Особенности нарушений в системе цитокинов у больных опоясывающим лишаем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Спиридонова, Татьяна Ивановна

• Спиридонова, Татьяна Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Спиридонова, Татьяна Ивановна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.Обзор литературы

1.1.Современные представления об этиологии и патогенезе 10 опоясывающего лишая

1.2.Современные подходы к фармакотерапии опоясывающего лишая 30 Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 .Клиническая характеристика больных

2.2.Методы исследования

Глава 3. Закономерности изменения цитокинового и иммунного 53 статуса у больных опоясывающим лишаем

3.1.Оценка состояния системы цитокинов у больных опоясывающим 53 лишаем

3.2,Оценка состояния гуморального звена иммунной системы у больных 82 опоясывающим лишаем

Глава 4. Оценка влияния панавира* на содержание цитокинов у 92 больных опоясывающим лишаем

4.1.Динамика содержания цитокинов во взвеси мононуклеаров у 92 пациентов с опоясывающим лишаем под влиянием терапии панавиром

4.2.Оценка клинической эффективности терапии больных 110 опоясывающим лишаем с использованием панавира

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности нарушений в системе цитокинов у больных опоясывающим лишаем»

Актуальность изучения ключевых патогенетических механизмов герпетической инфекции и разработки эффективных методов терапии заболевания обусловлена неуклонным ростом числа герпетических заболеваний у взрослых и детей. Иммунизировапность к вирусу варицелла зостер выявлена почти у 99% взрослых (Gilden D.H., Cohrs R.J., Mahalingam R., 2003; Weinberg J.M., 2007). Опоясывающий лишай может возникнуть у человека в любом возрасте, но в большинстве случаев это заболевание встречается у лиц старше 50 лет (Gross G., Schufer Н., Wassilew S et al., 1999). Наибольшую угрозу для здоровья представляют неврологические осложнения в виде постгерпетической невралгии и офтальмогерпеса (синдром Рамзая-Ханта), нередко вызывающие изменения личности и депрессию, -а несвоевременно начатое лечение офтальмогерпеса может привести к слепоте (Cunningham A.L., Breuer J., Dwyer D.E. et al., 2008).

Вирусы герпеса также обладают способностью неблагоприятно влиять на клеточный иммунитет, оказывая иммуносупрессивное воздействие. Длительная персистеиция вирусов приводит к вторичному иммунодефициту, который, в свою очередь, способствует активации вирусов (Abendroth A., Arvin A.M., 2001). В последние годы все большее внимание уделяется исследованию уровней цитокинов в крови вирусоносителей и больных, поскольку именно цитокины являются медиаторами межклеточных взаимодействий внутри иммунной системы. Цитокины воздействуют на инфицированные вирусом герпеса эндотелиальные клетки, способствуя повышенной экспрессии молекул клеточной адгезии и запуская, таким образом, воспалительную реакцию сосудистой стенки (Burton С.Т., Gotch F., Imami N., 2002). В этой связи представляется актуальным изучение уровней основных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных опоясывающим лишаем для выявления ключевых иммунопатогенетических особенностей обострения воспалительного процесса, обусловленного вирусом варицелла зостер.

Вышеизложенное убедительно свидетельствует о целесообразности изучения параметров иммунной системы, характеризующих активность воспалительного процесса и напряженность специфических иммунологических реакций с учетом указанных особенностей герпесвирусной инфекции у больных в процессе иммунокорригирующего лечения.

Цель исследования

Изучить механизмы нарушения цитокинового профиля у больных опоясывающим лишаем для повышения эффективности комплексной терапии.

Задачи исследования

1 .Исследовать особенности цитокинового статуса больных опоясывающим лишаем на основании содержания основных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1|3, Ш1-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИНФ-у) во взвеси мононуклеаров.

2.Изучить клинико-иммунологические особенности опоясывающего лишая в зависимости от клинических форм дерматоза, характерной локализации патологических высыпаний, распространенности процесса и наличия осложнений.

3.Установить наличие герпесвирусной микст-инфекции у пациентов с опоясывающим лишаем на основании определения иммуноглобулинов классов G и М к вирусам герпетической группы в сыворотке крови больных, выявить патогенетическую взаимосвязь между характером цитокиновых изменений и вариабельностью герпесвирусных сочетаний.

4.Провести сравнительный анализ клинической эффективности ацикловира и панавира с использованием различных режимов применения на основании оценки сроков исчезновения герпетических эффлоресценций на коже, а также снижения выраженности болевого синдрома в остром периоде.

5.Обосновать наиболее эффективную схему назначения противовирусной терапии на основании комплексной оценки клинико-иммунологических показателей у пациентов с опоясывающим лишаем.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.У больных с опоясывающим лишаем на стадии острых проявлений заболевания выявляется отчетливый дисбаланс в системе цитокинов, проявляющийся изменением уровня основных про- и противовоспалительных (ИЛ-1|3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИНФ-у) цитокинов в зависимости от клинических форм дерматоза, характерной локализации патологических высыпаний, распространенности процесса и наличия осложнений.

