Особенности нефропротективного действия фуросемида и некоторых митохондриальных субстратов при поражении почек ртути дихлоридом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Захарова, Светлана Григорьевна

• Захарова, Светлана Григорьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Захарова, Светлана Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Токсическое поражение почек солями тяжелых металлов и возможность фармакологической коррекции.

1.1. Токсическая нефропатия при поражении солями тяжелых металлов.

1.2. Способы фармакологической защиты почек от токсического поражения соединениями ртути.

1.3. Влияние диуретиков и регуляторов энергетического обмена на нефротоксичность ртути.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Моделирование токсического поражения нефронов солями тяжелых металлов и возможность фармакологической коррекции.

3.2. Влияние фуросемида на функциональную способность почек при нефротоксическом действии ртути дихлорида.

3.3. Влияние фуросемида на депонирование ртути в органах и экскрецию металла с мочой при нефротоксическом действии ртути дихлорида.

3.4. Влияние фуросемида на функционально-морфологические показатели поверхностных кортикальных структур при нефротоксическом действии ртути дихлорида.

3.5. Влияние янтарной, глутаминовой кислот, фуросемида на функциональную способность почек при нефротоксическом действии ртути дихлорида.

3.6. Влияние янтарной, глутаминовой кислот, фуросемида на энергетический статус лимфоцитов при нефротоксическом действии ртути дихлорида.

3.7. Влияние фуросемида, регуляторов энергетического обмена на патоморфологические характеристики почечных структур при нефротоксическом действии ртути дихлорида.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности нефропротективного действия фуросемида и некоторых митохондриальных субстратов при поражении почек ртути дихлоридом»

Актуальность проблемы. Соли тяжелых металлов широко распространены в природе, они используются в промышленности, сельском хозяйстве, в быту, попадают в растительную и животную пищу. Очень опасными ксенобиотиками являются соли ртути, платины, висмута, серебра, хрома, урана, они относятся к числу наиболее распространенных и опасных загрязнителей (Бертрам Г. Катцунг, 1998; Г.В. Римарчук, 1999). Длительное поступление соединений тяжелых металлов в организм в небольших дозах или однократное массивное поступление может вызвать тяжелое поражение почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (JI. Дж. Линг и соавт., 2006). Это особенно относится к ртуть-содержащим соединениям (Н. S. D'Souza et al., 2003). Ртуть, вероятно, самое нефротоксичное вещество из группы тяжелых металлов (James В. Wyngaarden, L.H. Smith, 1985). Ввиду того что ртуть используется повсеместно, никто не может избежать контакта с этим металлом (R. К. Zalups et al., 2004.). Особая чувствительность почки к катионам тяжелых металлов обусловлена высоким уровнем кровоснабжения и большой протяженностью тубулярного аппарата (С.С. Bridges, R.K. Zalups, 2004). Несмотря на использование современных методов лечения, смертность от данной патологии остается высокой (P. Toft, Т. Gilsaa, 2007). Необходимость использования гемодиализа, трансплантации подчеркивает отсутствие эффективных фармакологических способов предупреждения поражения почек соединениями ртути. Тот факт, что имеющиеся способы лечения этих отравлений не дают удовлетворительных результатов, делает проблему еще более актуальной и побуждает исследователей к экспериментальной разработке методов лечения.

Вопрос о применении диуретиков при токсической нефропатии является одним из сложных. В литературе имеются сообщения о протекторном действии увеличенного диуреза при нефротоксическом действии ртути дихлорида (G. Thiel et al., 1976). Однако, ряд авторов указывают на неблагоприятное действие фуросемида при острой почечной недостаточности (P. Toft, Т. Gilsaa, 2007). Убедительные данные о возможности фуросемида предупреждать ишемические поражения почек и развития постишемической почечной недостаточности (А.А. Лебедев, А.В. Дубищев, 1986) дают основания для детального изучения эффективности диуретиков и при острой токсической нефропатии. С другой стороны, фармакологическая регуляция энергетического обмена способствует эффективной коррекции патологических состояний, сопряженных с гипоксией, энергодефицитом (В.А. Хазанов, 2003). Можно полагать, что регуляторы энергетического обмена могли бы существенно повысить резистентность почечной ткани к токсическому действию солей тяжелых металлов. В связи с этим актуальной задачей является детальное изучение эффективности диуретиков, митохондриальных регуляторов энергетического обмена при остром поражении почек соединениями тяжелых металлов. Цель исследования: на моделях токсического поражения почек ртути дихлоридом разработать способы фармакологической защиты нефронов фуросемидом и регуляторами энергетического обмена - янтарной и глутаминовой кислотами.

Задачи исследования.

1. Разработать экспериментальные модели избирательного тяжелого поражения почек ртути дихлоридом.

2. Определить оптимальные условия нефропротективной эффективности фуросемида и механизм его действия на экскреторную функцию почек при остром поражении почек ртути дихлоридом.

3. Изучить возможность фуросемида влиять на депонирование ртути в почках и экскрецию ее с мочой.

4. Провести оценку энергетического статуса организма под действием фуросемида и митохондриальных субстратов янтарной и глутаминовой кислот по сукцинатдегидрогеназной активности лимфоцитов при ртутной нефропатии.

5. Оценить эффективность регуляторов энергетического обмена янтарной и глутаминовой кислот при острой ртутной нефропатии по изменению экскреторной функции почек.

