Особенности патогенеза повреждений органов и тканей при отравлении клофлубицином (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.04, кандидат медицинских наук Бажин, Андрей Александрович

• Бажин, Андрей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бажин, Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 РОЛЬ ИЗМЕНЕНИЙ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЭЛЕМЕНТОВ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ТОКСИЧЕСКОГО СУДОРОЖНОГО СИНДРОМА И ЕГО

ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1Л Механизмы реализации судорожного пароксизма и повреждения клеток центральной нервной системы при отравлениях судорожными ядами.

1.2 Особенности глионейронных взаимоотношений в норме и при токсическом повреждении.

1.3 Варианты гибели нейронов в головном мозге при гипервозбуждении в момент формирования судорожного синдрома.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2 Л Экспериментальная модель токсического судорожного синдрома.

2.2 Методы морфологических исследований.

2.2.1 Методики гистологического исследования.

2.2.2 Гистохимические методики.

2.2.3 Методы электронномикроскопического исследования.

2.3 Методы статистического анализа полученных данных.

ГЛАВА 3 ДИНАМИКА РАЗВИТИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА У КРУПНЫХ ЖИВОТНЫХ В ОСТРЫЙ И ПЕРИОД ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ПОСЛЕ ОТРАВЛЕНИЯ

К ЛОФ ЛУБИЦИНОМ.

3.1 Особенности развития симптоматики отравления.

3.2 Развитие изменений внутренних органов после отравления клофлубицином.

ГЛАВА 4 ДИНАМИКА СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ НЕРВНЫХ И ГЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ, ВЫЗВАННЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ КЛОФЛУБИЦИНОМ.

4 Л Структурные изменения нейроцитов и микроциркуляторного русла неокортекса и гиппокампа при отравлении клофлубицином.

4.2 Особенности гибели нейронов при токсическом гипервозбуждении.

4.3 Изучение энергетического обмена в нейроцитах неокортекса после отравления клофлубицином.

ГЛАВА 5 ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ СТРУКТУРНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ НЕРВНОЙ ТКАНИ ПРИ КУПИРОВАНРШ ТОКСИЧЕСКОГО СУДОРОЖНОГО СИНДРОМА,

ВЫЗВАННОГО КЛОФЛУБИЦИНОМ.

ГЛАВА 6 ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ОТРАВЛЕНИЯ

КЛОФЛУБИЦИНОМ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ НАПРАВЛЕНИЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ИНТОКСИКАЦИИ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ).

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности патогенеза повреждений органов и тканей при отравлении клофлубицином (экспериментальное исследование)»

Актуальность. ГАМК-антагонисты в настоящее время широко применяются в качестве инсектицидов, родентицидов и фунгицидов [58, 182], используются в лабораторных исследованиях и в медицинской практике [55, 88]. Годовой объем производства антагонистов ГАМК исчисляется тысячами тонн. Вместе с тем, токсичность некоторых соединений этого класса позволяет отнести их к сильнодействующим ядовитым веществам (СДЯВ) [9, 11]. Широкое распространение, высокая токсичность и возможность свободного приобретения определяют высокую вероятность случайных отравлений ими людей и животных.

Среди соединений, блокирующих тормозную ГАМК-ергическую ней-ромедиацию, особое значение придается конвульсантам «клеточной структуры». Отравления этими соединениями могут приводить к гибели пораженных в острый период интоксикации или к формированию отдаленных последствий. Ведущая роль в развитии патологических изменений придается судорожному синдрому, однако механизмы, опосредующие формирование повреждений, в настоящее время до конца не выяснены.

Действие конвульсантов «клеточной структуры» не ограничивается их нейротропными свойствами. Высокая липофильность определяет способность ГАМК-антагонистов накапливаться в различных тканях и вызывать развитие общетоксических эффектов, не связанных с влиянием ядов на си-наптические процессы. В качестве мишеней для этих токсикантов рассматриваются ГАМКл-рецепторный комплекс, а также рецепторы, сходные с ним по строению, такие как глициновый, глутаматный, серотониновый и н-холинорецептор [78, 153, 179]. Возможным механизмом токсического действия конвульсантов «клеточной структуры» может быть прямое влияние на клеточные диффероны сосудистой стенки, гепатотоксическое и кардиотокси-ческое действие [61, 116, 165]. Разнообразие биологических мишеней определяет трудности терапии поражений ГАМК-литиками и высокую вероятность развития отдаленных последствий отравлений [87, 93, 97].

К числу токсичных конвульсантов «клеточной структуры» относится инсектицид клофлубицин [135]. Несмотря на более чем двадцатилетнюю историю изучения, патогенез его токсического влияния на нервную систему, как и особенности общетоксического действия, остаются до конца не исследованными, а отравления этим токсикантом в дозах, превышающих средне-смертельную, в настоящее время практически не поддаются лечению. Существуют предположения о том, что механизм танатогенеза при тяжелых отравлениях клофлубицином связан с поражением внутренних органов, в частности с повреждением миокарда и расстройствами дыхания на фоне судорожных гиперкинезов [128]. Указанные обстоятельства определили актуальность настоящего исследования, направленного на изучение патогенеза отравлений клофлубицином.

Цель исследования. Анализ динамики и взаимосвязей изменений структур головного мозга и внутренних органов в патогенезе отравления клофлубицином.

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности развития интоксикации клофлубицином у крупных животных.

2. Изучить динамику изменений нервных и глиальных клеток в сенсо-моторной коре головного мозга и гиппокампе при отравлении клофлубицином.

3. Установить особенности энергетического обмена в нейронах неокор-текса после отравления клофлубицином.

4. Исследовать роль судорожных пароксизмов в формировании повреждений клеточных дифферонов неокортекса и гиппокампа после отравления клофлубицином.

Научная новизна. Выявлены закономерности общетоксического действия клофлубицина на структуру внутренних органов, которые могут определять исход интоксикации и механизмы танатогенеза. Описаны проявления интоксикации ГАМК-негативными соединениями, зависящие от судорожного синдрома или как токсическая рвота, предшествующие ему. Показаны механизмы повреждения нейронов и глиальных клеток, исследована зависимость выраженности некробиотических процессов от характеристик окисления углеводов и энергопродукции. Установлено, что повреждение нейронов сопрягается с угнетением как гликолитического окисления углеводов, так и снижением обмена в цикле Кребса, тогда как резерв энергопродукции обеспечивается реакциями пентозофосфатного шунта, интенсивность которых сохраняется на достаточном уровне. Посредством применения противосудо-рожных средств оценен вклад судорожной активности в реализацию цито-токсического действия клофлубицина.

