Особенности иммунной реактивности пострадавших с закрытой черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести и их значение для формирования посттравматических последствий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Осипова, Ирина Викторовна

• Осипова, Ирина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Осипова, Ирина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ ЗАКРЫТОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И ЕЕ ПОСЛЕДСТВИЙ обзор литературы)

1.1 Закрытая черепно-мозговая травма легкой степени тяжести в структуре классификации черепно-мозговой травмы

1.2. Патогенез закрытой черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести

1.3. Последствия закрытой черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести

1.4. Роль гематоэнцефалического барьера в развитии отдаленных последствий закрытой черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести

1.5. Изменения иммунной реактивности организма в патогенезе отдаленных последствий закрытой черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп пострадавших

2.2. Иммунологические методы исследования

2.2.1. Исследование функциональной активности фагоцитов

2.2.1.1. Метод определения поглотительной пособности фагоцитов крови

2.2.1.2. Метод определения хемилюминесценции клеток крови

2.2.2. Иммуноцитохимический (стрептавидин-биотиновый) метод определения популяций мононуклеаров в периферической крови

2.2.3. Исследование уровня содержания цитокинов: интерлейкина-ip (IL-1J3), антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1га), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-6 (IL-6), интерферона у (IFN-y) в сыворотке крови

2.2.4. Определение содержания иммуноглобулинов классов A, M, G в сыворотке крови

2.2.5. Метод определения нейротропных аутоантител в сыворотке крови

2.2.6. Определение содержания кортизола в сыворотке крови

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Состояние неспецифической резистентности пострадавших с закрытой черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести

3.1.1. Поглотительная способность фагоцитов крови

3.1.2. Изменение хемилюминесценции клеток крови

3.2. Клеточный иммунитет у пострадавших с закрытой черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести

3.3. Содержание цитокинов (интерлейкина ip, рецепторного антагониста интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-4, интерферона-у) и кортизола в сыворотке крови у пострадавших с закрытой черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести

3.4. Состояние гуморального иммунитета у пострадавших с закрытой черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести

3.4.1. Содержание иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови

3.4.2. Содержание аутоантител к нейроспецифическим белкам: S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину, МР-65, фактору роста нервов в сыворотке крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунной реактивности пострадавших с закрытой черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести и их значение для формирования посттравматических последствий»

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) относится к наиболее распространенному виду повреждений и составляет от 36 до 40 % от всех видов травм (Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000). Ежегодно в России черепно-мозговую травму получают около 600 тыс. человек, около 50 тыс. из них погибает, и 50 тыс. становятся инвалидами (Лихтерман Л.Б., 2003). Частота ЧМТ у мужчин в 2-3 раза превышает таковую у женщин с сохранением этой зависимости во всех возрастных группах.

Наиболее часто поражаются лица в возрасте от 25 до 40 лет, т.е. наиболее мобильная и работоспособная часть населения, что в настоящее время приобретает особенно важное социальное и экономическое значение (Лебедев В.В., Крылов В.В, 2000).

В структуре клинических форм ЧМТ повсеместно доминирует сотрясение головного мозга (63-90%), далее следуют ушибы мозга (5-13%) и его сдавление (1-3%). Эти данные согласуются с показателями травматизма пострадавших за последние годы, поступивших на нейрохирургическое отделение клиники сочетанной травмы ГУСПбНИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе: у 78% из них наблюдалось сотрясение головного мозга, в 13% случаев - ушиб головного мозга, в 9% - сдавление головного мозга.

Число пострадавших с сотрясением головного мозга в России ежегодно достигает 350-400 тыс. В Америке и Европе на легкую травму головного мозга ("mild brain injury"), основную часть которой составляет сотрясение головного мозга (СГМ), также приходится 60-90% всех пострадавших с ЧМТ.

Причинами сотрясения мозга у населения являются как дорожно-транспортные происшествия, так и бытовые, производственные, криминальные и спортивные травмы (Л.Б. Лихтерман, 2003).

Стойкая компенсация церебральных функций наблюдается у 28-39% пациентов после СГМ. По данным различных авторов (Ромоданов А.П. и соавт., 1990; Штульман Д.Р., Левин О.С.,1999) у пострадавших с ЛЗЧМТ в 1950 % случаев отмечается прогрессировать неврологических и соматических симптомов повреждения мозга, приводящее к прогредиентному течению и формирующее в отдаленном периоде функциональные нарушения, проявляющиеся различными клшшко-неврологическими синдромами.

