Особенности клинического течения и терапии саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Груздев, Борис Марленович

• Груздев, Борис Марленович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Груздев, Борис Марленович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Краткие сведения о распространенности, этиологии и патогенезе саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией

1.2.Современные представления об иммуногенезе саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией

1.3.Современные тенденции лечебных мероприятий при саркоме Капоши у больных ВИЧ-инфекцией

ГЛАВА 2. Собственные методы исследования и лечения.

2.1. Методы исследования

2.2 Методы лечения

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных у больных саркомой Капоши и ВИЧинфекцией

ГЛАВА 4 Особенности нарушений в системе иммунитета у больных саркомой Капоши и ВИЧ инфекцией и идиопатической формой заболевания

4.1. Особенности нарушений иммунитета у больных с различными формами саркомы Капоши

4.2. Результаты изучения биоптатов из очагов поражения больных со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши на наличие ДНК-последовательностей HHV-

ГЛАВА 5. Влияние различных методов терапии на состояние иммунного ответа у больных саркомой

Капоши и ВИЧ-инфекцией

ГЛАВА 6. Клиническая эффективность различных методов лечения саркомы Капоши у больных с ВИЧ-инфекцией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения и терапии саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией»

Неуклонно продолжающийся рост заболеваемости ВИЧ-инфекцией придает разработке этиопатогенеза и эффективных методов лечения этого смертельного заболевания особую социальную, медицинскую, демографическую и экономическую значимость (Покровский В.И. и др., 1988, Покровский В.В. и др., 1992, Потекаев Н.С., 1988). Первые ВИЧ инфицированные, граждане Российской федерации, были выявлены в начале 1987 г. Со второй половины 1997 года началось массовое распространение ВИЧ в России. В 1998 году было выявлено 455 новых случаев заражения в г. Москве. В 1999 году - 5356, в 2000 году - 4877 новых случаев. На 1 января 2006 ода в г. Москве зарегистрировано более 23000 ВИЧ-инфицированных.

В процессе заболевания, в результате поражения вирусом иммунодефицита иммунокомпетентных клеток, у больных наблюдается развитие СПИД индикаторных инфекций и новообразований.

Одним из наиболее часто регистрируемых СПИД-ассоциированных заболеваний является саркома Капоши (СК). Согласно данным зарубежных исследователей саркома Капоши выявляется примерно у 25-33% больных СПИДом, причем у половины из них это первое проявление СПИДа (Sterling I.C., 1994, De WitR., 1995,).

Клиника, гистология и эволюция СК у больных ВИЧ-инфекцией изучены недостаточно (Dictor М et al., 1996). В отечественный литературе имеются лишь единичные описания клинических особенностей СК у ВИЧ инфицированных лиц (Потекаев Н.С. и соавт., 1987,1988,1992).

В последние, годы в биопсийном материале иммуносупрессивной формы СК, были обнаружены ДНК-последовательности вируса, названного одними авторами KSHV (Kaposi's sarcoma associated herpesvirus, герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши), другими - HHV-8 (Human herpesvirus type 8, герпесвирус 8-го типа). В последствии новый герпесвирус был выделен из биопсийного материала больных как идиопатической, так и СПИД-ассоциированной СК (Cesarman E.et al,1995; Lebbe С. et al, 1995;

Schalling M. et al, 1995). Ряд исследователей отмечали развитие СК у половых партнеров, в особенности у мужчин-гомосексуалистов (Whitby D. et al., 1995).

Несмотря на многочисленные исследования, вопросы этиологии и патогенеза СК остаются до настоящего времени дискутабельными, что обуславливает сложность ее терапии, особенно на фоне ВИЧ-инфекции, приводящей к выраженному иммунодефициту. Вместе с тем известно, что особая роль в развитии СК у больных ВИЧ-инфекцией принадлежит иммунным нарушениям (Tavio М. et al., 1998). Трансформация иммунного ответа у больных со СПИД-ассоциируемой СК, резкие нарушения в популяционном и субпопуляционном составе лимфоцитов, активная миграция цитотоксических лимфоцитов в очаги поражения подтверждают явную заинтересованность иммунной системы в развитии этого заболевания. До настоящего времени не существует четких стандартов по проведению лечебных мероприятий при СК у больных ВИЧ-инфекцией, а применяющиеся многочисленные методы не позволяют во многих случаях достичь желаемого терапевтического эффекта.

В связи с вышеизложенным представляется актуальным изучение клинических, иммунологических и эволюционных особенностей СПИД-ассоциированной СК с целью своевременного ее выявления и прогнозирования дальнейшего течения саркоматозного процесса. Не менее значимой является проблема разработки адекватных методов терапии с целью продления жизни и улучшения ее качества у пациентов со саркомой Капоши и ВИЧ-инфекцией.

Цель исследования:

Изучить клинико-иммунологические закономерности течения и усовершенствовать комплексную терапию саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности течения саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией в сравнении с идиопатической формой заболевания.

2. Определить патогенетическую роль клинико-иммуннологических нарушений в развитии СПИД-ассоциируемой саркомы Капоши.

3. Установить роль маркеров HHV-8 в формировании саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией.

4. Оптимизировать терапию саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией, оценить ее эффективность и влияние на иммуногенез.

Научная новизна исследования:

Показаны особенности клиники и течения СПИД-ассоциируемой саркомы Капоши в сравнении с идиопатической формой заболевания.

Установлено, что на фоне уменьшения в сосудистом русле Т-хелперов наблюдается резкое нарушение эффективности межклеточных взаимодействий, проявляющееся нарушением баланса цитокинов, с преобладанием активационных процессов на ранних этапах развития СК (более чем двукратное повышение уровней ИЛ-IB, ФНО-а и ИЛ-6) и последующим прогрессирующим возникновением иммунодефицитного состояния на заключительных стадиях заболевания (снижение не только количества CD4+ лимфоцитов, но и уровней большинства цитокинов).

Обнаружено повышенное количество в сыворотке крови молекул межклеточной адгезии (ICAM-1 и VCAM-1), способствующих длительной активации эндотелиальных клеток и накоплению активированных Т-лимфоцитов в местах формирования патологических очагов, стимулируя пролиферацию саркоматозных клеток.

