Особенности поражения сосудистого русла при резистентной артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Литвинова Марина Сергеевна

• Литвинова Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Литвинова Марина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Введение

1.1.2 Определение

1.1.3. Распространенность резистентной артериальной гипертензии

1.1.4. Диагностика резистентной артериальной гипертензии

1.1.5. Прогноз

1.2. Патофизиологические изменения сосудистого русла при резистентной

артериальной гипертензии

1.2.1 Нарушение функции эндотелия при резистентной артериальной гипертензии

1.2.2. Изменение жесткости сосудов при резистентной артериальной гипертензии

1.2.3. Кальцификация сосудистой стенки

1.2.4. Молекулярные регуляторы ремоделирования сосудистой стенки

1.2.4.1. Роль системы матриксных металлопротеиназ в ремоделировании сосудов при артериальной гипертензии

1.2.4.2. Роль фактора роста фибробластов 23 в ремоделировании сосудов при

артериальной гипертензии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследования и характеристика пациентов

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклиническое исследования

2.2.2 Лабораторное обследование

2.2.3 Инструментальные методы обследования

2.2.3.1 Суточное мониторирование артериального давления

2.2.3.2 Изучение функции эндотелия

2.2.3.3 Трансторакальная эхокардиография

2.2.3.4 Мультиспиральная компьютерная томография грудного отдела аорты

2.3 Статистическая обработка материала

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИСЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-демографическая характеристика участников исследования

3.2 Результаты суточного мониторирования артериального давления у пациентов с резистентной артериальной гипертензией

3.3 Характеристика функции эндотелия у пациентов с резистентной артериальной гипертензией

3.4 Оценка структурно-геометрического ремоделирования сердца у пациентов с резистентной артериальной гипертензией по данным эхокардиографии

3.5 Оценка наличия и выраженности кальцификации грудной аорты с помощью мультиспиральной компьютерной томографии у пациентов с резистентной артериальной гипертензией

3.6 Изучение матриксной металлопротеиназы 9-го типа и её тканевого ингибитора у пациентов с резистентной артериальной гипертензией

3.7 Изучение фактора роста фибробластов 23 у пациентов с резистентной артериальной гипертензией

3.8 Изучение предикторов выраженности кальцификации грудной аорты у

пациентов с резистентной артериальной гипертензией

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

По данным ВОЗ около 1,28 миллиарда взрослого населения во всем мире в возрасте от 30 до79 лет страдают артериальной гипертонией (АГ) и более 80% из них не контролируют артериальное давление (АД) (Чазова И. Е., 2021; Shalaeva E.V., 2023). Особое место занимает резистентная артериальная гипертензия (АГ), при которой наблюдается более частое развитие поражения органов мишеней (ПОМ) и более высокий риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) по сравнению с пациентами с контролируемой АГ (Аксенова А.В. и соавт., 2021).

Ремоделирование сосудистого русла при АГ признано основным патофизиологическим механизмом прогрессирования гипертонии (Kucmierz J., 2021). Сосудистые нарушения включают дисфункцию эндотелия (ЭД) и структурные изменения внеклеточного матрикса (ВКМ) (Benjamin E.J., 2018), усиливающие жесткость сосудистой стенки (Perrone-Filardi P., 2017). Высказано мнение, что именно повышение жесткости сосудов лежит в основе формирования резистентной АГ (Zheng M., 2015).

Деградация и реорганизация ВКМ регулируется активностью матриксных металлопротеиназ (ММП). Особый интерес при изучении сосудистой стенки вызывает ММП 9-го типа (Lahdentausta L., 2018). В физиологических условиях активность ММП-9 регулируется активностью тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1-го типа (ТИМП-1) (Беленков Ю.Н., 2019). На динамику ММП-9 может влиять регулярная медикаментозная терапия (Van den Bergh G., 2022). В свою очередь ТИМП-1 независимо от ингибирования активности ММП модулирует широкий спектр биологических процессов (Boumiza S., 2021). Дисбаланс соотношения ТИМП-1/ММП-9 может смещаться как в одну, так и в другую сторону в зависимости от характера и стадии патологического процесса (Kuliczkowski W.,2019).

К настоящему времени накоплен значительный объем данных о патологической кальцификации сосудистой стенки при сердечно-сосудистой

патологии (Moon I., 2019; Zhang Y., 2020). Кальцификация признана маркером тяжести повреждения сосудов при АГ (Barbarash O.L., 2020). Наиболее выраженные изменения при гипертонии описаны в медиальном слое грудного отдела аорты (Poredos P., 2018). Решающая роль в регуляции кальцификации сосудистой стенки отводится гладкомышечным клеткам (ГМК) сосудов, которые под воздействием стимулов кальцификации трансформируются в клетки с повышенной экспрессией остеогенных и хондрогенных факторов (Yuan C., 2021). Одним из наиболее изученных гуморальных регуляторов кальцификации признан фактор роста фибробластов 23 (FGF-23), в том числе у лиц с АГ (Silswal N., 2014, Akhabue E., 2018). Кроме того, продукты деградации ВКМ, образующиеся под воздействием ММП, так же способны стимулировать кальциноз сосудов (Yanagisawa H., 2021).

Поражение сердца при АГ включает целый спектр структурных и функциональных нарушений (Ismail T.F., 2023). Кальцификация аорты и артериальная жесткость вносят существенный вклад в развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и диастолической дисфункции ЛЖ у лиц с АГ (Cho I.J., 2015). Сообщалось о достоверной корреляции между уровнями ММП-9 и выраженностью ГЛЖ при гипертонии (Glogowska-Ligus J., 2021, Mashaqi S., 2021). Согласно данным литературы FGF-23 является прямым медиатором развития ГЛЖ (Nakano Т., 2023).

Несмотря на внимание ученых и клиницистов к проблеме ремоделирования сосудов и миокарда при АГ остаются недостаточно изученными особенности поражения сосудистого русла у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, что определило необходимость проведения данного исследования.

Цель исследования: изучить особенности поражения сосудистого русла и ремоделирования миокарда у пациентов с резистентной артериальной гипертензией в зависимости от достижения целевого уровня артериального давления.

Задачи исследования

1. 1. Оценить показатели суточного мониторирования артериального давления, функции эндотелия и параметров эхокардиографии у пациентов с резистентной АГ в зависимости от достижения целевого уровня АД.

2. С помощью мультиспиральной компьютерной томографии путем изучения аорты от корня до диафрагмы, включая дугу аорты, оценить частоту развития и выраженность кальцификации у пациентов с резистентной АГ и выявить наличие взаимосвязей с данными, полученными при обследовании.

3. Изучить уровень матриксной металлопротеиназы 9-го типа, тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 -го типа и их отношения у пациентов с резистентной АГ. Оценить наличие взаимосвязи матриксной металлопротеиназы 9-го типа, тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 -го типа и их отношения с результатами инструментальных методов обследования в изучаемой группе пациентов.

4. Изучить уровень фактора роста фибробластов 23 и оценить наличие его взаимосвязи с результатами инструментальных методов обследования в изучаемой группе пациентов.

5. На основании полученных данных с помощью множественного линейного регрессионного анализа построить модель предикторов выраженности кальцификацией грудной аорты у пациентов с резистентной АГ.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые установлена взаимосвязь эндотелиальной дисфункции с напряженностью профибротических процессов путем оценки сывороточных уровней ММП-9, ТИМП-1 и отношения ТИМП-1/ММП-9 у пациентов с контролируемой и неконтролируемой резистентной АГ.

Впервые получены данные о выраженности кальцификации грудной аорты от корня до диафрагмы, включая дугу, у пациентов с резистентной АГ по

результатам МСКТ и проведен анализ связи с эндотелиальной дисфункцией, результатами суточного мониторирования АД, эхокардиографии и уровнем FGF-23, ММП-9, ТИМП-1 и отношением ТИМП-1/ММП-9.

Представлена модель прогнозирования наличия кальцификации грудной аорты у больных с резистентной АГ. Обоснована необходимость комплексной оценки исходных показателей суточного мониторирования АД, эхокардиографии и концентрации FGF-23 с целью решения вопроса о целесообразности проведения хирургических методов коррекции АД.

Теоретическая значимость

Расширены научные положения о клинических особенностях течения заболевания, структурно-функционального ремоделирования миокарда и сосудистой стенки у пациентов с резистентной АГ.

Получены новые знания о связи клинических признаков и биомаркеров в формировании неконтролируемой резистентной АГ. Сформированы предпосылки для дальнейшего изучения взаимосвязи выраженности фиброза и кальцификации сосудистой стенки с функцией эндотелия у пациентов с АГ путем проведения длительных проспективных когортных исследований.

Практическая значимость

Полученные в ходе исследования данные могут послужить основой для разработки алгоритма клинического ведения пациентов с резистентной АГ с целью дополнительной ранней оценки вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов.

Методология исследования

Выполненное сплошное одномоментное сравнительное исследование включало в себя теоретическую и практическую часть. Теоретическая часть заключалась в изучении литературных данных о распространенности резистентной АГ, факторах, влияющих на достижение целевого уровня АД при

антигипертензивном лечении, выраженности дисфункции эндотелия, деградации внеклеточного матрикса и кальцификации сосудистой стенки при артериальной гипертензии, а также роли ММП-9, её тканевого ингибитора 1 типа и фактора роста фибробластов 23 в ремоделировании сосудистого русла при АГ.

Практическая часть включала в себя диагностику резистентной АГ, общеклиническое обследование пациентов, выполнение суточного мониторирования артериального давления, ультразвукового исследования сердца и мультиспиральной компьютерной томографии грудной аорты, оценку функционального состояния эндотелия методом ультразвуковой допплерографии по параметру эндотелий зависимой вазодилатации, анализ лабораторного обследования, включая изучение уровня ММП-9, ТИМП-1 и FGF-23.

Основные положения, выносимые на защиту

1. 1. Пациенты с неконтролируемой резистентной АГ имеют следующие нарушения: при суточном мониторировании АД - снижение суточного индекса АД, повышение пульсового АД и величины утреннего подъема, а также вариабельности систолического АД в дневные часы; в пробе с реактивной гиперемией - снижение скоростных характеристик периферического кровотока и повышение сосудистого сопротивления; по данным эхокардиографии - более высокие значения индекса массы миокарда и относительной толщины стенок левого желудочка, диаметра восходящего отдела и дуги грудной аорты.

2. Пациенты с резистентной АГ имеют повышенный кальциевый индекс, который выше при недостижении целевого уровня АД. Величина кальциевого индекса взаимосвязана с продолжительностью регулярной антигипертензивной терапии, нарушением функции эндотелия в пробе с реактивной гиперемией, пульсовым АД и вариабельностью систолического АД в дневные часы, а также с гипертрофией миокарда левого желудочка.

3. У пациентов с резистентной АГ независимо от контроля артериального давления повышен уровень матриксной металлопротеиназы 9-го типа. При недостижении целевого уровня АД наблюдается дисбаланс металлопротеиназы 9-го типа и тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 -го типа в сторону повышения уровня последнего, что сопровождается увеличением относительной толщины стенок левого желудочка, повышением вариабельности систолического АД ночью и увеличением диаметра корня аорты по данным трансторакальной эхокардиографии.

4. У пациентов с неконтролируемой резистентной АГ выявляется более высокий уровень фактора роста фибробластов 23. Фактор роста фибробластов 23 связан с систолическим и пульсовым АД, гипертрофией миокарда левого желудочка и кальцификацией грудной аорты в исследуемой группе пациентов.

5. Предикторами кальцификация грудной аорты у пациентов с резистентной АГ являются позднее начало регулярной антигипертензивной терапии, увеличение вариабельности систолического АД в дневные часы, повышение резистивного индекса плечевой артерии и плазменная концентрация фактора роста фибробластов

Степень достоверности результатов

Высокая степень достоверности проведенного исследования была достигнута путем сопоставимости исследуемых групп пациентов по основным клинико-демографическим характеристикам, применением комплекса современных методов исследования, выбранных адекватно поставленным в работе цели и задачам. При оценке результатов работы использовались актуальные методы статистического анализа, включая множественный линейный регрессионный анализ и ROC-анализ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности поражения сосудистого русла при резистентной артериальной гипертензии»

Апробация работы

Материалы научно-квалификационной работы доложены на научно-практической конференции «Сердечно-сосудистые заболевая: от Чехова до

наших дней» (2019), 5-й научно-практической конференции «Основные проблемы и возможности их решения в течении внутренней патологии на примере историй жизни и болезни кумиров прошлого и настоящего» (2019), конгрессе Европейского общества кардиологии (2021) (ESC Congress 2021 - The Digital Experience), Российском национальном конгрессе кардиологов 2021, Международном форуме кардиологов и терапевтов (2022), 1-й межвузовской конференции «Актуальные вопросы соматических заболеваний» (2022), Российском национальном конгрессе кардиологов 2022, XII Международном форуме кардиологов и терапевтов (2023), Российском национальном конгрессе кардиологов 2023.

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 5 статей в периодических изданиях, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, утвержденных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора в исследование

Автором самостоятельно выполнен анализ современных российских и зарубежных источников литературы по теме диссертации, определена цель и задачи исследования, составлен план проведения работы, разработана индивидуальная регистрационная карта пациента, осуществлен сбор данных, самостоятельно выполнены суточное мониторирование артериального давления, статистический анализ и оценка полученных данных. Автором в соавторстве подготовлены и опубликованы статьи по теме диссертационного исследования.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в лечебный процесс ГБУ РО «КДЦ «Здоровье» в г. Ростове-на-Дону, в учебный процесс кафедры терапии с курсом поликлинической терапии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена на 158 страницах машинописного текста. Состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации, список сокращений и список литературы. Работа включает 35 рисунков и 14 таблиц. Библиографическая справка содержит 311 литературных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Введение

По данным ВОЗ около 1,28 миллиарда взрослого населения во всем мире в возрасте от 30 до79 лет страдают артериальной гипертонией (АГ) и более 80% из них не контролируют артериальное давление (АД) (Shalaeva E.V., 2023). Результаты анализа вклада АГ в выживаемость и смертность населения в Российской Федерации, опубликованные в 2021 г., продемонстрировали что гипертония является независимым фактором риска (ФР) хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) и достоверно ухудшает показатели выживаемости, в т.ч. сердечно-сосудистой, особенно среди пациентов не достигающих целевого уровня АД (Баланова Ю.А., 2021). Наибольший экономический ущерб от ХНИЗ, включая непрямые потери в связи с преждевременной смертностью и прямые затраты на медицинскую помощь и выплаты пособий по инвалидности, ассоциирован с АГ и составляет 869,9 млрд руб. в год, что эквивалентно1,01% валового внутреннего продукта (ВВП) (Баланова Ю.А., 2020).

