Особенности периоперационного периода при аортокоронарном шунтировании в зависимости от методики искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат медицинских наук Булатов, Алквиад Валентинович

• Булатов, Алквиад Валентинович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Булатов, Алквиад Валентинович

Перечень принятых сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.Ю

1.1. Перспектива нормотермической кардиохирургии.

1.2. Основные принципы постоянной нормотермической кровяной кардиоплегии.п

1.3. Осложнения при операциях АШП с ИК.

1.4. Искусственное кровообращение и системная реакция.

1.5. Неврологические осложнения и их классификация.

1.6. Классификация неврологических осложнений.

1.7. Роль цитокинов в повреждении ЦНС.

1.8. Биохимические маркеры повреждения мозговых клеток и их метаболизм.

Глава П.Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Алгоритмм анестезиологических мероприятий и перфузии при коронарном шунтировании.

2.3. Ведение больных в раннем послеоперационном периоде.

2.4. Методики искусственного кровообращения.

2.5. Методы исследования.

Глава Ш. Результаты собственного исследования.

3.1. Интраоперациоонный мониторинг основных гемодинамических параметров в зависимости от температурного режима.

3.2. Динамика сывороточного уровня про- и противовоспалительных цитокинов.

3.3. Динамика сывороточной концентрации нейроспецифических белков ШЕиОРАР.

3.4. Непосредственные результаты операций.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности периоперационного периода при аортокоронарном шунтировании в зависимости от методики искусственного кровообращения»

Актуальность проблемы:

С каждым годом стремительно возрастает объём кардиохирургической помощи населению. Такая необходимость связана с тем, что на долю сердечно-сосудистых заболеваний в общей структуре смертности приходится 51%(БокерияЛА. 2007).

Как известно, в данное время имеется много проблем^ связанных с гипотермией с ее техническими, метаболическими и физиологическими особенностями. Одним из актуальных вопросов является защита сердца и мозга.

Первые кардиохирургические операции в условиях ИК показали наличие потенциальной опасности для всех жизненно важных органов и систем. Различные неврологические и психиатрические осложнения, возникновение которых зачастую было независимо от недостаточности других органов и систем, затрагивали все уровни ЦНС и различались, по; степени выраженности. По некоторым данным до 100% пациентов, перенесших операцию АКШ, страдают от клинически выраженных осложнений CO CTOpOHblv ЦНС и других систем, причем 80% этих осложнений возникают интраоперационно ((Newman 1998, Patel 2002, Shaw PJL. 2009). В результате совершенствования хирургической техники и методов проведения ИК, количество тяжелых, несовместимых с жизнью осложнений снизилось до 0,1 — 2 %. Основной же вклад в общий процент осложнений^ принадлежит нейропсихологическим и психиатрическим дисфункциям, которые определяют «качество жизни» человека, перенесшего^ кардиохирургическую операцию.

Внедрение нормотермической хирургии в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН позволило добиться увеличения спонтанного восстановления ритма, снижения частоты послеоперационных нарушений проводимости, а также снижения числа случаев развития сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, инсульта и летальности (Бокерия Л.А.,2005).

Метод стал активно применяться хирургами при аорто-коронарном шунтировании у больных с ИБС. В то же время эта методика требует специфического анестезиологического подхода. Работы в этом направлении носили единичный характер, что послужило предпосылкой для проведения настоящего исследования.

Цель исследования:

Сравнительная характеристика выхода из ИК, постперфузионного и послеоперационного периодов в зависимости от температурного режима ИК и кардиоплегии.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную характеристику осложнений и особенностей постперфузионного периода в зависимости от метода ИК и кардиоплегии.

2. В зависимости от методики ИК (нормо- и гипотермической перфузии) провести сравнительное изучение показателей периоперационной гемодинамики и сократимости миокарда.

3. Провести сравнительную оценку показателей системной воспалительной реакции.

4. Изучить динамику изменений уровня нейробиохимических маркеров функции ЦНС.

Научная новизна и практическая значимость.

Диссертационная работа является первым обобщающим исследованием, в котором на основании сравнительного анализа показателей центральной гемодинамики, СВО, нейробиохимических маркёров ишемии мозга доказана высокая клиническая эффективность нормотермического ИК при хирургической коррекции ИБС.

Впервые проведено исследование гемодинамических изменений, сократимости миокарда, системной воспалительной реакции и маркеров функции ЦНС в сравнительном изучении периоперационного периода при АКШ в зависимости от методики ИК и кардиоплегии у больных с ИБС.

Положения, выносимые на защиту:

1. Показатели центральной гемодинамики при нормотермической перфузии колеблются в пределах исходных по сравнению с гипотермическим ИК.

