Особенности мезенхимального и паренхиматозного поражения нервной системы при сифилисе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Бичун Екатерина Антоновна

• Бичун Екатерина Антоновна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Бичун Екатерина Антоновна

Введение

Глава1 Обзор литературы

1.1 История изучения нейросифилиса

1.2 Эпидемиология нейросифилиса

1.3 Патогенез нейросифилиса

1.4 Классификация нейросифилиса

1.5 Клинические проявления нейросифилиса

1.6 Когнитивные и психические нарушения при нейросифилисе

1.7 Диагностика нейросифилиса

1.8 Лечение нейросифилиса

Глава 2 Характеристика материала и методики исследования

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов и методов обследования

2.2 Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.3 Психометрическое тестирование

2.3.1 Выявление депрессии

2.4 Серологическое обследование

2.5 Инструментальные обследования

2.6 Статистические методы анализа результатов исследования

Глава 3 Результаты исследования

3.1 Распространенность сифилиса и нейросифилиса в Ленинградской

области

3.2 Характеристика социального статуса, клинических проявлений поражения нервной системы, серологического исследования крови и ликвора, инструментальных исследований у пациентов с ранним нейросифилисом

3.3. Характеристика социального статуса, клинических проявлений поражения нервной системы, серологического исследования крови и ликвора, инструментальных исследований у пациентов с поздним нейросифилисом

3.4 Анализ клинических проявлений ранних и поздних форм нейросифилиса

3.5 Результаты статистического анализа возраста пациентов с ранним

и поздним нейросифилисом

3.6 Статистический анализ результатов психометрического тестирования

3.7 Статистический анализ результатов общего анализа ликвора

у пациентов с нейросифилисом

3.8 Анализ данных катамнеза пациентов с ранним

и поздним нейросифилисом

3.9 Сравнение клинических проявлений нейросифилиса у пациентов, находившихся на лечении в неврологическом отделении Городской Мариинской больницы в 2010-2014гг. и у пациентов, проходивших лечение на неврологическом отделении больницы им. Куйбышева в период с 1937 по 1945гг

Глава 4 Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список использованных сокращений

Список литературы

Список иллюстративного материала

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности мезенхимального и паренхиматозного поражения нервной системы при сифилисе»

Актуальность проблемы и степень ее разработанности

В течение 1990-х годов в России резко возросла заболеваемость сифилисом [49]. В настоящее время в России на фоне снижения заболеваемости сифилисом наблюдается увеличение количества случаев нейросифилиса [17, 18, 89, 54, 75, 87, 41, 78]. В течение последних пяти лет в структуре нейросифилиса встречаются как ранние, так и поздние формы. Некоторые авторы указывают на значительное преобладание поздних форм нейросифилиса [15,16,17]. Это может быть связано с тем, что по Международной классификации болезней десятого пересмотра не учитываются все случаи раннего нейросифилиса [51]. В современной литературе встречаются противоречивые данные о клинической картине мезенхимальных форм нейросифилиса. Некоторые авторы указывают на малосимптомность клинических проявлений сифилитического менингита и менинговаскулярного нейросифилиса [81, 100, 111].При этом в публикациях других авторов описаны случаи данных заболеваний, характеризующиеся острым течением и выраженной общемозговой и очаговой неврологической симптоматикой [55]. Менинговаскулярные формы нейросифилиса длительное время могут проявляться только стертой клинической картиной [41, 76, 89]. Однако течение данной формы заболевания часто осложняется развитием повторных нарушений мозгового кровообращения [43, 111, 149]. Паренхиматозные формы в настоящее время характеризуются стертыми клиническими проявлениями [55, 79, 83]. В связи с вышеуказанными особенностями, несмотря на высокую частоту встречаемости нейросифилиса, диагностика данного заболевания, особенно на ранних стадиях, представляется достаточно сложной, что требует углубленного изучения его клинических проявлений, характер которых нуждается в дальнейшем исследовании. Как для ранних, так и для поздних форм нейросифилиса характерно развитие когнитивных нарушений [59, 111, 115, 134].

Целью исследования являлось выявление особенностей поражения нервной системы и когнитивных нарушений у пациентов с нейросифилисом для совершенствования диагностики данного заболевания.

Задачи исследования

1. Оценить распространенность нейросифилиса и его отдельных форм на территории Ленинградской области в период с 2010 по 2016 гг.

2. Изучить особенности клинических проявлений и течения различных форм нейросифилиса в настоящее время

3. Выявить и оценить взаимосвязь между клиническими проявлениями заболевания, степенью выраженности когнитивных нарушений

4. Сравнить характер поражения нервной системы и когнитивных нарушений у пациентов с ишемическим инсультом, возникшем на фоне менинговаскулярного нейросифилиса, и у пациентов с атеротромботическим и кардиоэмболическим ишемическим инсультом.

5. Сравнить катамнез пациентов с ранними и поздними формами нейросифилиса

Научная новизна исследования состоит:

Получены новые данные о распространенности нейросифилиса и его отдельных форм на территории Ленинградской области на современном этапе. Изучены особенности клинических проявлений различных форм нейросифилиса в настоящее время. Получены новые данные о частоте встречаемости и степени выраженности когнитивных нарушений при различных формах нейросифилиса. Проанализирован катамнез пациентов с ранними и поздними формами нейросифилиса. По результатам анализа получены данные о том, что у пациентов

с поздним нейросифилисом, в частности у больных с паренхиматозными формами, на фоне антибактериальной терапии регресс неврологических симптомов и положительная динамика по результатам серологического исследования ликвора, развиваются медленнее, чем у пациентов с ранними формами нейросифилиса. Выполнено сравнение клинических проявлений нейросифилиса у пациентов, находившихся на лечении в неврологическом отделении Городской Мариинской больницы в 2010-2014 гг. и у пациентов, проходивших лечение в неврологическом отделении больницы им. Куйбышева в период с 1937 по 1945 гг. Впервые выполнен сравнительный анализ выраженности когнитивных нарушений у пациентов с ишемическим инсультом, возникшем на фоне менинговаскулярного нейросифилиса, и у пациентов с ишемическим инсультом атеротромботического и кардиоэмболического генеза. По результатам сравнительного анализа получены данные о том, что у пациентов с ишемическим инсультом на фоне менинговаскулярного нейросифилиса развиваются более выраженные когнитивные нарушения, чем у пациентов с ишемическим инсультом атеротромботического и кардиоэмболического генеза. Результаты общего анализа ликвора показали, что у пациентов с ранними и поздними формами нейросифилиса выраженные воспалительные изменения оболочек мозга встречаются редко.

Теоретическая и практическая значимость исследования

1. Проведенное исследование показало, что все пациенты с впервые выявленным сифилисом нуждаются в неврологическом обследовании.

2. Исследование позволило выявить, что клиническая картина различных форм нейросифилиса часто имеет стертый характер, характеризуется отсутствием патогномоничных симптомов. В связи с этим, всем пациентам, находящимся на лечении в неврологическом отделении, при выявлении положительных результатов серологического исследования крови на сифилис, должна быть выполнена люмбальная

пункция с последующим общим анализом ликвора и серологическим исследованием ликвора на сифилис.

3. По результатам исследования, у пациентов с ранними и поздними формами нейросифилиса были выявлены когнитивные нарушения (от умеренных до деменции). Таким образом, доказана необходимость проведения психометрического тестирования всем пациентам с установленным нейросифилисом.

Методология и методы диссертационного исследования

Диссертационная работа выполнена в дизайне открытого исследования с использованием клинических, психометрических, лабораторных, инструментальных и статистических методов. Диссертационное исследования было разделено на несколько этапов.

- На первом этапе был произведен анализ отечественных и зарубежных

публикаций, посвященных данной теме. Всего изучено 167 литературных источников, из которых 95-отчественных, 72-иностранных.

- На втором этапе производилось обследование пациентов,

включающее сбор жалоб при поступлении в стационар, сбор анамнестических данных (паспортные данные, сведения о развитии заболевания, сведения о наличии хронических соматических заболеваний и сопутствующих инфекционных заболеваний, повторных инсультов, инфарктов миокарда, перенесенных операциях, травмах, вредных привычках, сведения о социальном статусе пациентов). У женщин учитывались данные гинекологического анамнеза. Производилась объективная оценка соматического и неврологического статуса и психометрическое тестирование обследуемых пациентов.

- На третьем этапе проводился анализ результатов клинического осмотра, результатов психометрического тестирования, а также результатов лабораторных исследований (общего анализа ликвора, серологического исследования крови и ликвора на сифилис) и результатов инструментальных исследований (компьютерной томографии головного мозга (КТ), магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ), дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий со спектральным допплеровским анализом). Всего в исследование включено 104 пациента. Результаты проведенного исследования обрабатывались с помощью программной системы STATISTICA for Windows, версия 10.

