Особенности окислительного стресса в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии у подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат биологических наук Натяганова, Лариса Викторовна

• Натяганова, Лариса Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Натяганова, Лариса Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМАХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (обзор литературы).

1.1. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте.

1.2. Особенности липидного обмена при заболевании артериальной гипертензией.

1.3. Механизмы свободнорадикального окисления в формировании окислительного стресса при артериальной гипертензии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика подростков контрольной группы и пациентов с различными формами эссенциальной артериальной гипертензии.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование липидного обмена у подростков с различными формами АГ.

3.2. Исследование процессов ПОЛ у подростков с различными формами АГ.

3.3. Исследование состояния системы АОЗ у подростков с различными формами АГ.

3.4. Оценка системы ПОЛ-АОЗ и выявление наиболее информативных показателей в оценке изменений ПОЛ-АОЗ у подростков с различными формами артериальной гипертензии.

3.5 Оценка функциональных связей показателей липидного обмена и процессов ПОЛ-АОЗ у пациентов с различными формами артериальной гипертензии.

3.6. Использование интегральных показателей для оценки окислительного стресса у подростков с различными формами артериальной гипертензии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности окислительного стресса в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии у подростков»

Одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения является решение вопросов ранней диагностики, своевременной профилактики и эффективного лечения сердечно — сосудистых заболеваний, к числу которых относят артериальную гипертензию (АГ). Эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) - это заболевание, основным, а иногда и единственным клиническим симптомом которого является повышение уровня артериального давления. Распространенность ЭАГ в детской популяции в России составляет до 20% [Формирование эссенциальной., 2007; Ковалева Н.В., Долгих В.В., Рычкова Л.В., 2007]. При этом показатели заболеваемости мальчиков значительно выше, чем девочек [Долгих В.В, Колесникова Л.И., 1999; Кисляк О.А., 2007; Влияние нормобарической., 2007].

Несмотря на то, что механизмы формирования данного заболевания изучены достаточно подробно, метаболические изменения, которые приводят к его раннему развитию у подростков, остаются еще не вполне ясными. Физиологическая резистентность организма обеспечивается интенсивностью протекания биохимических процессов, или биохимической адаптацией [Хочачка П., Сомеро Дж., 1988; Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников O.JI, 2000; Крыжановский Г.Н., 2002; Сапин М.Р., Брыксина З.Г., 2004]. Ведущую роль в биохимических нарушениях при различных формах артериальной гипертензии отводят липидному обмену и процессам гиперпероксидации липидов [Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999; Колесникова Л.И., Долгих В.В., Поляков В.М., 2005; Титов В.Н., 2008]. Следствием изменения баланса в системе свободнора-дикального окисления и антиоксидантной защиты (СРО-АОЗ) является развитие окислительного стресса, который приводит к повреждению мембранных структур разных компонентов клеток и тканей. Окислительный стресс играет важную, если не ключевую роль в патогенезе широкого спектра сердечнососудистых заболеваний [Kritharides L, Stocker R., 2002; Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., 2008]. Естественной защитой от свободных радикалов в клетке являются витамины (аскорбат, токоферолы, ретинол), глутатионо-вая система, ферменты [Барабой В.А., 1991; Бурлакова Е.Б. 1997; Суханова А.Г., Серебров В.Ю., 2000; Зенков Н.К., Ланкин В.З.,Меньщикова Е.Б., 2001; Барабой В.А., 2006]. Развитие окислительного стресса при различных формах эссенциальной артериальной гипертензии может существенно различаться.

По особенностям повышения уровня артериального давления ЭАГ подразделяют на гипертензию «белого халата», лабильную и стабильную. При гипертензии «белого халата» давление, измеряемое в поликлинике, может повышаться на 10-20 мм рт. ст. по сравнению с показателями, полученными в домашних условиях. Для лабильной гипертензии характерна способность к самостоятельному снижению повышенного уровня АД, тогда как стабильная АГ характеризуется его постоянно повышенным уровнем. В ряде случаев лабильная гипертензия может переходить в стабильную, что, вероятно, обусловлено недостаточностью адаптивных возможностей организма подростка [Александров А.А., 1997]. В связи с этим, для таких пациентов необходимо выявлять наиболее уязвимые звенья в процессах СРО и, соответственно, проводить индивидуальный подбор антиоксидантов.

Изучение причин роста удельного веса артериальной гипертензии (АГ) среди молодого трудоспособного населения представляет в настоящее время важную научную и практическую задачу. Клинические наблюдения за подростками в последние десятилетия убеждают в том, что артериальная гипертензия имеет четкую тенденцию возникать в детском возрасте [Александров А.А., 1997; Агапитов Л.И., 2000; Salgado С.М., Carvalhaes J.T.A., 2003; Денисова Д.В., Завьялова Л.Г., 2006; Эссенциальная артериальная., 2008].

Формирование сердечно-сосудистой патологии происходит в ранние периоды жизни, а ее клиническая манифестация наступает значительно позднее [Барашнев Ю.И., 2001; Профилактика, диагностика и лечение. , 2004]. У школьников частота обнаружения АГ возрастает от 7 до 17 лет по мере взросления, достигая максимума в пубертатном периоде. Распространенность первичной АГ среди школьников в России может достигать 18% [Петров В.И., Ледяев М.Я., 1999; Мутафьян О.А., 2002; Леонтьева И.В., 2005; Шальнова С.А., 2008]. Известно, что трансформация АГ у детей и подростков в ишемическую болезнь и гипертонию во взрослом возрасте является одной из основных причин смертности взрослого населения. Поэтому проблема артериальной гипертензии привлекает пристальное внимание не только терапевтов, кардиологов, но и педиатров. Профилактика и лечение АГ в детском возрасте более эффективны по сравнению с взрослым контингентом больных и имеют благоприятный долгосрочный прогноз [Леонтьева И.В., Агапитов Л.И., 2000; Агапи-тов Л.И., 2000; Adrogue Н.Е., Sinaiko A.R. 2001; Maffeis С., Pietrobelli A., Grez-zani A., 2001; Williams K.J., Fisher E.A., 2005].

Формирование патологических процессов на клеточном уровне приводит к изменению свойств биологических мембран, обеспечивающих нормальные метаболические процессы. В то же время, при хорошо исследованных клинических закономерностях формирования АГ, процессы, протекающие на молекулярном уровне, остаются еще недостаточно изученными.

Таким образом, выявленные у подростков мужского пола 14-17 лет особенности показателей липидного обмена, свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в зависимости от различных форм артериальной гипертензии приводят к необходимости исследования формирования окислительного стресса при артериальной гипертензии.

Все вышеизложенное определило основную цель работы: оценка особенностей окислительного стресса у подростков с лабильной и стабильной эссенци-альной артериальной гипертензией для обоснования принципов индивидуальной антиоксидантной коррекции в комплексной терапии.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Оценить состояние липидного обмена у подростков с лабильной и стабильной эссенциальной артериальной гипертензией.

2. Исследовать особенности показателей системы пероксидации липидов у пациентов с различными формами эссенциальной артериальной гипертензии.

3. Выявить особенности показателей антиоксидантной защиты у подростков с лабильной и стабильной эссенциальной артериальной гипертензией.

4. Разработать методы индивидуальной оценки окислительного стресса у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией.

Научная новизна и практическая значимость

Новыми являются данные об атерогенной направленности липидного обмена у юношей с лабильной формой эссенциальной артериальной гипертен-зии (ЛАГ), проживающих в г. Иркутске, у которых выявили достоверное превышение значения коэффициента атерогенности по сравнению с группой контроля.

Впервые установлено, что процессы липопероксидации у пациентов с различными формами ЭАГ имеют свои особенности. У подростков с ЛАГ отмечено усиление интенсивности процессов ПОЛ на стадии образования КД-СТ, участие антиатерогенной фракции ХС ЛПВП в АОЗ. У пациентов со стабильной артериальной гипертензией (САГ) регистрировали активацию процессов ПОЛ на стадии образования конечных продуктов, участие в процессах липопероксидации ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТАГ, а также напряжение в системе АОЗ.

С целью отнесения пациентов в группы здоровых и с различными формами ЭАГ выявлены наиболее информативные показатели системы ПОЛ-АОЗ при лабильной и стабильной артериальной гипертензии: ДК, КД-СТ, общая АО А крови и СОД.

Впервые предложен метод индивидуальной оценки окислительного стресса при помощи расчета коэффициента (КОС) по соотношению про- и ан-тиоксидантных факторов. Коэффициент окислительного стресса (КОС), оценивающий дисбаланс процессов ПОЛ-АОЗ, также может применяться для оценки результативности и коррекции антиоксидантной терапии при лечении подростков с эссенциальной артериальной гипертензией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В группе подростков с лабильной артериальной гипертензией окислительный стресс формируется за счет интенсификации процессов ПОЛ на стадии образования КД-СТ, а в группе со стабильной артериальной гипертензией - на стадии образования ДК и конечных продуктов ПОЛ.

