"Особенности кровотока и ремоделирования артериального сосудистого русла у больных с хронической болезнью почек 3А-5Д стадий" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Коломыйцева Марина Николаевна

• Коломыйцева Марина Николаевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Коломыйцева Марина Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА И АРТЕРИАЛЬНОГО РУСЛА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность

1.2. Сердечно-сосудистые исходы у больных с хронической болезнью почек

1.3. Особенности сосудистого ремоделирования и кровотока при хронической болезни почек

1.4. Особенности кардиального ремоделирования при хронической болезни почек

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн научного исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-лабораторное и инструментальное обследование

2.3.2. Статистическая обработка результатов 45 ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КРОВОТОКА В ПЛЕЧЕВОЙ АРТЕРИИ

У БОЛЬНЫХ С ХБП3А-5Д СТАДИЙ

3.1 Особенности кровотока в плечевой артерии в зависимости от показателей метаболизма, водно-электролитного обмена

3.2. Особенности кровотока в плечевой артерии в зависимости от показателей кровотока в других сосудистых бассейнах и кардиогемодинамики

3.3. Особенности кровотока в плечевой артерии в зависимости от тяжести хронической болезни почек

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КРОВОТОКА В АРТЕРИЯХ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ С ХБП 3А-5 СТАДИЙ

4.1 Особенности кровотока в артериях почек в зависимости от показателей метаболизма, водно-электролитного обмена

4.2. Особенности кровотока в артериях почек в зависимости от показателей кровотока в других сосудистых бассейнах и кардиогемодинамики

4.3. Особенности кровотока в артериях почек в зависимости от тяжести хронической болезни почек 92 ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ КРОВОТОКА В ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЯХ У БОЛЬНЫХ С ХБП 3А-5Д СТАДИЙ 96 5.1 Особенности кровотока в экстракраниальных артериях в зависимости от показателей метаболизма, водно-электролитного обмена

5.2. Особенности кровотока в экстракраниальных артериях в зависимости от показателей кровотока в других сосудистых бассейнах и кардиогемодинамики

5.3. Особенности кровотока в экстракраниальных артериях в зависимости от тяжести хронической болезни почек

5.4. Особенности ремоделирования стенки общей сонной артерии

при хронической болезни почек 3А-5Д стадий

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ НА РАЗВИТИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В последние годы в связи с формированием универсального подхода к оценке почечной функции и диагностике хронической болезни почек (ХБП) появилась возможность определения распространенности ХБП, изучения факторов риска прогрессирования и смертности от нее (YangC.W. etal., 2020). Было показано, что распространенность ХБП конкурирует с распространенностью сахарного диабета (СД) (ШамхаловаМ.Ш. и соавт., 2018;MшmA.N.etal., 2020). А смертность в группах больных с артериальной гипертензией (АГ), СД, ишемической болезнью сердца (ИБС) в случае наличия у них ХБП существенно возрастает (Зуева Т.В. и соавт., 2019; Мехдиев С.Х-О., 2019). Таким образом, ХБП является не только предшественником терминальной стадии болезни почек, требующей применения заместительной почечной терапии, но и важным фактором сердечно-сосудистой смертности (Зарудский А.А. и соавт., 2019; MoisiM.I.etal., 2020). В этих условиях важным является исследованием процессов ремоделирования сердца и сосудов, поскольку оно является не единственным, но важным условием развития сердечно-сосудистого исхода в дальнейшем (Ersb0llM.etal., 2019).

В ряде работ показано, что ремоделирование сосудистой стенки с повышением ее жесткости, увеличением толщины комплекса интима-медиа (КИМ), а также кардиальное ремоделирование может сопровождаться повышением сердечно-сосудистого риска у больных ХБП (Полякова И.В. и соавт., 2018; SistaniS.S.etal., 2019). При этом в целом ремоделирование сердца и сосудов происходит, как правило, по причине самой ХБП, так и вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета, тесно связанных с ХБП (Руденко Т.Е. и соавт., 2018; AboelnasrM.S. 2020).

Особенности кровотока в разных магистральных сосудистых бассейнах

4

определяется не только тяжестью ХБП, но и целым рядом гемодинамических факторов. В настоящее время существует небольшое количество исследований, посвященных изучению особенностей кровотока в разных сосудистых бассейнах, кардио-васкулярному ремодлированию при ХБП, а также изучению путей возможного предотвращения его развития, что делает исследования в данной сфере перспективными (Милованова Л.Ю., 2019; И^Б.еЫ., 2018; JanssonH. etal., 2019).

Цель исследования

Выявить особенности сердечно-сосудистого ремоделирования, кардиогемодинамики и кровотока в разных артериальных бассейнах у больных с ХБП 3А-5Д стадий и оптимизировать подходы к оценке риска ремоделирования и пути его коррекции.

Задачи исследования

1. Изучить особенности кровотока и морфометрии плечевой артерии (ПлА) в зависимости от клинических параметров, показателей кардиогемодинамики и кровотока в других сосудистых бассейнах, а также тяжести ХБП.

2. Изучить особенности почечного кровотока в зависимости от клинических параметров, показателей кардиогемодинамики и кровотока в других сосудистых бассейнах, а также тяжести ХБП.

3. Исследовать особенности кровотока и морфометрии экстракраниальных сосудов в бассейнах сонных артерий и позвоночных артерий (ПА) в зависимости от клинических параметров, показателей кардиогемодинамики и кровотока в других сосудистых бассейнах, а также тяжести ХБП.

4. Установить факторы риска выявления утолщения комплекса интима-медиа общей сонной артерии (КИМ ОСА).

5. Разработать подходы к эффективной немедикаментозной профилактике и медикаментозной коррекции, направленной на предотвращение развития утолщения КИМ ОСА.

Научная новизна

Впервые у больных ХБП 3А-5Д стадий проводилось исследование особенностей кровотока одновременно в бассейнах плечевой, экстракраниальных и почечных артерий с оценкой содружественных изменений. Наблюдается содружественное ремоделирование ПлА в виде ее дилатации и снижения скорости кровотока, экстракраниальных артерий в виде утолщения КИМ ОСА, расширения диаметров ОСА, ВСА, НСА и снижения скорости кровотока по ним. Помимо признаков сосудистого ремоделирования, содружественно с ними развивались и признаки миокардиального ремоделирования в виде гипертрофии его стенок (МЖП, ЗСЛЖ, ПЖ), дилатации полостей (ПЖ, ЛП, КДР, КСР) и снижения ФВ.

Впервые показано, что нарастание тяжести ХБП (снижение СКФ, лечение ГД) и, как следствие, уремической интоксикации (повышение ИЛ-6) ассоциировалось со снижением кровотока в бассейне сонных артерий (ОСА, ВСА, в меньшей степени НСА) и практически не влияло на кровоток в бассейне ПА.

Впервые было показано, что на риск возникновения утолщения КИМ ОСА оказывают влияние хроническая дизэлектролитемия (гипернатриемия, гипохлоремия), гипоальбуминемия. Развитие утолщения КИМ ОСА происходит содружественно с миокардиальным ремоделированием в виде дилатации левых полостей сердца (ЛП, КСР) с явлениями как систолической, так и диастолической дисфункции, а также гипертрофии миокарда ЛЖ (утолщение МЖП, ЗСЛЖ).

Впервые установлены возрастные категории больных с ХБП 3А-5Д стадий, которые определяют максимальный эффект от применения сартанов (30-50 лет) и АПФ (не старше 50 лет) в отношении предотвращения развития ремоделирования ОСА.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Показано, что в процессе прогрессирования ХБП наблюдается снижение кровотока в сосудистых бассейнах ПлА, почечных артерий и экстракраниальных артерий при одновременном их расширении. Из уремических токсинов ИЛ-6 в большей степени, чем индоксил сульфат демонстрировал свое влияние в развитии данного процесса. Из исследованных клинических параметров более значимым эффектом, поддерживающим перечисленные изменения кровотока, обладали явления общей гипергидратации за счет как внеклеточной, так и внутриклеточной составляющих. Также определенное влияние играла и сама процедура ГД. Так, высокий объем УФ вследствие нарушения питьевого режима и, как следствие, внеклеточная и внутриклеточная гипергидратация, приводили к расширению экстракраниальных сосудов в бассейне сонных артерий и усилению кровотока в ПА.

Процессы снижения сосудистого кровотока в исследованных бассейнах с одновременным расширением магистральных сосудов развивались совместно с процессами кардиального ремоделирования в виде как гипертрофии миокарда (МЖП, ЗСЛЖ, ПЖ), так и дилатации полостей (ПЖ, ЛП, КДР, КСР) с формированием систолической (ФВ) и диастолической (Е/А) дисфункции.

Были выявлены «новые» факторы риска (повышение ИЛ-6,в том числе в

сочетании с гиперурикемией, высокая продолжительность лечения

ГД,хроническая дизэлектролитемия - гипернатриемия, гипохлоремия,

гипоальбуминемия) и подтверждена значимость некоторых традиционных

7

факторов риска в условиях ХБП3А-5Д (гипергликемия,гипертрофия миокарда ЛЖ,дилатация левых полостей сердца) в отношении развития утолщения КИМ ОСА. Показана практическая значимость в виде выявления эффективных способов медикаментозной профилактики развития утолщения КИМ ОСА. Было показано, что риск развития ремоделирования ОСА снижался на терапии сартанами наиболее эффективно в возрасте от 30 до 50 лет, на терапии иАПФ в возрасте не старше 50 лет. Терапия иАПФ оказывала профилактическое воздействие на ремоделирование миокарда в части предотвращения развития диастолической дисфункции (снижение риска на 11%) и дилатации ЛП (снижение риска на 32%). Применение урикозстатиков уменьшало риск утолщения КИМ ОСА наиболее эффективно в возрасте 4050 лет, ослабляя свое влияние в более молодом и более старшем возрасте.Также практическое значение имеет применение биоимпедансометрии не только у диализных больных, но и на додиализной стадии с целью диагностики явлений гипергидратации, приводящих к развитию сердечно-сосудистого ремоделирования у больных с ХБП 3А-5Д стадий.