1.1.2. Определение

С вопросом недостаточной эффективности лечения гипертонии тесно связана проблема резистентной АГ. Термин «резистентная» гипертония появился в 60-х гг прошлого столетия с введением антигипертензивной терапии (АГТ) с целью выделения пациентов, нуждающихся в большем количестве антигипертнзивных препаратов для контроля АД (Dudenbostel T., 2017). Согласно рекомендациям российского кардиологического общества (РКО) (Кобалава Ж.Д. и соавт., 2020) и консенсусу экспертов Российского медицинского общества по АГ (Аксенова А.В. и соавт., 2021), на сегодняшний день под резистентной понимают гипертонию, при которой АД пациента остается выше целевого уровня (систолическое АД > 140 мм рт.ст. и / или диастолическое АД> 90 мм рт.ст.), несмотря на одновременный прием 3-х антигипертензивных препаратов разных классов, включая блокатор ренин-

ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), блокатор кальциевых каналов длительного действия (БКК) и диуретик в максимальных или максимально переносимых дозах при условии исключения псевдорезистентности к лечению и подтверждении недостижения целевых значений АД по данным суточного мониторирования АД (СМАД) или домашнего мониторинга АД (самоконтроль АД - СКАД). В случае достижения целевого АД на фоне приема >4 антигипертензивных препаратов говорят о так называемой контролируемой резистентной АГ (Денисова А.Р. и соавт., 2021).

1.1.3. Распространенность резистентной артериальной гипертензии

Оценка распространенности резистентной АГ зависит от используемых критериев и методов диагностики, а также характеристик исследуемой популяции. Согласно целому ряду хорошо контролируемых клинических и эпидемиологических исследований (ALLHAT, ASCOT, INVEST, CONVINCE, LIFE, VALUE), в которых тщательно оценивалась приверженность к терапии, доля больных, не достигших целевых значений АД, несмотря на прием 3 и более антигипертензивных препаратов, составляла от 15 до 61% (Аксенова А.В. и соавт., 2021). Наиболее высокая распространенность резистентной АГ выявлена среди пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (ССР) (Smith S.M., 2019) и вторичными формами АГ (Rimoldi S., 2014). По данным метаанализа 91 исследования с общим количеством пациентов с артериальной гипертензией 3 207 911 распространенность истинной резистентной АГ составляет 10,3% (95% ДИ от 7,6% до 13,2%) (Noubiap J., 2018). В мае 2023 г. опубликованы результаты анализа двух крупных баз данных электронных медицинских карт One Florida Data Trust (n = 223 384) и Research Action for Health Network (n = 175 229), согласно которым распространенность резистентной АГ составляет 16,7% и 11,3% соответственно (Jafari E., 2023). По мнению большинства авторов, число пациентов, страдающих резистентными формами гипертонии, будет расти из-за увеличения ожидаемой продолжительности жизни, эпидемии ожирения и более

высокой частоты заболеваний почек среди населения, в связи с чем проблема диагностики и лечения резистентной АГ остается чрезвычайно актуальной.

1.1.4. Диагностика резистентной артериальной гипертензии

Как следует из определения РКО при постановке диагноза резистентной гипертонии крайне важно исключить псевдорезистетность, которая может быть связана с ошибками в измерении АД, зависящими от подготовки пациента, условий окружающей среды, размера манжеты и методов измерения (Кобалава Ж. Д. и соавт., 2020). Также частой причиной псевдорезистентности у больных с АГ считается несоблюдение режима АГТ. От 50 до 80% пациентов с артериальной гипертензией демонстрируют субоптимальную приверженность к лечению, связанную с большим количеством принимаемых таблеток, сложностью дозирования и стоимостью, высокой частотой побочных реакций при многокомпонентных антигипертензивных режимах, плохими отношениями между пациентом и врачом, а также инертностью врача при коррекции и контроле терапии (Kassavou A., 2022). Немаловажной причиной гипердиагностики резистентной АГ считается «эффект белого халата», обусловленный тревожно-невротическими нарушениями (Доронина О.Б., 2017). У 28-39% лиц с резистентной АГ, диагностированной при измерении офисного АД, наблюдается клинически значимый эффект «белого халата» (Mesquita B.J., 2023). Согласно данным испанского регистра амбулаторного мониторинга артериального давления среди 8200 пациентов с резистентной АГ только у 62,5% больных была подтверждена истинная резистентность к терапии (Kim H., 2023).

Диагностика резистентной АГ требует исключения симптоматических форм гипертонии. В настоящее время стали широко доступны современные методы обследования больных, что позволяет выявлять патологию, ранее считавшуюся редкой. Лидируют среди вторичных причин АГ паренхиматозная болезнь почек и реноваскулярная гипертензия (Thomas G., 2021). На втором месте находятся эндокринные заболевания, насчитывающие, как минимум, 15 различных нозологий, сопровождающихся гипертензивным синдромом

(Волкова Н.И., 2019). Среди них наиболее часто встречаются первичный гиперальдостеронизм, феохромацитома, синдром Кушинга, гипертиреоз, гиперпаратиреоз, акромегалия (Волкова Н.И., 2019; Daly P., 2022). Важной причиной резистентности к терапии у больных с АГ считается синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) (Ионин В.А. и соавт., 2022). Также могут обнаруживаться такие редкие причины вторичной АГ как коарктация аорты, ренин-продуцирующая опухоль, синдром Лиддла, синдром Гордона (Rossi G., 2020).

При постановке диагноза резистентной АГ необходимо учитывать вклад факторов, препятствующих достижению целевого уровня АД в отсутствие вторичных причин гипертонии (Shalaeva E.V., 2023). Так, ожирение увеличивает риск развития резистентности к терапии на 13,6% в сравнении с пациентами с нормальной массой тела, и эта связь нарастает по мере увеличения индекса массы тела (ИМТ) (Haddadin F., 2019). При оценке эффективности антигипертензивной терапии у больных с АГ сопутствующий сахарный диабет (СД) на 52% снижает вероятность достижения целевого АД (Демидова Т.Ю.,

2020). Значительную роль в формировании резистентности играет повышенное потребление соли с пищей (Фендрикова А.В., 2020). Диета с ограничением соли у пациентов с легкой формой АГ сопровождается снижением САД на 8 мм рт.ст. и ДАД на 4 мм рт.ст., тогда как у пациентов с резистентной гипертензией приводит к снижению САД на 22,7 и ДАД и 9,1 мм рт.ст. (Grillo A., 2019). Также изучена роль малоподвижного образа жизни у пациентов с резистентной АГ. В работе американских ученых, опубликованной в 2021 году, авторы продемонстрировали дополнительное снижение систолического АД по данным СМАД на 7,0 мм рт ст [95% ДИ, 4,0-8,5] у пациентов с резистентной АГ при соблюдении в течение 4-х месяцев режима физических нагрузок (Ozemek C.,

2021). Хорошо изучена роль патологии аффективного спектра, таких как тревога и депрессия, в формировании АГ. Недавние исследования показали положительную связь между коморбидной тревогой и резистентной артериальной гипертензией. Так, пациенты с АГ, резистентной к терапии,

набрали более высокие баллы по опроснику депрессии Бека (>5 баллов) и шкале тревоги Гамильтона (>3 баллов) по сравнению со здоровыми пациентами из контрольной группы и пациентами с контролируемой АГ (Nemcsik-Bencze Z., 2022). Кроме того, следует тщательно оценивать сопутствующую терапию, способную повлиять на достижение целевого АД. Антидепрессанты, нестероидные противовоспалительные средства, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус), гормональные контрацептивы, ингибиторы ангиогенеза (бевацизумаб), ингибиторы тирозинкиназы, симпатические амины, рекомбинантный человеческий эритропоэтин, кокаин, амфетамины снижают эффективность многокомпонентной АГТ (Остроумова О.Д., 2022).

1.1.5. Прогноз

Внимание к резистентной гипертонии обусловлено более частым развитием поражения органов мишеней (ПОМ) и более высоким риском сердечнососудистых осложнений (ССО) по сравнению с пациентами с контролируемой АГ. Так, согласно метаанализу 11 исследований с участием 3325 пациентов распространенность ГЛЖ у лиц с резистентной АГ варьирует от 55 до 75 %, тогда как в популяции всех пациентов с АГ распространенность ГЛЖ колеблется от 36 до 41%, а в общей популяции составляет около 15-20% (Cardoso C.R.L., 2020). В Лос-Анджелесском медицинском центре Kaiser Permanente выполнено исследование с участием 470 386 человек, согласно результатам которого пациенты с резистентной АГ имеют повышенный риск развития терминальной почечной недостаточности - отношение шансов (ОШ) 1,32 (95% ДИ 1,27-1,37), ишемической болезни сердца (ИБС) - ОШ 1,24 (95% ДИ 1,20-1,37), хронической болезни почек (ХБП) - ОШ 1,46 (95% ДИ 1,40-1,52) (Brant L.C.C., 2022). Kario K. и соавт. (2023) обнаружили у пациентов с резистентной АГ более высокий риск развития хронической сердечной недостаточности (ХСН), чем у лиц с контролируемой АГ (ОШ 3,52 (1,56-7,96) и 2,14 (1,03-4,43) соответственно. Российскими учеными было выявлено более выраженное снижение когнитивных функций у пациентов с резистентной АГ независимо от

достижения целевого АД (Фальковская А.Ю., 2022). В проспективном когортном исследовании с использованием СМАД у пациентов с резистентной АГ продемонстрирован более высокий риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и частоты инсульта с коэффициентом риска от 1,54 до 2,14 (Cardoso C.R.L., 2021). Аналогичные результаты были получены Yoon M. и соавт. (2022) - при медиане наблюдения 3,9 года риск сердечно-сосудистой смертности был выше у больных с резистентной АГ в сравнении с лицами с контролируемой гипертонией (ОШ 1,62, 95% доверительный интервал 1,16-2,26). При этом достижение целевого АД у пациентов без резистентности к терапии приводит к снижению риска ССО на 31%, тогда как у пациентов с резистентной АГ всего лишь на 13% (Akinyelure O.P., 2023). Кроме того, наличие резистентности к терапии у больных с АГ существенно ухудшает качество их жизни (Carris N.W., 2015), а также сопровождается значительным расходованием ресурсов системы здравоохранения (Концевая А.В., 2017).

Таким образом, резистентная АГ является наиболее тяжелым фенотипом гипертонии с точки зрения клинического течения и прогноза даже при достижении целевого уровня АД и представляет собой важную проблему общественного здравоохранения, на решение которой неизменно направлено внимание ученых всего мира.

1.2 Патофизиологические изменения сосудистого русла при артериальной гипертензии

Согласно современным представлениям сосудистая стенка рассматривается, как один из важнейших органов-мишеней при АГ. Ремоделирование сосудистого русла при повышении АД представляет собой адаптивные изменения, направленные на восстановление механического баланса сосудов и артериального давления, но также признано основным патофизиологическим механизмом прогрессирования гипертонии и формирования её осложнений, в частности, развития органной патологии и ассоциированных клинических состояний (АКС) (Kucmierz J., 2021). Основными

патогенетическими механизмами ремоделирования сосудистой стенки признаны окислительный стресс, активация эндотелия и тромбоцитов, гиперактивация симпатоадреналовой системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Bisogni V., 2020), приводящие к дисфункции эндотелия (ЭД) и структурным изменениям внеклеточного матрикса (ВКМ) (Benjamin E.J., 2018).

1.2.1 Нарушение функции эндотелия при артериальной гипертензии

Эндотелий сосудистой стенки является многофункциональным эндокринным органом, играющим важнейшую роль в регуляции сосудистого тонуса (Bkaily G., 2023). Нарушение функции эндотелия обнаруживается при всех заболеваниях сердечно-сосудистой системы и характеризуется усилением вазоконстрикции, адгезии клеток крови, гиперкоагуляцией и воспалением (Власов Т.Д., 2020). Изучение эндотелиальной дисфункции при АГ ведется более 40 лет. В настоящее время принято считать, что взаимосвязь между ЭД и артериальной гипертензией не линейна, а имеет циклический и двунаправленный характер, так как они могут влиять друг на друга, порождая патогенетический «порочный круг» (Konukoglu D., 2017). Например, в экспериментальных работах на животных моделях, в ходе которых искусственно создавались условия первичной ЭД путем снижения продукции оксида азота (NO), выявлено повышение АД с дальнейшим формированием гипертензии (Горшков А.Ю. 2019). Группа ученых из Колумбийского университета в 2010 одними из первых продемонстрировала у лиц без повышения АД связь исходной ЭД с развитием гипертонии (Shimbo D., 2010), что было неоднократно подтверждено в более поздних исследованиях (Ватутин Н.Т., 2017; Ambrosino P., 2022). С другой стороны, выполнено большое количество работ, продемонстрировавших, что ЭД является следствием повышенной гемодинамической нагрузки и напряжения сдвига при длительном повышении артериального давления, и степень ее выраженности коррелирует со степенью повышения АД. Так, при изучении ЭД у спонтанно гипертензивных крыс линий WKY, SHR, SHRSP, M-SHRSP эндотелийзависимая вазодилатация была

наибольшей у крыс из линии WKY и снижалась по мере повышения артериального давления у животных (Yamamoto K., 2001). Фремингемское исследование было одним из первых популяционных исследований, показывающих, что систолическое артериальное давление обратно коррелирует с эндотелийзависимой вазодилатацией сосудистой стенки (Benjamin E.J., 2018). При оценке выраженности ЭД по уровню асимметричного диметиларгинина (АДМА) Inan и соавт. (2016) обнаружили положительную связь уровня АДМА со степенью повышения АД. Группой российских авторов (Подзолков В.И. и соавт., 2019) было продемонстрировано достоверное повышение уровня АДМА у пациентов с АГ по сравнению с физиологической нормой (р <0,05), причем максимальные значения были выявлены у лиц, не достигших целевого уровня АД, что по мнению авторов свидетельствует о влиянии неконтролируемой АГ на выраженность ЭД. Аналогичные результаты были получены у пациентов с резистентной гипертонией (de Oliveira Beraldo D., 2020). В исследовании британских авторов у пациентов с АГ, резистентной к терапии, было обнаружено более выраженное снижение биодоступности NO в сравнении с лицами с мягким течением гипертензии (Rajapakse N. et al., 2019). В работе de La Sierra A. (2012) обнаружено более выраженное снижение эндотелийзависимой вазодилатации в пробе с реактивной гиперемией и более высокий уровень е-селектина (53,1 ± 29,8 против 40,7 ± 23,5 нг/мл; p = 0,035) у лиц с неконтролируемой резистентной АГ. Изучение уровня циркулирующих эндотелиальных клеток (ЭК) обнаружило значительное снижение регенерации эндотелия у пациентов с резистентной АГ (Budzyn М., 2019).