Выявлено наличие маркеров HHV-8 в очагах поражения, играющих важное патогенетическое значение в возникновении саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией. Наличие HHV-8 наряду с ВИЧ является фактором чрезмерной стимуляции иммунной системы у больных со СПИД-ассоциируемой СК на ранних стадиях заболевания.

Практическая значимость работы:

Определены показатели иммунитета, на основании которых можно прогнозировать дальнейшее течение саркоматозного процесса и осуществлять оценку эффективность проведенной терапии.

Разработан метод лечения больных со СПИД - ассоциируемой СК, включающий ВААРТ, даунозом и проспидин, обладающий высокой клинической эффективностью и минимальными побочными реакциями, что позволяет приостановить развитие злокачественной пролиферации и продлить жизнь больным и улучшить ее качество.

Основные положения, выносимые на защиту:

- СПИД-ассоциируемая СК встречается часто в молодом возрасте, нередко локализуется вне области нижних конечностей, обладает агрессивным течением, быстрой трансформацией пятнистых элементов в узловатые образования с распадом и поражением внутренних органов.

- СПИД-ассоциируемой СК уже на ранних этапах отличается резкими нарушениями в системе клеточного и гуморального иммунитета. У больных ВИЧ-инфекцией и СК на ранних этапах заболевания чётко прослеживались резкие нарушения в цитокинопосредованной клеточной кооперации (моноцит -макрофаг-лимфоцит-МК-клетки), гиперактивация клеточного иммунитета с возникновением клона аутоагрессивных лимфоцитов. Усиление экспрессии внутриклеточных молекул адгезии, явления селективной гиперпродукции Т-хелперов 2 порядка на фоне сниженной функциональной активности ЕКК. Дисбаланс в системе цитокинов индуцировал продолжительную активацию эндотелиальных клеток, что приводило к повышенному накоплению в области саркоматозных очагов поражения мононуклеарных клеток, образованию веретенообразных клеток и к повышенному ангиогенезу. Очевидное повышение экспрессии внутриклеточных молекул адгезии содействовало усиленной лейкоцитарно-мононуклеарной инфильтрации кожи в области саркоматозных очагов поражения. Более поздние стадии саркоматозного процесса вследствие большой антигенной нагрузки, значительного снижения концентрации в сосудистом русле Т-хелперов и эффективности межклеточных контактов сопровождались выраженным иммунодефицитным состоянием. При иммунологическом обследовании больных СПИД-ассоциируемоЙ саркомой Капоши показано исследование активационных и дифференцировочных маркеров иммунокомпетентных клеток, а также баланса цитокинов.

- Комплексное лечение, включающее ВААРТ, проспидин и даунозом, у больных СПИД-ассоциируемой саркомой Капоши дает возможность достичь клинической эффективности в 91,7% случаев в течение первых 3 месяцев лечения.

Внедрение в практику:

Полученные результаты внедрены в практику работы Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом, а также используются при подготовке лекций для врачей-инфекционистов и эпидемиологов при проведении учебных семинаров на базе Российского научно-методического центра профилактики и борьбы со СПИДом.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Груздев, Борис Марленович

выводы

1. СК у больных ВИЧ-инфекцией в отличие от идиопатической разновидности является многоочаговым заболеванием, обладает более агрессивным течением с поражением внутренних органов. Развивается в молодом возрасте, нередко локализуется вне области нижних конечностей. Часто наблюдается быстрая трансформация пятнистых элементов в узлоподобные образования с явлениями распада. Характерными проявлениями при СПИД-ассоциированной СК являются гиперкератотические изменения области лодыжки, а также пузырные элементы.

2. На ранних этапах СК у больных ВИЧ-инфекцией в отличие от идиопатической разновидности заболевания прослеживались резкие нарушения в цитокинопосредованной клеточной кооперации, гиперактивация клеточного иммунитета, усиление экспрессии внутриклеточных молекул адгезии на фоне сниженной функциональной активности ЕКК. Более поздние стадии саркоматозного процесса вследствие большой антигенной нагрузки, обусловленной высокой степенью ассоциации с маркерами HHV-8, значительного снижения концентрации в сосудистом русле Т-хелперов и эффективности межклеточных контактов сопровождались выраженным иммунодефицитным состоянием.

3. Проведенные исследования показали, что ВААРТ, ВААРТ и проспидин, ВААРТ и даунозом способствуют восстановлению количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов у больных со СПИД-ассоциируемой СК, нормализуя их пролиферативную функцию. Оказывают выраженное положительное воздействие на мононуклеарную систему и гуморальное звено иммунитета, нормализуя баланс цитокинов и улучшая эффективность цитокинопосредованной межклеточной кооперации.

4. Наиболее эффективным у больных СПИД-ассоциируемой СК оказалось сочетанное применение повторных курсов проспидинотерапии и даунозома на фоне ВААРТ, что не сопровождалось возникновением резистентности. Использование данной комплексной методики лечения способствовало выраженным положительным сдвигам в течение саркоматозного процесса, значительному удлинению ремиссий (до 12 месяцев), не сопровождалось побочными действиями и осложнениями, препятствующим проведению данных терапевтических мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При иммунологическом обследовании больных СПИД-ассоциируемой саркомой Капоши рекомендовано исследование активационных и дифференцировочных маркеров иммунокомпетентных клеток, а также баланса цитокинов.

2. Выявленная высокая клиническая эффективность комплексного метода лечения, включающая ВААРТ, проспидин и даунозом, позволяет рекомендовать его применение у больных СПИД-ассоциируемой саркомой Капоши.

3. В процессе проведения комплексной терапии (ВААРТ, проспидин и даунозом) рекомендован мониторинг интерлейкинзависимых систем иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Груздев, Борис Марленович, 2006 год

1. Абель Г.И. «Иммунопрофилактика и иммунология опухолей человека. // Руководство для врачей. Под ред. Загаридзе М.2001 с. 136-137

2. Алексеев Л.П., Хаитов P.M. Молекулярная генетика системы HLA. // Intern. J. of immunorehabilitation, 1996, №2, с.60-65,

3. Богомолов Н.С., Горин А.И. Взаимодействие проспидина с хроматином // Противоопухолевые препараты. Сборник научных трудов ВНИХФИ. М, 1984, с. 135-137.

