Особенности клинического течения и морфофункционального состояния эритроцитов у детей с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Банщикова, Елена Сергеевна

• Банщикова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Банщикова, Елена Сергеевна

1. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

2. ВВЕДЕНИЕ.

3. ГЛАВА 1. Современные аспекты метгемоглобинемии у детей

Обзор литературы).

1.1. Эпидемиология наследственной энзимопенической метгемоглобинемии.

1.2. Клиническая картина наследственной энзимопенической метгемоглобинемии.

1.3. Патогенетические аспекты наследственной энзимопенической метгемоглобинемии.

1.4. Генетические основы наследственной энзимопенической метгемоглобинемии.

1.5. Лечение наследственной энзимопенической метгемоглобинемии.

4. ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика материала.

2.2. Методы исследования.

2.3.Методы статистической обработки материала.

5. ГЛАВА 3. Особенности клинической картины и биохимических показателей у детей, больных наследственной энзимопенической метгемоглобинемией.

3.1. Клиническая характеристика группы здоровых детей.

3.2. Клиническая характеристика группы больных детей с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией.

6. ГЛАВА 4. Состояние периферического звена эритрона, перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем у детей, больных наследственной энзимопенической метгемоглобинемией.

4.1. Показатели периферического звена эритрона у детей, больных с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией младшая группа)

4.2. Показатели периферического звена эритрона у с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией (старшая группа).

4.3. Результаты генетического обследования детей, больных наследственной энзимопенической метгемоглобинемией.Q

4.4. Особенности течения наследственной энзимопенической метгемоглобинемии в процессе лечения.

7. ГЛАВА 5. Общее заключение и обсуждение полученных результатов.

8. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения и морфофункционального состояния эритроцитов у детей с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией»

Актуальность темы

Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия (НЭМ), или метгемоглобинемия, обусловленная дефицитом НАДН-цитохром-Ь5-редуктазы (MIM 250800), до сих пор остается мало изученной патологией, особенно у детей (Jaffe E.R., 1986; Shirabe К., Yubisui Т., 1991; Wu Y., Mota L.V., Kaplan J.C., 1995; Chang-Hui Huang, 1998; Dekker J., Eppink M., 2001). Патогенез клинических проявлений НЭМ определяется хронической гипоксией вследствие окисления части гемоглобина в мет-форму и образования «валентных» гибридов, не способных захватывать кислород в легких и доставлять его тканям (Андреева А.П., 1976, 1977; Захарова ФА., 1982; Токарев Ю.Н., 1983). Степень выраженности клинической симптоматики зависит от содержания метгемоглобина в крови и компенсаторных способностей сердечно-сосудистой, дыхательной и гемопоэтической систем в процессе адаптации к гипоксии (Кутаковский М.С., 1968; Ниссан Л.Г., 1987; Аскерова Т.А., 1995).

В литературе имеются описания клинической картины заболевания и состояния периферической крови у взрослых (Захарова Ф.А., 1982; Токарев Ю.Н., 1983; Jenkins J.M., 1992; Shirabe К., 1995; Wang Y., Wu Y„ 2000). При этом установлено увеличение содержания гемоглобина, эритроцитов, очевидно, носящее компенсаторный характер (Токарев Ю. Н., 1980, 1983). Захарова Ф.А. (1982) сообщает о повышении уровня сывороточного железа у больных. Однако в литературе нет данных о функционально-морфологическом состоянии периферического звена эритрона при этом заболевании. Имеются лишь единичные сведения об изменениях морфологической характеристики эритроцитов при различных гемоглобинопатиях, сопровождающихся гипоксией (Ковалева Л.Г., Постников Ю.В., 1987; Казанец Е.Г.,1990; Троицкая О.В.,1996, 1999; Nagai

Т., 1980). Вместе с тем, в Якутии зарегистрировано необычайно высокое распространение НЭМ I типа у коренных жителей республики (Токарев Ю.Н., 1983). По сути дела, Якутия является единственным очагом данного заболевания на территории России. Возможно, что накопление этого заболевания произошло вследствие эффекта основателя - популяционно-генетического феномена, связанного с ограниченной репродуктивной численностью в прошлом достаточно изолированных популяций (Серошевский B.JI. 1993). Данное обстоятельство открывает новые перспективы более углубленного изучения этой патологии. Несомненный интерес представляет изучение морфофункционального состояния эритроцитов у детей, страдающих НЭМ. Используя современные методы исследования морфологической характеристики клеток, а также перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных систем, молено получить ценную информацию о патогенетических механизмах данного заболевания. Знание особенностей состояния эритроцитов при НЭМ позволит определить пути к ее адекватной терапии. Кроме того, большой интерес для регионального медико-генетического консультирования и разработки новых методов дородовой диагностики данного заболевания в семьях высокого риска представляет поиск возможных мутаций гена НЭМ - НАДН-цитохром-Ь5-редуктазы, локализованного на 22 хромосоме (22ql3.31-qter).

Цель исследования. Оценить особенности клинического течения и морфофункциональное состояние эритроцитов у детей с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией с обоснованием подходов к коррекции проводимой терапии.

Задачи исследования. 1. Описать особенности клинической картины наследственной энзимопенической метгемоглобинемии у детей в зависимости от возраста.

2. Дать комплексную морфофункциональную оценку состояния периферического звена эритрона у детей с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией.

3. Провести молекулярно-генетическое обследование больных с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией, проживающих в Якутии, с целью поиска основных мутаций гена НАДН-цитохром-Ь5-редуктазы, характерных для жителей стран восточной Азии - Японии и Китая.

4. Обосновать подходы к коррекции патогенетической терапии у детей с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией.

Научная новизна. В результате проведенного исследования впервые установлены особенности клинической картины наследственной энзимопенической метгемоглобинемии у детей в зависимости от возраста. Впервые описаны морфологические особенности эритроцитов у детей и дана характеристика перекисного окисления липидов и активности антиоксидантов при наследственной энзимопенической метгемоглобинемии, что позволило выявить глубокие нарушения функционирования этих систем. Впервые в России проведено молекулярно-генетическое исследование больных с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией для выявления точковых мутаций гена Ь5-редуктазы. Выделен ряд лабораторных показателей, позволяющих проводить дифференциальную диагностику наследственной энзимопенической метгемоглобинемии с заболеваниями, сопровождающимися синтезом патологических гемоглобинов. Предлагается схема лечения наследственной энзимопенической метгемоглобинемии у детей.

