Особенности микробного пейзажа, эндотоксинемии и показателей гемостаза у женщин с бактериальным вагинозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат медицинских наук Гайсина, Юлия Рамилевна

• Гайсина, Юлия Рамилевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гайсина, Юлия Рамилевна

N ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез дисбиотического нарушения микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста

1.2. Липополисахариды грамотрицательных бактерий, их физиологические эффекты и роль в патогенезе бактериального вагиноза

1.3. Влияние микробных эндотоксинов на систему гемостаза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Обследованный контингент

2.2. Бактериоскопический метод

2.3. Культуральный метод

2.4. Молекулярно-биологический метод (ПЦР)

2.5. Определение уровня антител к возбудителям уреаплазменной и мико-плазменной инфекций методом ИФА

2.6. ЛАЛ-тест - определение концентрации липополисахаридов в плазме крови

2.7. Определение концентрации человеческого ЬВР (липополисахаридсвя-зывающего белка), ^ й к соге-региону липополисахарида, цитокинового профиля, С-реактивного белка в плазме крови методом ИФА

2.8. Определение скрининговых параметров гемостаза (АЧТВ, ПВ, уровень фибриногена), маркеров дисфункции эндотелия (фактор Виллебранда, эндотелии-1, бРЕСАМ-1, бУСАМ-1), активации свертывания (РФМК, Б-димер) и антикоагулянтной системы (АТ-ІІІ, протеин С)

2.9. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Состояние вагинальной микрофлоры у женщин репродуктивного возраста

3.2 Эндотоксинемия, выраженность антиэндотоксинового иммунитета и острофазного ответа у женщин с дисбиозом влагалища

3.3 Состояние гемостаза и маркеры дисфункции эндотелия при эндотокси-

немии, ассоциированной с БВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности микробного пейзажа, эндотоксинемии и показателей гемостаза у женщин с бактериальным вагинозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Актуальность проблемы дисбиотического нарушения микробиоценоза влагалища определяется рядом факторов. Это, прежде всего, связано с широкой распространенностью данной патологии в акушерской и гинекологической практике, а также влиянием на репродуктивное здоровье. Частота заболевания зависит от исследуемой популяции, характера применяемых методов диагностики, трактовки клинических проявлений данного заболевания. По некоторым данным, выделения, характеризующие бактериальный вагиноз, встречаются примерно у 10 млн. женщин в развитых странах [8,151]. По данным других авторов, частота заболевания у женщин репродуктивного возраста составляет 19,2% в общей популяции, у 86,6% с патологическими белями и у 64% пациенток, проживающих в районах с постоянным воздействием малых доз радиации [1,33]. Частота бактериального вагиноза у беременных составляет в среднем 14-20%, а в группах повышенного риска она возрастает до 30-38% [12,61,189]. Научно-практический интерес к данной проблеме также обусловлен наличием патогенетической связи БВ с некоторыми формами патологии в гинекологической и акушерской практике. В частности, изменение микробиоты влагалища у хирургических больных в гинекологических стационарах наблюдается в 45-86% случаев и является основой послеоперационных инфекционных осложнений. Не исключается, что в механизме развития ранних послеоперационных осложнений лежат расстройства микроциркуляции, связанные чаще всего с нарушением в системе гемостаза. С одной стороны, эти осложнения проявляются в виде нарушения функции органов, с другой - в виде геморрагического синдрома; повышенной кровоточивости тканей, кровотечения из мест инъекций, длительного поступления геморрагического отделяемого по дренажам из брюшной полости, кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Также наблюдаются кровоточивость тканей во время операции, гипертермия, тошнота, рвота, длительный выход из пост-

наркозной депрессии [2,39,99,111,141]. БВ рассматривается как пусковой механизм гнойно-септических осложнений в акушерстве и гинекологии. Клиническое значение бактериального вагиноза у беременных подтверждается фактом возникновения таких осложнений как гестозы, преэклам-псия, эклампсия, преждевременное прерывание беременности, нарушение маточно-плацентарного кровообращения. Также повышена вероятность рождения детей с клиническими признаками дистресс-синдрома и болезнью гиалиновых мембран, гипотрофией [3,21,71,73,106]. Имеются данные о влиянии БВ на предимплантационную и имплантационную стадию эмбрионального развития, и, как следствие, возникновением замерших беременностей и самопроизвольных выкидышей [128].

Поскольку одним из факторов патогенности грамотрицательных бактерий является липополисахарид (ЛПС), можно также предположить определенную роль микробных эндотоксинов в развитии указанных выше осложнений. В настоящее время роль эндотоксинов при БВ преимущественно связывают с их локальными эффектами в нижних отделах женской репродуктивной системы [168]. Тем не менее, предположительные изменения гомеостаза при БВ еще очень мало изучены, а имеющиеся сведения не систематизированы, разрозненны и не имеют интегрированного обобщения. В попытке найти взаимосвязь между деятельностью определенных систем организма и БВ мы исследовали некоторые аспекты эндотоксине-мии и ассоциированных с ней сдвигов в системе гемостаза.

Цель исследования: Определить особенности микробного пейзажа влагалища, выраженность эндотоксинемии и ассоциированных с ней сдвигов гемостаза у женщин с вагинальным дисбиозом.

Задачи исследования

1. Оценить встречаемость бактериального вагиноза и состояние вагинальной микрофлоры у женщин репродуктивного возраста.

2. Изучить уровень эндотоксинемии, выраженность острофазового ответа и антиэндотоксинового иммунитета у женщин с дисбиозом влагалища.

3. Определить состояние системы гемостаза, антикоагулянтной системы и параметров дисфункции эндотелия в связи с особенностями ваги-ноза и эндотоксинемии у женщин репродуктивного возраста.

4. Обозначить патогенетическое значение обнаруженных сдвигов, определить необходимость и направление подходов к их коррекции.

Научная новизна исследования

Выявлено, что влагалищная микробиота женщин с бактериальным вагинозом характеризуется значительным повышением общей микробной обсемененности на фоне существенного уменьшения концентрации Lactobacillus spp. с превалированием аэробных и факультативно-анаэробных грамотрицательных бактерий. Определена этиологическая роль при развитии бактериального вагиноза представителей семейства Mycoplasmataceae, в частности М. hominis и U. urealyticum.

У женщин, страдающих бактериальным вагинозом, выявлены особенности системной эндотоксинемии, заключающиеся в умеренном повышении уровня липополисахарида грамотрицательных микробов в плазме крови пациенток. Показано, что вагинальный дисбиоз сопровождается активацией неспецифического иммунитета и сдвигами цитокинового баланса с существенным повышением уровня пповоспалительных питокинов (1L-2.

J - J Г Ж~ v /

IL-6, TNF-a) в плазме крови пациенток. Следствием цитокиновой стимуляции является выраженный рост плазменной концентрации главного острофазового реактанта - С-реактивного белка, уровень которого четко коррелирует с выраженностью вагинального дисбиоза.

Особенностями специфического иммунного ответа организма являются существенное увеличение выработки антител к соге-региону ЛПС и тенденция к активации синтеза липополисахарид-связывающего белка -LBP на начальных этапах бактериального вагиноза с их снижением при

утяжелении дисбиоза. Определены клинико-лабораторные параллели между различными степенями дисбиоза влагалища, концентрацией липополи-сахарида в плазме крови и показателями антиэндотоксиновых защитных механизмов макроорганизма.

