Особенности нейрокогнитивного дефицита на начальных этапах шизофрении и расстройств шизофренического спектра в зависимости от возраста дебюта заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат наук Семенкова, Евгения Александровна

• Семенкова, Евгения Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Семенкова, Евгения Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОКОГНИТИВНОГО ДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА ДЕБЮТА

ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ГРУПП БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 4 НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

4.1. Результаты больных в сравнении с нормой

4.2. Результаты тестов больных в возрастных группах

4.3. Результаты больных в зависимости от гендерного и возрастного критерия в сравнении с нормой

4.4. Сравнительный анализ результатов больных различных возрастных групп

4.5. Корреляция между субтестами BACS в группах

4.6. Нейрокогнитивный дефицит и диагноз

4.7. Корреляция субтестов BACS и шкалы PANSS

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности нейрокогнитивного дефицита на начальных этапах шизофрении и расстройств шизофренического спектра в зависимости от возраста дебюта заболевания»

ВВЕДЕНИЕ

Последнее время больше внимания уделяется изучению начального этапа шизофрении, в частности, ее первого психотического приступа [Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., 2010; Каледа В.Г., 2010; Harvey P.D., 2014; Woodberry K.A., Serur R.A. et al., 2014; Kirkbride J.B., 2014; Fitzsimmons J., Hamoda H.M. et al., 2014].

Непосредственно первая фаза шизофрении, в период до или во время первой манифестации симптомов и дальнейших первых 5 лет, является «критическим периодом» болезни, когда возможна ранняя профилактика дезадаптации, связанной с происходящими в этом временном отрезке серьезными биологическими, психологическими и социальными изменениями [Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., 2010; Шмилович А.А., 2011; W. Сагрейег, J. Strauss, 1991; М. Birchwood, 1998; Т.Н. МсGlashan, 1998]. Данный факт определяет исследование лиц с первым эпизодом психоза как значимую модель для разработки различных вмешательств, предупреждающих неблагоприятные исходы болезни. Считается, что раннее оказание помощи влияет на нейробиологические механизмы развития заболевания, приводя к предупреждению и минимизации тяжелого и хронического течения шизофрении [H.S. Sullivan, 1927; Т.Н. McGlashan, J.O. Johannesson, 1996; J. Cullberg, 2000; Keefe R.S., 2014; Zdanowicz N. et al., 2014; Popov T., Jordanov T. et al., 2014], и, кроме того, положительно сказывается на социальном функционировании больных.

В этой связи значительное внимание исследователей уделяется нарушениям когнитивных функций при шизофрении [Аведисова A.C., 2001, 2004; Иванов М.В., Незнанов Н.Г., 2008; Гурович И.Я. и соавт., 2012; Морозова М.А. и соавт., 2013; Янушко М.Г. и соавт., 2014; Heinrichs R.W., Zagzanis K.K., 1998; Dickinson D. et al., 2007; Reihenberg A., Harvey P.D., 2007; Keshevan M.S., 2008; Harvey P.D., 2014]. Когнитивный дефицит, наряду с продуктивной и негативной симптоматикой, рассматривается как третья ключевая группа симптомов при шизофрении [Kahn R.S., Keefe R.S.E., 2013]. Классики психиатрии указывали на нарушения познавательной деятельности у данной категории больных. В

частности, Е.Блейлер [Блейлер Е., 1920] к базисным симптомам «группы шизофрений» относил ухудшение произвольного внимания, опосредованной памяти и непродуктивность интеллектуальной деятельности. Однако, только в последние десятилетия проблема когнитивного функционирования при шизофрении приобрела самостоятельное значение, что повлекло за собой большое количество исследований и публикаций на эту тему.

Показана высокая распространенность когнитивных нарушений у больных шизофренией [Gopal Y.V., 2005; Keefe R.S.E., 2008], хотя у ряда пациентов их выявить не удается [Holthausen E.A.E. et al., 2001; Kremen W.S. et al., 2000]. У большинства больных когнитивный дефицит, носит генерализованный характер [Lencz T. et al., 2006; Dickinson D. et al., 2008] при наиболее выраженном поражении ряда функций, таких как рабочая память, вербальная беглость, внимание, скорость обработки информации и исполнительская функция. При этом когнитивные нарушения являются сильным предиктором неблагоприятного социального и трудового исхода заболевания [van Winkel R. et al., 2007; Bovie C.R. et al., 2008; Harvey P.D., 2011].

Распространено мнение, что когнитивный дефицит остается неизменным на всем протяжении заболевания [Keefe R.S.E. et al., 2006, 2008; Towsend L.A., 2004], хотя имеются данные о имеющемся когнитивном снижении, происходящем у больных в процессе развития заболевания [Kefee R.S., 2014]. Обнаруживаясь на преморбидном этапе [Frangou S., 2013], когнитивные нарушения персистируют на всем протяжении шизофрении, возможно усиливаясь в период обострения, а на этапе проведения антипсихотической терапии показывают умеренное парциальное улучшение [Морозова М.А. и соавт., 2008; Bilder R.M. et al., 2006; Kremen W.S. et al., 2008; Scoke A. et al., 2008; Tandon R., 2009; Bora E, Lin A. et al., 2014].

Согласно данным, полученным в отделе внебольничной психиатрии и организации психиатрической помощи Московского НИИ психиатрии [Магомедова М.В., 2003; Зайцева Ю.С., 2010] в первые 5 лет заболевания наблюдается углубление расстройств с отчетливым замедлением отрицательной

динамики на отдаленных этапах течения болезни; при этом регистрируются вариативные симптомы, появляющиеся в обострении и исчезающие в ремиссии, и инвариативные, не обнаруживающие столь заметных изменений. В целом, показано, что динамика нейрокогнитивных расстройств соответствует особенностям течения шизофрении и расстройств шизофренического спектра.

В этой связи значительный интерес представляет изучение возрастных особенностей когнитивных нарушений. Согласно имеющимся исследованиям, пик заболеваемости шизофренией приходится на возраст до 25 лет у мужчин и 25-35 лет у женщин [Buchanan R.W., Carpenter W.T., 2005], причем данный показатель выше у молодых мужчин, чем у молодых женщин [McClennan JM., 2005]. Следующий всплеск заболеваемости наблюдается в среднем возрасте, преимущественно среди женщин; около 23% случаев первого психотического эпизода приходится на возраст старше 40 лет [Harris M.J., Jeste D.V., 1998]. У относительно небольшого количества пациентов дебют заболевания развивается в 60 лет и старше [Howard R. et al , 2000; Brichant-Petitjean C. et al., 2013].

Известно, что ранний возраст начала заболевания приводит к более тяжелым клиническим и поведенческим нарушениям, а также социальной дезадаптации [Снежневский А.В.,1964; Eggers C, Bunk D., 1997; Hoff AL. et al 1996; Johnstone EC. et al., 1989]. При этом, несмотря на то, что некоторые исследования выявляют связь между ранним возрастом начала заболевания и более серьезными когнитивными нарушениями [Hoff A.L. et al.,1996; Jeste D.V. et al., 1998; Paulsen J.S. et al., 1995; Tuulio-Henriksson A, et al., 2004], в литературе встречаются работы, где не найдены различия в когнитивном профиле больных с ранним началом и поздним дебютом шизофрении [Heaton R. et al., 1994; Jeste D.V. et al., 1995; Sachdev P. et al., 1999].

Следует отметить, что в большинстве работ нейрокогнитивный дефицит изучается "в целом", без учета особенностей клинико-социальных характеристик больных. В некоторых исследованиях выявлены определенные закономерности в зависимости от течения и степени прогредиентности процесса [Зайцева Ю.С., 2010]. В ряде работ указывается на наличие особенностей нейрокогнитивного

дефицита в зависимости от возраста манифеста заболевания, хотя с этим согласны не все авторы [Rajji T.K. et al., 2009]. Исследования, в которых осуществляется непосредственное сопоставление когнитивного функционирования при манифестации шизофрении в различные возрастные периоды, остаются единичными при малом количестве обследованных больных.

В целом, изучение нейрокогнитивного дефицита и его изменений представляется чрезвычайно важным как с теоретической точки зрения, так и с учетом возможностей его редукции в процессе психосоциальной терапии и психосоциальной реабилитации.

Цель исследования: определить особенности нейрокогнитивного дефицита как ключевой группы симптомов у больных разных возрастных групп на начальных этапах шизофрении и расстройств шизофренического спектра вне обострения.

Задачи:

1. Изучить распространенность, структуру и выраженность нейрокогнитивного дефицита у больных с первыми эпизодами шизофрении и расстройств шизофренического спектра вне обострения.

2. Изучить особенности нейрокогнитивных нарушений у больных различных возрастных групп.

3. Сравнить нейрокогнитивные показатели больных выделенных групп и здоровых испытуемых соответствующего пола и возраста.

4. Проанализировать связь возраста начала заболевания и особенностей нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра.

Научная новизна:

Впервые проведено исследование нейрокогнитивных функций у больных на начальных этапах шизофрении и расстройств шизофренического спектра вне обострения с использованием краткой шкалы оценки когниции при шизофрении (BACS). Получены новые данные в отношении особенностей нейрокогнитивного дефицита у обследованных больных различного пола и возраста. Впервые

выявлены различия структуры нейрокогнитивных нарушений в зависимости от возраста дебюта заболевания. Установлено влияние последнего на тяжесть и особенности проявлений когнитивных нарушений у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, что является важным для понимания патогенеза заболевания.

Практическая значимость исследования:

Полученные данные имеют существенное значение для улучшения диагностики шизофрении и расстройств шизофренического спектра, привлекая нейрокогнитивные показатели в качестве значимых критериев. Важными являются данные о характерных возрастных и половых различиях нейрокогнитивных нарушений, а также их соотношениях с клиническими проявлениями заболевания. В практическом отношении полученные результаты позволяют определять выраженность нарушенных и сохранных функций и, таким образом, являться основой для формирования суждений о реабилитационном потенциале больных.