Получены новые данные о границах обратимости морфофункциональ-ных изменений нервных и глиальных клеток и о возможности расширения этих границ при применении противосудорожных препаратов.

Практическая значимость работы. Установлено, что поражение внутренних органов играет важную роль в танатогенезе тяжелых отравлений клофлубицином и может определять неэффективность терапии, направленной на купирование судорожного синдрома. В ходе исследований обоснована схема патогенеза отравлений клофлубицином, которая позволит сформировать основные направления комплексной патогенетической терапии интоксикации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Отравления клофлубицином в среднелетальной дозе сопровождаются развитием полиорганной недостаточности, к наиболее тяжелым проявлениям которой относится поражение нервной системы и миокарда.

2. Выраженные структурные изменения нервного и глиального диффе-рона неокортекса и гиппокампа формируются в первые 6 ч после тяжелого отравления клофлубицином и определяют развитие некробиотических изменений в позднем постинтоксикационном периоде, достигающих максимума через 14 сут после введения токсиканта.

3. Некробиотические изменения нейронов в позднем постинтоксикационном периоде после отравления клофлубицином сопровождаются неполным восстановлением анаэробных механизмов клеточного дыхания, определяющих появление необратимых изменений погранично измененных клеток.

4. Купирование судорожного синдрома сибазоном способствует нормализации энергетического обмена в нейронах и сопровождается замедлением формирования необратимых дистрофических изменений в нейронах, что способствует изменению динамики проявлений отравления клофлубицином и увеличению времени жизни животных.

Апробация работы. Основные экспериментальные данные получены при выполнении плановых НИР НИИЦ (МБЗ) ГНИИИВМ МО РФ (НИР «Тирамин», «Тирамин-1», «Тирада», «Нейрофос») с 2004 по 2008 гг., отчеты по которым были приняты государственным заказчиком.

Материалы диссертации реализованы в инструктивных документах НИИЦ (МБЗ) ГНИИИВМ МО РФ и стандартах терапии тяжелых интоксикаций нейротропными ядами. Результаты исследований доложены на 4 научных конференциях: Колосовские чтения (Санкт-Петербург, 2006), Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии (Санкт-Петербург, 2006, 2008), Актуальные проблемы оказания неотложной медицинской помощи (Санкт-Петербург, 2006), 10 Всероссийская гепатологическая конференция (Москва, 2006).

По материалам исследований опубликовано 8 работ, из них 4 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Личное участие автора. Личное участие автора исследования заключалось в моделировании интоксикации ГАМК-антагонистами, наблюдении за отравленными животными, проведении аутопсии с забором материала для проведения гистологического исследования, выполнении гистологических и гистохимических исследований, анализе результатов выполненных электронно-микроскопических исследований.

Объем и структура работы. Диссертация построена традиционным образом, содержит введение, обзор литературы, характеристики материала и методов исследований, 4 главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и практические рекомендации. Материал изложен на 146 страницах машинописного текста. Список литературы включает 193 источников, из них 51 отечественных, 143 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Бажин, Андрей Александрович

выводы

1. Тяжелое отравление клофлубицином сопровождается проявлением его общетоксического действия, реализующегося в виде структурных и функциональных изменений внутренних органов и прогрессирующей полиорганной недостаточности, которая наряду с судорожным синдромом может быть причиной гибели отравленных.

2. Отравление клофлубицином в дозе 1,0 1Ю5о у животных сопровождается развитием выраженных дистрофических изменений нейронов и клеток нейроглии в период острых проявлений интоксикации. Максимальный показатель гибели клеток отмечен через 14 сут после отравления, когда количество погибших нейронов составило 41,0±0,7 %, а нейроглиоцитов - 32,0±2,6 % от общего числа соответствующей клеточной популяции (р<0,05). Восстановление функционального состояния нервных клеток выявляли не ранее 28 сут после отравления.

3. Наименьшей устойчивостью при отравлении клофлубицином обладают нейроны поверхностных слоев сенсомоторной коры. В период с 1 сут до 7 сут после введения яда регистрировали гибель 39,3±0,7 % ассоциативных нейронов от общей численности их популяции, тогда как в глубоких слоях гибель эффекторных нервных клеток не превышала 29,5±2,4 % (р<0,05).

4. Повреждение нервных клеток при отравлении клофлубицином сопряжено с развитием клеточной гипоксии. В период острых проявлений интоксикации клофлубицином регистрировали уменьшение активности ЛДГ в нейроцитах неокортекса с 0,162±0,005 до 0,036±0,006 единиц оптической плотности (р<0,001) и снижение активности СДГ с 0,120±0,005 до 0,012±0,001 единиц оптической плотности (р<0,001). В этот период энергетические потребности нейронов могли частично восполняться за счет реакций пентозо-фосфатного шунта.

5. Купирование судорожного синдрома позволяет снизить количество погибших нейронов (с 26,8±0,8 % до 7,7±0,9 %, от общей численности клеточной популяции, р<0,05) в период острых проявлений интоксикации, но достоверно не снижает количества погибших нейроцитов в течение последующего постинтоксикационного периода. Максимум проявлений некробио-тических процессов смещается с 1-3 сут на 14 сут постинтоксикационного периода. Повышение пластичности нейронов сопровождается восстановлением уровня их энергетического метаболизма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бажин, Андрей Александрович, 2010 год

1. Агроскин Л.С. Цитофотометрия. Аппаратура и методы анализа клеток посветопоглощению / Л. С. Агроскин, Г. В. Папаян. Л.: Наука, 1977. — 295 с.

2. Альбертис Б. Молекулярная биология клетки / Б. Альбертис, Д. Брей,

3. Дж. Льюис и др. М.: Мир, 1993. - Т. 1. - 517 с.

4. Бойчук Н.В. Гистология / Н.В. Бойчук, Р. Р. Исламов, Э. Г. Улумбеков.

5. М.: Медицина, 1998. 960 с.