2.Наличие у больных с опоясывающим лишаем антител к вирусам герпеса различных классов, а именно, а, (3, у - группам, и различное их сочетание оказывают влияние на содержание основных про- и противовоспалительных цитокинов.

3.Установлено влияние ацикловира и панавира на клинико-иммунологические показатели у больных с опоясывающим лишаем. Клиническая эффективность панавира с использованием различных схем назначения и его влияние на динамику противовоспалительных (ИЛ-4) и провоспалительных (ИЛ-6, ИЛ-8) цитокинов у данной категории больных более выражены по сравнению с влиянием ацикловира.

Научная новизна

В диссертационном исследовании выявлен дисбаланс в системе цитокиновой регуляции у больных опоясывающим лишаем в виде изменения уровня основных про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1 (3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИНФ-у) во взвеси мононуклеаров у лиц с опоясывающим лишаем, что свидетельствует о "развитии вторичного А-зависимого иммунодефицитного состояния у пациентов с данной патологией.

У больных опоясывающим лишаем впервые установлено присутствие во взвеси мононуклеаров антител к вирусам герпеса других групп, определена взаимосвязь между частотой выявления герпесвирусов различных классов и динамикой показателей цитокинового профиля у обследуемой категории пациентов.

Обосновано применение лекарственного препарата панавир с использованием двух режимов дозирования на основании комплексной оценки клинико-иммунологических показателей у пациентов с опоясывающим лишаем. Проведен сравнительный анализ клинической эффективности ацикловира и панавира по их способности влиять на систему цитокинов и сроки исчезновения кожных высыпаний у больных опоясывающим лишаем.

Практическая значимость

Углубленное изучение иммунопатогенетических особенностей опоясывающего лишая на основе выявления изменения цитокинового профиля позволило рекомендовать в качестве дополнительных информативных критериев оценки иммунного статуса больных опоясывающим лишаем показатели уровня основных про- и противовоспалительных цитокинов (HJI-ip, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8).

Установление герпесвирусной ~ микст-инфекции у пациентов с опоясывающим лишаем свидетельствует о более тяжелом течении заболевания в результате формирования глубокого дисбаланса в системе цитокиновой регуляции.

Нормализация цитокинового профиля у больных опоясывающим лишаем на фоне применении панавира в виде 0,004%-ного раствора по 5,0 мл внутривенно двукратно с интервалом 48 часов наиболее выражена в отношении ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-8. Обоснованы целесообразность и эффективность применения панавира с использованием различных схем назначения у лиц с герпесзостерной инфекцией.

Внедрение в практику

Метод комплексной лабораторной оценки иммунологических сдвигов, связанных с дисбалансом в системе цитокиновой регуляции, а также принципы патогенетической терапии опоясывающего лишая с использованием панавира в соответствии с двумя режимами дозирования апробированы в дерматомикологическом отделении №1 клиники кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», ГУЗ «Саратовский ОКВД».

Результаты научных исследований используются в процессе обучения слушателей факультета повышения квалификации, клинических ординаторов, студентов 3 и 4-го курсов на кафедрах патологической физиологии, кожных и венерических болезней, фармакологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

Апробация работы

Материалы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические аспекты вторичных иммунодефицитов» (Волгоград, 2007); симпозиуме Национального альянса дерматологов и косметологов (Санкт-Петербург, 2007); научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2007); Всероссийской конференции с международным участием «Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток» (Саратов, 2008); на совместных заседаниях кафедр патологической физиологии, кожных и венерических болезней, фармакологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» (2008).

Публикации

Основные результаты работы изложены в 6 публикациях, в том числе в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России - 1.

Объем и структура диссертации

Работа выполнена на 141 странице и состоит из введения, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, состоящего из 101 отечественного и 75 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 41 таблицей и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Спиридонова, Татьяна Ивановна

ВЫВОДЫ

1.У пациентов с опоясывающим лишаем выявлены нарушения в функционировании системы цитокинов, проявляющиеся снижением продукции провоспалительных (ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов на фоне повышения уровня ИЛ-8, ИНФ-у, что свидетельствует о нарушении в функционировании моноцитарно-макрофагальной системы.

2.Снижение продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а, ИЛ-4) и интенсификация продукции ИЛ-8, ИНФ-у во взвеси мононуклеаров больных опоясывающим лишаем коррелируют со степенью распространения патологического процесса и тяжестью клинических проявлений заболевания.

3.Одним из патогенетических факторов развития цитокинового дисбаланса у пациентов с опоясывающим лишаем является активная репликация герпес-вирусов других - групп, подтвержденная наличием иммуноглобулинов классов G и М к вирусу простого герпеса 1 -го типа, вирусу простого герпеса 2-го типа, вирусу герпеса человека 6-го типа, цитомегаловирусу, вирусу Эпштейна-Барр, вирусу герпеса человека 8-го типа.