Результаты диссертационного исследования были внедрены в учебный процесс на кафедре внутренних болезней №2 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, а также нашли применение в работе нефрологического отделения ФГБОУ ВО РостГМУ Минзрава России.

Методология и методы исследования

Общие познавательно-оценочные подходы, которые представлены

двумя этапами исследования - теоретическим и эмпирическим, явились

методологической основой диссертационного исследования. Первый этап

(теоретический) включал в себя работу с литературными источниками по

проблеме изучения сердечно-сосудистого ремоделирования и кровотока у

больных с ХБП. Анализ литературных данных подтвердил гипотезу о

8

взаимосвязи кровотока в разных сосудистых бассейнах между собой и о влиянии на него клинических проявлений ХБП. Это определило необходимость проведения научного исследования. На втором этапе (эмпирическом) проводилось подтверждение научной гипотезы, для чего нами были использованы данные клинико-лабораторного и инструментального (ультразвуковое, биоимпедансное) обследования больных с ХБП3А-5Д стадий с применением как одномоментного, так и ретроспективного анализа. Выводы сделаны на основании обработки полученных данных с применением современных методов статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с ХБП 3Б-5Д наблюдается содружественное ремоделирование ПлА в виде ее дилатации и снижения скорости кровотока, экстракраниальных артерий (утолщение КИМ ОСА, расширение ОСА, ВСА, НСА и снижение скорости кровотока по ним) и миокарда в виде гипертрофии его стенок (МЖП, ЗСЛЖ, ПЖ), дилатации полостей (ПЖ, ЛП, КДР, КСР) и снижении ФВ.

2. Снижение скорости кровотока в устье и воротах почечных артерий, а также сегментарных ветвях сопровождается явлениями внутриклеточной и внеклеточной гипергидратации,явлениями сердечно-сосудистого ремоделирования в виде развития гипертрофии миокарда ЛЖ, диастолической дисфункции, утолщения КИМ ОСА.

3. Нарастание тяжести ХБП (снижение СКФ, лечение ГД) и, как следствие,

уремической интоксикации (повышение ИЛ-6) ассоциировалось со

снижением кровотока в бассейне сонных артерий (ОСА, ВСА, в меньшей

степени НСА) и практически не влияло на кровоток в бассейне ПА. Высокий

объем УФ вследствие нарушения питьевого режима и, как следствие,

внеклеточная и внутриклеточная гипергидратация, приводили к расширению

экстракраниальных сосудов в бассейне сонных артерий и усилению кровотока в ПА.

4. Явления уремической интоксикации (повышение уровня ИЛ-6), хроническая дизэлектролитемия (гипернатриемия, гипохлоремия), гипоальбуминемия, гипергликемия, а также дилатация левых полостей сердца (ЛП, КСР) с явлениями как систолической, так и диастолической дисфункции, а также гипертрофия миокарда ЛЖ (утолщение МЖП, ЗСЛЖ) сопровождались повышением риска выявления утолщенного КИМ ОСА.

5. Риск развития утолщения КИМ ОСА снижался на терапии сартанами наиболее эффективно в возрасте от 30 до 50 лет, на терапии иАПФ в возрасте не старше 50 лет. Терапия иАПФ оказывала благотворное влияние на ремоделирование миокарда в части предотвращения развития диастолической дисфункции (снижение риска на 11%) и дилатации ЛП (снижение риска на 32%).

Степень достоверности результатов

Обоснованность и достоверность полученных результатов в виде первичных клинических данных, данных статистической обработки и выводов обеспечена за счет исследования группы больных, состоящей из достаточного количества обследованных, с применением современных валидизированных методов диагностики, лечения, а также применения современных методов статистического анализа данных, принятых в медико-биологической статистике. Полученные результаты по большей мере согласуются с современными представлениями об изучаемой проблеме и исследованиями других авторов.

Апробация результатов исследования и публикации

Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедры внутренних болезней №2 и научно-координационного совета «Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний внутренних органов» ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол №11 от 30.12.2022г.).

Материалы диссертации представлены и обсуждены на XVI Общероссийской научно-практической конференции РДО. Нефрология и диализ (г.Ростов-на-Дону, 2020г.), Патент Российская Федерация №2756154, заявка № 2020137334 «Способ диагностики скаркопении у пациентов с хронической болезнью почек 5Д стадии, получающих лечение программным гемодиализом». ХVI всероссийской научно-практической конференции молодых учёных с международным участием по актуальным вопросам внутренней патологии «Завадские чтения», г. Ростов-на-Дону, 27 марта 2021. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 журнальные статьи в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве высшего образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 186 странице машинописного текста, содержит 48 таблицы, иллюстрирована 59 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Список литературы включает в себя 151 работу, из них 17 отечественных и 134 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА И АРТЕРИАЛЬНОГО

РУСЛА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Особенности кровотока и ремоделирования артериального сосудистого русла у больных с хронической болезнью почек 3А-5Д стадий"»

1.1. Актуальность

В настоящее время распространенность хронической болезни почек (ХБП) является высокой во всем мире и демонстрирует тенденцию к постоянному росту (Уа^С^. е1а1., 2020). Это в свою очередь приводит к росту смертности среди больных с ХБП (МшгаА.Ме1а1., 2020). При этом смертность в группах больных с АГ, СД, ИБС в случае наличия у них ХБП существенно возрастает (Зуева Т.В. и соавт., 2019; Мехдиев С.Х-О., 2019; Кое^Н. е1а1., 2018). Таким образом, ХБП является не только предшественником терминальной стадии ХБП, требующей применения гемодиализа (ГД), но и важным фактором сердечно-сосудистой смертности (Зарудский А.А. и соавт., 2019; Мо1в1М.1.е1а1., 2020).

В ряде работ показано, что кардио-васкулярное ремоделирование может сопровождаться повышением сердечно-сосудистого риска у больных ХБП (ЕгеЬ011М.е1а1., 2019;81Б1ап18.8.е1а1., 2019). При этом в целом ремоделирование сердца и сосудов происходит, как правило, по причине самой ХБП, так и вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета, тесно связанных с ХБП (Руденко Т.Е. и соавт., 2018; АЬоеЫавгМ.Б. е1а1., 2020).

Особенности кровотока в разных магистральных сосудистых бассейнах

определяется не только тяжестью ХБП, но и целым комплексом

гемодинамических и метаболических факторов (СЬегпеуВ.2.1. е1а1., 2020). В

настоящее время существует небольшое количество исследований,

12

посвященных изучению особенностей кровотока в разных бассейнах при ХБП, а также изучению путей возможного предотвращения развития ремоделирования (HaagS.etal., 2018; JanssonH. etal., 2019).

1.2. Сердечно-сосудистые исходы у больных с хронической болезнью

почек

Больные с ХБП имеют более высокий риск смерти от сердечнососудистых осложнений, причем количество умерших на ранних стадиях ХБП превышает количество выживших и доживших до диализной стадии больных (Бобкова И.Н., 2014; GargiuloR. etal., 2015).Среди факторов риска сердечно-сосудистых осложнений при ХБП помимо уремических токсинов выступают минерально-костные расстройства, системное воспаление, высокое артериальное давление, нарушения коагулянтных свойств крови и проявления тех заболеваний, которые стали причиной развития ХБП (СД, АГ, ИБС и т.д.) (DeAlbuquerqueSuassunaP.G.etal., 2018). Это позволило выделить такое понятие, как кардиоренальный синдром, который имеет пять типов (DiLulloL. etal., 2015).

По данным исследования SPRINT наличие ХБП существенно повышает риск развития сердечно-сосудистых исходов (2,84%/год против 1,55%/год, р<0,001) (AttarA., SayadiM., 2019). По данным проспективного когортного исследования приХБПчащеразвиваетсяинфаркт миокарда (HR 1,95; 95% ДИ 1,2-3,14; р=0,006) и композитная точка в виде инфаркта миокарда, ХСН, мозгового инсульта и смерти (HR 1,38; 95% ДИ 1,05-1,83; р=0,02).

У пожилых больных с АГ наличие ХБП повышает пятилетний риск сердечно-сосудистых исходов на 65%, при этом высокое пульсовое давление является наиболее важным фактором риска мозгового инсульта (GuX. etal., 2020). Развитие мозгового инсульта повышает смертность у больных с ХБП на 20% и сокращает медиану выживаемости с 77 мес до 40 мес (TollittJ. etal., 2019).

Одной из причин смерти больных с ХБП является внезапная смерть, наступающая по причине развития аритмии. При условии оптимизации медикаментозной терапии снижение СКФ на 10 мл/мин повышает риск примерно на 17% (ОоШепЬег§1. е1а1., 2006). Наличие аритмии без признаков ХБП определяло двухлетнюю выживаемость в США на уровне 86%, тогда как ее наличие у больных ХБП снижало выживаемость до 68,8% (иш1её81а1евКепаЮа1а8ув1еш, 2018). При этом выживаемость на 1-2 стадиях ХБП составила 75,4%, 3 стадии - 68,7%, 4-5 стадиях - 57,9%. Повышенная частота внезапной смерти в течение пяти лет наблюдения (4,9% в год) за больными с ХБП 5Д стадии была продемонстрирована и в китайской когорте, причем факторами риска ее развития были низкая фракция выброса и высокое пульсовое давление ^а^Л.У. е1а1., 2010).

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является частой причиной, определяющей неблагоприятный исход у больных с ХБП. В США в течение двух лет показатель выживаемости у больных с ХБП и ХСН составил 77,8%, тогда как у больных с ХСН без ХБП - 90,2%, без ХСН и ХБП - 93,7% (ШМ81а1е8КепаЮа1а8у81еш, 2018). Помимо этого, прогрессирование ХБП способствовало росту смертности у больных с ХСН (ХБП 1-2 стадий - 70,2%, 3 стадии - 65,8%, 4-5 стадий - 55,7%).

