосвязь между гистогенезом трубчатых костей человека и факторами остеогенеза и минерализации в них, в частности, гликозаминогликанами и липидами на тех стадиях развития, для которых наиболее вероятно начало развития процессов, приводящих к врожденной патологии трубчатых костей конечностей (Павлова М.Н., Поляков А.Н., 1971; Chan G., 1992; Slemenda С. W, 1996; Anderson Н.С., 2003).

Процессы остеогенеза и минерализации костной ткани являются весьма сложными и зависящими от многих факторов, как эндогенных, так и экзогенных. В числе последних, как весьма важных, нужно отметить минеральные компоненты окружающей среды, в частности, металлы (Авцын А.П. с соавт., 1983, 1987, 1991; Ермаков В.В., 1999; Сусликов В.Л., 1999, 2000).

На территории России имеется значительное количество районов, различающихся по содержанию металлов в воде, которую использует население в быту и на производстве. К таким районам можно отнести Поволжье и Дагестан. Не слишком отстоя друг от друга географически, они резко отличаются по содержанию металлов в воде рек. Так содержание хрома (Cr), кобальта (Со), меди (Си), селена (Se), кадмия (Cd) и сурьмы (Sb) в реках Дагестана весьма значительно и достоверно выше, чем в р.Волга (Бутаев A.M. с соавт., 2006).

Между тем, несмотря на довольно значительное число исследований, посвященных морфологии костей (Семенова Л.К., 1953, I960, 1962, 1971; Привес М.Г., 1955; Борисевич А.И., I960; Никитюк Б.А., 1968 а, б; Судзиловский Ф.В., с соавт., 1975; Подрушняк Е.П., Новохатский А.И., 1983; Криштофорова Б.В., 1984; Аврунин A.C. соавт., 2002, 2005; Шалина Т.И., 2009; Koziebic Т., 1981; Mattei В., е.а. 1983; Kelemen Е., е.а., 1984; Archer С., 2003), работ, в которых бы учитывалось влияние различных геохимических условий на ранний остеогенез трубчатых костей человека крайне недостаточно.

Нам не встретились данные о раннем гистогенезе и минерализации, в том числе на ультраструктурном уровне, закладок трубчатых костей человека и об особенностях факторов, которые их определяют, в частности, липидов и гликозаминогликанов, в различных геохимических условиях.

Учитывая вышеизложенное, целыо исследования явилось выявление особенностей процессов гистогенеза и минерализации закладок трубчатых костей человека в существенно различающихся геохимических условиях Нижнего Поволжья и Северного Кавказа.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. На светооптическом и ультраструктурном уровнях провести сравнительную оценку гистогенеза закладок трубчатых костей на примере бедренной кости на ранних этапах пренатального развития человека в разных геохимических условиях проживания.

2. Изучить в сравнительном плане в различных геохимических условиях процессы минерализации в закладках бедренной кости человека при пери- и эндохондральном остеогенезе на ультраструктурном уровнях.

3. Выявить различия в локализации, содержании, спектре нейтральных липидов и фосфолипидов в закладках бедренных костей человека в процессе раннего остеогенеза в условиях г.Астрахани и г.Махачкалы.

4. Сравнить изменение содержания гликозаминогликанов и их спектр в закладках бедренных костей человека при пери- и эндохондральном остеогенезе в различных геохимических условиях.

Научная новизна исследования. Впервые было проведено комплексное сравнительное изучение развития трубчатых костей человека, процессов остеогенеза и минерализации в них на органном, тканевом, клеточном и молекулярном уровнях при существенно различающихся геохимических условиях Нижнего Поволжья и Северного Кавказа.

Выявлены факторы остеогенеза, преимущественно испытывающие на себе влияние особенностей геохимических условий сравниваемых территорий.

Научно-практическая значимость работы. Результаты данного исследования демонстрируют процесс и механизмы адаптации трубчатой кости, как морфофункциональной системы, к возрасту и к воздействию внешней среды через изменение факторов, влияющих на остеогенез и минерализацию, что имеет значение для понимания сущности категорий гомеостаза, адаптации, развития и прогресса биологических систем.

Полученные данные о развитии трубчатых костей человека в различных геохимических условиях раскрывают тонкие процессы остеогенеза и минерализации, имеющие общебиологическое значение. Они могут быть полезны как основа для изучения аномалий опорно-двигательного аппарата, патогенеза его заболеваний и регенерации костной и хрящевой тканей. Отклонения в спектрах изученных факторов остеогенеза и минерализации, вызванные геохимическими особенностями внешней среды, можно использовать для ранней диагностики нарушений развития костносуставного аппарата. Результаты исследований основных этапов раннего остеогенеза позволят разработать рекомендации по использованию

эмбриотрансплантатов при лечении ложных суставов и вяло заживающих переломов трубчатых костей.

Внедрение результатов в практику. Результаты работы по изучению органогенеза трубчатых костей конечностей человека, этапов остеогенеза и минерализации этих костей, изменения содержания и спектра гликозаминогликанов, динамики накопления, качественного и количественного изменения нейтральных липидов и фосфолипидов на ранних стадиях пренатального развития человека в закладках трубчатых костей в различных геохимических условиях Нижнего Поволжья и Северного Кавказа используются в преподавании анатомии человека, гистологии и эмбриологии на соответствующих кафедрах Астраханского государственной медицинской академии, Дагестанской государственной медицинской академии и Дагестанского государственного университета.

Апробация работы. По материалам исследования опубликовано 9 научных работ, в том числе 7 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для представления результатов диссертационных исследований.

Основные положения диссертации обсуждены на: объединеном XII Конгрессе международной ассоциации морфологов и VII Съезде Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Тюмень, 2014), X Международной научно-практической конференции «Prospects of world science» (Sheffield (England), 2014), Международной научной конфонференции «Современная наука: актуальные проблемы и пути их решения», (Липецк, 2014), заседаниях Махачкалинского и Астраханского отделений Всероссийских научных обществ анатомов, гистологов и эмбриологов, патологоанатомов.

Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и приложений.

Работа иллюстрирована 31 рисунком и 3 таблицами. Библиографический список включает 280 источников, из них 152 - иностранных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Различия в гистогенезе закладок бедренной кости человека, обусловленные различной минерализацией окружающей среды, начинают проявляться с 9, 10 недели внутриутробного развития.

2. При наличии общей этапности процессов минерализации закладок бедренных костей человека в обеих изучаемых геохимических зонах -образование с помощью хрящевых клеток везикул матрикса, трансформация их в калькосфериты, осаждение на калькосферитах, как центрах кристаллизации, гидрооксиапатита - первый этап в зоне с повышенной минерализацией проходит интенсивнее.

3. При качественно аналогичных процессах снижения содержания нейтральных липидов и увеличения содержание фосфолипидов и расширения их спектра за счет активаторов минерализации при остеогенезе и минерализации закладок бедренных костей человека, их интенсивность выше в зоне с повышенной минерализацией.

4. Для процессов оссификации и минерализации закладок бедренных костей в норме в обеих геохимических зонах характерно снижение содержания в несульфатированных и малосульфатированных и, напротив, нарастание концентрации кислых высокосульфатированных гликозаминогликанов - хондроитинсульфатов и кератансульфата. Повышенная минерализация окружающей среды активизирует эти механизмы.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гистогенез трубчатых костей человека и животных

Процесс органогенеза трубчатых костей сопровождается сложными преобразованиями на клеточном и субклеточном уровнях. Первоначально существует единый мезенхимный скелетогенный зачаток трубчатой кости.

В ходе эмбриогенеза, при развитии провизорного гиалинового хряща, в однородном мезенхимном скелетогенном зачатке трубчатой кости наибольшую пролиферативную и метаболическую активность проявляют центральные клетки - происходит формирование предхрящевой бластемы. Весьма вероятно, что главную роль в этом процессе играют детерминированные остеогенные клетки-предшественники, поступающие из костного мозга, которым для реализации скелетогенных потенций необходима определенная популяционная плотность и взаимодействие друг с другом (Фриденштейн А .Я., Лалыкина К.С. 1973; Чайлахян Р.К. с соавт., 1984; Докторов A.A., 1991; Сперанский B.C., 1993).

По мере развития предхрящевой бластемы, репродукция скелетогенных клеток несколько снижается, и в них начинается синтез сульфатированных полисахаридов (Житников А .Я., 1975; Аврунин A.C. соавт., 2002, 2005).

Выяснено, что у крыс и кроликов хондробластема образуется большей частью за счет миграции мезенхимных клеток в зону хондрогенеза, а также в результате их размножения (Житников А.Я., 1976). У человека первые признаки хондрогенеза, по данным T.W.Glenister (1976), появляются в мезенхиме почек конечностей зародышей 10 мм теменно-копчиковой длины и характеризуются пролиферацией и округлением клеток, началом выработки сульфатированных протеогликанов и коллагеновых фибрилл, а также увеличением ядерно - плазматического отношения, что является по А.А.Клишову (1964; 1966) показателем повышения степени дифференцировки клеток.

Образование хряща в плечевой и бедренной костях человека, вернее в их закладках, начинается в стадии XVII по 8и'ее1ег, а на месте лучевой и большеберцовой кости в стадии XIX. В закладках локтевой и малоберцовой костей хрящевая ткань формируется в стадии XX (7ауог Р., 1974).

В этом периоде хондрогенеза скелетогенные клетки закладок трубчатых костей приобретают признаки хондробластов: контакты между ними отсутствуют, ядра слегка эксцентричны, много свободных рибосом, гранулярная эндоплазматическая сеть разрастается, уменьшается плотность митохондрий, появляются небольшие скопления гликогеновых гранул, число клеточных отростков уменьшается. В то же время межклеточное пространство значительно увеличивается и содержит электроноплотные гранулы и фибриллы с периодом поперечной исчерченности 5,5 нм, что показали на зародышах крыс и мышей 8.С.Оое1 (1977), А.А.ГуЦББапкоу и У.А.УаБИеу (1981).

На периферии бластемы клетки располагаются плотнее и формируют двухслойную надхрящницу, внутренний слой которой образован хондробластами, обеспечивающими оппозиционный рост хрящевой модели.

