Особенности минерального обмена и гормонального статуса у больных эпилепсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Заседателева, Ирина Юрьевна

• Заседателева, Ирина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заседателева, Ирина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпилепсия - общие сведения.

1.2. Роль основных показателей минерального обмена в физиологии и патологии нервной системы

1.2.1. Биологическая роль и эффекты кальция.

1.2.2. Биологическая роль фосфора.

1.2.3. Биологическая роль магния.

1.3.Гормональный статус больных эпилепсией.

1.4.Влияние противосудорожной терапии на минеральный обмен и гормональный статус больных эпилепсией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.1.1. Клинические особенности обследованных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Биохимические методы исследования.

2.2.2. Гормональные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Психологическое исследование.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинического обследования пациентов.

3.2. Результаты исследования показателей минерального обмена.

3.3. Результаты исследования костного метаболизма.

3.4. Результаты исследования гормонального статуса.

3.5. Результаты психологического исследования.

3.6. Результаты проведенного лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности минерального обмена и гормонального статуса у больных эпилепсией»

Актуальность темы

В общей заболеваемости эпилепсия занимает значительное место, как заболевание, влияющее на продолжительность и качество жизни людей. Частота эпилепсии в популяции высока и достигает, по разным данным 0,75 -2%, при этом в последние годы отмечается рост заболеваемости, что обуславливает высокую социальную значимость этого заболевания (21,22,25,33,58). В 70% случаев эпилепсия дебютирует в возрасте до 20 лет, у 14-37% детей, страдающих эпилепсией, выявляется умственная отсталость. У 10-20% больных эпилепсией формируется слабоумие, у 1-8%) - возникают эпилептические психозы, а у 30-50% больных формируются разнообразные непсихотические расстройства (15,33,24). Летальность больных, страдающих эпилепсией, превышает общепопуляционные показатели в 3-4 раза (основные причины - эпилептический статус, несчастный случай во время припадка и суицид). Широкая распространенность, высокая смертность больных эпилепсией, ранняя инвалидизация лиц трудоспособного возраста ставят эпилепсию в ранг важнейших медико-социальных проблем.

Правильная и своевременная диагностика эпилепсии позволяет существенно повысить эффективность лечения, а также способствует совершенствованию дифференциальной диагностики заболеваний, в структуре которых присутствуют пароксизмальные расстройства сознания эпилептической или пеэпилептической природы. Так, по имеющейся в литературе статистике, около 20% больных получают хроническую противоэпилептическую медикаментозную терапию ошибочно, в связи с неправильно диагностированными неэпилептическими приступами (33,61). С другой стороны, позднее несвоевременно начатое лечение становится у больных эпилепсией причиной личностных изменений, интеллектуально-мнестических расстройств, тяжелых травм, социальной дезадаптации, значительного ухудшения качества жизни (30,62).

Важнейшими аспектами проблемы эпилепсии на современном этапе являются своевременная оценка эффективности медикаментозной терапии, выявление и предупреждение побочных эффектов противосудорожных препаратов. Больные, страдающие эпилепсией, вынуждены применять противоэпилептические препараты в течение многих лет. В связи с этим важным требованием к проводимой антиконвульсантной терапии является отсутствие негативного влияния на качество жизни пациентов (58,63).

Установлено, что длительная антиконвульсантная терапия значительно влияет на гормонально-обменные процессы, в ряде случаев определяющие серьезные осложнения со стороны различных органов и систем организма (7,13,14,16,40,74,77,94,123,137,157,169). Особую значимость в работах последних лет приобрели исследования кальциевого обмена и костного метаболизма у больных эпилепсией. Основная часть исследований сконцентрирована па выяснении роли антиконвульсантов (АК) в генезе дефицита витамина D и развитии антиконвульсантной остеомаляции. Причины, предопределяющие возникновение изменений фосфорно-кальциевого обмена, все еще остаются недостаточно изученными, хотя основные нарушения, возникающие на фоне лечения АК, описаны многими авторами (7,14,121,129,162,183,190,193). Острота данной проблемы обусловлена тем, что имеющиеся нарушения метаболизма кальция усугубляют течение эпилепсии, так как кальций и магний, наряду с множественными биологическими эффектами, участвуют в регуляции нервно-мышечной возбудимости и оказывают влияние на психическую сферу (44,55,69). Кроме того, больные эпилепсией в связи с частыми судорожными приступами, предрасположены к травмам, а снижение плотности костной ткани повышает риск переломов.

