Особенности клинического течения анкилозирующего спондилита в зависимости от некоторых генетических и средовых факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат наук Якубова Ульяна Андреевна

• Якубова Ульяна Андреевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Якубова Ульяна Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные представления об анкилозирующем спондилите, роль генетических и антропогенных факторов в его развитии и особенностях клинического течения (Обзор литературы)

1.1. Распространенность и классификация анкилозирующего спондилита

1.2. Современные аспекты этиологии и патогенеза анкилозирующего спондилита

1.2.1. Геномные локусы, ассоциированные с анкилозирующим спондилитом

1.2.1.1. Значение аллеля HLA-B27 гена МНС типа I в патогенезе анкилозирующего спондилита

1.2.1.2. Роль полиморфизмов гена ЕКЛР1 в патогенезе анкилозирующего спондилита

1.2.1.3. Роль полиморфизмов генов ГЬ23Я и 1Ь12В в патогенезе анкилозирующего спондилита

1.2.2. Влияние факторов окружающей среды на развитие и течение

анкилозирующего спондилита

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Общая характеристика пациентов и клинико-лабораторные

проявления болезни

Глава 4. Особенности клинического течения анкилозирующего спондилита в зависимости от генетических факторов

4.1. Определение HLA-B27 в изучаемой популяции больных

4.2. Исследование полиморфных маркеров гена ERAP1 у пациентов

4.2.1. Оценка полиморфного маркера ^10050860 гена ERAP1

4.2.2. Оценка полиморфного маркера ^17482078 гена ERAP1

4.3. Исследование полиморфного маркера ^11209026 гена IL23R в изучаемой популяции больных

4.4. Исследование полиморфного маркера rs6887595 гена IL12B в изучаемой

популяции больных

Глава 5. Особенности клинического течения анкилозирующего спондилита в зависимости от средовых факторов

5.1. Состояние микроэлементного статуса и содержание микроэлементов в волосах пациентов с анкилозирующим спондилитом

5.2. Оценка влияния антропогенных факторов на клиническое течение анкилозирующего спондилита у пациентов, проживающих на территориях с различным уровнем антропогенного воздействия

5.2.1. Эколого-гигиеническая характеристика территорий проживания пациентов с анкилозирующим спондилитом

5.2.2. Клинические особенности течения анкилозирующего спондилита в

зависимости от территории проживания

Глава 6. Определение модельных обусловленностей особенностей клинического течения анкилозирующего спондилита в зависимости от

генетических маркеров и микроэлементного статуса пациентов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список основных сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения анкилозирующего спондилита в зависимости от некоторых генетических и средовых факторов»

Актуальность темы исследования.

Анкилозирующий спондилит (АС) - это хроническое воспалительное ревматическое заболевание из группы спондилоартритов, для которого характерен чрезвычайно гетерогенный фенотип: от изолированного аксиального поражения до вовлечения наряду с позвоночником, суставами и энтезисами также глаз (увеит), кожи (псориаз), сердца в виде нарушения проводимости сердца (НПСС) и воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) - болезнь Крона, неспецифический язвенный колит [21; 72; 96; 283].

Несмотря на значительные достижения в диагностике и лечении АС, этиология и патогенез болезни во многом остается неясными [268]. По данным многочисленных семейных и близнецовых исследований, АС относится к мультифакториальным заболеваниям, обусловленным многими генетическими и средовыми факторами [103; 167; 231]. В настоящий момент времени выявлены некоторые гены, обуславливающие предрасположенность к развитию АС [96; 102; 124]. Наиболее сильная ассоциация с развитием заболевания выявлена для аллельного варианта HLA-B27 (Human leukocyte antigen B27 - Человеческий лейкоцитарный антиген B27) гена МНС (The major histocompatibility complex -Главный комплекс гистосовместимости) типа I еще в 1970-х годах. Так, в Китае ген HLA-B27 присутствует примерно у 98% пациентов с АС [306], в Великобритании - у 90-95% пациентов с АС [184]. Большинство пациентов с реактивным артритом (60-90%) и часть пациентов с псориатическим артритом (50-60%) также позитивны по HLA-B27 [268]. Причем, гомозиготность по HLA-B27 не влияет на клинические проявления, но утраивает риск возникновения заболевания [191]. Однако, генетические особенности зависят от изучаемой популяции [8]. АС поражает все расы и широко распространен во всех странах [134], но распространенность антигена HLA B27 и распределение его подтипов различается в популяциях с различным этническим происхождением [96]. Так, представители североамериканских индейцев-пима, аляскинских эскимосов и жители Северной Норвегии имеют самую высокую частоту заболевания АС и самый высокий

процент носителей HLA-B27, при этом среди афроамериканцев по сравнению с белыми людьми в США данная болезнь встречается гораздо реже, хотя частота HLA-B27 позитивных лиц сопоставима [267].

К другим дополнительным генетическим факторам предрасположенности к болезни относятся полиморфизмы генов ERAP1 (Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 1 - Аминопептидаза 1 эндоплазматического ретикулума), IL23R (Interleukin 23 Receptor - Рецептор интерлейкина-23) и IL12B (Interleukin 12B -Субъединица в интерлейкина-12) [143; 235; 247]. Множество крупномасштабных независимых исследований, проведенных на больших выборках больных и здоровых доноров [27; 88; 106; 201; 239; 247; 259; 285] подтверждают сильную ассоциацию АС как с генами главного комплекса гистосовместимости, так и с другими генами вне MHC. Среди не-МНС-генов наибольшую ассоциацию демонстрируют полиморфизмы гена ERAP1 [143], которые влияют на способность эндоплазматической аминопептидазы 1 эффективно выполнять N-концевой протеолиз антигенных пептидов, для презентации их в контексте молекул МНС-I [27; 129], При этом, полиморфные маркеры гена ERAP1 оказывают влияние на возникновение АС только у HLA-B27-положительных индивидуумов [249]. Эта находка представляет собой пример взаимодействия генов полигенного заболевания и ставит антигенпрезентирующую функцию и клеточную биологию HLA-B27 в центр патогенеза АС [143].

Статистически достоверной также является ассоциация возникновения АС с генами IL23R и IL12B, которая была воспроизведена в ряде различных исследований [106; 174; 184; 200-201; 239; 247; 255], однако вопрос фенотипической реализации генетических особенностей АС практически не изучен.

Важно отметить, что несмотря на убедительные доказательства влияния генов в патогенезе АС, в настоящее время большое значение придается «генно-средовым взаимодействиям и роли окружающей среды в патогенезе аутоиммунных заболеваний» [265]. Многие факторы окружающей среды являются триггерами развития заболевания у генетически чувствительных (или предрасположенных) к

нему пациентов [14; 56]. Дебют и особенности течения АС весьма часто определяются влиянием факторов окружающей среды, о чем свидетельствуют некоторые исследования [109; 231]. Триггерными факторами могут быть травмы или различного вида физиологические, холодовые и психоэмоциональные стрессы [41; 56]. Имеются данные взаимосвязи прогрессирования рентгенологической стадии сакроилиита (СИ) при АС с курением и употреблением алкоголя [90; 122; 185; 309]. Общеизвестно, что на функционирование организма в целом большое влияние оказывают так же поллютанты воздушной среды, почвы и питьевой воды [2; 11], что отражается на микроэлементном составе биосред организма [12].

Однако подобных исследований, изучающих влияние факторов окружающей среды на возникновение и течение АС недостаточно. Практически не изучен вопрос влияния антропогенной нагрузки на развитие АС, как и вопросы влияния генетических аспектов на течение и клинические особенности АС.

Таким образом, представляет большой интерес изучение возможного влияния генотипа пациента с учетом антропогенных факторов, воздействующих на него, на развитие, течение и особенности клинических проявлений АС.

Степень разработанности темы исследования. В современной научной литературе имеются результаты лишь единичных исследований отдельных генетических факторов, влияющих на развитие фенотипического многообразия клинических проявлений АС [138; 238; 255; 285; 311], в то время как ряд других авторов сообщают об отсутствии связи между Н^А-В27-статусом, ОНП генов ERAP1, IL23R и ^12В и особенностями клинических проявлений АС [146; 156; 223; 236; 260], что оставляет вопрос влияния генетических аспектов на фенотип АС актуальным и дискуссионным.

Остается по-прежнему нерешенным вопрос роли окружающей среды в патогенезе аутоиммунных заболеваний, в том числе АС. При этом результаты исследований накопления в окружающей среде неутилизированных промышленных отходов свидетельствуют о влиянии последних на развитие АС [49], что подтверждает необходимость гигиенической оценки окружающей среды, формирующейся в результате реальных условий проживания пациентов, и

исследования воздействия средовых факторов на развитие и клинические особенности АС. В тоже время полностью отсутствуют данные о роли особенностей микроэлементного статуса пациентов в развитии внеаксиальных и внескелетных проявлений АС, активности и функциональных ограничений.

Таким образом, влияния генетических аспектов, внешнесредовых факторов и особенностей микроэлементного статуса на особенности клинического течения анкилозирующего спондилита представляет собой высокоприоритетную, но недостаточно проработанную задачу, что обуславливает актуальность и своевременность проведённых исследований.

Цель исследования - изучить особенности клинического течения анкилозирующего спондилита у пациентов в зависимости от генетических и антропогенных факторов.

Задачи исследования:

1. Оценить клинические особенности течения АС у пациентов Оренбургской области.

2. Исследовать НЬА-В27 статус и однонуклеотидные полиморфизмы генов ЕЯЛР1 (ге10050860, ге17482078), ^23Я (>11209026) и 1Ы2В (ге6887595) в изучаемой популяции больных.

3. Определить особенности микроэлементного статуса исследуемых пациентов с АС.

4. Установить причинно-следственные связи между данными иммуногенетическими маркерами, показателями микроэлементного статуса пациентов, клинико-лабораторными показателями и особенностями клинического течения АС.

Научная новизна.

Получены новые данные об особенностях клинического течения анкилозирующего спондилита у пациентов, проживающих на территории Оренбургской области, которые характеризуются высокой активностью, частым развитием внеаксиальных и внескелетных проявлений заболевания, выраженной функциональной недостаточностью.

Выявлены и параметризированы причинно-следственные связи развития тяжелых клинических проявлений анкилозирующего спондилита (коксита, периферического артрита, увеита) с некоторыми генетическими и микроэлементными маркерными показателями.

Установлены количественные достоверные зависимости между генетическими маркерами и показателями микроэлементного дисбаланса с развитием внеаксиальных и внескелетных проявлений анкилозирующего спондилита, воспалительной активностью и функциональными ограничениями у исследуемых пациентов.

На основании данных регрессионного и факторного анализа впервые показано, что носительство гетерозиготного [G/A] генотипа полиморфизма rs11209026 гена IL23R совместно с микроэлементным дисбалансом хрома и никеля оказывают наибольшее влияние на активность анкилозирующего спондилита. Выявлено, что носительство гетерозиготных [С/Т] генотипов полиморфизмов rs10050860 и rs17482078 гена ERAP1 на фоне сниженного содержания цинка в организм определяют функциональное состояние пациентов с анкилозирующим спондилитом.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Практическая значимость работы настоящего исследования заключается в выявлении наиболее значимых генетических аспектов и антропогенных факторов, оказывающих влияние на клинические особенности и фенотипическое многообразие анкилозирующего спондилита у пациентов Оренбургской области.

Установлено, что предикторами наиболее тяжелых внеаксиальных и внескелетных проявлений анкилозирующего спондилита являются носительство гетерозиготных генотипов [C/T] маркеров rs 10050860 и rs 17482078 гена ERAP1, гомозиготного генотипа [G/G] маркера rs6887595 гена IL12B, гетерозиготного [G/A] генотипа полиморфизма rs11209026 гена IL23R, а также дисбаланс микроэлементов, проявляющийся снижением содержания меди и цинка на фоне накопления хрома и никеля.

Методология и методы исследования.

В работе для решения поставленных задач использован комплекс клинических, генетических и гигиенических методов исследования, статистического анализа и моделирования. Применены методы оценки и анализа особенностей клинического течения анкилозирующего спондилита при комплексном взаимодействии генетических факторов и особенностей микроэлементного статуса. Обследование пациентов и лиц группы контроля было одобрено локально-этическим комитетом ФГБОУ ВО «ОрГМУ» Минздрава России (Протокол №177 от 21 сентября 2017 г.), проведено с соблюдением этических принципов и наличием информированного согласия на обследование.

Положения, выносимые на защиту:

1. Течение анкилозирующего спондилита у пациентов Оренбургской области характеризуется высокой воспалительной активностью (индекс BASDAI >4 баллов в 63% случаев), частым развитием внеаксиальных (у 69% пациентов) и внескелетных (у 43% пациентов) проявлений заболевания, выраженной функциональной недостаточностью (индекс BASFI >4 баллов в 60% случаев).

2. ИЬА-Б27-позитивный статус ассоциируется с более ранним возрастом дебюта анкилозирующего спондилита, выраженными функциональными ограничениями и рентгенологической прогрессией сакроилиита. Генотипы [C/T] полиморфизмов rs10050860 и rs17482078 гена ERAP1 ассоциированы с развитием с периферического артрита и более тяжелыми функциональными ограничениями, генотип [G/G] маркера rs6887595 гена IL12B - с развитием коксита, генотип [G/A] полиморфизма rs11209026 гена IL23R - с псориазом кожи и большей степенью активности заболевания.

3. Воспалительная активность анкилозирующего спондилита и степень выраженности функциональных ограничений у исследуемых пациентов обусловлены совместным носительством гетерозиготных генотипов полиморфизмов rs11209026 (гена IL23R), rs10050860 и rs17482078 (гена ERAP1) на фоне накопления хрома, никеля и снижения содержания цинка в организме пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов работы.

Достоверность результатов диссертационного исследования основывается на проверяемых открытых данных, адекватном выборе методов сбора и статистической обработкой данных, соответствующих каждой задаче; анализе информации с использованием математического моделирования. Концептуальное построение работы базируется на общетеоретических знаниях, репрезентативной базе данных.

Материалы диссертации представлены и широко обсуждены на 10th International Congress on Spondyloarthritides (Бельгия, г. Гент, 15-17 сентября 2016 г.); VII Съезде ревматологов России с международным участием (г. Москва, 27 апреля 2017 г.); Конференции молодых ученых «Contribution of young scientists into medicine» (г. Оренбург, 20 декабря 2017 г.); XIII Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 21-23 ноября 2018 г.); Международной конференции «UK-Russia Young Medics Conference» (г. Москва, 1-2 марта 2019 г.); Всероссийском конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербург, 23-24 сентября 2019 г.); XIV Национальном конгрессе терапевтов с международным участием (г. Москва, 20-22 ноября 2019 г.).

Публикации.

По материалам исследования опубликовано 1 6 печатных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ по шифру специальности 14.01.22 - Ревматология.

