Особенности микробиоценоза влагалища при преждевременных родах и задержке роста плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Сапарова, Лачин Джорамурадовна

• Сапарова, Лачин Джорамурадовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сапарова, Лачин Джорамурадовна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о состоянии микробиоценоза половых путей женщины. Эпидемиология инфекции влагалища.

1.2. Микробный пейзаж; влагалища в норме.

1.3. Причины возникновения задержки роста плода и преждевременных родов.

1.4. Коррекция микробиоценоза и профилактика дисбиотических нарушений генитального тракта.

Глава П. Контингент, материалы и методы исследования.

2.1. Контингент обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

2.2.1.1. Анализ анамнестических данных.

2.2.1.2. Клиническое обследование.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Иммунологическое исследование крови ( Методика ЭЛИ-П-Тест).

2.2.4. Функциональные методы исследования.

22.4.1. Эхографическая фето- и плацентометрия.

2.2.4.2. УЗИ (фетометрия и плацентометрия).

2.2.4.3. Допплерометрическое исследование кровотока.

2.2.5. Математическая обработка полученных результатов.

Глава III. Клиническая характеристика обследованных женщин.

Глава IV. Результаты лабораторных методов исследования.

4.1. Дополнительные методы исследования.

4.2 Оценка сывороточного содержания эмбриотопных аутоантител методом ЭЛИ-П-Тест.

4.3. Результаты микробиологического исследования.

Глава У. Обсуяедение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности микробиоценоза влагалища при преждевременных родах и задержке роста плода»

Актуальность проблемы. Наиболее актуальной проблемой в акушерстве и перинатологии продолжает оставаться инфекционная патология, занимающая одно из ведущих мест в структуре перинатальных потерь, а также во многом определяющая заболеваемость детей первых месяцев жизни [23]. ИВЗ матери являются наиболее частой причиной невынашивания беременности, мертворождений и занимают ведущее место в структуре перинатальной заболеваемости и смертности. Повышенный научный и практический интерес к данной проблеме обусловлен не только широким распространением БВ и кольпитов во многих странах мира, но и тем, что эта патология является значительным фактором риска, а в ряде случаев и непосредственной причиной развития тяжелой инфекционной патологии женских половых органов, плода и новорожденного. Несмотря на значительные достижения акушерства за последние десятилетия, ежегодный показатель ПР не имеет тенденции к снижению, а причины 40% ПР остаются неизвестными. Механизмы возникновения и развития ПР остаются недостаточно изученными. В настоящее время установлено, что причины досрочного прерывания беременности в большинстве случаев являются сочетанными. Частота ЗРП в последние годы по данным авторов колеблется от 3 до 18-22% у доношенных, от 18 до 24% - у недоношенных и имеет тенденцию к повышению [41].

Недонашивание беременности - одна из главных причин перинатальной смертности. Частота ПР остается стабильной в течение многих лет и составляет в РФ 6-12% и не имеет тенденции к снижению. Перинатальная смертность при ПР в 33 раза выше, чем при родах в срок [23, 24, 41, 52].

Несомненную роль в развитии невынашивания беременности играет плод и состояние плаценты. ВУИ выявляется приблизительно в 25% случаев от всех

ПР. Более того, в ряде исследований показано, что срок родов коррелирует с частотой выявления интраамниотической инфекции: чем раньше происходят ПР, тем выше вероятность ВУИ [127].

Считается, что воспалительный ответ плода на имеющуюся ВУИ является одним из основных пусковых моментов начала ПР. Кроме того, воспалительный ответ плода на развившуюся инфекцию приводит к вовлечению в патологический процесс всех органов и систем плода, что сопряжено с повышенным уровнем перинатальной заболеваемости [23].

Несмотря на целенаправленные научные исследования, совершенствование методов диагностики и новейшие достижения в области фармакологии, частота ИВЗ не снижается [57] в среднем ИВЗ выявляются у 1025% родильниц и у 10-15% детей раннего возраста [14]. Возникновение ИВЗ, обусловленных аутофлорой, является наиболее известным, хотя и не единственным последствием нарушения иммуно-микробиологического равновесия человеческого организма. Использование профилактических мероприятий и превентивного лечения, высоко эффективных в борьбе с классическими инфекциями, оказалось малопригодным при заболеваниях, вызванных условно патогенной микрофлорой. Принимая во внимание противоречивость данных о целесообразности назначения антибактериальной терапии для снижения частоты неблагоприятных исходов беременности при таких состояниях которые вызваны условно-патогенными микроорганизмами, вопросы профилактики инфекционно-воспалительных осложнений во время беременности, родов и послеродового периода приобретают особую актуальность. В связи с этим нами было проведено изучение течения беременности и родов у женщин с различным биоценозом генитального тракта.