Среди больных неврологического, а отчасти и соматического профиля, контингент с перенесенной ЧМТ, в том числе и легкой, является одним из часто встречающихся. Экономические затраты, связанные с последствиями ЧМТ, значительно превышают расходы, приходящиеся на острый период. Это, прежде всего, касается последствий легкой ЧМТ, которые в силу своей распространенности превратились в самостоятельную медицинскую проблему (Штульман Д.Р., Левин О.С.,1999; Воскресенская О.Н., 2003). Так называемая, легкая закрытая черепно-мозговая травма (ЛЗЧМТ) держит первенство в "поставке" хронических болезней и инвалидизации населения (Филатова М.М., 2003).

Поэтому вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных с ЛЗЧМТ остаются актуальными с теоретической, практической и экономической точек зрения.

В последние годы представление о травматической болезни головного мозга получило существенное развитие. Благодаря использованию методов нейровизуализации (компьютерной томографии, магнитно-резонансной i томографии, позитронной эмиссионной томографии) появилась возможность осуществлять прижизненные клшшко-анатомические сопоставления { в I отдаленном периоде ЧМТ. Новые данные нейрофизиологических, I нейрохимических и иммунологических исследований позволили уточнить I патогенез ряда неврологических синдромов позднего периода ЧМТ,| в частности, не имеющих четкого морфологического субстрата в остром jee периоде (А.Ю.Макаров, 2001). Последствия ЛЗЧМТ обычно формируются спустя месяцы, иногда и годы после острого периода травмы. В основе их патогенеза чаще всего лежит не усугубление посттравматических морфологических изменении, а развивающиеся или прогрессирующие нарушения функционального состояния центральной нервной системы (ЦНС), церебральной нейродинамики, интегративной деятельности мозга. Весьма значимы аутоиммунные сдвиги, эндокринная дисфункция и психовегетативные расстройства, обусловленные патологией образований лимбико-ретикулярного комплекса. В связи с этим, оценка иммунной реактивности пострадавших в посттравматическом периоде имеет большое значение для прогноза характера течения заболевания и контроля за эффективностью проводимой терапии.

Цель исследования

Выявить особенности иммунной реактивности пострадавших с изолированной ЗЧМТ легкой степени тяжести и определить их значение для диагностики и прогноза развития отдаленных последствий травмы мозга.

Задачи исследования

1. Исследовать показатели неспецифической резистентности организма пострадавших в различные сроки после травмы.

2. Исследовать состояние клеточного иммунитета с помощью определения фенотипических и активационных маркеров мононуклеаров крови. ;

3. Изучить параметры цитокинового звена иммунитета и кортизолагв различные сроки после травмы. '

4. Исследовать содержание иммуноглобулинов и уровень нейроспецифических аутоантител в крови пострадавших с закрытой с черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести.

5. На основании комплексного анализа результатов клинико-лабораторного обследования пациентов выявить зависимость изменений иммунной реактивности и отдаленных последствий закрытой черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести

Научная новизна исследования

При проведении иммунологического мониторинга пострадавших с закрытой черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести, включающего исследования фагоцитоза, клеточного и гуморального иммунитета, цитокинов и кортизола в крови впервые

1. - выявлены изменения содержания в крови цитокинов IL-4, IL-6, в сочетании с высоким уровнем аутоантител к НСБ, прежде всего к GFAP и МР-65, отражающих преобладание гуморального иммунитета;

2. - получены данные о нарушении баланса содержания в крови IL-ip и рецепторного антагониста IL-1 (IL-Ira) у пострадавших с прогредиентным типом течения посттравматического периода;

3. - получены данные об изменении баланса содержания в крови IL-lp, IL-6 и кортизола у пострадавших с прогредиентным течением посттравматического периода;

4. - выявлены изменения содержания в крови HLA-DR+-iuieTOK • у пострадавших с повторной травмой мозга и у пациентов | с прогредиентным течением посттравматического периода; \ ь !

Результаты настоящего исследования существенно дополняют современные представления об иммунопатогенезе закрытой черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести и ее последствий.

Практическая значимость '

Практическая значимость работы заключается в разработке алгоритма ранней лабораторной диагностики последствий закрытой . черепномозговой травмы легкой степени тяжести (J134MT), который включает в себя исследование хемилюминесценции клеток крови, содержание в сыворотке крови ИЛ-6, IL-lp и IL-ra, величину индекса IL-ip и IL-ra, аутоантител к нейроспецифическим белкам в 1-10 сутки после травмы.