Внедрение результатов исследования в практику.

Полученные результаты используются в работе клиники Московского НИИ психиатрии - филиала ФГБУ «ФМИЦПН им. В.П.Сербского» Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту.

1. Нейрокогнитивный дефицит присутствует у большинства больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра.

2. Структура и выраженность нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра различна.

3. Структура нейрокогнитивного дефицита различается в зависимости от возраста дебюта заболевания.

4. В случае дебюта шизофрении и расстройств шизофренического спектра в возрасте 40 лет и старше нейрокогнитивные нарушения менее выражены по сравнению с более ранним началом болезни.

ГЛАВА 1 ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОКОГНИТИВНОГО ДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА ДЕБЮТА

ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Конец ХХ века и начало XXI века ознаменовались смещением акцентов в исследовании эндогенных психозов: на первый план чаще стали выходить работы, посвященные клинико-патогенетическим закономерностям эндогенных психозов, с изучением морфологических, когнитивных, иммунологических и биохимических характеристик первых приступов [Коляскина Г.И., Брусов О.С., Секирина Т.П. и др., 2008; Heydebranda G., Weiserb M., Rabinowitzc J. et al 2004; Steen R., Mull C., Mcclure R., et al. 2006; Renoulta L., Prevosta M., Brodeurc M. et al., 2007; Crespo-Facorroa B., Roiz-Santianeza R., Perez-Iglesiasa R. et al., 2009].

За последние десятилетия благодаря современным методам исследования, обладающим большей объективностью и точностью, использованию новейших инструментальных медицинских технологий и психометрии [Чередникова Т.В., 2011; Green, 1998; Covington еt al., 2005; Boden, 2006; Gur, Calkins, Gur, 2007; Horn et al., 2009; Dickinson, Harvey, 2009; Rapp, Schmierer, 2010; Francis A.N., Larry J., Seidman et al., 2012], накоплено значительное количество новых данных, которые важны для понимания нейрофункциональных процессов в головном мозге у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра [Баккер Й.М., Хаан Л.Де., 2001].

Патология психических процессов при шизофрении активно изучается в рамках нейрогенетики. Полагают, что генетическая общность когнитивных способностей в большей степени обусловлена множественными и слабыми влияниями отдельных генов, чем контролем одного гена широкого действия [Deary, 2000; Nicolson R. et al., 2003; Deary et al., 2006; Vidal et al., 2006; Garlic, 2002; Su et al., 2004; Butcher, Kennedy, Plomin, 2006; Plomin, Kennedy, Craig, 2006; Rapoport J.L. et al., 2005; Vazquez-Bourgon J, Mata I. et al., 2014]. Ряд авторов наличие фенотипического расщепления когнитивных способностей связывают, в первую очередь, с возможным специальным влиянием генов, и специфическими воздействиями среды, которые незначительны в раннем детстве, но усиливаются

к подростковому возрасту [Zubin J. et al., 1983; Kovas, Plomin, 2008; Shapiro D., Marencoa S., Spoora E. et al., 2009]. При этом исследователи пытаются выделить несколько кандидатов в гены шизофрении [Harrison, Owen, 2003; Shirts, Nimgaonkar, 2004; Calabrese et al., 2008; DeRosse et al, 2009; Harms et al., 2010; Lien et al., 2011; Zhang B. et al., 2015].

В обзоре исследований с применением магнитно-резонансной томографии (193 статьи) при шизофрении выявляются множественные аномалии серого и белого мозгового вещества в различных регионах коры и подкорки [Shenton et al., 2001], в том числе небольшой объем отделов заднего мозга [Crow T.J. et al., 1989] и расширение желудочков [Raz S. et al., 1990; Lahti et al., 1992; Sabri et al., 1997; Liddle et al., 2002; Jones, 1993; Daskalakis, 2007; Kreher et al., 2008; Horn et al., 2009]. Методы нейровизуализации выявили однотипные изменения (снижение уровня мембранного синтеза и регионального кровотока, а также уменьшение дельта-сна на ЭЭГ) в определенных областях мозга, преимущественно в префронтальной коре, что позволило сделать предположение о роли «гипофронтальности» в развитии симптоматики шизофрении [Магомедова М.В., 2000].

Современные исследования шизофрении вступили в фазу, когда основное внимание уделяется поиску эндофенотипов, предоставляющих мощную нейробиологическую платформу, на основе которой появляется возможность лучшего понимания нейронных субстратов при шизофрении. Их изучение позволяет проследить связь генетических факторов и нейронных сетей с функциональными нарушениями, что является очень важным "мостиком", связывающим гены, клетки, сети, обработку информации, нейрокогнитивные и социально-когнитивные расстройства и в дальнейшем, воможно, позволит подбирать индивидуальное лечение для больных шизофренией [Braff D.L., 2015].

Это привело к новому парадигмальному сдвигу в понимании патогенеза шизофрении, существенная роль в котором придается нейрокогнитивному дефициту [Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Магомедова М.В., 2001; Корсакова Н.К., Магомедова М.В., 2003; Магомедова М.В., 2003; Зайцева Ю.С., 2010; Riley

E.M.E., McGovern D., Mocker D. et al., 2000; Rund B.R., Melle I., Friis S., Larsen T.K. et al., 2004]. Его проявления в настоящее время рассматриваются как третья ключевая группа симптомов (вместе с позитивными и негативными расстройствами), которые в значительной степени ответственны за нарушения социального функционирования больных [Addington J., Addington D.,1999; Peier A.,1999; Gallhofer B., 2000].

По мнению ряда авторов [Heinrichs R.W. и соавт., 1998; Rajji T.K. и соавт., 2008], когнитивный дефицит при шизофрении - важнейший признак заболевания, который является мощным предиктором функционирования и считается потенциальной мишенью для проводимого лечения [Stip. E., Lussier I. 1996; Green M.F.et al, 1997; Gallhofer B. et al, 1999; Green M.F. et al., 2004], а также прогнозирования исходов шизофрении особенно на ранних этапах заболевания [Hegarty J.D. et al., 1994; Johnstone E.C. et al., 1995; Lenior M.E. et al., 2005].

Нейрокогнитивный дефицит в различной степени выраженности обнаруживается у 94% больных шизофренией (по сравнению с 7% в здоровой популяции) [Waldo M.C., 1991; Henrichs R.W., Zakzanis K.K., 1998; Dickenson D. et al., 2007].

Когнитивные функции оцениваются набором стандартизованных тестов [Лепилкина Т.А. и соавт., 2016], позволяющих выявить нарушения в тех же областях мозга, что и методы нейровизуализации, а также дающих возможность судить о степени этих нарушений и предполагаемой локализации мозговых изменений. При обследовании пациентов с шизофренией могут возникать трудности, связанные с генерализованным характером нейрокогнитивного дефицита, вовлечением большого числа мозговых структур и корково-подкорковых соединений.

Многочисленные исследования говорят о «генерализованном дефиците» при шизофрении, основываясь на наличии разнообразных нейрокогнитивных нарушений и их диффузном и достаточно выраженном характере [Andreasen N., Nopoulos P., O Leary D.S. et al.,1999; Blanchard J.J., Neale J.M., 1994]. Некоторые авторы указывают на «селективный дефицит», проявляющийся в виде нарушений

преимущественно в звене памяти и исполнительного функционирования [Braw Y., Bloch Y., Mendelovich S. et al., 2007; Hoff A., Riordan H., ODonnel D.W. et al. 1992; Hutton S.B., Crawford T.J., Puri B.K. et al., 1998; Brodeur M., Pelletier M., Lepage M., 2009]. В связи с этим в последнее время исследования становятся направленными на более дифференцированную оценку нейрокогнитивных нарушений в зависимости от диагностической категории [Harrow M., Grossman L.S., Herbener E.S. et al., 2000; Joyce E.M., Hutton S.B., Mutsatsa H. 2005; Krishnadas R., Moore B.P., Nayak A., Patel R.R., 2007] и типа течения [Зайцева Ю.С., 2010; Braw Y., Bloch Y., Mendelovich S. et al., 2007; N.Ojedaet et al., 2012; Juuhl-Langseth M. et. al., 2014 ], что позволяет продемонстрировать когнитивную гетерогенность при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра.

Наряду с признанием генерализованности когнитивного дефицита исследователи не оставляют попыток выделить наиболее значимые для понимания шизофренического процесса функции. В качестве наиболее выраженных и часто встречающихся симптомов называются дефицит устойчивости и избирательности внимания, нарушения пространственной памяти, слухового и зрительного гнозиса, недостаточность контроля за деятельностью и ее организацией, особенно в мыслительной сфере [В.П.Критская с соавт., 1991, Е.А.Костандов с соавт., 1995, D.L.Braff et al., 1991, M.F.Green, 1998, S.V.Faraone et al., 1999]. Отечественные исследователи [Б.В.Зейгарник, 1962, Ю.Ф.Поляков, 1974, М.В.Алфимова с соавт., 1998, 2006] отмечали недостаточность познавательной деятельности при шизофрении, а разноплановость мышления связывали с изменением мотивации вызванной болезнью.

Некоторые исследователи считают, что наиболее часто встречающиеся нарушения в когнитивной сфере при шизофрении, наблюдаются в области вербальной памяти [Barch, 2005; Heinrichs & Zakzanis, 1998], которая, в свою очередь, влияет на показатель социально-трудового функционирования особенно после редукции острой симптоматики [Bell&Bryson, 2001; Holthausen et al., 2007].

Пациенты с шизофренией демонстрируют дефицит на различных этапах работы вербальной памяти: в фазе запоминания больные, как правило,

запоминают значительно меньше слов, чем здоровые испытуемые. Непосредственное и отсроченное воспроизведение также нарушены. Нарушения в процессе воспроизведения наблюдаются в пробах на узнавание и характеризуются значительно меньшим количеством правильных ответов [Chan et al., 2000]. Тем не менее, у пациентов скорость забывания соответствует нормальному уровню. Нарушения сопоставимы у пациентов с острой и хронической симптоматикой.