Цель исследования: изучить особенности микробиоценоза влагалища и улучшить исход беременности и родов при осложненной гестации.

Задачи исследования.

1. Определить частоту носительства и реализации условно-патогенной и патогенной флоры беременными и взаимосвязь между нарушенным микробиоценозом влагалища, формированием ЗРП и ПР.

2. Оценить течение беременности и родов в зависимости от восстановления нарушенной микроэкологии влагалища или отказа от нее.

3. На основе полученных данных сформулировать критерии прогнозирования риска реализации ПР и ЗРП.

4. Оценить эффективность ЭЛИ-П-Теста в прогнозировании формирования ЗРП, ПР и взаимосвязь с нарушением микроэкологии влагалища.

Научная новизна. Расширены представления о патогенезе ЗРП и ПР. Определена современная микроэкологическая характеристика биоценозов влагалища беременных и ее роль в патогенезе некоторых осложнений беременности, родов и послеродового периода.

Практическая значимость. На основании полученных результатов обоснована значимость нарушения микробиоценоза влагалища в усугублении таких осложнений гестации, как ЗРП и ПР.

Апробация работы, внедрение результатов исследований в практику.

Настоящая работа выполнена в 2004-2006 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (заведующий кафедрой -доктор медицинских наук, профессор В.Е.Радзинский) Российского Университета дружбы народов. Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН (2007г.).

По результатам исследования опубликованы три печатные работы. Результаты внедрены в практику родильного отделения ГКБ №29 им. Н.Э.Баумана, г.Москва.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Одной из причин преждевременных родов, задержки роста плода или их сочетания является доминирование условно-патогенной флоры в посевах, нарушение микрофлоры влагалища, сопровождающееся снижением числа лактобактерий, увеличением общего количества бактерий, в частности, кокковой флоры, и лейкоцитозом. Беременные с нарушенным микробиоценозом влагалища достоверно чаще характеризуются неблагоприятным течением беременности и родов, повышенной перинатальной заболеваемостью по сравнению с беременными с нормоценозом.

2. Развитие задержки роста плода, преждевременные роды и их сочетание коррелируют с показателями сывороточной иммунореактивности, определяемой продукцией эмбриотропных аутоантител: у беременных с развившейся впоследствии задержкой роста плода на ранних сроках гестации снижается иммунореактивность, у беременных с преждевременными родами в сочетании с задержкой роста плода отмечается гиперреактивность.

3. Комплексная профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний родильниц и новорожденных должна включать в себя не только антибактериальную терапию, но и последующее восстановление микрофлоры половых путей беременной женщины с целью предотвращения колонизации слизистых условно-патогенными микроорганизмами.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста; содержит 21 таблицу, 7 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, глав по материалам и методам исследований, клинической характеристики обследуемого контингента, изложения результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 169 источников, в том числе 98 - на русском языке и 71 — на других языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сапарова, Лачин Джорамурадовна

Выводы

Носительство условно-патогенных микроорганизмов- во влагалище обнаруживается у 23,0% обследованных женщин. Реализация, носительства в воспалительный процесс (вагинит) имеет место у 62,0% женщин с преждевременными родами. Бактериальный вагиноз выявляется; в 16,7-20,0% случаях у обследованных, женщин группы с задержкой роста плода, что достоверно (р< 0,05) выше, чем у женщин с преждевременными родами и нормальным течением гестации. Рецидив воспалительного процесса после антибактериальной терапии без восстановления микрофлоры: диагностируется у 11,0% женщин. Явное доминирование условно-патогенной флоры выявляется в посевах женщин с преждевременными родами, задержкой роста плода или их сочетания; Так, бактероиды и энтеробактерии более чем в 3 раза чаще высеиваются у беременных с преждевременными родами и задержкой роста плода. Стрептококки, коринебактерии, стафилококки, кишечная палочка и мобилункус также обнаруживаются чаще у женщин с преждевременными родами и задержкой роста плода. Вагинит в первом триместре достоверно чаще встречается у женщин с преждевременными родами и задержкой роста плода (55,0%). Общее число видов микроорганизмов у беременных с нарушенным биоценозом в 3,5 раза выше, чем у практически здоровых беременных. Соотношение анаэробов к аэробам при этом составляет - 1,8:1,0. У 77,8% женщин с преждевременными родами и задержкой роста плода выявляются ассоциации микроорганизмов, представленные кишечной палочкой и стафилококками.

Беременные с нарушением микрофлоры влагалищ, сопровождающимся: снижением числа лактобактерий^ увеличением общего количества бактерий, в частности, кокковой флоры и лейкоцитозом в; мазках, достоверно чаще имеют осложненное течение беременности и родов задержка роста плода и преждевременные роды), по сравнению с беременными с нормоценозом.