Впервые проведенная оценка состояния эндотелия и звеньев системы гемостаза в условиях системной эндотоксинемии при БВ показала развитие слабых гипокоагуляционных сдвигов (незначительное удлинение АЧТВ и ПВ, неизменность уровня фибриногена, Э-димера и РФМК), а также тенденцию к активации антикоагулянтного звена с увеличением уровня плазменного антитромбина и протеина С, коррелирующим с выраженностью дисбиоза. Умеренно выраженная реакция эндотелиальной системы проявлялась тенденцией к нарастанию уровня эндотелина, адгезивных молекул зРЕСАМ-1 и бУСАМ-1 и снижению концентрации фактора Виллебранда при утяжелении дисбиотического процесса. В целом отклик системы гемостаза носил адаптивный характер и свидетельствовал о ком-пенсированности эндотоксинового воздействия, вместе с тем допуская возможность выхода из-под контроля при продолжающейся эндотоксиче-ской агрессии и развития осложнений вплоть до ДВС крови.

Научно-практическая значимость работы

Определены подходы к оценке значимости выявления этиологического фактора при вагинозах у женщин репродуктивного возраста, диагностическая значимость выявления циркулирующих эндотоксинов и компонентов антиэндотоксиновой защиты, а также сдвигов параметров гемостаза. На основании обнаруженных изменений сформулированы подходы к выявлению и коррекции сдвигов гемостаза и эндотелиальной дисфункции на фоне эндотоксинемии при бактериальном вагинозе, предполагающие контроль состояния гемостаза при декомпенсации БВ и, при необходимости, принятие коррегирующих мер.

Положения, выносимые на защиту:

1. Бактериальный вагиноз обнаружен в 65% случаев - в возрастной категории 20-29 лет. Видовой и количественный состав влагалищной микрофлоры при БВ характеризуется повышением общей микробной обсеме-ненности на фоне снижения количества Lactobacillus spp. и преобладания аэробных и факультативно-анаэробных грамотрицательных бактерий; в 100% случаев наблюдаются ассоциации микроорганизмов. Грамотрица-тельная микрофлора при БВ в основном представлена бактериями семейства Enterobacteriaceae.

2. БВ различной степени тяжести не сопровождается значимыми изменениями уровня ЛПС грамотрицательных бактерий в плазме крови. При прогрессировании БВ наблюдается тенденция к нарастанию концентрации эндотоксина.

3. БВ сопровождается активацией неспецифического иммунитета с повышением уровня провоспалительных цитокинов (IL-2, IL-6, TNF-a) и повышением плазменной концентрации С-реактивного белка, уровень которого четко коррелирует с выраженностью вагинального дисбиоза. Специфический иммунный ответ организма на начальных этапах БВ проявляется умеренным повышением концентрации ЛПС-связывающего белка и нарастанием титров антител к соге-региону ЛПС с последующим их снижением при утяжелении дисбиоза.

4. При БВ отмечается умеренно выраженная тенденция к гипокоагуля-ции - незначительное удлинение АЧТВ и ПВ на фоне неизменного уровня фибриногена и отсутствия маркеров активации свертывания крови (РФМК, D-димер). Реакция антикоагулянтного звена заключается в тенденции к увеличению плазменной антитромбиновой активности и возрастанию уровня протеина С.

5. В условиях БВ отмечается вовлеченность клеток сосудистого эндотелия в антиэндотоксиновые реакции с относительным ростом уровня мо-

лекул адгезии 8РЕСАМ-1 и бУСАМ-1 и фазными изменениями уровня маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелии-1, фактор Виллебранда). Поступление ЛПС грамотрицательных бактерий в организм при БВ в целом не вызывает иммунопатогенного эффекта, не выходит за рамки «физиологической системной эндотоксинемии» и может служить фактором поддержания иммунного гомеостаза организма. Реакцию иммунной системы и системы гемостаза в ответ на поступление ЛПС при вагинальном дисбиозе можно расценить как адаптивную, но способную при наличии отягчающих факторов перерасти в патологическую.

Апробация

По теме диссертации опубликовано 19 работ, в том числе 6 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации. Материалы диссертации представлены на международных, всероссийских, региональных научно-практических конференциях (IV международный конгресс «Проблемы репродукции» (Москва, 2010); II ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням (Москва, 2010); IV региональный научный форум «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010); IX Всероссийский научный форум «Мать и дитя» (Москва, 2007); I региональный научный форум «Мать и дитя» (Казань, 2007); 21 конгресс Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины (Берлин, 2011), совместном заседании сотрудников кафедр лабораторной диагностики ИПО, фундаментальной и прикладной микробиологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования в практику

Методы, использованные в диссертационном исследовании, внедрены в работу женской консультации и гинекологического отделения МУ «Городская клиническая больница № 21» города Уфы, а также в учебный процесс кафедры лабораторной диагностики ИПО ГБОУ ВПО «Башкирский Государственный Медицинский Университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного текста, содержит 16 таблиц, 18 рисунков, включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключение, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, включающий 98 отечественных и 103 зарубежных авторов.

Вклад автора

Эксперименты и обобщение результатов исследований представленных в диссертации выполнены автором лично. Часть исследований была проведена с участием сотрудников ООО «Исследовательский центр «Лаборатория», г. Уфа (директор В.Р. Мавзютов) и бактериологической лаборатории Городской клинической больницы № 21 г. Уфы (зав. лабораторией С.Г. Хасанова).

Конкурсная поддержка работы

Работа выполнена при поддержке федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг., в рамках реализации мероприятия 1.2.1. Государственный контракт № П385 от 30 июля 2009 г.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Гайсина, Юлия Рамилевна

выводы

1. У женщин в возрастной категории 20-29 лет бактериальный вагиноз диагностируется значительно чаще (65% случаев), что в три раза превышает число пациенток с дисбиозом в возрасте от 30 до 39 лет и в пять раз в возрастной категории 40-49 лет.

При бактериальном вагинозе у женщин репродуктивного возраста видовой и количественный состав влагалищной микрофлоры характеризуется повышением общей микробной обсемененности до 11,2±1,32 lg КОЕ/мл (в контроле - 8,23±0,74 lg КОЕ/мл) на фоне снижения количества Lactobacillus spp. до 3,53±0,56 lg КОЕ/мл (в контроле - 6,67±0,46 lg КОЕ/мл). Преобладающую часть микрофлоры (61,2 - 82,3%) составляют аэробные и факультативно-анаэробные грамотрицательные бактерии; в 100% случаев обнаруживаются ассоциации микроорганизмов со средним количеством видов-ассоциантов 2,75±0,08. Среди представителей грамот-рицательной микрофлоры во влагалище женщин с БВ превалируют бактерий семейства Enterobacteriaceae (38%) случаев. Наличие антител к М. hominis у женщин основной группы (31%) подтверждает их этиологическое значение в развитии бактериального вагиноза.

2. Бактериальный вагиноз различной степени тяжести не сопровождается значимыми изменениями уровня липополисахарида грамотрицательных бактерий в плазме крови пациенток, однако наблюдается тенденция к нарастанию концентрации эндотоксина при прогрессировании дисбиотиче-ского процесса во влагалище.

3. Вагинальный дисбиоз сопровождается активацией неспецифического иммунитета и сдвигами цитокинового баланса с существенным повышением уровня провоспалительных цитокинов (IL-2, IL-6, TNF-a) в плазме крови пациенток. Следствием цитокиновой стимуляции является выраженный рост плазменной концентрации главного острофазового реактанта - С-реактивного белка, уровень которого четко коррелирует с выраженностью вагинального дисбиоза.