Практическая значимость работы.

1. Предлагается использование метода определения активности метгемоглобинредукгазы для диагностики гомо- и гетерозиготных форм наследственной энзимопенической метгемоглобинемии, а также проведение сканирующей электронной микроскопии для верификации диагноза.

2. Предлагается схема лечения наследственной энзимопенической метгемоглобинемии у детей.

3. Обоснованы подходы для включения в патогенетическую терапию, наряду с аскорбиновой кислотой, препаратов мембранстабилизирующего действия.

4. По данным диссертации подготовлено методическое письмо для органов практического здравоохранения.

Внедрение результатов работы. Данные, полученные в диссертации, используются в лаборатории БГФ Якутского государственного университета для диагностики наследственной метгемоглобинемии. Материалы работы включены в практические заня i-< со студентами педиатрического факультета Якутского медицине о института и используются в преподавании цикла «гематология» у студентов педиатрического факультета Сибирского медицинского университета.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 9 Интернациональном симпозиуме медицинских технологий (Каназава, Япония, 2001), научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры детских инфекций СГМУ (Томск, 1997), заседании проблемной комиссии по педиатрии (Томск, 2001).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано пять работ.

Структура и объем диссертации. Материал диссертации изложен на 150 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (128 отечественных и 88 иностранных источников). Иллюстративный материал представлен 14 рисунками, 31 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Банщикова, Елена Сергеевна

ВЫВОДЫ

1 .Клиническая картина наследственной энзиматической метгемоглобинемии у детей имеет возрастные особенности: для школьников характерен более выраженный цианоз, симптомы функциональной кардиопатии и гипоксии.

2.Показатели массы тела и роста у детей с наследственной энзимопенической метгемоглобинемей ниже средних показателей, причем их дефицит увеличивается с возрастом.

3.Периферическое звено эритрона у больных независимо от возраста характеризуется увеличением числа незрелых форм эритроцитов, а также значительным увеличением дегенеративных и плоских форм эритроцитов.

4.Пациенты с наследственной энзимопенической метгемоглобинемей независимо от возраста имели усиление перекисного окисления липидов и снижение активности антиоксидантных систем - каталазы и низкомолекулярных антиоксидантов. Для младшей группы детей характерно увеличение супероксиддисмутазы.

5.Патогенетическая терапия аскорбиновой кислотой приводит к улучшению состояния детей, снижению уровня метгемоглобина и повышению активности суммарных антиоксидантов.

6.Молекулярно-генетическое исследование якутских больных с НЭМ не подтвердило наличие 3 точковых мутаций гена НАДН-цитохром-Ь5-редуктазы (Arg57Gln, Leu72Pro, Vall05Met), встречающихся на территории Азии у японцев и китайцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение уровня метгемоглобинредуктазы может быть использовано как скрининговый тест для выявления гомо- и гетерозиготных больных в эндемическом очаге НЭМ.

2. Выявленные нарушения Морфологии эритроцитов - увеличение плоских и дегенеративных форм - может быть использовано для дифференциальной диагностики наследственной энзимопенической метгемоглобинемей с другими заболеваниями, сопровождающимися синтезом патологических гемоглобинов.

3. Детям, больным наследственной энзимопенической метгемоглобинемией, рекомендуется применение аскорбиновой кислоты в дозе 0,15г 3 раза в день для дошкольного возраста и 0.25г 3 раза в день для школьного возраста в течение 7 дней с последующим переходом на поддерживающую дозу, составляющую Уг от лечебной. Курс лечения 3 недели, затем перерыв на 21 день после чего прием аскорбиновой кислоты возобновляется в лечебной дозе.

4. По данным диссертации подготовлено методическое письмо для органов практического здравоохранения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Банщикова, Елена Сергеевна, 2002 год

1. Авцын А.П., Шахламов В А. Ультраструктурные основы патологииклетки, М.: Медицина, 1979.-123с.

2. Аграновский М.З. Эксперементальное изучение липамида каксредства профилактики анилиновой метгемоглобинемии //Гигиена и санитария.-1973.-№10.-С.95-97.

3. Алексеев Г.А., Токарев Ю.Н. Гемоглобинопатии, М.: Медицина, 1968187с.

4. Александровская Т.Н., Смирнова Т.А. Изменения некоторых биохимических показателей сыворотки под влиянием аскорбиновой кислоты //Лаб. дело.-1981.-№6.-С.346-347.

5. Алферов В.П., Колмо Е.А. Характеристика морфологии эритроцитовпериферической крови здоровых детей в возрасте от 1 до 6 лет //Педиатрия,-1992 .-№2 .-С. 7-10.

6. Андреева А.П., Дмитриева М.Г. Молекулярные основы нарушенияфункциональных свойств гемоглобина у больных энзимопенической метгемоглобинемией : Докл. АН СССР//1977.-Т.2356.-С.1441-1449.

7. Андреева А.П., Дмитриева М.Г., Левина А.А. "Валентные гибриды"гемоглобина в эритроцитах больных с наследственной энзимопенической метгемоглобинемией В кн.: Гемолитические анемии, Душанбе, 1976.-С.181-182.

8. Аскерова Т.А. Семейный случай метгемоглобинемии в сочетании сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы //Клиническаялабораторная диагностика,-1995 .-№ 1 .-С.51 -53.

9. Аскерова Т.А., Мовсун заде К.М., Кичибеков Б.Р. Выявление сочетанныхформ гемоглобино и энзимопатий у новорожденных //Вопр. мед. химии.-1993.-т.39.-№6.-С.51-54.

10. Бабак А.Ф., Зинич В.Н. Исследование фракционного состава гемоглобина у детей, проживающих в Заполярье //Педиатрия.-1987.-№2.-С.61-63.