Работа проводилась в соответствии с этическими нормами Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 года и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Минздрава РФ от 19.06. 2013 года № 266.

Протокол диссертационного исследования на тему «Особенности поражения мезенхимного и паренхиматозного поражения нервной системы при сифилисе» был одобрен Локальным Этическим комитетом при ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе ( протокол № 3 от 18.04.2018 года).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В настоящее время на фоне роста случаев нейросифилиса изменилась его клиническая картина. В структуре раннего нейросифилиса одинаково часто встречаются сифилитический менингит и менинговаскулярный нейросифилис, который является одной из причин ишемического инсульта у пациентов молодого и среднего возраста. В структуре позднего нейросифилиса мезенхимные формы (сифилитический менингит и менинговаскулярный нейросифилис) встречаются

значительно чаще, чем паренхиматозные формы (прогрессивный паралич, спинная сухотка, табопаралич).

2. В настоящее время паренхиматозные формы нейросифилиса характеризуются стертой клинической картиной и медленным течением. В клинической картине прогрессивного паралича преобладает деменция легкой степени. Осложнения спинной сухотки в виде табетической артропатии и табетической остеопатии встречаются лишь в единичных случаях.

3. У пациентов с поздними паренхиматозными формами нейросифилиса, по данным катамнеза, прогноз относительно выздоровления значительно менее благоприятный, чем у пациентов с мезенхимными формами нейросифилиса, что связано с развитием необратимых изменений вещества головного мозга и проводящих путей спинного мозга.

4. Клиническая картина ранних и поздних менинговаскулярных форм и паренхиматозных форм нейросифилиса характеризуется развитием когнитивных нарушений различной степени выраженности: от умеренных когнитивных нарушений до деменции.

5. У пациентов с ишемическим инсультом, развившимся на фоне менинговаскулярного нейросифилиса, отмечается развитие более тяжелых когнитивных нарушений, чем у пациентов с ишемическим инсультом атеротромботического и кардиоэмболического генеза.

Связь работы с научными программами, планами

Тема диссертации утверждена на заседании Ученого совета ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе (протокол №5 от 26.04. 2018 года).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 14.01.11- «Нервные болезни» (медицинские науки).

Личный вклад автора

Обследование пациентов (сбор жалоб и анамнестических данных, оценка соматического и неврологического статуса, психометрическое тестирование) и статистическая обработка данных проводились лично.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность полученных результатов определяется количеством наблюдений, постановкой цели и задач, критериями включения пациентов в исследование, использованием в работе современных методов обследования, применением адекватного задачам исследования статистического анализа.

Диссертационная работа апробирована и рекомендована к защите на заседании Проблемной комиссии ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе (протокол №11 от 16.05. 2018 года).

Основные положения диссертации были обсуждены и доложены на:

XIV Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (г. Москва, 24-27 июня, 2014), на конференции, посвященной 35-летию создания палаты интенсивной терапии нейрососудистого отделения Мариинской больницы «Интенсивная терапия в остром периоде инсульта» (Санкт-Петербург, 19 декабря, 2017).

Внедрение результатов работы

Основные положения диссертации используются в практике лечебно-диагностической работы в 1-ом неврологическом отделении СПб ГБУЗ «Городская Мариинская больница», в практике лечебно-диагностической работы неврологических отделений ГБУ«СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе»и в практике лечебно-диагностической работы неврологических отделений для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения Регионального

сосудистого центра и неврологического отделения №3 СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница», а также в учебном процессе Учебного отделения ГБУ «СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе»

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 научных работы в отечественной печати, среди них пять статей в журналах, рекомендованных ВАК при министерстве образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 199 страницах машинописного текста, состоит из введения,4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 5 рисунками. Список литературы содержит 167 источников: 95 отечественных и 72 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История изучения нейросифилиса

Учение о нейросифилисе возникло в конце XV в., во время пандемии сифилиса в Западной и Центральной Европе. Сифилис считали тогда черной смертью, чумой. У выживших после сифилиса оставались заболевания внутренних органов - висцеральный сифилис и параличи. Возможность поражения внутренних органов при сифилисе была описана Ульрихом фон Хуттеном и Парацельсом. В 1519 г. Ульрих фон Хуттен упоминал параличи у сифилитиков, их происхождение он связывал с применением ртути в лечебных целях. Теофраст Бомбаст Парацельс первый высказал мнение о заболевании сифилисом вследствие заражения организма особым ядом. Он считал, что венерическая миазма, введенная в организм, проникает во все его ткани и органы. По мнению знаменитого сифилидолога XVI века Йоханнеса Фернеля, причина заболевания сифилисом заключалась в яде, передаваемом от больного человека к здоровому и связанном с известным количеством жидкости, при помощи которой этот яд вносится в организм [53]. Первое патологоанатомическое наблюдение сифилитических поражений головного мозга принадлежит Баллониусу (1616 г.), описавшему гуммозное новообразование в мамиллярных тельцах мозга [53, 48]. В дальнейшем этот взгляд был забыт, и в XVIII веке Хантер учил, что сифилис никогда не поражает внутренних органов. Это мнение господствовало до середины XIX столетия [53, 48].

В 1834 г. Лаллеман выявил, что сифилис вызывает поражение мозговых оболочек и вещества мозга. В 1860 г. Гринзерг описал новую в то время форму сифилитического менингита. Тогда же Карл Вестфаль установил связь между сифилисом и психическими заболеваниями. Вирхов описал морфологическую картину гуммы, Хейбнер - изменения сосудов при сифилисе - облитерирующий эндартериит и эндофлебит. А. Альцгеймер описал острый сифилитический

менингомиелит и энцефалит [53, 48, 90]. Еще в конце XIX века вопрос об этиологии нейросифилиса не был решен. Такие авторы, как Кожевников, Минор, Муратов, Эрб, Штрюмпель, признавали прямую зависимость между сифилисом и поражением нервной системы, наблюдающимся при этом заболевании. В России сторонниками этой идеи были Ковалевский и Даркшевич [53, 90]. Лейден и другие исследователи считали, что прогрессивный паралич и спинная сухотка могут развиваться без предшествующего сифилиса [53]. В 1902 г. В.М. Бехтерев охарактеризовал патоморфологические особенности поражения артерий мелкого и среднего калибра, обусловленные сифилисом [90]. Окончательно связь между сифилисом и поражением центральной нервной системы была установлена только во время открытия в 1905 г. Ф.Р. Шаудинном и Е. Хоффаманном Spirochaeta pallida и разработки А. Вассерманом реакции связывания комплемента [53, 90]. Впервые в головном и спинном мозге бледная спирохета была найдена в 1906 г. Ранке при врожденном сифилисе плода. Через некоторое время спирохета была обнаружена при менингоэнцефаломиелите [53].

В 1913 г. бледная трепонема была найдена Г. Маринеско в мозговых оболочках у больных прогрессирующим параличом [90]. В 1924 г. А.М. ^esney и J.E. Kemp обнаружили бледную трепонему в цереброспинальной жидкости при ранних стадиях сифилиса [53]. Существовала гипотеза о наличии определенных штаммов спирохет, вызывающих нейротропный сифилис. Некоторые исследователи высказывали предположение о том, что разным морфологическим типам спирохет соответствуют отдельные формы нейросифилиса. Доказательств приведенной выше гипотезы в настоящее время нет [29]. До середины ХХ века, несмотря на множество работ, посвященных сифилитическому поражению нервной системы, понятие «нейросифилис» использовалось редко [53]. В России много внимания уделялось изучению нейросифилиса, особенно поздних форм, в 20-30-е годы ХХ столетия, когда при высокой заболеваемости сифилисом (около 500 случаев на 100 тысяч населения), на нейросифилис приходилось около 10 % всей неврологической патологии [48]. С 1943 г., в связи с применением

пенициллина, нейросифилис встречался реже [90]. Во второй половине ХХ в. наблюдались значительные изменения в клинической картине сифилиса и в структуре поражения нервной системы: мезенхимные формы стали преобладать над паренхиматозными [53].