2. Нормотермическая перфузия оказывает значительно меньшее негативное воздействие на жизнедеятельность мозговой ткани, чем гипотер-мическое ИК.

3. Системная воспалительная реакция при нормотермическом ИК увеличивается незначительно и быстро регрессирует без последствий для головного мозга.

4. Большинство периоперационных осложнений выявлено у пациентов группы ГИК (гипотермическое ИК).

Реализация результатов работы:

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику отделения анестезиологии НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: 12 и 14 сессии Сердечно-сосудистых хирургов со всероссийской конференцией молодых ученых (Москва 2008, 2010 ).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в периодических изданиях и сборниках научных трудов.

Объем и структура работы: диссертация изложена на 102 стр. машинописи, состоит из оглавления, введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, иллюстрирована таблицами и рисунками. Библиографический список содержит 173 источника, в том числе 26 отечественных, 147 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Булатов, Алквиад Валентинович

Выводы

1. Анализ госпитальных осложнений и летальности показал, что подавляющее большинство из них выявлено у пациентов группы ГИК ( гипотермическое ИК.)

2. Сравнительный анализ показателей центральной гемодинамики позволил достоверно установить, что в контрольной группе выход из ИК и ближайший постперфузионый период проходят при более низких показателях сократимости миокарда, СИ(84-95 % от исходного) и более высоких, превышающих норму, показателях ОПСС, чем при нормотермическом ИК.

3. У больных с ИБС, оперированных в условиях нормотермического ИК системная воспалительная реакция организма менее выражена, чем у пациентов, оперированных в условиях гипотермического ИК. Показатели ИЛ 8 при выходе из ИК превышают исходные в 2 и 6 раз соответвенно, при обратной динамике ИЛ 10 - превышение в 3,5 и-2 раза.

4. По, данным периоперационной динамики уровня ЫБЕ и СЕ АР , повреждение мозговой ткани статистически достоверно менее выражены при операциях в условиях нормотермического ИК и тепловой кровяной кардиоплегии, чем при использовании гипотермического ИК.

5. При неосложненном течении периоперационного периода уровень нейроспецифических маркёров повреждения мозговой ткани при гипотермическом ИК увеличивается в 1,5-1,8 раза по сравнению с исходным и к концу 4-5 суток остаётся выше исходной величины на 30%, в противовес нормотермическому ИК , где колебания вБАР и ИБЕ остаются в пределах исходных величин, не превышающих нормальные.

Практические рекомендации.

1. Во время операции АКШ в условиях с РЖ для контроля за степенью выраженности системной воспалительной реакции следует производить исследование интерлейкина 8 и 10 на этапах периоперационного периода.

2.Для контроля за степенью повреждения головного мозга во время операции и ИК рекомендуется использовать анализ концентрации нейронспецифической энолазы (NSE) и кислого гли-ального фибриллярного белка (GFAP) в системном кровотоке .

3. На основании сравнительной оценки периоперационного состояния гемодинамики, сократимости миокарда, СВО и степени ишемии головного мозга рекомендуется использование нормотермического ИК при операциях АКШ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Булатов, Алквиад Валентинович, 2011 год

1. Алшибая М.М;, Абаджян М.Ф., Вольгушев В.Е.и др. Оценка эффективности интраоперационной защиты миокарда при использовании различных методов кардиоплегии при операциях на коронарных артериях. Бюллетень НЦ ССХ им. Бакулева РАМН,май 2006,том 7 Ш.стрЛ 12.

2. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М.: МЕДпресс-инфорМ|, 2007;.с.328.

3. Беленков Ю.А. Ишемическая болезнь сердца5как основная причина сердечной недостаточности. Журнал Сердечная недостаточность 2004;5 (2):77-8.

4. Бокерия; Л.А., Вольгушев В.Е. Нормотермическая кардиохирургия: история, достижения, перспективы // Анналы хирургии^ 2005, №6. -С.11-17.

5. Бокерия Л.А., Вольгушев В.Е., Мовсесян P.P., Айбазов Р.У., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Использование нормотермического кардиоплегического раствора при операции реваскуляризации миокарда // Груд, и сердечно-сосудистая хирургия, 2006, №3.-С.4-8.

6. И. Бокерия Л.А., Бухарин В.А., Работников B.C., Алшибая М.М. Хирургическое лечение больных ишемической болезнью сердца с поражением брахиоцефальных артерий. Изд. 2-е, испр. и дополн. М: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2006.

7. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1999 году. М.: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000.

8. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия 2008. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2009.

9. Веселова Ю.В., Абаджян М.Ф., Затевахина М.В. Оценка роли ишемии миокарда в патогенезе гемодинамики до и после коррекции ПИАЛЖ. Бюллетень НЦ ССХ им.Бакулева РАМН,май 2003г.,том4 стр.127.