11. Банков А.Н., Иванчук И.И. Оформление научной работы //Методическиерекомендации и требования.-Томск.-1999.-128 с.

12. Баширова P.M., Гареев Е.М., Киреева Н.А. Роль гемоглобина в регуляцииэлектрокинетических характеристик и объема эритроцитов //Бюл. эксприм. биологии и медицины.-1998.-№7.-С.49-51.

13. Бишарова И.И., Колесникова Л.И., Малышев В.В. Корреляция между параметрами свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной сиситемы у детей севера //Бюл. эксприм. биологии и медицины,- 1998.-т.126.-№9.-С.342-344.

14. Бойтлер Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия,-М.: Медицина, 1981.-254с.

15. Борисова И.Г., Сейфулла Р.Д., Журавлев А.И. Действия антиоксидантовна физическую работоспособность и перекисное окисление липидов в организме //Фармакология и токсикология.-1989.-т.52.-№4.-С.89-92.

16. Быкова И. А. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови в норме и патологии (световая микроскопия) //Гематология и трасфузиология.-1991.-т.36.-№6.-С.28-30.

17. Вельтищев Ю.Е. Проблемы мембранной патологии в педиатрии //Вопр.охраны материнства и детства.-1981.-№4.-С.З-8.

18. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестник-Российской академии медицинских наук.-1998.-№7.-С.43-50.

19. Войтенко Г.И. Содержание SH-групп в цельной крови и эритроцитах приметгемоглобинемии, вызванной отравлением анилином //Фармакология и токсикология.-1983.—вып.5.-С.178-180.

20. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н. и др. Антиоксидантнаясистема, онтогенез и старение (обзор)//Вопросы мед. химии.-1982.-т.28.-вып. 1.-С. 14-27.

21. Волжская A.M., Попова Н.И. Кислородтранспортные свойства крови приострой нитритной метгемоглобинемии //Пат. физиология и эксперементальная терапия.-1993.-№2.-С.33-35. •

22. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови (структура, биохимия, функция),-М.: Медицина, 1985.-286с.

23. Галактионова Л.П., Молчанов А.В. Состояние перекисного окисления липидов у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки//Клин. лаб. диагностика.-1998.-№6.-С.10-14.

24. Геннин A.M., Волков М.С. О торможении метгемоглобинообразования глютаминовой кислотой //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1960,-№5.-С.72-74.

25. Гительзон И.И. Гомзякова Н.В. Накопление метгемоглобина и возраст эритроцитов. В кн: Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М., Медицина, 1967.-С.132-134.

26. Гслодаева Т.И., Рещикова И.Ф., Чижова З.А. Наследственная семейная метгемоглобинемия //Педиатрия.-1980.-№7.-С.64-65.

27. Гольдберг Е.Д., Степанова Е.И. Интерференционная и растровая микроскопия в гематологии.-Томск, 1986.-59с.

28. Гольдберг Е.Д., Степанова Е.И., Костарева И.В. Интерференционная микроскопия в гематологии. -Томск, 1983.-93с.

29. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов //Лаб. дело.-1985.-№1.-С.60-61.

30. Горбунова Н.А. Эритродиерез при экстремальных воздействиях и его роль в регенерации крови //Гематология и трасфузиология.-1985.-№2,-С.23-27.

31. Гринстейн Б., Гринстейн А. Наглядная биохимия,-М.: Медицина, 2000,250с.

32. Гусейнова Н.М. Метгемоглобинемия как чувствительный тест для раннейдиагностики интоксикации пестицидами у детей //Азербайджанский медицинский журнал.-1989.-№9.-С.77-80.

33. Дидина М.Н., Джапаева Т.Б. Беременность при наследственной метгемоглобинемии //Акушерство и гинекология.-1988.-№4.-С.28-30.

34. Дервиз Г.В. Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия //Клиническая медицина.-1977 .-№5 .-с.8-15.

35. Дервиз Г.В. Случай врожденной метгемоглобинемии //Проблемы гематологии.-1967.-№12.-с.37-41.

36. Дервиз Г.В. Проблемы изучения гемоглобина //Клиническая медицина.1981.-С.11-16.

37. Дмитриева М.Г., Казанец Е.Г., Молчанова Т.П., Карпова И.В. Кислородосвязывающие свойства крови при гемоглобинозе М-Бостон, впервые выявленном в СССР //Гематология и трансфузиология.-1991,-т.36.-№7.-С.22-24.

38. Досон Р., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика,-М.: Мир, 1991.543с.

39. Ефимов А.С., Плешанов Е.В., Гогина И.Ф. Морфофункциональные изменения эритроцитов при сахарном диабете //Проблемы эн докрин ологии.-1988.-№2.-С.13-15.

40. Железнякова Н.С. Оценка изменений в обмене веществ у детей при избыточном поступлении витамина С с пищей //Вопросы питания.-1974.-№5.-С.38-41.

41. Заводник И.Б., Пилецкая Т.П., Степура И.И. Аутоокисление и оксигенация гемоглобина человека //Молекуляр. биология,-1992.-том 20.-вып.2.-С.321.

42. Забродина Л.В., Гапонова Е.Б., Горохова Л.Г. Показатели липидного обмена и перекисного окисления липидов у здоровых новорожденных детей //Лаб. дело.-1991.-№9.-С.16-18.

43. Закс А.С. О витаминопрофилактике метгемоглобинемий //Гигиена трудаи проф. заболевания.-1977.-№5.-С.51-52.

44. Захарова Ф.А. Метгемоглобинемия в Якутской АССР //Актуальные вопросы медицины на крайнем севере.-1981.-с.77-79.

45. Захарова Ф.А. Клинико-биохимические особенности эритропоэза и наследственной энзимопенической метгемоглобинемии в Якутии: Автореф.дис. канд. мед. наук. М., 1982.-16с.

46. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, еезначение в метаболизме, клинические аспекты //Вестник Российской академии медицинских наук.-1995.-№6.-С.53-59.

