Особенности патоморфоза глаукоматозного процесса при лечении пептидными биморегуляторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Чурилина, Надежда Юрьевна

• Чурилина, Надежда Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чурилина, Надежда Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Некоторые вопросы этиологии и патогенеза первичной открыто-угольной глаукомы.

1.2. Морфологические изменения глаза при первичной открытоуголь-ной глаукоме, их возрастные особенности

1.3. Моделирование клинических проявлений глаукомы у различных экспериментальных животных.

1.4. Биологические эффекты пептидных биорегуляторов, результаты их экспериментально-клинического изучения в офтальмологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая часть эксперимента.

3.2. Морфологическое исследование переднего отрезка глаза.

3.3. Морфологическое исследование заднего отрезка.

3.4. Апоптоз и мюллеровские клетки при экспериментальной адреналин-индуцируемой глаукоме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности патоморфоза глаукоматозного процесса при лечении пептидными биморегуляторами»

Актуальность проблемы. По данным Всемирной организации здравоохранения около 67 миллионов человек в мире страдают глаукомой, и до 2030 года это количество больных должно удвоиться. Частота глаукомы в развитых странах мира остается примерно на уровне 14 — 15% от общего числа всех заболевших. Ежегодно в России выявляется глаукома более чем у 50 тысяч человек, общее же число больных по статистике составляет около миллиона больных (Нестеров А.П., 2006), при этом еще столько же человек не знают о своей болезни.

Распространенность этого опасного заболевания увеличивается с возрастом. Так, в 40 — 45 лет первичной огкрытоугольной глаукомой (ПОУГ) страдает 1% населения, в 50 - 60 — 1,5 - 2,0%, в 75 лет и старше — более 18% (Нестеров А.П., 1999; Малеванная О.А., 2005), что, несомненно, указывает на геронтоло-гический характер данной патологии.

Такое значительное распространение глаукомы, трудности ранней'диагностики, сложности лечения дают серьезный прогноз и служат причинами постоянного внимания к этому заболеванию исследователей и практических врачей.

Многочисленные исследования, проводимые в области изучения этиологии и патогенеза ПОУГ, в своем большинстве посвящены клинической оценке заболевания и развивают теории причин возникновения глаукомы: генетическую предрасположенность, эндокринные заболевания, гидро- и гемодинами-ческие нарушения (Нестеров А.П., 1995), биомеханический фактор (Quigley Н., Anderson D., 1977; Нестеров А.П., Алексеев В.Н., 2000; Нестеров А.П., Егоров Е.А., Батманов Ю.Е. 2000); метаболические нарушения (Бунин А .Я., Бабижаев

-М.А.,.Супрун А.В., 1985; Мартынова Е.Б., ,1995; Курышева Н.И. и соавт., 1996

1998; Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б.,1997; Алексеев В.Н., Садков В.И. и соавт., 1999; Корелина В.Е.,1999; Бунин А.Я., 1999; Самусенко И.А., 2003); возрастную дезорганизацию соединительной ткани (Затулина Н.И., Панормова Н.В., Сеннова Л.Г., 2000).

Практически отсутствуют работы по комплексной клинико-морфологической оценке глаукомного процесса, которая важна для понимания морфогенеза ПОУГ (Корелина В.Е., 1999; Мартынова Е.Б. и соавт., 2000).

Актуальность экспериментального исследования глаукомы связана также с разработкой патогенетически обоснованного лечения. Важно конкретизировать направление действия и эффективность влияния препаратов на уровень внутриглазного давления (ВГД) и нейропротекцию.

Безусловно, проведение таких исследований возможно на экспериментальной модели глаукомы, в частности, на принятой в нашей стране модели адрена-лин-индуцируемой глаукомы (АИГ) у кроликов по схеме Е.М. Липовецкой (1966).

Эта модель является экспериментальным аналогом ПОУГ и характеризуется формированием симптомокомплекса, включающего в себя трабекуло- и нейрооптикопатию в глазу (Липовецкая Е.М., 1967, 1968; Думброва Н.Е. и соавт., 1975; Крыжановский Г.Н. и соавт., 1980, 1983; Кашинцева Л.Г. и соавт., 1983, 1995; Liao Т. I. et al, 1994).

В настоящее время па новом уровне морфологических технологий экспериментальное исследование на модели АИГ имеет особую значимость, так как может дать новые сведения о пато- и морфогенезе ПОУГ, а так же способствовать поиску новых средств для нейропротекторного лечения глаукомы — заболевания лиц пожилого возраста, имеющего медленно прогрессирующий характер течения. Для направленного выбора нейропротекторной терапии используются препараты различных групп, в том числе и пептидные биорегуляторы. Поиск указанных путей лечения на сегодняшний день в значительной мере носит экспериментальные направление. Такое направление имеет настоящее исследование и "этим определяется его актуальность".'

Цель исследования - дать экспериментальную оценку нейропротекторной эффективности пептидных биорегуляторов на модели адреналин-индуцируемой глаукомы.

Основные задачи исследования

1. Исследовать показатели ВГД и гидродинамику глаза на этапах развития АИГ и при лечении пептидными биорегуляторами.

2. Дать морфологическую оценку структурным изменениям радужно-роговичного угла глаза на этапах развития АИГ и при лечении пептидами.

3. Исследовать морфогенез патологических изменений в сетчатке и зрительном нерве на этапах развития АИГ и при лечении пептидпыми биорегуляторами.

4. Оценить особенности регуляторного действия пептидов на течение глаукоматозного процесса при АИГ.

5. Провести клинико-морфологическую оценку эффективности применения пептидных биорегуляторов при АИГ.

Научная новизна исследования. Впервые на этапах развития АИГ и при лечении пептидными биорегуляторами (ПБ) изучены структуры радужно-роговичного угла (РРУ) глаза, дана комплексная гистологическая и морфофунк-циональная характеристика. Впервые проведена количественная морфометриче-ская характеристика состояния ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и слоя аксонов на этапах развития АИГ, при лечении пептидными биорегуляторами.

Дана клинико-морфологическая оценка лечебного воздействия ПБ на структуры переднего и заднего отрезков глаза на этапах развития АИГ и при лечении пептидами. Впервые экспериментально установлено нейропротектор-ное действие ПБ на сетчатку и зрительный нерв.

Научно-практическая значимость. Изучаемые клинические, морфологические и электронно-микроскопические изменения при АИГ позволят выявить закономерности развития заболевания.

Выявленные особенности морфогенеза установят закономерности развития и определят степень выраженности патологических процессов в переднем и заднем отделах глазного яблока.