10. Владимиров П.В. Диагностика и интенсивная терапия острых нарушений кровообращения непосредственно после протезирования клапанов сердца. Автор, дисс. докт. мед. наук — М — 1988 - с.46.

11. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.

12. Зайцев В.П., Макарова И.Н., Проценко В.М. и др. "Немедикаментозная, профилактика факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний" М., 1998

13. Лебедева Р.Н. Осложнения в системе кровообращения после кардиохирургических вмешательств. М - Медицина — 1979 - с. 176.

14. Мареев Ю.В. Кардиология - 1993 - Т.ЗЗ - №2 - с.71-73.

15. Овчинников P.C. Изменения гемодинамики при манипуляциях на торако-абдоминальном отделе аорты во время реконструктивных операций. Дис канд. мед. наук М.-2005.

16. Светлова Н.Ю. Сравнительная характеристика методов защиты мозга при хирургической коррекциипатологии коронарных артерий.Дис.канд.мед. наук М.-2005.

17. Светлова Н.Ю. Патофизиология повреждения мозга при операциях с искусственным кровообращением. Анестезиология и реаниматология, 2006 г., № 3, стр.27-30.

18. Селезнев М.Н., Флеров Е.В., Яковлев В.Ф. Интраоперационная оценка влияния нитроглицерина на сократимость миокарда ишемической болезнью сердца во время у больных аортокоронарного шунтирования— А и Р 1995 - №2 - с.23-24

19. Сердечно-сосудистая хирургия. Руководство под редакцией В.И. Бураковского и Л.А. Бокерия. М.: Медицина, 1996.

20. Abdul-khalid Н. et al. Mode of brain cell injury after deep hypothermic circulatory arrest in neonatal piglets. Astroglial cell injury precedes neuronal injury. The Journal ofNeuroscience 2000; 18(6): 2120-2125.

21. Aberg T. Signs of brain cell injury during open-heart operations: past and present. Annals of Thoracic Surgery 1995; 59:1312-1315.

22. Ali M. S., Harmer M., VaughanR. Serum SI00 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery. Br. J. Anaesth. 2008; 85: 287-298.

23. Almassi G.H, Langenstroer P. Deep Hypothermic Circulatory Arrest for a Patient With Known Cold Agglutinins. Ann Thorac Surg 2009;88:1326-27.

24. Amrani M.et all. Effect of off-pump coronary artery bypass surgery on clinical, angiographic, neurocognitive, and quality of life outcomes: randomised controlled trial // BMJ 2006; 332 : 1365

25. Anderson R.E., Alserius T, Hammar N, Nordqvist T, Ivert T. Elevated glycosylated haemoglobin (HbAlc) is a risk marker in coronary artery bypass surgery// Scand Cardiovasc J. 2008 Dec;42(6):392-8.

26. Ascionea R., Reeves B.C., Chamberlain M.H. Effect of body mass index on early outcomes in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Journal of the American College of Cardiology 2003; 42(4): 668-676.

27. Asimakopoulos G Karagounis AP, Valencia O, Rose D, Niranjan G, Chandrasekaran V. How safe is it to train residents to perform off-pump coronary artery bypass surgery? Ann Thorac Surg. 2006 Feb;81(2):568-72.

28. Bagge L, Borowiec JW, Thelin S, Hultman J. Haemostasis at low heparin dosage during cardiopulmonary bypass with heparin coated circuits in pigs. Scan Cardiovasc J 1997; 31 (6):275-281 GAREM.

29. Bams JL, Mariani MA, Groeneveld AB. Predicting outcome after cardiac surgery: comparison of global haemodynamic and tonometric variables. Br J Anaesth 1999; 82(l):33-37.

30. Bamer HB. Blood cardioplegia: a review and comparison with crystalloid cardioplegia. Ann. Thorac. Surg. 1991; 52:1354-1367.

31. Beaudeux et al. La proteine S-100B : biomarqueur de diagnostic et de suivi de lesions cerebrales aigues. Spectra Biologie 2007; 158: 40-44.

32. Bical O, Fromes Y, Paumier D. Does warm antegrade intermittent blood cardioplegia really protect the heart during coronary surgery? // J. Cardiovasc. Surg. 2001 Apr; 9(2): 188-193.

33. Bick RL. Alterations of hemostasis with cardiopulmonary bypass: pathophysiology, prevention, diagnosis and management. Semin Thromb Hemost 1976; 3(2):59-82.

34. Blauhut B. et al. Effects of high dose aprotinin on blood loss, platelet function, fibrinolysis, complement, and renal function after cardiopulmonary bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1991; 101: 958-66.