Хондроциты, находящиеся внутри провизорной хрящевой болванки, подразделяются некоторыми авторами, в частности, W.S.Hwang (1978), изучавшем хрящи ребер у плодов 26 - 38 недель внутриутробного развития и у зародышей человека теменно-копчиковой длины 80 мм, а также Н.В.Родионовой (1989) и А.А Докторовым (1991) на два типа. "Светлые" хондроциты характеризуются умеренно развитыми органеллами, эндоплазматической сетью, представленной относительно узкими каналами, и, самое главное, наличием в цитоплазме малоконтрастных вакуолей, содержащих хлопьевидное вещество и четкообразные филаменты и гранулы диаметром 50 нм. Наряду с этим имеются "тёмные" хондроциты, отличающиеся сильно развитой гранулярной эндоплазматической сетью с широкими цистернами, содержащими электроноплотное вещество в виде гранул.

Аналогичные данные о качественном составе хондроцитов получены F.W.Browne (1977) при изучении хрящевой части костной мозоли, образовавшейся после экспериментального перелома болыиеберцовой кости у 4-недельных мышей.

Эти факты подтверждают и дополняют теорию П.М.Мажуги и В.З.Черкасова об адаптации хондроцитов к преимущественному синтезу или белков, в частности коллагена (хондроциты I типа), или полисахаридов -гликозаминогликанов, гликогена (хондроциты II типа). Эта теория была высказана авторами при изучении суставного хряща животных (Mazhuga P.M., Cherkasov V.V. 1974). Наблюдается почти полное соответствие ультраструктурной организации "тёмных" и "светлых" хондроцитов с хрящевыми клетками I и II типов соответственно (Мажуга П.М., Черкасов В.В., 1967; Черкасов В.В., 1969; Мажуга П.М., Черкасов В.В., 1971 а, б).

G.L.Streeter (1951) описал развитие хряща в закладке плечевой кости человека в период от 6,5 до 8 недель внутриутробного развития. Наиболее молодые и интенсивно делящиеся хондробласты располагаются в области концов хрящевой модели. В результате размножения этих клеток образуются ряды плоских, свободно лежащих хондроцитов, расположенные ближе к центру закладки. Еще центральнее становится заметно значительное увеличение межклеточного пространства в результате синтеза клеточными элементами компонентов хрящевого матрикса. Хондроциты становятся более крупными, а их цитоплазма - везикулярной. Хрящевые клетки достигают своего максимального размера и подвергаются крайней вакуолизации в следующей зоне, расположенной ближе предыдущей к центру модели. И, наконец, на последнем этапе развития, хондроциты начинают дегенерировать и распадаться.

Гистоавторадиографическими исследованиями установлено, что гипертрофии хондроцитов предшествует усиление синтеза ими сульфатированных полисахаридов, а также щелочной и кислой фосфомоноэстераз. Возможно, в результате нарушения выведения

полисахаридов, они накапливаются в гиалоплазме хондроцитов, что, вследствие гидрофилии этих веществ, приводит к связыванию большого количества воды и гипертрофии клеток. Электронная микроскопия подтверждает, что в гипертрофированных хондроцитах не происходит увеличения объема органелл, а имеет место чрезмерная гидратация (Житников А.Я., 1975, б). По мере усиления гидратации происходит нарушение целостности цитоплазмы. Эти изменения в хряще способствуют прорастанию кровеносных капилляров (Кабак С.А., 1988; Marcus R., 1998.). Толщина межклеточных хрящевых перегородок уменьшается, в них появляются отложения фосфорно-кальциевых солей (Robling A., Stout S., 1999).

Оссификация закладок трубчатых костей начинается в середине хрящевой модели. Тонкий слой быстро кальцифицирующегося костного матрикса откладывается клетками внутреннего слоя надхрящницы -надкостницы между ним и той частью диафиза закладки, которая содержит гипертрофированные, дегенерирующие хондроциты, окруженные минерализованным хрящевым матриксом. Этот слой образует периостальный костный валик или манжетку. Как только первичная костная манжетка начинает четко вырисовываться, она пронизывается в различных точках кровеносными сосудами, которые иногда сопровождаются синусоидными капиллярами (Gardner Е., 1956; Saggese G., 1995).

Клетки кровеносных капилляров выполняют разрушительную и созидательную функцию при энхондральном остеогенезе. Так, резорбция хряща обусловлена проникновением капилляров в лакуны гипертрофированных хондроцитов, чему способствует прогрессирующее гидростатическое напряжение внутри хрящевых клеток. Очаги резорбции образуются в результате разрушения гипертрофированных хондроцитов с последующим разрывом стенки кровеносного сосуда. Освобождающаяся при этом силой гидростатического давления полость хондроцита заполняется периваскулярными, эндотелиальными и клетками крови, занимающими здесь

упорядоченное расположение, причем периваскулярные клетки примыкают к стенкам хрящевой лакуны.

При рассмотрении вопроса об источниках остеогенных клеток высказываются различные мнения. В этом плане интересны работы А.С.Аврунина с соавт., (2000), Н.В.Корнилова, А.С.Аврунина (2001), ЬЛ.Мекоп (1997), которые на эту роль выдвинули периваскулярные клетки. Эндостальные остеобласты дифференцируются из перицитов через стадию преостеобластов (Мажуга П.М., 1975, 1977). Н.В.Родионова (1975; 1982; 1984) на основании своих исследований с помощью электронной микроскопии, авторадиографии, электронной авторадиографии развития бедренной кости кроликов и крыс, также поддерживает взгляд на периваскулярные клетки как на источники образования преостеобластов и остеобластов. Автором подчеркивается важнейшая роль васкуляризации в остеогенезе.

При дальнейшем развитии эндохондрального окостенения, изучавшемся у кур методами электронной микроскопии, было установлено, что, вокруг остеобластов образуется перицеллюлярное влагалище зачаток костной балки, построенное из мельчайших глыбок аморфного вещества и частично агрегированных коллагеновых фибрилл с периодом 57-69 нм. Данный материал представляет собой остеоид, готовый к отложению костных минералов (Но\у1еК; С.Я., 1980;Рапс1еу А.К., 1992)

По данным \\^.\¥.Киргуапо\у и КО-Оо^БсИаг-гаИста (1978), в различных костях плодов человека второй половины беременности между формирующимися костными балками обнаружены ангиомезенхимные лакуны. В них содержатся волокна и кровеносные капилляры, диаметром 5 -6 мкм. В ключице и плечевой кости ангиомезенхимные лакуны ориентированы по длиннику кости, в окончаниях лакун присутствуют функционально активные остеобласты. С развитием кости лакуны преобразуются в узкие костные каналы. К моменту рождения в костях формируется микроциркуляторное русло, представленное артериолами, пре-и посткапиллярами, а также венулами.

Сосуды кости служат основой образования остеонной системы. На основании исследования костей человека в широком возрастном диапазоне (от 2,5 месяцев пренатального развития до 96 лет) 1.М.01аёу8сЬеш (1971) выяснил, что в развитии остеонов следует различать два этапа. Первичные остеоны развиваются в ходе периостального остеогенеза и могут быть лакунообразной или цилиндрической формы. Первая из них наблюдается лишь в период внутриутробного развития и у детей до 3 лет, вторая же в небольшом количестве встречается и у взрослых. Первичные остеоны полностью резорбируются в ходе второго этапа и замещаются вторичными. В дальнейшем вторичные остеоны первой генерации и окружающие пластинки подвергаются частичной резорбции с замещением вторичными остеонами последующих генераций.

Таким образом, несмотря на то, что, в общем, морфогенез трубчатых костей в доступной литературе освещен достаточно полно, конкретное изучение его у человека имеет ряд нерешенных вопросов.

Так, нам не встретились сведения о качественных и количественных характеристиках хондроцитов в различных зонах хрящевых моделей трубчатых костей и их цитоморфометрических параметрах на ультраструктурном уровне, которые были бы важны для углубленного исследования остеогенеза у человека.

1.2. Этапы минерализации кости

Минерализация хрящевой закладки и формирующейся кости является важным звеном в процессе остеогенеза. Исследования, посвященные этому вопросу, проведены, в основном, на лабораторных животных. Они выявили главенствующую роль клеточных элементов в биоминерадизации хряща и кости. Не только органический матрикс, в котором откладываются соли кальция, является продуктом клеток, но и сама минерализация начинается на везикулах матрикса, которые из-за окружающей их мембраны могут считаться внеклеточными органеллами (Anderson Н.С., 1973).

Задолго до начала специфического функционирования везикул матрикса, первые отложения твердофазного фосфата кальция выявляются в митохондриях остеогенных клеток-предшественников, а затем и остеобластов, например, в диафизах большеберцовых костей зародышей кур (Landis W., Glimcher М., 1978). По данным этих авторов митохондрии преостеобластов, остеобластов, остеоцитов, остеокластов а также фибробластов надкостницы содержат гранулы диаметром 40 - 100 нм, которые даже без дополнительного контрастирования обладают большой электронной плотностью и представляют собой отложения фосфата кальция, что подтверждено данными электронного зондирования (Bailey D.A. et al., 1999).

Метод электронно-зондового рентгеновского микроанализа позволил установить присутствие натрия, кремния, фосфора, серы, хлора, калия и кальция в гранулах митохондрий хондроцитов эпифизарного хряща крыс. В митохондриальном матриксе кальций отсутствует, а фосфора содержится значительно меньше, чем в гранулах (Landis W., 1979). S.Y.Aii и A.Wisbi (1975) с целью избежать потерь кальция, свежезамороженные ультратонкие срезы обрабатывали парами осмиевой кислоты. В митохондриях хондроцитов эпифизарного хряща большеберцовой и локтевой костей молодых кроликов они выявляли электронноплотные гранулы, лежащие

между кристами. Эти гранулы имели диаметр около 50 - 120 нм и наиболее часто встречались в хондроцитах пролиферативной зоны. Анализ с помощью электронного зонда обнаружил в митохондриальных гранулах фосфор и кальций.

H.Z.Park и H.K.Kashiwa (1975) выявляли кальций в проксимальных эпифизах большеберцовых костей 18-20 дневных куриных эмбрионов глиоксаль-бис-2-гидроксиланином. При этом в перинуклеарной зоне гипертрофированных хондроцитов обнаруживались гранулы диаметром около 1 мкм, резистентные к карбонату натрия и цианистому кадию, однако исчезающие при обработке препаратов ЭДТА, что свидетельствует о наличии в них кальция. Описанная картина рассматривается авторами как дополнительное доказательство активного участия хондроцитов в минерализации матрикса путем секреции в него кальция.