2. У подростков со стабильной артериальной гипертензией наиболее значимыми показателями липидного обмена в формировании окислительного стресса являются атерогенные фракции липидов - ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТАГ.

3. Коэффициент окислительного стресса (КОС), оценивающий дисбаланс процессов ПОЛ-АОЗ, может быть рекомендован для индивидуальной оценки антиоксидантного статуса пациентов с ЭАГ.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на научных заседаниях Ученого Совета «Учреждение РАМН Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН» (2008-2010 г.г.), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровая семья — здоровый ребенок» (Иркутск, 2009).

Публикации

По материалам выполненных исследований опубликовано 8 печатных работ, из них 2 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 таблицами и 2 рисунками, 1 - в виде концептуальной схемы, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов. Библиографический указатель включает 248 источника, из них 72 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Натяганова, Лариса Викторовна

выводы

1. У подростков по мере усиления тяжести патологического процесса, по сравнению с контрольной группой, установлено достоверно значимое увеличение атерогенных фракций липидов в крови: в группе с ЛАГ ХС ЛПОНП- в 1,8 раза (р<0,05), ТАГ- в 2 раза(р<0,05) ; в группе с САГ ХС ЛПОНП- в 3 раза (р<0,05) , ТАГ- в2,7раза(р<0,05).

2. Превышение у пациентов с ЛАГ индекса атерогенности, по сравнению с контрольными показателями, в 1,4 раза (р<0,05) указывает на высокую степень атерогенной опасности у подростков в группе с ЛАГ.

3. У пациентов с ЛАГ достоверно значимо установлена активация процессов ПОЛ на стадии образования промежуточных (КД-СТ) и конечных продуктов (МДА), в группе с САГ - на стадии МДА.

4. Уровень ретинола у пациентов с ЛАГ в 1,7 раза (р<0,05) превысил контрольные показатели; у пациентов с САГ содержание ретинола увеличилось в 2,1 раза (р<0,05). Концентрация окисленного глутатиона снизилась на 13,3% (р<0,05).

5. У пациентов с ЛАГ выявленные функциональные связи свидетельствуют об активации процессов ПОЛ на стадии образования КД-СТ, а также об участии антиатерогенной фракции ХС ЛПВП в системе АОЗ. У пациентов с САГ корреляционные связи подтверждают активацию процессов ПОЛ на стадии образования конечных продуктов (МДА), участие атерогенных фракций липидов в процессах липопероксидации, а также возрастание количества корреляционных связей между показателями системы АОЗ (СОД, компоненты глутатионовой системы, ретинол).

6. У пациентов с ЭАГ при помощи коэффициента, оценивающего степень окисления липидов (СОЛ), установлено замедление процессов липопероксидации по отношению к показателям контрольной группы, что приводит к накоплению метаболитов на различных стадиях этого процесса. В группе с ЛАГ коэффициент СОЛг на стадии образования КД-СТ увеличился в 2 раза (р<0,05); в группе с САГ- коэффициент СОЛ3 на стадии образования КД-СТ - в 1,5 раза (р<0,05); на стадии образования конечных продуктов (МДА) - в 1, 7 раза (р<0,05).

7. Расчет предлагаемого коэффициента окислительного стресса рекомендуется проводить для индивидуальной оценки окислительного стресса у пациентов с ЭАГ, с целью назначения эффективной антиоксидантной терапии при их комплексном лечении.

8. Дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ у пациентов с ЭАГ формируется за счет изменения уровней ДА", КД-СТ, общая АОА крови, СОД, информативность которых подтверждается дискриминантным анализом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Распространенность сердечно-сосудистой патологии в современном обществе и связанные с ней высокие показатели смертности, особенно среди мужского населения, заставляют исследовать механизмы формирования данной патологии на ранних этапах ее развития. Тенденция к омоложению артериальной гипертензии приводит к тому, что изучением этой проблемы занимаются не только терапевты, но и педиатры.

В настоящее время уже не вызывает сомнений, что истоки артериальной гипертензии лежат в детском и подростковом возрасте, однако природа и время развития АГ недостаточно хорошо изучены [Медведев В.П., Куликов A.M., 1993; Perkovic V., 2007]. Особую важность приобретает изучение риска становления эссенциальной артериальной гипертензии для мальчиков подросткового возраста, поскольку частота ее возникновения у мальчиков существенно выше, чем у девочек.

Эссенциальная артериальная гипертензия относится к психосоматическим заболеваниям, обусловленным, прежде всего, лабильностью регулятор-ных систем организма, которые лежат в основе нарушения адаптивных возможностей сердечно-сосудистой системы. Важная роль при этом принадлежит гиперактивности вегетативной симпатико-адреналовой системы и нейроэндок-ринным дисфункциям [Панические атаки, 2006]. Эти процессы приводят к изменению метаболических реакций, в частности, к активации липидного обмена, восстанавливающего энергетические траты организма.

К настоящему времени многочисленными исследованиями, проведенными в различных возрастных группах, установлено, что дислипидемиия является одним из ведущих патогенетических факторов, участвующих в механизмах развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии [Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999; Леонтьева И.В., 2005; Никитин Ю.П., 2006]. Анализ спектра липидов у пациентов с ЭАГ подтвердил атерогенную направленность изменений липидного спектра. Выявленные особенности изменений липидного обмена у подростков обусловлены формой ЭАГ. С нарастанием выраженности клинических проявлений у пациентов с ЭАГ отмечен сдвиг баланса липидов в сторону значимого повышения содержания ОХС и атерогенных фракций КС ЛПНП; ХС ЛПОНП, ТАГ. Уровень ОХС и ХС ЛПНП по сравнению с показателями контрольной группы выше в 1,2 раза. Содержание ХС ЛПОНП у пациентов с ЛАГ превышает контрольные показатели в 1, 8 раз, ТАГ - в 2 раза, в группе пациентов с САГ - в 3 и 2,7 раза, соответственно. Полученные данные свидетельствуют о том, что более значимые нарушения липидного обмена регистрировали у пациентов с САГ.

Следует отметить, что у пациентов с ЭАГ изменение содержания липид-ных фракций не выходило за рамки физиологической нормы, хотя и приближалось к верхней границе, а уровень антиатерогенной фракции ХС ЛПВП сопоставим с контрольными показателями. Однако тревожным является факт, что у обследованных подростков с ЭАГ регистрировали значимое увеличение показателя индекса атерогенности, как по сравнению с контрольными, так и с нормативными показателями, установленными для данного возраста. Это служит доказательством опасности развития процессов, приводящих к формированию дислипидемии у подростков с ЛАГ, то есть - на ранней стадии заболевания.

Возрастающая потребность в энергии у пациентов с гипертензией приводит к окислению наиболее энергоемких веществ - ненасыщенных жирных кислот. Увеличивается количество липидов крови, а это в свою очередь ведет к активации липопероксидации и возможности накопления токсичных промежуточных продуктов окисления.

Сравнительное изучение процессов перекисного окисления липидов у подростков с ЭАГ, на фоне значимого изменения соотношения липидных фракций, свидетельствовало об их значительных нарушениях. Высокий уровень МДА в крови пациентов по сравнению с контрольной группой свидетельствует не только об интенсивности метаболизма первичных продуктов ПОЛ, что хорошо известно в клинике многих заболеваний, но, вероятно, и с более медленным выведением этих токсичных веществ из организма. Такие изменения отмечают при многих заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Активация процессов липопероксидации у подростков с артериальной гипертензией развилась за счет недостаточности антиоксидантной защиты крови. Превалирование прооксидантных факторов над антиоксидантными в современной научной литературе получило название окислительного, или окси-дативного стресса [Bast A., Goris R.J.P., 1990; Внутриклеточный окислительный., 1999; Болдырев А.А., 2001; Владимиров Ю.А., 2000; Менщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., 2002, 2008; Betteridge D.J., 2000].

Известно, что окислительный стресс является не только следствием усиленного образования АФК в организме, но таюке связан со снижением эффективности их утилизации и детоксикации. Это сложный многоступенчатый процесс с участием различных низкомолекулярных антиоксидантов и антиок-сидантных ферментов [Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.В., 2000; Зенков Н.К, Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б., 2001; Клиническое и прогностическое., 2009].

Очевидно, что нарушение функционирования любого звена многоступенчатой системы, контролирующей процессы липопероксидации, влияет на эффективность процессов детоксикации АФК и свободных радикалов в клетке, что может приводить к необратимым повреждениям в органах и тканях.