35. Blauth C, Cosgrove D, Webb B. et al. Atheroembolism from the ascending aorta: An emerging problem in cardiac surgery. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1992; 103:1104-1111.

36. Blauth C., Arnold JV, Schulenberg WE, McCartney AC, Taylor KM, Loop FD. Cerebral mikroembolism during cardiopulmonary bypass: retinal microvascular studies in vivo with angiography. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1988; 95: 668-676.

37. Bochenek A., Szczeklik W., Morawski W., A single dose of aprotinin prevents platelet hyporeactivity after coronary artery bypass graft surgery.Kardiologia Polska 2010; 120(2): 321-7.

38. Brown, W. R., Moody, D. M., Challa, V. R., Stump, D. A., Hammon. Longer Duration of Cardiopulmonary Bypass Is Associated With Greater Numbers of Cerebral Microemboli. Stroke 2008; 51: 504-510.

39. Brown, W. R., Moody, D. M., Challa VR. Cerebral fat embolism, from cardiopulmonary bypass. J. Neuropathol. Exp. Neurol.2007; 58:109-119.

40. Buckberg GD, Liakopoulos OJ, Allen BS, Hristov N, Tan Z, Villablanca JP, Trammer G. Resuscitation after prolonged cardiac arrest: role of cardiopulmonary bypass and systemic hyperkalemia.// Ann Thorac Surg: 2010 Jun;89(6): 1972-9.

41. Bull DA, Doty JR, Doty DB. Vascular and General Thoracic Surgery Question Book. Intermountain Healthcare, Salt Lake City UT, 2006.

42. Butler J. Rocker GM, Westaby S. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg 2002D 55□ 552-559.

43. Campbell D. J., Dixon B. Activation of the kallikrein-kinin system by cardiopulmonary bypass in humans. Annals of Thoracic Surgery 2001; 4: 10591070.

44. Casey L.C. Role of cytokines in the pathogenesis of cardiopulmonary-induced multisystem organ failure. Annals of Thoracic Surgery 1993; 56 (5): 92-96

45. Chello M, Mastroroberto P, Jannelli G, Covino E.Uncovered stent-graft in the treatment for residual patent false lumen after surgical repair for acute type A aortic dissection.// Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb; 12(2):202-4

46. Christenson J.T. Invited commentary. The hemodynamic effects of intra-aortic balloon counterpulsation (IABC) on graft flow in coronary artery surgery. Ann Thorac Surg. 2008 Sep;86(3):827.

47. Cotrina M.L. et al. Astrocytes and ischemic injury. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S8-12.

48. Craver J.M., Halkos ME, Cooper WA, Petersen R, Puskas JD, Lattouf OM, Guyton RA. Early administration of clopidogrel is safe after off-pump coronary artery bypass surgery. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):815-9.

49. Czer LS.,et all. Coronary revascularization alone or with mitral valve repair: outcomes in patients with moderate ischemic mitral regurgitation. Tex Heart Inst J. 2009;36(5):416-24.

50. Davila-Roman V. G., Hogue C. W. Invited commentary. Annals of Thoracic Surgery 2001; 72: 1938-1939.

51. Deiwick M, Tandler R, Mollhoff T, Kerber S, Rotker J, Roeder N, Scheld HH. Heart surgery in patients ages eighty years and above: determinants of morbidity and mortality. Thorac Cardiovasc Surg 1997; 45(3): 119-126.

52. Despotis G.J, Lobato R.L., Levy J.H., Shore-Lesserson L.J., Carlson M.O., Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun; 139(6): 1665-6.

53. Dobson G.P., Sloots K.L., Normokalemic adenosine-lidocaine cardioplegia: importance of maintaining a polarized myocardium for optimal arrest and reanimation.// J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun; 139(6): 1576-86.

54. Edmunds Jr. L.H. Blood-surface interactions during cardiopulmonary bypass. Journal of Cardiac Surgery 1993; 8(3): 404-410.

55. Engelman D. T., Cohn L. Incidence and predictors of TIAs and strokes following Coronary Artery Bypass Grafting: report and collective review. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2000; 121: 743-749.

56. Engelman R.M, Verrier E.D. Optimal temperature for routine cardiopulmonary bypass//Adv. Card. Surg. 2001; 13:121-41.

57. Favaloro RG. Landmarks in the development of coronary artery bypass surgery. Circulation 1998;98(5):466-478.

58. Ferreira R, Fraga C, Carrasquedo F, Hourquebie H, Grana D, Milei J. Comparison between warm Blood and crystalloid cardioplegia during open heart surgery // Int. J. Cardiol. 2003 Aug; 90(2-3):253-260.

