Особенности костно-минерального обмена у детей с врожденной и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Галятина, Татьяна Александровна

• Галятина, Татьяна Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Галятина, Татьяна Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность врожденной и приобретенной патологии опорно-двигательного аппарата у детей

1.2 Современные представления об этиопатогенезе детской патологии опорно-двигательного аппарата

1.3 Роль костно-минерального обмена в процессе роста и развития ребенка

1.4 Современные методы диагностики заболеваний опорно-двигательного аппарата

1.5 Физиологические механизмы регуляции костно-минерального обмена у детей

1.6 Профилактика и лечение нарушений костно-минерального обмена при

патологии опорно-двигательного аппарата у детей

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинических групп пациентов

2.2 Общая характеристика методов исследования

2.2.1 Определение показателей минерального обмена

2.2.2 Исследование биохимических показателей гомеостаза организма

2.2.3 Изучение процессов костного ремоделирования

2.2.4 Определение уровней гормонов-регуляторов костного метаболизма

2.3 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННОЙ И ПРИОБРЕТЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО

АППАРАТА

3.1 Содержание кальция фосфора и магния в крови у детей изучаемых групп

3.2 Основные показатели гомеостаза организма у исследуемых групп детей

ГЛАВА 4 ОЦЕНКА ПРОЦЕССОВ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННОЙ И ПРИОБРЕТЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА

4.1 Изучение особенностей формирования костной ткани с помощью маркеров РШР, остеокальцина и щелочной фосфатазы у детей с врожденной

и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата

4.2 Сравнительная характеристика процесса костной резорбции по результатам исследования уровней (З-СгоэзЫрз у детей с врожденной и приобретенной

патологией опорно-двигательного аппарата

ГЛАВА 5 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ПРИ ВРОЖДЕННОЙ И ПРИОБРЕТЕННОЙ ПАТОЛОГИИ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА У ДЕТЕЙ

5.1 Взаимосвязь показателей минерального обмена с маркерами синтеза и резорбции костной ткани у здоровых детей

5.2 Роль показателей минерального обмена в формировании изменений процессов костного ремоделирования при врожденной патологии опорно-двигательного аппарата у детей

5.3 Влияние изменений минерального обмена на процессы синтеза и резорбции костной ткани у детей с приобретенной патологией опорно-

двигательного аппарата

ГЛАВА 6 ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ КОСТНО-МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННОЙ И ПРИОБРЕТЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА

6.1 Сравнительная характеристика уровней соматотропного гормона при врожденной и приобретенной патологии опорно-двигательного аппарата

6.2 Соотношение уровней витамина Б, паратгормона и кальцитонина у детей с врожденной и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата

6.3 Изучение патогенетической значимости изменения уровней витамина Б, паратгормона, кальцитонина и соматотропного гормона в формировании нарушений костно-минерального обмена у детей с врожденной и

приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности костно-минерального обмена у детей с врожденной и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Патология опорно-двигательного аппарата (ОДА) является актуальной социально-значимой проблемой за счет широкого распространения в популяции врожденных аномалий развития костно-мышечной системы и приобретенных повреждений скелета. Частота патологии (ОДА) на протяжении последних 5 лет в России возросла более чем в 2 раза, причем, дети составили от 25 до 30% от общего числа пациентов [2, 4, 5, 14, 26, 60].

Многими авторами показано, что снижение устойчивости к деформации костной ткани и формирование предрасположенности к переломам связано с нарушением костно-минерального обмена, приводящим к снижению минеральной плотности кости [76, 81, 90, 124, 152]. Ключевым минералом, определяющим структурные свойства костной ткани, является кальций, который совместно с магнием и фосфором входит в состав гидроксиапатита и принимает активное участие в процессах синтеза и резорбции костной ткани [11,24,27, 60, 117, 157].

Поддержание минерального гомеостаза в организме обеспечивается сложным многофакторным механизмом регуляции, осуществляемым витамином Э, паратгормоном (ПТГ) и кальцитонином (КТ) [33, 53]. Витамин Б и ПГГ способствуют мобилизации кальция и фосфатов из костной ткани, абсорбции кальция в тонком кишечнике и экскреции фосфатов почками. Эндогенное образование витамина Э состоит из нескольких стадий превращений, при этом самым главным активным его метаболитом является 25-(ОНГЮ3 [186]. Усиление секреции КТ направлено на компенсацию гиперкальциемии за счет подавления резорбции остеокластами, а также снижения реабсорбции кальция и фосфора почками [48]. В то же время, большое влияние на состояние ОДА у детей оказывает соматотропный гормон (СТГ), который участвует в ускорении продольного роста и увеличении толщины и ширины трубчатых костей, а также в стимуляции митотической активности миоцитов [38,122].

Несмотря на большое количество публикаций, посвященных описанию патогенеза патологии ОДА у взрослых, в литературе недостаточно описаны причины, приводящие к нарушению синтеза и резорбции костной ткани при врожденной и приобретенной патологии ОДА у детей. Высокая распространенность патологии опорно-двигательного аппарата определяет необходимость комплексного исследования, которое позволит дополнить существующие представления о патогенетических аспектах аномального роста и развития кости, а также о факторах, способствующих детскому травматизму. В связи с этим, целесообразным представляется изучение изменений костно-минерального обмена при врожденной и приобретенной патологии опорно-двигательного аппарата у детей, что обозначило цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования: установить общие закономерности и патогенетическую значимость изменений костно-минерального обмена в формировании врожденной и приобретенной патологии опорно-двигательного аппарата у детей.

Задачи исследования:

1. Оценить в сравнительном аспекте основные показатели минерального обмена у детей с врожденной и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата.

2. Дать сравнительную характеристику процессам костного ремоделирования у детей с врожденной и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата с помощью определения маркеров формирования (РГКПР, остеокальцин, щелочная фосфатаза) и резорбции ((З-СгозБЬарз) костной ткани и коэффициента РШР/р-СгоБзЬарз.

3. Изучить влияние изменений минерального обмена на активность и сопряженность процессов синтеза и резорбции костной ткани при врожденной и приобретенной патологии опорно-двигательного аппарата у детей.

4. Выявить особенности регуляции костно-минерального обмена при врожденной и приобретенной патологии опорно-двигательного аппарата у детей на основании исследования уровней витамина Б, паратгормона, кальцитонина и соматотропного гормона.

5. Установить патогенетическую значимость изменения уровней витамина Б, паратгормона, кальцитонина и соматотропного гормона в формировании изменений показателей минерального обмена, уровней маркеров синтеза и резорбции костной ткани у детей с врожденной и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата.

Научная новизна исследования

Установлено, что изменение показателей минерального обмена у детей с врожденной и приобретенной патологией ОДА характеризуется снижением концентраций общего и ионизированного кальция при нормальном содержании фосфора и магния. Однако имеются качественные различия, проявляющиеся более значительным уменьшением концентраций общего и ионизированного кальция у детей с приобретенной патологией ОДА.

Доказано, что врожденная и приобретенная патология ОДА у детей сопровождается изменениями уровней маркеров костного ремоделирования.

Выявлено снижение уровней маркера РПЧР у детей с врожденной и приобретенной патологией ОДА, наиболее выраженное при врожденной патологии, на фоне нормального содержания щелочной фосфатазы и остеокальцина, что свидетельствует о замедлении формирования костного матрикса.

Показано уменьшение уровня маркера (З-СгозэЬарз при врожденной патологии ОДА у детей, отражающее ослабление активности процесса костной резорбции, что качественно различается с приобретенной патологией, при которой уровни данного маркера не изменяются.

Выявлено снижение коэффициента РШР/р-СгоБзЬарБ у детей с врожденной и приобретенной патологией ОДА, характеризующее преобладание процесса резорбции костной ткани над синтезом, что наиболее существенно при врожденной патологии.

Выявлены корреляционные взаимосвязи, подтверждающие роль нарушений минерального обмена в формировании изменений активности и сопряженности процессов синтеза и резорбции костной ткани при врожденной и приобретенной патологии ОДА у детей.

Установлены особенности регуляции костно-минерального обмена у детей с врожденной и приобретенной патологией ОДА, которые проявляются равнозначным уменьшением уровня витамина Б в сыворотке крови и увеличением секреции ПТГ и СТГ, наиболее выраженным при врожденной патологии.

Подтверждена патогенетическая значимость ПТГ в формировании нарушений костно-минерального обмена у детей с врожденной патологией ОДА.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные расширяют представление об общих закономерностях и основных механизмах нарушений процессов костного ремоделирования при врожденной и приобретенной патологии опорно-двигательного аппарата у детей.

Показано, что дополнительное включение в алгоритм обследования детей с врожденной и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата маркеров синтеза (РПЧР) и резорбции костной ткани ((З-СгоззЬарз), а также коэффициента сопряженности процессов костного ремоделирования (РШР/р-СгоззЬарэ) позволяет повысить эффективность и информативность диагностики патологических процессов, приводящих к нарушению минерализации костной ткани.

Методология и методы исследования

Работа выполнена на основе результатов статистического анализа показателей минерального обмена (общий и ионизированный кальций, фосфор, магний), маркеров костного ремоделирования (РШР, Р-СгоззЬарБ, остеокальцин, щелочная фосфатаза) и регуляторных гормонов (ПТГ, КТ, витамин Б и СТГ) у детей с врожденной и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата.

