Особенности ольфакторного восприятия информации об иммуногенетическом статусе лиц раннего репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 19.00.02, кандидат биологических наук Могилина, Анна Александровна

• Могилина, Анна Александровна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Могилина, Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофункциональные особенности обонятельной системы

1.2. Структурные и функциональные особенности Главного комплекса гистосовместимости

1.3. Главный комплекс гистосовместимости и хемокоммуникация

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Условия проведения исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение порога чувствительности к запахам

2.2.2. Сбор образцов пота

2.2.3. Субъективная оценка образцов запаха (ольфакторное тестирование)

2.2.4. НЬА-генотипирование

2.2.5. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Особенности субъективного восприятия запахов неферомональной и феромональной природы

3.2. Восприятие запахов противоположного пола

3.3. Влияние парфюмерных одорантов феромональной и неферомональной природы на половое поведение

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности ольфакторного восприятия информации об иммуногенетическом статусе лиц раннего репродуктивного возраста»

Актуальность исследования. Человека традиционно относят к биологическим видам с низкой эффективностью ощущения и дифференцировки запахов, т.е. к микросматикам. Анализ современной литературы подтверждает позицию ряда авторов, указывающих на неоправданное пренебрежение ролью хемосигналов в социальном поведении людей (К. Grammer et al., 2005; M. F. Bhutta, 2007). В настоящее время запахи начинают рассматривать в качестве дополнительного сигнального фактора, формирующего сексуальные мотивации и репродуктивное поведение. Существует достаточно работ по запаховому распознаванию психофизиологического состояния, здоровья людей, а также имеются работы, указывающие на способность человека различать запах доноров с набором HLA генов, отличного от их собственного. Еще в 70-х годах прошлого столетия Лыоис Томас предположил, что источником индивидуального запаха служат те же самые молекулы, которые связаны с иммунологическими особенностями индивида, а именно молекулы, кодируемые генами главного комплекса гистосовместимости (МНС) (L. Thomas, 1975).

Первоначально теория Томаса была подтверждена работами Ямазаки на чистых линиях мышей, где было показано, что животные не только различали по запаху МНС-гаплотип особи, но и предпочитали спариваться с носителями иного гаплотипа (К. Yamazaki et al., 1976). Однако в конце прошлого столетия появились работы, указывающие на МНС-ассоциированный выбор партнера у людей (С. Ober, 1997). Суть этого отбора сводится к исключению инцеста и увеличению гетерозиготности популяции, что эволюционно целесообразно. В работах Claus Wedekind была показана способность людей различать запахи доноров с различным набором HLA аллелей (1997).

Научные данные, накопленные к настоящему времени, неопровержимо доказали связь определенных аллельных вариантов HLA с репродуктивными потерями и с формированием постнатальной патологии (М. Н. Болдырева и др., 2006). Поэтому, по аналогии с полученными результатами в модельных экспериментах на линейных породах мышей, роль МНС в эффективном выборе партнера, предполагается ведущей и у человека. В то же время особенности полового предпочтения по МНС в отдельных популяциях человека требуют дальнейшего изучения.

Ключевую роль в оценке аллельного состояния МНС партнера играют пептидные лиганды МНС, содержащиеся наряду с самими белками МНС в моче, слюне, поте и других выделениях тела (S. Montag et al., 2001). Однако механизмы ольфакторного распознавания аллельного состояния генов МНС до конца не изучены.

Восприятие запахов осуществляется с участием лимбической системы, этим и обуславливается выраженный эмоциональный компонент обонятельных ощущений (Р.Шмидт, 1996). Благодаря эмоциональной окраске восприятия одорантов, возникает адекватная реакция на раздражитель. Известно также, что восприятие запахов женщинами меняется со сменой фаз менструального цикла. Наши работы, а также работы К. Grammer показали, что чувствительность к феромональным запахам повышается в середине цикла, то есть в овуляцию (К. Grammer, 2005; А. А. Могилина, 2009). Данный эффект указывает на то, что репродуктивная значимость запахов возрастает в момент, благоприятный для зачатия потомства.

Любые изменения в организме сказываются на запаховом профиле, будь то изменение гормонального фона, стресс, заболевание или прикрытие парфюмерными одорантами. В связи с возрастающими объемами парфюмерной продукции, представленной на мировом рынке, хеммокоммуникация людей столкнулась с проблемой искажения естественных запахов. Применение искусственных отдушек может провоцировать ошибочное прочтение ольфакторной информации и выбор "неподходящего" партнера для реализации репродуктивных функций.

Цель исследования: изучение роли иммуногенетического фактора в

Задачи исследования:

1. Выявить факторы, влияющие на особенности ольфакторного восприятия одоранта неферомональной природы на примере бутанола юношами и девушками раннего репродуктивного периода.

2. Оценить вклад гена НЬА-ОКВ1 в особенности ольфакторного восприятия мужского феромона девушками в зависимости от фаз менструального цикла.

3. Определить роль НЬА-ОКВ1 во взаимном ольфакторном выборе девушек и юношей в раннем репродуктивном периоде.

4. Изучить роль дополнительных парфюмерных искусственных одорантов феромональной и неферомональной природы в дисассортативности по НЬА-Э11В1 и ассоциированным репродуктивным потенциалом.

Научная новизна исследования. В рамках исследований хемокоммуникации у молодых людей получены новые данные, которые позволяют оценить реальный вклад НЬА-Б1Ш1 в формирование взаимного влечения посредством запаховых сигналов и координацию репродуктивного потенциала возможных половых партнеров.

Впервые проанализирована взаимосвязь отдельных аллельных вариантов гена НЬА-011В1 и восприятия запаховых сигналов.

В работе было установлено, что применение дополнительных отдушек приводит к увеличению числа аллель специфических ольфакторных комбинаций, при этом возрастает число сочетаний аллелей, ассоциированных с развитием репродуктивной патологии.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследования дополняют теоретические знания об особенностях хемокоммуникации людей.