Использование предложенного нами алгоритма позволит прогнозировать развитие отдаленных последствий JI34MT, улучшить их диагностику и своевременно использовать соответствующую патогенетическую терапию.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. J134MT вызывает нарушение неспецифической резистентности пострадавших, проявляющееся в снижении поглотительной способности фагоцитов и усилении индуцированной хемилюминесценции клеток крови. Изменения сохраняются не менее 1 года у пострадавших с прогредиентным, типом течения посттравматического периода.

2. Изменения клеточного иммунитета наблюдаются у пострадавших с f ушибом головного мозга легкой степени тяжести, у пациентов с повторной травмой мозга и у больных с прогредиентным типом течения J134MT. Изменения проявляются в увеличении содержания в крови С025+-мононуклеаров и снижении HLA-DR+-iaieTOK в раннем посттравматическом периоде, увеличении HLA-DR+-KneTOK в отдаленном периоде.

3. У пострадавших с прогредиентным типом течения J134MT в посттравматическом периоде наблюдается дисбаланс содержания в крови IL-lp, IL-6 и кортизола - медиаторов, участвующих в формировании нейроиммунноэндокринных взаимодействий.

4. У пострадавших с регредиентным течением посттравматического периода содержание IL-1га значительно превышает содержание IL-ip в крови, в отличие от пациентов с прогредиентным течением, у которых содержание IL-lp либо не отличается от уровня IL-1га, либо превышает его значение.

5. Активация гуморального иммунитета у пострадавших сопровождается увеличением содержания IL-4 в крови, продуцируемого Т-хелперами, в течение 1 месяца после травмы. Выявленные изменения характерны для пострадавших с прогредиентным типом течения травмы.

6. JI34MT характеризуется развитием специфического иммунного ответа к антигенам ткани мозга, достоверным признаком которого является наличие аутоантител к нейроспецифическим белкам в сыворотке крови пострадавших.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Осипова, Ирина Викторовна

Результаты исследования могут быть использованы в работе нейрохирургической и неврологической клиники для раннего прогноза развития отдаленных посттравматических последствий.

Диагностический алгоритм включает в себя исследование хемилюминесценции клеток крови, определение в сыворотке крови содержания 1Ь-6, содержание 1Ь-1р и 1Ь-га и их соотношение, аутоантител к нейроспецифическим белкам на 1-10 сутки после травмы.

При диспансерном наблюдении за пострадавшими с ЛЗЧМТ через 1 год после травмы мы рекомендуем, наряду с неврологическим и психологическим обследованием, проведение иммунологического исследования крови всем пациентам по выше обозначенному алгоритму, в том числе и не предъявляющим жалобы неврологического характера. Лабораторным критерием хронизации воспаления являются увеличение содержания 1Ь-6, НЕА-ОК+-клеток, усиление хемилюминесценции крови, преобладание содержания 1Ь-1(3 над 1Ь-га в сочетании со значимым уровнем аутоантител к нейроспецифическим белкам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Осипова, Ирина Викторовна, 2005 год

1. Абрамов В. В., Абрамова Т. Я. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. Новосибирск, 1996. - 125 с.

2. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем // Иммунология. 1999.-№3.-С. 62-64.

3. Абрамов В. В., Абрамова Т. Я., Кожевников B.C., Ширинский B.C., Козлов В.А. Взаимодействие параметров иммунитета и высшей нервной деятельности человека // Докл. РАН. 2000. - Т.371, №.3 - С.410-412.

4. Авакян Г.Н., Маслова H.H. Посттравматическая эпилепсия как последствие черепно-мозговой травмы //Нейрохирургия.- 2003. №3. -С. 26-30.

5. Адо А.Д., Федосеева Н.В., Камышева В.А. О взаимодействии нейромедиаторных и иммунных рецепторов // Пат.физиол. и эксп. терапия. 1999. - № 1. - С. 4-5.

6. Акмаев И.Г. Паравентрикуловагусный путь регуляции углеводного гомеостаза перспективная биологическая модель в исследованиях нейроиммуноэндокринных взаимодействий // Бюлл. эксп. биологии и мед. - 1999. - Т. 127. - №. 2. - С. 124-128.

7. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дизрегуляторной патологии // Пат.физиол. и эксп. терапия. 2001. - № 4. -С. 3-10.

8. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии // Бюлл. эксп. биологии и мед. 2001. -Т.131. - №. 1. - С.22-32.

9. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса. М.: Медицина, 2003. - 168с.