Положения, выносимые на защиту

1. Врожденная и приобретенная патология опорно-двигательного аппарата у детей сопровождается однонаправленным изменением показателей минерального обмена, в виде снижения концентраций общего и ионизированного кальция в крови, наиболее выраженного у детей с приобретенной патологией.

2. Изменение показателей минерального обмена при врожденной и приобретенной патологии ОДА у детей приводит к снижению интенсивности формирования костного матрикса и преобладанию процесса резорбции костной ткани над синтезом, что наиболее существенно при врожденной патологии.

3. Особенности регуляции костно-минерального обмена при врожденной и приобретенной патологии ОДА у детей характеризуется однонаправленным, равнозначным уменьшением содержания витамина О и увеличением секреции ПТТ и СТГ, наиболее выраженным у детей с врожденной патологией. При этом наибольший вклад в изменение показателей минерального обмена и маркеров костного ремоделирования при врожденной патологии ОДА вносит увеличение секреции ПТГ.

Степень достоверности результатов

Все научные положения и выводы обоснованы применением системного анализа поставленной проблемы, современных лабораторных методов, достоверной выборкой исследуемых пациентов и достаточным объемом фактического материала, который подвергнут статистическому анализу.

Внедрение результатов исследования

Разработанный алгоритм обследования детей с врожденной и приобретенной патологией ОДА внедрен в практику отделения педиатрии №1 и отделения травматологии и ортопедии №4 ФГБ ЛПУ «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров» Министерства энергетики Российской Федерации.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: XIV Всероссийской научно-практической конференции "Многопрофильная больница: проблемы и решения" (Ленинск-Кузнецкий, 2010); XV Юбилейном Российском национальном конгрессе "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2010); III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Вопросы патогенеза типовых патологических процессов" (Новосибирск, 2011); XV Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции

"Многопрофильная больница: проблемы и решения" (Ленинск-Кузнецкий, 2011); I Международном форуме, посвященном 65-летию Новосибирского НИИТО "Инновации в медицине: основные проблемы и пути решения" (Новосибирск, 2011); XVII Российском национальном конгрессе "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2012); XVII Юбилейной Всероссийской научно-практической

конференции "Многопрофильная больница: проблемы и решения" (Ленинск-Кузнецкий, 2013); Общероссийской научно-практической конференции "Эффективная лабораторная медицина: методы и средства анализа", XVII форуме "Национальные дни лабораторной медицины России" (Москва, 2013).

и

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность врожденной и приобретенной патологии опорно-

двигательного аппарата у детей

Врожденная патология ОДА имеет широкую распространенность во всем мире (от 1 до 34 случаев заболеваемости на 1000 новорожденных) и характеризуется многообразием фенотипических проявлений. [73]. Нарушения развития костно-суставного аппарата возникают и формируются в процессе роста организма, иногда начиная с самых ранних этапов эмбрионального периода. Патологический механизм может охватывать множество систем органов, как в случае тяжелой хромосомной патологии, или носить локальный характер, поражая определенные части скелета. Однако соответствующие анатомические изменения сохраняются в течение всей жизни человека и требуют дорогостоящего лечения [25, 73, 147].

Дисплазия тазобедренного сустава является одной из самых распространенных врожденных патологий конечностей. Частота ее варьирует в зависимости от региона от 2 до 12% [52]. Диапазон проявлений этого заболевания разнообразен: от незначительной деформации небольшого участка между двумя суставными поверхностями подвздошной и бедренной кости, приводящей к преждевременному износу сустава, до более серьезных нарушений, при которых головка бедренной кости выходит из вертлужной впадины [104, 127]. В результате возникает множество побочных расстройств таких, как искривление позвоночника, значительное сокращение и деформация конечностей в коленном и тазобедренном суставе, что вызывает боль и потерю подвижности суставов [96].

Врожденная косолапость является не менее важной социально-значимой проблемой и занимает второе по распространенности место после дисплазии тазобедренного сустава (от 1 до 4 на 1000 новорожденных). Данная патология характеризуется большим спектром ортопедических нарушений, приводящих к потере или ослаблению функции голеностопного сустава, при которых, стопа

находится в состоянии подошвенного сгибания и приведения, обращена вовнутрь и создает неправильные условия опоры для ходьбы [95].

Таким образом, высокая распространенность врожденной патологии ОДА и большой спектр социальных и экономических последствий данных нозологий приводят к необходимости комплексного изучения патогенеза данных заболеваний и минимизации предрасполагающих факторов.

Показатель детского травматизма в России на 1000 населения равен 115,2, а в Сибирском федеральном округе — 101,8. Среди причин детского травматизма, как у мальчиков, так и у девочек, на первом месте стоит бытовая травма, составляющая, по данным многих авторов, около 70% от всех случаев. В основном, это падения во время игр и шалостей, прыжки и падения с высоты (заборы, деревья, овраги и т. д.) [2]. Приобретенная патология ОДА является одной из главных причин боли, страданий, инвалидности, которые могут иметь далеко идущие последствия для физического, психологического и социального развития ребенка. Показатели травматизма у подростков ежегодно увеличиваются на 4 — 9%, поэтому профилактика детского травматизма является важнейшей социально-значимой задачей [14, 32].

1.2 Современные представления об этиопатогенезе детской патологии

опорно-двигательного аппарата

Согласно современным литературным данным, одним из основных патогенетических факторов формирования патологии ОДА является снижение минеральной плотности костной ткани, вызванное нарушением костно-минерального обмена [11, 24, 27, 60, 76, 81, 90, 117, 124, 152, 157].

Известно, что патогенез врожденной патологии костного скелета у детей связан с генетическими дефектами, как компонентов костной ткани, так и системы контроля процессов ее ремоделирования [33, 127, 139, 197]. Публикации, касающиеся

секвенирования человеческого генома, свидетельствуют об обнаружении большого количества полиморфизмов и открытии прежде неизвестных генов, играющих роль в формировании структуры костной ткани [66, 154, 183, 208]. Так, мутации в гене коллагена II типа связывают с развитием дисплазии тазобедренного сустава. Показано, что для данной патологии характерны аномалии дифференцировки предшественников хондроцитов, продуцирующих коллаген I и III типа, приводящие к отсутствию или изменению размера и формы костных балок [127].Также известно, что патогенез врожденной косолапости связан с генетически детерминированным снижением количества хондроцитов, приводящим к гипоплазии костей [95, 121].

Хотя каждый человек наследует около 300 "вредных" мутаций, большинство людей являются здоровыми [98, 170]. Это обусловлено механизмами компенсации вредных генетических вариантов, что затрудняет поиск генетических и экологических факторов, приводящих к развитию заболеваний ОДА [74, 136, 155, 168, 189]. Таким образом, процесс функциональной адаптации костной ткани является фактором формирования костной прочности и подверженности деформации [116,204].

Со снижением минеральной плотности костной ткани также связывают увеличение частоты переломов в детском возрасте [65, 76, 102, 134, 149, 176, 178, 200]. Костная ткань здорового ребенка обладает повышенной эластичностью и упругостью, смягчающей воздействие травмирующих факторов [23, 138].

Ранняя диагностика и своевременная профилактика нарушений минерального обмена у детей крайне важна, поскольку уровень костной массы, достигнутый в этот период развития, определяет прочность кости на протяжении жизни [36, 52, 88]. Ряд авторов полагают, что причина развития остеопороза у взрослых и детей кроется именно в снижении минеральной плотности костной ткани до периода полового созревания [7, 181, 185]. Известно, что в основе остеопороза лежит нарушение механизмов ремоделирования костной ткани связанное с изменениями кальций-фосфорного обмена. При любом патоморфологическом механизме масса костной ткани будет уменьшаться, достигая некоторого порогового значения, после которого наступает стадия

переломов [7, 8, 15, 70, 78, 85, 107]. Однако, согласно данным ряда исследователей, на сегодняшний момент число литературных источников, отражающих результаты лечения остеопороза, значительно превышает количество публикаций, касающихся патогенеза данного заболевания, что диктует необходимость изучения данной проблемы [1].

При этом снижение минеральной плотности костной ткани у детей широко распространено в популяции [69]. Среди жителей Сибирского Федерального округа этот показатель 28,6%, что сопоставимо со значением по регионам России (10-30% в зависимости от пола и возраста) [2, 41].

Из факторов риска снижения минеральной плотности костной ткани известные л едующие: изменение росто-весовых показателей по сравнению с половозрастной нормой, наличие отягощенного наследственного анамнеза, проживание на территории высокого техногенного риска и наличие сколиотической деформации позвоночника [41].

В то же время, одним из важнейших факторов, влияющих на прочность костной ткани, является физическая активность, так как известно, что гиподинамия способствует уменьшению минеральной плотности костной ткани [67].

Остеопения характерна и для диспластической патологии костного скелета. В частности, существуют данные о наличии остеопении у детей со сколиозом [58, 99, 162]. При этом дети с недифференцированной дисплазией соединительной ткани также могут быть отнесены к группе риска по возникновению остеопении [18].