6. Методами прижизненной морфометрии кортикальных структур и патоморфологического изучения почек выявить как ранние, так и поздние изменения, возникающие под действием изучаемых фармакологических средств при ртутном поражении почек.

Научная новизна. Впервые разработаны модели поражения почек ртути дихлоридом у экспериментальных животных (крыс) с высокой избирательной нефротропностью: в первой модели за счет уменьшения массы действующих нефронов с дополнительным ослаблением ишемией оставшихся структурных единиц почек; во второй модели за счет сенсибилизации к ртути секреторного аппарата проксимальных канальцев пенициллином. Впервые определены оптимальные условия эффективности фуросемида (доза, время, пути введения) при поражении почек ртути дихлоридом. Впервые установлена способность диуретика перераспределять депонирование ртути из коркового слоя почек в мозговой, что имеет важное значение в защите кортикальных структур от токсического действия металла. Впервые изучен механизм действия фуросемида в первые два часа развития патологии методом прижизненной морфометрии, показывающий важную роль ослабления гипергидратации нефроцитов и сохранения просвета канальцев для тока ультрафильтрата. Впервые проведена оценка энергетического статуса организма под действием фуросемида, регуляторов энергетического обмена — янтарной и глутаминовой кислот при токсической ртутной нефропатии по критерию сукцинатдегидрогеназной активности лимфоцитов. Впервые выявлена возможность янтарной и глутаминовой кислот при курсовом профилактическом введении ослаблять тяжесть некоторых параметров почечной недостаточности. Исследованы морфологические особенности фармакологической защиты почек фуросемидом и регуляторами энергетического обмена.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Расширены представления о механизме действия фуросемида при остром токсическом действии ртути дихлорида. Разработаны две экспериментальные модели острого поражения почек ртути дихлоридом с высокой избирательной нефротропностью металла за счет уменьшения массы действующих нефронов с дополнительным ослаблением ишемией оставшихся структурных единиц почек или с сенсибилизацией к ртути секреторного аппарата проксимальных канальцев. Результаты исследований позволяют рекомендовать использование фуросемида в комбинации с умеренной гиперволемией сразу после отравления ртути дихлоридом. Выявленные в эксперименте защитные свойства янтарной кислоты, глутаминовой кислоты при их профилактическом применении позволяют рекомендовать их для изучения возможности профилактического применения регуляторов энергетического обмена у лиц, профессионально связанных с воздействием соединениями ртути. Результаты исследований используются в научных изысканиях и включены в материалы лекций и практических занятий кафедр фармакологии Самарского государственного медицинского университета и Кировской государственной медицинской академии.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр фармакологии Самарского государственного медицинского университета и Кировской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Фуросемид, введенный сразу после ртути дихлорида на фоне умеренной гиперволемии, предупреждает нефротоксическое действие ртути, нормализует экскреторную функцию почек и увеличивает выживаемость животных. Оптимальным условием защитного эффекта диуретика является совпадение по времени экскреторной реакции почек с периодом токсического действия металла на почки.

2. Фуросемид уменьшает депонирование ртути в корковом слое почек и увеличивает содержание металла в мозговом слое. Это предотвращает поражение кортикальных структур (проксимальных канальцев) в первые сутки после введения ртути дихлорида и усиливает выведение металла из организма на третьи сутки экспериментального периода.

3. Фуросемид на фоне нефротоксического действия ртути дихлорида значительно увеличивает просвет поверхностных почечных канальцев в первые 60 минут экспериментального периода и уменьшает гипергидратацию нефроцитов в последующие 60 минут наблюдения.

4. Фуросемид и профилактическое курсовое введение регуляторов энергетического обмена янтарной и глутаминовой кислот активируют энергетический статус лимфоцитов при острой ртутной нефропатии.

5. Янтарная и глутаминовая кислоты при однократном введении их в организм не обладают нефропротекторным действием при ртутной нефропатии, патоморфологически выявляется более тяжелое поражение почек. Профилактическое курсовое назначение указанных митохондриальных субстратов нормализует отдельные параметры экскреторной функции и морфологических структур почек.

6. Оптимальный результат возникает при предварительном 5-дневном введении митохондриальных субстратов и однократной инъекции фуросемида сразу после введения ртути дихлорида. Указанная комбинация препаратов

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация и публикация результатов работы. Материалы работы доложены и обсуждены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), VII, IX, X Всероссийских конгрессах «Экология и здоровье человека» (Самара, 2002, 2004, 2005), XXXIX итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института «Актуальные вопросы военной медицины» (Самара, 2006), на межкафедральном заседании фармацевтического факультета Самарского государственного медицинского университета 21 января 2008 года.

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура работы.

Диссертационная работа изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 27 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методик экспериментов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов и списка литературы, включающего 151 источник, из которых 101 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Захарова, Светлана Григорьевна

выводы

1. Фуросемид в дозе 2 мг/кг, введенный подкожно сразу после ртути дихлорида в дозе 5 или 10 мг/кг на фоне умеренной гиперволемии, предупреждает нефротоксическое действие ртути и увеличивает выживаемость животных в обеих моделях развития острой почечной недостаточности. Оптимальным условием защитного эффекта диуретика является совпадение по времени экскреторной реакции почек с периодом токсического действия металла на почки.

