Особенности метаболизма тромбоцитов и прогнозирование сердечно-сосудистых катастроф у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и тревожно-депрессивными расстройствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Черняева, Марина Сергеевна

• Черняева, Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Черняева, Марина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СТР

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4-5

ВВЕДЕНИЕ 6-14

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 15-44

1.1.Современное состояние проблемы ОИМ 15-27 1.1.1 .Эпидемиология и основные факторы риска ОИМ 15-19

1.1.2. Тревожно-депрессивные расстройства у 19-24 кардиологических больных

1.1.3. Патофизиологические основы взаимосвязи ОИМ и 24-27 тревожно-депрессивных расстройств

1.2. Состояние системы гемостаза у больных с ОИМ 27-45

1.2.1. Современные представления о механизмах 27-32 свертывания крови

1.2.2. Функциональные свойства тромбоцитов в системе 33-35 гемостаза

1.2.3. Метаболические механизмы функциональной 36-41 активности тромбоцитов

1.2.4. Особенности системы гемостаза у больных с ОИМ 41-44 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 45-73

2.1. Общая характеристика объекта исследования 45-48

2.2. Клинико-анамнестическая характеристика групп 48-56 наблюдения

2.3. Общая характеристика объема исследования 56-58

2.4. Клинические и функциональные методы исследования 58-61

2.5. Лабораторные методы исследования 61-73

2.6. Методы статистической обработки 73-73 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ 74-138 ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Морфо-функциональные показатели у больных с ОИМ с 74-82 подъемом 8Т в сочетании с ТДР

3.1.1. Эхокардиографические показатели у больных с 74-79 ОИМп8Т в сочетании с ТДР

3.1.2. Показатели суточного мониторирования ЭКГ больных 79-82 с ОИМпБТ в сочетании с ТДР

3.2. Функциональное состояние системы гемостаза у 83-87 больных с ОИМп8Т в сочетании с ТДР

3.2.1. Состояние коагуляционного гемостаза у больных с 83-85 ОИМп8Т в сочетании с ТДР

3.2.2. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у 85-87 больных с ОИМп8Т в сочетании с ТДР

3.3. Состояние метаболизма тромбоцитов у больных с 88-106 ОИМп8Т в сочетании с ТДР

3.3.1. Активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в 88-95 тромбоцитах у больных с ОИМпБТ в сочетании с ТДР

3.3.2. Корреляционная взаимосвязь между уровнями 95-106 активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов и величинами параметров системы гемостаза у больных с

ОИМп8Т в сочетании с ТДР

3.4. Проспективное наблюдение и прогнозирование 106-138 повторных сердечно-сосудистых катастроф у больных с

ОИМп8Т в сочетании с ТДР

3.4.1. Проспективное наблюдение за больными с ОИМпБТ в 106-110 сочетании с ТДР

3.4.2. Состояние системы гемостаза у больных с ОИМп8Т в 1*10-116 зависимости от развития сердечно-сосудистых катастроф

3.4.3. Уровни активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ 116-126 тромбоцитов у больных с ОИМп8Т в зависимости от

развития сердечно-сосудистых катастроф

3.4.4. Прогнозирование сердечно-сосудистых катастроф у 126-138 больных с ОИМп8Т в зависимости от наличия ТДР

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 139-145

ВЫВОДЫ 146-147

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 148-148

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 149-168

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АВ атриовентрикулярная

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

АДФ аденозиндифосфат

АСК ацетилсалициловая кислота

AT агрегация тромбоцитов

AT-III антитромбин III

АТФ аденозинтрифосфат

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

БИМ безболевая ишемия миокарда

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГЗФДГ НАД-зависимая глицерол-3-фосфатдегидрогеназа

Г6ФДГ НАД-зависимая глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ГР глутатионредуктаза

ИБС ишемическая болезнь сердца

КГГС коэффициент глутамат-глутадионового соотношения

КГЛО коэффициент глико-лимонного отношения

КДОЛЖ конечно-диастолический объем левого желудочка

КСОЛЖ конечно-систолический объем левого желудочка

ЛДГ НАД-зависимая лактатдегидрогеназа

ЛЖ левый желудочек

ЛП левое предсердие

МДГ НАД-зависимая малатдегидрогеназа

MHO международное нормализованное отношение

МОС минутный объем сердца

НАД(Ф) никотинамиддинуклеотид(фосфат) окисленный

НАД(Ф)Н никотинамиддинуклеотид(фосфат) восстановленный

НАДГДГ НАД-зависимая глутаматдегидрогеназа

НАДИЦДГ НАД-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАДН-ГДГ НАДН-зависимая глутаматдегидрогеназа

НАДН-ЛДГ НАДН-зависимая лактатдегидрогеназа

НАДН-МДГ НАДН-зависимая малатдегидрогеназа

НАДФГДГ НАДФ -зависимая глутаматдегидрогеназа

НАДФИЦДГ НАДФ-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАДФ-МДГ НАДФ-зависимая малатдегидрогеназа

НАДФН-ГДГ НАДФН-зависимая глутаматдегидрогеназа

НС нестабильная стенокардия

ОИМ острый инфаркт миокарда

OHMnST острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

ПЖ правый желудочек

РФМК растворимые фибрин-мономерные комплексы

CAT спонтанная агрегация тромбоцитов

СД сахарный диабет

СРБ С-реактивный белок

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания ТАП ' тканевой активатор тромбопластина

ТВ тромбиновое время

ТДР тревожно-депрессивные расстройства

ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки

УОЛЖ ударный объем левого желудочка

фВ фактор фон Виллебранда

ФВ фракция выброса

ФР факторы риска

ХМ ЭКГ холтеровское мониторирование электрокардиограммы

цАМФ циклический аденозинмонофосфат

ЦИ циркадный индекс

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма

Эхо-КГ эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболизма тромбоцитов и прогнозирование сердечно-сосудистых катастроф у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и тревожно-депрессивными расстройствами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) является одной из основных причин смерти в большинстве индустриальных стран мира. Значительный ущерб, наносимый здоровью населения сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), обуславливает актуальность этой проблемы для общества [45, 62, 70]. Предполагается, что психосоциальные факторы могут быть одной из причин негативной динамики состояния здоровья населения и вносить существенный вклад в заболеваемость и смертность от ССЗ [20,36, 63, 110, 131, 187].

По результатам крупного эпидемиологического исследования ИЧТЕЯНЕАКТ показано, что депрессия и стресс являются третьим по значимости фактором риска развития ОИМ [120]. Множество работ последних лет как отечественных, так и зарубежных авторов, свидетельствуют о связи тревоги и депрессии с последующим развитием ОИМ [20, 36, 63, 110, 111, 114, 187, 210]. У больных, страдающих умеренной и сильной тревогой, в 4 раза больше риск развития ОИМ по сравнению с лицами, не имеющими тревожных расстройств [15, 16]. В тоже время у больных ОИМ расстройства психоэмоциональной сферы встречаются значительно чаще, чем в общей популяции [17]. Показано, что панические проявления в общей популяции составляют 1,5-4%, а у больных ОИМ - 32-50% [50]. Часть расстройства эмоциональной сферы развиваются после перенесенного ОИМ. Так, депрессия встречается у 27% больных, перенёсших ОИМ [187]. Смертность среди больных, перенёсших ОИМ и имеющих расстройства психоэмоциональной сферы, выше в 6 раз, по сравнению с пациентами, перенёсшими ОИМ и не страдающими депрессией и повышенной тревожностью [15, 16, 187]. Симптомы

расстройств депрессивного спектра выявляются у 10 - 65% пациентов, госпитализированных по поводу ОИМ [16, 17, 31, 32, 193].

В настоящее время нет концепций, исчерпывающе объясняющих механизм негативного влияния депрессии на течение и прогноз при ОИМ. В литературе обсуждаются две большие группы факторов, предположительно обусловливающих такую взаимосвязь. К первой группе относятся прямые патофизиологические факторы, ко второй - косвенные, «поведенческие» реакции, модифицирующие другие факторы риска ИБС. Установлено, что комплайенс у пациентов с сопутствующей депрессией хуже, чем у пациентов без депрессии: они менее привержены назначаемой им терапии, реже отказываются от курения, а страдающие сахарным диабетом хуже контролируют гликемию [109, 117, 177, 202].

Среди возможных патофизиологических механизмов, объясняющих взаимосвязь депрессии и ОИМ, является нарушение деятельности серотонинергической системы организма. Как известно, серотонин провоцирует агрегацию тромбоцитов, сосудистый спазм и гиперплазию гладкомышечных клеток сосудистой стенки и, кроме того, обладает центральными симпатоингибирующими свойствами [69, 86].

Еще одним возможным механизмом, определяющим связь депрессии и ОИМ, являются нарушения в свертывающей системе крови [89, 143, 114, 162]. У больных с депрессией отмечаются значительные дефекты физиологических характеристик тромбоцитов, включая повышенную реактивность и усиленную выработку тромбоцитарного фактора 4 и тромбоглобулина [86, 124, 183], хотя это подтверждается не всеми авторами [121]. Кроме того, характерны гиперчувствительность 5-НТ серотониновых и катехоламиновых рецепторов, увеличенная внутриклеточная концентрация свободного кальция. Указанные особенности предрасполагают к повышенной вазоконстрикции, а также способствуют повышению активации тромбоцитов и тромбообразованию,

что, возможно, является основой прогрессирования ишемической болезни сердца (ИБС) и смертности после ОИМ у больных с депрессией [89]. Сравнительно недавно были начаты исследования иммунной системы организма и системного воспаления как потенциальных биологических факторов, вовлеченных в механизм взаимосвязи депрессии и ОИМ [29, 113, 138, 172].

В целом, приходится признать, что, несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние годы, ни одна из представленных моделей не может претендовать на роль единой гипотезы, объясняющей патофизиологические механизмы, связывающие ОИМ и депрессию, оставляя широкое поле для дальнейших исследований в этой области.