Большое влияние на развитие костно-мышечной системы в эмбриональном периоде оказывают питание матери (особенно дефицит витамина Б), материнское курение, низкая физическая активность и эндокринный статус [46, 49, 101, 105, 137, 166, 167, 190]. Установлено, что неблагоприятное течение антенатального периода, искусственное вскармливание, частые заболевания респираторного и желудочно-кишечного тракта ребенка повышают вероятность возникновения патологии ОДА [11, 115, 203]. Риск перелома также может быть запрограммирован внутриутробно. Также

показано, что дефицит массы тела при рождении и сниженные темпы роста в детстве напрямую связаны с последующим риском перелома бедра [191].

Учитывая влияние множества эндогенных и экзогенных факторов на изменение структурных и функциональных свойств скелета, можно сказать, что достаточная костная масса является лучшей защитой от критических последствий возрастных костных потерь [16, 77, 184].

Прочность костной ткани зависит от состояния кальциевого обмена, что подтверждается увеличением ее минеральной плотности при добавлении в рацион продуктов, содержащих кальций [79, 113, 143]. Показано, что дети, избегающие употребления коровьего молока, находятся в группе повышенного риска переломов костей [55, 91, 92].

Значительная распространенность факторов риска остеопении в детском возрасте приводит к необходимости изучения механизмов, приводящих к развитию этого нарушения, одним из ведущих патогененетических звеньев которого является гипокальциемия [27].

1.3 Роль костно-минерального обмена в процессе роста и развития ребенка

Для детского организма необходимо адекватное поступление микроэлементов, принадлежащих к числу незаменимых пищевых факторов, среди которых основное место принадлежит кальцию [27, 117, 157].

Для полноценного развития ребенка важны следующие функции кальция [15,16]:

1. антистрессовое действие, регуляция нервной и нервно-мышечной проводимости;

2. обеспечение функционирования сенсорных систем;

3. регуляция сосудистого тонуса, ритмичности сердечных сокращений, уменьшение проницаемости стенок сосудов;

4. активация ряда ферментов и эндокринных желез;

5. участие в работе выделительной системы;

6. формирование костей, дентина, эмали зубов;

7. регуляция состояния покровных тканей - кожи, волос, ногтей;

8. противодействие депонированию токсинов в организме;

9. участие в коагуляции крови;

10. обеспечение эффективности функционирования иммунной системы;

11. обеспечение кислотно-основного состояния организма;

12. активация апоптоза и транскрипционного аппарата клетов.

Более 90% кальция и 70% фосфора входят в состав кости в виде неорганических солей, где депонируются с рождения до 25 лет [12]. Содержание кальция в плазме крови является результатом равновесия процессов всасывания в кишечнике, обмена в костях, реабсорбции и выведения почками [16]. В случае изменения концентрации связывающих кальций факторов и показателей кислотно-основного состояния организма меняется также и уровень кальция. Половина содержащегося в крови кальция связана с белками плазмы (главным образом с альбумином), из оставшейся части более 80% - это ионизированный кальций, способный проходить через стенку капилляра в интерстициальную жидкость. Связанный с белками плазмы кальций является резервом для сохранения необходимого уровня ионизированного кальция [32]. Концентрация ионизированного кальция является основным показателем, отражающим метаболизм эндогенного кальция в организме. Именно он является регулятором разнообразных внутриклеточных процессов, в том числе проведения специфического трансмембранного сигнала в клетку и поддержания определенного уровня нервно-мышечной возбудимости [50, 64].

Кальциевый метаболизм находится в тонкой взаимосвязи с углеводным и жировым обменом [180]. Всасывание кальция в кишечнике зависит не только от количества в пище, но и от его растворимости, соотношения с фосфором (оптимальное 2:1), присутствия желчных солей и уровня рН (чем более выражена щелочная реакция, тем хуже всасывание) [16].

Кроме того известно, что гомеостаз кальция обеспечивается процессами реабсорбции и выведения почками, которые происходят пропорционально содержанию в крови и могут изменяться при патологических процессах в мочевыделительной системе [3, 13, 32].

Фосфор также значительно распространен в организме. Поддержание его внеклеточной и внутриклеточной концентрации важно для многих биологических процессов, в том числе для поддержания целостности кости, так как фосфор -основной компонент гидроксиапатита Саю(Р04)(0Н)2. В тоже время в костной ткани содержатся окта-, ди-, трикальцийфосфаты и аморфный фосфат кальция [169]. Наличие достаточного количества фосфата также имеет решающее значение для запуска апоптоза зрелых хондроцитов в ростовой пластинке и резорбции кости [123].

Кальций-фосфорный обмен находится в тесной взаимосвязи с содержанием магния, 60% которого депонировано в костной ткани. Магний является кофактором аденилатциклаз, фосфорилаз и фосфотаз. В организме кальций и магний конкурируют при реабсорбции и являются антагонистами при влиянии на ЦНС [123].

Являясь основными структурными компонентами костной ткани, кальций, фосфор и магний принимают непосредственное участие в процессах костного ремоделирования [11].

Под костным ремоделированием понимают строго сопряженную последовательность процессов резорбции и формирования костной ткани. Ремоделирование костной ткани, с одной стороны, являются важным механизмом поддержания минерального гомеостаза, а с другой - обеспечивает структурную адаптацию кости к меняющимся условиям функционирования и, в связи с этим, является интегральным показателем метаболической активности костной ткани [29].

Для детского возраста свойственны высокие темпы линейного и продольного роста, характеризующиеся активацией процессов костного ремоделирования [24, 194].

Клетки костной ткани функционально различаются на формирующие межклеточный матрикс (остеобласты) и выполняющие резорбтивную функцию (остеокласты). Предшественниками остеобластов являются стволовые стромальные клетки (ССК), дифференцировка которых сопровождается образованием межклеточного матрикса, богатого коллагенами II, III и IX типов, с последующим по мере дифференцировки, переходом на X тип и затем на синтез основного белка костного матрикса - коллагена I типа [151].

Коллаген I типа составляет 90-95% органической части межклеточного матрикса и его синтез включает 2 этапа. На первом этапе происходит синтез остеобластами полипептидных цепей проколлагена, которые далее подвергаются посттрансляционной модификации. Отдельные молекулы в составе цепи гидроксилируются, а затем гликозилируются. Сборка проколлагена начинается с образования дисульфидных связей в С-концевых доменах полипептидных цепей с последующим сворачиванием цепей и формированием тройной спирали. Внутриклеточное образование фибрилл тормозится дополнительными пептидами на N-конце (PINP) и С-конце (PICP) проколлагена, которые удаляются специфическими пептидазами в процессе синтеза коллагена. В межклеточном пространстве молекулы коллагена вступают в процесс фибриллогенеза, который находится под влиянием внешних механических сил [31]. Остеогенные клетки также синтезируют неколлагеновые белки - остеокальцин, остеопонтин, костный сиалопротеин, остеонектин, костные морфогенетические белки и щелочную фосфатазу. Остеобластам принадлежит ведущая роль в минерализации костного матрикса. Минерализация начинается с секреции остеобластами белков - инициаторов минерализации. Остеокальцин и другие сиалопротеиды связывают внеклеточные ионы кальция, повышая их локальную концентрацию, что стимулирует освобождение щелочной фосфатазы и пирофосфатазы, катализирующих высвобождение фосфата, который связывается с кальцием и формирует фосфат кальция, инициирующий образование гидроксиапатита [63].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галятина, Татьяна Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аврунин, А. С. Медицинские и околомедицинские причины формирования высокого внимания общественности к проблеме потери костной массы. Анализ динамики и структуры публикаций по остеопорозу / А. С. Аврунин, Р. М. Тихилов, И. И. Шубняков // Гений ортопедии. - 2009. - № 3. - С. 5-11.

2. Андреева, Т. М. Травматизм в Российской Федерации на основе статистики / Т. М. Андреева // Социальные аспекты здоровья населения [Электронный научный журнал]. - 2010. - № 4 (16). - URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/234/30. (21.10.13).

3. Архипова, Н. Н. Фосфатно-кальциевый гомеостаз у детей в критические периоды роста, его нарушения, пути коррекции : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 / Наталья Николаевна Архипова. - Н. Новгород, 2006. - 46 с.

4. Баиндурашвили А. Г., Норкин И. А., Соловьева К. С. Травматизм и ортопедическая заболеваемость у детей Российской Федерации. Организация специализированной помощи и перспективы её совершенствования / А. Г. Баиндурашвили, И. А. Норкин, К. С. Соловьева // Вестник травматологии и ортопедии. - 2010. - № 4. - С. 13-16.

5. Баранов, А. А. Аналитический отчет / А. А. Баранов // XIV Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» : сб. тр. - М., 2010. - С. 3-6.

6. Баранов, А. А. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей /А. А. Баранов // Российский педиатрический журнал. - 2002. - № 3. - С. 7-12.

7. Беневоленская, Л. И. Остеопороз: диагностика, профилактика и лечение / Л. И. Беневоленская, О. М. Лесняк. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 293 с.

8. Бережнова, И. А. Биохимические маркеры резорбции и формирования костной ткани у геронтологических больных с ишемической болезнью сердца и остеопорозом / И. А. Бережнова, Г. В. Коршунов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 7. - С. 3-7.

9. Величковский, Б. Т. Рост и развитие детей и подростков в России / Б. Т. Величковский, А. А. Баранов, В. Р. Кучма // Вестник РАМН. - 2004. - № 1. - С. 43-45.