Важно отметить, что возникающие по причине ХБП клинические состояния типа анемии, сосудистой кальцификации, гиперфосфатемии являются факторами, повышающими риск сердечно-сосудистых исходов, в том числе, фатальных (Земченков А.Ю. и соавт., 2017; Еётопв1:опО. е1а1., 2019; ЫештоБЕ. еЫ., 2019; Ог1апё1Р.Е. е1а1., 2019; Тва18.Е. еЫ., 2019). Так, в крупном датском исследовании было показано, что развитие анемии у больных с ХБП является фактором риска смерти(1,82, 95%;ДИ 1,70-1,94) и сердечно-сосудистых осложнений (1,14, 95%;ДИ 1,02-1,26) (То1Ю. е1а1., 2020).

Некоторые клинические проявления самой ХБП также могут являться

факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти

14

больных. В частности, таким риском обладает протеинурия, чем вышеее уровень, тем выше сердечно-сосудистый риск, как у больных с диабетической, так и недиабетической ХБП (СигпеС.Х е1а1., 2019). К таким проявлениям можно также отнести признаки канальцевой дисфункции (а-1 микроглобулин, Р-2 микроглобулин и уромодулин), наличие которых независимо от уровня альбуминурии и СКФ приводит к повышению риска развития сердечно-сосудистых событий (АКБ. е1а1., 2019; Оапше11аР.Б. е1а1., 2019). В последние годы большое внимание уделяется саркопении в качестве фактора риска смерти у больных на ГД (Соколова А.В. и соавт., 2019; МооГИКМ, АутК.О., 2017). Саркопения сопровождается развитием и прогрессированием ХСН, явлениями перекисного окисления и эндотелиальной дисфункции с последующим высоким риском развития сосудистых катастроф(БагкогуМ. е1а1., 2018; Ьа1Б. е1а1., 2019; ОгйгА., БапсИег-ЫтоМ.В., 2019). При этом следует помнить, что саркопения может развиваться у больных с нормальным и повышенным весом тела наравне с ожирением и иметь негативное влияние на ремоделирование сердечнососудистой системы (Апёго§аЬ. е1а1., 2017; ^^апаЬеН. е1а1., 2019; Zio1kowskiS.L. еЫ., 2019).

Следует заметить, что у больных с ХБП тяжелее протекает ИБС, в частности выше частота сердечно-сосудистых осложнений после реваскуляризации больных с ОИМ (Саг&Т. е1а1., 2019). При этом роль дислипидемии в развитии ИБС сохраняется, она дополняется почечно-обусловленными факторами воздействия (гиперфосфатемия, уремия, гипер-ЕОБ-23-емия и т.д.) (Ekici В. е1 а1., 2016; UsиiT. е1а1., 2017; Laшpгea-МоШеак^.А. еЫ., 2018).

Различные влияния факторов риска, ассоциированных и не

ассоциированных с ХБП на сердечно-сосудистый риск так или иначе

реализуются в виде ремоделирования сосудистой стенки и миокарда.

Измененные в процессе ремоделирования сосуды и сердце становятся высоко

чувствительными к острым эксцессам, что сопровождается развитием

инфарктов, мозговых инсультов и иных сосудистых катастроф (СИепН.У^а!., 2017; Ко7акоуаМ. еЫ., 2017; МаргЯЖ е1а1., 2018).

1.3. Особенности сосудистого ремоделирования и кровотока при

хронической болезни почек

Учитывая то обстоятельство, что через диализную мембрану не проникают некоторые уремические токсины, а некоторые из них удаляются не столь эффективно, их появление в крови в высоких концентрациях способно оказывать влияние на сосудистую стенку, повышая риск развития сердечно-сосудистых осложнений (LekawanvijitS., 2012; Ио8. УоБЫёаМ., 2014). В частности, у больных с высокой концентрацией индоксил сульфата в крови повышается риск сосудистой кальцификации и сердечно-сосудистой смертности (ВапеюБ.С. eta1., 2009).

Индоксил сульфат и р-крезил сульфат относятся к категории белок-связанных уремических токсинов, что затрудняет их элиминацию в процессе ГД (Vanho1deгR.eta1., 2003). Токсины имеют кишечное происхождение. Кишечная микробиота приводит к расщеплению тирозина/фенилаланина и триптофана соответственно на п-крезол и индол, которые всасываются и инактивируются путем окисления и конъюгации с сульфатом (Evenepoe1P. eta1., 2009). Элиминация этих токсинов осуществляется канальцевым аппаратом почек, соответственно, при развитии почечной дисфункции их концентрация в крови возрастает (М^аегеН.Л. eta1., 2011; LiпC.N. eta1., 2019). Возможность влияния уремических токсинов на ремоделирование сосудистой стенки реализуется несколькими путями. Один из них -активация процессов воспаления в крови и сосудах. В частности, данные токсины способствуют хроническому повышению в крови уровней острофазных белков (Ventec1efN.eta1., 2011). Индоксил сульфат и р-крузил

сульфат способны моделировать воспалительные процессы, оказывая влияние на адипоциты, эндотелиальные клетки, макрофаги, проксимальный канальцевый эпителий, глиальные клетки (WataпaЬeH. е1а1., 2013; ИоБ. е1а1., 2016; Б1оск1ег-Рш1оМ.В. е1а1., 2016; AdessoS. е1а1., 2017; КакапоТ. е1а1., 2019). Это в свою очередь сопровождается стимулированием развития сосудистой кальцификации (Bessиei11eL., Ма§пеБ., 2015). Было также показано, что повышение уровня в крови С-реактивного белка (СРБ), ферритина, гепсидина приводило к повышению вероятности развития кальцификации аорты (AvгamovskiP.eta1., 2019). Эти острофазные белки способны активировать в гладкомышечных клетках сосудистой стенки р38 МАРК пути и оксидативный стресс (Уап§К. е1а1., 2017).

Помимо провоспалительного контура в развитии сосудистого ремоделирования у индоксил-сульфата и р-крезил сульфата показано также существование коагулянтного модуля ^иС.С. е1а1., 2016). Уровень активности тромбин-антитромбинового комплекса коррелирует с явлениями коронарной кальцификации (BoгissoffJ.I. е1а1., 2012; НогпР. е1а1., 2016). В исследованиях ^йгобыло показано, что 01а-содержащие факторы коагуляции (протромбин и протеин С и Б)ингибируют процессы сосудистой кальцификации (Карш^пА.М е1а1., 2017). Также активация сосудистого ремоделирования под действием уремических токсинов реализуется посредством экспрессии микроРНК (Pa1oiaпN.J., Giache11iC.M., 2014). Белок-связанные уремические токсины стимулируют экспрессию шiR-92a в эндотелиальных клетках, что приводит к супрессии сиртуина 1, Кгирре1-подобныхфакторов 2 и 4, эндотелиальной КО-синтазы (БИа^Б. е1а1., 2017). КОможет оказывать протективное действие в отношении кальцификации сосудистой стенки, одним из механизмов которой является ингибирование выработки TGF-P (КаппоУ.е1а1., 2008).

Также было показано, что в процессе сосудистой кальцификации

принимает участие ш1Я-92Ь за счет воздействия наWnt7b/p cateпiп-

сигнальный путь, в свою очередь индоксил сульфат способен влиять на

17

активность шiR-92Ь (БиУ. eta1., 2012; ZhangH. eta1., 2018). Также было показано, что уремические токсины коррелируют с уровнями ш1Я-126, шiR-143, шiR-145 и шiR-223 (MassyZ.A. eta1., 2017). Они в свою очередь влияют на процессы сосудистой кальцификации ^а^ге7А.У. eta1., 2012).

Помимо перечисленных механизмов важным путем влияния уремических токсинов на ремоделирование сосудистой стенки является воздействие их на процессы трансдифференциации гладкомышечных клеток, посредством которой они превращаются в остеохондробласты (Mute1iefuG. eta1., 2009; NevenE. eta1., 2012). Важно заметить, что индоксил сульфат и р-крезил сульфат способны стимулировать трансдифференциацию не только гладкомышечных клеток, но и эпителия проксимальных канальцев, что в свою очередь активизирует процессы фиброза в клубочках и тубулоинтерстициальной ткани почек (Кт8.Н. eta1., 2012; 8ипС.У. eta1., 2012).

Наиболее изученным механизмом реализации эффектов уремических токсинов на процессы сосудистого ремоделирования является их воздействие на эндотелий путем подавления пролиферации эндотелиальных клеток, развития эндотелиальной дисфункции ^ио! eta1., 2017). Было показано, что индоксил сульфат стимулирует оксидативный стресс в эндотелиальных клеткахи может приводить к их гибели за счет активации ферроптоза (ItohУ. eta1., 2012; 8ипУ. eta1., 2018). Также индоксил сульфат стимулирует выработку микрочастиц эндотелиальными клетками (EMPs), принимающих участие в развитии сосудистой кальцификации (СагшопаА. eta1., 2017). EMPsобладают провоспалительными и прокоагулянтными свойствами, воздействуя на моноциты. Эндотелиальная дисфункция сопровождается повышением уровня EMPs и везикул с гидроксиаппатиттом кальция, повышая риск развития сосудистой кальцификации (BuendíaP. eta1., 2015).

Недавно было показано, что индоксил сульфат способен подавлять репаративные процессы в эндотелии аорты, инициированные применением валсартана (KuoK.L. eta1., 2020).