Изучение лечебного воздействия ПБ на этапах развития АИГ установит механизмы действия и эффективность препаратов данной группы.

Выявленные механизмы действия и эффекты пептидных биорегуляторов позволят определить возможности их применения в терапии больных ПОУГ.

Реализация работы. Материалы и выводы диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность учреждений здравоохранения г.Санкт-Петербурга и г.Астрахани, будут представлены практическими рекомендациями «Обоснование применения пептидных биорегуляторов в комплексном лечении больных первичной открытоугольной глаукомой». Фрагменты работы используются в учебном процессе со студентами, интернами и клиническими ординаторами кафедры офтальмологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. Основные положения и выводы опубликованы в 6 печатных работах.

Апробация материалов исследований. Результаты исследований и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на:

- Международном конгрессе офтальмологов «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2006);

- Республиканской конференции « V Всероссийская школа офтальмолога» (Москва, 2006);

- Республиканской конференции « VI Всероссийская школа офтальмолога» (Москва, 2007).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальная адреналип-индуцируемая глаукома сопровождается развитием симптомокомплекса, который характеризуется морфофункциональ-ным поражением структур РРУ глаза, ГКС, их аксонов, зрительного нерва и развитием его экскавации.

2. Обнаруженные патоморфологические изменения на этапах развития АИГ формируются одновременно в переднем (структуры РРУ) и заднем (сетчатка, зрительный нерв) отрезках глазного яблока.

3. На этапах развития АИГ пептидные биорегуляторы оказывают нейро-протекторное действие, что отражается на количестве ганглиозных клеток сетчатки, толщине слоя аксонов, степени повреждения волокон зрительного нерва.

4. Полученные в ходе исследований комплексные данные о нейропротек-торной эффективности ПБ являются основанием к их применению в терапии больных ПОУГ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, анализа и обсуждения собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. В работе использовано 146 отечественных и 68 иностранных источников литературы. Диссертация содержит 7 таблиц и 44 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Чурилина, Надежда Юрьевна

106 выводы

1. При экспериментальном воспроизведении глаукомы внутривенное введение 0,1% раствора адреналина гидрохлорида способствует развитию глауко-магозного симптомокомплекса, характеризующегося повышением уровня внутриглазного давления (ВГД) на 12,5%, ухудшением гидродинамических показателей, морфологическими изменениями радужно-роговичного угла глаза, сетчатой оболочки и зрительного нерва.

2. На модели адреналин-индуцироваиной глаукомы установлена выраженные редукция сосудов микроциркуляторного русла зоны радужно-роговичного угла глаза преимущественно за счет артериол, прекапилляров и венул (в 2,5 раза), фиброз и атрофия корнеоувеальной и корнеомышечной частей трабекул, укорочение гребенчатой связки и отложение большого количества меланина в этих структурах.

3. Применение лекарственных препаратов в группах экспериментальных животных приводит к замедлению формирования патоморфологических изменений и, тем самым, способствует снижению ВГД. В группах животных, которым вводили пептиды - на 14,3%, эпиталон - на 11,9%, что говорит о нейро-протекторном и умеренном гипотензивном действиях указанных препаратов.

4. При экспериментальной глаукоме трабекулопатия и глаукоматозная оптическая нейропатия развиваются одновременно. В 100% случаев наблюдений отмечается эффективность применявшихся препаратов и развитие лечебного патоморфоза, который выражается в противофибропластическом, ангиопротек-торном, ангиогенном и нейропротекторном воздействии на структуры глазного

- яблока.- -—., . . „„ .

5. Противофибропластическое воздействие характеризуется снижением накопления гликозаминогликанов, уменьшением степени выраженности и распространенности дезорганизации зрелой соединительной ткани, снижением интенсивности коллагенизации аргирофильного каркаса и накоплением меланина.

Наибольшим противофибропластическим эффектом обладают пептиды, менее выраженным — эпиталон.

6. Ангиопротекторпое и ангиогенное воздействие заключается в снижении редукции сосудов, склеротических и деформирующих процессов. В этом отношении наиболее выраженным эффектом обладает эпиталон, при применении которого отмечается уменьшение количества сосудов от исходного уровня на 24%, а при применении пептидов - на 42%. При адреналин-индуцированной глаукоме без применения лекарственных препаратов отмечается уменьшение количества сосудов на 61,5%.

7. Нейропротекторное воздействие выражается в понижении степени повреждения зрительного нерва и количества гибнущих ганглиозных клеток сетчатки, снижении атрофических процессов в слое их аксонов, повышении активности мюллеровских клеток. Сохранность общего количества клеток по сравнению с группой АИГ повышается при действии: пептидами — на 43%, эпиталоном — на 36%, Использование препаратов приводит к большему сохранению толщины слоя аксонов (на 36 — 43%) и незначительным структурным изменениям зрительного нерва.

8. Полученные комплексные сравнительные данные о морфогенезе изменений при ранней стадии экспериментальной глаукомы являются основой для направленного выбора нейропротекторной терапии при дальнейших клинических исследованиях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты экспериментального комплексного клинического и морфологического исследования показали, что на ранних этапах глаукомы ее патогенетическое лечение должно быть комбинированным и одновременно направлено на предотвращение воздействия патологических факторов на структуры переднего и заднего отрезка глаза.

2. С целью нормализации гидродинамики, достижения нейропротекции и коррекции структурных изменений в глазу при лечении экспериментальной глаукомы на ранних этапах рекомендован рациональный способ введения препаратов при курсе терапии 10 дней: ретиналамин 5 мг и эпиталон 10 мкг пара-бульбарно, кортексин 10 мг и эпиталамин 10 мг внутримышечно 1 раз в день, эффективность действия препаратов при данном способе введения подтверждается морфологическим исследованием.

3. Указанный курс терапии глаукомы препаратами ретиналамин, кортексин, эпиталамин и эпиталон предложен в эксперименте и требует проведения клинических испытаний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чурилина, Надежда Юрьевна, 2008 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина. - 1990. - 180 с.

2. Алексеев В.Н. Использование «Эрисод» при лечении открытоугольной глаукомы / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова // Актуальные вопросы офтальмологии: Сб. науч. трудов, посвященный 100-летию Вологодской офтальмологической больницы. Вологда, 1997. - С. 86-87.

3. Алексеев В.Н. Опыт применения нового антиоксиданта в комплексной терапии открытоугольной глаукомы / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: Тез. докл. науч. конференции.-СПб, 1995.-С. 127-128.

4. Алексеев В.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной глаукоме и возможности его коррекции / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова, С.А. Кетлинский // Вестн. офтальмологии. 1993. - № 5. — С. 10-12.