У пациентов с ЛАГ на фоне низкого уровня первичных продуктов (ДК) отмечали активацию ПОЛ на стадии образования промежуточных (КД-СТ) и конечных продуктов (МДА), накопление которых по сравнению с группой контроля, было выше в 1,6 и 1,4 раза, соответственно. В группе САГ активация процессов ПОЛ была наиболее интенсивна и превышала контрольные показатели на стадии образования ДА" в 1,5 раза и МДА в 1,4 раза. Более высокий уровень содержания продуктов липопероксидации в крови подростков с ЭАГ сопровождалось снижением активности ферментативного звена (СОД) и концентрации низкомолекулярного антиоксиданта а-токоферола в 1, 4 раза. В то же время, в крови пациентов с ЛАГ регистрировали возрастание концентрации другого низкомолекулярного антиоксиданта - ретинола в 1,7 раз, а у подростков с САГ - в 2,1 раз. При этом уровень общей АОА крови был выше в 1,3 раза у всех пациентов с ЭАГ.

Существует тесная взаимосвязь между наличием атеросклероза у пациентов и сниженным уровнем антиоксидантов. Подобное состояние определяют как «синдром дефицита антиоксидантов» [Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н., 2004]. Экспериментальные исследования подтверждают, что введение антиоксидантов кроликам с экспериментальным атеросклерозом, приводило к снижению холестерина в крови животных и степени липоидоза сосудистой стенки [Шестакова С.А., Степанян М.Л., Зубина И.М., 1994]. Из этого следует, что эффективное ингибирование свободнорадикальных реакций может препятствовать развитию предатерогенных повреждений аорты и даже вызывать регрессию выявленных ранее стенозов [Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.М., 2004].

Активация процессов ПОЛ свидетельствует о потребности организма в высоком содержании кислорода и необходимости окисления липидов как энергетических субстратов. При формировании патологических систем происходит перестройка функциональных систем, активность которых направлена на установление нового компенсаторного уровня меж- и внутрисистемных отношений. Это свидетельствует об изменении согласованной деятельности физиологических функциональных систем [Крыжановский Г.Н., 2002]. В таком случае взаимосвязь одних компонентов функциональной системы нарушается, а другие - стремятся их компенсировать. При этом в организме складывается противодействие двух тенденций: с одной стороны, патологическая, создающая нарушение нормальных физиологических функций, с другой - компенсаторная деятельность физиологических функциональных систем, направленная на ликвидацию патологического процесса [Хадарцев А.А., 1999; Судаков К.В., 1997, 2009].

Подобные изменения функциональных связей между различными системами выявлены у подростков с ЭАГ с помощью корреляционного анализа. Большинство установленных корреляционных связей между показателями липидного обмена, ПОЛ и АОЗ в группе ЛАГ свидетельствуют об активации процессов ПОЛ на стадии образования КД-СТ, а также об участии атерогенной фракции ХС ЛПВП а процессах АОЗ. Установленные корреляционные связи в группе САГ обнаруживают активацию процессов ПОЛ на стадии образования МДА, участие в процессах липопероксидации атерогенных фракций липидов, а также возрастание количества связей между показателями АОЗ (СОД, компоненты глутатионовой системы, ретинол).

Исследование межсистемных функциональных связей у пациентов с различными формами эссенциальной гипертензии продемонстрировали, что процессы ПОЛ наиболее активны у пациентов в группе ЛАГ на стадии образования промежуточных (КД-СТ) продуктов ПОЛ, то есть в самом начале развития патологического процесса. При этом содержание промежуточных продуктов в крови этой группы пациентов превышает значение данного показателя у пациентов с САГ.

Эти данные подтвердились разработанным нами коэффициентом, оценивающим степень окисления липидов (СОЛ). Этот коэффициент выражает соотношение продуктов реакций ПОЛ на разных стадиях их образования: ДК/Дв.св., КД-СТ/ДК, МДА/КД-СТ. Снижение интенсивности окисления и накопление метаболитов ПОЛ регистрировали у пациентов ЛАГ на этапе образования КД-СТ, когда коэффициент СОЛ увеличивался в 2 раза, у пациентов с САГ - в 1,5 раза; а на стадии образования МДА - только у пациентов с САГ в 1,7 раза.

Кроме этого у пациентов с ЛАГ регистрировали более высокие уровни общей АОА крови (33% против 29% у подростков с САГ), что свидетельствует о напряжении в антиокислительной системе. Логичные корреляционные взаимосвязи средней и высокой плотности между продуктами ПОЛ и антиоксидантами демонстрируют высокую активность и эффективность системы АОЗ в группе ЛАГ.

Иные взаимосвязи выявлены у пациентов в группе с САГ. Более значимая роль в процессах ПОЛ принадлежит реакциям, протекающим на стадии образования одного из конечных продуктов ПОЛ - МДА, уровень которого, тем не менее, сопоставим с показателями группы ЛАГ. Несмотря на это, у пациентов с САГ снижается концентрация КД-СТ, а также общая АОА крови. Это доказывает уменьшение интенсивности процессов ПОЛ на той стадии заболевания, когда четко регистрируются клинические проявления ЭАГ и организм, вероятно, начинает выбирать более эффективную стратегию функционирования. При этом происходит перестройка и в системе АОЗ, что подтверждается и более интенсивными процессами биорегенерации компонентов глута-тионовой системы. Однако возможности истощения уровня антиоксидантов подтверждаются появлением корреляционных связей между показателями АОЗ.

С одной стороны, это показывает отсутствие корреляционных связей между продуктами ПОЛ и антиоксидантами. С другой стороны, свидетельствует о взаимном восстановлении антиоксидантов, что хорошо известно из сведений, представленных на протяжении последних лет [Зенков Н.К., Ланкин В.З.,Меныцикова Е. Б., 2001; Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., 2006]. Примером подобных взаимосвязей является восстановление ретинолом а-токоферола, расход которого у пациентов с ЭАГ выше на 40 %. Концентрация ретинола у пациентов с ЛАГ по сравнению с контрольными показателями выше в 1,7 раз, у подростков с САГ - в 2 раза, что трактуется неоднозначно. Ретинол - соединение, содержащее систему из четырех конъюгированных двойных связей, вследствие чего он способен окисляться по свободноради-кальному механизму. В этом случае он выступает в роли прооксиданта, который способствует окислению других ненасыщенных липидов в биомембранах. В то же время он способен непосредственно взаимодействовать со свободными радикалами и ингибировать радикальное окисление различных субстратов.

Необходимо учитывать факт инверсии действия этого антиоксиданта в случае проведения антиоксидантной терапии.

Однако следует отметить, что даже такие высокие содержания ретинола, по сравнению с показателями контрольной группы, не превышают нормативные показатели для подростков исследуемого возраста и могут позволить рассматривать его как вещество, проявляющее антиоксидантные свойства.

С позиции теории функциональных систем перестройка взаимоотношений между показателями липидного обмена, ПОЛ и АОЗ выступает в качестве дополнительного звена саморегуляции. Компенсация нарушенных функций в данном случае идет в направлении сохранения функциональными системами способности обеспечивать их полезные приспособительные результаты и их оптимальные для жизнедеятельности взаимодействия [Анохин П.К., 1968; Судаков К.В., 1997; 2009]. По мере развития патологического процесса при ЭАГ складывается новая системная интеграция, которая приобретает полезное для организма приспособительное значение.

Ключевым вопросом в понимании регуляторной и адаптивной роли реакций ПОЛ в организме является представление о существовании определенного баланса с системой антиоксидантной защиты. Оно подразумевает присутствие системных, многоуровневых регуляторных взаимоотношений, отражающих определенную структуру межорганных и межсистемных взаимодействий на уровне целостного организма.

Каждая ткань обладает буферной емкостью АОЗ, которая зависит от состояния антиоксидантной активности межклеточной жидкости и самой клетки (отдельных ее компонентов). Между процессами ПОЛ и реакциями АОЗ, ограничивающими их, существует динамическая взаимосвязь.

АФК образуются в клетках, как в результате метаболических реакций, так и вследствие нарушения их снабжения кислородом. При нормальном течении метаболизма кислородные радикалы не накапливаются в клетке. Их содержание может увеличиваться, если повышается скорость образования свободных радикалов или снижается способность клетки к их нейтрализации. В этих условиях супероксид-анион в результате ряда реакций превращается в высокореакционный радикал, нарушающий структуру клетки. Стойкое увеличение в клетках свободнорадикальных соединений создает условия для формирования окислительного стресса [Болдырев А.А., 2001; Зенков Н.К., Ланкин В.З.,Меныцикова Е.Б., 2001; Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., 2008].

В здоровом организме действие антиоксидантов тесно связано друг с другом и четко сбалансировано между собой. Нарушение соотношения ферментативных и неферментативных компонентов АОЗ может вызывать дополнительную активацию процессов ПОЛ и истощение запасов антиоксидантов, приводящих к развитию окислительного стресса.