59. Finn A., John AE, Galea J, Francis SE, Holt CM. Interleukin-8 mRNA expression in circulating leucocytes during cardiopulmonary bypass. Perfusion. 1998 Nov;13(6):409-17.

60. Fogel W. et al. Serum neuron-specific enolase as early predictor of outcome after cardiac arrest.//Crit Care Med. 1997 Jul;25(7):l 133-8.

61. Follette D.M., Carpenter AJ, Sheppard B, Yoshikawa R, Sam J., Simultaneous antegrade and retrograde reperfusion after cardioplegic arrest for coronary artery bypass. // J Card Surg. 1999 Sep-Oct;14(5):354-8.

62. Fremes SE, Nesher N, Singh SK, Fawzy HF, Sever JY, Goldman BE, Cohen GN, Laflamme C,Impact of clopidogrel use on mortality and major bleeding in patients undergoing coronary artery bypass surgery.//Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 May;10(5):732-6.

63. Furlan AJ.Clot retrieval for stroke should be restricted to clinical trials: no.//Stroke. 2010 Jan;41(l): 194-5.

64. Gaillard D, Bical O, Paumier D, Trivin F. A review of myocardial normothermia: its theoretical basis and the potential clinical benefits in cardiac surgery//J. Cardiovasc. Surg. 2000. Apr;8(3): 198-203.

65. Gao F, Harris DN, Sapsed-Byrne S. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: part I. The effects of heparin, protamine, propofol. Perfusion 1997; 12:171-177.

66. Gao F, Harris DN, Sapsed-Byrne S. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: part III. Does haemolysis affect their accuracy? Perfusion 1997; 12:171-177.

67. Gott VL, Kobayashi KJ, Williams JA, Nwakanma LU, Weiss ES, Baumgartner WA, Conte JV. EuroSCORE predicts short- and mid-term mortality in combined aortic valve replacement and coronary artery bypass patients. // J Card Surg. 2009 Nov-Dec;24(6):637-43.

68. Grimm M., Juraszek A, Dziodzio T, Roedler S, Krai A, Hutschala D, Wolner E, Czerny M.Results of open heart surgery in Jehovah's Witnesses patients. Grimm M, //J Cardiovasc Surg (Torino). 2009 Apr;50(2):247-50

69. Hattler B.G., Zeevi A., Oddis C.V., Finkel M.S. Cytokine induction during cardiac surgery: analysis of TNF-alpha expression pre- and postcardiopulmonary bypass. Journal of Cardiac Surgery 1995; 10 (4): 418-422

70. Heck HA, Jr., Lutcher CL, Falls DG. Fatal thrombocytopenic coagulopathy after cardiopulmonary bypass: clinicopathologic correlations implicating heparin. South Med J 1994; 87(8):789-793.

71. Herrmann M., Ebert A. D., Galazky I., Wunderlich M. T., Kunz W. S., Huth C. Neurobehavioral Outcome Prediction after Cardiac Surgery: Role of Neurobiochemical Markers of Damage to Neuronal and Glial Brain Tissue. Stroke 2000; 31: 645-650.

72. Hogue CW, Rade JJ. Do we really need another biomarker to diagnose myocardial infarction after coronary artery bypass graft surgery?//Anesth Analg. 2010 Nov; 111 (5): 1086-7.

73. Jansen N.J., Van Oeveren W., Gu YJ., Van Vliet M.H., Eijsman L. Endotoxin release and tumor necrosis factor formation during СРВ. Annals of Thoracic Surgery 1992; 54(4): 744-748.

74. Johnsson P, Rundgren M, Karlsson T, Nielsen N, Cronberg T, Friberg H. Neuron specific enolase and S-100B as predictors of outcome after cardiac arrest and induced hypothermia. Resuscitation. 2009 Jul;80(7):784-9.

75. Ikonomidis JS. TM, Weisel RD. et al. ©ptimal flow rates for retrograde warm cardioplegia//J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994; 107(2):510-519.

76. Kalfin R.E., Engelman R.M., Rousou J.A., Deaton D.W. Induction of interleukin-8 expression during cardiopulmonary bypass. Circulation 1993; 88 (5): 1401-1406.

77. Kallmann B.A., Hummel Fackelmann S, Toyka KV, Rieckmann P, Reiners K. Early abnormalities of evoked potentials and future disability in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2006 Feb;12(l):58-65.

78. Kawamura Т., Kadosaki M, Nara N, Kaise A, Suzuki H, Endo S, Wei J, Inada K. Effects of sevoflurane on cytokine balance in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vase Anesth. 2006*Aug;20(4):503-8.