Внедрение результатов исследования в практику. По результатам исследования разработано информационно-методическое письмо «Особенности клинического течения анкилозирующего спондилита у больных Оренбургской области» - (Оренбург, 2020); предложенные в нем рекомендации используются в работе ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая больница» (акт внедрения от 10 сентября 2020 г.) Материалы исследования использованы в учебном процессе на кафедре факультетской терапии и эндокринологии ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России (акт внедрения от 28 сентября 2020 г.)

Личный вклад автора заключается в организации и проведении диссертационного исследования: постановка цели и задач, разработка программы исследования, выбор методов исследования, отбор и обследование пациентов и лиц группы контроля, сбор и систематизация первичной информации, статистическая обработка данных, анализ полученных результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций, оформление диссертации.

Объем и структура диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Диссертация изложена на 223 страницах машинописного текста, включая 53 таблицы, 38 рисунков и список цитированной литературы, состоящий из 326 источников, среди которых 72 отечественных и 254 иностранных источников. Работа выполнена на кафедре факультетской терапии и эндокринологии ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АНКИЛОЗИРУЮЩЕМ

СПОНДИЛИТЕ, РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И АНТРОПОГЕННЫХ ФАКТОРОВ В ЕГО РАЗВИТИИ И ОСОБЕННОСТЯХ КЛИНИЧЕСКОГО

ТЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Анкилозирующий спондилит - это «хроническое воспалительное аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся обязательным поражением крестцово-подвздошных суставов (КПС) и/или позвоночника с потенциальным исходом в анкилоз», с частым вовлечением в патологический процесс энтезисов и периферических суставов. Прогрессирование заболевания в первую очередь связано с пролиферацией костной ткани, что проявляется ростом синдесмофитов (и/или энтезофитов) и процессом анкилозирования позвоночника и суставов [61; 72].

АС относится к группе «спондилоартритов (СпА), куда включены также реактивные артриты, псориатический артрит, спондилоартрит, ассоциированный с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), а также недифференцированные спондилоартриты» [6; 42; 61; 96]. Этим заболеваниям свойственны общие черты: сакроилиит по данным рентгенографии или активные воспалительные изменения в КПС с достоверным отеком костного мозга по данным МРТ, поражение других отделов позвоночника, боль в спине воспалительного характера, асимметричный олигоартрит с преимущественной локализацией на нижних конечностей, дактилит, энтезит, псориатическое поражение кожи, поражение глаз в виде увеита, болезнь Крона (БК) или язвенный колит, нарушения проводящей системы сердца (НПСС), частое наличие ИЬЛ-Б27-позитовного статуса и отсутствие ревматоидного фактора [42; 56; 96; 266]. Все это предопределяет развитие фенотипического многообразия клинической картины АС, обилие внеаксиальных и внескелетных проявлений. Взаимоотношение разных симптомов поражения опорно-двигательного аппарата, а также причины развития внеаксиальных и внескелетных проявлений болезни в настоящее время активно изучаются, как и вопросы влияния генетических аспектов и средовых факторов на клинические особенности и течение АС [17].

1.1. Распространенность и классификация анкилозирующего спондилита

Литературные данные свидетельствуют о различиях в частоте встречаемости АС у населения различных этнических групп [96; 134; 215; 267]. Распространенность АС значительно варьирует в различных регионах, составляя в среднем среди взрослого населения от 0,02% до 1,4% [282]. Большинство исследователей связывает это с частотой встречаемости антигена HLA-B27 в конкретной популяции [164; 201].

Наиболее высокие показатели распространенности АС обнаружены среди этнических групп Европы [84; 282]. Так, во Франции частота АС, по данным Saraux A., составляла 0,14%, причем распространенность целой группы СпА составила 0,30% [261]. По данным Kaipiainen-Seppanen O. et al., частота АС в Финляндии составляет 0,15% [182]. Несколько чаще данное заболевание встречается в Греции - от 0,24% до 0,29% по данным Trontzas P. и Anagnostopoulos I. соответственно [75; 79; 291]. Значительное количество случаев АС обнаружено De Angelis R. et al. при обследовании населения в Италии - 0,37% [131]. Таким образом, средняя распространенность АС для европейского континента была рассчитана как 23,8 на 10 000 населения (0,24%) [134].

По сообщению Dean L.E. et al., средняя распространенность АС для жителей континента Азия составляла 0,17% [134]. Распространенность АС в китайской популяции при этом варьировалась от 0,2% до 0,54% по данным Zeng, Q. Y [321] и от 0,3% до 0,37% по данным Ye Z.Z. [319].

Распространенность АС в Северной Америке по данным Carter E.T. [112] составила 0,13%. В Латинской Америке сообщалось о показателях распространенности 0,10% [78; 232; 253].

Общая заболеваемость взрослого населения АС в Российской Федерации с 2002 по 2010 г. возросла с 0,28% до 0,34% [55; 64], а заболеваемость СпА в целом увеличилась с 2010 по 2014 гг. с 0,68% до 0,92% [7]. Следует отметить, что заболеваемость АС по субъектам Федерации значительно варьирует, так в Оренбургской области данный показатель составляет 0,15% (данные за 2010 г.) [55; 57], а в приарктических популяциях среди коренных жителей Чукотки и Аляски

достигает 1,6-2% [10; 62]. Выявленные значительные колебания распространенности АС в отдельных Субъектах России в определенной мере связаны с различными методическими и диагностическими подходами к этому вопросу, а также, возможно, с различным распространением заболевания в зависимости от климатогеографических особенностей регионов [42; 64].

Таким образом заболевание встречается часто, хотя и весьма различно. Выявленные значительные колебания распространенности АС в определенной мере связаны с различными методическими и диагностическими подходами к этому вопросу, а также с различным распространением заболевания в зависимости от генетических особенностей изучаемой популяции и климатогеографических факторов регионов [42; 154].

На сегодняшний день «диагноз АС устанавливается согласно Модифицированным Нью-Йоркским критериям (1984г.) [298], представленным ниже:

Клинические критерии:

• Боль в нижней части спины, уменьшающаяся после физических упражнений, но сохраняющаяся в покое (в течение более 3 месяцев).

• Ограничение движений в поясничном отделе позвоночника, как в сагиттальной, так и во фронтальной плоскостях.

• Ограничение дыхательной экскурсии грудной клетки

Рентгенологический критерий:

• Сакроилиит (СИ): двусторонний (стадия >2) или односторонний (стадия 3-4). Рентгенологическая стадия СИ обозначается по классификации Kellgren-Lowrence 1957 года [53].

Диагноз устанавливается при наличии достоверного СИ по данным рентгенографии и, хотя бы, 1 клинического критерия» из списка выше [14; 56].

В 2009 году Международная рабочая группа по изучению АС - ASAS (Assesment Ankylosing Spondylitis Work Group) предложила новые критерии классификации аксиального и периферического спондилита (рис. 1).

Критерии №1 Критерии №2 |

is л >5 Достоверный СИ по данным Положительный HLA-B27

о х m о X и о X Q. Ф ^ X о. ас рентгенографии или МРТ

+>1 симптома +>2 симптомов

• Воспалительная боль в нижней части спины (минимум 4 признаков из 5):

- возраст начала <40 лет

- постепенное начало

- улучшение после выполнения физических упражнений

- отсутствие улучшения в покое

- ночные боли в спине {с улучшением при пробуждении}.

• Артрит в прошлом или настоящем анамнезе, диагностированный врачом.

• Отягощенный семейный анамнез (наличие у родственников первой или

5 5 второй линии родства таких заболеваний, как АС, псориаз, увеит, реактивный

D-0) 1- артрит, ВЗК).

5 О. ы • Псориаз в прошлом или настоящем анамнезе, диагностированный врачом.

эс О) • ВЗК в прошлом или настоящем анамнезе, диагностированный

Z X j гастроэнтерологом.

е; О) • Дактилит, подтверждённый осмотром врача.

^ S I • Энтезит (пяточной области) в прошлом или настоящем.

ч о • Передний увеит в прошлом или настоящем анамнезе, подтвержденный

с о офтальмологом.

• Быстрый положительный ответ на НПВП (в течение 24-48 часов}.

• Положительное тестирование на HLA-B27 в соответствии со стандартными

лабораторными методами.

• СРВ выше предела нормы, после исключения других причин повышения СРВ

при наличии болей в спине.

• Достоверный СИ по данным рентгенографии - двусторонней степени 2-4 или

односторонней степени 3-4.

• Достоверный СИ по данным МРТ - активные воспалительные поражения КПС с

определенным отеком костного мозга/остеитом.

Рис. 1 - Новые критерии ASAS для ранней диагностики АС.

Данные критерии основаны на нескольких ключевых признаках: визуализация признаков сакроилиита по результатам МРТ или рентгенографии, выявление HLA-В27-позитивного статуса и наличие соответствующих СпА клинических признаков [13; 22; 63]. Благодаря новым критериям ASAS можно поставить диагноз АС как

на ранней дорентгенологической стадии, так и в более поздних стадиях болезни [13; 22; 63; 70; 74; 256-258; 295].

В 2013 году в России был опубликован проект «Рабочей классификации анкилозирующего спондилита», который предназначен для практического использования [63; 68] (рис. 2).

Градации |

Стадия болезни 1-я - дорентгенологическая

2-я - развернутая

3-я - поздняя

Активность Низкая

болезни Умеренная

Высокая

Очень высокая

Внеаксиальные Артрит

проявления Коксит

Энтезит

Дактилит

Внескелетные Увеит

проявления ВЗК (болезнь Крона, язвенный колит}

Псориаз

^А-нефропатия

Нарушение проводящей системы сердца

Аортит

Генетическая Н1_А-В27(+)

характеристика Н1_А-В27(-}

Осложнения Амилоидоз

Остеопороз

Атеросклероз

Нарушение ритма сердца

Аортальный порок сердца

Перелом позвонков, синдесмофиты

Подвывих атланто-аксиального сустава

Анкилоз височно-нижнечелюстных суставов

Шейно-грудной кифоз

Нарушение функций тазобедренных суставов

Контрактура периферического сустава

Рис. 2 - Рабочая классификация анкилозирующего спондилита.

В настоящее время в связи с необходимостью ранней диагностики АС заболевание широко изучается в связи с чем стало возможным выделение различных стадий, в том числе ранней [70].

• Ранняя (дорентгенологическая) стадия характеризуется отсутствием достоверных изменений в КПС (двусторонний СИ >2 стадии или односторонний СИ 3-4 стадии по методу Келлгрена) и структурных изменений в позвоночнике (синдесмофиты) по данным рентгенографии, однако имеется достоверный СИ по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) [14; 53; 56]. Для обнаружения МРТ-признаков СИ требуется необходимо использовать аппарат с высокой напряженностью магнитного поля (1-1,5 Тл), визуализаровать КПС в полукоронарной плоскости и использовать подавления сигнала от жира в режиме Т2 [15]. Ранняя стадия соответствует новым критерия ASAS (2009 г.).

• Развернутая стадия характеризуется достоверным СИ на обзорной рентгенограмме костей таза, при этом отсутствуют структурные изменения (синдесмофиты) в позвоночнике [14; 56].

• При поздней стадии определяется «достоверный СИ на обзорной рентгенограмме костей таза и имеются четкие структурные изменения (синдесмофиты) в позвоночнике» [14; 56].

Развернутая и поздняя стадии соответствует диагнозу АС, установленному согласно Модифицированным Нью-Йоркским критериям (1984 г).

Активность болезни. В настоящее время, согласно рекомендациям ASAS, активность АС оценивают с помощью индексов BASDAI (Bath Ankylosing Spondilitis Disease Activity Index - Басовский индекс активности АС) и ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score - счет активности болезни АС) [33; 273].

Индекс BASDAI был опубликован в 1999 году [280]. Это комбинированный индекс, оценивающий аксиальную и периферическую боль, утомляемость, скованность и наличие энтезопатии [33]. Анкета BASDAI включает 6 вопросов, на которые пациент отвечает самостоятельно с использованием 10-бальной визуальной аналоговой шкалы [19], в которой 0 баллов соответствует отсутствию

данного признака, а 10 баллов - максимальной выраженности данного признака. «Однако данный индекс имеет свои недостатки, такие как субъективность оценки больным своего состояния, невозможность врачом проверить достоверность результатов и градация активности только на высокую и низкую» [14]. Интерпретация результатов индекса БАБОА! представлена на рисунке 3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Якубова Ульяна Андреевна, 2021 год

- 47 с.

57. Фоломеева, О.М. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации / О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. 2006. № 2. С. 1-7.

58. Чепасов, В.И. Базовые параметры в многопараметрических исследованиях. Из-во LAP Lambert Academic Publishing, - 328 с.

59. Чепой В. М. Диагностика и лечение болезней суставов. - М.: Медицина, 1990.

- 303с.

60. Черенцова, И.А. Новый взгляд на болезнь Бехтерева / И.А. Черенцова, Э.Н. Оттева, А.Б. Островский // Здравоохранение Дальнего Востока. 2016. Т. 1. № 67. С. 93-101.

61. Эрдес, Ш.Ф. О терминологии спондилоартритов / Ш.Ф. Эрдес, ВВ. Бадокин, А. Г. Бочкова, О.В. Бугрова, И.З. Гайдукова, А.А. Годзенко и др. // Научно-практическая ревматология. 2015. Т. 53. № 6. С. 657-660.

62. Эрдес, Ш.Ф. Взаимосвязь анкилозирующего спондилита и HLA-B27 в некоторых этнических группах России / Ш.Ф. Эрдес, И.А. Гусева, Л.И. Беневоленская // Терапевтический Архив. 2001. № 1. С. 27-30.

63. Эрдес, Ш.Ф. Вопросы ранней диагностики и классификации анкилозирующего спондилита / Ш.Ф. Эрдес, А.Г. Бочкова, Т.В. Дубинина, О.А. Румянцева, А.В. Смирнов, С.А. Лапшина, Л.И. Мясоутова, И.Г. Салихов // Боль. Суставы. Позвоночник. 2014. №1-2(13-14). С. 14-18.

64. Эрдес, Ш.Ф. Динамика заболеваемости анкилозирующим спондилитом в России и субботние школы по спондилоартритам / Ш.Ф. Эрдес, Р.М.

Балабанова // Научно-практическая ревматология. 2013. Т. 51. № 2. С. 145148.

65. Эрдес, Ш.Ф. Значение артрита периферических суставов в клинической картине анкилозирующего спондилита / Ш.Ф. Эрдес, Е.В. Волнухин // Научно-практическая ревматология. 2014. Т. 52. № 3. С. 295-299.

66. Эрдес, Ш.Ф. Клиническая характеристика анкилозирующего спондилита в реальной практике в России: результаты одномоментного многоцентрового неинтервенционного исследования ЭПИКА2 / Ш.Ф. Эрдес, Т.В. Дубинина, Д.Э. и др. // Научно-практическая ревматология. 2016. № 54. Прил. 1. С. 1014.