Несмотря на многочисленные исследования, до настоящего времени остается неясным значение нарушений фосфорно-кальциевого и гормонального обмена в патогенезе и течении эпилепсии. Недостаточно освещены и требуют подробного изучения вопросы роли истинно гипокалыдиемических судорог в структуре различных типов судорожных пароксизмов.

Противоречивы и требуют дальнейшего изучения методы коррекции и профилактики нарушений минерального обмена и гормонального статуса на фоне противоэпилептического лечения (7,14,40,82,130,134,161,175). Несмотря на высокую частоту побочных эффектов длительной терапии АК на практике исследования и профилактика этих нарушений проводятся редко. В связи с этим представляется актуальным изучение механизмов отрицательного влияния АК на минеральный обмен и гормональный статус пациентов. Выявление этих особенностей позволит обосновать патогенетическое лечение и меры профилактики этих осложнений, что особенно важно при длительном лечении эпилепсии.

Цель и задачи исследования

Цель исследования. Уточнить особенности минерального обмена и гормонального статуса у больных эпилепсией и усовершенствовать тактику терапии выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние метаболизма кальция, магния, фосфора и костной ткани с оценкой состояния кальцийрегулирующей системы у больных эпилепсией.

2. Изучить гормональный статус пациентов для выявления эндокринных нарушений при длительной противосудорожной терапии.

3. Проанализировать влияние длительной противосудорожной терапии на состояние минерального обмена и костного метаболизма.

4. Оценить влияние коррекции выявленных нарушений на течение основного заболевания и психический статус больных.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных эпилепсией, получающих противосудорожную терапию, имеются нарушения минерального обмена в виде гипомагниемии, гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоза с развитием остеопении у 36% обследованных. Наибольшие изменения выявлены при длительном приеме противосудорожных средств - препаратов «старого» поколения (барбитураты, дифенин) и карбамазепина.

2. У значительной части больных с эпилепсией, диагностированной впервые, выявляется гипомагниемия (57%) и гипокальциемия (40%) еще до начала противосудорожной терапии.

3. Коррекция нарушений минерального обмена снижает степень метаболических и костных нарушений, а также благоприятно влияет на общее самочувствие и психический статус больных.

4. У части больных на фоне противосудорожной терапии выявляется гипотиреоз (заместительная терапия которого не оказывает отрицательного влияния на течение эпилепсии), а также ожирение различной степени.

Научная новизна

В работе уточнены некоторые патогенетические механизмы формирования нарушений минерального обмена и костного метаболизма у больных эпилепсией. Выявлены факторы риска прогрессирования остеопороза (недостаточное поступление кальция, низкая физическая активность, длительный прием антиконвульсантов, вторичный гиперпаратиреоз). Впервые изучено состояние магниевого обмена у больных эпилепсией. Показано, что изменения метаболизма кальция и магния наблюдаются у пациентов с эпилепсией, выявленной впервые, еще до начала противосудорожной терапии. Проведена комплексная оценка взаимосвязи нарушений минерального обмена с длительностью терапии, возрастом, питанием, наличием приступов. Показана эффективность применения активных форм витамина D при лечении нарушений метаболизма костной ткани у больных, получающих противосудорожную терапию. Установлено отсутствие отрицательного влияния тиреоидных препаратов на течение эпилепсии. Впервые показана положительная динамика уровня тревожности при коррекции нарушений минерального обмена у больных эпилепсией.

Практическая значимость работы

Обоснована целесообразность исследования минерального обмена, костного метаболизма и гормонального статуса у больных эпилепсией при первичной постановке диагиоза и в дальнейшем на фоне противосудорожной терапии. Установлено, что препараты «старого поколения», а также политерапия оказывают наибольшее отрицательное влияние на показатели минерального обмена. Показана эффективность лечения нарушений минерального обмена у пациентов на фоне длительной противосудорожной терапии назначением диеты, препаратов кальция, магния и витамина D. Сохраняющаяся гипокальциемия является основанием для назначения активных метаболитов витамина D - альфакальцидола с динамическим контролем уровня кальция крови. Коррекция гормональных нарушений благоприятно сказывается на общем самочувствии больных и течении основного заболевания.