4.Сравнительный анализ клинической эффективности ацикловира и панавира показал, что панавир, назначавшийся в виде 0,004%-ного раствора по 5,0 мл внутривенно однократно и внутривенно двукратно с интервалом 48 часов обладает более выраженной эффективностью при разрешении кожных высыпаний и устранении болевого синдрома в остром периоде, чем ацикловир по 400 мг 5 раз в сутки в течение 5 днейг

5.Использование в комплексной терапии больных опоясывающим лишаем панавира в виде 0,004%-ного раствора по 5,0 мл внутривенно двукратно с интервалом 48 часов вызывает выраженный провоспалительный и противовоспалительный сдвиги в системе цитокинов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.В клинико-лабораторной практике кожно-веиерологических стационаров и амбулаторий целесообразно исследование содержания во взвеси мононуклеаров крови основных про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИНФ-у), уровень которых изменяется у пациентов с опоясывающим лишаем.

2.Выявление у пациентов с опоясывающим лишаем антител к герпесвирусам других групп в различных комбинациях свидетельствует о наличии у данной группы больных тяжелой герпесвирусной микст-инфекции, усугубляющей цитокиновый дисбаланс, что диктует необходимость более детального исследования иммунного статуса с целью оптимизации терапии.

3.В комплексной терапии больных опоясывающим лишаем целесообразно использование панавира в виде 0,004 %-ного раствора для инъекций по 5,0 мл внутривенно двукратно с интервалом 48 часов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Спиридонова, Татьяна Ивановна, 2009 год

1. Абазова, Ф.И. Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение) / Ф.И. Абазова. Смоленск: Фармаграфикс, 1997. -124 с.

2. Абдулкадыров, К.М. Вирусные инфекции у онкогематологических больных (патогенез, диагностика, клиника, профилактика и лечение)/ К.М.Абдулкадыров. СПб.: Роза мира, 2002. - 133 с.

3. Абидова, З.М. Случай опоясывающего лишая у ВИЧ-инфицированной больной/ З.М.Абидова // Клиническая дерматология и венерология. -2004. -№1.- С. 28-29.

4. Архипова, Б.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика и показатели иммунитета у больных герпетической инфекцией и у ВИЧ-инфицированных / Е. И. Архипова, О. В. Азовцева // Вестник Российской военно-медицинской академии 2005. - №2. - С. 64-70.

5. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. А.А. Воробьева. М.: МИА, 2003. - 195 с.

6. Баланс цитокинов у пациентов с обострением хронической герпетической инфекции в динамике иммунокорригирующей терапии. / О.О. Обухова,

7. A.Н. Трунов, JI.A. Трунов и др. // Иммунология. 2007. - №6. - С.335-338.

8. Баринский И.Ф. Общая и частная вирусология. / И.Ф. Баринский. — М.:Медицина, 1982. 375-412 с.

9. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6. - № 2. -С. 26-34.

10. Боровский, Е.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. / Е.В. Боровский, A.JI. Машкиллейсон. М., 1984. - 350 с.

11. Брязжикова, Т.С. Этиологические особенности в клинико-иммунологических проявлениях современных герпетических инфекций / Т.С. Брязжикова. М., 1995. - 112 с.

12. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф.С. Харламова, Н.Ю. Егорова, JI.H. Гусева и др. // Детские инфекции. 2006. - №3. - С.3-10.

13. Вирусные заболевания кожи: иллюстрир. рук. / Под ред. А.И. Новикова. -М.: Медицинская книга, 2006. 267 с.

14. Влияние интерлейкина-1 на показатели иммунной системы здоровых людей / Н.Г. Соколова, В.Г. Конусова, Н.В. Пигарева и др. // Медицинская иммунология. 1999. -Т.1. -№ 3-4. — С. 136-139.

15. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г.Галактионов М.:Академия,2004. -520 с.

16. Галегов, Г. А. Лекарственная терапия герпес-вирусной инфекции: фундаментальные аспекты и современные клинические достижения / Г.А. Галегов //- 2002. Т.4 - №5. - С.41-45.

17. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / Под ред.

18. B.А. Исакова. СПб: Спец. Лит, 2006. - 301 с.

19. Глинских, Н.П. Неизвестная эпидемия: герпес / Н.П. Глинских — Смоленск: Фармаграфикс, 1997. 162 с.

20. Гомберг, М.А. Опоясывающий лишай как дерматологическая проблема / М.А. Гомберг // Вестник дерматологии и венерологии. — 2007. №5. — С.18-21.

21. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция. / В.М. Гранитов. Н. Новгород, 2001.-82 с.

22. Деконенко, Е.П. Полиморфизм герпес-вирусных поражений нервной системы / Е.П. Деконенко // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2006. - №2. — С. 4-12.

23. Деконенко, Е.П. Постгерпетическая невралгия при опоясывающем герпесе: лечение зовираксом / Е.П. Деконенко // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1999. - Т.9, № 6. - С. 56-58.

24. Деконенко, Е.П. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами герпеса/ Е. П. Деконенко // Неврологич. журн. 1999. - Т.4, №4. - С 4652. '

25. Деконенко, Е.П. Неизвестная эпидемия: герпес / Е.П. Деконенко. — Смоленск, 1997. 119-129 с.

26. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов // Цитокины и воспаление. 2003. - №3. - С. 20-35.

27. Доказательная медицина: ежегодный краткий справочник.: пер. с англ. / Под общ. ред. С.Е. Бащинского. Вып.4. - М.: Медиа Сфера, 2006. -С. 346-350.