Полученные данные подтверждают роль запахов в качестве дополнительного сигнального фактора, который в интеграции с сигналами иной модальности формирует сексуальные мотивации. Это позволяет получить новый неинвазивный метод оценки репродуктивного потенциала пары. Методические подходы, полученные в результате проведенных исследований, могут использоваться при консультации супружеских пар и в качестве рекомендаций при поиске потенциальных партнеров.

Полученные результаты могут положительно повлиять на развитие и внедрение прогрессивных методов неинвазивной диагностики репродуктивного иммунного потенциала супружеских пар в рамках психофизиологии и репродуктивной иммунологии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Субъективные оценки привлекательности запаховых образцов неферомональной природы зависят от концентрации вещества, гомо/гетерозиготности по НЬА-БКШ и физиологического состояния реципиента. Субъективные оценки запаховой привлекательности феромона определяются физиологическим состоянием, аллельным состоянием гена НЬА-011В1, за исключением концентраций, близких к содержанию феромона в мужском поте.

2. Субъективная оценка хемосигналов в сочетании с иммуногенетическими и физиологическими факторами формирует половое поведение девушек и юношей. Привлекательность противоположного пола зависит от генотипа НЬА-011В1 донора и реципиента запаха, наличия совпадений по аллелям, фазы менструального цикла девушек. Обнаружено, что девушки с НЬА-011В1*04 и юноши с НЬА-ОКВ1*15 аллелями в генотипе взаимно не привлекательны друг для друга, независимо от фазы менструального цикла девушек.

3. Изменение ольфакторных предпочтений зависит от применения парфюмерных одорантов. В общем, происходит увеличение числа аллель-специфических ольфакторных комбинаций, в частности, увеличение комбинаций с патологическими аллелями.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные результаты исследования включены в учебный процесс кафедры физиологии человека и животных и валеологии, в программы дисциплин биологического факультета «Биология поведения», «Физиология человека и животных» и «Психофизиология». Материалы диссертационной работы по НЬА-011В1

Достоверность и научная обоснованность результатов исследования подтверждается работами отечественных и зарубежных этологов, иммуногенетиков, психофизиологов; применением современных психофизиологических и иммуногенетических методик исследования, адекватных целям и задачам; репрезентативностью экспериментальных данных; статистическим анализом полученных результатов.

Апробация работы. Результаты работы апробированы на научных конференциях и съездах: 1) X Международной научной школе-конференции студентов и молодых ученых «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий» (Абакан, 2007); 2) III (XXXV) Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Кемерово, 2008); 3) IV (XXXV) Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Кемерово, 2009); 4) XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «ЛОМОНОСОВ» (Москва, 2009); 5) XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск 2009); 6) XXI съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010); 7) Первой всероссийской молодежной научной конференции с элементами школы-семинара «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биологии», посвященной 125-летию биологических исследований в Томском государственном университете (Томск, 2010); 8) Седьмом Международном Междисциплинарном Конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Украина, Судак, 2011); 9) во Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровьесберегающая деятельность в системе образования: теория и практика» (Кемерово, 2011); 10) IV (XXXV) Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Кемерово, 2012); 11) VII сибирском съезде физиологов с международным участием (Красноярск, 2012).

Публикации. По результатам работы имеется 15 публикаций, 2 из которых в журналах, входящих в перечень, рекомендуемый для публикации ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложений (А, Б). Список литературы включает 186 источников, из них 27 отечественных и 159 зарубежных. Общий объем диссертации составляет 125 страниц. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 12 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Психофизиология», Могилина, Анна Александровна

выводы

1. Восприятие запахов неферомоиальиой и феромональной природы определяется различными факторами: а) субъективные оценки привлекательности запаховых образцов неферомональной природы зависят от концентрации вещества, гомо/гетерозиготности по НЬА-ОКВ1 и физиологического состояния реципиента; б) привлекательность запахов осмоферона разных концентраций определяется физиологическим состоянием и аллельным состоянием гена НЬА-011В1, за исключением концентраций соответствующих уровню андростендиенона в мужском поте.

2. При субъективной оценке запаховой привлекательности юноши и девушки отдают предпочтения запаховым образцам лиц противоположного пола с набором НЬА-ОКВ1 аллелей не похожим на их собственный.

3. Возможным следствием ольфакторного распознавания и предпочтения является отрицательный ассортативный подбор брачных партнеров, уменьшающий риск появления репродуктивной и иммунной патологии в последующих поколениях. Обнаружена стойкая негативная комбинация женского НЬА-01Ш1*04 с мужским НЬА-БКВ1*15, полученная при ольфакторном тестировании как юношей, так и девушек, и не зависящая от фазы менструального цикла девушек.

4. Применение парфюмерных одорантов девушками приводит к увеличению числа аллель специфических ольфакторных комбинаций: а) применение девушками парфюмерных композиций, не содержащих феромоны, усиливает аллель специфический положительный ольфакторный выбор юношами девушек с патологическим аллелем в генотипе; б) влияние феромонального одоранта, используемого в женской парфюмерии, направлено на инверсию мужского выбора, где преимущественно отбираются особи с НЬА-1ЖВ1*15 аллелем, что может существенно влиять на увеличение репродуктивной и иммунопатологии в последующих поколениях.

5. Установленная в работе роль генов НЬЛ-БИВІ в формировании субъективного восприятия запахов феромональной природы позволяет использовать предложенные методы для неинвазивной диагностики репродуктивного потенциала супружеских пар.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Могилина, Анна Александровна, 2013 год

1. Бичем, Г. Распознавание генетической индивидуальности с помощью обоняния / Г. Бичем, К. Ямазаки, Э. Бойз // В мире науки. 1985. — № 9. - С. 54-61.