У больных с ХБП, начиная уже с ЗА стадии, может наблюдаться нарушение минерально-костного метаболизма, сопровождающееся повышением концентрации в крови фосфата, паратгормона, FGF-23 и снижение уровня а-ЫоШо, G1a-гich протеинаи фетуина-А (Милованова Л.Ю., 2019; РаЫапКЛ. eta1., 2014). Механизмы формирования сердечнососудистого ремоделирования при минерально-костных расстройствах в большей степени изучены в отношении явлений сосудистой и клапанной кальцификации, в меньшей степени они касались особенностей кровотока, состояния КИМ крупных сосудов. Известно, что гиперфосфатемия сопровождается повышенным риском сердечно-сосудистой кальцификации (ЬапгегР. eta1., 2014; Voe1k1J.eta1., 2019). Это является в свою очередь фактором риска сердечно-сосудистых исходов (AbгamowitzM. eta1., 2010). Однако до конца механизм воздействия гиперфосфатемии на сосудистую кальцификацию не изучен (RиospoM., 2018). Считается, что комплексные соединения фосфата и кальция и наночастицы из фосфата кальция активируют прокальцификационные внутриклеточные сигнальные пути, что сопровождается развитием кальцификации (Ба§еА.Р. eta1., 2011; БаИ^аУ. eta1., 2018). Причем данный процесс может происходить при гиперфосфатемии в случае даже нормальной почечной функции (Саше1аАХ. eta1., 2012). Гиперфосфатемия приводит ремоделингу матрикса сосудистой стенки, повышая в нем уровни металлопротеиназ ММР2 и ММР9 (HechtE.eta1., 2016; LиoпgT.T.D. eta1., 2018). Они в свою очередь приводят к деградации эластических протеинов сосудистой стенки и повышению преципитации гидроксиаппатитов кальция (PaiA.eta1., 2011). Также происходит повышение экспрессии цистеиновой протеазы катепсина Б, что сопровождается повышением уровня биоактивных эластиновых пептидов, оказывающих прямое воздействие на гладкомышечные клетки и стимулирующих их гипертрофию и кальцификацию матрикса (БепаВ.Б^аГ, 2017). Гладкомышечные клетки начинают больше синтезировать коллагена, который в свою очередь стимулирует процессы перестройки сосудистой

19

стенки (RoszkowskaM. eta1., 2018). Фосфат повышает экспрессию проколлаген-лизина, 2-оксоглютарат-5-диоксигеназы 1, лизил оксидазы в гладкомышечных клетках, которые играют критически важную роль в ремоделировании матрикса сосудов и процессах минерализации стенки (^еЖ. eta1., 2018).

Вторичный гиперпаратиреоз является нередким осложнением ХБП. Данное нарушение из категории минерально-костных расстройств также может оказывать влияние на ремоделирование сосудов и сердца. В частности, показано наличие рецепторов к паратгормону на поверхности эндотелиоцитов, играющих роль в процессах минерализации сосудистой стенки (CaгdйsA. eta1., 2007). Гиперпаратиреоз у больных с ХБП5Д стадии сопровождается развитием кальцификатов в стенках коронарных артерий, провоцируя развитие ишемии миокарда (НоТ.У. eta1., 2019). Соответственно применение препаратов, снижающих уровень паратгормона в крови типа цинакальцета или парикальцитола, сопровождалось снижением риска развития сосудистой кальцификации, а в случае парикальцитола, и гипертрофии миокарда (HënautL. eta1., 2018).

Комплексное многогранное поражение сердечно-сосудистой системы у больных с тяжелыми формами ХБП позволило ряду авторов думать о создании отдельной дефиниции - гемодиализ-индуцированной сердечнососудистой болезни (AhmadmehгabiS., TangW.H.W., 2018; 8^аАР^а1., 2020).

Помимо кальцификации сосудистой стенки при ХБП, она претерпевает целый комплекс изменений виде ускорения процессов атеросклероза, утолщения КИМ, эндотелиальной дистрофии и дисфункции. В частности, было показано, что толщина КИМ ОСА у больных с ХБП увеличивается, причем более значимо в случае наличия АГ или СД (Puvvu1aA.eta1., 2020).

Ремоделирование крупных магистральных сосудов оказывает влияние

на сердечно-сосудистую смертность. В частности, уплотнение аорты,

сопровождающееся повышением скорости распространения пульсовой

20

волны, является независимым фактором риска сердечно-сосудистой смертности (AvгamovskiP. eta1., 2014).

Следует заметить, что не только сам факт наличия ХБП способствует активизации трансформационных процессов в сердце и сосудах. Поскольку ХБП развивается часто вследствие АГ, СД у лиц пожилого возраста, данные факторы при наличии ХБП не теряют, а лишь усиливают свое влияние на сердечно-сосудистую систему (KatzR. eta1., 2016; LioufasN.M.eta1., 2020; 8toшp6гT., Peгkowska-PtasinskaA., 2020).

При исследовании особенностей структуры и кровотока ОСА при ХБП было показано, что у больных с 4-5 стадиями ХБП диаметр ОСА становится шире, в большей степени это было ассоциировано с возрастом больных и уровнем артериального давления (AspA.M. eta1., 2018). Исследователями не изучались уровни уремических токсинов и морфометрия сосудистой стенки.

Несмотря на то, что общая сонная артерия является наиболее часто используемой моделью исследования сосудистого ремоделирования, ряд исследователей изучают и другие сосудистые бассейны ^ашргеа-Montea1egгeJ.A. eta1., 2012; KatakamiN. eta1., 2014). В частности, раскрыты особенности атероматоза подключичной артерии на разных стадиях развития ХБП (GгaciaM. eta1., 2016). Также в изучении процесса сосудистого ремоделирования не ограничиваются лишь исследованием процессов кальцификации и атеросклероза. Исследованию подвергаются особенности магистрального кровотока, состояния эндотелиальной функции сосуда, способность с констрикции и расслаблению, толщина КИМ и ряд других аспектов (LoпdoпG.M.eta1., 2013; Agaгwa1R., 2017; Zano1iL. eta1., 2019; AspA.M. еЫ., 2020).

Недавно было показано, что существует целый ряд «новых» факторов

риска, повышающих риск ремоделирования и сердечно-сосудистых исходов

у больных с ХБП. В частности, было показано, что высокий уровень АроА-1

в крови больных с ХБП 5 стадии повышает риск сердечно-сосудистой

смерти, высокий уровень АроА-^ ассоциируется с утолщением КИМ ОСА и

21

является предиктором внезапной смерти, а отношение АроВ/АроА-1 является жестким предиктором коронарной кальцификации, сердечно-сосудистой смертности и инфаркта миокарда ^ШС.Е. eta1., 2019). К «новым» факторам относится и резистин (семейство адипокинов), повышение его уровня в крови приводит к росту числа сердечно-сосудистых исходов и случаев госпитализации по их поводу у больных с диабетической ХБП (ВопйоВ. eta1., 2019).

1.4. Особенности кардиального ремоделирования при хронической

болезни почек

ПоражениесердцаприХБПвключаетвсебяпоследствияакцелерацииатерос клероза, гипертрофиюмиокарда, миокардиальныйфиброз,

кальцификациюклапановсердцаикоронарныхартерий, ХСН (ДзгоеваФ.У. исоавт., 2017; Реш^-Б^ИоК, BaгbeгatoS.H., 2010; 1гишагиК. Eta1., 2019).

Развитие гипертрофии миокарда левого желудочка является один из наиболее распространенных вариантов поражения сердца при ХБП, в особенности у диализных больных (D'MaгcoL.eta1., 2015).Встречаемость данного признака составляет от 16 до 31% у лиц со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин, от 60 до 75% у больных с СКФ менее 30 мл/мин и повышается до 90% у пациентов на ГД (СЫппарраБ^ак, 2014). По некоторым данным у примерно 60% больных с ХБП 1 -3 стадий имеются те или иные формы поражения миокарда, включая концентрическое ремоделирование (20%), концентрическую гипертрофию (22,2%) или эксцентрическую гипертрофию (18,9%) (РШаА^аЦ 2015). Гипертрофия миокарда является независимым фактором риска смерти и наличие ХБП лишь усугубляет эту зависимость. Гипертрофия левого желудочка чаще всего при ХБП развивается по концентрическому типу, реже - по типу концентрического ремоделирования или эксцентрической гипертрофии (БоЫК., 2019).

Существует взаимосвязь между ремоделированием миокарда и сосудов у больных с ХБП 5Д стадии (NittaK.eta1., 2004). Было показано, что гипертрофия миокарда левого желудочка ассоциируется с утолщением сосудистой стенки.

Показано повышение риска развития диастолической дисфункции у больных с терминальной ХБП и в качестве причины ее формирования указывается на развитие нарушений микроциркуляции в миокарде (Papamichai1N.eta1., 2020). Причем микроциркуляторные нарушения в миокарде могут формироваться еще на ранних стадиях ХБП(ChaгytanD.M. eta1., 2010). ХСН со снижением систолической дисфункции развивается у больных с ХБП несколько чаще, чем диастолическая, при этом прирост всех форм ХСН наблюдается по мере прогрессирования ХБП (Uпited8tatesReпa1Data8ysteш, 2018). Развитие ХСН при ХБП обусловлено многими причинами. Поскольку сама по себе ХБПнередко развивается вследствие АГ и СД, их негативное влияние на миокард при ХБП сохраняется. Помимо этого, при ХБП наблюдается гиперактивность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, способная активировать процессы ремоделирования миокарда. Задержка натрия и воды сопровождается развитием гипернатриемической гипергидратации, приводящей к гиперпродукции натрийуретического гормона, способного также влиять на ремоделирование миокарда и повышать риск внезапной смерти (Vo1peM., 2010; ЮшапЯМ. еЫ., 2016).

Гиперактивность симпатической нервной системы, нередко наблюдаемая у больных с ХБП, является причиной развития тахиаритмий и несет в себе риск внезапной смерти, развитие которой, как правило, связано с возникновением аритмии (KiuchiM.G. eta1., 2020). Также было показано, что течение и прогноз фибрилляции предсердий у больных с ХБП более тяжелые, чем в когорте больных без ХБП. Причем, плохой прогноз может быть связан как с эмболическими осложнениями, так и риском кровотечений

на фоне приема прямых оральных антикоагулянтов (OdиtayoA. eta1., 2016; ШиН.Н.еЫ., 2019).

Важным представляется в рамках рассмотрения вопросов поражения сердца при ХБП вовлечение в патологический процесс клапанного аппарата. В частности, при ХБП возможно развитие кальцификации клапанов сердца (BгaпdeпЬигgV.M. eta1., 2019). Это происходит по причине минерально-костных расстройств (гиперфосфатемия, гиперпаратиреоз, повышение уровня FGF-23), а также вследствие воздействия уремических токсинов (БоЫК., 2019). По данным ряда исследователей, встречаемость кальцификации аортального, митрального клапанов при ХБП 5Д стадии составляет 76,5% и 58,4% соответственно (MatsиoH. eta1., 2018). При этом прогрессирование клапанного стеноза происходит быстрее у больных с ХБП 5Д стадии в сравнении с додиализными стадиями ХБП (OharaT.eta1., 2005).