В то же время отмечается специфический иммунный ответ организма на начальных этапах бактериального вагиноза проявляющийся умеренным повышением концентрации липополисахарид-связывающего белка и нарастания титров антител к соге-региону ЛПС с последующим их снижением при утяжелении дисбиоза.

4. У женщин с дисбиозом влагалища отмечается умеренно выраженная тенденция к гипокоагуляции, проявляющаяся незначительным удлинением АЧТВ и ПВ на фоне неизменного уровня фибриногена и отсутствия маркеров активации свертывания крови (РФМК, Б-димер). Реакция антикоа-гулянтного звена заключается в тенденции к увеличению плазменной ан-титромбиновой активности и статистически значимому возрастанию уровня протеина С.

5. В условиях бактериального вагиноза отмечается вовлеченность клеток сосудистого эндотелия в антиэндотоксиновые реакции, проявляющаяся относительным ростом уровня молекул адгезии бРЕСАМ-1 и бУСАМ-1 в плазме крови пациенток и неотчетливыми фазными изменениями уровня маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелии-1, фактор Виллебранда).

6. Поступление липополисахарида грамотрицательных микробов в организм при бактериальном вагинозе в целом не вызывает иммунопатогенно-го эффекта, не выходит за рамки «физиологической системной эндотокси-немии» и может служить фактором поддержания иммунного гомеостаза организма. Реакцию иммунной системы и системы гемостаза в ответ на поступление ЛПС при вагинальном дисбиозе можно расценить как адаптивную, но способную при наличии отягчающих факторов перерасти в патологическую.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения информативности лабораторных исследований при бактериальном вагинозе необходимо дифференцирование дисбиотиче-ских состояний по степени тяжести.

2. Для выявления специфических вариантов дисбиоза влагалища, ассоциированных с М-Ьошіпіб и и.игеаіуіісит, необходимо определение уровней соответствующих видоспецифических ^О и учет в качестве диагностически значимого признака лишь их выявления у женщин с дисбио-зом влагалища 3 степени (декомпенсированного).

3. При декомпенсированных вариантах дисбиоза влагалища для оценки степени вовлеченности иммунной системы и системы гемостаза рекомендуется дополнительное определение концентрации липополисаха-рида, уровня липополисахарид-связывающего белка, антител к соге-региону ЛПС в плазме крови, а также мониторинг показателей плазменного и эндотелиального звеньев системы гемостаза для адекватного реагирования на выявленные изменения посредством проведения дезинтоксикации и соответствующей иммунокоррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гайсина, Юлия Рамилевна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анкирская, A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 3. - С. 10-13.

2. Анкирская, A.C. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии /A.C. Анкирская // Инфекции и антимикробная терапия. - 1999.-№ 3. - С. 80-82.

3. Анохин, В.А. Бактериальный вагиноз как причина преждевременных родов и внутриутробного инфицирования / В.А. Анохин, C.B. Хали-уллина // Казанский медицинский журнал. - 2001. - Т. 82, № 4. - С. 295-298.

4. Аполихина, И.А. Бактериальный вагиноз: что нового? / И.А. Аполи-хина, С.З. Муслимова // Гинекология. - 2008. - Т. 10, № 6. - С. 36-37.

5. Аполлонин, A.B. Эндотоксинсвязывающие системы крови / A.B. Аполлонин, М.Ю. Яковлев, A.A. Рудик // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1990. - № 11. - С. 100-106.

6. Атеросклероз и эндотоксин / Ю.В. Конев, Л.Б. Лазебник, М.Ю. Яковлев [и др.] // Клиническая геронтология. - 2004. - Т. 10, № 7. - С. 36-41.

7. Бадретдинова, Ф.Ф. Комплексная терапия бактериального вагиноза / Ф.Ф. Бадретдинова, М.А. Ахматгалиева, М.А. Нуртдинов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2008. - Т. 3, № 2. - С. 28-31.

8. Байрамова, Г.Р. Бактериальный вагиноз / Г.Р. Байрамова // Гинекология. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 52-54.

9. Бактериальный вагиноз: диагностика и лечение на современном этапе / И.М. Ордиянц, Э.С. Четвертакова, A.A. Чымба, Г.Б. Клычмамедова // Земский врач. - 2011. - № 2. - С. 28-30.

10. Бактериальный вагиноз: пособие для врачей / Л.В. Кудрявцева, E.H. Ильина, В.М. Говорун [и др.]. - М., 2002. - 58 с.

11. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М., 2008. - 285 с.

12. Башмакова, H.B. Использование эубиотиков в системе коррекции микробиоценоза урогенитального тракта супружеской пары / Н.В. Башмакова, Л.П. Заварзина, В.Д. Головко // Дисбактериозы и эубио-тики: тезисы докладов. - М., 1996. - С. 7.

13. Бельчик, Ю.Р. Коррекция нарушения антиэндотоксинового иммунитета при гнойно-воспалительных заболеваниях у доношенных новорожденных детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1998. -20 с.

14. Бондаренко, В.М. Молекулярные аспекты повреждающего действия липополисахарида / В.М. Бондаренко, Е.В. Рябиченко, Л.Г. Веткова // Микробиология. - 2004. - № 3. - С. 98-105.

15. Бондаренко, В.М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед, М.Ю. Яковлев // Микробиология. - 2002. - № 2. - С. 83-89.

16. Буянова, С.Н. Профилактика и лечение бактериального вагиноза после антибиотикотерапии в оперативной гинекологии / С.Н. Буянова, М.В. Мгелиашвили // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 5. - С. 82-84.

17. Валышев, A.B. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта / A.B. Валышев, H.H. Елагина, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2001. - № 4. - С. 78-84.

18. Виды Ureaplasma urealyticum в этиологии урогенитальных микст-инфекций / Е.В. Наумкина, Н.В. Рудаков, Е.В. Пахалкова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - № 3. - С. 93-95.

19. Володин, Н.И. Бактериальные вагинозы / Н.И. Володин, В.М. Коршунов // Русмедкалгруп. Разд. Акушерство и гинекология. - 2003.

20. Воробьев, A.A. Липополисахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете / A.A. Воробьев, Е.В. Борисова, В.А. Борисов // Вестник РАМН. - 1997. - № 3. - С. 10-13.

21. Воронова, С.И. Бактериальный вагиноз у беременных / С.И. Воронова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2000. - № 1. - С. 50-53.

22. Гареев, Е.М. Краткий обзор базовых методов математико-статистической обработки медико-биологической информации / Е.М. Гареев. - Уфа: Башкортостан, 2009. - 334 с.

23. Голота, В.Я. Проблема бактериального вагиноза / В.Я. Голота, Т.Р. Никонюк, В.А. Бенюк // Рецепт. - 2008. - № 3. - С. 51-55.

24. Гомберг, М.А. Бактериальный вагиноз и новые инфекции, с ним ассоциированные / М.А. Гомберг // Росссийский вестник акушер-гинеколога. - 2010. - № 2. - С. 2.

25. Гомберг, М.А. Инфекции влагалища: взгляд венеролога, терапия три-хомониаза и бактериального вагиноза; проблемы и пути решения / М.А. Гомберг, К.И. Плахова // Consilium-medicum. - 2005. - Т. 7, № 31. URL: http://consilium-medicum.com/magazines/doctors/medicuni/2005

26. Грачев, C.B. Роль белков крови в начальной стадии патогенеза эндо-токсинового шока /C.B. Грачев, И.Р. Прохоренко, И.В. Прохоренко // Молекулярная медицина. - 2004. - № 1. - С. 20—25.