Все перечисленные механизмы изолированно, и тем более в сочетании друг с другом, способны вносить свой вклад в развитие и прогрессирование атеросклероза, увеличение нестабильности атеросклеротических бляшек, повреждение эндотелия, повышение склонности к аритмиям, что сопровождается немедленной активацией тромбоцитов и является одним из наиболее важных пусковых механизмов тромбообразования, и лежит в основе этиопатогенеза ОИМ с подъемом сегмента ST(OHMnST) [62, 72, 153]. Авторами показано, что функциональная активность тромбоцитов определяется уровнем их метаболизма [132, 197, 216]. Поэтому представляется важным изучение метаболического статуса тромбоцитов, его особенностей и взаимосвязи с компонентами гемостаза у больных с OMMnST в зависимости от наличия тревожно-депрессивных расстройств (ТДР). Исследование упомянутых аспектов может явиться наиболее актуальным для оптимизации лечения и реабилитации больных OHMnST, а также улучшения их прогноза.

Цель исследования

Изучить особенности системы гемостаза и метаболизма тромбоцитов больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ в сочетании с тревожно-депрессивными расстройствами и разработать метод прогноза развития сердечно-сосудистых катастроф.

Задачи исследования

1. Изучить морфо-функциональные характеристики сердечнососудистой системы у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ЭТ в сочетании с тревожно-депрессивными расстройствами.

2. Изучить особенности функционального состояния системы гемостаза у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т в зависимости от наличия тревожно-депрессивных расстройств.

3. Изучить особенности метаболизма тромбоцитов крови больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т в зависимости от наличия или отсутствия тревожно-депрессивных расстройств.

4. Оценить динамику показателей плазменного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, и внутриклеточных (НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ) ферментов тромбоцитов крови больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т в зависимости от наличия или отсутствия тревожно-депрессивных расстройств.

5. Оценить клинико-прогностическую значимость внутриклеточных ферментов (НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ) тромбоцитов крови больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ в сочетании с тревожно-депрессивными расстройствами и разработать метод прогноза развития сердечно-сосудистых катастроф.

Научная новизна работы

Впервые доказано, что наличие сопутствующих тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с ОИМпБТ ассоциировано с негативным состоянием функциональных показателей сердечнососудистой системы.

Впервые установлено более выраженное гиперкоагуляционное и протромботическое состояние системы гемостаза, нарушения функций эндотелия у больных с ОИМпБТ в сочетании с ТДР в сравнении с пациентами без ТДР.

Впервые показано снижение активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в реакциях анаэробного и аэробного дыхания на фоне сниженного переноса продуктов аминокислотного обмена на реакции цикла Кребса у больных с ОИМп8Т в сочетании с ТДР.

Впервые представлены корреляционные связи между показателями коагуляционного, сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза и активностью НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных с ОИМп8Т в сочетании с ТДР.

Практическая значимость

Диагностика расстройств аффективного спектра у больных ОИМпБТ позволяет выявлять пациентов с более значимыми нарушениями морфо-функциональных характеристик сердечно-сосудистой системы.

Определение уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных ОИМп8Т с ТДР, а также особенностей корреляционных связей НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов с показателями коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза целесообразно использовать для более эффективной терапии и профилактики сердечно-сосудистых катастроф у данной категории больных.

Разработан способ прогнозирования повторных сердечнососудистых катастроф через год у больных ОИМпБТ на основании активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в остром периоде инфаркта миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие ТДР ассоциировано с отрицательным состоянием морфо-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы у больных ОИМп8Т.

2. У больных ОИМпБТ в сочетании с ТДР наблюдается более выраженное гиперкоагуляционное и протромбическое изменение системы гемостаза, нарушение функции эндотелия.

3. Сопутствующие ТДР у больных ОИМп8Т влияют на активность ферментов, определяющих состояние энергетического обмена и пластических реакций в тромбоцитах.

4. Высокий уровень информативности уровня активности ферментов НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных ОИМп8Т определяет возможность использовать их соотношение в качестве прогноза развития сердечно-сосудистых катастроф в течение года после развития ОИМпБТ.

Внедрение в практику

Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, внедрены в клиническую практику КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи имени Н.С. Карповича», Красноярск, а также используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии, семейной медицины и ЗОЖ с курсом ПО ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский

университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России».

Апробация работы.

Основные положения работы представлены на: XI Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых "Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири", РАМН СО НИИМПС, Красноярск, 2013г.; Всероссийской научно-практической конференции "Дни иммунологии Сибири", Кызыл, 2013г.; V Съезде кардиологов СФО "Сибирская наука - российской практике", Барнаул, 2013г.; Заседании краевого общества терапевтов, Красноярск, 2014г.; Научно-практической конференции "Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири", Красноярск, 2014г.; Международном Нейроконгрессе, Красноярск, 2014г.; XVI Краевой Конференции кардиологов Красноярского края, Красноярское Загорье, 2014г.; IV Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 2014г.; Российском национальном Конгрессе кардиологов "Инновации и прогресс в кардиологии", Казань, 2014г.; IV Конгрессе врачей первичного звена здравоохранения Юга России, Ростов-на-Дону, 2014г.; На Ш-ем Образовательном Форуме "Российские дни сердца", Москва, 2015г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 23 печатных работы, в том числе в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук - 6.

Личный вклад автора.

Лично автором проведен критический анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме. Разработан дизайн исследования. Выполнен набор, исследование соматического статуса, анкетирование обследуемых больных на выявление у них расстройств аффективного спектра. Лично автором произведен забор венозной крови для проведения биолюминисцентного и хемилюминисцентного исследований и выявления активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов.

Лично автором проведен ретроспективный и проспективный анализ медицинской документации обследуемых (амбулаторные карты, выписки из историй болезней, результаты дополнительных методов обследования). Лично автором проведен статистический анализ и интерпретация полученных результатов, написание диссертации.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 168 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 31 рисунками, 19 таблицами. Библиография включает 68 отечественных и 155 иностранных источников.

***

Настоящее исследование является продолжением многолетней научно-практической работы в области кардиологии, начатой в 60-ые годы на базе кафедры пропедевтики внутренних болезней Красноярского государственного медицинского института, по инициативе доктора медицинских наук, почетного профессора, врача-терапевта Веры Александровны ОПАЛЕВОЙ-СТЕГАНПЕВОЙ (г. Красноярск). И продолженной её ученицей - доктором медицинских наук, профессором, врачом-терапевтом Мариной Михайловной ПЕТРОВОЙ (г. Красноярск) и коллегой - доктором медицинских наук, профессором, врачом-психиатром Робертом Всеволодовичем РОЖАНЦОМ (г. Москва) по психосоматическому соотношению при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Считаю своим долгом выразить благодарность доктору медицинских наук, профессору Андрею Анатольевичу САВЧЕНКО - руководителю лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФГБНУ Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера, а также сотрудникам лаборатории за ценную помощь и практическую поддержку, позволившие реализовать научные идеи и внедрить их в клиническую практику.

Огромная признательность первому учителю - доктору медицинских наук, профессору Леониду Севостьяновичу Поликарпову и сотрудникам КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи имени Н.С. Карповича», участвующим в становлении автора как специалиста и ученого.

Особая благодарность родителям - врачу хирургу-эксперту Черняеву Сергею Никитьевичу и Черняевой Зинаиде Фёдоровне, а также брату -Черняеву Никите Сергеевичу, без помощи и поддержки которых выполнение данной научной работы не представлялось бы возможным.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Современное состояние проблемы ОИМ 1.1.1. Эпидемиология и основные факторы риска ОИМ

Острый инфаркт миокарда - это некроз сердечной мышцы, обусловленный острым нарушением коронарного кровообращения в результате несоответствия между потребностью сердечной мышцы в кислороде и его доставкой к сердцу. ОИМ, наряду с нестабильной стенокардией, входит в понятие острый коронарный синдром (ОКС), который, в свою очередь, является одним из вариантов течения ИБС. ОИМ можно распознать по наличию клинической симптоматики, электрокардиографических критериев (ЭКГ), повышению уровня кардиоспецифических ферментов (маркеров некроза миокарда), либо с помощью методов визуализации или паталогоанатомически. В настоящее время доказано, что патогенной основой развития ОИМ (в 95%) является неожиданный тромбоз коронарной артерии в области атеросклеротической бляшки с закупоркой артерии или ее субтотальным стенозом. Уже в 50 лет атеросклероз коронарных артерий отмечается у половины людей. Обычно тромб возникает на поврежденном эндотелии в месте разрыва волокнистой «шапки» бляшки (патофизиологический субстрат ОКС). В этой зоне также накапливаются медиаторы (тромбоксан Аг, серотонин, аденозиндифосфат (АДФ), фактор активации тромбоцитов, тромбин, тканевый фактор и др.), которые стимулируют дальнейшую агрегацию тромбоцитов, эритроцитов и механическое сужение коронарной артерии. Этот процесс имеет динамический характер и может циклично приобретать разные формы (частичная или полная окклюзия коронарной артерии или ее реперфузия). Если нет достаточного коллатерального кровообращения, то тромб закрывает просвет артерии и вызывает развитие ОИМ с повышением сегмента 8Т.

Эта нозология во всем мире является ведущей причиной нетрудоспособности и лидирует в структуре смертности населения. Данное заболевание является ведущей проблемой современности и может иметь психологическое и юридическое значение, как для человека, так и для общества в целом [5, 19].

Ежегодно в стране регистрируются более 190 млн. случаев острых и хронических заболеваний среди населения. За последние 5 лет уровень первичной заболеваемости вырос на 9,8 %, в т.ч. кардиоваскулярной — в 1,3 раза. ССЗ являются ведущей причиной смерти населения РФ (вклад в общую смертность составляет 57 %). Только в 2007 году от ССЗ погибли более 1млн 185 тысяч человек, в том числе от ИБС - 50,1 % [23]. Показатели смертности от ССЗ в России являются одними из самых высоких в мире. Коэффициент смертности (число умерших на 100 000 населения соответствующего пола) от болезней системы кровообращения составил в 2007 году в РФ 834 случая, тогда как в развитых европейских странах он ниже в 4 раза. Кроме того в России смертность вследствие сердечно-сосудистой патологии имеет тенденцию к росту, она же является самой высокой и в Европе [37, 45].