28. Дракина, С. А. Неврологические аспекты опоясывающего лишая/ С.А.Дракина //Патогенез, диагностика и терапия кожных венерических болезней: Материалы третьего съезда дерматологов и венерологов РБ. — Минск, 1996.-С. 153.

29. Ершов, Ф.И. Антигерпетики / Ф.И. Ершов // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2006. - №1. - С. 5-11.

30. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусной инфекции / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление — 2004. -ТЗ. -№1. С. 3-6.

31. Ершов, И.Ф. Система интерферона в норме и патологии / И.Ф. Ершов. — М.: Медицина, 1996. 72 с.

32. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / В.Ф. Лавров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская и др. // Вопросы вирусологии. 2006. - №3. — С. 4-9.

33. Загайнова, Н.С. Тяжелое течение Herpes zoster oticus / Н.С.Загайнова // Вестн. оториноларингологии. 2000. - №6. - С. 35.

34. Иммунологические аспекты патогенеза рецидивирующего генитального герпеса / Ю.К. Скрипкин, О.В. Козырева, Е.В. Матушевская, Л.В. Ковальчук // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2008. - №1. - С. 4-6.

35. Карпов, В.В. Особенности течения опоясывающего герпеса у больных ВИЧ, HCV и папилломавирусной инфекцией/ В.В. Карпов, Ю.В.Сергеев// Иммунопатология. Аллергология.-Инфектология. 2003. - №3. - С. 108 — 111.

36. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / Клин лаб диагн. — 1998 № 11 — С. 21-32.

37. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Медицинская иммунология. — 1999. — Т.1. -№3-4. -С. 16.

38. Кетлинский, С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Russian journal of Immunology. 1999. - Vol.4 (Suppl,I). -C. 46-52.

39. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / А.С. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.:Гиппократ, 1992. - 256 с.

40. Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека: Руководство для врачей / Под ред. В.Г. Нестеренко. М., 1998. - 46 с.

41. Ковальчук, JI.B. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефицита / JI.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1998.-№6.-С. 17-18.

42. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазматические заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф.Пухнер: Руководство для врачей / Под ред. В.И Козловой. --М.: Медицина,2000. С. 152,223.

43. Козлов, В.К. Коррекция дисфункций иммунной системы Ронколейкином / В .К. Козлов, М.Ф. Лебедев, В.Н. Егорова // Terra Medica. 2001. - № 2. -С. 12-14.

44. Котов, А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах: Дис.канд. мед. наук / А.Ю. Котов; С.-Петербург, 1999. -С. 21.

45. Кускова, Т.К. Семейство герпес-вирусов на современном этапе/Т.К. Кускова, Е.Г.Белова //Лечащий врач. 2004, -№5. - С. 6-11.

46. Кукушкин, М.Л. Анальгетические свойства противовирусного препарата «Панавир» / М.Л. Кукушкин, B.C. Смирнова // Боль. 2007. - №1. - С. 3237.

47. Лабораторные методы оценки эффективности иммуномодулирующей терапии / А.А.Свистунов, Н.Б.Захарова, Н.В.Емельянова, В.В.Фирстова. — Саратов, 2005 89 с.

48. Лавров, В.Ф. механизмы формирования иммунологической памяти и вакцинация / В.Ф. Лавров, С.Н. Кузин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - №4. - С. 39-41.

49. Латышева Т.В. Вторичные иммунодефициты. Возможности использования отечественного иммуномодулятора Галавит / Т.В.

50. Латышева, Н.Х. Сетдикова, К.С.- Манько // Цитокины и воспаление — 2005.-№3.-С. 62-63.

51. Лечение герпесвирусной инфекции новым отечественным препаратом панавир / И.Г. Сергеева, Ю.М. Криницына, Е.А.Феоктистова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - №5. — С. 53-55.

52. Мальханов, В.Б. Содержание IL-1B, IL-6, TNFA, IL-4 в сыворотке крови больных в динамике развития герпетического кератита /В.Б. Мальханов, З.Р. Марванова, Н.Е. Шевчук // Цитокины и воспаление 2005. — Т.4. -№4. - С. 26-34.

53. Майчук, Ю.Ф. Клинические фор~мы и лечение кератитов, вызываемых вирусом варицелла зостер / Ю.Ф. Майчук // Вестник офтальмологии — 2003,-№6-С. 35-38.

54. Малашенкова, И.К. К вопросу о роли индивидуального подбора иммунокорректоров / И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский, А.А. Левко // Фарматека. 2004. - №12 - С. 118-122.

55. Малашенкова, И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / И.К.Малашенкова, Н.А.Дидковский // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 21. - С. 973-977.

56. Масюкова, С.А. Фамцикловир в лечении герпетических инфекций / С.А. Масюкова, Е.В. Владимирова // Русский медицинский журнал. 2001. -Т.9. - №11. - С. 444-446.

57. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский, Новосибирск: Наука, 1989. - 340 с.

58. Маянский, А.А. Клинические аспекты фагоцитоза / А.А. Маянский. — Казань: Магариф, 1993. 134 с.

