Особенности изменений клеточно-матриксных взаимоотношений в коже при ее хронологическом и фотоиндуцированном старении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Витрук, Татьяна Юрьевна

• Витрук, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Витрук, Татьяна Юрьевна

Введение.

Глава 1. Механизмы старения кожи (обзор литературы).

1.1. Основные теории старения организма.

1.2. Фундаментальные аспекты старения кожи.

1.2.1. Роль УФ-излучения в механизмах старения кожи.

1.2.2. Изменение экспрессии генов при естественном и фотоиндуцированном

1 ' 1 ^ старении кожи.*.

1.2.3. Роль апоптоза в механизмах старения кожи.

1.2.4. Роль дисфункции эндокринной системы в механизмах старения кожи.

1.3. Морфофункциональная характеристика некоторых структурных элементов эпидермиса и дермы и их роль в старении кожи.

1.3.1. Роль дермальных фибробластов в старении кожи.

1.3.2. Клинические и морфологические признаки хронологического старения кожи.

1.3.3. Клинические и морфологические признаки фотостарения колеи.

1.4. Участие кератиноцитов и фибробластов в межклеточных и клеточно-стромальных взаимодействиях, их роль в механизмах старения кожи.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Культивирование фибробластов дермы

2.2.2. Гистологическое исследование кожи.

2.2.2.1. Окрашивание гематоксилином и эозином.

2.2.2.2. Окрашивание гематоксилином и пикрофуксином по Ван-Гизону.

2.2.2.3. Окрашивание орсеином по Тенцеру-Унна.

2.2.2.4. Окрашивание альциановым синим по Steedman.

2.2.3. Иммуногистохимическое исследование кожи.

2.2.4. Статистический анализ результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Особенности культивирования эмбриональных фибробластов и фибробластов дермы пациенток различных возрастов.

3.2. Морфологические особенности изменений кожи у пациенток в зависимости от возраста, состояния репродуктивной системы и локализации кожного биоптата

3.2.1. Структурные особенности биоптатов кожи у пациенток различных возрастов.

3.2.2. Структурные особенности биоптатов кожи у пациенток в зависимости от состояния репродуктивной системы.

3.2.3. Структурные особенности биоптатов кожи у пациенток в зависимости от локализации кожного биоптата.

3.3. Особенности экспрессии маркёров апоптоза клетками эпидермиса кожи пациенток различных возрастов.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности изменений клеточно-матриксных взаимоотношений в коже при ее хронологическом и фотоиндуцированном старении»

Актуальность проблемы. В настоящее время прослеживается явная тенденция к увеличению в составе населения лиц пожилого и старческого возраста. Их доля в популяции во многих странах превысила 20%. Профилактика старения является одним из наиболее активно и динамично формирующихся в последнее время новых направлений медицины. Это обусловлено сложностью и социально-экономической значимостью проблемы старения населения в современном мире (Анисимов В.Н., 1999; Крутько В.А., 2000; Гончарова Н.Д. и соавт., 2002; Wulf Н.С., 2004).

Представленные в научной литературе данные в отношении различных гипотез старения организма можно объединить в несколько групп. Первая группа теорий основывается на генетических факторах (теории генетического контроля, «предела делений», митохондриальная теория старения, теломеразная теория и др.). Вторая группа теорий объясняет старение воздействием внешних факторов (теория износа систем, теория свободных радикалов, теория износа иммунной системы). Третья группа теорий, в качестве определяющих рассматривает изменения в нейроэндокринной системе, энергетический дисбаланс и др. (Fisher G.J., 2002; Турова Е.А., 2007). Но все указанные гипотезы рассматривают старение как процесс структурно-функциональных изменений организма, протекающий длительно и неравномерно, затрагивающий как внутренние органы и системы, так и ткани, определяющие внешний облик человека (Мареева Е.Б., 1995).

Важную роль в механизмах общего биологического процесса старения организма играет старение кожи. С одной стороны, механизмы старения кожных покровов определяются общими для всего организма обменными, структурными и функциональными изменениями, и состояние колеи в целом может свидетельствовать о степени старения организма. С другой стороны, кожа является органом, постоянно контактирующим с внешней средой, в результате чего признаки её старения могут появляться значительно раньше, чем в других органах (Ткаченко С.Б., Потекаев Н.Н., 2003; Смирнова И.О., 2004). Таким образом, старение кожи связано с общим процессом старения организма, детерминированным генетически (естественное старение) и агрессивным воздействием факторов внешней среды, среди которых наиболее разрушительным является УФ-излучение (фотостарение) (Хертель Б., 2000).

Процесс старения кожи затрагивает сложный комплекс межклеточных взаимодействий в коже, опосредованный анатомическими контактами и широким спектром сигнальных молекул (Kosmadaki M.G., Gilchrest В.А., 2004; Смирнова И.О. и соавт., 2005). Хорошо известно, что основной клеткой дермы является фибробласт, ему принадлежит ключевая роль в нормальном функционировании и состоянии соединительнотканной основы кожи. Согласованная работа фибробластов с другими компонентами эпидермиса, дермы и сосудистого русла, регуляция микроокружения и клеточно-матриксных отношений в значительной степени определяют их способность поддерживать гомеостаз кожи и реагировать на воздействие внешней и внутренней среды (Серов В.В., 1981; Мартынов А.И. и соавт., 1998; Быков В.Л., 2004).

Однако особенности взаимоотношений дермальных фибробластов и эпидермальных кератиноцитов, а также динамика возрастных морфологических изменений компонентов эпидермиса и дермы остаются недостаточно изученными (Oikarinen Д., 1994; Tzaphlidou М., 2004), что обосновывает целесообразность детального рассмотрения изменений клеточно-матриксных взаимоотношений в коже при хронологическом и фотоиндуцированном старении кожи.

Цели и задачи исследования. Цель работы - установить роль нарушений клеточно-матриксных взаимоотношений в коже у женщин при её хронологическом и фотоиндуцированном старении.

Предпринятое исследование было сосредоточено на решении следующих основных задач:

1. Определить роль изменений пролпферативного потенциала фибробластов дермы в механизмах старения кожи.

2. Установить закономерности изменений структуры дермы и эпидермиса при естественном и фотоиндуцированном старении кожи у женщин.

3. Оценить особенности экспрессии белков-маркеров апоптоза (р53, bcl-2, Ьах) кератиноцитами при старении кожи.

4. Выявить общие закономерности и особенности клеточно-матриксных взаимоотношений в коже у женщин при её хронологическом и фотоиндуцированном старении.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Механизмы нарушения клеточно-матриксных взаимодействий в коже при ее хронологическом и фотоиндуцированном старении сопряжены со снижением пролиферативного потенциала дермальных фибробластов.

2. Возрастные изменения кожи характеризуются структурно-функциональными изменениями внеклеточного матрикса — дегенерацией коллагеновых и эластиновых волокон, очаговым распределением гликозаминогликанов в дерме, степень которых наиболее значима при фотоиндуцированном старении.

3. При старении кожи происходит дизрегуляция программированной гибели клеток эпидермиса, проявляющаяся увеличением уровня экспрессии белков-маркеров апоптоза (р53, Ьах).