В проведенном мета-анализе [Aleman, Hijman, de Haan, & Kahn, 1999], было подтверждено наличие стабильно выраженного нарушения памяти у больных шизофренией и установлено, что величина эффекта воспроизведения (d = 1.21) больше показателя распознавания (d = 0.64). Авторы утверждают, что это различие может указывать на нарушение воспроизведения, в дополнение к менее эффективной консолидации изученного материала. Непосредственное и отсроченное воспроизведение нарушены в одинаковой степени [Aleman, Hijman, de Haan, & Kahn, 1999]. В мета-анализе было также обнаружено, что величина ухудшения памяти была связана только с негативными симптомами, в то время как для демографических (возраст) и клинических показателей такой связи выявлено не было.

Для оценки вербального научения и памяти пробандам предъявляются (визуальные или слуховые) списки слов, после чего предлагается повторить столько слов, сколько возможно. В этом списке слов учебных задач выделяются две стратегии кодирования: семантическая и серийная кластеризация.

Под семантической кластеризацией понимается использование семантических категорий для группировки слов: насколько последовательно испытуемый вспоминает эти слова. Серийная кластеризация, как стратегия обучения, относится к изучению слов в порядке их представления. Об использовании данной стратегии говорит факт перечисления слов в порядке их предъявления [Stricker, Brown, Wixted, Baldo, & Delis, 2002; Cornelis C. et al., 2015].

Brebion и соавт. (1997, 2000) объясняют это двумя механизмами: "поверхностная обработка" либо "глубокая переработка". Во время поверхностной обработки запоминаются только поверхностные характеристики слов (например, их положение в списке), в то время как смысловые признаки (например, принадлежность к семантической категории) обрабатываются в результате глубокой переработки.

Данные исследования A. Gsottschneider и соавт. (2011) показали, что больные шизофренией в заданиях на запоминание списка слов в большей степени прибегают к механизму серийной кластеризации, чем к семантической. Серийная кластеризация в качестве альтернативной стратегии кодирования, как оказалось, не связана с процессами памяти. При этом обнаружено, что развитие у больных стратегии семантической кластеризации улучшает основные показатели вербальной памяти.

Несмотря на то, что о наличии нарушений памяти у больных шизофренией хорошо известно, причины дефицита недостаточно ясны. Мета-анализ исследований с использованием функциональной нейровизуализации [Ragland et al., 2009] показал, что у пациентов в процессе выполнения задания на эпизодическую память (кодирование и воспроизведение) отмечается недостаток префронтальной активации по сравнению с нормой, что позволяет рассматривать недостаток когнитивного контроля в качестве фактора, вносящего вклад в нарушение эпизодической памяти при шизофрении.

При обсуждении вопроса, что является ключевым показателем в картине нейрокогнитивных нарушений при шизофрении, мнения исследователей оказались противоречивыми. Так, J.Rodriguez-Sanchez, B.Crespo-Facorro, C.Gonzalez-Blanch et al. (2007) при исследовании когнитивных функций у больных с первым психотическим приступом (26 чел.) в качестве основного и единственного нарушения данных функций (в сравнении с группой контроля - 28 чел.) выявили лишь уменьшение скорости обработки информации, что, по их мнению, и является ведущим нарушением когнитивных функций при шизофрении. В то же время во многих последующих исследованиях когнитивных

функций у больных с первым психотическим приступом был выявлен более широкий спектр нарушений. Так, в исследовании Y. Braw, Y.Bloch, S.Mendelovich и др. (2008), в котором изучались когнитивные нарушения у больных молодого возраста, перенесших один и несколько приступов шизофрении, при сопоставлении с контрольной группой была установлена их более высокая выраженность у больных, перенесших несколько приступов. В частности, это было характерно для скорости психомоторных реакций, памяти и исполнительных функций (возможность планировать и осуществлять целенаправленные действия), в то время как другие когнитивные функции (эффективное взаимодействие, внимание и пространственная память) были приблизительно такими же, как у больных перенесших один приступ. Сходные результаты получены в исследовании нейрокогнитивного дефицита у больных с первым приступом шизофрении в течение 5-летнего катамнеза [Зайцева Ю.С., Корсакова Н.К., 2008], в котором установлена различная степень его выраженности, коррелирующая со степенью прогредиентности заболевания, при этом когнитивное снижение имело место и у больных с благоприятным течением (одноприступным и малоприступным) и высокой социально-трудовой адаптацией. У больных с неблагоприятным течением наиболее выраженное когнитивное снижение формировалось в течение первых двух лет, образуя «плато» дефицита на третьем году, при этом отдельные нейропсихологические функции (зрительная память, зрительный гнозис) продолжали снижаться и в дальнейшем. В другом двухгодичном исследовании нейропсихологического функционирования больных с первым приступом, манифестирующим в подростковом возрасте [Mayoral M., Zabala A., Robles O. et al. 2008], также было выявлено наличие статистически значимых отличий всех нейропсихологических функций в сравнении с группой контроля, как при первичном обследовании, так и при повторном.

При проведении сравнительного анализа нейрофизиологических и нейропсихологических параметров у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами относительно

их нейрокогнитивного функционирования [Ю. С. Зайцева и соавт. 2011] было обнаружено, что у больных в остром состоянии имели место генерализованные когнитивные нарушения с большим акцентом нарушений в правом полушарии при шизоаффективном расстройстве и большей левополушарной дисфункцией при шизофрении. В процессе редукции психопатологических проявлений больные с шизоаффективным расстройством демонстрировали изменения в сфере базовых и вариативных симптомов с большей степенью восстановления когнитивных нарушений, в то время как при шизофрении когнитивные дисфункции носили более очерченный характер и подвергались меньшей редукции.

В нейропсихологическом исследовании [Каледа В.Г., 2010] больные юношеским эндогенным приступообразным психозом (ЮЭПП) были разделены на 3 группы в зависимости от типа первого приступа (кататонический (I), галлюцинаторно-бредовой (II), аффективно-бредовой (III)) и на начальном этапе первого психотического приступа все из них показали отчетливые нарушения регуляторных, нейродинамических и операциональных компонентов когнитивных процессов. У больных I группы наблюдалась наименее диффузная картина когнитивных расстройств, указывающих на недостаточность механизмов ее произвольной регуляции. У больных II группы нейрокогнитивная симптоматика затрагивала практически все компоненты когнитивных процессов и отличалась значительной степенью тяжести, при этом не имея в картине нарушений ведущего синдрома. У больных с III типом приступов нейрокогнитивные расстройства были похожи на таковые у лиц со II типом приступов, несмотря на меньшую степень их выраженности. Это в особенности касалось нарушений произвольной регуляции деятельности, ее нейродинамических параметров и энергетического обеспечения, а также слухоречевой памяти, акустического невербального гнозиса и оптико-пространственных расстройств. При этом наблюдались отчетливые нарушения пространственного праксиса.

На этапе становления ремиссии изменения в нейрокогнитивном функционировании во всех типах приступов затрагивали разные составляющие данного симптомокомплекса дифференцированно, при этом на протяжении приступа они были различны по интенсивности их редуцирования. Позитивные сдвиги в познавательной сфере у больных с I и II типом приступов не имели статистической достоверности (р>0,05), что отражало отсутствие у них детерминированности нейрокогнитивного дефицита выраженностью клинических симптомов, что свойственно больным шизофренией по данным ряда других исследователей [Bilder R. et al., 2000; Runda B. et al., 2007; Rodriguez-Sancheza J. еt al. 2008]. Напротив, у больных с III типом первых приступов после редукции острой психотической симптоматики отмечалась отчетливая положительная динамика показателей нейрокогнитивного дефицита (р<0,05), что говорит о связи нейрокогнитивных аномалий с выраженностью психопатологических расстройств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенкова, Евгения Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алфимова М.В. Наследственные факторы в нарушениях познавательных процессов при шизофрении: дис. ... д-ра психол. наук. М., 2006.

2. Алфимова М.В., Уварова Л.Г., Трубников В.И. Электроэнцефалография и познавательные процессы при шизофрении // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1998. - № 11. - С. 36-41.

3. Баккер Й.М., Хаан Л.Де. Нейробиологические гипотезы патогенеза шизофрении от дегенерации до прогрессирующего нарушения развития мозга // Социальная и клиническая психиатрия. - 2001. - Т. 11., № 4. - С. 94-100.

4. Белокрылова М.Ф. Шизофрения с началом в юношеском возрасте: автореф. дис. ... канд. мед наук: шифр спец. 14.00.18 / Томск, 1990. - 23 с.

5. Блейлер Е. Руководство по психиатрии: Пер. 3-го изд. / Под ред. А.С.Розенталь. Берлин: Издательство товарищества «Врачъ», 1920. 542 с.

6. Вильянов В.Б., Цыганков Б.Д. Клинико-терапевтический патоморфоз параноидной шизофрении. - Саратов: Изд-во СГМУ, 2005. - 226 с.

7. Гиндикин В.Я. Типовые ошибки при установлении диагноза психопатий в детском и подростковом возрасте // IV Всероссийская конференция по неврологии и психиатрии детского возраста. 6-7 сентября 1978 г., г. Ставрополь. - М., 1978. - С. 130-132.

8. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Магомедова М.В. Соотношение нейрокогнитивного дефицита и социального функционирования у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на различных этапах заболевания // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. Т. 11, № 4. С. 3135.

9. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. (ред.). Первый психотический эпизод (проблемы и психиатрическая помощь). М., 2010. 544 с.

10. Двирский А.Е. Эволюция, патоморфоз и прогноз течения шизофрении в будущем /Мрх^в психiатрп. - 2002. - №3(30). - С.73-77

11. Двирский А.Е.Факторы патоморфоза шизофрении // Архiв псишатри.- 2004.- №3.- С. 86-88.