При этом известно, что длительный прием антигипертензивных препаратов способен улучшить функцию эндотелия у пациентов с гипертонией (de Cavanagh E.M., 2020). Однако, в исследовании 2021 года на модели гипертензивных крыс после коррекции артериальной гипертензии обнаружена остаточная эндотелиальная дисфункция - функция эндотелия улучшилась, но не вернулась к прежнему уровню (Kakabadze K., 2021). У пациентов с резистентной АГ также обнаружено, что ЭД сохраняется даже при адекватном контроле АД (Oliveras A.,

2014). В рамках концепции вторичного генеза ЭД данное обстоятельство объясняется тем, что патологическое воздействие повышенного АД на эндотелий является моделью ускоренного сосудистого старения, при котором нарастает доля регенерированных ЭК, не способных поддерживать баланс продукции вазоконстрикторов и вазодилататоров (Alsharari R., 2020). В результате запускается процесс дальнейшего ремоделирования сосудистой стенки. В частности, в ряде экспериментальных работ было показано, что моделирование дисфункции эндотелия запускает более быстрый процесс кальцификации сосудов и повышение их жесткости (Van den Bergh G., 2022).

1.2.2. Изменение жесткости сосудов при артериальной гипертензии

Поражение артерий крупного и среднего калибра, ассоциированное с эссенциальной АГ, характеризуется изменением структуры и функции ВКМ, а именно чрезмерным разрушением эластина, увеличением содержания коллагена, гликозаминогликанов и кальция, гипертрофией и гиперплазией гладкомышечных клеток (ГМК), что вызывает склероз и фиброз медии кровеносных сосудов и увеличивает жесткость сосудистой стенки (Остроумова О.Д., 2021). Многочисленные исследования показали, что сосудистая жесткость, обычно оцениваемая по неинвазивному измерению скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) на участке сосудистого русла между общей сонной и бедренной артериями, является надежным предиктором сердечно-сосудистого риска у пациентов с АГ и популяции в целом (Остроумова О.Д., 2021; Фомина Е.С., 2021). В исследовании с участием 891 пациента с резистентной АГ, которые наблюдались в среднем в течение 7,8 лет, риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности также коррелировал со СРПВ и был выше в 2,2-2,6 раза в группе лиц с повышенной жесткостью сосудистой стенки (Cardoso C.R.L., 2019). При этом существуют работы, убедительно продемонстрировавшие, что сосудистая жесткость может значительно отличаться при одинаковой степени повышения давления. Так, на животных моделях продемонстрировано сохранение повышенной жесткости аорты на фоне коррекции АД путем приема

антигипертензивных препаратов (Cocciolone A.J., 2018). У пациентов с АГ в сравнении с лицами без гипертонии выявлены более высокие значения СРПВ даже при адекватном контроле АД (Ato D., 2017). В исследовании Triantafyllidi H. (2015 г.) показано снижение СРПВ на фоне достижения целевого уровня АД у больных АГ, однако выявленные изменения не коррелировали со степенью снижения давления. В другой работе, при изучении эффективности антигипертензивной терапии у больных с гипертонией было показано, что более высокая исходная СРПВ являлась предиктором резистентности АГ к терапии (Zheng M., 2015).

Ведущую роль в повышении жесткости сосудов играют изменения ВКМ, который является основой сосудистой стенки, поддерживающей целостность артерий и регулирующей межклеточную передачу сигналов, таких как цитокины и факторы роста. Эластические волокна, включающие эластин и микрофибриллы, являются основным компонентом ВКМ в крупных сосудах и служат медиатором динамических механических сигналов в стенке кровеносных сосудов. (Yanagisawa H., 2021). Аорта и крупные артерии эластического типа уникальны тем, что содержат структуры, состоящие из эластических волокон, чередующихся с гладкомышечными клетками по всему медиальному слою. Внутри каждой структурной единицы эластические волокна и ГМК взаимодействуют друг с другом, сохраняя пространственную ориентацию (Carvalho R.M., 2021). Эти соединения обеспечивают передачу механических сил сердечного выброса к ГМК и передачу напряжения, создаваемого актомиозиновым комплексом внутри ГМК к эластину, тем самым формируя «эластин-сократительные единицы». В условиях патологического синтеза возникают качественные и количественные изменения структуры эластических волокон (Yanagisawa H., 2021), что резко снижает эластичность сосудистой стенки и сопровождается повышением периферического сопротивления (Benjamin E.J., 2018) и приводит к неблагоприятным изменениям гемодинамики и снижению перфузии периферических тканей (Humphrey J.D., 2021). Так, у пациентов с синдромом Вильямса-Бёрена, обусловленным мутацией в гене

эластина, с раннего возраста наблюдается повышение артериального давления и увеличение СРПВ независимо от степени повышения АД (Naya Y., 2023). Генетически модифицированные мыши с различной степенью делеции гена, кодирующего эластин, характеризуются повышением АД, значительной жесткостью артерий, избыточной пролиферацией ГМК и кальцификацией аорты. Причем, повышенная артериальная жесткость у животных предшествует повышению артериального давления (Cocciolone A.J., 2018).

1.2.3 Кальцификация сосудистой стенки

В настоящее время получены убедительные доказательства значительной функциональной пластичности ГМК (Alexander M.R., 2012). В физиологических условиях основной фенотип ГМК - сократительный. Он обеспечивает моделирование сосудистого тонуса и является ключом к регуляции кровотока. В условиях оксидативного стресса или повреждения сосудов ГМК трансформируются в клетки с повышенной синтетической активностью. Синтетические ГМК способны экспрессировать белки, участвующие в пролиферации и миграции клеточных элементов, а также способны синтезировать компоненты ВМК, такие как коллаген (Déglise S., 2023), тем самым внося вклад в прогрессирование жесткости сосудов. Кроме того, установлено, что ГМК играют решающую роль в регуляции кальцификации сосудистой стенки, так как они способны под воздействием стимулов кальцификации трансформироваться в клетки с повышенной экспрессией остеогенных и хондрогенных факторов, что приводит к усиленному отложению Ca++ в сосудистой стенке (Yuan C., 2020).

Связь между сердечно-сосудистыми заболеваниями и отложением кальция в сосудах впервые была описана в 19 веке (Wei X., 2021) и подтверждена в многочисленных исследованиях последних десятилетий (Pan W., 2020). Сосудистая кальцификация признана независимым фактором риска сердечнососудистых осложнений (Yuan C., 2020). При этом отдельно выделяют кальцификацию интимы, которая рассматривается как один из этапов

атеросклероза и является независимым прогностическим фактором формирования ишемической болезни сердца. Ее развитию способствуют дислипидемия и провоспалительные факторы (Zhang Y., 2020). Медиальная кальцификация (склероз Менкеберга) приводит к артериосклерозу. В отличие от кальцификации интимы, которая имеет пятнистое распределение в пределах атеросклеротических поражений, кальцификация медии начинается в ГМК, выявляется концентрически и имеет диффузное распространение (Desai M., 2018). Артериосклероз чаще встречается при сахарном диабете, хронической болезни почек и артериальной гипертонии (Poredos P., 2018). Кальцификация сосудистой стенки признана маркером тяжести повреждения сосудов при АГ (Barbarash O.L., 2020). В отличие от ХБП и СД, при которых очаги кальцификации формируются преимущественно в местах бифуркаций и резкого сужения сосудов, при АГ более выраженные изменения описаны в грудном отделе аорты (Pedrosa J.F., 2021). Данный факт может быть объяснен механическим воздействием таких факторов, как скорость кровотока, внутрисосудистое давление и напряжение сдвига, запускающих и ускоряющих процесс кальцификации. Кроме того, ГМК отличает выраженная регионарная гетерогенность - в ходе эмбриогенеза ГМК грудного отдела аорты формируются из клеток нервного гребня, в отличие от ГМК брюшного отдела аорты, происходящих из мезодермы, что может объяснять отличия возможностей фенотипической трансформации ГМК в разных отделах сосудистого русла (Kurabayashi M., 2019).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Литвинова Марина Сергеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенова А.В. Консенсус экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии по диагностике и лечению резистентной артериальной гипертонии / А.В. Аксенова, О.А. Сивакова, Н.В. Блинова [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 9. - а 1018-1029.

2. Баланова Ю.А. Вклад артериальной гипертонии и других факторов риска в выживаемость и смертность в российской популяции / Ю.А. Баланова, С.А.Шальнова, В.А. Куценко [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 5. - С.3003.

3. Баланова Ю.А. Экономический ущерб от артериальной гипертонии, обусловленный ее вкладом в заболеваемость и смертность от основных хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации / Ю.А. Баланова, А.В. Концевая, А.О. Мырзаматова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2020. - Т. 16, № 3. - С.415- 423.

4. Барбараш О.Л., Фундаментальные и прикладные аспекты кальцификации коронарных артерий / О.Л.Барбараш, В.В. Кашталап, И.А.Шибанова, А.Н. Коков // Российский кардиологический журнал. -2020. - Т. 25, № 3Б. - С.4005

5. Беленков Ю.Н. Маркеры фиброза сосудистой стенки ММП-9 и Т1МР-1 у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2го типа и без него / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, А.О. Юсупова, А.В. Жито // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 5. - С.61-66.

6. Борисова Е.В. Фиксированная комбинация индапамида и периндоприла аргинина: оптимальное сочетание ангиопротекции и коррекции гемодинамических факторов риска у пациентов с артериальной гипертонией / Е.В. Борисова, А.И. Кочетков, О.Д. Остроумова // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 3. - С.18-26.

7. Васюк Ю.А. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Ю.А. Васюк, С.В. Иванова, Е.Л. Школьник [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. -Т. 15, № 2. - С.4-19.

8. Ватутин Н.Т. Дисфункция эндотелия сосудов как вактор риска развития артериальной гпертензии / Н.Т. Ватутин, Е.В. Склянная // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2017. - Т. 32, № 4. - С.23-27.

9. Власов Т.Д. Дисфункция эндотелия. Правильно ли мы понимаем этот термин? / Т.Д. Власов, Н.Н. Петрищев, O.A. Лазовская // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2020. - Т. 17, № 2, С. 76-84.

10. Волкова Н.И. Роль врача-терапевта в диагностике эндокринных артериальных гипертензий / Н.И. Волкова, И.Ю. Давиденко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 2. - С.84-93.

11. Горшков А.Ю. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: причина или следствие? / А.Ю. Горшков, А.А. Федорович, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 6. - С.62-68.

12. Данилогорская Ю.А. Влияние фиксированной комбинации Престанс (периндоприл а и амлодипин) на морфофункциональные показатели состояния артериального русла у больных гипертонической болезнью / Ю.А. Данилогорская, Е.А. Железных, Е.В.Привалова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 12. - С. 152.

13. Демидова Т.Ю. Особенности течения и лечение артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / Т.Ю. Демидова, О.А. Кисляк // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2020. - Т. 16, № 4. - С.623-634.

14. Денисова А.Р. Особенности клиники и течения артериальной гипертонии у больных с ее различными формами / А.Р. Денисова, Т.Е. Есаулова, Т.Д. Солнцева // Системные гипертензии. - 2021. - Т. 18, № 3. - С. 140-146.

15. Джемилова З.Н. Диагностическое значение лодыжечной пиковой систолической скорости кровотока у пациентов с сахарным диабетом и критической ишемией нижних конечностей / З.Н. Джемилова, О.Н. Бондаренко, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22, № 2. - С.131-140.

16. Доронина О.Б. Противотревожная терапия пациентов с «гипертонией белого халата» / О.Б. Доронина, С.В. Цой, К.С. Доронина // Русский медицинский журнал. - 2017. - №. 9. - С. 596-601.

17. Егшатян Л.В. Эктопическая кальцификация при хронической болезни почек. Часть 2. Методы диагностики и эффективность терапии / Л.В. Егшатян, Н.Г. Мокрышева // Нефрология. - 2018. - Т. 22, № 2. - С.50-58.

18. Ионин В.А. Синдром обструктивного апноэ сна и сердечно-сосудистые заболевания: от диагностики к персонализированной терапии (часть 1) / В.А. Ионин, В.А. Павлова, Е.И. Баранова // Российский журнал персонализированной медицины. - 2022. - Т. 2, № 2. - С.54- 62.

19. Киселева Т.Н. Возможности цветового дуплексного сканирования в диагностике сосудистой патологии глаза / Т.Н. Киселева, М.С. Зайцев, К.А. Рамазанова, К.В. Луговкина // Российский офтальмологический журнал. - 2018.

- Т. 11, № 3. - С.84-94.

20. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 149-218.

21. Кобалава Ж. Д. Клинические особенности артериальной гипертонии в пожилом и старческом возрасте и обоснование применения комбинации амлодипин/индапамид ретард / Ж. Д. Кобалава, Е. К. Шаварова // Кардиология.

- 2017. - Т. 57, № 8. - С. 60-70.

22. Кучмин А.Н. Антагонисты кальция: от истории создания к современной клинической практике / А.Н. Кучмин, Д.В. Черкашин // Медицинский совет. -2015. - № 17. - С. 48-54.

23. Кушхова Р.Р. Морфометрические изменения левого желудочка и особенности периферической гемодинамики у пациентов с резистентной артериальной гипертензией / Р.Р. Кушхова, А.Г. Автандилов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 4. - С. 396-402.

24. Ларина В.Н. Утренний подъем артериального давления: обзор отечественной и зарубежной литературы / В.Н. Ларина, Е.В. Федорова, О.М. Кульбачинская // Лечебное дело. - 2019. - № 3. - С. 66-73.

25. Максимова М.Ю. Синдром недостаточности кровотока в артериях вертебробазилярной системы / М.Ю. Максимова, М.А. Пирадов // Русский медицинский журнал. - 2018. - Т. 26, № 7. - С. 4-8.

26. Милованова Л.Ю. Нарушение соотношения сывороточных уровней фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) / растворимой формы белка Клото (sKlotho) / гликопротеина склеростина - новый маркер поражения сердечнососудистой системы у больных хронической болезнью почек, получающих лечение ГД или ГДФ / Л.Ю. Милованова, И.А. Добросмыслов, Ю.С. Милованов [и др.] // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 6. - C. 48-54.

27. Остроумова О.Д. Сосудистая жесткость у больных артериальной гипертензией: возможности антигипертензивной терапии / О.Д. Остроумова, А.И. Кочетков, М.В. Лопухина // Системные гипертензии. - 2016. - Т. 13, № 2. -С.17-23.

28. Остроумова О.Д. Пульсовое артериальное давление и когнитивные нарушения / О.Д. Остроумова, А.И. Кочетков, Т.М. Остроумова // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 1. - С. 119-127.

29. Подзолков В.И. Значение матриксных металлопротеиназ в развитии фибрилляции предсердий при ожирении / Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Брагина А.Е. [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 12. - C. 14511456.