Научная новизна. Впервые с привлечением комплекса современных культуральных, гистологических и иммуногистохимических методов исследования выявлены общие закономерности и особенности нарушений клеточно-матриксных взаимоотношений в коже при хронологическом и фотоиндуцированном старении.

Показано, что признаки хронологического, гормонального и фотоиндуцированного старения кожи выражены во всех структурных компонентах эпидермиса и дермы, степень выраженности которых наиболее значима при хронической инсоляции.

Установлено, что нарушение клеточно-матриксных взаимоотношений в коже при ее старении связано со снижением пролиферативного потенциала дермальных фибробластов.

Выявлено, что степень дегенерации коллагеновых волокон дермы в большей мере зависит от влияния хронической инсоляции, чем от возраста и состояния репродуктивной системы, а эластиновых волокон дермы - от влияния хронической инсоляции и состояния репродуктивной системы пациенток, чем от возраста.

Показано, что для возрастных изменений кожи характерно увеличение содержания белков-маркёров апоптоза (р53 и Ьах) в кератиноцитах эпидермиса.

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены новые данные фундаментального характера о комплексных изменениях структурных компонентов эпидермиса и дермы, раскрывающие новые аспекты молекулярных и клеточных механизмов старения кожи. Показано, что хроническая инсоляция является фактором риска преждевременного старения кожи, реализуемого на уровне эпидермиса и дермы. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о целесообразности разработки патогенетически обоснованных мер профилактики хронологического и фотоиндуцированного старения кожных покровов, направленных на все структурные компоненты эпидермиса и дермы.

Реализация и апробация диссертации. Результаты исследований используются в курсе лекций по патологической физиологии (разделы «Общая патология клетки», «Механизмы старения», «Роль апоптоза в норме и при патологии»), дерматовенерологии (разделы «Фотодерматиты», «Экраны от солнца и профилактика рака кожи», «Фотостарение кожи»). Основные положения диссертации представлены на V Сибирском физиологическом съезде (г. Томск, 2005) и на Всероссийской конференции «Первые результаты реформы здравоохранения и задачи кожно-венерологических учреждений на переходный период» (г. Екатеринбург, 2005).

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 10 таблицами. Библиографический указатель включает 248 источников (105 -отечественных и 143 - иностранных).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Витрук, Татьяна Юрьевна

112 ВЫВОДЫ

1. Механизмы нарушений клеточно-матрикеных взаимодействий в коже при её естественном и фотоиндуцированном старении сопряжены со снижением пролиферативного потенциала дермальных фибробластов.

2. Морфологическими признаками хронологического старения кожи у женщин является очаговое распределение гликозаминогликанов в дерме, ультрафиолетового старения кожи - дегенерация коллагеновых волокон и эластоз дермы.

3. Для возрастных изменений кожи у женщин характерны изменения в регуляции апоптоза клеток эпидермиса, характеризующиеся накоплением в базальных и супрабазальных кератиноцитах белков-регуляторов апоптоза р53 и Ьах с увеличением доли иммунопозитивных клеток.

4. Хронологическое и фотоиндуцированное старение кожи у женщин характеризуется изменениями клеточно-матрикеных взаимоотношений в дерме и эпидермисе, наиболее значимыми при хронической инсоляции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Витрук, Татьяна Юрьевна, 2008 год

1. Адаме, Р. Методы культуры клеток для биохимиков : пер. с англ. / Р. Адаме. М. : Мир, 1983.-263 с.

2. Акилов, О. Фотостарение и фотоомоложение: механизмы и перспективы / О. Акилов, С. Шагинян, Ч. Арапбаева // Эстетическая медицина. 2002. - Т. 1, №3.-С. 216-219.

3. Андреев, С. Коллаген: структура и функции / С. Андреев // Косметика и медицина. 2001. - № 3. - С. 41-47.

4. Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях с ним связанных / А.А. Подколзин, В.И. Донцов,

5. B.Н. Крутько и др. // Клинич. геронтология. 2001. - № 3-4. - С. 50-58.

6. Апоптоз кератиноцитов и экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов при псориазе / Т.Г. Рукша, В.И. Прохоренков, А.Б. Салмина и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004. - № 5. - С. 4-6.

7. Аравийская, Е.Р. Изменения кожи в перименопаузе: принципы современной комплексной коррекции / Е.Р. Аравийская // Клинич. дерматология и венерология. 2007. - № 2. - С. 97-100.

8. Аравийская, Е.Р. Фотостарение: механизмы, диагностика п меры борьбы / Е.Р Аравийская // Kosmetik International. 2004. - № 3. - С. 14-22.

9. Ахтямов, С.Н. Клинико-морфологические особенности старения кожи / С.Н. Ахтямов, А.А. Кягова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 4.1. C. 60-64.

10. Барабой, В.А. Структура, биосинтез меланинов, их биологическая роль и перспективы применения / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. 2001.-№ 1.-С. 36-46.

11. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин//Архив патологии. 2001. - № 1. - С. 51-60.

12. П.Берштейн, JI.M. Эстрогены, старение и возрастная патология / JI.M.

13. Берштейн // Успехи геронтологии. 1998. - № 2. - С. 90-97. 12. Болдырев, А. Защита белков от окислительного стресса — новая иллюзия или новая стратегия? / А. Болдырев // Косметика и медицина. - 2005. - № 2. -С. 4-12.

14. Болдырев, А. Окислительный стресс и старение организма / А. Болдырев, В. Мальцева // Косметика и медицина. 2002. - № 4. - С. 15-25.

15. Быков, B.JI. Цитология и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека) / B.JI. Быков. — СПб : СОТИС, 1998. 518 с.

16. Быков, B.JI. Цитофизиология фибробластов периодонта человека / B.JI. Быков // Морфология. 2004. - № 2. - С. 78-83.

17. Ванюшин, Б.Ф. Молекулярно-генетические механизмы старения / Б.Ф. Ванюшин, Г.Д. Бердышев. М. : Медицина, 1977. - 296 с.

18. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

19. Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия (лекция) / Е.Б. Владимирская // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - 11. - С. 25-32.

20. Воейков, B.JI. Роль реакций гликирования и свободно-радикальных процессов в развитии и предотвращении старения / B.JI. Воейков // Клинич. геронтология. 1998. - № 3. - С. 57.

21. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс / В.Н. Анисимов, А.В. Арутюнян, Т.Н. Опарина и др. // Рос. физиол. журн. 1999. - Т. 85, № 4. - С. 502-507.

22. Врожденные дисплазии соединительной ткани / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и др. // Вестн. РАМН. 1998. - № 2. - С. 47-54.

23. Гетлинг, 3. Ультраструктура эпидермиса и его барьерная функция / 3. Гетлинг // Эстетическая медицина. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 208-214.

24. Глыбочко, П.В. Состояние эндокринной системы и ее связь с тканями-мишенями в пожилом возрасте / П.В. Глыбочко, А.А. Свистунов // Клинич. геронтология. 2000. - № 5-6. - С. 40-42.

25. Гололобов, В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеобластическийклеточный дифферон / В.Г. Гололобов, Р.В. Деев // Морфология. 2003. - № 1.-С. 9-17.