Выявленные нами закономерности свидетельствуют о нарушении баланса между ферментативными и неферментативными элементами АОЗ и ее низкой буферной емкости у пациентов с ЭАГ. Совокупность наблюдаемых изменений в процессах ПОЛ-АОЗ у пациентов с артериальной гипертензией не дает возможность организму регулировать течение процессов ПОЛ. Следствием недостаточности антиоксидантых ресурсов, которое выражается в достоверно значимом снижении активности СОД и уменьшении в плазме крови у пациентов по сравнению с контрольными показателями в 1,3-1,4 раза концентрации а-токоферола, является развитие окислительного стресса.

Особенности формирования окислительного стресса в результате гипер-липопероксидации у пациентов-подростков с различными формами артериальной гипертензии до настоящего времени остаются мало изученными и представляют большой научный и практический интерес.

Сложность и многокомпонентность системы ПОЛ-АОЗ затрудняет, во-первых, количественную оценку окислительного стресса, во-вторых, этапа липопероксидации, на котором формируется окислительный стресс, в третьих, какой из антиоксидантов вносит основной вклад в процессы детоксикации. Эти проблемы приводят к трудностям не только трактовки полученных результатов, но и к проводимой антиоксидантной терапии, когда трудно предсказать биологический ответ и терапевтический эффект.

Известно, что предпринимались способы оценки коэффициента окислительного стресса по соотношению прооксидантных и антиоксидантных факторов у пациентов с различными патологиями и показателями контрольной группы [Биленко М.В., 1989; Мальцев Г.Ю., Васильев А.В., 1999; Сафронов И.Д., 1999; Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., 2003; Окислительный стресс., 2002; Резаев А.А., Кудрявцева Е.В., Надеждина И.Н., 2002; Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., 2005; Матвеев С.Б., Пахомова Г.В., Кифус Ф.В., 2005; Мадаева И.М., 2009]. Успешность подобных расчетов у пациентов с различными формами патологических процессов определялась, главным образом, набором исследованных показателей системы ПОЛ и АОЗ.

Для расчетов коэффициента окислительного стресса (КОС) у подростков с ЭАГ мы использовали формулу собственной модификации, в которой учитывали не только накопление первичных, промежуточных и конечных продуктов ПОЛ, степень их окисления (СОЛ), но и различные звенья АОЗ (ферменты, глутатион, жирорастворимые витамины). Расчетный коэффициент КОС, свидетельствующий о дисбалансе про- и антиоксидантных факторов в процессах липопероксидации и наличии окислительного стресса, у пациентов с ЛАГ составил 3, у подростков с САГ - 2 (в контрольной группе - 1). Представленные результаты также доказывают более высокую активность процессов ПОЛ и недостаточность АОЗ у пациентов в начальной стадии заболевания (в группе пациентов с ЛАГ). В Приложении приведены примеры расчетов коэффициентов КОС у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией, которые обратились в Клинику Центра ПЗСРЧ СО РАМН.

Таким образом, показатели ПОЛ и АОЗ в силу своей универсальности способны наиболее быстро и активно реагировать на изменение состояния организма при формировании патологии. Участие системы ПОЛ-АОЗ в компенсаторно-приспособительных механизмах организма может выражаться в достоверно значимых (р<0,05) вариациях значений показателей этой системы, которые, с одной стороны, свидетельствуют о разбалансированности звеньев АОЗ, а с другой, о максимальной мобилизации адаптационных возможностей организма.

По нашему мнению наиболее важными показателями активности системы АОЗ служит не столько абсолютные значения ферментативного и неферментативного ее звеньев, сколько соотношения анти- и оксидантных факторов. Обобщение полученных данных и ранее известных сведений о процессах ПОЛ-АОЗ у пациентов с сердечно-сосудистой патологией свидетельствует о нарушении динамического равновесия в процессах липопероксидации и антиоксидантной защиты и важной роли его в развитии ЭАГ. В то же время, нельзя исключить, что это нарушение может быть и следствием развития ЭАГ.

Таким образом, исследование изменений уровней показателей липидного обмена, систем ПОЛ и АОЗ у пациентов с ЛАГ и САГ свидетельствуют о переходе исследованных систем по мере развития патологического процесса на иной функциональный уровень. В группе ЛАГ наиболее интенсивны процессы накопления токсичных метаболитов ПОЛ на стадии образования КД-СТ и МДА, в группе с САГ — на стадии образования МДА. Степень окислительного стресса, которая уменьшается у пациентов с САГ, свидетельствует о компенсаторной перестройке системы АОЗ, значимая роль в которой принадлежит глутатиону и ретинолу.

Субстратное обеспечение процессов липопероксидации, степень окисленности липидов и накопление интермедиатов ПОЛ на его различных стадиях, особенности АОЗ, оценка окислительного стресса характеризуют течение патологического процесса в группе ЛАГ — как мобилизацию резервов, поддерживающих гомеостаз в организме подростков, в группе САГ - как компенсаторную реакцию с истощением антиоксидантного резерва.

Полученные результаты дискриминантного и корреляционного анализа, изучения интегральных показателей ПОЛ-АОЗ подтверждают гипотезу о различном характере протекания процессов ПОЛ-АОЗ у подростков с ЭАГ и позволяют предложить концептуальную схему развития окислительного стресса.

Свободнорадикальное окисление представляет собой весьма важный для клетки процесс, являясь одним из механизмов обезвреживания патогенных продуктов метаболизма, способных вызвать патогенные эффекты.

ПОЛ кд-ст

МДА Липиды ХС ЛПОНП ТАГ СОЛ КД-СТ/ДК МДА/КД-СТ

Функциональные связи

АОЗ

Ретинол GSSG

КОС продукты окисления X антиоксиданты

Рис.2. Концептуальная схема развития окислительного стресса у подростков с лабильной и стабильной артериальной гипертензией.

Усиленное перекисное окисление липидов, возникая в условиях патологии, само становится патогенетическим механизмом дальнейшего развития патологического процесса [Крыжановский Г.Н.,2002].

Как видно из концептуальной схемы (рис.2), в группе с лабильной АГ активация ПОЛ отмечается на этапе образования кетодиенов, в группе стабильной - на стадии образования МДА. Участие атерогенных фракций липидов в развитии окислительного стресса наиболее выражено у пациентов со стабильной гипертензией. Для группы лабильной гипертензии наиболее велико значение коэффициента СОЛ2, для стабильной СОЛ3.

Оценка функциональных связей в группе ЛАГ установила их наличие между компонентами ПОЛ-АОЗ, для группы САГ превалируют связи между продуктами ПОЛ - липидами, а также связи внутри системы АОЗ. Характер функциональных связей в системе ПОЛ-АОЗ различен для групп пациентов: в группе с лабильной гипертензией преобладают связи между компонентами ПОЛ АОЗ, в группе со стабильной гипертензией - между продуктами ПОЛ и атерогенными фракциями липидов, а также между показателями системы АОЗ. Высокие значения КОС у пациентов с лабильной артериальной гипертензией объясняются более активными процессами перестройки системы ПОЛ-АОЗ в начальной стадии заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Натяганова, Лариса Викторовна, 2010 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л. : Наука, 1985. - 280 с.

2. Автандилов А.Г. Артериальная гипертензия у подростков мужского пола. М.: РМАПО, 1997. - 286 с.

3. Агапитов Л.И. Ранняя диагностика артериальной гипертензии и профилактика гипертонической болезни у детей и подростков на основе суточного мониторирования артериального давления: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2000. - 20 с.

4. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А, Ленская Е.А. Молекулярные аспекты антиокислительной активности витамина Е // Вопр. мед. химии. 1989. - № 3. - С. 2-9.

5. Александров А.А. Повышенное артериальное давление в детском и подростковом возрасте // РМЖ. 1997. - № 9. - С. 559-565.

6. Александров А.А. Результаты 22-летнего проспективного наблюдения за детьми с нормальным и повышенным артериальным давлением // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № 5. - С. 16-23.

7. Алексанян Л.А., Полосьянц О.Б. Витамины-антиоксиданты в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. 2005. -Т. 13, № 11. - С. 780-784.

8. Андреев Ю.А., Кушнарева Ю.Е, Старков А.А. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях // Биохимия. 2005. - Т. 70, Вып. 2. -С. 246-264

9. Антонов А.Р., Васькина Е.А., Чернякин Ю.Д. Микроэлементы и про-и антиоксидантная активность крови при артериальной гипертензии // Рос. кардиол. журн. 2006. - № 5. - С. 50-54.

10. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968. - 547 с.

11. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. - 327 с.