79. Kawahito K., Misawa Y, Konishi H, Kawahito K, Fuse K. Platelet activation and aggregation during normothermic cardiopulmonary bypass. Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Jan;49(l):21-8.

80. Kawahito K., Kawakami M., Fujiwara Т., Adachi H., Ino T. Interleukin-8 and monocyte chemotactic activating factor responses to cardiopulmonary bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1995; 110(1): 99-102.

81. Kilminster, Johnsson P, Lundqvist C, Lindgren A, Ferencz I, Ailing C, Stabi E. Cerebral complications after cardiac surgery assessed by SI00 and NSE levels in blood. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1995; 9: 694-699.

82. Kilo J., Schweigmann U, Schwarz B, Velik-Salchner C, Hangler H, Cottogni M, Brunnemann J, Geiger R, Stein JI, Friihwirth M, Neu N, Meierhofer C, Schermer E. Acute lung failure during mechanical circulatory support. ASAIO J. 2008 Sep-Oct;54(5):551-3.

83. Kincaid E. H. et al. Invited commentary. Annals of Thoracic Surgery 2010 0ct;90(4):1194.

84. Kirklin JK, Westaby S, Blackstone EH, Kirklin JW, Chenoweth DE, Pacifico AD. Complement and the damaging effects of cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg 1983; 86:845-57.

85. Landymore R, Marble A. Effect of intermittent delivery of warm blood cardioplegia on myocardial1 recovery. // Ann Thorac Surg. 1994 May;57(5): 1267-72.

86. Levi M, Lowenberg EC, Meijers JC, Monia BP,. Coagulation factor XI as a novel target for antithrombotic treatment.// J Thromb Haemost. 2010 Nov;8(l l):2349-57.

87. Lynn G.M., Stefanko K., Reed J.F., Gee W., Nicholas G. Risk factors for stroke after coronary artery bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2000; 104 (6): 1518-1523.

88. Mahanna E.P., Blumental J.A., White W.D. Defining neuropsychological dysfunction after coronary artery bypass grafting. Annals of Thoracic Surgery 1996; 61: 1342-1347.

89. Mangano DT. Nussmeier NA, Miao Y, Roach GW, Wolman RL, Mora-Mangano C, Fox M, Szekely A, Tommasino C, Schwann NM, Predictive value of the National Institutes of Health Stroke Scale and the Mini-Mental State

90. Examination for neurologic outcome after coronary artery bypass graft surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Apr;139(4):901-12.

91. Mangos GJ, Brown MA, Holt JL,. Measuring protein excretion in pregnancy. Nephrology (Carlton). 2007 0ct;12(5):425-30.

92. Miller B.E., Guzzetta NA, Bajaj T, Fazlollah T, Szlam F, Wilson E, Kaiser A, Tosone SR. A comparison of heparin management strategies in infants undergoing cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 2008 Feb;106(2):419-25.

93. Missler U., Wiesmann M, Steinmeier E, Magerkurth O, Linn J, Gottmann D,. Outcome prediction in traumatic brain injury: comparison of neurological status, CT findings, and blood levels of S100B and GFAP. Acta Neurol Scand. 2010 Mar;121(3):178-85.

94. Mojcik C.F., Levy J.H. Aprotinin and the systemic inflammatory response after cardiopulmonary bypass. Annals of Thoracic Surgery 2001; 71:745-754.

95. Moller J.T., Cluitmans P., Rasmussen L.S. et al. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly: ISPOCD study. Lancet 1998; 351:857861.

96. Murkin J.M. Highlights from the XII annual international "Outcomes" meeting and the VIII annual Cardiac Team Meeting, 2009. Introduction. Semin Cardiothorac Vase Anesth. 2009 Jun;13(2):77.

97. Newman M. F., Kirchner J. L., Phillips-Bute B., Gaver V., Grocott H. The Neurological Outcome Research Group and the Ca. Longitudinal Assessment of Neurocognitive Function after Coronary-Artery Bypass Surgery. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 395-402.

98. Newman M.F., Grocott H.P. Report of the Substudy Assessing the Impact of Neurocognitive Function on Quality of Life 5 Years after Cardiac Surgery. Stroke 2001; 32 (12): 2874.

99. Newman S., Stygall J. Changes in cognition following cardiac surgery. Cardiothoracic Surgery Psychology Heart 1999; 82 (5): 541-542.

100. Panos A, Ghomeshi HR, Sun J, Tian G, Deslauriers R, Salerno TA. Can stunned hearts be resuscitated? Evaluation of aspartate/glutamate secondary blood cardioplegia using magnetic resonance spectroscopy. // Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Sep 24.

101. Patel N. C., Deodhar A. P., Grayson* A. D., Pullan* D. M. Neurological outcomes in coronary surgery: independent effect of avoiding cardiopulmonary bypass. Annals of Thoracic Surgery 2002; 74: 400-406.