1.2 Эпидемиология нейросифилиса

В 90-ые годы XX века в России была эпидемия сифилиса. Доэпидемический уровень заболеваемости сифилисом в СССР в 1989 г. составлял 4,3 случая на 100 тыс. населения. В период с 1990 по 1997 гг. число случаев сифилиса ежегодно увеличивалось в 1,52 раза. К 1997 г. заболеваемость сифилисом достигла уровня 277,3 случая на 100тыс. населения, что в 63 раза больше доэпидемического уровня [57]. К 2010 г. уровень заболеваемости сифилисом составил 60,2 случая на 100 000 населения, что в 4, 5 раза меньше, чем на пике эпидемии сифилиса в 1997 г. (277,6: 100 000), но в 8,5 раз больше по сравнению с доэпидемическим уровнем [39]. В настоящее время в нашей стране на фоне снижения общей заболеваемости сифилисом отмечается увеличение числа скрытых форм сифилиса. Результатом этого стал рост числа случаев нейросифилиса [ 18, 89, 87, 55, 95 , 59, 25, 63]. За период с 2003 по 2013 годы заболеваемость нейросифилисом возросла в 2,4 раза : с 508 до 1237 на 100 000 населения [16]. С 2002 года в структуре нейросифилиса отмечается преобладание поздних форм [18, 87, 16, 59, 25, 63, 71]. В 2010 году удельный вес поздних форм составил 70,1 % [31]. В 2013 году количество поздних форм нейросифилиса также значительно превышало количество ранних форм: заболеваемость поздним нейросифилисом-0,7 на 100000 населения, заболеваемость ранним нейросифилисом составила 0,2 на 100000 населения [16] . В 2016г. на территории РФ по данным исследований количество поздних форм сифилиса увеличилось на 26% по сравнению с 2006г. , среди них 18,3% составил поздний нейросифилис (второе место в структуре поздних форм). Число случаев поздних форм нейросифилиса по сравнению с 2006г. также выросло с 0,3 до 0,8 на 100 тысяч населения [17]. Возможно, увеличение количества поздних форм в некоторой степени связано с особенностями статистического учета клинических

форм сифилиса: Международная классификация болезней десятого пересмотра не учитывает все случаи раннего нейросифилиса [25,51,63]. По данным отечественных и зарубежных авторов, в настоящее время существенно изменилась структура позднего нейросифилиса: паренхиматозные формы (прогрессивный паралич, спинная сухотка, табопаралич) встречаются значительно реже, чем оболочечные и менинговаскулярные формы [ 89, 52, 47, 74, 55, 105, 118, 125, 130]. Наиболее часто среди поздних форм нейросифилиса диагностируется поздний менинговаскулярный нейросифилис [52,81]. При этом известно, что в первой половине XX века в нашей стране в структуре позднего нейросифилиса отмечалось существенное преобладание паренхиматозных форм [44,4]. Патоморфоз клинических проявлений позднего нейросифилиса связывают с применением антибактериальной терапии по поводу сифилиса и сопутствующих заболеваний, а также с изменением иммунного ответа организма вследствие приема иммуномодуляторов [25]. В последние годы также отмечают увеличение количества случаев раннего и позднего асимптомного менингита [81, 59, 159]. В связи с указанными изменениями в клинической картине нейросифилиса, диагностика данного заболевания в настоящее время довольно затруднительна. В некоторых публикациях указано, что почти в 20 % случаев признаки поражения нервной системы являются манифестацией сифилиса [62,46]. Рост заболеваемости нейросифилисом объясняют следующими факторами: неполноценным предшествующим лечением, широким применением препаратов бензатина бензилпенициллина G (дюрантных препаратов), сопутствующими тяжелыми соматическими заболеваниями, черепно-мозговыми травмами,

психоэмоциональными перегрузками, снижающими иммунную реактивность организма, алкоголизмом, наркоманией [14, 18, 11, 3, 40, 138].При использовании препаратов бензатина бензилпенициллина в ликворе не создается трепаноцидная концентрация пенициллина, в результате Treponema Pallidum персистирует в нервной ткани, что приводит к сифилитическому поражению нервной системы и нейрорецидивам [36, 97]. Необходимо отметить, что в настоящее время особую группу риска по заболеванию нейросифилисом составляют пациенты с

синдромом приобретенного иммунодефицита [14,75,50]. Риск развития нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов с ранними формами сифилиса в 3,5 раза превышает риск возникновения сифилитического поражения нервной системы у ВИЧ-негативных больных [147]. Известно, что заболеваемость ВИЧ-инфекцией в России с 2003 по 2013 увеличилась в 2,4 раза [6].При этом клиническая картина нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных больных характеризуется ранним развитием, быстрым прогрессированием данного заболевания и атипичностью проявлений [34].

По данным аутопсий, в настоящее время резко уменьшилось число зарегистрированных случаев спинной сухотки, сифилитических менингоэнцефалитов и менингомиелитов, гумм мозга, костей и внутренних органов. Вследствие эпидемии сифилиса в начале XXI столетия увеличилась частота обнаружения сифилиса при аутопсии (до 1,08 %), при этом, как правило, сифилис являлся сопутствующим заболеванием и не служил непосредственной причиной смерти [40].

1.3 Патогенез нейросифилиса

По данным литературы, бледные трепонемы обнаруживаются в оболочках нервов и периневральных лимфатических пространствах от нескольких первых дней до нескольких недель от момента заражения [22, 89, 93, 27, 70, 66, 157]. При первичном сифилисе у 25 % пациентов выявляются изменения в ликворе, через 818 месяцев от момента заражения доля таких пациентов увеличивается до 30-70 % [65,123,127]. При этом первые клинические признаки поражения нервной системы могут возникнуть и через 30 лет после заражения [10,109]. Некоторые авторы указывают, что у большинства больных сифилисом (до 70 %) выявляются симптомы поражения нервной системы, но не всегда возможно доказать связь этих изменений с нейросифилисом [65,129]. Существует предположение, что транзиторное попадание бледной трепонемы происходит во всех случаях сифилиса [49, 39, 138]. Внутриклеточное паразитирование возбудителя связывают со снижением супрессорно-киллерного звена иммунитета при вторичном

сифилисе [53]. Развитие защитной реакции со стороны нервной системы приводит к воспалению в оболочках мозга. Исходом проникновения трепонемы в нервную систему может быть транзиторный или персистирующий менингит. Если при этом не проводится адекватная антибактериальная терапия, обеспечивающая трепонемоцидную концентрацию препарата в ликворе и нервной системе, развиваются симптомы нейросифилиса [22]. Воспаление может принимать хроническое течение и становиться основой для последующих патологических изменений [5, 132]. По данным некоторых авторов, уже в инкубационном периоде могут обнаруживаться макро- и микроскопические изменения в нервной ткани. Внутриоболочечная продукция иммуноглобулинов является причиной поражения нервной ткани за счет аутоиммунных реакций. Специфический характер поражения нервной системы подтверждается результатами патологоанатомических исследований у случайно умерших больных: на вскрытии обнаруживалась характерная лимфоидно-плазматическая инфильтрация оболочек мозга даже в тех случаях, когда ликвор был интактен [120]. В воспалительный процесс обязательно вовлекаются сосуды [10]. Ифекционно-аллергическое поражение комплекса интима-медиа церебральных артерий сопровождается набуханием и сужением просвета [53]. В начале заболевания поражаются артерии крупного и среднего калибра (облитерирующий эндартериит Гюбнера) [43, 44]. В начале развития васкулита интима сосудов инфильтрируется лимфоцитами, плазматическими клетками и утолщается. Далее воспалительный процесс распространяется на мышечные и эластические волокна средней оболочки артерий. Воспалительная реакция ведет к разрастанию субэндотелиальных фибробластов, развитию тромбоза и к окклюзии сосуда или к разрыву структурно измененной стенки сосуда [9,140]. На поздних стадиях нейросифилиса возникает поражение артерий мелкого калибра, выявляется инфильтрация адвентициальной оболочки клеточными элементами - артериит Ниссля - Альцгеймера [43, 32]. К поражению вещества головного мозга приводят переход воспаления с оболочек, васкулит и гипоксия. По данным некоторых авторов, важное значение имеет повреждающее действие нейротоксических медиаторов, выделяемых

активизированной в результате воспаления микроглией [35,116,154]. Изменения в паренхиме проявляется склерозом с пигментно-жировым перерождением, исчезновением внутриклеточных фибрилл, в результате чего развивается атрофия нервных клеток. Чаще атрофия коры выявляется в лобных, и височных долях, в области гиппокампов и перивентрикулярно [43,53,98]. На поздних стадиях развивается гидроцефалия с расширением боковых желудочков [43,52,98]. Механизм развития гидроцефалии следующий: вследствие воспаления мозговых оболочек, происходит нарушение всасывания ликвора в пахионовых грануляциях и облитерация субарахноидального пространства в задней черепной ямке. В редких случаях возможно развитие окклюзионной гидроцефалии в результате закупорки сильвиева водопровода, к этому приводит воспаление стенок желудочков головного мозга. Атрофия нейронов приводит к развитию гидроцефалии по механизму ex vacuo [108]. Патологические изменения при нейросифилисе могут быть выявлены не только в ЦНС, но и в миелиновых и безмиелиновых волокнах. Бледные трепонемы могут проникать в нервные волокна еще на стадии серонегативного сифилиса. При прогрессировании поражения, изменения распространяются на все системы волокон, что является одним из самых важных изменений при прогрессивном параличе [10]. При спинной сухотке развивается поражение проводящих путей задних канатиков и оболочек спинного мозга. В вышеуказанных отделах возникают процессы воспалительной пролиферации и деструкции. Происходит разрушение нервной ткани с последующей ее заменой соединительной тканью [86].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бичун Екатерина Антоновна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ заболеваемости и качества лабораторной диагностики нейросифилиса в Российской Федерации / Г. Л. Катунин, Н. В. Фриго, С. В. Ротанов [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2011. — № 3. — С. 18— 26.