10. Алексеенко Ю.В., Протас Р.Н., Лукомский И.В. Патогенез, клиника и диагностика легкой черепно-мозговой травмы: Обзор // Здравоохранение Беларуси. 1995. - №7. - С. 31-34.

11. Александровский Ю.А., Мороз И.Н., Турина О.И., и др., Клинико-иммунологическая характеристика больных с психогенной астенией и пути оптимизации лечения // Иммунология,- 2003. №6. - С. 341-344.

12. Атоев К. Л. Системный анализ нейрогормонального контроля иммунной системы // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 166.

13. Ашмарин И.П., Васильев H.H., Амбролов В.А. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов. Л.: Изд. Лен. Универ., 1975. - 103 с.

14. Бабиченко Е.И. Повторная закрытая черепно-мозговая травма // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова 1993. - № 2. - С. 43-46.

15. Биохимия мозга: Учеб. пособие. /Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова, Н.Д. Ещенко. СПб.: Изд-во С.-Петербургского университета. 1999.-328 с.

16. Белицкая Е.Я. Учебное пособие по медицинской статистике. Л.: Медицина, 1972. 175 с.

17. Березин В. А. Специфические белки нервной ткани. Киев.: Наукова Думка, 1990. -145 с.

18. Бредбери М. Концепция гемато-энцефалического барьера. М.:Медицина, 1983.-480с.

19. Бодых М.К., Федоров В.Н., Скворцова В.И. Свободные радикалы при ишемии мозга // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсаков. Инсульт. Приложение к журналу. 2004. - Выпуск 10. - С. 33-38.

20. Васильева Г.М., Липатова Л.В.Развитие тревожно-депрессивных расстройств при посттравматической энцефалопатии различного генеза //Нейроиммунология. 2003. - Т.1, №2. - С. 31-32.

21. Васильева O.A., Липатова Л.В., Ананьева Н.И., Петров A.M., Васильева Г.М., Ефременкова Е.И. Нейроспецифические антигены при посттравматической энцефалопатии у лиц молодого возраста // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, №3-4. - С. 392-393.

22. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / Под ред. А.М.Вейна. -М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2003. -752 с.

23. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды //Вестник РАМН. 2001. - №6. - С.45-52.

24. Винницкий А.Р., Полищук Н.Е., Смоланка В.И. К диагностике легкой черепно-мозговой травме // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1991. № 6. - С. 59-63.

25. Волкогонова Л.И., Петровский В.Н. Проявления астенического синдрома у военнослежащих с легкой черепно-мозговой травмой в зависимости от личностно-характерологических особенностей // Воен.-мед. Журнал. 2002. - №7. - С.71.

26. Воскресенская О.Н. К вопросу о диагностике сотрясения головного мозга //Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова 2003. - № 2. -С. 50-53.

27. Воскресенская О.Н., Шоломов И.И., Терещенко C.B. Особенности антиоксидантной защиты в остром периоде сотрясения головного мозг

28. Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2003 - № 3. - С. 5557.

29. Воскресенская О.Н., Терещенко C.B., Шоломов И.И. Объективные характеристики острого периода сотрясения головного мозга // Нейрохирургия. 2003. - №.4 - С.22-27.

30. Галактионов В.Г. Иммунология: Учеб. для студ. вузов. / М.: Издательский центр «Академия» 2004. 528с.

31. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых повреждений головного мозга. М., 1974. - 200 с.

32. Ганнушкина И.В. Аспекты дизрегуляции в патогенезе нарушений мозгового кровообращения. Дизрегуляционная патология. Руководство для врачей и биологов /Под ред. Г.Н.Крыжановского. М.: Медицина, 2002,- С.260-293

33. Ганнушкина И.В. Патофизиология нарушений мозгового кровообращения. Мозг: теоретические и клинические аспекты /Под ред. В.И. Покровского. -М.: Медицина, 2003. С.463-488.

34. Герасимова М.М, Карпов С.М., Нгамкам Л., Мальченко Н.И. Нейрофизиологическая и иммунологическая характеристика сотрясения головного мозга // Нейроиммунология. 2004. - Т.2, №2. - С.24-25.

35. Герасимова M, М., Шлемский В.А. роль цитокинов и аутоиммунного процесса в патогенезе ушиба головного могза легкой степени у детей // Нейроиммунология. 2003. - Т. 1, №2. - С. 37-38.

36. Герасимова M, М., Ягудин Г.Т. Особенности клинического течения и патогенеза легкой черепно-мозговой травмы у детей // Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2000. -Т.100, № 3, С. 16 - 18.

