Особенности офтальмологических проявлений при подагре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Одинаева Кибриё Ниёзовна

• Одинаева Кибриё Ниёзовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Одинаева Кибриё Ниёзовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология подагры

1.2. Биологическая значимость обмена мочевой кислоты в организме человека. Гиперурикемия и ее роль в механизме

развития различных заболеваний

1.3. Мочевая кислота. Офтальмологические патологии при нарушении обмена мочевой кислоты в организме

1.3.1. Основные биохимические аспекты пуринового метаболизма в организме

1.3.2. Влияние фермента ксантиноксидазы на обмен мочевой кислоты в организме

1.4. Подагрические тофусы на глазных структурах

1.5. Противоподагрические препараты, влияющие на обмен мочевой кислоты

1.5.1. Противоподагрический препарат Аллопуринол - как фактор риска развития катаракты

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Клиническая характеристика пациентов и дизайн исследования

2.1.1. Дизайн исследования

2.1.2. Общая характеристика обследованных пациентов

2.1.3. Характеристика групп

2.1.4. Характеристика пациентов «I группы»

2.1.5. Характеристика пациентов «П-а подгруппы»

2.1.6. Характеристика пациентов «П-б подгруппы»

2.1.7. Характеристика пациентов «П-в подгруппы»

2.1.9. Характеристика пациентов «11-г подгруппы»

2.1.10. Характеристика пациентов «11-д подгруппы»

2.1.11. Характеристика пациентов «11-е подгруппы»

2.2. Методы исследования

2.2.1. Офтальмологические методы исследования

2.2.2. Определение мочевой кислоты в сыворотке крови

2.2.3. Исследование концентрации мочевой кислоты в слезе и во влаге передней камеры

2.2.4. Выявление кристаллов моноуратов натрия в синовиальной жидкости или содержимом тофуса

2.2.5. Методика анализа результатов исследования

2.2.6. Статистическая обработка материала

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты исследования концентрации мочевой кислоты в различных средах

3.2. Частота встречаемости подагры среди пациентов с катарактой

3.3. Особенности развития катаракты у пациентов с подагрой

3.4. Результаты акустической плотности хрусталика по методу ультразвуковой биомикроскопии переднего отдела глаза

3.5. Результаты исследования псевдоэксфолиативного синдрома

3.6. Результаты исследования синдрома сухого глаза

3.7. Результаты исследования увеита

3.8. Результаты исследования склерита

3.9. Результаты исследования отложений кристаллов мочевой кислоты поверхности глазных структур

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А (обязательное). Сведения о пациентах в электронном банке данных

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности офтальмологических проявлений при подагре»

Актуальность темы и степень ее разработанности

Подагра представляет собой системное заболевание, развивающееся вследствие нарушения пуринового обмена в организме, приводящее к повышению содержания мочевой кислоты в сыворотке крови (гиперурикемии), обусловленное внешнесредовыми и/или генетическими факторами, с возникновением воспалений в месте отложения кристаллов моноурата натрия, протекающее с рецидивирующими приступами острого артрита, кристаллиндуцироваными синовитами, образованием тофусов [48].

На сегодняшний день во всем мире, наблюдается неуклонный рост заболеваемости подагрой [92, 173]. Основными причинами быстрого увеличения показателей общей и первичной заболеваемости в Российской Федерации и в большинстве стран мира являются высокая распространенность факторов риска развития подагры в популяции и изменение образа жизни населения [30, 88, 111].

Частота встречаемости подагры в мире колеблется от 0,1% до 10% [41]. Из-за различий в методологиях, используемых для оценки распространенности этого заболевания, точное сравнение между странами затруднено, тем не менее, результаты исследований, полученные в последние десятилетия, свидетельствуют о том, что заболеваемость подагрой в различных странах увеличилась [148]. Наибольшая частота встречаемости заболевания, более 10%, отмечена в странах Океании [177]. В Великобритании данной патологией страдает 2,49% взрослого населения [173], в Новой Зеландии - 6,4% [67], а в США - 3,9% [173, 85]. Общий показатель распространённости подагры в Российской Федерации по имеющимся в литературы данным составляет более 1-2% среди населения, преимущественно мужчин трудоспособного возраста [69].

Научные исследования, проведенные таджикскими учеными в Республике Таджикистан на базе таджикского государственного медицинского университета имени Абу Али ибн Сина, также сообщают о росте заболеваемости подагрой среди

населения республики [1, 70]. Так, распространённость подагры в Таджикистане составляет 3,4% [70].

Многогранность клинических проявлений подагры в последние годы стало предметом пристального внимания многих исследователей.

Как известно, нарушение обмена мочевой кислоты (пуринового обмена) является основным фактором возникновения подагры [13].

На сегодняшний день, достижения современной биохимии доказывают активную роль нарушений обмена пуринов как в патогенезе, так и в этиологии большого числа заболеваний, развитие и прогрессирование которых ранее не рассматривалось во взаимосвязи с дефектами мочекислого обмена [37].

В последние годы наблюдается большой интерес к изучению риска развития офтальмологических патологий при повышенном концентрации мочевой кислоты в организме. Выявлена ассоциация катаракты с повышенной концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушенным пуриновым обменом [34]. По данным метаанализа, проведенного китайской группой ученых, выявлена ассоциация катаракты с подагрой, у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты [131], данные которых подтверждаются результатами более ранних научных исследований [127, 140]. В проспективном когортном исследовании представили результаты ассоциации синдрома сухого глаза с подагрой в анамнезе [86, 116, 145, 171]. Singh J.A. с соавт. (2018) выявили риск повышения частоты встречаемости увеита у пациентов с подагрой в 1,5 раза [174].

Всё это определяет необходимость более внимательного изучения обмена мочевой кислоты (пуринового, мочекислого обмена) и роли его нарушений при патогенезе различных заболеваний. А именно, наше внимание привлекла роль нарушений обмена мочевой кислоты при офтальмологических патологиях у пациентов с подагрой.

Мочевая кислота (МК) - это конечный продукт катаболизма пуринов у человека, которые способны в организме синтезироваться de novo, поступать вместе с продуктами питания, богатыми пуринами и образоваться при распаде эндогенных нуклеиновых кислот [13]. Рекомендации Американской коллегии ревматологов

(American College of Rheumatology — ACR) и Европейской антиревматической лигой (European League Against Rheumatism — EULAR) определяют целевой уровень мочевой кислоты для пациентов с подагрой 6 мг/дл (360 мкмоль/л) [10, 180].

На сегодняшний день доказано, что мочевая кислота присутствует не только в венозной крови или плазме, но и в поте, слюне, ликворе, назальной и бронхиальной жидкостях организма, головном мозге [51, 107, 108], что дает право предположить о наличии мочевой кислоты в глазных жидкостях (слеза, влага передней камеры).

Как известно, мочевая кислота в нормальных концентрациях в организме является значимым водорастворимым антиоксидантом. Однако, как и многие другие антиоксиданты, мочевая кислота в повышенных концентрациях действует как про-оксидант.

При эндогенном повышении продукции мочевой кислоты при подагре, увеличивается синтез ксантиноксидазой свободных радикалов кислорода, что, в свою очередь, приводит к повреждению тканей организма.

Так, окисление гипоксантина до ксантина и далее до мочевой кислоты, при участии фермента ксантиноксидазы при подагре, сопровождается образованием большого количества разрушительных для мембран клеток свободных радикалов кислорода [25], приводящих к процессу окислительного стресса в организме.

Рядом исследователей было установлено, что окислительный стресс играет роль как в причинах, так и в последствиях глазных расстройств, включая воспалительные патологии, сухость глаз, кератит, глаукому, катаракту, возрастную маку-лопатию [81, 87, 98, 106, 178].

При длительном повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (гиперурикемия), приблизительно через 7-10 лет от момента заболевания формируются тофусы, частота их диагностики доходит до 34% и возрастает параллельно стажу болезни, часто они являются первым клиническим признаком подагры, до возникновения приступов артрита [156]. Образование тофусов является специфичным и характерным для подагры симптомом. Патогенез образования кристаллов урата на глазных структурах по сей день плохо изучен [89, 152]. Уратные

депозиты обусловливают постоянное низкоуровневое воспаление в тканях [13, 73]. На глазных структурах отложение кристаллов урата было описано в веках, тарзаль-ных пластинках, конъюнктиве, роговице, склере, сухожилиях экстраокулярных мышц, орбите, хрусталике, передней камере [129, 135, 144, 152]. Одно из крупных когортных исследований, характеризующее клинические особенности глазной поверхности у больных подагрой, проведенное группой ученых в прибрежной зоне китайской провинции Шаньдун, установило необходимость дальнейшего изучения подагры, как фактора риска развития глазных аномалий, для их раннего выявления и профилактики [129].