5. Алексеев В.Н. Лечение первичной открытоугольной глаукомы комбинированными препаратами / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова, В.В. Усачев // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы: Материалы науч.-практ. конф.-М., 1999.-С. 145-147.

6. Анисимов С.В. Изучение действия пептидов вилона и эпиталона на .экспрессию генов в.сердце мыши с помощью технологии на основе микрочипов

7. С.В. Анисимов, К.Р. Бохелер, В.Х. Хавинсон // Бюлл. экспер. биол. и мед. -2002. Т. 133, № 3. - С. 340-347.

8. Анисимов В.Н. Влияние полипептидного препарата эпифиза на продолжительность жизни и частоту спонтанных опухолей у старых самок крыс / В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон//Докл. АН СССР, 1991.-Т. 319, № 1.-С. 250-253.

9. Анисимова Г.В. Применение ретиналамина в лечении дистрофических заболеваний сетчатки / Г.В. Анисимова, В.Х. Хавинсон // Материалы VII съезда офтальмологов России. М., 2000. - 4.1. - С. 300.

10. Аничков Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе / Н.М. Аничков // Ученые записки. 1999. - Вып. 4. — С. 31-40.

11. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия / И.П. Ашмарин // Журн. эволюционной биохимии и физиологии. 1982. - Т. 18, № 1. -С. 3-10.

12. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторые фундаментальные исследования малых регуляторных пептидов / И.П. Ашмарин // Вопр. мед. химии. 1984. - Т. 30, Вып. 3. - С. 2-7.

13. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды сильного и быстрого действия / И.П. Ашмарин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1988. - Вып. 3. — С. 3-8.

14. Ашмарин И.П. НейропептидьГ^марин, М.А. Каменская // Физиология человека и животных. М. - 1988. — Т. 34.- 184 с.

15. Ашмарин И.П. Каскадные однонаправленные регуляторные процессы, осуществляемые короткоживущими пептидами (тиролиберии) / И.П. Ашмарин,

16. А.П, Кулашев, С.А. Чепурнов // Физиол. журн. СССР. 1989. - Т. 75, № 5. - С. 627-632.

17. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды. Функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. 1986. - Т. 51, № 4. -С. 531-545.

18. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 1990.-528 с.

19. Бирич Т.А. Ишемические процессы диска зрительного нерва в патогенезе, диагностике и лечении первичной открытоугольной глаукомы: Автореф. дис. . докт. мед. наук. / Т.А. Бирич. М., 1987. - 27 с.

20. Бирич Т.В. Перекисное окисление липидов в крови больных первичной глаукомой / Т.В. Бирич, Т.А. Бирич, JI.H. Марченко // Вестн. офтальмологии. 1986. -№ 1.-С. 13-15.

21. Бродский В.Я. Ритм синтеза белка в культурах гепатоцитов крыс разного возраста. Норма и действие пептида ливагена / В.Я. Бродский, В.Х. Хавинсон, Ю.А. Золотарев // Изв. АН, сер. биол. 2001. - № 5. - С. 517-521.

22. Бунин А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открыто-угольной глаукомы (аналитический обзор) / А.Я. Бунин // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы: Материалы науч.-практ. конф. — М., 1999. -С. 9-12.

23. Бунин А.Я. О молекулярных механизмах дистрофических изменений дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме / А.Я. Бунин, М.А. Баби-жаев // Физиология и патология внутриглазного давления. М., 1985. - С. 28-31.

24. Бунин А.Я. Об участии процесса перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме / А.Я. Бунин, М.А. Бабижаев, А.В. Супрун // Вестн. офтальмологии. 1985. - Т. 101, № 2. - С. 13-16.

25. Бунин А.Я. Патофизиологические механизмы первичной глаукомы / А.Я. Бунин, В.М. Пантелеева, Г.Я. Чернявский // Материалы симпозиума по вопросам патогенеза первичной глаукомы. — М., 1970. С. 53-65.

26. Бунин А.Я. Моделирование и экспериментальная терапия острых повышений внутриглазного давления / А.Я. Бунин, А.А. Яковлев, Н.А. Комлев // Вестн. офтальмологии. 1976. - № 2. - С. 20-25.

27. Быков B.JI. Частная гистология человека / B.JI. Быков. СПб: Сотис, 1997.-300 с.

28. Волков В.В. Теория патогенеза ранних проявлений глаукомы / В.В. Волков // Тез. докл. 4-го Всероссийского съезда офтальмологов. 1982. — С. 127-128.

29. Волков В.В. Диск зрительного нерва при глаукоме / В.В. Волков, А.И. Журавлев // Офтальмол. журн. 1982. - № 5. - С. 272-276.

30. Волков В.В. Биомеханические и другие факторы в патогенезе глауко-, мы псевдонормального давления /В.В. Волков // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы: Материалы науч.-практ. конф. М., 1999. - С. 35-39.

31. Волков В.В. Глаукома при псевдопормалыюм давлении: Руководство для врачей / В.В. Волков. М.: Медицина, 2001. - 352 е.: ил.

32. Воскресенская JI.K. О роли антиоксидантов в регуляции свободнора-дикального окисления сетчатки / JI.K. Воскресенская, В.В. Корниенко, Д.Г. Плюшко // Офтальмол. журн. 1998. - № 7. - С. 427-429.

33. Гармаева А.Ш. Применение ретилина для лечения диабетической ретинопатии / А.Ш. Гармаева // Регуляторные пептиды в норме и патологии (ци-томедины): Сб. науч. работ / Под ред. Б.И. Кузника; Читин. гос. мед. ин-т. — Чита, 1991.-С. 72-73.

34. Гистология (введение в патологию) / Под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. -М.: Гэотар Медицина, 1998. 960 е.: ил.

35. Гистология, цитология и эмбриология: Атлас: Учеб. пособие / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий, Т.К. Дубовая и др. / Под ред. О.В. Волковой, Ю.К. Елецкого. -М.: Медицина, 1996. 544 е.: ил.

36. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1999. 459 с.

37. Гомеостаз / Под ред. П.Г. Горизонтова. — М.: Медицина, 1981. 576 с.

38. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. // Неврол. и психиатр. 1999. - № 2. - С. 65-70.

39. Дроздова Ю.И. Выделение и изучение свойств супероксиддисмутазы человека из рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae: Авто-реф. . дис. канд. мед. наук. / Ю.И. Дроздова. СПб, 1997. - 20 с.

40. Дубник Л.Б. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутати-онпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени / Л.Б. Дубник, А.К. Тихадзе, А.В. Алесенко // Бюл. экспер. биол. и мед. 1981, № 4. - С. 451-453.

