Особенности ишемии миокарда и перфузии сердечной мышцы у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Богданова, Елена Александровна

• Богданова, Елена Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Богданова, Елена Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные патогенетические факторы формирования ИБС у больных СД 2 типа

1.2. Основные факторы риска развития ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа

1.2.1. Гипергликемия и риск развития ИБС

1.2.2. Дислипидемия как фактор риска ИБС

1.2.3. Артериальная гипертензия как фактор риска ИБС

1.2.4. Автономная кардиоваскулярная нейропатия и риск развития ИБС

1.3. Особенности клинических проявлений ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа

1.3.1. Феномен безболевой ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа

1.4. Современные методы диагностики ИБС и их возможности у больных сахарным диабетом 2 типа

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Электрокардиография

2.2.2. Эхокардиография

2.2.3. Суточное мониторирование ЭКГ

2.2.4. Перфузионная сцинтиграфия миокарда

2.2.5. Исследование кардиоваскулярных рефлексов

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение показателей липидного спектра крови в обследуемых группах больных

3.2. Результаты эхокардиографического исследования в обследуемых группах больных

3.3. Результаты исследования показателей суточного холтеровского мониторирования ЭКГ в исследуемых группах

3.4. Результаты исследования перфузии миокарда

3.5. Исследование факторов, оказывающих влияние на формирование ишемии миокарда у больных СД 2 типа

3.5.1. Влияние гипергликемии на формирование ишемии миокарда у больных СД 2 типа

3.5.2. Влияние дислипидемии на формирование ишемии миокарда у больных СД 2 типа

3.5.3. Влияние АГ на формирование ишемии миокарда у больных СД 2 типа

3.5.4. Влияние АКВН на формирование ишемии миокарда у больных СД 2 типа

3.5.5. Влияние гиперфибриногенемии на формирование ишемии миокарда у больных СД 2 типа

3.6. Влияние функционального состояние миокарда по данным ЭХО-КГ на перфузию миокарда у больных СД 2 типа

3.7. Сравнительная оценка БИМ и ББИМ у больных СД 2 типа и пациентов без нарушений углеводного обмена

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности ишемии миокарда и перфузии сердечной мышцы у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ишемической болезнью сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) 2 типа представляет собой серьезную медико-социальную и экономическую проблему в связи с высокой распространенностью этого заболевания, которое часто ведет к инвалидизации и существенно повышает летальность у лиц среднего и пожилого возраста [15]. В настоящее время общее количество больных СД в мире составляет более 370 миллионов человек, а к 2030 году, по прогнозам специалистов, увеличится до 550 миллионов [77]. По данным Российской ассоциации исследования СД, в России в 2011 году насчитывалось 3 миллиона больных СД, причем доля СД 2 типа составляла около 85-90%. Выраженность гипергликемии при СД 2 типа недостаточно высока для развития типичной клинической картины, поэтому заболевание длительное время течет бессимптомно. Примерно в половине случаев оно не диагностируется и обнаруживается только после развития хронических сосудистых осложнений, среди которых основную роль играет ишемическая болезнь сердца (ИБС) [15].

Риск развития ИБС у пациентов с СД 2 типа в 3 раза выше, чем у пациентов того же возраста и с той же частотой распространенности других факторов риска ИБС [87]. Смертность среди больных СД остается практически на прежнем уровне у мужчин, а у женщин продолжает расти даже в странах, которые добились серьезных успехов в борьбе с ИБС [97]. Учитывая значительное повышение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при СД 2 типа, Американская Кардиологическая Ассоциация поставила диабет в один ряд с сердечно-сосудистыми заболеваниями [96].

Поиску причин, обусловливающих высокую частоту и плохой прогноз ИБС у больных СД 2 типа, посвящено большое количество исследований. Установлено, что существенную роль в развитии ИБС у больных СД 2 типа играет автономная кардиоваскулярная нейропатия (АКВН), которая характеризуется поражением вегетативной нервной системы и проявляется

различной симптоматикой, включающей, в том числе, фиксированный ригидный сердечный ритм (синдром «денервации» сердца), безболевую ишемию (ББИМ), безболевой инфаркт миокарда [31]. Важную роль играют нарушения углеводного, липидного обмена и артериальная гипертензия (АГ) [38, 45, 125, 128, 171].

До конца взаимосвязи между ББИМ, болевой ишемией миокарда (БИМ), АКВН и метаболическими параметрами у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС не установлены.

Таким образом, интенсивный рост заболеваемости СД, скрытое течение ИБС у этой категории больных в начале заболевания и агрессивное - при его клинической манифестации, диктует необходимость комплексного изучения состояния сердечно-сосудистой системы и заставляет с особым вниманием отнестись к возможностям вторичной профилактики ИБС. Все изложенное послужило основанием к проведению настоящего исследования.

Степень разработанности проблемы исследования

Изучению ИБС у больных СД 2 типа посвящены многие работы

инфаркта миокарда или внезапной сердечной смерти. В диагностике ИБС и ББИМ большую роль играет холтеровское мониторирование (ХМ), позволяющее выявить БИМ и ББИМ, получить их детальную характеристику, обнаружить сопутствующие нарушения ритма и проводимости. Однако сравнительная характеристика БИМ и ББИМ у больных СД 2 типа представлена в единичных публикациях [6] и требует дальнейшего уточнения.

Цель исследования

Провести комплексное изучение состояния сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца и на этом основании оценить особенности ишемии миокарда и перфузии сердечной мышцы у данной группы пациентов.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ результатов суточного холтеровского мониторирования ЭКГ у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца и у больных ишемической болезнью сердца без нарушений углеводного обмена.

2. Выявить характерные особенности ишемических проявлений у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца и у пациентов без сопутствующего сахарного диабета.

3. Изучить взаимосвязь некоторых биохимических показателей с параметрами ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца.

4. Изучить влияние артериальной гипертензии на частоту и выраженность ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца.

5. Изучить взаимосвязь между автономной кардиоваскулярной нейропатией и особенностями течения ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца.

6. Методом перфузионной сцинтиграфии миокарда оценить характер и степень нарушения коронарного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца и у больных ишемической болезнью сердца без сахарного диабета.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка состояния сердечно-сосудистой системы у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС. Установлено, что ишемия миокарда при СД 2 типа более выражена, причем для больных СД 2 типа наиболее характерна безболевая ишемия миокарда. Выявлены факторы, способствующие развитию ишемии миокарда у больных СД 2 типа: гипергликемия, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия, автономная кардиоваскулярная нейропатия и гиперфибриногенемия, причем первые четыре увеличивают риск развития безболевой ишемии миокарда, а последний ассоциирован с возникновением болевой ишемии миокарда.

Впервые детально изучено влияние автономной кардиоваскулярной нейропатии на характер ишемии миокарда у больных СД 2 типа. Выявлено, что нейропатия способствует возникновению ишемии миокарда, в особенности, безболевой ишемии миокарда. В генезе развития безболевой ишемии миокарда при автономной кардиоваскулярной нейропатии важную роль играет снижение пороговой частоты сердечных сокращений, при которой развивается эпизод безболевой ишемии миокарда.

Впервые проведена сравнительная оценка безболевой и болевой ишемии миокарда. Установлено, что безболевая ишемия как у больных СД 2 типа, так и у пациентов без нарушений углеводного обмена, является менее выраженной ишемией миокарда. Это подтверждается меньшей глубиной депрессии сегмента

8Т, меньшим приростом частоты сердечных сокращений на фоне ишемии и меньшей максимальной частотой сердечных сокращений на фоне ишемии, чем при болевой ишемии миокарда.