6. Болдырев A.A. Защита белков от оксидативного стресса: новые иллюзии истратегии / А. А. Болдырев // Неврология. 2005. - Т. 12. - С. 193-205.

7. Болдырев A.A. Парадоксы оксидативного метаболизма в головном мозге /

8. А. А. Болдырев. Биохимия. - 1995. - Т. 60. С. 1536-1542,

9. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах /

10. Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика / ВНИИТИ. М., 1991. - Т. 29. - 250 с.

11. Волкова О.В. Нейродистрофический процесс (морфологические аспекты). М.: Медицина, 1978. - 254 с.

12. Генес B.C. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям / В.С.Генес. М.: Медицина, 1964. - 80 с.

13. Гладких В.Д. Токсикология блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов нейрональных мембран / В. Д. Гладких, А. И. Елькин,

14. B. Б. Назаров. ВУ РХБЗ. - 2004. - 251 с.

15. Глебов Р.Н. Функциональная биохимия синапсов / Р. Н. Глебов, Г. Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1978. - 328 с.

16. Головко А.И. Токсикология ГАМК-литиков / А.И. Головко,

17. C.И. Головоко, С.Ю. Зефиров, Г.А. Софронов. СПб.: Нива, 1996. - 141 с.

18. Ермохин П.Н. Гистопатология центральной нервной системы: атлас микрофотографий / П. Н. Ермохин, под ред. А.П.Авцына. М.: Медицина, 1969. - 243 с.

19. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая анатомия нейрона /

20. Ю.М. Жаботинский. Л.: Медицина, 1965. - 323 с.

21. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология / Л.Р. Зенков. — М., Медицинскоеинформационное агентство. 2002. — 156 с.

22. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии / Л.Р. Зенков. — М., «Ремедиум» 2001.122 с. ,

23. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологическихсистемах / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова // Успехи соврем, биологии и медицины. 1993. - Т. 113, № 3. - С. 286-296.

24. Иванов A.C. Механизмы формирования повышенной судорожной готовности при интоксикации клофлубицином / A.C. Иванов // Автореф. канд. дис. — СПб.: 1998.-23 с.

25. Катинас Г.С. О нахождении стандартной ошибки среднего с учетом изменчивости признака в пределах организма / Г.С. Катинас, В.И. Булгак, E.H. Никифорова и др. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1969. Т. 57, вып. 9. - С. 97-104.

26. Ковалев Г.В. ГАМА-аминомаслянная кислота — модулятор в симпатической нервной системе / Г. В. Ковалев, В. И. Петров, И. М. Эрдни-горяева// Материалы 5-ой Всесоюзной конференции по физиологии нервной системы. Ереван: 1982. — С. 167.

27. Конев C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуля-торные процессы / C.B. Конев. Минск: Наука и техника, 1987. - 240 с.

28. КорочкинЛ.И. Введение в нейрогенетику / Л.И. Корочкин, А.Т. Михайлов. -М.: «Наука». 2000. - 216-224 с.

29. Косицын Н.С. Микроструктура дендритов и аксодендритических связей в ЦНС / Н.С. Косицин. М.: Наука. - 1976. - 198 с.

30. Лермонтова H.H. Димебон улучшает обучение животных с экспериментальной болезнью Альцгеймера / H. Н. Лермонтова, Н. В. Лукьянов, Т. П. Серкова и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. — 2000. — Т. 129, № 6. — С. 640—642.

31. Лойда 3. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы / 3. Лойда,

32. Р. Госсрау, Т. Шиблер // Изд. «Мир», М., 1982. 270 с.

33. Лукьянова Л.Д. Антигипоксанты / Л.Д. Лукьянова // Итоги науки и техники: Сер. Фармакология. Химиотерапевтические средства. Т. 27. М., 1991.-С. 5-26.

34. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. Л.:1. Медгиз». 1956. — 261 с.

35. Мойбенко A.A. Ферментативные механизмы апоптоза / А. А. Мойбенко, В.Е. Досенко, B.C. Нагибин. 2005. - С. 19-26.

36. Николлс Д.Г. От нейрона к мозгу / Д.Г. Николе, А.Р. Мартин, Б.Д. Валлас и др. пер.под ред.: П.М, Балбана и P.A. Гиниатуллиной. -М.: УРСС. - 2003. - С. 671.

37. Пирс Э. Гистохимия: теоретическая и прикладная: Пер. со 2-го англ. изд. /

38. Э. Пирс. М.: Изд-во иностр. лит., 1962. - 962 с.

39. Питере, А. Ультраструктура нервной системы / А. Питере, С. Палей,

40. Г. Уэбстер // М.: изд. «Мир», 1972. 175 с.

41. Погодаев К.И. Эпилептология и гистохимия мозга (к теории этиологии,патогенеза и лечения эпилепсии) / К. И. Погодаев. М.: Медицина, 1986. - 288 с.

42. Плужников H.H. Цитопротекция: фундаментальные и прикладные проблемы / H. Н. Плужников, А. Б. Белевитин, С. В. Чепур и др. // Вестник Российской ВМедА 2008. № 1. - С. 3-49.

43. Плужников H.H. Оксидативный стресс: фундаментальные и прикладныепроблемы / H.H. Плужников, С.И. Чиж, Л.С. Юзвинкевич и др.// Актуальные проблемы и перспективы военной медицины: науч. тр. НИИЦ

44. МБЗ) ГНИИИВМ МО РФ, под общ. ред. H.H. Плужникова. Т. 2. -СПб., 2000. - С. 193-223.

45. Раевский К.С. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические инейрохимические аспекты / К. С. Раевский, В. П. Георгиев. М.: Медицина, - 1986.-240 с.

46. Ройтбак А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности / А. И. Ройтбак. —1. СПб.: Наука, 1993. 351 с.

47. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новыхфармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. М.: ОАО «Издательство «Медицина». - 2005. — 832 с.

48. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти / В. П. Скулачев // Сорос. Образоват. жур. Т. 7. - №6. - 2001. - С. 80.

49. Сосунов A.A. / Оксид азота как межклеточный посредник / А. А. Сосунов // Сорос, образов. Жур. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 27-34.