2. Фуросемид не препятствует фиксации ртути в почках. Однако уменьшает депонирование в корковом слое и увеличивает содержание его в мозговом слое в первые сутки, что имеет важное значение в защите проксимальных канальцев от токсического действия ртути. Это соответствует уменьшению экскреции ртути с мочой в указанное время и резкому увеличению выведения металла из организма на 3 сутки экспериментального периода.

3. Методом прижизненной морфометрии кортикальных структур почек установлена возможность фуросемида за счет блокады канальцевой реабсорбции жидкости резко увеличивать просвет почечных канальцев в первые 60 минут экспериментального периода и уменьшать толщину канальцевых стенок (в период 60-120 минут), что приводит к сохранению проходимости нефронов. Сужение межканальцевых промежутков через 120 минут свидетельствует о ликвидации застойных явлений и нормализации перитубулярного кровообращения.

4. Профилактическое 5-дневное назначение янтарной и глутаминовой кислот до введения ртути дихлорида, фуросемид сам по себе, а также в комбинации с предварительным назначением митохондриальных субстратов стимулируют сукцинатдегидрогеназную активность лимфоцитов на 1 и 3 сутки экспериментального периода, ослабляют проявления ртутной нефропатии с нормализацией отдельных параметров экскреторной функции почек и патоморфологических изменений в нефронах.

5. Однократное применение регуляторов энергетического обмена сразу после введения ртути дихлорида не оказывает нефропротективного действия, при этом морфологическая картина поражения почек на 5 сутки показывает более тяжелое поражение почечных структур, чем при действии только ртути дихлорида.

6. Разработаны две экспериментальные модели острого поражения почек ртути дихлоридом с высокой избирательной нефротропностъю металла за счет уменьшения массы действующих нефронов с дополнительным ослаблением ишемией оставшихся структурных единиц почек или с сенсибилизацией к ртути секреторного аппарата проксимальных канальцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанные экспериментальные модели острого поражения почек ртути дихлоридом с высокой избирательной нефротропностью металла могут быть рекомендованы для использования в научных исследованиях, посвященных изучению механизмов и разработке методов фармакологической коррекции токсического поражения почек.

2. Экспериментальные данные, полученные в данном исследовании, свидетельствуют о необходимости максимально приблизить оказание экстренной помощи к моменту острого отравления ртути дихлоридом, так как протективные свойства фуросемида наблюдаются только при его введении сразу после ртути дихлорида и на фоне умеренной гиперволемии. Отсутствие защитных свойств фуросемида при уже развившейся острой почечной недостаточности, вызванной ртути дихлоридом, обосновывает исключение его применения при данной патологии.

3. Выявленные в эксперименте защитные свойства янтарной кислоты, глутаминовой кислоты при их профилактическом применении позволяют рекомендовать их для изучения возможности профилактического применения регуляторов энергетического обмена у лиц, профессионально связанных с воздействием соединениями ртути.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Захарова, Светлана Григорьевна, 2008 год

1. Берхин Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена / Е.Б. Берхин, Ю.И. Иванов. Барнаул, 1972. - 200 с.

2. Берхин Е.Б. Секреция органических веществ в почке / Е.Б. Берхин. JL: Наука, 1979. - 156 с.

3. Васильев К.Ю. Возрастные особенности энергопротекторного действия митохондриальных субстратов при комплексном воздействии стресса и интоксикации: автореф. дис. . канд. мед. наук / К.Ю. Васильев. Томск, 2005.-25 с.

4. Винниченко JI.H. Ультраструктура и функция почек при интенсивном диурезе, вызванном фуросемидом и полиэтиленгликолем / JI.H. Винниченко, Ю.В. Наточин, Г.В. Сабанин, Е.И. Шахматова // Архив анатом., гистол. и эмбриол. 1973- Т. 65, № 8. — С. 61-67.

5. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда / В.В. Гацура. -М.: Антекс, 1993.-252 с.

6. Ермаченко Л.Б. Критериальная значимость гистохимических проявлений нефротоксического эффекта ртути при комплексном поступлении ее в организм / Л.Б. Ермаченко, Ю.В. Данилов // Гигиена и санитария. 1990. №10.-С. 65-67.

7. Жидоморов Н.Ю. Методология флуометрии / Н.Ю. Жидоморов, С.Ю. Штрыголь, А.В. Ссадин. — Иваново, 1999. 166 с.

8. Катцунг Бертрам Г. Базисная и клиническая фармакология: Пер. с англ. / Бертрам Г. Катцунг. СПб.: Невский Диалект, 1998. - Т. 2. - 670 е.: ил.

9. П.Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях тканей / М.Н. Кондрашова// Биохимия. 1991. - Т. 56, № З.-С. 388-^02.

10. Кондрашова М.Н. Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза / М. Н. Кондрашова, Е.В. Григоренко, А.М. Бабский, В.А. Хазанов. -Новосибирск, 1987. С. 40 -66.

11. Кукес В.Г. Петлевые диуретики / В.Г. Кукес, Л.И. Павлова // Клиническая фармакология: Учебник для вузов / Под редакцией В. Г. Кукеса. М.: ГЭОТАР Медицина, 2006. - С. 357-359.

12. Кэрри Ч. Острая почечная недостаточность / Ч. Кэрри, X. Ли, К. Велтье // Терапевтический справочник Вашингтонского университета. Пер. с англ. /под ред. Д.В.Самойлова, М.А.Осипова. М.: Практика, 2000. — С. 302— 308.

13. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией профессора В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

14. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для университетов и педагогических институтов / Г.Ф. Лакин. М.; Высш. школа, 1973. -343с.

15. Лебедев А.А. Влияние фуросемида на проницаемость стенки интактных и ишемизированных нефронов почек крыс / А.А. Лебедев, А.В. Дубшцев, М.Ю. Бажмина, А.Н. Первышин // Фармакология и токсикология. -1985. -Т. 48,№ 2.-С. 92-96.

16. Лебедев А.А. Диуретики и кровообращение / А.А. Лебедев. М.: Медицина, 1984.-208 с.

17. Лебедев А.А. Клиническая фармакология диуретиков / А.А. Лебедев, А.В. Дубшцев. Куйбышев, 1985. - 86 с.

18. Лебедев А.А. Метод прижизненной фотометрии поверхностных нефронов почки в экспериментальной фармакологии / А.А. Лебедев, А.В. Дубищев, П.А. Лебедев, С.А. Свистун // Фармакология и токсикология. 1983. — Т. 46, №5.-С. 113-116.

19. Лебедев А.А. Механизм противоишемической защиты почек диуретиками / А.А. Лебедев, А.В. Дубищев // Фармакология и токсикология. — 1986. -Т. 49, № З.-С. 64-68.

20. Лебедев А.А. Новые представления о функции нефрона и о механизмах действия диуретиков / А.А. Лебедев // Фармакология и токсикология. -1990.-Т. 53,№2.-С. 8-13.

21. Ленинджер А.Л. Основы биохимии: в 3-х т. Пер. с англ. / А.Л. Ленинджер. М.: Мир, 1985. - Т. 2. - 320 с.

22. Линг Луис Дж. Секреты токсикологии. Пер. с англ. / Луис .Дж. Линг, Ричард Ф. Кларк, Тимоти Б. Эриксон, Джон X. Трестрейл III. — М.: Бином, СПб.: Диалект, 2006. 376 с.

23. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. М.: Медицина, 1994. - 255 с.

24. Лужников Е.А. Острые отравления / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. -М.: Медицина, 2000.-434 с.

25. Лукьянова Л.Д. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Л.Д. Лукьянова. М.; Медицина, 2004. - 520 с.

26. Маевский Е.И. Экспериментальное доказательство преимущественного образования и окисления сукцината при гипоксии / Е.И. Маевский // Митохондрии клетки и активные формы кислорода: сб. науч. ст. -Пущино, 2000. С. 102-104.

27. Мазина Н.К. Влияние регулятора энергетического обмена на окислительные процессы в почках при действии вибрации / Н.К. Мазина, В.А. Кудрявцев, В.В. Воробьева и др. // Нефрология и диализ. 2003. - Т. 5, № 3. - С. 257.

28. Маймулов В.Г. Основы научно-литературной работы в медицине / В.Г. Маймулов, B.C. Лучкевич, А.П. Румянцев и др. СПб: Издательство СПб.ГМА, 1996.-128 с.

29. Нарциссов Р.П. Применение n-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р.П. Нарциссов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1969.-Т. 56, № 5.-С. 85-91.

30. Нил М. Дж. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / М. Дж. Нил. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 104 с.

31. Папаян А.В. Клиническая нефрология детского возраста / А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова СПб.: СОТИС, 1997.- 720 с.

32. Пауков B.C. Рекомбинационные преобразования митохондрий в поврежденных кардиомиоцитах / B.C. Пауков, Д.Д. Проценко // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1998. - Т. 125, № 3. - С. 244-249.

33. Поляков В.Ю. Как сливаются, фрагментируются и делятся митохондрии /

34. B.Ю. Поляков, М.Ю. Сухомлинова, Д. Файс // Биохимия. 2003. - Т. 68, №8.-С. 1026-1039.

35. Римарчук Г.В. Оздоровление детей в районах экологического неблагополучия / Г.В. Римарчук // Русский медицинский журнал. -1999. Т. 7, № 11. ~ С. 500-504.

36. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств / под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, Р.У. Хабриева, JI.E. Зиганшиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 768 с.

37. Саакян И.Р. Активация и ингибирование сукцинатзависимого транспорта кальция в митохондриях печени при развитии адаптационных реакций / И.Р. Саакян, С.Г. Саакян, М.Н. Кондрашова // Биохимия. 2001. - Т. 66, №7.-С. 976-984.

38. Саакян И.Р. Энергетическое состояние митохондрий в патогенезе сердечной недостаточности и ее метаболическая коррекция (клиникоэкспериментальное исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.Р. Саакян. Ереван, 1990. - 47 с.

39. Скулачев В.П. Механизмы эшелонированной защиты от кислорода: митоптоз, апоптоз и феноптоз / В.П. Скулачев // Митохондрии клетки и активные формы кислорода. Пущино, 2000. - С. 140-141.

40. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран / В. П. Скулачев; под ред. С. Е. Северина. М.: Наука, 1989. - 564 с.

41. Трифонова О.Ю. Применение регуляторов энергетического обмена в кардиологии / О.Ю. Трифонова, В. А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты: материалы симп. Томск: изд-во Том. ун-та, 2004. — С. 7-15.