6. Большинство пациенток, по показателям ЭЛИ-П-Теста гиперреактивны. Пациентки, рожающие недоношенных детей с задержкой роста плода, отличаются аномальной продукцией эмбриотропных аутоантител (гиперреактивность), сочетающейся с характерным дисбиозом влагалища (снижением числа лактобактерий, увеличением количества кокковой флоры, нарастанием числа лейкоцитов в мазках).

Практические рекомендации.

1. Коррекция нарушений микроэкосистемы влагалища должна проводиться с учетом степени чистоты влагалища и нарушения микрофлоры. При воспалительных заболеваниях - антибактериальная терапия, подбор которой осуществляется с учетом чувствительности возбудителей к антимикробным препаратам с обязательным последующим восстановлением лактофлоры. При сниженном количестве лактобактерий» и КОЕ\мл<Ю5 возбудителей показана дотация' лактобацилл, но не антибактериальная терапия. Лечение бактериального вагиноза у беременных может быть ограничено дотацией лактобактерий, а при неэффективности - препаратами имидазола, но с обязательным восстановлением микрофлоры влагалища.

2. Комплексная профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний родильниц и новорожденных должна включать в себя не только антибактериальную терапию, но и последующее восстановление микрофлоры половых путей беременной женщины с целью предотвращения колонизации слизистой условно-патогенными микроорганизмами.

3. Предгравидарная подготовка у пациенток групп риска по развитию задержки роста плода и преждевременных родов должна включать в себя исследование иммунореактивности по содержанию эмбриотропных аутоантител.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сапарова, Лачин Джорамурадовна, 2008 год

1. Абакарова П.Р. В помощь практикующему врачу. Урогенитальныйгхламидиоз: принципы диагностики и лечения // Гинекология 2006. — Т. 8, №1. — С.45-50.

2. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностикаи лечение): Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1996. 17с.

3. Анастасьева В.Г. Современные методы диагностики, лечения и профилактики бактериального вагиноза.- Новосибирск, 1997. 151с.

4. Анкирская А.С., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика, лечение // Русский медицинский журнал. 1998. - том 6, №5(65). - С. 276282.

5. Анкирская А.С. Микроэкоэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / Анкирская А.С. // Гинекология. 1999. - т.1, №3. - С.80-82.

6. Анкирская А.С., Муравьева В.В. Опыт микробиологической диагностики оппортунистических инфекций влагалища // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - томЗ, №2. - С.24-27.

7. Антоньев А.А., Бульвахтер JI.A. Кандидоз у беременных и новорожденных // Клиническая лекция. М., - 1982. - С. 15.

8. Ахметова Л.И., Яранцева Н.Э., Черепанова Э.Г. и др. Оценка состояния влагалищной микрофлоры женщин репродуктивного возраста // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». — СПб, 1998. — С. 78-79.

9. Баев О.Р, Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. и др. Генитальные инфекции. // М., Династия -2003. С.15-17.

10. Байрамова Г.Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза. : Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1996.-25с.

11. Байрамова Г.Р., Прилепская В. П., Анкирская А.С. и др. Вагинальный кандидоз. М. - 1997. - 40с.

12. Башмакова М.А., Бочкарев Е.Г., Говорун В.М. и др // Хламидиоз. Современные подходы к диагностике и лечению. М. - 1999. - 61с.

13. Берлев И.В., Молчанов О.Л. Особенности микробиоценоза и биохимического состава влагалищной жидкости у беременных // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». СПб., - 1998. - С. 79-80.

14. Буслаева Г.Н. Пимафуцин в лечении кандидоза слизистой оболочка полости рта у новорожденных и детей раннего возраста // Педиатрия. -1997. №3. - С.75-76.

15. Владимирова Н.Ю., Янн О.Б., Когут Е.П. и др. Исходы беременности иродов у женщин, страдающих привычным невынашиванием // Росс.iвестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т.41., № 1. - С.21-25.

16. Волина С.Г. Влияние инфекции родовых путей на течение беременности и родоразрешение // Ж. акуш. и женских бол. Спец. выпуск. 1998. - С. 105— 106.

17. Воробьев А.А., Миронов А.Ю., Быков А.С. и др. Состояние проблемы инфекций, вызываемых неспорообразующими анаэробными бактериями // Вестник РАМН. 1996. - № 2. - С.3-8.

18. Воронова С.И. Бактериальный вагиноз у беременных; клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Волгоград. — 1998. - 20 с.

19. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Невенерические инфекционные заболевания мочеполовой системы женщин. СПб.- 1998. - 48с.

20. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. // М., Триада X. — 2004. 176 с.

21. Дурова А.А., Симакова М.Г., Смирнова B.C. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции. // Акуш. и гинек. 1995. - № 6. - С.9-12.

22. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной' патологии плода и новорожденного // Вест. Рос. ассоциации акуш. и гинекол. 1997. - № 4. - С. 25-27.

23. Жабченко И.А. Состояние биоценоза влагалища у практически здоровых беременных // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». СПб., 1998. - С. 81- 82.

24. Жерновая Н.А. Половое развитие девочек, родившихся доношенными с малой массой тела: Афтореф. дисс. . канд.мед.наук. Ставрополь, 1990. — 23с.

25. Захарова Н.И., Парцалис Е.М., Лихачева Т.М. и др. Особенности микробиоценоза и местного иммунитета кишечника у новорожденных с внутриутробной инфекцией // Акуш. и гинек. — 1993: № 4. - С. 51-53.

26. Земляная А.А. Профилактика преждевременного прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием и высоким риском развития воспалительных осложнений. : Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М,. 1993.- 24 с.

27. Илюхина Т.В., Сидельцев В.В. Иммуноглобулины А в цервикальной слизи при кандидозном вульвовагините // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». — СПб.,1998.-С. 99-101.

28. Кира Е.Ф., Кочеровец В.И., Поспелова В.В. и др. Применение эубиотиков для лечения бактериального вагиноза // Антибиотики и химиотерапия. -1994. Т. 39, №2-3. - С. 31-35.

29. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: клиника, диагностика, лечение. — Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб., 1995- 26 с.

30. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов // Вест. Рос. ассоциации акуш. гинекол. 1998. -№ 2. - С. 72-76.

31. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В. Невынашивание беременности. // М.: Медицина.,1999.-58с.

32. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. // СПб.: ООО «Нева-люкс», 2001. -345 с.

33. Кирющенков П.А., Белоусов Д.М., Алексеева М.С. Принципы подготовки к беременности женщин с синдромом привычной потери беременности в I триместре. // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7 (7). - С. 566-569.

34. Коломийцева А.Г., Диденко JI.B., Жабченко И.А. и др. Инфекция как причина невынашивания беременности // Ж. акуш. и женских бол. Спец. выпуск. 1998. - С. 113-114.

35. Кононова И.Н., Прохоров В.Н. Исходы преждевременных родов при наличии у беременных инфекционной патологии // Ж. акуш. и женских бол. Спец. выпуск. 1998. - С. 115-117.

36. Коршунова Л.П., Ордиянц И.М., Радзинский В.Е. Перспективные пути ' патогенетически обоснованной профилактики и лечения фетоплацентарной недостаточности. // М.: РМЖ- 2007. Т. 15, №4. - С.54-57.

37. Костюк О.П., Чернышева Л.П., Волоха А.П. Физиологические и терапевтические свойства лактобактерий // М.: Педиатрия., 1998. — № 1. — С. 71-75.

38. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. // М.: Медицина. — 1989. — 206с.

39. Кулаков В.И., Чернуха Е.А., Гус А.И. и др. Оценка состояния тазового дна после родов через естественные родовые пути. // Акуш. и гин. — 2004. -№4.-С. 26-30.

40. Кулаков В.И., Серов В.Н. Справочник. Схемы лечения. Акушерство и гинекология. М. - 2007. - 400 с.

41. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., Михайлов А.В. Этиология и .показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода // Педиатрия. -1997. -№3.- С. 94-99.

42. Ларсен Б. Микрофлора половых путей в норме // Репродуктивное здоровье. -М.: Медицина- 1988. Т. 1. - С. 17-44.

43. Левин А.Н., Потапова А.Я., Раттасен Э.Ю. и др. Формирование биоценоза у недоношенных и новорожденных детей // Педиатрия. — 1988. № 8. -С.14-18.

44. Литяева Л.А. Микроэкологические подходы к профилактике инфекционных заболеваний у новорожденных: Автореф. дисс.докт.мед.наук. Оренбург, 1992. - 24 с.

45. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. // 2-е изд. М.: РАВУЗДПГ - 1998. - 205 с.

46. Макаров О.В., Манухин И.Б., Коршунова О.В. и др. Применение препаратов пробиотиков в акушерско-гинекологической практике // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». СПб. - 1998. - С. 169-170.

47. Мачарашвили Э.Т. Генетические и иммунологические аспекты ЗРП при недонашивании.: Автореф. Дисс— канд.мед.наук., М., 2005. С. 26.

48. Мерзляков В.А., Протопопова Н.Е., Рупасова НН. Хламидиоз и беременность // Тез. докл. УП Росс, съезд дермат. и венерологов. Часть III.- Казань. 1996. - С.118-119.

49. Мирзабалаева А.К., Долго-Сабурова Ю.В. Кандидоз гениталий и бактериальный вагиноз в практике акушера-гинеколога. // Пробл. мед. микол. 2004. - № 6 (3). - С. 18-24.