27. Дифференциальный подход к терапии пациенток с бактериальным ва-гинозом / Н.В. Спиридонова, Е.А. Махлина, М.В. Буданова, Е.В. Мелкадзе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2010.-Т. 9, №2.-С. 72-78.

28. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. - М.; Тверь: ООО Издательство «Триада», 2005. -227 с.

29. Ефимов, Б.А. Бактериальный вагиноз: современный взгляд на проблему / Б.А. Ефимов, В.Л. Тютюнник // Русский медицинский журнал. -2008.-Т. 16, № 1.-С. 18-22.

30. Захарова, Т.В. Бактериальный вагиноз и бактериальный вагинит: кли-нико-микробиологические варианты течения / Т.В. Захарова // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. 15, № 2. - С. 192-194.

31. Изучение действия tnf-связывающего белка вируса натуральной оспы на развитие ЛПС-индуцированного эндотоксического шока / И.П. Ги-лева, Е.М. Малкова, Т.С. Непомнящих [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 44-49.

32. Илюкевич, Г.В. Абдоминальный сепсис: новый взгляд на нестареющую проблему / Г.В. Илюкевич // Медицинские новости. - 2001. - № 9. -С. 35.

33. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. - СПб.: ООО «Нева-Люкс», 2001.-364 с.

34. Кира, Е.Ф. Современный взгляд на нетрансмиссионные инфекции влагалища и вульвы у женщин репродуктивного возраста /Е.Ф. Кира // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 1. - С. 3-6.

35. Кисина, В.И. Бактериальный вагиноз: Существует ли связь гениталь-ных микоплазм с патологией органов мочеполовой системы? / В.И. Кисина, Е.В. Ширшова // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 7. - С. 533-541.

36. Кишечный эндотоксин в регуляции активности системы гемостаза и патогенезе ДВС-синдрома / М.В. Мешков, И.А. Аниховская, М.М. Яковлева, М.Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2005. - Т. 31, № 6. -С. 91-96.

37. Клинико-бактериологическое обоснование комплексного лечения бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста / Н.М. Побединский, О.А. Аксенова, М.Г. Аксенова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 6. - С. 24-27.

38. Кочурко, Л.И. Показатели иммунитета к эндотоксину грамотрица-тельных бактерий при кишечных дисбактериозах / Л.И Кочурко, В.Г. Лиходед, Е.А. Лобова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1998. - № 5. - С. 25-27.

39. Кулаков, В.И. Облигатно-анаэробные микроорганизмы при акушер-ско-гинекологической патологии / В.И Кулаков, С.Д. Воропаева, А.С. Анкирская // Вестник РАМН. - 1996. - № 2. - С. 26-29.

40. Литяева, Л.А. Бактериоскопическое и бактериологическое исследование влагалищного содержимого беременных женщин / Л.А. Литяева // Лабораторное дело. -1991. - № 9. - С. 72-73.

41. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В.Г. Лиходед, Н.Д. Ющук, М.Ю. Яковлев // Архив патологии. - 1996. - Т. 58, № 2. - С. 813.

42. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в патогенезе атеросклероза / В.Г. Лиходед, М.Ю. Яковлев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2001. - № 6. - С. 105-109.

43. Ломоносов, К.М. Бактериальный вагиноз: мифы и реальность / К.М. Ломоносов, М.В. Горячкина // Дерматология: прил. к журналу Consilium Medicum. - 2009. - № 3. - С. 50-52.

44. Мавзютов, А.Р. бактериальный вагиноз: этиопатогенетические ак-спекты / А.Р. Мавзютов, К.Р. Бондаренко, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2007. - № 5. - С. 93100.

45. Макаров, О.В. Бактериальный вагиноз: новые возможности диагностики / О.В. Макаров, А.З. Хашукоева, 3.3. Хашукоева // Вестник Академии медико-технических наук. -2011.-№1.-С. 41-43.

46. Мальцева, Л.И. Что нужно знать о бактериальном вагинозе / Л.И. Мальцева // Фарматека. - 2009. - № 9. - С. 60-63.

47. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / под ред. А.А. Воробьева. - М.: МИА, 2004. - 691 с.

48. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем и заболеваний кожи / под ред. А.А. Кубановой. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 56 с.

49. Микробная экология влагалища / Л.И. Кафарская, О.В. Коршунова, Б.А. Ефимов [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2002. - № 6. - С. 91-99.

50. Минкина, Н. Предрак шейки матки / Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.А. Франк. - М.: Аэрограф - медиа, 2001. - 112 с.

51. Муслимова, С.З. Современные возможности медикаментозной коррекции нарушений микробиоценоза влагалища при бактериальном ва-гинозе / С.З. Муслимова, И.А. Аполихина // Фарматека. - 2009. - № 14. -С. 21-24.

52. Олина, А.А. Папилломавирусная инфекция гениталий и бактериальный вагиноз / А.А. Олина, В.М. Падруль // Фарматека. - 2007. - № 1. -С. 49-54.

53. Пак, С.Г. Гуморальные и клеточные адаптационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных острыми вирусными гепатитами / С.Г. Пак, Е.В. Волчкова, К.Т. Умбетова // Терапевтический архив. -2004. - Т. 76, № 11. - С. 61-65.

54. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры (обзор литературы) / В.Г. Лихо дед, М.Ю. Яковлев, А.Я. Ильина, В.Г. Лиходед // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 3. - С. 126-128.

55. Патогенетическое значение эндотоксина YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS в нарушениях в нарушениях системы гемостаза и микроциркуляции / Т.А. Кузнецова, Л.М. Сомова, Н.Г. Плехо-ва, Е.И. Дробот // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2010. -Т. 150, № 11. - С. 1-5.

56. Плахтий, Л.Я. Некоторые особенности вагинальной микрофлоры в зависимости от экологических факторов / Л.Я. Плахтий, Е.И. Рындина, Л.Д. Джигкаева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2003. - № 2. - С. 68-69.

57. Показатели антиэндотоксинового иммунитета у новорожденных в норме и патологии / В.А. Таболин, Ю.Ф. Бельчик, Ж.Л. Чабаидзе [и др.] // Международный журнал иммунореабилитации. - 2000. - № 1. -С. 131-137.

58. Полищук, H.A. Бактериальный вагиноз: этиопатогенез, современные подходы к диагностике и терапии / H.A. Полищук // Венеролог. - 2007.

- № 6. - С. 2-10.

59. Прилепская, В.И. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза / В.И. Прилепская, Г.Р. Бай-рамова // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 18. - С. 795797.

60. Прилепская, В.Н. Современные представления о бактериальном ваги-нозе / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Справочник врача общей практики. -2005. -№ 11. - С. 83-87.

61. Профилактика осложнений после кесарева сечения у пациенток с БВ / Т.Е. Акопян, А.И. Емельянова, Н.Ф. Кравченко [и др.] // Человек и лекарство: тезисы докладов VI Российского национального конгресса, 19-23 апреля 1999 г., Москва. - М.. 1999. - С. 269.

62. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

63. Роговская, С.И. Бактериальный вагиноз и папилломавирусная инфекция / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Венеролог. - 2005. - № 1. - С. 10-17.

64. Рудакова, Е.Б. Бактериальный вагиноз / Е.Б. Рудакова, С.И. Мозговой, О.В. Лазарева // Лечащий врач. - 2008. - № 6. - С. 61-66.

65. Руднов, В.А. Септический шок: современное состояние проблемы / В.А. Руднов // Инфекции и антимикробная терапия. - 2003. - Т. 5, № 3.