50. Сотников О.С. / Динамика структуры живого нейрона / О.С Сотников.1. Л.: Наука, 1985.- 160 с.

51. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы /

52. Г. Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

53. Тронов В.А. Гипертермия дает сигнал для апоптоза и передает его попроводящим путям в клетку / В.А. Тронов, Е.М. Константинов, Я.Я. Крамаренко // Биохимия. 2002. - Т. 17, № 7. - С. 882-889.

54. Турпаев К.Т. Разновидности реактивных форм кислорода и генетическая'регуляция / К. Т. Турпаев // Биохимия. 2002. - Т. 67. - С. 339-352.

55. Филъченко A.A. Апоптоз и рак / A.A. Филъченко, P.C. Стойка. — Киев,1999.-С. 28-41.

56. Флеров М.А. Влияние свободных радикалов перекисного окисления липидов на нейроны и нейроглию коры головного мозга при судорогах / М. Флеров, Т. Толстухина, И. Герасимова // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2004. - Вып. 4. - С. 341-342.

57. Чепур C.B. Морфофунуциональная характеристика структур нервнойсистемы в норме и закономерности их изменений при печеночной энце-фалонейропатии. Дисс. докт. мед. наук. - СПб, 2002. - 389 с.

58. Чумаков П.М. Функция гена р-53: выбором между жизнью и смертью /

59. П. М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т. 1. — С. 34—47.

60. Beggs J. Hypothalamic hamartomas associated with epilepsy: ultrastructuralfeatures / J Beggs., S. Nakada, K. Fenoglio // J. Neuropathol. Exp Neurol. -2008. Vol. 7. -P. 657-668

61. Begley D.J. Brightman, M. W. Structural and functional aspects of the bloodbrain barrier / D.J. Begley, M.W. Brightman // Prog. Drug Res. 61. 2003. -P. 40-78.

62. Berezowska I. Cyclic dermorphin tetrapeptide analogues obtained via ringclosing metathesis /1. Berezowska, N.N. Chung, C. Lemieux // Acta Biochim. Pol. 2006. Vol. 1. - P. 73-76.

63. Berns M. High-dose propofol triggers short-term neuroprotection and longterm neurodegeneration in primary neuronal cultures from rat embryos / Berns M., Seeberg L., Schmidt M. // J. Int. Med. Res. 2009. - Vol. 3. - P. 680-688.

64. Beyer R.E. The two-electron quinone reductase DT-diaphorase generates andmaintains the antioxidant (reduced) form of coenzyme Q in membranes / R. E. Beyer, J. Segura-Aguilar, S. di Bernardo // Mol. Aspects Med. 1997. -N18.- P. 15-23.

65. Blasiak A. The responsiveness of the rat intergeniculate leaflet neurons to glutamatergic. Agonists / A. Blasiak, D. Pekala, M. H. Lewandowski // J. Physiol. Pharmacol. 2007. Vol. 12. - P. 669-681.

66. Bloomquist J.R. Chloride channels as tools for developing selective insecticides / J.R.Bloomquist // Arch. Insect Biochem. Physiol. 2003. - Vol. 4. -P. 145-156.

67. Blythe S.N. Synaptic activation of dendritic AMPA and NMDA receptors generates transient high-frequency firing in substantia nigra dopamine neurons in vitro / S. N. Blythe, J. F. Atherton, M. D. Bevan // J. Neurophysiol. 2007. -Vol. 4.-P. 2837-2850.

68. Boehler M.D. Added astroglia promote greater synapse density and higher activity in neuronal networks / M. D. Boehler, B. C. Wheeler, G. J. Brewer // Neuron Glia Biol. 2007. - Vol. 3. - P. 127-140.

69. Bouairi E. Multiple types of GABAA receptors mediate inhibition in brain stem parasympathetic cardiac neurons in the nucleus ambiguus / E. Bouairi, H. Kamendi, X. Wang // J. Neurophysiol. 2006. - Vol. 6. - P. 3266-3272.

70. Bourke R. The effects of temperature and ingibitors on HC03- stimulatedswelling and ion uptake of monkey cerebral cortex / R. Bourke, H. Kimelberg // Brain Res. 1976. - Vol. 105. - P. 309-323.

71. Boya J. The origin of microglial cells / J. Boya, J. Calvo, A. Prado // J. Anat.1979.-Vol. 129.-P. 177-186.

72. Bratton S.B. Apoptotic death sensor: an organelle's alter ego / S. B. Bratton, G. M. Cohen // Trends Pharmacol. Sci. — 2001. Vol.22, N 6. - P. 306-315.

73. Bredesen D.E. Neuronal apoptosis: genetic and biochemical modulatio n. // In.

74. Apoptosis. 1994. - P. 397-42.

75. Browning E. Induction of glutamine synthetase by dibutyryl cyclic AMP in C6glioma cells / E. Browning, W. Nicklas // J. Neurochem. 1982. - Vol. 39. — P. 336-341.

76. Bruñe B. Cytokine and low-level nitric oxide prestimulation block p53 accumulation and apoptosis of RAW 264.7 macrophages / B. Bruñe, C. Golkel, A. von-Knethen // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 229, N2. -P. 396-401.

77. Butterfield D.A. Role of phenylalanine 20 in Alzheimer's amyloid beta-peptidel-42)-induced oxidative stress and neurotoxicity. // Chem. Res. Toxicol. -2004. Vol. 12, № 17. - P. 1743-1749.

78. Cande C. Apoptosis-inducing factor (AIF): a novel caspase-independent death effector released from mitochondria / C. Candé, I. Cohen, E. Daugas // Biochimie. 2002. - Vol. 2-3. - P. 215-222

79. Carien P.L. The role of gap junctions in seizures / P. L. Carien, F. Skinner, L. Zhang // Brain Res. Brain Res. Rev. 2000. - Vol. 1. - P. 235-241.

80. Casida J.E. Bicycloorthocarboxylate convulsants. Potent GABAA receptor antagonists / J.E.Casida, C.J.Palmer, L.M.Cole // Mol Pharaiacol. 1985. — Vol. 28, N3.-P. 246-253

81. Caspers H. DC potenciáis of the cerebral cortex: Seizure activity and changesin gas pressures / H. Caspers, E. Speckmann // Res. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1987.-Vol. l.-P. 127-178.