50. Мирзабалаева А.К. Инфекционные вульвовагиниты. // Акуш. и гинек. — 2005.-№6.-С. 51-54.

51. Мурашко Л.Е., Волобуев А.И. Перспективность МРТ у беременных с. гестозом. // Материалы 4-го Российского форума «Мать и дитя». 2002; -С. 416-418.

52. Назарова Е. И., Гиммельфарб Е. И., Созаева JI. Г. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. — М.- 2000.- 245 с.

53. Никитин М.В. Особенности биоценозов и адгезии лактобактерий и С. albicans при физиологической и осложненной гестозом беременности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2004. — 26 с.

54. Нисевич Н.И: Современные проблемы инфекционных заболеваний у детей. (По материалам Конгресса педиатров России) // Педиатрия. 1995. -№4.-С. 67-69.

55. Пауков С. Применение нитрата эконазола «Гино-Певарил» в терапии влагалищных микозов при беременности // Вест. Рос. ассоциации акуш. гинекол. 1995. -№ 2. - С. 36-41.

56. Пиганова Н.Л., ГолубевВ.А. Хориоамнионит // Акуш. и гинек. 1998. — №2.-С. 9-12.

57. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н. Дисбактериоз кишечника. М. - 1984. - 144с.

58. Плотко Е.Э. Роль хламидийной и микоплазменной инфекции в генезе послеродового эндометрита. Организация его диагностики и терапии. — Автореф. дисс. канд. мед. наук. Омск. - 1996. - 22 с.

59. Подопригора Г.И. Иммунные и неспецифические механизмы колонизационной резистентности // Сб. науч. Труд. «Антибиотики и колонизационная резистентность». М., 1990. - Вып. 19-й. - С. 16- 25.

60. Прилепская В.Н., Анкирская А.С., Байрамова Г.Р. и др. Эффективность применения итраконазола в лечении вульвовагинального кандидоза. — М.: Фарматека. 2006. -№10 (125). - С. 63-66.

61. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза. М.: РМЖ.j- 2002.-№18-С. 21-24. i 65. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности.

62. М.: Изд-во РУДН. 2001. - 215 с.бб.Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности. // М.: МИА. 2005. - 413 с.

63. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Профилактика послеродовых инфекций у женщин с бактериальным вагинозом. // Consilium medical., 2006. — Т.2, №8. -С.126-131.

64. Радзинский В.Е., Костин И.Н., Мамедова М.А. Влияние интранатальных факторов риска на исход родов («интранатальный прирост») // Вест. Российского университета дружбы народов. Серия «Медицина» — М., 2007. -№ 5. С.70-72.

65. Сакварелидзе Н.Ю. Беременность и роды при различных биоценозах влагалища: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2005. 25с.

66. Салов И.А., Скок Л.М., Маринушкин Д.Н. Влияние урогенитальной инфекции на антенатальное развитие плода // Материалы симпозиума «Новое в урологии, андрологии, дерматовенерологии: наука и практика». — М., 1996.-С. 82-85.

67. Серов В.Н., Маркин С.А. Особенности инфузионной терапии в акушерской практике // Росс, журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. - №2. - С.65-67.

68. Сенцова Т.Б., Хан Э.Р., Союнова О.Ю. «Синдром инфицирования» у новорожденных детей: микроэкологические особенности // Педиатрия. -1996.-№5.-С. 12-16.

69. Серебрянник E.JI. Профилактика и лечение кольпитов и бактериальных вагинозов у беременных в жарком климате: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1997. - 23 с.

70. Сергеев А.Ю., Иванов О. Л., Караулов А.В. и др. Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез. // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 2. - С. 99-107.

71. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности — М., Медицина. — 2002.- 130 с.

72. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. М.: МИА, 2005. — 135 с.

73. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность: клинико-диагностические аспекты. М.: Медицина. - 2000. - 127 с.

74. Сиров В.Н.Кесарево сечение в системе перинатального акушерства. // РМЖ., 2004. -Т.12, №1. -С.3-5.

75. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микроценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем, и восходящим инфицированием плода // Акуш. и гинек. 2003 . - № 1. - С.47-52.

76. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Баев О.Р., Буданов П.В. Генитальные инфекции. М.: Изд. дом "Династия". - 2003. - 140 с .

77. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы. // Акуш. и гинек. Приложение. 2006. - С. 17-24.

78. Тареева Т.Г., Малиновская В.В., Шугинин И.О., и др. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных. // Росс. Вестник акушеров-гинекологов. — 2004.-Т. 4, № 5. — С.82-87.

79. Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н. и др. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вест. РААГ. 1999. - № 3. - С.37-45.

80. Тютюнник В.П. Вагинальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. // 2001. № 1. - С. 89-91.