30. Подзолков В.И. Эндотелиальная дисфункция у больных с контролируемойи неконтролируемой артериальной гипертензией / В.И. Подзолков, Т.А. Сафронова, Д.У. Наткина // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 9. - С. 108-114.

31. Рабочая группа по лечению артериальной гипертензии европейского общества кардиологов (ЕОК, ESC) Европейского общества по артериальной гипертензии (ЕОАГ, ESH) 2018 ЕОК/ЕОАГ. Рекомендации по лечению больных с артериальной гипертензией // Российский кардиологический журнал. - 2018. -№ 12. - С. 143-228.

32. Рекомендации ЕОК/ЕОСХ по диагностике и лечению заболеваний периферических артерий 2017 // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 8. - С. 164-221.

33. Сагайдачный А.А. Окклюзионная проба: биофизические механизмы реакции, методы анализа, перспективы применения / А.А. Сагайдачный, А.В. Скрипаль. - Саратов: Издательство "Саратовский источник". - 2019. - 81 с.

34. Сандриков В. А. Чреспищеводная эхокардиография в оценке функции печени при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения / В. А. Сандриков, А. Н. Дзеранова, С. В. Федулова [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2016. - Т. 61, № 1. - С. 4-7.

35. Скибицкий В.В. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на показатели жесткости сосудистой стенки у брльных с неконтролируемой артериальной гипертонией и депрессивными расстройствами / В.В. Скибицкий, А.В. Скибицкий, А.В. Фендрикова // Российский кардиологический журнал. -2016. - № 4. - С. 76-82.

36. Фальковская А.Ю. Система матриксных металлопротеиназ у больных резистентной артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа: связь с состоянием почечного кровотока и функцией почек / А.Ю. Фальковская, В.Ф. Мордовин, С.Е. Пекарский [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2019. - Т. 25, № 1. - С. 34-45.

37. Фальковская А.Ю. Цереброваскулярная патология у больных резистентной артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / А.Ю. Фальковская, В.Ф. Мордовин, А.Е. Сухарева, и др. // Сахарный диабет. - 2022. - Т. 25, № 2 - С. 128-135.

38. Фендрикова А.В. Резистентная артериальная гипертония: проблемы и возможности индивидуализированной фармакотерапии / А.В. Фендрикова, В.В. Скибицкий, Е.С. Гаркуша и др. // Кубанский научный медицинский вестник. -2020. - Т. 27, № 5. - С. 60-73.

39. Фомина Е.С. Артериальная жесткость и сосудистое старение: последствия артериальной гипертензии / Е.С. Фомина, В.С. Никифоров // Архивъ внутренней медицины. - 2021. - Т. 11, № 3. - С. 196-202.

40. Чазова И. Е. Аспекты эффективности, безопасности и приверженности антигипертензивной терапии фиксированными комбинациями валсартана, амлодипина и гидрохлоротиазида (Вамлосет® и Ко-Вамлосет) пациентов с артериальной гипертонией 2 и 3-й степени по данным российского клинического исследования VICTORY II / И. Е. Чазова, Т. В. Мартынюк, О. В. Родненков [и др.] // Системные гипертензии. - 2021. - Т. 18, № 1. - С. 50-62.

41. Чазова И.Е. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском: 2022 / И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова, О.А. Кисляк [и др.] // Системные гипертензии. - 2022. - Т. 19, № 1. - С. 5-22.

42. Abdelbaky A. Focal arterial inflammation precedes subsequent calcification in the same location: a longitudinal FDG-PET/CT study / A. Abdelbaky, E. Corsini, A.L. Figueroa [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2013. - Vol. 6, № 5. - Р. 47-54.

43. Adar A. Aortic Arch Calcification on Routine Chest Radiography is Strongly and Independently Associated with Non-Dipper Blood Pressure Pattern / A. Adar, O. Onalan, F. Cakan, E. Akbay, E. Karakaya // Arq Bras Cardiol. - 2020. - Vol. 114, № 1. - Р. 109-117.

44. Agnoletti D. Effects of antihypertensive drugs on central blood pressure in humans: a preliminary ofbservation / D. Agnoletti, Y. Zhang, C. Borghi, J. Blacher, M.E. Safar // Am J Hypertens. - 2013. - Vol. 26, № 8. - Р. 1045-1052.

45. Ahmed S.H. Matrix metalloproteinases/tissue inhibitors of metalloproteinases: relationship between changes in proteolytic determinants of matrix composition and structural, functional, and clinical manifestations of hypertensive heart disease / S.H. Ahmed, L.L. Clark, W.R. Pennington [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 17. - Р. 2089-2096.

46. Airale L. Ascending aorta dilatation is associated to hard cardiovascular events, follow-up from multicentric ARGO-Perspective project / L. Airale, F. Borrelli, A. Arrivi [et al.] // Hypertens Res. - 2023. - Vol. 46, № 8. - Р. 2016-2023.

47. Akahane T. TIMP-1 inhibits microvascular endothelial cell migration by MMP-dependent and MMP-independent mechanisms / T. Akahane, M. Akahane, A. Shah, C.M. Connor, U.P. Thorgeirsson // Exp Cell Res. - 2004. - Vol. 301, № 2. - P. 158167.

48. Akhabue E. FGF23 (Fibroblast Growth Factor-23) and Incident Hypertension in Young and Middle-Aged Adults: The CARDIA Study / E. Akhabue, S. Montag, J.P. Reis [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 72, № 1. - P. 70-76.

49. Akinyelure O.P. Social Determinants of Health and Uncontrolled Blood Pressure in a National Cohort of Black and White US Adults: the REGARDS Study / O.P. Akinyelure, B.C. Jaeger, S.Oparil [et al.]. // Hypertension. - 2023. - Vol. 80, № 7. - P.1 403-1413.

50. Alexander M.R. Epigenetic control of smooth muscle cell differentiation and phenotypic switching in vascular development and disease / M.R. Alexander, G.K. Owens // Annu. Rev. Physiol. - 2012. - Vol. 74 - P. 13-40.

51. Alsharari R. Assessment of Arterial Stiffness in Patients With Resistant Hypertension: Additional Insights Into the Pathophysiology of This Condition? / R. Alsharari, G.Y.H. Lip, A. Shantsila // Am J Hypertens. - 2020. - Vol. 33, № 2. - P. 107-115.

52. Alsharari R. Myocardial Strain Imaging in Resistant Hypertension / Alsharari R., Oxborough D., Lip G.Y.H., Shantsila A. // Curr Hypertens Rep. - 2021. - Vol. 23, № 5. - P. 24.

53. Ambrosino P. Mechanisms and Clinical Implications of Endothelial Dysfunction in Arterial Hypertension / P. Ambrosino, T. Bachetti, S.E. D'Anna [et al.] // J Cardiovasc Dev Dis. - 2022. - Vol. 9, № 5. - P. 136.

54. Andrukhova O. FGF23 regulates renal sodium handling and blood pressure / O. Andrukhova, S. Slavic, A. Smorodchenko [et al.] // EMBO Mol Med. - 2014. - Vol. 6, № 6. - P. 744-759.

55. Aryal S.R. Spironolactone Reduces Aortic Stiffness in Patients With Resistant Hypertension Independent of Blood Pressure Change / S.R. Aryal, M. Siddiqui, O.F. Sharifov [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2021. - Vol. 10, № 17. - P. e019434.

56. Ata Korkmaz A. Aortic knob calcification and cardioankle vascular index in asymptomatic hypertensive patients / A. Ata Korkmaz, A.R. Akyuz // Blood Press Monit. - 2017. - Vol. 22. - P. 8-11.

57. Ato D. Factors associated with high brachial-ankle pulse wave velocity in non-hypertensive and appropriately treated hypertensive patients with atherosclerotic risk factors / D. Ato, T. Sawayama // Vasc Health Risk Manag. - 2017. - Vol. 13. - P. 383392.

58. Avila-Mesquita C. MMP-2 and MMP-9 levels in plasma are altered and associated with mortality in COVID-19 patients / C. Avila-Mesquita, A.E.S. Couto, L.C.B. Campos [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2021. - Vol. 142. - P. 112067.

59. Bassiouni W. Multifunctional intracellular matrix metalloproteinases: implications in disease / W. Bassiouni, M.A.M. Ali, R. Schulz // FEBS J. - 2021. -Vol. 288, № 24. - P. 7162-7182.

60. Benjamin E.J. Heart disease and stroke Statistics-2018 update: a report from the American Heart Association / E.J. Benjamin, S.S. Virani, C.W. Callaway [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 137, № 12. - P. e467-e492.

61. Bergmark B.A. Klotho, fibroblast growth factor-23, and the renin-angiotensin system - an analysis from the PEACE trial / B.A. Bergmark, J.A. Udell, D.A. Morrow [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2019. - Vol. 21, № 4. - P. 462-470.

62. Bisogni V. Matrix Metalloproteinases and Hypertension-Mediated Organ Damage: Current Insights / V. Bisogni, A. Cerasari, G. Pucci, G. Vaudo // Integr Blood Press Control. - 2020. - Vol. 13. - P. 157-169.

63. Bkaily G. Morphological and Functional Remodeling of Vascular Endothelium in Cardiovascular Diseases / G. Bkaily, D. Jacques // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, № 3. - P. 998.

64. Blaha M.J. Relationship of carotid distensibility and thoracic aorta calcification: multi-ethnic study of atherosclerosis / M.J. Blaha, M.J. Budoff, J.J. Rivera, et al. // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 6. - P. 1408-1415.

65. Blaustein M.P. How does pressure overload cause cardiac hypertrophy and dysfunction? High-ouabain affinity cardiac Na+ pumps are crucial / M.P. Blaustein // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2017. - Vol. 313, № 5. - P.H919-H930.

66. Boumiza S. MMPs and TIMPs levels are correlated with anthropometric parameters, blood pressure, and endothelial function in obesity / S. Boumiza, K. Chahed, Z. Tabka [et al.] // Sci Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 20052.

67. Bover J. Clinical Approach to Vascular Calcification in Patients With Non-dialysis Dependent Chronic Kidney Disease: Mineral-Bone Disorder-Related Aspects / J. Bover, A. Aguilar, C. Arana [et al.] // Front Med (Lausanne). - 2021. - Vol. 8. - P. 642718.

68. Brant L.C.C. The Burden of Resistant Hypertension Across the World / L.C.C. Brant, L.G. Passaglia, M.M. Pinto-Filho [et al.] // Curr Hypertens Rep. - 2022. - Vol. 24, № 3. - P. 55-66.

69. Brown I.A.M. Vascular Smooth Muscle Remodeling in Conductive and Resistance Arteries in Hypertension / I.A.M. Brown, L. Diederich, M.E. Good [et al.]. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2018. - Vol. 38, № 9. - P. 1969-1985.

70. Budzyn M. The Potential Role of Circulating Endothelial Cells and Endothelial Progenitor Cells in the Prediction of Left Ventricular Hypertrophy in Hypertensive Patients / M. Budzyn, B. Gryszczynka, M. Boruczkowski [et al.] // Front Physiol -2019. - Vol. 10. - P. 1005.

71. Cabral-Pacheco G.A. The Roles of Matrix Metalloproteinases and Their Inhibitors in Human Diseases / G.A. Cabral-Pacheco, I. Garza-Veloz, C. Castruita-De la Rosa [et al.] // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, № 24. - P. 9739.

72. Cai X. A Potential New Link Between Inflammation and Vascular Calcification / X. Cai, Y. Tintut, L.L. Demer // J Am Heart Assoc. - 2023. - Vol. 12, № 1. - P. e028358.

73. Can M. Evaluation of arterial stiffness and serum endocan levels in patients with primary aldosteronism with new-onset hypertension and long-term hypertension / M. Can, M. Kocaba§, H.Q. Burgucu [et al.] // J Endocrinol Invest. - 2023. - Vol. 46, № 1. - P. 103-110.

74. Cao G. Prevalence, clinical characteristics and echocardiography parameters of non-resistant, resistant and refractory hypertension in Chinese / G. Cao, C. Chen, Q. Lin [et al.]. // Postgrad Med. - 2017. - Vol. 129, № 2. - P. 187-192.

75. Cardoso C.R.L. Prognostic Impact of Aortic Stiffness in Patients With Resistant Hypertension / C.R.L. Cardoso, G.C. Salles, G.F. Salles // Hypertension. - 2019. - Vol. 73, № 3. - P. 728-735.

76. Cardoso C.R.L. Prognostic impact of home blood pressures for adverse cardiovascular outcomes and mortality in patients with resistant hypertension: a prospective cohort study / C.R.L. Cardoso, G.F. Salles // Hypertension. - 2021. - Vol. 78. - P. 1617-1627.

77. Cardoso C.R.L. Prognostic Importance of On-Treatment Clinic and Ambulatory Blood Pressures in Resistant Hypertension: A Cohort Study / C.R.L. Cardoso, G.C. Salles, G.F. Salles // Hypertension. - 2020. - Vol. 75, № 5. - P. 1184-1194.

78. Cardoso C.R.L. Prognostic Value of Changes in Aortic Stiffness for Cardiovascular Outcomes and Mortality in Resistant Hypertension: a Cohort Study / C.R.L. Cardoso, G.F. Salles // Hypertension. - 2022. - Vol. 79, № 2. - P. 447-456.

79. Carris N.W. Health-related quality of life in persons with apparent treatment-resistant hypertension on at least four antihypertensives / N.W.Carris, V. Ghushchyan, A.M. Libby, S.M. Smith // J HumHypertens. - 2016. - Vol. 30, № 3. - P.191-196.

80. Carvalho R.M. Protein malnutrition during lactation affects thoracic aortic tunica media thickness in Wistar rat pups / R.M. Carvalho, I.M. Ferreira, F. Miranda // Acta Cir Bras. - 2021. - Vol. 36, № 10. - P. e361008.

81. Cecelja M. Arterial stiffening is a heritable trait associated with arterial dilation but not wall thickening: a longitudinal study in the twins UK cohort / M. Cecelja, B. Jiang, L. Keehn // Eur Heart J. - 2018. - Vol. 39, № 24. - P. 2282-2288.

82. Cecelja M. Multimodality imaging of subclinical aortic atherosclerosis: Relation of aortic stiffness to calcification and plaque in female twins / M. Cecelja, T. Hussain, G. Greil [et al.] // Hypertension. - 2013. - Vol. 61. - P. 609-614.

83. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch [et al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 340, № 8828. - P. 1111-1115.

84. Qetin M. Endothelial dysfunction predicted increased left atrial volume index in newly diagnosed nondiabetic hypertensive patients / M. Qetin, T. Erdogan, T. Kiri§ [et al.] // Blood Press Monit. - 2020. - Vol. 25, № 2. - P. 75-81.