42. Трухина О.Н. Характеристика нефропатий у детей в экологически неблагоприятном регионе по тяжелым металлам и обоснование использования мембранотропных препаратов для лечения этих больных.: дисс. канд. мед. наук/ О.Н. Трухина. -М., 1995. — 130 с.

43. Хазанов В.А. Регуляторы энергетического обмена новый класс препаратов / В.А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты : Материалы симп. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. - С. 3-18.

44. Шейман Джеймс А. Патофизиология почки. Пер. с англ / Джеймс А. Шейман. М.: Бином, 1997. - 224 с.

45. Abe M. Inhibitory effect of melatonin on cataract formation in newborn rats: evidence for an antioxidative role for melatonin / M. Abe, R.J. Reiter, P.B. Orhii et al. // J. Pineal. Res. 1994.-Vol. 17. - P. 94-100.

46. Addaya S. Effects of mercuric chloride on several scavenging enzymes in the rat kidney and influence of vitamin E supplementation / S. Addaya, K. Chakravarti, A. Basu et al. // Acta. Vitaminol. Enzymol. 1984.-Vol. 6. - P. 103-107.

47. Ambrosi 1. Nephropathy induced by heavy metals / 1. Ambrosi, C. Lomonte, L. Soleo et al. // Proceedings of the 4th Ban Seminar in Nephrology, Bari, Italy.-1990.-P. 85-100.

48. Andersen H.R. Effects of dietary alpha-tocoferol and betacarotene on lipid peroxidation induced by methyl mercuric chloride in mice / H.R. Andersen, O. Andersen // Pharmacol. Toxicol. 1993. - Vol. 73. - P. 192-201.

49. Andreoli S.P. Reactive oxygen molecules, oxydant injury and renal disease / S.P. Andreoli // Ped. Nephrol. 1991. - Vol. 5. - P. 733-742.

50. Baggett J. McC. The effect of potassium dichromate and mercuric chloride on urinary excretion and organ and subcellular distribution of 203Hg.mercuric chloride in rats / J. McC. Baggett, W.O. Berndt // Toxicol. Lett 1985-Vol. 29.-P. 115-121.

51. Barston J. Nephrosis due to mercurial diuretics / J. Barston, E.M. Darmady, F. Stramacr //Bs. Med. J. 1958.-Vol. 31. -P. 1277-1282.

52. Becker C. G. Nephrotic syndrome after contact with mercury / C. G. Becker, El. Becker, J.F. Maher et al. // Arch. Intern. Med. 1962-Vol. 83. - P. 178.

53. Beers Mark H. Merck Manual of Diagnosis and Therapy / Mark H. Beers, R. Berkow Seventeenth edition, 1999. - 2833 p.

54. Berlin M. Mercury / M. Berlin // Handbook on the toxicology of metals. -Amsterdam: Elsevier, 1986. Vol. П. - P. 387-^45.

55. Bridges C.C. Homocysteine, system b°'+ and the renal epithelial transport and toxicity of inorganic mercury / C.C. Bridges, R.K. Zalups // American. Journal ofPathology.-2004.-Vol. 165.-N4.-P. 1385-1394.

56. Cameron J.S. Membranous glomerulonephritis and nephritic syndrome appearing during mersalyl therapy / J.S. Cameron, R. Troume // Gug's Hosp Report.-1965.-P. 114-101.

57. Centers for Disease Control and Prevention. Mercury poisoning associated with beauty cream: Arizona, California, New Mexico and Texas, 1996// MMWR. -1996. Vol. 45. - P. 633-635.

58. Chance B. Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation / B. Chance, G. Williams //J.Biol. Chem. 1955.-Vol. 217. -N 1. -P. 324-327.

59. Chance B. The interaction of enerdgy and electron transfer reactions in mitochondria / B. Chance, G. Hollunger // J. Biol. Chem. 1961. — Vol. 236. — N5.-P. 1534-1584.

60. Chavez E. Mitochondrial calcium release induced by Hg / E. Chavez, J.A. Holguin //. J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 283. - P. 3582-3587.

61. Chavez E. Protective behavior of captopril on Hg^-induced toxicity on kidney mitochondria: In vivo and in vitro experiments / E. Chavez, C. Zazueta, A. Osornio et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991.- Vol. 256. - P. 385-390.

62. Chugh K.S. Rhabdomyolisis and renal failure in acute mercuric chloride poisoning / K.S. Chugh, P.C. Singal, H.S. Uberoi // Med. J. Austr. 1978. - N 2.-P. 125-129.

63. Clarkson T.W. An outbreak of methylmercury poisoning due to consumption of contaminated grain / T.W. Clarkson, L. Amin-Zaki, S.K. Al-Tikriti // Fed. Proc. 1976. - Vol. 35. - P. 2395-2399.

64. Cunnaro J.A. Effects of ethacrynic acid and furosemide on respiration of isolated kidney tubules: the role of ion transport and the source of metabolic energy / J.A. Cunnaro, M.W. Weiner // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1978. -Vol. 206.-Nl.-P. 199-206.

65. Cuppage P.E. Cell cycle studies in the regenerating rat nephron following injury with mercuric chloride / P.E. Cuppage, M. Chiga, A. Tate // Lab. Invest. 1972. - Vol. 26. - P. 122-126.

66. DiBowa G.F. Maintenance of renal function in salt loaded rats despite severe tubular necrosis induced by HgCl2 / G.F. DiBowa, F.D. McDonald, W. Flamenbaum et al. // Nephron. 1971. - Vol. 8. - P. 205-220.