2. Болдырева, М. Н. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности» / М. Н. Болдырева, Л. П. Алексеев // Иммунология. 2006. - № 3. - С. 172-175.

3. Вельков, В. В. Куда идёт эволюция человечества? / В. В. Вельков // Человек. -2003.-№2.-С. 16-29.

4. Генетико-физиологические взаимоотношения мать-плод и их влияние на адаптивные признаки потомков / В. И. Евсиков, Л. А. Герлинская, М. П. Мошкин и др. // Онтогенез. 1998. - Т. 29, № 6. - С. 405-417.

5. Гладышева, О. С. Возрастные изменения обонятельной чувствительности у лабораторных мышей / О. С. Гладышева, В. Т. Троицкая // Нейрофизиология. 1989. - Т. 21, № 6. - С. 723-729.

6. Зарецкая, Ю. М. Клиническая иммуногенетика / Ю. М. Зарецкая. М.: Медицина, 1983. - 242 с.

7. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д. Б. Рот, А. Ройт. 7-е изд. - М., 2007. - 568 с.

8. Исследование роли НЬА-ОЯВ1 -генов при невынашивании беременности неясного генеза / М. Н. Болдырева, Р. М. Хаитов, О. Б. Барцева и др. // Иммунология. 2004. - № 1. - С. 4-8 .

9. Макарчук, Н. Е. Обоняние и поведение / И. Е. Макарчук, А. В. Калуев. К.: КСФ, 2000.- 134 с.

10. Марков, А. В. Гипотеза иммунологического тестирования партнеров — системы распознавания «своих» и «чужих» в исторической перспективе / А. В. Марков, А. М. Куликов // Изв. РАН. Сер. Биол. 2006. - № 4. - С. 389-403.

11. Марков, А. В. Гипотеза иммунологического тестирования партнеров -согласованность развития адаптаций и смены половых предпочтений / А. В. Марков, А. М. Куликов // Изв. РАН. Сер. Биол. 2006. - № 3. - С. 261-274.

12. Марков, А. В. Половое размножение насекомых регулируется цитоплазматическими бактериями / А. В. Марков, И. А. Захаров // Онтогенез. 2005. - Т. 36, № 4. - С. 280-291.

13. Маянский, Н. А. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека / Н. А. Маянский, А. Н. Маянский // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 43-46.

14. Мошкин, М. П. Иммунная система и реализация поведенческих стратегий размножения при паразитарных стрессах / М. П. Мошкин, Л. А. Герлинская, В. И. Евсиков // Журн. общ. биологии. 2003. - Т. 64, № 1. - С. 23-44.

15. Новиков, С. Н. Феромоны и размножение млекопитающих / С. Н. Новиков. -Л.: Наука, 1988.- 168 с.

16. Покровский, В. М. Физиология человека / В. М. Покровский, Г. Ф. Коротько. -М.: Медицина, 2003. 448 с.

17. Ройт, А. Основы иммунологии : пер с англ. / А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 328 с.

18. Физиология человека. В 3-х томах : пер. с англ. / под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. 3-е изд. - М.: Мир, 2005. - Т. 1. - 323 с.

19. Хаитов, Р. М. Генетика иммунного ответа / Р. М. Хаитов, JI. П. Алексеев // Internat. J. Immunorehab. 1998. - № 10. - С. 30-37.

20. Хаитов, Р. М. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа / Р. М. Хаитов, JL П. Алексеев // Аллергия, астма и клин, иммунология. 2000. - № 8. -С. 7-16.

21. Хаитов, Р. М. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / Р. М. Хаитов, J1. П. Алексеев // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 412.

22. Цикуниб, А. Д. Количественные методы проверки сенсорных способностей человека. Лабораторный практикум. Количественные методы проверки сенсорных способностей человека / А. Д. Цикуниб. Майкоп, 2011. — 48 с.

23. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ. И. Народы европейской части / М. II. Болдырева, И. А. Гуськова, О. В. Богатова и др. // Иммунология. 2006. - № 4. - С. 198-202.

24. Ache, В. W. Olfaction: diverse species, conserved principles / В. W. Ache, J. M. Young // Neuron. 2005. - Vol. 48. - P. 417-430.

25. Ambient odor of orange in a dental office reduces anxiety and improves mood in female patients / J. Lehrner, C. Eckersberger, P. Walla et al. // Physiol. Behav. -2000.-Vol. 71.-P. 83-86.

26. Antigen presentation in the thymus for positive selection and central tolerance induction / L. Klein, M. Hinterberger, G. Wirnsberger, B. Kyewski // Nat. Rev. Immunol. 2009. - Vol. 9, № 12. - P. 833-844.

27. Apfelbach, R. Ontogenetic changes in odor sensitivity, olfactory receptor area and olfactory receptor density in the rat / R. Apfelbach, D. Russ, В. M. Slotnick // Chem. Senses. 1991. - Vol. 16, № 3. - P. 209-218.

28. Ashton-Rickardt, P.G. Evidence for a differential avidity model of T cell selection in the thymus / P. G. Ashton-Rickardt, S. A. Tonegawa // Cell. 1994. - Vol. 76. -P. 651-663.

29. Association between HLA-DQB1 alleles and type 1 diabetes in a case-parents study conducted in Santiago, Chle / J. L. Santos, F. Perez-Bravo, E. Carrasco et al. // Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 153, № 8. - P. 794-798.

30. Attitudes toward olfaction: a cross-regional study / H. S. Seo, M. Guarneros, R. Hudson et al. // Chem. Senses. 2011. - Vol. 36, № 2. - P. 177-187.

31. Attractiveness of women's body odors over the menstrual cycle: the role of oral contraceptives and receiver sex / S. Kuukasjarvi, C. J. P. Eriksson, E. Koskela et al. // Behav. Ecol. 2004. - Vol. 15. - P. 579-584.