12. Афанасьев Ю.И., Борнихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме // Успехи современ. биологии. 1987. - Т. 104, № 3. - С. 400-411.

13. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современ. биологии. 1991. - Т. 111, № 6. - С. 923-932.

14. Барабой В.А., Шестакова Е.Н. Селен: биологическая роль и антиокси-дантная активность // Укр. биохим. журн. 2004. - Т. 76, № 1. - С. 2331.

15. Барабой В.А. Биоантиоксиданты. СПб.: Книга-Плюс, 2006. — 462 с.

16. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Триада-Х, 2001. -640 с.

17. Безродная JI.B. Артериальная гипертензия и дислипидемия // Здоровье Украины. 2007. - № 8. - С. 28-29.

18. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М. : Медицина. - 1989. - 368 с.

19. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг // Соросов, образов, журн. 2001. - Т. 7, № 4. - С. 21-28.

20. Бондарь Т.Н., Ланкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-S-трансферазой: влияние структуры субстрата // Докл. АН СССР. 1989. -Т. 304, №1. -С. 217-220.

21. Бриттов А.И., Апарина Т.В. Роль Капилара в коррекции метаболических нарушений у больных с атеросклерозом и артериальной гипертонией // Лечащий врач. 2006. - № 3. - С. 92-94.

22. Бугун О.В., Рычкова Л.В., Долгих В.В. Двадцатичетырехчасовое мони-торирование артериального давления в диагностике эссенциальной артериальной гипертензии в детском возрасте // Бюл. СО РАМН. № 2. -2003.-С. 49-53.

23. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного // Биоантиоксидант. Тюмень, 1997. - С. 3-4.

24. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург : Уральский рабочий, 1994. - 378 с.

25. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестн. РАМН. 2001. - № 6. - С. 45-52.

26. Взаимосвязь клинических показателей с состоянием первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов и белков / О.А. Азизова, Э.Ю. Соловьева, О.П. Миронова и др. // Вестн. РАМН. -2010.-№1.-С. 18-23.

27. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. : Наука, 1972. - 252 с.

28. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросов. Образов, журн. 2000. - Т.6, №12. - С. 13-19.

29. Влияние нормобарической гипокситерапии на эмоциональное состояние детей и подростков с артериальной гипертензией / А.В. Власенко,

30. B.В. Долгих, JI.B. Рычкова и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. - № З.-С. 29-31.

31. Влияние а-токоферола и его аналогов на стабильность мембран митохондрий in vitro / И.В. Кузьменко и др. // Биол. мембраны. 1994. -Т. 11.-С. 169-173.

32. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков и др. // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 7.1. C. 21-26.

33. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К. Зенков и др. // Успехи современ. биологии. 1999. - Т. 117, Вып. 5. - С. 439-449.

34. Волков В.И. Артериальная гипертензия и атеросклероз // Здоровье Украины. 2003. - № 69. - С. 6-8.

35. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного определения липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989. - № 1. - С. 127-131.

36. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников O.JI. Экспериментальное моделировапние и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск : Изд-во Челябин. Гос. пед. ун-та, 2000. - 167 с.

37. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. 1987. - № 1.-С. 118-122.

38. Галкина С.И. Влияние различных форм витамина А и его сочетания с витамином Е на перекисное окисление липидов // Вопр. мед. химии. -1984. Т. 30, Вып. 4. - С. 91-94.

39. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. : Практика, 1999. — 459 с.

40. Гребенкина JI.A. Закономерности формирования окислительного стресса у женщин с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла: автореф. дис. .канд. биол. наук. Иркутск, 2007. - 22 с.

41. Григорьев К.И., Поважная E.JL, Соловьева A.JI. Артериальная гипертензия у детей и подростков: практикум для медицинского работника // Мед. сестра. 2007. - № 5. - С. 26-29

42. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая система. Коррекция антиоксидантами // Лечащий врач. 2003. - № 4. - С. 70-74.

43. Горбунов В.М. 24-часовое мониторирование артериального давления // Кардиология. 1997. - № 6. - С. 96-104.

44. Губский Ю.И., Левицкий Е.Л., Волков Г.Л. Жирнокислотный состав фракций хроматина печени крыс в условиях стимуляции перекисного окисления липидов // Укр. биохим. журн. 1991. - Т. 63, № 1. - С. 8791.

45. Губский Ю.И., Левицкий Е.Л., Примак Р.Г. Изменение структурного состояния фракционированного хроматина печени при Е-гиповитаминозе // Укр. биохим. журн. 1992. - Т. 64, № 5. - С. 89-91.

46. Денисов Л.Н., Лобарева Л.С. Роль витаминов-антиоксидантов и селена в процессах свободнорадикального окисления и их значение в ревматологии // Междунар. мед. журн. 1998. - № 5. - С. 449-453.

47. Денисова Д.В., Симонова Г.И., Завьялова Л.Г. Артериальная гипертензия у подростков допризывного возраста Электронный ресурс. URL: http//rumed.net. Rumed.Net. 2006. 2008. (дата обращения: 18.11.2009).

48. Денисова Д.В., Завьялова Л.Г. Классические факторы риска ИБС у подростков Новосибирска: распространенность и многолетние тренды // Бюл. СО РАМН. 2006. - № 4. - С. 40-51.

49. Демитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов // Терапевт, архив. 1995. - № 12. - С. 73-77.

50. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний // М.: РГМУ, 1998. 273 с.

51. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеиде-мии : клиника, диагностика, лечение. М. : РГМУ, 2000. - 48 с.

52. Долгих В.В., Колесникова Л.И. Патогенез эссенциальной артериальной гипертензии у детей // Иркутск : Изд-во ВСНЦ СО РАМН, 1999. -220 с.

53. Долгих В.В., Денисова Т.В. Показатели велоэргометрической пробы у юношей с синдромом артериальной гипертензии // Материалы VII Всерос. науч.-образов. форума «Кардиология 2006». М., 2006. - С. 5254.

54. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 127-131.

55. Дюк В. Обработка данных на ПК в примерах. СПб. : Питер, 1997. -240 с.

56. Журавлев А.И., Пантюшенко В.Т. Свободнорадикальная.биология. -М. : Изд-во Моск. вет. акад., 1989. 60 с.

57. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клинич. медицина. 1997. - Т. 75. -№ 4. - С. 18-21 .

58. Зенков Н.К., Ланкин В.3., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

59. Зимин Ю.И. Стресс: Иммунологические аспекты // Итоги науки и техники. Иммунология. 1983. - Т. 12. - С. 41-62.

60. Иванов И.И. Биоантиокислители. М. : Наука, 1975. - 267 с.

61. Избенко Н.Л. Перова М.В., Таратина И.С. Синдром артериальной гипертензии у детей и подростков: факторы риска и катамнестиче-ское наблюдение ■ Электронный ресурс. URL: http://www.medass.ru/confer2004.htm (дата обращения: 24 марта 2009).

62. Казимирко В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия. К. : Морион, 2004. - 160 с.

63. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Мн. : Беларусь, 2000. - Т. 2. — 462 с.

64. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 21. - С. 1185-1188.

65. Капралов А.А., Петрова Г.В., ДонченкоГ.В. Физико-химические свойства и биологическая роль а-токоферолсвязывающих белков // Успехи современ. биологии. 1993. - № 113. - С. 131-137.

66. Кисляк О.А. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте. М. : Миклош, 2007. - 288 с.

67. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988. -№ 5. - С. 59-60.

68. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестн. РАМН. 1999. - № 2. - С. 15-22.

69. Клебанов Г.И. Антиоксиданты. Антиоксидантная активность Методы исследования // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2001. — Т. 11.-№4.-С. 109-118.-Прил.

70. Климов А.Н. Превентивная кардиология / под ред. Г.Н. Косицкого. — М.: Медицина, 1977. С. 260 - 271.

71. Климов А.Н., Гуревич B.C., Никифорова А.А. Антиоксидантная активность липопротеидов высокой плотности in vivo II Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - № 7. - С. 40-42.

72. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз // СПб.: Питер, 1995. 264 с.

73. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб. : Питер, 1999. - 512 с.

74. Клиническое и прогностическое значение показателей интенсивности свободнорадикальных процессов у больных ишемической болезнью сердца / О. А. Азизова, В. И. Сергиенко, А. Л. Сыркин и др. // Вестн. РАМН. 2009. - № 10. - С. 32-40.

75. Колесникова Jl.И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -Иркутск- 1993.-39 с.

76. Колесникова Л.И., Долгих В.В., Поляков В.М. Проблемы психосоматической патологии детского возраста. Новосибирск: Наука, 2005. — 221 с.

77. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия : пер. с нем. М.: Мир, 2000. - 469 с.

78. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах различных регионов // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 39-43.