67. Druet P. Immune type glomerulonephritis induced by HgCl2 in the Brown-Norway rat / P. Druet, E. Druet, F. Potdevin, C. Sapin // Ann. Immunol. (Institute Pasteur). 1978. - Vol. 129. - P. 777-792.

68. D'Souza H.S. Role of essential trace minerals on the absorption of heavy metals with special reference to lead / H.S. D'Souza, G. Menezes, T. Venkatesh // Indian Journal of Clinical Biochemistry. 2003 - Vol. 18. - N 2. - P. 154160.

69. Elinder Carl G. Epidemiology and toxity of mercury / Carl G. Elinder // Up To Date.-2001.-Vol. 9.-N l.-P. 1-5.

70. Enestrom S. Immune-mediated glomerulonephritis induced by mercuric chloride in mice / S. Enestrom, P. Hultman // Experientia. 1984. - Vol. 40. -P.1234-1240.

71. Flamenbaum W. Uranyl nitrate acute renal failure in the rat. Micropuncture and renal hemodynamics studies / W. Flamenbaum, M.L. Huddleston, J. S. McNeil, R.J. Hamburger // Kidney Int. 1974. - Vol. 6. - P. 408-418.

72. Fukino H. Effect of the zinc pretreatment on mercury induced lipid peroxidation in the rat kidneys / H. Fukino, M. Hirai, Y. Hsuesh // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984. - Vol. 73. - P. 395-401.

73. Fukino H. Effects of zinc pretreatment on mercuric chloride-induced lipid peroxidation in the rat kidney / H. Fukino // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984. -Vol. 73.-P. 395-401.

74. Ganote C.E. Acute mercuric chloride nephrotoxicity: An electron microscopic and metabolic study / C.E. Ganote, K.A. Reimer, R.B. Jennings // Lab. Invest. 1974. Vol. 31. - P. 633-647.

75. Girardi G. Effectiveness of 203Hg2+ alone-acetylcysteine in protecting against mercuric chloride-induced nephrotoxicity / G. Girardi, M.M. Elias // Toxicology. 1991 - Vol. 67. - P. 155-164.

76. Girardi G. Evidence for renal ischaemia as a cause of mercuric chloride nephrotoxicity / G. Girardi, M.M. Elias // Arch. Toxicol. 1995 - Vol. 69. - P. 603-607.

77. Girardi G. The implication of renal glutathione levels in mercuric chloride nephrotoxicity / G. Girardi, M.A. Torres, M.M. Elias // Toxicology. 1989. -Vol. 58.-P. 187-195.

78. Gleason M.N. Clinical Toxicology of Commercial Products / M.N. Gleason, R.E. Gosselin, D.C. Hodge.- Williams & Wilkins, Baltimore, 1957. 154p.

79. Gottelli C.A. Early biochemical effects of organic mercury fungicide on infants: "Dose makes the poison." / C.A. Gottelli, E. Astolfi, C. Cox et al. // Science (Wash DC), 1985, N 227. P. 638-640.

80. Graeme K.A. Heavy metal toxicity, part: arsenic and mercury / K.A. Graeme, C.V. Pollack // J. Emerg. Med. 1998. - Vol. 16. - P. 45-51.

81. Gstraunthaler G. Glutation depletion and in vitro lipid peroxidation in mercury or maleate-induced acute renal failure / G. Gstraunthaler, W. Pfaller, P. Kotanko // Biochem. Pharmacol. 1983. - Vol. 32. - P. 29692972.

82. Goyer A. Environmentally related diseases of the urinary tract / A. Goyer // Med. Clinics of Nord America. 1990. - Vol. 74. - N 2. - P. 377-389.

83. Halliwell B. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Biochem. J. 1984. - Vol. 219. - P. 1-14.

84. Harada M. Minimata disease. Methylmercury poisoning in Japan caused by environmental pollution / M. Harada // Crit. Rev. Toxical. 1995. - Vol. 25. -P. 1-24.

85. Kazantzis G. Albuminuria and the nephritic syndrome following exposure to mercury and its compounds / G. Kazantzis, K.F.R. Schiller, A.W. Asscher et al. // Q. J. Med. 1962. - Vol. 31. - P. 403-405.

86. Kleinman J.G. Effects of dithiothreitol on mercuric chloride and uranyl nitrate-induced acute renal failure in the rat / J.G. Kleinman, S.J. McNeil, J.H. Schwartz et al. // Kidney Int. 1977. - Vol. 12. - P. 115-121.

87. Kolev S.T. Mercury / S.T. Kolev, N.Bates London: Medical Toxicology Unit, 1996.-284 p.

88. Kourounakis P.N. Effect of spironolactone on dimethyl mercury toxicity. A possible molecular mechanism / P.N. Kourounakis, E. Rekka // Arzneimittelforschung. 1994. - Vol. 44. -P. 1150-1153.

89. Lash L.H. Influence of exogenous thiols on inorganic mercury-induced injury in renal proximal and distal tubular cells from normal and uninephrectomized rats / L.H. Lash, D. Putt, R.K. Zalups // J. Pharmacol Exp. Ther. 1999. - Vol. 291.-P. 492-502.

90. Lash L.H. Mercuric chloride-induced cytotoxicity and compensatory hypertrophy in rat kidney proximal tubular cells / L.H. Lash, R.K. Zalups // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - Vol. 261. - P. 819-829.