- С. 68-75.

66. Рябиченко, E.B. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е.В. Рябиченко, В.М. Веткова,

B.М. Бондаренко // Журнал микробиология, эпидемиология и иммунологии. - 2004. - № 3. - С. 98-105.

67. Савичева, A.M. Бактериальный вагиноз: принципы диагностики и терапии / A.M. Савичева // Медлайн экспресс. — 2003. — № 10. — С. 911.

68. Санникова, А. Роль дисбиотических нарушений в патогенезе рецидивирующих форм бактериального вагиноза / А. Санникова, Н. Щукина,

C. Лукашенко // Врач. - 2010. - № 8. - С. 52-54.

69. Санникова, A.M. Роль дисбиотических нарушений в патогенезе бактериального вагиноза у девушек / A.M. Санникова, H.A. Щукина, С.Ю. Лукашенко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 5. -С. 54.

70. Сварваль, A.B. Липополисахариды иерсений и его биологическая активность / A.B. Сварваль, Г .Я. Ценева, O.A. Шендерович // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - № 3. - С. 100-104.

71. Серов, В.Н. Гестоз - современная лечебная тактика / В.H Серов // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 1. - С. 2-6.

72. Серов, В.Н. Экспресс-диагностика эндотоксина грамотрицательных бактерий в гинекологической практике / В.Н. Серов, Л.А. Бокерия, A.A. Ниязматов // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 1. - С. 28-30.

73. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидель-никова. - М.: Триада-Х, 2005. - 304 с.

74. Сидоренко, C.B. Роль микробного фактора в этиологии и патогенезе сепсиса /C.B. Сидоренко // Инфекции и антимикробная терапия. -2001. -№3,-С. 70-71.

75. Сидорова, И.С. Бактериальный вагиноз / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - № 6. - С. 50.

76. Сидорова, И.С. Микробиоценоз половых путей женщин репродуктивного возраста / И.С. Сидорова, A.A. Воробьев, Е.И. Боровкова // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 2. - С. 7-9.

77. Симбирцев, A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. -С. 10-13.

78. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. -Т. 3, № 2. - С. 1622.

79. Симонова, Е.В. Роль нормальной микрофлоры в поддержании здоровья человека /Е.В. Симонова, O.A. Пономарева // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 8. - С. 20-25.

80. Системная эндотоксинемия в патогенезе атеросклероза / Н.В. Чижиков, И. А. Аниховская, В.Г. Лихо дед [и др.] // Успехи современной биологии. - 2001. - Т. 121, № 3. - С. 266-274.

81. Тихомиров, А.Л. Бактериальный вагиноз: некоторые аспекты этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Гинекология. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 62-65.

82. Уразаев, P.A. Эндотоксинемия в раннем периоде адаптации новорожденных и их матерей / P.A. Уразаев, А.Н. Крупник, М.Ю. Яковлев // Казанский медицинский журнал. - 1992. - № 2. - С. 114-118.

83. Функциональная активность факторов, связывающих эндотоксин при хронических вирусных гепатитах / A.C. Созинов, И.А. Аниховская, Д.Ш. Еналеева [и др.] // Микробиология. - 2001. - № 6. - С. 56-59.

84. Fc-зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека / В.Г. Лиходед, И.А. Аниховская, A.B. Аполлонин [и др.] // Микробиология. - 1996. -№ 6. - С. 76-79.

85. Хайрутдинова, Н.Х. Современные направления в проблеме бактериального вагиноза / Н.Х. Хайрутдинова, Х.А. Рафикова // Новости дер-

матовенерологии и репродуктивного здоровья. - 2008. - № 3. - С. 109111.

86. Хамаганова, И.В. Неспецифические вульвовагиниты / И.В. Хамагано-ва//Медицинский совет. - 2011. - № 3-4. - С. 63-68.

87. Харланова, Н.Г. Роль медиаторных факторов в патогенезе почечной недостаточности при эндотоксемии / Н.Г. Харланова, Ю.М. Ломов, Э.А. Бардхчьян // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. -№ 6. - С. 49-52.

88. Цыденова, Ц.Б. Диагностика и лечение бактериальных вагинозов / Ц.Б. Цыденова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2010. - № 2. - С. 248-255.

89. Шамов, Б.А. Эндотоксин и состояние эндотоксиновой защиты у детей с атопическим дерматитом / Б.А. Шамов, А.Г. Шамова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2002. - № 1. - С. 48-49.

90. Экология микроорганизмов человека / под ред. О.В. Бухарина. - Екатеринбург: УрО РАН, 2006. - 480 с.

91. Экспресс-диагностика грамотрицательных бактерий в гинекологической практике / В.Н. Серов, Л.А. Бокерия, A.A. Ниязматов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 1. - С. 28-30.

92. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия / М.Ю. Яковлев, В.Г. Лиходед, И.А. Аниховская [и др.] // Архив патологии. - 1996. - № 2. - С. 41-45.

93. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе бесплодия или антиэндотокси-новая составляющая ее лечения / Г.Г. Энукидзе, H.A. Аниховская, A.A. Марачев [и др.] // Вестник НЦ РАМН. - 2005. - № 1. - С. 29-30.

94. Эндотоксиновая агрессия как причина послеоперационных осложнений в детской хирургии (новые перспективы профилактики) / М.В. Мешков, Ю.К. Гатауллин, В.Б. Иванов, М.Ю. Яковлев. - М.: Московские учебники, 2007. - 143 с.

95. Эффективность терапии бактериального вагиноза у женщин вне беременности (результаты многоцентрового исследования) / Е.В. Уварова, А.С. Анкирская, Ю.П. Григоренко [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 1. - С. 52-56.

96. Яковенко, А.В. Цирроз печени: вопросы терапии / А.В. Яковенко, Э.П. Яковенко // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8, № 7. - С. 13-17.

97. Яковлев, М.Ю. "Эндотоксиновая агрессия" как предболезнь или универсальный фактор заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии. - 2003. - Т. 29, № 4. - С. 98.

98. Яковлев, М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2003. - Т. 29, № 4. - С. 98-109.

99. A cluster analysis of bacterial vaginosis- associated microflora and pelvic inflammatory disease / R.B. Ness, K.E. Kip, S.L. Hillier [et al.] // Am. J. Epidemiol. -2005. - Vol. 162. - P. 585-590.

100. Aggravation of endotoxin-induced disseminated intravascular coagulation and cytokine activation in heterozygous protein-C- deficient mice / M. Levi, J. Dorffler-Melly, P. Reitsma [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101, № 12. -P. 4823-4827.

101. Allsworth, J.E. Severity of bacterial vaginosis and the risk of sexually transmitted infection / J.E. Allsworth, J.F. Peipert // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 205, № 2. - P. el-6.

102. Allsworth, J.E. Viral sexually transmitted infections and bacterial vaginosis: 2001-2004 National Health and Nutrition Examination Survey data / J.E. Allsworth, V.A. Lewis, J.F. Peipert // Sex. Transm. Dis. - 2008. -Vol. 35, №9.-P. 791-6.

103. An evaluation of the natural history of bacterial vaginosis using transition models / K.L. Sanders, M.E. Thoma, K. Yu [et al.] // Sex. Transm. Dis. -2011.-Vol. 38, № 12.-P. 1131-6.

104. Analysis of hemostasis alterations in sepsis / T.W. Stief, O. Ijagha, B. Weiste [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolys. - 2007. - Vol. 18, № 2. - P. 179-186.