59. Медуницын, Н.В. Медиаторы иммунной системы / Н.В. Медуницын // Российская иммунология. 1999. - №4. - С. 234-236.

60. Механизмы цитокин-индуцированной активации фагоцитов / JI.B. Ковальчук, JI.B. Панковская, П.И. Клебанов и др. // Russian journal of Immunology. 1999. - Vol.4 (Suppl,I). - C. 36-42.

61. Молочков, В.А. Руководство по геронтологической дерматологии/

62. B.А.Молочков, В.Н. Шабалин, С.С. Кряжева, Г.Ф. Романенко. М.: МОНИКИ, 2004. - С. 330-332.

63. Назаров, П.Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекций / П.Г. Назаров // Russian journal of Immunology. 2005. - Vol.9 (Suppl,2). - C. 5155.

64. Нестерова И.В. Особенности функционирования противовирусного иммунитета / И.В. Нестерова // Цитокины и воспаление 2005. - №3.1. C. 55-57.

65. Носик, Н.Н. Клиническое использование интерферона и его индукторов / Н.Н. Носик, Ф.И. Ершов // Антибиотики. 1980. - №9. - С. 695-710.

66. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1983. - 368 с.

67. Пинегин, Б.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов. / Б.В. Пинегин, Т.В. Латышева // Лечащий врач. -2001.-№3.-С. 48-50.

68. Попов, Н.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Н.Н. Попов, В.Ф. Лавров, Э.Н. Солошенко. М.: Реинформ, 2004. - 524 с.

69. Поражения нервной системы при герпетических инфекциях: учебное пособие / Н.Д.Ющук, А.В Степанченко, Е.П. Деконенко. М: Профиль, 2005.-с. 96.

70. Полиоксидоний препарат нового поколения с известной структурой и механизмом действия / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др. // Иммунология. - 2000. - N5. - С. 24-28.

71. Принципы терапии герпесвирусной инфекции / / И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский, А.Н. Танасова и др.// Доктор.Ру. 2004. - № 4. - С. 26-30.

72. Провоспалительные цитокины при герпетической инфекции / О.О. Обухова, Г.В. Башур, Л.А. Трунова и др. // Проблемы клинической медицины. 2005. - №3. - С. 96-98.

73. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии / М.В. Мезенцева, А.Н. Норовлянский, Р.Н. Ершов и др. // Иммунология. 2001. - №4. - С. 41-42.

74. Редькин, Ю.В. Иммунный и цитокиновый статус у больных вирусным гепатитом С при использовании противовирусного средства Панавир и иммуномодулятора Галавит / Ю.В. Редькин, Е.В. Дронь // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.6. - №1. - С. 40-46

75. Ройт, А. Основы иммунологии / Пер. с англ. М.:Мир, 1991. - 328 с.

76. Самгин, М.А. Простой герпес: дерматологические аспекты / М.А. Самгин, А.А. Халдин. -М.:Медпресс, 2002. 160 с.

77. Сапин, М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген. — М.: Медицина, 1999. 235 с.

78. Сепиашвили, Р.И. Основные принципы стратегии и тактики иммуномодулирующей терапии / Р.И. Сепиашвили // Inf. J/ Immunorehab. -2004. -Т.4. -№1.-С. 41.

79. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека. / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - №3. - С. 9-17.

80. Симбирцев, А.С. Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина-1 / А.С. Симбирцев //Медицинская иммунология. — 1999. -Т.1.-№ 3-4.-С. 133-134.

81. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. — Т.1. -№1. - С. 9-16.

82. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление 2004. - ТЗ. - №2. - С. 16-22.

83. Современная терапия герпесвирусных инфекций: Руководство для врачей / Под ред. М.Х. Турьянова, А.Г. Рахманова. СПб., М., 2004. - 168 с.

84. Соколовский, Е.В. Герпетическая инфекция — новые перспективы терапии / Е.В. Соколовский, А.В. Игнатовский // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2006. - №2. -С. 52-53.

85. Статистика для врачей, биологов и не только. Часть I. Сбор, представление и предварительный анализ данных: Монография: Саратов. Сарат. мед. ун-т, 2007. -200 с.

86. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. №12. — С. 3-12.

87. Тотолян, А.А. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний / А.А. Тотолян // Лаборатория. 1999. - №1. — С. 20-22.

88. Фамцикловир и ацикловир в терапии опоясывающего лишая / Б.Н. Кривошеев, Ю.М. Крипицина, Е.Г. Ефремова и др. // Акт.вопр.совр.мед.: Тезисы докл.10 науч.-практ.конф.врачей.: Новосибирск.2000. — с. 377.

89. Фрейдлин, И.С. Система мононуйлеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. 272 с.

90. Хахалин, Л.И. Герпес: неизвестная эпидемия (патогенез, диагностика, клиника, лечение) / Л.И. Хахалин М.: Смоленск: Фармакографикс 1997. -162 с.

91. Хахалин, Л.Н. Вирусы простого герпеса у человека/ Хахалин Л.Н. // Consilium Medicum. 1999. - Т. 1. - № 1. - С. 5-18.

92. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, И.Г. Сидорович, Г.А. Игнатьева. М.: Медицина, 2000. - 430 с.

93. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пипегин // Иммунология. 2000. - N5. — С. 4-7.

94. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке иммунной системы человека / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергология и иммунология. — 2001. — Т.2. -№2. С. 7.

95. Хэбиф, Томас П. Кожные болезни. Диагностика и лечение: пер. с англ. / Т.П.Хэбиф; под ред. А.А.Кубановой. М.: Медпресс-информ., 2006. - С. 218-223.

96. Чепель, Э. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах. / Пер. с англ. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008 - 416 с.

97. Шишов, А.С. Документированный случай повторного заболевания опоясывающим герпесом /А.С. Шишов и др.. // Клинич. медицина. — 2003.-№10.-С. 63-64.

98. Шелюженко, А.А. Кожные болезни у лиц пожилого и старческого возраста / А. А. Шелюженко, А .Я. Браиловский // Киев: Здоров'я. 1982, С. 200.

99. Шубладзе, А.К. Герпес / А.К. Шубладзе, Т.М. Маевская. -М.: Медицина, 1971.-237 с.

100. Шульженко, А.Е. Герпетические инфекции — настоящее и будущее / А.Е Шульженко, Г.Х. Викулов, Т.В. Тутушкина // Трудный пациент. 2003. -№4.-Т. 1.-С. 6-15.

101. Шульженко, А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии / А.Е. Шульженко // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4. - №3. - С. 76-81.

102. Anne, L. Опоясывающий гернес и постгерпетическая невралгия: профилактика и лечение / L. Anne // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». — 2007. №2. - С. 54-57.

103. Arvin, A.M. Varicella-zoster virus / A.M. Arvin // Clin. Microbiol. Rev -1996.-9(3): 361-81.

104. Abendroth, A. Immune evasion as a pathogenic mechanism of varicella zoster virus / A. Abendroth, A.M. Arvin // Semin. Immunol. -2001. 13 (1): 27-39.

105. Baron, R. Post-herpetic neuralgia case study: optimizing pain control / R. Baron // Eur. J. Neurol 2004. - 11 Suppl 1:3-11.

106. Becker, W.S. Modern dermatology and physiology / W.S. Becker, M.E. Obermayer // 2nd ed. Philadelphia. 1947. 542-547.

107. Brostof, F.J. Clinical Immunology / F.J.Brostof, G.K Seadding, D. Male, T.J. Roit. London: New York, 1991. - p. 160.

108. Breuer, J. Varicella zoster virus: natural history and current therapies of varicella and herpes zoster / J. Breuer, R. Whitley // Herpes 2007.14 (Supplement 2): 25-9.

109. Brisson, M. Exposure to varicella boosts immunity to heipes-zoster: implications for mass vaccination against chickenpox / M. Brisson, N. Gay, W. Edmunds, N. Andrews // Vaccine -2002. 20 (19-20): 2500-7.

110. Burnette, T.C. Metabolic disposition of the acyclovir prodrag valacyclovir in the rat. / T.C. Burnette, P. de Mirando // Drag Vetab. Dispos. 1994. - 22: 6064.

111. Carrasco, D.A. Лечение герпес-зостерной инфекции и постгерпетической невралгии / D.A. Carrasco // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес ». 2006. - №1. — С.28-34.

112. Chan, J. Lateral sinus thrombosis associated with zoster sine herpete / J. Chan, R.T. Bergstrom, D.C.Lanza, J.G. Oas // Am J Otolaryngol 2004. - 25 (5): 357-60.

113. Cunningham, A.L. The prevention and management of herpes zoster / A.L.Cunningham, J. Breuer, D.E. Dwyer, D.W. Gronow, R.D. Iielme, J.C. Litt, M.J. Levin, C.R. Macintyre//Med. J. Aust-2008. 188 (3): 171-6.

114. Daniel A. Carrasco Лечение герпес-зостерной инфекции и постгерпетической невралгии / Daniel A. Carrasco, Melody Vander Straten, Stephen К. Tyring // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2006. - №1. - С. 28-35.

115. Dunkel, L.M. Arvin A.M. A controller trial of acyclovir for chickenpox in normal children / Dunkel L.M. // Med 1983. - 309:133-139.

116. Dinarello, C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C.A Dinarello // Blood. — 1996. ~ v.87. №6. - P. 2095-2140.

117. Dworkin, R.H. Recommendations for the management of herpes zoster / R.H. Dworkin, R.W. Johnson, J. Breuer et al. // Clin. Infect. Dis 2007. - 44 Suppl 1: SI -26.

118. Donahue, J.G. The incidence of herpes zoster / J.G Donahue, P.W. Choo, J.E. Manson, R. Piatt // Arch. Intern. Med 1995. - 155 (15): 1605-9.

119. Elion, G.B. Acyclovir discovery, mechanism of action and selectivity / G.B. Elion//J.Med. Virol. 1993.-Suppl. 1,-P. 2-6.

120. Enders, G. Consequences of varicella and herpes zoster in pregnancy: prospective study of 1739 cases / G. Enders, E. Miller, J. Cradock-Watson et al. //Lancet- 1994.-343 (8912): 1548-51.