Учитывая, что, помимо длительности заболевания, основным фактором формирования хронической тофусной подагры является выраженность и стойкость ги-перурикемии, большое значение имеют своевременная диагностика и применение препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты в сыворотке крови [13, 92, 161]. Уратснижающую терапию используют для снижения и контроля уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, а также для устранения отложения депозитов кристаллов моноурата натрия в тканях у больных подагрой, что особенно важно для предупреждения дальнейшего осаждения кристаллов и вызванного ими повреждения тканей.

По сей день, классическими уратснижающими препаратами первой линии при лечении подагры являются ингибиторы ксантиноксидазы, что одобрено во всех клинических рекомендациях по ревматологии [13, 15, 92, 161]. В РФ зарегистрированы два из трех препаратов, разрешенных при лечении подагры: аллопуринол и фебуксостат, а третий, топироксостат, одобрен только в Японии. Однако, по данным Национального реестра побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами по отношению к органам зрения, имеются сообщения о развитии катаракты у пациентов, принимающих аллопуринол [117, 128, 131, 179].

Таким образом, изучение длительности, регулярности применения уратсни-жающего препарата аллопуринол, своевременный переход на другие уратснижаю-щие препараты имеет большое значения для профилактики развития катаракты в молодом возрасте у пациентов с подагрой.

Из вышеизложенного материала следует, что патогенетическое и клиническое значения мочевой кислоты при подагре, длительность и регулярность приема аллопуринола имеют огромное значение для понимания патогенеза ряда глазных заболеваний, а измерение показателей уровня мочевой кислоты в биологических жидкостях организма может быть полезным инструментом не только для мониторинга состояния здоровья при подагре, но и для диагностики состояния глазных тканей. Все это требует детального изучения.

Цель исследования - изучить особенности развития катаракты, псевдоэкс-фолиативного синдрома, синдрома сухого глаза, увеита, склерита, кристаллических отложений при подагре и разработать рекомендации для ведения данной группы пациентов.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости: катаракты; псевдоэксфолиативного синдрома и степень его выраженности у пациентов с подагрой в зависимости от режима приема уратснижающего препарата и длительности заболевания подагрой.

2. Изучить частоту встречаемости: синдрома сухого глаза; увеита; склерита; кристаллических отложений на глазных структурах у пациентов с подагрой в зависимости от режима приема уратснижающего препарата и длительности заболевания подагрой.

3. Изучить особенности акустической плотности хрусталика по методу акустической визуализации внутриглазных структур переднего сегмента глаза ультразвуковой биомикроскопией в зависимости от терапии уратснижающим препаратом у пациентов с подагрой.

4. Установить связь между результатами функциональных проб (пробы Норна и Ширмера I) и концентрацией мочевой кислоты в слезе.

5. Определить особенности развития офтальмологических патологий при подагре в зависимости от концентрации мочевой кислоты в слезе и во внутриглазной жидкости.

6. Разработать практические рекомендации для ведения пациентов с катарактой, ПЭС, ССГ, увеитом, склеритом и с сопутствующим заболеванием подагра.

Научная новизна

1. Установлена частота встречаемости: катаракты; псевдоэксфолиативного синдрома; синдрома сухого глаза; увеита; склерита; кристаллических отложений на глазных структурах у пациентов с подагрой в зависимости от режима приема уратснижающего препарата и длительности заболевания подагрой.

2. Изучены особенности акустической плотности хрусталика по методу акустической визуализации внутриглазных структур переднего сегмента глаза ультразвуковой биомикроскопией в зависимости от терапии уратснижающим препаратом.

3. Доказана высокая положительная взаимосвязь между концентрацией мочевой кислоты в крови по отношению к концентрации мочевой кислоты в слезе и во внутриглазной жидкости.

4. Предложены практические рекомендации для ведения пациентов с катарактой, ПЭС, ССГ, увеитом, склеритом у пациентов с подагрой, обеспечивающие снижение частоты их развития.

Теоретическая и практическая значимость научной работы

1. Проведена объективная оценка плотности ядра хрусталика по методу акустической визуализации внутриглазных структур переднего сегмента глаза ультразвуковой биомикроскопией у пациентов с катарактой и с сопутствующим заболеванием подагра перед операцией в зависимости от терапии уратснижающим препаратом.

2. Предложен неинвазивный экспресс-метод диагностики мочевой кислоты в слезе для мониторинга мочевой кислоты и профилактики развития офтальмологических патологий у пациентов с подагрой.

3. Предлагаемые практические рекомендации для ведения пациентов с подагрой обеспечивают снижение частоты развития офтальмологических патологий при подагре.

4. Материалы научного исследования включены в учебную программу студентов, ординаторов, аспирантов кафедры глазных болезней медицинского института

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и кафедры глазных болезней Таджикского государственного медицинского университета имени Абу Али ибн Сина.

Методология и методы диссертационного исследования. В диссертационной работе применили комплекс методов научного познания в качестве методологической основы. Научная работа была выполнена по классическому типу построения научных исследований, основанных на принципах научной доказательной медицины. Данная диссертационная работа представляет собой ретро-проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование. В работе использованы клинические, инструментальные, аналитические и статистические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Установлена высокая частота встречаемости: катаракты; псевдоэксфолиа-тивного синдрома; синдрома сухого глаза; увеита; склерита; кристаллических отложений на глазных структурах у пациентов с подагрой не принимающих уратсни-жающий препарат с длительностью заболевания подагрой более 10 лет.

2. Проведена объективная оценка плотности ядра хрусталика по методу акустической визуализации внутриглазных структур переднего сегмента глаза ультразвуковой биомикроскопией у пациентов с катарактой и с сопутствующим заболеванием подагра перед операцией в зависимости от терапии уратснижающим препаратом.

3. Доказана высокая положительная взаимосвязь между концентрацией мочевой кислоты в крови по отношению к концентрации мочевой кислоты в слезе и во внутриглазной жидкости.

4. Предлагаемые практические рекомендации для пациентов с подагрой обеспечивают раннюю диагностику и профилактику офтальмологических проявлений подагры.

Степень достоверности результатов. Степень достоверности результатов проведенных научных исследований в данной работе определена достаточным объ-

емом клинического материала и его качественным отбором, использованием современных методов исследований, подтверждением результатов исследований современными методами статистической обработки данных.

Апробация результатов диссертационной работы

Основные итоги диссертационной работы были представлены на нижеперечисленных научных конференциях:

1) научно-практическая конференция РУДН «Медицинская образовательная неделя: наука и практика - 2018» (г. Москва, 2018 г.);

2) научно-практическая конференция РУДН «Медицинская образовательная неделя: наука и практика - 2019» (г. Москва, 2019 г.);

3) XV Международная (XXIV Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых (г. Москва, 2020 г.);

4) VIII Всероссийская научно-практическая офтальмологическая конференция «ОКО - 2020» (г. Уфа, 2020 г.);

5) научно-практическая конференция РУДН «Медицинская образовательная неделя: наука и практика - 2020» (г. Москва, 2020 г.);

6) конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (г. Москва, 2020 г.);

7) XII Съезд общества офтальмологов России (г. Москва, 2020 г.).

Личный вклад автора в проведенное научное исследование. Личный вклад

автора в исследование заключается в отборе пациентов, в проведении всех офтальмологических исследований, в участии в операциях по поводу удаления катаракты в качестве ассистента, в выполнении забора слезы и ВГЖ, в участии в качестве ассистента в лабораторных исследованиях концентрации мочевой кислоты в слезе и ВГЖ и в их интерпретации, в подготовке публикаций, презентаций, докладов по теме диссертационной' работы, в проведении статистической обработки данных, интерпретации и анализа полученных результатов.

Внедрение результатов диссертационной работы в практику. Результаты научной работы внедрены в практику отделения микрохирургии глаза ГКБ им.

В.М. Буянова г. Москвы Минздрава России и отделения глазных болезней Национального медицинского центра «Шифобахш» г. Душанбе Республики Таджикистан. Материалы исследования используются при подготовке студентов, ординаторов, аспирантов на кафедре глазных болезней медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и на кафедре глазных болезней Таджикского государственного медицинского университета имени Абу Али ибн Сина.

Публикации по результатам диссертационной работы. По результатам диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ, из которых 2 в ведущих рецензируемых журналах, индексируемых в международных базах данных, 3 в журналах, входящих в перечень, рекомендованный ВАК РФ, 4 в журналах РИНЦ.