41. Думброва Н.Е. Ультраструктура трабекулярной ткани глаза кролика при экспериментальной адреналиновой глаукоме / Н.Е. Думброва, Е.М. Липовецкая // Офтальмол. журн. 1975. - № 7. - С. 294-297.

42. Жеденов В.Н. Анатомия кролика / В.Н. Жеденов/С.С. Бигдан, В.П. -Лукьянова. — М.: Советская наука, 1957. 309 с.

43. Зайцев В.М. Основы медицинской статистики / В.М, Зайцев, В.Г. Лиф-ляндский, А.А. Самусь. СП.: СПбГМА им. И.И.Мечникова, 1999. - 208 с.

44. Затулина Н.И. Концепция патогенеза первичной открытоугольной глаукомы / Н.И. Затулина, Н.В. Панормова, Л.Г. Сеннова // Тез. докл. VII съезда офтальмологов России. М., 2000. - С. 131.

45. Затулина Н.И. Соединительная ткань и патогенез первичной открыто-угольной глаукомы / Н.И. Затулина // Тез. докл. 6-го Всесоюзного съезда офтальмологов. -М., 1985.-Т. 2.-С. 26-28.

46. Затулина Н.И. Об эластических волокнах дренажной системы глаза человека / Н.И. Затулина, Л.Т. Сеннова // Офтальмол. жури. 1983. - № 8. — С. 497-499.

47. Иванова В.Ф. Строение зрительного нерва при экспериментальной глаукоме и некоторых способах ее лечения / В.Ф. Иванова, Е.А. Михеева, В.Е. Корелина // Морфология. 2000. - Т. 117, № 2. - С. 56-61.

48. Канунго М. Биохимия старения / М. Канунго. — М., 1982. 294 с.

49. Кашинцева Л.Т, Открытоугольная глаукома и общие сосудистые заболевания / Л.Т. Кашинцева // Офтальмол. журн. 1978. - № 2. - С. 109-112.

50. Кашинцева Л.Т. Открытоугольная глаукома как локальное проявление общих сосудистых изменений / Л.Т. Кашинцева // Тез. докл. 6-го Всесоюзного съезда офтальмологов. М., 1985. - Т. 2. - С. 37-38.

51. Кашинцева Л.Т. Влияние адренорецепции на гемодинамику глаза при экспериментальной глаукоме / Л.Т, Кашинцева, Е.М. Липовецкая. О.П. Копп // Офтальмол. жур£ -Т983". -№* 7Г-СГ422-425:"-.-.- - --

52. Кикайон Э.Э. Морфологические изменения глаз при гипертонической болезни / Э.Э. Кикайон. М.: Медицина. - 1995.

53. Клячко Л.И. Глаукома. Диагностика, клиника и лечение / Л.И. Клячко. -Л., 1988.-С. 15-20.

54. Корелина В.Е. Изучение коррекции перекисного окисления липидов антиоксидантами при экспериментальной глаукоме (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. / В.Е. Корелина. СПб, 1999. - 20 с.

55. Коркушко О.В. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения / О.В. Коркушко, В.Х. Хавинсон, Г.М. Бутенко. — СПб.: Наука, 2002. 202 с.

56. Коркушко О.В. Изменения барорефлекторной регуляции сердечнососудистой системы при старении / О.В. Коркушко, В.Б. Шатило, О.Н. Гарина // Украинский кардиол. журн. 1994. - Вып. 5, № 6. - С. 10-14.

57. Краснов М.М. Элементы анатомии в клинической практике офтальмолога / М.М. Краснов. -М.: Медгиз, 1952. 105 с.

58. Крыжановский Г.Н. Адренергические механизмы глаукомы / Г.Н. Крыжановский, Л.Т. Кашинцева, Е.М. Липовецкая // Офтальмол. журн. 1983. -№8.-С. 494-497.

59. Крыжановский Г.Н. Экспериментальное обоснование патогенетически направленной терапии глаукомы / Г.Н. Крыжановский, J1.T. Кашинцева, Е.М. Липовецкая // Офтальмол. журн. 1980. - № 8. - С. 493-497.

60. Крыжановский Г.Н. Циклические нуклеотиды при экспериментальной глаукоме / Г.Н. Крыжановский, Л.Т. Кашинцева, И.Н. Михейцева // Бюл. экспе-рим. биол. и мед. 1988. - № 10. - С. 419-421.

61. Крыжановский Г.Н. Изучение роли симпатической нервной системы в патогенезе экспериментальной глаукомы / Г.Н. Крыжановский, Е.М. Липовецкая, О.П. Копп // Бюл. эксперим. биол. и мед . 1980. - № 5. - С. 535-538.

62. Кузин Ф.А. Кандидатская диссертация. Методика написания, правила оформления и порядок защиты. Практическое пособие для аспирантов и соискателей ученой степени. 3-е изд., доп. / Ф.А. Кузин. - М.: Ось-89, 1999. - 208 с.

63. Кузник Б.И. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. СПб.: Наука, 1998.-310 с.

64. Курышева Н.И. Механизмы повреждения зрительного нерва при первичной открытоугольной" гЕауко^7~Н.ИГ^— -С. 38-44.

65. Курышева Н.И. Роль реакций свободнорадикального окисления в помутнении хрусталика после антиглаукоматозных операций / Н.И. Курышева, М.И. Винецкая, В.П. Еричев // Вестн. офтальмологии. 1997. - № 4. - С. 14-17.

66. Курышева Н.И. Роль свободнорадикальных реакций камерной влаги в развитии первичной открытоугольной глаукомы / Н.И. Курышева, М.И. Винец-кая, В.П. Еричев // Вестн. офтальмологии. 1996. - № 4. - С. 3-5.

67. Курышева Н.И. Сравнительное изучение антирадикального действия некоторых антиглаукоматозных препаратов / Н.И. Курышева, И.Б. Деева, А.И. Деев // Вести, офтальмологии. 1998. - № 2. - С. 6-9.

68. Курышева Н.И. Водянистая влага: место в метаболической концепции патогенеза первичной глаукомы / Н.И. Курышева, Е.В. Стрижова, Н.Д. Нагор-нова // Тез. докл. VII съезда офтальмологов России. М., 2000. - С. 151.

69. Лантух В.В. Гистохимия катехоламинов и некоторых ферментов в ин-трасклеральных путях оттока внутриглазной жидкости при глаукоме / В.В. Лантух // Вестн. офтальмологии. — 1970. № 3. - С. 39-42.