81. Тютюнник В.П. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика; профилактика, лечение): Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 2002.25 с.

82. Федорова М.В., Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Тареева Т.Г. Внутриутробные инфекции // Вест. Рос. ассоциации акуш. гинекол. 1997. - № 2. — С. 89-99.

83. Феклисова Л.В. Применение новых биологических препаратов в терапии инфекционных болезней у детей // Педиатрия. 1995. — № 4. - С. 78 - 80.

84. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаев В.И. и др. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике // Акуш. и гинек. 1997. - № 2. - С. 55-57.

85. Хамадьянов У.Р., Утяшева Р.А., Кулешова Т.П. Бактериальный вагиноз и его значение в возникновении инфекционных осложнений в родах и ослеродовом периоде // Здравоохранение Башкортостана. Спец. выпуск. — 1999. -№3. — С.200-203.

86. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Баскаков В.П. и др. Бактерииальная инфекция в акушерстве и гинекологии. Итоги и перспективы // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». СПб. - 1998. - С. 188-189.

87. Цхай В.Б., Пуликов А.С., Наумова Н.М. Морфофункциональные состояния амниона при поздних- гестозах и внутриутробной инфекции // Вест, перинатологии, акушерства и гинекологии. Красноярск. - 2000. — вып. 7.-С. 139-141.

88. Шалина Р. И., Херсонская Е. Б., Карачунская Е. М., Виркерман A. JL Преждевременные роды и перинатальные исходы// Акуш. и гинек. — 2007. -№ 5. С. 27-33.

89. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональноепитание. Т. 1. Микрофлора человека и животных и ее функции. М. - 1998. - 288 с.

90. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и фунциональное питание. Т. 2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. — М. 1998. -416 с.

91. Abbrescia К., Sheridan В. Complications of second and third trimester pregnancies. // Emerg Med Clin North Am. 2003. - Aug., 21(3). - P. 695-710.

92. Ainti F., Luzi G. // Ann. Emerg. Med. 1995. - Vol. 25., № 5. - P. 587-591.

93. Allen L.H. Anemia and iron deficiency: effects on pregnancy outcome // Am. J Clin. Nutr.-2001.-Vol. 71.-P. 1280-1281.

94. Bergstrom S. Infection-related morbidities in the mother, fetus and neonate // J. Nutr. 2003. - Vol. 133.-P. 1656S-1660S.

95. Bartlett J. G., Moon N. E., Goldstein P. R. at al. Cervical and vaginal bacterial flora: ecologic niches in the female lower genital tract // Am. J. Obstet. Gonecol. 1987. - №130. - P. 658-661.

96. Blanco J.D. Clinical intra amniotic infection. In: Principles and practice of medical therapy in pregnancy (Gleicher, N. ed., Gall, S. A., section ed.). 3rd edition. // Appleton and Lange Stamford. СТ.: 1998: - P. 853-857.

97. Boris Y. Six-year follow-up after successful treatment of bacterial vaginosis // Int.Y.STD AIDS. 1997. - Vol.8, № 1. -P.41-43'.

98. Carey J. C., Klebanoff M.A. Bacterial vaginosis and other asymptomatic vaginal infections in pregnancy // Current Women's Health Reports. 2001., Vol.1.-P. 14-19.

99. Carey J.C., Klebanoff M.A. What have we learned about vaginal infections and' preterm birth? // Semin Perinatol. 2003. - Vol. 27. - P. 212 - 216.

100. Cerkez-Habek J., Habek D. Epidemiologic characteristics of sexually transmitted infection/coinfection with Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae // Acta Med Croatica. 2001. - Vol. 55(4-5). - P. 191-201.

101. Davies H.D., Adair C.E., Schuchat A., Low D.E. & etc. Physicians' prevention practices and incidence of neonatal group В streptococcal disease in 2 Canadian regions. // CMAJ.: 2001. 164. - P. 479-85.

102. De Vos MM, Cuenca-Estrella M, Boekhout T et al. Vulvovaginal candidiasis in a Flemish patient population. // Clin Microbiol Infect. 2005. - 11 (12). - P. 1005-1011.

103. Dwyer P.L., O'Reilly M. Recurrent urinary tract infection in the female Curr Opin Obstet Gynecol. // 2002. Oct., 14(5) - P.53 7-543.

104. Faber R., Stepan H., Springer C. et al. Multivariate Analyse zur Bedeutung vaginaler Keimbesiedlung fur das Auftreten einer Fruhgeburt bei verschiedenen Risikokollektiven // Zentralbl. Gynakol. 1997. - 119 Suppl 1. - P.28-32.

105. Fan SR, Liu XP, Li JW et al. Study on classification and treatment of vulvovaginal candidiasis. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2005. — 40 (8) — P. 532-355.