Таким образом, исследования в области ремоделирования сердечнососудистой системы являются актуальными ввиду высокой сердечнососудистой смертности у больных с ХБП. Изучение механизмов и особенностей формирования ремоделирования и изменения кровотока по магистральным сосудам позволит определить в перспективы пути профилактического воздействия, направленные на снижение частоты ремоделирования и сердечно-сосудистой смертности у больных с ХБП.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн научного исследования

Научное исследование проводилось на кафедре внутренних болезней №2 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, в нефрологическом отделении клиники ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, отделении гемодиализа клинической больницы №1 ЮОМЦ г. Ростова-на-Дону.

Протокол научного исследования был предварительно одобрен кафедральной конференцией кафедры внутренних болезней № 2 и Локальным независимым этическим комитетом ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.

Все пациенты подписывали добровольное информированное согласие на участие в научном исследовании.

Критерии включения больных в научное исследование:

• возраст больного от 20 до 75 лет;

• наличие у больного ХБП 3А-5Д стадий;

• применение в отношении ХБП 5Д стадии лечения гемодиализом;

• добровольное информированное согласие больного на участие в научном исследовании;

Критерии исключения больных из научного исследования на стадии скрининга:

• наличие острой или обострение хронической инфекции;

• подтвержденные психические нарушения, указание в анамнезе на наркоманию любого генеза, алкоголизм;

• беременность, кормление грудью;

• проведение иммунодепрессивной терапии в связи с обострением заболевания почек в данный момент или в течение трех месяцев ранее;

• системные заболевания соединительной ткани;

• болезни накопления и другие наследственные заболевания обмена веществ.

Научное исследование являлось одномоментным с ретроспективной ветвью, рандомизированным открытым сравнительным неинтервенционным (Мануилов Д.М., 2017). Научное исследование состояло из двух этапов.

Первый этап - подписание информированного согласия на участие в исследовании, сбор анамнеза, объективное и дополнительное обследование с включением методов ультразвукового исследования сосудов (плечевая артерия, артерии мозговые, почечные), артерио-венозной фистулы (АВФ), сердца, биоимпедансоспектрометрии, исследования уровней индоксил сульфата и ИЛ-6 в крови.

Второй этап - составление таблицы исследования, проведение статистического анализа полученных данных, представление полученных результатов и написание диссертации (Рис. 1).

подписание информированного согласия на участие в

исследовании,

сбор анамнеза,

объективное и дополнительное обследование с включением методов ультразвукового исследования сосудов (плечевая артерия, артерии мозговые, почечные), артерио-венозной фистулы (АВФ), сердца, биоимпедансоспектрометрии, исследования уровней индоксил сульфата и ИЛ-6 в крови.

составление таблицы исследования, проведение статистического анализа полученных данных,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коломыйцева Марина Николаевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атьков, О.Ю. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов. 2-е издание / О.Ю.Атьков, Т.В.Балахонова, С.Г. Горохова // М.: Эксмо. 2015:456.

2. Бобкова, И.Н.Ремоделирования почек и сердца при хронической болезни почек - мишень нефрокардиопротекции / И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская, М.Л. Нанчикеева и др. // Артериальная гипертензия. 2014;20(6):492-500.

3. Даугирдас, Д.Т. Руководство по диализу / Д.Т. Даугирдас, П.Д. Блейк, Т.С. Инг // Тверь: Триада. 2019. 776.

4. Дзгоева, Ф.У. Остеопротегерин и rankl: роль в развитии сердечнососудистых осложнений у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ / Ф.У. Дзгоева, М.Ю. Сопоев,Э.Э. Саламова и др. // Нефрология. 2017;21(5):28-35.

5. Долгов, В.В. Клиническая лабораторная диагностика. Нац. Рук. В 2-х томах / В.В. Долгов, В.В. Меньшиков // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2012:928.

6. Зарудский, А.А. Хроническая болезнь почек и ее роль в первичной оценке сердечно-сосудистого риска / А.А. Зарудский, А.А. Терехина, Ю.С. Сергеева, А.А. Габдракипова // Современные проблемы науки и образования. 2019;4:9-16.

7. Земченков, А.Ю. Анемия у пациентов с ХБП 5: актуальные тренды в мире и картина в Санкт-Перебурге / А.Ю. Земченков, Р.П. Герасимчук, А.Б. Сабодаш. И др. // Нефрология и диализ. 2017;19(3):371-381.

8. Зуева, Т.В. Коморбидность почечной и кардиальной патологии / Т.В. Зуева, Т.В. Жданова, С.Е. Уразлина // Медицинский Вестник Северного Кавказа. 2019;14(4):711-717.

9. Куликов, П.В. Основы ультразвукового исследования сосудов / П.В. Куликов // М.: Видер-М. 2015:392.

10.Мануилов, Д.М. Внедрение эффективных систем управления качеством в организациях, проводящих доклинические и клинические исследования и осуществляющих фармаконадзор / Д.М. Мануилов // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(2):126-132.

170

11.Мехдиев, С.Х-О. Взаимосвязь хронической болезни почек с сердечнососудистыми факторами риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / С.Х-О. Мехдиев // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2019;7(23):18-27.

12.Милованова, Л.Ю. Минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек: профилактика и лечение. Руководство для врачей: монография под ред. проф. Л.В. Козловской / Л.Ю. Милованова, Ю.С. Милованов // М.:ИНФРА-М, 2019;107.

13.Полякова, И.В. Взгляд на жесткость сосудистой стенки и сердечнососудистый риск у больных хроническим гломерулонефритом / И.В. Полякова, Н.Ю. Боровкова, Т.И. Маслова и др. // Терапия. 2018;5(2):89-94.

14.Руденко, Т.Е. Факторы риска развития диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у пациентов с хронической болезнью почек / Т.Е. Руденко, Е.С. Камышова, М.П. Васильева и др. // Терапевтический архив. 2018;90(9):60-67.

15. Соколова, А.В. Прогностическое значение саркопении у пациентов с ХБП / А.В. Соколова, Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов, В.М. Митрохин // Клиническая нефрология. 2019;1:48-55.

16.Терещенко С.Н., Галявич А.С., Ускач Т.М. и соавт. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал 2020; 25 (11); 311-374

17.Шамхалова,М.Ш. Эпидемиология хронической болезни почек в Российской Федерации по данным федерального регистра взрослых пациентов с сахарным диабетом (2013-2016 гг) / М.Ш. Шамхалова, О.К. Викулова, А.В.Железнякова// Сахарныйдиабет. 2018;21(3);160-169.

18.Aboelnasr,M.S. Diabetic kidney disease inpatientsnewlydiagnosedwithtype-2 diabetesmellitus: Incidence and associations / M.S. Aboelnasr, A.K. Shaltout, M.R. AlSheikhetal. // Saudi J Kidney Dis Transpl. 2020;31(1):191-199.

19.Abramowitz, M. Serum alkaline phosphatase and phosphate and risk of mortality and hospitalization / M. Abramowitz, P. Muntner, M. Coco et al. //Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(6): 1064-1071.

20.Adesso, S. Indoxyl Sulfate Affects Glial Function Increasing Oxidative Stress and Neuroinflammation in Chronic Kidney Disease: Interaction between Astrocytes and Microglia / S. Adesso, T. Magnus, S. Cuzzocrea et al. //Front Pharmacol. 2017; 8:370.

21.Agarwal, R. Arterial stiffness and its relationship to clinic and ambulatory blood pressure: a longitudinal study in non-dialysis chronic kidney disease / R. Agarwal //Nephrol Dial Transplant. 2017;32:1850-1856.

22.Ahmadmehrabi, S. Hemodialysis-induced cardiovascular disease / S. Ahmadmehrabi, W.H.W. Tang // Semin Dial. 2018;31(3):258-267.

23.Ali, S.Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease in Patients With Chronic Kidney Disease / S. Ali, N. Dave, S.S. Virani, S.D. Navaneethan //Curr Atheroscler Rep. 2019;21(9):32.

24.Androga, L.Sarcopenia, Obesity, and Mortality in US Adults With and Without Chronic Kidney Disease. Version 2 / L. Androga, D. Sharma, A. Amodu, M.K. Abramowitz // Kidney Int Rep. 2017;2(2):201-211.

25.Asp, A.M. Aspects of carotid structure and function in health and different stages of chronic kidney disease / A.M. Asp, C. Wallquist, A. Rickenlund et al. // Clin Physiol Funct Imaging. 2018;38(3):402-408.

26.Asp, A.M. Cardiovascular Changes in Patients With Mild-To-Moderate Chronic Kidney Disease Compared With Healthy Subjects: A 5-year Follow-Up Study / A.M. Asp, C. Wallquist, A. Rickenlund et al. //Clin Physiol Funct Imaging. 2020;40(2):91-98.

27.Attar, A. Effect of Chronic Kidney Disease on Cardiovascular Events: An Epidemiological Aspect From SPRINT Trial / A. Attar, M. Sayadi //Iran J Kidney Dis. 2019;13(5):328-336.

28.Avramovski, P. Aortic pulse wave velocity is a strong predictor of all- cause and cardiovascular mortality in chronic dialysis patients / P. Avramovski, P. Janakievska, K. Sotiroski et al. // Ren Fail. 2014;36(2): 176-186.

29.Avramovski, P. Acute-phase proteins as promoters of abdominal aortic calcification in chronic dialysis patients / P. Avramovski, M. Avramovska, K. Sotiroski, A. Sikole //Saudi J Kidney Dis Transpl. 2019; 30(2):376-386.