2. Ананьева, Н. И. КТ- и МРТ-диагностика острых ишемических инсультов / Н. И. Ананьева, Т. Н. Трофимова ; С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования. — Санкт-Петербург, 2005. — 135 с. : ил.

3. Бакулев, А. Л. Об особенностях сифилиса нервной системы / А. Л. Бакулев, О. В. Колоколов, А. П. Суворов // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2002. — № 4. — С. 53—57.

4. Ведров, Н. С. Сифилис: (клиника и лечение) / Н. С. Ведров. — Москва : Медгиз, 1950. — 275 с. — (Библиотека практического врача).

5. Венерические болезни : руководство / под ред. О. К. Шапошникова. — 2-е изд., перераб. и доп. — Москва : Медицина, 1991. — 544 с. : ил.

6. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2013 г. [Электронный ресурс] / Федер. научно-метод. центр по профилактике и борьбе со СПИДом. — Электрон. дан. [2013]. — Режим доступа : http://www.hivrussia.Org/news/index.shtml#43, свобод. — Загл. с экрана.

7. Вторичная профилактика инсульта [Электронный ресурс] / В. И. Скворцова, Л. В. Стаховская, Н. А. Пряникова [и др.] // Consilium medicum. — 2006. — № 12. — Режим доступа : http://con-med.ru/magazines/consilium_medicum/consilium_medicum-12-2006/vtorichnaya_profilaktika_insulta/ , свобод. — Загл. с экрана.

8. Гусев, Е. И. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, Л. В. Стаховская //

Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2007. — № 8. — С. 4— 10.

9. Густов, А. В. Актуальные нейроинфекции : учеб. пособие / А. В. Густов, А. А. Смирнов ; М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации, Нижегор. гос. мед. акад. — 2-е изд., доп. и испр. — Нижний Новгород, 2011. — 139 с.

10. Дамулин, И. В. Когнитивные расстройства при нейросифилисе / И. В. Дамулин, И. Ю. Савушкина // Рус. мед. журн. — 2011. — № 4. — С. 50—55.

11. Детская дерматовенерология: учебник / И. А. Горланов, Д. В. Заславский, И. Р. Милявская [и др.] ; под ред. И. А. Горланова. — Москва : Академия, 2012. — 352 с., [12] л. цв. ил. — (Учебник) (Высшее профессиональное образование. Медицина).

12. Диагностическая информативность реакции пассивной гемагглютинации с ликвором при нейросифилисе / Н. В. Фриго, С. В. Ротанов, Н. В. Китаева [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2008. — № 1. — С. 23—27.

13. Дифференциальная диагностика нервных болезней : рук. для врачей / под ред. Г. А. Акимова, М. М. Одинака. — 3-е изд., испр. и доп. — Санкт-Петербург : Гиппократ+, 2004. — 743 с. : ил.

14. Дмитриев, Г. А. Сифилис: феномен, эволюция, новации / Г. А. Дмитриев, О. В. Доля, Т. И. Василенко. — Москва : БИНОМ, 2010. — 256 с. : ил.

15. Дмитриев, Г. А. Современные проблемы нейросифилиса / Г. А. Дмитриев // Consilium medicum. Дерматология. — 2014. — № 1. — С. 40—44.

16. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации за период 2004 -2013 гг. / А. А. Кубанова, Л. Е. Мелехина, А. А. Кубанов [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2014. — № 5. — С. 24—31.

17. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации за период 2006 -2016 гг. / А. А. Кубанова, А. А. Кубанов, Л. Е. Мелехина // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2017. — № 5. — С. 16—25.

18. Заславский, Д.В. Инфекции, передающиеся преимущественно половым путем как медико-социальная, клиническая и организационная проблема регионального здравоохранения (на примере ленинградской области): автореф.дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.11/ Заславский Денис Владимирович; [Военно-мед.акад.]. — Санкт-Петербург, 2008. —39 с. : ил

19. Зрительные нарушения у больных скрытым сифилисом / И. О. Колбенев, Т. Г. Каменских, О. В. Колоколов [и др.] // Сарат. научно-мед. журн. — 2012. — Т. 8, № 2. — С. 460—463.

20. Инфекции нервной системы с прогредиентным течением / В. И. Покровский, Ю. В. Лобзин, В. М. Волжанин [и др.]. — Санкт-Петербург : Фолиант, 2007. — 263 с. : ил. — (Серия «Актуальные инфекции»).

21. Инфекции, передаваемые половым путем : учеб. пособие / под ред. В. А. Аковбяна, В. И. Прохоренкова, Е. В. Соколовского. — Москва : Медиа Сфера, 2007. — 742 с. : ил., [8] л. цв. ил.

22. Использование скрининговых методик оценки когнитивных функций для ранней диагностики нейросифилиса / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, И. И. Шоломов [и др.] // Сарат. научно-мед. журн. — 2011. — Т. 7, № 4. — С. 879—884.

23. Капанадзе, Л. В. Современные аспекты клиники и диагностики нейросифилиса / Л. В. Капанадзе // Сиб. мед. журн. — 2007. — № 5. — С. 99— 102.

24. Карлов, В. А. Случай табопаралича / В. А. Карлов, Н. И. Паршина, О. И. Дрепа // Неврол. журн. — 1998. — Т. 3, № 6. — С. 11—12.

25. Катунин, Г. Л. Нейросифилис: эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика / Г. Л. Катунин, Л. Е. Мелехина, Н. В. Фриго // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2013. — № 5. — С. 40—49.

26. Киселева, Г. А. Ликвородиагностика сифилиса методом иммуноферментного анализа с тест-системой ЗАО «Вектор-Бест», предназначенной для выявления иммуноглобулинов класса О / Г. А. Киселева // Инфекции, передаваемые половым путем. — 2003. — № 2. — С. 27—31.

27. Классический случай базального менингоневрита у больной вторичным рецидивным сифилисом / В. И. Прохоренков, Т. Н. Гузей, М. В. Родиков [и др.] // Инфекции передаваемые половым путем. — 2001. — № 5. — С. 15—17.

28. Клиническая дерматовенерология : в 2 т. / под ред. Ю. К. Скрипкина, Ю. С. Бутова. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т. 1. — 713 с. : ил., цв. ил.

29. Клинические особенности нейросифилиса у половых партнеров / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, И. И. Шоломов [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2011. —№ 3. — С. 105—109.

30. Клинические особенности позднего нейросифилиса на современном этапе / Е.А. Бичун, М.Л. Чухловина, Д.В. Заславский, Ю.С. Егорова, С.И. Пархоменко // Фундам. исслед. — 2014 — № 10, ч. 8. — С. 1461—1466.

31. Клинические рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями / Рос. о-во дерматовенерологов и косметологов. — Москва : Деловой экспресс, 2012. — 112 с.

32. Колоколов, О. В. Поражение нервной системы у больных сифилисом: современный патоморфоз, диагностика и профилактика : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.11 ; 14.01.10 / Колоколов Олег Владимирович ; [Сарат. гос. мед. ун-т им. В. И. Разумовского]. — Москва, 2013. — 28 с. : ил.

33. Колоколова, А. М. Патоморфоз клинических проявлений нейросифилиса (обзор) / А. М. Колоколова, О. В. Колоколов, Т. П. Абрамова // Саратов. научно-мед. журн. — 2012. — Т. 8, № 2, прил. «Нервные болезни». — С. 463—469.

34. Красносельских, Т. В. Нейросифилис на фоне ВИЧ-инфекции / Т. В. Красносельских, Е. В. Соколовский // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2015. — № 2. — С. 49—57.