32. Autonomic nervous system responses to odours: the role of pleasantness and arousal / M. Bensafi, C. Rouby, V. Farget et al. // Chem. Senses. 2002. - Vol. 27. - P. 703-709.

33. Axillary pheromones modulate pulsatile LH secretion in humans / K. Shinohara, M. Morofushi, T. Funabashi et al. // Neuroreport. 2001. - Vol. 12. - P. 893-895.

34. Balboni, G. C. Neuroendocrine aspects of the olfactory function / G. C. Balboni, G. Vannelli // Arch. Ital. Anat. Embriol. 1981.-Vol. 86, № 1-2.-P. 1-17.

35. Beauchamp, G. K. Chemical signalling in mice / G. K. Beauchamp, K. Yamazaki // Biochem. Soc. Trans.-2003.-Vol. 31.-P. 147-151.

36. Behavior and the major histocompatibility complex (MHC), H-2, of the mouse / E. A. Boyse, G. K. Beauchamp, J. Bard, K. Yamazaki // Psychoneuroimmunology-II / eds. R. Ader, D. L. Felter, N. Cohen. -N.Y., 1991. P. 831-846.

37. Bhutta, M. F. Sex and the nose: human pheromonal responses / M. F. Bhutta // J. R. Soc. Med. 2007. - V. 100, N 6. - P. 268-274.

38. Black, F. L. Evidence for heterosis in the HLA system / F. L. Black, F. M. Salzano //Am. J. Hum. Genet. 1981.-Vol. 33.-P. 894-899.

39. Black, F. L. Strong balancing selection at HLA loci: evidence from segregation in South Amerdinian families / F. L. Black, P. W. Hedrick // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, № 23. - P. 12452-12456.

40. Bodmer, J. G. Nomenclature for factors of the HLA system, 1996 / J. G. Bodmer, S. G. Marsh, E. D. Albert // Tissue Antigens 1997. - Vol. 49. - P. 297-321.

41. Bodmer, W. F. The HLA system: structure and function / W. F. Bodmer // J. Clin. Pathol. 1987. - Vol. 40. - P. 948-958.

42. Boehm, T. MHC peptides and the sensory evaluation of genotype / T. Boehm, F. Zufall // Trends Neurosci. 2005. - Vol. 29. - P. 100-107.

43. Boero, F. MHC and mate selection in humans? / F. Boero // Trends Ecol. Evol. -1996.-Vol. 11.-P. 24.

44. Boyse, E. A. The genetics of body scent / E. A. Boyse, G. K. Beauchamp, K. Yamazaki // Trends Genet. 1987. - Vol. 3. - P. 97-102.

45. Brand, G. Sex differences in human olfaction: between evidence and enigma / G. Brand, J. L. Millot // Q. J. Exp. Psychol. B. 2001. - Vol. 54, № 3. - P. 259-270.

46. Breer, H. Olfactory receptors: molecular basis for recognition and discrimination of odors / H. Breer // Anal. Bioanal. Chem. 2003. - Vol. 377. - P. 427-433.

47. Brennan, P. A. The vomeronasal system / P. A. Brennan // Cell. Mol. Life Sci. -2001.-Vol. 58.-P. 546-555.

48. Briner, H. R. Smell diskettes as a screening test of olfaction / H. R. Briner, D. Simmen // Rhinology. 1999. - Vol. 37, № 4. - P. 145-148.

49. Brown, J. L. Kin recognition and the major histocompatibility complex: an integrative review / J. L. Brown, A. Eklund // Am. Nat. 1994. - Vol. 143. - P. 435-461.

50. Brown, R. E. Diet and genetic differences influence maternal odour preferences of infant mice Abstract. / R. E. Brown, L. A. Wisker// Canad. Psychologist. 1989. -Vol. 30.-P. 324.

51. Brown, R. E. MHC antigens in urine as olfactory recognition cues / R. E. Brown, B. Roser // Nature (London). 1987. - Vol. 327. - P. 161 -164.

52. Brown, R. E. The major histocompatibility complex and the chemosensory recognition of individuality in rats / R. E. Brown, P. B. Singh, B. Roser // Physiol. Behav. 1987. - Vol. 40. - P. 65-73.

53. Bruce, H. An exteroceptive block to pregnancy in the mouse / H. Bruce // Nature. -1959.-Vol. 184.-P. 105

54. Bruce, H. M. Hormonal factors in exteroceptive block to pregnancy in mice / H. M. Bruce, A. S. Parkes // J. Endocrinol. 1962. - Vol. 20. - P. 19-20.

55. Bruce, H. M. Olfactory block to pregnancy among grouped mice / H. M. Bruce // J. Reprod. Fert. 1963. - Vol. 6. - P. 451-460.

56. Cavaggioni, A. Pheromone signalling in the mouse: role of urinary proteins and vomeronasal organ / A. Cavaggioni, C. Mucignat, R. Tirindelli // Arch. Ital. Biol. -1999.-Vol. 137, № 2-3. P.193-200.

57. Characterization of clustered MHC-linked olfactory receptor genes in human and mouse / R. M. Younger, C. Amadou, G. Bethel et al. // Genome Res. 2001. - Vol. 11, №4.-P. 519-530.

58. Comfort, A. Likelihood of human pheromones / A. Comfort // Nature. 1971. -Vol. 230.-P. 432-433.

59. Control of mating preferences in mice by genes in the major histocompatibility complex / K. Yamazaki, E. A. Boyse, V. Mike et al. // J. Exp. Med. 1976. - Vol. 144, №5.-P. 1324-1335.

60. Dalton, P. Gender-specific induction of enhanced sensitivity to odors / P. Dalton, N. Doolittle, P. A. Breslin // Nat. Neurosci. 2002. - Vol. 5, № 3. - P. 199-200.

61. De Franco, A. L. Immunity: the immune response in infectious and inflammatory disease / A. L. De Franco, R. M. Locksley, M. Robertson // Immunity. 1st ed. -Oxford, 2007.-P. 1-19.