105. Antithrombin III inhibits nuclear factor activation in human monocytes and vascular endothelial cells / R.M. Mesters, J. Romisch, A. Staubitz [et al.] // Blood. - 2002. - № 99. - P. 4015-4020.

106. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birthweight infant. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group / S.L. Hillier, R.P. Nugent, D.A. Eschenbach [et al.] // N. Engl. J. Med. -1995. - Vol. 333, № 26. - P. 1737-1742.

107. Association of Atopobium vaginal a recently described metronidazole resistant anaerobe with bacterial vaginosis / M.J. Ferris, L.A. Maszta, K.E. Aldridge [et al.] // Infect. Dis. - 2004. - Vol. 4. - P. 5.

108. Association of bacterial vaginosis with adverse fetomateraal outcome in women with spontaneous preterm labor: a prospective cohort study / U. Laxmi, S. Agrawal, C. Raghunandan [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 25, № 1. - P. 64-7.

109. Bacterial endotoxin stimulates macrophages to release HMGB1 partly through CD 14- and TNF-dependent mechanisms / G. Chen, J. Li, M. Ochani [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 76, № 5. - P. 994-1001.

110. Bacterial vaginosis as a risk factor for high-grade cervical lesions and cancer in HIV-seropositive women / S.A. Denslow, F. Lillo, N. Broutet [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2011. - Vol. 114, № 3. - P. 273-7.

111. Bacterial vaginosis as a risk factor for upper genital tract infection / J.F. Peipert, A.B. Montagno, A.S. Cooper, C.J. Sung // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 177. - P. 1184-1187.

112. Bacterial vaginosis as a risk factor post-cesarean endometritis / D.H. Watts, M.A. Krohn, S.L. Hillier, D.A. Eschenbach // Obstet. Gynecol. - 1990. -Vol. 75, № 1. - P. 52-58.

113. Bacterial vaginosis assessed by gram stain and diminished colonization resistance to incident gonococcal, chlamydial, and trichomonal genital infection / R.M. Brotman, M.A. Klebanoff, T.R. Nansel [et al.] // J. Infect. Dis. -2010. - Vol. 202, №12. - P. 1907-1915.

114. Bacterial vaginosis in pregnancy: an approach for the 1990s / C.M. McCoy, L.K. Vera, J.A. Kuller [et al.] // Obstet. Gynecol. Surv. - 1995. - Vol. 50, № 6. - P. 482-488.

115. Bacterial vaginosis, HIV serostatus and T-cell subset distribution in a cohort of East African commercial sex workers: retrospective analysis / J.J. Schellenberg [et al.] // AIDS. - 2012. - Vol. 26, № 3. - P. 387-93.

116. Bailey, M.E. Endotoxin, bile salts and renal function in obstructive Jaundice / M.E. Bailey // Br. J. Surg. - 1976. - Vol. 63. - P. 774-778.

117. Barclay, G.R. Endogenous endotoxin-core antibody (Endo-CAb) as a marker of endotoxin exposure and a prognostic indicator: a review / G.R. Barclay // Prog. Clin. Biol. Res. - 1995. - Vol. 392. - P. 263-272.

118. Beutler, B. Innate immunity: an overview / B. Beutler // Mol. Immunol. -2004.-Vol. 40.-P. 845-859.

119. Binding of activated protein C to a specific receptor on human mononuclear phagocytes inhibits intracellular calcium signaling and monocyte - dependent proliferative responses / W.W. Hancock, S.T. Grey, L. Hau [et al.] // Transplantation. - 1995. - Vol. 60. - P. 1525-1532.

120. Bode, C. Endotoxemia in patients with alcoholic and non-alcoholic cirrhosis and in subjects with no evidence of chronic liver disease following acute alcohol excess / C. Bode, V. Kugler, J.C. Bode // Hepatology. - 1987. - Vol. 4. - P. 8-14.

121. Bone, R.S. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process / R.S. Bone, C.J. Grodzin, R.A. Balk // Chest. - 1997. - Vol. 112. - P. 235243.

122. Carcillo, J.A. Task Force Committee members: Clinical practice variables for hemodynamic support of pediatric and neonatal patients in septic shock

/ J.A. Carcillo, A.I. Fields // Crit. Care Med. — 2002. — Vol. 30. — P. 1365-1378.

123. Characterisation of the inflammatory citokines in the vagina during pregnancy and labor and with bacterial vaginosis / H.M. Imseis, P.S. Greig, C.H. Livengood [et al.] // J. Soc. Gynecol. Invest. - 1997. - Vol. 4, № 2. -P. 90-94.

124. Characterization of vaginal flora and bacterial vaginosis in women / J.M. Morrazzo, L.M. Koutsky, D.E. Eschenbach [et al.] // J. Infect. Dis. - 2002. -Vol. 185, №9.-P. 1307-1313.

125. Chen, J.Y. Treatment considerations for bacterial vaginosis and the risk of recurrence / J.Y. Chen, H. Tian, R.H. Beigi // J. Women's Health. - 2009. -Vol. 18, № 12. -P. 1997-2004.

126. Cohen, J. the detection and interpretation of endotoxaemia / J. Cohen // Int. Care Med. - 2000. - Vol. 26. - P. 51-56.

127. Commensal microflora induce host defense and decrease bacterial translocation in burn mice through toll-like receptor / L.W. Chen, J.S. Wang, H.L. Chen [et al.] // J. Biomed. Sci. - 2010. - № 6. - P. 17-48.

128. Deb, K. Comprehending the role of LPSin Gram-negative bacterial vaginosis: ogling into the causes of unfulfilled child-wish / K. Deb, M.M. Chaturvedi, Y.K. Jaiswal // Arch. Gynecol. Obstet. - 2004. - Vol. 207, № 3. -P. 133-146.

129. Diagnosis of bacterial vaginosis in women attending a family planning clinic in the Metropolitan Region of Chile / G.E. Lillo, I.S. Lizama, C.J. Medel. [et al.] // Rev. Chilena Infect. - 2010. - Vol. 27, № 3. - P. 199-203.

130. Differential regulation of HLA-DQ expression by keratinocytes and Langerhans cells in normal and premalignant cervical epithelium / F.F. Mota, N.B. Rayment, J.H. Kanan [et al.] // Tiss. Antigen. - 1998. - Vol. 52, № 3. -P. 286-293.

131. Dinarello, C.A. Proinflammatory cytokines / C.A. Dinarello // Chest. -2000. - Vol. 118, № 2. - P. 503-508.

132. Direct expression cloning of vascular cell adhesion molecule 1, a cytocine-induced endothelial protein that binds to lymphocytes / L. Osborn, R. Hession, C. Tizard [et al.] // Cell. - 1989. - № 88. - P. 990-995.

133. Diversity of Cervicovaginal Microbiota Associated with Female Lower Genital Tract Infections / Z. Ling, X. Liu, X. Chen [et al.] // Microb. Ecol. -2011,-Vol. 3, № 2. - P. 11-15.

134. Do bacterial vaginosis and chlamydial infection affect serum cytokine level? / M. Bogavac, S. Brkic, N. Simin [et al.] // Srp. Arh. Celok. Lek. -2010. - Vol. 138, № 7-8. - P. 444-8.

135. Dual role of lipopolysaccharide (LPS)- binding protein in neutralization of LPS and enhancement of LPS induced activation of mononuclear cell / T. Gutsmann, M. Miller, S.F. Carroll [et al.] // Infect. Immunol. - 2001. - Vol. 69, № 11. - p. 6942-6950.