70. Липовецкая Е.М. Развитие экспериментальной глаукомы при длительном внутривенном введении адреналина / Е.М. Липовецкая // Офтальмол. жури. 1966. - № 3. - С. 221-223.

71. Липовецкая Е.М. Сравнительное изучение клинического течения экспериментальной глаукомы, транзиторных гипертензий и возможности их дифференциальной диагностики / Е.М. Липовецкая, О.П. Копп // Офтальмол. журн. 1975. -№ 6.-С. 433-437.

72. Липовецкая Е.М. Гистоморфологические исследования при экспериментальной глаукоме / Е.М. Липовецкая, Е.Г. Степанюк // Офтальмол. журн. -1967. -№ 1.-С. 52-56.

73. Липовецкая Е.М. Морфологические особенности структуры тканей, образующих угол передней камеры при экспериментальной глаукоме / Е.М. Липовецкая, Е.Г. Степанюк // Офтальмол. журн. — 1968. № 8. - С. 607-611.

74. Маймулов В.Г. Основы научно-литературной работы в медицине / В.Г. Маймулов, B.C. Лучкевич, А.П. Румянцев. Спб: СПбГМА, 1996. - 128 с.

75. Максимов И.Б. Комплексная пептидная коррекция при микрохирургическом лечении травм глаз и их последствий: Автореф. дис. . док. мед. наук. / И.Б. Максимов. Москва, 1996. - 42 с.

76. Максимов И.Б. Состояние и перспективы использования пептидных биорегуляторов в офтальмологии / И.Б. Максимов // Тез. докл. науч. симпоз. «Ге-ронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб., 19966.-С. 55-56.

77. Малеванная О.А. Оценка эффективности диспансерного наблюдения и качества жизни больных первичной открытоугольной глаукомой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / О.А.Малеванная. — Спб, 2005. 21 с.

78. Мартынова Е.Б. Экспериментально-клиническое обоснование применения нового антиоксиданта «Эрисод» в терапии открытоугольной глаукомы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.Б. Мартынова. Спб, 1995. - 21 с.

79. Морозов В.Г. Влияние веществ, выделенных из гпоталамуса, на иммуногенез "и морфологический состав кровиВ.Г. Морозов,~В.Х; Хавинсон-//-- --Эксперим. хирургия и анестезиология. 1973. - № 1. - С. 34-38.

80. Морозов В.Г. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Докл. АН СССР. 1981. - Т. 216, № 1. - С. 235-239.

81. Морозов В.Г. Молекулярные механизмы биорегуляции генетической активности и клеточного метаболизма / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Тез. докл. XVIII Всесоюз. съезда терапевтов. М.: «Медицина», 1981. Т. 1. - С. 78-80.

82. Морозов В.Г. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи соврем, биологии. - 1983. - Т. 96, Вып. 3. - С. 339-346.

83. Морозов В.Г. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Изв. АН СССР, сер. биол. 1985. - № 4. - С. 581-587.

84. Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. -СПб.: Наука, 1996. 74 с.

85. Морозов В.Г. Достижения и перспективы в области и биорегуляции и геронтологии / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Материалы международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». Спб.: Наука, 1996. - С. 7-9.

86. Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи геронтологии. -1997.-Вып. 1.-С. 74-79.

87. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

88. Морозов В.Г. Механизмы биорегуляции / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, Г.мГЯковлев. СПб.: Наука, 1992. -39 с." .-

89. Нестеров А.П. Глаукомная оптическая нейропатия / А.П. Нестеров // Вестн. офтальмологии. 1999. - № 4. - С. 3-6.

90. Нестеров А.П. Глаукома: патогенез, принципы лечения / А.П. Нестеров, Е.А. Егоров, Ю.Е. Батманов // Тез. докл. VII съезда офтальмологов России. -М., 2000.-С. 87-91.

91. Нестеров А.П. Глаукома / А.П. Нестеров. М.: Медицина, 1995. - 256 с.

92. Нестеров А.П. Первичная глаукома / А.П. Нестеров. — М.: Медицина, 1973.-264 с.

93. Нестеров А.П. Первичная глаукома / А.П. Нестеров. М.: Медицина, 1982.-288 с.

94. Нестеров А.П. Современные аспекты патогенеза глаукомной нейро-ретинопатии / А.П. Нестеров, В.Н. Алексеев // Тез. докл. VII съезда офтальмологов России. М, 2000. - С. 168.

95. Нестеров А.П. О патогенезе глаукоматозной атрофии зрительного нерва / А.П. Нестеров, Е.А. Егоров // Офтальмол. журн. 1979. - № 7. - С. 419-422.

96. Ноишевский К.И. Застойный диск и экскавация зрительного нерва от понижения внутричерепного давления / К.И. Ноишевский // Вестн. Офтальмологии. 1912. - Т. 29. - № 2. - С. 117-125.

97. Пальцев М.А. Патологическая анатомия: Учебник. В 2 т. / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. М.: Медицина, 2000. - 1944 е.: ил.

98. Панормова~НЗГМ*орф"ологическое изучениехоединительн каркаса зрительного нерва при открытоугольной глаукоме / Н.В. Панормова // Вестн. офтальмологии. 1988. - № 4. - С. 14-18.

99. Пантилеева В.М. Изменение структуры тканей, содержания мукополи-сахаридов и гидродинамики глаз кроликов под влиянием адреналина / В.М. Пнтилеева, Б.С. Касавина, A.M. Шапкина // Вестн. офтальмологии. 1971. - № 1. - С. 30-42.

100. Патологическая анатомия. Курс лекций. Учебное пособие / Под ред. В.В.Серова, М.А.Пальцева. М.: Медицина, 1998. - 640 с.

101. Петров Р.В. Миелопептиды / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, J1.A. Фомина. -М.: Наука, 2000. 181 с.

102. Пирс Э. Гистохимия / Э. Пирс. М.: Иностранная литература, 1955.486 с.

103. Повзун С.А. Медицинская диссертация / С.А. Повзун СПб.: ЭРА, 2002. -224 е.: ил.

104. Поворозшок В.В. Влияние тималина на состояние костной ткани / В.В. Поворозшок, И.Д. Кошмура // Застосування геропротектор1в для попередження прискореного старшня. Киев, 1996. С. 129-130.

105. Пономарчук B.C. Показатели уровня офтальмотонуса и гидродинамики у здоровых кроликов / B.C. Пономарчук // Офтальмол. журн. 1987. - № 1.-С. 56-58.

106. Пригожина A.JI. Патологическая анатомия и патогенез глаукомы / A.J1. Пригожина. М.: Медицина, 1966. - 222 с.