Согласно данным официальной статистики около 40 % людей в России умирают в активном трудоспособном возрасте (25-64 года). Смертность мужчин трудоспособного возраста от ИБС в России выше, чем во Франции, более чем в 10 раз [99]. ССЗ - наиболее частая причина госпитализаций и потерь трудоспособности населения РФ. Экономический ущерб от ССЗ в РФ в 2011г. составил 3% внутреннего валового продукта страны, прогнозируется увеличение ущерба к 2015 году [45, 49, 60].

Структура смертности от ССЗ в РФ неоднородна: она варьирует в зависимости от региона и места проживания (в сельской местности смертность выше). Разброс в показателях смертности между субъектами РФ, возможно, обусловлен разным социально-экономическим уровнем и

доступностью ресурсов здравоохранения. Известно, что распространенность ССЗ и смертность от них выше у лиц, имеющих низкий социально-экономический статус (низкий уровень образования и дохода). Это связано с большей распространенностью факторов риска (ФР) - курения, нездорового питания, избыточного потребления алкоголя, а также недостаточной доступностью квалифицированной медицинской помощи. Женщины в России живут существенно дольше мужчин (разрыв составляет 12,5 лет), при этом от ССЗ их умирает больше (в 2007 году коэффициент смертности у мужчин 812, у женщин 853) [23].

Несмотря на достижения современной медицины, включая появление большого числа эффективных лекарственных препаратов, внедрения в широкую клиническую практику ангиопластики и хирургических методов лечения, ССЗ уносят ежегодно 17 млн. человек, к 2025г. эта цифра возрастет до 25 миллионов. Прямые и косвенные затраты на лечение ССЗ очень высоки - огромные расходы на лечение, потеря производительности и доходов.

В структуре сердечно-сосудистой смертности высока доля внезапной смерти. На фоне увеличения выживаемости, при острых ССЗ, за счет внедрения высокотехнологичных методов лечения, увеличивается распространенность хронических форм ИБС. В настоящее время в РФ она составляет 10-12 % [49]. Летальность при ОИМ в среднем по стране -15,5%, у выживших сохраняется высокий риск повторной сердечнососудистой катастрофы [60]. Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют, что ОИМ остается самым значимым фактором, ослабляющим человеческий потенциал, входя в число ведущих причин смертности и инвалидизаций населения в большинстве развитых стран мира (Чазов Е.И., 2000; Маколкин В. И., 2001; Харченко В.И. и соавт. 2005).0тмечается тенденция к "омоложению" ОИМ, увеличивается его распространенность у лиц трудоспособного возраста. Настораживают

данные о высокой догоспитальной летальности среди лиц молодых возрастных групп, поскольку эта часть населения является трудовым и интеллектуальным потенциалом общества (Зяблов Ю.Т. и соавт 1999; Свистов A.C. и соавт. 2003; Габинский Я.Г. и соавт. 2007), а также отсутствие научно обоснованных методов прогнозирования течения постинфарктного периода. Для больных после перенесенного ОИМ особенно высок риск развития повторного ишемического события и неблагоприятного исхода, что было доказано в исследованиях: ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) [147], GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo Studio della Soprawivenzanell'Infarto Miocardico) [93, 133], DIGAMI (Diabetes Mellitus Insulin Glucose Infusion in Acute Myocardial Infarction) [144], «Случай-контроль». У выживших после перенесенного ОИМ сохраняется высокий риск повторной сосудистой катастрофы. 18% мужчин и 35% женщин в течение последующих 6 лет переносят второй инфаркт миокарда.

Именно поэтому предупреждение этого заболевания имеет важную медицинскую и социальную значимость практически для всех стран с высоким уровнем экономического развития. Основной научной базой профилактики ССЗ остается концепция факторов риска (ФР) — выявление и коррекция факторов, способствующих развитию и прогрессированию заболевания. Это поддающиеся изменению биологические характеристики (артериальное давление (АД), уровень в крови, липидов, глюкозы), а также факторы, которые не поддаются коррекции (пол, возраст, генетические показатели). С позиции возможностей профилактики ССЗ наибольший интерес представляют корригируемые ФР, в то время как вторая группа факторов применяется для прогнозирования возникновения прогредиентного течения заболевания.

Наибольший вклад в преждевременную смертность населения РФ вносят: артериальная гипертония (АГ) (35,5 %), гиперхолестеринемия

(23%), курение (17,1%), недостаточное потребление овощей и фруктов (12,9 %), избыточная масса тела (12,5%), избыточное потребление алкоголя (11,9 %) и гиподинамия (9 %) [44]. Результаты крупномасштабных международных исследований (в частности, исследования ШТЕЙНЕ АЛТ) показали, что во всем мире, независимо от региона проживания, 9 факторов оказывают определяющее влияние на риск развития ОИМ. Это 6 ФР (повышающих риск развития ОИМ): дислипидемия (ароВ/ароА1), курение, АГ, абдоминальное ожирение, психосоциальные факторы (стресс, социальная изоляция, депрессия), сахарный диабет (СД), - и 3 фактора антириска (понижающих риск): употребление в достаточном количестве овощей и фруктов, регулярное употребление очень малых доз алкоголя и регулярная физическая активность [120]. Причем в исследовании было отмечено, что депрессия и стресс являются третьим по значимости фактором риска развития ОИМ.

К числу основных психосоциальных ФР развития ОИМ относятся депрессия, тревога (различные тревожные синдромы и расстройства), пессимистичный тип личности (Д), стресс на работе и в семейной жизни, гнев/враждебность, недостаток социальной поддержки и низкий социально-экономический статус. Исследования по проблеме психосоциальных ФР развития ОИМ, выполненные в последние годы, представляют большой научно-практический интерес и заслуживают детального рассмотрения.

1.1.2. Тревожно-депрессивные расстройства у кардиологических больных

Всего 10 лет назад взаимосвязь тревоги и ССЗ представлялась не столь однозначной, как в случае депрессии, тем не менее, такая связь прослеживалась давно. В знаменитом Фрамингемском исследовании установлено, что высокий уровень тревоги увеличивал риск новых случаев ИБС и риск смерти от всех причин [208].

Позже было проведено широко известное исследование I. Kawachi с участием 34 ООО обследованных, показавшее, что чем выше исходный уровень тревоги, тем более тяжелая ИБС возникает впоследствии [189].

В последние годы получены весомые доказательства наличия причинно-следственной связи между тревогой и ИБС [11, 12, 13, 18, 47, 52, 53, 79, 115, 210]. Значительный интерес представляют проспективные исследования с участием исходно здоровых мужчин и женщин, показавшие, что у лиц с высоким уровнем тревоги выше риск увеличения толщины интимы-медии сонных артерий, развития атеросклеротических бляшек, нефатального ОИМ и смерти от заболеваний сердца.

Так, в одном крупном проспективном исследовании показано, что высокий уровень фобической тревоги связан с повышенным риском развития фатальной ИБС в частности, внезапной кардиальной смерти [178].

В 2010 г. опубликованы результаты сразу нескольких исследований, демонстрирующих убедительную связь между тревожными расстройствами и развитием ИБС [74, 118]. Первое из них представляет собой мета-анализ 20 проспективных исследований, включавших около 250 000 исходно здоровых жителей США, Норвегии, Нидерландов, Швеции, Японии и Великобритании. Средний период наблюдения составил более 11 лет. Оказалось, что наличие тревожной симптоматики ассоциировано с повышенным риском развившейся впоследствии ИБС и смерти от заболеваний сердца. Другое интересное исследование было выполнено в Каролинском институте (Швеция) [119]. По дизайну это — проспективное когортное исследование, в котором участвовали почти 50 000 мужчин в возрасте 18—20 лет, проходивших медицинское обследование перед службой в армии. Диагностика психических расстройств, включая тревожные, проводилась психиатрами по единым стандартизованным критериям. Средний период наблюдения составил 37

лет. Наличие тревожной симптоматики при исходном обследовании повышало риск развития ИБС за годы длительного наблюдения более, чем в 2 раза (с учетом корректировки по традиционным ФР).

В нескольких недавних исследованиях подтверждена взаимосвязь тревожных расстройств с последующим развитием ОИМ. По данным очень крупного (более 96 ООО пациентов с депрессивными и тревожными расстройствами и более 250 ООО лиц группы контроля) 7-летнего американского исследования риск развития ОИМ был выше у пациентов с депрессией (ОШ 1,39 при 95% доверительном интервале — ДИ от 1,34 до 1,45), с неуточненными тревожными расстройствами (ОШ 1,34; 95% ДИ 1,21 до 1,47), паническими атаками (ОШ 1,43 при 95% ДИ от 1,11 до 1,83) и посттравматическими стрессовыми расстройствами без клинической симптоматики депрессии (ОШ 1,25 при 95% ДИ от 1,16 до 1,36) [75].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черняева, Марина Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) Аксельрод, А. С. Нагрузочные ЭКГ-тесты: 10 шагов к практике: учеб.пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / А. С. Аксельрод, П. Ш. Чомахидзе, А. Л. Сыркин ; под ред. А. Л. Сыркина. - М. :Медпресс-информ, 2008. - С. 42-47.

2) Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. - М. :Медпресс-информ, 2007. - С. 22-26.

3) Баркаган, 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. - 3-е изд. - М. : НЬЮДИАМЕД, 2008. - 282 с.

4) Бархатов, Д. Ю. Гемодинамический резерв: аналитический обзор / Д. Ю. Бархатов, Д. Н. Джибладзе // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Прил. Инсульт. - 2005. - Вып. 13. - С. 63-71.

5) Беневоленский, Д. С. Третье универсальное определение инфаркта миокарда с точки зрения лабораторной диагностики / Д. С. Беневоленский // Справ.заведующего КДЛ. - 2012. - № 12. - С. 14-20.