26. Гончарова, Н.Д. Возрастные нарушения эндокринных функций и возможные пути их коррекции / Н.Д. Гончарова, Б.А. Лапин, В.Х. Хавинсон // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - Т. 134, № 11. - С. 484-489.

27. Деев, А. Эластиновые струны нашей кожи. Часть 1. Основные компоненты эластических волокон: эластин и фибриллины / А. Деев // Косметика и медицина. 2003. - № 5. - С. 24-30.

28. Дубинская, В.А. Кожа человека: влагообмен и старение / В.А. Дубинская, Е.В. Виноградова // Клинич. геронтология. 2000. - № 7-8. - С. 22-26.

29. Жижина, Г.П. Роль апоптоза в нормальном онтогенезе, патогенезе и старении / Г.П. Жижина // Клинич. геронтология. 2002. - № 4. - С. 3-10.

30. Запрограммированная клеточная гибель кератиноцитов и её роль в патогенезе некоторых заболеваний кожи / В.И. Прохоренков, Т.Г. Рукша, Л.Л. Петрова, А.Б. Салмина // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. -№ 4. - С. 4-7.

31. Збили, М. Использование культур клеток для коррекции морщин / М. Збили, К. Гей // Эстетическая медицина. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 75-80.

32. ЗЗ.Зимницкий, А.Н. Возрастные изменения содержания гликозаминогликанов в коже у женщин / А.Н. Зимницкий // Вопр. биологической медицины и фармацевтической химии. 2006. - № 1. - С.21-24.

33. Иванова, Е. Келоидные и гипертрофические рубцы: вопросы патогенеза / Е. Иванова // Косметика и медицина. 2007. - № 2. - С. 4-11.

34. Изменения коллагена при старении in vitro / Г.А. Реброва, В.К. Василевский и др. // Клинич. геронтология. 2001. - № 3-4. - С. 35-40.

35. Изучение модификации структуры коллагена при неферментативном гликозилировании in vitro / В.В. Бержицкая, М.В. Тимофеева, Г.А. Реброва и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - Т. 133, № 5. - С. 514

36. Изучение роли фибробластов как основного фактора дифференцировки эпидермиса / Н.В. Константинова, Р.Д. Урсо, Н.Г. Короткий и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - № 1. - С. 80-84.

37. Ильинская, О.П. Старение эндотелия сосудов человека и атеросклероз / О.П. Ильинская // Клинич. геронтология. 2002. - № 6. - С. 51-54.

38. Калюжная, Л.Д. Старение кожи: патогенетические, клинические и лечебные аспекты / Л.Д. Калюжная, В.Е. Дзюбак // Украинск. мед. часопис. 2002. - Т. 28, № 2. - С. 68-72.

39. Капустина, И.Н. Межклеточное взаимодействие в васкуляризации и прогрессии опухолей / И.Н. Капустина, И.С. Сидорова // Вопр. биологической медицинской и фармацевтической химии. 2004. - № 2. - С. 48-52.

40. Качахидзе, Т.Н. Состояние структуры рыхлой соединительной ткани в процессе старения организма человека (в пожилом, старческом возрастах и возрасте долголетия) : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Качахидзе. -Тбилиси, 1970. 30 с.

41. Колокольчикова, Е.Г. Некоторые закономерности физиологической и репаративной регенерации соединительнотканной основы кожи / Е.Г. Колокольчикова, Ю.А. Амирасланов // Архив патологии. 1994. - Т. 56, № 5. - С. 34-43.

42. Кольтовер, В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы / В.К. Кольтовер // Успехи геронтологии. 1998. -№ 2. - С. 37-42.

43. Коржова, Л.П. Фотостарение эумеланинов / Л.П. Коржова, Е.В. Фролова, Ю.А. Ромаков // Клинич. геронтол. 1999. - № 3. - С. 86.

44. Королькова, Т.Н. Современные теории старения человека / Т.Н. Королькова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - № 5. - С. 15-22.

45. Крихели, Э. Применение аутогенных фибробластов в косметологии / Э. Крихели, А. Згурский, С. Терехов // Эстетическая медицина. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 336-342.

46. Крутько, В.Н. Профилактика старения: контуры новой науки / В.Н. Крутько

47. Физиология человека. 2000. - Т. 26, № 5. - С. 137-144.

48. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия : пер. с англ. / Р. Лилли. М. : Мир, 1969. - 646 с.

49. Ляшенко, А. Молекулярная регуляция процессов старения / А. Ляшенко // Kosmetik International. 2007. - № 3. - С. 68-75.

50. Марголина, А.А. Гормональные проблемы в косметологии / А.А. Марголина // Косметика и медицина. 2001. - № 5. - С. 47-57.

51. Марголина, А.А. Фотостарение кожи — профилактика и лечение / А.А. Марголина // Косметика и медицина. 2001. - № 2. - С. 44-53.

52. Марголина, А.А. Фотостарение кожи — профилактика и лечение / А.А. Марголина Электронный ресурс. Режим доступа: http://selfcare.ru/b0med/b06.htm

53. Марголина, А.А. От теории к практике / А.А. Марголина, Е.И. Эрнандес, Ж.М. Сениоре // Клеточная терапия в косметологии : в 2 ч. — М., 1999. Ч. 2.-С. 45-106.

54. Мареева, Е.Б. Особенности кожной патологии в пожилом и старческом возрасте / Е.Б. Мареева // Клинич. геронтология. 1995. - № 4. - С. 36-38.

55. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в патологии / А.А. Иванов, О.П. Гладских, А.В. Кузнецова, Т.И. Данилова // Молекулярная медицина. 2005. - № 2. - С. 16-20.

56. Мелихова, В. Влияние УФ-излучения на клетки кожи / В. Мелихова // Косметика и медицина. 2006. - № 3. - С. 10-16.

57. Мелихова, В. Восстановление и заживление кожи после раны: клеточные процессы / В. Мелихова // Косметика и медицина. 2006. - № 5. - С. 4-12.

58. Меркулов, Г.А. Курс патологоанатомической техники / Г.А. Меркулов. Л. : Медицина, 1969. - 424 с.

59. Михельсон, В.М. Наследственное преждевременное старение человека / В.М. Михельсон // Клинич. геронтология. 1996. - № 4. - С. 4-10.

60. Морфологические изменения ожоговых ран после пересадки аллогенных фибробластов / Е.Г. Колокольчикова, Л.И. Будкевич, А.Э. Бобровников и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 131, № 1. - С. 107-111.

61. Накопление повреждений в ДНК и изменение систем защиты генома состарением организма / А.И. Газиев, И.И. Плосконосова, В.И. Баранов и др. // Клинич. геронтология. 1998. - № 3. - С. 58.

62. Нейроиммуноэндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения / И.О. Смирнова, И.М. Кветной, И.В. Князькин, С.И. Данилов. Спб : Деан, 2005. - 288 с.

63. Некоторые факторы старения коллагена in vivo и in vitro / Г.А. Реброва, В.В. Бержицкая, В.К. Василевский и др. // Биомедицинская химия. 2003. - Т. 49, №2.-С. 128-137.

64. Обухова, JI.K. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов / JI.K. Обухова, Н.М. Эмануэль // Успехи геронтологии. 1999. - № 3. - С. 27-31.