102. Raissi K,Bassiri HA, Salari F, Noohi F, Motevali M, Abdi S, Givtaj N, Haghjoo M. Predictors of early graft patency following coronary artery bypass surgery. //Cardiol J. 2010;17(4):344-8.

103. Ryou MG, Flaherty DC, Hoxha B, Guiji H, Sun J, Hodge LM, Olivencia-Yurvati AH, Mallet RT. Pyruvate-enriched cardioplegia suppressescardiopulmonary bypass-induced myocardial inflammation. // Ann Thorac Surg. 2010 Nov;90(5): 1529-35.

104. Robson M. J., Alston R. P., Deary I. J., Andrews P. J., Souter M. J. Jugular Bulb Oxyhemoglobin Desaturation, SI00 {beta}, and Neurologic and Cognitive Outcomes After Coronary Artery Surgery. Anesth. Analg. 2001; 93: 839-845.

105. Rolfson DB, McElhaney JE, Rockwood K, FINNEGAN ba, Entwistle LM, Wond JF et al. Incidence and risk factors for delirium and other adverse outcomes in older adults after coronary bypass graft surgery. Can J Cardiol 1999; 15(7):771-776.

106. Rosen H. Rich BA. Neurocognitive correlates of emotional stimulus processing in pediatric bipolar disorder: a review.// Postgrad Med. 2010 Jul; 122(4):94-104.

107. Rousou JA. Kulshrestha P, Engelman RM, Flack JE 3rd; Deaton DW, Wait RB, Hampf HM. Does warm blood retrograde cardioplegia preserve right ventricular function? // Ann Thorac Surg. 2001 Nov;72(5): 1572-5.

108. Ryan T., Duggan E, Caraher E, Gately K, O'Dwyer M, McGovern E, Kelleher D, McManus R,. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 gene expression in peripheral blood mononuclear cells after cardiac surgery. Crit Care Med. 2006 Aug;34(8):2134-9.

109. Salerno TA. Gologorsky E, Hypothermia and postoperative outcomes: association or causation? // J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Dec; 140(6): 1439.

110. Sapsed-Byrne S; Harris DN; Gao F. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: Part II—Must samples be spun within 30 min? Perfusion 1997; 12:171-177.

111. Seghaye M.C. The clinical implications of the systemic inflammatory reaction related to cardiac operations in children.,, Cardiol Young. 2003 Jun;13(3):228-39.

112. Seines O.A., Gottesman ^.Neuropsychological outcomes after coronary artery bypass grafting. J Int Neuropsychol Soc. 2010 Mar;16(2):221-6.

113. Sistino JJ, Kinard MR 2nd, Shackelford AG. Renal dysfunction in cardiac surgery: identifying potential risk factors.// J Extera Corpor Technol 2009 Jun;41(2):89-91.

114. Steinman L. Nuanced roles of cytokines in three major human brain disorders// J Clin Invest. 2008;118(11):3557—3563.

115. Sorensen H.R., Husum B., Waaben J., Andersen K. Brain microvascular function during cardiopulmonary bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1987; 94: 727-732.

116. Stamp D.A., Newman S.P., Hammon J.W. Cerebral emboli and cognitive outcome after cardiac surgery. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1996; 10(1): 113-118.

117. Steed L. et al. The role of apolipoprotein E in cognitive decline after cardiac operation. Annals of Thoracic Surgery 2001; 71 (3): 823-826:

118. Steinberg J.B., Kapelanski D.P., Olson J.D., Weiler J.M. Cytokine and complement levels in patients undergoing cardiopulmonary bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1993; 106(6): 1008-1016.

119. Steinberg GK Hayden MG, Lee M, Guzman R. The evolution of cerebral revascularization surgery. Neurosurg Focus. 2009 May;26(5):E17.

120. Stoicaa S.C., Sharplesb L.D., Ahmeda I. Preoperative risk prediction and intraoperative events in cardiac surgery. European Journal of Cardiothoracic Surgery 2002; 21 (1): 41-46.

121. S.A.M. Nashefal. Validation of European System for Cardiac Operative Risk Evaluation (Euro SCORE) in North American cardiac surgery. European Journal of Cardiothoracic Surgery 2002; 22 (1): 101-105.

122. Stump DA, Lata AL, Hammon JW, Deal DD, Kincaid EH, Kon ND. Cannula design reduces particulate and gaseous emboli during cardiopulmonary bypass for coronary revascularization. Perfusion. 2011 Jan 13.

123. Song Wan MD, Anthony P. C, Yim. Is Off-Pump Cardiac Surgery Better for the Brain Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2001; 119 (1): 1.