85. Chang J.C. Molecular Pathogenesis of Endotheliopathy and Endotheliopathic Syndromes, Leading to Inflammation and Microthrombosis, and Various Hemostatic Clinical Phenotypes Based on "Two-Activation Theory of the Endothelium" and "Two-Path Unifying Theory" of Hemostasis / J.C. Chang // Medicina (Kaunas). - 2022.

- Vol. 58, № 9. - P. 1311.

86. Chen N.X. Activation of arterial matrix metalloproteinases leads to vascular calcification in chronic kidney disease / N.X. Chen, K.D. O'Neill, X. Chen [et al.] // Am J Nephrol. - 2011. - Vol. 34, № 3. - P. 211-219.

87. Chen Y. Macrophage-derived MMP-9 enhances the progression of atherosclerotic lesions and vascular calcification in transgenic rabbits / Y. Chen, A.B. Waqar, K. Nishijima [et al.] // J Cell Mol Med. - 2020. - Vol. 24, № 7. - P. 4261-4274.

88. Chiriaco M. Association between blood pressure variability, cardiovascular disease and mortality in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis / M. Chiriaco, K. Pateras, A. Virdis [et al.] // Diabetes Obes Metab. - 2019. - Vol. 21, № 12. - P. 2587-2598.

89. Chirinos J.A. Large-Artery Stiffness in Health and Disease: JACC State-of-the-Art Review / J.A. Chirinos, P. Segers, T. Hughes, R. Townsend // J Am Coll Cardiol.

- 2019. - Vol. 74, № 9. - P.1237-1263.

90. Cho I.J. Aortic calcification is associated with arterial stiffening, left ventricular hypertrophy, and diastolic dysfunction in elderly male patients with hypertension / I.J. Cho, H.J. Chang, H.B. Park [et al.] // J Hypertens. - 2015. - Vol. 33, № 8. - P.1633-1641.

91. Cho I.J. Prognostic Application of Thoracic Aortic Calcium Scoring for Adverse Clinical Outcome Risk in Elderly Patients with Left Ventricular Hypertrophy / I.J. Cho, H.J. Chang, S.E. Lee [et al.] // Korean Circ J. - 2017. - Vol. 47, № 6. - P. 918-928.

92. Chung E.Y. Aldosterone antagonists in addition to renin angiotensin system antagonists for preventing the progression of chronic kidney disease / E.Y. Chung, M. Ruospo, P. Natale [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2020. - Vol. 10, № 10. -P. CD007004.

93. Cobos-Segarra L. Pharmacological Treatment of Hypertension: Effects in Endothelial Function / L. Cobos-Segarra, P. Lopez-Jaramillo, C. Ponte-Negretti Ci [et al.] // Curr Hypertens Rev. - 2018. - Vol. 14, № 2. - P. 123-127.

94. Coccina F. Prognostic Impact of 24-Hour Pulse Pressure Components in Treated Hypertensive Patients Older Than 65 Years / F. Coccina, A.M. Pierdomenico, C. Cuccurullo [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13, № 5. - P. 845.

95. Cocciolone A.J. Elastin, arterial mechanics, and cardiovascular disease / A.J. Cocciolone, J.Z. Hawes, M.C. Staiculescu [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol.

- 2018. - Vol. 315, № 2. - P. H189-H205.

96. Cornuault L. Endothelial Dysfunction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: What are the Experimental Proofs? / L. Cornuault, P. Rouault, C. Duplàa [et al.] // Front Physiol. - 2022. - Vol. 13. - P. 906272.

97. Corsello S.M. Evaluation and Management of Endocrine Hypertension During Pregnancy / S.M. Corsello, R.M. Paragliola // Endocrinol Metab Clin North Am. -2019. - Vol. 48, № 4. - P. 829-842.

98. Craiem D. Association Between Thoracic Aorta Calcium and Thoracic Aorta Geometry in a Cohort of Asymptomatic Participants at Increased Cardiovascular Risk / D. Craiem, J.M. Alsac, M.E. Casciaro [et al.] // Rev Esp Cardiol (Engl Ed). - 2016.

- Vol. 69, № 9. - P. 827-835.

99. Craiem D. Calcifications of the thoracic aorta on extended non-contrast-enhanced cardiac CT / D. Craiem, G. Chironi, M.E. Casciaro [et al.] // PLoS One. -2014. - Vol. 9, № 10. - P. 109584.

100. Dai B. A comparative transcriptome analysis identifying FGF23 regulated genes in the kidney of a mouse CKD model / B. Dai, V. David, A. Martin [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - P. e44161.

101. Daly P.L. Hypertensive Conditions: Secondary Causes of Hypertension in Adults / P.L. Daly, E.T. Goodwin, C.M. Kipnis, D.K. Smith // FP Essent. - 2022. -Vol. 522. - P. 13-17.

102. de Cavanagh E.M. Blood pressure control is not enough to normalize endothelial repair by progenitor cells / E.M. de Cavanagh, S.A. González, F. Inserra [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2020. - Vol. 319, № 4. - P. H744-H752.

103. de La Sierra A. Abnormalities of vascular function in resistant hypertension / A. de La Sierra, M. Larrousse, A. Oliveras [et al.] // Blood Press. - 2012. - Vol. 21, № 2. -P. 104-109.

104. de la Sierra A. Antihypertensive drug use in resistant and nonresistant hypertension and in controlled and uncontrolled resistant hypertension / A. de la Sierra, P. Armario, A. Oliveras [et al.] // J Hypertens. - 2018. - Vol. 36, № 7. - P. 1563-1570.

105. de Oliveira Beraldo D. Role of endothelial function determined by asymmetric dimethylarginine in the prediction of resistant hypertension: A subanalysis of ReHOT trial / D. de Oliveira Beraldo, C.J. Rodrigues, B.M.R. Quinto, M.C. Batista // J Clin Hyperte ns (Greenwich). - 2020. - Vol. 22, № 11. - P. 2059-2068.

106. Déglise S. Vascular smooth muscle cells in intimal hyperplasia, an update / S. Déglise, C. Bechelli, F. Allagnat // Front Physiol. - 2023. - Vol. 13. - P. 1081881.

107. DePaolo J. Relationship Between Ascending Thoracic Aortic Diameter and Blood Pressure: A Mendelian Randomization Study / J. DePaolo, M.G. Levin, C. Tcheandjieu [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2023. - Vol. 43, № 2. - P. 359-366.

108. Desai M.Y. Thoracic Aortic Calcification: Diagnostic, Prognostic, and Management Considerations / M.Y. Desai, P.C. Cremer, P. Schoenhagen // JACC Cardiovasc Imaging. - 2018. - Vol. 11, № 7. - P. 1012-1026.

109. Devereux R.B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis / R.B. Devereux // J Am Coll Cardiol. - 1995. - Vol. 25, № 4. - P. 885-887.

110. Dobrowolski P. Determinants of concentric left ventricular hypertrophy in patients with resistant hypertension: RESIST-POL study / P. Dobrowolski, A. Prejbisz, A. Klisiewicz [et al.] // Hypertens Res. - 2015. - Vol. 38, № 8. - P. 545-550.

111. Donate-Correa J. Fibroblast growth factor 23 expression in human calcified vascular tissues / J. Donate-Correa, E. Martín-Núñez, C. Hernández-Carballo [et al.] // Aging (Albany NY). - 2019. - Vol. 11, № 18. - P. 7899-7913.

112. Donate-Correa J. Pathophysiological Implications of Imbalances in Fibroblast Growth Factor 23 in the Development of Diabetes / J. Donate-Correa, E. Martín-Núñez, A. González-Luis [et al.] // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, № 12. - P. 2583.

113. Donovan K. Fibroblast Growth Factor-23 and Risk of Cardiovascular Diseases: A Mendelian Randomization Study / K. Donovan, W.G. Herrington, G. Paré [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. - 2023. - Vol. 18, № 1. - P. 17-27.

114. Du B. A new peripheral endothelial function measurement improves prediction of symptomatic coronary artery disease / B. Du, D. Si, D. Zhao [et al.] // J Int Med Res. - 2020. - Vol. 48, № 6. - P. 300060520932818.

115. Dudenbostel T. Refractory versus resistant hypertension: Novel distinctive phenotypes / T. Dudenbostel, M. Siddiqui, N. Gharpure, D.A. Calhoun // J Nat Sci. - 2017. - Vol. 3, № 9. - P. e430.

116. Faul C. Cardiac actions of fibroblast growth factor 23 / C. Faul // Bone. -2017. - Vol. 100. - P. 69-79.

117. Feng B. Genetic Polymorphism of Matrix Metalloproteinase-9 and Susceptibility to Myocardial Infarction: A Meta-Analysis / B. Feng, H. Li // Dis Markers. - 2022. - Vol. 2022. - P. 507153.

118. Fernandes L.P. Simple Echocardiographic Parameters are Strong Predictors of the Cardiovascular Risk in Asymptomatic Individuals: Elsa-Brasil Cohort / L.P. Fernandes, M.D. Almeida, S.A. Matos [et al.] // Arq Bras Cardiol. - 2022. - Vol. 118, № 5. - P. 916-924.

119. Figueiredo V.N. Vascular stiffness and endothelial dysfunction: Correlations at different levels of blood pressure / V.N. Fig ueiredo, J.C. Yugar-Toledo, L.C. Martins [et al.] // Blood Press. - 2012. - Vol. 21, №. 1. - P. 31-38.

120. Filipska I. Contribution of Gut Microbiota-Derived Uremic Toxins to the Cardiovascular System Mineralization / I. Filipska, A. Winiarska, M. Knysak, T. Stompor // Toxins (Basel). - 2021. - Vol. 13, № 4. - P. 274.

121. Fontana V. Circulating matrix metalloproteinases and their inhibitors in hypertension / V. Fontana, P.S. Silva, R.F. Gerlach, J.E. Tanus-Santos // Clin Chim Acta. - 2012. - Vol. 413, № 7-8. - P. 656-662.

122. Fortier C. Active vitamin D and accelerated progression of aortic stiffness in hemodialysis patients: a longitudinal observational study / C. Fortier, F. Mac-Way, S.A. De Serres [et al.] // Am J Hypertens. - 2014. - Vol. 27, № 11. - P. 1346-1354.

123. Franklin S.S. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure / S.S. Franklin, W. Gustin 4th, N.D. Wong [et al.] // The Framingham Heart Study. Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 1. - P. 308-315.

124. Franz M. Serum levels of large tenascin-C variants, matrix metalloproteinase-9, and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases in concentric versus eccentric left ventricular hypertrophy / M. Franz, A. Berndt, A. Altendorf-Hofmann [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2009. - Vol. 11, № 11. - P. 1057-1062.

125. Freise C. Wnt signaling contributes to vascular calcification by induction of matrix metalloproteinases / C. Freise, N. Kretzschmar, U. Querfeld // BMC Cardiovasc Disord. - 2016. - Vol. 16, № 1. - P. 185.

126. Frösen J. Flow-induced, inflammation-mediated arterial wall remodeling in the formation and progression of intracranial aneurysms / J. Frösen, J. Cebral, A.M. Robertson, T. Aoki // Neurosurg Focus. - 2019. - Vol. 47, № 1. - P. E21.

127. Fujii H. Changes in serum and intracardiac fibroblast growth factor 23 during the progression of left ventricular hypertrophy in hypertensive model rats / H. Fujii, K. Watanabe, K. Kono, et al. // Clin Exp Nephrol. - 2019. - Vol. 23, № 5. - P. 589-596.

128. Fujiu A. Aortic arch calcification and arterial stiffness are independent factors for diastolic left ventricular dysfunction in chronic hemodialysis patients / A. Fujiu, T. Ogawa, N. Matsuda [et al.] // Circ J. - 2008. - Vol. 72, 11. - P. 1768-1772.

129. Gavish B. Ambulatory pulse pressure components: concept, determination and clinical relevance / B. Gavish, M. Bursztyn // J Hypertens. - 2019. - Vol. 37, №2 4. - P. 765-774.

130. Georgianos P.I. Resistant Hypertension in Chronic Kidney Disease (CKD): Prevalence, Treatment Particularities, and Research Agenda / P.I. Georgianos, R. Agarwal // Curr Hypertens Rep. - 2020. - Vol. 22, № 10. - P.84.

131. Ghorbani A. The value of transcranial Doppler derived pulsatility index for diagnosing cerebral small-vessel disease / A. Ghorbani, M.J. Ahmadi, H. Shemshaki // Adv Biomed Res. - 2015. - Vol.4. - P.54.

132. Glogowska-Ligus J. Can the expression of the metalloproteinase 9 gene and its inhibitor be considered as markers of heart failure? / J. Glogowska-Ligus, J. D^bek, M. Piechota [et al.] // Minerva Cardiol Angiol. - 2021. - Vol. 69, № 2. - P. 172-177.

133. Göbel K. The Coagulation Factors Fibrinogen, Thrombin, and Factor XII in Inflammatory Disorders-A Systematic Review / K. Göbel, S. Eichler, H. Wiendl [et al.] // Front Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1731.

134. Goetz R. Isolated C-terminal tail of FGF23 alleviates hypophosphatemia by inhibiting FGF23-FGFR-Klotho complex formation / R. Goetz, Y. Nakada, M.C. Hu [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2010. - Vol. 107, № 1. - P. 407-412.

135. Grillo A. Sodium Intake and Hypertension / A. Grillo, L. Salvi, P. Coruzzi [et al.] // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, № 9. - P. 1970.

136. Grund A. Fibroblast Growth Factor 23 and Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease-A Pediatric Perspective / A. Grund, M.D. Sinha, D. Haffner, M. Leifheit-Nestler // Front Pediatr. - 2021. - Vol. 9. - P. 702719.

137. Gündüz Y. Doppler ultrasonographic evaluation of radial and ulnar artery diameters and blood flow, before and after percutaneous coronary interventions / Y.

Gunduz, H. Gunduz, O.F. Ates [et al.] // Med Ultrason. - 2022. - Vol. 24, № 1. - P. 52-57.

138. Guo J. Increased Aortic Calcification Is Associated With Arterial Stiffness Progression in Multiethnic Middle-Aged Men / J. Guo, A. Fujiyoshi, B. Willcox [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 69, № 1. - P. 102-108.

139. Guo L.W. Elevated Fibroblast Growth Factor 23 Impairs Endothelial Function through the NF-kB Signaling Pathway / L.W. Guo, Y.K. Wang, S.J. Li [et al.] // J Atheroscler Thromb. - 2023. - Vol. 30, № 2. - P. 138-149.

140. Gutiérrez O.M. Fibroblast Growth Factor 23 and the Last Mile / O.M. Gutiérrez // Clin J Am Soc Nephrol. - 2020. - Vol. 15, № 9. - P. 1355-1357.