Структура и объем диссертационной работы. Диссертационная работа изложена на 113 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа проиллюстрирована 31 таблицами, 12 рисунками и 1 схемой. Список литературы включает 186 источников, среди них 70 отечественных и 186 зарубежных.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология подагры

Подагра представляет собой системное заболевание, развивающееся вследствие нарушения пуринового обмена в организме, приводящее к повышению содержания мочевой кислоты в сыворотке крови (гиперурикемии), обусловленное внешнесредовыми и/или генетическими факторами, с возникновением воспалений в месте отложения кристаллов моноурата натрия, протекающее с рецидивирующими приступами острого артрита, кристаллиндуцироваными синовитами, образованием тофусов [41, 48, 92].

На сегодняшний день во всем мире, по данным ряда авторов, наблюдается неуклонный рост заболеваемости подагрой [92, 173]. Основными причинами быстрого увеличения показателей общей и первичной заболеваемости в Российской Федерации и в большинстве стран мира являются высокая распространенность факторов риска развития подагры в популяции и изменение образа жизни населения [30, 88, 111].

Частота встречаемости подагры в мире колеблется от 0,1% до 10% [41]. Из-за различий в методологиях, используемых для оценки распространенности этого заболевания, точное сравнение между странами затруднено, тем не менее, результаты исследований, полученные в последние десятилетия, свидетельствуют о том, что заболеваемость подагрой в различных странах увеличилась [148]. Наибольшая частота встречаемости заболевания, более 10%, отмечена в странах Океании [177]. В Великобритании данной патологией страдает 2,49% взрослого населения [166, 173], в Новой Зеландии - 6,4% [67].

По данным Максудовой А. Н. с соавт. (2017) удельный вес подагры колеблется от 1,5 до 5% среди других ревматических болезней [42].

Многочисленными исследованиями было отмечено, что подагра является наиболее частой воспалительной артропатией по всему миру, заболеваемость кото-

рой за последние десятилетия увеличилось в несколько раз [19]. Об истинном увеличении распространенности подагры в мире свидетельствуют эпидемиологические данные, не связанные с улучшением ее диагностики [20, 164].

По данным ряда эпидемиологических исследований последних лет, подагрой страдает более 1-3% взрослого населения Земли [40]. Заболеваемость подагрой в последние двадцать лет выросла более чем вдвое и продолжает неуклонно расти, составляя в различных популяциях 5-50 человек на тысячу - у мужчин и 0,2 на тысячу у женщин [4, 97]. Считается, что распространенность подагры у лиц старше 75 лет превышает три процента и увеличивается прямо пропорционально возрасту [5, 66]. В настоящее время, имеются сведения о снижении возраста пациента в дебюте подагры [84, 185] и об увеличении частоты заболевания среди пациентов молодого возраста [17, 32, 35, 146].

Данные популяционного немецкого исследования свидетельствуют, что наиболее частой причиной воспалительного артрита у мужчин старше 30 лет является подагра, на долю которой приходится около 1,5% общей заболеваемости [74].

В Соединенных Штатах подагра является наиболее распространенным воспалительным артритом [94, 173]. Так, Singh J. с соавт. (2020) отметили в своей работе, что распространенность подагры в США составляет 3,9% среди взрослого населения (9,2 млн человек), 5,2% [5,9 млн] среди мужчин и 2,7% [3,3 млн] среди женщин [85, 173], заболеваемость продолжала расти, отчасти из-за экономического развития, изменения пищевых привычек, старения населения и увеличения числа сопутствующих заболеваний [95, 167].

Общий показатель распространённости подагры в Российской Федерации (РФ) по имеющимся в литературе данным составляет более 1-2% среди населения, преимущественно мужчин трудоспособного возраста [69]. В МКБ 10, подагра, как отдельная рубрика под шрифтом М 10, не выделяется из общей массы болезней костно-мышечной системы в статистических формах, но, несмотря на это, имеются убедительные эпидемиологические сведения о существенном увеличении распространенности данного метаболического заболевания в РФ [65]. Одно из масштабных эпидемиологических исследований проведенное Институтом ревматологии

АМН СССР в конце 70-х годов прошлого столетия по распространенности ревматических заболеваний среди населения бывшего Советского Союза, установило, что распространенность подагры составляет 100,0 на 100 тыс. населения СССР [8].

«Согласно научным данным российского эпидемиологического исследования распространенности ревматических заболеваний (не ориентированному только на диагностику подагры), распространенность подагры в России в начале двадцать первого столетия может составить не менее 330 тыс. человек» [12]. «Распространенность подагры в РФ составила три процента по данным научного эпидемиологического исследования распространенности ревматических заболеваний в РФ, проведенного Е. А. Галушко» [11]. «Эпидемиологическое изучение истинной распространенности подагры в РФ связано со многими сложностями, обусловленными в первую очередь недостаточными знаниями о подагре врачами других специальностей (не ревматологами), плохо владеющими диагностикой данного распространенного заболевания» [65].

«В соответствии с последними статистическими данными ревматологической службы города Иркутск, наблюдается неуклонный рост заболеваемости подагрой среди населения» [30] (см. также [24, 29]). «Так, с 2005 по 2016 год в 1,7 раз выросла заболеваемость подагрой, а в 1,5 раз число впервые выявленных случаев» [30].

«В ряде регионов России и ближнего зарубежья получены статистические данные заболеваемости подагрой сходные с данными города Иркутск, свидетельствующие об увеличении заболеваемости подагрой среди населения. Так, в Хабаровском крае с 2002 по 2007 годы был отмечен двукратный рост заболеваемости подагрой (с 2,8% до 4,4% от общего числа больных ревматическими заболеваниями)» [22]. «Данные статистических отчетов ревматологической службы города Красноярск свидетельствуют об увеличении роста заболеваемости подагрой, это подтверждает рост числа пациентов в медицинских учреждениях, проходящих лечение по поводу подагры (ежегодно 5% от всех суставных больных), также есть данные об увеличении доли больных молодого возраста (25-30 лет)» [9]. «Иссле-

дования в Сахалинской области, проведенные ревматологической службой, выявили высокую распространенность подагры, в особенности среди лиц корейской национальности, проживающих на территории Сахалина, в сравнении с лицами славянской национальности» [36].

«Среди населения Южно-Казахстанского округа также наблюдается рост заболеваемости подагрой, при этом первичная заболеваемость подагрой за десять лет увеличилась в 17,3 раза. Количество больных подагрой, состоящих на диспансерном учете в медицинских учреждениях, выросло с 43 в 2001 году до 60 в 2004 году на 100 тыс. населения. За последние пять лет временная нетрудоспособность по подагре выросло на 35%, а госпитализация пациентов с подагрой на 54%» [27].

Научные исследования, проведенные таджикскими учеными в Республике Таджикистан на базе таджикского государственного медицинского университета имени Абу Али ибн Сина, свидетельствуют о росте заболеваемости подагрой среди населения республики [1, 70].

Установлено, что пик заболеваемости подагры в зависимости от возраста различен у мужчин и женщин [42]. Так, у мужчин пик заболеваемости приходится на возраст 30-45 лет, а у женщин - 55-70 лет [42]. Болеют подагрой преимущественно мужчины (20 : 1), составляя 80-90% заболевших. Более частую заболеваемость мужчин объясняют характером наследования, а также гормонально-половыми особенностями, влияющими как на образование мочевой кислоты (МК), так и на ее экскрецию. Прогностически неблагоприятным считается развитие заболевания в возрасте до тридцати лет [42].

Начало заболевания подагры характеризуется яркой клинической картиной, в 70-90% случаев поражением первого плюснефалангового сустава стопы, длительными межприступными промежутками. В дальнейшем наблюдается прогрес-сирование заболевания с полиартикулярным характером поражения и развитием тофусов. В течение первых 5 лет болезни тофусы формируются у каждого 6-го больного подагрой [6]. На современном этапе подагра позиционируется как системное тофусное заболевание [7], не ограничивающееся поражением опорно-двигательного аппарата и почек.

Многогранность клинических проявлений подагры в последние годы стало предметом пристального внимания многих исследователей.

В настоящее время большинство авторов рассматривают подагру как одну из серьезных хронических системных патологий, характеризующихся постоянным образованием и накоплением микротофусов в различных органах и тканях [49, 173].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Одинаева Кибриё Ниёзовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, М. Ф. Анализ госпитальной заболеваемости ревматическими болезнями по Республике Таджикистан / М. Ф. Абдуллаев [и др.] // Вестник Авиценны. - 2013. - № 4. - С. 40-43.