79. Кручинина НА., Порошин Е.Е. Особенности регуляции и ауторегу-ляции вегетативной функции при психоэмоциональном напряжении у лиц с разным уровнем артериального давления // Физиология человека. 1994. - Т. 20, № 3. - С. 89-97.

80. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология : Рук. для врачей и биологов. М. : Медицина, 2002. - С. 18-79.

81. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соров. образов, журн. -1999.-№5.-С. 2-7.

82. Кулинский В.И., Колесниченко Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 110, Вып. 1. - С. 20-33.

83. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Система глутатиона I. Синтез, транспорт глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы. // Биомед. химия.-2009. Т.55, №3. - С. 255-277.

84. Ланкин В.З. Атеросклероз как пример свободнорадикальной патологии: механизмы нарушения ферментативной регуляции процессов сво-боднорадикального перекисного окисления липидов в биомембранах при атерогенезе // Биоантиоксидант. Тюмень, 1997. - С. 51-53.

85. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология.— 2000. — № 1. — С. 48-62.

86. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. «Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra». Кардиология, 2004. -№2.-С. 72-81.

87. Левицкий Е.Л., Холодова Ю.Д., Губский Ю.И. Биохимические характеристики фракционированного хроматина печени крыс в условиях экспериментального Д-гиповитаминоза и при введении препаратов стероидов // Укр. биохим. журн. 1993. - Т. 65, № 1. - С. 28-36.

88. Левицкий Е.Л., Губский Ю.И. Свободнорадикальные повреждения ядерного генетического аппарата клетки // Укр. биохим. журн. 1994. -Т. 66, №4.-С. 18—30.

89. Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Суточное мониторирование АД в дифференциальной диагностике АГ у подростков // Рос. кардиол. журн. 2000. - № 4. - С. 18-25.

90. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста. М.: Мед-практика -М, 2005. - 536 с.

91. Леонтьева И.В. Проблема артериальной гипертензии у детей и подростков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - №5. - 2006. -С. 7-18.

92. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике. М. : Мед. информ. агентство. - 1998. - 303 с.

93. Липиды биологических мембран / Е.Б. Бурлакова и др. // Ташкент. -ФАН УзССР, 1982.-16 с.

94. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент (обзор). -2006.-С. 1183-1198.

95. Мазо В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 1. - С. 47-53.

96. Мадаева И.М. Формирование адаптивных и дизадаптивных реакций метаболической системы при обструктивных нарушениях дыхания во время сна: автореф. дис. докт.мед.наук. Иркутск, 2009. — 42с.

97. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 1. - С. 49-55.

98. Мальцев, Г.Ю. Васильев А.В. Антиоксидантный индекс эритроцитов в мониторинге лечебного питания //Вопросы питания. 1999. - № 2. — С.41-43.

99. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 4. - С. 26-30.

100. Мареев В.Ю. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на разных уровнях // Практикующий врач. 2000. - № 18. - С. 23-24.

101. Марри Р., Греннер Д., Мейес П. Биохимия человека. М. : Мир, 1993. - 123 с.

102. Мартинович Г.Г., Черенкевич С.Н. Окислительно-восстановительные процессы в клетках. — Мн. : БГУ, 2006. — 154 с.

103. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия. СПб. : Невский Диалект, 2002. - 384 с.

104. Маслова М.Н. Молекулярные механизмы стресса // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - № 11. - С. 1320-1328.

105. Матвеев С.Б., Пахомова Г.В., Кифус Ф.В. Окислительный стресс при открытой абдоминальной травме с массивной кровопотерей // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 1. - С. 14-16.

106. Медведев В.П., Куликов A.M. Актуальные вопросы артериальной гипертензии в пубертатном периоде. JL: 1993. — 67 с.

107. Медведев Н.В., Панкова А.В. Значимость нарушений липидного обмена в развитии поражений органов мишеней у больных артериальной гипертонией пожилого возраста // Фундаментальные исследования. — 2009.-№4.- С. 53.

108. Методики клинических лабораторных исследований: Справочное пособие / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Лабора, 2009. - Т. 2. - 304 с.

109. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -158 с.

110. Меерсон Ф.З. Антиоксидантные факторы организма как система естественной профилактики стрессорных повреждений // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - С. 607621.

111. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. - Т. 65, Вып. 4. - С. 485 - 503.

112. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительный стресс. -М.: Слово, 2006. 566 с.

113. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительный стресс : Патологические состояния и заболевания. — Новосибирск: АРТА, 2008. -284 с.

114. Механизм соокисления Р-каротина и полиеновых жирных кислот/ Гесслер Н.Н., Гомбоева С.Б., Шумаев К.Б. и др. // Докл. РАН.- 2001. -Т.63, №3. С.402-405.

115. Многолетние тренды липидного профиля крови и его нарушений у подростков: результаты популяционных исследований в Новосибирске (1989—2003) / Д.В. Денисова и др. // Кардиология. 2007. - № 6. - С. 62-67.

116. Морозкина С.В., Суколинский В.Н., Стрельников В.А. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А и С на антиоксидантную защитуопухолевых и нормальных тканей // Вопр. мед. химии. 1991. - Т. 31, №4.-С. 59-61.

117. Морозкина Т.С., Мойсеенок А.Г. Витамины (Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей. Мн. : Асар, 2002. - 112 с.

118. Мутафьян О.А. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков. Практическое руководство. СПб.: Невский диалект, 2002. - 143 с.

119. Никитин Ю.П., Панин Л.Е. Вопросы атерогенеза. -Новосибирск: Ротапринт СНИИГГиМСа, 2005. 371 с.

120. Никитин Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза // Бюл. СО РАМН. 2006. - № 2 . - С. 6-14.

121. Об организации медицинской помощи больным с артериальной гипертензией в Российской Федерации. Приказ Министерства здравоохранения РФ №4 от 23.01.03.

122. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России : успехи, неудачи, перспективы // Терапевт, архив. 2004. - № 6. -С. 22-24.

123. Окислительный стресс при сочетанных ранениях груди и живота (ли-попероксидация при ранениях) / М. М. Абакумов, П. П. Голиков, А. Н. Погодина и др. // Рос. мед. журн. 2002. - № 6. - С. 25-27.

124. Панические атаки // Вейн A.M., Дюкова Г.М, Воробьева О.В. и др./Под ред. A.M. Вейна СПб.: «Институт медицинского маркетинга», 2006. - 304с.

125. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при ингаляционной травме / П.П. Голиков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 11. - С. 42-44.

126. Петров В.И., Ледяев М.Я. Артериальная гипертензия у детей и подростков : рук. для врачей. Волгоград. - 1999. - 145 с.

127. Петухова С.В., Денисова Д.В., Рагино Ю.И. Уровень продектов пере-кисного окисления липидов в липопротеидах низкой плотности у подростков с гиперхолестеринемией и их родителей // Педиатрия. 2005. -№2.- С. 27-33.

128. Проворотов В.М., Лышова О.В., Чернов Ю.Н. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью // Вестн. аритмологии. 2000. - № 20. -С. 49-52.

129. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии. Российские рекомендации (второй пересмотр) : разработаны Комитетом Всерос. науч. об-ва кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. М., 2004. - 2 с. - Прил.

130. Процессы модифиации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Л.А. Белова и др. // Вопр. мед. химии. 2000. - Т. 46, № 1. - С. 8-21.

131. Ракитский В.Н., Юдина Т.В. Методические подходы к оценке показателей окислительного стресса при воздействии антропогенных факторов среды // Гигиена и санитария. 2006. - № 5. - С. 28-30.

132. Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Тихонов А.В. Уровни липидных и нелипидных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом в Новосибирске // Рос. кардиол. журн. 2009. - № 2. - С. 31 -38.

133. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы. — М. : Алев-В, 2003.-647 с.

134. Розанов В.Б. Прогностическое значение артериального давления в подростковом возрасте (22-летнее проспективное наблюдение) // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - № 5. - С. 27-41.

135. Розанов В.Б. Эпидемиология артериальной гипертензии в подростковой популяции // Качество жизни. Медицина. Болезни подростков. -2008.-№1.-С. 8-13

136. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М.: Бином, 2005. — 466 с.

137. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова О.А. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 3. - С. 42-43.

138. Ростовцев В.Н., Король С.М. Особенности липидемии и прогноз при первичной артериальной гипертонии у детей // Педиатрия. -1984. № 4.-С. 31-34.

139. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Роль свободнорадикальных процессов и редокс-сигнализации в адаптации организма к изменению уровня кислорода // Рос. физиол. журн. — 2005. № 6. - С. 636-655.

140. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов — равнозначных участников метаболизма // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 2007. - № 3. - С. 2-18.

141. Сапин, М.Р., Брыксина З.Г. Анатомия и физиология детей и подростков. М.: «Академия», 2004. - 456с.