12. Зайцева Ю. С., Г. Р. Саркисян, В. В. Саркисян, Я. А. Сторожакова. Сравнительное исследование нейрокогнитивного профиля больных параноидной шизофренией и шизоаффективным расстройством с первыми психотическими эпизодами// Социальная и клиническая психиатрия том XXI, выпуск 2, 2011.

13. Зайцева Ю.С. Первый психотический эпизод. Пятилетний катамнез. Клинико-нейропсихологическое исследование: Дисс. ...канд. мед. наук. М., 2010. 198 с.

14. Зайцева Ю.С., Корсакова Н.К. Динамика нейрокогнитивного дефицита у пациентов с различной степенью прогредиентности шизофрении при первых приступах и в течение 5-летнего катамнеза // Социальная и клиническая психиатрия. - 2008. - № 2. - С. 15-25.

15. Зейгарник Б. В. Патопсихология., 1986 г.

16. Зейгарник Б.В. Патология мышления. М.: Издательство МГУ, 1962. -

244 с.

17. Иванов М.В., Незнанов Н.Г. Негативные и когнитивные расстройства при эндогенных психозах: диагностика, клиника, терапия. СПб: Европейский дом, 2008. 288 с.

18. Каледа В.Г. Юношеский эндогенный приступообразный психоз (психопатологические, патогенетические и прогностические аспекты первого приступа): дис. ... д-ра. мед наук: шифр. спец. 14.01.06 / М., 2010.

19. Коляскина Г.И., Брусов О.С., Секирина Т.П. и др. Иммунная система при шизофрении в момент первой манифестации заболевания //Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - № 1 (48). - С. 22-26.

20. Корсакова Н.К., Магомедова М.В. Метод синдромального анализа в изучении нейрокогнитивных расстройств у больных шизофренией // Вестник Московского Универститета. - Сер. 14. - Психология. - 2002. - № 4.

21. Корсакова Н.К., Магомедова М.В. Метод синдромного анализа в изучении нейрокогнитивных расстройств у больных шизофренией// Вестник Московского Университета. 2002. Сер. 14. Психология. № 4. С. 61-67. Корсакова Н.К., 2003.

22. Костандов Е.А., Захарова H.H., Концевой В.А., Медведев A.B. Характеристики когнитивного дефекта у больных с различными вариантами позднейпаранойи // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1995. -Т. 95, №2. -С. 64-69.

23. Крафт-Эбинг Р.В. Учебник психиатрии. - СПб., - 1895. - 622 с.

24. Критская В.П., Мелешко Т.К., Поляков Ю.Ф. Патология психической деятельности при шизофрении: мотивация, общение, познание. М.: Издательство МГУ, 1991.-254 с.

25. Курашов А.С. Клинические особенности приступов при приступо-образно-прогредиентной шизофрении юношеского возраста: дис. ... канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1973.

26. Куценок Б.М. Рецидивирующая шизофрения. - Киев. -1988.

27. Лепилкина Т.А., Морозова М.А. Влияние фактора пола на выраженность когнитивных нарушений и связи когнитивног функционирования с психопатологическим проявлениями у больных параноидной шизофренией // Психологические исследования: электронный журнал. 2012. Т.5, №25. 5 с.

28. Лепилкина Т.А., Рупчев Г.Е., Морозова М.А., Ениколопов С.Н. Комплексы психометрических методик для оценки когнитивных функций при шизофрении. Методическое пособие. Чехов, 2016. 24 с.

29. Лепилкина Т.А., , Морозова М.А., Ениколопов С.Н. Рупчев Г.Е. Половые различия в когнитивном функционировании при шизофрении. Методическое пособие. Чехов, 2016. 22 с.

30. Личко А.Е. Шизофрения у подростков. - Л., - 1989. - 215 с.

31. Магомедова М.В. О нейрокогнитивном дефиците и его связи с уровнем социальной компетентности у больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия. - 2000. - Т. 10., № 4. - С. 92-98.

32. Магомедова М.В. Соотношение социального функционирования и нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на раннем и отдаленном этапе болезни: Дисс. ... канд. мед. наук. М., 2003. 142 с.

33. Михайлова В.А. Разновидности течения и прогноз приступообразной шизофрении, начавшейся в подростковом и юношеском возрасте (клинико-катамнестическое исследование): дис....канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1978. - 226 с.

34. МКБ-10. Классификация психических и поведенческих расстройств. Исследовательские и диагностические критерии. СПб, 1994. 208 с.

35. Морозова М.А., Лепилкина Т.А., Рубашкина В.В. Динамика связи уровня когнитивного функционирования и психопатологических проявлений у больных параноидной шизофренией в состоянии психоза и при становлении ремиссии // Журнал неврологии и психиатри имени С.С.Корсакова. 2008. Т. 128, №7. С. 4-12.

36. Морозова М.А., Бениашвили А.Г., Лепилкина Т.А., Рупчев Г.Е., Бурминский Д.С., Потанин С.С. Когнитивная дисфункция как элемент фармакологически ориентированной модели шизофрении // Психиатрия. 2013. №3 (59). С. 5-9.

37. Новлянская К.А. К вопросу о роли преморбидной личности при вялотекущих формах пубертатной шизофрении. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.. - 1935 - Т. 4, № 11. - С. 15-26.

38. Поляков Ю.Ф. Патология познавательной деятельности при шизофрении. -М.: Медицина, 1974. 168 с.

39. Сидорова М.А. Нейрокогнитивные расстройства и их динамика в процессе лечения у больных юношеской приступообразной шизофренией и шизоаффективным психозом: автореф. дис. ... канд. психол. наук: шифр спец. 19.00.04 / М., 2005.

40. Симсон Т.П. Шизофрения раннего детского возраста. - М., 1948.-134 с.

41. Смулевич А.Б. Расстройства личности. М., 2007. 189 с.

42. Снежневский А.В. Шизофрения. Цикл лекций (1964 г.). М. 2008

43. Сухарева Г.Е. Лекции по психиатрии детского возраста: Избранные главы // М.: Медицина, 1974. - 320 с.

44. Сухарева Г.Е. Периодические психозы. В кн: Клинические лекции по психиатрии детского возраста. - М., 1955. - Т.1. - С. 428.

45. Чередникова Т.В. Современные нейропсихологические, нейрогенетические и нейроматематические концепции нарушений мышления при шизофрении: обзор [Электронный ресурс] // Психологические исследования: электрон. науч. журн. 2011. N 1(15). URL: http://psystudy.ru (дата обращения: 16.08.2012). 0421100116/0011.

46. Чуркин А. А. Психическое здоровье городского населения / А. А. Чуркин, В. И. Михайлов, Л. Н. Касимова. - М. ; Хабаровск, 2000. - 200 с.

47. Шмилович А.А. Ранние предпосылки развития психозов шизофренического спектра в условиях психотравмирующего воздействия // Обозрение психиатрии и клинической психологии им. В.М.Бехтерева. 2011. №4. С. 20-24.

48. Янушко М.Г, Иванов М.В., Сорокина А.В. Когниивные нарушения при эндогенных психозах: современные представления в свете дименсионального подхода // Социальная и клиническая психиатрия. 2014. Т.24, №1. С 90-95.

49. Addington J., Addington D., Neurocognitive and social functioning in schizophrenia // Dch. Bull. - 1999. - Vol.25.- P. 173-182.

50. Agnew-Blais J, Seidman LJ. Neurocognition in youth and young adults under age 30 at familial risk for schizophrenia: a quantitative and qualitative review //Cogn Neuropsychiatry. 2013. Vol. 18, N 1-2. P. 44-82.

51. Alan N. Francis, Larry J. Seidman, Gul A. Jabbar, Raquelle Mesholam-Gately, Heidi W. Thermenos, Richard Juelich, Ashley C. Proal, Martha Shenton, Marek Kubicki, Ian Mathew, Matcheri Keshavan, Lynn E. DeLisi. Alterations in brain structures underlying language function in young adults at high familial risk for schizophrenia // Schizophr Res. 2012. Vol.141, N. 1. P. 65-71.

52. Aleman A, Hijman R, de Haan EHF, Kahn RS. Memory impairment in schizophrenia: a meta-analysis. Am J Psychiatry 1999; 156: 1358-66.

53. Amminger G.P., Harrigan S., McGorry P.D. et al. Duration of untreated psychosis and cognitive deterioration in first-episode schizophrenia.// Schizophr Res. -2002. - Vol. 54. -P. 223-230.

54. Andreasen N., Nopoulos P., OLeary D.S. et al. Defining the phenotype of schizophrenia: cognitive dysmetria and its neural mechanisms// Biol. Psychiatry. 1999. Vol. 46, N 7. P. 908-920.

55. Andreasen N.C., Paradiso S., O'Leary D.S. "Cognitive Dysmetria" as an Integrative Theory of Schizophrenia: A Dysfunction in Cortical-Subcortical-Cerebellar Circuitry? // Schizophr. Bull. 1998. Vol. 24 (2). P. 203-218.

56. Are psychotic psychopathology and neurocognition orthogonal? A systematic review of their association / M.Dominquez et al. // Psychol. Bull. 2009. Vol. 135, N 1. P. 157-171.

57. Baron M., Risch N. The spectrum concept of schizophrenia: Evidence for a genetic-environmental continuum // J. Psychiatr. Res. 1987. Vol. 21(3). Р. 257-267.

58. Baseline neurocognitive deficits in CATIE schizophrenia trial / R.S.E. Keefe et al. // Neuropsychopharmacology. 2006. Vol. 31. P. 2033-2046.

59. Basso MR, Nasrallah HA, Olson SC, Bornstein RA. Cognitive deficits distinguish patients with adolescent- and adult-onset schizophrenia. Neuropsychiatr Neuropsychol Behav Neurol 1997; 10: 107-12.