10. Витебская, А. В. Витамин Б и показатели кальций-фосфорного обмена у детей, проживающих в средней полосе России, в период максимальной инсоляции / А. В. Витебская, Г. Е. Смирнова, А. В. Ильин // Остеопороз и остеопатии. - 2010. - № 2. - С. 3-6.

11. Вишневецкая, Т. Ю. Организация питания школьников в детском коллективе и его взаимосвязь с уровнем минерализации костной ткани / Т. Ю. Вишневецкая, Т. Ю. Горелова, А. Ю. Макарова // Вопросы детской диетологии. - 2003. - Т. 1,№6.-С. 10-13.

12. Возрастная динамика уровней сывороточных костных маркеров у здоровых детей / Т. М. Ивашкина, Т. Н. Котова, П. Ш. Омарова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 11. - С. 7-10.

13. Воронина, Н. В. Особенности костного метаболизма у больных оксалатной нефропатией с болями в спине / Н. В. Воронина, В. П. Янчук // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С. 76-79.

14. Гречихин, И. В. Актуальные проблемы учета, анализа и профилактики травматизма / И. В. Гречихин // Современные проблемы науки и образования. - 2011. -№ 6. - С. 49-51. - ШЬ: http://science-education.ru/100-5036. (дата обращения: 02.11.2013).

15. Громова, О. А. Значение дефицита кальция в педиатрии и пути его коррекции / О. А. Громова // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 8287.

16. Демин, В. Ф. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей раннего возраста [Электронный ресурс] / В. Ф. Демин // Авторские лекции по Педиатрии. Т. 1. Патология новорожденных и детей раннего возраста. -Электрон, текстовые данные. - М. : РГМУ, 2005. - URL: http://www.dezprima.ru/tl/tl.htm. (22.10.2013).

17. Денисов, И. JI. Анализ факторов риска травм в качестве методической основы профилактики травматизма / И. Л. Денисов // Медицина в Кузбассе. - 2006. -№4.-С. 9-12.

18. Калаева, Г. Ю. Показатели костного метаболизма у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Г. Ю. Калаева, О. И. Хохлова, И. М. Устьянцева // Вестник всероссийской гильдии протезистов-ортопедов. - 2012. - № 3 (49). - С. 82.

19. Карякина, Е. В. Асептическая нестабильность эндопротеза тазобедренного сустава у больных коксартрозом / Е. В. Карякина, Е. А. Персова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 3. - С. 375-378.

20. Клинико-рентгено-радионуклидная характеристика репаративного процесса при замещении дефектов длинных трубчатых костей / Д. Ю. Борзунов, В. К. Камерин, А. А. Свешников и др. // Гений ортопедии. - 2007. - № 3. - С. 56-59.

21. Козлов, А. В. Методы определения креатинина / А. В. Козлов, Е. С. Ларичева // Лабораторная диагностика. - 2005. - № 3 (8). - С. 28-31.

22. Колб В. Г., Камышников В. С. Справочник по клинической химии / В. Г. Колб, В. С. Камышников : Издательство Беларусь, 1982. - 336 с.

23. Корж, А. А. Повреждение костей и суставов у детей / А. А. Корж, Н. С. Бондаренко. - Харьков : Прапор, 1994. - 448 с.

24. Короткова, Т. А. Характеристика костной ткани подростков по оценке показателей минерализации : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.39 / Короткова Татьяна Александровна. - М., 2007. - 23 с.

25. Косинская, Н. С. Нарушения развития костно-суставного аппарата / Н. С. Коссинская. - М.: Медицина, 1966. - 359 с.

26. Леонов, С. А. Динамика основных показателей автодорожного травматизма в Российской Федерации / С. А. Леонов, Е. В. Огрызко, Т. М. Андреева // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2009. - № 3. - С. 86-91.

27. Лобанова, Ю. Н. Оценка обеспеченности макро- и микроэлементами детей дошкольного возраста с помощью многоэлементного анализа волос / Ю. Н. Лобанова // Вопросы детской диетологии. - 2003. - Т. 1, № 6. - С. 76-77.

28. Лычкова, А. Э. Нервная регуляция метаболизма костной ткани / А. Э. Лычкова // Вестник РАМН. - 2011. - № 3. - С. 42-47.

29. Маркеры костного ремоделирования у детей / С. Н. Храмцова, Л. А. Щеплягина, Т. Ю. Моисеева и др. // Российский педиатрический журнал. -2006.-№4.-С. 17-21.

30. Маркеры резорбции и формирования костной ткани у женщин с климактерическим синдромом в период ранней постменопаузы / Д. В. Ельчанинов, Л. В. Аккер, И. А. Федорова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 10. - С. 21-24.

31. Насонов, Е. Л. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма / Е. Л. Насонов // Клиническая медицина. - 1998. - № 5. - С. 20-23.

32. Новиков, П. В. Рахит и наследственные рахитоподобные заболевания у детей: диагностика, лечение, профилактика / П. В. Новиков. - М., 2006. - С. 13-23.

33. Обзор молекулярно-генетических аспектов регуляции процессов ремоделирования костной ткани у детей [Электронный ресурс] / М. В. Дворниченко, Т. В. Саприна, А. М. Некрасова и др. - Электрон, текстовые данные. - URL: http://sintelresearch.com/ru/innovacii/7-remodelirovanie.html. (31.01.2013).

34. Определение костных маркеров с использованием анализаторов Elecsys. Вопросы и ответы. - М. : Рош-Москва, 2011. - 44 с.

35. Особенности формирования костной ткани у новорожденных детей / К. Н. Крохина, И. Е. Смирнов, И. А. Беляева и др. // Российский педиатрический журнал.- 2010. -№ 5.-С. 36-40.

36. Остеопороз у детей [Электронный ресурс] : учебное пособие / Н. А. Коровина, Т. М. Творогова, JI. П. Гаврюшова и др. - Электрон, текстовые данные. - М.,

2002. - URL: http://www.voed.ru/osteoporosis_child.htm. (22.10.2013).

37. Оценка микроархитектоники костной ткани путем цифрового анализа компьютерных томограмм для диагностики остеопороза / О. Ю. Килина, В. Д. Завадовская, Р. В. Данильчук и др. // Бюллетень сибирской медицины. -

2003. -№2. -С. 94-100.

38. Петеркова, В. А. Опыт применения гормона роста при различных вариантах низкорослости у детей / В. А. Петеркова, Е. В. Нагаева // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 86-93.

39. Покуль, JI. В. Особенности костной резорбции у женщин в состоянии постовариоэктомии различного генеза / JI. В. Покуль // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 6 - С. 41-45.

40. Приказ Минздрава РФ от 27.05.1997 № 170. [Электронный ресурс] Международная классификация болезней (МКБ-10). Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани. - Электронные текстовые данные. - URL: http://www.zakonprost.ru/content/base/70590. (дата обращения: 02.11.2013).

41. Садовой, М. А. Остеопороз в детском, подростковом и юношеском возрасте: патогенетические механизмы и основы профилактики / М. А. Садовой, О. В. Фаламеева. - Новосибирск : AHO "Клиника НИИТО", 2009. - 280 с.

42. Свешников, А. А. Изменение концентраций остеотропных гормонов, остеокальцина, гормонов стресс-группы при лечении чрез- и межвертельных

переломов / А. А. Свешников, А. В. Каминский, Т. А. Ларионова // Гений ортопедии. - 2007. - № 3. - С. 48-51.

43. Свешников, А. А. Способы измерения минеральной плотности костей скелета / А. А. Свешников // Возрастные изменения минеральной плотности костей скелета и проблемы профилактики переломов : материалы первого Всерос. симпозиума. - Курган, 2002. - С. 20-29.

44. Свешников, К. А. Изменение минеральной плотности костей нижних конечностей после переломов у больных остеопорозом : автореферат дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / К. А. Свешников. - Саранск, 2009. - 23 с.

45. Содержание маркера формирования кости амино-терминального пропептида коллагена первого типа в сыворотке крови здоровых мужчин / И. П. Ермакова, В. П. Бузулина, И. А. Пронченко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 5. - С. 13-15.

46. Стенникова, О. В. Клинико-лабораторная характеристика и профилактика нарушений фосфорно-кальциевого обмена у детей раннего и дошкольного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Стенникова Ольга Викторовна. — Екатеринбург, 2005. - 24 с.

47. Стогов, М. В. Биохимические показатели в прогнозировании течения остеорепаративных процессов при травме костей скелета / М. В. Стогов, С. Н. Лунева, Е. А. Ткачук // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 12. -С. 5-7.

48. Строев, Ю. И. Эндокринология подростков : руководство, под ред. А. Ш. Зайчика / Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов. - СПб. : ЭЛБИ-СПБ, 2004. - 384 с.

49. Студеникин, В. М. Витамин Б-дефидитный рахит / В. М. Студеникин // Детский доктор. - 2000. - № 4. - С. 43-46.

50. Титов, В. Н. Методические и диагностические аспекты определения содержания кальция / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. -1996.-№2. -С. 23-26.

51. Трифонова, Е. Б. Биохимическая диагностика иммобилизационного остеопороза / Е. Б. Трифонова, А. В. Осипенко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 1. - С. 3-7.

52. Формирование скелета у детей и подростков в норме и патологии / С. М. Котова, Н. А. Карлова, И. М. Максимцева и др. - СПб., 2002. - 49 с.