2. Абельсон, М. Синдром сухого глаза. Новые методы диагностики / М. Абельсон, Г. Оуслер, Р. Андерсон // Мир офтальмологии. - 2007. - №2 1. - С. 1013.

3. Антонов, В. Г. Роль прооксидантной активности системы ксантинокси-даза-ксантин в формировании молекулярных механизмов радиационных поражений тимуса: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. Г. Антонов. - Ленинград, 1990. -С. 4-7. - Текст : непосредственный.

4. Атаханова, Л. Э. Подагра: от этиологии и патогенеза к диагностике и рациональной фармакотерапии / Л. Э. Атаханова [и др.] // Современная ревматология. - 2007. - № 1. - С. 13-18.

5. Барскова, В. Г. Диагностика микрокристаллической патологии суставов методом поляризационной микроскопии (трактовка и методические рекомендации к исследованию) / В. Г. Барскова [и др.] // Современная ревматология. - 2010. - № 1. - С. 86-87.

6. Барскова, В. Г. В помощь молодому ревматологу: на приеме больной с подагрическим артритом / В. Г. Барскова, М. С. Елисеев // Современная ревматология. - 2010. - № 3. - С. 53-54.

7. Барскова, В. Г. Рациональные подходы к диагностике подагры (по материалам рекомендацией Европейской антиревматической лиги) / В. Г. Барскова // Современная ревматология. - 2007. - № 1. - С. 10-12.

8. Беневоленская, Л. И. Эпидемиология ревматических болезней / Л. И. Бне-воленская, М. М. Бржезовский. - М. : Медицина, 1988. - 140 с.

9. Борисенко, Н. А. Подходы к лечению и реабилитации больных подагрой с коморбидной патологией / Н. А. Борисенко [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10. - С. 827-830.

10. Ватутин, Н.Т. Диагностика, лечение и профилактика подагры: Междунар. клин. рекоменд. / Н. Т. Ватутин, А. С. Смирнова, Ю. П. Гриценко //Совр. ревматол. 2015. 3: 70-72

11. Галушко, Е. А. Медико-социальная значимость ревматических заболеваний : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.22 / Галушко Елена Андреевна. - М., 2011. - 23 с.

12. Галушко, Е. А. Распространенность ревматических заболеваний в России / Е. А. Галушко, Е. Л. Насанов // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46, № 1. - С. 32-39.

13. Дзяк, Г.В. Подагра: взгляд в будущее. / Г.В. Дзяк , В.Н. Коваленко, Т.А. Хомазюк // — К.: МОРИОН, 2020. — 192 с.

14. Елисеев, М. С. Алгоритм диагностики и лечения подагры / М. С. Елисеев // Рус. мед. журн. - 2015. - № 23 (7). - С. 410-414. (=Eliseev M. S. Algoritm diagnos-tiki i lecheniya podagry/ M. S. Eliseev // Rus. med. zhurn. - 2015. - N 23 (7). - P. 410414 (in Russian))

15. Елисеев, М. С. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к некоторым позициям / М. С. Елисеев. - DOI 10.14412/1995-44842017-600-609 // Научно-практическая ревматология. - 2017. - № 55 (6). - С. 600609.

16. Елисеев, М. С. Подагра / М. С. Елисеев // Ревматология. Клинические российские рекомендации. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - C. 253-264

17. Елисеев, М. С. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к некоторым позициям / М. С. Елисеев // Научно-практическая ревматология. - 2017. - № 55 (6). - С. 600-609.

18. Елисеев, М. С. Опыт применения фебуксостата у пациента с тяжелой ин-валидизирующей подагрой // М. С. Елисеев, Р. У. Шаяхметова // Современная ревматология. - 2017. - Т. 11, № 3. - С. 81-84.

19. Елисеев, М. С. Как контролировать подагру / М. С. Елисеев // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - № 32. - С. 24-30.

20. Елисеев, М. С. Классификационные критерии подагры (рекомендации АСКУЕЦЬАК) / М. С. Елисеев // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 6. - С. 581-585.

21. Есаян, А. М. Влияние белковой нагрузки на функциональное состояние почек у больных хроническим гломерулонефритом / А. М. Есаян, А. Г. Кучер, И. Г. Каюков [и др.] // Терапевтический архив. - 2002. - № 6. - С. 19-24.

22. Жарская, Ф. С. Особенности течения подагрического артрита по данным городского ревматологического кабинета Хабаровска и эффективность школы «Подагра» / Ф. С. Жарская [и др.] // Современная ревматология. - 2010. - № 1. - С. 54-56.

23. Жданов, Г. Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории / Г. Г. Жданов, М. Л. Нодель. - Текст : непосредственный // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 1. - С. 53-61.

24. Жигалова, О. В. Распространенность ревматических заболеваний в Иркутской области / О. В. Жигалова, Н. М. Балабина, Ю. Ф. Жигалова // Наука и образование: проблемы и перспективы: сб. науч. тр. I Междунар. науч.-практ. конф.

- Иркутск, 2014. - С. 134-136.

25. Зенков Н. К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова. - Текст : непосредственный // Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113, № 3. - С. 286-296.

26. Зилва, Дж. Ф. Клиническая химия в диагностике и лечении / Дж. Ф. Зилва, П. Р. Пэннелл. - М. : Медицина, 1988. - С. 408-417. - Текст : непосредственный. -Пер. с англ.

27. Каркабаева, А. Д. Динамика заболеваемости подагрой в Южно-Казахстанской области / А. Д. Каркабаева, М. А. Тойымбетова // Социальные аспекты ревматических заболеваний: сб. тезисов. - Воронеж, 2006. - С. 65.

28. Карнакова, М. В. Изменилось ли клиническое течение подагры в последнее время? // М. В. Карнакова, А. Н. Калягин // Современная ревматология. - 2017.

- № 11 (1). - С. 23-27.

29. Карнакова, М. В. Ошибки в диагностике и лечении подагры / М. В. Кар-накова // Современные проблемы ревматологии. - 2013. - № 5. - С. 39-44.

30. Карнакова, М. В. Проблемы заболеваемости и диспансеризации больных подагрой в г. Иркутске / М. В. Карнакова, А. Н. Калягин, О. В. Антипова // Вестник стипендиатов ДААД. - 2015. - № 1. - С. 26-34.

31. Кобалава, Ж. Д. Мочевая кислота-маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева, Ю. Л. Караулова - Текст : непосредственный // Русский медицинский журнал. - 2002. -Т. 10, № 10. - С. 431-437.

32. Кобалава, Ж. Д. Основы кардиоренальной медицины / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, М. А. Ефремцева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 256 с. - ISBN 978-5-9704-3040-8.

33. Кожемякин, Л. А. Реализация прооксидантной активности системы гипо-ксантин-ксантиноксидазы в реакции цитолиза кортикалных тимоцитов при облучении / Л. А. Кожемякин, Е. П. Шелепина, В. Г. Антонов - Текст : непосредственный // Первый Всесоюзный радиобиологический съезд (Москва, 21-27 августа 1989 г.): тезисы докладов. - Пущино, 1989. - Т. 5. - С. 1029-1030.

34. Колотилова, М. Л. Возрастная катаракта у пациентов с нарушенным пу-риновым обменом / М. Л. Колотилова, Н. В. Данилина // Медицинский Альманах. - Апрель 2018. - № 2 (53) - С. 72-74.

35. Кушнаренко, Н.Н. Цистатин С в диагностике преклинического поражения почек у больных подагрой / Н. Н. Кушнаренко, Т. А. Медведева, А. В. Говорин, М. Ю. Мишко // Нефрология. - 2018. - Т. 22, № 1. - С. 75-82.

36. Лазарева, Л. М. Клинические особенности подагры у жителей г. Южно-Сахалинска / Л. М. Лазарева, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. -2003. - № 2. - С. 11-12.

37. Мадянов, И. В. Лабораторный анализ важнейших показателей пурино-вого обмена: методические рекомендации / И. В. Мадянов [и др.]. - Чебоксары, 1998. - С. 2-28. - Текст : непосредственный.

38. Мадянов, И. В. Связь урикемии с некоторыми клиническими и метаболическими ассоциациями сахарного диабета на стадиях его развития : дис. ... канд. мед. наук / И. В. Мадянов. - Самара, 1992. - 189 с. - Текст : непосредственный.

39. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике. - Текст : непосредственный // Биохимия. - 1998.

- Т. 63, № 4. - С. 1007-1020.