82. Castillo J. Progression of ischaemic stroke and excitotoxic aminoacids /

83. J. Castillo, A. Davalos, M. Noya // Lancet. 1997. - Vol. 1. - P. 79-83.

84. Chau C.M. Tetramine poisoning / C.M.Chau, A.K.Leung, I.K.Tan // Hong

85. Kong Med. J. 2005. - Vol. 11, N 6. - P. 511-514.

86. ChenL. Structural model for gamma-aminobutyric acid receptor noncompetitive antagonist binding: widely diverse structures fit the same site / L.Chen, K.A.Durkin, J.E.Casida // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006.- Vol. 103, N 13.-P. 5185-5190.

87. Chinnaiyan A. The cell-death machine / A. Chinnaiyan, V. Dixit // Curr. Biol.1996.-Vol. 5.-P. 555-562.

88. Choi J. Role of brain inflammation in epileptogenesis / J. Choi, S. Koh // Yon-seiMed. J. 2008. - Vol. 1. - P. 1-18.

89. Choi J.S. Glutamate receptors GluRl and GluR4 in the hamster superior colliculus: distribution and co-localization with calcium-binding proteins and GABA/ J.S.Choi, J.Y.Lee, C.J. Jeon// Acta Histochem. Cytochem. -2009.-Vol. 2. — P.29-38.

90. Choi Y.K. Blood-neural barrier: its diversity and coordinated cell-to-cellcommunication / Y. K.Choi, K.W. Kim // BMB Rep. 2008. - Vol. 5. - P. 345-352.

91. Coats J.R. Mechanisms of toxic action and structure-activity relationships fororganochlorine and synthetic pyrethroid insecticides // Environ. Health Pers-pect. 1990. -N 87. - P. 255-262.

92. Costantini P. Pre-processed caspase-9 contained in mitochondria participates in apoptosis / P. Costantini, J.M. Bruey, M. Castedo // Cell Death Differ. -2002. -Vol. 1,- P. 82-88.

93. Culeas M. Glutamate receptors induce a burst of superoxide via activation ofnitric oxide synthase in arginine-depleted neurons /.M. Culeas, M. Lafon Coz-al // J. Biol. Chem.- 1994. —Vol. 269, №11. —P. 12589—12593.

94. Daneshnar B. Analysis of native human plasma proteins and haemoglobin forthe presence of bityrosine by high-performance liquid chromatography /

95. B. Daneshnar, H. Frandsen, H. Autrup 11 Pharmacol Toxicol. — 1997. -Vol. 12. P. 205-208.

96. Dehouck M.P. An easier, reproducible, and mass-production method to studythe blood-brain barrier in vitro / M. P. Dehouck, S. Meresse, P. Delorme // J. Neurochem. Vol. 54. - 1990. - P. 1798-1801.

97. Duvoisin R.M. Increased measures of anxiety and weight gain in mice lackingthe group III metabotropic glutamate receptor mGluR8 / R. M. Duvoisin,

98. C. Zhang, T. F. Pfankuch // Eur. J. Neurosci. 2005. - Vol. 2. - P. 425-436.

99. El-Bacha R.S. Drug metabolizing enzymes in cerebrovascular endothelial cellsafford a metabolic protection to the brain / R. S. El-Bacha, A. Minn // Cell. Mol. Biol. 1999. - P. 15-23.

100. Eyer F. Acute endosulfan poisoning with cerebral edema and cardiac failure /

101. F.Eyer, N.Felgenhauer, EJetzinger // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2004. — Vol. 42, N 6. - P. 927-932.

102. Feng Z.Y. Effects of carnosine on the evoked potentials in hippocampal CA1region / Z.Y. Feng, X.J. Zheng, J. Wang // J. Zhejiang Univ. Sci. B. 2009. -Vol. 7.-P. 505-511.

103. Feuerstein G.Z. Apoptosis in cardiac diseases: stress- and mitogen-activatedsignaling pathways / G. Z. Feuerstein, P. R. Young // Cardiovasc. Res. — 2000. — Vol. 45, N 3. P. 560-569.

104. Floyd R.A. Antioxidants, oxidative stress, and degenerative neurological disorders // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1999. — Vol. 3. — P. 236—245.

105. Fritschy J.M. Differential dependence of axo-dendritic and axo-somatic GA

106. BAergic synapses on GABAA receptors containing the alphal subunit in Pur-kinje cells / J. M. Fritschy, P. Panzanelli, J. E. Kralic // J. Neurosci. -2006. -Vol. 12.-P. 3245-3255.

107. Garrido C. Heat shock proteins: endogenous modulators of apoptotic celldeath / C. Garrido, S. Gurbuxani, L. Ravagnan // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 3. - P. 433-442.

108. Gholipour T. The interaction of sildenafil with the anticonvulsant effect of diazepam / T. Gholipour, A. Rasouli, A. Jabbarzadeh / Eur. J. Pharmacol. — 2009.-Vol. 9.-P. 79-83.

109. Gladilin S. Ebselen lowers plasma interleukin-6 levels and glial heme oxygenase-1 expression after focal photothrombotic brain ischemia / S. Gladilin,

110. H. J. Bidmon, A. Divanaeh // Arch. Biophys. — 2000. — Vol. 2. — P. 237— 242.

111. Goldman S.A. Neuronal development and migration in explant cultures of theadult canary forebrain // J. Neurosci. 1990. - Vol. 9. - P. 2931-2939.

112. Gorlovoy P. Accumulation of tau induced in neurites by microglial proinflammatory mediators / P. Gorlovoy, S. Larionov, T.T. Pham // FASEB J. — 2009.- Vol. 3.-P. 16-25.

113. Grimmett W. Intravenous thiodan (30 % endosulfan in xylene) / W.Grimmett,

114. Dzendolet, I.Whyte // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1996. - Vol. 34, N4. -P.447-452.

115. Grisar P. Astroglial contribution in human temporal lobe epilepsy: K+ activation of Na+, K+-ATPase in bulk isolated glial cells and synaptosomes / P. Grisar, A. Stevens, N. Rosselle // Acta Belg. Med. Phys. 1986. - Vol. 3. -P. 243-248.