107. Пругло Ю.В. Современные представления о программированной гибели клеток (функциональная морфология апоптоза) / Ю.В. Пругло, М.М. Ура-залин, К.Н. Муканов. Семипалатинск: Графика С, 1998. - 32 с.

108. Рапис Е.Г. Задние пути оттока в норме, при глаукоме и связь их с лимфатической системой / Е.Г. Рапис, Н.Х. Курбанов, М.Д. Шмерлинг // Матер. Респ. науч.-практ. конфер. офтальмологов. Ашхабад, 1988. - С. 56-63.

109. РыбниковГВ.Ю. Пептидная регуляция функций мозга / В.Ю. Рыбников, Н.Г. Закуцкий. СПб., 2000. - 24 с.

110. Сережин Б.С. Апудоциты, апудомы и эндокринноклеточпые раки предстательной железы, молочных желез и матки // Дис. . докт. мед. наук. / Б.С. Сережин. СПб., 1993. - 343 с.

111. Слепушкин В.Д. Эпифиз, иммунитет и рак: (теоретические и клинические аспекты) / В.Д. Слепушкин, В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон. Томск,1990.- 148 с.

112. Сомов Е.Е. Строение органа зрения и международная анатомическая номенклатура / Е.Е. Сомов // Современная офтальмология. — СПб., 2000. С. 23-88.

113. Сорокина Е.Г. Биохимические механизмы повреждения клеток / Е.Г. Сорокина, В.Г. Пинелис, В.П. Рутов // Материалы Международного конгресса патофизиологов. -М., 1996.-С. 187.

114. Усов Н.И. Сравнительная оценка действия адреналина и вазопресси-на на внутриглазное давление и сосуды глаза / Н.И. Усов, О.П. Копп // Офталь-мол. журн. 1976. - № 3. - С. 203-206.

115. Фельдман Н.Г. Онтогенез и гистопатология сетчатки. Изменения ее нервных элементов в эксперименте / Н.Г. Фельдман. М.: Издательство Академии Медицинских наук СССР, 1951. - 74 с.

116. Филина А.А. Содержание свободных сульфгидрильных групп в водянистой влаге и тканях дренажной зоны глаз у больных открытоугольной глаукомой / А.А. Филина, А.Я. Бунин, В.П. Еричев // Мед. реф. журнал. М.,1991.-№ 1-3.-С. 24.

117. Фридман А.П. Основы ликворологии / А.П. Фридман. JL: Медицина, 1971.-360 с.

118. Хавинсон В.Х. Тетрапептид, стимулирующий функцию сетчатой оболочки глаза, фармакологическое средство не его основе и способ его применения / В.Х. Хавинсон. Пат. РФ. № 2161982 от 20.01.2001.

119. Хавинсон В.Х. Применение ретилина для лечения заболеваний сетчатки глаз / В.Х. Хавинсон, И.Б. Максимов // Воен.-мед. журн. 1994. - № 7. - С. 62-63.

120. Хавинсон В.Х. Влияние тетрапептида эпифиза на состояние антиокси-дантной защиты Drosophila melanogaster / В.Х. Хавинсон, С.В. Мыльников // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т. 129, № 4. - С. 420-422.

121. Хавинсон В.Х. Регулирующее влияние эпиталона на эндокринные клетки желудка пинеалэктомированных крыс // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т. 130,№ 12.-С. 651-653.

122. Хавинсон В.Х. Влияние пептидов пинеальной железы на нейроэндок-ринные взаимосвязи после пинеалэктомии / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной, В.В. Попучиев // Арх. патологии. 2001. - № 3. - С. 18-21.

123. Хавинсон В.Х. Механизмы геропротекторного действия пептидов /

124. B.Х. Хавинсон, В.В. Малинин // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002. — Т. 133, № 1.1. C. 4-10.

125. Хавинсон В.Х. Препараты эпифиза и тимуса в геронтологии / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов. СПб., 1992. - 50 с.

126. Хавинсон В.Х. Способ получения вещества, стимулирующего функцию сетчатки глаза / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, Н.Д. Сидорова. А. С 1436305 СССР, МКИ4 А 61 К 35/44. - № 3899333/28 - 14; Заяв. 21.05.85; Заре-гистр. 08.07.88.

127. Хавинсон В.Х. Средство, восстанавливающее функцию сетчатой оболочки глаза / В.Х. Хавинсон, С.В. Серый, A.JI. Кожемякин. Пат. 2073518 Рос. Федерации, МКИ6. - № 93030389/14; Заяв. 17.06.93; Опубл. 20.02.97.

128. Хавинсон В.Х. Пептидные регуляторы в офтальмологии / В.Х. Хавинсон, С.В. Трофимова. СПб.: Фолиант, 2000. - 48 с.

129. Хьюбел Д. Глаз, мозг, зрение: Пер. с англ. / Д. Хьюбел. М.: Мир, 1990. -239 е.: ил.

130. Хэм А. Гистология: Пер. с англ. / А. Хэм, Д. Кормак. М.: Мир, 1983. -Т. 5.-296 с.

131. Цыпленкова В.Г." Апоптоз / В.Г. Цыпленкова, Н.Н.-Бескровнова // Арх. пат. 1996. - Т. 58. - № 5. - С. 71-74.

132. Шапкина A.M. Особенности строения угла передней камеры глаза кролика в норме / A.M. Шапкина // Вестн. офтальмологии. 1971. - № 3. - С. 24-26.

133. Шатилова Т.А. Значение изменения сосудов и нервов глаза в патогенезе глаукомы // Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т.А. Шатилова. М., 1955. -21 с.

134. Шутак Т.С. Влияние эпиталамина на сердечно-сосудистую систему, углеводный и липидный обмен у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т.С. Шутак. СПб., 1999. - 22 с.

135. Anderson D.R. Effect of intraocular pressure on rapid axonal transport in monkey optic nerve / D.R. Anderson, A. Hendrickson // Inv. Ophthalmol. Visual. Sci. 1974. - Vol. 13.-P. 771-783.

136. Anderson D.R. Glaucoma: the Damage caused by pressure / D.R. Anderson//Amer. J. Ophthalmol. 1989.-Vol. 108.-N 5.-P. 485-494.

137. Anderson D.R. The mechanism of damage of the optic nerve / D.R. Anderson, G.K. Kriglstain, W. Leydhecker // Glaucoma update 2/Ed. Berlin, 1983. -P. 81-91.

138. Anisimov V.N. Effect of pineal peptide preparation (epitalamin) on life span and pineal and serum melatonin level in old rats / V.N. Anisimov, L.A. Bon-darenko, V. Kh. Khavinson // Ann. of the N.Y. Acad, of Sci. 1992, Vol. 673. P. 5357.