6) Березов, Т. Т. Биологическая химия : учебник / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. - 3-е изд., стереотип. - М. : Медицина, 2007. - 704 с.

7) Биохимия : учеб.для вузов / под ред. Е. С. Северина. - 5-е изд., испр. и доп. -М. : ГЭОТАР-МЕДМедиа, 2008. - 759 с.

8) Влияние депрессии на особенности течения ишемической болезни сердца и качество жизни пациентов / Н. П. Гарганеева, М. М. Петрова, А. А. Евсюков [и др.] // Клинич. медицина. - 2014. - Т. 92, № 12. - С. 30-37.

9) Воробьев, В. Б. Физиология гемостаза / В. Б. Воробьев. - М. :Проф-Пресс, 2004. - 192 с.

10) Воробьев, П. А. Актуальный гемостаз : учеб.пособие / П. А. Воробьев. - М. :Ньюдиамед, 2004. - 138 с.

11) Гарганеева, Н. П. Великое предвидение: Д. Д. Плетнев о «необходимости совместного и одновременного изучения соматической и психической симптоматики» / Н. П. Гарганеева // Клинич. медицина. - 2013. - Т. 91, № 8. - С. 68-73.

12) Гарганеева, Н. П. Концепция факторов риска в оценке прогноза сердечнососудистых заболеваний у пациентов с тревожными и депрессивными расстройствами / Н. П. Гарганеева // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. -2010,- №2 (59).-С. 63-66.

13) Гарганеева, Н. П. Оценка психосоциальных и поведенческих факторов сердечно-сосудистого риска: перспективное направление профилактической

кардиологии / Н. П. Гарганеева, М. Ф. Белокрылова, А. И. Розин // Учен.записки.

- 2010. - Т. XVII, № 2. - С. 59-60.

14) Гринштейн, Ю. И. Антитромбоцитарная терапия в профилактике неблагоприятных сосудистых событий после коронарной реваскуляризации. Есть ли консенсус мнений? / Ю. И. Гринштейн, А. А. Косинова, И. Ю. Гринштейн // Рос.кардиол. журн. - 2014. - № 6 (110). - С. 71-76.

15) Депрессивная симптоматика ухудшает прогноз сердечно-сосудистых заболеваний и снижает продолжительность жизни больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова, И. Е. Колтунов [и др.] // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 2. - С. 59-66.

16) Депрессивная симптоматика ухудшает прогноз у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: первые результаты проспективного этапа российского многоцентрового исследования КООРДИНАТА / Е. И. Чазов, Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова [и др.] // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 10. - С. 24-30.

17) Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога / Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова, С. А. Шальнова [и др.] // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 8. - С. 37-43.

18) Депрессивные расстройства у пациентов кардиологического стационара / А. И. Розин, Н. П. Гарганеева, Е. Д. Счастный [и др.] // Сиб. мед.журн. (г. Томск). -2010. - Т. 25, № 3-1. - С. 29-33.

19) Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ ЭКГ // Национальные клинические рекомендации/ Всерос. науч. о-во кардиологов ; [сб. подгот.: Оганов Р. Г., Мамедов М. Н.]. - 2-е изд. - М. : Силиция-Полиграф, 2009. - С. 416-500.

20) Диагностика и лечение депрессий при сердечно-сосудистой патологии : учеб.пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Ю. А. Васюк, Т. В. Довженко, Е. Н. Ющук [и др.]. - М. :ГОУ ВУНМЦ, 2004. - 54 с.

21) Долгов, В. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В. В. Долгов, П. В. Свирин. - М. ; Тверь : Триада, 2005. - 227 с.

22) Ермолаева, Т. А. Методы выделения из крови интактных тромбоцитов / Т. А. Ермолаева, О. Г. Головина, В. М. Пономаренко // Лаб. дело. - 1991. - № 10. - С. 33-38.

23) Заболеваемость населения России в 2007 году // Статистические материалы.

- М.,2008. - Ч. II,- 169 с.

24) Заболотских, И. Б. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза: рук.для врачей / И. Б. Заболотских, С. В. Синьков, С. А. Шапошников. - М. :Практ. медицина, 2008. - 335 с.

25) Зависимость метаболического статуса тромбоцитов от функционального класса стенокардии у больных ишемической болезнью сердца / А. А. Савченко, Е. А. Савченко, Ю. И. Гринштейн [и др.] // Сиб. мед.обозрение. - 2011. - № 2 (68).-С. 17-21.

26) ЗИЛТ у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после аортокоронарного шунтирования. Предварительные результаты открытого, рандомизированного, сравнительного исследования ЗЕВС / Ю. И. Гринштейн, Е. А. Савченко, И. В. Филоненко [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2008. - Т. 7, № 6. - С. 43-49.

27) Изменения в системе гемостаза и метаболизме тромбоцитов у больных с разными функциональными классами стенокардии / Е. А. Савченко, И. Ю. Гринштейн, А. А. Савченко [и др.] // Сиб. мед.обозрение. - 2009. - № 3 (57). - С. 45-50.

28) Кардиология : нац. рук. / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 43-39.

29) Карпов, Ю. А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин, О. А. Фомичева // Сердце. -2003.-№2(4).-С. 190-192.

30) Киселев, С. М. Особенности изменений гемостаза под влиянием различных режимов антиагрегантной терапии больных Q-инфарктом миокарда / С. М. Киселев // Патолопя. - 2014. - № 3 (32). - С. 34-38.

31) Клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике: у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА): результаты многоцентрового исследования / Е. И. Чазов, Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова [и др.] // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 3. - С. 28-37.

32) Клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА): первые результаты многоцентрового исследования / Е. И. Чазов, Р. П. Оганов, П. В. Погосова [и др.] // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 11. - С. 1-10.

33) Клиническая значимость показателей эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и гемостаза у больных инфарктом миокарда / О. Л.

Барбараш, В. В. Кашталап, В. Н. Каретникова [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2007. - № 2. - С. 28-33.

34) Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К-Г. Рём ; пер. с нем. JI. В. Козлова [и др.] ; под ред. П. Д. Решетова, Т. И. Соркиной. - М. : Мир, 2004. - 469 с.

35) Концептуальная записка, принятая по итогам работы Первой глобальной Министерской конференции по здоровому образу жизни и неинфекционным заболеваниям (Москва, 28-29 апреля 2011г.) [Электронный ресурс]. - Режим доступа:

http://www.who.int/nmh/events/moscow ncds 201 l/conference_documents/concept_ note russian.pdf

36) Корнетов, Н. А. Депрессивные расстройства у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / Н. А. Корнетов, Е. В. Лебедева // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - Т. 5, № 5. - С.195-198.

37) Краткосрочные экономические показатели Российской Федерации [Электронный ресурс] : стат. сб. / Госкомстат России. - М., 2015. - Режим доступа:

http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/publications/cat alog/doc_l 140080765391

38) Кудряшева, О. В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О. Ю. Кудряшева, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 8. - С. 65-74.

39) Лебедева, Н. Б. Психосоциальные факторы, определяющие прогноз у больных инфарктом миокарда / Н. Б. Лебедева, О. Л. Барбараш // Рос.кардиол. журн. - 2003. - № 4 (42). - С. 98-101.

40) Личностный тип Д у больных мультифокальным атеросклерозом: распространенность, влияние на качество жизни / А. Н. Сумин, О. И. Райх, Е. В. Корок [и др.] // Креатив.кардиология. - 2010. -№ 2. - С. 123-133.

41) Макаров, В. А. Гемостаз и реология крови / В. А. Макаров, В. А. Горбунова. - М. : Триада-фарм, 2003. - 104 с.

42) Метаболические особенности тромбоцитов у больных стабильной стенокардией, резистентных и чувствительных к аспирину / И. Ю. Гринпггейн, А. А. Савченко, Ю. И. Гринштейн [и др.] // Креатив.кардиология. - 2014. - № 1. -С. 15-24.

43) Метаболический статус тромбоцитов у больных стабильной стенокардией / И. Ю. Гринштейн, А. А. Савченко, Е. А. Савченко [и др.] // Рос.кардиол. журн. -2013.-№6(104).-С. 23-27.

44) Оганов, Р. Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Профилакт. медицина. - 2009. - Т. 12, № 6. - С. 3-7.

45) Оганов, Р. Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р. Г. Оганов, А. В. Концевая, А. М. Калинина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 4. - С.4-9.

46) Особенности гемостаза, метаболической активности тромбоцитов и частота резистентности к аспирину у больных с хронической сердечной недостаточностью после аортокоронарного шунтирования / Ю. И. Гринштейн, А. А. Савченко, И. Ю. Гринштейн [и др.] // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 6. -С. 51-56.

47) Особенности психосоциального статуса больных инфарктом миокарда и их влияние на течение заболевания в зависимости от пола / Н. Б. Лебедева, О. В. Лебедев, Е. В. Шаф [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2007. -Т. 6, № 1,-С. 28-33.

48) Оценка метаболического статуса тромбоцитов в норме и при ишемической болезни сердца / Е. А. Савченко, А. А. Савченко, А. Н. Герасимчук [и др.] // Клинич. лаб. диагностика. - 2006. - № 5. - С. 33-36.

49) Ощепкова, Е. В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению / Е. В. Ощепкова // Кардиология. - 2009. - Т. 45, № 2. - С. 67-72.

50) Погосова, Г. В. Современные подходы к диагностике и лечению расстройств депрессивного спектра в общемедицинской практике / Г. В. Погосова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. Прил. - 2007. - № 1. - С. 1-23.

51) Погосова, Г. В. Эффективность психологической реабилитации больных, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования / Г. В. Погосова, В. П. Зайцев, Т. А. Айвазян // Кардиология. - 1999. - Т. 39, № 7. - С. 34-37.

52) Причины неблагоприятного исхода при остром коронарном синдроме и мультифокальном атеросклерозе / С. Берне, Е. Шмидт, А. Клименкова [и др.] // Врач. - 2015. - № 2. - С. 12-16.