116. Grisar T. Na+ K+-ATPase within neurons and glia in the generation of seizures / T. Grisar, A.V. Delgado- Escueta, G. Frank // Adv. Neurol. 1983. -Vol. l.-P. 199-208.

117. Gutmann G. The biomechanical pathogenesis and differentiated therapy of cervical headache // Munch. Med. Wochenschr. 1975. - Vol. 5. - P. 19491950.

118. Hatanaka Y. A role of peroxides in Ca2+ ionophore-induced apoptosis in cultured rat cortical neurons / Y. Hatanaka, K. Suwkl, Y. Kawasaki // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 227, N 2. - P. 513-518.

119. Hawkins R.A. The complementary membranes forming the blood—brain barrier / R. A. Hawkins, D. R. Peterson, J. R. Vina, // IU BMB Life 54. 2002. -P. 101-107.

120. Hayashi Y. Induction of various blood-brain barrier properties in non-neuronal endothelial cells by close apposition to co-cultured astrocytes / Y. Hayashi // Glia. 1997. — P. 13-26.

121. Hazell A.S. Hepatic encephalopathy: An update of pathophysiologic mechanisms / A. S. Hazell, R. F. Butterworth // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. -Vol. 11, № 2. - P. 99-112.

122. Heinecke J. Dityrosine, a specific marker of oxidation, is synthesized by the myeloperoxidase-hydrogen peroxide system of human neutrophils and macrophages / J. Heinecke, W. Li, H. L. Daehnke // J. Biol. Chem. — 1993. — Vol. 25, №3. P. 8752 - 8759.

123. Heinemann U. Alterations of glial cell function in temporal lobe epilepsy / U. Heinemann, S. Gabriel, R. Jauch // Epilepsia. 2000. - Vol. 6. - P. 185189.

124. Heinemann U. Contribution of astrocytes to seizure activity / U. Heinemann, S. Gabriel, S. Schuchmann // Adv. Neurol. 1999. - Vol. 79. - P. 583-90.

125. Herbst U. 4-Hydroxynonenal induces dysfunction and apoptosis of cultured endothelial cells / U. Herbst, M. Toborek, S. Kaiser // J. Cell. Physiol. 1999. -Vol. 181.-P. 295-303.

126. Hess G. Synaptic plasticity of local connections in rat motor cortex // Acta Neurobiol. Exp. 2004. - P. 271-276.

127. Hsu M.S. Potential role of the glial water channel aquaporin-4 in epilepsy / M. S. Hsu, D. J. Lee, D. K. Binder // Neuron Glia Biol. 2007. - Vol. 4. -P. 287-297.

128. Jones J. Desynchronization of glutamate release prolongs synchronous CA3 network activity / J. Jones, E. A. Stubblefield, T. A. Benke // J. Neurophysiol. -2007.-Vol. 5.-P. 3812-3818.

129. Karlson P. Kurzes Lehrbuch der Biochemie / P. Karlson, D. Doenecke, J. Koolman // Georg Thieme Veriag. Stuttgart. 1993. - P. 245-267.

130. KaurC. Blood brain barrier in hypoxic-ischemic conditions / C. Kaur, E. A. Ling // Curr. Neurovasc Res. 2008. - Vol. 1. - P. 71-81.

131. Kaya M. Morphological and functional changes of blood-brain barrier in kindled rats with cortical dysplasia / M. Kaya, C. Gurses, R. Kalayci // Brain Res. -2008. -Vol. 7.-P. 181-191.

132. Kim D.S. Spatiotemporal characteristics of astroglial death in the rat hippo-campo-entorhinal complex following pilocarpine-induced status epilepticus / D. S. Kim, J. E. Kim, S. E. Kwak // J. Comp. Neurol. 2008. - Vol. 20. -P. 511-516.

133. Kimelberg H.K. Astrocytes / H. K. Kimelberg, M. D. Norenberg // Sci. Am. -1989.-Vol. 4.-P. 66-76.

134. Kimelberg H.K. Functional consequences of astrocytic swelling / H. K. Kimelberg, P. Sankar, E. R. O'Connor // Prog. Brain Res.- 1992.-Vol. 94. P. 57-68.

135. Koda S. Cannabinoid suppressed bicuculline-induced convulsion without respiratory depression in the brainstem-spinal cord preparation from newborn rats / S. Koda, S. Takeda, H. Onimaru // Biomed Res.- 2005. Vol. 6. - P. 241-247.

136. Kulczycki J. Considerations of biopsy in neurological diagnosis / J. Kulczycki // Neurol. Neurochir Pol. 2001. - Vol. 5. - P. 951-956.

137. Lee M. Effect of overexpression of BCL-2 on cellular oxidative damage, nitric oxide production, antioxidant defenses, and the proteasome / M. Lee, D. H. Hyun, K. A. Marshall // Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 31, N 12. -P. 1550-1559.

138. Lee W.T. Neuroprotective effects of agmatine on oxygen-glucose deprived primary-cultured astrocytes and nuclear translocation of nuclear factor-kappa B / W. T. Lee, S. Hong, S. H. Yoon // Brain Res. 2009. - Vol. 5. -P. 587-593.

139. Li G.M. The role of mismatch repair in DNA damage-induced apoptosis / G.M. Li // Oncol. Res. 1999. - V. 11, N. 9. - P. 393-400.

140. Li L. Endonuclease G is an apoptotic DNase when released from mitochon-dri / L. Li, X. Luo, X. Wang // Nature. 2001. - Vol. 5. - P. 95-99.

141. Li X. The metabotropic glutamate receptor 7 (mGluR7) allosteric agonist AMN082 modulates nucleus accumbens GABA and glutamate, but not dopamine, in rats / X. Li, E. L. Gardner, Z. X. Xi // Neuropharmacology. 2008. — Vol. 3.-P. 542-551.

142. Liu X. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome C / X. Liu, C. N. Kim, J. Yang // Cell. 1996. - Vol. 12. - P. 147-157.

143. Loewenstein W.R. The touchstone of life / W.R. Loewenstein // Oxf. Univ. Press. 1999.-P. 5-17.

144. Ludolf A.C. Antiglutamate therapy of AZS is the next step / A.C. Ludolf, T. Meger, M. Riepe // J. Neurol. Transm. 1999. - V.35. - P. 79-95.