Впервые изучены особенности перфузии миокарда у больных СД 2 типа с различными формами ИБС и проведен сравнительный анализ кровоснабжения сердечной мышцы у пациентов с СД 2 типа в сочетании с ИБС и больных ИБС без сопутствующего СД. Установлено, что перфузия миокарда у больных СД 2 типа и ИБС хуже, чем у пациентов с ИБС без СД. Ухудшение перфузии у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС обусловлено в основном формированием фиксированных дефектов перфузии, тогда как у пациентов с ИБС без СД перфузия снижается в равной степени за счет постоянных и обратимых дефектов перфузии.

Теоретическая и практическая значимость

Комплексное исследование состояния сердечно-сосудистой системы у больных СД 2 типа показало, что для этой категории пациентов характерно более тяжелое, часто бессимптомное течение ИБС. Установлено, что даже при отсутствии стенокардии больные СД 2 типа и ИБС представляют группу повышенного сердечно-сосудистого риска за счет значительной длительности бессимптомной ишемии миокарда. Это обусловливает необходимость углубленного исследования сердечно-сосудистой системы у больных СД 2 типа даже при отсутствии клинических признаков ИБС.

Выявлены основные факторы, способствующие развитию ишемии миокарда у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС: гипергликемия, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия, автономная кардиоваскулярная нейропатия и гиперфибриногенемия. Полученные данные свидетельствуют о необходимости тщательного контроля метаболических параметров и артериальной гипертензии у больных СД 2 типа, что позволит уменьшить частоту ИБС и выраженность ишемических проявлений.

Показана роль автономной кардиоваскулярной нейропатии в развитии ишемии миокарда у больных СД 2 типа. Установлено, что для ранней диагностики автономной кардиоваскулярной нейропатии оптимально использование 5 стандартных тестов по Еш^.

Методология и методы исследования

Для выявления особенностей ишемии миокарда и перфузии сердечной мышцы у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС проведено поперечное одномоментное изучение состояния сердечно-сосудистой системы и сравнительный анализ полученных данных с результатами обследования больных ИБС без сопутствующего СД.

Методы исследования включали лабораторное обследование, комплексное исследование сердечно-сосудистой системы, изучение кардиоваскулярных рефлексов у больных СД 2 типа для диагностики АКВН и статистический анализ полученных данных.

Работа выполнена на базе клиник 1-й кафедры . (терапии усовершенствования врачей) им. профессора Н.С. Молчанова и 1-й кафедры хирургии усовершенствования врачей им. профессора П. А. Куприянова Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в период с 2006 по 2011 гг.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца ишемия миокарда по данным холтеровского мониторирования более выражена, чем у пациентов без сопутствующего диабета. Характерными особенностями ишемических изменений у больных сахарным диабетом 2 типа являются значительное преобладание бессимптомной ишемии и более выраженная болевая ишемия по сравнению с пациентами без нарушений углеводного обмена.

2. Возникновению ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа способствуют артериальная гипертензия, нарушения метаболических параметров (гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперфибриногенемия) и автономная кардиоваскулярная нейропатия.

3. Ухудшение перфузии миокарда у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа происходит в основном за счет фиксированных дефектов перфузии, в то время как у пациентов без сопутствующего сахарного диабета снижение перфузии обусловлено в равной степени увеличением фиксированных и обратимых дефектов перфузии миокарда.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования. Автором проведен анализ литературы по теме диссертации. Автор лично осуществляла набор пациентов для исследования, участвовала в организации и проведении исследований. Автор самостоятельно выполняла электрокардиографию, суточное мониторирование

электрокардиограммы, исследование кардиоваскулярных рефлексов, проводила статистический анализ полученных результатов, подготовку материалов к публикациям, написание диссертации.

Степень достоверности результатов исследования

Диссертационное исследование выполнено на достаточном количестве наблюдений. Подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных данных проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа. Результаты получены на стандартизированном медицинском оборудовании по стандартным методикам с соблюдением инструкций по эксплуатации, что обеспечило высокую

воспроизводимость полученных данных. Теория построена на известных и проверяемых данных, согласуется с представлениями российских и международных сообществ эндокринологов и кардиологов. Идея базируется на анализе отечественных и зарубежных литературных источников, а также экспериментальных данных, опубликованных в специализированных периодических изданиях. В работе использованы сравнения собственных данных автора и данных, полученных ранее по рассматриваемой теме. Установлено совпадение полученных результатов с результатами, представленными в независимых источниках по теме диссертации. Сформулированные в результате работы положения, выводы и практические рекомендации подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в приведенном иллюстративном материале.

Апробация и публикация материалов исследования

Результаты исследования используются в клинической и научной работе 1 кафедры (терапии усовершенствования врачей) и кафедры военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии, в лекционных курсах для факультетов подготовки врачей и для клинических ординаторов.

Основные результаты исследования доложены на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С. П. Боткина (г. Санкт-Петербург, 2007 год), на научно-практической конференции с международным участием «Терапевтическая школа С. П. Боткина и ее вклад в развитие отечественной клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2012 год).

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных больных и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 28 таблицами. Библиографический список включает 189 литературных источников (39 отечественных и 150 иностранных).

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные патогенетические факторы формирования ИБС у больных СД 2 типа

На рубеже XX и XXI веков Всемирная организация здравоохранения обозначила СД как «неинфекционную эпидемию». Это обусловлено неуклонным ростом числа больных в большинстве стран мира, из которых около 85-90% приходится на СД 2 типа [15]. Увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдающееся в настоящее время, также во многом обусловлено распространением СД [188]. Болезни сердечно-сосудистой системы являются важнейшей причиной летальных исходов при СД, причем на долю ИБС приходится более 50% [42, 99].

Известно, что для СД характерны не только высокая частота ИБС, но также более раннее ее развитие, тяжелое течение, высокий риск осложнений [99, 188]. Клинические проявления ИБС имеются у половины пациентов с впервые диагностированным СД 2 типа [188].

У больных СД основные факторы риска ИБС встречаются чаще, чем среди лиц без СД [174]. С другой стороны, при СД частота ИБС значительно выше по сравнению с пациентами без СД того же возраста и с теми же факторами риска развития ИБС [87, 114]. Таким образом, СД сам по себе является одним из важнейших факторов риска ИБС [78].

Высокий риск макрососудистых осложнений при СД связывают с наличием у этой категории больных большого количества традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (пол, возраст, АГ, гиперлипидемия, курение, малоподвижный образ жизни, наследственная отягощенность по ИБС, менопауза) и их более выраженным влиянием на прогрессирование атеросклероза [161, 162]. В то же время при СД 2 типа имеются специфические факторы риска развития ИБС, основными из которых являются гипергликемия,

инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, нарушения гемостаза, диабетическая нефропатия [14, 36].

К важным патогенетическим факторам развития ИБС у больных СД 2 типа относятся инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, которые увеличивают риск развития подтвержденного при ангиографии коронаросклероза [51, 123] и связанной с этим летальности [88]. Влияние инсулинорезистентности и связанной с ней гиперинсулинемии на механизмы атерогенеза обусловлено формированием специфической атерогенной дислипидемии, состояния гиперкоагуляции и структурно-функциональных изменений стенки сосудов [36]. Гиперинсулинемия оказывает прямое атерогенное влияние на сосудистую стенку, что подтверждается прямой зависимостью между степенью инсулинорезистентности и толщиной интимы-медии сонной артерии у больных СД 2 типа [102]. Проспективные эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что инсулинорезистентность в большей степени, чем гиперинсулинемия, ассоцирована с развитием СД 2 типа и ассоциированных с ним ожирения, АГ, состояния гиперкоагуляции и атеросклероза. [102, 123].

При СД выявляется активация тромбоцитарного и плазменного гемостаза, причем основным прогностическим фактором является гиперфибриногенемия [53, 98, 129, 173].