53) Психосоциальные особенности пациентов с инфарктом миокарда и эффективность реабилитационных программ / Н. Б. Лебедева, О. В. Лебедев, Н. И. Тарасов [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 6-2.-С. 65-69.

54) Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / Е. Н. Воробьева, Г. И. Шумахер, И. В. Осипова [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2006. - Т. 5, № 6. - С. 129-136.

55) Савченко, А. А. Биолюминесцентное определение активности НАД- и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов / А. А. Савченко // Лаб. дело, - 1991,-№ 11.-С. 22-23.

56) Савченко, А. А. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / А. А. Савченко, Л. Н. Сунцова // Лаб. дело. -1989.-№ 11.-С. 23-25.

57) Савченко, А. А. Основы клинической иммунометаболомики / А. А. Савченко, А. Г. Борисов. - Новосибирск : Наука, 2012. - 263 с.

58) Смирнова, И. В. Активность комплекса фактор Виллебранда - глико-протеины II В/1П А у больных атеротромбозом артерий сердца и нижних конечностей на фоне сахарного диабета 2-го типа / И. В. Смирнова, И. Н. Бокарев // Клинич. медицина. - 2007. - Т. 85, № 12. - С. 34-39.

59) Справочник биохимика : пер. с англ. / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот [и др.] ; пер. с англ. В. Л. Друцы, О. Н. Королевой. - М. : Мир, 1991. - С. 466-467.

60) Сравнительный анализ данных Российского и зарубежных регистров острого коронарного синдрома / С. А. Бойцов, П. Я. Довгалевский, В. . Гриднев [и др.] // Кардиол. вестн. - 2010. - Т. 5, № 1. - С. 82-86.

61) Суслина, 3. А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / 3. А. Суслина, М. М. Танашан, В. Г. Ионова. - М. : Мед.кн., 2005.-248 с.

62) Сыркин, А. Л. Инфаркт миокарда : монография / А.Л. Сыркин. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Мед.информ. агентство, 1998. - 400 с.

63) Сыркин, А. Л. Ишемическая болезнь сердца и соматизированные депрессии: особенности клиники, дифференциальной диагностики и терапевтических подходов / А. Л. Сыркин // СопзШитМесИсит. - 2003. - Спецвып. - С. 7-9.

64) Тромбоциты: состав, функции, биомедицинское значение / сост. А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, И. А. Дементьева [и др.]. - Тюмень : Б. и., 1996. - 144 с.

65) Ханин,Ю. Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Спилбергера / Ю. Л. Ханин. - Л. : ЛНИИТЕК, 1976. -130 с.

66) Шиллер, Н. Б. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А. Осипов. 2-е изд. - М. : Практика, 2005. - 344 с.

67) Шитикова, А. С. Тромбоцитарный гемостаз / А. С. Шитикова. - СПб. : СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, 2000. - 222 с.

68) Щербак, И. Г. Биологическая химия: учебник / И. Г. Щербак. - СПб. : СПбГМУ, 2005. - 480 с.

69) 5-Hydroxytryptamine 5-HT2A receptor and 5-hydroxytryptamine transporter polymorphisms in acute myocardial infarction / E. Coto, J. R. Reguero, V. Alvarez [et al.] // Clin. Sci. - 2003. - Vol. 104, № 3. - P. 241-245.

70) ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction) / E. M. Antman, D. T. Anbe, P. W. Armstrong [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44, № 3. - P. E1-E211.

71) Acute changes of coagulation and fibrinolysis parameters after experimental thromboembolic stroke and thrombolytic therapy / F. Stehling, R. Weber, A. Ôzcelik [et al.] // Neurosci. Lett. - 2008. - V. 441, №1. - P. 39-43.

72) Acute coronary syndrome / B. Leeper, A. M. Cyr, C. Lambert [et al.] // Crit. Care Nurs. Clin. North Am. - 2011. - Vol. 23, № 4. - P. 547-557.

73) An inventory for measuring depression / A. T. Beck, C. M. Ward, M. Mendelson [et al.] //Arch. Gen. Psychiatry. - 1961. - Vol. 4. - P. 561-571.

74) Anxiety and risk of incident coronary heart disease: a meta-analysis / A. M. Roest, E. J. Martens, P. de Jone [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, № 1. - P. 38-46.

75) Anxiety disorders increase risk for incident myocardial infarction in depressed and nondepressed Veterans Administration patients / J. F. Scherrer, T. Chrusciel, A. Zeringue [et al.] // Am. Heart J. - 2010. - Vol. 159, № 5. - P. 772-779.

76) Apoptotic effects and glucose-6-phosphate dehydrogenase responses in liver and gill tissues of rainbow trout treated with chlorpyrifos / A. Topai, M. Atamanalp, E. Oruç [et al.] // Tissue Cell. - 2014. - Vol. 46, № 6. - P. 490-496.

77) Armstrong, P. W. Bolus fibrinolysis: risk, benefit, and opportunities / P. W. Armstrong, C. Granger, F. Van de Werf// Circulation. - 2001. - Voi. 103, № 8. - P. 1171-1173.

78) Armstrong, P. W. Fibrinolysis for acute myocardial infarction: current status and new horizons for pharmacological reperfusion, part 1 / P. W. Armstrong, D. Collen // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 23. - P. 2862-2866.

79) Arterial endothelial function is impaired in treated depression / A. J. Broadley, A. Korszun, C. J. Jones [et al.] // Heart. - 2002. - Vol. 88, № 5. - P. 521-523.

80) Assessment of coronary heart disease risk by combined analysis of coagulation factors / N. Aleksic, Y. W. Wang, C. Ahn [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 198, №2.-P. 294-300.

81) Association between cytosolic glycerol 3-phosphate dehydrogenase gene expression in human subcutaneous adipose tissue and BMI / T. Sledzinski, J. Korczynska, E. Goyke [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2013. - Vol. 32, № 2. - P. 300-309.

82) Association between depression and development of coronary artery disease: pathophysiologic and diagnostic implications / C. V. Jr. Serrano, K. T. Setani, E. Sakamoto [et al.] // Vase. Health Risk Manag. - 2011. - Vol. 7. - P. 159-164.

83) Associations of plasma fibrinogen levels with established cardiovascular disease risk factors, inflammatory markers, and other characteristics: individual participant meta-analysis of 154,211 adults in 31 prospective studies: the fibrinogen studies collaboration / S. Kaptoge, I. R. White, S. G. Thompson [et al.] // Am. J. Epidemiol. -2007. - Vol. 166, № 8. - P. 867-879.

84) Bados, A. The state-trait anxiety inventory, trait version: does it really measure anxiety? / A. Bados, J. Gómez-Benito, G. Balaguer // J. Pers. Assess. - 2010. - Vol. 92, №6.-P. 560-567.

85) Berndt, M. C. On the origin of platelet factor V / M. C. Berndt // Blood. - 2003. -Vol. 102, №8. -P. 2712-2713.

86) Beta-thromboglobulin and platelet factor 4 levels in post-myocardial infarction patients with major depression / P. M. Kuijpers, K. Hamulyak, J. J. Strik [et al.] // Psychiatry Res. - 2002. - Vol. 109, №2. - P. 207-210.

87) Bonetti, P. O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk / P. O. Bonetti, L. O. Lerman, A. Lerman // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23, №2.-P. 168-175.

88) Botman, D. Determination of glutamate dehydrogenase activity and its kinetics in mouse tissues using metabolic mapping (quantitative enzyme histochemistry) / D. Botman, W. Tigchelaar, C. J. Van Noorden // J. Histochem. Cytochem. - 2014. -Vol. 62, № 11. - P. 802-812.

89) Bruce, E. C. Depression, alterations in platelet function, and ischemic heart disease / E. C. Bruce, D. L. Musselman // Psychosom. Med. - 2005. - Vol. 67, suppl. l.-P. S34-S36.

90) Ca2+ Activation kinetics of the two aspartate-glutamate mitochondrial carriers, aralar and citrin: role in the heart malate-aspartate NADH shuttle / L. Contreras, P. Gomez-Puertas, M. Iijima [et al.] // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, № 10. - P. 7098-7106.

91) Can doctors and nurses recognize depression in patients hospitalized with an acute myocardial infarction in the absence of formal screening? / R. C. Ziegelstein, S. Y. Kim, D. Kao [et al.] // Psychosom. Med. - 2005. - Vol. 67, № 3. - P. 93-97.

92) Cardiovascular Medicine / eds. J. T. Willerson, J. N. Cohn, H. J. J. Wellens [et al.]. - 3rd ed. - Philadelphia : Springer, 2007. - 2928 p.

93) Causes of death in patients with acute myocardial infarction treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors: findings from the Gruppo Italiano per lo Studio della Soprawivenzanell'Infarto (GISSI)-3 trial / G. Pedrazzini, E. Santoro, R. Latini[et al.] // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 155, № 2. - P. 388-394. doi: 10.1016/j.ahj.2007.10.015.

94) Cho, J. Impact of fibronectin assembly on platelet thrombus formation in response to type I collagen and von Willebrand factor / J. Cho, D. F. Mosher // Blood. - 2006. -Vol. 108, № 7. - P. 2229-2236.

95) Circulating inflammatory markers and hemostatic factors in age-related maculopathy: a population-based case-control study / K. H. Wu, A. G. Tan, E. Rochtchina [et al.] // Invest. Ophthalm. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, № 5. - P. 19831988.

96) Combined glucose-6-phosphate dehydrogenase and glucosephosphate isomerase deficiency can alter clinical outcome / J. L. Clarke, T. J. Vulliamy, D. Roper [et al.] // Blood Cells Mol. Dis. - 2003. - Vol. 30, № 3. - P. 258-263.

97) Complex formation between malate dehydrogenase and isocitrate dehydrogenase from Bacillus subtilis is regulated by tricarboxylic acid cycle metabolites / M. Bartholomae, F. M. Meyer, F. M. Commichau [et al.] // FEBS J. - 2014. - Vol. 281, №4.-P. 1132-1143.