65. Перспективы использования фетальных фибробластов человека при лечении ран различной этиологии / Т.Д. Колокольцова, Н.Д. Юрченко, Н.Г. Колосов и др. // Вестн. РАМН. 1998. - № 3. - С. 32-34.

66. Пинаев, Г.П. Методы культивирования клеток / Г.П. Пинаев. JI. : Наука, 1988.-470 с.

67. Подгребельный, А.Н. Роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его * > осложнений / А.Н. Подгребельный, О.М. Смирнова, И.И. Дедов // Пробл. эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 2. - С. 14-22.

68. Пол, Д. Культура клеток и ткани : пер. с англ. / Д. Пол. М. : Медгиз, 1963. -347 с.

69. Потапенко, А. Стратосферный озон, ультрафиолет и здоровье / А. Потапенко // Косметика и медицина. 2004. - № 3. - С. 4-12.

70. Применение аутогенных фибробластов для коррекции возрастных изменений кожи / О.Г. Макеев, П.С. Зубанов, А.И. Улыбин и др. // Вестн. Уральской мед. академ. науки. 2005. - № 4. - С. 59-65.

71. Раков, В. Эстрогены против процессов старения: миф или реальность. Обзор литературы / В. Раков, Е. Губанова // Эстетическая медицина. 2002. - Т. 1, № 4. - С. 337-342.

72. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2000. - 278 с.

73. Румянцева, Е. Заживление ран: современные представления, возможностирегуляции процесса / Е. Румянцева // Косметика и медицина. 2006. - № 4. -С. 56-59.

74. Самцов, А.В. Кожные и венерические болезни / А.В. Самцов, В.В. Барбинов. -СПб : ЭЛБИ, 2002.-314 с.

75. Семкин, В.И. Морфофункциональные изменения эпидермальных дифферонов при старении / В.И. Семкин // Клинич. геронтология. 2001. - № 9.-С. 27-31.

76. Серов, В.В. Соединительная ткань как единая система / В.В. Серов // Терапевт, архив. 1984. - Т. 56, № 5. - С. 6-10.

77. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) /В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М. : Медицина, 1981. - 312 с.

78. Скорогудаева, И. Генетика старения / И. Скорогудаева // Косметика и медицина. 2004. - №4. - С. 4-16.

79. Скорогудаева, И. Теломерная теория старения: за и против / И. Скорогудаева // Kosmetik International. 2005. - № 2. - С. 66-72.

80. Смирнова, И.О. Функциональная морфология старения кожи / И.О. Смирнова // Успехи геронтологии. 2004. - №13. - С. 44-51.

81. Тедеско, Ф. УФ излучение и кожа: фотостарение, канцерогенез, иммуносупрессия / Ф. Тедеско // Косметика и медицина. 1998. - № 2. - С. 27-32.

82. Терехов, С.М. Индивидуальная изменчивость пролиферативного потенциала диплоидных фибробластов человека in vitro / С.М. Терехов, Х.А. Гецадзе, К.Н. Гринберг // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - № 4. - С. 465-466.

83. Тибодо А. Ингибиторы металлопротеиназ и самовосстанавливающиеся антиоксиданты как перспективные компоненты в средствах по уходу застареющей и фотоповреждённой кожей / А. Тибодо //Косметика и медицина. -2004. №5.-С. 22-32.

84. Тимофеев, Г. Методы исследования УФ-фильтров / Г, Тимофеев // Косметика и медицина. 2005. - № 3. - С. 46-53.

85. Ткаченко, С.Б. Старение кожи. Теория свободных радикалов / С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев // Клинич. дерматология и венерология. 2003. - № 4. - С. 8588.

86. Турова, Е.А. Интегрированный подход к теориям старения / Е.А. Турова // Эксперим. и клинич. дерматокосметология. 2007. - 5. - С. 51-53.

87. Уте, С.Р. Морфофункциональные особенности женской кожи / С.Р. Уте, О.Д. Одоевская // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999,- № 3. - С. 8-13.

88. Фаллер, Д.М. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей : пер. с англ. / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс. М. : БИНОМ-пресс, 2003. - С. 187-195.

89. Фенотипическая и функциональная характеристика клеток, используемых для аутотрансплантации / К. Рубина, Н. Калинина, В. Сысоева и др. // Эстетическая медицина. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 291-297.

90. Фетисова, Е.К. Особенности взаимодействия эпителия и фибробластов в смешанных культурах / Е.К. Фетисова, О.Ю. Иванова, Ю.М. Васильев // Цитология. 2002. - Т. 44, № 3. - С. 235-241.

91. Фитцпатрик, Д.Е. Гериатрическая дерматология / Д.Е. Фитцпатрик, Д.А. Эллинг // Секреты дерматологии : пер. с англ. М. ; Спб. : «Изд-во БИНОМ» - «Невский диалект», 1999. - С. 436-443.

92. Хансон, К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии / К.П. Хансон // Успехи геронтологии. 1999. - № 3. - С. 103-110.

93. Хертель, Б. Молекулярные и клеточные механизмы естественного старения и фотостарения (стрессорные факторы, защитные механизмы) / Б. Хертель // Косметика и медицина. 2000. - № 4. - С. 5-17.

94. Хохлов, А.Н. Итоги и перспективы цитогеронтологических исследований на современном этапе / А.Н. Хохлов // Цитология. 2002. - Т. 44, № 12. - С. 1143-1148.

95. Цитологические и молекулярные изменения при нетипичном случае ускоренного старения человека / М.В. Ковина, В.Х. Хавинсон, Д.Л.

96. Стрекалова и др. // Цитология. 2002. - Т. 44, № 10. - С. 930-935.

97. Что думали о фотостарении в 2002 году. По материалам интернет-журнала Medscape Dermatology // Косметика и медицина. 2003. - № 4. - С. 28-32.

98. Шехтер, А.Б. Фибробласты и развитие соединительной ткани: ультраструктурные аспекты биосинтеза, фибриллогенеза и катаболизма коллагена / А.Б. Шехтер, Г.Н. Берченко // Архив патологии. 1978. - Т. 40, № 8. - С. 70-79.

99. Шубич, М.Г. Адгезивные межклеточные взаимодействия / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева, А.Д. Вакуленко / Архив патологии. 1997. - Т. 59, № 6. - С. 39.

100. Эллиниди, В.Н. Практическая иммуногистохимия / В.Н. Эллиниди, Н.В. Аникеева, Н.А. Максимова. Спб : ВУЭРМ МЧС России, 2000. - 36 с.

101. Ярилин, А.А. Апоптоз / А.А. Ярилин // Эстетическая медицина. 2004. -Т. 3, № 2. - С. 111-123.

102. Ярилин, А.А. Иммунные процессы в коже / А.А. Ярилин // Косметика и медицина. 2006. - № 1. - С. 30-41.

103. Ярилин, А.А. Кожа и иммунная система // Косметика и медицина. 2001. - № 2. - С. 5-13.

104. Ярилин, А.А. Симбиотичесие взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. 2001. - № 4. - С.16-20.