40. Майко, О. Ю. Некоторые аспекты рациональной терапии артериальной гипертонии у больных подагрой и бессимптомной гиперурикемией / О. Ю. Майко, К. В. Иванова // Клиническая геронтология. - 2015. - № 5-6. - С. 60-67.

41. Макаренко Е.В. Подагра: ссовременные принципы диагностики и лечения / Макаренко Е.В. // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2017. - Том 16, №6. - С. 7-22.

42. Максудова, А. Н. Подагра / А. Н. Максудова, И. Г. Салихов, Р. А. Хаби-ров и др. - 3-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2017. - 102 с.

43. Малышев, М. Ю. Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови и моче у детей с синдромом Жиль де ля Туретта / М. Ю. Малышев, Т. М. Творогова. - Текст : непосредственный // Вопросы охраны материнства и детства. - 1982. - Т. 27, № 9.

- С. 70-71.

44. Марри, Р. Биохимия человека : в 2 томах / Р. Марри [и др.]. - М. : Мир, 1993. - Т. 2. - С. 15-35. - Текст : непосредственный. - Пер. с англ.

45. Маршалл, В. Д. Клиническая биохимия / В. Д. Маршалл. - М. ; СПб. : БИНОМ : Невский диалект, 1999. - С. 301-307. - Текст : непосредственный. - Пер. с англ.

46. Машковский, М. Д. Лекарственные средства : в 2 частях / М. Д. Машков-ский. - 11-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1993. - Ч. 1. - С. 594-595. - Текст : непосредственный.

47. Мецлер Д. Е. Биохимия : в 3 томах / Д. Е. Мецлер. - М. : Мир, 1980. - Т. 3. - С. 161-173. - Текст : непосредственный. - Пер. с англ.

48. Насонов, Е. Л. Ревматология. Национальное руководство / Е. Л. Насонов, В. А. Насонова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 720 с.

49. Насонова, В, А. Выявление кристаллов моноурата натрия в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных подагрой / В. А. Насонова, М.М. Захарова, В.Г. Барскова, А.Е. Каратеев, А.А. Федорова // Терапевт, архив. - 2004. - № 6. - С. 47-51.

50. Номенклатура ферментов: рекомендации Международного биохимического союза по номенклатуре и классификации ферментов, а также по единицам и символам кинетики ферментативной реакции / под ред. акад. А. Е. Браунштейна. -М., 1979. - С. 58. - Текст: непосредственный.

51. Орешникова, С. Ф. Патофизиологическое значение нарушений обмена мочевой кислоты при церебральной ишемии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Орешникова Светлана Федоровна - Чебоксары, 2007. - 119 с.

52. Полякова, В. Р. Исследование акустической плотности хрусталика по данным ультразвуковой биомикроскопии глаза / В. Р. Полякова, Б. Г. Джаши, И. А. Мелихова // Практическая медицина. - 2016. - № 6 (98). - С. 134-136.

53. Ревматология. Российские клинические рекомендации / под ред. Е. Л. Насонова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017.

54. Ровда, Ю. И. Пуриноз (нервно-артрический диатез) и некоторые заболевания у детей и взрослых (уратная нефропатия, подагра, артериальная гипертензия, ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа) / Ю. И. Ровда, Л. М. Казакова. - Текст: непосредственный // Мать и дитя в Кузбассе. - 2004. - № 3 (18). - С. 3-8.

55. Рябов, Г. А. Активированные формы кислорода и их роль при некоторых патологических состояниях / Г. А. Рябов, И. Н. Пасечник, Ю. М. Азизов. - Текст: непосредственный // Анестезиология и реанимация. - 1991. - № 1. - С. 63-69.

56. Рябов, Г. А. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых соединений -Текст: непосредственный / Г. А. Рябов [и др.] // Вестник АМН СССР. - 1991. - № 7. -С. 3-7.

57. Синяченко, О. В. Патология сердца при подагре. I. Клиническое изучение / О. В. Синяченко [и др.]. - Текст: непосредственный // Кардиология. - 1997. - № 10-1. - C. 49-51.

58. Синяченко, О. В. Патология сердца при подагре. II. Экспериментальное изучение / О. В. Синяченко [и др.]. - Текст: непосредственный // Кардиология. -1997. - № 11. - С. 41-43.

59. Скорняков, В. И. Ксантиноксидаза спиномозговой жидкости у больных с черепно-мозговой травмой / В. И. Скорняков, А. С. Попов. - Текст : непосредственный // Вопросы нейрохирургии. - 1990. - № 4. - С. 14-16.

60. Сумбаев, В. В. Вплив аскорбiовоi кислоти та функцшально пов'язаних з нею сполук на активнють ксантиноксидази i ксантиндепдрогенази : автореф. дис. .... канд. бюл. наук / В. В. Сумбаев. - Кшв, 1999. - 19 с. - Текст : непосредственный.

61. Триполка, С. А. Возможности резорбции подагрических тофусов при проведении уратснижающей терапии: клиническое наблюдение / С.А. Триполка, И.Ю. Головач // УКРА1НСЬКИЙ РЕВМАТОЛОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ. - 2016. - № 4 (66). - С. 64-69.

62. Уайт, А. Основы биохимии : в 3 томах / А. Уайт [и др.]. - М. : Мир, 1981.

- Т. 2. - С. 968-999. - Текст : непосредственный. - Пер. с англ.

63. Усов, И. Н. К патогенезу аллергических проявлений при нервно-артритическом диатезе у детей / И. Н. Усов, Л. Н. Астахова, Г. Ф. Елиневская. - Текст : непосредственный // Педиатрия. - 1981. - № 4. - С. 42-45.

64. Фогель, Ф. Генетика человека : в 3 томах / Ф. Фогель, А. Мотульскию -М. : Мир, 1990. - Т. 2. - С. 8-70. - Текст : непосредственный. - Пер. с англ.

65. Фоломеева, О. М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США / О. М. Фоломеева, Е. А. Галушко, Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 4. - С. 4-6.

66. Цурко, В. В. Подагра у пожилых пациентов, связь с коморбидностью / В. В. Цурко, И. В. Егоров, М. В. Елисеева // Практикующий врач сегодня. - 2013. -№ 1. - С. 2-9.

67. Шальнова, С.А. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования эссе-РФ) / С. А. Шальнова [и др.].

- 001 10.20996/1819-6446-2014-10-2-153-159// Региональная фармокотерапия в кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 2. - С. 153-159.

68. Шелепина, Е. П. Молекулярный механизм трансформации активностей ксантиноксидазы под действием субстрата / Е. П. Шелепина [и др.]. - Текст : непосредственный // Биохимия. - 1990. - Вып. 9. - С. 1707-1712.

69. Шилов, Е. М. Нефрология / Е. М. Шилов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. -

696 с.

70. Шукурова, С. М. Характеристика ревматологической патологии в Республике Таджикистан на стационарном этапе / С. М. Шукурова [и др.] // Научно -практическая ревматология. - 2014. - № 5. - С. 530-534.

71. Aksoy, H. Diabetic cataract and the total antioxidant status in aqueous humour / H. Aksoy, S. Keles // Clin. Chem. Lab. Med. - 2001. - N 39. - P. 143-145.

72. Alderman М. Н. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease / M. H. Alderman. - Direct text // Current Hypertension Reports. - 2001. - N 3.

- P. 184-189.

73. Andrés, M. Rapid Crystal Dissolution in Gout. Is It Feasible and Advisable? / M. Andrés, F. Sivera, E. Pascual // Int. J. Clin. Rheumatol. - 2014. - N 9 (4). - P. 395401.

74. Annemans, L. Gout in the UK and Germany: Prevalence, comorbidities and management in general practice 2000-2005 / L. Annemans, E. Spaepen, M. Gaskin, M. Bonnemaire [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2008. - N 67 (7). - P. 960966.

75. Austin, S. A Rare Case of Lateral Canthal Gouty Tophus Presenting as an Eyelid Mass / Austin S. Nakatsuka, Timothy F. McDevitt, Pamela S. Tauchi-Nishi Hindawi.

- DOI 10.1155/2016/9786810 // Publishing Corporation Case Reports in Ophthalmolog-ical Medicine. - Vol. 2016. - Article ID 9786810, 3 pages.

76. Augustin, A. J. Cause and prevention of oxidative damage to the eye. Current knowledge / A. J. Augustin, H. B. Dick, A. Winkgen, U. Schmidt-Erfurth // Ophthal-mologe. - 2001. - N 98. - P. 776-796.