По данным D.Lewinson и M.Silbermann (1978) пролиферирующие остеогенные клетки не содержат внутриклеточных отложений контрастирующего кальций вещества, тогда как в хондробластах обнаруживались небольшие их количества. Много осадка пироантимоната кальция выявлено в юных хондроцитах, в которых он локализован в митохондриях и по ходу плазмолеммы. В созревающих хондроцитах пироантимонат кальция концентрировался в тонких цитоплазматических отростках. Авторы считают, что оттуда кальций выводится за пределы клетки в процессе кальцификации.

Весьма ценным дополнением к этим исследованиям явилось изучение R.M.Frank с соавт. (1974) транспорта Са'15 в процессе остеогенеза у котят на ультраструктурном уровне. Поступление меченого кальция осуществляется большей частью через остеобласты и остеоциты и в меньшей степени прямым путем по межклеточному пространству. В остеобластах наиболее интенсивная метка наблюдалась над митохондриями и эндоплазматической сетыо. Через 1 час после введения Са45 наибольшую радиоактивность имели остеоциты, а через 6 часов самая интенсивная метка обнаруживалась в

минерале кости. Считается, что в транспорте кальция принимают участие отростки клеток, и он происходит, главным образом, через остеоциты, остеоцитарные лакуны и внутрикостные каналы (Cadogan J. et al., 1998).

Существуют достаточно убедительные данные в пользу того, что клеточные элементы хряща и кости непосредственно участвуют в накоплении и транспорте кальция и фосфата во время биоминерализации. Однако механизм, посредством которого накопленные минеральные вещества переносятся в матрикс и способ регулирования этого процесса пока не выяснены (Burger E.H., 1981).

Хотя концепция кальцифицирующихся везикул появилась не так уж давно (Anderson Н.С., 1969; Bonucci Е., 1970), имеется достаточное количество исследований, указывающих на первичную роль, которую играют в процессе минерализации эти отграниченные мембраной внеклеточные образования (Cecil R., 1972; Ozawa Н., et al., 1975; Hohling H.J., et al., 1976; Ornoy А., Langer Y., 1978; Bonucci E., 1981; Reinholt F.P., et al., 1983).

Везикулы матрикса - это небольшие округлые (диаметр около 100 нм) внеклеточные образования, впервые идентифицированные как "цитоплазматические фрагменты" (Anderson Н.С., 1967) и "осмиофильные тельца" (Bonucci Е., 1967) в матриксе кальцифицирующегося хряща.

Примерно в то же время аналогичные структуры были описаны в развивающейся кости G.W.Bernard, D.C.Pease (1969), назвавшими их "почками", но не объяснившими, были ли они прикреплены к клеткам или находились отдельно от них.

Как стало ясно из дальнейших исследований, проведенных с применением сериальных ультратонких срезов и высоковольтной электронной микроскопии, везикулы матрикса находятся внеклеточно (Glauert А., Mayo C.R., 1970; Anderson Н.С., Reynolds J.J., 1973).

Впервые данные о том, что везикулы матрикса играют определенную роль в кальцификации, были получены при электронно-микроскопических исследованиях, показавших, что распределение везикул ограничивалось теми

зонами матрикса, которые, в, конечном счете, будут минерализоваться (Anderson Н.С., 1968), и что первые идентифицируемые кристаллы минерала откладываются внутри везикул или непосредственно рядом с их поверхностью (Anderson Н.С., 1968; Bonucci Е., 1970).

Кроме того, что везикулы матрикса функционируют в нормально кальцифицирующихся тканях, они, по всей видимости, также служат начальными очагами минерализации при различных патологических состояниях. Пример этого - наблюдения R.D.Paegle (1969) и K.M.Kim с соавт. (1972), обнаруживших похожие на везикулы матрикса структуры в связи с кальцификацией при артериосклерозе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Асадулаева, Мадина Набиевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аврунин, A.C. Гипотеза о роли клеток остеоцитарного ряда в формировании стабильной морфологической структуры минералов костного матрикса. / A.C. Аврунин, Н.В. Корнилов, Ю.Б. Марин // Морфология. - 2002. - Т. -122. - №6. - С. 74 - 77.

2. Аврунин, A.C. Уровни организации минерального матрикса костной ткани и механизмы, определяющие параметры их формирования / A.C. Аврунин, П.Р. Тихилов, А.Б. Аболин, И.Г. Щербак \\ Морфология. - 2005. -Т. 127. - №2.-С. 78 - 82.

3. Аврунин, A.C. Формирование и перестройка минерального матрикса костной ткани (Обзор литературы и собственные данные) / A.C. Аврунин, Н.В. Корнилов, И.Д. Иоффе \\ Остеопороз и остеопатии. - 2000. - №3. - С. 6-9.

4. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. - М.: Медицина, 1973, с.77-79, 143, 158—159.

5. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса.-М.: Медицина, 1981, с. 124-136.

6. Авцын А.П. Микроэлементозы человека [Текст] /А.П.Авцин //Клин. мед. -1987.-№6.- С. 36.

7. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология [Текст] /А.П.Авцын, А.А.Жаворонков, М.А.Риш, Л.С.Строчкова. - М.: Медицина, 1991.- 496 с

8. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Строчкова Л.С. Принципы классификации заболеваний биогеохимической природы [Текст] /А.П. Авцын, А.А.Жаворонков, Л.С. Строчкова //Арх.пат.- 1983. - № 9. - С. 3-14.

9. Агаджанян H.A., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. М.: Крук.- 1998,- 416 с.

Ю.Алексеева О.Г. Золь иммунологических механизмов в развитии пневмокониозов // Патогенез пневмокониозов.-Свердловск.- 1970.- с. 185196.

П.Алексеева О.Г, Дуева JI.A. Аллергия к промышленным химическим соединениям.- М.: Медицина, 1978.- 271 с.

12.Блинникова O.E. Клинико-генетическая характеристика синдрома Элерса-Данлоса // Обзорная информация / ВНИИМИ. Медицина и здравоохр. Серия: Мед. генетика и иммунология.- Вып. 6.- 1985.- 26 с.

1 З.Богданов H.A., Гембицкий У.В. Производственный флюороз.- М.: Медицина, 1975.- 95 с.

М.Борисевич А.И. Некоторые возрастные особенности структуры губчатого вещества костей таза,- Тр.4 науч.конф. по возрастной морфологии, физиологии и биохимии, М, 1960, с.259-282.

15.Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии, 1985, т.54, вып. 1.-С. 1540-1559.

16.Бутаев A.M. Тяжелые металлы в речных водах Дагестана / А.М.Бутаев, М.А.Гуруев, У.Г.Магомедбеков, Н.Ф.Осипова, Х.М.Магомедрасулова, А.Д.Магомедова, А.А.Мухучев // Вестник дагестанского научного центра. - 2006. - № 26. - С. 43-50.

17.Бычков С.М, Виноградова Е.В, Михайлов И.Н, Харламова В.Н. Электронно-микроскопическое исследование изолированных протеогликанов. - Бюл. эксперим. биол. и мед, 1979, т.87, №2, с. 132-134.

18.Велданова М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии//Микроэлементы в медицине.- 2000.- т. 1.-с. 17-25.

19.Величковский Б.Т. Фиброгенные пыли. Особенности строения и механизма биологического действия.- Горький, 1980.- 159 с.

20.Виноградов, А.П. Геохимия. / А.П. Виноградов. М.: Наука, 1962, 555 с.

2¡.Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН, 1998, №7. - С.43-51.

22.Воробьев Д.В. Биогенная миграция металлов в экосистемах Западно-подстепных ильменей Астраханской области / Д.В. Воробьев, В.И. Воробьев // Современные аспекты экологии и экологического образования. Доклады первой международной научной конференции федерального Агентства по образованию РФ. 16-19 мая 2007 г., Астрахань, С.42-48.

23.Воробьев, В.И. Обмен минеральных вешеств у животных / В.И.Воробьев. - Астрахань, ООО ЦНТЭБ, 2009. - 216 с.

24.Воробьев, Д.В. Биогеохимия селена в степной экосистеме Саратовского Заволжья / Д.В. Воробьев, В.И, Воробьев, МИ. Смирнов, A.A. Загреков // Экологические проблемы сельского хозяйства. - Саратов, 1999, С.25-27.

25.Гладышев Е.М. Gladyschev J.M. Entwicklung der Osteone im menschlichen Knochen. -In: Adaptai. Skelettsyst., Rostock: 1971, S.53-41.

26.Гурова Н.И. Возрастное развитие гистоструктуры ребер человека.- Тр. Саратовского мед. ин-та, Саратов, 1971, т.75, с.116- 124.

27.Денисов-Никольский Ю.И., Матвейчук И.В. Морфофункциональные характеристики кости как органа // Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартрологии. - М: ЦИТО. 2005.- с.15-35.

28.Дмитриев, Л.Ф. Биологические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов / Л.Ф. Дмитриев // Тер. арх., №12, 1995. - С.73-77.

29.Докторов A.A. Морфофункциональные корреляции структуры костных клеток и подлежащего матрикса в развивающейся кости // Арх. Анатомии.- 1991.- Т. 100. - №1. - С.68-74.

30.Докторов A.A. Структурная организация минеральной фазы костной ткани. В кн: Биомедицинские технологии. Труды Науч.- исслед. И учебно-метод. Центра биомед.технологий ВИЛАР., М., 1999, вып. 12., с. 42-52.

31.Ермаков B.B. Геохимическая экология как следствие системного изучения биосферы [Текст] /В.В.Ермаков //Проблемы геобиохимии и геохимической экологии. - М.: Наука, 1999. - Т.23. - С. 152-183.

32.Ермаков, В.В. Селеновый статус России и его коррекция / В.В Ермаков, В.Н. Данилова, А.П. Дектярев, Е.В. Кречетова, A.A. Сафонов // Материалы 6-й Международной биогеохимической школы. -Астрахань, АГТУ, 2008. -121 с.

33.Ермаков, В.В. Современные проблемы биогеохимии /В.В. Ермаков// Материалы 6-й Международной биогеохимической конференции по | биогеохимии. - Астрахань, АГТУ, 2008. - С. 6-7.

34.Житников А.Я. К механизму гипертрофии хондроцитов при замещении хряща костью.- В сб.: Некотор. вопр. экол. и морфол. животных, Киев, 1975 б, с.20-22.