105. A central role of Bcl-X(L) in the regulation of keratinocyte survival by autocrine EGFR ligands / M. Jost, R. Class, C. Kari et al. // J. Invest. Dermatol. -1999. Vol. 112, № 4. - P. 443-449.

106. Acute effects of UVB radiation on the proliferation and differentiation of keratinocytes / J.H. Lee, H.T. An, J.H. Chung et al. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2002. - Vol. 18, № 5. - P. 253-261.

107. Adams, J.M. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival / J.M. Adams, S. Cory // Science. 1998. - Vol. 281, № 5381. - P. 1322-1326.

108. Age-related changes in type 1 collagen synthesis in human eyelid skin / C.M. De Backer, A.M. Putterman, L. Zhou et al. // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. -1998.-Vol. 14, № l.-P. 13-16.

109. Ageing fibroblasts present reduced epidermal growth factor (EGF)responsiveness due to preferential loss of EGF receptors / H. Shiraha, K. Gupta, K. Drabik, A. Wells // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 19343-19351.

110. Algae extract-mediated stimulation and protection of proteasome activity within human keratinocytes exposed to UVA and UVB irridiation / A. Bulteau, M. Moreau, A. Saunois et al. // Antioxid. Redox. Signal. 2005. - № 8. - P. 136-143.

111. All-trans-retinoic acid down-regulates elastin promoter activity elevated by ultraviolet В irradiation in cultured skin fibroblasts / K.S. Lee, S.L. Kim, Y.W. Ryoc, B.S. Kim // J. Dermatol. Sci. 1998. - Vol. 17, № 3. - P. 182-189.

112. Altered glucocorticoid receptor expression and function during mouse carcinogenesis / I.V. Budunova, S. Carbajal, H. Kang et al. // Mol. Carcinog. -1997. Vol. 18, № 3. - P. 177-185.

113. Apoptosis regulators and responses in human melanocytic and keratinocytic cells / A.R. Bowen, A.N. Hanks, S.M. Allen et al. // J. Invest. Dermatol. 2003. -Vol. 120, № 1.-P. 48-55.

114. Autocrine nerve growth factor protects human keratinocytes from apoptosis through its high affinity receptor (trk): a role for bcl-2 / C. Pincelli, A.R. Hakke, L. Bernassi et al. // J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol. 109, № 6. - P. 757-764.

115. Balajee, A.S. Fine structural analysis of DNA repair in mammalian cells / A.S. Balajee, A. May, V.A. Bohr//Mutat. Res. 1998. - Vol. 404, № 1. - p. 3-11.

116. Bcl-2 expression in epidermal keratinocytic diseases / K. Nakagawa, K. Yamamura, S. Maeda, Ichihashi // Cancer. 1994. - Vol. 74, № 6. - P. 1720-1724.

117. BCL2 protein is topographically restricted in tissues characterized by apoptotic cell death / D.M. Hockenbery, M. Zutter, W. Hickey et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88, № 16. - P. 6961-6965.

118. Bcl-2: role in epithelial differentiation and oncogenesis / Q.L. Lu, P. Abel, C.S. Foster, E.N. Lalani // Hum. Pathol. 1996. - Vol. 27, № 2. - P. 102-110.

119. Benedetto, A. . The enviroment and the skin ageing / A.V. Benedetto // Clin. Dermatol. 1998. - Vol. 16, № 1. - P. 129-139.

120. Besedovsky, H.O. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses / H.O. Besedovsky, A. Del Rey // Endocr. Rev. 1996. - № 17. - P. 64-102.

121. Birbeck granules are subdomains of endosomal recycling compartment in human epidermal Langerhans cells, which form where Langerin accumulates / R. Mc Dermott, U. Ziylan, D. Spehner et al. // Mol. Biol. Cell. 2002. - Vol. 13, № 1. -P. 317-335.

122. Bjerke, J.R. The skin as an immunological organ / J.R. Bjerke // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2002. - Vol. 122, № 8. - P. 793-796.

123. Braverman, I.M. Studies in cutaneous aging: I. The elastic fiber network / I.M. Braverman, E. Fonferko // J. Invest. Dermatol. 1982. - Vol. 78, № 5. - P. 434443.

124. Bravan, J. Short and long-term hiatologic effects of topical tretinoin on photoaged skin / J. Bravan // Int. J. Dermatol. 1998. - Vol. 37, № 4. - P. 286-292.

125. Bridger, J.M. Aging of Hutchinson-Gilford progeria syndrome fibroblasts is characterised by hyperproliferation and increased apoptosis / J.M. Bridger, Kill I.R. // Exp. Gerontol. 2004. - Vol. 39, № 5 . -P. 717-724.

126. Brincat, M.P. Hormone replacement therapy and the skin / M.P. Brincat // Maturitas. 2000. - Vol. 35, № 2. - P. 107-117.

127. Brown, J.A. Ageing and the role of the fibroblast during the proliferative phase of healing / J.A. Brown // J. Wound Care. 2004. - Vol. 13, № 3. - P. 35-40.

128. Bruce, S.A. Longitudinal study of in vivo wound repair and in vitro cellular senescence of dermal fibroblasts / S.A. Bruce, S.F. Deamond // Exp. Gerontol. -1991,- Vol. 26, № l.-P. 17-27.

129. Cao, H. LMNA is mutated in Hutchinson-Gilford progeria (MIM 176670) but not in Wiedemann-Rautenstrauch progeroid syndrome (MIM 264090) / H. Gao, R.A. Hegele //J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 48, № 5. - P. 271-274.

130. Caspases: the proteases of the apoptotic pathway / G. Nunez, M.A. Benedict, Y. Hu, N. Inohara// Oncogene. 1998. - Vol. 17, № 25. - P. 3237-3245.

131. Chao, D.T. BCL-2 family: regulators of cell death / D.T. Chao, S.J. Korsmeyer// Ann. Rev. Immunol. 1998. - № 16. - P. 395-419.

132. Chronic sun exposure alters both the content and distribution of dermal glycosami-noglycans / E.R. Bernstein, C.B. Underhill, P.J. Hahn et al. // Br. J.

133. Dermatol. 1996. - Vol. 135, № 2. - P. 255-262.

134. Corticotropin-releasing hormone and proopiomelanocortin involvement in the cutaneous response to stress / A. Slominski, J. Wortsman, R. Paus et al. // Physiol. Rev. 2000. - Vol 80, № 3. - P. 979-1020.

135. Cross-linking of collagen by synglet oxigen generated with UVA / A. Ryu, E. Nam, K. Arakane et al. // Chem. Pharm. Bull. 1997. - № 45. - P. 1243-1247.

136. Cultured human fibroblasts and not cultured human keratinocytes express a PTH/PTHrP receptor mRNA / N.M. Hanafin, T.C. Chen, G. Heinrich et al. // J. Invest. Dermatol. 1995. - № 105. - P. 133-137.

137. Cutaneous immunomodulation and coordination of skin stress responses by « alpha-melanocyte-stymulating hormone / T.A. Luger, T. Scholzen, T. Brzoska et al. //Ann. NY Acad. Sci. 1998. - № 840. - P. 381-394.