Существенное влияние на течение ИБС оказывает диабетическая нефропатия. При микроальбуминурии достоверно чаще выявляется ИБС, в том числе бессимптомные формы, а также такие кардиоваскулярные факторы риска как инсулинорезистентность, дислипидемия, АГ и гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [13, 69, 150]. Протеинурическая стадия диабетической нефропатии характеризуется увеличением частоты ИБС, которая выявляется у 50-70 % больных [13].

В числе причин, влияющих на развитие, течение и прогноз сердечнососудистой патологии при СД, необходимо упомянуть диабетическую кардиомиопатшо. Под этим термином подразумевают специфическую миокардиодистрофию у больных СД, не связанную с АГ, ИБС и клапанной

патологией сердца, которая увеличивает риск развития застойной сердечной недостаточности [40]. Морфофункциональные изменения миокарда при диабетической кардиомиопатии обусловлены сочетанным воздействием на сердечную мышцу метаболических нарушений, свойственных СД, диабетической микро- и макроангиопатии, автономной нейропатии. Ведущее значение в формировании дистрофических изменений в кардиомиоцитах имеет нарушение энергетического обмена, связанное с относительной инсулиновой недостаточностью. Снижение утилизации глюкозы приводит к тому, что основным энергетическим субстратом становятся жирные кислоты. Это приводит к переходу на кислородно-затратный тип энергообмена в миокарде и резко снижает коронарный резерв, делая его чрезвычайно чувствительным к малейшему ограничению коронарного кровотока. Таким образом, даже при интактных коронарных артериях кровоснабжение левого желудочка при СД страдает и аналогично нарушениям обмена у пациентов с тяжелыми формами ИБС [12].

По данным наиболее крупного проспективного исследования при СД 2 типа - United Kingdom Prospective Diabetes Study - основное значение среди факторов риска в развитиии ИБС имеют дислипидемия, гипергликемия и АГ [172]. К специфическим факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний при СД следует также отнести прогрессирующую денервацию сердца и сосудов, обусловленную АКВН [7, 8]. С развитием АКВН связана высокая частота безболевой ишемии миокарда при СД.

1.2. Основные факторы риска развития ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа

1.2.1. Гипергликемня и риск развития ИБС

Нарушения углеводного обмена играют важную роль в развитии ИБС у больных СД. Фоновая и постпрандиальная гипергликемия запускают серию патогенетических механизмов, участвующих в развитии осложнений СД. Влияние

гипергликемии на атерогенез обусловлено формированием дисфункции эндотелия и значительным усилением оксидативного стресса. [51, 58].

Для анализа углеводного обмена используются следующие показатели: гликозилированный гемоглобин (HbAlc), тощаковая и постпрандиальная гликемия. В исследовании Whitehall study было проанализировано влияние уровней гликемии натощак и постпрандиальной гликемии на летальность, обусловленную развитием сердечно-сосудистых заболеваний. У лиц с высоким уровнем тощаковой и постнагрузочной глюкозы отмечалась достоверно более высокая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [89]. В исследовании DECODE было показано высокое прогностическое значение постпрандиальной гликемии по сравнению с уровнями гликозилированного гемоглобина и гликемии натощак [92].

Эпидемиологические данные свидетельствуют о достоверной связи между уровнем HbAlc у больных СД и сердечно-сосудистой патологией [139]. Так, при увеличении уровня гликозилированного гемоглобина на 1% риск развития сердечно-сосудистых заболеваний возрастает на 15% у больных СД 1 типа и на 18% у больных СД 2 типа [54]. Риск ИБС возрастает не только при манифестном СД, но и при субклинических нарушениях толерантности к глюкозе [67, 89, 119].

Гликозилированный гемоглобин признан «золотым стандартом» для оценки гликемического статуса пациентов с СД. Отчасти это связано с использованием данного параметра в оценке основных клинических исходов в крупнейших исследованиях, посвященных СД 1 и 2 типов (DCCT и UKPDS). Главным же образом, центральная роль HbAlc обусловлена его универсальностью и удобством в применении. Значения тощаковой и постпрандиальной гликемии подвержены значительным колебаниям, а гликозилированный гемоглобин представляет собой интегральный показатель состояния углеводного обмена за предшествующие 2-3 месяца и коррелирует со средними значениями гликемии в течение суток.

Если факт отрицательного влияния гипергликемии на ИБС очевиден, то обратное утверждение - уменьшение риска ИБС при снижении уровня гликемии у больных СД 2 типа - вызывает ожесточенные споры.

В одном из первых исследований, посвященных СД 2 типа, UKPDS (the United Kingdom Prospective Diabetes Study) было доказано, что улучшение гликемического контроля при СД 2 типа эффективно уменьшает прогрессирование микрососудистых осложнений, но снижение риска ИБС оказалось очень незначительным и статистически недостоверным - 16% [110]. Аналогичное исследование с участием больных СД 1 типа (DCCT - the Diabetes Control and Complications Trial) показало выраженное снижение риска смерти от ИБС -на 41% [117].

Из-за неопределенности роли стратегии интенсивного гликемического контроля у больных СД 2 типа было организовано еще 3 крупномасштабных исследования: ADVANCE (the Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron-MR Controlled Evaluation), VADT (the Veterans Affairs Diabetes Trial) и ACCORD (ACute CORonary syndrome Descriptive study).

В исследовании VADT изучалось влияние эффективного контроля гликемии на макрососудистые осложнения у пациентов с длительным анамнезом СД 2 типа и наличием сердечно-сосудистых осложнений в анамнезе. Целью лечения в группе интенсивного контроля было снижение абсолютного уровня HbAlc на 1,5% по сравнению с группой стандартной терапии. Значение HbAlç составило 6,9% в группе интенсивного контроля и 8,4% - в группе стандартной терапии. Данное исследование не выявило значимого уменьшения частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе интенсивного контроля [155, 156].

В исследовании ACCORD использовалась достаточно агрессивная тактика достижения целевого HbAlc, который составил 6,4%, в группе интенсивного гликемического контроля по сравнению с 7,5% в группе стандартной терапии. Исследование было досрочно завершено из-за значительного увеличения общей и, в особенности, сердечно-сосудистой смертности в группе интенсивной терапии.

Также в этой группе отмечалось 5-кратное возрастание риска тяжелых гипогликемий [104, 143, 156].

В исследовании ADVANCE была применена стратегия постепенного пошагового снижения гипергликемии до целевых значений. Значение HbAlc в группе интенсивной терапии достигло 6,5% к концу первого года лечения и удерживалось на этом уровне в течение 5 лет, в группе стандартной терапии уровень HbAlc составил 7,3%. Значительное внимание уделялось контролю АГ, коррекции дислипидемии и коагуляционных нарушений. Несмотря на то, что было установлено уменьшение риска развития макрососудистых осложнений на 10%, а снижение сердечно-сосудистой смертности было статистически не значимым, исследование доказало безопасность снижения показателей HbAlc до максимально приближенных к норме контроля [155, 156].

Таким образом, ни одно из исследований не дало четких доказательств снижения риска макроваскулярных осложнений и сердечно-сосудистой смертности при интенсивном гликемическом контроле [156]. Тем не менее, это не дает оснований отвергать необходимость проведения интенсивной сахароснижающей терапии. Наблюдение за пациентами, принимавшими участие в исследовании UKPDS, спустя 10-20 лет показало, что те из них, которые изначально получали интенсивную терапию, имели более низкие показатели кардиоваскулярной смертности по сравнению с пациентами, в лечении которых использовался стандартный подход [107, 155]. В 2009 году были опубликованы результаты крупнейшего мета-анализа, включавшего 5 масштабных исследований в области СД 2 типа, охвативших более 33 тысяч пациентов. Его результаты показали, что снижение гипергликемии способствует значительному уменьшению риска развития коронарных осложнений, не повышая при этом риск смерти [145].