106. Foulon W., Van-Liedekerke D., Demanet C. et al. Markers of infection and their relationship to preterm delivery // AmJ.Perinatol. 1995. - Vol. 12, №3. -P.208-210.

107. French Y.I. Bacterial vaginosis and increased vaginal fluid phospholipase A2 : defining women at risk for preterm birth // lnt.Y.STD AIDS. -1997. V.8, №1. -P.32-36.

108. French Y.I. Early gestational bleeding, bacterial vaginosis and infections of the lower reproductive tract increase risks of preterm birth // Int. Y.STD AIDS. -1997.-Vol.8, № 1.-P.30-31.

109. French J.L, McGregor J.A., Draper D. et al. Early gestational bleeding and bacterial vaginosis increase risks of preterm birth//lnfec. Diseases Obstet. And Gynecol. 1997. - Vol.5, № 1. - P.62-65.

110. French L. Prevention and Treatment of Postpartum Endometritis // Current Women's Health Reports. 2003. - Vol. 3. - P. 274-279.

111. Friedman S., Shah V., Ohlsson A., Matlow A.G. Neonatal escherichia coli infections: concerns regarding resistance to current therapy. // Acta Paediatr. — 2000. Jun; 89(6). - P.686-689.

112. Gardner H.L., Dukes C.D. Haemophilus vaginalis vaginits: a-newly defined specific infection previously classified "nonspecific vaginitis". // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 69, № 6. - P. 962-976.

113. Garland S.M., Ni Chuileannain F., Satzke C., Robins-Browne R. Mechanisms, organisms and markers of infection in pregnancy. // J Reprod Immunol. 2002. -Oct-Nov; 57(1-2).-P. 169-183.

114. Goncalves- L.F., Chaiworapongsa Т., Romero R. Intrauterine infection and prematurity // Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002. - Vol. 8(1). - P. 3-13.

115. Guise J-M., Mahon S.M., Aickin M., Helfand M., Peipert J.F., Westhoff C. Screening for Bacterial Vaginosis in Pregnancy // Am J Prev Med. 2001. — Vol. 20(3S). - P. 62-72.

116. Hafner E., Sterniste W., Rosen A., et al. Group В streptococci during pregnancy: a comparison of two screening and treatment protocols // Am. J. ObstetGynecol. 1998.-Vol. 179.-P. 677-681.

117. Hallen A., Jarstrand C., Pahlson C. Treatment of bacterial vaginosis with lactobacilli. // Sex Transm Dis. 1992. - Vol. 19. - P. 146-148.

118. Hammill H.A. Normal flora vaginal in relation to vaginitis. // Obstet. Gynecol. Clin, of North. Amer. 1989. -Vol. 16., № 2. - P. 329-336.

119. Hay P.E. Sex, thrush and bacterial vaginosis // Ant.Y.STD AIDS. 1997. -Vol.8, № l.-p. 12-15.

120. Hay P.E., Lamont R.F., Taylor-Rolinson D. & etc. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm delivery and late < miscarriage. // B.MJ. 1994. - № 29, 308 (6924). - P. 295- 298.

121. Hammerschlag M.R. New diagnostic methods for chlamydial infection in women. // Medscape Womens Health. 1999. - Vol. 4(5). - P. 1-3.

122. Hillier S.L., Krohn M.A., Kiviat N.B. et al. Microbiological, epidermiological and clinical correlates of vaginal colonisation by Mobiluncus species. // Genitourinary Med. 1991. - Vol. 67. - P. 26-31.

123. Hillier S.L., Lipinski C., Briselden A.M. et al. Efficacy of intravaginal 0,75% for the treatment of bacterial vaginosis. // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 81. -P. 963-967.

124. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A. et al. Association betvwen bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol.333, №26.-P. 1737-1742.

125. Hillier S.L., Nugent R.P., Krohn M.A., et al. The association of bacterial vaginosis with adverse pregnancy outcome. — 31 Interscience Conference in Antimicrobial Agents and Chemotherapy. // Abstracts of the 1991 JCAAC. P. 344-348.

126. Hirach H.A. Ascending intrauterine infection in late pregnancy. Prevention and treatment. // In "Perinatal Medicine" (Sixth European Congress Vienna. — 1978. Stuttgart. - 1979. - P. 96-104.

127. Hirsch E., Saotome L., Hirsh D. A model of intrauterine infection and preterm delivery in mice // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 172, № 5. - P. 15981603.

128. Hoist E., Goffeng A.R., Andersch B. Bacterial vaginosis and vaginal microorganisms in idiopathic premature labor and association with pregnancy outcome. // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32., № 1. - P. 176-186.

129. Horowitz S., Mazor M., Romero R. et al. Infection of the amniotic-cavity with Ureaplasma urealyticum in the midtrimester of pregnancy // J. Reprod. Med. -1995. Vol.40, № 5. - P. 375-379.