4. Галецкий С.А., Сенюта Н.Б., Краснощекова Н.Ю. Обнаружение последовательностей ДНК нового герпесвируса (KSHV/HHV-8) у больных саркомой Капоши в России. // 1 съезд онкологов стран СНГ, Москва, 1996, с.75.

5. Кравченко А.В. Антиретровирусная терапия ВИЧ-инфицированных больных. //Медицинская кафедра, 2004, №2, с. 18-33.

6. Груздев Б.М. Шипулина О.Ю. Марченко Н.Р. // Течение туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. С.-Петербург. 1995. 22-26 мая.С.60.

7. Григорян С.С., Майоров И.А., Иванова A.M., Ершов И.Ф. Оценка ИФН статуса людей по пробам цельной крови.// Вопросы вирусологии. 1991. №4, стр. 433-436.

8. Гурцевич В.Э. Вирус герпеса человека 8-го типа // Канцерогенез/ под ред. Д.Г. Заридзе. 2000, с.206-217.

9. Ермак Т., Шахгильдян В., Кравченко А., Юрин О., О. Пархоменко О., Стаханова В., Груздев Б., Покровский В. // Первая национальная научнопрактическая конференция по проблемам ВИЧ/ СПИД, Киев, Украина, 1995.- С.104-105.

10. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Груздев Б.М. // Вторичные заболевания у больных с ВИЧ-инфекцией 15-летнее наблюдение. Терапевтический архив, 2004.- Т.16, №4.- С. 18-20.

11. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии -// М., Медицина, 1996. 240с

12. Ершов Ю.А, Минакова СМ., Чернов В.А. Влияние проспидина на митотическую активность опухолевой и нормальной тканей. // Сборник научных трудов ВНИХФИ. М., 1973, с.36-39.14.3арецкая Ю.М. // Клиническая иммуногенетика. Москва, 1983.

13. Ильин И.И. Может ли саркома Капоши служить индикатором СПИДа в России // Вест, дерматол и венерол. 1995, №1, с.40-42.

14. Ильин И.И., Тряпичников П.Ф. К казуистике болезни Капоши. // Вестн. дерматол. венерол., 1973, №2, с.55-58.1973

15. Кагаридзе З.Г., Каламкарян А.А., Керимов С.Г., и др. Иммунологические и иммуногенетические исследования при саркоме Капоши // Вестн. дерматол. и венерол., 1987, №11, с. 15-20.

16. Казанцева И.А. Саркома Капоши: этиология, патогенез, гистогенез, патоморфологическая диагностика // Росс, журнал кож. И вен. Бол., 1998, №1, с. 6-9.

17. Каламкарян А.А., Акимов В.Г., Казанцева И.А. Саркома Капоши-Новосибирск, Наука, 1986 112стр.

18. Каламкарян А.А., Беззаботное А.С., Каламкарян А.А., Беззаботное А.С. Рентгеновские лучи в терапии некоторых форм гемодермии // Вестн. дерматол. венерол., 1975, №11., с.41-47.

19. Каламкарян А.А., Беренбейн Б.А., Потекаев Н.С. Современные проблемы клиники, диагностики, патогенеза, лечения злокачественных лимфом кожи и саркомы Капоши // Вестн. дерматол. 1991 - №7. - С. 1826.

20. Королев Ю.Ф. Лечение некоторых форм гемодермий глюкокортикоидными и цитостатическими препаратами // Вестн. дерматол. венерол., 1975, №3, с.53-56.

21. Кравченко А.В., Груздев Б.М, Полякова A.M. Нарушения лабораторных показателей у ВИЧ-инфицированных пациентов с саркомой Капоши. // Междунар. Конфереция. 1996.-е. 146.

22. Молочков А.В., Сенюта Н.Б., Новикова Е.В. и др. Иммуносупрессивная форма саркомы Капоши (СК) и ее связь с герпесвирусом 8-ого типа. // Конференция, посвященная памяти член корреспондента РАЕН проф. А.Л, Машкелейсона, Москва, 1997, с.26;

23. Молочков В.А., Прокопенко Е.А., Лезвинская Е.М. и др. Особенности клиники и течения опухолей кожи при иммуносупрессии // Российский журнал кожных и венерических болезней 1999.-№6.-с.4-9

24. Молочков, А.В. Клинические особенности саркомы Капоши, ее связь с герпесвирусом человека 8-го типа (HHV-8), патогенетическая терапия // Автореф. дисс. канд. мед. наук., М. 1999.

25. Молочков А.В., Казанцева И.А., Гурцевич В.Э. Саркома Капоши. «БИНОМ», М. 2002.

26. Наумов Ю.Н., Коненков В.И., Алексеев Л.П. Структура генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости человека 1 и 2 класса. // Клин.иммунология, 1994, № 2, с.4-8,

27. Новиков Д.К. Противовирусный иммунитет. // Иммунопатология. 2002 №1 стр. 5-15

28. Панкова Г.Ю., Кравченко А.В., Шахгильдян В.И., Груздев Б.М. Клинические проявления СПИДа у половых партнеров. // 4-я Междунар.

29. Конференц. "СПИД, рак и родственные проблемы, С.-Петербург, 1996.С.146-147.

30. Потекаев Н.С., Воробьев А.И., Зимин Ю.И. и др. // Гемобластозы кожи-М. 1987 с.21-26

31. Потекаев Н.С., Пархоменко Ю.Г., Шахгильдян В.И., Горбачева Э.С., Потекаев Н.Н. Саркома Капоши у больных ВИЧ-инфекцией. С.Петербург. 1995. 22-26 мая С.60-61.

32. Резайкина А.В., Самсонов В.А., Маркушева П.И., Чистякова И.А., Тогоева JI.T. Содержание интерлейкина-ip и фактора некроза опухоли а в сыворотке крови больных саркомой Капоши // Вестн. дерматол. и венерол. 2000, №1, с. 16-19.

33. Самсонов В.А., Резайкина А.В., Чистякова И.А., Яшин М.М., Тогоева Т.А. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения лейкинферона в лечении больных саркомой Капоши // Вестн. дерматол и венерол 2000, №3, с. 17-19.