35. Красносельских, Т. В. Прогрессирующий паралич: клинико-серологические параллели и лечение / Т. В. Красносельских, Е. В. Соколовский // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1998. — № 1. — С. 45—50.

36. Красносельских, Т. В. Современные стандарты терапии сифилиса: сравнение российских и зарубежных клинических рекомендаций (сообщение II) / Т. В. Красносельских, Е. В. Соколовский // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2015. — № 2. — С. 23—40.

37. Левин, О. С. Современные подходы к диагностике и лечению постинсультных когнитивных нарушений / О. С. Левин // Соврем. терапия в психиатрии и неврологии. — 2014. — № 1. — С. 40—46.

38. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология = Ultrasound angiology / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. — 2-е изд., перераб. и доп. — Москва : Реал. время, 2003. — 322 с. : ил., цв. ил.

39. Летальный случай цереброспинального менингита, вызванного бледной трепонемой / Г. Н. Маслякова, О. В. Колоколов, Е. В. Лукина [и др.] // Саратов. научно-мед. журн. — 2012. — Т. 8, № 2. — С. 494—499.

40. Лосева, О. К. Современный нейросифилис: клининика, диагностика, лечение / О. К. Лосева, Э. Ш. Тактамышева // Рус. мед. журн. — 1998. — Т. 6, № 15. — С. 981—984.

41. Мавлютова, Г. И. Нейросифилис / Г. И. Мавлютова, О. С. Кочергина, Э. Ф. Рахматуллина // Практ. медицина. — 2014. — N 2. — С. 31—36.

42. Мавров, И. И. Половые болезни : энцикл. справ. / И. Мавров. — Киев : Укр. енцикл. ; Москва : АСТ-Пресс, 1994. — 480 с. : ил., 10 л. цв. ил.

43. Малеина, А. Ю. Методы оценки когнитивных нарушений у пациентов с поражением нервной системы при сифилисе / А. Ю. Малеина // Бюл. мед. интернет-конф. — 2015. — Т. 5, № 3. — С. 154—160.

44. Маргулис, М. С. Ранний нейросифилис. Патологическая анатомия, патогенез и клиника / М. С. Маргулис. — Москва : Медгиз, 1949. — 248 с. : ил.

45. Мишанов, В. Р. Отдаленные результаты лечения больных ранним скрытым сифилисом препаратами пенициллина высокой и низкой дюрантности / В. Р. Мишанов, В. Д. Комарова, Е. И. Пышкина // Рос. журн. кожных и венер. болезней. — 2012. — № 3. — С. 47—49.

46. Нейросифилис (патогенез, диагностика, лечение) / В. И. Прохоренков, Д. Н. Мисенко, Ю. В. Карачева [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1997. — № 5. — С. 20—25.

47. Нейросифилис в клинической практике / Н. И. Сюч, С. А. Полевщикова, И. А. Якупов [и др.] // Клин. медицина. — 2014. — № 4. — С. 51— 53.

48. Нейросифилис в практике психиатра / О. К. Лосева, Л. Б. Важбин, Т. М. Шувалова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2011. — № 12. — С. 77—82.

49. Нейросифилис вернулся / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, А. М. Колоколова [и др.] // Бюл. мед. интернет-конф. — 2012. — Т. 2, № 9. — С. 682— 686.

50. Нейросифилис с психическими и двигательными расстройствами -менинговаскулярный сифилис или прогрессирующий паралич? / В. А. Парфенов, Н. В. Вахнина, О. К. Лосева [и др.] // Неврол. журн. — 2003. — Т. 8, № 3. — С. 29—33.

51. Нейросифилис у больных психиатрического стационара / О. К. Лосева, О. И. Алейникова, А. В. Аншуков [и др.] // Клин. дерматология и венерология. — 2012. — № 1. — С. 101—107.

52. Нейросифилис. Аналитическое обозрение и собственное наблюдение / Т. В. Мироненко, И. В. Хубетова, М. О. Мироненко [и др.] // Междунар. неврол. журн. — 2014. — № 4 (66). — С. 163—169.

53. Нейросифилис. Современные представления о диагностике и лечении : рук. для врачей / под ред. А. В. Самцова. — Санкт-Петербург : СпецЛит, 2006. — 126 с. : ил., табл.

54. Нейросифилис: патогенез, классификация, клиника, диагностика и лечение : учебно-метод. рекомендации / А. В. Самцов, И. Н. Теличко, А. М. Иванов [и др.]. — Санкт-Петербург, 2007. — 47 с.

55. Обусловленные сифилисом поражения головного и спинного мозга / А. С. Шишов, Н. М. Саврасова, Т. А. Титова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2014. — № 3. — С. 14—23.

56. Одинак, М. М. Инсульт: вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии / М. М. Одинак, И. А. Вознюк, С. Н. Янишевский ; Военно-мед. акад. — Санкт-Петербург, 2005. — 192 с. : ил.

57. Одинак, О. М. Неврологические особенности течения сифилиса в современных условиях : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.11 / Одинак Олег Мирославович ; [Военно-мед. акад.]. — Санкт-Петербург, 1999. — 30 с. : ил.

58. Особенности диагностики раннего нейросифилиса [Электронный ресурс] / Е.А. Бичун, М.Л. Чухловина, Д.В. Заславский, Ю.С. Егорова, С.И. Пархоменко // Совр.проблемы науки и образования. — 2014. — № 5 — Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=15110, свобод. — Загл. с экрана.

59. Поздний нейросифилис как фактор когнитивных нарушений / О. А. Васильева, Е. А. Кубрин, С. М. Карпов [и др.] // Фундам. исслед. — 2012. — № 4, ч. 2. — С. 256—259.

60. Поздний сифилис и ВИЧ-инфекция / Н. С. Потекаев, С. Н. Потекаев, Ю. Г. Пархоменко [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2003. — № 2.

— С. 57—60.

61. Понизовская, Р. Я. Клиника сифилиса нервной системы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Понизовская Р. Я. — Ленинград, 1947. — 36 с.

62. Поражение нервной системы у больных вторичным сифилисом, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: клинические наблюдения / О. В. Колоколов, И. И. Шоломов, А. Л. Бакулев [и др.] // Клин. дерматология и венерология. — 2008. — № 6. — С. 47—50.

63. Проблемы выявления, диагностики и ведения больных нейросифилисом в Москве / Н. Н. Потекаев, О. К. Лосева, А. А. Полякова [и др.] // Клинич. дерматология и венерология. — 2012. — № 2. — С. 48—51.

64. Разнатовский, И. М. Специфические поражения нервной системы у больных ранним приобретенным сифилисом / И. М. Разнатовский, Т. В. Красносельских, Е. В. Соколовский // Заболевания, передаваемые половым путем.

— 1996. — № 1. — С. 18—22.

65. Ранний и поздний нейросифилис: история вопроса и современный взгляд на проблему / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, И. И. Шоломов [и др.] // Неврол. журн. — 2011. — № 6. — С. 13—16.

66. Реакция пассивной гемагглютинации для диагностики нейросифилиса / Н. В. Фриго, С. В. Ротанов, Г. Ю. Куляш [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2007. — № 2. — С. 28—32.

67. Рентгеновская компьютерная томография : рук. для врачей / под ред. Г. Е. Труфанова, С. Д. Рудь. — Санкт-Петербург : Фолиант, 2008. — 1195 с., [2] л. цв. ил.

68. Робустов, Г. В. Сифилис нервной системы / Г. В. Робустов // Венерические болезни : рук. для врачей / под ред. М. П. Демьяновича, Н. М. Туранова. — Москва : Медгиз, 1956. — С. 126—169.

69. Родиков, М. В. Летальные случаи нейросифилиса / М. В. Родиков, В. И. Прохоренков, Н. А. Дьяченко // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2011. — № 12. — С. 88—89.

70. Родиков, М. В. Нейросифилис / М. В. Родиков, В. В. Шпрах // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2009. — Т. 109, № 2. — С. 78— 81.

71. Родиков, М. В. Поздний нейросифилис: (клинико-эпидемиологическая характеристика, механизмы развития, оптимизация терапии) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Родиков Михаил Владимирович ; [Краснояр. гос. мед. унт им. В. Ф. Войно-Ясенецкого]. — Иркутск, 2009. — 50 с. : ил.

72. Родионов, А. Н. Сифилис / А. Н. Родионов. — 3-е изд., перераб. и доп. — Санкт-Петербург : Питер, 2007. — 316 с., [4] л. цв. ил. — (Краткое руководство).

73. Рыкова, А. И. Особенности патоморфологической картины нейросифилиса / А. И. Рыкова // Укр. мед. альм. — 2013. — Т. 16, № 3. — С. 119—121.