141. Haddadin F. The prevalence and predictors of resistant hypertension in high-risk overweight and obese patients: A cross-sectional study based on the 2017 ACC/AHA guidelines / F. Haddadin, K. Sud, A. Munoz Estrella [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2019. - Vol. 21, № 10. - P. 1507-1515.

142. Hasselstrom J. The Swedish Primary Care Cardiovascular Database (SPCCD): 74 751 hypertensive primary care patients / J. Hasselstrom, R. Zarrinkoub, C. Holmquist [et al.] // Blood Press. - 2014. - Vol. 23, № 2. - P. 116-125.

143. He T. Association between the Matrix Metalloproteinase-9 rs3918242 Polymorphism and Ischemic Stroke Susceptibility: A Meta-Analysis / T. He, J. Wang, X.L. Wang [et al.] // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2017. - Vol. 26, № 5. - P. 1136-1143.

144. Heffernan K.S. Association between pulse pressure and aortic calcification: Findings from the National Health and Nutrition Examination Survey 2013-2014 / K.S. Heffernan, T.V. Barreira // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2020. -Vol. 22, №. 5. - P. 879-885.

145. Holder S. M. Fluctuation in shear rate, with unaltered mean shear rate, improves brachial artery flow-mediated dilation in healthy, young men / S.M. Holder, E.A. Dawson, Â. Brislane [et al.] // J Appl Physiol (1985). - 2019. - Vol. 126, № 6. -P. 1687-1693.

146. Hsiao Y.C. Fibrotic remodeling and tissue regeneration mechanisms define the therapeutic potential of human muscular progenitors / Y.C. Hsiao, I.H. Wang, T.L. Yang // Bioeng Transl Med. - 2022. - Vol. 8, № 2. - Р. e10439.

147. Humphrey J.D. Mechanisms of Vascular Remodeling in Hypertension / J.D. Humphrey // Am J Hypertens. - 2021. - Vol. 34, № 5. - Р. 432-441.

148. Hwang H.S. Vascular calcification and left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients: interrelationship and clinical impacts / H.S. Hwang, J.S. Cho, Y.A. Hong [et al.] // Int J Med Sci. - 2018. - Vol. 15, № 6. - Р. 557-563.

149. Isakova T. Longitudinal Evolution of Markers of Mineral Metabolism in Patients With CKD: The Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study / T. Isakova, X. Cai, J. Lee [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2020. - Vol. 75, № 2. - Р. 235244.

150. Ishigami J. 18-year change in serum intact fibroblast growth factor 23 from midlife to late life and risk of mortality: the ARIC Study / J. Ishigami, Y. Honda, A.B. Karger [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2022. - Vol. 187, № 1. - Р. 39-47.

151. Ismail A.S. Relation of the left ventricular geometric patten to coronary artery disease in hypertensive patients using a 320-detector-row CT scanner / A.S. Ismail, M.A. Aouf, R.H. Diab, Y.K. Baghdady // Egypt Heart J. - 2023. - Vol. 75, № 1. - Р. 34.

152. Ismail T.F. Hypertensive Heart Disease-The Imaging Perspective / T.F. Ismail, S. Frey, B.A. Kaufmann [et al.] // J Clin Med. - 2023. - Vol. 12, №9. - Р.3122.

153. Iwata S. Relationship between ambulatory blood pressure and aortic arch atherosclerosis / S. Iwata, Z. Jin, J.E. Schwartz [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. -Vol. 221, № 2. - Р. 427-431.

154. Jafari E. Characteristics and Predictors of Apparent Treatment Resistant Hypertension in Real-World Populations Using Electronic Health Record-Based Data / E. Jafari, R.M. Cooper-DeHoff, M.B. Effron [et al.] // Am J Hypertens. - 2023. - Vol. hpad084.

155. Jan Y.T. Thoracic Aortic Calcification and Pre-Clinical Hypertension by New 2017 ACC/AHA Hypertension Guidelines / Y.T. Jan, P.S. Tsai, C.T. Longenecker [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11, № 6. - P. 1027.

156. Jia G. Endothelial cell senescence in aging-related vascular dysfunction / G. Jia, A.R. Aroor, C. Jia, J.R. Sowers // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. - 2019. - Vol. 1865, № 7. - P. 1802-1809.

157. Jiang H. Role of endothelial cells in vascular calcification / H. Jiang, L. Li, L. Zhang, G. Zang [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2022. - Vol. 9. - P. 895005.

158. Junqueira C.L. Evaluation of endothelial function by VOP and inflammatory biomarkers in patients with arterial hypertension / C.L. Junqueira, M.E. Magalhäes, A.A. Brandäo [et al.] // J Hum Hypertens. - 2018. - Vol. 32, № 2. - P. 105-113.

159. Kakabadze K. Some Aspects of Role of Nitric Oxide in the Mechanisms of Hypertension (Experimental Study) / K. Kakabadze, I. Megreladze, N. Khvichia [et al.] // Cardiol Res. -2021. - Vol. 12, № 1. - P. 16-24.

160. Kälsch H. Association of progressive thoracic aortic calcification with future cardiovascular events and all-cause mortality: ability to improve risk prediction? Results of the Heinz Nixdorf Recall (HNR) study / H. Kälsch, A.A. Mahabadi, S. Moebus [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2019. - Vol. 20, № 6. - P. 709717.

161. Kälsch H. Prevalence of thoracic aortic calcification and its relationship to cardiovascular risk factors and coronary calcification in an unselected population-based cohort: the Heinz Nixdorf Recall Study / H. Kälsch, N. Lehmann, S. Möhlenkamp [et al.] // Int J Cardiovasc Imaging. - 2013. - Vol. 29, № 1. - P. 207-216.

162. Kamenskiy A. Patient demographics and cardiovascular risk factors differentially influence geometric remodeling of the aorta compared with the peripheral arteries / A. Kamenskiy, D. Miserlis, P. Adamson [et al.] // Surgery. - 2015. - Vol. 158, № 6. - P. 1617-1627.

163. Kario K. Cardiovascular prognosis in drug-resistant hypertension stratified by 24-hour ambulatory blood pressure: the JAMP study / K. Kario, S. Hoshide, K. Narita [et al.] // Hypertension. - 2021. - Vol. 78. - P. 1781-1790.

164. Kario K. Nocturnal Hypertension: New Technology and Evidence / K. Kario // Hypertension. - 2018. - Vol. 71, № 6. - P. 997-1009.

165. Kassavou A. The Association Between Smartphone App-Based Self-monitoring of Hypertension-Related Behaviors and Reductions in High Blood Pressure: Systematic Review and Meta-analysis / A. Kassavou, M. Wang, V. Mirzaei [et al.] // JMIR Mhealth Uhealth. - 2022. - Vol. 10, № 7. - P. e34767.

166. Kivrak A. Morning blood pressure surge and arterial stiffness in newly diagnosed hypertensive patients / A. Kivrak, S. Ozbi?er, G.Y. Kalkan [et al.] // Blood Press. - 2017. - Vol. 26, № 3. - P. 181-190.

167. Kong P. The pathogenesis of cardiac fibrosis / Kong P., Christia P., Frangogiannis N.G. // Cell Mol Life Sci. - 2014. - Vol. 71, № 4. - P. 549-574.

168. Konukoglu D. Endothelial Dysfunction and Hypertension / D. Konukoglu, H. Uzun // Adv Exp Med Biol. - 2017. - Vol. 956. - P. 511-540.

169. Krumholz H.M. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study / H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // J Am Coll Cardiol. -1995. - Vol. 25, № 4. - P. 879-884.

170. Kucmierz J. Molecular Interactions of Arterial Hypertension in Its Target Organs / J. Kucmierz, W. Fr^k, E. Mlynarska [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 18. - P. 9669.

171. Kuliczkowski W. Does Arterial Hypertension Affect Plasma Levels of Matrix Metalloproteinases and Their Tissue Inhibitors in Patients with Stable Coronary Artery Disease? A Preliminary Study / W. Kuliczkowski, M. Banaszkiewicz, A. Mysiak [et al.] // Cardiol Res Pract. - 2019. - Vol. 2019. - P. 6921315.

172. Kurabayashi M. Molecular mechanism of vascular calcification / M. Kurabayashi // Clin Calcium. - 2019. - Vol. 29, № 2. - 157-163.

173. Lacerda L. Role of MMP-2 and MMP-9 in resistance to drug therapy in patients with resistant hypertension / L. Lacerda, A.P. Faria, V. Fontana [et al.] // Arq Bras Cardiol. - 2015. - Vol. 105, № 2. - P. 168-175.

174. Lacolley P. Vascular Smooth Muscle Cells and Arterial Stiffening: Relevance in Development, Aging, and Disease / P. Lacolley, V. Regnault, P. Segers, S. Laurent // Physiol Rev. - 2017. - Vol. 97, № 4. - P. 1555-1617.

175. Lahdentausta L. Serum MMP-9 Diagnostics, Prognostics, and Activation in Acute Coronary Syndrome and Its Recurrence / L. Lahdentausta, J. Leskelä, A. Winkelmann [et al.] // Cardiovasc Transl Res. - 2018. - Vol. 11, № 3. - P. 210-220.

176. Lang R.M. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2015. - Vol. 16, № 3. - P. 233-270.

177. Laurent S. The structural factor of hypertension: large and small artery alterations / S. Laurent, P. Boutouyrie // Circ Res. - 2015. - Vol. 116, № 6. - P. 10071021.

178. Leifheit-Nestler M. Paracrine Effects of FGF23 on the Heart / Leifheit-Nestler M., Haffner D. // Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. - Vol. 9. - P. 278.

179. Leischik R. Exercise-induced arterial hypertension - an independent factor for hypertrophy and a ticking clock for cardiac fatigue or atrial fibrillation in athletes? / R. Leischik, N. Spelsberg, H. Niggemann [et al.] // F1000Res. - 2014. - Vol. 3. -P.105.

180. Lessmann N. Sex Differences in Coronary Artery and Thoracic Aorta Calcification and Their Association With Cardiovascular Mortality in Heavy Smokers / N. Lessmann, P.A. de Jong, C. Celeng [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2019. - Vol. 12, № 9. - P. 1808-1817.

181. Li T. Echocardiographic left ventricular geometry profiles for prediction of stroke, coronary heart disease and all-cause mortality in the Chinese community: a

rural cohort population study / T. Li, G. Li, X. Guo, Z. Li, Y. Sun // BMC Cardiovasc Disord. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 238.

182. Li Y. MMPs and ADAMs/ADAMTS inhibition therapy of abdominal aortic aneurysm / Y. Li, W. Wang, L. Li, R.A. Khalil // Life Sci. - 2020. - Vol. 253. -P. 117659.

183. Liang X. Inflammatory Cells Accelerated Carotid Artery Calcification via MMP9: Evidences From Single-Cell Analysis / X. Liang, W. He, H. Zhang, D. Luo [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2021. - Vol. 8. - P. 766613.

184. Liang Y. Genetically Predicted Fibroblast Growth Factor 23 and Major Cardiovascular Diseases, Their Risk Factors, Kidney Function, and Longevity: A Two-Sample Mendelian Randomization Study / Y. Liang, S. Luo, C.M. Schooling, S.L. Au Yeung // Front Genet. - 2021. - Vol. 12. - P. 699455.

185. Lindsey M.L. Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1: Actions beyond Matrix Metalloproteinase Inhibition / M.L. Lindsey, A. Yabluchanskiy, Y. Ma // Cardiology. - 2015. - Vol. 132, № 3 - P. 147-150.

186. Linssen P.B.C. Serum Matrix Metalloproteinases and Left Atrial Remodeling-The Hoorn Study / P.B.C. Linssen, H.P. Brunner-La Rocca, C.G. Schalkwijk [et al.] // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, № 14. - P. 4944.

187. Liu J. Matrix Metalloproteinase Inhibitors as Investigational and Therapeutic Tools in Unrestrained Tissue Remodeling and Pathological Disorders / J. Liu, R.A. Khalil // Prog Mol Biol Transl Sci. - 2017. - Vol. 148. - P. 355-420.

188. Liu Y. Spironolactone is superior to hydrochlorothiazide for blood pressure control and arterial stiffness improvement: A prospective study / Y. Liu, S. Dai, L. Liu [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 16. - P. e0500.

189. Lu J. Amlodipine and Atorvastatin Improved Hypertensive Cardiac Remodeling through Regulation of MMPs/TIMPs in SHR Rats / J. Lu, J. Hao, H. Du [et al.] // Cell Physiol Biochem. - 2016. - Vol. 39, № 1. - P. 47-60.

190. Mace M.L. New Aspects of the Kidney in the Regulation of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) and Mineral Homeostasis / M.L. Mace, K. Olgaard, E. Lewin // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, № 22. - P. 8810.

191. Madhur M.S. Hypertension: Do Inflammation and Immunity Hold the Key to Solving this Epidemic? / M.S. Madhur, F. Elijovich, M.R. Alexander [et al.] // Circ Res. - 2021. - Vol. 128, № 7. - P. 908-933.

192. Manosroi W. Genetics of Human Primary Hypertension: Focus on Hormonal Mechanisms / W. Manosroi, G.H. Williams // Endocr Rev. - 2019. - Vol. 40, № 3. - P. 825-856.

193. Maruhashi T. Relationship between home blood pressure and vascular function in patients receiving antihypertensive drug treatment / T. Maruhashi, Y. Kinoshita, M. Kajikawa [et al.] // Hypertens Res. - 2019. - Vol. 42, № 8. - P. 11751185.

194. Mashaqi S. Matrix metalloproteinase-9 as a messenger in the cross talk between obstructive sleep apnea and comorbid systemic hypertension, cardiac remodeling, and ischemic stroke: a literature review / S. Mashaqi, H.M. Mansour, H. Alameddin [et al.] // J Clin Sleep Med. - 2021. - Vol. 17, № 3.- P. 567-591.

195. Matanes F. Adverse cardiac remodeling is absent in patients with true controlled resistant hypertension / F. Matanes, M. Siddiqui, A. Velasco [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2023. - Vol. 25, № 5. - P. 416-425.

196. McGaughey T.J. Impact of Antihypertensive Agents on Central Systolic Blood Pressure and Augmentation Index: A Meta-Analysis / T.J. McGaughey, E.A. Fletcher, S.A. Shah // Am J Hypertens. - 2016. - Vol. 29, № 4. - P. 448-457.

197. Meng F. Endothelial Cells Promote Calcification in Aortic Smooth Muscle Cells from Spontaneously Hypertensive Rats / F. Meng, Y. Zhao, B. Wang [et al.] // Cell Physiol Biochem. - 2018. - Vol. 49, № 6. - P. 2371-2381.

198. Meschiari C.A. The impact of aging on cardiac extracellular matrix / C.A. Meschiari, O.K. Ero, H. Pan [et al.] // Geroscience. - 2017. - Vol. 39, № 1. - P. 7-18.