121. Eisen, D. The clinical characteristics of intraoral herpes simplex virus infection in 52 immunocompetent patients / D. Eisen // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 1998. - Vol. 86. - P. 432-437.

122. Furman, P.A. Acyclovir troposphere is a suicid inactivator of the herpes simplex virus DNA polymerase / P.A.Furman, M.H.St. Clair, T. Spector //J. Biol. Chem. - 1984. - 259: 9575-9579.

123. Furuta, Y. Early diagnosis of zoster sine herpes and antiviral therapy for the treatment of facial palsy / Y. Furuta, F. Ohtani, Y. Mesuda, S. Fukuda, Y. Inuyama // Neurology 2000. - 55 (5): 708 - 10.

124. Gilden, D.H. Clinical and molecular pathogenesis of varicella virus infection / D.H. Gilden, R.J. Cohrs, R. Mahalingam // Viral Immunol 2003. - 16 (3): 243-58.

125. Greenberg, M.S. Herpesvirus infections / M.S. Greenberg // Dent. Clin. North. Am. 1996. - Vol. 40. - № 2. - P. 359-368.

126. Holt, L.E. Holt's Diseases of Infancy and Childhood / L.E. Holt, R. Mcintosh -D Appleton Century Company, 1936. 931-3.

127. Hope Simpson R.E. The nature of herpes zoster: a long-term study and new hypothesis. Proc. Roy. Soc. Long. В 1965; 58: 9-20.

128. Johnson, R.W. Clinical review: Treatment of herpes zoster and postherpetic neuralgia / R.W. Johnson, R.H. Dworkin // BMJ 2003. - 326 (7392): 748.

129. Katz, J. Acute pain in herpes zoster and its impact on health-related quality of life / J. Katz, E.M. Cooper, R.R. Walther, E.W. Sweeney, R.H. Dworkin // Clin. Infect. Dis 2004. - 39 (3): 342-8.

130. Kennedy, P.G. Key issues in varicella-zoster virus latency / P.G. Kennedy // J. Neurovirol 2002. - 8 Suppl 2: 80 - 4.

131. Kennedy, P.G. Varicella-zoster vims latency in human ganglia. / P.G. Kennedy

132. Rev. Med. Virol. 2002. - 12 (5): 327-34.

133. Marin, M. Prevention of varicella: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) / M. Marin, D. Giiris, S.S. Chaves et al. // MMWR Recomm Rep 2007. - 56 (RR-4): 1-40.

134. Mahony, J. A. Detection of Antichlamydial Immunoglobulin G and M Antibodies by Enzyme Linked Immunosorbent Assay / J. В Mahony, J. Schachter, M.A. Chernesky // J. Clin Microbiology. - 1983. - (18) 2. - P. 270275.

135. McGill, J. Intravenous acyclovir in acute herpes zoster / J.McGill, D.R. MacDonald, C. Fall //Dermatol. Ther. 1993. - 11: 171-185.

136. Mitchell, B.M. Herpes simplex virus-l and varicella-zoster virus latency in ganglia / B.M. Mitchell, D.C. Bloom, R.J. Cohrs, D.H. Gilden, P.G. Kennedy // J. Neurovirol 2003. - 9 (2): 194-204.

137. Nyerges, G. Treatment of chickenpox in immunosuppressed children / G. Nyerges, Z. Meszner // Med. 1988. - 85: 94-95.

138. Oranje, A.P. The Tzanck smear: old, but still of inestimable value / A.P. Oranje, E. Folkers // Pediatr Dermatol 1988. - 5 (2): 127-9.

139. Oxman, M.N. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults / M.N. Oxman, , M.J. Levin, G.R. Johnson et al // N Engl J Med -2005.-253 (22): 2271-84.

140. Pue, M.A. Pharmacokinetiks of famciclovir in man / M.A. Pue // Antiviral Chem Chemover. 1993. - Suppl.l. - P. 47-55.

141. Ploegh, H.L. Viral strategies of immune evasion / H.L. Ploegh // Science. — 1998. Vol.280. - P.248-253.

142. Peterslund, N.A. Herpesvirus infection: an overview of the clinical manifestations / N.A. Peterslund // Scand J Infect Dis Suppl 1991. - P. 15-20.

143. Paryani, S.G. Intrauterine infection*with varicella-zoster virus after maternal varicella / S.G. Paryani, A.M. Arvin // N. Engl. J. Med. 1986. - 314 (24): 1542-6.

144. Pellissier, J.M. Evaluation of the cost-effectivencss in the United States of a vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults / J.M. Pellissier, M. Brisson, M.J. Levin // Vaccine 2007. - 25 (49): 8326-37.

145. Rowbotham, C. Zoster-associated pain / C. Rowbotham // J. Geriatr. Dermatol. 1994. - 2 (6,suppl.A) A18-A22.

146. Ragozzino, M.W. Risk of cancer after herpes zoster: a population-based study / M.W. Ragozzino, L.J. Melton, L.T. Kurland et al. // N. Engl. J. Med 1982. -307 (7): 393-7.