138. Cutaneous neuromodulation: the proopiomelanocortin system / T. Luger, R. Paus, A. Slominski, J. Lipton // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - № 885. - P. 1-47.

139. Decreased expression of keratinocyte betal integrins in chronically sun-exposed skin in vivo / S. Bosset, M. Bonnet-Duquennoy, P. Barre et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148, № 4. - P. 770-778.

140. Degenerative processes of elastic fibers in sun-protected and sun-exposed skin: immunoelectron microscopic lysozyme and alpha 1-antitrypsin / H. Suwabe, A. Serizawa, H. Kajiwara et al. // Pathol. Int. 1999. - Vol. 45, № 5. - P. 391-402.

141. Demonstration and localization of growth hormone receptor in human skin and skin fibroblasts / S.R. Oakes, K.M. Haynes, M.J. Waters et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75, № 5. - P. 1368-1373.

142. Differential effects of pholoaging vs instrinic ageing on the vascularization of human skin / J.H. Chung, K. Yano, M.K. Lee et al. // Arch. Dermatol. 2002. -Vol. 138, № 11. - P. 1437-1442.

143. Differential regulation of P53 and Bcl-2 expression by ultraviolet A and В / Y. Wang, B. Rosenstein, S. Goldwyn et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol. Ill,3.-P. 380-384.

144. Effects of aging, menopause, and hormone replacement therapy on forearm skin elasticity in women / H. Sumino, S. Ichikawa, M. Abe et al. // JAGS. 2004. -Vol. 52, № 6. - P. 945-949.

145. Effects of serum from human subjects of various ages on the proliferation of human lung and skin fibroblasts / H. Kondo, T.A. Nomaguchi, Y. Sakurai et al // Exper. Cell Research. 1988. - Vol.178. - P. 287-295.

146. Effects of xerosis and ageing on epidermal proliferation and differentiation / M. Engelke, J.M. Jensen, S. Ekanayake-Mudiyanselage, E. Proksch // Br. J. Dermatol. 1997. - Vol. 137, № 2. - P. 219-225.

147. Enhanced epidermal ultraviolet responses in chronically sun-exposed skin are dependent on previous exposure / C. Wassberg, H. Backwall, B. Diffey et al. // Acta. Derm. Veneorol. 2003. - Vol. 83, № 4. - P. 254-261.

148. Fadeel, B. All along the watchtower: on regulation of apoptosis regulators / B. • Fadeel, B. Zhivotovsky, S. Orrenius // FASEB J. 1999. - Vol. 13, № 13. - P. 1647-1657.

149. Fisher, G.J. Pathophysiology of premature skin aging induced by ultraviolet light / G.J. Fisher, Z.Q. Wang, S.C. Datta // J Engl Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1419-1428.

150. Fraiture, A. L. The cutaneous neurosensory axis and neuro-immuno-cutaneous system / A.L. Fraiture, C. Pierard-Franchimond, G.E. Pierard // Rev. Med. Liege. -1998.-Vol. 53, № 11.-P. 676-679.

151. Gabbiani, G. Presence of modified fibroblasts in granulation tissue and theirpossible role in wound contraction //Experientia. 1971. - Vol. 27. - P. 549-554.

152. Garmyn, M. The effect of acute and chronic photodamage on gene expression in human keratinocytes / M. Garmyn, H. Degreef, B.A. Gilchrest // Dermatology. -1995. 1995. - Vol. 190, № 4. - P. 305-308.

153. Green, D.R. Apoptosis. Gone but not forgotten / D.R. Green, H.M. Beere// Nature. 2000. - Vol. 405, № 6782. - P. 28-29.

154. Green, H. Terminal differentiation of cultured human epidermal cells / H. Green//Cell. 1977.-Vol. 11, № 2. - P. 405-416.

155. Grewe, M. Chronological ageing and photoageing of dendritic cells / M. Grewe // Clin. Exp. Dermatol. 2001. - Vol. 26, № 7. - P. 608-612.

156. Grone, A. Keratinocytes and cytokines / A. Grone // Vet. Immunol. Immunopathol. 2002. - Vol. 88, № 1-2. - P. 1-12.

157. Harley, C.B. Telomerase, checkpoints and cancer / C.B. Harley, S.W. Sherwood // Cancer Surv. 1997. - № 29. - P. 263-284.

158. Hayflick, L. The serial cultivation of human diploid cell strains / L. Hay flick, P.S. Moorhead // Exp. Cell Res. 1961. - Vol. 25. - P. 585-621.

159. Henry, G. Inflammatory mediators in wound healing / G. Henry, W.L. Garner // Sugr. Clin. N. Am. 2003. - Vol. 83, № 3. - P. 200-201.

160. Human mast cells stimulate fibroblast proliferation, collagen synthesis and lattice contraction: a direct role for mast cells in skin fibrosis / E. Garbuzenko, A. Nagler, D. Pickholtz et al. // Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol. 32, № 2. - P. 237246.

161. Human peripheral blood-derived dendritic cells express functional melanocortin receptor MC-1R / E. Becher, K. Mahnke, Y. Broska et al. // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - № 885. - P. 188-195.

162. Immunohistochemical analysis of mcl-1 protein and bcl-2 protein production suggest a unigue role for mcl-1 in control of programmed cell death in vivo / S. Krajewski, S. Bodrug, A. Krajewska et al. // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 146, №6.-P. 1309-1319.

163. Immunocytochemical localization of glucocorticoid receptor in rat skin / T. Karstila, L. Rechardt, J. Honkaniemi et al. // Histochemistry. 1994. - Vol. 102, № 4.-P. 305-309.

164. Inhibition of type I procollagen synthesis by damaged collagen in photoaged skin and by collagenase-degraded collagen in vitro / J. Varani, D. Spearman, P. Perone et al. // Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 158, № 3. - P. 931-942.

165. Instrinic ageing vs pho-toaging: a comparative histopathological, immunohistochemical and ultrastractural study of skin / M. El-Domiaty, S. Attia, F. Saleh et al. // Exp. Dermatol. 2002. - Vol. 11, № 5. - P. 398-405.

166. Keloid-derived fibroblasts show increased secretion of factors involved in collagen turnover and depend on matrix metalloproteinase for migration / M.A. Fudjiwara, Y. Muragaki, A. Ooshima et al. // Br. J Dermatol. 2005. - Vol. 153, № 2. - P. 295-300.

167. Kirkwood, T.B. Cytogerontology since 1881: a reappraisal of August Weismann and a review of modern progress / T.B. Kirkwood, T. Cremer // Hum. Genet. 1982.-Vol. 60, № 2. - P. 101-121.

168. Kligman, A.M. Early destructive effect of sunlight on human skin / A.M. Kligman // JAMA. 1969. - Vol. 210, № 13. - P. 2377-2380.

169. Kosmadaki, M.G. The role of telomeres in skin aging/photoaging / M.G.

170. Kosmadaki, В .A. Gilchrest // Micron. 2004. - Vol. 35, № 3. - P. 155-159.

171. Kristal, B.S. An emerging hypothesis: synergistic induction of aging by free radicals and Maillard reactions / B.S. Kristal, B.P. Yu // J. Gerontol. 1992. - Vol. 47, № 4. - B107-B114.