Личный вклад автора в проведенное исследование заключался в осуществлении набора пациентов, проведении клинического обследования и лечебных мероприятий, исследовании суточной кальциурии, а также проведении статистической обработки и анализа полученных данных.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации обсуждены и доложены на научно-практических конференциях молодых ученых СПбГМА (СПб, апрель 2002, 2003 гг.), на заседании Ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга (январь 2003 г.), IV международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, май 2003 г.), научно-практической конференции «Психиатрия консультирования и взаимодействия-2005» (СПб, март 2005 г.), на расширенном заседании проблемной комиссии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова (апрель, 2005 г.)

По материалам исследования опубликовано 12 печатных работ, 2 из них — в центральной печати.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в учебный и лечебный процесс кафедр эндокринологии и неврологии СПбГМА им. И.И. Мечникова, в практическую работу отделения эндокринологии Дорожной клинической больницы и Института мозга человека РАН.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов,

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Заседателева, Ирина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных эпилепсией, в том числе диагностированной впервые, в значительном проценте случаев выявляются нарушения минерального обмена — гипокальциемия отмечена у 51%, гипомагниемия - у 63% обследованных.

2. Длительная противосудорожная терапия (особенно барбитураты и дифенин) усугубляет нарушения кальциевого гомеостаза, приводя к вторичному гиперпаратиреозу и развитию остеопении (36%о), повышая риск переломов у больных эпилепсией, предрасположенных к травматизму.

3. Среди факторов, отрицательно влияющих на минеральный обмен у больных эпилепсией, выявлено низкое диетическое поступление кальция, ограничение физической нагрузки, а также длительный стаж противосудорожной терапии.

4. У 7,6% обследованных выявлена патология паращитовидных желез (гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз). Устранение судорожных приступов на фоне нормализации метаболизма кальция без антиэпилептической терапии и длительный период наблюдения (4-5 лет) позволяет считать эндокринную патологию основной причиной судорожного синдрома у данных пациентов.

5. В 8%> случаев выявлен гипотиреоз. Заместительная терапия тиреоидными гормонами улучшала общее состояние больных, не оказывая отрицательного влияния на течение эпилепсии. У 25,5% больных эпилепсией отмечено ожирение различной степени.

6. Коррекция выявленных нарушений с использованием диеты, препаратов кальция, магния и витамина D (в том числе активных форм - Оксидевита, АльфаДЗТева) устраняет вторичный гиперпаратиреоз, снижая степень остеопении, и наряду с традиционной медикаментозной терапией эпилепсии положительно влияет на самочувствие и психический статус больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных эпилепсией при первичной постановке диагноза и на фоне длительной противосудорожной терапии, рекомендуется динамический контроль показателей минерального обмена (кальция, фосфора, магния, паратгормона), состояния костной ткани (с помощью денситометрии позвоночника), а также гормонального статуса для своевременного выявления имеющихся нарушений и коррекции дальнейшей терапии.

2. Больным эпилепсией при назначении антиконвульсантов целесообразно рекомендовать комплекс профилактических мероприятий, препятствующих развитию нарушений минерального обмена и костного метаболизма: достаточную обеспеченность пищевого рациона продуктами, содержащими кальций и витамин D, а также адекватный двигательный режим.

3. С целью коррекции нарушений минерального обмена у больных, длительно получающих противосудорожную терапию, рекомендуется использование препаратов кальция, магния и витамина D. Длительно сохраняющаяся гипокальциемия и остеопения являются показанием для назначения активных форм витамина D (альфакальцидол), с динамическим контролем кальциемии и кальциурии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заседателева, Ирина Юрьевна, 2005 год

1. Авакян Г.Н., Олейникова О.Н. Пространственная организация биоэлектрической активности головного мозга при эпилепсии и аменорее центрального генеза // Журн. неврол. и психиат. 2002. - №3. - С.37-42.

2. Аверьянов Ю.Н. Миопатический синдром и другие неврологические нарушения при семейном псевдогипопаратиреозе // Журн. невропатол. и психиат. 1982. - Т.82. - Вып. 11.- С.50-54.

3. Акоев Г.Н. Влияние ионов магния и кальция на электрическую активность телец Пачини // Физиол. журнал. 1977. — Т.63. - №8. -С. 1110-1116.