47. Ионов Б.В., Чернух A.M. Морфологическая характеристика эритроцитовартериальной и венозной крови крысы по данным сканирующей электронной микроскопии //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1981.-т.92.-№12.-С.749-751.

48. Ильинская И.И., Дервиз Г.И., Лаврова О.П., Токарев Ю.Н. Энзимные метгемоглобинемии //Проблемы гематологии и переливания крови.-1973.-т.18.-№11.-С.44-49.

49. Казанец Е.Г., Андреева А.П., Хангулов С.В., Токарев Ю.Н. Наследственные цианозы, обусловленные присутствием в крови аномальных НЬ группы М : выявление, идентификация, свойства //Гематология и трасфузиология.-1990.-№3.-С.9-13.

50. Калиничева В.И. Анемии у детей, Л.Медицина, 1983.-358с.

51. Кисляков Ю.Я., Волжская A.M. Резистентность крыс к острой гипоксиипри нитритной метгемоглобинемии //Патолог, физиология и эксперим. терапия.-1993.-№2.-С.35-37.

52. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологииобзор)//Вопр. мед. химии.-1985.-№5.-С.2-6.

53. Ковалева Л.Г., Токарев Ю.Н., Еремьянц А.Р., Цибульская М.М. Современное состояние диагностики наследственных гемоглобино и энзимопатий //Гематология и трансфузиология.-1987.-№9.-С.З-5.

54. Козинец Г.И., Терентьева Э.И. Цитологические аспекты заболеваний системы крови. М.: Медицина, 1978.-177с.

55. Козинец Г.И., Симоварт Ю.А. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях крови, Таллин, 1984.-116с.

56. Козинец Г.И., Быкова А.И., Мамедова Т.А. Метод интерферометрии в гематологии /Методические рекомендации. М.: Медицина, 1980.-16с.

57. Козинец Г.И., Шишканова З.Г., Талаленова Н.Н. Метод сканирующей электронной микроскопии, М.: Медицина, 1982.58. Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клиническойпрактике, -М.: Триада X, 1997.-480с.

58. Козлова Н.М., Черницкий Е.А. Зависимость активности метгемоглобинредуктазы эритроцитов человека от температуры //Биохимия.-1991.-т.56.-вып.2.-С.342-345.

59. Колосова М.В. Общие закономерности и механизмы нарушений периферического звена эритрона при типовых патологических процессах в клинике детских болезней: Дисс.д-ра. мед. наук.-Томск,-1999.-468с.

60. Кораблев М.Б., Курбат Н.М., Евец М.А. Эффективность некоторых метаболитов и лекарственных средств при гемической гипоксии (метгемоглобинемии) //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Материалы II Всесоюзной конференции -1989.-С.149-154.

61. Королюк М.А., Иванова И.Г., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы //Лаб. дело.-1988.-№1 .-С. 16-18.

62. Косолапое В.А., Островский О.В., Спасов А.А. Антиоксидантная защитаи ПОЛ в тканях крыс после гипобарической гипоксии //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1998.-№11.-С.519-521.

63. Кривицская Е.Н., Жук Е.Г. Сезонные колебания алиментарной метгемоглобинемии у здоровых детей //Гигиена и санитария,-1993.-№10.-С.36-37.

64. Крымский Л.Д., Нестайко Г.В., Рыбалов А.Г. Растровая электронная микроскопия сосудов и крови, -М.: Медицина, 1976.-С.37-62.

65. Кузденбаева Р.С. Патогенетическое обоснование включения витамина Е вкомплексную коррекцию ЖДА //Патолог, физиология и эксприм. терапия.-2001 .-№2.-С.25-26.

66. Кулиев A.M., Мазурова О.Л., Бирюков В.Б., Расулов З.М., Китаева И.Е.,

67. Токарев Ю.Н. Первый случай пренатальной диагностики серповидноклеточной анемии в СССР //Гематология и трансфузиология. -1990. -№3. -С. 8.

68. Курбат М.Н., Кораблев М.В. Алиментарная метгемоглобинемия у детей.

69. Педиатрия.-1982.-№8.-с.73-75.

70. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина, -Л.: Медицина, 1968.-295с.

71. Лучинина Р.Н. Клинико-морфологические особенности железодефицитных состояний и их коррекция у детей раннего возраста: Автореф. дис.канд. мед. наук.-Томск.-1991.-17с.

72. Марри Р., Греннер Д., Мейес П. Биохимия человека. М. :Медицина,1993.-т.2.-368с.

73. Мецлер Д. Биохимия. М.: Мир, 1980. С. 370-372.

74. Мелентьева Т.А., Табер A.M. Применение аскорбиновой кислоты и ее производных в пищевой промышленности в качестве антиоксидантов //Хим фарм. журнал.-1995.-№3.-С.60-64.

75. Мельник А.Н., Мельник В. А. Обострение наследственной метгемоглобинемии у близнецов грудного возраста //Педиатрия.-1986 -№12.-С.58-60.

76. Миронова Г.Е. Состояние антиоксидантной защиты при развитии хронического обструктивного бронхита и применение антиоксидантов в комплексной терапии больных в условиях крайнего севера.: Автореф.дис. док. мед. наук. М., 2000.-50с.

77. Моран Р. Лабораторная оценка снабжения тканей кислородом: газы кровии со оксиметрия (лекция) //Клин. лаб. диагностика.-1998.-№2.-С.25-32.

78. Нагаева Т.А., Балашева И.И., Саратиков А.С., Бочарова М.Н., Михаленко

79. А.Н. Метод сканирующей электронной микроскопии эритроцитов периферической крови в диагностике и лечении геморрагического васкулита у детей //Клин. лаб. диагностика.-2001.-№5.-С.12-14.

80. Нагаева Т. А. Структурно-метаболический статус эритроцитов периферической крови при геморрагическом васкулите у детей: Дис.канд. мед. наук. Томск, 1997.

81. Нисан Л.Г., Гуревич С.П., Казанец Е.Г. и др. Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия у новорожденных //Вопросы охраны материнства и детства.-1987.-№1.-С.74-75.

82. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Соколович А.Г., Михаленко В В. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови у больных с распространенным атеросклерозом //Клиническая лабораторная диагностика.-2000.~№11.-С.19-21.

83. Одинокова В.А., Квитко Н.Н., Ольшанский А.Я. Морфофункциональныеизменения эритроцитарных мембран при некоторых экстремальных состояниях //Советская медицина.-1985.-№10.-С.20-22.

84. Озереденко В.Г., Федорова Л.П. Антиоксидантная защита в условиях высокогорья //Патолог, физиология и эксперим. терапия.-1991.-№1.-С.38-39.

85. Патологическая физиология./Учебник./Под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. Томск: Изд-во ТГУ,1994.-468с.

86. Постников Ю.В., Токарев Ю.Н. Пренатальная диагностика наследственных гемоглобинопатий //Гематология и трасфузиология.-1988.-№1.-С.39-43.

87. Прокопенко Л.Г., Быстрова Л.А. Иммуномодулирующие и антиоксидантные эффекты МЛТ, сочетающегося с введением Ь-каротина, эссенциале и рибоксина при холодовом стрессе //Патолог, физиология и эксприм. терапия.-2000.-№4.-С.13-15.

88. Рогожин В.В Методы биохимических исследований.: Учебное пособие,-Якутск,-1999.-С.93.

89. Ряполова И.В., Шишканова З.Г. Поверхностная архитектоника эритроцитов и ее функциональное значение в норме и при некоторых анемиях //Проблемы гематологии и переливания крови.-1978.-№12,-С.42-45.

90. Саввина Н.В., Ханды М.В. Стандарты индивидуальной оценки физического развития школьников Республики Саха (Якутия).-Якутск 2001.-35с.

91. Салиев К.К., Курматов К.А. О диагностических ошибках при наследственной энзимопенической метгемоглобинемии //Медицинский журнал Узбекистана.-1985.-№9.-с.78-80.

92. Салиев К.К. Эффективность рибофлавина в лечении гомозиготных больных с НЭМ //Медицинский журнал Узбекистана.-1987.-№11.-с.20-21.

93. Сальникова Л.А., Николаева Л.В., Лопатина Н.И. Метгемоглобин и каталазная активность эритроцитов у детей с гипотириозом //Вопросы мед. химии.-1983.-№2.-С. 101-105.

94. Самсыгина М.А., Брашкина М.П. Метгемоглобинемия у новорожденныхпри использовании альмагеля //Гематология и трансфузиология.-1989.-№11.-С.23-24.

95. Седов К.Р., Черная Л.А. К вопросу о составе красной крови и обмене железа у коренного населения Республики Саха //Гематология и трасфузиология.-1992.-№3 .-С. 19-21.

96. Серошевский В.Л. Якуты, М.: Москва, 1993.-708с.

97. Соханенкова Т.Л., Сокрунов Ф.Ф., Сергачева Ю.Ю. Образование метгемоглобина в эритроцитах мышей под влиянием метаболитов примахина и защитное действие антиоксидантов //Мед паразитология и паразитар. болезни.-1984.-№4.-С.22-24.

98. Скакун Н.П., Шендевицкий В.И. Фармакогенетика метгемоглобинобразующих средств //Терапевтический архив.-1980,-т.11.-№1 .-с.100-103.

99. Сметанина Н.С., Ковригина Е.С., Токарев Ю.Н. Окислительное повреждение эритроцитов при талассемии //Гематология и трансфузиология.-1994.-т. 3 9.-№2.-С. 39-41.

100. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики,-Будапешт,1984.-С.116-122.

101. Степовая Е.А., Гольдберг В.Е., Новицкий В.В. Поверхностная архитектоника эритроцитов периферической крови у больных раком легкого //Лаб. дело.-1991.-№6.-С.29-31.

102. Степуро И.И., Опарин Д.А., Кузнецова А.С. Неэнзиматическое восстановление метгемоглобина свободнорадикапьными формами NADH рибофлавина //Биохимия.-1992.-т.57.-вып.З.-С.406-409.

103. Суханова Г.А., Серебров В.Ю. Биохимия клетки Томск, 2000.-180с.

104. Токарев Ю.Н. Диагностика и лечение метгемоглобинемии //Тер.архив.-1979.-№9.-С.79-82.

105. Токарев Ю.Н., Беляев В.В. Семья больных с наследственной метгемоглобинемией //Проблемы гематологии.-1980.-№9.-С.55-58.

106. Токарев Ю.Н. Файнштейн Ф.Э. Гемолитические анемии и метгемоглобинемия // Проблемы гематологии и трасфузиологии.-1976,-т.2.-С.112-128.

107. Токарев Ю.Н. Гемоглобинопатии : географическое распространение, этиопатогенез, диагностика, принципы лечения и профилактики //Терапевт. арх.-1988.-т.ЬХ.-№5.-С.62-66.

108. Токарев Ю.Н., Халлаи С.Р., Корраля-Альмонте Х.Ф. Наследственные анемии и гемоглобинопатии. М: Медицина.-1983.-333с.

109. Токарев Ю.Н., Андреева А.П., Ильинская И.И. Изучение биохимической и клинической гетерогенности наследственной энзимопенической метгемоглобинемии. //В кн.: Материалы 50- научной конференции ЦНИИГ. Медицина,-1978.-С.44-46.

110. Токарев Ю.Н. Ферментативная система глутатиона, СОД и пероксидазные свойства гемоглобина в возрастных группах эритроцитов человека //Регуляция процессов обмена веществ и энергии : Сб. науч. тр.,/М.:- Наука,-!981.-с.8-9.

111. Токарев Ю.Н., Андреева А.П., Казанец Е.Г., Левина А.А., Цибульская М.М., Чернышова Л.Д. Дифференциальная диагностика наследственных цианозов //Москва 1987.-16с.

112. Токарев Ю.Н., Беляев В.В., Скачилова И.И. Семья больных с наследственной гемоглобинопатией „М" //Гематология и трансфузиология.-1980.-т.25.-№9.-С.55-58.

113. Троицкая О.В., Юшкова Н.М., Волкова Н.М. Гемоглобинопатии. М: Медицина.-1996.-135с.