172. Lamin a truncation in Hutchinson-Gilford progeria / A. De Sandre-Giovanolli, R. Bernard, P. Cau et al. // Science. 2003. - Vol. 300, № 5628. - P. 2055.

173. Lane, D.P. Worrying about p53 / D.P. Lane // Curr Biol. 1992. - Vol. 2, № 11.-P. 581-583.

174. Lapiere, C.M. The ageing dermis: the main cause for the appearance of «old» skin / C.M. Lapiere // Br. J. Dermatol. 1990. - Vol. 122, Suppl. 35. - P. 5-11.

175. Lavker, R.M. Morphology of aged skin / R.M. Lavker, P.S. Zheng, G. Dong // Clin. Geriatr. Med. 1989. - Vol. 5, № 1. - P. 53-67.

176. Le fibroblaste / M.J. Pieraggi, H. Bouissou, C. Angelier et al. // Ann. Pathol. -1985.-№5. -P. 65-76.

177. Lee, W. Deregulation of collagen phagocytosis in aging human fibroblasts: effects of integrine expression and cell cycle / W. Lee, C.A. McCulloch // Exp. Cell Res. 1997. - Vol. 237, № 2. - P. 383-393.

178. Localization of the growth hormone receptor/binding protein in skin / P.E. Lobie, W. Breipohl, D.T. Lincoln et al. // J. Endocrinol. 1990. - № 126. - P. 467471.

179. Mapping of the human body skin with laser Dopier flowmetry / D.H. Park, J.W. Hwang, K.S. Jang et al. // Ann. Plast. Surg. 1997. - Vol. 39, № 6. - P. 597602.

180. Masaki, H. Generation of the active oxygen species from advanced glycation end-products (AGE) under ultraviolet light A irradiation / H. Masaki, Y. Okano, H. Sakurai // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 235, № 2. - P. 306310.

181. Mayrovitz, H.N. Gender differences in facial skin blood perfusion during basal and heated conditions by laser Doppler flowmetry / H.N. Mayrovitz, M.B. Regan // Microvasc. Res. 1993. - Vol. 45, № 2. - P. 211-218.

182. Mechanisms of photo-ageing and chronological skin ageing / G.J. Fisher, S. Kang, J. Varani et al. // Arch. Dermatol. 2002. - Vol. 103, № 11. - P. 1462-1470.

183. Milewich, L. Steroid metabolism by epidermal keratinocytes / L. Milewich, C.B. Shaw, R.D. Sontheimer //Ann. NY Acad. Sci. 1998. - № 548. - P. 66-84.

184. Misery, L. The neuro-immuno-cutaneous system and ultraviolet radiation / L. Misery // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2000. - Vol. 16, № 2. - P. 78-81.

185. Miyachi, Y. Dermal connective tissue metabolism in photoageing / Y. Miyachi, 0. Ishikawa // Australas. J. Dermatol. 1998. - Vol. 31, № 1. - P. 19-23.

186. Modulation des oxidatives stresses inder humanen altershaut / T. Blatt, C. Mundt, C. Mummert et al. // Z. Gerontol. Geriatr. 1999. - Bd. 32, № 2. - S. 8388.

187. Modulations of nerve growth factor and Bcl-2 in ultraviolet-irradiated human epidermis / C.M. Stefanato, M. Yaar, J. Bhawan et al. // J. Cutan. Pathol. 2003. -Vol. 30, №6.-P. 351-357.

188. Moll, I. Presence of Merkel cells in sun-exposed and not not sun - exposed skin: a quantitative study /1. Moll, U. Bladt, E.G. Jung // Arch. Dermatol. Res. -1990. - Vol. 282, № 4. - P. 213-216.

189. Morphometric analysis of collasgen and elastin fibers in normals skin and gingiva in relation to age / B. Gogly, G. Godeau, S. Gilbert et al. // Clin. Oral. Investig. 1997. - Vol. 1, № 3. - P. 147-152.

190. Nerve growth |factorrescues pigment cells from ultraviolet-induced apoptosis by up-regulating BCL-2 levels / S. Zhai, M. Yaar, S.M. Doyle, B.A. Gilchrest // Exp. Cell. Res. 1996. - Vol. 1, № 2. - P. 335-343.

191. Novel role of transmembrane SCF for mast cell activation and eotaxin production in mast cell-fibroblast interactions / C. Hogaboam, S.L. Kunkel, R.M. Strieter et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160, № 12. - P. 6166-6171.

192. Oh, H.S. An estrogen receptor pathway regulates the telogen-anagen hair follicle transition and influences epidermal cell proliferation /H.S. Oh, R.C. Smart //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93, № 22. - P. 12525-12523.

193. Parathyroid hormone-related protein is a positive regulator of keratinocyte growth factor expression by normal dermal fibroblasts / E.A.G. Blomme, Y. Sugimoto, Y.C. Lin et al. // Mol. Cell Endocrinol. 1998. - Vol. 152, № 1-2. - P. 189-197.

194. Parwaresch, R. Telomere biology and the molecular basis of aging / R. Parwaresch, G. Krupp // Архив патологии. 2002. - № 3. - С. 37-39.

195. Pathogenesis of scleroderma. Current concepts / E.B. Lee, G.L. Anhalt, J.J. Voorhees, L.A. Diar // Int. J. Demi. 1984. - Vol. 23, № 2. - P. 85-89.

196. Persistent p53 mutations in single cells from normal human skin / G. Ling, A. Person, B. Berne et al. // Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 159, № 4. - P. 1247-1253.

197. Prevention of apoptosis by Bcl-2: release of cytochrome С from mitochondria blocked / J. Yang, X. Liu, L. Bhalla et al. // Science. 1997. - Vol. 275, № 5303. -P. 1129-1132.

198. Prevention of UV radiation-induced immunosupression by IL-12 is dependent on DNA repair / A. Schwarz, A. Maeda, K. Kernebeck et al. // J. Exp. Med. -2005.-№201.-P. 173-179.

199. Production of interleukin-8 by human dermal fibroblasts and keratinocytes in response to interleukin-1 or tumour necrosis factor / C.G. Larsen, A.O. Anderson, J.J. Oppenheim, K. Matsushita// Immunology. 1989. - Vol. 68, № 1. - P. 31-36.

200. Quantitative determination of IL-1 alpha-induced IL-8 mRNA levels in cultured human keratinocytes, dermal fibroblasts, endothelial cells, and monocytes / M.S. Krist et al. // J. Invest. Dermatol. 1991. - Vol. 97, № 3. - P. 506-510.

201. Randall, V.A. Androgens and human hair growth / V.A. Randall // Clin. Endocrinol. 1994. - Vol. 40, № 4. - P. 439-457.

202. Recurrent de novo point mutations in lamin A cause Hutchinson-Gilford progeria syndrome / M. Eriksson, W.T. Brown, L.B. Gordon et al. // Nature. -2003. Vol. 423, № 6937. - P. 293-298.