Суммируя вышесказанное, можно констатировать, что для предотвращения развития и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа необходим интенсивный контроль гликемии, однако для развития наглядного преимущества стратегии жесткого гликемического контроля у пациентов с длительным анамнезом СД и распространенным атеросклерозом

требуется достаточно продолжительный период времени [145,155, 156]. Кроме того, при выборе тактики лечения необходим индивидуальный подход и определение индивидуальных целей с учетом возрастных особенностей, сердечно-сосудистого анамнеза больного и других факторов [104,143,155].

Незначительный положительный эффект строгого контроля гликемии на течение ИБС при СД 2 типа по сравнению со столь ощутимым влиянием данного фактора риска при СД 1 типа, видимо, обусловлен участием ряда других факторов риска в механизме атерогенеза [15].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Богданова, Елена Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. -М. : МЕДпресс-информ, 2002.-295 с.

2. Балаболкин М.И. Диабетология. -М.: Медицина, 2000. - 672 с.

3. Балаболкин М.И., Чернышова Т.Е., Трусов В.В., Гурьева И.В. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение: учеб.-метод. пособие. -М. : Экспертиза, 2003. -400 с.

4. Бобров В.А., Малиновская И.Э., Ташук В.К. Нестабильная стенокардия: длительное динамическое наблюдение по данным холтеровского мониторирования ЭКГ // Кардиология. - 1993. - № 8. - С. 26-28.

5. Болезни органов кровообращения: рук. для врачей / под ред. Е.И. Чазова. - М. : Медицина, 1997.-832 с.

6. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C. Безболевая ишемия миокарда. -М.: Тетрафарм. - 1995. - 103 с.

7. Верткин А.Л., Ткачева О.Н., Новикова И.М. Безболевая ишемия и диабетическая автономная нейропатия // Рус. мед. журн. - 2005. - Т. 13, № 5. - С. 1036-1038.

8. Верткин А.Л., Торшхоева Х.М., Ткачева О.Н. и др. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия // Леч. врач. - 2004. - № 6. - С. 36-39.

9. Волков В.И., Серик С.А. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет // Здоровье Украины. - 2007. - №1. - С. 7-8.

10. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет // Артериал. гипертен. - 2004. - Т. 6, № 5. - С. 432-436.

11. Глинкина И.В. Лечение нарушений липидного обмена при сахарном диабете 2 типа // Леч. врач. - 2006. - № 2. - С. 28-32.

12. Дедов И.И., Александров A.A. Диабетическое сердце: основные . закономерности // Сердце. - 2004. - Т. 13, № 1. - С. 5-8.

13. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. - М. : Универсум Паблишинг, 2000. - 240 с.

14. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая т программа «Сахарный диабет» : метод, рекомендации. - М. : Медиа Сфера, 2002.

-88 с.

15. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет : рук. для врачей. - М. : Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

16. Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и варианты его коррекции // Рус. мед. журн. - 2008. - Т.16, №11. -С.1561-1567.

17. Дубов П.Б., Коняева Е.Б., Остроумов E.H. и др. Гипертоническая болезнь и "немая ишемия миокарда". Сообщение III. Результаты сцинтиграфии миокарда у

• больных // Терапевт, арх. - 1992. - Т. 64, № 4. - С. 9-12.

18. Кардиология : нац. рук. / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1232 с.

19. Карпов P.C., Павлюкова E.H., Мордовии В.Ф. и др. Изучение перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. - 1992. - Т. 32, № З.-С. 40-42.

20. Клюжев В.М., Ардашев В.И., Брюховецкий А.Г., Михеев A.A. Ишемическая болезнь сердца - М. : Медицина, 2004. - 368 с.

21. Ласкин С.А., Жаров Е.И., Лившиц Г.Я. и др. Влияние артериальной гипертонии на состояние миокарда левого желудочка по данным сцинтиграфии с 201-TI // Кардиология. - 1989. - Т. 29, № 10. - С. 93-96.

22. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. - М. : Медпрактика, 2000. -216 с.

23. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов - М. : Мед. лит., 2002. - Т. 6 : Диагностика болезней сердца и сосудов. - 464 с.

24. Патеюк И.В. Особенности безболевой ишемии миокарда и нарушений ритма при различных типах ремоделирования левого желудочка // Белорус, мед. журн. -

• 2007.-№4.-С. 48-51.

г

25. Попов С. И., Нагибович О. А., Кицышин В. П., Шустов С. Б. Неинвазивная оценка коронарного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с нефропатией // Вестн. Рос. Воен.-мед. Акад. - 2010. - № 4 (32). - С. 63-67.

26. Попов С. И. Неинвазивная оценка коронарного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с нефропатией : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб, 2011. — 19 с.

27. Радионуклидная диагностика для практических врачей / под ред. Ю.Б.Лишманова, В.И.Чернова. - Томск : STT, 2004. - 387 с.

28. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система: рук. для врачей. - М.: БИНОМ, 2007. - 856 с.

29. Сидоренко Б.А., Комар O.A., Лякишев A.A. и др. Значение многочасового мониторирования ЭКГ (по Холтеру) для диагностики ишемической болезни сердца, подбора и оценки антиангиналыюй терапии // Кардиология. - 1985. - № 9. -С. 31-37.

30. Сухов В.Ю., Гришаев С.Л., Свистов A.C., Филиппов А.Е. Метод однофотонной эмиссионной компьютерной томографии сердца для диагностики ишемической болезни сердца. - СПб.: ВМедА, 2006. - 30 с.

31. Ткачёва О.Н., Вёрткин А.Л. Диабетическая автономная нейропатия: рук. для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 176 с.

32. Физиология человека : в 3-х т. / пер. с англ. под ред. Р.Шмидта и Г.Тевса. - М. ' : Мир, 1996.- 198 с.

33. Халимов Ю. Ш. Функциональные аспекты диабетической кардиоваскулярпой вегетативной нейропатии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб, 2002. - 36 с.

34. Халимов Ю. Ш., Шустов С. Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии. - СПб. : Элби, 2010. - 295 с.

35. Шестакова Н.В., Шестаков В.А. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС // Рус. мед. журн. - 1998. - Т. 6, № 14. - С. 888-895.

36. Шестакова М.В. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: влияние инсулинорезистентности и ее коррекции на сердечно-сосудистый прогноз //

' Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2006. - Т. 1, № 2. - С. 4-7.

37. Шиллер H., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. - М. : Практика, 2005.-344 с.

38. Шустов С. Б., Халимов Ю. Ш, Баранов В. JI. и др. Эндокринология в таблицах и схемах. - М. : ООО «Медицинское информационное агенство», 2009. - 656 с.

39. Эндокринология : рук. для врачей. / под ред. С. Б. Шустова. - СПб. : СпецЛит, 2011. - Т. 2 : Заболевания поджелудочной железы, паращитовидных и половых желез. - 432 с.

40. Acar Е., Ural D., Bildirici U. et al. Diabetic cardiomyopathy // Anadolu Kardiyol. Derg. - 2011. - Vol. 11, N 8. - P. 732- 737.

41. Adler A.I., Stratton I.M., Neil H.A. et al. Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36): prospective observational study // BMJ : Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). - 2000. - Vol. 321, N 7258. - P. 412-419.

42. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2012 // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, suppl. 1 - S. 11-63.

43. Araz M., Celen Z., Akdemir I., Okan V. Frequency of silent myocardial ischemia in type 2 diabetic patients and the relation with poor glycemic control // Acta Diabetol. -2004. - Vol. 41, N 2. - P. 38^3.

44. Aronson D., Rayfield E.J., Chesebro J.H. Mechanisms determining course and outcome of diabetic patients who have had acute myocardial infarction // Ann. Intern. Med. - 1997. - Vol. 126, N 4. - P. 296-306.