4. Александровский Ю.А. Состояния психической дезадаптации и их компенсация. -М.: Наука, 1976. 272 с.

5. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике / Под. ред. A.M. Вейна. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1994. - 336 с.

6. Бадалян Л.О., Темин П.А., Мухин К.Ю., Семенов П.А. Нейроэндокринные нарушения при эпилепсии и их гормональная коррекция // Советская медицина 1989. - № 10. - С.49-51.

7. Бакаева А.К. Изменения в системе ионизированный кальций кальций-регулирующие гормоны при генерализованных пароксизмах у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1995. - 23 с.

8. Балковая Н.Б. Особенности метаболизма кальция у больных эпилепсией // Эксперим. и клинич. медицина. 1999. - №1. - С.46-49.

9. Бауман В.К. Биохимия и физиология витамина Д. — Рига: Зинатне, 1989. -480 с.

10. Бауман В.К. Роль кальция в структуре и функции биологических мембран / Биомембраны. Рига: Зинатне, 1977. - С. 198-215.

11. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 384 с.

12. Вайнтруб М.Я. Течение эпилепсии у больных, перенесших побочное действие противоэпилептических препаратов, по данным отдаленного катамнеза // Журн. невропатол. и психит. 1985. - Т.85. - Вып.6. - С.875-878.

13. Вайчене Н.В. Изменения калыдий-регуляторной гормональной системы при эпилепсии: Автореф. дис. . канд. мед. наук — М., 1989. 24 с.

14. Вайчене Н.В., Темин П.А. Антиконвульсантная остеомаляция (обзор) // Журн. невропатол. и психиат. 1989. - № 8. - С.122-127.

15. Вассерман Л.И. Психологическая диагностика при эпилепсии // Совр. психиатрия. 1998.- Т.1. - № 5. - С.38-41.

16. Власов П.Н., Карлов В.А., Кушлинский Н.Е. Фармако-гормональные взаимоотношения при применении карбамазепина и вальпроевой кислоты у больных эпилепсией женщин детородного возраста // Журн. неврол. и психиат. 2001. - №11. - С.26-30.

17. Воложин А.И., Петрович Ю.А. Роль метаболитов витамина Д в патологии фосфорно-кальциевого обмена // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 1987. - №5. - С.86-91.

18. Вольф К. Диагностика и лечение эпилепсий у детей. М.: Можайск-Терра, 1997. - 656 с.

19. Гафуров Б.Г., Маджидова Р.Н. Состояние неспецифических систем мозга при катамениальной эпилепсии // Журн. неврол. и психиат. 2001. -№11. С.48-49.

20. Герасимова М.М., Бабочкина О.О. О роли кальция в патогенезе эпилепсии у детей // Агрокурорт. 2001. - №1. - С.29.

21. Гехт А.Б., Авакян Г.Н. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе // Журн. неврол. и психиат. — 1999. №7. - С.4-7.

22. Гехт А.Б. Терапия эпилепсии традиции и современное состояние проблемы / Труды VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М.: 2000. - 283-296 с.

23. Говорухина Е.М. Циклическая эпилепсия у женщин // Советская медицина. 1989. - №9. - С. 121.

24. Громов С.А., Лобзин B.C. Лечение и реабилитация больных эпилепсией. -СПб.: Образование, 1993. 238 с.

25. Громов С.А., Михайлов В.А., Вассерман Л.И. Качество жизни и реабилитация больных эпилепсией // Журн. неврол. и психиат. 2002. -№6. - С.4-8.

26. Громова О.А., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией и его коррекция Магне-Вб // Клин, фармакология и терапия. 1998. - Т.7. - №3. - С.52-57.

27. Громова О.А., Никонов А.А. Значение магния в патогенезе заболеваний нервной системы // Журн. неврол. и психиат. — 2002. №12. - С.62-67.

28. Дедух Н.В., Бенгус Л.М., Басти А. Магний и костная ткань // Остеопороз и остеопатии.-2003. -№1.-С. 18-22.

29. Дривотинов Б.В. Поражения нервной системы при эндокринных болезнях. Минск: Беларусь, 1989. - 207 с.

30. Дыскин Д.Е. Патогенетическая диагностика эпилепсии: Автореф. дис. . канд. мед. наук — СПб., 2003. 25 с.