35.Житников А.Я. Кинетика пролиферации хондроцитов хрящевых закладок и формирующегося метаэпифизарного хряща скелета конечностей млекопитающих.- Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1976, т.70, №2, с.74-81.

36.Житников А.Я.. Гистологические структуры гиалинового хряща, возникающие, при его гистогенеза.- В сб.: Некоторые вопр. экол. и морфол. животных, Киев, 1975а, с.18-20.

37.3енков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К.Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б.Меньшикова, М.: Наука, 2001. - 342 с.

38.Кабак С.А. Морфология скелета конечностей человека в период органогенеза //Современная антропология медицине и народному хозяйству. - Таллинн. - 1988 .- С. 128-129.

39.Казимирко, В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец, К.: Морион, 2004. - 160 с.

40.Касавина Б.С, Зенкевич Г.Д. Состав кислых мукополисахаридов кости и ткани костной мозоли.- Биохимия, 1962, т.27, №2, с.279-285.

41.Катинас Г.С. Определение стандартной ошибки среднего при пуассоновском типе распределения признака в пределах организма и нормальном - в популяции. -Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1972, т.62, №4, с. 101-106.

42.Катинас Г.С., Булгак В.И., Никифоров E.H., Светикова K.M. О нахождении стандартной ошибки среднего с учетом изменчивости признака в пределах организма.- Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1969, т.57, №9, с.97-104.

43.Кацнельсон Б. А. Отложение, элиминация и задержание пыли в легких/УТоксикология.- М.:Медицина.- 1976.- т. 7,- с. 7-24.

44.Кейне Р.Д. Ионные каналы в мембране нервной клетки//Молекулы и клетки/Пер. с англ.- М., 1982.- с. 176-190.

45.Киселева А.Ф., Житников А.Я., Кейселевич JI.B., Медведецкий Е.Б., Хильченко Е.А. Морфофункциональные методы исследования в норме и при патологии.- Киев: Здоров'я, 1983, с.22-23.

46.Клишов A.A. О зависимости между дифференцировкой и изменением ядерно-цитоплазменных отношений в клеточных элементах соматической мускулатуры и нервной системы человека в эмбриоогенезе. - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1964, т.47, №6, с.32-39.

47.Клишов A.A. Проблема ядерно-цитоплазменных отношений (морфологический аспект). - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1966, т.50, №3, с. 106-117.

48.Ковальский В.В.. Геохимическая экология. М.: Наука., 1974.- 298 с.

49.Копьева Т.Н., Мульдияров П.Я., Бельская О.Б., Пастель В.Б. Структура суставного хряща у лиц пожилого возраста. - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1983, т.85, №10, с.60-67.

50.Корнилов Н.В., Аврунин A.C. /Адаптационные процессы в организации скелета.- С-Петербург.-2001.-296 с.

51.Криштофорова Б.В. Биомеханическая функция - основной фактор, определяющий структуру длинных трубчатых костей млекопитающих и птиц. - "Структура и биомех. скелет.-мышечн. и сердеч. - сосуд, систем позвоночника. Тез. докл. Респ. конф, Киев, 1984, Киев, 1984, С.66-68.

52.Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский // Пат.физиол. и экс.тер. №4, 2002, - С.2-19.

53.Кудрин А.В, Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г, Громова O.A.. Иммунофармакология микроэлементов. М.: изд-во КМК, 2000.- 537 с.

54.Куприянов В.В, Гончар-Заикина Н.Г. Kuprijanov W.W, Gontschar-Zaikina N.G. Pränatale Differenzierung der Gefäße der mikrozirkulatorischen Behm in einigen Knochen des Menschen.- Anat. Anz, 1978, Bd. 144, S.363-366.

55.Кутепов, А.Ю. Аккумуляция ДАФС-25 и его лечебное действие при гипоселеновых элементозах животных / А.Ю. Кутепов // Автореф. канд. дисс. - Саратов, 2003. - 24 с.

56.Кутепов, А.Ю. Биогеохимия селена в наземных экосистемах / А.Ю. Кутепов, М.И. Смирнов, В.И. Воробьев // Актуальные проблемы среды в организмах животных: Сб. науч. трудов, Саратов, 1998. - с.57- 63.

57.Лазько А.Е, Росткова Е.Е. Сенситивные периоды в процессе органогенеза длинных трубчатых костей человека / А.Е.Лазько, Е.Е.Росткова // Влияние ан тропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. Материалы Всеросийской конференции.-Астахань. - 1991, - с.89.

58.Лаврищева Г.И, Карпов С.П, Багу И.С. Регенерация и кровоснабжение кости. - Кишинев: Штиинца, 1981, -168с.

59.Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков, М.: 2001. - 78 с.

60.Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология №7, 2000. - С.48-61.

61.Лопунова Ж.К.., Мова С.П., Шубич М.Г. Гистологическое исследование полианионов тучных клеток методом критической концентрации электролита.- Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1969, т.51, №12, с.29-37.

62.Мажуга П.М. Структурные механизмы энхондрального процесса. - В сб.: Морфология и морфогенез тканей и органов мезенхимного происхождения. Иркутск, 1975, с,54-55.

63.Мажуга П.М. Структурные механизмы замещения хряща в развивающемся скелете. -Вестн.зоологии, 1977, №1, с. 12-21.

64.Мажуга П.М., Черкасов В.В. Mazhuga Р.М., Cherkasov V.Y. Adaptive distribution of spécifié biosynthesis in a homogeneous population of the articulai' cartilage chondrocytes. -Z.mikrosk.-anat. Forsch., 1974, Bd.88, No.2, S.364—374.

65.Мажуга П.М., Черкасов В.В. Оценка функционального состояния хондроцитов суставного хряща по данным электронной микроскопии, авторадиографии и люминесценции. - Цитология и генетика, 1971а, №5, с.452-456.

66.Мажуга П.М., Черкасов В.В. Распределение белкового и углеводного синтеза в хондроцитах суставного хряща млекопитающих. - В кн.:Мажуга П.М, Закономерности развития и цитологические особенности производных мезенхимы, Киев, 19716, c.l 11-114.

67.Мажуга П.М., Черкасов В.В. Функциональные комплексы органелл в дифференцирующихся хондроцитах (электронно-микроскопическое исследование). - Цитология и генетика, 1967, №1, с.55-64.

68.Мажуга, П.М., Житников А.Я. Особенности формирования хрящевых закладок скелета длинных трубчатых костей в раннем онтогенезе - Тр. 9 науч. конф. по возрастной морфологии, физиологии и биохимии, Москва, 1969, т. 1, с, 278-279.

69.Мажута П.М. Структурные механизмы замещения хряща в развивающемся скелете. -Вестн.зоологии, 1977, №1, с.12-21.

70.Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.- М.:Наука, 1981.- 276 с.

71.Минина, JI.A. Особенности содержания селена в организме животных и человека / JT.A. Минина, Е.Б. Прудсева, A.B. Вощенко, Г.А. Дремина // Материалы 6-й Международной биогеохимической конференции. -Астрахань, 2008. - 142 с.

72.Модяев В.П. Гистохимическое изучение мукополисахаридов регенерирующей костной ткани. - Тр. I конф. молодых ученых по вопр. Травматол. и ортоп, М, 1963, с.340-343.

73.Нагорный C.B., Тидген В.П, Цибульская Е.А, Коньков В.Г. Повышенное содержание в среде обитания и дисбаланс в организме ряда макро- и микроэлементов как причина алопеции и системного поражения организма детей // Микро-элементы в медицине.- 2000.- Том 1.- с. 35-50.

74.Никитюк Б.А. Влияние механической нагрузки на рост трубчатых костей кисти человека. - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1968, т.55, №8, с.121-128.

75.Никитюк Б.А. Современные представления о строении скелета. - В кн.: Итоги науки. Морфология человека и животных. Антропология. М, 19686, с.5-42.

76.Новиков, В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии, т.1, №2, 2002. - С.73-87.

77.Павлова В.Н., Богданов K.M., Яновский К.А. Опыт изучения формирования пороков развития скелета методом оптико-структурного анализа. - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1974, т.67, №9, с.77-83.

78.Павлова М.Н., Поляков А.Н. Возрастные изменения минерализации бедренной кости по данным количественной микрорентгенографии. -Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1971, т.61, №3, с.83-88.

79.Песчанский B.C. Кислые мукополисахариды оссифицирующегося хряща у эмбрионов и плодов человека.- Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1970, т.59, №9, с.22-27.

80.Песчанский B.C. О ШИК-позитивном веществе в матриксе оссифицирующихся хрящей, эмбрионов и плодов человека. - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1973, т.65, №12, с.46-49.

81.Подрушняк Е.П., Новохацкий А.И. Ультраструктура минерального компонента и прочность костной ткани позвонков у людей различного возраста.- Ортопедия, травматология и протезирование. 1983, №8, с. 15-18.

82.Покровский A.A. Биохимические методы исследования в клинике - М.: Медицина, 1969, с.286-287.

83.Полковпиченко, А.П. Физиологические показатели функционального состояния крупного рогатого скота в биогеохимических условиях дельты р.Волги / А.П. Полковниченко // Автореф.канд.дисс., 2009. - 24 с.

84.Привес М.Г. Влияние различных форм труда на строение костей и мышц. - В кн..'Вопросы анатомии и оперативной хирургии, - JL: 1955, с.91-96.

85.Привес М.Г., Машкара К.И. Влияние труда и спорта на окостенение и рост костей. - Тр. 7 науч. конф. по возрастной морфологии, физиологии и биохимии, М., 1967, с.20-23.

86.Привес М.Г., Машкара К.И., Кальвейт М.Э., Крылова Н.В. Влияние профессиональной нагрузки на короткие трубчатые кости конечностей человека. - Гигиена и санитария, 1956, №3, с. 13- 19.

87.Родионова H.B. Авторадиографическое исследование взаимоотношений между периваскулярными и остеогенными клетками при периостальном остеогенезе,- В сб.: Некоторые вопр. экол. и морфол. Животных. - Киев, 1975,с.39-41.

88.Родионова Н.В. Периваскулярные и остеогенные клетки в периостальном остеогенезе. - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1982, т.83, №11, с.85-93.

89.Родионова Н.В. Ультраструктура ДНК-синтезирующих клеток в эндохондральном очаге и остеогенные клетки-предшественники. -Онтогенез, 1984, т. 15, №3, с.252-257.