62. Differential signaling by lymphocyte antigen receptors / J. Alberola-Ila, S. Takaki, J. D. Kerner, R. M. Perlmutter // Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 125154.

63. Dorack, M. T. Origin of the MHC Electronic Resource. / M. T. Dorack. 2007. -URL: http://www.dorak.info/mhc/mhcevol.html (date accessed: 10.04.2012).

64. Doty, R. L. Causes of olfactory and gustatory disorders. Smell and taste in health and disease / R. L. Doty, L. M. Bartoshuk, J. B. Snow // Smell and Taste in Health and Disease. N.Y.: Raven Press, 1991. - P. 49-75.

65. Doty, R. L. Office procedures for quantitative assessment of olfactory function / R. L. Doty // Am. J. Rhinol. 2007. - Vol. 21. - P. 460-473.

66. Doving, K. B. Structure and function of the vomeronasal organ / K. B. Doving, D. Trotier//J. Exper. Biol. 1998. - Vol. 201. - P. 2913-2925.

67. Endocrine, cardiovascular, and psychological correlates of olfactory sensitivity changes during the human menstrual cycle / R. L. Doty, P. J. Snyder, G. R. Huggins, L. D. Lowry // J. Comp. Physiol. Psychol. -1981.- Vol. 95, № 1. P. 4560.

68. Essential role of the main olfactory system in social recognition major histocompatibility complex peptide ligands / M. Spehr, K. R. Kelliher, X-H. Li et al. //J. Neurosci. -2006. Vol. 26. - P. 1961-1970.

69. Evidence that androstadienone a putative human chemosignal, modulates women's attributions of men's attractiveness / T. K. Saxton, A. Lyndon, A. C. Little, S. C. Roberts // Horm. Behav. 2008. - Vol. 54, № 5. - P. 597-601.

70. Evolution of class-I MHC genes and proteins: from natural selection to thymic selection / D. A. Lawlor, J. Zemmour, P. D. Ennis, P. Parham // Annu. Rev. Immunol. 1990. - Vol. 8. - P. 23-63.

71. Evolutionary and immunological implications of the role of the MHC in olfactory signalling / R. Pearse-Pratt, H. Schellinck, R. Brown, B. Roser // Chemical Signals in Vertebrates, VI / eds. R. L. Doty, D. Müller-Schwarze. N.Y., 1992. - P. 167175.

72. Familial imprinting determines H-2 selective mating preferences / K. Yamazaki, G. K. Beauchamp, D. Kupniewski et al. // Science. 1988. - Vol. 240, № 4857. - P. 1331-1332.

73. Firestein, S. How the olfactory system makes sense of scents/ S. Firestein // Nature. -2001.-Vol.413.-P. 211-218.

74. Fisher, H. S. Countermarking by male pygmy lorises (Nycticebus pygmaeus): do females use odor cues to select mates with high competitive ability? / H. S. Fisher, R. R. Swaisgood, H. Fitch-Snyder // Behav. Ecol. Sociobiol. 2003. - Vol. 53. - P. 123-130.

75. Frasnelli, J. Olfactory dysfunction and daily life / J. Frasnelli, T. Hummel // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2005. - Vol. 262. - P. 231-235.

76. Garcia-Velasco, J. The incidence of the vomeronasal organ in 1000 human subjects and its possible clinical significance / J. Garcia-Velasco, M. Mondragon // J. Steroid. Biochem. Molec. Biol. 1991. - Vol. 39. - P. 561-563.

77. Genetic basis for individual discrimination: the major histocompatibility complex of the mouse / G. K. Beauchamp, A. Gilbert, K. Yamazaki, E. A. Boyse // Chemical Signals in Vertebrates IV. N.Y.: Plenum Press, 1986. - P. 413-422.

78. Gonadal hormone regulation of the emotion circuitry in humans / G. A. van Wingen, L. Ossewaarde, T. Backstrom et al. // Neurosci. 2011. - Vol. 191. - P. 38-45.

79. Gower, D. B. Olfaction in humans with special reference to odorous 16-androstenes: their occurrence, perception and possible social, psychological and sexual impact / D. B. Gower, B. A. Ruparelia // J. Endocrinol. 1993. - Vol. 137, № 2. - P. 167187.

80. Gower, D. B. The significance of odorous steroids in axillary odour / D. B. Gower, A. Nixon, A. I. Mallet // Perfumery: The Psychology and Biology of Fragrance / eds. S. van Toller, G. H. Dodd. London, 1988. - P. 45-76.

81. Graham, C. A. Effects of fragrance on female sexual arousal and mood across the menstrual cycle / C. A. Graham, E. Janssen, S. A. Sanders // Psychophysiology. -2000. Vol. 37, № 1. - P. 76-84.

82. Grammer, K. Review: human pheromones and sexual attraction / K. Grammer, B. Fink, N. Neave // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. - Vol. 118. - P. 135-142.

83. Graziadei, P. P. Continuous nerve cell renewal in the olfactory system / P. P. Graziadei, G. A. Monti-Graziadei // Handbook of Sensory Physiology. Berlin, 1978.-P. 55-83.

84. Greene, G. J. The vomeronasal organ and chemical sensitivity: a hypothesis / G. J. Greene, H. M. Kipen // Environ. Health Perspect. 2002 - Vol. 110. - P. 655-661.

85. Gregersen, P. K. Genetics of rheumatoid arthritis: confronting complexity / P. K. Gregersen // Arthritis Res. 1999. - Vol. 1. - P. 37-44.

86. Guyton, A. C. Textbook of Medical Physiology / A. C. Guyton, J. E. Hall. 9th ed. -Philadelphia, PA: Saunders Company, 1996. - P. 675-680.

87. Halpin, Z. T. Individual odors and individual recognition / Z. T. Halpin // Biol. Behav. 1980. - Vol. 5. - P. 233-248.