30.Barbarash, O.L. The Prognostic Value of Peripheral Artery Diseases in Patients With ST-segment Elevation Myocardial Infarction / O.L. Barbarash, M.V. Zykov, T.B. Pecherina et al. //Dis Markers. 2013;35(6):877-882.

31.Barreto, F.C.Serum indoxyl sulfate is associated with vascular disease and mortality in chronic kidney disease patients / F.C. Barreto, D.V. Barreto, S. Liabeuf et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009;4:1551-1558.

32.Bessueille, L.Inflammation: a culprit for vascular calcification in atherosclerosis and diabetes / L. Bessueille, D. Magne //Cell Mol Life Sci. 2015;72(13):2475-2489.

33.Bonito, B. Resistin as a Predictor of Cardiovascular Hospital Admissions and Renal Deterioration in Diabetic Patients With Chronic Kidney Disease / B. Bonito, A.P. Silva, F. Rato et al. //J Diabetes Complications. 2019;33(11): 107422.

34.Borissoff, J.I. Accelerated in vivo thrombin formation independently predicts the presence and severity of CT angiographic coronary atherosclerosis / J.I. Borissoff, I.A. Joosen, M.O. Versteylen et al. //JACC Cardiovasc Imaging. 2012;5(12): 1201-1210.

35.Brandenburg, V.M.Valvular Calcification in Chronic Kidney Disease / V.M. Brandenburg, A. Schuh, R. Kramann //Adv Chronic Kidney Dis. 2019;26(6):464-471.

36.Buendia, P.Endothelial microparticles mediate inflammation-induced vascular calcification / P. Buendia, A. Montes de Oca, J.A. Madueno et al. //FASEB J. 2015;29(1): 173-181.

37.Cancela, A.L. Phosphorus is associated with coronary artery disease in patients with preserved renal function / A.L. Cancela, R.D. Santos, S.M. Titan et al. //PLoS One.2012;7(5):e36883.

38.Cardi, T. Prognostic Value of Incomplete Revascularization After Percutaneous Coronary Intervention Following Acute Coronary Syndrome: Focus on CKD Patients / T. Cardi, A. Kayali, A. Trimaille et al. //J Clin Med. 20196;8(6):810.

39.Cardüs, A. Differential Effects of Vitamin D Analogs on Vascular Calcification / A. Cardüs, S. Panizo, E. Paris et al. // J of Bone and Mineral Research. 2007;22(6):860-866.

40.Carmona, A. Microvesicles Derived from Indoxyl Sulfate Treated Endothelial Cells Induce Endothelial Progenitor Cells Dysfunction / A. Carmona, F. Guerrero, P. Buendia et al. //Front Physiol. 2017;8:666.

41.Charytan, D.M. Coronary microvascular function in early chronic kidney disease / D.M. Charytan, H.R. Shelbert, M.F. Di Carli // Circ Cardiovasc Imaging. 2010;3(6):663-671.

42.Chen, H.Y. Abnormal ankle-brachial index and risk of cardiovascular or all-cause mortality in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis / H.Y. Chen, F. Wei, L.H. Wang et al. // J Nephrol. 2017; 30:493-501.

43.Cherney, D.Z.I. Impact of Cardio-Renal-Metabolic Comorbidities on Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes Mellitus / D.Z.I. Cherney, E. Repetto, D.C. Wheeler //Am J Nephrol. 2020;51(1):74-82.

44.Chinnappa, S. Is uremic cardiomyopathy a direct consequence of chronic kidney disease? / S. Chinnappa, S.S. Hothi, L.B. Tan // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2014;12:127-130.

45.Currie, C.J. Major Adverse Cardiovascular Events in People With Chronic Kidney Disease in Relation to Disease Severity and Diabetes Status / C.J. Currie, E.R. Berni, T.R. Berni et al. //PLoS One. 2019;14(8):e0221044.

46.Dautova, Y.Calcium phosphate particles stimulate interleukin-1ß release from human vascular smooth muscle cells: A role for spleen tyrosine kinase and

174

exosome release / Y. Dautova, A.N. Kapustin, K. Pappert et al. //J Mol Cell Cardiol. 2018;115:82-93.

47.De Albuquerque Suassuna, P.G. Uremic Cardiomyopathy: A New Piece in the Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder Puzzle / P.G. De Albuquerque Suassuna, H. Sanders-Pinheiro, R.B. De Paula // Front. Med. 2018;5:206.

48.Di Lullo, L. Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease Patients: From Pathophysiology to Treatment / L. Di Lullo, A. Gorini, D. Russo et al. // Cardio Renal. Med. 2015;5:254-266.

49.D'Marco, L. Cardiovascular biomarkers in chronic kidney disease: State of current research and clinical applicability / L. D'Marco, A. Bellasi, P. Raggi // Dis. Markers 2015;2015:586569.

50.Dohi, K.Echocardiographic assessment of cardiac structure and function in chronic renal disease / K. Dohi //J Echocardiogr. 2019;17(3): 115-122.

51.Du, Y. Upregulation of a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-7 by miR-29 repression mediates vascular smooth muscle calcification / Y. Du,C. Gao, Z. Liu et al. //Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(11):2580-2588.

52.Edmonston, D. Single Measurements of Carboxy-Terminal Fibroblast Growth Factor 23 and Clinical Risk Prediction of Adverse Outcomes in CKD / D. Edmonston, D. Wojdyla, R. Mehta //Am J Kidney Dis. 2019;74(6):771-781.

53.Ekici, B.Effects of Glomerular Filtration Rate on the Severity of Coronary Heart Disease / B. Ekici, A. Tanindi, I. Sayin //Turk Kardiyol Dern Ars. 2016;44(2): 123-129.

54.Ersb0ll, M. Changes in left ventricular filling parameters before and after dialysis in patients with end stage renal disease / M. Ersb0ll, A.A. Raja, P.E. Warming et al. // Int J Cardiovasc Imaging. 2019;35(9):1673-1681.

55.Evenepoel, P. Uremic toxins originating from colonic microbial metabolism / P. Evenepoel, B.K. Meijers, B.R. Bammens, K. Verbeke //Kidney Int Suppl. 2009;(114):12-19.

56.Gargiulo, R. Cardiovascular disease and chronic kidney disease / R. Gargiulo, F. Suhail, E. Lerma // Dis Mon. 2015;61:403-413.

57.Garimella, P.S. Markers of Kidney Tubule Function and Risk of Cardiovascular Disease Events and Mortality in the SPRINT Trial / P.S. Garimella, A.K. Lee, W.T. Ambrosius et al. //Eur Heart J. 2019;40(42):3486-3493.

58.Goldenberg, I. Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial-II Investigators. Relations among renal function, risk of sudden cardiac death, and benefit of the implanted cardiac defibrillator in patients with ischemic left ventricular dysfunction / I. Goldenberg, A.J. Moss, S. McNitt et al. //Am J Cardiol. 2006;98(4):485-490.

59.Gracia, M.Predictors of Subclinical Atheromatosis Progression Over 2 Years in Patients With Different Stages of CKD / M. Gracia, A. Betriu, M. Martínez-Alonso et al. //Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(2):287-296.

60.Gu,X. Kidney Dysfunction Is Associated With Risk of Cardiovascular Events in Middle-Aged and Elderly Population With Hypertension: A 5-year Community-Based Cohort Study in China / X. Gu, X. Fang, X. Ji et al. //Clin Nephrol. 2020;93(3): 130-139.

61.Guo, J. Vasculopathy in the setting of cardiorenal syndrome: roles of protein-bound uremic toxins / J. Guo, L. Lu, Y. Hua et al. //Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;313(1):1-13.

62.Haag, S. Systemic haemodynamics in haemodialysis: intradialytic changes and prognostic significance / S. Haag, B. Friedrich, A. Peter et al. // Nephrol Dial Transplant. 2018;33(8): 1419-1427.

63.Haberka, M. Carotid Artery Stenosis and Ultrasound Vascular Indexes Predict the Coronary Revascularization in Patients With High Cardiovascular Risk Scheduled for Coronary Angiography / M. Haberka, M. Balys, M. Matlaet al. //Kardiol Pol. 2019;77(11): 1028-1033.

64.Hecht, E. The matrix metalloproteinases 2 and 9 initiate uraemic vascular calcifications / E. Hecht et al. // Nephrol Dial Transplant. 2016;31(5):789-797.

65.Hénaut, L. Updates on the Mechanisms and the Care of Cardiovascular Calcification in Chronic Kidney Disease / L. Hénaut, J.M. Chillon, S. Kamel, Z.A. Massy // Semin Nephrol. 2018;38(3):233-250.

66.Ho, T.Y. Evaluation of the association of Wnt signaling with coronary artery calcification in patients on dialysis with severe secondary hyperparathyroidism / T.Y. Ho, N.C. Chen, C.Y. Hsu et al. // BMC Nephrol. 2019;20(1):345.

67.Horn, P. Veulemans V. et al. Microparticle-Induced Coagulation Relates to Coronary Artery Atherosclerosis in Severe Aortic Valve Stenosis / P. Horn, G. Erkilet, V. Veulemans et al. //PLoS One. 2016;11(3):e0151499.

68.Hsu, H.H. Effects of Prevalent and Incident Atrial Fibrillation on Renal Outcome, Cardiovascular Events, and Mortality in Patients With Chronic Kidney Disease / H.H. Hsu, C.T. Kor, Y.P. Hsieh, P.F. Chiu //J Clin Med. 2019;8(9):1378.

69.Ito, S. Protein-bound uremic toxins: New culprits of cardiovascular events in chronic kidney disease patients / S Ito, M. Yoshida // Toxins 2014;6:665-678.

70.Ito, S.Crucial Role of the Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) in Indoxyl Sulfate-Induced Vascular Inflammation / S. Ito, M. Osaka, T. Edamatsu et al. //J Atheroscler Thromb. 2016;23(8):960-975.

71.Itoh, Y. Protein-bound uremic toxins in hemodialysis patients measured by liquid chromatography/tandem mass spectrometry and their effects on endothelial ROS production / Y. Itoh, A. Ezawa, K. Kikuchi et al.// Anal Bioanal Chem. 2012;403(7):1841-1850.