114. Троицкая О.В., Кузнецов В.И., Юшкова И.М. Гемоглобинопатии у студентов Российского университета Дружбы Народов //Клин. лаб. диагностика.-1999.-№5 .-С. 19-46.

115. Туипов Л.А., Жуков В.Г. Токсические метгемоглобинемии //Военно-медицинский журнал. -1991. -№ 12. -С .41 -44.

116. Туипов Л.А., Кустов В.В. Метгемоглобинообразование при хронической интоксикации свинцом //Гигиена и санитария.-1981.-№8.-С.75-77.

117. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. Основы биохимии, М.: Мир, 1981.-т.З,-С.1218-1300.

118. Уиллоуби Митчел. Детская гематология, М.: Медицина, 1981 .-670с.

119. Филев Л.В., Енохин С.Ф., Захаров И.И. Цитоспектрофотометрическое исследование гемоглобина з эритроцитах человека //Цитология.-1989,-т.31 ,-№4.-С.465-468.

120. Хачатурьян М.Л., Гукасов В.М., Комаров П.Г. Показатели ПОЛ органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1996.-№1.-С.26-29.

121. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран.-Минск,1981.

122. Черная J1.A. Состояние периферической крови у коренного населения Якутии и Эвенкии : Автореф.дис. канд. мед. наук.-М., 1989.-21с.

123. Шаров С.В. Сухой вес эритроцитов в комплексном изучении эритропоэза в хроническую фазу описторхоза у детей, В кн.: Вопросы теоритической и клинической медицины.-Томск.-1982.-вып.9.-С.116-118.

124. Шепотиновский В.И. Обменные процессы в эритроцитах при стрессе и экстремальных состояниях //Патолог, физиология и эксприм. терапия.-1984.-№2.-С.70-74.

125. Шугалей И.В., Целинский И.В. Влияние нитробензойных кислот на содержание метгемоглобина в крови и активность антиокислительных ферментов эритроцитов //Украинский биохимический журнал.-1992.-т.64.-№4.-С.98-101.

126. Эллиот В. Биохимия и молекулярная биология.-М.-2000.342с.

127. Andreeva А.Р., Dmitrieva M.G., Levina А.А. Valency hybrids of hemoglobin in red cells of patiens with hereditary enzymopenic methemoglobinaemi .//Acta biol. med. Germ.-1977.-Bd36.-№516.-P.743-748.

128. Betke K., Methamoglobinamien //In Synthese, Struktur and Funktion des hamoglobins. Munchen 1972.-P.347-357.

129. Beutler E., Baluda M.C. et al. Methemoglobin reduction. Studies of the interaction between cell populations and of the role of methylene blue //Blood.-1963.-Vol.22.-P.323-333.

130. Borgese N., Macconi D., Parola L. Rat erythrocyte NADH-cytochrome b5 reductase //J.Biological chemistry.-1998.-Vol.257.-P. 13854-13861.

131. Borgese N., D.Arrigo A., De Silvestris. NADH-cytochrome b5 reductase and cytochrome b5 isoforms as models for the study of posttranslational targeting to the Endoplasmatic Reticulum. //FEBS.-1993.-P.70-75.

132. Bloom G.E., Zarkowsky H.S. Heterogenetity of the enzymatic defect in congenital methemoglobinaemia//New Eng. J. Med.-1995.-Vol.281.-P.919.

133. Choury D., Sachs J., Kaplan J. Membrane-bound cytochrome b5 reductase (methemoglobin reductase) in human erythrocytes. //J. Clin. Invest.-1981,-Vol.67.-P.149-155.

134. Codounis A. La place actualle dans la nosologie de la cyanose methemoglobinemique hereditary//Press Med.-1965.-Vol.42.-P.2359.

135. Constantine N.G. Plant Physiol. 1977. Vol. 59. P. 565-569.

136. Dekker J., Eppink M. et al. Seven new mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene leading to methemoglobinaemia type I.//Blood.-2001.-Vol.97.-№4.-P.l 106-1114.

137. Evelyn K.A., Malloy H.T. Microdetermination of oxyhemoglobin, methemoglobin, and sulfhemoglobin in a single sample of blood //J. Biol. Chem.-1938.-Vol.126.-P.655.

138. Fialkow P.J., Browder J.A. et al. Mental retardation in methemoglobinaemia dua to diaphorase deficiency//New Eng. J. Med.-1965.-Vol.273.-P.840-845.

139. Fridovich I. Superoxide dismutase //An.Rev. of Biochemistry.-1999.-Vol.44,-P.147-159.

140. Gibson Q.H. The reduction of methaemoglobin in red blood cells and studies on the cause of idiopathic methaemoglobinaemia //Biochem. J.1948.-Vol.42.-P. 13-23.

141. Greengard P. Riboflavin //The pharmacological basis of therapeutics.-1975.-P.1552.

142. Hattori A. The red cell production, metabolism, destruction: normal and abnormal //Acta heamat. Jap.-1972.-Vol.35.-P.457.

143. Harris J.R. NADH-cytochrome b5 reductase and cytochrome b5 : the problem of posttranslational targeting to the endoplasmatic reticulum / Subcellular biochemistry. Plenum.-New York.-1999.- Vol.21.-P.313-341.

144. Hegesh E., Calmanovichi N., Avron M. New method for determining ferrihemoglobin reductase (NADH -methemoglobinaem reductase) in erythrocytes //J.Lab Clin Med.-1968.-Vol.72.-P.339.

145. Hegesh E., Calmanovichi N et al. The diaphorase bands of human erythrocyte //J.Lab.Clin.Med.,1971.-Vol.77.-P.859-866.

146. Hegesh E., Hegesh J., Congenital methemoglobinaemia with a deficiency of cytochrome b5 //New Engl. J.-1986.-Vol.314.-P.757-761.