67. Эрдес, Ш.Ф. Моноклональные антитела к интерлейкину 17 для лечения анкилозирующего спондилита: результаты анализа российской группы больных из рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований MEASURE 1 и MEASURE 2 / Ш.Ф. Эрдес, Л.Н. Денисов, А.Л. Маслянский, О.Б. Ершова и др. // Научно-практическая ревматология. 2017. Т. 1. № 55. С. 17-25.

68. Эрдес, Ш.Ф. Рабочая классификация и ранняя диагностика анкилозирующего спондилита / Ш.Ф. Эрдес, А.Г. Бочкова, Т.В. Дубинина, С.А. Лапшина, Л.И. Мясоутова, О.А. Румянцева, И.Г. Салихов // Клиническая медицина. 2014. № 6. С. 5-11.

69. Эрдес, Ш.Ф. Развитие концепции спондилоартритов / Научно-практическая ревматология. 2014. Т. 52. № 5. С. 474-476.

70. Эрдес, Ш.Ф. Ранняя диагностика анкилозирующего спондилита / Ш.Ф. Эрдес, А.Г. Бочкова, Т.В. Дубинина, О.А. Румянцева, А.В. Смирнов // Научно-практическая ревматология. 2013. Т. 51. № 4. С. 365-367.

71. Эрдес, Ш.Ф. Современные принципы медикаментозной терапии анкилозирующего спондилита / Ш.Ф. Эрдес, Т.В. Дубинина, С.А. Лапшина, Л.И. Мясоутова, Д.И. Абдулганиева // Практическая медицина. 2015. № 4-2. С. 181-185.

72. Эрдес, Ш.Ф. Спондилоартриты: современная терминология и определения / Ш.Ф. Эрдес, А.П. Ребров, Т.В. Дубинина и др. // Терапевтический архив. 2019. Т. 91. № 5. С. 84-88.

73. Akassou, A. Does HLA-B27 Status Influence Ankylosing Spondylitis Phenotype? / A. Akassou, Y. Bakri // Clinical Medicine Insights: Arthritis and Musculoskelet Disorders. - 2018. - Vol. 11. - P. 1-6. DOI: 10.1177/1179544117751627.

74. Akgul, O. Classification criteria for spondyloarthropathies / O. Akgul, S. Ozgocmen // World J Orthop. - 2011. - Vol. 2. - № 12. - P. 107-115. DOI: 10.5312/wjo.v2.i12.07.

75. Alamanos, Y. Epidemiology of ankylosing spondylitis in Northwest Greece, 19832002 / Y. Alamanos, N.G. Papadopoulos, P.V. Voulgari, A. Karakatsanis, C. Siozos, A.A. Drosos // Rheumatology (Oxford). - 2004. - Vol. 43. - № 5. - P. 615618. DOI: 10.1093/rheumatology/keh133.

76. Alli, R.S. Interleukin-12 secreted by mature dendritic cells mediates activation of NK cell function / R.S. Alli, A. Khar // FEBS Lett. - 2004. - Vol. 559. - № 1-3. -P. 71-76. DOI: 10.1016/S0014-5793(04)00026-2.

77. Allocca, M. Can IL-23 be a good target for ulcerative colitis? / M. Allocca, F. Furfaro, G. Fiorino, D. Gilardi, S. D'Alessio, S. Danese // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2018. - Vol. 32-33. - P. 95-102. DOI: 10.1016/j.bpg.2018.05.016.

78. Alvarez-Nemegyei, J. Prevalence of musculoskeletal pain and rheumatic diseases in the southeastern region of Mexico. A COPCORDbased community survey / J. Alvarez-Nemegyei, I. Pelaez-Ballestas, L.H. Sanin et al. // J Rheumatol Suppl. -2011. - Vol. 86. - P. 21-25. DOI: 10.3899/jrheum.100954.

79. Anagnostopoulos, I. The prevalence of rheumatic diseases in central Greece: a population survey / I. Anagnostopoulos, E. Zinzaras, I. Alexiou, A.A. Papathanasiou, E. Davas, A. Koutroumpas, G. Barouta, L.I. Sakkas // BMC Musculoskelet Disord. - 2010. - Vol. 11. - P. 98-105. DOI: 10.1186/1471-247411-98.

80. Anderson, J.O. Clearing the air: a review of the effects of particulate matter air pollution on human health / J.O. Anderson, J.G. Thundiyil, A. Stolbach // J Med

Toxicol. - 2012. - Vol. 8. - № 2. - P. 166-175. DOI: 10.1007/s13181-011-0203-1.

81. Appel, H. In situ analysis of interleukin-23- and interleukin- 12-positive cells in the spine of patients with ankylosing spondylitis / H. Appel, R. Maier, J. Bleil, A. Hempfing, C. Loddenkemper, U. Schlichting, U. Syrbe, J. Sieper // Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 65. - № 6. - P. 1522-1529. DOI: 10.1002/art.37937.

82. Atagunduz, P. HLA-B27-restricted CD8+ T cell response to cartilage-derived self-peptides in ankylosing spondylitis / P. Atagunduz, H. Appel, W. Kuon, P. Wu, A. Thiel, P.M. Kloetzel, J. Sieper // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - № 3. - P. 892-901. DOI: 10.1002/art.20948.

83. Awada, H. Clinical, radiological, and laboratory findings in Lebanese spondylarthropathy patients according to HLA-B27 status / H. Awada, G. Abi-Karam, R. Baddoura, J. Okais, S. Attoui // Joint Bone Spine. - 2000. -Vol. 67 (Suppl 3). - P. 194-198.

84. Bakland, G. Incidence and prevalence of ankylosing spondylitis in Northern Norway / G. Bakland, H.C. Nossent, J.T. Gran // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 53. - № 6. - P. 850-855. DOI: 10.1002/art.21577.

85. Ballestar, E. Epigenetic alterations in autoimmune disease / E. Ballestar, B.M. Javierre, L. de la Rica, D. Gómez-Cabrero, J. Tegnér et al. // J Transl Med. - 2011. - Vol. 9. - № 2. - P. I3. doi: 10.1186/1479-5876-9-S2-I3.

86. Baraliakos, X. Hip involvement in ankylosing spondylitis. What is the verdict? / X. Baraliakos, J. Braun // Rheumatology (Oxford). - 2010. - Vol. 49. - № 1. - P. 3-4. DOI: 10.1093/rheumatology/kep298.

87. Belkaid, Y. Homeostatic Immunity and the Microbiota / Y. Belkaid, O.J. Harrison // Immunity. - 2017. - Vol. 46. - № 4. - P. 562-576. DOI: 10.1016/j.immuni.2017.04.008.

88. Bettencourt, B.F. Protective effect of an ERAP1 haplotype in ankylosing spondylitis: investigating non-MHC genes in HLA-B27-positive individuals; Advance Access publication 17 September 2013 / B.F. Bettencourt, F.L. Rocha, H.

Alves, R. Amorim, J. Caetano-Lopes et al. // Rheumatology (Oxford). - 2013. -Vol. 52. - № 12. - P. 2168-2176. DOI: 10.1093/rheumatology/ket269.

89. Bird, L.A. Lymphoblastoid cells express HLA-B27 homodimers both intracellularly and at the cell surface following endosomal recycling / L.A. Bird, C.A. Peh, S. Kollnberger, T. Elliott, A.J. McMichael, P. Bowness // Eur J Immunol. Eur J Immunol. - 2003. - Vol. 33. - № 3. - P. 748-759. DOI: 10.1002/eji.200323678.

90. Blachier, M. Factors associated with radiographic lesions in early axial spondylarthritis. Results from the DESIR cohort / M. Blachier, F. Canoui"-Poitrine, M. Dougados, A. Lethuaut, B. Fautrel et al. // Rheumatology (Oxford). -2013. - Vol. 52. - № 9. - P. 1686-1693. DOI: 10.1093/rheumatology/ket207.

91. Bo, S. Associations of dietary and serum copper with inflammation, oxidative stress, and metabolic variables in adults / S. Bo, M. Durazzo, R. Gambino, C. Berutti, N. Milanesio et al. // J Nutr. - 2008. - Vol. 138. - № 2. - P. 305-310. DOI: 10.1093/jn/138.2.305.

92. Bonaventura, P. A Feedback Loop between Inflammation and Zn Uptake / P. Bonaventura, A. Lamboux, F. Albarede, P. Miossec // PLoS One. - 2016. - Vol. 11. - № 2. - P. 1-11. DOI: 10.1371/journal.pone.0147146.

93. Bonaventura, P. Zinc and its role in immunity and inflammation / P. Bonaventura, G. Benedetti, F. Albarede, P. Miossec // Autoimmun Rev. - 2015. -Vol. 14. - № 4. - P. 277-285. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.11.008.

94. Bowness, P. HLA-B27 in health and disease: a double-edged sword? // Rheumatology - 2002. - Vol. 41. - № 8. - P. 857-868. DOI: 10.1093/rheumatology/41.8.857.

95. Bowness, P. Th17 cells expressing KIR3DL2+ and responsive to HLA-B27 homodimers are increased in ankylosing spondylitis / P. Bowness, A. Ridley, J. Shaw, A.T. Chan, I. Wong-Baeza, M. Fleming, F. Cummings, A. McMichael, S. Kollnberger // J Immunol. - 2011. - Vol. 186. - № 4. - P. 2672-2680. DOI: 10.4049/jimmunol.1002653.

96. Braun, J. Ankylosing spondylitis / J. Braun, J. Sieper // Lancet. - 2007. - Vol. 369.

- № 9570. - P. 1379-1390. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)60635-7.

97. Brewerton, D.A. Ankylosing spondylitis and HL-A 27 / D.A. Brewerton, F.D. Hart, A. Nicholls, M. Caffrey, D.C. James, R.D. Sturrock // Lancet. - 1973. - Vol. 1. - № 7809. - P. 904-907. DOI: 10.1016/s0140-6736(73)91360-3.

98. Brophy, S. Concordance of disease severity among family members with ankylosing spondylitis? / S. Brophy, S. Hickey, A. Menon, G. Taylor, L. Bradbury, J. Hamersma, A. Calin // J Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - № 9. - P. 1775-1778. PMID: 15338499.

99. Brown, M.A. A genome-wide screen for susceptibility loci in ankylosing spondylitis / M.A. Brown, K.D. Pile, L.G. Kennedy, D. Campbell, L. Andrew, R. March, J.L. Shatford, D.E. Weeks, A. Calin, B.P. Wordsworth // Arthritis Rheum.

- 1998. - Vol. 41. - № 4. - P. 588-595. DOI: 10.1002/1529-0131(199804)41:4<588::AID-ART5>3.0.C0;2-0.

100. Brown, M.A. Breakthroughs in genetic studies of ankylosing spondylitis // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. - № 2. - P. 132-137. DOI: 10.1093/rheumatology/kem269.

101. Brown, M.A. Identification of major loci controlling clinical manifestations of ankylosing spondylitis / M.A. Brown, S. Brophy, L. Bradbury, J. Hamersma, A. Timms, S. Laval, L. Cardon, A. Calin, B.P. Wordsworth // Arthritis Rheum. - 2003.

- Vol. 48. - № 8. - P. 2234-2239. DOI: 10.1002/art.11106.

102. Brown, M.A. Progress in the genetics of ankylosing spondylitis // Briefings in functional genomics. - 2011. - Vol. 10. - № 5. - P. 249-257. DOI: 10.1093/bfgp/elr023.

103. Brown, M.A. Susceptibility to ankylosing spondylitis in twins: the role of genes, HLA, and the environment / M.A. Brown, L.G. Kennedy, A.J. MacGregor, C. Darke, E. Duncan, J.L. Shatford, A. Taylor, A. Calin, P. Wordsworth // Arthritis Rheum. - 1997. - Vol. 40. - № 10. - P. 1823-1828. DOI: 10.1002/art.1780401015.

104. Brown, M.A. The effect of HLA-DR genes on susceptibility to and severity of ankylosing spondylitis / M.A. Brown, L.G. Kennedy, C. Darke, K. Gibson, K.D.

Pile, J.L. Shatford, et al. // Arthritis Rheum. - 1998. - Vol. 41. - № 3. - P. 460465. DOI: 10.1002/1529-0131(199803)41:3<460::AID-ART12>3.0.CO;2-X.

105. Brunner, F. Ankylosing spondylitis and heart abnormalities: do cardiac conduction disorders, valve regurgitation and diastolic dysfunction occur more often in male patients with diagnosed ankylosing spondylitis for over 15 years than in the normal population? / F. Brunner, A. Kunz, U. Weber, R. Kissling // Clin Rheumatol. -2006. - Vol. 25. - № 1. - P. 24-29. DOI: 10.1007/s10067-005-1117-6.

106. Burton, P.R. Association scan of 14,500 nonsynonymous SNPs in four diseases identifies autoimmunity variants / P.R. Burton, D.G. Clayton, L.R. Cardon, N. Craddock, P. Deloukas, A. Duncanson et al. // Nat Genet. - 2007. - Vol. 39. - № 11. - P. 1329-1337. DOI: 10.1038/ng.2007.17.

107. Cai, T. A cross-talk between NFAT and NF-kB pathways is crucial for nickel-induced COX-2 expression in Beas-2B cells / T. Cai, X. Li, J. Ding, W. Luo, J. Li, C. Huang // Curr Cancer Drug Targets. - 2011. - Vol. 11. - № 5. - P. 548-559. DOI: 10.2174/156800911795656001.

108. Calin, A. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index / A. Calin, S. Garrett, H. Whitelock, L.G. Kennedy, J. O'Hea, P. Mallorie, T. Jenkinson // J Rheumatol. - 1994. - Vol. 21. - № 12. - P. 2281-2285.

109. Calin, A. Relative role of genetic and environmental factors in disease expression: sib pair analysis in ankylosing spondylitis / A. Calin, J. Elswood // Arthritis Rheum. - 1989. - Vol. 32. - № 1. - P. 77-81. DOI: 10.1002/anr.1780320113.

110. Capasso, L. Nickel oxide nanoparticles induce inflammation and genotoxic effect in lung epithelial cells / L. Capasso, M. Camatini, M. Gualtieri // Toxicol Lett. -2014. - Vol. 226. - № 1. - P. 28-34. DOI: 10.1016/j.toxlet.2014.01.040.

111. Cargill, M. A large-scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes / M. Cargill, S.J. Schrodi, M. Chang, V.E. Garcia, R. Brandon et al. // Am J Hum Genet. - 2007. - Vol. 80. - № 2. - P. 273-390. DOI: 10.1086/511051.

112. Carter, E.T. Epidemiology of Ankylosing spondylitis in Rochester, Minnesota, 1935-1973 / E.T. Carter, C.H. McKenna, D.D. Brian, L.T. Kurland // Arthritis Rheum. - 1979. - Vol. 22. - № 4. - P. 365-370. DOI: 10.1002/art.1780220408.