74. Рыкова, А. И. Проблемы реабилитации пациентов с нейросифилисом / А. И. Рыкова // Укр. вестн. психоневрологи. — 2014. — Т. 22, Вып. 2 (79). — С. 169—170.

75. Сифилис у пациентов с ВИЧ-инфекцией - значение медико-социальных факторов в развитии сочетанной инфекции / А. В. Коробко, И. А. Орлова, Н. В. Смирнова [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. — 2014. — Т. 6, № 4. — С. 57—63.

76. Сифилитический церебральный васкулит: возможности диагностики / О. В. Колоколов, Л. А. Тихонова, А. Л. Бакулев [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2012. — № 4. — С. 11—17.

77. Скоромец, А. А. Неврологический статус и его интерпретация : учеб. рук. для врачей / А. А. Скоромец, А. П. Скоромец, Т. А. Скоромец ; под ред. М.

М. Дьяконова. — 4-е изд. — Москва : МЕДпресс-информ, 2014. — 255 с. : ил., табл.

78. Случай нейросифилиса: результаты пятилетнего наблюдения за пациентом / Ю. А. Новиков, А. И. Новиков, В. А. Охлопков [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2015. — № 2. — С. 94—100.

79. Случай прогрессивного паралича как проявление позднего нейросифилиса / А. Н. Белова, П. В. Городничев, С. Е. Хрулев [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2013. — № 3. — С. 80—84.

80. Современные иммунологические методы исследования цереброспинальной жидкости у больных нейросифилисом / Н. В. Фриго, Г. Л. Катунин, С. В. Ротанов [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2011. — № 6. — С. 49—57.

81. Современные клинико-эпидемиологические особенности нейросифилиса / П. В. Городничев, И. А. Клеменова, А. Н. Белова [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. —2012. — № 6. — С. 20—25.

82. Современные представления о нейросифилисе / А. О. Олисов, Н. С. Потекаев, А. В. Дударев [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1999. — № 3. — С. 52—54.

83. Спинная сухотка в практике современного невролога / А. Ю. Макаров, А. Г. Сенькина, Л. Г. Гончарова [и др.] // Неврол. журн. — 2012. — Т. 17, № 3. — С. 39—43.

84. Спинная сухотка, осложненная артропатией / Г. И. Мавров, Г. М. Бондаренко, Г. А. Дунаева [и др.] // Дерматология и венерология. — 2013. — № 1 (59). — С. 85—91.

85. Стрибук, П. В. Асимптомный нейросифилис: эффективность лечения пенициллином и цефтриаксоном [Электронный ресурс] : [тез. XXXII научно-практ. конф. Рахмановские чтения] / П. В. Стрибук, О. К. Лосева, В. М. Юдакова // Дерматология в России: национальный сервер дерматологии. — Электрон. дан.

— 25.01.2015. — Режим доступа : http://www.dermatology.ru/abstracts/34972/35096 , свобод. — Загл. с экрана.

86. Суставной синдром в практике дерматовенеролога. Нейросифилис / под ред. Е. В. Соколовского. — Санкт-Петербург : Сотис, 2001. — 270 с. — (Библиотека врача-дерматовенеролога; Вып. 6).

87. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных сифилисом / Рос. о-во дерматовенерологов и косметологов. — Москва, 2015. — 45с.

88. Холин, А. В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / А. В. Холин. — 2-е изд., испр. и доп. — Санкт-Петербург : Гиппократ, 2007. — 254 с. : ил.

89. Хронические нейроинфекции / под ред. И.А. Завалишина, Н.Н. Спирина, А.Н. Бойко, С.С. Никитина. — 2-изд. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 592 с. : ил. — ( Серия «Библиотека врача-специалиста»).

90. Хронический сифилитический менингоэнцефалит с нормотензивной гидроцефалией («прогрессирующий паралич») / Н. Н. Яхно, И. В. Дамулин, И. Ю. Савушкина [и др.] // Неврол. журн. — 2009. — № 4. — С. 34—41.

91. Чердак, М. А. Когнитивные расстройства у пациентов, перенесших ишемический инсульт / М. А. Чердак, В. А. Парфенов // Неврол. журн. — 2011. — Т. 16, № 6. — С. 37—44.

92. Шепило, С. А. Церебральная гемодинамика у пациентов с ранним и поздним нейросифилисом / С. А. Шепило, К. И. Разнатовский, Н. Ю. Александров // Фундам. исслед. — 2013. — № 12. — С. 99—103.

93. Шпрах В.В. Ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных / В.В. Шпрах, У.С. Костина // ЭНИ. Забайк. мед. вестн. —2017. — №2. —С. 170 —174.

94. Штульман, Д. Р. Клиника, диагностика и лечение современного нейросифилиса. Ч. 1 / Д. Р. Штульман, О. К. Лосева, Э. Ш. Тактамышева // Инфекции, передаваемые половым путем. — 1999. — № 2. — С. 22—25.

95. Юсупова, Л. А. Клинико-эпидемиологический анализ заболеваемости сифилисом в Республике Татарстан / Л. А. Юсупова, Г. И. Мавлютова // Междунар. журн. эксперим. образования. — 2013. — № 7. — С. 72—76.

96. 2014 European guideline on the management of syphilis / M. Janier, V. Hegyi, N. Dupin [et al.] // J. of the Europ. acad. of dermatology and venereology. — 2014. —Vol. 28, N 12. — P. 1581—1593.

97. A case of neurosyphilis with a florid Jarisch-Herxheimer reaction / P. Silberstein, R. Lawrence, D. Pryor [et al.] // J. of clinical neuroscience. — 2002. — Vol. 9, N 6. — P. 689—690.

98. A consequence of the syphilis epidemic among men who have sex with men (MSM): neurosyphilis in Los Angeles, 2001—2004 / M. M. Taylor, G. Aynalem, L. M. Olea [et al.] // Sexually transmitted diseases. — 2008. — Vol. 35, N 5. — P. 430—434.

99. Ahsan, S. Neurosyphilis: an unresolved case of meningitis / S. Ahsan, J. Burrascano // Case rep. in infectious diseases. — 2015. — Vol. 2015. — Art. ID 634259.

100. Ali, L. Antibacterial therapy of neurosyphilis: lack of impact of new therapies / L. Ali, K. L. Roos // CNS drugs. — 2002. — Vol. 16, N 12. — P. 799—802.

101. Bash, S. Mesiotemporal T2-weighted hyperintensity: neurosyphilis mimicking herpes encephalitis / S. Bash, G. M. Hathout, S. Cohen // AJNR. Amer. j. of neuroradiology. — 2001. — Vol. 22, N 2. — P. 314—316.

102. Basu, J. The corticohippocampal circuit, synaptic plasticity, and memory / J. Basu, S. A. Siegelbaum // Cold spring harbor perspectives in biology. — 2015. — Vol. 7, N 11. — pii: a 021733.

103. Beauchemin, P. Neurocognitive changes in tertiary neurosyphilis: a retrospective chart review / P. Beauchemin, R. Laforce // The Canad. j. of neurological sciences. — 2014. — Vol. 41, N 4. — P. 452—458.

104. Benito-León, J. Neurosyphilis masquerading as corticobasal degeneration / J. Benito-León, J. Alvarez-Linera, E. D. Louis // Movement disorders. — 2004. — Vol. 19, N 11. — P. 1367—1370.

105. Blanco, Y. Bilateral temporal leukoencephathy in neurosyphilis / Y. Blanco, R. Sánchez-Valle, F. Valldeoriola // Neurologia. — 2002. — Vol. 17, N 1. — P. 52.

106. Brewer-Smyth, K. Neurological correlates of high-risk behavior: a case study of Alphonse Capone / K. Brewer-Smyth // J. of neuroscience nursing. — 2006. — Vol. 38, N 6. — P. 442—446.

107. Carr, J. Neurosyphilis / J. Carr // Practical neurology. — 2003. — Vol. 3, N 6. — P. 328—341.

108. Castro, R. Nontreponemal tests in the diagnosis of neurosyphilis: an evaluation of the Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) and the Rapid Plasma Reagin (RPR) tests / R. Castro, E. S. Prieto, F. da Luz Martins Pereira // The j. of clinical laboratory analysis. — 2008. — Vol. 22, N 4. — P. 257—261.

109. Cerebrospinal fluid abnormalities in patients with syphilis: association with clinical and laboratory features / C. M. Marra, C. L. Maxwell, S. L. Smith [et al.] // The j. of infectious diseases. — 2004. — Vol. 189, N 3. — P. 369—376.