60. Bellgrove MA, Collinson S, Mattingley JB, Pantelis C, Fitzgerald PB, James AC, et al. Attenuation of perceptual asymmetries in patients with early-onset schizophrenia: evidence in favour of reduced hemispheric differentiation in schizophrenia? Laterality 2004; 9: 79-91.

61. Bilder R., Goldman R., Robinson D. et al. Neuropsychology of firstepisode schizophrenia: initial characterization and clinical correlates // Am J Psychiatry. -2000. - Vol. 157. - P. 549-559.

62. Birchwood M., Cochrane R., Macmillan F. Et al. The influence of ethnicity and family structure on relapses in first episode of schizophrenia // p. J. Psychiat. -1992. - Vol. 161. - P. 783-790.

63. Blanchard J.J., Neale J.M. The neuropsychological signature of schizophrenia: Generalized or differential deficit? // Am. J. Psychiatry. 1994. Vol. 151, N 1. P. 40-48.

64. Bleuler E. Pyководство по психиатрии (1920). - M. - НПА. 1993. - 542 c.

65. Boden M.A. Mind as Machine: A History of Cognitive Science: in 2 vols. Oxford: Oxford University Press, 2006.

66. Bora E, Lin A, Wood SJ, Yung AR, McGorry PD, Pantelis C. Cognitive deficits in youth with familial and clinical high risk to psychosis: a systematic review and meta-analysis // Acta Psychiatr Scand. 2014. Vol.130, N 1. P. 1-15.

67. Bottlender R., Strauss A., Moller H. Impact of duration of symptoms prior to first hospitalization on acute outcome in 998 schizophrenic patients // Schizophr Res. 2000. -Vol. 44. - P.145- 150.

68. Braff, D.L., Heaton R., Kuck J. et al. The generalized pattern of neuropsychological deficit in outpatients with chronic schizophrenia with heterogenous Wisconsin Card Sorting Test results // Arch. Gen. Psychiatry. 1991. -Vol. 48. - P. 891898.

69. Braw Y., Bloch Y., Mendelovich S. et al. Cognition in Young Schizophrenia Outpatients: Comparison of First-Episode With Multiepisode Patients // Schizophrenia Bulletin. - 2008. - Vol. 34. - № 3. - P. 544-554.

70. Braw Y., Bloch Y., Mendelovich S. et al. Cognition in young schizophrenia outpatients: comparison of firstepisode with multiepisode patients // Schizophr. Bull. 2007. Vol. 10. P. 1093-1098.

71. Brebion G, Villalta-Gil V, Autonell J, Cervilla J, Dolz M, Foix A, Haro JM, Usall J, Vilaplana M, Ochoa S. Cognitive correlates of verbal memory and verbal fluency in schizophrenia, and differential effects of various clinical symptoms between male and female patients // Schizophr Res. 2013. Vol.147, N.1. P.81-5.

72. Breier A. Cognitive deficit in schizophrenia and its neurochemical basis // Br. J. Psychiat. 1999. Vol. 174. P. 16-18.

73. Brichant-Petitjean C, Legauffre C, Ramoz N, Ades J, Gorwood P, Dubertret C. Memory deficits in late-onset schizophrenia // Schizophr Res. 2013. Vol.151, N 1-3. P.85-90.

74. Buchanan RW, Carpenter WT. Concept of schizophrenia. In Kaplan & Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry (8th edn) (eds BJ Sadock & VA Sadock): 1329. Lippincott Williams & Wilkins. 2005.

75. Butcher L.M., Kennedy J.K.J. Plomin R. Generalist genes and neuroscience // Curr. Opin. Neurobiol. 2006. Vol. 16. P. 141-151.

76. Calabrese D.R., Wang L., Harms M.P et al. Cingulate gyrus neuroanatomy in schizophrenia subjects and their non-psychotic siblings // Schizophr. Res. 2008. Vol. 104(1-3). P. 61-70.

77. Cameron D.E. Early schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1938. Vol. 95. P. 567-578.

78. Cannon-Spoor E., Potkin S., Wyatt R. Measurement of Premorbid Adjustment in Chronic Schizophrenia // Schizophr Bull. - 1982. - № 8. - P. 470484.

79. Crespo-Facorroa B., Roiz-Santianeza R., Perez-Iglesiasa R. et al. Specific brain structural abnormalities in first-episode schizophrenia. A comparative study with patients with schizophreniform disorder, non-schizophrenic non-affective psychoses and healthy volunteers. // Schizophrenia Research. - Volume 115. - Issue 2. - Pages 191-201. - (December 2009)

80. Crosson B., Hughes C.W. Role of the thalamus in language: Is it related to schizophrenic thought disorder? // Schizophr. Bull. 1987. Vol. 13(4). P. 605-621.

81. Crow TJ, Colter N, Frith CD, Johnstone EC, Owens DGC. Developmental arrest of cerebral asymmetries in early onset schizophrenia. Psychiatry Res 1989; 29: 247-53.

82. Daskalakis Z.J., Fitzgerald P.B., Christensen B.K. The role of cortical inhibition in the pathophysiology and treatment of schizophrenia // Brain Res. Rev. 2007. Vol. 56. P. 427-42.

83. Deary I.J. Looking down on human intelligence: From psychometric to the brain. Oxford: Oxford University Press, 2000.

84. Deary I.J., Spinath E.M., Bates T.H. Genetics of intelligence // Europ. J. Hum. Genet. 2006. Vol. 14. P. 690-700.

85. Delisi LE, Goldin LR, Maxwell ME, Kazuba DM, Gershon ES. Clinical features of illness in siblings with schizophrenia or schizoaffective disorder. Arch Gen Psychiatry 1987; 44: 891-6.

86. DeLisi LE, Hoff AL, Schwartz JE, Shields GW, Halthore SN, Gupta SM, et al. Brain morphology in 1st-episode schizophrenic-like psychotic patients: a quantitative magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry 1991; 29: 159-75.

87. Delisi LE. The significance of age of onset for schizophrenia. Schizophr Bull 1992; 18: 209-15.

88. Dickenson D., Ransey M.E., Gold J.M. Overlooking the obvious: a meta-analysis comparison of digit symbol coding tasks and other cognitive measures in schizophrenia. // Arch Gen Psychiatry. - 2007. - Vol. 64. - P. 532-542.

89. Dickinson D., Harvey P.D. Systemic Hypotheses for Generalized Cognitive Deficits in Schizophrenia: A New Take on An Old Problem // Schizophr. Bull. 2009. Vol. 35(2). P. 403-414.

90. Drevets WC, Rubin EH. Psychotic symptoms and the longitudinal course of senile dementia of the Alzheimer type. Biol Psychiatry 1989; 25: 39-48.

91. Eggers C, Bunk D. The long-term course of childhood-onset schizophrenia: a 42-year followup // Schizophr. Bull. 1997. Vol. 23. P. 105-17.

92. Faraone S.V., Seidman L.J., Kremen W.S. et al. Neuropsychological functioning among the nonpsychotic relatives of schizophrenic patients: a 4-year follow-up study // J. Abnorm. Psychol. 1999. - Vol. 108, N 1. - P. 176-181.

93. Feinberg J., Guazzelli M. Schizophrenia - a disorder of the corollary discharge systems that integrate the motor systems of thought with the sensory systems of consciousness // Percept. Mot. Skills. 1990. Vol. 71(2). P. 573-578.

94. Fioravanti M, Carlone O, Vitale B, Cinti ME, Clare L. A meta-analysis of cognitive deficits in adults with a diagnosis of schizophrenia. Neuropsychol Rev 2005; 15: 73-95.

95. Fitzsimmons J, Hamoda HM, Swisher T, Terry D, Rosenberger G, Seidman LJ,Goldstein J, Mesholam-Gately R, Petryshen T, Wojcik J, Kikinis R, Kubicki M.Diffusion tensor imaging study of the fornix in first episode schizophrenia and in healthy controls. Schizophr Res. 2014. Vol.156, N 2-3. P.157-60.

96. Fleischhacker C., Schulz E., Tepper K, et al.. Long-Term of Adolescent Schizophrenia // Schizophrenia Bull. - 2005. - Vol. 31. - P. 769-780.

97. Frangou S. Neurocognition in early-onset schizophrenia // Child. Adolesc. Psychiatr. Clin N Am. 2013. Vol. 22, N.4. P. 715-26.

98. Fresan A., Apiquian R., Ulloa R.E., Loyzaga C., Nicolini H., Gomez L. Premorbid functioning by gender and its relationship with duration of untreated psychosis in first psychotic episode. //Actas Esp. Psiquiatr. - 2003. -Vol.31 (2). -P.53-58.

99. Gallhofer B. The long-term outcome of schizophrenia // Schizophr. Rev. -2000. - Vol. 7, N 1. - P. 22-24.

100. Gallhofer B., Meyer-lindberg A., Krieger S. Cognitive dysfunction in schizophrenia: a new set tools for the assessment of cognition and drug effect // Acta Psychiat. Scand. - 1999. - Vol. 99, Suppl. 395. - P. 118-128.

101. Garlic D. Understanding the nature of the general factor of intelligence: The role of individual differences in neural plasticity as an exploratory mechanism // Psychol. Rev. 2002. Vol. 109. P. 116-136.

102. Gopal Y.V. First-episode schizophrenia: review of cognitive deficits and cognitive remediation / Y.V.Gopal, H.Variend // Adv. Psychiatric Treatment. 2005. Vol. 11. P. 38-44.

103. Green M.F. Evaluation and treatment of cognitive impairment in schizophrenic spectrum disorders // Workshop on novel therapeutic strategies in the schizophrenic spectrum and mood disorders. Abstracts. Italy. - March 13-14, 1998.

104. Green M.F. Schizophrenia from a neurocognitive perspective: Probing the impenetrable darkness. Boston: Allyn and Bacon, 1998.

105. Green M.F., Kern R.S., Heaton R.K. Longitudinal studies of cognition and functional outcome in schizophrenia: implications for MATRICS // Schizophr. Res. 2004. Vol. 72, N 1. P. 41-51.