88. Havlicek, J. МНС-correlated mate choice in humans: a review / J. Havlicek, S. C. Roberts // Psychoneuroendocrinology. 2009. - Vol. 34. - P. 497-512.

89. Hedrick, P. W. HLA and mate selection: no evidence in South Amerindians / P. W. Hedrick, F. L. Black // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 61. - P. 505-511.

90. Hegde, A. N. MHC molecules in the vomeronasal organ: contributors to pheromonal discrimination? / A. N. Hegde // Trends Neurosci. 2003. - Vol. 26, № 12.-P. 646-650.

91. Hepper, P.G. Sibling recognition in the rat / P.G. Hepper // Anim. Behav. 1983. -Vol.31.-P. 1187-1191.

92. HLA and mate choice in humans / C. Ober, L. R. Weitkamp, N. Cox et al. // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 61. - P. 497-504.

93. HLA class II associations with Type 1 diabetes mellitus: a multivariate approach R. F. Schipper, B. P. Koeleman, G. J. Bruining et al. // Tissue Antigens. 2001. -Vol. 57, №2.-P. 144-150.

94. HLA-multipIe sclerosis association in continental Italy and correlation with disease prevalence in Europe / C. Ballerini, F. R. Guerini, G. I. Rombola et al. // J. Neuroimmunol. -2004. Vol. 150, № 1-2. -P. 178-185.

95. HLA polymorphism in the Havasupai: evidence for balancing selection / T. Markow, P. W. Hedrick, K. Zuerlein et al. // Am. J. Hum. Genet. 1993. - Vol. 53. -P. 943-952.

96. Howard, J. C. H-2 and mating preferences / J. C. Howard // Nature. 1977. -Vol. 266.-P. 406-408.

97. Human axillary secretions influence women's menstrual cycles: the role of donor extract from men / W. B. Cutler, G. Preti, A. M. Krieger et al. // Horm. Behav. -1986.-Vol. 20.-P. 463-473.

98. IMGT/HLA Database Electronic Resource. / European Bioinformatics Institute 2012. - URL: http://www.dorak.info/mhc/mhcevol.html (date accessed: 10.04.2012).

99. Increased reproductive success of MHC class II heterozygous males among free-raning rhesus macaques / U. Sauermann, P. Nurnberg, F. B. Bercovitch et al. // Hum. Genet. 2001. - Vol. 108, № 3. - P. 249-254.

100. Individual significance of olfaction: development of a questionnaire / I. Croy, D. Buschhuter, H. S. Seo et al. // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2010. - Vol. 267, № 1. -P. 67-71.

101. Ishii, T. Combinatorial coexpression of neural and immune multigene families in mouse vomeronasal sensory neurons / T. Ishii, J. Hirota, P. Mombaerts // Curr. Biol. -2003.-Vol. 13,№5.-P. 394-400.

102. Jacob, S. Psychological state and mood effects of steroidal chemosignals in women and men / S. Jacob, M. K. McClintock // Horm. Behav. 2000. - Vol. 37. -P. 57-78.

103. Johnson, A. Clinical and histological evidence for the presence of the vomeronasal (Jacobson's) organ in adult humans / A. Johnson, R. Josephson, M. Hawke // J. Otolaryngol. 1985. - Vol. 14. - P. 71-79.

104. Kauer, J. S. Coding in the olfactory system / J. S. Kauer // Neurobiology of Taste and Smell / eds. T. E. Finger, W. L. Silver. N.Y., 1987. - P. 205-231.

105. Keller, A. Human olfactory psychophysics / A. Keller, L. B. Vosshall // Curr. Biol. 2004. - Vol. 14. - P. 875-878.

106. Kishi, H. Effect of major histocompatibility complex disparity on reproductive performance / H. Kishi // Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1983. - Vol. 35. -P. 289-296.

107. Klein, J. The HLA system. First of two parts / J. Klein, A. Sato // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, № 10. - P. 702-709.

108. Knaap, L. A. The ABCs of MHC / L. A. Knaap // Evol. Anthropol. 2005. - Vol. 14.-P. 28-37.

109. Knaapila, A. Genetic and environmental influences on human responses to odors / A. Knaapila. Publications of the National Public Health Institute. - Helsinki, 2008.-80 p.

110. Landis, B. N. Basic and clinical aspects of olfaction / B. N. Landis, T. Hummel, J.-S. Lacroix // Advances and Technical Standards in Neurosurgery / ed. J. D. Pickard. Wien, 2005. - Vol. 30. - P. 69-105.

111. Le Magnen, J. Les phenomenes olfacto-sexuels chex l'homme / J. Le Magnen // Arch. Sci. Physiol. 1952. - Vol. 6. - P. 125-160.

112. Lundstrom, J. N. Effects of reproductive state on olfactory sensitivity suggest odor specificity / J. N. Lundstrom, M. K. McClintock, M. J. Olsson // Biol. Psychol. 2006. - Vol. 71, № 3. - P. 244-247.

113. Lundstrom, J. N. Subthreshold amounts of social odorant affect mood, but not behavior, in heterosexual women when tested by a male, but not a female, experimenter / J. N. Lundstrom, M. J. Olsson // Biol. Psychol. 2005. - Vol. 70. - P. 197-204.

114. Ma, M. Encoding olfactory signals via multiple chemosensory systems / M. Ma // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2007. - Vol. 42. - P. 463-480.

115. Major histocompatibility complex genes, symmetry, and body scent attractiveness in men and women / R. Thornhill, S. W. Gangestad, R. Miller et al. // Behav. Ecol. -2003.-Vol. 14.-P. 668-678.

116. Manning, C. J. Communal nesting patterns in mice implicate MHC genes in kin recognition / C. J. Manning, E. K. Wakeland, W. K. Potts // Nature. 1992. - Vol. 360.-P. 581-583.