136. Effects of bacterial vaginosis-associated bacteria and sexual intercourse on vaginal colonization with the probiotic Lactobacillus crispatus CTV-05 / B.M. Ngugi [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 2011. - Vol. 38, № 11. - P. 1020-7.

137. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis / G.R. Bernard, J.L. Vincent, P.F. Laterre [et al.] // N. Engl. J. Med. -2001.-P. 699-709.

138. Endotoxin accumulation prevents carcinogen-induced apoptosis and promotes liver tumorigenesis in rodents / L.X. Yu, H.X. Yan, Q. Liu [et al.] // Hepatology. - 2010. - Vol. 52, № 4. - P. 1322-33.

139. Endotoxin and atherosclerosis / C.J. Wiederman, S. Kiechl, S. Dunzendorfer [et al.] // J. Endotox. Res. - 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 86.

140. Endotoxin and interleukin-1 alpha in the cervical mucus and vaginal fluid of pregnant women with bacterial vaginosis / J.J. Platz-Christensen, I. Mattsby-Baltzer, P. Thomsen, N. Wiqvist // Am. J. Obstet. Gynecol. -1993. - Vol. 169. - P. 1161-1166.

141. Eshenbach, D.A. Bacterial vaginosis / D.A. Eshenbach // Report of the Third International Symposium on Vaginitis/vaginosis. - Lisbon, 1994. - P. 43-52.

142. Expression of platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) during melanoma-induced angiogenesis in vivo / R. Berger, S.M. Albelda, D. Berd [et al.] // J. Pathol. - 1993. - Vol. 20. - P. 399-406.

143. Factor Vila and antithrombin III activity during severe sepsis and septic shock in neutropenic patients / R.M. Mesters, P.M. Mannucci, R. Coppola [et al.] // Blood. - 1996. - Vol. 88. - P. 881-886.

144. Factors linked to bacterial vaginosis in nonpregnant women / C. Holzman, J.M. Leventhal, H. Qiu [et al.] // Am. J. Public Health. - 2001. - Vol. 91, № 10.-P. 1664-1670.

145. Gardner, H.L. Bacterial vaginosis: drags versus alternative treatment / H.L. Gardner, C.D. Dukes // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 69, № 6. - P. 962-974.

146. Gay, N.J. Drosophila Toll and IL-1 receptor / N.J. Gay, F.J. Keith // Nature. - 1991. - Vol. 351. - P. 355-356.

147. Gibson, G.R. Interstinal bacteria and diseases / G.R. Gibson, G.T. Macfarlance // Human health: The contribution of microorganisms / ed. S.A.V. Gibson. - London: Springer-Verlag, 1994. - P. 53-62.

148. Gross, G. Papillomavirus Infection. Atlas / G. Gross, R. Borasso. - Berlin; Wiesbaden: UlseinMosby, 1997.

149. Hay, P. Recurrent bacterial vaginosis / P. Hay // Curr. Opin. Infect. Dis. -2009.-Vol. 22, №1,-P. 82-6.

150. Henderson, B. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis / B. Henderson, S. Poole, M. Wilson // Microbiol. Rev. - 1996. - Vol. 60. - P. 316-341.

151. Hill, G.B. Microbiology of bacterial vaginosis / G.B. Hill // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1933. - Vol. 169. - P. 450-454.

152. Homma, R. Application of the LAL-test and the chromogenic substrate test for the detection of endotoxin in human blood products / R. Homma, K. Kuratsuka, K. Akama // Endotoxins and their detection with the Limulus Amoebocyte Lysate test / ed. S.W. Watson. - N. Y.: Alan R. Liss, 1982.-P. 118-126.

153. Hoyme, U.B. Prevention of preterm birth is possible by vaginal pH screening, early diagnosis of bacterial vaginosis or abnormal vaginal flora and treatment / U.B. Hoyme, J. Huebner // Gynecol. Obstet. Investig. - 2010. -Vol. 70, №4.-P. 286-90.

154. In vitro activity of nifuratel on vaginal bacteria: could it be a good candidate for the treatment of bacterial vaginosis? / G. Togni, V. Battini, A. Bulgheroni [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2011. - Vol. 55, № 5.-P. 2490-2.

155. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS) / A.J. Ulmer, H. Flad, T. Rietschel, T. Mattern // Toxicology. - 2000. - Vol. 152, № 1-3. - P. 37-45.

156. Inflammatory conseguences of the translocation of bacteria and endotoxin to mesenteric lymph nodes / U. Schoeffel, K. Pelz, R. Haring [et al.] // Am. J. Surg. - 2000. - Vol. 180, № 1. - P. 65-72.

157. Interrelationships of interleukin-8 with interleukin-lbeta and neutrophils in vaginal fluid of healthy and bacterial vaginosis positive women / S. Cauci, S. Guaschino, D. de Aloysio [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 9, № 1. - p. 53-58.

158. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock (Cochrane review) / M.M. Alejandria, M.A. Lansang, L.F. Dans, J.B.V. Mantaring // The Cochrane Library. — 2002. — Issue 4. Oxford: Update Software.

159. Islam, A. Bacterial vaginosis / A. Islam, A. Safdar, A. Malik // J. Pak. Med. Assoc. - 2009. - Vol. 59, № 9. - P. 601-4.

160. Krohn, M.L. Comparison of Methods for Diag-nosing Bacterial Vaginosis among Pregnant Women / M.L. Krohn, S.L. Hillier, D.A. Eschenbach // J. Clin. Microbiol. - 1989. - Vol. 27, № 6. - P. 1266-1271.

161. Leppaluoto, P.A. Bacterial vaginosis: what is physiological in vaginal bacteriology? An update and opinion / P.A. Leppaluoto // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2011. - Vol. 90, № 12. - P. 1302-6.

162. Lipopolysaccharide- binding protein and phospholipid transfer protein release lipopolysaccharides from gram-negative bacterial membranes / C.J. Vesy, R.L. Kitchens, G. Wolfbauer [et al.] // Infect. Immunol. - 2000. -Vol. 68.-P. 2410-2417.

163. Lipopolysaccharide binding protein and serum amyloid A secretion by human intestinal epithelial cells during the acute phase response / A.C. Vreugdenhil, M.A. Dentener, A.M. Snoek [et al.] // J. Immunol. - 1999. -Vol. 163.-P. 2792-2798.

164. Lipopolysaccharide is a direct agonist for platelet RNA splicing / P.N. Shashkin, G.T. Brown, A. Ghosh [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181, №5.-P. 3495-3502.

165. Livengood, C.H. Bacterial vaginosis: diagnostic and pathogenic finding during topical clindamycin therapy / C.H. Livengood, J.L. Thomason, G.B. Hill // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol. 163, № 2. - P. 515-520.

166. Mania-Pramanik, J. Bacterial vaginosis: a cause of infertility? / J. Mania-Pramanik, S.C. Kerkar, V.S. Salvi // Int. J. STD AIDS. - 2009. - Vol. 20, №11.-P. 778-81.

167. Manns-James, L. Bacterial vaginosis and preterm birth / L. Manns-James // J. Midwifery Women's Health. - 2011. - Vol. 56, № 6. - P. 575-83.

168. Mattsby, B.J. IL-1|3, IL-6, TNF-a, fetal fibronectin and endotoxin in the lower genital tract of pregnant women with bacterial vaginosis / B.J. Mattsby, P. Christensen // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1998. - Vol. 77, №7. - P. 701-706.