106. Green M.F., Marshall B.D., Wirshing W.C. et al. Does risperidone improve working memory in treatment-resistant schizophrenia // Am. J. Psychiat. -1997. - Vol. 154, N 6. - P. 799-803.

107. Gur R.E., Calkins M.E., Gur R.C. et al. The Consortium on the genetics of schizophrenia: Neurocognitive endophenotypes // Schizophr. Bull. 2007. Vol. 33. P. 49-68. doi: 10.1093/schbul/sbl055

108. Haas G.L., Sweeney J.A.: Premorbid and onset features of first episode schizophrenia. // Schizophr Bull. -1992. -Vol. 18. - P. 373-386.

109. Harms M., Wang L., Campanella C. et al. Structural abnormalities in gyri of the prefrontal cortex in individuals with schizophrenia and their unaffected siblings // Brit. J. Psychiatry. 2010. Vol. 196. P. 150-157.

110. Harrigan S.M., McGorry P.D., Krstev H. Does treatment delay in firstepisode psychosis really matter? // Psychol Med. -2003. -Vol.33. -P.97-110.

111. Harris M.G., Henry L.P., Harrigan S.M., McGorry P.D. et al. The relationship between duration of untreated psychosis and outcome: an eight-year prospective study // Schizophr Res. - 2005. -Vol. 79(1). -P.85-93.

112. Harris MJ, Jeste DV. Late-onset schizophrenia - an overview// Schizophr. Bull. 1988. Vol. 14. P. 39-55.

113. Harrison P., Owen M. Genes for schizophrenia? Recent findings and their pathophysiological implication // The Lancet. 2003. Vol. 361(1). P. 417-419.

114. Harrow M., Grossman L.S., Herbener E.S. et al. Ten years outcome: patients with schizoaffective disorders, schizophrenia, affective disorders and moodincongruent psychiatric symptoms // Br. J. Psychiatry. 2000. Vol. 177. P. 421-426.

115. Harrow M., Quinlan D. Disordered thinking and schizophrenic psychopathology. New York: Gardner Press, 1985.

116. Harvey PD, Bowie CR. Cognitive remediation in severe mental illness // Innov. Clin Neurosci. 2012. Vol.9, N 4. P.27-30.

117. Harvey PD. Assessment of everyday functioning in schizophrenia // Innov Clin Neurosci. 2011. Vol. 8, N5. P. 21-4.

118. Harvey PD. What is the evidence for changes in cognition and functioning over the lifespan in patients with schizophrenia? // J Clin Psychiatry. 2014. Vol.75, N 2. P.34-8.

119. Heaton R, Paulsen JS, McAdams LA, Kuck J, Zisook S, Braff D, et al. Neuropsychological deficits in schizophrenics. Relationship to age, chronicity, and dementia // Arch Gen Psychiatry. 1994. Vol.51. P. 469-76.

120. Hegarty J.D., Baldessarini R.J., Tohen M. et al. Open hundred years of schizophrenia: a meta-analysis of the outcome literature.// Am. J. Psych. -1994. -Vol.151. -P.1409-1416.

121. Heinrichs R.W., Zakzanis K.K. Neurocognitive deficit in schizophrenia: a quantitative review of the evidence // Neuropsychology. 1998. Vol. 12, N 3. P. 426-445.

122. Henry JD, Crawford JR. A meta-analytic review of verbal fluency deficits in schizophrenia relative to other neurocognitive deficits. Cogn Neuropsychiatry 2005; 10: 1-33.

123. Heydebranda G., Weiserb M., Rabinowitzc J. et al. Correlates of cognitive deficits in first episode schizophrenia // Schizophrenia Research. - 2004. - № 1. - P. 19.

124. Hierarchical structure of the cognitive processes in schizophrenia: the fundamental role of processing speed / N.Ojedaet et al. // Schizophr. Res. 2012. Vol. 135. P. 72-78.

125. Hoff A., Riordan H., ODonnel D.W. et al. Neuropsychological function of first episode schizophreniform patients // Am. J. Psychiatry. 1992. Vol. 149. P. 898-903.

126. Hoff AL, Harris D, Faustman WO, Beal M, DeVilliers D, Mone RD, et al. A neuropsychological study of early onset schizophrenia // Schizophr. Res. 1996. Vol. 20. P. 21-28.

127. Hoff AL, Sakuma M, Wieneke M, Horon R, Kushner M, Delisi LE. Longitudinal neuropsychological follow-up study of patients with first-episode schizophrenia. Am J Psychiatry 1999; 156: 1336-41.

128. Horn H., Federspiel A., Wirth M. et al. Structural and metabolic changes in language areas linked to formal thought disorder // Br. J. Psychiatry. 2009. Vol. 194. P. 130-138.

129. Howard R, Rabins PV, Seeman MV, Jeste DV. Late-onset schizophrenia and very-late-onset schizophrenia-like psychosis: an international consensus // Am. J. Psychiatry. 2000. Vol.157. P. 172-8.

130. Hutton S.B., Crawford T.J., Puri B.K. et al. Smooth pursuit and saccadic abnormalities in firstepisode schizophrenia // Psychol. Med. 1998. Vol. 28, N 3. P.685-692.

131. Jackson H., Whiteside H., Bates G. et al. Diagnosing personality disorders in psychiatric inpatients. // Acta Psychiatr. Scand. - 1991. - 83. - P. 206-213

132. Jeste D.V., Harris M.J., Krull A. et al. Clinical and neuropsychological characteristics of patients with late-onset schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1995. Vol. 152, N5. P. 722-730.

133. Jeste DV, McAdams LA, Palmer BW, Braff D, Jernigan TL, Paulsen JS, et al. Relationship of neuropsychological and MRI measures to age of onset of schizophrenia // Acta Psychiatr Scand 1998. Vol. 98. P. 156-64.

134. Johnstone E. C., Frith C. D., Lang F. H., Owens D. G. C. Determinants of the extremes of outcome in schizophrenia // Br. J. Psychiatry. - 1995. - Vol. 167. - P. 604-609.

135. Johnstone E., MacMillan J. F., Frith C. D., Benn D. K. et al. Further investigation of the predictors of outcome following first schizophrenic episodes. // British Journal of Psychiatry. -1990. - Vol.157. -P.182-189.

136. Johnstone E.C., Crow T.J., Johnson A.L.et al. The Northwick Park Study of first episode of schizophrenia. I. Presentation of the illness and problems relatint to admission // p. J. Psychiat. - 1986. - Vol. 148. - P. 115-120.

137. Johnstone EC, Owens DGC, Bydder GM, Colter N, Crow TJ, Frith CD. The spectrum of structural brain changes in schizophrenia: age of onset as a predictor of cognitive and clinical impairments and their cerebral correlates // Psychol. Med. 1989. Vol.19. P. 91-103.

138. Jones E.G. GABAergic neurons and their role in cortical plasticity in primates // Cereb. Cortex. 1993. Vol. 3. P. 361-372.

139. Joyce E.M., Hutton S.B., Mutsatsa H. Cognitive heterogeneity in first episode schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 2005. Vol. 187. P. 516-522.

140. Juuhl-Langseth M, Holmen A, Thormodsen R, Oie M, Rund BR. Relative stability of neurocognitive deficits in early onset schizophrenia spectrum patients // Schizophr Res. 2014. Vol.156, N 2-3. P.241-7.

141. Kalla O. Characteristics, cause and outcome of first-episode psychosis. A cross-cultural comparison of Finnish and Spanish patients groups // Jyvaskyla: University of Jyvaskyla, 2005. - 75p.

142. Keefe R.S.E. Should cognitive impairment be included in the diagnostic criteria for schizophrenia? // World Psychiatry. 2008. Vol. 7. P. 22-28.

143. Keefe R.S.E. Should cognitive impairment be included in the diagnostic criteria for schizophrenia? // World Psychiatry. 2008. Vol. 7. P. 22-28.

144. Keefe R.S.E. Should cognitive impairment be included in the diagnostic criteria for schizophrenia? // World Psychiatry. 2008. Vol. 7. P. 22-28.

145. Keefe RS. The longitudinal course of cognitive impairment in schizophrenia: an examination of data from premorbid through posttreatment phases of illness. JClin Psychiatry. 2014. Vol.75 N 2. P.8-13.

146. Keefe RSE. The contribution of neuropsychology to psychiatry. Am J Psychiatry 1995; 152: 6-15

147. Kirkbride JB. Hitting the floor: Understanding migration patterns following the first episode of psychosis // Health Place. 2014. Vol.28. P.150-2.

148. Kleiger J.H. Disordered Thinking and the Rorschach: theory, research, and differential diagnosis. London: The Analytic Press, 1999.

149. Koch K., Wagner G., Nenadic I. et al. Fronto-striatal hypoactivation during correct information retrieval in patients with schizophrenia: an fMRI study // Neurosci. 2008. Vol. 153(1). P. 54-62.

150. Kovas Y., Plomin R. Genetics of learning abilities and disabilities: Implications for cognitive neuroscience and Translational Research // Child Neuropsychology: concept, theory and practice / Reed J., Warner-Rodgers J. (Eds.). UK: Wiley-Blackwell, 2008.

151. Kraepelin E. Psychiatrie. Klinische Psychiatrie. - Leipzig, 1913. - Bd. 2. -

S. 416.

152. Kraepelin E. Z. Neurol. - Psychiat., 1920. - Bd. 62. - P. 1-29.

153. Krauss H., Marwinski K., Rietschel M., Freyberger H. Reliability and validity of the premorbid adjustment scale (PAS) in a German sample of schizophrenic and schizoaffective patients // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. -1998. - Vol. 248. - № 6. - P. 277-81.

154. Kreher D.A., Holcomb P.J., Goff D., Kuperberg G.R. Neural evidence for faster and further automatic spreading activation in schizophrenic thought disorder // Schizophr. Bull. 2008. Vol. 34. P. 473-482.