98) Constans, J. Circulating markers of endothelial function in cardio-vascular disease / J. Constans, C. Conri // Clin. Chim. Acta. - 2006. - Vol. 368, № 1-2. - P. 33-47.

99) Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: recent trends in Europe / P. Bertuccio, F. Levi, F. Lucchini [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2011. - Vol. 18, № 4. - P. 627-634.

100) Corr, P. B. Mechanisms controlling cardiac autonomic function and their relation to arrhythmogenesis / P. B. Corr, K. A. Yamada, F. X. Witkowski // The heart and cardiovascular system / H. A. Fozzard, E. Haber, R. B. Jennings [et al.]. - New York : Raven Press, 1986. - P. 1343-1403.

101) Curtis, B. M. Autonomic tone as a cardiovascular risk factor: the dangers of chronic fight or flight / B. M. Curtis, J. H. Jr. O'Keefe // Mayo Clin. Proc. - 2002. -Vol. 77, № l.-P. 45-54.

102) Cytosolic malate dehydrogenase regulates senescence in human fibroblasts / S. M. Lee, S. H. Dho, S. K. Ju [et al.] // Biogerontology. - 2012. -Vol. 13, № 5. - P. 525536.

103) Dasika, S. K. Characterization of the kinetics of cardiac cytosolic malate dehydrogenase and comparative analysis of cytosolic and mitochondrial isoforms / S. K. Dasika, K. C. Vinnakota, D. A. Beard // Biophys. J. - 2015. - Vol. 108, № 2. - P. 420-430.

104) Dasika, S. K. Determination of the catalytic mechanism for mitochondrial malate dehydrogenase / S. K. Dasika, K. C. Vinnakota, D. A. Beard // Biophys. J. -2015. -Vol. 108, № 2. - P. 408-419.

105) De la Roche, M. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate dehydrogenase from a mammalian hibernator / M. de la Roche, S. N. Tessier, K. B. Storey //Protein J.-2012.-Vol. 31, №2.-P. 109-119.

106) Demonstration of glucose-6-phosphate dehydrogenase in rat Kupffer cells by a newly-developed ultrastructural enzyme-cytochemistry / S. Matsubara, D. Matsubara, T. Ishibashi [et al.] // Eur. J. Histochem. - 2003. - Vol. 47, № 2. - P. 173-176.

107) Depressed affect, hopelessness, and risk of ischemic heart disease in a cohort of US adults / R. Anda, D. Williamson, D. Jones [et al.] // Epidemiology. - 1993. - Vol. 4, №4.-P. 285-294.

108) Depression and acute coronary syndrome, prevalence and significance for survival / C. Sorensen, A. Brandes, J. Thrane [et al.] // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. -P. 212.

109) Depression and poor glycemic control: a meta-analytic reiew of the literature / P. J. Lustman, R. J. Anderson, K. E. Freedland [et al.] // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23, № 7. - P. 934-942.

110) Depression and prognosis following hospital admission because of acute myocardial infarction / C. Lauzon, C. A. Beck, T. Huynh [et al.] // CMAJ. - 2003. -Vol. 168, №5. -P. 547-552.

111) Depression as a risk factor for cardiac mortality and morbidity: a review of potential mechanism / R. M. Carney, K. E. Freedland, G. E. Miller [et al.] // J. Psychosom. Res. - 2002. - Vol. 53, № 4. - P. 897-902.

112) Depression, anxiety, and risk factor control in patients after hospitalization for coronary heart disease: the EUROASPIRE III Study / A. Pajak, P. Jankowski, K. Kotseva [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2012. - Vol. 20, № 2. - P. 331-340.

113) Depression,C-reactive protein and length of post-operative hospital stay in coronary artery bypass graft surgery patients / L. Poole, T. Kidd, E. Leigh, A. Ronaldson [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2014. - Vol. 37. - P. 115-121.

114) Depression, heart rate variability, and acute myocardial infarction / R. M. Carney, J. A. Blumenthal, P. K. Stein [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 17. -P. 2024-2028.

115) Depressive symptoms and 24-hour urinary norepinephrine excretion levels in patients with coronary disease: findings from the Heart and Soul Study / C. Otte, T. C. Neylan, S. S. Pipkin [et al.] // Am. J. Psychiatiy. - 2005. - Vol. 162, № 11. - P. 21392145.

116) Depressive symptoms and white blood cell count in coronary heart disease patients: Prospective findings from the Heart and Soul Study / H. E. Duivis, N. Kupper, B. W. Penninx [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - Vol. 38, № 4. -P. 479-487.

117) DiMatteo, M. R. Depression is a risk factor for noncompliance with medical treatment: meta-analysis of the effects of anxiety and depression on patient adherence / M. R. DiMatteo, H. S. Lepper, T. W. Croghan // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol. 160, № 14.-P. 2101-2107.

118) Dimsdale, J. E. What does heart disease have to do with anxiety? / J. E. Dimsdale // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, № 1. - P. 47-48.

119) Early-onset depression, anxiety and risk of subsequent coronary heart disease: 37-year follow-up of49,321 young Swedish men /1. Janszky, S. Ahnve, I. Lundberg [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, № 1. - P. 31-37.

120) Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364, № 9438. - P. 937-952.

121) Effect of sertraline on the recovery rate of cardiac autonomic function in depressed patients after acute myocardial infarction / A. McFarlane, M. V. Kamath, E. L. Fallen [et al.] // Am. Heart J. - 2001. - Vol. 142, № 4. - P. 617-623.

122) Effect of von Willebrand factor on inhibitor eradication in patients with severe haemophilia A: a systematic review / A. S. van Velzen, M. Peters, J. G. van der Bom [et al.] //Br. J. Haematol. - 2014.-Vol. 166, № 4.-P. 485-495.

123) Effects of the suppression of lactate dehydrogenase A on the growth and invasion of human gastric cancer cells / X. Liu, Z. Yang, Z. Chen [et al.] // Oncol. Rep.-2015.-Vol. 33, № l.-P. 157-162.

124) Elevated platelet factor 4 and beta-thromboglobulin plasma levels in depressed patients with ischemic heart disease / F. Laghrissi-Thode, W. R. Wagner, B. G. Pollock [et al.] // Biol. Psychiatry. - 1997. - Vol. 42, № 4. - P. 290-295.

125) Elevation of serum soluble E-and P-selectin in patients with hypertension is reversed by benidipine, a long-acting calcium channel blocker / H. Sanada, S. Midorikawa, J. Yatabe [et al.] // Hypertens. Res. - 2005. - Vol. 28, № 11. - P. 871878.

126) ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / C. W. Hamm, J. P. Bassand, S. Agewall [et al.] // G. Ital. Cardiol. (Rome). - 2012. - Vol. 13, №3.-P. 171-228.

127) Examination of changes in enzyme activities of erythrocyte glucose 6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase in rats given Naringenin and Lead acetate / R. Demirdag, V. Comakli, A. Ozkaya [et al.] // J. Biochem. Mol. Toxicol. - 2015. - Vol. 29, № 1. - P. 43-47.

128) Expression of sarco/endoplasmic reticulum Ca(2+) ATPase (SERCA) 3 proteins in two major conformational states in native human cell mem-branes / E. Corvazier, R. Bredoux, T. Kovacs [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1788, №3.-P. 587-599.

129) Fibrinogen. Cardiovascular risk factor or marker? / L. M. Canseco-Avila, C. Jerjes-Sanchez, R. Ortiz-Lopez [et al.] // Arch. Cardiol. Mex. - 2006. - Vol. 76, suppl. 4.-P. S158-S172.

130) Fogari, R. Antihypertensive drugs and fibrinolytic function / R. Fogari, A. Zoppi //Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19, № 12. - P. 1293-1299.

131) Frasure-Smith, N. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction / N. Frasure-Smith, F. Lesperance, M. Talajic // Circulation. - 1995. - Vol. 91, №4.-P. 999-1005.

132) Garcia-Souza, L. F. Mitochondria: biological roles in platelet physiology and pathology / L. F. Garcia-Souza, M. F. Oliveira // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2014. -Vol. 50.-P. 156-160.

133) GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction / Gruppoltaliano per lo Studio dellaSoprawivenzaneH'infartoMiocardico // Lancet. -1994. - Vol. 343, № 8906. - P. 1115-1122.

134) Gkaliagkousi, E. Platelet-derived nitric oxide signaling and regulation / E. Gkaliagkousi, J. Ritter, A. Ferro // Circ. Res. - 2007. - Vol. 101, № 7. - P. 654-662.

135) Glucose-6-phosphate dehydrogenase plays a critical role in hypoxia-induced CD 133+ progenitor cells self-renewal and stimulates their accumulation in the lungs of pulmonary hypertensive rats / S. Chettimada, S. R. Joshi, A. Alzoubi [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2014. - Vol. 307, № 7. - P. L545-L556.

136) Gresele, P. Platelets in hematologic and cardiovascular disorders: a clinical handbook / P. Gresele, V. Fuster, J. A. Lopez. - Cambridge : University Press, 2008. -511 p.

137) Haemostatic factors and the risk of cardiovascular death in patients with coronary artery disease: the atherogene study / P. E. Morange, C. Bickel, V. Nicaud [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 12. - P. 2793-2799.

138) Halaris, A. Comorbidity between depression and cardiovascular disease / A. Halaris // Int. Angiol. - 2009. - Vol. 28, № 2. - P. 92-99.

139) Hansson, G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G. K. Hansson //N.Engl. J. Med.-2005.-Vol. 352, № 16.-P. 1685-1695.

140) How many Ca(2)+ATPase isoforms are expressed in a cell type? A growing family of membrane proteins illustrated by studies in platelets / R. Bobe, R. Bredoux, E. Corvazier [et al.] // Platelets. - 2005. - Vol. 16, № 3-4. - P. 133-150.

141) Hyperfibrinogenemia and functional outcome from acute ischemic stroke / G. J. delZoppo, D. E. Levy, W. W. Wasiewski [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 5. - P. 1687-1691.