145. Marku N. Cerebellar metabolism of phosphatidylethanolamine and its water-soluble precursors during bicuculline-induced convulsive seizures / N. Marku, L. Corazzi, G. L. Piccinin // Neurochem Res. 1986. - Vol. 3. - P. 401-406.

146. Martinez A.D. Gap-Junction Channels Dysfunction in Deafness and Hearing Loss / A. D. Martinez, R. Acuna, V. Figueroa // Antioxid. Redox. Signal. -2008.-Vol. 6.-P. 358-354.

147. McAllister M.S. Mechanisms of glucose transport at the blood-brain barrier: an in vitro study / M.S. McAllister // Brain Res. 2003. - Vol. 1. - P. 20-30.

148. Middleton W.D. LTUA- a new and more reproducible method of estimating intrauterine size / W.D. Middleton, J.D. Bowie, S.I. Welt // J. Ultrasound Med. 1982. - Vol. 3. - P. 123-127.

149. Mignotte B. Mitochondria and apoptosis / B. Mignotte, J. L. Vayssiere // Eur. J. Biochem. 1998. - Vol. 252. - P. 1-15.

150. Mizuguchi H. Preparation of glial cell extracellular matrix: a novel method to analyze glial-endothelial interaction / H. Mizuguchi, N. Utoguchi, T. Mayumi // Brain Res. 1997. - Vol. 2. - P. 339-343.

151. Moll U.M. p53, p63 and p73-solos, alliances and feuds among family members / U. M. Moll, A. Zaika // Biochim. Biophys. Acta. 2001. - Vol. 28. - P. 47-59.

152. Muzio M. Signalling by proteolysis: death receptors induce apoptosis / M. Muzio //Int. J. Clin. Lab. Res. 1998. - Vol. 3. - P. 141-147.

153. Nicholson C. Use of ion-selective microelectrodes and voltametric microsensors to study brain cell microenvironment // Neuromethods: the neuronal microenvironment / Ed. by Boulton A.A., Baker G.B., Walz W. 1988. - P. 247361.

154. Nyaga S.G. Accumulation of oxidatively induced DNA damage in human breast cancer cell lines following treatment with hydrogen peroxide / S.G. Nyaga, P. Jaruga, A. Lohani // Cell Cycle. 2007. - Vol. 6. - P. 14721478.

155. Orkand R.K. The effect of nerve impulses on the membrane potencial of glial cells in the central nervous system of amphibia / R. K. Orkand, J. G. Nichollos, S. W. Kuffler // J. Neurophysiol. 1996. - Vol. 29. - P. 788806.

156. Paddenberg R. Essential role of complex II of the respiratory chain in hypox-ia-induced ROS generation in the pulmonary vasculature / R. Paddenberg, B. Ishaq, A. Goldenberg // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. — 2003. — Vol. 284. — P. 710—719.

157. Palay S.L. Cerebellar cortex: cytology and organization // S. L. Palay, V. Chan-Palay. B.: Springer, 1974. - 344 p.

158. Palmada M. Excitatory amino acid neurotransmission. Pathways for metabolism, storage and reuptake of glutamate in brain / M. Palmada, J. J. Centelles // Front, inBiosci.- 1998.-P. 701-718.

159. Pat. 6855721 USA. Methods and compositions for alleviating stuttering / J.J.Murphy, K.J.D"Orlando N. 09628803; filled on 28.07.2000; pub. 15.02.2005.

160. Pinsky D.J. Nitric oxide triggers programmed cell death (apoptosis) of adult rat ventricular myocytes in culture / D. J. Pinsky, W. Aji, M. Szabolcs // Am. J. Physiol. — 1999. Vol. 9. - P. 1189-1199.

161. Pollen D.A. Neuroglia: gliosis and focal epilepsy / D. A. Pollen, M. C. Trachtenberg // Science. 1970. - Vol. 27. - P. 1252-1253.

162. Powell C.S. Mitochondrial Complex I, aconitase and succinate dehydrogenase during hypoxia-reoxygenation: modulation of enzyme activities by MnSOD / C. S. Powell, R. M. Jackson // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.—2003.—Vol. 285, —P. 189—198.

163. Raymond-Delpech V. Ion channels: targets of neuroactive insecticides / V.Raymond-Delpech, K.Matsuda, B.M. Sattelle // Invert. Neurosci. 2005. -Vol. 5, N3-4.-P. 119-133.

164. Rash J.E.Cell-specific expression of connexins and evidence of restricted gap junctional coupling between glial cells and between neurons / J. E. Rash, T. Yasumura, F. E. Dudek // J. Neurosci. 2001. - Vol. 6. - P. 1983-2000.

165. Ravagnan L. Mitochondria, the killer organelles and their weapons / L. Ravagnan, T. Roumier, G. Kroemer // J. Cell. Physiol. 2002. -Vol. 192, N2.-P. 131-137.

166. Robinson S.R. Unidirectional coupling of gap junctions between neuroglia / S. R. Robinson, E. C. Hampson, M. N. Munro // Science.- 1993.- Vol.-262. P. 1072-1074.

167. Rubin L.L. A cell culture model of the blood-brain barrier // J. Cell Biol. — 1991.-P. 1725-1735.

168. Saadoun S. Greatly improved neurological outcome after spinal cord compression injury in AQP4-deficient mice / S. Saadoun, B. A. Bell, A. S. Verkman // Brain. 2008. - Vol. 4. - P. 1087-1098.

169. Salvucci M.E. Effect of high temperature on the metabolic processes affecting sorbitol syntes in the silverleaf whitefly, Bemisia argentifolii / M. E. Salvucci, D. L. Hendrix, G. R. Wolfe // J. Insect Physiol. — 1999. — V. 45, N1. — P. 21—27.

170. Sarihi A. Metabotropic glutamate receptor type 5-dependent long-term potentiation of excitatory synapses on fast-spiking GABAergic neurons in mouse visual cortex / A. Sarihi, B. Jiang, A. Komaki // J. Neurosci. 2008. - Vol. 5. — P. 1224-1235.

171. Sasaki S. Impaired feedforward inhibition of the thalamocortical projection in epileptic Car channel mutant mice, tottering / S. Sasaki, K. Huda, T. Inoue // J. Neurosci. 2006. - Vol. 11.-P. 3056-3065.