53. Хвостова, С. А. Роль гормонов и эндокринных желез в репаративном костеобразовании [Электронный ресурс] / С. А. Хвостова, К. А. Свешников // Современные проблемы науки и образования. - Электрон, текстовые данные. -2008. - № 2 - С. 52-56. - URL: www.science-education.ru/21-690. (дата обращения: 20.08.2010).

54. Хохлова, О. И. Показатели костного метаболизма у подростков / О. И. Хохлова, И. М. Устьянцева, Г. Ю. Калаева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 9. - С. 78.

55. Храмцова, С. Н. Оценка уровня кальция и фосфора в прогнозировании остеопении у детей и подростков / С. Н. Храмцова // Общественное здоровье и профилактика заболеваний. - 2007. - № 2. - С. 47-50.

56. Цитокиновый баланс и некоторые сывороточные биомаркеры метаболизма костной ткани у больных ревматоидным артритом на фоне курсовой терапии инфликсимабом / С. П. Оранский, JI. Н. Елисеева, Р. А. Хафренян и др. // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 1. — С. 65-69.

57. Чибрина, Е. В. Снижение костной прочности у детей: диагностика и коррекция : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Чибрина Елена Владимировна. - М., 2011. - 23 с.

58. Шевченко, С. Д. Остеопенический синдром у детей и подростков, больных сколиозом / С. Д. Шевченко, Т. А. Ермак // Российский педиатрический журнал.-2005.-№ 1.-С. 21-24.

59. Шилин, Д. Е. Витамин-гормон D в клинике XXI века: плейотропные эффекты и лабораторная оценка (лекция) / Д. Е. Шилин // Клиническая лабораторная диагностика. -2010. -№ 12. - С. 1-8.

60. Щеплягина, JI. А. Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики / Л. А. Щеплягина, Т. Ю. Моисеева // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 27. - С. 1554-1556.

61. Юдин, В. А. Минеральный обмен у детей при замедленной консолидации переломов длинных трубчатых костей / В. А. Юдин, А. А. Булгаков // Детская хирургия. - 2000. - №1. - С. 28-32.

62. 2010 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada: summary / A. Papaioannou, S. Morin, A. M. Cheung et al. // CMAJ. -2010.-Vol. 182, N 17.-P. 1864-1873.

63. Acidification of the osteoclastic resorption compartment provides insight into the coupling of bone formation to bone resorption / M. A. Karsdal, K. Henriksen, M. G. Sorensen et al. // Am. J. Pathol. - 2005. - Vol. 166, N 2. - P. 467-476.

64. Admission Ionized Calcium Levels Predict the Need for Multiple Transfusions: A Prospective Study of 591 Critically ill Trauma Patients / L. J. Magnotti, E. H. Bradburn, D. L. Webb et al. // The Journal of TRAUMA Injury, Infection, and Critical Care. - 2011. - Vol. 70, N 2. - P. 391-394.

65. Association Between Bone Density and Fractures in Children / E. M. Clark, J. H. Tobias, A. R. Ness et al. // Pediatrics. - 2006. - Vol. 117, N 2. - P. 291-297.

66. Association of collagen I al Gene Polymorphism with Bone Density in Early Childhood / J. Sainz, J. M. Van Tornout, J. Sayre et al. // J. Clin. Endocrin. Metab. -2004. - Vol. 84, N 3. - P. 853-855.

67. Associations of physical activity duration, frequency, and load with volumetric BMD, geometry, and bone strength in young girls / J. N. Farr, R. M. Blew, V. R. Lee et al. // Osteoporosis Int. - 2011. - Vol. 22, N 5. - P. 1419-1430.

68. Atm-deficient mice: an osteoporosis model with defective osteoblast differentiation and increased osteoclastogenesis / N. Rasheed, X. Wang, Q. T. Niu et al. // Hum. Mol. - 2006. - Vol. 15, N 12. - P. 1938-1948.

69. Bachrach, L. K. Osteoporosis in children: still a diagnostic challenge / L. K. Bachrach // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 2030-2032.

70. Barger-Lux, M. J. Bone microstructure in osteoporosis: transillial biopsy and histomorphometry / M. J. Barger-Lux, R. R. Recker // Top. Magn. Reson. Imaging.

- 2002. - Vol. 13, N 5. - P. 297-305.

71.Bener, A. Vitamin D deficiency in healthy children in a sunny country: associated factors / A. Bener, M. Al-Ali, G. F. Hoffmann // Int. J. Food Sci. Nutr. - 2009. - Vol. 60, Suppl. 5. - P. 60-70.

72. Bengt-Ake Bengtsson, M. Недостаточность гормона роста у взрослых. Введение в проблему / М. Bengt-Ake Bengtsson // Проблемы эндокринологии.

- 1994.-№4.-С. 65-86.

73. Bergerault, F. Idiopathic congenital clubfoot: Initial treatment / F. Bergerault, J. Fournier, C. Bonnard // Orthop. Traumatol. Surg. Res. - 2013. - Vol. 99, Suppl. 1. -P. S150-S159.

74. Biological co-adaptation of morphological and composition traits contributes to mechanical functionality and skeletal fragility / S. M. Tommasini, P. Nasser, B. Hu et al. // J. Bone Miner. Res. - 2008. - Vol. 23. - P. 236-246.

75. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of mandibular and maxillary bone: an emerging oral complication of supportive cancer therapy / C. A. Migliorati, M. M. Schubert, D. E. Peterson et al. // Cancer. - 2005. - Vol. 104, N 1. - P. 83-93.

76. BMD and body composition in boys with distal forearm fractures: a DEXA study / A. Goulding, I. E. Jones, R. W. Taylor et al. // J. Pediatr. - 2001. - Vol. 139. - P. 509-515.

77. Boivin, G. The mineralization of bone tissue: a forgotten dimension in osteoporosis research / G. Boivin, P. J. Meunier // Osteoporos Int. - 2003. - Vol. 14, Suppl. 3.-P. S19-S24.

78. Bone loss dynamics result in trabecular alignment in aging and ovariectomized rats / J. H. Waarsing, J. S. Day, J. A. Verhaar et al. // J. Orthop. Res. - 2006. - Vol. 24. -P. 926-935.

79. Bone mass and density response to a 12-month trial of calcium and vitamin D supplement in preadolescent girls / L. J. Moyer-Mileur, B. Xie, S. D. Ball et al. // J. Musculoskelet. Neuronal Interact. - 2003. - Vol. 3. - P. 63-70.

80. Bone mineral accretion and growth in Chinese adolescent girls following the withdrawal of school milk intervention: preliminary results after two years / K. Zhu, H. Greenfield, Q. Zhang et al. // Asia Pac. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 13. - P. S83.

81. Bone mineral density and body composition in boys with distal forearm fractures: a dual-energy X-ray absorptiometry study / A. Goulding, I. E. Jones, R. W. Taylor et al. //J. Pediatr. -2001. - Vol. 139. - P. 509-515.

82. Bonura, F. Prevention, screening, and management of osteoporosis: an overview of the current strategies / F. Bonura // Postgraduate Medicine. - 2009. - Vol. 121, N 4. - P. 517.

83. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of fractures / R. D. Jackson, A. Z. LaCroix, M. Gass et al. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354. - P. 669-683.

84. Calcium supplementation and increases in bone mineral density in children / С. C. Johnston Jr, J. Z. Miller, C. W. Slemenda et al. // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327.-P. 82-87.

85. Calcium supplementation on bone loss in postmenopausal women / B. Shea, G. Wells, A. Cranney et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2004. - Iss. 1. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14974070. (дата обращения: 1.11.2013).

86. Calcium-enriched foods and bone mass growth in prepubertal girls: a randomized double-blind, placebo-controlled trial / J. P. Bonjour, A. L. Carrie, S. Ferrari et al. // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 1287-1294.

87. Candidate Reference Method for the Quantification of Circulating 25-Hydroxyvitamin D3 by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry [Электронный ресурс] /

M. Vogeser, et al. // Clinical Chemistiy. - Электронный журнал. - 2004. - Vol. 50, N. 8. URL: http://www.clinchem.Org/content/50/8/1415.long. (Дата обращения: 3.11.2013).

88. Carrie Fassler, A. L. Osteoporosis as a pediatric problem / A. L. Carrie Fassler, J. P. Bonjour//Pediatr. Clin. Nort. Amer. - 1995.-N4.-P. 811-824.

89. Cashman, K. D. Diet, nutrition, and bone health / K. D. Cashman // Journal of Nutrition.-2007.-Vol. 137, N 11.-P. S2507-S2512.

90. Childhood fractures are associated with decreased bone mass gain during puberty: an early marker of persistent bone fragility? / S. L. Ferrari, T. Chevalley, J. P. Bonjour et al. // J. Bone Miner. Res. - 2006. - Vol. 21. - P. 501-507.

91. Children who avoid drinking cow milk have low dietary calcium intakes and poor bone health / R. E. Black, S. M. Williams, I. E. Jones et al. // Am. J. Clin. Nutr. -2002. - Vol. 76. - P. 675-680.

92. Children who avoid drinking cow's milk are at increased risk for prepubertal bone fractures / A. Goulding, J. E. Rockell, R. E. Black et al. // J. Am. Diet. Assoc. -2004. - Vol. 104. - P. 250-253.