34. Самсонов В.А., Мазина Н.М., Горшкова //Вестн. дерматол.-1991.-№8.-С.84

35. Серова JI.Д. Иммуногенетические маркеры клеток крови в норме и при некоторых видах патологии. / Дисс.д.м.н., Ленинград, 1980.

36. Стоянов В.Б. Лечение больных саркомой Капоши новым цитостатическим препаратом ронгероном в сочетании с преднизолоном и проспидином. (Клинико-морфологическое исследование): Канд. дис. М., 1981.

37. Сускова B.C., Серебряков Н.Г., Чернов В.А. и др. К вопросу о механизме действия проспидина. // Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. Черноголовка, 1980, т.1, с. 145-148.

38. Фараджев З.Г., Бухова В.П., Авербах Е.В. Изучение взаимосвязи показателей интерферонового и иммунного статуса у больных злокачественными лимфомами кожи и саркомой Капоши и их коррекция реафероном. // Вестн. дерматол. и венерол., 1991, №8, с.20-23.

39. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К. и др. // Дерматология. Атлас-справочник. / Пер с англ. Мак-Гроу-Хилл-«Практика», М. 1999.

40. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. // Генетика иммунного ответа./ Иммунология, 1998, №8, с. 11-15,

41. Чернов В.А., Геодактян СВ. Механизм действия проспидина. // Хим. фарм. журн., 1976., №12, с.7-13.

42. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. // Клиническая иммуногематология. / Ленинград, Медицина, 1988, с. 34-83.

43. Шахгильдян В., Кравченко А., Юрин О., Ермак Т., Марченко Н., Рудомило М., Шипулина О., Груздев Б., Покровский В. Клинические варианты цитомегаловирусной инфекции у больных ВИЧ- инфекцией в России. //

44. Первая национальная научно-практическая конференция по проблемам ВИЧ/ СПИД, Киев, Украина, 1995.- С.129-130.

45. Шахгильдян В.И. Кравченко А.В. Ермак Т.Н. Диагностика, клинические проявления и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией. // 3-я Международная конференция "СПИД, рак и родственные проблемы". С.-Петербург. 1995. 22-26 мая. С.59.

46. Эдельсон P.JL, Финге Д.М. // В мире науки, 1985, №8, с. 16-24, глава 1.4

47. Яздовский В.В. Система HLA. // Гематология и трансфузиология, 1993, №4, с.27-32,

48. Yurin O.G.,. Kravchenko A.V, Gruzdev B.M., Potekaev N.S., Pokrovsky V.V. The first experience of the Caposi sarcoma treatment with prospidinum in AIDS patients. // AIDS.- 1992. V6, Suppl.l.- S.39.

49. Kravchenko A., Shakhgildian V., Parkhomenko Yu., Shipulina O., Gruzdev В., Yurin 0. Systemic CMV infection and malignant tumors in HIV- infected patients. // XI International conference on AIDS, Vancouver, Canada, 1996.-Vol.2.-Р.446,- Pub. 1052.

50. Kravchenko A. Application of interrupted course of AZT therapy of the patients with early HIV infection. //35 European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV-infection, 1995.- Copenhagen, Book of abstracts.- N.326.-P.68.

51. Abrams D, Volberding P: Treatment of Kaposi's sarcoma in acquired immunodeficiency syndrome with an alternating vincristine-vinblastine regimen. // Cancer Treat Rep.- 1986.- P. 70-1121.

52. Adal KA, Cockerell CJ, Petri WA Jr, et al: Cat scratch disease, bacillary angiomatosis, and other infections due to Rochalimaea. // N Engl J Med 1994.-P. 330-1509.

53. Anthony J, Brown M. Kaposi Sarcoma and Lymphoma Risk Linked to CD4+ Count at AIDS Onset. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 2003.- Vol.-32- P.527-533.

54. Atkinson J О The Incidence of Kaposi Sarcoma Among Injection Drug Users With AIDS in the United States. // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes.- 2004.-Vol.37.- P.1282-1287

55. Bakker PJM, Danner SA, Lange JMA, et al: Etoposide for epidemic Kaposi's sarcoma: a Phase II study. // Eur J Cancer Clin Oncol. 1988.- P. 24-1047.

56. Barrison IG, Foster S, Harris JW, et al: Upper gastrointestinal Kaposi's sarcoma in patients positive for HIV antibody without cutaneous disease. // Br Med J. 1988.-P. 296-92.

57. Belotti D, Vergani V, Orudis T, et al: The microtubule-affecting drug paclitaxel has antiangiogenic activity. // Clin Cancer Res.- 1996,- P.2-1843.

58. Berson AM, QuiveyJM, Harris JW, et al: Radiation therapy for AIDS-related Kaposi's sarcoma. // Int J Radiat Oncol Biol Phys.- 1990.- P. 19-569.

59. Bodmer W.F., Albert E.D., Bodmer J.G., Dupont В., Mach В., Mayr W.R., Sasazuki Т., Schreuder G.M., Svejgaard A., Terasaki P.I. Nomenclature for factors of the HLAjsystem, 1987./Immunobiology, 1988,177,p.465-476

60. Bodmer J.G.,Marsh S.G., Albert E.D. Immunobiology of HLA./ Tissue Antigens., 1997,Vol 53, №3, p.297-321.

61. Bodsworth N, et al: Topical 9-cis-retinoic acid and gel as treatment of cutaneous Kaposi's sarcoma. Interim results of the international placebo controlled trial (ALRT 1057-503). // 12th World AIDS Congress.- 1998.-AbstractNo. 22277.

62. Boente P, Sampaio C, Brandao MA, et al: Local perilesional therapy with rhGM-CSF for Kaposi's sarcoma. // Lancet.- 1993.- P. 341 1154.

63. Bogner JR, Kronawitter U, Rolinski B, et al: Liposomal doxorubicin in the treatment of advanced AIDS-related Kaposi's sarcoma. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 1994,- P. 7-463.