110. Cerebrospinal fluid human immunodeficiency virus viral load in patients with neurosyphilis / S. M. de Almeida, A. Bhatt, P. K. Riggs [et al.] // J. of neurovirology. — 2010. — Vol. 16, N 1. — P. 6—12.

111. Changes in neurosyphilis presentation : a survey on 286 pations / F. Drago, G. Merlo, G. Ciccarese [et al.] // J. of the Europ. acad. of dermatology a. venereology. — 2016. — Vol. 30, N 11. — P. 1886—1900.

112. Cleare, A. J. Syphilis, neither dead nor buried: a survey of psychogeriatric inpatients / A. J. Cleare, R. Jacoby, S. J. Tovey [et al.] // Intern. j. of geriatric psychiatry. — 1993. — Vol. 8, N 8. — P. 661—664.

113. Conde-Sendín, M. A. Neurosyphilis: forms of presentation and clinical management / M. A. Conde-Sendín, J. L. Hernández-Fleta, M. Á. Cárdenes-Santana [et al.] // Revista de neurologia. — 2002. — Vol. 35, N 4. — P. 380—386.

114. Costiniuk, C. T. Neurocognitive and psychiatric changes as the initial presentation of neurosyphilis / C. T. Costiniuk, P. A. MacPherson // CMAJ : Canad. med. assoc. j. — 2013. — Vol. 185, N 6. — P. 499—503.

115. Cytotoxicity of microglia / R. B. Banati, J. Gehrmann, P. Schubert [et al.] // Glia. — 1993. — Vol. 7, N 1. — P. 111—118.

116. Detection of immunoglobulin M in cerebrospinal fluid from syphilis patients by enzyme-linked immunosorbent assay / J. B. Lee, C. E. Farshy, E. F. Hunter [et al.] // J. of clinical microbiology. — 1986. — Vol. 24, N 5. — P. 736—740.

117. Erb's paraplegia with primary optic atrophy: unusual presentation of neurosyphilis : case rep. and rev. of lit. // C. Sharma, K. Nath, B. L. Kumawat [et al.] // Annals of Ind. acad. of neurology. — 2014. — Vol. 17, N 2. — P. 231—233.

118. Fadil, H. Neuroimaging findings in neurosyphilis / H. Fadil, E. GonzalezToledo, B. J. Kelley [et al.] // J. of neuroimaging. — 2006. — Vol. 16, N 3. — P. 286— 289.

119. Graman, P. S. Evaluation of cerebrospinal fluid in asymptomatic late syphilis / P. S. Graman, M. A. Trupei, R. C. Reichma // Sexually transmitted diseases. — 1987. — Vol. 14, N 4. — P. 205—208.

120. HIV and syphilis: when to perform a lumbar puncture/ A. Libois, S. DeWit, B. Poll [et al.] // Sexually transmitted diseases. — 2007. — Vol. 34, N 3. — P. 141— 144.

121. Holland, B. A. Meningovascular syphilis: CT and MR findings / B. A. Holland, L. V. Perrett, C. M. Mills // Radiology. — 1986. — Vol. 158, N 2. — P. 439— 442.

122. Hook, E. W. 3rd. Acquired syphilis in adults / E. W. Hook 3rd., C. M. Marra // The new England j. of medicine. — 1992. — Vol. 326, N 16. — P. 1060— 1069.

123. Hook, E. W. 3rd. Editorial response: diagnosing neurosyphilis / E. W. Hook, 3rd. // Clinical infectious diseases. — 1994. — Vol. 18, N 3. — P. 295—297.

124. Hung, H. C. Psychotic disorder due to neurosyphilis / H. C. Hung, J. L. Chu, T. Lu // The j. of neuropsychiatry a. clinical neurosciences. — 2013. — Vol. 25, N 3. — P. E67—E68.

125. Intrathecal antitreponemal antibody synthesis determination using the INNO-LIA Syphilis Score / V. Kotnik, K. Jordan, S. Stopinek [et al.] // Acta dermatovenerologica Alpina, Pannonica, et Adriatica. — 2007. — Vol. 16, N 4. — P. 135—141.

126. Invasion of the central nervous system by Treponema pallidum: implications for diagnosis and treatment / S. A. Lukehart, E. W. Hook 3rd, S. A. BakerZander [at al.] // Annals of internal medicine. — 1988. — Vol. 109, N 11. — P. 855— 862.

127. Jay, C. A. Treatment of neurosyphilisis / C. A. Jay // Current treatment options in neurology. — 2006. — Vol. 8, N 3. — P. 185—192.

128. Jones, P. D. HIV and opportunistic neurological infections / P. D. Jones, M. H. Beaman, B. J. Brew // The med. j. of Austral. — 1996. — Vol. 164, N 7. — P. 418— 421.

129. Kapoor, S. Cavernous sinus syndrome: a rare complication of neurosyphilis / S. Kapoor // Internal medicine j. — 2014. — Vol. 44, N 4. — P. 428—429.

130. Klein, T. A. An old flame reignites: vagal neuropathy secondary to neurosyphilis / T. A. Klein, M. B. Ridley // J. of voice. — 2014. — Vol. 28, N 2. — P. 255—257.

131. LaFond, R. E. Biological basis for syphilis / R. E. LaFond, S. A. Lukehart // Clinical microbiology rev. — 2006. — Vol. 19, N 1. — P. 29—49.

132. Lair, L. Modern neuropsychiatry presentation of neurosyphilis. / L. Lair, A. M. Naidech // Neurology. — 2004. — Vol. 63, N 7. — P. 1331—1333.

133. Larner, A. J. Neuropsychological neurology: the neurocognitive impairments of neurological disorders / A. J. Larner. — 2nd ed. — Cambridge ; New York : Cambridge university press, 2013. — XV, 238 p. — (Cambridge medicine).

134. Machado, L. R. European guideline on the management of syphilis / L. R. Machado, J. A. Livramento, L. S. Vianna // Arquivos de neuro-psiquiatria. — 2013. — Vol. 71, N 9 B. — P. 693—698.

135. MacLean, S. Finding neurosyphylis without the venereal research laboratory test / S. MacLean, A. Luger // Sexually transmitted diseases. — 1996. — Vol. 23, N 5. — P. 392—394.

136. Magnetic resonance image-reversible findings in a patient with general paresis / A. Berbel-Garcia, J. Porta-Etessam, A. Martinez-Salio [et al.] // Sexually transmitted diseases. — 2004. — Vol. 31, N 6. — P. 350—352.

137. Marra, C. M. Neurosyphilis / C. M. Marra // Current neurology a. neuroscience rep. — 2004. — Vol. 4, N 6. — P. 435—440.

138. Neurosyphilis in HIV-positive and HIV-negative patients: neuroimaging findings / T. C. Brightbill, I. H. Ihmeidan, M. J. Post [et al.] // AJNR. Amer. j. of neuroradiology. — 1995. — Vol. 16, N 4. — P. 703—711.

139. Neurosyphilis in newly admitted psychiatric patients : three case rep. / S. Saik, J. E. Kraus, A. McDonald [et al.] // The j. of clinical psychiatry. — 2004. — Vol. 65, N 7. — P. 919—921.

140. Neurosyphilis manifesting with rapidly progressive dementia: report of three cases / A. Stefani, M. Riello, F. Rossini [et al.] // Neurological sciences. — 2013. — Vol. 34, N 11. — P. 2027—2030.

141. Neurosyphilitic gumma in a homosexual man with HIV infection confirmed by polymerase chain reaction / M. G. Morshed, M.-K. Lee, J. Maguire [et al.] // Intern. j. of STD & AIDS. — 2008. — Vol. 19, N 8. — P. 568—569.

142. Normalization of cerebrospinal fluid abnormalities after neurosyphilis therapy: does HIV status matter? / C. M. Marra, C. L. Maxwell, L. Tantalo [et al.] // Clinical infectious diseases. — 2004. — Vol. 38, N 7. — P. 1001—1006.

143. Normalization of serum rapid plasma reagin titer predicts normalization of cerebrospinal fluid and clinical abnormalities after treatment of neurosyphilis / C. M. Marra, C. L. Maxwell, L. Tantalo [et al.] // Clinical infectious diseases. — 2008. — Vol. 47, N 7. — P. 893—899.

144. Optical coherence tomography is less sensitive than visual evoked potentials in optic neuritis / R. T. Naismith, N. T. Tutlam, J. Xu [et al.] // Neurology. — 2009. — Vol. 73, N 1. — P. 46—52.

145. Osman, C. Tabes Dorsalis and Argyll Robertson pupils / C. Osman, T. W. Clark // New England j. of medicine. — 2016. — Vol. 375, N 20. — P. e 40.