113. Chan, A.T. Expansion and enhanced survival of natural killer cells expressing the killer immunoglobulin-like receptor KIR3DL2 in spondylarthritis / A.T. Chan, S.D. Kollnberger, L.R. Wedderburn, P. Bowness // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - № 11. - P. 3586-3595. DOI: 10.1002/art.21395.

114. Chang, S.C. The ER aminopeptidase, ERAP1, trims precursors to lengths of MHC class I peptides by a "molecular ruler" mechanism / S.C. Chang, F. Momburg, N. Bhutani, A.L. Goldberg // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2005. - Vol. 102. - № 47. - P. 17107-17112. DOI: 10.1073/pnas.0500721102.

115. Chen, B. Role of HLA-B27 in the pathogenesis of ankylosing spondylitis (Review) / B. Chen, J. Li, C. He, D. Li, W. Tong, Y. Zou, W. Xu // Mol Med Rep. - 2017. -Vol. 15. - № 4. - P. 1943-1951. DOI: 10.3892/mmr.2017.6248.

116. Chen, R. The association between seven ERAP1 polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility: a meta-analysis involving 8,530 cases and 12,449 controls / R. Chen, L. Yao, T. Meng, W. Xu // Rheumatol Int. - 2012. - Vol. 32. -№ 4. - P. 909-914. DOI: 10.1007/s00296-010-1712-y.

117. Chi, W. Upregulated IL-23 and IL-17 in Behfet patients with active uveitis / W. Chi, X. Zhu, P. Yang, X. Liu, X. Lin, H. Zhou, X. Huang, A. Kijlstra // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2008. - Vol. 49. - № 7. - P. 3058-3064. DOI: 10.1167/iovs.07-1390.

118. Chiocchia, G. What can immunophenotyping of T and dendritic cells teach us about the pathophysiology of ankylosing spondylitis? / G. Chiocchia, F. Costantino, M. Breban // Rheumatology August. - 2016. - Vol. 55. - P. 4-5. DOI: 10.1093/rheumatology/kev299.

119. Chiowchanwisawakit, P. Focal fat lesions at vertebral corners on magnetic resonance imaging predict the development of new syndesmophytes in ankylosing spondylitis / P. Chiowchanwisawakit, R.G. Lambert, B. Conner-Spady, W.P.

Maksymowych // Arthritis and Rheumatism. - 2011. - Vol. 63. - № 8. - P. 22152225. DOI: 10.1002/art.30393.

120. Choi, C.B. ARTS1 polymorphisms are associated with ankylosing spondylitis in Koreans / C.B. Choi, T.H. Kim, J.B. Jun, H.S. Lee, S.C. Shim et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. - № 3. - P. 582-584. DOI: 10.1136/ard.2008.105296.

121. Chung, H.Y. HLA-B27 positive patients differ from HLA-B27 negative patients in clinical presentation and imaging: results from the DESIR cohort of patients with recent onset axial spondylarthritis / H.Y. Chung, P. Machado, D. van der Heijde, M.A. D'Agostino, M. Dougados // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol. 70. - № 11. -P. 1930-1936. DOI: 10.1136/ard.2011.152975.

122. Chung, H.Y. Smokers in early axial spondylarthritis have earlier disease onset, more disease activity, inflammation and damage, and poorer function and health-related quality of life: results from the DESIR cohort / H.Y. Chung, P. Machado, D. van der Heijde, M.A. D'Agostino, M. Dougados // Ann Rheum Dis. - 2012. -Vol. 71. - № 6. - P. 809-816. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200180.

123. Colbert, R.A. HLA-B27 misfolding and ankylosing spondylitis / R.A. Colbert, T.M. Tran, G. Layh-Schmitt // Mol Immunol. - 2014. - Vol. 57. - № 1. - P. 4451. DOI: 10.1016/j.molimm.2013.07.013.

124. Colbert, R.A. HLA-B27 misfolding and spondyloarthropathies / R.A. Colbert, M.L. Delay, G. Layh-Schmitt, D.P. Sowders // Adv Exp Med Biol. - 2009. - Vol. 649. - P. 217-234. DOI: 10.1007/978-1-4419-0298-6_16v.

125. Constantinides, M.G. Interactions between the microbiota and innate and innate-like lymphocytes // J Leukoc Biol. - 2018. - Vol. 103. - № 3. - P. 409-419. DOI: 10.1002/JLB.3RI0917-378R.

126. Cortes, A. Association study of genes related to bone formation and resorption and the extent of radiographic change in ankylosing spondylitis / A. Cortes, W.P. Maksymowych, B.P. Wordsworth, R.D. Inman, P. Danoy et al. // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74. - P. 1387-1393. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204835.

127. Cortes, A. Identification of multiple risk variants for ankylosing spondylitis through high-density genotyping of immune-related loci / A. Cortes, J. Hadler, J.P.

Pointon, P.C. Robinson, T. Karaderi et al. // Nat Genet. - 2013. - Vol. 45. - P. 730-738. DOI: 10.1038/ng.2667.

128. Cortes, A. Major histocompatibility complex associations of ankylosing spondylitis are complex and involve further epistasis with ERAP1 / A. Cortes, S.L. Pulit, P.J. Leo, J.J. Pointon, P.C. Robinson, M.H. Weisman et al. // Nat Commun. - 2015. - Vol. 6. - P. 7146. DOI: 10.1038/ncomms8146.

129. Cui, X. An Aminopeptidase, ARTS-1, Is Required for Interleukin-6 Receptor Shedding / X. Cui, N.F. Rouhani, F. Hawari, J.S. Levine // J. Biol. Chem. - 2003. Vol. 278. - P. 28677-28685. DOI: 10.1074/jbc.M300456200.

130. Davidson, S.I. Association of ERAP1, but not IL23R, with ankylosing spondylitis in a Han Chinese population / S.I. Davidson, X. Wu, Y. Liu, M. Wei, P.A. Danoy et al. // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60. - № 11. - P. 3263-3268. DOI: 10.1002/art.24933.

131. De Angelis, R. Prevalence of spondyloarthropathies in an Italian population sample: a regional community-based study / R. de Angelis, F. Salaffi, W. Grassi // Scand J Rheumatol. - 2007. - Vol. 36. - № 1. - P. 14-21. DOI: 10.1080/03009740600904243.

132. De Koning, A. Pathophysiology of axial spondylarthritis: consensus and controversies // A. De Koning, J.W. Schoones, D. van der Heijde, F.A. van Gaalen // Eur J Clin Invest. - 2018. - Vol. 48. - № 5. - P. e12913. DOI: 10.1111/eci.12913.

133. De Vos, A.F. Systemic anti-tumor necrosis factor antibody treatment exacerbates endotoxin-induced uveitis in the rat / A.F. De Vos, M.A. Van Haren, C. Verhagen, R. Hoekzema, A. Kijlstra // Exp Eye Res. - 1995. - Vol. 61. - № 6. - P. 667-675. DOI: 10.1016/s0014-4835(05)80017-x.

134. Dean, L.E. Global prevalence of ankylosing spondylitis / L.E. Dean, G.T. Jones, A.G. MacDonald, C. Downham, R.D. Sturrock, G.J. Macfarlane // Rheumatology (Oxford). - 2014. - Vol. 53. - № 4. - P. 650-657. DOI: 10.1093/rheumatology/ket387.

135. Deesomchok, U. Clinical study of Thai patients with ankylosing spondylitis / U. Deesomchok, T. Tumrasvin // Clin Rheumatol. - 1985. - Vol. 4. - № 1. - P. 7682. DOI: 10.1007/bf02032322.

136. DeLay, M.L. HLA-B27 misfolding and the unfolded protein response augment interleukin-23 production and are associated with Th17 activation in transgenic rats / M.L. DeLay, M.J. Turner, E.I. Klenk, J.A. Smith, D.P. Sowders, R.A. Colbert // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60. - № 9. - P. 2633-2643. DOI: 10.1002/art.2476.

137. Di Meglio, P. The IL23R R381Q gene variant protects against immune-mediated diseases by impairing IL-23-induced Th17 effector response in humans / P. Di Meglio, A. Di Cesare, U. Laggner, C.C Chu, L. Napolitano, F. Villanova, I. Tosi, F. Capon, R.C. Trembath, K. Peris // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. - № 2. - P. e17160. DOI: 10.1371/journal.pone.0017160.

138. Dong, H. IL23R gene confers susceptibility to ankylosing spondylitis concomitant with uveitis in a Han Chinese population / H. Dong, Q. Li, Y. Zhang, W. Tan, Z. Jiang // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - № 6. - e67505. DOI: 10.1371/journal.pone.0067505.

139. Doran, M.F. Predictors of longterm outcome in ankylosing spondylitis / M.F. Doran, S. Brophy, K. MacKay, G. Taylor, A. Calin // J Rheumatol. - 2003. - Vol. 30. - № 2. - P. 316-320. PMID: 12563688.

140. Duerr, R.H. A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene / R.H. Duerr, K.D. Taylor, S.R. Brant, J.D. Rioux, M.S. Silverberg, M.J. Daly et al. // Science. - 2006. - Vol. 314. - № 5804. - P. 14611463. DOI: 10.1126/science. 1135245.

141. Duvallet, E. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases / E. Duvallet, L. Semerano, E. Assier, G. Falgarone, M.C. Boissier // Ann Med. - 2011. - Vol. 43. - № 7. - P. 503-511. DOI: 10.3109/07853890.2011.577093.

142. El Maghraoui, A. Extra-articular manifestations of ankylosing spondylitis: Prevalence, characteristics and therapeutic implications // Eur J Intern Med. - 2011. - Vol. 22. - № 6. - P. 554-560. DOI: 10.1016/j.ejim.2011.06.006.

143. Evans, D.M. Interaction between ERAP1 and HLA-B27 in ankylosing spondylitis implicates peptide handling in the mechanism for HLA-B27 in disease susceptibility / D.M. Evans, C.C. Spencer, J.J. Pointon, Z. Su, D. Harvey, G. Kochan, U. Oppermann, A. Dilthey, M. Pirinen, M.A. Stone, L. Appleton, L. Moutsianas, et al. // Nat Genet. - 2011. - Vol. 43. - № 8. - P. 761-767. DOI: 10.1038/ng.873.

144. Feldtkeller, E. Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs positive patients with ankylosing spondylitis / E. Feldtkeller, M.A. Khan, D. van der Heijde, S. van der Linden, J. Braun // Rheumatol Int. - 2003. - Vol. 23. - P. 61-66. DOI: 10.1007/s00296-002-0237-4.

145. Filer, C. Investigation of association of the IL12B and IL23R genes with psoriatic arthritis / C. Filer, P. Ho, R.L. Smith, C. Griffiths, H.S. Young, J. Worthington, I.N. Bruce, A. Barton // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58. - P. 3705-3709. DOI: 10.1002/art.24128.

146. Firat, S.N. Low frequency of HLA-B27 in ankylosing spondylitis and its relationship with clinical findings in patients from Turkey / S.N. Firat, A. Yazici, B. Yilmazer, F. Co§an, H. Savli, A. Cefle // Eur J Rheumatol. - 2017. - Vol. 4. -№ 4. - P. 268-271. DOI: 10.5152/eurjrheum.2017.17015.

147. Freeston, J. Ankylosing spondylitis, HLA-B27 positivity and the need for biologic therapies / J. Freeston, N. Barkham, E. Hensor, P. Emery, A. Fraser // Joint Bone Spine. - 2007. - Vol. 74. - P. 140-143. DOI: 10.1016/j.jbspin.2006.11.003.

148. Furst, D.E. Targeting inflammatory pathways in axial spondylarthritis / D.E. Furst, J.S. Louie // Arthritis Res Ther. - 2019. - Vol. 21. - № 1. - P. 135. DOI: 10.1186/s13075-019-1885-z.

149. Fuss, I.J. Both IL-12p70 and IL-23 are synthesized during active Crohn's disease and are down-regulated by treatment with anti-IL-12 p40 monoclonal antibody / I.J. Fuss, C. Becker, Z. Yang, C. Groden, R.L. Hornung, F. Heller, M.F. Neurath, W. Strober, P.J. Mannon // Inflamm Bowel Dis. - 2006. - Vol. 12. - № 1. - P. 915. DOI: 10.1097/01 .mib.0000194183.92671.b6.

150. Ghasemi-Rad, M. Ankylosing spondylitis: A state of the art factual backbone / M. Ghasemi-Rad, H. Attaya, E. Lesha, A. Vegh, T. Maleki-Miandoab, E. Nosair, N. Sepehrvand, A. Davarian, H. Rajebi, A. Pakniat, S.A. Fazeli, A. Mohammadi // World J Radiol. - 2015. - Vol. 7. - № 9. - P. 236-252. DOI: 10.4329/wjr.v7.i9.236.

151. Glas, J. Analysis of IL12B Gene Variants in Inflammatory Bowel Disease / J. Glas, J. Seiderer, J. Wagner, T. Olszak, C. Fries, C. Tillack, M. Friedrich, F. Beigel, J. Stallhofer, C. Steib, M. Wetzke, B. Goke, T. Ochsenkuhn, J. Diegelmann, D. Czamara, S. Brand // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - № 3. - P. e34349. DOI: 10.1371/journal.pone.0034349.

152. Glatigny, S. Proinflammatory Th17 cells are expanded and induced by dendritic cells in spondylarthritis-prone HLA-B27-transgenic rats / S. Glatigny, I. Fert, M.A. Blaton, R.J. Lories, L.M. Araujo, G. Chiocchia, M. Breban // Arthritis Rheum. -2012. - Vol. 64. - № 1. - P. 110-120. DOI: 10.1002/art.33321.

153. Goto, Y. Glutamine-181 is crucial in the enzymatic activity and substrate specificity of human endoplasmic-reticulum aminopeptidase-1 / Y. Goto, H. Tanji, A. Hattori, M. Tsujimoto // Biochem. J. - 2008. - Vol. 416. - P. 109-116. DOI: 10.1042/BJ20080965.

154. Gran, J.T. The epidemiology of ankylosing spondylitis / J. T. Gran, G. Husby // Semin. Arthritis Rheum. - 1993. - Vol. 22. - P. 319. DOI: 10.1016/s0049-0172(05)80011-3.

155. Gravallese, E.M. Effects of the IL-23-IL-17 pathway on bone in spondylarthritis / E.M. Gravallese, G. Schett // Nat Rev Rheumatol. - 2018. - Vol. 14. - № 11. -P. 631-640. DOI: 10.1038/s41584-018-0091-8.

156. Gunal, E.K. Low frequency of HLA-B27 in ankylosing spondylitis patients from Turkey / E.K. Gunal, F.O. Sarvan, S. Kamali, A. Gul, M. Inanc, M. Carin, M. Konice, O. Aral, L. Ocal // Joint Bone Spine. - 2008. - Vol. 75. - № 3. - P. 299302. DOI: 10.1016/j.jbspin.2007.06.021.

157. Guo, H. Nickel induces inflammatory activation via NF-kB, MAPKs, IRF3 and NLRP3 inflammasome signaling pathways in macrophages / H. Guo, H. Liu, Z. Jian, H. Cui, J. Fang, Z. Zuo, J. Deng, Y. Li, X. Wang, L. Zhao, Y. Geng, P.

Ouyang, W. Lai, Z. Chen, C. Huang // Aging (Albany NY). - 2019. - Vol. 11. -№ 23. - P. 11659-11672. DOI: 10.18632/aging.102570.

158. Gutowska, I. The role of iron in metal-metal interactions in hard tissues of roe deer (Capreolus capreolus L.) / I. Gutowska, Z. Machoy, A. Machoy-Mokrzynska, B. Machalinski // Ann Acad Med Stetin. - 2009. - Vol. 55. - № 2. - P. 16-21. PMID: 20349606.

159. Hamersma, J. Is disease severity in ankylosing spondylitis genetically determined? / J. Hamersma, L.R. Cardon, L. Bradbury, S. Brophy,I. van der Horst-Bruinsma, A. Calin, M.A. Brown // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44. - P. 1396-1400. DOI: 10.1002/1529-0131(200106)44:6<1396::AID-ART233>3.0.03;2-A.

160. Hamilton, R.F.Jr. NLRP3 inflammasome activation in murine alveolar macrophages and related lung pathology is associated with MWCNT nickel contamination / R.F.Jr. Hamilton, M. Buford, C. Xiang, N. Wu, A. Holian // Inhal Toxicol. - 2012. - Vol. 24. - № 14. - P. 995-1008. DOI: 10.3109/08958378.2012.745633.

161. Hamza, T. Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications / T. Hamza, J.B. Barnett, B. Li // Int. J. Mol. Sci. - 2010. - Vol. 11. -№ 3. - P. 789-806. DOI: 10.3390/ijms11030789.

162. Harden, J.L. The immunogenetics of Psoriasis: A comprehensive review / J.L. Harden, J.G. Krueger, A.M. Bowcock // J Autoimmun. - 2015. - Vol. 64. - P. 6673. DOI: 10.1016/j.jaut.2015.07.008.

163. Harvey, D. Investigating the genetic association between ERAP1 and ankylosing spondylitis / D. Harvey, J.J. Pointon, D.M. Evans, T. Karaderi, C. Farrar, L.H. Appleton, R.D. Sturrock, M.A. Stone, U. Oppermann, M.A. Brown, B.P. Wordsworth // Human Molecular Genetics. - 2009. - Vol. 18. - № 21. - P. 42044212. DOI: 10.1093/hmg/ddp371.

164. Helmick, C.G. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part I / C.G. Helmick, D.T. Felson, R.C. Lawrence, S. Gabriel, R. Hirsch, C.K. Kwoh, M.N. Liang, H.M. Kremers, M.D. Mayes, P.A.

Merkel, S.R. Pillemer // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58. - P. 15-25. DOI: 10.1002/art.23176.

165. Heuft-Dorenbosch, L. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis / L. Heuft-Dorenbosch, A. Spoorenberg, A. van Tubergen, R. Landewe, H. van der Tempel, H. Mielants, M. Dougados, D. van der Heijde // Ann Rheum Dis. - 2003.

- Vol. 62. - P. 127-132. DOI: 10.1136/ard.62.2.127.

166. Hjelholt, A. Increased levels of IgG antibodies against human HSP60 in patients with spondylarthritis / A. Hjelholt, T. Carlsen, B. Deleuran, A.G. Jurik, B. Schi0ttz-Christensen, G. Christiansen, S. Birkelund // PLoS One. - 2013. - Vol. 8.

- № 2. - P. e56210. DOI: 10.1371/journal.pone.0056210.

167. Höhler, T. Ankylosing spondylitis in monozygotic twins: studies on immunological parameters / T. Höhler, R. Hug, P.M. Schneider, F. Krummenauer, C. Gripenberg-Lerche, K. Granfors, E. Märker-Hermann // Ann. Rheum. Dis. -1999. - Vol. 58. - № 7. - P. 435-440. DOI: 10.1136/ard.58.7.435.

168. Hordyjewska, A. The many "faces" of copper in medicine and treatment / A. Hordyjewska, L. Popiolek, J. Kocot // Biometals. - 2014. - Vol. 27. - № 4. - P. 611-621. DOI: 10.1007/s10534-014-9736-5.

169. Hreggvidsdottir, H.S. Inflammatory pathways in spondylarthritis / H.S. Hreggvidsdottir, T. Noordenbos, D.L. Baeten // Mol Immunol. - 2014. - Vol. 57.

- № 1. - P. 28-37. DOI: 10.1016/j.molimm.2013.07.016.

170. Hull, D.N. Anti-tumour necrosis factor treatment increases circulating T helper type 17 cells similarly in different types of inflammatory arthritis / D.N. Hull, R.O. Williams, E. Pathan, S. Alzabin, S. Abraham, P.C. Taylor // Clin Exp Immunol. -2015. - Vol. 181. - № 3. - P. 401-406. DOI: 10.1111/cei.12626.

171. Huscher, D. Trends in treatment and outcomes of ankylosing spondylitis in outpatient rheumatological care in Germany between 2000 and 2012 / D. Huscher, K. Thiele, M. Rudwaleit, K.C. Albrecht, S. Bischoff, A. Krause, K. Karberg, S. Wassenberg, A. Zink // RMD Open. - 2015. - Vol. 1. - № 1. - P. e000033. DOI: 10.1136/rmdopen-2014-000033.

172. Ivanova, M. Genetic variations in the IL-12B gene in association with IL-23 and IL-12p40 serum levels in ankylosing spondylitis / M. Ivanova, I. Manolova, L. Miteva, R. Gancheva, R. Stoilov, S. Stanilova // Rheumatol Int. - 2019. - Vol. 39.

- № 1. - P. 111-119. DOI: 10.1007/s00296-018-4204-0.

173. Jaakkola, E. Finnish HLA studies confirm the increased risk conferred by HLA-B27 homozygosity in ankylosing spondylitis / E. Jaakkola, I. Herzberg, K. Laiho, M.C. Barnardo, J.J. Pointon, M. Kauppi, K. Kaarela, E. Tuomilehto-Wolf, J. Tuomilehto, B.P. Wordsworth, M.A. Brown // Ann Rheum Dis. - 2006. - Vol. 65.

- № 6. - P. 775-780. DOI: 10.1136/ard.2005.041103.

174. Jadon, D. Exploring ankylosing spondylitis-associated ERAP1, IL23R and IL12B gene polymorphisms in subphenotypes of psoriatic arthritis / D. Jadon, W. Tillett, D. Wallis, C. Cavill, J. Bowes, N. Waldron, A. Dixon, R. Sengupta, A. Barton, E. Korendowych, N.J. McHugh // Rheumatology (Oxford). - 2013. - Vol. 52. - № 2.

- P. 261-266. DOI: 10.1093/rheumatology/kes254.

175. Jansen, D.T. IL-17-producing CD4+ T cells are increased in early, active axial spondylarthritis including patients without imaging abnormalities / D.T. Jansen, M. Hameetman, J. van Bergen, T.W. Huizinga, D. van der Heijde, R.E. Toes, F.A. van Gaalen // Rheumatology (Oxford). - 2015. - Vol. 54. - № 4. - P. 728-735. DOI: 10.1093/rheumatology/keu382.

176. Jethwa, H. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment / H. Jethwa, P. Bowness // Clin Exp Immunol. - 2016. - Vol. 183. - № 1. - P. 30-36. DOI: 10.1111/cei.12670.

177. Jiang, S. Elevated serum IL-23 correlates with intraocular inflammation after cataract surgery in patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease / S. Jiang, X. Liu, L. Luo, B. Qu, X. Huang, L. Xu, Y. Lin, S. Ye, Y. Liu // Br J Ophthalmol. - 2010.

- Vol. 94. - № 8. - P. 1078-1082. DOI: 10.1136/bjo.2009.169052.

178. Jiao, X. Soil heavy metal pollution and risk assessment in Shenyang industrial district, Northeast China / X. Jiao, Y. Teng, Y. Zhan, J. Wu, X. Lin // PLoS One. -2015. - Vol. 10. - № 5. - P. e0127736. DOI: 10.1371/journal.pone.0127736.

179. Jones, S.A. Therapeutic strategies for the clinical blockade of IL-6/gp130 signaling / S.A. Jones, J. Scheller, S. Rose-John // J Clin Invest. - 2011. - Vol. 121. - № 9.

- P. 3375-3383. DOI: 10.1172/JCI57158.

180. Kadi, A. Brief report: the IL23R nonsynonymous polymorphism rs11209026 is associated with radiographic sacroiliitis in spondylarthritis / A. Kadi, F. Costantino, B. Izac, A. Leboime, R. Said-Nahal, H.J. Garchon, G. Chiocchia, M. Breban // Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 65. - № 10. - P. 2655-2660. DOI: 10.1002/art.38060.

181. Kadi, A. Investigating the genetic association between ERAP1 and spondylarthritis / A. Kadi, B. Izac, R. Said-Nahal, A. Leboime, L. Van Praet, K. de Vlam, D. Elewaut, G. Chiocchia, M. Breban // Ann Rheum Dis. - 2013. - Vol. 72. - № 4. - P. 608-613. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201783.

182. Kaipiainen-Seppanen, O. Incidence and prevalence of ankylosing spondylitis in Finland / O. Kaipiainen-Seppanen, K. Aho, M. Heliovaara // J Rheumatol. -1997.

- Vol, 24. - P. 496-499. PMID: 9058655.

183. Kakkassery, V. Anti-TNF-alpha treatment: a possible promoter in endogenous uveitis? observational report on six patients: occurrence of uveitis following etanercept treatment / V. Kakkassery, S. Mergler, U. Pleyer // Curr Eye Res. -2010. - Vol. 35. - № 8. - P. 751-756. DOI: 10.3109/02713683.2010.486520.

184. Karaderi, T. Association between the interleukin 23 receptor and ankylosing spondylitis is confirmed by a new UK case-control study and meta-analysis of published series / T. Karaderi, D. Harvey, C. Farrar, L.H. Appleton, M.A. Stone, R.D. Sturrock, M.A. Brown, P. Wordsworth, J.J. Pointon // Rheumatology. - 2009.

- Vol. 48. - P. 386-389. DOI: 10.1093/rheumatology/ken501.

185. Kaut, I.K. Axial Spondylarthritis and Cigarette Smoking / I.K. Kaut, F.E. Abourazzak, E. Jamila, F.A. Senami, D. Diketa, H. Taoufik // Open Rheumatol J.

- 2017. - Vol. 11. - P. 53-61. DOI: 10.2174/1874312901711010053.

186. Kehl, A.S. Enthesitis: New Insights Into Pathogenesis, Diagnostic Modalities, and Treatment / A.S. Kehl, M. Corr, M.H. Weisman // Arthritis Rheumatol. - 2016. -Vol. 68. - № 2. - P. 312-322. DOI:10.1002/art.39458.

187. Khan, M.A. Genetic aspects of ankylosing spondylitis / M.A. Khan, E.J. Ball // Best Practice and Research Clinical Rheumatology. - 2002. - Vol. 16. - № 4. - P. 675-690. DOI: 10.1053/berh.2002.0243.

188. Khan, M.A. Polymorphism of HLA-B27: 105 subtypes currently known // Curr Rheumatol Rep. - 2013. - Vol. 15. - № 10. - P. 362. DOI: 10.1007/s11926-013-0362-y.

189. Khan, M.A. The pathogenetic role of HLA-B27 and its subtypes / M.A. Khan, A. Mathieu, R. Sorrentino, N. Akkoc // Autoimmun Rev. - 2007. - Vol. 6. - № 3. -P. 183-189. DOI: 10.1016/j.autrev.2006.11.003.

190. Khare, S.D. Spontaneous inflammatory arthritis in HLA-B27 transgenic mice lacking beta 2-microglobulin: a model of human spondyloarthropathies / S.D. Khare, H.S. Luthra, C.S. David // J. Exp. Med. - 1995. - Vol. 182. - P. 1153-1158. DOI: 10.1084/jem.182.4.1153.

191. Kim, T.J. HLA-B27 homozygosity has no influence on clinical manifestations and functional disability in ankylosing spondylitis / T.J. Kim, K.S. Na, H.J. Lee, B. Lee, T.H. Kim // Clin Exp Rheumatol. - 2009. - Vol. 27. - P. 574-579. PMID: 19772787.

192. Kochan, G. Crystal structures of the endoplasmic reticulum aminopeptidase-1 (ERAP1) reveal the molecular basis for N-terminal peptide trimming / G. Kochan, T. Krojer, D. Harvey, R. Fischer, L. Chen, M. Vollmar, F. von Delft, K.L. Kavanagh, M.A. Brown, P. Bowness, P. Wordsworth, B.M. Kessler, U. Oppermann // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2011. - Vol. 108. - № 19. - P. 77457750. DOI: 10.1073/pnas.1101262108.

193. Kollnberger, S. Cell-surface expression and immune receptor recognition of HLA-B27 homodimers / S. Kollnberger, L. Bird, M.Y. Sun, C. Retiere, V.M. Braud, A. McMichael, P. Bowness // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46. - № 11. - P. 29722982. DOI: 10.1002/art.10605.

194. Koo, B.S. Effect of biologics in the level of cytokines in the synovial fluid of patients with ankylosing spondylitis / B.S. Koo, S. Jo, E. Kwon, J.H. Shin, J.W.

Hur, T.H. Kim // Korean J Intern Med. - 2020. - Vol. 35. - № 2. - P. 465-473. DOI: 10.3904/kjim.2018.364.

195. Koshy, P.J. Interleukin 17 induces cartilage collagen breakdown: novel synergistic effects in combination with proinflammatory cytokines / P.J. Koshy, N. Henderson, C. Logan, P.F. Life, T.E. Cawston, A.D. Rowan // Ann Rheum Dis. - 2002. - Vol. 61. - № 8. - P. 704-713. DOI: 10.1136/ard.61.8.704.

196. Layh-Schmitt, G. The interleukin-23/interleukin-17 axis in spondylarthritis / G. Layh-Schmitt, R.A. Colbert // Curr Opin Rheumatol. - 2008. - Vol. 20. - № 4. -P. 392-397. DOI: 10.1097/BOR.0b013e328303204b.

197. Lee, Y.H. Associations between ERAP1 polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility: a meta-analysis / Y.H. Lee, S.J. Choi, J.D. Ji, G.G. Song // Inflamm Res. - 2011. - Vol. 60. - № 11. - P. 999-1003. DOI: 10.1007/s00011-011-0374-x.

198. Lee, Y.H. Associations between ERAP1 polymorphisms and susceptibility to ankylosing spondylitis: a meta-analysis / Y.H. Lee, G.G. Song // Clin Rheumatol. - 2016. - Vol. 35. - № 8. - P. 2009-2015. DOI: 10.1007/s10067-016-3287-9.

199. Leino-Arjas, P. Inpatient hospital care for back disorders in relation to industry and occupation in Finland / P. Leino-Arjas, L. Kaila-Kangas, V. Notkola, K. Ilmo, P. Mutanen // Scand J Work Environ Health. - 2002. - Vol. 28. - № 5. - P. 304-313. DOI: 10.5271/sjweh.679.

200. Li, J. Relationship between the IL12B (rs3212227) gene polymorphism and susceptibility to multiple autoimmune diseases: A meta-analysis / J. Li, C. Zhang, J.B. Wang, S.S. Chen, T.P. Zhang, S. Li, H.F. Pan, D.Q. Ye // Mod Rheumatol. -2016. - Vol. 26. - № 5. - P. 749-756. DOI: 10.3109/14397595.2016.1157282.

201. Li, Z. Progress of genome-wide association studies of ankylosing spondylitis / Z. Li, M.A. Brown // Clin Transl Immunology. - 2017. - Vol. 6. - № 12. - P. e163. DOI: 10.1038/cti.2017.49.

202. Liuzzi, J.P. Interleukin-6 regulates the zinc transporter Zip14 in liver and contributes to the hypozincemia of the acute-phase response / J.P. Liuzzi, L.A. Lichten, S. Rivera, R.K. Blanchard, T.B. Aydemir, M.D. Knutson, T. Ganz, R.J.

Cousins // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2005. - Vol. 102. - № 19. - P. 6843-6848. DOI: 10.1073/pnas.0502257102.

203. Lories, R.J. Evidence for uncoupling of inflammation and joint remodeling in a mouse model of spondylarthritis / R.J. Lories, I. Derese, C. de Bari, F. P. Luyten // Arthritis and Rheumatism. - 2007. - Vol. 56. - № 2. - P. 489-497. DOI: 10.1002/art.22372.

204. Lubberts, E. The IL-23-IL-17 axis in inflammatory arthritis // Nat Rev Rheumatol.

- 2015. - Vol. 11. - № 7. - P. 415-429. DOI: 10.1038/nrrheum.2015.53.

205. Maksymowych, W.P. Association of a Specific ERAP1/ARTS1 Haplotype With Disease Susceptibility in Ankylosing Spondylitis / W.P. Maksymowych, R.D. Inman, D.D. Gladman, J.P. Reeve, A. Pope, P. Rahman // Arthritis & Rheumatism.

- 2009. - Vol. 60. - № 5. - P. 1317-1323. DOI: 10.1002/art.24467.

206. Maksymowych, W.P. Inflammatory lesions of the spine on magnetic resonance imaging predict the development of new syndesmophytes in ankylosing spondylitis: evidence of a relationship between inflammation and new bone formation / W.P. Maksymowych, P. Chiowchanwisawakit, T. Clare, S.J. Pedersen, M. Ostergaard, R.G. Lambert // Arthritis and Rheumatism. - 2009. - Vol. 60. - № 1. - P. 93-102. DOI: 10.1002/art.24132.

207. Mander, M. Studies with an enthesis index as a method of clinical assessment in ankylosing spondylitis / M. Mander, J.M. Simpson, A. McLellan, D. Walker, J.A. Goodacre, W.C. Dick // Ann Rheum Dis. - 1987. - Vol. 46. - P. 197-202. DOI: 10.1136/ard.46.3.197.

208. Mathew, B.B. Free Radicals and Antioxidants: A Review / B.B. Mathew, A. Tiwari, S.K. Jatawa // Journal of Pharmacy Research. - 2011. - Vol. 4. - № 12. -P. 4340-4343.

209. Mathieu, A. The interplay between the geographic distribution of HLA-B27 alleles and their role in infectious and autoimmune disease: A unifying hypothesis / A. Mathieu, F. Paladini, A. Vacca, A. Cauli, M.T. Fiorillo, R. Sorrentino // Autoimmun. Rev. - 2009. - Vol. 8. - P. 420-425. DOI: 10.1016/j.autrev.2009.01.003.

210. Max, R. Ocular involvement in spondyloarthropathies: HLA B27 associated uveitis / R. Max, H.M. Lorenz, F. Mackensen // Z. Rheumatol. - 2010. - Vol. 69. - № 5. - P. 397-402. DOI: 10.1007/s00393-009-0576-6.

211. McGonagle, D. A proposed classification of the immunological diseases / D. McGonagle, M.F. McDermott MF // PLoS Med. - 2006. - Vol. 3. - № 8. - P. e297. DOI: 10.1371/journal.pmed.0030297.

212. McGonagle, D. An enthesitis based model for the pathogenesis of spondyloarthropathy. additive effects of microbial adjuvant and biomechanical factors at disease sites / D. McGonagle, L. Stockwin, J. Isaacs, P. Emery // J Rheumatol. - 2001. - Vol. 28. - № 10. - P. 2155-2159. PMID: 11669149.

213. McHugh, K. The link between HLA-B27 and SpA—new ideas on an old problem / K. McHugh, P. Bowness // Rheumatology. - 2012. - Vol. 51. - P. 1529-1539. DOI: 10.1093/rheumatology/kes061.

214. Mease, P.J. Performance of 3 enthesitis indices in patients with peripheral spondyloarthritis during treatment with adalimumab / P.J. Mease, F. Van den Bosch, J. Sieper, Y. Xia, A.L. Pangan, I.H. Song // J. Rheumatol. - 2017. - Vol. 15, - № 3. - P. 230-236. DOI: 10.3899/jrheum. 160387.

215. Mijiyawa, M. Spondyloarthropathies in sub-Saharan Africa / M. Mijiyawa, O. Oniankitan, M.A. Khan // Curr. Opin. Rheumatol. - 2000. - Vol. 12. - P. 281-286. DOI: 10.1097/00002281-200007000-00008.

216. Miossec, P. Targeting IL-17 and Th17 cells in chronic inflammation / P. Miossec, J.K. Kolls // Nat Rev Drug Discov. - 2012. - Vol. 11. - P. 763-776. DOI: 10.1038/nrd3794.

217. Moitra, S. Exposure to heavy metals alters the surface topology of alveolar macrophages and induces respiratory dysfunction among Indian metal arc-welders / S. Moitra, J. Ghosh, J. Firdous, A. Bandyopadhyay, M. Mondal, J.K. Biswas, S. Sahu, S. Bhattacharyya, S. Moitra // Toxicol Ind Health. - 2018. - Vol. 34. - № 12. - P. 908-921. DOI: 10.1177/0748233718804426.

218. Mou, Y. Clinical Features in Juvenile-Onset Ankylosing Spondylitis Patients Carrying Different B27 Subtypes / Y. Mou, P. Zhang, Q. Li, Z. Lin, Z. Liao, Q.

Wei, J. Gu // Biomed Res Int. - 2015. - Vol. 2015. - Article ID 594878. DOI: 10.1155/2015/594878.

219. Murphy, C.A. Divergent pro- and antiinflammatory roles for IL-23 and IL-12 in joint autoimmune inflammation / C.A. Murphy, C.L. Langrish, Y. Chen, W. Blumenschein, T. McClanahan, R.A. Kastelein, J.D. Sedgwick, D.J. Cua // J Exp Med. - 2003. - Vol. 198. - P. 1951-1957. DOI: 10.1084/jem.20030896.

220. Nair, R.P. Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL-23 and NF-kappaB pathways / R.P Nair, K.C. Duffin, C. Helms, J. Ding, P.E. Stuart, D. Goldgar et al. // Nature genetics. - 2009. - Vol. 41. - P. 199-204. DOI: 10.1038/ng.311.

221. Nemeth, E. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin / E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabayan, C. Keller, S. Taudorf, B.K. Pedersen, T. Ganz // J Clin Invest. - 2004. - Vol. 113. -№ 9. - P. 1271-1276. DOI: 10.1172/JCI20945.

222. Nolle, B. Typical questions from the rheumatologist to the ophthalmologist and cooperating radiologist / B. Nolle, M. Both, M. Heller, J.B. Roider // Z. Rheumatol. - 2008. - Vol. 67. - № 5. - P. 360-364. DOI: 10.1007/s00393-008-0336-z.

223. Nossent, J.C. IL23R gene variants in relation to IL17A levels and clinical phenotype in patients with ankylosing spondylitis / J.C. Nossent, S. Sagen-Johnsen, G. Bakland // Rheumatol Adv Pract. - 2018. - Vol. 2. - № 1. - P. rky006. DOI: 10.1093/rap/rky006.

224. Nossent, J.C. The influence of ERAP1 gene variants on clinical phenotype in ankylosing spondylitis / J.C. Nossent, S. Johnsen, G. Bakland // Scand J Rheumatol. - 2016. - Vol. 45. - № 6. - P. 474-479. DOI: 10.3109/03009742.2016.1150507.

225. Osta, B. Effects of interleukin-17A on osteogenic differentiation of isolated human mesenchymal stem cells / B. Osta, F. Lavocat, A. Eljaafari, P. Miossec // Front Immunol. - 2014. - Vol. 5. - P. 425. DOI: 10.3389/fimmu.2014.00425.

226. Ozen, G. Association of ERAP1, IL23R and PTGER4 polymorphisms with radiographic severity of ankylosing spondylitis / G. Ozen, R. Deniz, F. Eren, C.

Erzik, A.U. Unal, S. Yavuz, S.Z. Aydin, N. Inanc, H. Direskeneli, P. Atagunduz // Open Rheumatol J. - 2017. - Vol. 11. - P. 1-9. DOI: 10.2174/1874312901711010001.

227. Ozkan, Y. Cardiac Involvement in Ankylosing Spondylitis // J Clin Med Res. -2016. - Vol. 8. - № 6. - P. 427-430. DOI: 10.14740/jocmr2488w.

228. Palacios, C. The role of nutrients in bone health, from A to Z // Crit Rev Food Sci Nutr. - 2006. - Vol. 46. - № 8. - P. 621-628. DOI: 10.1080/10408390500466174.

229. Paunovic, V. Signalling, inflammation and arthritis: crossed signals: the role of interleukin (IL)-12, -17, -23 and -27 in autoimmunity / V. Paunovic, H.P. Carroll, K. Vandenbroeck, M. Gadina // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. - № 6. - P. 771-776. DOI: 10.1093/rheumatology/kem352.

230. Pazar, B. Association of ARTS1 gene polymorphisms with ankylosing spondylitis in the Hungarian population: the rs27044 variant is associated with HLA-B*2705 subtype in Hungarian patients with ankylosing spondylitis / B. Pazar, E. Safrany, P. Gergely, S. Szanto, Z. Szekanecz, G. Poor // J Rheumatol. - 2010. - Vol. 37. -№ 2. - P. 379-384. DOI: 10.3899/jrheum.090806.

231. Pedersen, O.B. Ankylosing spondylitis in Danish and Norwegian twins: occurrence and the relative importance of genetic vs. environmental effectors in disease causation / O.B. Pedersen, A.J. Svendsen, L. Ejstrup, A. Skytthe, J.R. Harris, P. Junker // Scand. J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 37. - № 2. - P. 120-126. DOI: 10.1080/03009740701824613.

232. Pelaez-Ballestas, I. Epidemiology of the rheumatic diseases in Mexico. A study of 5 regions based on the COPCORD methodology / I. Pelaez-Ballestas, L.H. Sanin, J. Moreno-Montoya, J. Alvarez-Nemegyei, R. Burgos-Vargas // J Rheumatol -2011. - Vol. 86. - P. 3-8. DOI: 10.3899/jrheum.100951.

233. Pepa, G.D. Microelements for bone boost: the last but not the least / G.D. Pepa, M.L. Brandi // Clin Cases Miner Bone Metab. - 2016. - Vol. 13. - № 3. - P. 181185. DOI: 10.11138/ccmbm/2016.13.3.181.

234. Pepple, K.L. Targeting Interleukin-23 in the Treatment of Noninfectious Uveitis / K.L. Pepple, P. Lin // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125. - № 12. - P. 1977-1983. DOI: 10.1016/j.ophtha.2018.05.014.

235. Pham, T. Pathophysiology of ankylosing spondylitis: what's new? // Joint Bone Spine. - 2008. - Vol. 75. - P. 656-660. DOI: 10.1016/j.jbspin.2008.09.003.

236. Pimentel-Santos, F.M. Association of IL23R and ERAP1 genes with ankylosing spondylitis in a Portuguese population / F.M. Pimentel-Santos, D. Ligeiro, M. Matos, A.F. Mouräo, E. Sousa, P. Pinto, A. Ribeiro, M. Sousa, A. Barcelos, F. Godinho, M. Cruz, J.E. Fonseca, H. Guedes-Pinto, H. Trindade, D.M. Evans, M.A. Brown, J.C. Branco // Clin Exp Rheumatol. - 2009. - Vol. 27. - № 5. - P. 800806. PMID: 19917163.

237. Popescu, C. Ankylosing spondylitis functional and activity indices in clinical practice / C. Popescu, M. Trandafir, A.M. Bädicä, F. Morar, D. Prede|eanu // J Med Life. - 2014. - Vol. 7. - P. 78-83. PMID: 24653763.

238. Przepiera-B^dzak, H. Extra-Articular Symptoms in Constellation with Selected Serum Cytokines and Disease Activity in Spondylarthritis / H. Przepiera-B^dzak, K. Fischer, M. Brzosko // Mediators Inflamm. - 2016. - Vol. 2016. - Article ID. 7617954. DOI: 10.1155/2016/7617954.

239. Rahman, P. Association of interleukin-23 receptor variants with ankylosing spondylitis / P. Rahman, R.D. Inman, D.D. Gladman, J.P Reeve, L. Peddle, W.P Maksymowych // Arthritis Rheum - 2008. - Vol. 58. - P. 1020-1025. DOI: 10.1002/art.23389.

240. Ramos, M. Molecular mimicry of an HLA-B27-derived ligand of arthritis-linked subtypes with chlamydial proteins / M. Ramos, I. Alvarez, L. Sesma, A. Logean, D. Rognan, J.A. López de Castro // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277. - № 40. - P. 37573-37581. DOI: 10.1074/jbc.M205470200.

241. Raychaudhuri, S.P. IL-23/IL-17 axis in spondyloarthritis-bench to bedside // S.P. Raychaudhuri, S.K. Raychaudhuri // Clin Rheumatol. - 2016. - Vol. 35. - № 6. -P. 1437-1441. DOI: 10.1007/s10067-016-3263-4.

242. Raychaudhuri, S.P. Mechanistic rationales for targeting interleukin-17A in spondylarthritis / S.P. Raychaudhuri, S.K. Raychaudhuri // Arthritis Research & Therapy. - 2017. - Vol. 19. - P. 51. DOI: 10.1186/s13075-017-1249-5.

243. Raychaudhuri, S.P. Role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis // Clin Rev Allergy Immunol. - 2013. - Vol. 44. - № 2. - P. 183-193. DOI: 10.1007/s12016-012-8307-1.

244. Reeves, E. Functionally distinct ERAP1 allotype combinations distinguish individuals with Ankylosing Spondylitis / E. Reeves, A. Colebatch-Bourn, T. Elliott, C.J. Edwards, E. James // PNAS. - 2014. - Vol. 111. - № 49. - P. 1759417599. DOI: 10.1073/pnas.1408882111.

245. Reeves, E. Naturally occurring ERAP1 haplotypes encode functionally distinct alleles with fine substrate specificity / E. Reeves, C.J. Edwards, T. Elliott, E. James // J Immunol. - 2013. - Vol. 191. - № 1. - P. 35-43. DOI: 10.4049/jimmunol.1300598.

246. Restrepo, J.P. Complete heart block in ankylosing spondylitis / J.P. Restrepo, P. Molina Mdel // Rev Bras Reumatol. - 2012. - Vol. 52. - № 5. - P. 800-803. PMID: 23090380.

247. Reveille, J.D. Genome-wide association study of ankylosing spondylitis identifies non-MHC susceptibility loci / J.D. Reveille, A.M. Sims, P. Danoy, D.M. Evans, P. Leo, J.J. Pointon, R. Jin et al. Australo-Anglo-American Spondylarthritis Consortium (TASC) // Nat. Genet. - 2010. - Vol. 42. - P. 123-127. DOI: 10.1038/ng.513.

248. Roberts, A.R. An ankylosing spondylitis-associated genetic variant in the IL23R-IL12RB2 intergenic region modulates enhancer activity and is associated with increased Th1-cell differentiation / A.R. Roberts, M. Vecellio, L. Chen, A. Ridley, A. Cortes, J.C. Knight, P. Bowness, C.J. Cohen, B.P. Wordsworth // Ann Rheum Dis. - 2016. - Vol. 75. - № 12. - P. 2150-2156. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-208640.

249. Roberts, A.R. ERAP1 association with ankylosing spondylitis is attributable to common genotypes rather than rare haplotype combinations / A.R. Roberts, L.H.

Appleton, A. Cortes, M. Vecellio, J. Lau, L. Watts, M.A. Brown, P. Wordsworth // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2017. - Vol. 114. - № 3. - P. 558-561. DOI: 10.1073/pnas.1618856114.

250. Robinson, P.C. ERAP1 biology and assessment in Ankylosing Spondylitis / P.C. Robinson, M.A. Brown // PNAS. - 2015. - Vol. 112. - № 15. - P. E1816. DOI: 10.1073/pnas.1501475112.

251. Robinson, P.C. The genetic associations of acute anterior uveitis and their overlap with the genetics of ankylosing spondylitis / P.C. Robinson, P.J. Leo, J.J. Pointon, J. Harris, K. Cremin, L.A. Bradbury; Wellcome Trust Case Control Consortium; Australasian Osteoporosis Genetics Consortium (AOGC), S. Stebbings, A.A. Harrison, D.M. Evans, E.L. Duncan, B.P. Wordsworth, M.A. Brown; Australasian Osteoporosis Genetics Consortium AOGC // Genes Immun. - 2016. - Vol. 17. -№ 1. - P. 46-51. DOI: 10.1038/gene.2015.49.

252. Robinson, W.P. HLA-Bw60 increase susceptibility to ankylosing spondylitis in HLA-B27+ patients / W.P. Robinson, S.M. van der Linden, M.A. Khan, H.U. Rentsch, A. Cats, A. Russell, G. Thomson // Arthritis Rheum. - 1989. - Vol. 32. -P. 1135-1141. DOI: 10.1002/anr.1780320912.

253. Rodriguez-Amado, J. Epidemiology of rheumatic diseases. A community-based study in urban and rural populations in the State of Nuevo Leon, Mexico / J. Rodriguez-Amado, I. Pela' ez-Ballestas, L. Sanin, J.A. Esquivel-Valerio, R. Burgos-Varga, L. Pérez-Barbosa, J. Riega-Torres, M.A. Garza-Elizondo // J Rheumatol. - 2011. - Vol. 38. - P. 9-14. DOI: 10.3899/jrheum.100952.

254. Rouvier, E. CTLA-8, cloned from an activated T cell, bearing AU-rich messenger RNA instability sequences, and homologous to a herpesvirus saimiri gene / E. Rouvier, M.F. Luciani, M.G. Mattei, F. Denizot, P. Golstein // J Immunol. - 1993.

- Vol. 150. - P. 5445-5456. PMID: 8390535.

255. Ruan, W.F. The Diagnostic and Prognostic Role of Interleukin 12B and Interleukin 6R Gene Polymorphism in Patients With Ankylosing Spondylitis / W.F. Ruan, J.T. Xie, Q. Jin, W.D. Wang, A.S. Ping // J Clin Rheumatol. - 2018. - Vol. 24. - № 1.

- P. 18-24. DOI: 10.1097/RHU.0000000000000610.

256. Rudwaleit, M. The Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for peripheral spondylarthritis and for spondylarthritis in general / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, R. Landewé, N. Akkoc, J. Brandt, C.T. Chou, M. Dougados, F. Huang, J. Gu, Y. Kirazli, F. Van den Bosch, I. Olivieri, E. Roussou, S. Scarpato, I.J. S0rensen, R. Valle-Onate, U. Weber, J. Wei, J. Sieper // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol. 70. - P. 25-31. D01:10.1136/ard.2010.133645.

257. Rudwaleit, M. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondylarthritis (part I): classification of paper patients by expert opinion including uncertainty appraisal / M. Rudwaleit, R. Landewé, D. van der Heijde, J. Listing, J. Brandt, J. Braun et al. Ann Rheum Dis. - 2009. - Vol. 68. - № 6. - P. 770-776. DOI: 10.1136/ard.2009.108217.

258. Rudwaleit, M. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondylarthritis (part II): validation and final selection / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, R. Landewe', J. Listing, N. Akkoc, J. Brandt et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - Vol. 68. - P. 777-783. DOI: 10.1136/ard.2009.108233.

259. Rueda, B. The IL23R Arg381Gln non-synonymous polymorphism confers susceptibility to ankylosing spondylitis / B. Rueda, G. Orozco, E. Raya, J.L Fernandez-Sueiro, J. Mulero, F.J. Blanco, C. Vilches, M.A. Gonzalez-Gay, J. Martin // Ann Rheum Dis. - 2008. - Vol. 67. - P. 1451-1454. DOI: 10.1136/ard.2007.080283.

260. Ruyssen-Witrand, A. Association between IL23R and ERAP1 polymorphisms and sacroiliac or spinal MRI inflammation in spondylarthritis: DESIR cohort data / A. Ruyssen-Witrand, C. Luxembourger, A. Cantagrel, D. Nigon, P. Claudepierre, Y. Degboe, A. Constantin // Arthritis Res Ther. - 2019. - Vol. 21. - № 1. - P. 22. DOI: 10.1186/s13075-018-1807-5.

261. Saraux, A. Prevalence of spondyloarthropathies in France: 2001 / A. Saraux, F. Guillemin, P. Guggenbuhl , C. Roux, P. Fardellone, E. Le Bihan, A. Cantagrel, I. Chary-Valckenaere, L. Euller-Ziegler, R. Flipo, R. Juvin, J. Behier, B. Fautrel, C.

Masson, J. Coste // Ann Rheum Dis. - 2005. - Vol. 64. - P. 1431-1435. DOI: 10.1136/ard.2004.029207.

262. Schiotis, R. Both baseline clinical factors and genetic polymorphisms influence the development of severe functional status in ankylosing spondylitis / R. Schiotis, N. Bartolomé, A. Sánchez, M. Szczypiorska, J. Sanz, E. Cuende, E. Collantes Estevez, A. Martínez, D. Tejedor, M. Artieda, A. Buzoianu, J. Mulero // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - № 9. - P. e43428. DOI: 10.1371/journal.pone.0043428.

263. Schittenhelm, R.B. Revisiting the arthritogenic peptide theory: quantitative not qualitative changes in the peptide repertoire of HLA-B27 allotypes / R.B. Schittenhelm, T.C. Sian, P.G. Wilmann, N.L. Dudek, A.W. Purcell // Arthritis Rheumatol. - 2015. - Vol. 67. - № 3. - P. 702-713. DOI: 10.1002/art.38963.

264. Schlosstein, L. High association of an HLA antigen, W27, with ankylosing spondylitis / L. Schlosstein, P.I. Terasaki, R. Bluestone, C.M. Pearson // N Engl J Med. - 1973. - Vol. 288. - P. 704-706. DOI: 10.1056/NEJM197304052881403.

265. Selmi, C. Mechanisms of environmental influence on human autoimmunity: a National Institute of Environmental Health Sciences expertpanel workshop / C. Selmi, P.S. Leung, D.H. Sherr, M. Diaz, J.F. Nyland, M. Monestier, N.R. Rose, M.E. Gershwin // J. Autoimmunity. - 2012. - № 39. - P. 272-284. DOI: 10.1016/j.jaut.2012.05.007.

266. Shaikh, S.A. Ankylosing spondylitis: recent breakthroughs in diagnosis and treatment // J Can Chiropr Assoc. - 2007. - Vol. 51. - № 4. - P. 249-260. PMID: 18060011.

267. Shapira, Y. Geoepidemiology of autoimmune rheumatic diseases / Y. Shapira, N. Agmon-Levin, Y. Shoenfeld // Nature Reviews Rheumatology. - 2010. - Vol. 6. -P. 468-476. DOI: 10.1038/nrrheum.2010.86.

268. Sheehan, N.J. HLA-B27: what's new? // Rheumatology - 2010. - Vol. 49. - P. 621-631. DOI: 10.1093/rheumatology/kep450.

269. Sheehan, N.J. The ramifications of HLA-B27 // J R Soc Med. - 2004. - Vol. 97. -P. 10-14. DOI: 10.1258/jrsm.97.1.10.

270. Sherlock, J.P. IL-23 induces spondyloarthropathy by acting on ROR-yt+ CD3+CD4-CD8- entheseal resident T cells / J.P. Sherlock, B. Joyce-Shaikh, S.P. Turner, C.C. Chao, M. Sathe, J. Grein, D.M. Gorman, E.P. Bowman, T.K. McClanahan, J.H. Yearley, G. Eberl, C.D. Buckley, R.A. Kastelein, R.H. Pierce, D.M. Laface, D.J. Cua // Nat Med. - 2012. - Vol. 18. - № 7. - P. 1069-1076. DOI: 10.1038/nm.2817.

271. Sieper, J. Ankylosing spondylitis: an overview / J. Sieper, J. Braun, M. Rudwaleit, A. Boonen, A. Zink // Ann Rheum Dis. - 2002. - Vol. 61. - № III. - P. 8-18. DOI: 10.113 6/ard. 61 .suppl_3 iii8.

272. Sieper, J. Report on the fourth international workshop on reactive arthritis / J. Sieper, J. Braun, G.H. Kingsley // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43. - P. 720734. DOI: 10.1002/1529-0131 (200004)43: 4<720: :AID-ANR2>3.0.C0;2-8.

273. Sieper, J. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondylarthritis / J. Sieper, M. Rudwaleit, X. Baraliakos , J. Brandt, J. Braun, R. Burgos-Vargas, M. Dougados, K.G. Hermann, R. Landewe, W. Maksymowych, D. van der Heijde // Ann Rheum Dis. - 2009. -Vol. 68. - P. 1-44. DOI: 10.1136/ard.2008.104018.

274. Singh, G. Higher prevalence of extraarticular manifestations in ankylosing spondylitis with peripheral arthritis / G. Singh, A. Lawrence, V. Agarwal et al. // J Clin Rheumatol. - 2008. - Vol. 14. - № 5. - P. 264-266. DOI: 10.1097/RHU. 0b013e31817b8789.

275. Singh, R. Th1/Th17 cytokine profiles in patients with reactive arthritis/undifferentiated spondyloarthropathy / R. Singh, A. Aggarwal, R. Misra // J Rheumatol. - 2007. - Vol. 34. - P. 2285-2290. PMID: 17937463.

276. Smith, J.A. Review: The interleukin-23/interleukin-17 axis in spondylarthritis pathogenesis: Th17 and beyond / J.A. Smith, R.A. Colbert // Arthritis Rheum. -2014. - Vol. 66. - № 2. - P. 231-241. DOI: 10.1002/art.38291.

277. Smith, J.A. The role of the unfolded protein response in axial spondylarthritis // Clin Rheumatol. - 2016. - Vol. 35. - № 6. - P. 1425-1431. DOI: 10.1007/s10067-015-3117-5.

278. Smith, R.L. Polymorphisms in the IL-12beta and IL-23R genes are associated with psoriasis of early onset in a UK cohort / R.L. Smith, R.B. Warren, S. Eyre, P. Ho, X. Ke, H.S. Young, C.E. Griffiths, J. Worthington // J Invest Dermatol. - 2008. -Vol. 128. - № 5. - P. 1325-1327. DOI: 10.1038/sj.jid.5701140.

279. Sparks, J.A. Genetics, environment, and gene-environment interactions in the development of systemic rheumatic diseases / J.A. Sparks, K.H. Costenbader // Rheum Dis Clin North Am. - 2014. - Vol. 40. - № 4. - P. 637-657. DOI: 10.1016/j.rdc.2014.07.005.

280. Spoorenberg, A. Radiological scoring methods in ankylosing spondylitis: reliability and sensitivity to change over one year / A. Spoorenberg, K. de Vlam, D. van der Heijde, E. de Klerk, M. Dougados, H. Mielants, H. van der Tempel, M. Boers, S. van der Linden // J Rheumatol. - 1999. - Vol. 26. - № 4. - P. 997-1002. PMID: 10229436.

281. Stolwijk, C. Epidemiology of spondylarthritis / C. Stolwijk, A. Boonen, A. van Tubergen, J.D. Reveille // Rheum Dis Clin North Am. - 2012. - Vol. 38. - № 3. -P. 441-476. DOI: 10.1016/j.rdc.2012.09.003.

282. Stolwijk, C. Global Prevalence of Spondylarthritis: A Systematic Review and Meta-Regression Analysis / C. Stolwijk, M. van Onna, A. Boonen, A. van Tubergen // Arthritis Care & Research. - 2016. - Vol. 68. - P. 1320-1331. D0I:10.1002/acr.22831.

283. Stolwijk, C. Prevalence of extra-articular manifestations in patients with ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis / C. Stolwijk, A. van Tubergen, J.D. Castillo-Ortiz, A. Boonen // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74. -№ 1. - P. 65-73. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-203582.

284. Suzuki, E. The IL-23/IL-17 axis in psoriatic arthritis / E. Suzuki, E.D. Mellins, M.E. Gershwin, F.O. Nestle, I.E. Adamopoulos // Autoimmun Rev. - 2014. - Vol. 13. - P. 496-502. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.01.050.

285. Szczypiorska, M. ERAP1 polymorphisms and haplotypes are associated with ankylosing spondylitis susceptibility and functional severity in a Spanish population / M. Szczypiorska, A. Sánchez, N. Bartolomé, D. Arteta, J. Sanz, E.

Brito, P. Fernández, E. Collantes, A. Martínez, D. Tejedor, M. Artieda, J. Mulero // Rheumatology (Oxford). - 2011. - Vol. 50. - №11. - P. 1969-1975. DOI: 10.1093/rheumatology/ker229.

286. Tapiero, H. Trace elements in human physiology and pathology. Copper / H. Tapiero, D.M. Townsend, K.D. Tew // Biomed Pharmacother. - 2003. - Vol. 57.

- № 9. - P. 386-398. DOI: 10.1016/s0753-3322(03)00012-x.

287. Taurog, J.D. The mystery of HLA-B27: if it isn't one thing, it's another // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - № 8. - P. 2478-2481. DOI: 10.1002/art.22807.

288. Toussirot, É. Paradoxical reactions under TNF-a blocking agents and other biological agents given for chronic immune-mediated diseases: an analytical and comprehensive overview / É. Toussirot, F. Aubin // RMD Open. - 2016. - Vol. 2.

- № 2. - P. e000239. DOI: 10.1136/rmdopen-2015-000239.

289. Tremelling, M. IL23R variation determines susceptibility but not disease phenotype in inflammatory bowel disease / M. Tremelling, F. Cummings, S.A. Fisher, J. Mansfield, R. Gwilliam, A. Keniry, E.R. Nimmo, H. Drummond, C.M. Onnie, N.J. Prescott, J. Sanderson, F. Bredin, C. Berzuini, A. Forbes, C.M. Lewis, L. Cardon, P. Deloukas, D. Jewell, C.G. Mathew, M. Parkes, J. Satsangi // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132. - № 5. - P. 1657-1664. DOI: 10.1053/j.gastro.2007.02.051.

290. Trinchieri, G. The IL-12 family of heterodimeric cytokines: new players in the regulation of T cell responses / G. Trinchieri, S. Pflanz, R.A. Kastelein // Immunity.

- 2003. - Vol. 19. - № 5. - P. 641-644. DOI: 10.1016/s1074-7613(03)00296-6.

291. Trontzas, P. Seronegative spondyloarthropathies in Greece: a population-based study of prevalence, clinical pattern, and management. The ESORDIG study / P. Trontzas, A. Andrianakos, S. Miyakis K. Pantelidou, E. Vafiadou, V. Garantziotou, C. Voudouris; ESORDIG study group // Clin Rheumatol. - 2005. - Vol. 24. - P. 583-589. DOI: 10.1007/s10067-005-1106-9.

292. Tseng, H.W. Inflammation-driven bone formation in a mouse model of ankylosing spondylitis: sequential not parallel processes / H.W. Tseng, M.E. Pitt, T.T. Glant, A.F. McRae, T.J. Kenne, M.A. Brown, A.R. Pettit, G.P Thomas // Arthritis

Research & Therapy. - 2016. - Vol. 18. - № 35. DOI: 10.1186/s13075-015-0805-0.

293. Tsui, F.W. Association of an ERAP1 ERAP2 haplotype with familial ankylosing spondylitis / F.W. Tsui, N. Haroon, J.D. Reveille, P. Rahman, B. Chiu, H.W. Tsui, R.D. Inman // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69. - № 4. - P. 733-736. DOI: 10.1136/ard.2008.103804.

294. Tsui, F.W. The genetic basis of ankylosing spondylitis: new insights into disease pathogenesis / F.W. Tsui, H.W. Tsui, A. Akram, N. Haroon, R.D. Inman // The Application of Clinical Genetics. - 2014. - Vol. 7. - P. 105-115. DOI: 10.2147/TACG.S37325.

295. Van den Berg, R. How should we diagnose spondyloarthritis according to the ASAS classification criteria / R. van den Berg, D.M. van der Heijde // Pol Arch Med Wewn. - 2010. - Vol. 120. - № 11. - P. 452-457. PMID: 21102381.

296. Van der Cruyssen, B. The epidemiology of an-kylosing spondylitis and the commencement of anti-TNF therapy in daily rheumatology practice / B. van der Cruyssen, C. Ribbens, A. Boonen, H. Mielants, K. de Vlam, J. Lenaerts, S. Steinfeld, F. van den Bosch, L. Dewulf, N. Vastesaeger // Ann Rheum Dis. - 2007.

- Vol. 66. - № 8. - P. 1072-1077. DOI: 10.1136/ard.2006.064543.

297. Van der Heijde, D. Radiographic progression of ankylosing spondylitis after up to two years of treatment with etanercept / D. van der Heijde, R. Landewe, S. Einstein, P. Ory, D. Vosse, L. Ni, S.L. Lin, W. Tsuji, J.C.Jr. Davis // Arthritis and Rheumatism. - 2008. - Vol. 58. - № 5. - P. 1324-1331. DOI: 10.1002/art.23471.

298. Van der Linden, S. Modified New York criteria 1984 (Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for modification of the New York criteria) / S. van der Linden, H.A. Valkenburg, A. Cats //Arthritis Rheum. - 1984.

- Vol. 27. - № 4. - P. 361-368. DOI: 10.1002/art.1780270401.

299. Vargas-Alarcón, G. Effect of HLA-B and HLA-DR genes on susceptibility to and severity of spondyloarthropathies in Mexican patients / G. Vargas-Alarcón, J.D. Londoño, G. Hernández-Pacheco, C. Pacheco-Tena, E. Castillo, M.H. Cardiel, J.

Granados, R. Burgos-Vargas // Ann Rheum Dis. - 2002. - Vol. 61. - P. 714-717. DOI: 10.1136/ard.61.8.714.

300. Vazquez, M.N. Similar cell surface expression of p2-microglobulin-free heavy chains by HLA-B27 subtypes differentially associated with ankylosing spondylitis / M.N. Vazquez, J.A. L'opez de Castro // Arthritis and Rheumatism. - 2005. - Vol. 52. - № 10. - P. 3290-3299. DOI: 10.1002/art.21284.

301. Velez, G. Precision Medicine: Personalized Proteomics for the Diagnosis and Treatment of Idiopathic Inflammatory Disease / G. Velez, C.N. Roybal, D. Colgan, S.H. Tsang, A.G. Bassuk, V.B. Mahajan // JAMA Ophthalmol. - 2016. - Vol. 134.

- № 4. - P. 444-448. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2015.5934.

302. Virtala, M. HLA-B27 modulates the survival of Salmonella enteritidis in transfected L cells, possibly by impaired nitric oxide production / M. Virtala, J. Kirveskari, K. Granfors // Infect Immun. - 1997. - Vol. 65. - № 10. - P. 42364242. PMID: 9317032.

303. Wang, X. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis / X. Wang, Z. Lin, Q. Wei, Y. Jiang, J. Gu // Rheumatol Int. - 2009. - Vol. 29. - P. 1343-1347. DOI: 10.1007/s00296-009-0883-x.

304. Ward, M.M. Clinical and immunogenetic prognostic factors for radiographic severity in ankylosing spondylitis / M.M. Ward, M.R. Hendrey, J.D. Malley, T.J. Learch, J.C. Jr. Davis, J.D. Reveille, M.H. Weisman // Arthritis Rheum. - 2009. -Vol. 61. - № 7. - P. 859-866. DOI: 10.1002/art.24585.

305. Watanabe, S. Zinc regulates ERp44-dependent protein quality control in the early secretory pathway / S. Watanabe, Y. Amagai, S. Sannino, T. Tempio, T. Anelli, M. Harayama, S. Masui, I. Sorrentino, M. Yamada, R. Sitia, K. Inaba // Nat Commun.

- 2019. - Vol. 10. - № 1. - P. 603. DOI: 10.1038/s41467-019-08429-1.

306. Wei, J.C. HLA-B60 and B61 are strongly associated with ankylosing spondylitis in HLA-B27-negative Taiwan Chinese patients / J.C. Wei, W.C. Tsai, H.S. Lin, C.Y. Tsai, C.T. Chou // Rheumatology (Oxford). - 2004. - Vol. 43. - № 7. - P. 839-842. DOI: 10.1093/rheumatology/keh193.

307. Wendling, D. New onset of uveitis during anti-tumor necrosis factor treatment for rheumatic diseases / D. Wendling, J. Paccou, J.M. Berthelot, R.M. Flipo, S. Guillaume-Czitrom, C. Prati, E. Dernis, G. Direz, V. Ferrazzi, J.M. Ristori // Semin Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 41. - № 3. - P. 503-510. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2011.05.005.

308. Wendling, D. Serum IL-17, BMP-7, and bone turnover markers in patients with ankylosing spondylitis / D. Wendling, J.P. Cedoz, E. Racadot, G. Dumoulin // Joint Bone Spine. - 2007. - Vol. 74. - № 3. - P. 304-305. DOI: 10.1016/j.jbspin.2006.11.005.

309. Wendling, D. Spondylarthritis and smoking: towards a new insight into the disease / D. Wendling, C. Prati // Expert Rev Clin Immunol. - 2013. - Vol. 9. - № 6. - P. 511-516. DOI: 10.1586/eci.13.35.

310. Wigginton, J.E. A note on exact tests of Hardy-Weinberg equilibrium / J.E. Wigginton, D.J. Cutler, G.R. Abecasis // Am J Hum Genet. - 2005. - Vol. 76/ - № 5. - P. 887-893. DOI: 10.1086/429864.

311. Wong, R.H. Association of IL-12B genetic polymorphism with the susceptibility and disease severity of ankylosing spondylitis / R.H. Wong, J.C. Wei, C.H. Huang, H.S. Lee, S.Y. Chiou, S.H. Lin, Y.W. Cai, P.H. Hung, M.F. Wang, S.F. Yang // J Rheumatol. - 2012. - Vol. 39. - № 1. - P. 135-140. DOI: 10.3899/jrheum.110613.1.

312. Wright, P.B. Ankylosing spondylitis patients display altered dendritic cell and T cell populations that implicate pathogenic roles for the IL-23 cytokine axis and intestinal inflammation / P.B. Wright, A. McEntegart, D. McCarey, I.B. McInnes, S. Siebert, S.W. Milling // Rheumatology (Oxford). - 2016. - Vol. 55. - № 1. - P. 120-132. DOI: 10.1093/rheumatology/kev245.

313. Wright, V. Seronegative Polyarthritis / V. Wright, J.M.H. Moll // Elsevier, Amsterdam (1976).

314. Xia, Y. Association between cytokine gene polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility: a systematic review and meta-analysis / Y. Xia, Y. Liang, S. Guo, J.G. Yu, M.S. Tang, P.H. Xu, F.D. Qin, G.P. Wang // Postgrad Med

J. - 2018. - Vol. 94. - № 1115. - P. 508-516. DOI: 10.1136/postgradmedj-2018-135665.

315. Xiong, J. Association of HLA-B27 status and gender with sacroiliitis in patients with ankylosing spondylitis / J. Xiong, J. Chen, J. Tu, W. Ye, Z. Zhang, Q. Liu, X. Zhu // Pak J Med Sci. - 2014. - Vol. 30. - № 1. - P. 22-27. DOI: 10.12669/pjms.301.3896.

316. Yago, T. IL-23 and Th17 Disease in Inflammatory Arthritis / T. Yago, Y. Nanke, M. Kawamoto, T. Kobashigawa, H. Yamanaka, S. Kotake // J. Clin Med. - 2017.

- Vol. 6. - № 9. - P. E81. DOI: 10.3390/jcm6090081.

317. Yang, M. Epidemiological comparison of clinical manifestations according to HLA-B*27 carrier status of Chinese ankylosing spondylitis patients / M. Yang, M. Xu, X. Pan, Z. Hu, Q. Li, Y. Wei et al. // Tissue Antigens. - 2013. - Vol. 82. - № 5. - P. 338-343. DOI: 10.1111/tan.12186.

318. Yazar, M. Synovial fluid and plasma selenium, copper, zinc, and iron concentrations in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis / M. Yazar, S. Sarban, A. Kocyigit, U.E. Isikan // Biol Trace Elem Res. - 2005. - Vol. 106. -№ 2 . - P. 123-132. DOI: 10.1385/BTER:106:2:123.

319. Ye, Z.Z. Epidemiological survey on prevalence of ankylosing spondylitis in 5992 Shenzhen inhabitants / Z.Z. Ye, J.H, Zhuang, X. Wang et al. // Chin J Clin Rheumatol. - 2006. - Vol. 10. - P. 159-161.

320. Zambrano-Zaragoza, J.F. Ankylosing spondylitis: from cells to genes / J.F. Zambrano-Zaragoza, J.M. Agraz-Cibrian, C. González-Reyes, Mde J. Durán-Avelar, N. Vibanco-Pérez // Int J Inflam. - 2013. - Vol. 2013. - Article ID 501653. DOI: 10.1155/2013/501653.

321. Zeng, Q.Y. Rheumatic diseases in China / Q.Y. Zeng, R. Chen, J. Darmawan, Z.Y. Xiao, S.B. Chen, R. Wigley, S. Le Chen, N.Z. Zhang // Arthritis Res. Ther. - 2008.

- Vol. 10. - № 1. - P. R17. DOI: 10.1186/ar2368.

322. Zhang, J.R. Different Modulatory Effects of IL-17, IL-22, and IL-23 on Osteoblast Differentiation / J.R. Zhang, D.D. Pang, Q. Tong, X. Liu, D.F. Su, S.M. Dai //

Mediators Inflamm. - 2017. - Vol. 2017. - Article ID 5950395. DOI: 10.1155/2017/5950395.

323. Zhang, L. Association Study of IL-12B Polymorphisms Susceptibility with Ankylosing Spondylitis in Mainland Han Population / L. Zhang, D. Fan, L. Liu, T. Yang, N. Ding, Y. Hu, G. Cai, L. Wang, L. Xin, Q. Xia, X. Li, S. Xu, J. Xu, X. Yang, Y. Zou, F. Pan // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - № 6. - P. e0130982. DOI: 10.1371/journal.pone.0130982.

324. Zhang, S. Effect of cigarette smoking and alcohol consumption on disease activity and physical functioning in ankylosing spondylitis: a cross-sectional study / S. Zhang, Y. Li, X. Xu, X. Feng, D. Yang, G. Lin // Int J Clin Exp Med. - 2015. -Vol. 8. - № 8. - P. 13919-13927. PMID: 26550348.

325. Zhao, S. Increasing smoking intensity is associated with increased disease activity in axial spondylarthritis / S. Zhao, B. Challoner, M. Khattak, R.J. Moots, N.J. Goodson // Rheumatol Int. - 2017. - Vol. 37. - № 2. - P. 239-244. DOI: 10.1007/s00296-016-3590-4.

326. Zofkova, I. Trace elements have beneficial, as well as detrimental effects on bone homeostasis / I. Zofkova, M. Davis, J. Blahos // Physiol Res. - 2017. - Vol. 66. -№ 3. - P. 391-402. DOI: 10.33549/physiolres.933454.