142) Hypoxia-induced glucose-6-phosphate dehydrogenase overexpression and -activation in pulmonary artery smooth muscle cells: implication in pulmonary hypertension / S. Chettimada, R. Gupte, D. Rawat [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2015. - Vol. 308, № 3. - P. L287-L300.

143) Increased coronary events in depressed cardiovascular patients: 5-HT2A receptor as missing link? / A. Schins, A. Honig, H. Crijns [et al.] // Psychosom. Med. -2003. - Vol. 65, № 5. - P. 729-737.

144) Intensified insulin-based glycaemic control after myocardial infarction: mortality during 20 year follow-up of the randomised Diabetes Mellitus Insulin Glucose Infusion in Acute Myocardial Infarction (DIGAMI 1) trial / V. Ritsinger, K. Malmberg, A. Martensson [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2014. - Vol. 2, № 8.-P. 627-633.

145) Intracellular calcium release from human platelets: different messengers for multiple stores /1. Jardin, J. J. Lopez, J. A. Pariente [et al.] // Trends Cardiovasc. Med. - 2008. - Vol. 18, № 2. - P. 57-61.

146) Involvement of GDH3-encoded NADP+-dependent glutamate dehydrogenase in yeast cell resistance to stress-induced apoptosis in stationary phase cells / Y. J. Lee, K. J. Kim, H. Y. Kang [et al.] // J. Biol. Chem. -2012. - Vol. 287, № 53. - P. 4422144233.

147) ISIS-4: a randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulphate in 58,050 patients with suspected

acute myocardial infarction. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative Group // Lancet. - 1995. - Vol. 345, № 8951. - P. 669-685.

148) Joynt, K. E. Depression and cardiovascular disease: mechanisms of interaction / K. E. Joynt, D. J. Whellan, C. M. O'Connor // Biol. Psychiatry. - 2003. - Vol. 54, № 3.-P. 248-261.

149) Julian, L. J. Measures of anxiety: State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Beck Anxiety Inventory (BAI), and Hospital Anxiety and Depression Scale-Anxiety (HADS-A) / L. J. Julian // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2011. - Vol. 63, suppl. 11.-P. S467-S472.

150) Jurk, K. Platelets: physiology and biochemistry / K. Jurk, B. E. Kehrel // Semin. Thromb. Hemost. - 2005. -Vol. 31, №4.-P. 381-392.

151) Kakafika, A. I. Fibrinogen: a predictor of vascular disease / A. I. Kakafika, E. N. Liberopoulos, D. P. Mikhailidis // Curr. Pharm. Des. - 2007. - Vol. 13, № 16. - P. 1647-1659.

152) Kannel, W. B. Overview of hemostatic factors involved in atherosclerotic cardiovascular disease / W. B. Kannel // Lipids. - 2005. - Vol. 40, № 12. - P. 12151220.

153) Kumar, A. Thrombosis, physical activity, and acute coronary syndromes / A. Kumar, S. Kar, W. P. Fay // J. Appl. Physiol. - 2011. - Vol. 111, № 2. - P. 599-605.

154) Lactate dehydrogenase is the key enzyme for pneumococcal pyruvate metabolism and pneumococcal survival in blood / P. Gaspar, F. A. Al-Bayati, P. W. Andrew [et al.] // Infect. Immun. - 2014. - Vol. 82, № 12. - P. 5099-5109.

155) Laminin stimulates spreading of platelets through integrin a6pi-dependent activation of GPVI / O. Inoue, K. Suzuki-Inoue, O. J. McCarty [et al.] // Blood. -2006. - Vol. 107, № 4. - P. 1405-1412.

156) Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 May 12. pii: S2213-8587(14)70088-9. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70088-9. [Epubaheadofprint]

157) Lane, D. Psychology in coronary care / D. Lane, D. Carrol, G. Y. Lip // QJM. -1999. - Vol. 92, № 8. - P. 425-431.

158) Lenting, P. J. Von Willebrand factor and thrombosis: riskfactor, actor and pharmacological target / P. J. Lenting, C. V. Denis, N. Wohner // Curr. Vase. Pharmacol. - 2013. - Vol. 11, № 4. - P. 448-456.

159) Lisman, T. Platelet aggregation: involvement of thrombin and fibrin(ogen) / T. Lisman, C. Weeterings, P. G. de Groot // Front. Biosci. - 2005. - Vol. 10. - P. 25042517.

160) Lown, B. Neural activity and ventricular fibrillation / B. Lown, R. L. Verrier // N. Engl. J. Med. - 1976. - Vol. 294, № 21. - P. 1165-1170.

161) MacCallum, P. K. Markers of hemostasis and systemic inflammation in heart disease and atherosclerosis in smokers / P. K. MacCallum // Proc. Am. Thorac. Soc. -

2005.-Vol. 2, № 1. - P. 34-43.

162) Markovitz, J. H. Platelets and coronary heart disease: potential psychophysiologic mechanism / J. H. Markovitz, K. A. Matthews // Psychosom. Med.

- 1991.-Vol. 53, №6.-P. 643-668.

163) Masterson, J. E. The enzymatic reaction catalyzed by lactate dehydrogenase exhibits one dominant reaction path / J. E. Masterson, S. D. Schwartz // Chem. Phys.

- 2014. - Vol. 442, № 17. - P. 132-136.

164) Mechanism of platelet adhesion to von Willebrand factor and microparticle formation under high shear stress / A. J. Reininger, H. F. Heijnen, H. Schumann [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 107, № 9. - P. 3537-3545.

165) Mental health and development: integrating mental health into all development efforts including MDGs [Electronic resource]. - Geneva : WHO, 2010. - 13 p. - URL: https://www.google.ru/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=l&ved=OCBOQ Fj AA&url=http%3 A%2F %2F www .un. org%2F disabilities%2F documents%2F who_de sa_mental_health_policy_analysis.doc&ei=3nCGVcGLAYXpywOktIewAQ&usg=AF QjCNEiBfbmbheVIuRfc31xGPwv4LuQIQ&bvm=bv.96339352,d.bGQ&cad=rjt

166) Metal complexes with 2-acetyl pyridine-N (4) orthochlorophenylthiosemicarbazone: cytotoxicity and effect on the enzymatic activity of thioredoxin reductase and glutathione reductase / G. L. Parrilha, K. S. Ferraz, J. A. Lessa [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 84. - P. 537-544.

167) Michelson, A. D. Platelets / A. D. Michelson. - Amsterdam : Academic Press, 2007.- 1376 p.

168) Millar, C. M. Oligosaccharide structures of von Willebrand factor and their potential role in von Willebrand disease / C. M. Millar, S. A. Brown // Blood Rev. -

2006. - Vol. 20, № 2. - P. 83-92.

169) Misztal, T. Clinically relevant HOCI concentrations reduce clot retraction rate via the inhibition of energy production in platelet mitochondria / T. Misztal, T. Rusak, M. Tomasiak // Free Radic. Res. - 2014. - Vol. 48, № 12. - P. 1443-1453.

170) Modulation of NADP(+)-dependent isocitrate dehydrogenase in aging /1. S. Kil, Y. S. Lee, Y. S. Bae [et al.] // Redox Rep. - 2004. - Vol. 9, № 5. - P. 271-277.

171) Musselman, D. L. The relationship of depression to cardiovascular disease / D. L. Musselman, D. L. Evans, Ch. B. Nemeroff // Arch. Gen. Psychiatry. - 1998. - Vol. 55, №7.-P. 580-592.

172) New pathways of increased cardiovascular risk in depression: a pilot study on the association of high-sensitivity C-reactive protein with pro-atherosclerotic markers

in patients with depression / D. Zahn, F. Petrak, I. Uhl [et al.] // J. Affect. Disord. -2013. - Vol. 146, № 3. - P. 420-425.

173) Ogunyankin, K.O. Assessment of left ventricular diastolic function: the power, possibilities, and pitfalls of echocardiographic imaging techniques / K. O. Ogunyankin // Can. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 27, № 3. - P. 311-318.

174) Oldenburg, J. Alloantibodies to therapeutic factor VIII in hemophilia A: the role of von Willebrand factor in regulating factor VIII immunogenicity / J. Oldenburg, S. Lacroix-Desmazes, D. Lillicrap // Haematologica. - 2015. - Vol. 100, № 2. - P. 149156.

175) Oxidative stress after acute myocardial infarction: effect of thrombolytic treatment / S. Kharb, V. Singh, P. S. Ghalaut [et al.] // J. Assoc. Physicians. India. -2000. - Vol. 48, № 6. - P. 578-580.

176) Patients with depression are less likely to follow recommendations to reduce cardiac risk during recovery from a myocardial infarction / R. C. Ziegelstein, J. A. Fauerbach, S. S. Stevens [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol. 160, № 12. - P. 1818-1823.

177) Persistent depressive symptoms lower aspirin adherence after acute coronary syndromes / N. Rieckmann, I. M. Kronish, D. Haas [et al.] // Am. Heart J. - 2006. -Vol. 152, №5.-P. 922-927.

178) Phobic anxiety and risk of coronary heart disease and sudden cardiac death among women / C. M. Albert, C. U. Chae, K. M. Rexrode [et al.] // Circulation. -2005. - Vol. 111, № 4. - P. 480-487.

179) Plasma levels of tissue plasminogen activator/plasminogen activator inhibitor-1 complex and von Willebrand factor are significant risk markers for recurrent myocardial infarction in the Stockholm Heart Epidemiology Program (SHEEP) study / B. Wiman, T. Andersson, J. Hallqvist [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. - Vol. 20, № 8. - P. 2019-2023.

180) Platelet activation and secretion in patients with major depression compared to patients with atherosclerosis or renal dialysis treatment / D. L. Musselman, U. Marzec, M. Davidoff [et al.] //Depress. Anxiety. - 2002. - Vol. 15, № 3.-P. 91-101.