90.Родионова Н.В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе.. Киев: Наук, думка, 1989. - 192с.

91.Родионова, Т.Н. Фармакодинамика селеносодержащих препаратов и их применение в животноводстве / Т.Н. Родионова // Автореф. док. дисс. -Краснодар, 2004. - 48 с.

92.Родионова, Т.Н. Фармакология селенорганического препарата ДАФС и его использование в животноводстве и ветеринарии / Т.Н. Родионова, В.А. Антипов, В.Г. Лазарев. - Саратов, ИЦ «Наука», 2010. -241с.

93.Самохин, В.Т. Биомикроэлементозы и здоровье животных / В.Т. Самохин // Международ, коорд. совещ.: Экологические проблемы патологии, фарм. и тер. - Воронеж, 1997. - С.3-5.

94.Семенова Л.К. Развитие некоторых отделов опорно - двигательного аппарата в постнатальном онтогенезе.- Тр. 4 науч. конф по возрастной морфологии, физиологии и биохимии. М, i960, с.244-246.

95.Семенова Л.К. Возрастные периоды развития опорно-двигательного аппарата и индивидуальная изменчивость. -Материалы 7 науч. конф. по вопросам морфологии, физиологии и биохимии мышечной деятельности. М., 1962, с.252-253.

96.Семенова Л.К. К вопросу о возрастном развитии верхнего отдела бедренной кости. - В кн.: Вопросы возрастной морфологии и физиологии. М., 1953, №1, сЛ 12-121.

97.Семенова Л.К. Основные закономерности развития опорно-двигательного аппарата человека в онтогенезе. - Тр. 8 науч. конф. по возрастной морфологии, физиологии и биохимии. М., 1971, 4.1, с.41-48.

98.Сперанский B.C. Избранные лекции по анатомии.- Саратов; Издательство Саратовского медицинского университета. - 1993. - 424с.

99.Судзиловский Ф.В., Рязанова З.П., Корнев М.А. Влияние занятий различными видами спорта на показатели биологического возраста костей юных спортсменов.- В кн.: Основные закономерности роста и развития детей и критерии периодизации. Одесса, 1975, с. 122-123.

100. Сукачев В.Н.. Основные понятия лесной биоценологии// Основы лесной биоценологии. М.: Наука, 1964.-С.24.

101. Сурков, A.A. Действие биостимулятора из мозговой ткани и препарата «E-селен» на липидный обмен и иммунологические показатели у свиней / A.A. Сурков // Автореф. канд. дисс., Ставрополь, 2007. -24с.

102. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.1. Диалектика биосферы и нообиосферы [Текст] /Е.Л.Сусликов. - М.: Гелиос АРВ, 1999. -410 с.

103. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.2. Атомовиты [Текст]/ Е.Л.Сусликов - М.: Гелиос АРВ., 2000. - 672 с.

104. Сусликов В.Л. Современные проблемы и перспективы медицинской микроэлементологии //Микроэлементы в медицине [Текст] / Е.Л.Сусликов. - 2000. - С. 9-15.

105. Фриденштейн А.Я., Лалыкина К.С. Индукция костной ткани и ос-теогенные клетки-предшественники. -М.: Медицина, 1973, -224 с.

106. Чайлахян Р.К., Герасимов Ю.В., Фриденштейн А.Я. Содержание в костном мозгу остеогенных клеток - предшественников и их размножение в культурах. - Бюлл.эксперим.биол. и мед., 1984, т.98, №11, с.605-608.

107. Черкасов B.B. О функциональном состоянии хондроцитов средней зоны суставного хряща. - Тр. 6 науч. конф. молодых специалистов Института зоологии АН УССР, Киев, 1969, с.34-36.

108. Черкасов В.В. О функциональном состоянии хондроцитов средней зоны суставного хряща. - Тр. 6 науч. конф. молодых специалистов Института зоологии АН УССР, Киев, 1969, с.34-36.

109. Шалина Т.И. Загрязнение окружающей среды фтористыми соединениями алюминиевого производства и их влияние на морфогенез костей: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Т.И.Шалина, - Иркутск, 2009, -18 с.

110. Шаповалов Ю.Н. Кислые мукополисахариды на ранних этапах дифференцировки соединительной ткани у зародыша человека. -Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1964, т.47, №7. с.45-49.

111. Шаповалов Ю.Н. Материалы по эмбриологии человека первых двух месяцев развития. - Тр. Крымского мед. ин-та, т.30 "Эмбриология и морфология", Симферополь, 1961, с. 13-68.

112. Шаповалов Ю.Н. Полисахариды в тканях зародышей человека второго месяца развития. - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1962, т.42, №1, с.46-53.

113. Шапошников A.M. Медь // БМЭ.- 3-е изд.- 1980.- Т. 4,- С. 460.- 463.

114. Шахов, А.Г. Повышение эффективности специфической профилактики факторных инфекций путем коррекции антиоксидантного и иммунного статуса коров и телят / А.Г. Шахов. М.И. Рецкий, Ю.Н. Масьянов, А.И. Золотарев, Ю.Н. Бригадиров, Г.Н. Близнецова, H.H. Каверин // Ветеринарная патология, № 3, 2005. - С.84-89.

115. Шахов, А.Г. Роль процессов свободнорадикалъного окисления в патогенезе инфекционных заболеваний / А.Г. Шахов Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных: Материалы международной научно-практической конференции. - Воронеж, 2004. -С.3-9.

116. Шмидт Г.А. Некоторые новые вопросы периодизации индивидуального развития человека. - Тр. 6 науч. конф. по вопросам возрастной морфологии, физиологии и биохимии. -М., 1963, с.241-243.

117. Шмидт Г.А. О критериях периодизации индивидуального развития человека. - Тр. 3 науч. конф. по вопросам возрастной морфологии, физиологии и биохимии. -М., 1957, с.207-209.

118. Шмидт Г.А. Периодизация эмбриогенеза и послезародышевого онтогенеза у человека и животных. - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1972, т.74, №8, с. 17-29.

119. Шубич М.Г. Метод элективной окраски кислых (сульфатированных) мукополисахаридов основным коричневым. - Бюл. эксперим- биол. и мед. -1961, №2, C.II6-II9.

120. Шубич М.Г., Лопунова Ж.К. Углеводный компонент тучных клеток, его видовые и органные особенности. - Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1973, т.65., №12, с.101-106.

121. Шумарева, Т.Ю. Коррекция антиоксидантной обеспеченности организма животных препаратами селена / Т.Ю.Шумарева // «Актуальные проблемы зооинженерии биотехнологии», тезисы докладов научной конференции студентов, молодых учёных и аспирантов биотехнологического факультета. СГАВМиБ. - Саратов, 1997.-С.51-53.

122. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Минерализация костной ткани у детей // Рос. Педиатрический журнал.-2003.-№3.-с.16-22.

123. Ягодин Б.А., Муравин Э.А. Основные направления развития исследований по агрохимии микроэлементов//Современные проблемы микроэлементов в биогеохимии, сельском хозяйстве и медицине.- М., 1980.- с. 12-24.

124. (Lillie R.) Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. -М.: Мир, 1969, с.405.

125. (Pearse Е.) Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная.- М.: Иностранная литература, 1962, -962 с.

126. (Stahl E.) Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. -M.: Мир, 1965, -340 с.

127. (Watson D.) Уотсон Д. Молекулярная биология гена.-М.: Мир, 1967, -461 с.

128. Ali S.Y, Sajdera S.W, Anderson H.C. Isolation and characterization of calcifying matrix vesicles from epiphyseal cartilage. -Proc. Natl, Acad.Sci. USA, 1970, v.67, p.l513-1520.

129. Ali S.Y, Wisby A. Mitochondrial granules of chondrocytes in cryosections of growth cartilage. -Amer. J.Anat, 1975, v. 144, N.2, p.243-248.

130. Anderson D.R. The ultrastructure of elastic and hyaline cartilage of the rat. -Amer J.Anat, 1964, v. 114, p.403-433.

131. Anderson D.R. The ultrastructure of elastic and hyaline cartilage of the rat. -Amer.J.Anat, 1964, v.l 14, p.403-433.

132. Anderson H.C. Calcium-accumulating vesicles in the intercellular matrix of bone.- In: Hard Tissue Growth, Repair and Remineralization, Ciba Found.Symp, 1973, v.l 1, p.213-246.

133. Anderson H.C. Electron microscopic studies of induced cartilage development and calcification. -J.Cell Biol, 1967, v.35, p.81-101.

134. Anderson H.C. Matrix vesicles and calcification \\ Curr.Rheumatol. Rep.-2003.- Vol.5.- №2. -P. 222-226.

135. Anderson H.C. Matrix vesicles calcification.-Fed.Proc, 1976, v.35, N.2, p.105-108.

136. Anderson H.C. Vesicles associated with calcification in the matrix of epiphyseal cartilage. -J.Cell Biol, 1969, v.41, P.59-72.

137. Anderson H.C. Vesicles in the matrix of epiphyseal cartilage: fine structure, distribution and association with calcification. -In : Proceedings of the 4th Europ. Reg. Gonf. on Electron Microscopy (ed. by D.S.Bocciarelli), Rome, 1968, p.437.

138. Anderson H.C., Reynolds J.J. Pyrophosphate stimulation of calcium uptake into cultured embryonic bones. Fine structure of matrix vesicles and their role in calcification.- Develop. Biol., 1973, v.34, N.2, p.211-227.

139. Archer C., Dowthwaite G., Francis-West P. Development of synovial joints.W Birth Defects Res. - 2003. -Vol. 69. - P. 144-155.

140. Arnaud J. Copper // Internat. J. Vit. Nutr. Res.- 1993.- Vol. 63.- N 4.- P. 308-311.

141. Ascenzi A., Bonucci E., Ripamonti A., Roveri N. X-ray diffraction and electron microscope srudy of osteons during calcification. - Calcified Tissue Res., 1978, v.25, N.2, p.133-148.

142. Bailey D.A., McKay H.A., Minwald R.L. et all A six-year longitudinal study of the relationship of physical activity to bone mineral accrual in growing children. //J.Bone Mineral Res. -1999. -№14. P. 1672-1679.

143. Bailey D.A., Mirwald R.L., Crocker P.E., Fauikner R.A. Physical activity and bone mineral acquisition during adolescent growth sprut. //Bone. -1998.-№23 .-P. 171

144. Barckhaus R.H., Hohling H.J. Electronmicroscopic microprobe analysis in the epiphyseal plate. - Calcified Tissue Res., 1977, v.24, p.3.