155. Krishnadas R., Moore B.P., Nayak A., Patel R.R. Relationship of cognitive function in patients with schizophrenia in remission to disability: a crosssectional study in an Indian sample // Ann. Gen. Psychiatry. 2007. Vol. 6. P. 619.

156. Larry J. Seidman, Sara Cherkerzian, Jill M. Goldstein, Jessica Agnew-Blais, Ming T. Tsuang, Stephen L. Buka. Neuropsychological Performance and Family History in Children at Age 7 who Develop Adult Schizophrenia or Bipolar

Psychosis in the New England Family Studies // Psychol Med. 2013. Vol.43, N.1. P. 119-131.

157. Larsen T., Svein Friis S., Haahr U. et al. "Premorbid adjustment in firstepisode non-affective psychosis: distinct patterns of pre-onset course" // British Journal of psychiatry. - 2004. - Vol. 185. - P. 108-115.

158. Larsen T.K., Moe L.C., Vibe-Hansen L., Johannessen J.O. Premorbid functioning versus duration of untreated psychosis in one year outcome in firstepisode psychosis .// Schizophr Res.-2000.-Vol.45.-P. 1-9

159. Laws KR. A meta-analytic review of Wisconsin Card Sort studies in schizophrenia: general intellectual deficit in disguise? Cogn Neuropsychiatry 1999; 4: 1-30.

160. Lee JH, Park S. Working memory impairments in schizophrenia: a metaanalysis. J Abnorm Psychol 2005; 114: 599-611.

161. Lenior M.E., Dingemans P.M.A.J., Schene A.H., Linszen D.H. Predictors of the early 5-year course of schizophrenia: a path analysis // Schizophr Bull. -2005.-Vol.31. -P.781-791.

162. Leucht S, Kane JM, Kissling W, Hamann J, Etschel E, Engel RR. What does the PANSS mean? // Schizophr Res. 2005. Vol.79, N 2-3. P.231-8.

163. Lewis S. Congenital risk factors for schizophrenia Editorial // Psychol. Med. - 1989. - Vol. 19. - P. 5-13.

164. Liddle P.F., Ngan E.T.C., Caissie S.L. et al. Thought and Language Index: an instrument for assessing thought and language in schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 2002. Vol. 181. P. 326-330.

165. Lindstrom L.H. Clinical and biological markers for outcome in schizophrenia: a review of a longitudinal follow-up study in Uppsala Schizophrenia Research project.// Neuropsychopharmacology-1996. -Vol. 14. -P.23-26.

166. Loebel A. D., Lieberman J. A., Alvir J. M. J. et al. Duration of psychosis and outcome in first-episode schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 1992. - Vol. 149, N 9. - P. 1183-1188.

167. Loebel A.D., Lieberman J.A., Alvir J.M.J. et al. Duration of psychosis and outcome of first episode of schizophrenia // Am. J. Psychiat. - 1992. - Vol. 149, N. 9. - P. 1183-1188.

168. Lopez OL, Wisniewski SR, Becker JT, Boller F, DeKosky ST. Psychiatric medication and abnormal behavior as predictors of progression in probable Alzheimer disease. Arch Neurol 1999; 56: 1266-72.

169. Malla A. K., Norman R. M. G., Manchanda R., Townsend L. Symptoms, cognition, treatment adherence and functional outcome in first-episode psychosis. // Psychological Medicine. - 2002. -Vol. 32. -P.1109-1119.

170. Malla A.K., Norman R.M., Manchanda R. et al.: One year outcome in fist-episode psychosis: influence of DUP and other predictors // Schizophr. Res. -2002. - Vol. 54 (3). - P. 231-242.

171. Matcheri S. Keshavan, Shreedhar Kulkarni, Tejas Bhojraj, Alan Francis, Vaibhav Diwadkar, Debra M. Montrose, Larry J. Seidman, John Sweeney. Premorbid Cognitive Deficits in Young Relatives of Schizophrenia Patients // Front Hum Neurosci. 2010. Vol. 3. P. 62.

172. Mayoral M., Zabala A., Robles O. et al. Neuropsychological functioning in adolescents with first episode psychoses: A two-year follow-up study / /Eur psychiatry. - 2008, August. - Vol. 23. - № 5. - P. 375-382.

173. McClennan JM. Early-onset schizophrenia. In Kaplan & Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry (8th edn) (eds BJ Sadock & VA Sadock): 3307. Lippincott Williams & Wilkins, 2005.

174. Mesholam-Gately RI, Giuliano AJ, Goff KP, Faraone SV, Seidman LJ. Neurocognition in first-episode schizophrenia: a meta-analytic review// Neuropsychology. 2009. Vol.23,N 3. P.315-36.

175. Mors O., B0rglum A., Hougaard D., Mortensen P.B. S.3.01 Geneenvironment interactions in schizophrenia // Europ. Neuropsychopharmacol. 2009. Vol. 19. Suppl. 2. P. S119-S120.

176. Murray R., Lewis S. Is schizophrenia a neurodevelopmental disorder? // Br. Med. J. - 1987. - Vol. 295. - P. 681-682.

177. Nicolson R, Brookner FB, Lenane M, Gochman P, Ingraham LJ, Egan MF, et al. Parental schizophrenia spectrum disorders in childhood-onset and adultonset schizophrenia. Am J Psychiatry 2003; 160: 490-5.

178. Nicolson R, Rapoport JL. Childhood-onset schizophrenia: rare but worth studying. Biol Psychiatry 1999; 46: 1418-28.

179. Niendam T.A., Bearden C.E., Zinberg J. et al.The course of neurocognition and social functioning in individuals at ultra high risk for psychosis // Schizophr. Bull. 2007. Vol.33, N3. P.772-781.

180. Oie M., Sundet K., Ueland T. Neurocognition and functional outcome in early-onset schizophrenia and attention-deficit/hyperactivity disorder: a 13-year follow-up // Neuropsychology. 2011. Vol. 25, N1. P. 25-35.

181. Palmer BW, Heaton RK, Paulsen JS, Kuck J, Braff D, Harris MJ, et al. Is it possible to be schizophrenic yet neuropsychologically normal? Neuropsychology 1997; 11: 437-46.

182. Park S., Holzman P.S., Goldman-Rakic P.S. Spatial working memory deficits in the relatives of schizophrenic patients // Arch. Gen. Psychiat. - 1995. -Vol. 52. - P. 821-828.

183. Paulsen JS, Romero R, Chan A, Davis AV, Heaton RK, Jeste DV. Impairment of the semantic network in schizophrenia. In 23 rd Annual Meeting of the International-Neuropsychological-Society: 08-11. Elsevier Science Ireland, 1995.

184. Paulsen JS, Romero R, Chan A, Davis AV, Heaton RK, Jeste DV. Impairment of the semantic network in schizophrenia. In 23 rd Annual Meeting of the International-Neuropsychological-Society: 08-11. Elsevier Science Ireland, 1995.

185. Peier A. Cognitive deficit in schizophrenia and its neurochemical basis // p. J. Psychiat. - 1999. - Vol. 174, Suppl. 37. - P. 16-18.

186. Plomin R., Kennedy J.K.J., Craig I.W. Quest of quantitative trait loci associated with intelligence // Intelligence. 2006. Vol. 34. P. 513-526.

187. Popov T, Jordanov T, Rockstroh B, Elbert T, Merzenich MM, Miller GA. Specific cognitive training normalizes auditory sensory gating in schizophrenia: a randomized trial // Biol Psychiatry. 2011. Vol.69, N 5. P.465-71.

188. Rabinowitz J., Smedt G., Harvey P., Davidson M. "Relationship Between Premorbid Functioning and Symptom Severity as Assessed at First Episode of Psychosis" // Am J Psychiatry. - Dec 2002. - Vol. 159. - P. 2021-2026.

189. Rajji T.K., Ismail Z., Mulsant B.H. Age at onset and cognition in schizophrenia: meta-analysis // Br. J. Psychciatry. 2009. Vol. 195. P.286-293.

190. Rajji TK, Mulsant BH. Nature and course of cognitive function in late-life schizophrenia: a systematic review. Schizophr Res 2008; 102: 122-40.

191. Rapoport JL, Addington AM, Frangou S, Psych M. The neurodevelopmental model of schizophrenia: update 2005. Mol Psychiatry 2005; 10: 434-49.

192. Rapp A., Schmierer P. Proverb and nonliteral language in schizophrenia: a systematic methodological review of all studies published 1931-2010 // Schizophr. Res. 2010. Vol. 117(2). P. 422.

193. Raz S, Raz N. Structural brain abnormalities in the major psychoses - a quantitative review of the evidence from computerized imaging. Psychol Bull 1990; 108: 93-108.

194. Renoulta L., Prevosta M., Brodeurc M. P300 asymmetry and positive symptom severity: A study in the early stage of a first episode of psychosis // Schizophrenia Research. - July 2007. - Vol. 93. - Issues 1-3. - P. 366-373.

195. Riley E.M.E., McGovern D., Mocker D. et al. Neuropsychological functioning in first episode psychosis- evidence of specific deficit //Schizophr. Res. 2000. Vol. 43. P. 47-55.

196. Rodríguez-Sánchez J., Crespo-Facorro B., González-Blanch C. et al. Cognitive dysfunction in first-episode psychosis: the processing speed hypothesis // Br J Psychiatr 2007. - Vol. 191. - P. 107-110.

197. Rodríguez-Sáncheza J., Pérez-Iglesiasa R., González-Blancha C. et al. 1-year follow-up study of cognitive function in first-episode non-affective psychosis // Schizophrenia Research. - September 2008. - Vol. 104. - Issues 1-3. -P. 165-174.

198. Rund B.R., Melle I., Friis S., Larsen T.K. et al. Neurocognitive dysfunction in first episode psychosis: correlates with symptoms, premorbid adjustment, and duration of untreated psychosis // Am. J. Psychiatry. 2004. Vol. 161. P. 466-472.