77. Bardin, T. Impact of comorbidities on gout and hyperuricaemia: an update on prevalence and treatment options / T. Bardin, P. Richette // BMC Med. 2017 Jul

3;15(1):123. doi: 10.1186/s12916-017-0890-9. PMID: 28669352; PMCID: PMC5494879.

78. Bengetsson, A. Cascade System Activation in Shock / A. Bengets-son. - Direct text // Acta Anaesthesiol. Scand. - 1993. - N 98. - P. 7-10.

79. Bernad, B. J. Clinical image: corneal tophus deposition in gout / B. Bernad, J. Narvaez, C. Diaz-Torne [et al.] // Arthritis. Rheum. - 2006. - N 54 (3). - P. 1025.

80. Bos, M. J. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke: the Rotterdam study / M. J. Bos [et al.] . - Direct text // Stroke. - 2006. - Vol. 37, N 6. - P. 1503-1507.

81. Boscia, F. Protein oxidation and lens opacity in humans / F Boscia, I. Grattagli-ano, G. Vendemiale // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - N 41. - P. 2461-2465.

82. Burgos. F. Ocular and systemic manifestations of gout / F. Burgos, R. C. Capone // Clin. Eye Vis. Care. - 1996. - N 8. - P. 155-163.

83. Carlsson, G. Effect on liver tumor growth in rat of allopurinol and 5-fluoroura-cil in combination / G. Carlsson, B. Cgustavsson, L. Hafstrom . - Direct text // Cancer Chemother. and Pharmacol. - 1989. - Vol. 23, N 3. - P. 169-172.

84. Chen, S. Y. Trends in the manifestations of gout in Taiwan / S. Y. Chen, C. L. Chen., M. L. Shen [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2003. - N 42. - P. 166-170.

85. Chen-X, M. Contemporary Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the United States and Decadal Trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007-2016 / M. Chen-X, C. Yokose, S. K. Rai [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2019. - N 71(6). - P. 991-999.

86. Chia, E. M. Prevalence and associations of dry eye syndrome in an older population: the Blue Mountains Eye Study / E. M. Chia, P. Mitchell, E. Rochtchina // Clin Exp Ophthalmol. 2003 Jun;31(3):229-32. doi: 10.1046/j.1442-9071.2003.00634.x. PMID: 12786773

87. Cho, K. S. Reactive oxygen species-induced apoptosis and necrosis in bovine corneal endothelial cells / K. S. Cho, E. H. Lee, J. S. Choi, C. K. Joo / Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - N 40. - P. 911-919.

88. Choi, H. K. Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort study / H. Choi, G. Curhan // British Medical Journal. - 2008. - Vol. 336. - P. 309-312.

89. Coassin, M. Urate deposition in the iris and anterior chamber / M. Coassin, O. Piovanetti, W. Stark [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - N 113 (3). - P. 462-465.

90. Davidson, S. I. Reports of ocular adverse reactions / S. I. Davidson // Trans. Ophthalmol. Soc. U.K. - 1973. - N 93. - P. 495.

91. De Monteynard, M. S. Gouty tophus of the eyelid / M. S. De Monteynard, J. Jacquier, F. Adotti, E. Bodard-Rickelman // Bulletin des Societas d'Ophtalmologic de France. - 1986. - Vol. 86, N 1. - P. 53-54.

92. Dehlin, M. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence, treatment patterns and risk factors / M. Dehlin, L. Jacobsson, E. Roddy // Nat Rev Rheumatol 16, 380390 (2020). https://doi.org/10.1038/s41584-020-0441-1

93. Durant, J. S. Risk factors for cataract subtypes waterclefts and retrodots: two case-control studies / J. S. Durant, N. A. Frost, M. Trivella, J. M. Sparrow // Eye. - 2008. - N 20. - P. 1254-1267.

94. Edwards, N. L. Management of Gout in the United States: A Claims-based Analysis / N. L. Edwards, N. Schlesinger, S. Clark [et al.] // ACR Open Rheumatol. -2020. - N 2 (3) - P. 180-187.

95. Elfishawi, M. M. The rising incidence of gout and the increasing burden of comorbidities: a population-based study over 20 years / M. M. Elfishawi, N. Zleik, Z. Kvrgic [et al.] // The Journal of Rheumatology. - 2018. - N 45 (4). - P. 574-579.

96. Eminaga, F. Does the initiation of urate-lowering treatment during an acute gout attack prolong the current episode and precipitate recurrent attacks: a systematic literature review / F. Eminaga, J. La-Crette, A. Jones, A. Abhishek // Rheumatol. Int. -2016. - N 36 (12). - P. 1747-1752.

97. Fain, A. G. Pathogenesis of hyperuricemia in patients with primary gout / A. G. Fain // Primary Care Canada. - 2007. - V. 3. - P. 9-10.

98. Faschinger, C. Glaukom und oxidativer Stress. Bestimmung von Malondialde hyd) einem Lipidperoxidationsprodukt [Glaucoma and oxidative stress. Determination of

malondialdehyde - a product of lipid peroxidation] / C. Faschinger, O. Schmut, C. Wachswender, G. Mossbock // Ophthalmologe. - 2006. - N 103. - P. 953-959.

99. Feller, A. M. Gewebeprotektion durch Elimination von freien Sauerstoffradikalen in der postischamischen Reperfusionsphase / A. M. Feller, A. C. Roth, R. C. Russell. - Direct text // Handchir. Mikrochir. Plast. Chir. - 1990. - N 1. - P. 4-13.

100. Ferry, A. P. Ocular abnormalities in patients with gout / A. P. Ferry, A. Safir, H. E. Melikian // Ann. Ophthalmol. - 1985. - N 17. - P. 632-635.

101. Fishman, R. S. Band keratopathy in gout / R. S. Fishman, F. W. Sunderman (1966) // Arch. Ophthalmol. - 1966. - N 75 (3). - P. 367-369.

102. Flynn, W. J. Jr. Allopurinol plus standard resuscitation preserves hepatic blood flow and function following hemorrhagic shock / W. J. Flynn, E. L. Hoover. -Direct text // J. Trauma. - 1994. - N 6. - P. 956-961.

103. Fraunfelder, F. T. Cataracts associated with allopurinol therapy / F. T. Fraun-felder, C. Hanna, M. W. Dreis, K. W. Cosgrove // Am. J. Ophthalmol. - 1982. - N 94. -P. 137-140.

104. Gross, M. Crystallographic antibodies / M. Gross // Nature. - 1995. - N 373. - P. 105.

105. Hattory, Y. Purine and Pyrimidine metab / Y. Hattory [et al.] . - Direct text // Man. VI Proc. 6th Int Symp. Human Purine and Pyrimidine metab. - 1988. - P. 505-509.

106. Horwath, J. The influence of environmental factors on the development of dry eye / J. Horwath, O. Schmut // Contactologica. - 2000. - N 22. - P. 21-29.

107. Housley, D. G. Depletion of urate in human nasal lavage following in vitro ozone exposure / D. G. Housley, I. Mudway, F. J. Kelly [et al.]. - DOI 10.1016/1357-2725(95)00089-8 // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 1995. -N 27. - P. 1153-1159.

108. Huang, C. T. Uric acid and urea in human sweat / C. T. Huang, M. L. Chen, L. L. Huang, I. F. Mao // Chin. J. Physiol. - 2002. - N 45. - P. 109-115.

109. Hunt, J. Studies of the reductive half-reaction of milk xanthine dehydrogenase / J. Hunt, V. Massey. - Direct text // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, N 29. - P. 1890418914.

110. Jara, O. Do connexin mutants cause cataracts by perturbing glutathione levels and redox metabolism in the lens? /O. Jara, P. J. Minogue, V. M. Berthoud // Biomole-cules. 2020 Oct 7;10(10):1418. doi: 10.3390/biom10101418. PMID: 33036381; PMCID: PMC7600092

111. Jamnik, J. Fructose intake and risk of gout and hyperuricemia: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies / J. Jamnik, S. Rehman, S. M. Blanco // BMJ Open, 03 Oct 2016, 6(10):e013191 DOI: 10.1136/bmjopen-2016-013191

112. Jordan, D. R. Medial canthal tophus / D. R., Jordan M. J. Belliveau, S. Brown-stein [et al.] // Ophthalmic. Plastic. and Reconstructive Surgery. - 2008. - Vol. 24, N 5. - P. 403-404.

113. Khanna, D. American College of Rheumatology Guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia / D. Khanna, J. Fitzgerald, P. Khanna [et al.] // Arthritis Care Res. (Ho-boken). - 2012. - N 64 (10). - P. 1431-1446.