37. Горбунов В. И. Травматическая болезнь головного мозга: периоды течения и иммунопатологические синдромы. Автореф. дисс. . д.м.н. -М., 2000.-33 С.

38. Горбунов В.И., Лихтерман Л. Б., Ганнушкина И.В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск, 1996. - 528 с.

39. Горбунов В.И. Клинико-иммунологическое исследование при повторной легкой черепно-мозговой травме в остром периоде // Вопросы нейрохирургии. 1999. -№ 2. -С. 17-21.

40. Горбунов В.И. Повторная легкая черепно-мозговая травма в промежуточном периоде травматической болезни головного мозга (клинико-иммунологическое исследование) //Ж. Нейрохирургия. — 2002. -№3. С. 21-24.

41. Горелик И.Б. О роли аутоиммунных реакций в отдаленном периоде открытой черепно-мозговой травмы. /Автореф. дисс. . к.м.н. Минск, 1981.- 16с.

42. Горелик С.Б., Артюшкевич B.C. Некоторые морфологические критерии давности черепно-мозговой травмы: Материалы 1 Конгресса морфологов Беларуси. Минск, 1996. С.28-29.

43. Гусев Е.И., Ганнушкина И.В., Чехонин В.П., Беляева И.А., Демина Т.Л. К вопросу о механизмах развития воспалительной реакции в ткани мозга. «Неврология Иммунология». - (Мат. Конф.), СПб.: 2001 - С.63-64.

44. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина. -2001.-328с.

45. Детлав И.Э. Противомозговые антитела в сыворотке крови и спинномозговой идкости после черепно-мозговой травмы //Ж. невропатологии и психиатрии. 1976. - № 3. - С. 344 - 348.

46. Дмитриева Т.Б. Системы нейромедиаторов и нейроспецифических белков в оценке функций мозга человека и животных: теоретические и клинические аспекты. Мозг: теоретические и клинические аспекты /Под ред.В.И. Покровского. М.: Медицина, 2003. - С.297-365.

47. Доровских И.В. К проблеме преморбидной когнитивной функции после сотрясения головного мозга // Воен. мед. журнал. 2002. №5. - С.70-73.

48. Доровских И.В. Динамика вегетативной дезинтеграции у пациентов в острый период сотрясения головного мозга // Воен. мед. журнал. 2002. -№6.- С.59-60.

49. Доровских И.В. К вопросу о психических нарушениях у лиц, перенесших сотрясение головного мозга // Воен. мед. журнал. 2002. -№2 С.56-57.

50. Евсеев В.А., Миковская О.И. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адоптивной иммунотерапии // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова 2002. - № 5. - С. 60-64.

51. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1994.-№10 - С.343-348.

52. Евстропова И.В. В-1-лимфоциты: физиология, функции, популяционная гетерогенность // Иммунология. 2001. - №1. - С.46-55.

53. Ермеков Ж.М. Иммунопатология при черепно-мозговой травме // Ж. вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 1997. - № 2 — С. 23 -25.

54. Журавлев А.И. Спонтанная сверхслабая биохемилюминесценция -основа квантовой биологии // Успехи современной биологии. 1991. -Т.З, вып.1. - С. 144- 153.

55. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Ж. Невропатологии и психиатрии. - 1996. - № 2. - С. 111-114.

56. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Гибель нейрона кардинальная проблема неврологии и психиатрии // Вест. РАМН. - 1999. - №1. - С. 2833.

57. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Самусь A.A. Основы медицинской статистики. СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 1999.-208 с.

58. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 343с.

59. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикалыюе окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. -М.: Знание М, 2000. 344с.

60. Иммунная система головного мозга /Н.И. Лисяный, В.Р. Руденко, И.А. Гнедкова и др.; Под ред. Н.И.Лисяного. К., 1999. -216 с.

61. Иммунограмма в клинической практике. Лебедев К.А., Понякина И.Д. /М.: Наука, 1990.-224с.

62. Касумова С.Ю. Молекулярно-биологические основы посттравматического амилоидоза и апоптоза // Ж. вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 2004. - № 1. - С. 45-48.

63. Качков И.А., Филимонов Б.А. Легкая травма головного мозга // Русский мед. журнал. 1997. - Т.5, №8. С. 483-486.

64. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: «Гиппократ», 1992. - 256с.

65. Кислицин Ю.В., Мешандин А.Г. Определение противомозговых антител в крови методом гидрозольной иммуноагглютинации // Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - Т. Ю0.№ 5. - С. 58 - 59.

66. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов // Успехи современной биологии. 1999. - Т.119. -№5. - С.462-475.68.