124. Stamou S. C., Hill Kouchoukos NT. Reoperative Coronary Artery Bypass Grafting via Left Thoracotomy and Hypothermic Fibrillation.// Card Surg. 2011 Jan;26(l):34-6.

125. Tabardel Y., Schmartz D,Preiser JC, Barvais L, d'Hollander A, Duchateau J, Vincent JL. Does aprotinin influence the inflammatory response to cardiopulmonary bypass in patients? //J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Jan; 125(1): 184-90.

126. Tan TE, Ahmed S, Paterson HS. Intermittent tepid blood cardioplegia improves clinical outcome // Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. 2003 Jun;ll(2):l 16-121.

127. Taylor K. M., Landis RC, Poston RS. Letter by Landis et al regarding article "Aprotinin does not increase the risk of renal failure in cardiac surgery patients". Circulation. 2008 Jun 3;117(22):e473;

128. Taylor K. M., Philippidis P, Athanasiou T, Nadra I, Ashrafian H, Haskard DO, Landis RC. Anti-inflammatory haemoglobin scavenging monocytes are induced following coronary artery bypass surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2010 Jun;37(6): 1360-6.

129. Ten Cate JW, van der PT, Levi M, ten Cate H, van Deventer SJ. Cytikines: triggers of clinical thrombotic disease. Tromb Haemost 1997; 78(1): 415-419

130. Toledo-Pereyra LH. Wechter J, Phillips LJ, Toledo AH, Anaya-Prado R,. Allopurinol protection in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery.// J Invest Surg. 2010 Oct;23(5):285-93.

131. Turkoz A., Cigli K, But N., Sezgin R., Turkoz O.The effects of aprotinin and steroids on generation of cytokines during coronary artery surgery. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 2000; 15(5): 603-610.

132. Uyson CW, Follette D, Buckberg G, Emerson R. Intraoperative myocardial protection III. Blood cardioplegia. 1978.//J Extra Corpor Technol. 2008 Jun;40(2): 139-41.

133. Usta E, Renovanz M, Mustafi M, Ziemer G, Aebert H. Human cardiac tissue in a microperfiision chamber simulating extracorporeal circulation—ischemia and apoptosis studies. // J Cardiothorac Surg. 2010 Jan 18;5:3.

134. Valeri CR, MacGregor H, Ragno G, Healey N, Fonger J, Khuri SF. Effects of centrifugal and roller pumps on survival of autologous red cells in cardiopulmonary bypass surgery. J Perfusion. 2006 Dec;21(5):291-6. *

135. Valentim M. et al. Effects of transient cerebral ischemia on glial fibrillary acidic protein phosphorylation and immunocontent in rat hippocampus. The Journal ofNeuroscience 1999; 91(4): 1291-1297.

136. Wang J.S., Lin C.Y., Hung W.T., Thisted R.A. In vitro effects of aprotinin on activated clotting time measured with different activators. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1992; 104(4): 1135.

137. Warner C.D., Weintraub W.S., Craver J.M., Jones E.L., Gott J.P., Guyton R.A. Effect of cardiac surgery patient characteristics on patient outcomes from 1981 through 1995. Circulation 1997; 96(5):1575-1579.

138. Wang Z, Shao J, Zhou Q, Liu J, Zhu Y, Yang J, Wei M. The -251A>T polymorphism of interleukin-8 is associated with longer mechanical ventilation and hospital staying after coronary surgery. Cytokine. 2010 Jun;50(3):268-72.

139. Weinstein G. S. Left hemispheric strokes in coronary surgery: implications for end-hole aortic cannulas. Annals of Thoracic Surgery 2001; 71: 128-132.

140. Wilson R.S, Hebert LE, Scherr PA, Barnes LL, Mendes de Leon CF, Evans DA. Educational attainment and cognitive decline in old age. Neurology. 2009 Feb 3;72(5):460-5.

141. Wimmer-Greinecker G, Martens S, Neumann K, Sodemann C, Deschka H, Moritz A. Carbon dioxide field flooding reduces neurologic impairment after open heart surgery.// Ann Thorac Surg. 2008 Feb;85(2):543-7.

142. Wimmer-Greinecker G, Abdel-Rahman U, Martens S, Risteski P, Ozaslan F, Riaz M, Moritz A. The use of minimized extracorporeal circulation system has a beneficial effect on hemostasis~a randomized clinical study. Heart Surg Forum. 2006;9(l):E543-8.

143. Wong C. H., Rooney S. J., Bonser R. S. S-100 {beta} release in hypothermic circulatory arrest and coronary artery surgery. Annals of Thoracic Surgery 1999; 67: 1911-1914.