93. Circadian variation in biochemical markers of bone cell activity and insulin-like growth factor-I in two-year-old horses / B. F Jackson F., A. Blumsohn, A. E. Goodship, et al.//J. Anim. Sci. - 2003.-Vol. 81, N 11.-P.2804-2810.

94. Clinical evaluation of the Serum CrossLaps One Step ELISA, a new assay measuring the serum concentration of bone-derived degradation products from type I collagen C-telopetides / S. Christgau, C. Rosenquist, P. Alexandersen et al. // Clin. Chem. - 1998. - Vol. 44, N 11. - P. 2290-2300.

95. Comparison of treatment results of idiopathic and non-idiopathic congenital clubfoot: prospective evaluation of the Ponseti therapy : [article in German] / J. F. Funk, S. Lebek, T. Seidl et al. // Orthopade. - 2012. - Vol. 41, N 12. - P. 977-983.

96. Congenital hip dysplasia treated by total hip arthroplastycs using cementless tapered stem in patients younger than 50 years old: results after 12-years follow-up / C.

Faldini, M. T. Miscione, M. Chehrassan et al. // J. Orthopedics and Traumatology. -2011.-T. 12,N4.-P. 213-218.

97. Contemporary methods of biochemistry / A. H. Lawrence, J. P. Macnel // Analyt. Chem. - 1982. - Vol. 54, P. 13-15.

98. Crow, J. F. The origins, patterns and implications of human spontaneous mutation / J. F. Crow // Nat. Rev. Genet. - 2000. - Vol. 1, N 1. - P. 40-47.

99. Decreased osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells and reduced bone mineral density in patients with adolescent idiopathic scoliosis / Weon Wook Park, Kuen Tak Suh, Jeung I Kim et al. // Eur. Spine J. - 2009. - Vol. 18, N 12. - P. 19201926.

100. Disability after clinical fracture in postmenopausal women with low bone density: the Fracture Intervention Trial (FIT) / H. A. Fink, R. E. Ensrud, D. B. Nelson et al. // Osteoporosis Int. - 2003. - Vol. 14, N 1. - P. 69-76.

101. Double-blind, controlled calcium supplementation and bone mineral accretion in children accustomed to a low-calcium diet / W. T. Lee, S. S. Leung, S. H. Wang et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 1994. - Vol. 60. - P. 744-750.

102. Dowd, M.D. Epidemiology and prevention of childhood injuries / M. D. Dowd, H. T. Keenan, S. L. Bratton // Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 30, Suppl. 11. - P. S385-S392.

103. Dual energy X-ray absorptiometry interpretation and reporting in children and adolescents: the 2007 ISCD Pediatric Official Positions / C. M. Gordon, L. K. Bachrach, T. O. Carpenter et al. // J. Clin. Densitom. - 2008. - Vol. 11. - P. 43-58.

104. Early diagnosis of hip dysplasia. Crippling disease for life. Consensus of the Mexican College of Orthopedics and Traumatology : [article in Spanish] / J. Cymet-Ramírez, M. M. Alvarez-Martinez, G. García-Pinto et al. // Acta Ortop. Mex. -2011.-Vol. 25, N5.-P. 313-322.

105. Effect of counseling mothers on their children's exposure to environmental tobacco smoke: randomised controlled trial / M. F. Hovell, J. M. Zakarian, G. E. Matt et al. // BMJ. - 2000. - Vol. 321. - P. 337-342.

106. Effect of feeding on bone turnover markers and its impact on biological variability of measurements / J. A. Clowes, R.A. Hannon, T.S. Yap et al. // Bone. - 2002. - Vol. 30, N 6. - P. 886-890.

107. Effects of calcium supplementation on bone density in healthy children: metaanalysis of randomised controlled trials / T. Winzenberg, K. Shaw, J. Fryer et al. // BMJ. - 2006. - Vol. 333, N 7572. - P. 775.

108. Energy metabolism and the skeleton: Reciprocal interplay / P. D. Amelio, A. Panico, E. Spertino et al. // World J. Orthop. - 2012. - Vol. 3, N 11. - P. 190198.

109. Exposure to oral bisphosphonates and risk of esophageal cancer / C. R. Cardwell, C. C. Abnet, M. M. Cantwell et al. // Journal of the American Medical Association. -2010. - Vol. 304, N 6. - P.657-663.

110. Faldini, C. Congenital hip dysplasia treated by total hip arthroplasty using cementless tapered stem in patients younger than 50 years old: results after 12-years follow-up / C. Faldini, M. T. Miscione, M. Chehrassan // Orthopedics and Traumatology. - 2011. - Vol. 12, N 4. - P. 213-218.

111. Falke, H. N. Klin .Wschr / H. N.Falke, G. E. Schubert, 1965. - Vol. 42 - 174p.

112. Fewtrell, M. S. Bone densitometry in children assessed by dual X-ray absorptiometry: uses and pitfalls / M. S. Fewtrell, British Paediatric and Adolescent Bone Group // Arch. Dis. Child. - 2003. - Vol. 88. - P. 795-798.

113. French, S. A. Increasing weight-bearing physical activity and calcium intake for bone mass growth in children and adolescents: a review of intervention trials / S. A. French, J. A. Fulkerson, M. Story // Prev. Med. - 2000. - Vol. 31. - P. 722-731.

114. Gallacher, S. J. Impact of treatments for postmenopausal osteoporosis (bisphosphonates, parathyroid hormone, strontium ranelate, and denosumab) on bone quality: a systematic review / S. J. Gallacher, T. Dixon // Calcif. Tissue Int. -2010. - Vol. 87, N 6. - P. 469-484.

115. Genetic contribution to biological aging: The Framingham Study / D. Karasik, M. T. Hannan, L. A. Cupples et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2004. - Vol. 59. -P. 218-226.

116. Genetic variation in bone growth patterns defines adult mouse bone fragility / C. P. Price, В. C. Herman, T. Lufkin et al. // J. Bone Miner. Res. - 2005. - Vol. 20.-P. 1983-1991.

117. Genuis, S. J. Combination of Micronutrients for Bone (COMB) Study: Bone Density after Micronutrient Intervention [Электронный ресурс] / S. J. Genuis, T. P. Bouchard // J. Environ. Public Health. - Электронный журнал. - 2012. - Vol. 2012. URL: http://www.researchgate.net/publication. (Дата обращения: 2.11.2013).

118. Genuis, S. J. Medical practice and community health care in the 21st Century: a time of change / S. J. Genuis // Public Health. - 2008. - Vol. 122, N 7. - P. 671680.

119. Genuis, S. J. Nutritional transition: a determinant of global health / S. J. Genuis // Journal of Epidemiology and Community Health. - 2005. - Vol. 59, N 8. - P. 615617.

120. Genuis, S. J. Picking a bone with contemporary osteoporosis management: nutrient strategies to enhance skeletal integrity / S. J. Genuis, G. K. Schwalfenberg // Clinical Nutrition. - 2007. - Vol. 26, N 2. - P. 193-207.

121. Gilbert, J. A. Histological abnormalities in congenital clubfoot calcaneus equinovarus / J. A. Gilbert, H. I. Roach, N. M. Clarke // J. Orthop. Sci. - 2001. -Vol. 6, N6.-P. 519-526.

122. Giustina, A. Growth Hormone, Insulin-Like Growth Factors, and the Skeleton / A. Giustina, G. Mazziotti, E. Canalis // Endocr. Rev. - 2008. - Vol. 29, N 5. - P. 535559.

123. Goretti, M. Phosphate homeostasis and its role in bone health / M. Goretti, M. G. Penido, U.S. Alon // Pediatr. Nephrol. - 2012. - Vol. 27, N 11. - P. 20392048.

124. Goulding A. Risk factors for fractures in normally active children and adolescents / A. Goulding // Med Sport Sci. - 2007. - Vol. 51. - P. 102-120.

125. Gundberg, C. M. Biology, Physiology, and Clinical Chemistry of Osteocalcin / C. M. Gundberg // J. Clin. Ligand Assay. - 1998. - Vol. 21, N 2. - P. 128-138.

126. Heil, W. Reference Ranges for Adults and Children: pre-analytical consideration / W. Heil, V. Ehrhardt. - Mannheim : Roche Diagnostics Gmbh, 2008. - 240 p.

127. Hip ontogenesis: how evolution, genes, and load history shape hip morphotype and cartilotype / T. Hogervorst, W. Eilander, J. T. Fikkers et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. -2012. - Vol. 470, N 12. - P. 3284-3296.

128. Holick, M. F. Vitamin D deficiency / M. F. Holick // N. Engl. J. Med. - 2007. -Vol. 357, N3.-P. 266-281.

129. Ideopathic juvenile osteoporosis: evidence of normal osteoblast function by 1,25-dihydroxyvitamin D3 stimulation test / S. Bertelloni, G. I. Baroncelli, G. Di Nero et al. // Calcif. Tissue Int. - 1992. - Vol. 51. - P. 20-23.

130. Immunoassay for Quantifying Type I Collagen Degradation Products in Urine Evaluated / M. Bonde, P. Qvist, C. Fledelius et al. // Clin. Chem. - 1994. - Vol. 40, N 11.-P. 2022-2025.