145. Barckhaus R.H., Hohling H.J. Electron-microscopical microprobe analysis of freeze dried and unstained mineralized epiphyseal cartilage.- Cell, end Tissue Res., 1978, v.186, N.3, p.541-549.

146. Beattie J.N., Bremner I. Roles of metallothionein in cellular metabolism//Metal Ions in Biology and Medicine/ Eds. Ph. Collery, P.Bratter, V.Negretti de Bratter, L.Khassanova, J.C.Etienne.- Paris.- 1998.- Vol. 5.- p. 117-127.

147. Beckert R.t Dominok G.W. Der histologisch nachweisbare alternsabhangige Fettgehalt in den Knorpelgewebsarten beim Menschen. Alternforsch., 1969, Bd.21, S.333-345.

148. Belanger L.F., Jande S.S. Staining of an organic fraction of bone related to initial mineralization.-Anat.Rec., 1974, v.178, p. 307-308.

149. Ben Hur H, Ornoy A. Ultrastructural studies of initial stages of mineralisation of long bones and vertebrae in human fetuses.- Acta anat, 1984, v.l 19, N.l, p.33-39.

150. Berliner, J.A. Atherosclerosis: basic mechanism. Oxidation, inflammation and genetics / J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman et al. // Circulation. -№91, 1995. -P.2488-2496.

151. Bernard B, de, Camerotto B, Stagni N, Vittur F, Zanetti M. Role of a glycoprotein and of proteoglycans in the calcification of cartilage and bone.- In: 2nd Int. Congr. Cell Biol, Berlin (West), 1981, p.983-992.

152. Bernard G.W, Pease B.C. An electron microscopic study of initial intramembranous osteogenesis.-Amer.J.Anat, 1969, v.125, N.3, p.271-290.

153. Bieger W.P. Immunotoxikologie der Metalle//Clin. Lab.- 1996.- Vol. 42.- P. 243-255.

154. Bonucci E. Fine structure and histochemistry of calcifying globules in epiphyseal cartilage.-Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat, 1970, Bd.10, S.192-217.

155. Bonucci E. Fine structure and histochemistry of calcifying globules in epiphyseal cartilage.-Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat, 1970, Bd.10, S.192-217.

156. Bonucci E. Fine structure and histochemistry of calcifying globules in epiphyseal cartilage.-Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat, 1970, Bd.10, S.192-217.

157. Bonucci E. Fine structure of early cartilage calcification.- J.Ultrastruct.Res, 1967, v.20, p.33-50.

158. Bonucci E. Fine structure of early cartilage calcification.- J.Ultrastruct.Res, 1967, v.20, p.33-50.

159. Bonucci E. The origin of matrix vesicles and their role in the calcification of cartilage and bone.- In:2nd Int. Congr. Cell. Biol, Berlin(West), 1981, p.993-1003.

160. Bonucci E. The origin of matrix vesicles and their role in the calcification of cartilage and bone.- In:2nd Int. Congr. Cell. Biol, Berlin(West), 1981, p.993-1003.

161. Borg T.K., Runyan R., Wuther R.E. A freeze-fracture study of avian epiphyseal cartilage differentiation.-Anat.Res., 1981, v. 199, N.4, p.449-457.

162. Borg T.K., Runyan R., Wuther R.E. A freeze-fracture study of avian epiphyseal cartilage differentiation.-Anat.Res., 1981, v.199, N.4, p.449-457.

163. Boskey A.L., Timchak D.M., Lane J.M., Posner A.S. Phospholipid changes during fracture healing.-Proc.Soc.Exp.Biol. and Med., 1980, v. 165, N.2, p.368-371.

164. Bremner I. Metallothionein in copper deficiency and toxicity//Trace Elements in man fnd animals.- TEMA-8/Eds. M. Anke, D.Meissner, C.F.Mills.-Dresden.- 1993.-p. 507-513.

165. Bremner I., Beattie J.H. Copper and zinc metabolism in health and disease: speciation and interactions//Proc. Nutr. Soc.- 1995.- Vol. 54.- P. 489-499.

166. Browne P.W. A light and dark chondrocytes.- J.Anat., 1977, v. 124, N.2, p.497.

167. Burger E.M. Intracellular calcium in mineralizing tissues.- In:2nd Int. Congr. Cell. Biol., Berlin(West), 1981, p.957-965.

168. Cadogan J., Blumsohn A., Barker M.E., Restell R. A longitudinal study of bone gain in pubertal girls: anthropometric and biochemical correlates. //J. of Bone and Mineral Res. -1998. -№13.-P. 1602-1612

169. Cecil R. The origin of matrix vesicles.- Yale Sci., 1972, v.47, p.12-17.

170. Chan G.M., Performance of dual-energy X-ray absortiometry in evaluating bone, lean body mass, and fat in pediatric subjects// Bone Miner Res.-1992.-v.7.-p.369-374.

171. Cotmore J.M., Nichols G.J., Wuthier R.E. Phospholipid-calcium phosphate complex: enhanced calcium migration in the presence of phosphate. -Science, 1971, v. 172, p. 1339-1341.

172. Cotmore J.M., Nichols G.J., Wuthier R.E. Phospholipid-calcium phosphate complex: enhanced calcium migration in the presence of phosphate. -Science, 1971, v. 172, p. 1339-1341.

173. Cotmore J.M, Nichols G.J, Wuthier R.E. Phospholipid-calcium phosphate complex: enhanced calcium migration in the presence of phosphate. -Science, 1971, v. 172, p. 1339-1341.

174. Cousins R.J. Metallothionein-Aspects related to copper and zinc metabolism//J. Inher. Metab. Dis.- 1983.- Vol. 6.- Suppl. 1.- P. 15-21.

175. Dhalla, N.S. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases / N.S. Dhalla, R.M. Temsah, T. Netticadan // J. Hypertens. Vol. 18. - №6, 2000.-P.655-673.

176. Ducy P, Schinke T, Karsenty G. The osteoblast: a sophisticated fibroblast under central surveillance \\ Science. -2000. -Vol. 289. -№5484. - P. 15011504.

177. Eisenberg E, Wuthier R.E, Frank R.B, Irving J.T. Time study of in vivo incorporation of 32P orthophosphate into phospholipids of chicken epiphyseal tissues.- Calcified. Tissue Res, 1970, v.6, p.32-48.

178. Fields M.L, Lewis Ch.G. Hepatic iron (Fe) retention in copper (Cu)-deficient rats is a potential risr factor for hypercholesterolemia//Metal Ions in Biology and Medicine/Eds Ph. Collery, P.Bratter, V.Negretti de Bratter, L.Khassanova, J.C.Etienne.- Paris: John Libbey Eurotext.- 1998.- Vol. 5.- P. 493-497.

179. Frank R.M, Frank P, Leroy 0, Nagai N. Etude ultrastructurale du transfert du 45Ca au cours de l'osteogénèse.-J.Biol.buccale,1974, v.2, n.4, p.299-314.

180. Frei, B. Cardiovascular disease and nutrient antioxidants: role of low-density lipoprotein oxidation // Crit. Rev. Food.Sci. Nutr. Vol. 35. - №1-2, 1995.-P.103-107.

181. Gardner E. Osteogenesis in the human embryo and fetus.- In:Bourne G. The biochemistry and physiology of bone. New York, 1956, p.359-398..

182. Glauert A, Mayo C.R. Examination of the interrelation of membrane systems by high voltage electron microscopy. - J.Microcs, 1970, v.47, p.71-72.

183. Glenister T.W. An embryological view of cartilage.- J.Anat, 1976, v. 122, N.2, p.323-330.

184. Goel S.O. Electron microscopic studies on differentiation of the mouse epiphyseal cartilage.- Folia biol., 1977. v.25, N.l, p.87-95.

185. Grossman, A. Non-reactivity of the selenoenzyme glufcafione peroxidase with enmatically hiroperoxidiaed phospholipids / A. Wendel, J. Fur // Biochem -№135(3), 1989.- P.549-552.

186. Hardingham T.E., Muir H. The specific interaction of hyaluronic acid with cartilage ptoteoglycans.- Biochim. Biophys. Acta, 1972, v.279, p.401-405.

187. Hascall G.K. Electrom microscopy of cartilage proteoglycans.- Ala.J.Med-Sci.,1980a, v.17, N.3-4, p.278-283.

188. Hascall G.K. Ultrastructure of the chondrocytes and extracellular matrix of the Swarm rat chondrosarcoma.-Anat.Res., 1980b, v.183, p.53-58.

189. Iiohling H.J., Steffens H., Stamm G., Mays U. Transmission microscopy of freeze dried, unstained epiphyseal cartilage of the guinea pig.- Cell and Tissue Res., 1976, v.167, N.2, p.243-263.

190. Hohling H.J., Steffens H., Stamm G., Mays U. Transmission microscopy of freeze dried, unstained epiphyseal cartilage of the guinea pig.- Cell and Tissue Res., 1976, v.167, N.2, p.243-263.

191. Howell D.S., Marquez J.F., Pita J.C. The nature of phospholipids in normal and rachitic costochondral plates. -Arthr. and Reum., 1965, v.8, p.1039-1046.

192. Howell D.S., Pita J.C. Role of proteoglycans in calcification of cartilage.-Uppsala J.Med.Sci., 1977, v.82, p.97-98.

193. Howlett C.R. The fine structure of the proximal qrowth plate and metaphysis of avian tibia: endochondral osteogenesis. -J.Anat., 1980, v. 130, N.4, p.745-768.

194. Hwang W.S. Ultrastructure of human foetal and neonatal hyaline cartilage.-J.Pathol., 1978,v. 126, N.4, p.209-214.

195. Irving J.T. Lipids and calciphylaxis. -Arch.oral Biol., 1965, v.10, p.189-190.

196. Irving J.T. The sudanophil material at sites of calcification. - Arch.oral.Biol., 1963, v.8, p.735-745.

197. Irving J.T, Durlcin J.F. A comparison of the changes in the mandibular condyle with those in the upper tibial epiphyses during the onset and healing of scurvy. - Arch.oral Biol, 1965, v.10, p.179-186.

198. Irving J.T, Schibler D, Fleish H. Effect of condensed phosphates on vitamin D-induced aortic calcification in rats. -Proc.Soc.exp.Biol.(N.Y.), 1966, v.122, p.852-856.