64. Brenner DC: Liposomal encapsulation: making old and new drugs do new tricks. // J Nad Cancer Inst.- 1989.- P. 81-13.

65. Bruce J. Dezube, MD; Liron Pantanowitz, MD; David M. Aboulafia, MD Management of AIDS-Related Kaposi Sarcoma: Advances in Target Discovery and Treatment. //AIDS Read 69.- 2004.- Vol.14.- P.253.

66. Boshoff C., Schulz T.F., Kennedy M.M., et al. Kaposi's sarcoma associated herpesvirus infects endothelial and spindle cells // Nature Medicine 1995, v.L, p. 1274-1278.

67. Bower M, Howard M, Gracie F, et al: A Phase II study of thalidomide for Kaposi's sarcoma: activity and correlation with KSHV DNA load. // J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retroviral.- 1997.- P. 1-35.

68. Brooks PC, Montgomery AMP, Rosenfeld M, et al: Integrin Олр, antagonists promote tumor regression by inducing apoptosis of angiogenic blood vessels. // Cell.- 1994,- P.79-1157.

69. BufillJA, Grace WR, Astrow AB: Phase II trial of prolonged, low-dose, oral VP-16 in AIDS-related Kaposi's sarcoma (KS). // Proc Am Soc Clin Oncol.-1992.- P. 11-47.

70. Buonaguro P.M., Tornesello M.L., Beth-Giraldo E., et al. Herpesvirus-like DNA sequences detected in endemic, classic, iatrogenic and epidemic Kaposi's sarcoma (KS) biopsis \\ Int J. Cancer 1996 vol 65 p.25-28

71. Cadranel JL, Kammoun S, Chevret S, et al: Results of chemotherapy in 30 AIDS patients with symptomatic pulmonary Kaposi's sarcoma. // Thorax.-1994.-P. 49-958.

72. Caumes E, Guermonprez G, Katlama C, et al: AIDS-associ-ated mucocutaneous Kaposi's sarcoma treated with bleomycin. // AIDS.- 1992.- P. 61483.

73. Centers for Disease Control: Kaposi's sarcoma and Pneumocystis pneumonia among homosexual men. // MMWR Morbid Mortal Wkly Rep.- 1981.- P.-30-305.

74. Chak LY, Gill PS, Levine AM, et al: Radiation therapy for acquired immunodeficiency syndrome-related Kaposi's sarcoma. // J Clin Oncol.- 1988.-P. 6-863.

75. Chang Y., Ctsarman E., Pessin C. et al. Identification of herpesvirus-like DNA sequensis in AIDS-associated Kaposi's sarcoma // Science., 1994., v.266,p.1865-1869.

76. Chang J., Renne R., Dittmer D., Ganem D. Inflammatory cytokines the reactivation of KSHV lytic replication/ Virology 2000 v. 266# 1 P 17-25

77. Chew T, Jacobs M, Huckabee M, et al: A Phase II clinicial trial of DaunoXome (VS103, liposomal daunoi ubicin) in Kaposi's sarcoma of AIDS patients Abstract WS-B15-3. // Int Conf AIDS.- 1993,- Vol 9/-P.35-58.

78. Cowens JW, Creaven PJ, Brenner DE, et al: Phase I study of doxorubicin encapsulated in liposomes abstract. Proc Am Soc Clin Oncol.- 1990.- P.9-87.

79. Danzig JB, Brandt LJ, Reinus JF, et al: Gastrointestinal malignancy in patients with AIDS. // Am J Gastroenterol.- 1991.- P. 8-715.

80. David D. HAART May Reduce Shedding of Kaposi's Sarcoma-related Human Herpes Virus-8 (HHV-8) in HIV Positive Men J Acquir Immune Defic Syndr 2004;35: 233-238.

81. David M. 9-Cis-Retinoic Acid Yields Durable Response in Kaposi's Sarcoma. // Arch Dermatol.- 2003.- Vol.-139.- P.178-186.

82. Dezube В J, vonRoenn JH, Holden-White J, et al: Fumagillin analog (TNP-470) in the treatment of Kaposi's sarcoma: a Phase I AIDS Clinical Trials Group study. // J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol.- 1997.- P. 14-35.

83. Dubey D.R., Yunis I., Leslie C.A., Mehta C., Yunis EJ. Homozygosity in the major histocompatibility complex region influences natural killer cell activity in man. / Eur.J.ImmunoL, 1987, vol.17, p.61-66 .

84. Duvic M, Friedman-Kien AE, Miles SA, et al: Phase I-II evaluation of Panretin®' (ALRT1057; LGD1057; AGN192013; 9-as-retinoic acid) topical gel for AIDS-related cutaneous Kaposi's sarcoma. // Proc Am Soc Clin Oncol.-1997.- P. 16:46a.

85. Dupont B, Pialoux G, Gonzalez G, et al: Phase II study of liposomal daunorubicin (DaunoXome) in AIDS-related Kaposi's sarcoma Abstract PoB 3119. // Int Conf AIDS.- P. 8- 106.

86. Depuy J, Price M, Lynch G, et al: Intralesional interferon-alpha and zidovudine in epidemic Kaposi's sarcoma. // J Am Acad Dermatol.- 1993,- P. 28-966.

87. Elford J., McDonald A., Kaldor J. Kaposi's sarcoma as a sexually transmissible infection: an analysis of Australian AIDS surveillance data. The National HIV Surveillance Committee. //AIDS, 1993, v.7, p. 1667-1671

88. Ensoli B, Barillari G, Salahuddin SZ, et al: Tat protein of HTV-1 stimulates growth of cells derived from Kaposi's sarcoma lesions of AIDS patients. // Nature.- 1990.-P. 345-84.

89. Ensoli B, Gendelman R, Markham P, et al: Synergy between basic fibroblast growth factor and HIV-1 Tat protein in induction of Kaposi's sarcoma. // Nature.- 1994.-P. 371-674.

90. Ensoli B, Markham P, Kao V, et al: Block of AIDS-Kaposi's sarcoma (ICS) cell growth, angiogenesis and lesion formation in nude mice by antisense oligonucleotide targeting basic fibroblast growth factor. // J Clin Invest.- 1994.-P.94-173.

91. Evans LM, Itri LM, Campion M, Interferon-alpha 2a in the treatment of acquired immunodeficiency syndrome-related Kaposi's sarcoma. // J Immunother.- 1991.- P. 10-39.