199. Runda B., Melleb I., Friisb S. et al. The course of neurocognitive functioning in first-episode psychosis and its relation to premorbid adjustment, duration of untreated psychosis, and relapse // Schizophrenia Research. - March 2007. - Vol. 91. - Issues 1-3. - P. 132-140.

200. Sabri O, Erkwoh R, Schreckenberger M, Owega A, Sass H, Buell U. (1997): Correlation of positive symptoms exclusively to hyperperfusion or hypoperfusion of cerebral cortex in never-treated schizophrenics. Lancet349: 17351739

201. Sachdev P, Brodaty H, Rose N, Cathcart S. Schizophrenia with onset after age 50 years. 2: Neurological, neuropsychological and MRI investigation. Br J Psychiatry 1999; 175: 416-21.

202. Sachdev P., Brodaty H., Rose N., Cathcart S. Schizophrenia with onset after age 50 years. 2: Neurological, neuropsychological and MRI investigation // Br. J. Psychiatry. 1999. Vol. 175. P. 416-421.

203. Sanfilipo M, Lafargue T, Rusinek H, Arena L, Loneragan C, Lautin A, et al. Cognitive performance in schizophrenia: relationship to regional brain volumes and psychiatric symptoms. Psychiatry Res 2002; 116:1-23.

204. Saykin A.J., Schtasel D.L., Gur R.E. et al. Neuropsychological deficit in neuroleptic naive patients with first-episode schizophrenia // Arch. Gen. Psychiat. -1994. -Vol. 51. - P. 124-131.

205. Schizophrenic patients without neuropsychological deficits: subgroup, disease severity or cognitive compensation / E.A.E.Holthausen et al. // Psychiatry Res. 2001. Vol. 112. P. 1-11.

206. Seidman LJ, Giuliano AJ, Meyer EC, Addington J, Cadenhead KS, Cannon TD, McGlashan TH, Perkins DO, Tsuang MT, Walker EF, Woods SW, Bearden CE, Christensen BK, Hawkins K, Heaton R, Keefe RSE, Heinssen R, Cornblatt B. Neuropsychology of the prodrome to psychosis in the NAPLS consortium: Relationship to family history and conversion to psychosis // Archives of General Psychiatry.2010. Vol.67. P. 578-588.

207. Shah JN, Qureshi SU, Jawaid A, Schulz PE. Is there evidence for late cognitive decline in chronic schizophrenia? // Psychiatr Q. 2012. Vol.83, N 2. P. 127-44.

208. Shapiro D., Marencoa S., Spoora E. et al. The Premorbid Adjustment Scale as a measure of developmental compromise in patients with schizophrenia and their healthy siblings // Shizophrenia Research.- Vol. - 112.- Issue 1-3.- July 2009. - P.136-142.

209. Shenton M.E., Dickey C.C., Frumin M., McCarley R.W. A review of MRI findings in schizophrenia // Schizophr. Res. 2001. Vol. 49(1-2). P. 1-52.

210. Shirts B.H., Nimgaonkar V. The Genes for Schizophrenia: Finally a Breakthrough? // Curr. Psychiatr. Rep. 2004. Vol. 6. P. 303-312.

211. Siegel C., Waldo M.C., Mizner G. et al. Deficit in sensory gating in schizophrenic patients and their relatives // Arch. Gen. Psychiat. - 1984. -Vol. 41. -P. 607-612.

212. Singh S. P., Burns T., Amin S. et al. Acute and transient psychotic disorders: precursors, epidemiology, course and outcome. // British Journal of Psychiatry. -2004.-Vol.185.-P.452-459.

213. Solano J., Chavez M. Premorbid adjustment and previous personality in schizophrenic patients // Eur. J. Psychiat. - 2005. - Vol. 19. - № 4. - P. 243-254.

214. Solano J., Chavez M. Premorbid personality disorders in schizophrenia //Schizophrenia Research. - August 2000. - Vol. 44. - № 2, 3. - P. 137-144.

215. Steen R., Mull C., Mcclure R. et al. Brain volume in first-episode schizophrenia // Br J Psychiat. - 2006. - Vol. 188. - P. 510-518.

216. Stip. E., Lussier I. The effect of risperidone on cognition in patient with schizophrenia // Can . J. Psychiat. - 1996. - Vol. 41, Suppl. 2. - P. S35-S40.

217. Su A.I., Wiltshire T., Batalov S., Ching K.A., Block D. et al. A gene atlas of the mouse and human protein-encoding transcriptomes // Proceed. Nation. Acad. Sci., USA. 2004. Vol. 101(6). P. 6062-6067.

218. Sullivan H.S. The onset of schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1927. Vol. 151, Suppl. 6. - P. 135-139.

219. Szymanski S.R., Cannon T.D., Gallacher F. et al. Course of treatment in first episode and chronic schizophrenia // Am J Psychiatry. -1996 -Vol.153(4) -P.519-25

220. Tandon R. Shizophrenia, "just the facts". 4. Clinical feature and conceptualization / R.Tandon, H.A.Nasrallah, M.S.Keshavan // Schizophr. Res. 2009. Vol. 110. P. 1-23.

221. The paradox of normal neuropsychological function in schizophrenia / W.S.Kremen et al. // J. Abnorm. Psychol. 2000. Vol. 109, N 4. P. 743-752.

222. Torgersen S. Epidemiology. In: Textbook of Personality Disorders. -2005. - P.129-141.

223. Towsend L.A. Course of cognitive functioning in first episode schizophrenia spectrum disorder / L.A.Towsend, R.M.G.Norman // Expert Rev. Neurotheraputics. 2004. Vol. 4, N 1. P. 61-68.

224. Tuulio-Henriksson A, Partonen T, Suviusaari J, Haukka J, Lo" nnqvist J. Age at onset and cognitive functioning in schizophrenia. Br J Psychiatry 2004; 185: 215-9.

225. Tuulio-Henriksson A, Partonen T, Suviusaari J, Haukka J. et al. Age at onset and cognitive functioning in schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 2004. Vol. 185. P. 215-219.

226. Tuulio-Henriksson A., Partonen T., Suvisaari J. et al. Age at onset and cognitive functioning in schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 2004. Vol. 185 P. 215219.

227. Van Os J., Jones P., Sham P. et al. Risk factors for onset and persistence of psychosis.// Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology.-1998.-Vol.33. - P.596-605.

228. Vázquez-Bourgon J, Mata I, Roiz-Santiáñez R, Ayesa-Arriola R, Suárez Pinilla P, Tordesillas-Gutiérrez D, Vázquez-Barquero JL, Crespo-Facorro B. A Disrupted-in-Schizophrenia 1 Gene Variant is Associated with Clinical Symptomatology in Patients with First-Episode Psychosis // Psychiatry Investig.2014. Vol.11, N 2. P.186-91.

229. Verdoux H., Bergey C., Assens F. Prediction of duration of psychosis before first admission // Eur Psychiatry 1998. Vol.13. P.346-352.

230. Verdoux H., Lengronne J., Liraud F. Medication adherence in psychosis: predictors and impact on outcome: a 2-year outcome follow-up of first-admitted subjects // Acta Psych Scand. 2000. Vol.102. P. 203-210.

231. Verdoux H., Liraud F., Bergey C. et al. Is the association between duration of untreated psychosis and outcome confounded? A two-year follow-up study of first admitted patients // Schizophr Res. 2001. Vol.49. P.231-241.

232. Verdoux H., Liraud F., Gonzales B. et al. Predictors and outcome characteristics associated with suicidal behavior in early psychosis: a two-year

follow-up of first-admitted subjects // Acta Psychiatr. Scand. 2001. Vol.103, N.5. P.347-354.

233. Vidal CN, Rapoport JL, Hayashi KM, Geaga JA, Sui YH, McLemore LE, et al. Dynamically spreading frontal and cingulate deficits mapped in adolescents with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 25-34.

234. Waldo M.C. Carey G., Myles-Worsley M. et al. Codistribution of a sensory gating deficit and schizophrenia in multi-affected families // Psychiatr. Res. - 1991. - Vol. 39. - P. 257-268.

235. Weiselgren I-M., Lindstrom L. H. A prospective 1-5 year outcome study in first-admitted and readmitted schizophrenic patients; relationship to heredity, premorbid adjustment, duration of disease and education level at index admission and neuroleptic treatment // Acta Psychiatrica Scandinavica. 1996. Vol.93. P. 9-19.

236. White T, Ho BC, Ward J, O'Leary D, Andreasen NC. Neuropsychological performance in first-episode adolescents with schizophrenia: a comparison with first-episode adults and adolescent control subjects. Biol Psychiatry 2006; 60: 46371.

237. White T., Ho B.-Ch., Ward J. et al. Neuropsychological performance in first-episode adolescents with schizophrenia: A comparison with first-episode adults and adolescent control subjects // Biol. Psychiatry. 2006. Vol. 60. P. 463-471.

238. Williamson P. Are Anticorrelated Networks in the Brain Relevant to schizophrenia? // Schizophr. Bull. 2007. Vol. 33. P. 994-1003.

239. Woodberry KA, Serur RA, Hallinan SB, Mesholam-Gately RI, Giuliano AJ, Wojcik JD, Keshavan MS, Frazier JA, Goldstein JM, Shenton ME, McCarley RW, Seidman LJ. Frequency and pattern of childhood symptom onset reported by first episode schizophrenia and clinical high risk youth // Schizophr Res. 2014.

240. Zdanowicz N, Mees L, Jacques D, Tordeurs D, Reynaert C. Assessment and treatment of the risk of psychosis in adolescents - a review // Psychiatr Danub. 2014. Vol.26, N 2. P.115-21.

241. Zubin J., Magaziner J., Steinhauer S.R. The metamorphosis of schizophrenia: from chronicity to vulnerability // Psychol Med. 1983. Vol. 13., N.3. P.551 -571.