45. Athyros V.G., Tziomalos K., Karagiannis A., Mikhailidis D.P. Dyslipidaemia of obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus: the case for residual risk reduction after statin treatment // Open Cardiovasc. Med. J. - 2011. - Vol. 5. - P. 2434.

46. Austin M.A., Edwards K.L. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and non-insulin-dependent diabetes // Curr. Opin. Lipidol. - 1996. -Vol. 7, N 3. - P. 167-171.

t

47. Ballantyne C.M., Hoogeveen R.C., McNeill A.M. et al. Metabolic syndrome risk for cardiovascular disease and diabetes in the ARIC study // Int. J. Obes. (Lond). - 2008. -Vol. 32, suppl. 2. - S. 21-24.

48. (42). Bell D.S. Hypertension and diabetes: a toxic combination // Endocr. Pract. -2008.-Vol. 14, N8.-P. 1031-1039.

49. Berliner U., Landry F., Jette M., Bliimchen G. Silent ischaemia in post-infarction patients: a 21-month follow-up study // Eur. Heart J. - 1987. - Vol. 8, suppl G. - P. 131-135.

50. Blanchet Deverly A., Amara M., Larifla L. et al. Silent myocardial ischaemia and risk factors in a diabetic Afro-Caribbean population // Diabetes Metab. - 2011. - Vol. 37,N6.-P. 533-539.

51. Bornfeldt K.E., Tabas I. Insulin resistance, hyperglycemia, and atherosclerosis // Cell Metab. - 2011. -Vol. 14, N 5. - P. 575-585.

52. Boulton A.J., Vinik A.I., Arezzo J.C. et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, N 4. - P. 956-962.

53. Bruno G., Cavallo-Perin P., Bargero G. et al. Hyperfibrinogenemia and metabolic syndrome in type 2 diabetes: a population-based study // Diabetes Metab. Res. Rev. -2001.-Vol. 17, N2.-P. 124-130.

54. Buse J.B., Ginsberg H.N., Bakris G.L. et al. Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus: a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association // Circulation. - 2007. - Vol. 115,N1.-P. 114-126.

t

55. Cabin H.S., Roberts W.C. Quantitative comparison of extent of coronary narrowing and size of healed myocardial infarct in 33 necropsy patients with clinically recognized and in 28 with clinically unrecognized ("silent") previous acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 1982. - Vol. 50, N 4. - P. 677-681.

56. Caracciolo E.A, Chaitman B.R., Forman S.A. et al. Diabetics with coronary disease have a prevalence of asymptomatic ischemia during exercise treadmill testing and ambulatory ischemia monitoring similar to that of nondiabetic patients. An ACIP

database study. ACIP Investigators. Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot Investigators // Circulation. - 1996. - Vol. 93, N 1. - P. 2097-2105.

57. Cardenas G.A., Lavie C.J., Cardenas V. et al. The importance of recognizing and treating low levels of high-density lipoprotein cholesterol: a new era in atherosclerosis management // Rev. Cardiovasc. Med. - 2008. - Vol. 9, N 4. - P. 239-258.

58. Ceriello A., Motz E., Carvarape A. et al. Hyperglycemia counterbalances the antihypertensive effect of glutathione in diabetic patients: evidence linking hypertension and glycemia through the oxidative stress in diabetes mellitus // J. Diabetes Complications. - 1997. - Vol. 11, N 4. - P. 250-255.

59. Chierchia S., Brunelli C., Simonetti I. et al. Sequence of events in angina at rest: primary reduction in coronary flow // Circulation. - 1980. - Vol. 61, N 4. - P. 759-768.

60. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. - 2003. - Vol. 42, N 6. - P. 1206-1252.

61. Clements I.P., Brown M.L., Zinsmeister A.R., Gibbons R.J. Influence of left ventricular diastolic filling on symptoms and survival in patients with decreased left ventricular systolic function // Am. J. Cardiol. - 1991. - Vol. 67, N 15. - P. 1245-1250.

62. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. National Institutes of Health // Obes. Res. - 1998. - Vol. 6, suppl 2. - 51S-209S.

63. Cohn P.F., Fox K.M., Daly C. Silent myocardial ischemia // Circulation. - 2003. -Vol. 108, N 10.-P. 1263-1277.

64. Cohn P.F., Kannel W.B. Recognition, pathogenesis, and management options in silent coronary artery disease: introduction // Circulation. - 1987. - Vol. 75, N 3, pt. 2. -P. II 1.

65. Collins R., Armitage J., Parish S. et al. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2003. - Vol. 361, N 9374. - P. 2005-2016.

66. Cosson E., Attali J.R., Valensi P. Markers for silent myocardial ischemia in diabetes. Are they helpful? // Diabetes Metab. - 2005. - Vol. 3, N 2. - P. 205-213.

67. Coutinho M., Gerstein II.C., Wang Y., Yusuf S. The relationship between glucose and incident cardiovascular events. A metaregression analysis of published data from 20 studies of 95,783 individuals followed for 12.4 years // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22, N 2. - P. 233-240.

68. Cushman W.C., Evans G.W., Byington R.P. et al. Effects of Intensive Blood-Pressure Control in Type 2 Diabetes Mellitus // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362, N 17.-P. 1575-1585.

69. De Cosmo S., Bacci S., Piras G.P. et al. High prevalence of risk factors for cardiovascular disease in parents of IDDM patients with albuminuria // Diabetologia. -1997. - Vol. 40, N 10. - P. 1191-1196.

70. De Keyzer E, Kerkhove D, Van Camp GDe Keyzer E., Kerkhove D., Van Camp G. et al. Screening for silent myocardial ischaemia in patients with type 2 diabetes mellitus: a quest to improve selection of the target screening population // Acta Cardiol.

- 2011. - Vol. 66, N 6. - P. 715-720.

71. Deanfield J.E., Maseri A., Selwyn A.P. et al. Myocardial ischaemia during daily life in patients with stable angina: Its relation to symptoms and heart rate changes // Lancet.

- 1983. - Vol. 2, N 8353. - P. 753-758.

72. Deedwania P.C., Carbajal E.V. Silent ischemia during daily life is an independent predictor of mortality in stable angina // Circulation. - 1990. - Vol. 81, N 3. - P. 748756.

73. DeLuca A.J., Saulle L.N., Aronow W.S. et al. Prevalence of silent myocardial ischemia in persons with diabetes mellitus or impaired glucose tolerance and association of hemoglobin Ale with prevalence of silent myocardial ischemia // Am. J. Cardiol. -2005.-Vol. 95,N12.-P. 1472-1474.

74. Detrano R., Gianrossi R., Mulvihill D. et al. Exercise-induced ST segment depression in the diagnosis of multivessel coronary disease: a meta analysis // J. Am. Coll. Cardiol.-1989.-Vol. 14, N6.-P. 1501-1508.

75. Devereux R.B. Importance of left ventricular mass as a predictor of cardiovascular morbidity in hypertension // Am. J. Hypertens. - 1989. - Vol. 2, N 8. - P. 650-654.

76. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man Anatomic validation of the method // Circulation. - 1977. - Vol. 55, N 4. -P. 613-618.

77. Diabetes atlas foreword. International Diabetes Federation: [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.idf.org/diabetesatlas/foreword/, свободный. - (дата

. обращения: 26.08.2012.).

78. Diabetes Mellitus: A Major Risk Factor for Cardiovascular Disease. A Joint Editorial Statement by the American Diabetes Association; the National Heart, Lung, and Blood Institute; the Juvenile Diabetes Foundation International; the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; and the American Heart Association//Circulation. - 1999.-Vol. 100, N 10.-P. 1132-1133.

79. Droste C., Roskamm H. Psychophysiological mechanisms in silent myocardial ischaemia // Eur. Heart. J. - 1987. - Vol. 8, suppl. G - P. 99-108.