131. Immunoassay of bovine and human parathyroid hormone / Berson S. A., Yalow R. S., Aurbach G. D. et al. // Proc Natl Acad Sci. - 1963. - Vol. 49. - P. 613-617.

132. Impact of bisphosphonates on the risk of atrial fibrillation / P. A. Howard, B. J. Barnes, J. L. Vacek et al. // American Journal of Cardiovascular Drugs. - 2010. -Vol. 10, N6.-P. 359-367.

133. Improved Continuous-Flow (SMAC) Determination of Serum Albumin / Cederbiad G., Hickey Brian E. // Clin. Chem. - 1978. - Vol. 24, N 7. - P. 1191-1193.

134. Increased body weight and decreased radial cross-sectional dimensions in girls with forearm fractures / D. L. Skaggs, M. L. Loro, P. Pitukcheewanont et al. // J. Bone Miner. Res. -2001. - Vol. 16. - P. 1337-1342.

135. Inter-individual variation in functionally adapted trait sets is established during postnatal growth and predictable based on bone robusticity / T. Pandey, S. Bhola, A. Goldstone et al. // J. Bone Miner. Res. - 2009. - Vol. 24. - P. 1969-1980.

136. Interpreting cortical bone adaptation and load history by quantifying osteon morphotypes in circularly polarized light images / J. G. Skedros, S. D. Mendenhall, C. J. Kiser et al. // Bone. - 2009. - Vol. 44. - P. 392-403.

137. Javaid, M. K. Prenatal and childhood influences on osteoporosis / M. K. Javaid, C. Cooper // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 16. - P. 349-367.

138. Jepsen, K. J. Functional Interactions Among Morphologic and Tissue Quality Traits Define Bone Quality/ K. J. Jepsen// Clin. Orthop. Relat. Res. - 2011. - Vol. 469, N 8.-P. 2150-2159.

139. Karasik, D. Genetics of the Musculoskeletal System: A Pleiotropic Approach / D. Karasik, D. P. Kiel // J. Bone Miner. Res. - 2008. - Vol. 23, N 6. - P. 788-802.

140. Kavukcuoglu, N. B. Effect of osteocalcin deficiency on the chemistry of mouse bones / N. B. Kavukcuoglu, P. Patterson-Buckendahl, A. B. Mann // J. Mech. Behav. Biomed. Mater. - 2009. - Vol. 2, N 4. - P. 348-354.

141. Kostir J. V., Sonka J. Creatinine astimation in blood serum a new method / J. V. Kostir, J. Sonka // Biochimica et Biophisica - Acta. - 1952. - Vol. 8 - P. 86-89.

142. Kyle, U. G. Nutritional assessment and length of hospital stay / U. G. Kyle, J. A. Coss-Bu//CMAJ. - 2010. -Vol. 182, N17.-P. 1831-1832.

143. Lanou, A. J. Calcium, daiiy products, and bone health in children and young adults: a réévaluation of the evidence / A. J. Lanou, S. E. Berkow, N. D. Barnard // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115. - P. 736-743.

144. Lawrence, G. Raisz Pathogenesis of osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects / G. Lawrence // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115, N 12. - P. 3318-3325.

145. Lee, D. C. Limitations of peripheral quantitative computed tomography metaphyseal bone density measurements / D. C. Lee, V. Gilsanz, T. A. Wren // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 4248-4253.

146. Lees, S. Mineralization of Type I Collagen / S. Lees // Biophys. J. - 2003. - Vol. 85, N 1. - P. 204-207.

147. Locomotor development in infants with developmental dysplasia of the hip or idiopathic clubfoot undergoing orthopedic treatment. Prospective comparative study : [article in Spanish] / J. J. Masquijo, L. Campos, A. Torres-Gomez et al. // An Pediatr (Bare). - 2013. - Vol. 79, N 4. - P. 236-240.

148. Lowry O. H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. H. Lowry, Nira J. Rosebrough, A. L. FARR et al. // The Journal Biological Chemistry. -1951.-P. 266-275.

149. Ma, D. Q. Clinical risk factors but not bone density are associated with prevalent fractures in prepubertal children / D. Q. Ma, G. Jones // J. Paediatr. Child. Health. -2002. - Vol. 38. - P. 497-500.

150. Ma, D. Q. The association between BMD, metacarpal morphometry and upper limb fractures in children: a population-based case-control study / D. Q. Ma, G. Jones//J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88.-P. 1486-1491.

151. Mackie, E. J. Osteoblasts: novel roles in orchestration of skeletal architecture / E. J. Mackie // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2003. - Vol. 35, N 9. - P.1301-1305.

152. More broken bones: a 4-year double cohort study of young girls with and without distal forearm fractures / A. Goulding, I. E. Jones, R. W. Taylor et al. // J. Bone Miner. Res. -2000. - Vol. 15. - P. 2011-2018.

153. Murphy, D. L. Targeting the murine serotonin transporter: insights into human neurobiology / D. L. Murphy, K. P. Lesch // Nat. Rev. Neurosci. - 2008. - Vol. 9, N 2.-P. 85-96.

154. Nadeau, J. H. Phenotypic integration of skeletal traits during growth buffers genetic variants affecting the slenderness of femora in inbred mouse strains / J. H. Nadeau, K. J. Jepsen, B. Hu et al. // Mamm. Genome. - 2009. - Vol. 20. - P. 21-33.

155. Nadeau, J. H. The genetics of health / J. H. Nadeau, E. J. Topol // Nat. Genet. 2006. -Vol. 38.-P. 1095-1098.

156. New Nonisotopic, Highly Sensitive Assay for the Measurement of Human Placental Growth Hormone: Development and Clinical Implications / W. Zida, M. Bidlingmaier, S. C. Friess et al. // A J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88.-P. 804-811.

157. Nieves, J. W. Osteoporosis: the role of micronutrients / J. W. Nieves // American Journal of Clinical Nutrition. - 2005. - Vol. 81, N 5. - P. S1232-S1239.

158. Nutrition and bone growth and development / A. Prentice, I. Schoemakers, M. A. Laskey et al. // Proc. Nutr. Soc. - 2006. - Vol. 65, N 4. - P. 348-360.

159. Okada, Y. Proteinases and matrix degeneration / Y. Okada // Kelley's Textbook of Rheumatology / eds. : E. D. Harris, R. C. Budd, G. S. Firestein et al. - 7th ed. -Philadelphia : Elsevier Saunders, 2005. - P. 63-81.

160. Optimizing Bone Mass and Strength: The Role of Physical Activity and Nutrition During Growth [Электронный ресурс] / Dairy R. M., Petit M. A. // Medicine end Sport Science. - Электронный журнал. - 2007. - Vol 51. N6. - P. 381. URL: http://www.karger.com/Article/PDF/103007. (дата обращения: 1.11.2013).

161. Oral bisphosphonates and risk of cancer of oesophagus, stomach, and colorectum: case-control analysis within a UK primary care cohort / J. Green, G. Czanner, G. Reeves et al. // BMJ. - 2010. - Vol. 341. - Article ID: c4444.

162. Osteopenia: a new prognostic factor of curve progression in adolescent idiopathic scoliosis / V. W. Hung, L. Qin, C. S. Cheung et al. // J. Bone Joint Surg. Am. -2005. - Vol. 87, N 12. - P. 2709-2716.

163. Osteoporosis and Fracture Risk in Women of Different Ethnic Groups / E. Barrett-Connor, E, S. Siris, L. E. Wehren et al. // J. Bone Miner. Res. - 2005. -Vol. 20.-P. 185-194.

164. Parathyroid hormone secretory pattern, circulating activity, and effect on bone turnover in adult growth hormone deficiency / A. M. Ahmad, M. T. Hopkins, W. D. Fraser et al. // Bone. - 2003. - Vol. 32. - P. 170-179.

165. Parathyroid responsiveness to hypocalcemic and hypercalcemic stimuli in adult growth hormone deficiency after growth hormone replacement / A. M. Ahmad, M. T. Hopkins, J. Thomas et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 286.-P. 986-993.

166. Parent-child training to increase preteens' calcium, physical activity and bone density: A controlled trial / M. F. Hovell, J. F. Nichols, V. L. Irvin et al. // Am. J. Health Promot. - 2009. - Vol. 24, N 2. - P. 118-128.

167. Pattern of fractures across pediatric age groups: analysis of individual and lifestyle factors / G. Valerio, F. Galle, C. Mancusi et al. // BMC Public Health. -2010.-Vol. 10.-P. 656.

168. Phenotypic integration among trabecular and cortical bone traits establishes mechanical functionality of inbred mouse vertebrae / S. M. Tommasini, B. Hu, J. H. Nadeau et al. // J. Bone Miner. Res. - 2009. - Vol. 24. - P. 606-620.

169. PHOSPHOl is essential for mechanically competent mineralization and the avoidance of spontaneous fractures / C. Huesa, M. C. Yadav, M. A. J. Finnila et al. // Bone. - 2011. Vol. 48, N 5. - P. 1066-1074.

170. Practice patterns in the diagnosis and treatment of osteoporosis after a fragility fracture: a systematic review / V. Elliot-Gibson, E. R. Bogoch, S. A. Jamal et al. // Osteoporosis Int. - 2004. - Vol. 15 (10). - P. 767-778.