139. Anisimov V.N. Pineal peptide preparation epithalamini increases the lifespan of fruit flies, mice and rats / V.N. Anisimov, S.V. Mylnicov, V.Kh. Khavinson // Ibid"- 1998. Vol. 103. - РГ123-132. ---- ' ----

140. Asthon N. Glaucoma / N. Asthon // Symposium. Oxford. 1955. - P. 13

141. Bill A. Control of retinal and choroidae blood flow / A. Bill, G.O. Sperber //Eye. 1990.-Vol. 4.-P. 319-325.

142. Brubaker R. Delayed functional loss in glaucoma / R. Brubaker // Amer. J. Ophthalmol. 1996.-Vol. 121.-P. 473-483.

143. Carmingoto G. Control of oligodendrociyte numbers in the rat optic nerve / G. Carmingoto, I. Maffei, P. Candeo // J. Neurosci. 1998. - Vol. 9. - P. 17631772.

144. Coleman A. Displacement of the optic nerve head by acute changes in intraocular pressure in monkey eye / A. Coleman, H. Quigley // Ophthalmology. — 1991.-Vol. 98, N1.-P. 35-40.

145. Collignon-Branch J. Treatment of glaucomatous optic neuropathy / J. Col-lignon-Branch // Belgium. 2000. - 59 p.

146. Dao Y.Y. Effect of betaxalol, timolol and nimodipine on human and pig retinal arterioles / Y.Y. Dao // In: Vasodilators in human arterioles. Academic press. -Australia, 1998.-P. 73-81.

147. Dreyer E.B. Elevated glutamate levels in the vitreous body of human and monkeys with glaucoma / E.B. Dreyer, D. Zurakowski, R.A. Schumer // Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. 114. - P. 299-305.

148. Dreyer E. Memantine is neuroprotective in multiple models of retinal ganglion cells excitotoxicity / E. Dreyer // 2nd Intern. Glaucoma Sympos. 1998. - Jerusalem. - P. 97.

149. Dyke-Elder S.W. Text-books of ophthalmology / S.W. Dyke-Elder. St. Louis: C.V. Mosby Company, 1940. - Vol. 3.

150. Elschning A. Handbuch der speziellen pathologischen Anatomie und Histologic / A. Elschning. Berlin: Julius Springer, 1928, Bd. 1.

151. Friesen L. High-pass resolution perimetry and age-related loss of visual pathway neurons / L. Friesen // Acta Ophthalmol. 1991. - Vol. 69. —P: 511-515.

152. Grunvald J.E. Optic nerve and choroids circulation in glaucoma / J.E. Grunvald // Inv. Ophthalmol. Visual. Sci. 1998. - Vol. 39, N 12. - P. 2329-2336.

153. Heafliger I. Optic nerve head extra cellular matrix in primary optic atrophy and experimental glaucoma / I. Heafliger, J. Fleischauer, J. Flammer // Eye. -2000. Vol. 14. - P. 464-472.

154. Hernandes M.R. Astrocytes in glaucomatous optic neuropathy: in situ and in vitro studies / M.R. Hernandes // 2nd Intern. Glaucoma Symposium. 1998. - Jerusalem. -P. 92.

155. Hernandes M.R. Extra cellular matrix of the human lamina cribrosa / M.R. Hernandes // Amer. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 104, N 6. - P. 567-576.

156. Hollander H. Evidence of construction of optic nerve axons at the lamina cribrosa in the normotensive eye in humans and other mammals / H. Hollander, F. Makarov, F. Stefani // Ophthalmol, res. 1995. - Vol. 27. - P. 296-309.

157. Izumi Y. Muller cell swelling, glutamate uptake and excitotoxic neurode-generation in the isolated rat retina / Y. Izumi, C.O. Kirby, A.M. Benz // Glia. 1999. -Vol. 25, N4.-P. 379-389.

158. Jay J. Color for time: charting the fourth dimension / J. Jay // British. J. Ophthalmol. 1997.-Vol. 81.-P. 1026.

159. Jonas J.B. Optic disk shape in glaucoma / J.B. Jonas, K.I. Papaststhopou-los // Arch. clin. exp. Ophthalmol. 1996. - Vol. 234. (suppl.). - P. 167-173.

160. Kaskow J.W. Changes in brain corticotropin-releasing factor messenger RNA expression in aged Fischer 344 rats / J.W. Kaskow, A. Regmi, J.J. Mulchahey // Brain Res. 1999. Vol. 822, N 1-2. - P. 228-230.

161. Kendell K., Quigley M., Kerrigan L. // Ibid. 1995. - Vol. 36. - P. 200-205.

162. Khavinson V. Peptides and ageing / V. Khavinson. — Neuroendocrinology Lettes. Special Issue, 2002. - 144 p.

163. Khavinson V.Kh. Effect of epitalon on the lifespan'increase in Drosophila- -meloanogaster / V.Kh. Khavinson, D.M. Izmaylov, L.K. Obukhova // Mech. Ageing Dev. 2000. - Vol. 120.-P. 141-149.

164. Krantic S. Peptides as regulators of the immune system: emphasis on somatostatin / S. Krantic // Peptides. 2000. - Vol. 21, № 12. - P. 1941-1964.

165. Kyprianov N., Englich H.F., Issacc J.T. // Prostate. 1998. - Vol. 13. - P. 103-107.

166. Lei S. Apoptosis / S. Lei, Z. Pan, S. Aggarval // Neuron. 1992. - Vol. 8. -P. 1087-1099.

167. Liao T.J. The effects of acute and persistent ocular hypertension on ultra structure in rabid tissues of anterior chamber angle / T.J. Liao, C.X. Bai, L.Z. Zhang //Chung Huayen Ко Tsa Chin. 1994.-N 5.-P. 382-385.

168. Ma Y. Apoptosis in adult retinal ganglion cells after axotomy / Y. Ma, T. Hsieeh, M. Forbes // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 2097-2107.

169. Magitot A. Ann. d'oculist // Arch. Ophthalmology. 1954. - Vol. 187, N 1.-P. 1.

170. Meyer-Franke A. Characterization of the signaling of developing retinal ganglion cell / A. Meyer-Franke A. // Neuron. 1995. - Vol. 15. - P. 805-819.

171. Mikelberg F.S. Relation between optic nerve axon number an axon diameter to scleral canal area / F.S. Mikelberg, H.M. Yidegeligne, W.A. White // Ophthalmology. 1991. - Vol. 98, N 1. - P. 60-63.