80. Eliasson M., Jansson J.H., Lundblad D., Naslund U. The disparity between long-term survival in patients with and without diabetes following a first myocardial infarction did not change between 1989 and 2006: an analysis of 6,776 patients in the Northern Sweden MONICA Study // Diabetologia. - 2011. - Vol. 54, N 10. - P. 25382543.

81. Ellestad M.H., Kuan P. Naloxone and asymptomatic ischemia: Failure to induce angina during exercise testing // Am. J. Cardiol. - 1984. - Vol. 54, N 8. - P. 982-984.

82. Ewing D.J., Clarke B.F.. Diagnosis and management of diabetic autonomic neuropathy // BMJ : Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). - 1982. - Vol. 285, N 6346. - P. 916918.

83. Faerman I., Faccio E., Milei J. et al. Autonomic neuropathy and painless myocardial ; infarction in diabetic patients. Histologic evidence of their relationship // Diabetes. -

1977.-Vol. 26, N 12.-P. 1147-1158.

84. Falcone C., Sconocchia R., Guasti L. et al. Dental pain threshold and angina pectoris in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 1988. - Vol. 12, N 2. -P. 348-352.

85. Falcone C., Specchia G., Rondanelli R. et al. Correlation between beta-endorphin plasma levels and anginal symptoms in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 1988. - Vol. 11, N 4. - P. 719-723.

86. Farmer J.A. Diabetic dyslipidemia and atherosclerosis: evidence from clinical trials ! // Curr. Atheroscler. Rep. - 2007. - Vol. 9, N 2. - P. 162-168.

87. Folsom A.R., Szklo M., Stevans J. et al. A prospective study of coronary heart disease in relation to fasting insulin, glucose, and diabetes. The Atherosclerosis Risk in

• Communities (ARIC) study // Diabetes care. - 1997. - Vol. 20, N 6. - P. 935-942.

88. Fontbonne A., Eschwege E., Cambien F. et al. Hypertriglyceridaemia as a risk factor of coronary heart disease mortality in subjects with impaired glucose tolerance or diabetes. Results from the 11-year follow-up of the Paris Prospective Study // Diabetologia. - 1989. - Vol. 32, N 5. - P. 300-304.

89. Fuller J.H., Shipley M.J., Rose G. et al. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycaemia: the Whitehall study // BMJ : Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). - 1983. - Vol. 287, N 6396. - P. 867-870.

90. Gazzaruso C., Solerte S.B., De Amici E. et al. Association of the metabolic t syndrome and insulin resistance with silent myocardial ischemia in patients with type 2

diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97, N 2. - P. 236-239.

91. Gill J.B., Cairns J.A., Roberts R.S. et al. Prognostic importance of myocardial ischemia detected by ambulatory monitoring early after acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334, N 2. - P. 65-70.

92. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria//Lancet. - 1999. - Vol. 354, N 9179. - P. 617-621.

93. Goldberg R.B., Mellies M.J., Sacks F.M. et al. Cardiovascular events and their reduction with pravastatin in diabetic and glucose-intolerant myocardial infarction survivors with average cholesterol levels: subgroup analyses in the Cholesterol And Recurrent Events (CARE) Trial // Circulation. - 1998. - Vol. 98, N 23. - P. 2513-2519.

94. Gottlieb S.O. Diagnostic procedures for myocardial ischaemia // Eur. Heart. J. -1996. - Vol. 17, suppl G. - P. 53-58.

' 117

95. Granger C.B., Califf R.M., Young S. et al. Outcome of patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction treated with thrombolytic agents. The Thrombolysis and Angioplasty in Myocardial Infarction (TAMI) Study Group // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 21, N 4. - P. 920-925.

96. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L. et al. Diabetes and Cardiovascular Disease. A Statement for Healthcare Professionals from the American Heart Association II Circulation.-1999.-Vol. 100,N10.-P. 1134-1146.

97. Gu K., Cowie C.C., Harris M.I. Diabetes and decline in heart disease mortality in ' US adults//JAMA-1999.-Vol. 281, N14.-P. 1291-1297.

98. Guardado-Mendoza R., Jimenez-Ceja L., Pacheco-Carrasco M.F. et al. Fibrinogen is associated with silent myocardial ischaemia in type 2 diabetes mellitus // Acta Cardiol. - 2009. - Vol. 64, N 4. - P. 523-530.

99. Guariguata L., Whiting D., Weil C., Unwin N. The International Diabetes Federation diabetes atlas methodology for estimating global and national prevalence of diabetes in adults // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2011. - Vol. 94, N 3. - P. 322-332.

100. Gutterman D. Silent Myocardial Ischemia // Circ. J. - 2009. - Vol. 73, N 5. - P. 785-797.

101. Haffher S.M., Alexander C.M., Cook T.J. et al. Reduced coronary events in simvastatin-treated patients with coronary heart disease and diabetes or impaired fasting glucose levels: subgroup analyses in the Scandinavian Simvastatin Survival Study // Arch. Intern. Med. - 1999. - Vol. 159, N 22. - P. 2661-2667.

102. Haffher S.M., D'Agostino R. Jr., Mykkánen L. et al. Insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes. Relationship to cardiovascular risk factors: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study/ // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22, N 4. - P. 562-568.

103. Heller G.V., Garber C.E., Connolly M.J., et al. Plasma beta-endorphin levels in silent myocardial ischemia induced by exercise // Am. J. Cardiol. - 1987. - Vol. 59, N

1 8.-P. 735-739.

104. Hemmingsen B., Lund S.S., Gluud C. et al. Intensive glycaemic control for patients with type 2 diabetes: systematic review with meta-analysis and trial sequential

• analysis of randomised clinical trials//BMJ : Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). — 2011. — Vol. 343, N 7834. - d 6898 [P. 1-20].

105. Hernández C., Candell-Riera J., Ciudin A. et al. Prevalence and risk factors accounting for true silent myocardial ischemia: a pilot case-control study comparing type 2 diabetic with non-diabetic control subjects // Cardiovasc. Diabetology. — 2011.— Vol. 10, N 1. - [P. 1-7]. doi: 10.1186/1475-2840-10-9.

106. Hirzel H.O., Leutwyler R., Krayenbuehl H.P. Silent myocardial ischemia: hemodynamic changes during dynamic exercise in patients with proven coronary artery disease despite absence of angina pectoris // J. Am. Coll. Cardiol. - 1985. - Vol. 6, N 2.

< -P. 275-284.

107. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A. et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, N 15. - P. 1577-1589.

108. Hu G., Jousilahti P., Qiao Q. et al. The gender-specific impact of diabetes and myocardial infarction at baseline and during follow-up on mortality from all causes and coronaiy heart disease//J. Am. Coll. Cardiol.-2005.-Vol. 45, N9.-P. 1413-1418.

109. Hypertension in Diabetes Study (HDS): II. Increased risk of cardiovascular complications in hypertensive type 2 diabetic patients // J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11, N3.-P. 319-325.

110. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. -1998. - Vol. 352,N9131.-P. 837-853.

111. Jaarsma W., Visser C.A., Eenige van M.J. et al. Prognostic implications of regional hyperkinesia and remote asynergy of noninfarcted myocardium // Am. J. Cardiol. -1986. - Vol. 58, N 6. - P. 394-398.

112. Jacoby R.M., Nesto R.W. Acute myocardial infarction in the diabetic patient: pathophysiology, clinical course and prognosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol.

' 20, N3.-P. 736-744.

113. Jouven X., Lemaitre R.N., Rea T.D. et al. Diabetes, glucose level, and risk of sudden cardiac death // Eur. Heart. J. - 2005. - Vol. 26, N 20. - P. 2142-2147.

114. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: the ' Framingham study // Circulation. - 1979. - Vol. 59, N 1. - P. 8-13.