117. Marchlewska-Koj, A. Pregnancy blocking by pheromones / A. Marchlewska-Koj // Pheromones and Reproduction in Mammals / ed. J. G. Vandergh. N.Y., 1983. -P. 151-174.

118. Martin, J. H. Neuroanatomy. Text and Atlas / J. H. Martin. N.Y.: Elsevier, 1989.-P. 188-205.

119. Meyer, D. How selection shapes variation of the human major histocompatibility complex: a review / D. Meyer, G. Thomson // Ann. Hum. Genet. 2001. - Vol. 65. -P. 1-26.

120. MHC class I peptides as chemosensory signals in the vomeronasal organ / T. Leinders-Zufall, P. Brennan, P. Widmayer et al. // Science. 2004. - Vol. 306. - P. 1033-1037.

121. MHC-dependent mate preference in humans / C. Wedekind, T. Seebeck, F. Bettens, A. J. Paepke // Proc. R. Soc. B. 1995. - Vol. 260. - P. 245-249.

122. Milinski, M. The function of mate choice in sticklebacks: optimizing MHC genetics / M. Milinski // J. Fish Biol. 2003. - Vol. 63, suppl. A. - P 1-16/

123. Modern psychophysical tests to assess olfactory function / A. Eibenstein, A. B. Fioretti, C. Lena et al. // Neurol. Sci. 2005. - Vol. 26. - P. 147-155.

124. Molecular forms of soluble HLA in body fluids: potential determants of body odor cues / B. Wobst, N. Zavazava, D. Luszyk et al. // Genetica. 1998. - Vol. 104. -P. 275-283.

125. Monti-Bloch, L. The human vomeronasal system: a review / L. Monti-Bloch, C. Jennings-White, D. L. Berliner // Ann. NY Acad. Sci. 1998. - Vol. 855. - P. 373389.

126. Moran, D. T. The vomeronasal (Jacobson's) organ in man: ultrastructure and frequency of occurrence / D. T. Moran, B. W. Jafek, J. C. Rowley // J. Steroid. Biochem. Molec. Biol. 1991.-Vol. 39.-P. 545-552.

127. Neuroscience / ed. D. Purves, G. J. Augustine, D. Fitzpatrick et al. 2nd ed. -Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2001. - 639 p.

128. Nixon, A. Simultaneous quantification of five odorous steroids (16-androstenes) in the axillary hair of men / A. Nixon, A. I. Mallet, D. B. Gower // J. Steroid. Biochem. 1988. - Vol. 29, № 5. - P. 505-510.

129. Nolte, J. The Human Brain: An Introduction to Its Functional Anatomy / J. Nolte St. Louis, MO: Mosby-Year Book, 1993. - P. 391-413.

130. Nomenclature for factors of the HLA system, 2002 / S. G. Marsh, E. D. Albert, W. F. Bodmer et al. // Tissue Antigens. 2002. - Vol. 60, № 5. - P. 407-464.

131. Ober, C. Studies of HLA, fertility and mate choice in a human isolate / C. Ober // Hum. Reprod. Update. 1999. - Vol. 5.-P. 103-107.

132. Odor hedonics: Connection with emotional response estimated by autonomic parameters / O. Alaoui-Ismaili, E. Vernet-Maury, A. Dittmar et al. // Chem. Senses. 1997.-Vol. 22.-P. 237-248.

133. Odortypes and MHC peptides: complementary chemosignals of MHC haplotype? / D. Restrepo, W. Lin, E. Salcedo et al. // Trends Neurosci. 2006. - Vol. 29. - P. 604-609.

134. Odortypes: their origin and composition / K. Yamazaki, G. K. Beauchamp, A. Singeretal.//PNAS.- 1999.-Vol. 96.-P. 1522-1525.

135. Olfactory discrimination of mouse strains (Mus musculus) and major histocompatibility types by humans (Homo sapiens) / A. N. Gilbert, K. Yamazaki, G. K. Beauchamp, L. Thomas // J. Comp. Psychol. 1986. - Vol. 100, № 3. - P. 262-265.

136. Olsson, M. Major histocompatibility complex and mate choice in sand lizards / M. Olsson, T. Madsen, N. Nordby // Proc. R. Soc. Lond. B. 2003. - Vol. 270. - P. 254-256.

137. Parent-progeny recognition as a function of MHC odortype identity / K. Yamazaki, G. K. Beauchamp, M. Curran et al. // PNAS. 2000. - Vol. 97, № 19. -P. 10500-10502.

138. Penn, D. How do major histocompatibility complex genes influence odor and mating preferences? / D. Penn, W. Potts // Adv. Immunol. 1998. - Vol. 69. - P. 411-435.

139. Porter, R. Human kin recognition by olfactory cues / R. Porter, J. D. Moore // Physiol. Behav. 1981. - Vol. 27, № 3. - P. 493-495.

140. Porter, R. Odour signatures and kin recognition / R. Porter, J. Cernoch, R. Balogh // Physiol. Behav. 1985. - Vol. 34, № 3. - P. 445-448.

141. Psychological effects of subthreshold exposure to the putative human pheromone 4,16-androstadien-3- one / J. N. Lundstrom, M. Goncalves, F. Esteves, M. J. Olsson // Horm. Behav. 2003. - Vol. 44. - P. 395-401.

142. Rammensee, H. G. MHC Ligands and Peptide Motifs / H. G. Rammensee, J. Bachmann, S. Stevanovic. Texas: Landes Bioscience, 1997. -462 p.

143. Recognition among mice. Evidence from the use of a Y-maze differentially scented by congenic mice of different major histocompatibility types / K. Yamazaki, M. Yamaguchi, L. Baranoski et al. // J. Exp. Med. 1979. - Vol. 150, № 4. - P. 755760.

144. Recognition of H-2 types in relation to the blocking of pregnancy in mice / K. Yamazaki, G. K. Beauchamp, C. J. Wysocki et al. // Science. 1983. - Vol. 221, № 4606.-P. 186-188.