199. Javor P. Die Knorpelentwicklung im menschlichen Extremitâtenskelet in Relation zu den Embryonalstadien.-Z.Anat. und Entwicklungsgesch, 1974, Bd.145, N.3, S.227-242.

200. Karlsson J, Schultz K.L, Fixation of the central nervous system for electron microscopy by aldehyde perfusion. -J.Ultrastruct, 1965, v. 12, p. 187-206.

201. Kelemen E, Janossa M, Calvo W, Fliedner T.M. Developmental age estimated by bone-length measurement in human fetuses.-Anat.Res,1984, v.209, N.4, p.547-552,

202. Kelemen E, Janossa M, Calvo W, Fliedner T.M. Developmental age estimated by bone-length measurement in human fetuses.-Anat.Res,1984, v.209, N.4, p.547-552,

203. Kim K.M, Huang S.N. Ultrastructural study of distrophic calcification of human aortic valve.- Lab. Invest, 1972a, v.26, p.481-482.

204. Kim K.M, Trump B.F. Elecrton microscopic study of calcification of human aorta. -Circulation, 1972b, v.46, p. 176.

205. Koziebic T. Roentgenometric evaluation of the long bones of upper limb in prenatal period in humans. -Folia morphol.(PRL), 1981, v.40, N.4, p.357-362.

206. Landis W.J. Application of electron probe X-ray microanalysis to calcification studies of bone and cartilage. -Scann. Electron Microscop, 1979, v.2, p.555-570.

207. Landis W.J, Glimcher M.J. Electron diffraction and electron probe microanalysis of the mineral phase of bone tissue prepared by anhydrous techniques.-J.Ultrastruct.Res, 1978, v.63, N.2, p. 188-223.

208. Landis W.J., Paine M.G., Glimcher M.J. Electron microscopic obseravations of bone tissue prepared anhydrously in organic solvents. -J.Ultrastruct.Res., 1977, v.59, N.l, p.1-30.

209. Laurent T.C. Interactions between proteins and giycosaminoglycans. -Fed.Proc., 1977, V.36, p.24-27.

210. Lee W.R. The fine structure of irradiation-induced osteogenic sarcoma of orbit. -Exp.Eye Res., 1974, v. 18, p.419.

211. Lewinson D., Silbermann M. Chondrocyte involvement in condylar cartilage calcification utilizing potassium pyroantimonate osmium tetroxide. -Metab. Bone Disease and Relat. Res., 1978, v.l, N.3, p.243-250.

212. Lilja S. Die Bedeutung der Proteoglycan und Glycosaminoglykane fur die Fibrillenbildung in vitro.- Anat. Anz., 1981, Bd.150, Teil 1, S.139-140.

213. Lohmander S., Hjerpe A. Proteoglycans of mineralizing rib end epiphyseal cartilage. -Biochim.biophys.acta, 1975, v.404, N.l, p.93-109.

214. Looker A.C., Orwoll E.S., Johnston C.C. et all Prevalence of low femoral bone density in order US adults from NHANES 111 .//J.Bone Miner.Res.-1997.-№12.-P. 1761-1768

215. Marcus R. New perspectives on the skeletal role of estrogen. //J. of Clinical Endocrinology and Metabolism. -1998. -№83. P. 2236-22381

216. Martinez A., Arguelles P., Carvera J., Gomar F. Sites of sulfatación in the chondrocytes of the articular cartilage of the rabbit: a study by quantitative radioautography of high resolution. -Virchows's Arch., 1977, v.23, p.53-64.

217. Massie H.R. Effect of dietary boron on the aging process//Environ. Health Perspect.- 1994.- Vol. 102.- Suppl. 7.- P. 45-48.

218. Mathews M.B. The interaction of collagen and acid mucopolysaccharides. A model for connective tissue.-Biochem.J., 1965, v.96, p.710-716.

219. Matsuzawa T., Anderson H.C. Phosphatases of epiphyseal cartilage studied by electron microscopic cytochemical methods.- J.Histochem. Cytochem., 1971, v.19, p.801-808.

220. Mattei B,Callec M, Chanert P. La mesure échographique du femur. I. Place de la biometrie du femur dans l'évaluation de l'âge gestationnel au cours de la grossesse normale. -Rev. fr. gynecol. et obstet, 1983, v.78, N.12, p.755-763.

221. Matukas V.J., Panner B.J, Orbison J.L. Studies on ultrastructural identification and distribution of protein-polysaccharide in cartilage matrix.-J.Cell Biol, 1967, v.32, p.365- 377.

222. Melton L.J. Osteoporosis: Magnitude of the problem: Worldwide and Future 4th International symposium. -June 4-7. -Washington, 1997. -23p.

223. Millonig G. Advantages of a phosphate biffer, for 0s04 solutions in fixation.- J.Appl.Physics, 1961, v.32, N.8, p.1637- 1641.

224. Missankov A.A., Vasilev V.A. Electron - microscopic study into the distribution of the acid mucopolysaccharides in the growth cartilage of rats of different age.-floKJi.Bojir.AH/, 1981a, v.34,N.l,p.ll5-118.

225. Missankov A.A., Vasilev V.A. Electron-microscopic study of the early prenatal morphogenesis of rats growth cartilage.- ^oKn.Eojir.AH, 1981b, v.34, N,3, p.453-456.

226. Mödis L, Kern M, Földes J. Uber die makromolekularen Modell der Bindegewebsgrundsubstanz auf Grund polarisationmikroskopischer Untersuchungen. - Acta histochem.(Jena), Suppl.15, 1975, S.351-360.

227. Moxon, A.L. Selenium poisoning / M. Rhian // Physiol. Revs- №23, -1968 -P.305-337.

228. Moxon, A.L. The effect of arsrenic on the toxity of seleniferous grains II Science. - №88, 1938. -P.81-86.

229. Moxon, L.A. Selenium // J. Animal Sei. - №93, 2007- P. 188-194.

230. Nâgy I, Savay G, Csillik B.A. A porcsejtek lipid-tertalma és a isontosodâs közötti ôsstefuggesrôl.-Kisérl. Orvostud, 1951, v.3, P. 267-270.

231. Németh-Csôka M. The effect of acid mucopolysaccharides on the activation energy of collagen fibril formation.-Exp.Pathol, 1974a, v.9, N.5-6, p.256-262.

232. Németh-Csôka M. The relationship between chemical structure and fibrinogenic character of glycosaminoglycans. -Connective Tissues. Biochem. and Pathophysioll, Berlin e.a., 1974b, p.61-63

233. Ngoma L., Devis R. Mineralisation et induction cristalline "in vitro" par les lipides extracts de compact bovin. Pathol.biol.,1976, v.24, N.5, P.307-311.

234. O'Rahilly R. Early human development and the chief sources of information on staged human embryos.-Europ.J.Obstet. gynec. reprod. biol., 1979, v.9, N.4, p.273-280.

235. Oakes B.W., Handley C.J., Lisner D.A. An ultrastructural and biochemical study of high density primary cultures of embryonic chick chondrocytes.-J.Embryol. exp. Morph., 1977, v.38, p.239-263.

236. Ôbrink B. A study of the interactions between monomeric tropocollagen and glycosaminoglycans. -Eur.J.Biochem., 1973, v.33, p.387-400.

237. Ôbrink B., Wasteson A. Nature of the interaction of chondroitin-4-sulphate and chondroitin sulphate-proteoglycan with collagen. -Biochem.J., 1971, v. 121, p.227-233.

238. Oegema T.R., Laidlaw J., Hascall V.C., Dziewiatkowski D.D. The effect of proteoglycans on the formation of fibrils from collagen solutions. -Arch.Biochem.Biophys., 1975, v.170, p.698-709.

239. Ornoy A., Lenger J. Scanning electron microscopy studies on the origin and structure of matrix vesicles in epiphyseal cartilage from young rats.-Isr.J.Med.Sci.,1978, v.14, N.7, p.745-752.

240. Ornoy A., Sekeles E., Smith P., Simkin A., Kohn G. Achondrogenesis type I in three sibling fetuses. Scanning and transmission electron microscopic studies.- Amer J.Pathol., 1976, v.82, N.l, p.71-84.

241. Ovadia M., Parker C.H., Lash J.W. Changing patterns of proteoglycan synthesis during chondrogenic differentiation. -J.Embryol. and Exp.Morphol., 1980, v.56, p.59-70.

242. Ozawa H, Yajima T, Yamada M. The ultrastructural and cyfco chemical aspects of matrix vesicles and calcification processes. -In:Proc.l6th Int.Congr.Anatomists and 8th Annu. Meet. Jap. Assoc. Anatomists, Tokyo, 1975, p.36.

243. Paegle R.D. Ultrastrucfcure of calcium deposits in arteriosclerotic human aortas.-J.Ultrastruct. Res., 1969, v.2J, p.412- 423.

244. Painter, E.P. The chemistry and toxicity of selenium compounds with special reference to the selenium problem. Chem. Rev.-№28 (2), 2001.- 179p.

245. Pandey A.K. Endocrinology of calcium metabolism in amphibians, with emphasis on the evolution of hypercalcemic regulation in tetrapods.-\\ Biol .Struct. Morphog.- 1992.-V.4(3).-P. 102-126

246. Park H.Z, Kashiwa H.K.Calcium localized in juxtanuclear granules of epiphyseal chondrocytes with a dilute glyoxal bis (2-hydroxyanil) solution.-Calcified Tissue Res,1975, v.19, N.3, p.189-196.

247. Peress N, Sajdera S.W, Anderson H.C. Lipid analysis of vesicles isolated from the matrix of calcifying cartilage.-Fed. Proc, 1971, v.30, p.1244.

248. Peress N.S, Anderson H.C, Sajdera S.W. The lipids of matrix vesicles from bovine fetal epiphyseal cartilage.-Calcifi- ed Tissue Res, 1974, v. 14, p.275-281.

249. Peress N.S, Anderson H.C, Sajdera S.W, The lipids of matrix vesicles from bovine fetal epiphyseal cartilage.-Calcifi- ed Tissue Res, 1974, v. 14, p.275-281.

250. Rabinovitch A.L, Anderson H.C. Biogenesis of matrix vesicles in cartilage growth plates.- Fed.Proc, 1976, v.35, N.2, p.112- 116.