72.Izumaru, K. Reduced Estimated GFR and Cardiac Remodeling: A Population-Based Autopsy Study / K. Izumaru, J. Hata, T. Nakano et al. // Am J Kidney Dis. 2019;74(3):373-381.

73.Jansson, H. Impact of Abdominal Aortic Calcification on Central Haemodynamics and Decline of Glomerular Filtration Rate in Patients with Chronic Kidney Disease Stages 3 and 4 / H. Jansson, A. Saeed, M.K. Svensson et al. //Kidney Blood Press Res. 2019;44(5):950-960.

74.Jover, E. Inhibition of enzymes involved in collagen cross-linking reduces vascular smooth muscle cell calcification / E. Jover, A. Silvente, F. Marin et al. //FASEB J. 2018; 32(8):4459-4469.

75.Kanno, Y. Nitric oxide regulates vascular calcification by interfering with TGF- signaling / Y. Kanno, T. Into, C.J. Lowenstein, K. Matsushita //Cardiovasc Res. 200877(1):221-230.

76.Kapustin, A.N.Prothrombin Loading of Vascular Smooth Muscle Cell-Derived Exosomes Regulates Coagulation and Calcification / A.N. Kapustin, M. Schoppet, L.J. Schurgers et al. //Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(3):22-32.

77.Katakami, N. Carotid ultrasonography: A potent tool for better clinical practice in diagnosis of atherosclerosis in diabetic patients / N. Katakami, H. Kaneto, I. Shimomura // J Diabetes Investig.2014;5:3-13.

78.Katz, R.The metabolic syndrome and diabetes mellitus as predictors of thoracic aortic calcification as detected by non-contrast computed tomography in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / R. Katz, M.J. Budoff, K.D. O'Brien et al. //Diabet Med. 2016;33(7):912-919.

79.Kim, S.H.Indoxyl sulfate-induced epithelial-to-mesenchymal transition and apoptosis of renal tubular cells as novel mechanisms of progression of renal disease / S.H. Kim, M.A. Yu, E.S. Ryu et al. //Lab Invest. 2012;92(4):488-498.

80.Kiuchi, M.G. Sympathetic Activation in Hypertensive Chronic Kidney Disease - A Stimulus for Cardiac Arrhythmias and Sudden Cardiac Death?/ M.G. Kiuchi, J.K. Ho, J.M. Nolde et al.// Front Physiol. 2020;10:1546.

81.Kozakova, M. Associations between common carotid artery diameter, Framingham risk score and cardiovascular events / M. Kozakova, C. Morizzo, S. La Carrubba et al.// Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27:329-334.

178

82.Kruzan, R.M. Association of NTproBNP and cTnI with outpatient sudden cardiac death in hemodialysis patients: the Choices for Healthy Outcomes in Caring for ESRD (CHOICE) study / R.M. Kruzan, C.A. Herzog, A. Wu et al. // BMC Nephrol.2016;17:18.

83.Kuo, K.L. Indoxyl Sulfate Impairs Valsartan-Induced Neovascularization / K.L. Kuo, J.F. Zhao, P.H. Huang et al. //Redox Biol. 2020;30:101433.

84.Lai, S. Sarcopenia and Cardiovascular Risk Indices in Patients With Chronic Kidney Disease on Conservative and Replacement Therapy / S. Lai, M. Muscaritoli, P. Andreozzi et al.//Nutrition. 2019;62:108-114.

85.Lamprea-Montealegre, J.A. CKD, plasma lipids, and common carotid intima-media thickness: Results from the multi-ethnic study of atherosclerosis / J.A. Lamprea-Montealegre, B.C. Astor, R.L. McClelland et al. // Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7:1777-1785.

86.Lamprea-Montealegre, J.A.Coronary Heart Disease Risk Associated With the Dyslipidaemia of Chronic Kidney Disease / J.A. Lamprea-Montealegre, R.L. McClelland, M. Grams //Heart. 2018;104(17):1455-1460.

87.Lanzer, P.Medial vascular calcification revisited: review and perspectives / P. Lanzer, M. Boehm, V. Sorribas et al. //Eur Heart J. 2014;35(23):1515-1525.

88.Lekawanvijit, S. Cardiorenal syndrome: The emerging role of protein-bound uremic toxins / S. Lekawanvijit,A.R. Kompa,B.H. Wang et al.// Circ. Res. 2012;111:1470-1483.

89.Levey,A.S. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Using standardized serum creatinine values in the modification of diet in renal disease study equation for estimating glomerular filtration rate / A.S. Levey, J. Coresh, T. Greene et al.//Ann Intern Med. 2006;145(4):247-254.

90.Lin, C.N.Measuring serum total and free indoxyl sulfate and p-cresyl sulfate in chronic kidney disease using UPLC-MS/MS / C.N. Lin, I.W. Wu, Y.F. Huang et al.//J Food Drug Anal. 2019;27(2):502-509.

91.Lioufas, N.M.,Aortic Calcification and Arterial Stiffness Burden in a Chronic Kidney Disease Cohort with High Cardiovascular Risk: Baseline

179

Characteristics of the Impact of Phosphate Reduction On Vascular End-Points in Chronic Kidney Disease Trial / N.M. Lioufas, E. Pedagogos, C.M. Hawley et al. // Am J Nephrol. 2020;51(3):201-215.

92.London, G.M.Vascular Calcifications, Arterial Aging and Arterial Remodeling in ESRD / G.M. London, B. Pannier, S.J. Marchais //Blood Purif. 2013;35(1-3): 16-21.

93.Luong, T.T.D. Fibulin-3 attenuates phosphate-induced vascular smooth muscle cell calcification by inhibition of oxidative stress / T.T.D. Luong et al.//. Cell Physiol Biochem. 2018;46(4):1305-1316.

94.Major, R.W. Cardiovascular disease risk factors in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis / R.W. Major, M.R.I. Cheng, R.A. Grant et al. // PLoS One 2018;13:0192895.

95.Massy, Z.A.MicroRNAs Are Associated with Uremic Toxicity, Cardiovascular Calcification, and Disease / Z.A. Massy, V. Metzinger-Le Meuth, L. Metzinger //Contrib Nephrol. 2017;189:160-168.

96.Matsuo, H. Echocardiographic assessment of cardiac structural and functional abnormalities in patients with end-stage renal disease receiving chronic hemodialysis / H. Matsuo, K. Dohi, H. Machida et al. // Circ J. 2018;82:586-95.

97.Memmos, E.Soluble Klotho Is Associated With Mortality and Cardiovascular Events in Hemodialysis. BMC Nephrol / E. Memmos, P. Sarafidis, P. Pateinakis et al. // 2019;20(1):217.

98.Moisi, M.I. Acute Coronary Syndromes in Chronic Kidney Disease: Clinical and Therapeutic Characteristics / M.I. Moisi, M. Rus, S. Bungau et al. //Medicina (Kaunas). 2020;56(3):236.

99.Moorthi, R.N.Clinical Relevance of Sarcopenia in Chronic Kidney Disease / R.N. Moorthi, K.G. Avin //Curr Opin Nephrol Hypertens. 2017;26(3):219-228.

100. Muiru, A.N.The epidemiology of chronic kidney disease (CKD) in rural East Africa: A population-based study / A.N. Muiru, E.D. Charlebois, L.B. Balzer et

al. //PLoS One. 2020;15(3):0229649.

180

101. Muteliefu, G.Indoxyl sulphate induces oxidative stress and the expression of osteoblast-specific proteins in vascular smooth muscle cells / G. Muteliefu, A. Enomoto, P. Jiang et al. //Nephrol Dial Transplant. 2009;24(7):2051-2058.

102. Mutsaers, H.A. Uremic toxins inhibit transport by breast cancer resistance protein and multidrug resistance protein 4 at clinically relevant concentrations / H.A. Mutsaers, L.P. van den Heuvel, L.H. Ringens et al. //PLoS One. 2011; 6(4):18438.

103. Nakano, T. Uremic Toxin Indoxyl Sulfate Promotes Proinflammatory Macrophage Activation Via the Interplay of OATP2B1 and Dll4-Notch Signaling / T. Nakano, S. Katsuki, M. Chen et al. // Circulation. 2019; 139(1):78-96.

104. Neven, E. Cell biological and physicochemical aspects of arterial calcification / E. Neven, T.M. De Schutter, M.E. De Broe, P.C. D'Haese //Kidney Int. 2011;79(11):1166-1177.

105. Nitta, K. Left ventricular hypertrophy is associated with arterial stiffness and vascular calcification in hemodialysis patients / K. Nitta, T. Akiba, K. Uchida et al. //Hypertens Res. 2004;27(1):47-52.

106. Noels, H. The new SFB/TRR219 Research Centre / H. Noels,P. Boor, C. Goettsch et al. // Eur. Heart J. 2018;39:975-977.

107. Odutayo. A. Atrial fibrillation and risks of cardiovascular disease, renal disease, and death: Systematic review and meta-analysis / A. Odutayo,C.X. Wong,A.J. Hsiao et al.// BMJ 2016;354:4482.

108. Ohara, T. Accelerated progression and morbidity in patients with aortic stenosis on chronic dialysis / T. Ohara, Y. Hashimoto, A. Matsumura et al. // Circ J. 2005;69:1535-1539.

109. Orlandi, P.F. Collaborative, Individual-Level Analysis Compared Longitudinal Outcomes Across the International Network of Chronic Kidney Disease (iNETCKD) Cohorts / P.E. Orlandi, J. Huang, M.A. Fukagawa et al.//Kidney Int. 2019;96(5):1217-1233.

110. Ortiz, A.Sarcopenia in CKD: A Roadmap FromBasic Pathogenetic Mechanisms to Clinical Trials / A. Ortiz, M.D. Sanchez-Nino //Clin Kidney J. 2019;12(1):110-112.

111. Pai, A. Elastin degradation and vascular smooth muscle cell phenotype change precede cell loss and arterial medial calcification in a uremic mouse model of chronic kidney disease / A. Pai, E.M. Leaf, M. El-Abbadi, C.M. Giachelli //Am J Pathol. 2011;178(2):764-773.