145. Rennie, P. J. In-vitro and in-vivo studies of human axillary odor and the cutaneous microflora / P. J. Rennie, D. B. Gower, K. T. Holland // Br. J. Dermatol. -1991.-Vol. 124.-P. 596-602.

146. Roberts, S. C. Good genes, complementary genes and human mate choice / S. C. Roberts, A. C. Little // Genetica. 2008. - Vol. 132. - P. 309-321.

147. Rüssel, M. Human olfactory communication / M. Russel // Nature. 1976. - Vol. 260.-P. 520-522.

148. Ruysch, F. Thesaurus Anatomicus / F. Ruysch. Vol. 3. - Amsterdam: Wolters, 1703.-87 p.

149. Schedlowski, M. Psychoneuroimmunology: An Interdisciplinary Introducnion / M. Schedlowski, Tewes U. N.Y.: Kluwer Academic Publishers, 1989. - 587 p.

150. Schellinck, H. M. Why does germfree rearing eliminate the odors of individuality in rats but not in mice / H. M. Schellinck, R. E. Brown // Chemical Signals in Vertebrates, VI / eds. R. L. Doty, D. Müller-Schwarze. N.Y., 1992. - P. 237-241.

151. Sensory distinction between H-2b and H-2bml mutant mice / K. Yamazaki, G. K. Beauchamp, I. K. Egorov et al. // PNAS. 1983. - Vol. 80, № 18. - P. 5685-5688.

152. Shankarkumar, U. The human leukocyte. Antigen (HLA) system / U. Shankarkumar // Int. J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 4, № 2. - P. 91-103.

153. Singer, A. G. Volatile signals of the major histocompatibility complex in male mouse urine / A. G. Singer, G. K. Beauchamp, K. Yamazaki // PNAS. 1997. - Vol. 94.-P. 2210-2214.

154. Singh, P. B. Class I transplantation antigens in solution in body fluids and in the urine: Individuality signals to the environment / P. B. Singh, R. E. Brown, B. Roser //J. Exp. Med.- 1988.-Vol. 168.-P. 195-211.

155. Sobel, N. Blind smell: brain activation by an undetected air-borne chemical / N. Sobel, V. Prabhakaran, C. A. Hartley // Brain. 1999. - Vol. 122 (pt. 2). - P. 209217.

156. Stern, K. Regulation of ovulation by human pheromones / K. Stern, M. K. McClintock // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 177-179.

157. Stockhorst, U. Olfactory perception, communication, and the nose-to-brain pathway / U. Stockhorst, R. Pietrowsky // Physiol. Behav. 2004. - Vol. 83. - P. 311.

158. Sustained human chemosignal unconsciously alters brain function / S. Jacob, L. H. Kinnunen, J. Metz et al. // Neuroreport. 2001. - Vol. 12. - P. 2391-2394.

159. The functionality of the human vomeronasal organ (VNO): evidence for steroid receptors / D. L. Berliner, L. Monti-Bloch, C. Jennings-White, V. Diaz-Sanchez // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1996. - Vol. 58. - P. 259-265.

160. The hematopoietic system is a source of odorants that distinguish major histocompatibility types / K. Yamazaki, G. K. Beauchamp, L. Thomas, E. A. Boyse //J.Exp. Med.- 1985.-Vol. 162, №4.-P. 1377-1380.

161. The skin microflora and the formation of human axillary odor / P. J. Rennie, D. B. Gower, K. T. Holland et al. // Int. J. Cosmet. Sci. 1990. - Vol. 12. - P. 197-207.

162. Thomas, L. Symbiosis as an immunologic problem: the immune system and infectious disease / L. Thomas // Fourth International Convocation of Immunology. -Basel, 1975.-P. 2-11.

163. Trotier D. The vomeronasal cavity in adult humans / D. Trotier, C. Eloit, M. Wasset // Chem. Sences. 2000. - Vol. 25. - P. 369-380.

164. Ultrastructure of human vomeronasal organ / L. J. Stensaal, R. M. Lavker, L. Monti-Bloch et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1991. - Vol. 39, № 4B. - P. 553-560.

165. Van Kaer, L. Major histocompatibility complex class I-restricted antigen processing and presentation / L. Van Kaer // Tissue Antigens. 2002. - Vol. 60. - P. 1-9.

166. Vollrath, F. Fragrant genes help Damenwahl / F. Vollrath, M. Milinski // Trends Ecol. Evol. 1995. - Vol. 10. - P. 307-308.

167. Wedekind, C. Body odour preferences in men and women: do they aim for specifi c MHC combinations or simply heterozygosity? / C. Wedekind, S. Furi // Proc. R. Soc. B. 1997. - Vol. 264, № 1387. - P. 1471-1479.

168. Wedekind, C. MHC genes, body odours, and odour preferences / C. Wedekind, D. Penn//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15.-P. 1269-1271.

169. Wrzesniewski, A. Odor and affect: individual differences in the impact of odor on liking for places, things, and people / A. Wrzesniewski, C. McCauley, P. Rozin // Chem. Senses. 1999. - Vol. 24. - P. 713-721.

170. Yamamoto, D. Genetic of sexual differentiation and sexually dimorphic behaviors / D. Yamamoto. London: Elsevier, 2007. - 286 p.

171. Zanelli, E. HLA class II association with rheumatoid arthritis: facts and interpretations / E. Zanelli, F. C. Breedveld, R. R. de Vries // Hum. Immunol. -2000.-Vol. 61, № 12.-P. 1254-1261.

172. Zarzo, M. The sense of smell: molecular basis of odorant recognition / M. Zarzo // Biol. Rev. 2007. - Vol. 82. - P. 455-479.

173. Zelano, C. Humans as an animal model for systems-level organization of olfaction / C. Zelano, N. Sobel // Neuron. 2005. - Vol. 48. - P. 431-454.