171. Prevalence of Vitamin D deficiency among healthy adolescents / C. M. Gordon, K. C. DePeter, H. A. Feldman et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2004. -Vol. 158, N6.-P. 531-537.

172. Prevalence of vitamin D deficiency and insufficiency in children with osteopenia or osteoporosis referred to a pediatric metabolic bone clinic / S. A. Bowden, R. F. Robinson, R. Carr et al. // Pediatrics. - 2008. - Vol. 121, N 6. - P. E1585-E1590.

173. Prevention and treatment of infant and childhood vitamin D deficiency in Australia and New Zealand: a consesus statement / C. Munns, M. R. Zacharin, C. P. Rodda et al. // Med. J. - 2006. - Vol. 185, N 5. - P. 268-272.

174. Quantifying bone-relevant activity and its relation to bone strength in girls. / J. N. Farr, V. R. Lee, R. M. Blew et al. // Med. Sci. Sports Exerc. - 2011. - Vol. 43, N3.-P. 476-483.

175. Quantifying leisure physical activity and its relation to bone density and strength / K. M. Shedd, K. B. Hanson, D. L. Alekel et al. // Med. Sci. Sports Exerc. -2007. - Vol. 39. - P. 2189-2198.

176. Quantitative ultrasound assessment in children with fractures / J. Schalamon, G. Singer, G. Schwantzer et al. // J. Bone Miner. Res. - 2004. - Vol. 19. - P. 12761279.

177. Rachitic Changes, Demineralization, and Fracture Risk in Healthy Infants and Toddlers with Vitamin D Deficiency / J. M. Perez-Rossello, H. A. Feldman, P. K. Kleinman et al. // Radiology. - 2012. - Vol. 262, N 1. - P. 234-241.

178. Relation of PuvII site polymorphism in the COL1A2 gene to the risk of fractures in prepubertal Finnish girls / M. Suuriniemi, A. Mahonen, V. Kovanen et al. // Physiol. Genomics. - 2003. - Vol. 14. - P. 217-224.

179. Relationship between bone morphology and bone quality in male tibias: implications for stress fracture risk / S. M. Tommasini, P. Nasser, M. B. Schaffler et al. // J. Bone Miner. Res. - 2005. - Vol. 20. - P. 1372-1380.

180. Relationships Between Osteocalcin, Glucose Metabolism, and Adiponectin in Obese Children: Is there Crosstalk Between Bone Tissue and Glucose Metabolism? / N. Abseyi, Z. Siklar, M. Berberoglu et al. // J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. - 2012. -Vol. 4, N4.-P. 182-188.

181. Reproducibility of a questionnaire on risk factors of osteoporosis in a multicentre prevalence survey: the European Vertebral Osteoporosis Study / T. W. O'Neill, C. Cooper, J. B. Cannata et al. // Int. J. Epidemiol. - 1994. - Vol. 23, N 3. - P. 559565.

182. Resistin polymorphisms are associated with muscle, bone, and fat phenotypes in white men and women / E. E. Pistilli, H. Gordish-Dressman, R. L. Seip et al. // Obesity (Silver Spring). - 2007. - Vol. 15. - P. 392-402.

183. Review: Bone morphogenetic proteins in human bone regeneration [Электронный ресурс] / Groeneveld E. H. J., Burger E. H. // European Journal of Endocrinology. -Электронный журнал. - 2000. -N. 142. - P. 9-21. - URL: http://eje-0nline.0rg/c0ntent/142/l/9.full.pdf. (1.11.2013).

184. Review: developmental origins of osteoporotic fracture [Электронный ресурс] / С. Cooper, Cyrus, S. Westlake et al. // Osteoporosis Int. - Электронный журнал. - 2006. - Volume 17(3). - P. 337-347. - URL: http://eprints.soton.ac.uk/25597. (дата обращения: 02.11.2013).

185. Role of peak bone mass and bone loss in postmenopausal osteoporosis: 12 year study / M. A. Hansen, K. Overgaard, B. J. Riis et al. // B.M.J. - 1991. - Vol. 303, N 6808.-P. 961-964.

186. Roth, D. E. Are national vitamin D guidelines sufficient to maintain adequate blood levels in children? / D. E. Roth, P. Martz, R. Yeo // Can. J. Public Health. - 2005. -Vol. 96, N 6. - P. 443-449.

187. Rovner, A. J. Hypovitaminosis D among healthy children in the United States: a review of the current evidence / A. J. Rovner, К. O. O'Brien // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2008. - Vol. 162. N6.-P. 513-519.

188. Russell, R. G. Bisphosphonates: mode of action and pharmacology / R. G. Russell // Pediatrics. -2007. - Vol. 119, Suppl. 2. - P. S150-S162.

189. Rutherford, S. L. From genotype to phenotype: buffering mechanisms and the storage of genetic information / S. L. Rutherford // Bioessays. - 2000. -Vol. 22. -P. 1095-1105.

190. Salter, R. B. Etiology, pathogenesis and possible prevention of congenital dislocation of the hip / R. B. Salter // Can. Med. Assoc. J. - 1968. - Vol. 98, N 20.-P. 933-945.

191. Silman, A. J. Risk factors for Colles' fracture in men and women: results from the European Prospective Osteoporosis Study / A. J. Silman // Osteoporosis Int. - 2003. -Vol. 14,N3.-P. 213-218.

192. Soontrapa, S. Serum concentration of undercarboxylated osteocalcin and the risk of osteoporosis in Thai elderly women / S. Soontrapa, N. Bunyaratavej // J. Med. Assoc. Thai. - 2005. - Vol. 88, Suppl. 5. - P. S29-S32.

193. Spence, J. T. Secondary prevention of Vitamin D-deficiency rickets / J. T. Spence, J. R. Serwint // Pediatrics. - 2004. - Vol. 113, N 1. - P. E70 -E72.

194. Stauber, M. Age-related changes in trabecular bone microstructures: global and local morphometry / M. Stauber, R. Miller // Osteoporosis Int. - 2006. - Vol. 17, N 4.-P. 616-626.

195. Study of optimum buffer conditions for measuring alkaline phosphatase activity in human serum / Mc. Comb R. B., Bower G. N. Jr. // Clin Chem. - 1972. - Vol. 18, N 2.-P. 97-104.

196. The Bone and Joint Decade 2000-2010 for prevention and treatment of musculoskeletal disorders // Acta Orthop Scand - 2010. - Vol. 69. - P. 1-86.

197. The globular domain of proalphal(I) N-propeptide is not required for secretion, processing by procollagen N-proteinase, or fibrillogenesis of Type I collagen in mice / P. Bornstein, V. Walsh, J. Tullis et al. // J. Biol. Cem. - 2002. - Vol. 227, N4.-P. 2605-2613.

198. The reduction of physical activity reflects on the bone mass among young females: a follow-up study of 142 adolescent girls / E. Rautava, M. Lehtonen-Veromaa, H. Kautanen et al. // Osteoporos Int. - 2007. - Vol. 18, N 7. - P. 915-922.

199. The relationship between serum resistin, leptin, adiponectin, ghrelin levels and bone mineral density in middle-aged men / K. W. Oh, W. Y. Lee, E. J. Rhee et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -2005. - Vol. 63. - P. 131-138.

200. Trabecular volumetric bone mineral density is associated with previous fracture during childhood and adolescence in males: The GOOD Study / A. Darelid, C. Ohlsson, R. Rudang et al. // J. Bone Miner. Res. - 2010. - Vol. 25. - P. 537-544.

201.Trinder, P. Determination of blood glucose using an oxidaseperoxidase system with a non-carcinogenic chromogen / P. Trinder // J. Clin. Path. - 1969. - Vol. 22 (2)-P. 158-161.

202. Two-site immunofluorometric assay of intact salmon calcitonin with improved sensitivity / H. Rong, L. J. Deftos, Hong Ji, et al. // Clinical Chemistry. - 1997. -Vol. 43-P. 71-75.

203. Unexplained Fractures: Child Abuse or Bone Disease? A Systematic Review / N. K. Pandya, K. Baldwin, A. F. Kamath et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2011. - Vol. 469, N3.-P. 805-812.

204. Ural, A. Interactions between microstructural and geometrical adaptation in human cortical bone / A. Ural, D. Vashishth // J. Orthop. Res. - 2006. - Vol. 24. - P. 14891498.

205. Viguet-Carrin, S. The role of collagen in bone strength / S. Viguet-Carrin, P. Garnero, P. D. Delmas // Osteoporosis Int. - 2006. - Vol. 17, N 3. - P. 319-336.

206. Vitamin D status of clinical practice populations at higher latitudes: analysis and applications / S. J. Genuis, G. K. Schwalfenberg, M. N. Hiltz et al. // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2009. - Vol. 6, Nl.-P. 151173.

207. Vitamin D supplementation in northern Native communities [position statement] / Canadian Paediatric Society, Indian and Inuit Health Committee // Paediatr. Child Health. - 2002. - Vol. 7, N 7. - P. 459-463.

208. WNT16 Influences Bone Mineral Density, Cortical Bone Thickness, Bone Strength, and Osteoporotic Fracture Risk [Электронный ресурс] / H.F. Zheng, J.H. Tobias, E. Duncan et al. // PLOS Genetics. - Электронный журнал. - 2012. - Vol. 8, N 7. URL: http://www.plosgenetics.org/article. (дата обращения: 2.11.2013).