112. Paloian, N.J. A current understanding of vascular calcification in CKD / N.J. Paloian, C.M. Giachelli //Am J Physiol Renal Physiol. 2014;307(8):891-900.

113. Papamichail, N. Impaired coronary microcirculation is associated with left ventricular diastolic dysfunction in end-stage chronic kidney disease patients / N. Papamichail, A. Bechlioulis, L. Lakkas et al.// Echocardiography. 2020. doi: 10.1111/echo.14625.

114. Pecoits-Filho, R. Echocardiography in chronic kidney disease: diagnostic and prognostic implications / R. Pecoits-Filho, S.H. Barberato // Nephron Clin Pract. 2010;114:242-247.

115. Piskorz, D.World Health Organization Cardiovascular Risk Stratification and Target Organ Damage / D. Piskorz,L. Bongarzoni, L. Citta et al.//Hipertens Riesgo Vasc. 2016;33(1):14-20.

116. Pluta, A. Left ventricular remodeling and arterial remodeling in patients with chronic kidney disease stage 1-3 / A. Pluta, P. Strozecki, M. Krintus et al. // Ren Fail. 2015;37:1105-1110.

117. Puvvula, A. Morphological Carotid Plaque Area Is Associated With Glomerular Filtration Rate: A Study of South Asian Indian Patients With Diabetes and Chronic Kidney Disease / A. Puvvula, A.D. Jamthikar, D. Gupta et al.// Angiology. 2020. doi: 10.1177/0003319720910660.

118. Rangrez, A.Y.Inorganic phosphate accelerates the migration of vascular smooth muscle cells: evidence for the involvement of miR-223 / A.Y. Rangrez, E. M'Baya-Moutoula, V. Metzinger-Le Meuth et al. //PLoS One. 2012; 7(10):47807.

119. Roszkowska, M. Collagen promotes matrix vesicle-mediated mineralization by vascular smooth muscle cells / M. Roszkowska, A. Strzelecka-Kiliszek, L. Bessueille et al.//J Inorg Biochem. 2018;186:1-9.

120. Ruospo, M.Phosphate binders for preventing and treating chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD) / M. Ruospo, S.C. Palmer,P. Natale et al. //Cochrane Database Syst Rev. 2018;8:006023.

121. Sage, A.P.Hyperphosphatemia-induced nanocrystals upregulate the expression of bone morphogenetic protein-2 and osteopontin genes in mouse smooth muscle cells in vitro / A.P. Sage, J. Lu, Y. Tintut, L.L. Demer //Kidney Int. 2011;79(4):414-422.

122. Sarközy, M.Mechanisms and Modulation of Oxidative/Nitrative Stress in Type 4 Cardio-Renal Syndrome and Renal Sarcopenia / M. Sarközy, Z.Z.A. Kovacs, M.G. Kovacs et al.//Front Physiol. 2018;9:1648.

123. Sarmento, P.L. Relationship Between Cardiovascular Risk Factors and the Echogenicity and Pattern of the Carotid Intima-Media Complex in Men / P.L. Sarmento, F.L. Plavnik, A. Scaciota et al. //Sao Paulo Med J. 2014;132(2):97-104.

124. Sena, B.F. Cathepsin S as an Inhibitor of Cardiovascular Inflammation and Calcification in Chronic Kidney Disease / B.F. Sena, J.L. Figueiredo, E. Aikawa//Front Cardiovasc Med. 2017;4:88.

125. Shang, F. MicroRNA-92a Mediates Endothelial Dysfunction in CKD / F. Shang, S.C. Wang, C.Y. Hsu et al. //J Am Soc Nephrol. 2017;28(11):3251-3261.

126. Silva, A.P. Gla-Rich Protein (GRP) as an Early and Novel Marker of Vascular Calcification and Kidney Dysfunction in Diabetic Patients with CKD: A Pilot Cross-Sectional Study / A.P. Silva, C.S. Viegas, F. Mendes et al.// J Clin Med. 2020;9(3):345.

127. Sistani, S.S. Comparison of renal arterial resistive index in type 2 diabetic nephropathy stage 0-4 / S.S. Sistani, A. Alidadi, A.A. Moghadam et al.//Eur J Transl Myol. 2019;29(4):8364.

128. Stockler-Pinto M.B., Saldanha J.F., Yi D. et al. The uremic toxin indoxyl sulfate exacerbates reactive oxygen species production and inflammation in 3T3-L1 adipose cells. Free Radic Res. 2016; 50(3):337-44.

129. Stompor, T. Hypertensive kidney disease: a true epidemic or rare disease?/ T. Stompor, A. Perkowska-Ptasinska // Pol Arch Intern Med. 2020;130(2): 130139.

130. Sun, C.Y.Uremic toxins induce kidney fibrosis by activating intrarenal renin-angiotensin-aldosterone system associated epithelial-to-mesenchymal transition / C.Y. Sun, S.C. Chang, M.S. Wu //PLoS One. 2012;7(3):34026.

131. Sun, Y. Glutathione depletion induces ferroptosis, autophagy, and premature cell senescence in retinal pigment epithelial cells / Y. Sun, Y. Zheng, C. Wang, Y. Liu //Cell Death Dis. 2018;9(7):753.

132. Toft, G.Anemia and Clinical Outcomes in Patients With Non-Dialysis Dependent or Dialysis Dependent Severe Chronic Kidney Disease: A Danish Population-Based Study / G. Toft, U. Heide-J0rgensen, H. van Haalen et al. //J Nephrol. 2020;33(1): 147-156.

133. Tollitt, J.Impact of Prior Stroke on Major Clinical Outcome in Chronic Kidney Disease: The Salford Kidney Cohort Study / J. Tollitt, A. Odudu, E. Flanagan et al. //BMC Nephrol. 2019;20(1):432.

134. Tsai, S.F.Anemia in Patients of Diabetic Kidney Disease / S|F. Tsai, D.C. Tarng //J Chin Med Assoc. 2019;82(10):752-755.

135. United States Renal Data System (2018). 2018 USRDS Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. National Institutes of Health: Bxogocy^ecTBneH 2.11.2020https://www.usrds.org/adr.aspx#

136. Usui, T. Serum Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol and Risk of Cardiovascular Disease in Community Dwellers With Chronic Kidney Disease: The Hisayama Study / T. Usui, M. Nagata, J. Hata et al. //J Atheroscler Thromb. 2017;24(7):706-715.

137. Vanholder, R. Review on uremic toxins: classification, concentration, and interindividual variability / R. Vanholder, R. De Smet, |G. Glorieux et al.// Kidney Int. 2003;63:1934-1943.

138. Venteclef, N. Metabolic nuclear receptor signaling and the inflammatory acute phase response / N. Venteclef, T. Jakobsson, K.R. Steffensen, E. Treuter //Trends Endocrinol Metab. 2011;22(8):333-343.

139. Vlad, C.E. Apolipoproteins A and B and PCSK9: Nontraditional Cardiovascular Risk Factors in Chronic Kidney Disease and in End-Stage Renal Disease / C.E. Vlad, L. Foia, R. Popescu et al. //J Diabetes Res. 2019;2019:6906278.

140. Voelkl. J.Signaling pathways involved in vascular smooth muscle cell calcification during hyperphosphatemia / J. Voelkl, F. Lang, K.-U. Eckardt et al.//Cell Mol Life Sci. 2019;76(11):2077-2091.

141. Volpe, M. The natriuretic peptides system in the pathophysiology of heart failure: from molecular basis to treatment / M. Volpe, M. Carnovali, V. Mastromarino //Clin Sci (Lond). 2016;130(2):57-77.

142. Wang, A.Y. Sudden cardiac death in end-stage renal disease patients: a 5-year prospective analysis / A.Y. Wang, C.W. Lam, I.H. Chan et al.//Hypertension. 2010;56(2):210-216.

143. Watanabe, H.p-Cresyl sulfate causes renal tubular cell damage by inducing oxidative stress by activation of NADPH oxidase / H. Watanabe, Y. Miyamoto, D. Honda et al. //Kidney Int. 2013;83(4):582-592.

144. Watanabe, H.Sarcopenia in Chronic Kidney Disease: Factors, Mechanisms, and Therapeutic Interventions / H. Watanabe, Y. Enoki, T. Maruyama //Biol Pharm Bull. 2019;42(9):1437-1445.

145. Wu, C.K. Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Peritoneal Dialysis: A Forgotten Risk Factor / C.K. Wu, J.K. Lee, Y.F. Wu et al. //Medicine (Baltimore). 2015;94(20):819.

146. Wu, C.C.Serum Indoxyl Sulfate Associates with Postangioplasty Thrombosis of Dialysis Grafts / C.C. Wu, M.Y. Hsieh, S.C. Hung et al.//J Am Soc Nephrol. 2016;27(4):1254-1264.

147. Yang, C.W. Global case studies for chronic kidney disease/end-stage kidney disease care / C.W. Yang, D.C.H. Harris, V.A. Luyckx//Kidney Int Suppl. 2020;10(1):24-48.

148. Yang, K. Indoxyl sulfate induces platelet hyperactivity and contributes to chronic kidney disease-associated thrombosis in mice / K. Yang, C. Du, X. Wang et al. //Blood. 2017;129(19):2667-2679.

149. Zanoli, L.Increased Carotid Stiffness and Remodelling at Early Stages of Chronic Kidney Disease / L. Zanoli, J.P. Empana, M.C. Perier et al.//J Hypertens. 2019;37(6): 1176-1182.

150. Zhang, H. Indoxyl sulfate accelerates vascular smooth muscle cell calcification via microRNA-29b dependent regulation of Wnt/ß-catenin signaling / H. Zhang, J. Chen, Z. Shen et al. //Toxicol Lett. 2018;284:29-36.

151. Ziolkowski, S.L. Relative Sarcopenia and Mortality and the Modifying Effects of Chronic Kidney Disease and Adiposity / S.L. Ziolkowski, J. Long, J.F. Baker //J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019;10(2):338-346.