146. Parenchymatous neurosyphilis / G. Lauria, A. Erbetta, D. Pareyson [et al.] // Neurological sciences. — 2001. — Vol. 22, N 3. — P. 281—282.

147. Pearce, J. M. The Argyll Robertson pupil / J. M. Pearce // J. of neurology, neurosurgery and psychiatry. — 2004. — Vol. 75, N 9. — P. 1345.

148. Progressive dementia and mesiotemporal atrophy on brain MRI: neurosyphilis mimicking pre-senile Alzheimer's disease? / P. van Eijsden, J. H. Veldink, F. H. Linn [et al.] // Europ. j. of neurology. — 2008. — Vol. 15, N 2. — P. e14—e15.

149. Psychiatric and neuro-ophthalmological manifestations of syphilis / B. K. Woo, S. Jeevarakshagan, C. C. Sevilla [et al.] // Psychosomatics. — 2007. — Vol. 48, N 5. — P. 451.

150. Psychosis in neurosyphilis - clinical aspects and implications / F. Friedrich, M. Aigner, N. Fearns [et al.] // Psychopathology. — 2014. — Vol. 47, N 1. — P. 3—9.

151. Punia, V. Stroke after initiating IV penicillin for neurosyphilis: a possible Jarisch-Herxheimer reaction / V. Punia, A. Rayi, A. Sivaraju // Case reports in neurological medicine. — 2014. — Vol. 2014. — art. 548179.

152. Relationship between MRI findings and prognosis for patients with general paresis / K. Kodama, S. Okada, N. Komatsu [et al.] // J. neuropsychiatry clinical neuroscience. — 2000. — Vol. 12, N 2. — P. 246—250.

153. Role of microglia in central nervous system infections / R. B. Rock, G. Gekker, S. Hu [et al.] // Clinical microbiology rev. — 2004. — Vol. 17, N 4. — P. 942—964.

154. Sanchez, F. M. Treatment of psychiatric symptoms associated with neurosyphilis / F. M. Sanchez, M. H. Zisselman // Psychosomatics. — 2007. — Vol. 48, N 5. — P. 440—445.

155. Schiff, E. Neurosyphilis / E. Schiff, M. Lindberg // Southern med. j. — 2002. — Vol. 95, N 9. — P. 1083—1087.

156. Screening for chronic cerebrospinal venous insufficiency (CCSVI) using ultrasound: recommendations for a protocol / A. N. Nicolaides, S. Morovic, E. Menegatti [et al.] // Functional neurology. — 2011. — Vol. 26, N 4. — P. 229—248.

157. Significance of the combined tests application in serum and liquor of patients with suspected neurosyphilis / M. Mirkovic, V. Jovicicc, I. Basta [et al.] // Vojnosanitetski pregled. — 2007. — Vol. 64, N 4. — P. 271—274.

158. Symptomatic and asymptomatic early neurosyphilis in HIV-infected men who have sex with men: a retrospective case series from 2000 to 2007 / C. C. Chang, D. E. Leslie, D. Spelman [et al.] // Sexual health. — 2011. — Vol. 8, N 2. — P. 207—213.

159. Symptomatic relapse of neurologic syphilis after benzathine penicillin G therapy for primary or secondary syphilis in HIV-infected patients / T. Walter, B. Lebouche, P. Miailhes [et al.] // Clinical infectious diseases. — 2006. — Vol. 43, N 6. — P. 787—790.

160. Temporal lobe abnormalities in neurosyphilis / A. Mignarri, U. Arrigucci, P. Coleschi [et al.] // Practical neurology. — 2014. — Vol. 14, N 6. — P. 449—450.

161. The changing face of neurosyphilis / L. M. Chahine, R. N. Khoriaty, W. J. Tomford [et al.] // Intern. j. of stroke. — 2011. — Vol. 6, N 2. — P. 136—143.

162. Thompson, H. S. The Argyll Robertson pupil / H. S. Thompson, R. H. Kardon // J. of neuro-ophthalmology. — 2006. — Vol. 26, N 2. — P. 134—138.

163. Timmermans, M. Neurosyphilis in the modern era / M. Timmermans, J. Carr // J. of neurology, neurosurgery and psychiatry. — 2004. — Vol. 75, N 12. — P. 1727—1730.

164. Unusual case report: three cases of psychiatric manifestations of neurosyphilis / T. Sobhan, H. M. Rowe, W. G. Ryan [et al.] // Psychiatry services. — 2004. — Vol. 55, N 7. — P. 830—832.

165. Wohrl, S. Neurosyphilis is unlikely in patients with late latent syphilis and a negative blood VDRL-test / S. Wohrl, A. Geusau // Acta dermato-venerologica. — 2006. — Vol. 86, N 4. — P. 335—339.

166. Yau, S. Y. Involvement of adult hippocampal neurogenesis in learning and forgetting / S. Y. Yau, A. Li, K. F. So // Neural plasticity. — 2015. — Vol. 2015. — Art. 717958.

167. Yin, L. Neurosyphilis with psychotic symptoms and Parkinsonism in a young girl / L. Yin, S. Zou, Y. Huang // Neuropsychiatric disease and treatment. — 2015. — N 11. — P. 375—377.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА:

Стр

Таблица 1 Шкала оценки функции поддержания вертикальной

no3bi(BohanonR.W.,1989)......................................................49

Таблица 2 Шкала MRS (UK-TIA Stydy Group,1988)....................................50

Таблица 3 Индекс мобильности Ривермид (F.M. Collen,1991)......................52

Таблица 4 Распределение пациентов с ранним нейросифилисом

по возрасту и полу...........................................................56

Таблица 5 Распределение пациентов с поздним нейросифилисом

по возрасту и полу...........................................................56

Таблица 6 Распределение по возрасту и полу пациентов из группы

сравнения-1..................................................................57

Таблица 7 Распределение по возрасту и полу пациентов из группы

сравнения-2..................................................................57

Таблица 8 Количество случаев впервые выявленного сифилиса и

нейросифилиса на территории Ленинградской области

с 2009 по 2014 гг............................................................67

График 1 Количество случаев впервые выявленного сифилиса и

нейросифилиса на территории Ленинградской области

с 2009 по 2014 гг............................................................68

Таблица 9 Количество случаев впервые выявленного сифилиса и

нейросифилиса на территории Ленинградской области

с 2009 по 2014 гг. на 100 тысяч населения............................69

Таблица 10 Количество случаев впервые выявленного сифилиса и

нейросифилиса в различных регионах Ленинградской области с 2012 по 2014гг............................................................69

Таблица 11 Количество случаев впервые выявленного раннего

нейросифилиса в различных регионах Ленинградской области

с 2012 по 2014гг.............................................................70

Таблица 12 Количество случаев впервые выявленного позднего

нейросифилиса в различных регионах Ленинградской области

с 2012 по 2014гг.............................................................71

Таблица 13 Количество случаев впервые выявленного сифилиса и

нейросифилиса на территории Ленинградской области

с 2015 по 2016гг.............................................................72

Диаграмма 1 Структура раннего нейросифилиса........................................74

Рисунок 1 Компьютерная томография пациента с ранним

менинговаскулярным нейросифилисом...............................87

Диаграмма 2 Структура позднего нейросифилиса.......................................89

Рисунок 2 Компьютерные томограммы пациентки с поздним

нейросифилисом........................................................99

Рисунок 3 МСКТ-ангиография сосудов головного мозга пациентки

с поздним нейросифилисом..........................................100

Рисунок 4 Компьютерные томограммы пациентки с поздним

менинговаскулярным нейросифилисом...........................102

Рисунок 5 Компьютерные томограммы пациента с прогрессивным

параличом................................................................110

Таблица 14 Частота встречаемости жалоб у пациентов с ранними

и поздними формами нейросифилиса..............................118

Таблица 15 Частота встречаемости различных неврологических

симптомов у пациентов с ранними и поздними формами

нейросифилиса.........................................................120

Таблица 16 Характеристика когнитивных нарушений, выявляемых

с помощью КШОПС у пациентов с ранними и поздними

формами нейросифилиса.............................................123

Таблица 17 Характеристика когнитивных нарушений, выявляемых

с помощью шкалы «Батарея лобной дисфункции» у пациентов с ранними и поздними формами

нейросифилиса...........................................................124

Таблица 18 Характеристика деменции ( по клинической

рейтинговой шкале деменции) у пациентов с ранними

и поздними формами нейросифилиса..............................124

Таблица 19 Сравнение когнитивных нарушений у пациентов с

ишемическим инсультом на фоне менинговаскулярного нейросифилиса и у пациентов с атеротромботическим и кардиоэмболическим ишемическим инсультом.............................................138