114. Knowledge, illness perceptions and stated clinical practice behavior in management of gout: a mixed methods study in general practice / B. Spaetgens [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2016. - N 2. - P. 213.

115. Kuo, C. F. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors / C. F. Kuo [et al.] // Nat. Rev. Rheumatol. -2015 Nov. - Vol. 11, N 11. - P. 649662

116. Lee, C. Y. Gout as a Risk Factor for Dry Eye Disease: A Population-Based Cohort Study / C. Y. Lee, H. C. Chen, C. C. Sun // J Clin Med. 2019 Jan 9;8(1):62. doi: 10.3390/jcm8010062. PMID: 30634389; PMCID: PMC6352280

117. Lerman, S. Further studies on allopurinol therapy and human cataractogenesis / S. Lerman, J. M. Megaw, F. T. Fraunfelder // Am. J. Ophthalmol. - 1984. - N 97. -P. 205-209.

118. Lerman, S. Allopurinol therapy and cataractogenesis in humans / S. Lerman, J. M. Megaw, K. Gardner // Am. J. Ophthalmol. - 1982. - N 94. - P. 141-146.

119. Lerman, S. A method for detecting 8-methoxypsoralen in the ocular lens / S. Lerman, R. F. Borkman // Science. - 1977. - N 197. - P. 1287.

120. Lerman, S. Photochemistry and lens aging / S. Lerman, R. F. Borkman // Hockwin, O. (ed.): Interdisciplinary Topics in Gerontology / O. Hockwin (ed.). - Basel : S. Karger, 1978. - Vol. 13. - P. 154-182.

121. Lerman, S. Potential ocular complications of PUVA therapy and their prevention / S. Lerman, M. Jocoy, R. F. Borkman // J. Invest. Dermatol. - 1980. - N 74. - P. 197.

122. Lerman, S. Photosensitization of the lens by 8-methoxypsoralen / S. Lerman, M. Jocoy, R. F. Borkman // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1977. - V. 16. - P. 1065.

123. Lerman, S. PUVA therapy and human cataractogenesis / S. Lerman, J. Megaw, K. Gardner // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1982. - N 23. - P. 801.

124. Lerman, S. Localization of 8-methoxypsoralen in ocular tissues / S. Lerman, J. Megaw, K. Gardner [et al.] // Ophthalmic Res. - 1981. - N 13. - P. 106.

125. Lerman, S.: Ocular phototoxicity and PUVA therapy. An experimental and clinical evaluation / S. Lerman // J. Natl. Cancer Inst. - 1982. - N 69 (1). - P. 287-302.

126. Leske, M. C. The lens opacities case-control study. Risk factors for cataract / M. C. Leske, L. T. Chylack Jr., S. Y. Wu // Arch. Ophthalmol. - 1991. - N 109. - P. 244251.

127. Leske M. C. Biochemical factors in the lens opacities. Case-control study. The Lens Opacities Case-Control Study Group / M. C. Leske, S. Y. Wu, L. Hyman [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1995. - N 113. - P. 1113-1119.

128. Li, Y. Association of gout medications and risk of cataract: a population-based case-control study /Y. Li, W. Perng, K. Tseng// QJM. 2019 Nov 1;112(11):841-846. doi: 10.1093/qjmed/hcz 167. PMID: 31286139.

129. Lin, J. Characteristics of ocular abnormalities in gout patients / J. Lin, G. Zhao, C. Che // Int J Ophthalmol. 2013 Jun 18;6(3):307-11. doi: 10.3980/j.issn.2222-3959.2013.03.09. PMID: 23826523; PMCID: PMC3693010

130. Lo, W. R. Histopathologic examination of conjunctival tophi in gouty arthritis / W. R. Lo, G. Broocker, H. E. Grossniklaus // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - N 140 (6). - P. 1152-1154

131. Luo, C. The association between gout and cataract risk: A meta-analysis. / C. Luo, X. Chen, H. Jin, K. Yao // PLoS One. 2017 Jun 29;12(6):e0180188. doi:10.1371/journal.pone.0180188. PMID: 28662131; PMCID: PMC5491146.

132. Lunqvist, G. Mechanism of activation of rat liver microsomal glutathione transpherase by noradrenaline and xanthine oxidase / G. Lunqvist, R. Morgenstern. - Direct text // Biochem. Pharmacol. - 1992. - Vol. 43, N 8. - P. 1725-1728.

133. Lutz J. Severity of oxygen free radical effects after ischemia and reperfiision in intestinal tissue and the influence of different drugs / J. Lutz, A. Augustin, E. Friedrich.

- Direct text // Adv. Exp. Med. Biol. - 1990. - N 277. - P. 683-690.

134. March, W. F. Action of allopurinol on the lens / W. F. March, S. Goren, D Shoch // Leopold, I. H. Symposium on ocular therapy / I. H. Leopold (ed.). - St. Louis : Mosby, 1974. - P. 83-95.

135. Margo, C. E. Use of standard hematoxylineosin to stain gouty tophus specimens / C. E. Margo // Arch. Ophthalmol. - 2004. - N 122 (4). - P. 665.

136. Martinez-Cordero, E. Eye tophi deposition in gout / E. Martinez-Cordero, E. Barreira-Mercado, G. Katona // J. Rheumatol. - 1986. - N 13 (2). - P. 471-473.

137. Martini, N. Living with gout in New Zealand: an exploratory study into people's knowledge about the disease and its treatment / N. Martini [et al.] // Journal of Clinical Rheumatology. - 2012. - Vol. 18 (3). - P. 125-129.

138. Maiuolo, J. Regulation of uric acid metabolism and excretion / J. Maiuolo, F. Oppedisano, S. Gratteri // Int J Cardiol. 2016 Jun 15;213:8-14. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.08.109. Epub 2015 Aug 14. PMID: 26316329.

139. Matucci, R. [3H]-nitrendipine binding in membranes obtained from hypoxic and reoxygenated heart / R. Matucci [et al.] . - Direct text // Biochem-Pharmacol. - 1987.

- Vol. 36, N 7. - P. 1059-1062.

140. McCarty, C. A. The epidemiology of cataract in Australia / C. A. McCarty, B. N. Mukesh, C. L. Fu, H. R. Taylor // Am. J. Ophthalmol. - 1999. - N 128. - P. 446-465.

141. McCutchan, H. J. Xanthine oxidase-derived H202 contributes to reperfusion injury of ischemic skeletal muscle / H. J. McCutchan [et al.]. - Direct text // Am. J. Physiol. - 1990. - N 5. - P. 1415-1419.

142. McWilliams, J. R. Ocular findings in gout; report of a case of conjunctival tophi / H. J. McCutchan // Am. J. Ophthalmol. - 1952. - N 35 (12). - P. 1778-1783.

143. Moenkemann, H. Increased DNA breaks and upregulation of both G(1) and G(2) check-point genes p21(WAF1/ CIP1) and 14-3-3 sigma in circulating leucocytes of glaucoma patients and vasospastic individuals / H. Moenkemann, J. Flammer, K Wunderlich [et al.] // Amino Acids. - 2005. - N 28. - P. 199-205.

144. Morris, W. R. Gouty tophus at the lateral canthus / W. R. Morris, J. C. Fleming // Arch. Ophthalmol. - 2003. - N 121. - P. 1195-1197.

145. Moss, S. E. Prevalence of and risk factors for dry eye syndrome / S. E. Moss, R. Klein, B. Klein // Arch. Ophthalmol. - 2008. - N 118. - P. 1264-1268.

146. Ndrepepa, G. Uric acid and cardiovascular disease / G. Ndrepepa. - DOI 10.1016/j.cca.2018.05.046.// Clinica. Chimica. Acta. - 2018. - N 484. - P. 150-163.

147. Neogi, T. Gout / T. Neogi // Ann. Intern. Med. - 2016. - Vol. 165, N 1. - P. ITC1-ITC16.

148. Newberry, S. J. Diagnosis of Gout: A Systematic Review in Support of an American College of Physicians Clinical Practice Guideline / S. J. Newberry [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2017. - Vol. 166, N 1. - P. 27-36.

149. Niklasson F. Hypoxanthine, xanthine, urate and creatinine concentration gradients in cerebrospinal fluid / F. Niklasson, J. Hetta, I. Degrell. - Direct text // Uppsala J. Med. Sci. - 1988. - Vol. 93, N 3. - P. 225-232.

150. Nishida, K. The effect of supplementing hypothermic crystalloid cardioplegia with catalase plus allopurinol in the isolated rabbit heart / K. Nishida. - Direct text // Surg-Today. - 1993. - Vol. 23, N 1. - P. 40-44.