203. Reed, J.C. Bcl-2 family proteins / J.C. Reed // Oncogene. 1998. - Vol. 17, № 25.-P. 3225-3236.

204. Regeneration of periodontal tissues by basic fibroblast growth factor / S.

205. Murakami, S. Takayama K. Ikezawa et al. // J. Periodontal. Res. 1999. - Vol. 34, № 7. - P. 425-430.

206. Regulation of apoptosis by p53 in UV-irradiated human epidermis, psoriatic plaques and senescent keratinocytes / J.Z. Qin, V. Chaturvedi, M.F. Denning et al. // Oncogene. 2002. - Vol. 21, № 19. - P. 2991-3002.

207. Richard, G. Connexins: a connection with a skin / G. Richard // Exp. Dermatol. 2000. - №. 9. - P. 77-96.

208. Richards, R.G. Human dermal fibroblast cells express prolactin in vitro / R.G. Richards, S.M. Hartman // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 106. - P. 625-628.

209. Ryan, T. The ageing of the blood supply and the lymphatic drainage of the skin / T. Ryan //Micron. 2004. - Vol. 35, № 3. - P. 161-171.

210. Saito, M. Signaling reactions induced in human fibroblasts during adhesion to cementum-derived attachment protein / M. Saito, A.S. Narayana // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol. 14, № 1. - P. 65-72.

211. Seeley, R.R. Anatomy and Physiology / R.R, Seely, T.D. Stephens, P. Tate. -McGraw-Hill, 1998. 4th ed. - P. 64-67.

212. Segre, J.A. Epidermal barrier formation and recovery in skin disorders / J.A. Segre//J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 66, № 2. - P. 1150-1158.

213. Serres, M. Glucocorticoid receptor localization in human epidermal cells / M. Serres, J. Viae, D. Schmidt // Arch. Dermatol. Res. 1996. - Vol. 288, № 3. - P. 140-146.

214. Skin aging and natural photoprotection / H.C. Wulf, J. Sandby-Moller, T. Kobayasi, R. Gniadecki // Micron. 2004. - Vol. 35, № 3. - P. 185-191.

215. Slominski, A. Neuroendocrinologyof the skin / A. Slominski, J. Wortsman // Endocrine Rew. 2000. - Vol. 21, № 1. - P. 1-22.

216. Sussman, M.D. Ageing of connective tissue: physical properties of healing wounds in young and old rats / M.D. Sussman // Am. J. Physiology. 1973. - Vol. 224.-P. 1167-1171.

217. Tao, W. Nucleocytoplasmic shuttling of oncoprotein Hdm2 is required for Hdm2-mediated degradation of p53 / W. Tao, A.J. Levine // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1999. - Vol. 96, № 6. - P. 30077-3080.

218. Telomere length predicts replicative capacity of human fibroblasts / R.C.

219. Allsop, H.P. Vaziri, С. Patterson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. -Vol. 89, №21. - P. 10114-10118.

220. The effect of donor age on the processing of UV-damaged DNA by cultured human cells: reduced DNA repair capacity and increased DNA mutability / S. Moriwaki, S. Ray, R.E. Tarone et al. // Mutat. Res. 1996. - Vol. 364, № 2. - P. 117-123.

221. The skin POMC system (SPS): leads and lessons from the hair follicle / R. Paus, V.A. Botchkarev, N.V. Botchkareva et al. // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - № 885.-P. 350-363.

222. Topical estrogen accelerates cutaneous wound healing in aged humans associated wiyh an altered infllammatory response / G.S. Ashcrofit, T. Greenwell-Wild, M.A. Horan et al. // Am. J. Pathol. 1999. - № 155. - P. 1137-1146.

223. Toyoda, M. Ultra structural evidence for the participation of Langerhans cells in cutaneous photoageing processes: quantitative comparative study / M. Toyoda, J. Brawan // J. Dermatol. Sci. 1997. - Vol. 14, № 2. - P. 87-100.

224. Tryptophan hydroxylase expression in human skin cells / A. Slonimski, A. Pisarchik, O. Johansson et al. // Biochem. Biophys. Acta. 2003. - Vol. 1639, № 2.-P. 896-898.

225. Tsipouras, P. Genetic disorders of collagen / P. Tsipouras, F. Ramires // J. Med. Genet. 1987. - Vol. 24, № 1. - P. 2-8.

226. Tzaphlidou, M. The role of collagen and elastin in aged skin: an image processing approach / M. Tzaphlidou // Micron. 2004. - Vol. 35, №3. - P. 173177.

227. Tzaphlidou, M. Morphological and functional changes in aging skin / M. Tzaphlidou, J. Hatzis // Micron. 2004. - Vol. 35, № 3. - P. 153.

228. Tzaphlidou, M. Aged skin: detection of alterations of major collagen types ratio by image processing of electron-optical data / M. Tzaphlidou, ervakis // Micron. 2004. - Vol. 35, № 3. - P. 221-225.

229. Udey, M.C. Cadherins and Langerhans cell immunobiology / M.C. Udey // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 107, Suppl. 1. - P. 6-8.

230. Uitto, V.J. Extracellular matrix molecules and their receptors: an overview with special emphasis on periodontal tissues / V.J. Uitto, Hi Larjava // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 1991. - № 2. - P. 323-354.

231. Uitto, J. Molecular mechanisms of cutaneous ageing: connective tissue alterations in the dermis / J. Uitto, E.F. Peknstein // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 1998. - Vol. 3, № 1. - P. 41-44.

232. Ultraviolet irradiation increases matrix inetalloproteinase-8 protein in human skin in vivo / G.J. Fisher, H.C. Choi, Z. Bato-Csargo et al. // J. Invest. Dermatol. -2001. Vol. 117, № 2. - P. 219-226.

233. Ultraviolet light induces expression of p53 and p21 in human skin: effect of sunscreen and constitutive p21 expression in skin appendages / F. Ponten, B. Berne, Z.P. Ren et al. // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 105, № 3. - P. 402-406.

234. Voorheers, J.J. The dermatologist as practitioner of science and art: bridging the credibility gap / J.J. Voorheers // J. Am. Acad. Dermatol. 1984. - Vol. 11, № 5, Pt 1.-P. 889-891.

235. Wahl, S.M. Modulation of fibroblast growth by a lymphokine of human T cell continuous T cell line origin / S.M. Wahl, C.L. Gately // J. Immunol. 1983. - Vol. 103, №3,-P. 1226-1230.

236. Wang, E. Failure to undergo programmed cell death in senescent human fibroblasts in related to inability to down regulate bcl-2 presence / E. Wang // Cancer Res. 1995. - № 55. - P. 2284-2292.

237. Weller, R. Nitric oxide: a key mediator in cutaneous physiology / R. Weller // Clin. Exp. Dermatol. 2003. - Vol. 28, № 5. - P. 511-514.

238. Werts P.M. Integral lipids of hair and stratum corneum / P.M. Werts // EXS. -1997.-№78.-P. 227-237.

239. Wu, H. Localization of growth hormone messenger ribonucleic acid in the human immune system / H. Wu, R. Devi, W.B. Malarkey — J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81, № 3. - P. 1278-1282.

240. Yin, L. Skin ageing induced by ultraviolet exposure and tobacco smoking: evidence from epidermiollogical and molecular studies / L. Yin, M. Akimichi, T.

241. Tsuji // Photoodermatol. Photoimmunol. Photochem. 2001. - Vol. 17, № 4. - P. 178-183.