251. Ralis Z.A, Turner I.G. Two phases of the bone mineral as revealed by the high resolution scanning electron microscope on the ion-etched bone surface and as seen on surfaces untreated and chemically etched.-Microsc.acta, 1981, v.84, N.4, p.385-400.

252. Reid T.M, Feig D.I, Loeb L.A. Mutagenesis by metal-induced oxygen radicals//Environ. Health. Perspect.- 1994.- vol. 102.- Suppl. 3,- p. 57-61.

253. Reinholt F.P., Hjerpe A., Jansson K., Engfeld B. Stereologi- cal studies on matrix vesicles distribution ig. the epiphyseal growth plate during healing of low phosphate, vitamin D deficiency rickets.- VirchowsXs Arch., 1983, Bd.44, N.4, S.257-266.

254. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy.- J.Cell Biol., 1963, v.17, N.2, p.208-210.

255. Rimm, E.B. The role of antioxidants in preventive cardiology / E,B. Rimm, M.J. Stampfer// Curr. Opin. Cardiol. - Vol. 12. - №29, 1997.- P.188-194.

256. Robling A., Stout S. Morphology of the drifting osteon. //Cell, Tissue, Organs. -1999. -№164(4). P. 192-204

257. Rothfield J., Takeshita M. The role of cell envelope phospholipid in the enzymatic synthesis of bacterial lipopolysaccha- rides binding of transferase enzymes to a lipopolysacchari- de-lipid complex.- Biochem. biophys. Comm., 1965, v.20, p.521-527.

258. Saggese G., Baroncelli G.L., Federico G., Bartelloni S. Effects of growth hormone on phosphocalcium homeostasis and bone metabolism //Hormone Res. -1995. -№44 (suppl. 3). P. 55-63

'J

259. Salpeter M.M. H -proline incorporation into cartilage: electron microscope autoradiographic observation. - J.Morphol., 1968, v. 124, p.387-421.

260. Sames K., Wobst R. Strukturbedingte Alterusveränderungen im memschlichen Rippenknorpel. -Anat.Anz., 1980, Bd. 148, S.331-342.

261. Schajowicz M.D., Carbini M.D., Simes R.J., Klein-Szanto J.P. Ultrastructure of chondrosarcoma.- Clin.Orthop.,1974, v.99, p.267-284.

262. Schön S.R. Lipide.-In: Molekulare Biologie der Zelle. Bielka A. (ed.), Jena, Fischer Verlag, 1969, p.135-137.

263. Schubert M. Structure of connective tissues, a chemical point of view. -Fed.Proc., 1966, v.25, p. 1047-1057.

264. Scott J.E. Reagents for the electron microscopical demonstration of connective tissue proteoglycans.- In: Symp.Biol. Connect. Tissue, Uppsala, 1977, P.73.

265. Serafini-Fracassini A, Smith F.W. Observations on the morphology of the proteinpolysaccharide complex of bovine nasal cartilage and its relationship to collagen.-Proc.Roy.Soc. Ser.B., 1966, v.165, p.440-449.

266. Shepard N. New methods to simultaneously localize proteoglycan by L.M. and E.M.- In: 9th Int.Congr. on Electron Microscopy, Toronto, 1978, p.672-673.

267. Slemenda C.W, Lips P. Risk factors for osteoporosis /Osteoporosis 1996. Proceed of the 1996 World Congr. on Osteoporosis. -1996. P. 127-129

268. Sorenson J.R, Kishore V. Antirheumatic activity of copper complexes//Trace elements in medicine.- New York.- London, 1984.- Vol. 1.-P. 93-102.

269. Stein O, Stein Y. Lipid analysis: intracellular transport, storage, and secretion. -J.Cell Biol., 1967, v.33, p.319-339.

270. Streeter G.L. Developmental horizons in human embryos. -Description of age groups XIX, XX, XXI, XXII, and XXIII, being the fifth issue of a survey of the Carnegie Collection.- Contr.Embryol.Carnegie Inst, 1951, p. 165-196.

271. Streeter G.L. Developmental horizons in human embiyos.-Contrib. Embryology of Carnegie Inst, 1948, v.32, p.133-147.

272. Streeter G.L. Developmental horizons in human embryos.-Description of age groups XIX, XX, XXI, XXII, and XXIII, being the fifth issue of a survey of the Carnegie Collection.- Contr.Embryol.Carnegie Inst, 1951, p. 165-196.

273. Termine J.D, Wuthier R.E, Posner A.S. Cristalline mineral changes during enchondral and periosteal bone formation.- Proc.Soc.exp.Biol,1967, v.l25,p.4-9.

274. Turner I.G. An electron microscopic study of the calcareous network in bone.- In:Mech.Prop. Biol. Mater, Symp, Cambridge, 1980, N.34, p.457-458.

275. Vasan N.S, Lash J.W. Monomeric and aggregate proteoglycans in the chondrogenic differentiation of embryonic chick limb buds. -J.Embryol. and Exp. Morphol, 1979, v.49, p.47-59.

276. Vittur F., Zanetti M., Bernard B., de, Stagni N. Role of proteoglycans on calcification,- In:Calcified Tissue Res., 1977, v.24, Suppl., p.25.

277. Weiner S., Troub W., Wagner H.D. Lamellar bone: structure-function relations //J.Struct.Biol., -1999. -№126. P. 241-255

278. Wu C. Copper deficiency impairs immune cells//Sci. News.- 1995.- Vol. 148.-N7,-P. 102.

279. Wuthier R.E. Effect of phospholipids on the transformation of amorphous calcium phosphate to hydroxyapatite in vitro.- The J. of Bone and Joint Surg., 1974, v.56, N,4 , p.862.

280. Wuthier R.E. Enzymatic, lipid and electrolyte composition of epiphyseal cartilage subcellular fractions.-J.Dent.Res., 1973, v.52, p. 175.

И ¡1/III С 7 / I ( Г Г О оы'\и)п*нпяих (нт м>и Фиш ишч иш мш АШ>/Ш з глмтпишын ьшч »дш/

)1МГ*!1*м«м4У

% 072-2}^ 2Ъ

1 ф (*Г2 ?}о8 21 <»5 2.1

гоОГа {Ыагрь * I

Л К I

о внедрении реп'лыгнов научно-исследова1ельскоп рабоп.1 Лслд\лаевои Малины Набиевны

Комиссия в соетве.

1[редсодатель - Халилон I' \ - пав кафедрой биохимии и биофизики,

1скаи БФ, к б и., доцонI

Члены комиссии:

1 Саидов М.Б. - допсп I

2 Шсйчова Р Г - доцеш 3. Векшоков К.С. - доцеш

Соствили настоящий ак1 о юм. чю резччыаш диссертационной ра-001Ы «Особенности процессов, раннею оиооюнеш фчбчашч копей человека в различных I еохпмических \с ювиях». представленной на соискание \ченон иепенп кап ш ми па>к. нсно тыованы в юкционнои деяюльности кафедры биохимии и биофизики Дш ее мискою юс>дарс1 венного универси-1С1а при чтении юкаии по юме <<Мег аболнческне заболевания косшой ткани и их биохимическая диашосшка»

Использование укчтнных рсмулыаюв позволяй о удел нам ы\бже понял. процесс 0С!С0!енеза ¡рчбчатых кос I ей 1! иренагл п.ном периоче. а шкже последе 1 вия влияния на него внешних факторов

Члены комиссии

/г

1ИсиховаР.1

> ТШЛ'ЖДЛК) Рек юр ДГМ прсн|>,. "Wie^uj¡JK¡\

Л 1С 1

О внедреннн ре5>лы:пов налчно-иселедовпкмьскои рабсил \сад\ тепой Ма шны Цабиевны

Комиссия Ii COI 1<ШС

Ilpc ico uto и, Ih'kscb Мамл.иш \lt)KK!umioBsj4 ив.кафл í.uo mi im. проф Ч i с п I >' K0M.1l.CIH1

1 Шачоаноь Psc iaii Каюековпч, тц

2 \ шег.а Ума ba ips ышювпа. .юн

i Рама ишовл ) нлшра Каи ыпоипа, юм

II1 aun ni и av. i опиши о юм чю реп ii>iiii.i ик^еркшиоппои раоопл «< пион и iipoullloü р пик i о icni снс>а i р\бча!ь;ч кос юн че ¡оьека в ;v ihm bis rco4HMH4CL.lv i\ sc ты i\ \ Нредыавлешюй па соискание sчепол (.ic.'líiii Kaiuiuaia на\к ik im ib ¡овалы и лекционной деяюльиосш кафедры и'сютиш ,'Ui cl миской íola дари венной мс шшшской ака гемип при чюнин .L-.viuin по icsujsi 1 Змбрионо кп ия чс юискл: 2 Ра шише кос тон 1канн из sieiCiiMip.a.i и lia viecie ч^яща

1 Кпо ibjoiiaH.ie s ка ¡ашыч рел «ыаюв помю niei cis.ieinasi i.ivo i ^ ноняп, npoiKVv. o^ieoieneja 1р>бчпыч коплен в npciuua h.hom nepno il i пкле гюеде iciiíiM В1НЯППЯ на нею внешпич фактров

I __

I lpe iLC.iaicai. komikuhi Ьак> ев М М н ч iciu.i комиссии. /

УТВЕРЖДАЮ Ректор ДГМА, нроФ . Ахмедов Д.Р

АКТ

О внедрении результатов научно-исследовательской работы Асадудаевой Мадииы Набнениы

Комиссия в составе

Председатель Магомедов Абдурахман Маллаевич - завлсаф.мед.биологии, проф.

Члены комиссии

1.Никитина Вера Васильевна, проф.

2.Даниялова Патимат Митхатовна, доц.

3. Омарова Патимат Абдулаевна, ст.ареп.

Составили пасюящип акт о том, чю результаты дисссрмцнонной работы «Особенное1и процессов, раннего оетеогенеза трубчатых костей человека в различных геохимических условиях», представленной на соискание ученой С1епени кандидата паук, использованы в лекционной деятельности кафедры медицинской биологии Дагестанской государственной медицинской академии при чтении лекций по теме: «Эмбриональное развитие человека».

Использование указанных результатов позволяет студентам глубже понять процесс оетеогенеза трубчашх костей в преиатальном периоде, а также последствия влияния на него внешних факторов.

Председатель комиссии: Магомедов Абдурахман Маллаевич зав.каф.мед.биолопш, проф.

Члены комиссии: