Особенности клинических проявлений и оптимизация терапии у больных врожденными коагулопатиями, инфицированных вирусами гепатита С и В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Гарезина, Ольга Васильевна

• Гарезина, Ольга Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гарезина, Ольга Васильевна

Страница

ОГЛАВЛЕНИЕ

СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о врождённых коагулопатиях

1.2 Вирусный гепатит С у больных гемофилией, особенности течения 15 и лечения

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений

2.2 Методы исследования

Глава III МАРКЕРЫ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА ВИСУ ПАЦИЕНТОВ,

ИХ РОДСТВЕННИКОВ И МЕДИЦИНСКОГО ПЕРСОНАЛА

3.1 Выявление маркеров вируса гепатита В и С у пациентов с 41 коагулопатиями.

3.2 Частота втсречаемости маркеров гепатита В и С у родственников 53 больных и медицинского персонала

Глава IV. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ИНФИЦИРОВАННЫХ И НЕИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ С ВРОЖДЁННЫМИ КОАГУЛОПАТИЯМИ

4.1 Результаты клинического, биохимического и коагулологического 57 исследований

4.2 Показатели клеточного и гуморального иммунитета у 68 инфицированных ВГ больных гемофилией

Глава V. ДАННЫЕ СОНОГРАФИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

БОЛЬНЫХ ВРОЖДЁННЫМИ КОАГУЛОПАТИЯМИ

Глава VI. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ГЕМОСТАТИНА И

ФИТОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ

ВРОЖДЁННЫМИ КОАГУЛОПАТИЯМИ

6.1 Использование дезглицинамид-вазопрессина (гемостатина) при 81 лечении пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда

6.2 Использование фитотерапии в комплексном лечении больных 91 врождёнными коагулопатиями

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинических проявлений и оптимизация терапии у больных врожденными коагулопатиями, инфицированных вирусами гепатита С и В»

Актуальность

Одним из достижений современной медицины является увеличение продолжительности жизни больных врождёнными коагулопатиями. Это стало возможным благодаря разработке и производству концентратов дефицитных факторов свёртывания крови, улучшению обеспечения пациентов препаратами заместительной терапии, расширению возможностей стационарной, амбулаторной и домашней помощи. В то же время, широкое использование препаратов крови, производимых из больших пулов плазмы, увеличило опасность передачи больным врождёнными коагулопатиями гемотрансмиссивных инфекций, в часности связанных с вирусами гепатита В и С. По данным отечественных и зарубежных авторов инфицированность больных гемофилией вирусом гепатита С составляет от 60% до 90% [Плющ О. П. и соавт. 1995-2000; Снегирёва - Давыденко И. Б., 2002; Nilsson I.M., 1994; Lee С. А., 1995-1997; Makris М. et а!., 1993-1999]. В России заболеваемость гепатитом С в 2002 году составила 123 больных на 100 тысяч населения, однако, в это число не вошли больные врождёнными коагулопатиями, получающие заместительную терапию. Распространённость маркеров гепатита В и С среди больных коагулопатиями, жителей города Санкт - Петербурга, до настоящего времени остаётся не изученной. Не установлена зависимость инфицирования таких пациентов от тяжести течения заболевания и объёма заместительной терапии. Не исследована вероятность инфицирования лиц, находящихся в постоянном контакте с инфицированными больными (родственники, медицинский персонал).

Не изучено также влияние инфекционного процесса, вызванного вирусами гепатита, на течение основного заболевания у больных врождёнными коагулопатиями. Для решения этого вопроса особенно важным является оценка состояния печени, которая не может быть осуществлена у больных с патологией гемостаза общепринятым гистологическим исследованием биоптатов из-за опасности развития у них тяжелых геморрагических осложнений. В связи с этим актуальным представляется выбор неинвазивного, но достаточно информативного метода оценки состояния паренхиматозных органов, в качестве которого по данным

Бессмельцева С.С., Абдулкадырова К.М. 1997; Смирнова А.В. и соавт.,1999; Малышевой Е.Б. и соавт., 1999, может быть рекомендовано сонографическое исследование. Отсутствует единое мнение о «носительстве антител» или хроническом вирусном гепатите (ХВГ) у больных врождённой коагулопатией. Остаётся недостаточно изученной необходимость лечения и профилактики ХВГ у инфицированных больных врождёнными коагулопатиями. Учитывая, что основным источником передачи вирусов гепатита является заместительная терапия, актуальным для предупреждения прогрессирования заболеваний печени представляется разработка щадящих программ трансфузионной терапии с широким применением неспецифических активаторов гемостаза. Всё вышеизложенное и явилось основанием для проведения настоящей работы.

Цель исследования:

Изучить особенности клинических проявлений у больных врожденными коагулопатиями, инфицированных вирусами гепатита, и разработать методы профилактики прогрессирования у них хронического гепатита.

Задачи

1. Изучить частоту инфицирования вирусами гепатита В и С пациентов с врожденными коагулопатиями, а также лиц, находящихся с ними в постоянном контакте.

2. Изучить особенности клинико-лабораторных проявлений основного заболевания у больных гемофилией и болезнью Виллебранда, инфицированных вирусами гепатита.

3. Оценить информативность метода сонографии при исследовании состояния печени и селезенки у больных врожденными коагулопатиями.

4. Изучить эффективность применения гемостатина и различных схем фитотерапии в комплексном лечении больных врожденными коагулопатиями

Научная новизна

Впервые определена частота инфицирования вирусами гепатита В и С больных врождёнными коагулопатиями, проживающих в Санкт - Петербурге, и лиц, находящихся с ними' в постоянном контакте. Выявлена высокая частота инфицированности больных врождёнными коагулопатиями HCV (в целом по группе -60,5%) в отличие от инфицированности HBV (0,86%). Впервые выявлено, что несмотря на латентное течение хронического гепатита С, в период его обострения, у больных с тяжелой формой гемофилии усиливаются геморрагические проявления. Установлена информативность сонографического метода исследования для динамического наблюдения за состоянием гепатолиенальной системы у пациентов врождёнными коагулопатии, осложнённых гепатитом. Впервые показано, что признаки поражения печени и селезёнки у неинфицированных больных врождёнными коагулопатиями аналогичны таковым у инфицированных пациентов, но менее выражены. Разработана новая схема фитотерапии гепатопротекторного действия (3-х месячный курс настоя кукурузных рылец), замедляющая прогрессирование хронического гепатита и развитие цирроза печени у инфицированных больных врождённой коагулопатией. Разработаны новые схемы-лечения и профилактики геморрагических проявлений у больных врождёнными коагулопатиями, позволяющие снизить объём трансфузионной терапии. Впервые показана возможность применения отечественного препарата гемостатина для лечения кровотечений у больных с лёгкими формами гемофилии и болезни Виллебранда. Получены новые данные, свидетельствующие о наибольшей гемостатической эффективности применения гомеопатических прописей растительного происхождения, при лечении кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда.

Положения, выносимые на защиту

Увеличение объёма заместительной терапии, связанное с тяжестью клинического течения врождённой коагулопатии, ведёт к повышению частоты инфицированности больных HCV.

Клинические, иммунологические данные, а также биохимические показатели функциональной активности печени и результаты сонографического исследования, свидетельствуют о наличии у большинства больных врождёнными коагулопатиямии латентно протекающего хронического гепатита С, который усугубляет геморрагические проявления у больных с тяжёлой формой гемофилии.

Выявлены одинаковые, неспецифические сонографические изменения гепатолиенальной системы у инфицированных и неинфицированных больных врожденными коагулопатиями, что, прежде всего, связано с влиянием гемокомпонентной терапии.

Применение гемостатина и гомеопатических прописей растительного происхождения эффективно для лечения и предупреждения геморрагических проявлений у больных с лёгкими формами гемофилии и болезни Виллебранда.

Проведение 3-х месячного курса фитотерапии гепатопротекторного действия улучшает общее состояние больных, замедляя прогрессирование хронического гепатита и развитие цирроза печени.

Практическая значимость Проведённое исследование продемонстрировало высокую частоту инфицированности вирусом гепатита С больных врождёнными коагулопатиями. Прослежена прямая зависимость инфицированности больных от тяжести клинического течения заболевания, объёма получаемой трансфузионной терапии. Существенным подтверждением диагностической ценности сонографического исследования больных врождённой коагулопатией было выявление гепатоспленомегалии, расширения воротной и селезёночной вен, изменения эхоструктуры паренхима печени. Предложена схема неспецифической активации гемостаза с использованием отечественного препарата дезглицинамид-вазопрессина (гемостатина), что позволило сократить объём заместительной терапии и тем самым уменьшить риск инфицирования больных врождёнными коагулопатиями. Установлена наибольшая эффективность проведения трёхмесячного курса фитотерапии (кукурузные рыльца в виде настоя) с целью профилактики хронического гепатита. Подтверждена целесообразность проведения профилактического курса гепатопротекторной терапии в период назначения больным врождённой коагулопатией большого объёма трансфузий.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: «Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика» (Санкт-Петербург , 1999), «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2000), «ТМО № 70 Центрального района г.Санкт-Петербурга на пути в XXI век» (Санкт-Петербург, 2000), 7-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000), «Республиканский центр по лечению гемофилии, 20 лет работы» (Санкт-Петербург, 2000), 10-ой Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 2002). По результатам исследования опубликовано 14 печатных работ.

Внедрение в практику Результаты исследования используются в практике Республиканского центра по лечению гемофилии, НИЛ-Центра крови и тканей Военно-медицинской академии. Материалы исследования больных и их родственников включены в рекомендации по внутрисемейной профилактике гепатита С, написана «Памятка для больных коагулопатиями, инфицированных гепатитом С».

Структура и объём диссертации Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа, содержит 22 таблицы, 6 рисунков. Указатель литературы включает 101 отечественных и 124 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Гарезина, Ольга Васильевна

118 Выводы

1. Установлена высокая инфицированность больных врожденными коагулопатиями HCV (211 человек из 349 наблюдаемых) в отличие от инфицированности HBV (3 пациентов из 349).

2. Среди 54 родственников пациентов врожденными коагулопатиями инфицированность HCV установлена у 1 человека, не имевшего в анамнезе гемотрансфузий. Маркеров гепатитов В и/или С (HBsAg и анти- HCV) у медицинского персонала не выявлено.

3. Отмечена прямая зависимость частоты инфицированности больных врожденными коагулопатиями HCV от объема заместительной терапии и тяжести клинического течения заболевания. Наибольшая инфицированность установлена среди взрослых больных гемофилией с тяжелым течением заболевания - у 100% наблюдаемых.

4. У 77,2% инфицированных больных врожденными коагулопатиями выявлены признаки латентного течения хронического гепатита С, на фоне обострения которого у 47,6% тяжелых больных гемофилией отмечалось усиление геморрагических проявлений.

5. У инфицированных вирусом гепатита С больных гемофилией установлено достоверное снижение показателей клеточного иммунитета и повышение уровня ЦИК, что можно объяснить влиянием вирусной инфекции.

6. Установлена информативность сонографического исследования для оценки состояния гепатолиенальной системы у больных врожденными коагулопатиями. Выявленные аналогичные нарушения как у инфицированных, так и неинфицированных больных являются неспецифичными и связаны как с влиянием вирусной инфекции, так и с гемокомпонентной терапией.

7. Применение гемостатина и гомеопатических прописей растительного происхождения эффективно для лечения и предупреждения геморрагических проявлений у больных с легкими формами гемофилии А и болезни Виллебранда.

8. Установлена эффективность гепатопротекторного действия 3 месячного курса лечения настоем кукурузных рылец. Подтверждена целесообразность проведения гепатопротекторной терапии в период назначения больным большого объема заместительной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным врождёнными коагулопатиями, получавшим трансфузионную терапию, и лицам, находящимся в постоянном контакте с ними, перед проведением вакцинации против гепатита В должно проводиться определение антител к ядерному антигену с уточнением титра.

2. В обязательную программу лабораторно-инструментального обследования больных врождёнными коагулопатиями каждые 6 месяцев должно быть включено определение АлАТ и раз в год - сонографическое наблюдение.

3. Инфицированным больным врождёнными коагулопатиями показаны ежегодные длительные курсы гепатопротекторной терапии растительного происхождения.

4. Для лечения геморрагических проявлений целесообразно более широкое использование гомеопатических средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гарезина, Ольга Васильевна, 2004 год

1. Андреев Н.Ю. Новые направления лечения больных гемофилией. // 1. - ая Российская межрегиональная конференция по гемофилии 2000 год Москва. -2001.-С.5-11.

2. Андреева Т.А. Ранняя диагностика и профилактика посттрансфузионных поражений печени у больных гемофилией. // Дис., канд. мед. наук. -Л.- 1987.-206с.

3. Апросина З.П., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени пато- и морфогенез клиническая характеристика. // Тер.арх. 1995 - №5 -С. 77-80.

4. Апросина З.П., Серов В.В. внепечёночные проявления хронического гепатита В (ХГ-В) и С (ХГ-С) // Новые направления в гепатологии: тезисы международного Фольк Симпозиума -№52 Санкт-Петербург, -1996 - С. 26.

5. Асеев М.В. Молекулярно генетический анализ генов факторов VIII в некоторых популяциях и семьях с гемофилией А и В.//Автореферат. Дис. канд. мед. биолог. -Санкт-Петербург- 1996.-20с.

6. Афанасьев А.Ю. Зубов С.В.,Жданов Ю. Е., Кривопускова А.В. ИФА диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1995- №3 приложение- №1 -С. 12.

7. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.// Медицина М. -1980.-336с.

8. Борисова Е.Б., Хорламова Р.С. Чаплыгина П.В. и др. Диагностическое значение вирусной РНК у больных с острым и хроническим гепатитом С // Новые направления в гепатологии: тезисы международного Фольк Симпозиума №92 -Санкт-Петербург ,-1996, -С. 36.

9. Беляков В.Д., Акимкин В.Г., Лыцарь Б.Н., и др. Частота выявления маркеров инфицирования вирусами гепатитов В и С в крови доноров. \\ Новые направления в гематологии: тезисы международного Фольк Симпозиума №92 Санкт-Петербург ,-1996 -С. 45.

10. Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. // М. Медицина -1983 752с.

11. Бессмельцев С.С. Абдулкадыров К.М. Ультразвуковая диагностика. // СПб. -KN.- 1997. -174с.

12. Бондаренко И А, Сомова А.В., Багрянцева С.Н. и др. Особенности распространения вирусных гепатитов В и С у гематологических больных. // Новое в трансфузиологии 1998 - Выпуск 22. - С.47-55.

13. Бонино Ф., Оливери Ф., Коломбатто П., Брунетто М.Р. Хронические гепатиты В и С: Современные достижения науки и практики // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1994 t.IV, -№2 - С. 30-35.

14. Боцвадзе Э. Ш., Коцитадзе Т.К., Квиташвили М.А., Товарткиладзе Д.А., Смешанные формы В,С,Д гепатитов // Новые направления в гепатологии: тезисы международного Фольк Симпозиума -№92 Санкт-Петербург ,-1996 -С. 52-53.

15. Бубнова Л.Н., Беркос М.В., Матвеева Т.А. Выявляемость антител к вирусу гепатита С у доноров и пациентов РосНИИГиТ// Трансфузиология. СПб.- 2003. -т.4, - №3 - С. 78-84.

16. Васильев А.П., Подин Ю.А., Квасовка В.В., и др. Проблема вирусных гепатитов В и С в многопрофильном стационаре. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995 t.IV, -№3 приложение - №1 С. 43.

17. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С // СПб : Миктор (Финляндия) -1996. -22 с.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // М. Практика 1999. - 459 с.

19. Головина О.Г. Роль плазменного и тромбоцитарного фактора Виллебранда в патогенезе и диагностике болезни Виллебранда.//Автореф. Дис., кан. биол. наук,-СПб -1995-24 с.

20. Голосова Т.В., Сомова А.В., Багрянцева С.Ю.,Бондаренко И.А. Гепатиты В,С,Д и их профилактика в учреждениях службы крови // В кн: Гепатит В,С, Д проблемы изучения, диагностика, лечения и профилактики. М., -1995- С. 36.

21. Голосова Т.В., Сомова А.В., Туполева Т.А. Ещё раз о концепции вирусной безопасности гемотрансфузий.// Вестн. службы крови России. 1998.- №1.- С.6-9.

22. Горбарец И.П., Знайко О.О., Яшина Т.Л., и др. Отдаление и схождение острых вирусных гепатитов В,С и Д // Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики М.-1995-С. 27.

23. Гранджорж Д. Дух гомеопатического лекарства. Что сказала болезнь. // СПб. Гомеопатия и фитотерапия. - 1999. - 109с.

24. Жаворонок С.В., Михайлов М.Н., Крысенко Н. А., и др. Вирусные гепатиты у лиц, пострадавших от аварии на ЧАЭС II Новые направления в гепатологии: тезисы международного Фольк Симпозиума -№92 Санкт-Петербург ,-1996 -С.140.

25. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л., и др. «Насительство» вирусов гепатитов В и С у лиц молодого возраста. // Новые направления в гепатологии: тезисы международного Фольк Симпозиума -№92 Санкт-Петербург ,-1996 -С.141.

26. Жибурт Е.Б., Бельгесов Н.В., Данильченко В.В. Гепатит С : скрининг и диагностика.// Междунар. мед. обзоры. 1994а -т.2,- №1.- С. 32-36.

27. Жибурт Е.Б., Бельгесов Н.В., Ващенко Т.Н. и др. Алании аминотрансфераза -суррогатный маркер вирусного гепатита.// Вопр. вирусологии. 1995а - т.40,№1.-С.25-27.

28. Жибурт Е.Б. Профилактика посттрансфузионных гепатитов. // С-Пб, Терра медика -1998 53с.

29. Журавлёва Е.В. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных гемофилией при различных видах заместительной терапии. // Автореферат Дис.,кан.мед.наук М. - 1999. - 27с.

30. Злодкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. М -Медицина -1994-336 с.

31. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. // Казань. - ФЭН. - 2000. - 367с.

32. Зубов С.В., Соринсон С.Н., Жданов Ю.Е., Афанасьев Н.О. Серологические профили в разные фазы гепатита С. II- В кн. Идеи Пастера в борьбе с инфекциями СПб - 1995-С.86.

33. Ивашкин В.Г., Калинин А.В., Ивлев Д.С., и др. Распространённость вирусов гепатита В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала.// Росс, журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1993 т.Ш -№2 С. 3438.

34. Игнатова Т.М., Серов В.В., Апросина З.Г. и др. Клиннико-морфологическая характеристика хронического гепатита С: анализ 105 наблюдений // Новые направления в гепатологии: тезисы международного Фольк Симпозиума -№92 -Санкт-Петербург ,-1996 -С. 160.

35. Каспер К. Наследственные нарушения свёртывающей системы крови и их ведение, //тезисы XXIV конгресса Всемирной Федерации гемофилии и XXVI конгресса Международного Общества Переливания Крови 2000. - С. 11-25.

36. Кац Ю.Н. Биохимическая и ультразвуковая характеристика поражения гепатолиенальной системы у больных гемофилией, заражённых гепатотропными вирусами. // Автореферат Барнаул. - 2002. - 23с.

37. Кокарева Н.Н., Змызгова А.В., Шалыгина Н.Б. Интерферонотерапия больных хроническим вирусным гепатитом: факторы влияющие на результаты лечения. // Тер. архив. -1996 -№2 -С.10-14.

38. Кон Р.Дж., Швицер Р., Филд С.П., Фернандес-Коста Ф. Армстронг Д. Острый гепатит у больных гемофилией. // Тромбоз и гемостаз 1994. - №5. - С. 782.

39. Коняшина Н.И., Плющ О.П., Кудрявцева Л.М., Нарушение метаболических процессов в печени у больных гемофилией. II Совершенствование методов диагностики лечения и диспансеризации больных гемофилией и болезнью Виллебранда. -Барнаул. 1991.- С.61-62.

40. Крель П.Е., Игнатова Т.М., Кузнецов В.П., и др. Противовирусная терапия хронических гепатитов В, С, Д // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995 t.V -№3- приложение №2 - С. 125-126.

41. Кудрявцева Л.М., Плющ О.П., Коняшина Н.И., Голосова Т.В. Вирусопатии у больных гемофилией.// Совершенствование методов диагностики лечения и диспансеризации больных гемофилией и болезнью Виллебранда. -Барнаул. -1991.- С.37-39.

42. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник.// Под. ред. Мельникова В.В., М. Медицина. 1987.- 368 с.

43. Ламбакахар М.Г. Особенности патогенетических механизмов нарушения гемостаза у больных циррозом печени.// Автореферат. Дис. канд. мед. наук. С-Петербург-1999 - 21с.

44. Логинов А.С., Аруин Л.И., Шепелева Д.С., Ткачёв В.Д. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени // Тер. архив. -1996-№2 С.5-7.

45. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М., и др. Хронический вирусный гепатит // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1994 -т.IV, -№2 С. 63-65.

46. Львов Д.К. Вирусный гепатит С « ласковый убийца » // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995 - t.IV, -№1 с. 4-6.

47. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее. // Микробиология. -1997. -№1. С.70-77.

48. Львов Д.К., Минигро С., Селиванов Н.А., и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории Северо- Западной и Центральной части России.// В кн. Гепатиты В, С, Д. Проблемы изучения, диагностики, лечения и.- М. 1995 С.81.

49. Майер К. Гепатит и последствия гепатита. // М. ГЭОТАР-Мед.б -2001. 424 с.

50. Мануччи П. Лечение болезни Виллебранда. //Лечение гемофилии и коагулопатий в новом тысячелетии 2001. -С.26-29.

51. Мануччи П. Десмопрессин (ДДАВП) в лечении нарушений свёртывания: первые двадцать лет. //тезисы XXIV конгресса Всемирной Федерации гемофилии и XXVI конгресса Международного Общества Переливания Крови 2000. - С.36-38.

52. Мануччи П. Лечение болезни Виллебранда. // Haemophilia. 1998. - Том 4. -С.661-664.

53. Михайлов М.М., Семененко Т.А., Максимов В.А. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в лечении хронических гепатитов (моно- и комбинированная терапия с препаратами интерферона) II Гематология и гастроэнтология 1994- №2 - С.16-26.

54. Михайлов М.М., Попова О.В., Павлова И.П. и др. Маркеры инфицирования вирусным гепатитом С и методы их выявления. II Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995 T.V,-№2 - С. 21-26.

55. Морадпур Д., Блюм Т.Е. Гепатиты С и Д. // Новые направления в гепатологии; тезисы международного Фольк Симпозиума -№92 Санкт-Петербург ,-1996 -С. 1213.

56. Мукомолов С.Л., Валькова И.В., Чайка Н.А. Вирусные гепатиты. СПб -институт им. Пастера -1992- 96 с.

57. Назарова Н.С., Егорова Л.В., Каргин В.Д. Оптимизация программ лечения поражений суставов у больных гемофилией.// Совершенствование методов диагностики лечения и диспансеризации больных гемофилией и болезнью Виллебранда. -Барнаул. 1991.- С.87-89.

58. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Кисляков В.А и др. Клиническая эффективность высокодозового режима интерферонтерапии у больных с хроническим HCV-гепатитом. // Медицина. -1998. Т.76. - №11. - С. 58-63.

59. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Старожаков Г.И. и др. Хронический HCV-гепатит с нормальным уровнем аланиновой аминотрансаменаз. Интерферонотерапия или активное наблюдение? // Ж. Клиническая медицина. 1998. -Т.76. - №6. - С .4144.

60. Никитин И.Г., Старожаков Г.И., Кузнецов С.Л. и др. Комбинированная полихимиотерапия пациентов хроническим HCV-гепатитом. // Медицина. 1999. -Т.77. - №5. - С.24-26.

61. Орехов К.В., Голубева М.В., Бондаренко Г.М., и др. // Новые направления в гепатологии: тезисы международного Фольк Симпозиума -№92 Санкт-Петербург ,-1996 -с. 287.

62. Папаян Л.Н. Болезнь Виллебранда. // Гематология и трансфузиология. -М. Медицина. 1996. - т.41. - №5. - С. 5-8.

63. Папаян Л.Н. Врождённые коагулопатии (диагностика, патогенез и лечение ) .// Автореферат. Дисс. док. мед. наук. -Л. -1984. 34 с.

64. Папаян Л.П., Хролова П.В., Оптимальный метод исследования активированного парциального тромбопластинового времени. // Лаб. дело.- 1980. №11.- С.666-669.

65. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. // -СПб. ЭРВИ. 1994. - 247с.

66. Подрезова Л.А., Бабкин Д.И., Г.И. Водиков. Психические нарушения у больных хроническими гепатитами. //Ж. Клиническая медицина. 1998. - Том. 76. -№11. -С. 36-38.

67. Подымова С.Д. Болезни печени. // Изд 2-е - М. - Медицина - 1993- 544 с.

68. Подымова С.Д., Буеверов А.О., Гепатит С: Современные методы к диагностике и лечению. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1996 т.Ш -№1 С. 4-8.

69. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. II -СПб. -Лань.-2000. -190С.

70. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А., и др. Вирусные гепатиты СПб-ССЗ- 1995-35 с.

71. Руденко В.П. Иммунные нарушения у больных гемофилией в процессе трансфузионной терапии. // М. ГемНауч Изд.- 1993. -168 С.

72. Серебряная Н.Б. Иммунорегуляторные нарушеня у больных гемофилией и их связь с HLA- фенотипом и гемотрансфузионной терапией.// Автореферат Дисс. канд. мед. наук.-Л.-1989.- 18 с.

73. Серов В.В., Лапин К. Морфологическая диагностика заболеваний печени.// -М. Медицина -1989- с. 336.

74. Серов В.В., Севергин Л.О., Панова И.В., Игнатова Т.М. Морфологические признаки гепатита С и цирроза при разной активности процесса. II Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995 T.V, -№3 - С. 58-61.

75. Серов И.А., Постникова Т.М., Бродская И.К. Сочетанная вирусная (HVC+ HSN) патология печени.// Новые направления в гепатологии: тезисы международного Фольк Симпозиума -№92 Санкт-Петербург ,-1996 -С. 352.

76. Симонова Е.Г. Эпидемиологическая значимость полового пути передачи парэнтеральных вирусных гепатитов. II Вирусные инфекции на пороге XX! века: эпидемиология и профилактика. Санкт-Петербург.-1999 - С. 100.

77. Ситников С.А. Принципы неспецифической стимуляции гемостаза у больных гемофилией А. // Автореферат Дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. - 1995. -20 с.

78. Снегирёва-Давыденко И.Б. Вирусный гепатит С и ВГС-инфекция у больных гемофилией// П-Росс. Межрегион. Конф. по гемофилии. -М -2000 С. 63-67.

79. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты A,B,C,E,D, ни А-Е в клинической практике.// С-Пб. Тера. 1998 - 306 с.

80. Соринсон С.Н. Хронические вирусные гепатиты, критерии классификации II Клин. Мед. -1995- №6 С. 74-76.

81. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Жданов Ю.Е. и др. Возможности ранней диагностики гепатита С. // Вирусные инфекции на пороге XXI в.: эпидемиология и профилактика. С-Пб. 1999.- С.160-161.

82. Снегирёва-Давыденко И.Б., Плющ О.П. Особенности хронического вирусного гепатита С и его лечения у больных гемофилией. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. 2002. - С. 208-209.

83. Стоукс Д. Гомеопатия. II М. Фаир-Пресс. - 2000. - 269с.

84. Тайц Б.М., Рахманова А.Г. Вакцинопрофилактика II С.Пб - Питер-2001- 205 с.

85. Тейтел Дж.М. Безопасность концентратов фактора свёртывания. II Haemophilia. 1998. - V.4. - С.393-401.

86. Тео К.Г. Вирусология и серология генотипов.// Вопр. Вирусол. -1993-№5 -С.194-198.

87. Учайкин В.Ф.б Чередниченко Т.В., Святский Б.А и др. Гепатит С у детей. Пособие для врачей. // М. - -МЗРФ. - 2001. - 28 с.

88. Фёдорова З.Д. Гемофилия и её лечение. // -Л. Медицина. 1977. -183 с.

89. Цоя А.Дж. Новая классификация хронического, активного гепатита.// Росс, журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995 T.V, -№2 - С. 46-52.

90. Чесноков Е.В., Борисова Н.Д., Ермаков Н.В., Жолудев А.Н. Обоснование иммунокоррекции хронических гепатитов и циррозов печени вирусной этиологии. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995 T.V, - -№3 -приложение №1 - С. 255.

91. Цеймах И.Я. Влияние добавления к богатой тромбоцитами плазме адиуретина СД на активность фактора Виллебранда.// Совершенствование методов диагностики лечения и диспансеризации больных гемофилией и болезнью Виллебранда. -Барнаул. 1991.- С.131-132.

92. Шанкаран Р. Суть гомеопатии. // М. Ирма. - 1997. - 378 с.

93. Шевченко Ю.Л. Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови. // СПб. Питер. -2000. - 308 с.

94. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. Иммунологическая и инфекционная безопасность гемокомпонентной терапии.// Наука Санкт-Петербург -1998 -228 с.

95. Шерлок М. Введение: Комбинированная антивирусная терапия хр. ГС// Рус. Мед. Жур. -1996 -т.13 №12 -С.756-757.

96. Шерлок М. Антивирусная терапия ХГС II Рус. Мед. Жур. -1996 -т. 13 №12 -С.758-762.

97. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов // Тер. Арх. -1996 -№2 С.8-10.

98. Шувалова Е.П., Рахманова А.Г. Печёночная недостаточность при вирусном гепатите II изд. ге-л М. Медицина -1985. 215 с.

99. Abrignahi S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in hepatitis C.// Gastroenterology, 1995.- V.108, №6.- P.1957-1958

100. Agnello V., Chang R.T., Kaplan L.M. A role for hepatitis С virus infection in type II cryoglobulinemia МЫ. Engl.J.Med, 1992.- №327.- P.1490-1495.

101. Ahmed, M.M., Mutimer, D.J., Elias E. et al. A combined management protocol for patients with coagulation disorders infected with hepatitis С virus.// British Journal of Heamatology -1996. Vol.95. - P.383-388.

102. Alberti A. Diagnosis of hepatitis C. Facts and perspectives// J.Hepatol., 1991.- V.12, P.279- 282.

103. Alberti A., Morisca G., Chemello L. et al. Hepatitis С viremia and liver disease in symptom-free individials with antiHCV. //Lancet, 1992.- №340.- P.697-698.

104. Alberti, A.t Chemello, L., Noventa, F. et al. Therapy of hepatitis C: re-treatment with alpha interferon. //Hepatology-1997. Vol.26. (Suppl.1)- P. 137S-142S.

105. Aledort, L.M., Levine, P.H., Hilgartner, M. et al. A study of liver biopsies and liver disease among hemophiliacs.// Blood -1985 Vol.66, - P. 367-372.

106. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West. //Semin. Liver Dis., 1995.- V.15, №1.- P.514.

107. Alter H.J. To С or not to C: these are the questions. // Blood., 1995. - V.85. - P. 1681-1695.

108. Angelini G., Sgarbi D., Colombari R et al. Alfa-interferon treatment of chronic hepatitis C. A controlled multicentre prospective study. //Digestion, 1995.- V.56, №3.-P.1999- 2004.

109. Andreone P., Cursato C., Gramenzi A. et.al. Lidomethacin enhances serum 2"5" -oligoadenulate synthetase in patients with hepatitis В and virus chronic active . //Hepatol, 1994,- V.216.-P.984-988.

110. Anonymous. National Institutes of Health consensus development conference panel statement: Management of hepatitis C. // Hepatology -1997,-26,2S-10S.

111. Anson D.S., Choo K.H., Rees D.J.G., et al. The gene structure of human antiheamophilic factor IX. // The EMBO J., -1984, -Vol. 3, -P. 1053-60.

112. Aoki S.K., Kuramjtj J.K., Anderson S. et al. Evidens that use of second-generation hepatitis С antibodu assay prenents additional cases of transfusion transmitted hepatitis. //Viral Hepatitis, 1994.- V.1.- P.73- 77.

113. Arase Y., Kumoda H., Chayama K. Et al. Usefulness of HCV-RNA counts in interferon retreatment for patients with HCV-RNA positive chronic hepatitis C. //Hepatol.Commuh., 1995.- V.3, №6.- P.19-26.

114. Arber N. Moshkowitz M., Konicoff F. Et al. Elevated serum iron predicts poor response to in interferon retreatment for patients with chronic HCV infection. //Dig.Dis.Sci., 1995,- V.40, №11.-P.2431-2434.

115. Arista-Nasr J., Pishardo-Bahema R., Castaneda B. Et al. Hepatitis C: A disease with a wide mofological spectrum? IIS. Clin.Gastroenterol., 1996.- V.22, №2.- P.121-125.

116. Baisher W., Brichta A., Pfeiffel F. Infection with hepatitis В or С virus of peripheral blood mononuclear cells is serologically negative chronic alcoholic patients. // J.Hepatol., 1995.- V.23, №4.- P.481-482.

117. Barrera J.M., Bruguera M., Ercilla M.G. et al. Persistent hepatitis С viremia afler acute self-limiting posttransfusion hepatitis C. //Hepatol., 1995,- V.21, №3.- P.639- 645.

118. Bell H, Helium K, Hartug S, et al. Genotype, viral load and age as independent predictors of treatment outcome of interferon -a2b treatment in patients with chronic hepatitis C. //Scand J Infec Dis, -1997.-№29. -P. 17-22.

119. Blanchette V, Walker I, Gill P, et al. Hepatitis С infection in patient with hemophilia: Results of a national survey. // Trans Med Rev -1994.-№8. -P. 210-7.

120. Bodenheimer H.C.Jr., Lindsay K.L., David G.L., et al. Tolerance and efficacy of oral ribavirin treatment of chronic hepatitis C: A multicenter trial. // Hepatology, -1997.-№26.-P.473-7.

121. Booth I. C. L., Brown I. G., Thoma H.C. The management of chronic hepatitis С virus infection // Gut -1995 Vol. 37. - №4. P. 449-455.

122. Brackmann S.A., Gerritzen A., Oldenburg J., Brackmann H.H., Schneweis K.E. Search for intrafamiliar transmission of hepatitis С virus in heamophilia patients.// Blood. -1993.-V.81 -P.1077-1082.

123. Brenner В., Back D., Ben- Porath E, et al. Coinfection with hepatitis viruses and human immunodeficiency virus in multiply transfused patients. //Isr J Med Sci -1994.-№30. P. 886-90.

124. Bukh I., Miller К. H., Purcell R.H. Genetic heterogenity of hepatitis С virus: Quasispecies and genotype Simin // Liver Dis. - 1995.- Vol. 15. -№1.- P. 41-63.

125. Castenskoild E.C,. Colvin B.T., Kelsey S.M. Acquired factor VIII inhibitor associated with chronic interferon- alpha therapy in a patient with hemophilia A. // Br J Haematol, -1994.- Vol.87. -P.424-6.

126. Chambost H., Gerolami V., Halfon P., et al. Persistent hepatitis С virus RNA replication in hemophiliacs: Role of co-infection with human immunodeficiency virus. // Br J Haemotol .-1995.-Vol.91.- P. 703-7.

127. Choo K.H., Gould K.G., Rees D.J.G., Brownlee G.G. Molecular cloning of the gene for human antihaemophilic factor IX. // Nature, -1982,-Vol.299, -P.178-80.

128. Colguhoun S.D. Hepatitis C: A clinical update. // Arch. Surg. 1996 - Vol. 131. -№1. - P. 18-23.

129. Dabry S.C., Ewart D.W., Giangrand P.L., et al. Mortality from liver cancer and liver disease in hemophilic men and boys in UK given blood products contaminated with hepatitis С. II Lancet-1997,-Vol.,350,1425-31

130. Davis GL, Balart LA, Schiff ER, et al. Treatment of chronic hepatitis С with recombinant interferon alfa. A multicenter randomized , controlled trial. // N Engl Med -1989.-Vol. 3211.-P. 501-6.

131. De Filippi F., Colombo M., Rumi M.G., et al. High rates of hepatitis G virus infection in multitransfused patient with hemophilia. // Blood, 1997. - Vol.90. -P. 4634-7.

132. Devereux H., Telfer P., Dusheiko G., et al. Hepatitis С genotypes in hemophilic patients treated with alpha- interferon. // J Med Virol -1995.- Vol.45. -P. 284-7.

133. Di Bisceglie A.M., Conjeevaram H.S., Fried M.W., et al. Ribavirin as therapy for chronic hepatitis С a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. II Ann Intern Med, -1995.- Vol. 123. -P. 897-903.

134. Dienstag J.G., Perillo R. P., Schiff E. P. et al. Double-blind, randomize, three-mouth dose-rouging trial of lemivudiue for chronic hepatitis В II -1994. Vol. 20. - P. 1994(Abst 412).

135. Doi Т., Yamoda G., Eudo H. et al. Hepatitis type С virus infection in patients with type В chronic liver disease. // Gastroenterology Jpn 1992 - Vol.27 - №5 - P. 617623.

136. Dusheiko G. Side effects of alpha interferon in chronic hepatitis С. II Hepatology- 1997/-Vol. 26.- P.112S-21S.

137. Dusheiko G., Main J., Thomas H., et al. Ribavirin treatment for patients with chronic hepatitis C: Results of a placebocontrolled study. II J Hepatol, -1996,- Vol.25. P. 5918.

138. Enomoto N., Takado A ., Nakao Т., Dato T. There are two mayor types of hepatitis С virus in Japan.//Biochem. Biothys. Res., Commun, -1990.-Vol. 170. P. 1021-1025.

139. Fergien S., Piperno A., Coppellini M.D., et al. Hepatitis С virus and porphiria cutonea tarde: Evidence of a strong association. // Hepatology 1992.- №16. - P. 1322-1326.

140. Fried M.W., Hoofnagle J.H. Therapy of hepatitis С // Semin. Liver Dis. -1995. -Vol. 15.- №1.- P. 82-91.

141. Garcia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodriguez S., et al. Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. // Gastroenterology -1995.-Vol.108.- P.1770-7.

142. Gerber M.A., Thung S.N. Immunology of hepatitis CM Int. Falk. Symposium Vol. 70 , Immunology and liver. Eds. Bushefelde K-H., Hoofnagle J.H., Mouns M.U. Basel, Kluver Acod Publishers - 1993. - P. 1953. - P. 96 - 101.

143. Giagrande P.L.F. Hepatitis in haemophilia. // British Journal of Heamatology. 1998. -V.103.-P 1-9.

144. Gitschier J, Wood Wl, Goralka TM, et al, Characterization of the human factor VIII gene. // Nature, -1984,-P. 312-326.

145. Gitnick G. Hepatitis С : What progress? // Scando gastroentorol 1992. - Vol.27. -Suppl. 192,-P. 50-54.

146. Gordon S.C. Extra hepatic manifestation of hepatitis C. // Dig.Dis. -1996. -Vol.14. -P.157-168.

147. Grech D.R., Dela Rosa C., Carithers R.L., et al. Assessment of hepatitis С viremia using molecular amplification technologies correlation and clinical implication. // Ann Intern Med,-1995.- Vol.123. -P.321-9.

148. Gressi G., Pozzato G., Moretti., Giacce M. Quantitative analysis of hepatitis С virus RNA in liver biopsies by competitive reserve trouseription and polimerase chain reaction. // J Hepatol. 1995,- Vol. 23. - №4. - P. 403 - 412.

149. Hanley J.P., Jarvis L.M., Andrews J., et al. Investigation of chronic hepatitis С infection in individuals with hemophilia: Assessment of invasive and non-invasive methods. //Br J Haematol -1996.- Vol.94. P.159-65.

150. Hanley J.P., Jarvis L.M., Simmonds P., et al. Development of anti-interferon antibodies and breakthrough hepatitis during treatment for HCV infection in hemophiliacs. // Br J Haematol -1996. Vol.94. - P 551-6.

151. Hanley J.P, Jarvis L.M., Andrews J., et al. Interferon treatment for chronic hepatitis С infection in hemophiliacs influence of virus load, genotype, and liver pathology on response. // Blood -1996.- Vol.98. - P. 1704-9.

152. Hallam N.F., Fletcher M.L., Read S.J., et al. Low risk of sexual transmission of hepatitis С virus. // J Med Virol -1993.- Vol.40. -P. 251-3.

153. Healey C. J., Chapton R.W.G., Fleming K.A. Liver histology in hepatitis С infection: A comparison between patients with persistentey normal orabnormal transaminases.// Gut.- 1995.- Vol.37. № 2.- P. 274-279.

154. Hellman I., Smedsrod В., Sandberg H., et al. Secretion of coagulant factor VIII activity and antigen by in vitro cultivated rat liver sinusoidal endothelial cells. // Heamatol. 1989. -Vol. 73. - P. 348-355.

155. Hino K, Sainokami S, Shimoda K, et al. Genotype and titers of hepatitis С virus for predicting response to interferon in patient with chronic hepatitis C. // J Med Virol -1994 .-Vol.42.-P. 299-305.

156. Hober M.M., West A.B., Hober A.D. Relationship of aminotransoferases to liver histological status in chronic hepatitis C.//Amer J. Gastrocuterol. 1995. - Vol.90.- №8 .- P. 1250- 1258.

157. Hoofnagle J.H., Di Bisceglie A.M., Shindo M. Antiviral therapy of hepatitis С -Present and future. // J. Hepatol. -1995. Vol. 17. - Suppl 3. - P. 130-136.

158. Kanai К, Kako M, Okamoto H. HCV genotype in chronic hepatitis С and response to interferon. II Lancet-1992.- Vol.339. P.1543.

159. Kobe K., Imoto M., Fukuuda Y., et al. Hepatitis С virus infection and genotypes in Japanese hemophiliacs. // Liver.- 1995., Vol.15. №3. - P. 130-135.

160. Koff R.S., Dienstag J.I., Extrahepetic monifecteshion of hepatitis С and association with alcoholic liver disease. // Semin. Liver. Dis. 1995. - Vol. 18.- №1.- P. 101-109.

161. Kohara M, Tanaka T, Tsukiyama-Kohara К, et al. Hepatitis С virus genotypes I and 2 respond to interferon-a with different virologic kinetics. // J Infect Dis-1995.- Vol.172. -P. 934-8.

162. Lam NP, Neumann AU, Gretch DR, et al. Dose-dependent acute clearance of hepatitis С genotype I virus with interferon alfa.// Hepatology .-1997.- Vol.27. P.226-31.

163. Lau J.Y.N., Davis G.L., Kniffeu J., et al. Significance of serum hepatitis С virus KNA levels in chronic hepatitis С// Lancet. 1993.-Vol. 341.- P.1501-1504.

164. Lee C, Chrispeels J , Telfer P, et al . Hepatitis С antibody profile in adult with haemophilia and their sexual partners. II Br J Heamatol -1992. Vol.81. - P.133-4.

165. Lee CA. Hepatitis С and hemophilia. // BMJ -1995. Vol.310. -P. 1619-20.

166. Lee CA. Investigation of chronic hepatitis С infection in individuals with hemophilia // Br J Haematol,-1997. Vol.96. P. 425-6.

167. Lee CA, Sabin CA. The natural history of chronic hepatitis С in hemophilia. // Br J Haematol -1997. Vol.96. - P. 875.

168. Lethagen S. Hemostatis and bleeding disordes. // Malmo. 2002. - P.82.

169. Lethagen S. Desmopressin (DDAVP) and hemostatis. // Ann Hematol. 1994. -Vol.69.-P. 173-180.

170. Lindsay KL. Therapy of hepatitis C: Overview.// Hepatology,-1997.- Vol.26 . P. 71S-7S.

171. Lopez-Cabrera M, Letovsky J, Hu K-Q, et al. Transcriptional factor C/EBS binds to and transactivates the enchancer element II of the hepatitis В virus. II Virology , -1991 .-Vol.183.-P. 825-9.

172. Makris M, Preston FE, Triger DR, et al. Interferon alfa for chronic hepatitis С in hemophiliacs. // Gut ,-1993.- Vol.34(Suppl). P. S121-3.

173. Manucci P.M., Bettega D., Cattaneo M. The development of tachyphylaxis in patients with heamophilia and von Willebrand disease after repeated doses of desmopressin (DDAVP).//J.Haematol. -1992. Vol.82. - P.87-93.

174. Mauser-Bunschoten EP, Damen M, Reesink HW, et al. Formation of antibodies to factor VIII in patients with hemophilia A who are treated with interferon for chronic hepatitis C. //Ann Intern Med,-1996.- Vol.125. -P. 297-9.

175. Martinot M. Marcellin P., Boyer N. et al. Influence of hepatitis G virus infection on the severity of liver disease and response to interferon -a in patients with chronic hepatitis C. //Annals of internal Medicine. 1997. - Vol.126. - P. 874-881.

176. Mateos M.L., Lasa E. Are asymptomatyc blood donors with indeterminate resucts on RIBH 3 really able to transmit HCV infection. //J Hepatology. -1995. -Vol.23. -№3. -P. 387-398.

177. McCarthy M, Gane E, Pereira S, et al. Liver transplantation for hemophiliacs with hepatitis С cirrhosis. // Gut,-1996.- Vol.39. P. 870-5.

178. Nilsson I.M. Hemophilia. // Pharmacia Plasma Products, Malmo -1994.

179. Nishigichi S, Kuroki T, Nakatani S, et al. Randomized trial of effects of interferon-a on incidence of hepatocellular carcinoma in active hepatitis С with cirrhosis. // Lance,-1995.-Vol.346.-P. 1050-5.

180. Okamoto H., Mishiro S., Todieta H. et al. Superinfection of chimpanzees carrying hepatitis С virus of genotypes 11/1 b with that of genotype lll/2a or 1/1 a. //J. Hepatology -1994.-Vol.20. P.1131-1136.

181. Oon L.L., King A., Higgins J.A., et al. Protective antibodies to hepatitis В virus in heamophiliacs. // J. Med Virol. 1991.

182. Pontisso P.,Gerotto M., Chemello L. et al. Hepatitis С virus genotypes HCV-1a and HCV-1b. The clinical point of view. //J. Infect D;S, -1995. Vol. 171. -P. 760-761. -Vol.33. P. 19-25.

183. Poynard T, Bedossa P, Cheallier M, et al. A comparison of three interferon alfa-2b regimens for the long-term treatment of chronic non-A, non-B hepatitis. // N Engl J Med , -1995.- Vol .332. P. 1457-62.

184. Poynard T, Leroy V, Cohard M,et al. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C; Effect of dose and duration. // Hepatology -1996.-Vol.24. P . 778-9.

185. Romeo R., Pol S., Demeret C., et al. Evidence of поп А, поп В, поп С infection in chronic hepatitis by polimerese chain reaction testing for hepatitis В and С virus.// J Hepatol. 1995,- Vol. 22. -№2.- P. 125-127.

186. Preston E.E., Dusheiko G., Lee C.A., et al. Guidelines on the diagnosis and management of chronic liver disease in heamophilia. // Heamophilia. 1995. - V.1. - P. 42-44.

187. Rumi MG, Santagostino E, Morfini M, et al. A multicenter controlled, randomized, open trial of interferon a2b treatment of anti-human immunodeficiency virus -negative hemophilic patients with chronic hepatitis CM Blood, -1997.- Vol.89. -P. 3529-33.

188. Ryff J-Ch. To treat or not to treat ? The judicious use of interferon alpha 2a for the treatment of chronic hepatitis B. // J Hepatol. - 1995.- Vol. 17.- Suppl 3.- P. 42-46.

189. Sabin OA, Tefler P, Phillips AN, et al. The association between hepatitis С virus genotype and human immunodeficiency virus disease progression in a cohort of hemophilic men. // J Infect Dis -1997,- Vol.175. P. 164-8.

190. Savidge G.F. Genetic basis of inherited bleeding and thrombolic disorders. // Best Practice and Research Clinical Anaesthesiology. 2001., Vol.15. - №2. - P.213-228.

191. Schalm SW, Hansen BE, Chemello L, et al. Ribavirin enhances the efficacy but not the adverse effects of interferon in chronic hepatitis С meta-analysis of individual patient data from European centers. //J Hepatol, -1997.- Vol.26. - P. 961-6.

192. Sherlock Sh., Introduction: combination antiviral therapy in chronic hepatitis C. // J Hepatol.- 1995.- Vol. 23.- Suppl 2.- P.1-12.

193. Schmilovitz-Weisis H., Gevy M., Thompson N., Dusheiko G. Viral markers in the treatment of hepatitis В and C. //Gut., -1993., Vol.34. -Suppl.2. -P. 26-35.

194. Simmonds P., Mellor J, Craxi A , et al. Epidemiological, clinical and therapeutic assoiation of hepatitis С types in western European patients. // J Hepatol -1996. -Vol.24 P. 517-24.

195. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus.// Hepatology.- 1995.- Vol. 21.- №2 .- P. 570-583.

196. Soni P., Dusheiko G.M., Dhillon A.B. Harrison T.I. Genetic diversity of hepatitis С virus. Implication for pothogeneis treatment and prevention. // Laucet, -1995, Vol.345. -№8945. -P.562-566.

197. Tassoponlos M., Matrokis A., Kuh M. et al. Clinical and laboratory features of acute community equired non-A, non-B, hepatitis. //J. Nishiokak

198. Tefler P., Sabin C., Devereux H. et al. The progression of HCV-associated liver disease in a cohort of hemophilic patients.// Br J Haematol-1994.- Vol.87. P. 555- 61.

199. Tool J.J., Kernoff J.L., Wonzey J.M., et al. Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor. // Nature -1984,- Vol. 312,- P.342-47.

200. Tong M.I., El-Farra P.S., Reina R.L. Clinical outcomes after transfusion associated hepatitis. //I.Med. -1995. -Vol.332. P.1463-1466.

201. Trantwein C., Mounus M.P., Im Erhrankuugen der leber alter. II Internist. -1995. -Vol.36. -P. 668-676.

202. Veda Т., Ohta K., Suzuhi N. et al. Idiopthic pulmonology fibrosis and prevalence of serum antibodies to hepatitis С virus.// Amer. Rev. Respir. Dis.- 1992.- Vol. 146. -P.266-268.

203. Veno Y., Kondo K., Kidokoro N., et al. Hepatitis С infection and polymyositis.// Lancet. 1995. -Vol. 346. -№8970. - P 349.

204. Virgholini I., Muller C., Hobart J. et al. Liver function in acute viral hepatitis as determined by a hepatocyte-specific ligand: 99m Tc galactosyl- neoglycoalbumin. // Hepatology .-1992,- Vol.15. - P.593-8.

205. Wieland O., Schwarcz R. Hepatitis С virology, epidemiology, clinical course and treatment. // Scand. J. Gasstroenteral. -1992.- Vol. 27.- №5. P. 337-342.

206. Wion K.L., Kelly D, Summerfield J.A. et al. Distributing of factor VIII mRNA and antigen in human liver and other tissues. // Nature,- 1985, -Vol.317, -P.726-29.

207. Wong V.S., Baglin Т., Beacham Er-еГ al. The role for liver biopsy in hemophiliacs infected with the hepatitis С virus. // Br. J. Haematol,-1997. Vol.97. -P. 343- 7.

208. Yoshihura H., Hijicatu M. Replication of hepatitis E virus.// J Viral Hepatitis. 1996.-Vol.3.- №1. - P. 3-11.

209. Zein N.N., Pezsing D. H. Hepatitis С genotypes: current trends and future implication.// Moyo. Chin. Prec. -1996.- Vol. 71.- №5. P. 456-463.

210. Zelechowska M.G., van Mourik J.A., Brodniewiez-Proba T. Ultra structural localization of factor VIII procoagulant antigen in human liner hepatocytes // Nature,-1985.-Vol.317,- P.729-30.

211. Zignego A.N., De Carli M., Monti M., et al. Hepatitis С virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients. // J Med. Viral. 1995.-Vol.47. №1. P.58-65.

212. Zukerman J.N. Nonresponse to hepatitis В vaccines and the kinetics of anti-HBs production. // J Med Virol -1996 Vol.50. - P. 283-8.