115. Kannel W.B. Silent myocardial ischemia and infarction: Insights from the Framingham study // Cardiology Clinics. - 1986. -Vol. 4, N 4 - P. 583-591.

116. Kawanishi D.T., Rahimtoola S.H. Silent myocardial ischemia // Curr. Probl. Cardiol. - 1987. - Vol. 12, N 9. - P. 509-566.

117. Keen H. The Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) // Health Trends. - 1994. - Vol. 26, N 2. - P. 41-43.

118. Kerlin B., Cooley B.C., Isermann B.H. Cause-effect relation between hyperfibrinogenemia and vascular disease // Blood. - 2004. - Vol. 103, N 5. - P. 1728' 1734.

119. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S. et al. Association of hemoglobin Ale with cardiovascular disease and mortality in adults: the European prospective investigation into cancer in Norfolk // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 41, N 6. - P. 413-420.

120. Kleiger R.E., Miller J.P., Bigger J.T.Jr, Moss A.J. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 1987. - Vol. 59, N 4. - P. 256-262.

121. Kohya T., Tomita F., Itoh K. et al. Silent myocardial ischemia during Holter monitoring in ischemic heart disease // Jpn. Circ. J. - 1989. - Vol. 53, N 11. - P. 1399' 1406.

122. Laakso M. Lipid disorders in type 2 diabetes // Endocrinol. Nutr. - 2009. - Vol. 56, suppl 4.-P. 43-45.

123. Leroith D. Pathophysiology of the metabolic syndrome: implications for the cardiometabolic risks associated with type 2 diabetes // Am. J. Med. Sci. - 2012. - Vol. 343, N1.-P. 13-16.

124. Levy D., Anderson K.M., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 322, N 22. - P. 1561-1566.

r

125. Lockhart C.J., Hamilton P.K., McVeigh K.A., McVeigh G.E. A cardiologist view of vascular disease in diabetes // Diabetes Obes. Metab. - 2008. - Vol. 10, N 4. - P. 279-292.

126. Lovely R.S., Kazmierczak S.C., Massaro J.M. et al. Gamma' fibrinogen: evaluation of a new assay for study of associations with cardiovascular disease // Clin. Chem. -2010. - Vol. 56, N 5. - P. 781-788.

127. Maity A.K., Das M.K., Chatterjee S.S. et al. Risk factors and their implication on silent myocardial ischaemia // Indian Heart J. - 1990. - Vol. 42, N 1. - P. 46-50.

128. Malmberg K., Norhammar A., Wedel H., Ryden L. Glycometabolic state at admission: important risk marker of mortality in conventionally treated patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction: long-term results from the Diabetes and Insulin-Glucose Infusion in Acute Myocardial Infarction (DIGAMI) study // Circulation. - 1999. - Vol. 99, N 20. - P. 2626-2632.

129. Maple-Brown L.J., Cunningham J., Nandi N. et al. Fibrinogen and associated risk factors in a high-risk population: urban Indigenous Australians, the DRUID Study // Cardiovasc. Diabetol. - 2010. -Vol. 9, N69. doi: 10.1186/1475-2840-9-69.

130. Maseri A. Mechanisms of ischemic cardiac pain and significance of silent myocardial ischaemia // Acta Cardiol. - 1987. - Vol. 42, N 3. - P. 153-159.

131. Mickley H., Nielsen J.R., Berning J. et al. Characteristics and prognostic importance of ST-segment elevation on Holter monitoring early afte acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76, N 8. - P. 537-542.

132. Nasr G., Sliem H. Silent myocardial ischemia in prediabetics in relation to insulin resistance//J. Cardiovasc. Dis. Res.-2010.-Vol. 1, N 3.-P. 116-121.

133. National high blood pressure education program working groop report on hypertension in diabetes // Hypertension. - 1994. - Vol.23, N 2. - P. 145-158.

134. Neeli H., Gadi R., Rader D.J. Managing diabetic dyslipidemia: beyond statin therapy // Curr. Diab. Rep. - 2009. - Vol. 9, N 1. - P. 11-17.

135. Nesto R.W., Phillips R.T. Asymptomatic myocardial ischemia in diabetic patients // Am. J. Med. - 1986. - Vol. 80, N 4C. - P. 40-47.

136. Neuropathies. Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy / ed. by P. Kempler. - Budapest: Springer Scientific Publisher, 2002. - 208 p. t 137. Nihoyannopoulos P., Marsonis A., Joshi J. et al. Magnitude of myocardial dysfunction is greater in painful than in painless myocardial ischemia: An exercise echocardiographic study // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25, N 7. - P. 15071512.

138. Park C.S., Ihm S.H., Yoo K.D. et al. Relation between C-reactive protein, homocysteine levels, fibrinogen, and lipoprotein levels and leukocyte and platelet counts, and 10-year risk for cardiovascular disease among healthy adults in the USA // Am. J. Cardiol.-2010.-Vol. 105, N9.-P. 1284^1288.

139. Paynter N.P., Mazer N.A., Pradhan A.D. et al. Cardiovascular risk prediction in diabetic men and women using hemoglobin Ale vs diabetes as a high-risk equivalent // Arch. Intern. Med.-2011. - Vol. 171, N 19.-P. 1712-1718.

140. Pena Y., Fernandez-Britto J.E., Bacallao J. et al. Lipid levels as predictors of silent myocardial ischemia in a type 2 diabetic population in Havana // MEDICC. Rev. -2012.-Vol. 14, N1.-P. 18-24.

141. Pepine C.J. Silent myocardial ischemia: Definition, magnitude, and scope of the problem // Cardiol. Clin. - 1986. - Vol. 4, N 4. - P. 577-581.

142. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339, N 19. - P. 1349-1357.

143. Radermecker R.P., Philips J.C., Jandrain B. et al. Blood glucose control and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. Results of ACCORD, ADVANCE and VA-Diabetes trials // Rev. Med. Liege. - 2008. - Vol. 63, N 7/8. - P. 511-518.

144. Raev D.C. Which left ventricular function is impaired earlier in the evolution of diabetic cardiomyopathy? An echocardiographic study of young type I diabetic patients //Diabetes Care. - 1994. - Vol. 17, N 7. - P. 633- 639.

145. Ray K.K., Seshasai S.R., Wijesuriya S. et al. Effect of intensive control of glucose on cardiovascular outcomes and death in patients with diabetes mellitus: a meta-analysis of randomised controlled trials // Lancet. - 2009. - Vol. 373, N 9677. - P. 1765-1772.

146. Reaven G.M. The metabolic syndrome: is this diagnosis necessary? // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 83, N 6. - P. 1237-1247.

147. Rosen S.D., Paulesu E., Nihoyannopoulos P. et al. Silent ischemia as a central problem: regional brain activation compared in silent and painful myocardial ischemia // Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol. 124, N 11. - P. 939-943.

148. Rozanski A., Bairey C.N., Krantz D.S. et al. Mental stress and the induction of silent myocardial ischemia in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. — 1988.-Vol. 318, N 16.-P. 1005-1012.

149. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronaiy heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol. Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial Study Group//N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341, N 6. - P. 410-418.

150. Sasso F. C. , Chiodini P., Carbonara O. et al. High cardiovascular risk in patients with Type 2 diabetic nephropathy: the predictive role of albuminuria and glomerular filtration rate. The NID-2 Prospective Cohort Study // Nephrol. Dial. Transplant. -2012. - Vol. 27,.N 6. - P. 2269-2274.

151. Savage M.P., Krolewski A.S., Kenien G.G. et al. Acute myocardial infarction in diabetes mellitus and significance of congestive heart failure as a prognostic factor // Am. J. Cardiol. - 1988. - Vol. 62, N 10 Pt 1. - P. 665- 669.