142. Сафаров Р.Э., Кильдебекова Р.Н., Гайсина Э.В. Особенности психовегетативных соотношений и клинического течения артериальной гипертензии у юношей призывного возраста // Успехи современ. естествознания. 2007. - № 11. - С. 83.

143. Сафронов И.Д. Роль жирорастворимых витаминов А и Е при адаптации и хронической патологии органов кровообращения, дыхания и пищеварения в условиях Крайнего Севера : автореф. дис. . .д-ра мед. наук : 14.00.16 / НЦКЭМ СО РАМН. Новосибирск, 1999. - 28 с.

144. Симонова Г.И., Никитин Ю.П., Глушанина О.М. Артериальная гипертония и риск сердечно-сосудистой смертности в городской сибирской популяции // Бюл. СО РАМН. 2006. - № 4. - С.18-19.

145. Скулачев В.П. Законы биоэнергетики // Соросов. Образов, журн. -1997.-№ 1.-С. 9-14.

146. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода // Соросов. Образов, журн. 2001. - Т. 7, № 6. - С. 4-10.

147. Смирнова Г.В., Октябрьский О.Н. Глутатион у бактерий //Биохимия. 2005. - Т. 70, Вып. И. - С. 1459-1473.

148. Социальный маркетинг как система оценки потребностей в укреплении здоровья школьников / Г.Ю. Евстифеева и др. // Здравоохранение РФ. 2004. - № 2 . - С. 43-46.

149. Судаков К.В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация // Терапевт, архив. 1997. - № 69. - С. 70-74.

150. Судаков К.В. Адаптивный результат в функциональных системах организма // Успехи современ. биологии. 2009. - Т. 129, № 1. - С. 3-9.

151. Суханова Г.А., Серебров В.Ю. Биохимия клетки. Томск: Чародей, 2000. - 154 с.

152. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии // Вопр. мед. химии. -1999.-№ 6.-С. 16-18.

153. Титов В.Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов холестерина в клетке и отдельных классах липопротеинов крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 3. - С. 3-10.

154. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы атерогенеза. М. : Алтус, 2004. - 175 с.

155. Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов. Тверь : Триада, 2008. - 189 с.

156. Титов В.Н. Теория биологических функций и ее применение при выяснении патогенеза распространенных заболеваний человека // Успехи современ. биологии. 2008. - Т. 128, № 5. - С. 435-452.

157. Титов В.Н. Теория биологических функций и совершенствование диагностического процесса в клинической биохимии // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 4. — С. 3-14.

158. Титов В.Н. Основы патогенетической классификации форм артериальной гипертонии // Рос. кардиол. журн. 2009. - № 2. - С. 79-95.

159. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П. Микринутриенты в питании здорового и больного человека //М.: Колос, 2002. — 424 с.

160. Филиппов Г.П., Трушкина И.В., Плотникова И.В. Прогноз течения артериальной гипертензии в подростковом возрасте // Сибир. мед. журн. 2005. - № 4. - С. 8-12.

161. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М. : Медиа Сфера, 1998. - 347 с.

162. Формирование эссенциальной артериальной гипертензии у детей Иркутской области в процессе онтогенетического развития / Долгих В.В, Рычкова Л.В., Бугун О.В. и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. - №> 2. - С. 24-28.

163. Хадарцев А.А. Биофизико-химические процессы в управлении биологическими системами // Вестн. новых мед. технологий. 1999. - Т. IV, № 2. - С. 34-37.

164. Хапалюк А.В. Патофизиология атеросклероза как основа применения статинов в первичной и вторичной профилактике ишемической болезни сердца // Медицина. 2004. - № 1. - С. 23-26.

165. Хмелевский Ю.В., Подберезкина Н.Б., Задорина О.В. Витамин Е и его синтетические аналоги при экспериментальной сердечно-сосудистой патологии // Вопр. мед. химии. 1992. - № 5. - С. 30-33.

166. Хочачка П., Сомеро Д. Биохимическая адаптация. М. : Мир, 1988. — 567 с.

167. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело. 1984. - № 6. - С. 362-365.

168. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного // Артериальная гипертензия. 2008. - № 2. - С. 1821.

169. Шестакова С.А., Степанян М.Л., Зубина И.М. Перекисное окисление липидов при экспериментальной артериальной гипертензии // Патол. физиолия и эксперим. терапия. 1994. - № 3. -С. 38-40.

170. Школьникова М.А., Осокина Г.Г., Абдулатипова И.В. Современная структура сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у детей в Российской федерации; структура сердечной патологии детского возраста // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 4-8.

171. Эссенциальная артериальная гипертензия у детей и подростков: кли-нико-функциональные варианты / Л.И. Колесникова, В.В. Долгих, И.В. Леонтьева и др. // Иркутск: РИЭЛ, 2008. 180 с.

172. Ярема Н.И., Рудык Б.И. Липопротеиды и перекисное окисление липидов при гипертонической болезни и проведение гипотензивной терапии // Терапевт, архив. 1999. - № 8. - С. 144-146.

173. Adrogue Н.Е., Sinaiko A.R. Prevalence of hypertension in junior high school-aged children: effect of new recommendations in the 1996 Updated Task Force Report // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 412-414.

174. Anderson K.M. Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the Framingem Study // JAMA. 1987. -Vol. 257. -P. 2176-2180.

175. Azen S.P, Qian D., Mack W.J. Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima-media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering // Circulation. 1996. - Vol. 94. — P. 23692372.

176. Bast A., Goris R.J.P. Oxidation stress. Biochemistry and hyman disease // Pharm. Weekbl.Sci. 1990. -Vol.3. -P. 117-127.

177. Benzuly K.H., Padgett R.C., Koul S. Functional improvement precedes structural regression of atherosclerosis // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 1810-1818.

178. Betteridge D.J. What is oxidative stress // Metabolism. 2000. - Vol. 49. -P. 1865-1874.

179. Block G. Factors associated with oxidative stress in human populations / G. Block// Am. J. Epidemiology. 2002. - Vol.156, №3. - P. 274-285.

180. Boone J.L. LStress and hypertension // Prim. Care. 1991. - Vol. 18. - P. 623-649.

181. Burton G.W., Ingold K.U. P-Carotene: an unusual type of lipid antioxidant // Science. 1984. - Vol. 224. - P. 569-573.

182. Chan A.C. Partners in defense, vitamin E and vitamin С // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993. - Vol. 71. - P. 725-731.

183. Charakida M., Deanfield J.E., Halcox J.P.J. The role of nitric oxide in early atherosclerosis // Eur. J. Clinical Pharmacology. 2005. - Vol. 107. -P. 233-243.

184. Crabtree D.V., Adler A.J. Is (3-carotene an antioxidant? // Med. Hypotheses. 1997. - Vol. 48. - P. 183-187.

185. Dagenais G.R., Marchioli R., Yusuf S. Beta-carotene, vitamin C, and vitamin E and cardiovascular diseases // Curr. Cardiol. Rep. 2000. -Vol. 2. -P. 293-299.

186. Davis S.F., Yeung A.C., Meridith I.T. Early endothelial dysfunction predicts the development ottransplant coronary artery disease at I year post-transplant // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 457-462.

187. Forman H.J. Oxidant radical production and lung injury // Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease Processes. — Basel, 1990. P. 71-96.

188. Frei В., Stocker R., Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - 85. - P. 9748-9752.

189. Frei В., Gaziano J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation // J. Lipid Res. 1993.-34.-P. 2135-2145.

190. Frei B. Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL : Academic Press. - 1993. - 125 p.

191. Fukao M., Mason H.S., Britton F.C. Cyclic GMP dependent protein kinase activates cloned BKCa channes expressed in mammain cells by direct phosphorykation at serine // Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 1092710935.

192. Esterbauer H, Wag G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role inathero-sclerosis // British Medical Bulletin. 1993. - Vol. 49. - P. 566-576

193. Gaziano J.M. Antioxidants in cardiovascular disease: randomized trials // Nutrition. 1996. - Vol. 12(9). - P. 583-588.

194. Ghiselli G., Giorgini L., Gelati M. Oxidativeli modified HDLs are potent inhibitors of cholesterol biosynthesis in human skin fibroblasts // Arterioscler. Tromb. 1992. - Vol.8. - P. 929 - 935.

195. Gille G., Sigler K. Oxidative stress and living cells // Folia Microbiol. -1995.-Vol. 40. P.131-152.

196. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free radicals in Biology and Medicine. -Oxford University Press. 2003. - 936 p.

197. Harjai K.J. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular hypertrophy, homocysteine, lipoprotein(a), triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen // Ann Intern Med. 1999. - Vol. 131. - P. 376-386.