181) Platelet Ca2+ATPases: a plural, species-specific, and multiple hypertension-regulated expression system / V. Martin, R. Bredoux, E. Corvazier [et al.] // Hypertension. - 2000. -Vol. 35, № l,pt. 1.-P. 91-102.

182) Platelet release of beta-thromboglobulin and platelet factor 4 and serotonin in plasma samples / R. Ohkawa, Y. Hirowatari, K. Nakamura [et al.] // Clin. Biochem. -2005.-Vol. 38, № 11.-P. 1023-1026.

183) Platelet/endothelial biomarkers in depressed patients treated with the selective serotonin reuptake inhibitor sertraline after acute coronary events: the Sertraline AntiDepressant Heart Attack Randomized Trial (SADHART) Platelet Substudy / V. L. Serebruany, A. H. Glassman, A. I. Malinin [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, №8.-P. 939-944.

184) Player, M. S. Anxiety disorders, hypertension, and cardiocascular risk: a review / M. S. Player, L. E. Peterson // Int. J. Psychiatry Med. -2011.- Vol. 41, № 4. - P. 365-377.

185) Poggi, C. G. Macromolecular crowding and the steady-state kinetics of malate dehydrogenase / C. G. Poggi, K. M. Slade // Biochemistry. - 2015. - Vol. 54, № 2. -P. 260-267.

186) Poole, L. The puzzle of depression and acute coronary syndrome: reviewing the role of acute inflammation / L. Poole, C. Dickens, A. Steptoe // J. Psychosom. Res. -2011. - Vol. 71, № 2. - P. 61-68.

187) Post-myocardial infarction depression / D. E. Bush, R. C. Ziegelstein, U. V. Patel [et al.] // Evid. Rep. Technol. Assess. - 2005. - № 123. - P. 1-8.

188) Practical hemostasis and thrombosis / N. Key, M. Makris, D. O'Shaughnessy [et al.].- 2nd ed. - Chichester, U.K. :Wiley-Blackwell, 2009. - 328 p.

189) Prospective study of phobic anxiety and risk of coronary heart disease in men / I. Kawachi, G. A. Colditz, A. Ascherio [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 89, № 5. -P. 1992-1997.

190) Proteomic andredox-proteomic study on the role of glutathione reductase in human lung cancer cells / C. Y. Fan, H. C. Chou, Y. W. Lo [et al.] // Electrophoresis. - 2013. - Vol. 34, № 24. - P. 3305-3314.

191) Psychophysiological and Cortisol responses to psychological stress in depressed and nondepressed older men and women with elevated cardiovascular disease risk / C. B. Taylor, A. Conrad, F. H. Wilhelm [et al.] // Psychosom. Med. - 2006. - Vol. 68, № 4.-P. 538-546.

192) Radloff, L. S.The CES-D- scale: a self-report depression scale for research in the general population / L. S. Radloff // Appl. Psychol. Meas. - 1977. - Vol. 1. - P. 385-401.

193) Recognition and treatment of depression and anxiety in patients with acute myocardial infarction / J. C. Huffman, F. A. Smith, M. A. Blais [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98, № 3. - P. 319-324.

194) Relation of depression to coronary endothelial function / E. H. Yang, S. Lerman, R. J. Lennon [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, № 8. - P. 11341136.

195) Relationship of persistent symptoms of anxiety to morbidity and mortality outcomes in patients with coronary heart disease / D. K. Moser, S. McKinley, B. Riegel [et al.] // Pychosom. Med. - 2011. - Vol. 73, № 9. - P. 803-809.

196) Risk factors for cardiovascular event recurrence in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / K. Wattanakit, A. R. Folsom, L. E. Chambless [et al.] // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 149, № 4. - P. 606-612.

197) Role of mitochondria in the maintenance of platelet function during in vitro storage / T. Hayashi, S. Tanaka, Y. Hori [et al.] // Transfus. Med. - 2011. - Vol. 21, № 3.-P. 166-174.

198) Scared to death? Generalized anxiety disorder and cardiovascular events in patients with stable coronary heart disease: the Heart and Soul Study / E. J. Martens, P. de Jonge, B. Na [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. - 2010. - Vol. 67, № 7. - P. 750758.

199) Schwartz, P. J. Sympathetic nervous system and cardiac arrhythmias / P. J. Schwartz, S. G. Priori // Cardiac Electrophysiology: from cell to bedside / eds. D. P.Zipes, J.Jalife. - Philadelphia: Saunders, 1990. - P. 330-343.

200) Severus, W. E. Omega-3 fatty acids, homocysteine, and the increased risk of cardiovascular mortality in major depressive disorder / W. E. Severus, A. B. Liftman, A. L. Stoll // Harv. Rev. Psychiatiy. - 2001. - Vol. 9, № 6. - P. 280-293.

201) Smarr, K. L. Measures of depression and depressive symptoms: Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D), Geriatric Depression Scale (GDS), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), and Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) / K. L. Smarr, A. L. Keefer // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2011. - Vol. 63, № 11. - P. S454-S466.

202) Smoking, smoking cessation, and major depression / A. H. Glassman, J. E. Heizer, L. S. Covey [et al.] // JAMA. - 1990. - Vol. 264, № 12. - P. 1546-1549.

203) Spiel, A. O. Von Willebrand factor in cardiovascular disease: focus on acute coronary syndromes / A. O. Spiel, J. C. Gilbert, B. Jilma // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 11.-P. 1449-1459.

204) Spielberger, C. D.STAI manual : for the state-trait anxiety inventory, 'self-evaluation questionnaire' / C.D.Spielberger, R.L.Gorsuch, R.E.Lushene. - PaloAlto, Calif: Consulting Psychologist Press, 1970. - P. 1-36.

205) Structural characteristics of the nonallosteric human cytosolic malic enzyme / J. Y. Hsieh, S. Y. Li, M. C. Chen [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 1844, № 10.-P. 1773-1783.

206) Structure of NADP(+)-dependent glutamate dehydrogenase from Escherichia coli—reflections on the basis of coenzyme specificity in the family of glutamate

dehydrogenases / M. A. Sharkey, T. F. Oliveira, P. C. Engel [et al.] // FEBS J. - 2013. -Vol. 280, № 18.-P. 4681-4692.

207) Recent advances in thrombosis and hemostasis / eds. K. Tanaka, E. W. Davie, Y. Ikeda [et al.]. - Tokyo: Springer, 2008. - 643 p.

208) Tension and anxiety and the prediction of the 10-year incidence of coronary heart disease, atrial fibrillation, and total mortality: The Framingham Offspring Study / E. D. Eaker, L. M. Sullivan, M. Kelly-Hayes [et al.] // Psychosom. Med. - 2005. -Vol. 67, №5.-P. 692-696.

209) The 24 hour heart rate behavior in long-term survivors of cardiac transplantation / D. Alexopoulos, S. Yusuf, J. A. Johnston [et al.] //Am. J. Cardiol. -1988.-Vol. 61, № 11.-P. 880-884.

210) The association between major depression and levels of soluble intercellular adhesion molecule 1, interleukin-6, and C-reactive protein in patients with recent acute coronary syndromes / F. Lesperance, N. Frasure-Smith, P. Theroux [et al.] // Am. J. Psychiatry. - 2004. - Vol. 161, № 2. - P. 271-277.

211) The global burden of disease: 2004 Update [Electronic resource]. - Geneva : World Health Organization, 2008. - 160 p. - URL: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.p df

212) The investigation ofplasma glucose-6-phosphate dehydrogenase, 6-phoshogluconate dehydrogenase,glutathione reductase in premenauposal patients with iron deficiency anemia / F. Ozcicek, M. Aktas, K. Turkmen [et al.] // Pak. J. Med. Sci. - 2014. -Vol. 30, № 4. - P. 809-913.

213) The platelet glycoprotein Ib-von Willebrand factor interaction activates the collagen receptor a2(31 to bind collagen: activation-dependent conformational change of the a2-I domain / M. A. Cruz, J. Chen, J. L. Whitelock [et al.] // Blood. - 2005. -Vol. 105, № 5. - P. 1986-1991.

214) The prevalence of unrecognized depression in patients with acute coronary syndrome / A. A. Amin, A. M. Jones, K. Nugent [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 152, №5.-P. 928-934.

215) The relationship of circulating endothelial cells to plasma indices of endothelial damage/dysfunction and apoptosis in acute coronary syndromes: implications for prognosis / C. J. Boos, B. Balakrishnan, A. D. Blann [et al.] // J. Thromb. Haemost. -2008.-Vol. 6, № 11.-P. 1841-1850.

216) The role of mitochondria-derived reactive oxygen species in hyperthermia-induced platelet apoptosis / Z. Wang, F. Cai, X. Chen [et al.] // PLoS One. - 2013. -Vol. 8, № 9. - P. e75044.

217) Tombul, T. Hemostatic markers and platelet aggregation factors as predictive markers for type of stroke and neurological disability following cerebral infarction / T. Tombul, C. Atbas, O. Anlar // J. Clin. Neurosci. - 2005. - Vol. 12, № 4. - P. 429-434.

218) Vagal control of the heart: experimental basis and clinical implications / eds. M. N. Levy, P. J. Schwartz. - Armonk : Future, 1994. - 644 p.

219) Van Gils, J. M. Molecular and functional interactions among monocytes, platelets, and endothelial cells and their relevance for cardiovascular diseases / J. M. Van Gils, J. J. Zwaginga, P. L. Hordijk // J. Leukoc. Biol. - 2009. - Vol. 85, № 2. - P. 195-204.

220) Watson, T. Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow's triad revisited / T. Watson, E. Shantsila, G. Y. Lip // Lancet. - 2009. - Vol. 373, № 9658. -P. 155-166.

221) Wittstein, I. S. Depression, anxiety, and platelet reactivity in patients with coronary heart disease /1. S. Wittstein // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 13. - P. 1548-1550.

222) Yee, A. Von Willebrand factor: form for function / A. Yee, C. A. Kretz // Semin. Thromb. Hemost. - 2014. - Vol. 40, № 1. - P. 17-27.

223) Zigmond,A. S.The hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta. Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 361-370.