91. Lash L.H. Renal glutathione transport: Characteristics of the sodium-dependent system in the basal-lateral membrane / L.H. Lash, D.P. Jones // J. Biol. Chem.- 1984. Vol. 259.-P. 14508-14514.

92. Lau S. Inorganic mercury (II)-binding components in normal human blood serum / S. Lau, B. Sarkar // J. Toxicol. Environ Health. 1979. - Vol. 5. -P. 907-916.

93. Madsen K.M. Mercury accumulation in kidney lysosomes of proteinuric rats / K.M. Madsen // Kidney Int. 1980. - Vol. 18. - P. 445-453.

94. Mahboob M. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activity in different organs of mice exposed to low level of mercury / M. Mahboob, K.F. Shireen, A. Atkinson, A.T. Khan // J. Environ Sci. Health 2001. - Vol. 36. -N5.-P. 687-697.

95. Meyer T.W. Nephron adaptation to renal injury, in The Kidney / T.W. Meyer, J.V. Scholey, B.M. Brenner. Philadelphia, 1991. - P. 1871-1908.

96. Miller D.M. Reactivity of Hg(II) with superoxide: Evidence for the catalytic dismutation of superoxide by Hg(II) / D.M. Miller, B.O. Lund, J.S. Woods // J. Biochem. Toxicol. 1991. - Vol. 6. - P. 293-298.

97. Munck O. Development of nephrotic syndrome during treatment with mercurial diuretics / O. Munck, N J. Nissen // Acta Med. Scand.- 1956. Vol. 153. - P. 397-400.

98. Nath K.A. Oxygen consumption and oxidant stress in surviving nephrons / K.A. Nath, A J. Croatt, Т.Н. Hostetter // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. -P. 1354-1362.

99. Nath K.A. Renal oxidant injury and oxidant response induced by mercury / K.A. Nath, A J. Croatt, S. Likely et al. // Kidney Int. 1996. - Vol. 50. - P. 1032-1043.

100. Nava M. Melatonin attenuates acute renal failure and oxidative stress induced by mercuric chloride in rats / M. Nava, F. Romero, Y. Quiroz et al. //Am J Physiol Renal Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. 910-918.

101. Ohkawa H. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction / H. Ohkawa, N. Ohishi, K. Yagi // Anal. Biochem. 1979. - Vol. 95.-P. 351-358.

102. Oliveira D.B.G. Membranous nephropathy caused by mercury-coataining skin lightng cream / D.B.G. Oliveira, G. Fosfer, J. Savill et al. // Pastgrad. Med. J. 1987. - Vol. 63. - P. 303-306.

103. Paller M.S. Free radical scavengers in mercuric chloride-induced acute renal failure in the rat / M.S. Paller // J. Lab. Clin. Med. 1985. - Vol. 105. -P. 459-463.

104. Paller M.S. Prostaglandin protects the kidneys against ischemic and toxic injury by a cellular effect / M.S. Paller, J.C. Manivel, M. Patten, M. Barry // Kidney Int. 1992. - Vol. 42. - P. 1345-1354.

105. Pezerovic D. Effects of mercury bichloride on mouse kidney polyribosome structure and function / D. Pezerovic, P. Narancsik, S. Gamulin // Arch. Toxicol. 1981. - Vol. 48. -N2-3. - P. 167-172.

106. Preedy L.R.K. Acute salt depletion associated with the nephrotic syndrome. Development during the treatment with a mercurial diuretic / L.R.K. Preedy, D. S. Russel // Lancet. 1953. - Vol. 2. - P. 1181-1184.

107. Pykalo R. Sensitivity of regenerating rat renal tubular epithelium to mercury bichloride / R. Pykalo // Pol. Med. Sci. Hist. Bull. 1976. - Vol. 15. -Nl.-P. 33-45.

108. Rabenstein D.L. Metal complexes of glutathione and their biological significance, in Glutathione: Chemical, Biochemical and Medical Aspects, Coenzymes and Cofactors / D.L. Rabenstein. Wiley, New York, 1989. - Vol. 3.-P. 147-186.

109. Reynolds J.E.F. Essential oils and Aromatic arminatives. In Martindale: The Extra Pharmacopoeia / J.E.F. Reynolds, A.B. Prasad. Pharmaceutical Press, London, 1982. - 675 p.

110. Riddle M. The nephrotic syndrome complicating mercurial diuretic therapy / M. Riddle, M. Jardner, J. Beswick et al. // Br. Med. J. 1958. - Vol. l.-P. 1274-1280.

111. Rodin A.E. Mercury nephrotoxicity in the rat. I. Factors influencing the localization of tubular lesions / A.E. Rodin, C.N. Crowson // Am. J. Pathol. -1962. Vol. 41. - P. 297-313.

112. Sang-Kyung Jo. Delayed DMSO Administration Protects the Kidney from Mercuric Chloride-Induced Injury / Sang-Kyung Jo, Xuzhen Hu, Peter S. T. Yuen et al. // J Am Soc Nephrol. 2004. - Vol. 15. - P. 2648-2654.

113. Sapin C. Induction of anti-glomerular basement membrane antibodies in the brown Norway rat by mercuric chloride / C. Sapin, E. Dreut, P. Dreut // Clin. Exp. Immunol. 1977. - Vol. 28. - P. 173-179.