152. Sena A.C., Maixner W., Ballenger M.N. et al. The relationship between plasma beta-endorphin, opioid receptor activity, and silent myocardial ischemia // Clin. J. Pain. - 1992. - Vol. 8, N 4. - P. 307-316.

153. Shapiro L.M., Leatherdale B.A., Mackinnon J., Fletcher R.F. Left ventricular function in diabetes mellitus. II: Relation between clinical features and left ventricular function//Br. Heart. J. - 1981. - Vol. 45, N 2. - P. 129-132.

154. Schernthaner G. Cardiovascular mortality and morbidity in type-2 diabetes mellitus // Diabetes Res. Clin. Pract. - 1996. - Vol. 31, suppl. - P. S3-S13.

155. Schemthaner G. Diabetes and Cardiovascular Disease: Is intensive glucose control beneficial or deadly? Lessons from ACCORD, ADVANCE, VADT, UKPDS, PROactive, and NICE-SUGAR // Wien. Med. Wochenschr. - 2010. - Vol. 160, N 1/2. -P. 8-19.

' 156. Skyler J.S., Bergenstal R., Bonow R.O. et al. Intensive glycemic control and the prevention of cardiovascular events: implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA diabetes trials: a position statement of the American Diabetes Association and a scientific statement of the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association // Circulation. - 2009. - Vol. 119, N 2. - P. 351-357.

157. Skyler J.S. Glycemia and cardiovascular diseases in type 2 diabetes // J. Intern. Med. - 2010. - Vol. 268, N 5. - P. 468^170.

158. Smith W.H., Watson D.D. Technical aspects of myocardial planar imaging with technetium-99m sestamibi // Am. J. Cardiology. - 1990. - Vol. 66, N 13. - P. 16E-22E.

159. Sniderman A.D., Lamarche B., Tilly J. et al. Hypertriglyceridemic hyperapoB in type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25, N 3. - P. 597-582.

160. Spallone V., Ziegler D., Freeman R. et al. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management // Diabetes Metab. Res Rev.-2011. doi: 10.1002/dmrr.l239.

161. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Wentworth D. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. - 1993. - Vol. 16, N 2. - P. 434^144.

162. Stanley W.C., Ryden L. The diabetic coronary patient. - 2. ed. - London : Science ' press Ltd, 2003.-31 p.

163. Stone P.R., Gibson R.S., Glasser S.P. et al. Comparison of propranolol, diltiazem, and nifedipine in the treatment of ambulatory ischemia in patients with stable angina // Circulation. - 1990. - Vol. 82, N 6. - P. 1962-1972.

164. Stone P.H., Muller J.E., Hartwell T. et al. The effect of diabetes mellitus on prognosis and serial left ventricular function after acute myocardial infarction: contribution of both coronary disease and left ventricular dysfunction to the adverse

prognosis. The MILIS Study Group // J. Am. Coll. Cardiol. - 1989. - Vol. 14, N 1. - P. 49-57.

165. Tabone X., Mounier Vehier C., Vacheron A. Silent myocardial ischemia // J. Mai. ' Vase.- 1993.-Vol. 18, N2.-P. 99-104.

166. Taki J., Yasuda Т., Flamm S.D. et al. Comparison of painful and painless left ventriclar dysfunction recorded during ambulatory ventricular function monitoring in angina pectoris secondary to coronary artery disease // Am. J. Cardiol. - 1992. - Vol. 70, N20.-P. 1555-1558.

167. Talayero B.G., Sacks F.M. The role of triglycerides in atherosclerosis // Curr. Cardiol. Rep. - 2011. - Vol. 13, N 6. - P. 544-552.

168. Tesfaye S., Chaturvedi N., Eaton S.E., Ward J.D. Vascular risk factors and diabetic neuropathy // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, N 4. - P. 341-350.

169. Thaulow E., Erikssen J. Prognostic implications of asymptomatic cardiac ischemia // Cardiology. - 1994. - Vol. 85, suppl 2. - P. 11-15.

170. The Guide to Clinical Preventive Services 2010 - 2011: Recommendations of the U.S. Preventive Services Task Force : Report No.: 10-05145 / US Preventive Services Task Force Guides to Clinical Preventive Services [Электронный ресурс]. - 2010. -Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56707/, свободный. - (дата обращения: 15.05.2012).

171. Tight blood pressure control and risk of macro vascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes Study Group // BMJ : Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). - 1998. - Vol. 317, N 7160. - P. 703-713.

172. Turner R.C., Millns H., Neil H.A. et al. Risk factors for coronary artery disease in ' non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study

(UKPDS: 23) // BMJ : Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). - 1998. - Vol. 316, N 7134. - P. 823- 828.

173. Ugur-Altun В., Altun A., Guldiken S. et al. Silent myocardial ischemia in middle-aged asymptomatic patients with type 2 diabetes in Turkish population // Angiology. -2007. - Vol. 58, N 5. - P. 535-542.

174. Vakili B.A., Okin P.M., Devereux R.B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy // Am. Heart. J. - 2001. - Vol. 141, N 3. - P. 334-341.

175. Valensi P., Pariés J., Brulport-Cerisier V. et al. Predictive value of silent myocardial ischemia for cardiac events in diabetic patients: influence of age in a French multicenter study // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, N 11 - P. 2722-2727.

176. Van Ravenswaaij-Arts C.M., Kollee L.A., Hopman J.C. et al. Heart rate variability // Ann. Intern. Med. - 1993. - Vol. 118, N 6. - P. 436- 447.

177. Vinik A.I., Maser R.E., Mitchell B.D., Freeman R. Diabetic autonomic neuropathy // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, N 5. - P. 1553-1579.

178. (172). Vojâcek J. Silent myocardial ischemia // Vnitr. Lek. - 1993. - Vol. 39, N 3. -P. 218-223.

179. Wackers F.J., Young L.H., Inzucchi S.E. et al. Detection of Ischemia in Asymptomatic Diabetics Investigators. Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic diabetic subjects: the DIAD study // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, N 8.-P. 1954-1961.

180. Webster M.W. Clinical practice and implications of recent diabetes trials. // Curr. Opin. Cardiol. - 2011. - Vol. 26, N 4. - P. 288-293.

181. Weiner D.A., Ryan T.J., Parsons L. et al. Significance of silent myocardial ischemia during exercise testing in patients with diabetes mellitus: a report from the Coronary Artery Surgery Study (CASS) Registry // Am. J. Cardiol. - 1991. - Vol. 68, N 6.-P. 729-734.

182. Wilson R.F., Wyche K., Christensen B.V. et al. Effects of adenosine on human coronary arterial circulation // Circulation. - 1990. - Vol. 82, N 5. - P. 1595-1606.

183. Woo K.S., White H.D. Factors affecting outcome after recovery from myocardial infarction // Annu. Rev. Med. - 1994. - Vol. 45. - P. 325-339.

184. Wu M., Lyons T.J. Treatment approaches for diabetes and dyslipidemia // Horm. Res. Paediatr. - 2011. - Vol. 76, suppl 1. - P. 76-80.

185. Xanthos R., Ekmektzoglou K.A., Papadimitriou L. Reviewing myocardial silent ischemia: Specific patient subgroups // Int. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 124, N 2. - P. 139-148.

©i

186. Xu Y. Coronary heart disease and silent myocardial ischemia // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 1992. - Vol. 20, N 2. - P. 87-89.

187. Ziegler D: Cardiovascular autonomic neuropathy: clinical manifestations and measurement // Diabetes Reviews. - 1999. - Vol. 7. - P. 300-315.

188. Zimmet P., Shaw J., Alberti K.G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view // Diabet. Med. - 2003. - Vol. 20, N 9. - P. 693-702.

189. Zuanetti G., Latini R., Maggioni A.P. et al. Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction: data from the GISSI-2 study // J. Am. Coll. Cardiol. -1993.-Vol. 22, N7.-P. 1788-1794.