198. Haussinger D., Greger R., Windhorst U. Comprehensive human physiology // Berlin, Heidelberg. Springer-Verlag, 1996. - P. 1369-1391.

199. Hayes J.D., Flanagan J.U., Jowsey I.R. Glutatione transferases // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. - Vol. 45. - P.51-88.

200. Hegele R.A. Monogenic dyslipidemias: window on determinants of plasma lipoprotein metabolism // Am J Hum Genet. 2001. - Vol. 69. - P. 11611177.

201. Hirayama K., Yasutake A., Inoue M. Effect of oxidative stress on interor-gan metabolism of glutathione // Medical, Biochemical and Chemical Aspects of Free Radicals. Amsterdam, 1989. - P. 559-562.

202. Hissin H.Y., Hilf R. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues // Anal. Biochem. 1976. - Vol. 74, № 1. - P. 214-226.

203. Julius S. Autonomic nervous system dysregulation in human hypertension // Amer. J. Cardiol. 1991. - Vol. 67(10). - P. 3-7.

204. Jessup W., Simpson J.A., Dean R.T. Does superoxide radical have a role in macrophage-mediated oxidative modification of LDL? //Atherosclerosis. 1993. - Vol. 99. - P. 107-120.

205. Kanner J., Mendel H., Budowski P. Prooxidant and antioxidant effects of ascorbic acid and metal salts in a, p-carotene-linoleate model // J. Food Sci.- 1977. Vol. 42. - P. 60-64.

206. Kellog E.W., Fridovich I. Superoxide, hydrogene peroxide and singlet oxygen in lipid peroxidation by xanthine oxidase system // J. Biol. Chem. -1975. Vol. 250. - P. 8812-8817.

207. Krinsky N.L. Membrane antioxidants // Ann. NY. Acad. Sci. 1988. -551. - P. 17-33.

208. Kritharides L., Stocker R. The use of antioxidant supplements in coronary heart disease // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 164(2). - P. 211-219.

209. Levine G.V., Erei В., Koulouris S.N. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. 1996. - Vol. 93. - 1107-1113.

210. Lemieux I., Pascot A., Couillard C. Hypertriglyceridemic waist: a marker of the atherogenic metabolic triad (hyperinsulinemia; hyperapolipoprotein B; small, dense LDL) in men // Circulation. 2000. -Vol. 102. - P. 179-184.

211. Liochev S.I., Fridovich I. Copper, zinc superoxide dismutase as a univalent NO-oxidoreductase and as a dichlorofluorescin peroxidase // J. Biol. Chem.- 2001. Vol. 276. - P. 253-257.

212. Little P.J., Ballinger M.L., Osman N. Vascular wall proteoglycan synthesis and structure as a target for the prevention of atherosclerosis // Vase. Hlth Risk Manag. 2007. - Vol. 3(1). - 117-124.

213. Maier C.M., Chan P.H. Role of superoxide dismutases in oxidative damage and neurodegenerative disorders // Neuroscientist. 2002. -Vol. 8. - P. 323-334.

214. Maffeis C., Pietrobelli A., Grezzani A. Waist circumference and cardiovascular risk factors in prepubertal children // Obes. Res. 2001. -Vol. 9. -P. 179-187.

215. McGill H.C.Jr., McMahan C.A., Herderick E.E. Origin of atherosclerosis in childhood and adolescence (for the Pathobiological Determinants of

216. Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group) Am // J. Clin. Nutr. -2000. Vol. 72. - P. 179-187.

217. Moskovitz J., Yim M.B., Chock P.B. Free radicals and disease // Arch. Biochem. Biophys. 2002. - Vol. 397. - P. 354-359.

218. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1972. - Vol. 247. - P. 3170-3175.

219. Nonfasting triglyceridesand risk of myocardial infarction, ischemic heart disease, and death in men and women / B.G. Nordestgaard, M. Benn, P. Schnohr et al. // JAMA. 2007. - Vol. 298(3). - P. 299-308.

220. Norwood V.F. Hypertension // Pediatrics in Review. 2002. - Vol. 23. - P. 197-209.

221. Nouroozzadeh J., Tajaddinisarmadi J., Ling K.L.E. Low-density lipoprotein is the major carrier of lipid hydroperoxides in plasma. Relevance to determination of total plasma lipid hydroperoxide concentrations // Biochem. J. -1996.-Vol. 313.-P. 778-781.

222. Perkovic V., Huxley R., Wu Y. The Burden of Blood Pressure-Related Disease: A Neglected Priority for Global Health // Hypertension. 2007. -Vol. 50.-P. 991-997.

223. Retsky K.L., Freeman M.W., Frei B. Ascorbic acid oxidation product(s) protect human low density lipoprotein against atherogenic modification

224. J. Biol. Chem. 1993. - 268. - P. 1304-1309.

225. Poot M. Oxidants and antioxidants in proliferative senescence / M. Poot // MutatRes. 1991. -Vol. 256.-P. 177-189.

226. Pryor W.A. Free radicals and lipid peroxidation: what they are and how they got that way. In: Frei B. ed. Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL : Academic Press. - 1994. - P. 1-24.

227. Ross R., Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis // Science. 1976. -№ 193.-P. 1094-1100.

228. Salgado C.M., Carvalhaes J.T.A. Arterial hypertension in childhood // J. Pediatr. (Rio J.). 2003. - Vol.79. - P. 115-124.

229. Sahin E., Giimiilti S. Alterations in brain antioxidant status, protein oxidation and lipid peroxidation in response to different stress models // Behavioural Brain Research. 2004. - Vol.155. - P. 241-248

230. Sethi S., Eastman A.Y., Eaton J.W. Inhibition of phagocyte-endothelium interactions by oxidized fatty acids: A natural anti-inflammatory mechanism //J.Lab. Clin. Med. 1996. - Vol. 128. - P. 27- 38.

231. Sharma A. Evaluation of oxidative stress before and after control of glyce-mia and after vitamin E supplementation in diabetic patients // Metadolism. 2000. - Vol. 49. - P. 160-162.

232. Shelton M.D., Chock P.B., Mieyal J.J. Glutaredoxin: role in reversible protein s-glutathionylation and regulation of redox signal transduction and protein translocation // Antioxid Redox Signal. 2005. - Vol. 7. - P. 348-366.

233. Sies H. Oxidative Stress: Oxidants and antioxidants // Academic Press. -London. 1991.-P. 15-22.

234. Solzbach U., Hornig В., Jeserich M. Vitamin С improves endothelial ctys-fubction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1513-1519.

235. SoorofJ.M. White coat hypertension in children//Blood Pressure Monitoring. 2000. - № 5. - P. 197-202.

236. Stassen J.A., O'Brien E.T. Modern approaches to blood pressure measurement // Thjis Occup Environ Med. 2000. - Vol. 57. - P. 510 -520.

237. Stocker R., Frei В. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma. In: Sies H. ed. Oxidative stress: oxidants and antioxidants. -London : Academic Press. 1991. - P.213-243.

238. Stocker R., Keaney J.F. Role of oxidative modifications inatherosclerosis // Physiol. Rev. 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.

239. Tang L., Zhang Y., Qian Z. The mechanism of Fe(2+)-initiated lipid peroxidation in liposomes: the dual function of ferrous ions, the roles of thepre-existing lipid peroxides and the lipid peroxyl radical // Biochem J. -2000. Vol. 352. - P. 27-36.

240. Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents // Pediatrics. 2004. - Vol. 114. - P. 555-576.

241. Ting H.H., Timimi F.K., Haley E.A. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in forearm vessels of humans with hypercholesterolemia // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 2617-2622.

242. Udupi V., Rice-Evans C. Thiol compounds as protective agents in erythrocyte under oxidative stress // Free Radic. Res. Commun. 1992. - Vol. 16.-P. 315-323.

243. Widimsky J., Jandova R. Long term (33 years) follow up of juvenile hypertension Preventiv Cardiologi // Harvard Academic Publishers. 1987. — P. 173-178.

244. Williams K.J., Fisher E.A. Oxidation, lipoproteins and atherosclerosis // Curr. Opin. Clin. Nutr. Care. 2005. - Vol. 8. - P. 139-146.

245. Yukava O., Nakasava T. Radiation-induced lipid peroxidation and membrane biund enzymes in liver-microsomes // Intern. J. Radiat. Biol. 1980. -Vol. 37.-P. 621-631.

246. Yla-Herttuala S. Macrophages and oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis // Ann. Med. 1991. - Vol. 23. - P. 561 -567.

247. Автор приносит глубокую благодарность всем коллегам, которые принимали участие в выполнении данной работы.

248. Особую признательность автор выражает д.м.н., профессору Б.Я. Власову, а так же заведующему лабораторией «Генетико-биохимических проблем онтогенеза», д.б.н. Шенину В.А.