92. Errante D, Spina M, Nasti G, et al: Evidence of activity of vinorelbine (VNR) in patients (pts) with previously treated epidemic Kaposi's sarcoma (KS). // J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retroviral.- 1997.- P. 14-A36.

93. Felman Y.M., Ostrow D.G., Sandholzer T.A. Kaposi's sarcoma and other rare malignancies in homosexual men // Sex. trnsm. dis. in homosexual men. (diagnosis, treatment and research) Plenum Medical Book Company., 1983.,v.4.,p.197-212.

94. Fischl MA, Krown SE, O'Boyle KP, et al: Weekly doxorubicin in the treatment of patients with AIDS-related Kaposi's sarcoma. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 1993.- P. 6-259.

95. Fischl MA, Uttamchandani R, Resnick L, et al: A Phase I study of recombinant human interferon alfa-nl and concomitant zidovudine in patients with AIDS-related Kaposi's sarcoma. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 1991,-P. 4-1.

96. Fischl MA, Finkelstein DM, He W, et al: A phase II study of recombinant human interferon-a2a and zidovudine in patients with AIDS-related Kaposi's sarcoma. // J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retroviral- 1996.- P. 11:379.

97. Friedman-Klein A, Conant M, et al: Phase 2 study of pan-retin capsules for AIDS related Kaposi's sarcoma. // 12th World AIDS Congress.- 1998.- Abstract No. 22278.

98. Friedman-Kein A.E.,Saltzman B.R. Clinical manifistations of classical, endemic African and epidemic AIDS -associated Kaposi's sarcoma //JAm. Acad.Dermatol.-1990.-Vol.22.-P. 123 7

99. Gaidano G., Pastor C., Gloghini A., Volpe G., Capello D., Polito P., Vaccher E., Bordes R., Tirelli U.} Sagli G., Carbone A. Distribution of human herpesvirus 8 sequences throughout the spectrum of AIDS- related jieoplasia. AIDS 1996, p. 941-949.

100. Gao S.J., Kingsley L., Hoover DR. et al. Seroconversion to antibodies against Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-related latent nuclear antigens before the development of Kaposi's sarcoma. //N. Engl. J. Med., 19967 p. 41-53.

101. Gelmann EP, Longo D, Lane HC, et al: Combination chemotherapy of disseminated Kaposi's sarcoma in patients with the acquired immune deficiency syndrome. // Am J Med.- 1987.- P. 82-456.

102. Gill PS, Espina BM, Muggia F, et al: Phase I/II clinical and pharmacokinetic evaluation of liposomal daunorubicin. // J Clin Oncol 1995.- P. 13-996.

103. Gill PS, Wernz J, Scadden DT, et al: Randomized Phase II trial of liposomal daunorubicin (DaunoXome) versus doxorubicin, bleomycin, vincristine (ABV) in AIDS-related Kaposi's sarcoma. // J Clin Oncol.- 1996.- P.14-2353.

104. Gill PS, Rarick M, McCutchan JA, et al: Systemic treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma: results of a randomized trial. // Am J Med.- 1991.- P. 90-427.

105. Gill PS, Akil B, Colletti P, et al: Pulmonary Kaposi's sarcoma: clinical findings and results of therapy. // Am J Med.- 1989.- P. 87-57.

106. Gill PS, Rarick MU, Espina B, et al: Advanced acquired immune deficiency syndrome-related Kaposi's sarcoma: results of pilot studies using combination chemotherapy. // Cancer.- 1990.- P. 65-1074.

107. Gill PS, Miles SA, Mitsuyasu RT, et al: Phase I AIDS Clinical Trials Group (study of Adriamycin, bleomycin and vincristine in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. // AIDS.- 1994.- P. 8-1695.

108. Gill PS, Bernstein-Singer M, Espina BM, et al: Adriamycin, bleomycin and vincristine chemotherapy with recombinant granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. // AIDS.-1992.-P. 6-1477.

109. Gill PS, Rarick M, Berstein-Singer M: Treatment of advanced Kaposi's sarcoma using a combination of bleomycin and vincristine. // Am J Clin Oncol.-1990.-P. 13-315.

110. Gill PS, Wernz J, Myers A, et al: Liposomal encapsulated daunorubicin (DaunoXome®) in AIDS-related pulmonary Kaposi's sarcoma abstract 189. // Proc Am Soc Clin Oncol.- 1997.- P.16-55a.

111. Gill PS, Tulpule A, Reynolds T, et al: Paclitaxel (Taxol) in the treatment of relapsed or refractory advanced AIDS-related Kaposi's sarcoma abstract. // Proc Am Soc Clin Oncol.- 1996.- P.15-306.

112. Gill PS, Lunardi-Iskandar Y, Louie S, et al: The effects of preparations of human chorionic gonadotropin on AIDS-related Kaposi's sarcoma. // N Engl J Med.- 1996.P. 335-1261.

113. Gyulai R., Keminy L., Kiss M., Adam Ё., Nagy F., Dobozy A. Herpesvims-like DNA sequence in angiosarcoma ina patient without HIV infection. New Engl. J. Med. 1996, p. 540-541.

114. Goebel F-D, Goldstein D, Goos M, et al: Efficacy and safety of stealth liposomal doxorubicin in AIDS-related Kaposi's sarcoma. // Br J Cancer.-1996.- P.73-989.

115. Gordon, KB, Tajuddin A, Guitart J, et al: Hand-foot syndrome associated with liposome-encapsulated doxorubicin therapy. // Cancer.- 1995.- P.75-2169.

116. Gompels MM, Hill A, Jenkins P, et al: Kaposi's sarcoma in HIV infection treated .with vincristine and bleomycin. // AIDS.- 1992.- P. 6-1175.

117. Haldar S, Chintapalli J, Croce CM: TAXOL induces bch-% phosphorylation and death of prostate cancer cells. // Cancer Res.- 1996.-P.56-1253.

118. Harrison M, Tomlinson D, Stewart S: Liposomal-entrapped doxorubicin: an active agent in AIDS-related Kaposi's sarcoma. // J Clin Oncol 1995,- P. 13914.