31. Ерицян Л.Н., Баблоян Р.С. Содержание ГАМК, глутаминовой и аспарагиновой кислот в головном мозге крыс при гипопаратиреозе // Журн. эксперим. и клин, медицины. 1986. - Т.26. - №2. - С.131-134.

32. Забелина В.Д. Кальций и его дефицит — насколько важно это для здоровья человека // Cons. Medicum. 2003. - Т.З. - №7. - С.42-45.

33. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. М.: ИИА Ремедиум, 2001. - 232 с.

34. Иммуноферментный анализ / Под ред. Т. Нго и Г. Ленхоффа: Пер. с англ. М.: Мир, 1988.-446 с.

35. Кабанов М.М., Лнчко А.Е., Смирнов В.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике. Л.: Медицина, 1983. - 311 с.

36. Казанцева Л.З., Новиков П.В., Белова Н.А. Наследственная остеодистрофия Олбрайта (псевдогипопаратиреоз) у детей // Российский вестн. перинатол. и педиатрии. 1998. - №5. - С.43-45.

37. Карлов В.А. Современная концепция лечения эпилепсии // Журн. неврол. и психиат. 1999. - Т.99. - №5. - С.4-7.

38. Карлов В.А., Андреева О.В. Динамика профиля личности и когнитивных функций при лечении парциальной эпилепсии финлепсином // Журн. неврол. и психиат. 2001. - №6. - С.3-6.

39. Кириченко В.Д. Базальная секреция гормонов передней доли гипофиза, щитовидной железы и коры надпочечников у детей и подростков, страдающих эпилепсией // Журн. невропатол. и психиат. 1989. - №6. -С.26-30.

40. Клаттер У. Нарушения минерального обмена и костного метаболизма // Терапевтический справочник Вашингтонского университета / Под ред. М. Вудли и А. Уэлан. М.: Практика, 1995. - С.582-601.

41. Клиническая психология и психофизиология. Учебн. пособие / Под ред. Г.М. Яковлева. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 296 с.

42. Козловский В.Л. Регуляция кальциевого гомеостаза в нервных клетках // Успехи физиол. наук. 1995. - Т.26. - №3. - С. 14-24.

43. Костюк П.Г. Исследования механизмов гомеостаза ионов кальция в нервных клетках и его нарушений при мозговой патологии // Российский физиол. журнал. 1997. - Т.83. - №5-6. - С.2-10.

44. Костюк П.Г. Кальций и клеточная возбудимость. М: Наука, 1986.- 255 с.

45. Котова С.М. Усовершенствование тактики терапии остеопении в зависимости от механизмов ее развития: Автореф. дис. .докт. мед. наук. -СПб., 1991.-32 с.

46. Крыжановский Г.Н., Глебов Р.Н. Гормоны и эпилептическая активность // Журн. невропатол. и психиат. 1984. - Т.84 - Вып.6. - С.930-937.

47. Куликов Ю.Н., Виноградова О.Ю. Метаболизм кальция при судорожном синдроме у детей // П-е Захарьинские чтения: Науч.-практ. конф.: Тез. докл.-Пенза, 1995. С. 126-127.

48. Кутепов Е.И., Варфоломеева И.В., Чарыева Ж.Г. Сравнительная оценка психодиагностических методов, применяемых у населения // Гигиена и санитария. 1999. - №3. - С.68-71.

49. Лабораторные исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова /Справочник/. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

50. Левицкий Д.О. Биохимия мембран. Кн. 7. Кальций и биологические мембраны. М.: Высшая школа, 1990. - 124 с.

51. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функций клетки. М.: Мир, 1974. - 956 с.

52. МакДермотт М. Секреты эндокринологии: Пер. с англ. СПб.: БИНОМ -Невский диалект, 2001. - С.276-280.

53. Максимцева И.М. Остеопенический синдром у детей и подростков. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1998.-21 с.

54. Мартынов Ю.С., Попова А.С., Вощанова Н.П. Неврологические синдромы при гипокальциемии, обусловленной недостаточностью паращитовидных желез // Журн. невропатол. и психиат. — 1973. Т.73. -№6. - С.853-858.

55. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия: Пер. с англ. М.,СПб.: Бином — Невский диалект, 2002. - 348 с.57