147. Straus, S.E. Shingless: sorrows, slaves and solutions / S.E. Straus // J.A.M.A. -1993.-269:1836-1839.

148. Stankus, S.J. Management of herpes zoster (shingles) and postherpetic neuralgia / S.J. Stankus, M. Dlugopolski, D. Packer // Am Fam Physician2000. 61 (8): 2437-44, 2447-8.

149. Steiner, I. The neurotropic herpes viruses: herpes simplex and varicella-zoster / I. Steiner, P.G. Kennedy, A.R. Pachner // Lancet Neurol 2007. - 6 (11): 1015-28.

150. Schmader, K. Herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults / K. Schmader // Clin. Geriatr. Med 2007. - 23 (3): 615-32.

151. Sorensen, H.T. The risk and prognosis of cancer after hospitalisation for herpes zoster: a population-based follow-up study / H.T. Sorensen, J.H. Olsen, P. Jepsen et al. // Br. J. Cancer 2004. r 91 (7): 1275-9.

152. Schmader, K. Herpes zoster in the elderly: issues related to geriatrics / K. Schmader // Clin. Infect. Dis -1999. 28 (4): 736-9.

153. Soltz-Szots, J. A randomized controlled trial of acyclovir versus netivudine for the treatment of herpes zoster / J. Soltz-Szots, S. Tyring, P.L. Anderson // J. Antimicrob. Chemother. 1998. - 41: 549-556

154. Shaikh, S. Evaluation and management of herpes zoster ophthalmicus // S. Shaikh//Am Fam Physician 2002 - 66 (9).-P. 1723-1730.

155. Silverman, S. Herpesviruses and enteroviruses / S. Silverman, L.R. Eversole // Essentials of Oral Medicine. 2001.-P. 117-127.

156. Thomas, S.L. What does epidemiology tell us about risk factors for herpes zoster? / S.L. Thomas, A.J. Hall // Lancet Infect Dis 2004. -4(1): 26-33.

157. Thomas, S.L. Micronutrient intake and the risk of herpes zoster: a case-control study / S.L. Thomas, J.G. Wheeler, A.J. Hall // Int J Epidemiol 2006. - 35 (2): 307-14.

158. Tyring, S.K. Management of herpes zoster and postherpetic neuralgia / S.K. Tyring // J Am Acad Dermatol 2007. - 57 (6 Suppl): S 136-42.

159. The effect of treating herpes zoster with oral acyclovir in preventing postherpetic neuralgia / J.L. Jackson, R. Gibbon., G. Meyer et al. // Med. -1997.- 157.-P. 909-912.

160. Т.Н. Serial propagation in vitro of agents producing inclusion bodies derived from varicella and herpes zoster / Т.Н. Weller // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1957.-83 (2): 340-6.

161. Tyring, S.K. Treatment of acute herpes zoster / Tyring S.K. // Arch. Intern. Med. 1994.- 154:2109.

162. The effect of treating herpes zoster with oral acyclovir in preventing postherpetic neuralgia / J.L. Jackson, R. Gibbons, G. Meyer et al // Med. — 1997,- 157: 909-912.

163. Valacyclovir compared with acyclovir for improved therapy for herpes zoster in immunocompetent aluts / K.R. Beutner, D.J. Friedman, C. Forszpaniak et al // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - 39 1546-1553.

164. Vere Hodge, R.A. Selection of an oral prodrag for antiherpesvirus agent quinine pencyclovir. / R.A. Vere Hodge, D. Sutton, M.R. Boyd // Antimicrob. Agents Chemother. 1989. - 33: 1765-1773.

165. Varicella-zoster virus reactivation without rash / D.H. Gilden, A.N Dueland, M.E. Delvin et al. // J Infact Dis. 1992. - 166(suppl I). - P. 30-34.

166. Volpi, A. Severe complications of herpes zoster / A. Volpi // Herpes -2007. -14 (Suppl 2): 35A-9A.

167. Wood, M.J. Oral acyclovir acceleratcd pain resolution in herpes zoster: a metaanalysis of placebo controlled trials / M.J. Wood, R. Kay, R.H. Sworkin //Clin. Infect. Dis.- 1996.-22: 341-347. "

168. Weinberg, J.M. Herpes zoster: epidemiology, natural history, and common complications / J.M. Weinberg // J Am Acad Dermatol 2007. - 57 (6 Suppl): S130-5.

169. Weller, Т.Н. Varicella-herpes zoster virus. In: Viral Infections of Humans: Epidemiology and Control / Т.Н. Weller, A.S. Evans , R.A. Kaslow // Plenum Press, 865-892.

170. Wharton, M. The epidemiology of varicella-zoster virus infections / M. Wharton // Infect Dis Clin North Am 1996. - 10 (3): 571-81.

171. Weaver, B.A. The burden of herpes zoster and postherpetic neuralgia in the United States // B.A. Weaver // J Am Osteopath Assoc 2007. - 107 (3 Suppl): S2-7.

172. Wood, M.J. Oral acyclovir accelerated pain resolution in herpes zoster: a metaanalysis of placebo controlled trials / M.J. Wood, R. Kay, R.H. Sworkin // Clin. Infect. Dis. 1996. - 22. - P. 341-347.