119. James ND, Coker RJ, Tomlinson D, et al: Liposomal doxorubicin (Doxil): an effective new treatment for Kaposi's sarcoma in AIDS. // Clin Oncol.- 1994.-P.6-294.

120. Janier M., Moral P., Civatte J. The Koebner phenomenon in AIDS-related Kaposi's sarcoma// J. Am. Acad. Dermatol. 1990 vol 22 p. 125-126

121. Jones JL, Hanson DL, Chu SY, et al: AIDS-associated Kaposi's sarcoma letter., // Science.- 1995.- P.267-1078.

122. Kaplan L, Hopewell PC, Jaffe H, et al: Kaposi's sarcoma involving the lung in patients with the acquired immunodeficiency syndrome. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 1988.- P. 1-23,

123. Karp JE, Pluda JM, Yarchoan R: AIDS-related Kaposi's sarcoma: a template for the translation of molecular pathogenesis into targeted therapeutic approaches. // Hematol Oncol Clin North Am.- 1996. P. 10-1031.

124. Kempf W., Adams V., Hassam S. Detection of human herpesvirus type 6, human herpesvirus type 7, cytomegalovirus and human papillomavirus incutaneous AIDS-associated Kaposi's sarcoma // Verh. Dtsch. Ges. Pathol., 1994,v.78,p.260-264

125. Kempf W., Adams V., Pfaltz M. et al. Human herpesvirus type 6 and cytomegalovirus in AIDS-associated Kaposi's sarcoma: no evidence for an etiological association. // Hum. Pathol. 1995, vol.63, p.253-255.

126. Krigel RL, Slywotzky CM, Lonberg M, et al: Treatment of epidemic Kaposi's sarcoma with a combination of inter-feron-a2b and etoposide. // J Biol Resp Mod.- 1988.- P. 7-359.

127. Krown SE, Metroka C, Wernz JC: Kaposi's sarcoma in the acquired immune deficiency syndrome: a proposal for uniform evaluation, response and staging criteria. //J Clin Oncol.- 1989,- P. 7-1201.

128. Krown WE, Testa MA, Huang J: AIDS-related Kaposi's sarcoma: prospective validation of the AIDS Clinical Trials Group staging classification. // J Clin Oncol.- 1997.-P. 15-3085.

129. Krown SE: Acquired immunodeficiency syndrome-associated Kaposi's sarcoma: biology and management. // Med Clin Nordi Am.- 1997.- P. 81-471.

130. Kovacs JA, Deyton L, Davey R, et al: Combined zidovudine and interferon-a dierapy in patients with Kaposi's sarcoma and the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). // Ann Intern Med.- 1989.- P. 111-280.

131. Laine L, Amerian J, Rarick M, et al: The response of symptomatic gastrointestinal Kaposi's sarcoma to chemotherapy: a prospective evaluationusing an endoscopic metfiod of disease quantification. //Am J Gastroenterol.-1990.-P. 85-959.

132. Lee F-C, Mitsuyasu RT: Chemotherapy of AIDS-related Kaposi's sarcoma. // Hematol Oncol Clin North Am:- 1996.-P. 10-1051.

133. Laubenstein LJ, Krigel RL, Odajnyk CM, et al: Treatment of epidemic Kaposi's sarcoma with etoposide or a combination of doxorubicin, bleomycin and vinblastine. // J Clin Oncol.- 1984.- P. 2- 1115.

134. Lassoued K, Clauvel JP, Katlama C, et al: Treatment of the acquired immune deficiency syndrome-related Kaposi's sarcoma with bleomycin as a single agent. // Cancer.- 1990,- P. 66-1869.

135. Lee V, Fuller J, O'Brien M, et al: Pulmonary Kaposi sarcoma in patients with AIDS: scintigraphic diagnosis witia sequential thallium and gallium scanning. // Radiology.- 1991.-P. 180-409.

136. O'Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, et al: Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. // Cell.- 1994.- P.79-315.

137. O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, et al: Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. // Cell.- 1997.- P.8-277.

138. Mannering GJ, Renton KW, El Azhary R, et al: Effect of interferon-inducing agents on hepatic cytochrome p-450 drug metabolizing systems. // Ann NY Acad Sci.- 1980.- P. 350-314.

139. Meduri G, Stover D, Lee M, et al: Pulmonary Kaposi's sarcoma in the acquired immune deficiency syndrome: clinical, radiographic, and pathologic manifestations. // Am J Med.- 1986.- P. 81- 11.

140. Meyer JL: Whole-lung irradiation for Kaposi's sarcoma. // Am J Clin Oncol.- 1993.-P. 16-372.

141. Mintzer DM, Real FX, Jovino L, et al: Treatment of Kaposi's sarcoma and thrombocytopenia with vincristine in patients with acquired immunodeficiency syndrome.//Ann Intern Med.- 1985.-P. 102-200.

142. Miles S, Dezube B, Lee J, Antitumor activity of oral 9-cis-retinoic acid and AIDS related Kaposi's sarcoma: AIDS Malignancy Consortium Study 002. In Conference Record. // 12th World AIDS Congress.- 1998.- Abstract No. 22276.

143. Miles S. Antitumor actvity of oral 9-cisretinoic acid. // 12 World AIDS congress.- 1998.- P.232

144. Miles SA: Pathogenesis of AIDS-related Kaposi's sarcoma: evidence of a viral etiology. // Hematol Oncol Clin North Am.- 1996.- P. 10-1011.

145. Money-Kyrle JF, Bates F, Ready J, et al: Liposomal daunorubicin in advanced Kaposi's sarcoma: a phase II study. // Clin Oncol.- 1993.- P.5-367.

146. Morfeldt L, TorssanderJ: Long-term remission of Kaposi's sarcoma following foscarnet treatment in HIV-infected patients. // Scand J Infect Dis.- 1994.-P.26:749.

147. Mocroft A, Youle M, Gazzard B, et al: Anti-herpesvirus treatment and risk of Kaposi's sarcoma in HIV infection: Royal Free/Chelsea and Westminster Hospitals Collaborative Group. //AIDS.- 1996.- P.10-1101.