172. Minckler D.S. Radiographic and cytochemical ultra structural studies of axoplasmatic transport in the monkey optic nerve head / D.S. Minckler // Inv. Ophthalmol. Visual. Sci. 1978. - Vol. 17. - P. 33-50.

173. Morozov V.G. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction / V.G. Morozov, V. Kh. Khavinson // Int. J. Immunopharmac.- 1997.-Vol. 19, N9/10.-P. 501-505.

174. Morrison J.C. Glaucoma drops control intraocular pressure and protects ON in rat model of glaucoma / J.C. Morrison // Inv. Ophthalmol. Visual. Sci. — 1998.- Vol. 39~ N 3. P. 1163-1172. . .- .

175. Neufeld A.H. Chronic elevated IOP in rats as a model for studying nitric oxidase syntes (NOS) changes relevant to human glaucoma / A.H. Neufeld // 2nd Intern. Glaucoma Symposium. Jerusalem. - 1998. - P. 94

176. Neufeld A.H. Nitric oxide: a potential mediator of retinal ganglion cell damage in glaucoma / A.H. Neufeld // Surv. Ophthalmol. 1999. - Suppl. 1. - P. 129-135.

177. Osborn N. Ganglion cell death in glaucoma: what do we really know / N. Osborn, J. Wood, G. Chidlow // British. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 83, N 8. - P. 980-986.

178. Osborn N. Topically applied betaxalol attenuates NMDA-induced toxicity to ganglion cell and the effects of ischemia to the retina / N. Osborn // Exper. Eye res. 1999.-Vol. 69, N3.-P. 331-342.

179. Osborn N. In vivo and in vitro experiments show that betaxolol is a retinal neuroprotective agent / N. Osborn, C. Cazevieille, A. Carvalho // Brain. Res. — 1997. -Vol. 751.-P. 113-123.

180. Prince J. Anatomy and Histology of the Eye and Orbit in Domestics Animals / J. Prince, C.D. Diesem, G. Eglitis. Springfield, 1960. - 260 p.

181. Quigley H. Blood vessels of the glaucomatous optic disc in experimental primate and human eyes / H. Quigley // Inv. Ophthalmol. Visual. Sci. 1984. - Vol. 25.-P. 918-931.

182. Quigley H. Optic nerve damage in human glaucoma / H. Quigley, E.M. Ad-dicks, W.R. Green // Arch. Ophthalmol. 1982. - Vol. 100. - P. 135-146.

183. Quigley H. Distribution of axonal transport blockade by acute intraocular pressure elevation in the primate optic nerve head / H. Quigley, D.R, Anderson // Inv. Ophthalmol. Visual. Sci. 1977. - Vol. 16, N 7. - P. 640-644.

184. Quigley H. Chronic glaucoma causing selectively greater loss of large optic nerve fibers / H. Quigley, G. Dunkelberger, W. Green // Ophthalmology. 1998. — Vol. 95.-P. 357-363.

185. Quigley H. Number of people with glaucoma worldwide / H. Quigley // Brit. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80. - P. 389-393.

186. Quigley H. Studies of retinal ganglion cells atrophy correlated with automated perimetry in human eyes with glaucoma / H. Quigley, G. Dunkelberger, W. Green // Amer. J. Ophthalmol. 1989. - Vol. 107. - P. 453-464.

187. Quigley H. Morphologic changes in the lamina cribrosa correlated with neural loss in open-angle glaucoma / H. Quigley, R.M. Hofman, E.M. Addicks // Amer. J. Ophthalmol. 1983. - Vol. 95, N 5. - P. 673-691.

188. Rohen J.W. Ultrastructur of the trabecular meshwork in untreated cases of primary open-angle glaucoma / J.W. Rohen, E. Lucien Drecoll, C. Flugel // Exp. Eye Res. 1993. - N 6. - P. 683-692.

189. Sawada A. Confirmation of the rat model of chronic, moderately elevated intraocular pressure / A. Sawada, A.H. Neufeld // Exp. Eye Res. 1999. — Vol. 69, N 5.-P. 525-531.

190. Sawai H. Brain-derived neurotrophic factor from regenerating retinal ganglion cells / H. Sawai, D. Clarke, P. Kittlerova // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16. - P. 5887-5894.

191. Schwartz M. Potential treatment modalities for glaucomatous neuropathy: neuroprotection and neurodegeneration / M. Schwartz, M. Belkin, E. Yoles // J. Glaucoma. 1996.-N 5.-P. 427-432.

192. Shirvan A. Semaphoring as possible mediators of apoptosis in neuronal degeneration in brain and retina / A. Shirvan // 2nd Intern. Glaucoma Symposium. -Jerusalem. 1998.-P. 93.

193. Sievers J. Expression of neurotrophics and Trk receptors in the avian retina / J. Sievers, B. Hausmann, K. Unsickler//Neurosci. Lett. 1987. - Vol. 76.-P. 157-162.

194. S pal ton D. Atlas of Clinical Ophthalmology / D. Spallon, R. Hitchings, P. ThmteT^ffinburgfiri'"9847CHapteF2;--"P: 172-173:--------------

195. Tatton W.G. Apoptosis mechanisms in neurodegeneration: possible relevance to glaucoma / W.G. Tatton // Europ. J. Ophthalmol. 1999. — Vol. 9. - Suppl. 1. -P. 22-29.9 ^

196. Turacli М.Е. The effect of betaxolol on ocular blood flow and visual fields in patients with norm tension glaucoma / M.E. Turacli, R.G. Ozden, M.A. Gurses // Europ. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 8, N 2. - P. 62-66.

197. Van Buskirk E. Glaucomatous optic neuropathy / E. Van Buskirk, G. Cioffi // Amer. J. Ophthalmol. 1992. - Vol. 113. - P. 447-452.

198. Vrabec F. Glaucomatous Cupping of the Human Optic Disk / F. Vrabec // Aubrecht. v. Graefes Arch. Klin. Exp. Ophthalmol. 1976. - Bd. 198, N 3. - P. 223234.

199. Wax M. Anti R/ss-a positivist and head shock protein antibodies in patients with normal-pressure glaucoma / M. Wax, G. Tezel // Amer. J. Ophthalmol. -1998.-Vol. 125, N2.-P. 145-157.

200. Weber A J. Morphology of single ganglion cells in glaucomatous primate retina / A.J. Weber // Inv. Ophthalmol. Visual. Sci. 1998. - Vol. 39, N 12. - P. 2304-2320.

201. Winkler B.S. Energy metabolism in human retinal Muller cell / B.S. Winkler, J.A. Matthew, M.A. Brassell // Inves. Ophthalmol. Visual Sci. 2000. -Vol. 41.-P. 3183-3186.