172. Savolainen K.M. Interactions of excitatory neurotransmitters and xenobiotics in excitotoxicity and oxidative stress: glutamate and lead / K. M. Savolainen, J. Loikkanen, S. Eerikainen // Toxicol Lett. 1998. - Vol. 12. - P. 102-103.

173. SauviatM.P. Cardiotoxity of lindane, a gamma isomer of hexachlorocyclo-hexane / M.P.Sauviat, N.Pages // J. Soc. Biol. 2002. - Vol. 196, N4. -P. 339-348.

174. Schoepp D.D. Glutamate receptors and neuronal degenerative disorders / D.D. Schoepp, A. I. Sacaan // Neurobiol. Aging. 1994. - Vol. 15, N 2. - P. 261-263.

175. Shimizu S. Retardation of chemical hypoxia-induced necrotic cell common mediators in apoptotic and necrotic signal transductions / S. Shimizu, Y. Eguchi, W. Kamiike // Oncogene. 1996. - Vol. 12. - P. 2045-2050.

176. Sian J. Glutathione-related enzymes in brain in Parkinson's disease / J. Sian, D. T. Dexter, A. J. Lees // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, № 4. - P. 348-355.

177. Smirnova I.V. Calcium mobilization and protease-activated receptor cleavage after thrombin stimulation in motor neurons / I. V. Smirnova, S. Vamos, T. Wiegmann // J. Mol. Neurosci. 1998. - Vol. 10, № 1. - P. 31-44.

178. Sohn J.W. Receptor-specific inhibition of GABAB-activated K+ currents by muscarinic and metabotropic glutamate receptors in immature rat hippocampus / J. W. Sohn, D. Lee, H. Cho // J. Physiol. 2007. - Vol. 2. - P. 411-422.

179. Stale A. Allosteric effects of phenyltrimethylammonium and propidium on acetylcholinesterase active site / A. Stale, M. Sentjurc, S. Pecar // Pflugers Arch. 1996. -№ 431. -R. 277-278.

180. StarowiczK. Tonic endovanilloid facilitation of glutamate release in brainstem descending antinociceptive pathways / K. Starowicz, S. Maione, L. Cristino // J. Neurosci. 2007. - Vol. 12. - P. 13739-13749.

181. Stell B. Activation of presynaptic GABA(A) receptors induces glutamate release from parallel fiber synapses / B. Stell, P. Rostaing, A. Triller // J. Neurosci. 2007. - Vol. 22. - P. 9022-9031.

182. TakedaD. The activation of nicotinic acetylcholine receptors enhances the inhibitory synaptic transmission in the deep dorsal horn neurons of the adult rat spinal cord / D. Takeda, T. Nakatsuka, J. G. Gu // Mol. Pain. 2007. -Vol. 8.-P. 25-26.

183. Taniwaki Y. Microglial activation by epileptic activities through the propagation pathway of kainic acid-induced hippocampal seizures in the rat / Y. Taniwaki, M. Kato, T. Araki // Neurosci Lett. 1996. - Vol. 1. - P. 29-32.

184. Taniyama, Y. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms / Y. Taniyama, K. K. Griendling // Hypertension. — 2003. — Vol. 42,N6.-P. 1075-1081.

185. Tapia A. NMDA-receptor activation stimulates phospholipase A2 and somatostatin release from rat cortical neurons in primary cultures / A. Tapia // Eur. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 225, N 2. - P. 253-262.

186. ToiaR.F. Probicyclophosphates: monocyclophosphates as potential prodrugs for bicyclophosphate GABA antagonists / R.F. Toia, J.E. Casida // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985. - Vol. 81, N 1. - P. 50-57.

187. Varon S.S. Neuron-glia interactions / S. S. Varon, G. G. Somjen // Neurosci Res. Program Bull. 1979. -Vol. 1. - P. 1-239.

188. Varrô P. In vitro effects of fipronil on neuronal excitability in mammalian and molluscan nervous systems / P.Varrô, J.Gyori, I.Vilâgi // Ann. Agric. Environ Med. 2009. - Vol. 6. -P. 71 -77.

189. Verweij H. Fast mass transport through carbon nanotube membranes / H. Verweij, M. C. Schillo, J. Li // Small. 2007. - Vol. 12. - P. 1996-2004.

190. VidelaL.A. Prolonged phénobarbital pretreatment abolishes the early oxidative stress component induced in the liver by acute lindane intoxication / L. A. Videla, A. C. Arisi, A. P. Fuzaro // Toxicol Lett. 2000. - № 10. - P. 4551.

191. Waters C.M. Mechanisms of neuronal cell death / C.M. Waters // Mol. Chem. Neuropathol. 1996. - Vol. 28, N 1-3. - P. 145-151.

192. Wiseman H. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer / H. Wiseman, B. Halliwell //Biochem. J. 1996. - Vol. 313, № 1. - P. 17-29.

193. WldlakA. Ionic and cofactor requirements for the activity of the apoptotic endonuclease DFF40/CAD / A. Wldlak, W. T. Garrard // Mol. Cell Biochem. 2001.-Vol. 218, N 1-2.-P. 125-130

194. Yakovlev A.G. A role of the Ca2+/Mg2+-dependent endonuclease in apoptosis and its inhibition by Poly(ADP-ribose) polymerase / A. G. Yakovlev, G. Wang, B. A Stoica //J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, N 28. - P. 2130221308.

195. Yang J. Prevention of apoptosis by Bel-2: release of cytochrome C from mitochondria-bio blocked / J.Yang, X.Lin, K. Bhalla //Science.- 1997.- Vol. 275. P. 1129-1132.

196. Zamzami N. Mitochondrial control of nuclear apoptosis / N. Zamzami, S. Susin, P. Macchetti // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 183. - P. 1533-1544.

197. Zimmer L.A. Soman-induced seizures rapidly activate astrocytes and microglia in discrete brain regions / L. A. Zimmer, M. Ennis, M. T. Shipley // J. Comp. Neurol. 1997. - Vol. 2. - P. 482-492.

198. Zimmermann K.C. The machinery of programmed cell death / K. C. Zimmermann, C. Bonzon, D. R. Green // Pharmacol, and Ther. 2001. -Vol. 92. - P. 57-70.