169. Nagaraja, P. Antibiotic resistance of Gardnerella vaginalis in recurrent bacterial vaginosis / P. Nagaraja // Ind. J. Med. Microbiol. - 2008. - Vol. 26, №2.-P. 155-7.

170. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations / R. Amsel, P.A. Totten, C.A. Spiegel [et al.] // Am. J. Med. -1983.-Vol. 74, №1,-P. 14-22.

171. Nugent and Spiegel criteria for the diagnosis of bacterial vaginosis. Analysis of discordant specimens by the Ison and Hay method / M.A. Martinez, P.A. Totten, C.A. Spiegel [et al.] // Rev. Med. Chile. - 2011. - Vol. 139, № l.-P. 66-71.

172. O'Hanlon, D.E. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide / D.E. O'Hanlon, T.R. Moench, R.A. Cone // BMC Infect. Dis. - 2011. - № 11. -P. 200.

173. Opal, S.M. Anti-inflammatory cytokines / S.M. Opal, V.A. de Palo // Chest. - 2000. - Vol. 117.-P. 1162-1172.

174. PEC AM-1 (CD31) Cloning and relation to adhesion molecules of the immunoglobulin gene superfamily / P.J. Newman, M.C. Berndt, I. Gorski [et al.] // Science. - 1990. - Vol. 247. - P. 1219-1222.

175. Peritoneal D-dimer concentration for assessing peritoneal fibrinolytic activity in horses with colic / M.A. Delgado, L. Monreal, L. Armengou [et al.] // J. Vet. Int. Med. - 2009. - Vol. 23, № 4. - P. 882-889.

176. Pirotta, M. Bacterial vaginosis - More questions than answers / M. Pirotta, K.A. Fethers, C.S. Bradshaw // Austr. Fam. Phys. - 2009. - Vol. 38, № 6. -P. 394-7.

177. Platelets express functional Toll-like receptor-4 / G. Andonegui, S.M. Kerfoot, K. McNagny [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 106, № 7. - P. 24172423.

178. Platz-Christensen, J.J. Bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia / J.J. Platz-Christensen, E. Sundstrom, P.G. Larsson // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1994. - Vol. 73. - P. 586-588.

179. Prevalence of bacterial vaginosis and its risk factors in HIV/AIDS patients with abnormal vaginal discharge / S. Nwadioha, D. Egah, E. Banwat [et al.] // Asian Pacific J. Trop. Med. - 2011. - Vol. 4, № 2. - P. 156-8.

180. Prevelence of nonspecific vaginitis and correlation with isolation of Gardnerella vaginalis in Italian outpatients / T. Ceddia, F. Cappa, R. Cialfi [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 5, № 4. _ p. 529-531.

181. Production of the acute-phase protein lipopolysaccharide- binding protein by respiratory type II epithelial cells: implications for local defense to bacterial endotoxins / M.A. Dentener, A.C. Vreugdenhil, P.H. Hoet [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2000. - Vol. 23, № 2. - P. 146-153.

182. Prostaglandin E and F2 alpha concentration in the cervical mucus and mechanism of cervical ripening / J.J. Platz-Christensen, P. Perveni, H. Bokstrum [et al.] // Prostaglandins. - 1997. - Vol. 53, № 4. - P. 253-261.

183. Regulation of interactions of endotoxin with host cells / T.L. Gioannini, A. Teghanemt, K.A. Zarember, J.P Weiss // J. Endotoxin Res. - 2003. - Vol. 9, №6.-P. 401-408.

184. Resistance to endotoxin shock in transgenic mice overexpressing endothelial nitric oxide synthase / T. Yamashita, S. Kawashima, Y. Ohashi [et al.] // J. Circulat. - 2000. - Vol. 101, № 8. - P. 931-937.

185. Romanik, M. Atopobium vaginae: characterization and association with pathogenesis of bacterial vaginosis / M. Romanik, D. Friedek // Ginekol. Pol. - 2006. - Vol. 77, № 5. - P. 398-403.

186. Schwebke, J.R. Predictors of bacterial vaginosis in adolescent women who douche / J.R. Schwebke, M.K. Desmond // Sex. Transm. Dis. - 2004. - Vol. 31, №7.-P. 433-436.

187. Selective inhibitory effects of the anticoagulant activated protein C on the responses of human mononuclear phagocytes to LPS, IFN- gamma or

phorbol ester / S.T. Grey, A. Tsushida, H. Hau [et al.] // Immunology. -1994. - Vol. 153. - P. 3664-3672.

188. Sloyer, J. Use of rENP to quantitate endotoxin by fluorescence polarization / J. Sloyer, T. Novitsky // J. Endotox. Res. - 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 101.

189. The complex vaginal flora of West African women with bacterial vaginosis / J. Pepin, S. Deslandes, G. Giroux [et al.] // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, №9.-P. e25082.

190. The epidemiology of bacterial vaginosis in relation to sexual behaviour / H. Verstraelen [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2010. - Vol. 10, № 4. - P. 81.

191. The in vivo kinetics of tissue factor messenger RNA expression during human endotoxemia: relationship with activation of coagulation / R.F. Franco, E. de Jonge, P.E.P. Dekkers. [et al.] // Blood. - 2000. -Vol. 96, № 2. - P. 554-559.

192. The normal vaginal flora, H202-producing lactobacill and bacterial vaginosis in pregnant women / S.L. Hillier, M.A. Krohn, L.K. Rabe [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1993. - Vol. 16, Suppl. - P. 273-281.

193. Toxic-shock syndrome: epidemiologic features, recurrence, risk factors, and prevention / J.P. Davis, P.J. Chesney, P.J. Wand, M. Laventure // N. Engl. J. Med. - 1980. - Vol. 303, № 25. - P. 1429-1435.

194. Transactivation of C reactive protein by IL 6 requires synergistic interactions of CCAAT/enhancer binding protein (C/EPB) / A. Agrawal, H. Chamolstad, D. Samols, I. Kushner // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - P. 2378—2384.

195. Treatment and Prevention of Bacterial Translocation and Endotoxemia With Stimulation of the Sacral Nerve Root in a Rabbit Model of Spinal Cord Injury / C. Bai, H. An, S. Wang [et al.] // Spine (Phila Pa). - 2010. -№2.-P. 14.

196. Tri-state toxic-shock syndrome study. I. Epidemiologic findings / M.T. Osterholm, J.P. Davis, R.W. Gibson [et al.] // J. Infect. Dis. - 1982. - Vol. 145.-P. 431-440.

197. Use of nonoxynol-9 and changes in vaginal lactobacilli / B.A. Richardson, H.L. Martin, C.E. Stevens [et al.] // J. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 178, № 2. -P. 441-445.

198. Vascular cell adhesion molecule-1 and the integrin VLA-4 mediate adgesion of human B-cell precursors to cultured bone marrow adherent cells / D.H. Ryan, B.L. Nussie, S.N. Abboud, J.M. Winslow // J. Clin Invest. - 1991. - № 88. - P. 995-997.

199. Verstraelen, H. Cutting edge: the vaginal microflora and bacterial vaginosis / H. Verstraelen // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. - 2008. - Vol. 70, № 3. -P. 147-174.

200. Wathne, B. Erythromycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis / B. Wathne, E. Hoist, B. Hovelius // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1993. - Vol. 72, № 6. - P. 470-474.

201. Yakovlev, M.Yu. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: systemic endotoxinemia, endotoxin aggression and endotoxin insufficiency / M.Yu. Yakovlev // J. Endotox. Res. - 2000. - Vol. 6, № 2. -P. 120.