199. Mesquita B.J. Systolic Blood Pressure and Pulse Pressure Are Predictors of Future Cardiovascular Events in Patients with True Resistant Hypertension / B.J. Mesquita, L. Ferraz, F.G. Pereira [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13, № 10. - P. 1817.

200. Miotto D.S. Identification of Aortic Proteins Involved in Arterial Stiffness in Spontaneously Hypertensive Rats Treated With Perindopril:A Proteomic Approach / D.S. Miotto, A. Dionizio, A.M. Jacomini [et al.] // Front Physiol. - 2021. - Vol. 12.

- P. 624515.

201. Mizuno Y. Deterioration of Phosphate Homeostasis Is a Trigger for Cardiac Afterload - Clinical Importance of Fibroblast Growth Factor 23 for Accelerated Aging / Y. Mizuno, T. Ishida, F. Kugimiya [et al.] // Circ Rep. - 2022. -Vol. 5, № 1 - P. 4-12.

202. Muskat J.C. Method for estimating pulsatile wall shear stress from one-dimensional velocity waveforms / J.C. Muskat, C.F. Babbs, C.J. Goergen [et al.] // Physiol Rep. - 2023. - Vol. 11, № 7. - P. e15628.

203. Nakano T. Direct and indirect effects of fibroblast growth factor 23 on the heart / T. Nakano, H. Kishimoto, M. Tokumoto // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023.

- Vol. 14 - P. 1059179.

204. Naya Y. Elastin is responsible for the rigidity of the ligament under shear and rotational stress: a mathematical simulation study / Y. Naya, H. Takanari // J Orthop Surg Res. - 2023. - Vol. 18, № 1. - P. 310.

205. Nemcsik-Bencze Z. Depression and anxiety in different hypertension phenotypes: a cross-sectional study / Z. Nemcsik-Bencze, B. Körösi, H. Gyöngyösi [et al.] // Ann Gen Psychiatry. - 2022. - Vol. 21, № 1. - P. 23.

206. Neuburg S. Genetic background influences cardiac phenotype in murine chronic kidney disease / S. Neuburg, C. Dussold, C. Gerber [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2018. - Vol. 33, № 7. - P. 1129-1137.

207. Neumann S. Wave intensity analysis in the internal carotid artery of hypertensive subjects using phase-contrast MR angiography and preliminary assessment of the effect of vessel morphology on wave dynamics / S. Neumann, F. Sophocleous, M.D. Kobetic [et al.] // Physiol Meas. - 2018. - Vol. 39, № 10. - P. 104003.

208. Noubiap J.J. Global prevalence of resistant hypertension: a meta-analysis of data from 3.2 million patients / J.J. Noubiap, J.R. Nansseu, U.F. Nyaga [et al.] // Heart. - 2019. - Vol. 105, № 2. - P. 98-105.

209. O'Brien E. European Society of Hypertension position paper on ambulatory blood pressure monitoring / E. O'Brien, G. Parati, G. Stergiou [et al.] // J Hypertens. - 2013. - Vol. 31, № 12. - P.2467.

210. Ohyama Y. Association of Aortic Stiffness With Left Ventricular Remodeling and Reduced Left Ventricular Function Measured by Magnetic Resonance Imaging: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / Y. Ohyama, B. Ambale-Venkatesh, C. Noda [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2016. - Vol. 9, № 7. - P. 10.1161.

211. Oliveras A. Resistant hypertension: patient characteristics, risk factors, co-morbidities and outcomes / A. Oliveras, A. de la Sierra // J Hum Hypertens. - 2014.

- Vol. 28, № 4. - P. 213-217.

212. Onal I.K. Serum levels of MMP-9 and TIMP-1 in primary hypertension and effect of antihypertensive treatment / I.K. Onal, B. Altun, E.D. Onal [et al.] // Eur J Intern Med. - 2009. - Vol. 20, № 4. - P. 369-72.

213. Onuh J.O. New progress on the study of aortic stiffness in age-related hypertension / J.O. Onuh, H. Qiu // J Hypertens. -2020. - Vol. 38, № 10. - P. 18711877.

214. Ozemek C. Impact of therapeutic lifestyle changes in resistant hypertension / C. Ozemek, S. Tiwari, A. Sabbahi [et al.], et al. // Prog Cardiovasc Dis.

- 2020. - Vol.63, №1. - P.4-9.

215. Pacinella G. Endothelial Dysfunction and Chronic Inflammation: The Cornerstones of Vascular Alterations in Age-Related Diseases / G. Pacinella, A.M. Ciaccio, A. Tuttolomondo // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 4. - P. 15722.

216. Pan W. Vascular calcification: Molecular mechanisms and therapeutic interventions / W. Pan, W. Jie, H. Huang // MedComm (2020). - 2023. - Vol. 4, № 1.

- P. e200.

217. Papagiouvanni I. Endothelial and microvascular function in liver cirrhosis: an old concept that needs re-evaluation? / I. Papagiouvanni, P. Sarafidis, M.P. Theodorakopoulou [et al.] // Ann Gastroenterol. - 2022. - Vol. 35, № 5. - P. 471-482.

218. Paul S. Fibroblast Growth Factor 23 and Incident Cardiovascular Disease and Mortality in Middle-Aged Adults / S. Paul, M. Wong, E. Akhabue [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2021. - Vol. 10, № 16. - P.e020196.

219. Parente J.M. MMP inhibition attenuates hypertensive eccentric cardiac hypertrophy and dysfunction by preserving troponin I and dystrophin / J.M. Parente, M.M. Blascke de Mello, P.H.L.D. Silva [et al.] // Biochem Pharmacol. - 2021. - Vol. 193. - P. 114744.

220. Pedrosa J.F. Segmental Evaluation of Thoracic Aortic Calcium and Their Relations with Cardiovascular Risk Factors in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) / J.F. Pedrosa, L.C.C. Brant, S.A. de Aquino [et al.] // Cells. - 2021. -Vol. 10, № 5. - P. 1243.

221. Perrone-Filardi P. Non-invasive cardiovascular imaging for evaluating subclinical target organ damage in hypertensive patients: A consensus paper from the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI), the European Society of Cardiology Council on Hypertension, and the European Society of Hypertension (ESH) / P. Perrone-Filardi, A. Coca, M. Galderisi [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2017. - Vol. 18, № 9. - P.945-960.

222. Persic V. Correlation between immunological- inflammatory markers and endothelial disfunction in the early stage of coronary heart disease / V. Persic, A.L. Bastiancic, I. Rosovic [et al.] // Med Hypotheses. - 2018. - Vol. 115. - P. 72-76.

223. Piani F. Uric Acid and Hypertension: Prognostic Role and Guide for Treatment / F. Piani, A.F.G. Cicero, C. Borghi // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, № 3. - P. 448.

224. Piccioli F. Cardiac contractility is a key factor in determining pulse pressure and its peripheral amplification / F. Piccioli, Y. Li, A. Valiani [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2023. - Vol. 10. - P. 1197842.

225. Pierce G.L. Is It Good to Have a Stiff Aorta with Aging? Causes and Consequences / G.L. Pierce, T.A. Coutinho, L.E. DuBose [et al.] //Physiology (Bethesda). - 2022. - Vol. 37, № 3. - P. 154-173.

226. Polonskaya Y. V. Association of Matrix Metalloproteinases with Coronary Artery Calcification in Patients with CHD / Y.V. Polonskaya, E.V. Kashtanova, I.S. Murashov [et al.] // J Pers Med. - 2021. - Vol. 11, № 6. - P. 506.

227. Polonskaya Y.V. The Influence of Calcification Factors and Endothelial-Dysfunction Factors on the Development of Unstable Atherosclerotic Plaques / Y.V. Polonskaya, E.V. Kashtanova, I.S. Murashov [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2020. -Vol. 10, № 12. - P. 1074.

228. Polychronopoulou E. How Do I Manage Hypertension in Patients with Advanced Chronic Kidney Disease Not on Dialysis? Perspectives from Clinical Practice / E. Polychronopoulou, G. Wuerzner, M. Burnier // Vasc Health Risk Manag. - 2021. - Vol. 17. - P. 1-11.

229. Poredos P. Structure of Atherosclerotic Plaques in Different Vascular Territories: Clinical Relevance / P. Poredos, M.K. Jezovnik // CurrVascPharmacol. -2018. - Vol. 16, № 2. - P. 125-129.

230. Prado A.F. Matrix Metalloproteinases and Arterial Hypertension: Role of Oxidative Stress and Nitric Oxide in Vascular Functional and Structural Alterations / A.F. Prado, R.I.M. Batista, J.E. Tanus-Santos [et al.] // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11, № 4. - P. 585.

231. Qazi S. Aortic arch calcification: A simple but powerful marker of subclinical cardiovascular disease / S. Qazi, M.L. Chuang // Lancet Reg Health West Pac. - 2022. - Vol. 23. - P. 100500.

232. Qazi S. Increased Aortic Diameters on Multidetector Computed Tomographic Scan Are Independent Predictors of Incident Adverse Cardiovascular Events: The Framingham Heart Study / S. Qazi, J.M. Massaro, M.L. Chuang [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2017. - Vol. 10, № 12. - P. e006776.

233. Quesada-Gomez J.M. Calcifediol Cornerstone of the Vitamin D Endocrine System / J.M. Quesada-Gomez, R. Bouillon // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 10. - P. 2290.

234. Quick S. A Vessel for Change: Endothelial Dysfunction in Cerebral Small Vessel Disease / S. Quick, J. Moss, R.M. Rajani, A. Williams // Trends Neurosci. -2021. - Vol. 44, № 4. - P. 289-305.

235. Rai V. Role of Vitamin D in Cardiovascular Diseases / V. Rai, D.K. Agrawal // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2017. - Vol. 46, № 4. - P. 1039-1059.

236. Rajapakse N.W. Impaired l-arginine-nitric oxide pathway contributes to the pathogenesis of resistant hypertension / N.W. Rajapakse, B. Giam, S. Kuruppu [et al.] // Clin Sci (Lond). - 2019. - Vol. 133, № 20. - P. 2061-2067.

237. Rajzer M. The effect of antihypertensive treatment on arterial stiffness & serum concentration of selected matrix metalloproteinases / M. Rajzer, W. Wojciechowska, T. Kameczura [et al.] // Arch Med Sci. - 2017. - Vol. 13, № 4. - P. 760-770.

238. Ratsma D.M.A. Upstream Regulators of Fibroblast Growth Factor 23 / D.M.A. Ratsma, M.C. Zillikens, B.C.J. van der Eerden // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - Vol. 12. - P. 588096.

239. Rausch S. The regulation of FGF23 under physiological and pathophysiological conditions / S. Rausch, M. Föller // Pflugers Arch. - 2022. - Vol. 474, № 3. - P. 281-292.

240. Regeenes R. Fibroblast growth factor receptor 5 (FGFR5) is a co-receptor for FGFR1 that is up-regulated in beta-cells by cytokine-induced inflammation / R. Regeenes, P.N. Silva, H.H. Chang [et al.] // J Biol Chem. - 2018. - Vol. 293, № 44. -P. 17218-17228.

241. Rimoldi S.F. Secondary arterial hypertension: when, who, and how to screen? / S.F. Rimoldi, U. Scherrer, F.H. Messerli // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 35, № 19. - P. 1245-1254.

242. Ritter A.M. Crosstalk between obesity and MMP-9 in cardiac remodelling -a cross-sectional study in apparent treatment-resistant hypertension / A.M. Ritter, A.P. de Faria, N. Barbaro [et al.] // Blood Press. - 2017. - Vol. 26, № 2. - P. 122-129.

243. Rizzoni D. Structural abnormalities of small resistance arteries in essential hypertension / D. Rizzoni, E. Agabiti-Rosei // Intern Emerg Med. - 2012. - Vol. 7, № 3. - P. 205-212.

244. Rodríguez-Sánchez E. Association between renal dysfunction and metalloproteinase (MMP)-9 activity in hypertensive patients / E. Rodríguez-Sánchez, J.A. Navarro-García, J. Aceves-Ripoll [et al.] // Nefrologia (Engl Ed). - 2019. - Vol. 39, № 2. - P. 184-191.

245. Rooprai J. Central Hypertension in Patients With Thoracic Aortic Aneurysms: Prevalence and Association With Aneurysm Size and Growth / J. Rooprai, M. Boodhwani, L. Beauchesne [et al.] // Am J Hypertens. - 2022. - Vol. 35, № 1. - P .79-86.

246. Rossi G.P. Practice Recommendations for Diagnosis and Treatment of the Most Common Forms of Secondary Hypertension / G.P. Rossi, V. Bisogni, G. Rossitto [et al.] // High Blood Press Cardiovasc Prev. - 2020. - Vol. 27, № 6. - P.547-560.

247. Roth G.A. Global burden of cardiovascular diseases and risk factors, 1990-2019: update from the GBD 2019 study / G.A. Roth, G.A. Mensah, C.O. Johnson [et al.] //J Am Coll Cardiol. - 2020. - Vol. 76, № 25. - P. 2982-3021.

248. Saheera S. Cardiovascular Changes Associated with Hypertensive Heart Disease and Aging / S. Saheera, P. Krishnamurthy // Cell Transplant. - 2020. - Vol. 29. - P. 963689720920830.

249. Saito Y. Uric acid and cardiovascular disease: A clinical review / Y. Saito, A. Tanaka, K. Node, Y. Kobayashi // J Cardiol. - 2021. - Vol. 78, № 1. - P. 51-57.

250. Salvetti M. Relationship between vascular damage and left ventricular concentric geometry in patients undergoing coronary angiography: a multicenter prospective study / M. Salvetti, A. Paini, R. Facchetti [et al.] // J Hypertens. - 2019. -Vol. 37, № 6. - P. 1183-1190.

251. Sanchez-Duffhues G. Inflammation induces endothelial-to-mesenchymal transition and promotes vascular calcification through downregulation of BMPR2 / G. Sanchez-Duffhues, A. Garcia de Vinuesa, V. van de Pol [et al.] // J Pathol. - 2019. -Vol. 247, № 3. - P. 333-346.

252. Sanidas E. Antihypertensive therapy and sudden cardiac death, should we expect the unexpected? / E. Sanidas, K. Malliaras, D. Papadopoulos [et al.] // J Hum Hypertens. - 2020. - Vol. 34, № 5. - P. 339-345.

253. I.V. Santana. Serum or Plasma Matrix Metalloproteinase (MMP)-9 Levels and Cardiovascular Diseases / I.V. Santana, J.E. Tanus-Santos // J Cardiovasc Transl Res. - 2018. - Vol. 11, № 6. - P. 524-525.