114. Shimojo N. Difference between kidney and liver in decreased manganese superoxide dismutase activity caused by exposure of mice to mercuric chloride / N. Shimojo, Y. Kumagai, J. Nagafune // Archives of Toxicology. 2002. -Vol. 7.-P. 383-387.

115. Star R.A. Treatment of acute renal failure / R.A. Star // Kidney International. 1998. - Vol. 54.-P. 1817-1831.

116. Stonard M.D. An evaluation of renal function in workers occupationally ex posed to mercury Vapor / M.D. Stonard, B.V. Chater, D.P. Duffield et al. // Jnt. Arch. Environ. Health. 1983. - Vol. 52. - P. 177-181.

117. Stowe N.T. Diuretic and hemodynamic effects of furosemide in the isolated dog kidney / N.T. Stowe, L.F. Wolterink, A.E. Lewis, J.B. Hook // Archives of Pharmacology. 1973. - Vol. 227. - N 1. - P. 13-22.

118. Sunderman F.W. Perils of mercury / F.W. Sunderman // Ann. Clin. Lab. Sci.-1998.-Vol. 18.-P. 89-101.

119. Tabbs R.R. Membranous glomerulonephritis assosiated with industrial mercury exposure / R.R Tabbs, G.N. Gepharat, J.T. McNahon et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1972. - Vol. 77. - P. 403 -407.

120. Tan D.X. Melatonin: a potent, endogenous hydroxyl radical scavenger / D.X. Tan, L.D. Chen, B.J. Poeggeler et al. // Endocrine J. 1993. - Vol. 1. - P. 57-60.

121. Thiel G. Protection of rat kidney HgCl2-induced acute renal failure by induction of high urine flow without renin suppression / G. Thiel, F. Brunner, P. Wunderlich et al. // Kidney Int. 1976. - Vol. 10. - P. 191-200.

122. Toft P. Acute renal failure in critically ill patients / P. Toft, T. Gilsaa // Ugeskr Laeger. 2007. - Vol. 169. - N 8. - P. 692-697.

123. Ufferman R.C. Effects of furosemide on low dose mercuric chloride acute failure in the rat / R.C. Ufferman, J.R. Jaenike, R.B. Freeman, R.C. Pabico // Kidney Int. 1975. - Vol. 8. - N 6. - P. 362-367.

124. Vadiel K. Effects of pentoxifylline in experimental acute renal failure / K. Vadiel, L.J. Brunner, D.R. Luke // Kidney Int. 1989. - Vol. 36. - P. 466470.

125. Van Vleet T.R. Toxic nephropathy: Environmental chemicals / T.R. Van Vleet, R.G. Schnellmann // Seminars in Nephrology. 2003. - Vol. 23. -N 5. -P. 500-508.

126. Vanholder R. The inhibition of thromboxane synthesis has no influence on HgCl2-induced acute renal failure in the rat / R. Vanholder, G. Laekeman, A. Herman et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1989. - Vol. 4. - P. 625-631.

127. Wyngaarden James B. Cecil Textbook of Medicine / James B. Wyngaarden, L.H. Smith. -W.B. Saunders Company. Philadelfhia, 1985. -60 lp.

128. Yanagisawa H. Inducible nitric oxide synthase expression in mercury chloride-induced acute tubular necrosis / H. Yanagisawa, M. Nodera, O. Wada // Ind. Health. 1998. - Vol. 36. - P. 324-330.

129. Zager R.A. Alterations of intravascular volume influence on renal susceptibility to ischemic injury / R.A. Zager // J. Lab. Clin. Med. 1986. - V. 108, N 1. - P. 60-69.

130. Zalups R.K. Enhanced transcription of metallothionein genes in the kidney of the rat: Effect of uninephrectomy and compensatory renal growth / R.K. Zalups, J. Frazier, J. Koropatnick// Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. -P. 643-650.

131. Zalups R.K. Human organic anion transporter 1 mediates cellular uptake of cysteine-S conjugates of inorganic mercury / R.K. Zalups, A.G. Aslamkhan, S. Ahmad // Kidney International. 2004. - Vol. 66. - P. 251-261.

132. Zalups R.K. Intrarenal distribution of mercury in the rat: Effect of administered dose of mercuric chloride / R.K. Zalups, G.L. Diamond // Bull Environ Contam Toxicol. 1987. - Vol. 38. - P. 67-72.

133. Zalups R.K. Molecular Interactions with Mercury in the Kidney / R.K. Zalups// Pharmacological reviews, 2000. Vol. 52. -N 1. - P. 113-144.

134. Zalups R.K. Small aliphatic dicarboxylic acids inhibit renal uptake of administered mercury / R.K. Zalups, D.W. Barfuss // Toxicol Appl. Pharmacol. 1998.-Vol. 148.-P. 183-193.

135. Zaman K. An insect for assessing mercury toxicity effect of mercury on antioxidant enzyme activities-housefly / K. Zaman, R.S. Maccil, J.S. Johnson // Arch .Contam. Toxicol. 1994. - Vol. 26. - P. 114-118.

136. Zhang Y. The oxidative inactivation of mitochondrial electron transport chain components and ATPase / Y. Zhang, O. Marcillat, C. Giulivi // J. Biolog. Chemistry. 1990. - Vol. 265. - N 27. - P. 16330-16336.