147. Heller P. The molecular basis of the pathogenicy of abnormal hemoglobins //Blood.-1966.-Vol.25.-P.l 10.

148. Herbet V., Jacob E. Pestruction of vitamin B12 by ascorbic acid //J. Am. Med. Assoc. 1984.-Vol.-230.-№2.-P.241-242.

149. Hica Borgese, Daniela Macconi et al. (1982) Rat Erythrocyte NADH-cytochrome b5 reductase. //J. Biological Chemistry.-1982.-Vol.257.-№22.-P.13854-13861.

150. Higasa K., Manabe J.I., Yubisui Т., et al. Molecular basis of hereditary methemoglobinaemia, types I and II: two novel mutation in the NADH-cytochrom b 5 reductase gene //Br J Hematol.-1998.-VoU03.-P.922-930.

151. Hines J. D. Ascorbic acid and vitamin Bi2 deficiency //JAMA».-1995.-Vol. 234.-№l .-P.24.

152. Hirano Т. Lipids of mielin, white matter and gray matter in case of generalized deficiency of cytochrom b 5 reductase in congenital methemoglobinaemia with mental retardation //Lipids.-1980.-Vol.15.-P.272-275.

153. Hirano Т., Matsuki K. et al. Congenital methemoglobinaemia dua to NADH-methemoglobin reductase deficiency //Drit.J.Haematol.-1981.-Vol.47.-P.353.

154. Hitzenberger K. Autotoxische zyanose (Intraglobulare methamoglobinamie) //Wien. Arch.Inn.Med.-1932.-Vol.33.-P.85-96.

155. Hopkinson D.A. et al. Genetically defermined electrophoretic variants of human red-cell NADH-diaphorase //Ann.Hum. Genet.(London) 1980,-Vol.34.-P. 1-8.

156. Hsieh H.S., Jaffe E.R. The metabolism of methemoglobin in human erythrocytes //In : Red. Blood cell New York and London, Acad. Press, 1975.-Vol.l l,-P.799-839.

157. Hultguest D.A. Methemoglobin reduction system of erythrocytes //In : Methods in Enzymolody.-New York.-1978.Vol.52.-part C.-P463-473.

158. Jaffe E.R., Heller D. Methemoglobinaemia in man //Hematology New York.-Grune Stratton.-l964.-Vol.4.-P.48.

159. Jaffe E.R., Neumann L., Rothberg A. et al. Hereditary methemoglobinaemia with and without mental retardation. A study of three families //Amer. J. Med. 1966.-Vol.41. №l.-P.42-55.

160. Jaffe E.R., Hsich H.S. DPNH-methemoglobin reductase deficience and hereditary methemoglobinemia//Sem. in Hematol.-1971.-Vol.8.-№4.-P. 417437.

161. Jaffe E.R. Methemoglobinaemia linies in Haematology //1981.-Vol. 10,-X2l.-P.99-122.

162. JaffeE.R. Methemoglobinaemia in the differencial diagnosis of cyanosis // Hosp. Prac. 1985.-Vol.20.-P.92-110.

163. Jaffe E.R Enzymopenic hereditary methemoglobinaemia : a clinical-biochemical classification. //Blood cells.-1986.-Vol.l2.-P.81-90.

164. Jenkins J.M., Prchal J.T. A novel mutation in the 3 domain of NADH-cytochrom b 5 reductase as a cause of hereditary methemoglobinaemia type I (red cell type) //J. Biol. Chem. 1992.-Vol.27.-P.416.

165. Jenkins J.M., Prchal J.T. A novel mutation found in the 3 domain of NADH-cytochrom b 5 reductase in an African-American family with type I congenital methemoglobinaemia //American Society of Hematology.-1996.-Vol.87.-P.2993-2999.

166. Jenkins J.M., Prchal J.T. A high-freguency polimorphism of NADH-cytochrom B5 reductase in African-Americans //Human Genetics.-1997,-Vol.99.-P.248-250.

167. Jesus S., Javier B. et al. Methemoglobinaemia and consumption of vegetables in infants //J.Pediatrics.-2001.-Vol.-107.-P.1024-1028.

168. Johns M.B. Jr; Paulus Thomas J.E. Purification of human genomic DNA from whole blood sodium perchlorate in phase on phenol //Anal. Biochem.-1999.-Vol.180.-Xo2.-P.276 278.

169. Jones R.T., Coleman R.D. et al. The molecular abnormality of Hb Miwute //Fed. Proc.-l 964.-Vol.23 .-P. 173).

170. Kaplan J.C., Chirouse M. Therapy of recessiv congenital methemoglobinaemia by oral riboflavine //Lancet,ii.-1978.-P. 1043-1044.

171. Kitao Т., Sugita Y. et al. Methemoglobin reductase (cytochrome b5 reductase) deficiency in congenital methemoglobinaemia //Blood.-1974.-Vol.44.-№6-P.879-84.

172. Kobayashi Y., Fukumaki.Y., Yubisui T. Serin prolin replacement at residue 127 of NADH-cytochrom b5 reductase causes hereditary methemoglobinaemia generalized type //Blood.-1990.-Vol.75.-P.1408-1413.

173. Leroux A., Junien C., Kaplan J.C. Generalized deficiency of cytochrome b5 reductase in congenital methemoglobinaemia with mental retardation. /Nature.-1975.-Vol.258.-P.619-620.

174. Leroux A., Beauvais P., Kaplan J.C. La methemoglobinaemia congenitale recessive//Nouv. Rev. fane. Hemat.-1977.-Vol.l8.-№l.-P.217.

175. Manabe J.I., Arya R., Sumimoto H., et al. Two novel mutations in the reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH)- cytochrom b5 reductase gene of patient with generalized type, hereditary methemoglobinaemia //Blood. 1996,-Vol.-88.-P.3208-3215.

176. Marti H.R., Dorta Т., Deubelbeiss K. A. Familiare methemoglobinaemie durch Diaphorasemangel; line dritte Schweizer Sippe //Schweiz. Med. Wschr.-l 966.-Bd.96.-№1 l.-S.355-357.

177. Mota L.V., Kaplan J.C., Leroux A. Four new mutations in the NADH-cytochrom b5 reductase gene from patients with recessive congenitale methemoglobinaemia type I. //Blood.-1995.-Vol.85.-P.2254-2262,

178. Muller D„ Bolt M., Hahn E Synthese von Hamoglobin, RNS und DNS bei Hamolytischer Anamie, Thalassamie und akuter Blutungsanamie //Acta Haematol. .-1974.-Vol. 1 .-P. 19-28.

179. Nagai Т. Enzymatic reduction of hemoglobins M Milwaukee-1 and M saskatoon by NADH-cytochrom b5 reductase and NADPH-flavin reductase purified from human erythrocytes //European J. of Biochem.-1997.-Vol.112.-P.179-183.

180. Nagai Т., Shirabe K., Yubisui T. Analysis of mutant NADH-cytochrom b5 reductase : «type III» methemoglobinaemia can be explained as type I with an unstable reductase //The American Society of Hematology.-1993.-Vol.81.-P.808-814.

181. Nathan D.G. et al. Influence of hemoglobin precipitation on erythrocyte metabolism in aipha and beta thalassemia //J.Clin.Invest.-1969.-Vol.48.-P.33.

182. Negesh E., Calvanovici N. Avron M. New method for determining ferrihemoglobin reductase (NADH-methemoglobin reductase) in erythrocytes. //J. Lab. Clin. Med.-1968.-Vol.72.-P.339.

183. Negesh E., Calvanovici N., et al. The diaphorase bands of human erythrocyte.//J. Lab. clin. Med.-1971.-Vol.77.-P.859-866.

184. Owen E-P., Berens J. et al. Recessive congenitale methemoglobinaemia type II, a new mutant that causes incorrect splicing in the NADH-cytochrom b5 reductase gene //J.Inherit Metab Dis.-1997.-Vol.20.-P.610.

185. Reiter R.J., Tan D., Osuna C., Gitto E. Actions of melatonin in the reduction of oxidative stress // J. Biomed. Sci. 2000. V. 7. P. 444-458.

186. Rosenthal G. Interaction of ascorbic acid and warfarin //JAMA.-1971 .-Vol.-215.-№10.-P.-1671.

187. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning: A laboratory manual. 2nd Cold Spring Harbor, NY //Cold Spring Harbor Laboratory.-1999

188. Scott E.M., Griffith I.V. The enzymatic defect of hereditary methemoglobinaemia : diaphorase //Biochim Biophys Acta.-1959.-Vol.34,-P.584.

189. Scott E.M. The relation of diaphorase of human erythrocytes to inheritance of methemoglobinaemia//J. Clin.Invest.-1960.-Vol.39.-P.l 176-1179.

190. Scott E.M. Purification of diphosphopyredine nucleotide diaphorase from methemoglobinaemic erythrocytes //Biophys. Res Commun.-1962.-Vol.9.-№1.-P.59-62.

191. Shirabe K., Yubisui Т., Borgese N. Enzymatic instability of NADH-cytochrom b5 reductase as a cause of hereditary methemoglobinaemia type I (red cell type) //J. Biol. Chem.1992.-Vol.20.-P.416.

192. Tanishima K., Tomoda A., Tanimoto K. Hereditary methemoglobinaemia due to cytochrome b5 reductase deficiency in biood cells without associated neurologic and mental disorders //Blood.-1985.-Vol.66.-P.1288-1291.

193. Tomatsu S., Kobayashi Y. et al. The organization and the complete nucleotide seguence of human NADH-cytochrome b5 reductase gene //Gene.-1989.-№2.-P.353-361.

194. Tomoda A., Takeshita M., Yoneyama Y. Characteration of intermediate hemoglobin produced during methemoglobin reduction by ascorbic acid //J. Biol. Chem. 1978.-Vol.253.-№20.-P.7415-7419.

195. Tonz O. The conginital methemoglobinaemies. Physiology and pathophysiology of the hemoglobin metabolism //Basel New York : Kargen.-1968.-P.146.

196. Vieira L.M., Kaplan A. et al. Four new mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene from patient with recessive congenital methemoglobinaemia type II // The American Society of Hematology.-1996 -Vol.85.-P.2254-2262.

197. Vives-Corrons J.L., Leroux A. et al. Congenital methemoglobinaemia (cytochrome b5 reductase) deficiency associated with mental retardation in a Spanish girl //Acta Haematol.-1988.-Vol.59.-P.348-353.

198. Wang Y.,Huang CH. et al. Molecular mechanism of recessive congenital methemoglobinaemia in Chinese pedigrees //Chin. Med J.-1999.-Vol.112,-P.1032.

199. Wang Y., Wu Y. et al. A novel mutation in the NADH-cytochrome b5 reductase gene of a Chinese patient with recessive congenital methemoglobinaemia//Blood.-2000.-Vol.95.-№10.-P.3250-3255.

200. Worster-Drought C., White J.C., Sargent F. Familial idiopathic methemoglobinaemia associated with mental deficiency and neurological abnormaliti //Brit. Med. J.-1953.-Vol.2.-№4826.-P.114-ll8.

201. Wu. Y., Chang-Hui Huang et al. Identification of a novel point mutation (Leo72Pro) in the NADH-cytochrome b5 reductase gene of a patient with hereditary methemoglobinemia type I //Brit J. of Haematology.-1998.-Vol.l02.-P.575-577.

202. Yubisui Т. et al. NADPH-flavin reductase in human erythrocytes and the reduction of methemoglobin through by the enzym //Biochim. Biophis. Res. Commun.-l 987.-Vol.76.-P. 174-176.

203. Yubisui Т., Takeshita M. Characterization of the purified NADH-cytochrome b5 reductase of human erythrocyte as a FAD-containing enzyme //J. Biological Chemistry.-1980.-Vol.255.-P.2454-2456.

204. Yubisui Т., Naitoli Y. et al. Molecular cloning of cDNAs of human liver and placenta NADH-cytochrome b5 reductase //J.Biochim.-1997.-Vol.99.-P.407-422.

205. Yubisui Т., Miyata Т., Iwanaga S., Tamura M., Takeshita M. Complete amino acid sequence of NADH-cytochrome b5 reductase purified from human erythrocyte. //J. Biohem(Tokyo).-1986.-Vol.99.-P.407.