130. Howe L., Wiggins R., Soothill P.W. et al. Mucinase and sialidase activity of the vaginal microflora: implications for the pathogenesis of preterm labour. // Int J STD AIDS. 1999. - Jul; 10(7). - P. 442-447.

131. Hyde T.B., Hilger T.M., Reingold A. et al. Trends in incidence and antimicrobial resistance of early-onset sepsis: population-based surveillance in San Francisco and Atlanta. // Pediatrics. 2002. - Oct; 110(4). - P. 690-695.

132. Klebanoff M.A., Hauth J.C., MacPherson C.A. et al. Time course of the regression of asymptomatic bacterial vaginosis in pregnancy with and without treatment // Am J Obstet Gynecol. 2004. - Vol. 190(2). - P. 363-70.

133. Kurki Т., Sivonen A., Renkonen O.V. et al. Bacterial vaginosis in early pregnancy and pregnancy outcome. // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 80. — P. 173-177.

134. Lamont R.F. В JOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology. // Vol. 110 (Suppl 20). P. 71-75.

135. Lamont R.F., Duncan S.L., Mandal D., Bassett P. Intravaginal clindamycin to reduce preterm birth in women with abnormal genital tract flora. // Obstet Gynecol. -2003. Mar; 101(3). - P. 516-522.

136. Larsen B. Vaginal flora in health and disease. // Clin. Obstet. Gynecol. — 1993. -Vol. 36.-P. 103-105.

137. Lei H, Furth EE, Kalluri R. et al. A program of cell death and extracellular matrix degradation is activated in the amnion before the onset of labor. // J Clin Invest.- 1998.-№9.-P. 1971-1978.

138. Llahi-Camp Y.M. The association of bacterial vaginosis with a history of second trimester miscarriage // lnt.Y.STD AIDS. 2000. - Vol.4, № 3. - P.29-31.

139. Locksmith G., Duff P. Infection, antibiotics, and preterm delivery // Semin. Perinatol. 2001. - Vol. 25. - P. 295-309.

140. Lockwood C. J. & Kuczynski E. (1999) Markers of risk for preterm delivery. // J. Perinat. Med. 27. - P. 5-20.

141. Maniatis A.N., Palermos J., Kuntzanou M., Maniatis N.A. et al. Streptococcus agalactiae: a vaginal pathogen? // J. Med. Microb. 1996. - Vol. 44., N3. - P. 199-202.

142. Manning S.D., Foxman D., Pierson C.L. et al. Correlates of antibiotic-resistant group В streptococcus isolated from pregnant women. // Obstet Gynecol. — 2003. Vol.l01(l).-P. 74-79.

143. McDonald H.M., O'Longhlin L.A., Jolley P. et al. Bacterial Vaginosis in Pregnancy and the Risk of Prematurity A Meta-Analysis // Brit. J. Obstet. Gynec. 1992. - Vol. 99., N 3. - P. 190-196.

144. McGregor J.A., French J.L Bacterial vaginosis and pregnancy // lnt.Y.STD AIDS. 1997. - Vol.8, № 1. - P.26-27.

145. McGregor J.A., French J.L Pathogenesis to treatment preventing preterm birth mediated by infection // Infec. Diseases Obstet. And Gynecol. 1997. - Vol.5, № 2.-P. 106-114.

146. Mehmet R.G. Treatment of genital Chlamidia trachomatis infection in pregnancy // Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. -2002. Vol. 16. - P. 913 - 922.

147. Mikamo, Kawazoe K., Izumi K., et al. Bacteriological, epidemiology and treatment of bacterial vaginosis. // Chemotherapy. 1996. - Vol. 42., N 1. - P. 78-84.

148. Moi E.L, Fredlund E.L., Tornqvist E., Danielson D. Mobiluncus species in bacterial vaginosis: aspects of pathogenesis. // APMJS. 1991. - Vol. 99. - P. 1049-1054.

149. Ngassa P.С., Egbe J,A. Maternal genital Chlamydia trachomatis infection and the risk of preterm labor // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 1994. Vol.47, № 3. — P.241-246

150. Schrag SJ, Zell ER, Lynfield R, et al. A population-based comparison of strategies to prevent early-onset group В streptococcal disease in neonates. // N Engl J Med. 2002. - 347. - P. 233-239.

151. Van den Broek, EA Letsky. Etiology of anemia in pregnancy in south Malawi NR. // Am J Clin Nutr., 2000.-P.345-348.

152. Winkler M., Fischer D.C., Hlubek M. et al. Interleukin-lbeta and interleukin-8 concentrations in the lower uterine segment during parturition at term. // Obstet. Gynecol. 1998. - 91. - P. 945-949.