254. Schettini I.V.G. Effect of Different Classes of Antihypertensive Drugs on Arterial Stiffness / I.V.G. Schettini, D.R.A. Rios, R.C. Figueiredo //. Curr Hypertens Rep. - 2023. - Vol. 25, № 5. - P. 61-70.

255. Schillaci G. Relationship between short-term blood pressure variability and large-artery stiffness in human hypertension: findings from 2 large databases / G. Schillaci, G Bilo, G. Pucci [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, № 2. - P. 369377.

256. Scragg R. Effect of Monthly High-Dose Vitamin D Supplementation on Cardiovascular Disease in the Vitamin D Assessment Study : A Randomized Clinical Trial / R. Scragg, A.W. Stewart, D. Waayer [et al.] // JAMA Cardiol. - 2017. - Vol. 2, № 6. - P. 608-616.

257. Sengupta S. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in murine ß-coronavirus-induced neuroinflammation / S. Sengupta, S. Addya, D. Biswas [et al.] // Virology. - 2022. - Vol. 566.- P. 122-135.

258. Shalaeva E.V. What is resistant arterial hypertension? / E.V. Shalaeva, F.H. Messerli // Blood Press. - 2023. - Vol. 32, № 1. - P. 2185457.

259. Sharma S. FGF23 and Cause-Specific Mortality in Community-Living Individuals-The Health, Aging, and Body Composition Study / S. Sharma, R. Katz, R.F. Dubin [et al.] // J Am Geriatr Soc. - 2021. - Vol. 69, № 3. - P. 711-717.

260. Shimbo D. Endothelial dysfunction and the risk of hypertension: the multi-ethnic study of atherosclerosis / D. Shimbo, P. Muntner, D. Mann [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, № 5. - P. 1210-1216.

261. Silswal N. FGF23 directly impairs endothelium-dependent vasorelaxation by increasing superoxide levels and reducing nitric oxide bioavailability / N. Silswal, C.D. Touchberry, D.R. Daniel [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2014. -Vol. 307, № 5. - P. E426-436.

262. Silva I.V.G. Effect of Different Classes of Antihypertensive Drugs on Endothelial Function and Inflammation / I.V.G. Silva, R.C. de Figueiredo, D.R.A. Rios // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 14. - P. 3458.

263. Singh S. Fibroblast growth factor 23 directly targets hepatocytes to promote inflammation in chronic kidney disease / S. Singh, A. Grabner, C. Yanucil [et al.] // Kidney Int. - 2016. - Vol. 90, № 5. - P. 985-996.

264. Slivnick J. Hypertension and Heart Failure. Heart Fail Clin / J. Slivnick, B.C. Lampert // Heart Fail Clin. - 2019. - Vol. 15, № 4. - P. 531-541.

265. Smith S.M. Incidence, prevalence, and predictors of treatment-resistant hypertension with intensive blood pressure lowering / S.M. Smith, M.J. Gurka, A.G. Winterstein [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2019. - Vol. 21, № 6. - P. 825834.

266. Sogunuru G.P. Morning surge in blood pressure and blood pressure variability in Asia: Evidence and statement from the HOPE Asia Network / G.P. Sogunuru, K. Kario, J. Shin [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2019. - Vol. 21, № 2. - P. 324-334.

267. Su Y.Y. Renin-angiotensin system activation and imbalance of matrix metalloproteinase-9/tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 in cold-induced stroke / Y.Y. Su, H.M. Li, Z.X. Yan [et al.] // Life Sci. - 2019. - Vol. 231. - P. 116563.

268. Sun Y. The relationship between circadian rhythm of blood pressure and vascular dysfunction in essential hypertension / Y. Sun, Y. Zhang, F. Liu [et al.] // Clin Exp Hypertens. - 2023. - Vol. 45, № 1. - P. 2229535.

269. Sun Y. The relationship of endothelial function and arterial stiffness with subclinical target organ damage in essential hypertension / Y. Sun, F. Liu, Y. Zhang [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2022. - Vol. 24, № 4. - P. 418-429.

270. Sun Z. Age-Related Tortuosity of Carotid and Vertebral Arteries: Quantitative Evaluation With MR Angiography / Z. Sun, D. Jiang, P. Liu [et al.] // Front Neurol. - 2022. - Vol. 13. - P. 858805.

271. Tadic M. Pulse pressure and aortic calcification: Did we learn something? / M. Tadic, C. Cuspidi // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2020. - Vol. 22, № 5. - P. 886-887.

272. Tadic M. The relationship between nighttime hypertension and left atrial function / M. Tadic, C. Cuspidi, B. Pencic-Popovic [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2017. - Vol. 19, № 11. - P. 1096-1104.

273. Takei Y. Association Between Endothelial Dysfunction and Left Ventricular Diastolic Stiffness - Subanalysis of the Flow-Mediated Dilation Japan (FMD-J) Study / Y. Takei, H. Tomiyama, Y. Higashi [et al.] // Circ J. - 2023. - Vol. 87, № 9. - P. 1203-1211.

274. Tan J. Impact of the metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinase-1 system on large arterial stiffness in patients with essential hypertension / J. Tan, Q. Hua, X. Xing [et al.] // Hypertens Res. - 2007. - Vol. 30, № 10. - P. 959-963.

275. Tan W. A Porcine Model of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Induced by Chronic Pressure Overload Characterized by Cardiac Fibrosis and Remodeling / W. Tan, X. Li, S. Zheng [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2021. - Vol.

8. - P. 677727.

276. Tayebjee M.H. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in hypertension and their relationship to cardiovascular risk and treatment: a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) / M.H. Tayebjee, S. Nadar, A.D. Blann [et al.] // Am J Hypertens. - 2004. - Vol. 17, №

9. - P. 764-769.

277. Tesauro M. Arterial ageing: from endothelial dysfunction to vascular calcification / M. Tesauro, A. Mauriello, V. Rovella [et al.] // J Intern Med. - 2017. -Vol. 281, № 5. - Р. 471-482.

278. Thomas G. Resistant Hypertension in CKD / G. Thomas, M. Rahman // Clin J Am Soc Nephrol. - 2021. - Vol. 16, № 3. - Р. 467-469.

279. Tian WB. Aortic arch calcification and risk of all-cause mortality and cardiovascular disease: The Guangzhou Biobank Cohort Study / W.B. Tian, W.S. Zhang, C.Q. Jiang [et al.] // Lancet Reg Health West Pac. - 2022. - Vol. 23. - Р. 100460.

280. Torjesen AA. Pulse pressure relation to aortic and left ventricular structure in the Age, Gene/Environment Susceptibility (AGES)-Reykjavik Study / A.A. Torjesen, S. Sigurösson, J.J. Westenberg [et al.] // Hypertension - 2014. - Vol. 64, № 4. - Р. 756-761.

281. Triantafyllidi H. Is Arterial Hypertension Control Enough to Improve Aortic Stiffness in Untreated Patients With Hypertension? A 3-Year Follow-Up Study / H. Triantafyllidi, P. Trivilou, I. Ikonomidis [et al.] // Angiology. - 2015. - Vol. 66, № 8. - Р. 759-765.

282. Valente F.M. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 are elevated in individuals with hypertensive crisis / F.M. Valente, D.O. de Andrade, L.N. Cosenso-Martin [et al.] // BMC Cardiovasc Disord. - 2020. - Vol. 20, № 1. - Р. 132.

283. Van den Bergh G. Endothelial dysfunction aggravates arterial media calcification in warfarin administered rats / G. Van den Bergh, A. Van den Branden,

B. Opdebeeck [et al.] // FASEB J. - 2022. - Vol. 36, № 5. - Р. e22315.

284. Wang L. Targeting endothelial dysfunction and inflammation / L. Wang,

C.K. Cheng, M. Yi [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2022. - Vol. 68. - Р. 58-67.

285. Wang M. Association between 25-hydroxyvitamin D and abdominal aortic calcification in US adults: Findings from NHANES 2013-2014 / M. Wang, R. Tang, B. Wang // Asian J Surg. - 2023. - Vol. 27. - Р. S1015-9584(23)00378-0.

286. Wang S. Pro-inflammatory effect of fibrinogen on vascular smooth muscle cells by regulating the expression of PPARa, PPARy and MMP-9 / S Wang, J. Liu, D.I. Wu [et al.] // Biomed Rep. - 2015. - Vol. 3, № 4. - Р. 513-518.

287. Wang X. Matrix Metalloproteinases, Vascular Remodeling, and Vascular Disease / X. Wang, R.A. Khalil // Adv Pharmacol. - 2018. - Vol. 81. - Р. 241-330.

288. Wei X. Hyperuricemia: A key contributor to endothelial dysfunction in cardiovascular diseases / X. Wei, M. Zhang, S. Huang [et al.] // FASEB J. - 2023. -Vol. 37, № 7. - Р. e23012.

289. Wei X. Understanding the Stony Bridge between Osteoporosis and Vascular Calcification: Impact of the FGF23/Klotho axis. Oxid Med Cell Longev / X. Wei, X. Huang, N. Liu [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2021. - Vol. 2021. - Р. 7536614.

290. Wilcox C.S. Pathophysiology of Diuretic Resistance and Its Implications for the Management of Chronic Heart Failure / C.S. Wilcox, J.M. Testani, B. Pitt //. Hypertension. - 2020. - Vol. 76, № 4. - Р. 1045-1054.

291. Wu S. Arterial stiffness and blood pressure in treated hypertension: a longitudinal study / Wu S, Tian X, Chen S, Zhang Y [et al.] // J Hypertens. - 2023. -Vol. 41, № 5. - Р. 768-774.

292. Xie Y. FGF/FGFR signaling in health and disease / Y. Xie, N. Su, J. Yang [et al.] // Signal Transduct Target Ther. - 2020. - Vol. 5, № 1.- Р. 181.

293. Xu S.K. A randomized multicenter study on ambulatory blood pressure and arterial stiffness in patients treated with valsartan/amlodipine or nifedipine GITS / S.K. Xu, Q.F. Huang, W.F. Zeng [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2019. -Vol. 21, № 2. - Р. 252-261.

294. Xu X. Age-related Impairment of Vascular Structure and Functions / X. Xu, B. Wang, C. Ren // Aging Dis. - 2017. - Vol. 8, № 5. - Р. 590-610.

295. Yamamoto K. Effects of NG-nitro-L-arginine on the blood pressure of spontaneously hypertensive rats with different degrees of hypertension / Yamamoto K, K. Shimamura, F. Sekiguchi, S.Sunano // Clin Exp Hypertens. - 2001. - Vol. 23, № 7. - Р. 533-544.

296. Yan L. Chronic sustained inflammation links to left ventricular hypertrophy and aortic valve sclerosis: a new link between S100/RAGE and FGF23 / L. Yan, M.A. Bowman // Inflamm Cell Signal. - 2014. - Vol. 1, № 5. - Р. e279.

297. Yanagisawa H. Extracellular matrix-mediated remodeling and mechanotransduction in large vessels during development and disease / H. Yanagisawa, U. Yokoyama // Cell Signal. - 2021. - Vol. 86. - Р. 110104.

298. Yuan C. Vascular calcification: New insights into endothelial cells / C. Yuan, Ni L, C. Zhang, X. Hu [et al.] // Microvasc Res. - 2021. - Vol. 134. - Р. 104105.

299. Yoon M. Prevalence and prognosis of refractory hypertension diagnosed using ambulatory blood pressure measurements / M. Yoon, S.C. You, J. Oh [et al.] // Hypertens Res. - 2022. - Vol. 45. - Р.1353-1362.

300. Zhang J. Biomarkers of endothelial activation and dysfunction in cardiovascular diseases / J. Zhang // Rev Cardiovasc Med. - 2022. - Vol. 23, № 2. -Р. 73.

301. Zhang J. Early intervention of long-acting nifedipine GITS reduces brachial-ankle pulse wave velocity and improves arterial stiffness in Chinese patients with mild hypertension: a 24-week, single-arm, open-label, prospective study / J. Zhang, Y. Wang, H. Hu [et al.] // Drug Des Devel Ther. - 2016. - Vol. 10. - Р. 33993406.

302. Zhang X. Trimethylamine-N-Oxide Promotes Vascular Calcification Through Activation of NLRP3 (Nucleotide-Binding Domain, Leucine-Rich-Containing Family, Pyrin Domain-Containing-3) Inflammasome and NF-kB (Nuclear Factor kB) Signals / X Zhang, Y. Li, P. Yang [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol.

- 2020. - Vol. 40, № 3. - Р. 751-765.

303. Zhang Y. ACE Inhibitor Benefit to Kidney and Cardiovascular Outcomes for Patients with Non-Dialysis Chronic Kidney Disease Stages 3-5: A Network Meta-Analysis of Randomised Clinical Trials / Y. Zhang, D. He, W. Zhang [et al.] // Drugs.

- 2020. - Vol. 80, № 8. - Р. 797-811.

304. Zhang Y. Arterial Stiffness in Hypertension and Function of Large Arteries / Y. Zhang, P. Lacolley, A.D. Protogerou, M.E. Safar // Am J Hypertens. -2020. - Vol. 33, № 4. - P. 291-296.

305. Zhao JV. Using Mendelian randomization study to assess the renal effects of antihypertensive drugs / J.V. Zhao, C.M. Schooling // BMC Med. - 2021. - Vol. 19, № 1. - P. 79.

306. Zhao S. Association between serum elastin-derived peptides and abdominal aortic calcification in peritoneal dialysis patients: a cross-sectional study / S. Zhao, J. Cao, J. Li [et al.] // Ren Fail. - 2021. - Vol. 43, № 1. - P. 860-868.

307. Zheng M. A prospective study on pulse wave velocity (PWV) and response to anti-hypertensive treatments: PWV determines BP control / M. Zheng, Y. Huo, X. Wang [et al.] // Int J Cardiol. -2015. - Vol. 178. - P. 226-231.

308. Zhong C. Serum matrix metalloproteinase-9 levels and prognosis of acute ischemic stroke / C. Zhong, J. Yang, T. Xu [et al.] // Neurology. - 2017. - Vol. 89, № 8. - P.805-812.

309. Zhou Y. Research Update on the Pathophysiological Mechanisms of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / Y. Zhou, Y. Zhu, J. Zeng // Curr Mol Med. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 54-62.

310. Zhu M.L. Angiotensin II type 1 receptor blockers prevent aortic arterial stiffness in elderly patients with hypertension / M.L. Zhu, R.L. Sun, H.Y. Zhang [et al.] // Clin Exp Hypertens. - 2019. - Vol. 41, № 7. - P. 657-661.

311. Zile M.R. Plasma biomarkers that reflect determinants of matrix composition identify the presence of left ventricular hypertrophy and diastolic heart failure / M.R. Zile, S.M. Desantis, C.F. Baicu [et al.] // Circ Heart Fail. - 2011. - Vol. 4, № 3. - P. 246-256.