148. Nasti G. Initiation of HAART Before Development of KS Does Not Influence the Natural History of Kaposi's Sarcoma (KS) and 3-Year Survival Rate. // Cancer.- 2003.- Vol.98.- P.2440-2446.

149. Nasti G AIDS-related Kaposi's Sarcoma in 211 Patients: Assessment of the AIDS Clinical Trial Group Staging Classification Prognostic Value in the Era of HAART. // 10th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections.-2003.

150. Pluda JM, Wyvill KK, Lietzau J, et al: A Phase I trial administering the angiogenesis inhibitor TNP-470 (AGM-1470) to patients (pts) with HIV-associated Kaposi's sarcoma (KS). // J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol.- 1997.- P.14-19.

151. Pordifelt DW, Dezube В J, Thommes JA, et al: Efficacy of pegylated-liposomal doxorubicin in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma after failure of standard chemotherapy. // J Clin Oncol.- 1997.- P. 15-653.

152. Portsmouth S. PI- and NNRTI-based HAART Regimens Are Equally Effective in Protecting Against Kaposi's Sarcoma. // AIDS.- 2003.- Vol.-17,-P. 17-22.

153. Presant CA, Scolaro M, Kennedy P, et al: Liposomal daunorubicin treatment ofHIV-associatedKaposi's sarcoma. //Lancet.- 1993.- P.341-1242.

154. Real FX, Krown SE, Oettgen HF: Kaposi's sarcoma and the acquired immunodeficiency syndrome: treatment widi high and low doses of recombinant leukocyte A interferon. // J Clin Oncol.- 1986.- P. 4-544.

155. Remick SC, Reddy M, Herman D, et al: Continuous infusion bleomycin in AIDS-related Kaposi's sarcoma. // J Clin Oncol.- 1994,- P. 12-1130.

156. Ri С J, Dezube В J, Biswas DK, et al: Inhibitors of HIV-1 transcription. // Trends Microbiol.- 1994.- P.2-164.

157. Rizzardini G, Pastecchia C, Vigevani GM, et al: Stealth liposomal doxorubicin or bleomycin/vincristine for the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. // J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol.- 1997.- P. 14-20.

158. Ross M, Gill PS, Espina BM, et al: Liposomal daunorubicin (DaunoXome) in the treatment of advanced AIDS-related Kaposi's sarcoma: results of a Phase II study. // Int Conf AIDS.- 1992.- P.8-107.

159. Safai В., Mike V., Giraldo G., et al Association of Kaposi's sarcoma with second primary malignancies: Possible etiopathogenic implicanions // Cancer, 1980, v.45, p. 1472.

160. Saville MW, Lietzau J, Pluda JM, et al: Treatment of HIV-associated Kaposi's sarcoma with paclitaxel.- // Lancet.- 1995.- P.46-326.

161. Schiff PB, Horwitz SB: Taxol stabilizes microtubules in mouse fibroblast cells. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1980.-P.77-1561.

162. Schiff PB, Fant J, Horwitz SB: Promotion of microtubule assembly in vitro by Taxol.//Nature.- 1979.-P.277-665.

163. Schwartzmann G, Sprinz E, Kxonfeld M, et al: Phase II study of teniposide in patients with AIDS-related Kaposi's sarcoma. // Eur J Cancer.-1991.-P. 27-1637.

164. Shepherd FA, Evans WK, Garvey B, et al: Combination chemotherapy and a-interferon in the treatment of Kaposi's sarcoma associated with acquired immune deficiency syndrome. // Can Med Assoc J.- 1988.- P. 139-635.

165. Sloand E, Kumar PN, Pierce PF: Chemotherapy for patients with pulmonary Kaposi's sarcoma: benefit of filgrastim (G-CSF) in supporting dose administration. // South Med J.- 1993.- P. 86- 1219.

166. Simpson JK, Miller RF, Spittle MF: Liposomal doxorubicin for treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. // Clin Oncol.- 1993,- P.5-372.

167. Staddon A, Henry D, Bonnem E: A randomized dose finding study of recombinant platelet factor 4 (rPF4) in cutaneous AIDS-related Kaposi's sarcoma. // Proc Am Soc Clin Oncol.- 1994. P. 13-50.

168. Stelzer KJ, Griffin TW: A randomized prospective trial of radiation therapy for AIDS-associated Kaposi's sarcoma. // Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1993.-P. 27-1057.

169. Stelzer KJ, Griffin TW, Koh WJ: Radiation recall skin toxicity with bleomycin in a patient with Kaposi sarcoma related to acquired immune deficiency syndrome. // Cancer.- 1993.- P. 71-1322.

170. Stewart JSW, Jablonowski H, Goebel FD, et al: A randomized comparative trial of Doxil® versus bleomycin and vincristine (BV) in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. // Proc Am Soc Clin Oncol.- 1997.- P. 16-55a.

171. Shepherd FA, Burkes RL, Paul ICE, et al: A Phase II study of 4'-epirubicin in the treatment of poor-risk Kaposi's sarcoma and AIDS. // AIDS.- 1991,- P. 5305.

172. Tappero JW, Berger TG, Kaplan LD, et al: Cryotherapy for cutaneous Kaposi's sarcoma (KS) associated with acquired immune deficiency syndrome (AIDS): a Phase II trial. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 1991.- P. 4-839.

173. White DA: Pulmonary complications of HIV-associated malignancies. // Clin Chest Med.- 1996.-P. 17-755.

174. Wagner D, Kern WV, Kern P: Liposomal doxorubicin in AIDS-related Kaposi's sarcoma: long term experiences. // Clin Invest.- 1994.- P.72-417.

175. Welles L, Little R, Wyvill K, et al: Preliminary results of a Phase II study of oral thalidomide in patients with HIV infection and Kaposi's sarcoma (KS). // J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol.- 1997,- P. 14-21.

176. Volberding PA, Abrams DI, Conant M, et al: Vinblastine therapy for Kaposi's sarcoma in the acquired immunodeficiency syndrome. // Ann Intern Med.-1985.-P. 103-335.

177. Uziely B, Jeffers S, Isaacson R, et al: Liposomal doxorubicin: antitumor activity and unique toxicities during two complementary Phase I studies. // J Clin Oncol.- 1995.- P.13-1777.