151. Novak L. Influence of hypoxanthine, allopurinol and adenine on resistance of rats and hamsters to hypobaric hypoxia / L. Novak [et al.]. - Direct text // Bio-med. Bio-chim. Acta. - 1990. - N 1. - P. 137-141.

152. Ozyol, P. Assessment of corneal backward light scattering in diabetic patients / P. Ozyol, E. Ozyol. - DOI 10.1097/ICL.0000000000000331. // Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice. - 2018 Sept. - Vol. 44. - P. S92- S96.

153. Pacher, P. Therapeutic effects of xanthine oxidase inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol / P. Pacher, A. Nivorozhkin, C. Szabo // Pharmacol. Rev. - 2006. - N 58 (1). - P. 87-114.

154. Pascual, E. Time required for disappearance of urate crystals from synovial fluid after successful hypouricaemic treatment relates to the duration of gout / E. Pascual, F. Sivera // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - N 66 (8). - P. 1056-1058.

155. Pascual, E. Orderly arrayed deposit of urate crystals in gout suggest epitaxial formation (letter) / E. Pascual, S. Ordonez (1998) // Ann. Rheum. Dis. - 1998. - N 57. -P. 255.

156. Perez Ruiz, F. Effect of urate-lowering therapy on the velocity of size reduction of tophi in chronic gout / F. Perez Ruiz, M. Calabozo, J. I. Pijoan [et al.] (2002) // Arthritis. Rheum. - 2002. - N 47 (4). - P. 356-360.

157. Peterhans, E. Oxidants and antioxidants in viral diseases: disease mechanisms and metabolic regulation / E. Peterhans. - Direct text // J. Nutr. - 1997. - Vol. 127. - P. 963S-965S.

158. Qaseem, A. Management of acute and recurrent gout: A clinical practice guideline from the American College of Physicians / A. Qaseem, R. P. Harris, M. A. For-ciea [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2017. - Vol. 166, N 1. - P. 58-68.

159. Ragab, G. Gout: An old disease in new perspective - A review / G. Ragab, M. Elshahaly, T. Bardin // J. Adv. Res. -2017 Sep. - Vol. 8, N 5. - P. 495-511.

160. Reiners, J. J. Assessment of the antioxidant/prooxidant status of murine skin following topical traetment with 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate and ontogeny of skin cancer. 1. Quantification of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and xanthine oxidase. - Direct text / J. J. Reiners [et al.] // Carcinogenesis. - 1991. - N 12. - P. 2343-2353.

161. Richette, P. 2017 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout / P. Richette, M. Doherty, E. Pascual [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2017. - Vol. 76, N 1. - P. 29-42.

162. Risk factors for age-related cortical, nuclear, and posterior subcapsular cataracts. The Italian - American Cataract Study Group // Am. J. Epidemiol. - 1991. - N 133. - P. 541-553.

163. Robinson, P. C. Gout - An update of aetiology, genetics, co-morbidities and management. / P. C. Robinson // Maturitas. 2018 Dec;118:67-73. doi: 10.1016/j.maturi-tas.2018.10.012. Epub 2018 Oct 26. PMID: 30415758.

164. Roddy, E. Epidemiology of gout / E. Roddy, M. Doherty // Arthritis Research & Therapy. - 2010. - N 12. - P. 1-11.

165. Rott, K. T. Gout / K. T. Rott, C. A. Agudelo // JAMA. - 2003. - N 289. - P. 2857-2860.

166. Roughley, M. J. Gout and risk of chronic kidney disease and nephrolithiasis: meta-analysis of observational studies / M. J. Roughley, J. Belcher, C. D. Mallen [et al.] // Arthritis. Res. Therapy. - 2015. - Vol. 17 (1). - P. 1-12.

167. Ruoff, G. Overview of serum uric acid treatment targets in gout: why less than 6 mg/dL? / G. Ruoff, N. L. Edwards // Postgraduate Medicine. - 2016. - N 128 (7). - P. 706-715.

168. Sakio, H. The effect of xanthine oxidase inhibitor on hindlimb ischemiain-duced thromboxane A2 release / H. Sakio, C. Okuda. - Direct text // Masui. - 1990. - N 6. - P. 1646-1651.

169. Salim, A. S. Removing oxygen-derived free radicals stimulates healing of eth-anol-induced erosive gastritis in the rat / A. S. Salim. - Direct text // Digestion. - 1990. -N 1. - P. 24-28.

170. Sarma, P. Subconjunctival urate crystals: a case report / P. Sarma, D. Das, P. Deka, A. C. Deka // Cornea. - 2010. - N 29 (7). - P. 830-832.

171. Sharon, Y. Beyond Joints: a review of ocular abnormalities in gout and hyperuricemia / Y. Sharon, N. Schlesinger // Curr Rheumatol Rep. 2016 Jun;18(6):37. doi: 10.1007/s11926-016-0586-8. PMID: 27138165.

172. Shoji, A. A retrospective study of the relationship between serum urate level and recurrent attacks of gouty arthritis: evidence for reduction of recurrent gouty arthritis

with antihyperuricemic therapy / A. Shoji, H. Yamanaka, N. Kamatani // Arthritis Rheum.

- 2004. - N 51 (3). - P. 321-325.

173. Singh, J.A. Gout epidemiology and comorbidities / J. A. Singh, A. Gaffo // Semin Arthritis Rheum. 2020 Jun;50(3S):S11-S16. doi: 10.1016/j.semar-thrit.2020.04.008. PMID: 32620196.

174. Singh, J. A. Association of gout with uveitis in older individuals / J. A. Singh, J. D. Cleveland // JAMA Ophthalmol. 2018 Jul 1;136(7):835-837. doi: 10.1001/jamaoph-thalmol.2018.1758. PMID: 29799963; PMCID: PMC6136043.

175. Slansky, H. H. Intranuclear urate crystals in corneal epithelium / H. H. Slan-sky, T. Kubara // Arch. Ophthalmol. - 1968. - N 80 (3). - P. 338-344.

176. Topping, N. C. Uric acid crystals presenting as an orbital mass / N. C. Topping, A. Cassels-Brown, A. Chakrabarty [et al.] // Eye (Lond.). - 2003. - N 17 (3). - P. 427-429.

177. Tu, F. Y. Prevalence of gout with comorbidity aggregations in southern Taiwan / F. Y. Tu [et al.] // Joint Bone Spine. - 2015 Jan. - Vol. 82, N 1. - P. 45-51.

178. Venkatesh, P. Antioxidants: basis concepts in relation to the eye / P. Ven-katesh, G. Satpal, L. Verma, T. Kumar, S. Garg // Indian J Clin Biochem. 2001 Jan;16(1):9-14. doi: 10.1007/BF02867562. PMID: 23105286; PMCID: PMC3453614.

179. Walter, K. C. Allopurinol use and the risk of cataract formation / K. C. Walter, L. T. Chylack Jr., E. F. Cook, L. Goldman // British Journal of Ophthalmology. - 1989.

- N 73. - P. 173-176.

180. Wise, E. The Impact of Gout Guidelines / E. Wise, P.P. Khanna // Curr. Opin. Rheumatol., 2015. 27(3): 225-230.

181. Yang, C. C. L. Gouty tophus of the upper eyelid / C. C. L. Yang, M. R. Vagefi, D. Davis, [et al.] // Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery. - 2008. - Vol. 24, N 5. - p. 404-406.

182. Yen, C. C. Medial canthal tophus associated with gout / C. C. Yen, Y. H. Yi, and L. Ma // American Journal of Ophthalmology. - 2005. - Vol. 140, N 3. - P. 542-544.

183. Yin, R. The rate of adherence to urate-lowering therapy and associated factors in Chinese gout patients: a cross-sectional study / R. Yin [et al.] // Rheumatology International. - 2017. - N 37 (7). - P. 1187-1194.

184. Yourish, N. Conjunctival tophi associated with gout / N. Yourish // Arch. Ophthalmol. - 1953. - N 50 (3). - P. 370-371.

185. Zhang, W. EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis. Report of a task force of the standing committee for international clinical studies including therapeutics / W. Zhang, M. Doherty, V. Barskova [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - N 65. - P. 1301-1311.

186. Zhao, R. Gout and risk of diabetes mellitus: meta-analysis of observational studies / R. Zhao, Y. Wang, T. Fu // Psychol Health Med. 2020 Sep;25(8):917-930. doi: 10.1080/13548506.2019.1707241. Epub 2019 Dec 24. PMID: 31870181.

Приложение А (обязательное). Сведения о пациентах в электронном банке данных