Особенности иммунного статуса у больных с сочетанными формами хронических вирусных гепатитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Путилова, Евгения Андреевна

• Путилова, Евгения Андреевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Путилова, Евгения Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные представления о проблеме парентеральных вирусных гепатитов и возможностях иммуноориентированной терапии (обзор литературы)

1.1. Этиологическая и клинико-патогенетическая характеристика вирусных гепатитов

1.2. Значение иммунных дисфункций в патогенезе хронических вирусных гепатитов моно- и сочетанной этиологии

1.2.1 Роль клеточного и гуморального факторов иммунитета при хронических вирусных гепатитах

1.2.2 Оценка цитокинового статуса у пациентов хроническими вирусными гепатитами

1.2.3 Роль системы матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в иммунопатогенезе хронических вирусных гепатитов

1.3. Современные стандарты терапии хронических вирусных гепатитов

1.3.1 Место гепатопротекторов и иммунокорректоров в лечении хронических

вирусных гепатитов

ГЛАВА 2. Методология и методы исследования

2.1. Характеристика обследуемого контингента

2.2. Направления, методы и объем исследований

ГЛАВА 3. Характеристика основного симптомокомплекса и анализ взаимосвязей ведущих факторов прогрессирования заболевания у пациентов

с хроническими вирусными гепатитами моно- и микст-этиологии

ГЛАВА 4. Иммунологическая характеристика пациентов хроническими вирусными гепатитами моно- и сочетанной этиологии

4.1 Оценка состояния клеточного иммунитета

4.2 Оценка состояния гуморального иммунитета

4.2.1 Исследование уровней сывороточных иммуноглобулинов

4.2.2 Исследование уровней циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)

4.2.3 Оценка роли матриксной металлопротеиназы ММР-9 и ее комплекса

с ингибитором ММР-9/Т1МР-2

4.3 Оценка состояния цитокинов: ШЫ у и ТвБ [3-1

ГЛАВА 5. Применение препарата из древесины маакии амурской

в комплексном лечении пациентов хроническими вирусными гепатитами

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ НАУКУ

И ПРАКТИКУ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛПК - лимфоциты периферической крови

ОВГ - острый вирусный гепатит

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

ХВГ - хронические вирусные гепатиты

ХГВ - хронический вирусный гепатит В

ХГВ+D - хроническая вирусный гепатит В микст дельта

ХГВ+D+C - хронический вирусный гепатит В микст дельта микст С

ХГВ+С - хронический вирусный гепатит В микст С

ХГС - хронический вирусный гепатит С

ЦИК-циркулирующие иммунные комплексы

ЦП - цирроз печени

HBsAg, HBeAg - антигены вируса гепатита В HBV - вирус гепатита В; HCV - вирус гепатита С; HDV - вирус гепатита дельта IFNy - интерферон гамма Ig - иммуноглобулины

ММР (s) - матриксная металлопротеиназа; матриксные металлопротеиназы

NK- клетки натуральные киллеры

NKT - Т-клетки с функциями натуральных киллеров

TGF|3-1 - трансформирующий фактор роста - бета

ТЫ - Т-лимфоциты - хелперы 1 типа

Th2 - Т-лимфоциты - хелперы 2 типа

TIMP - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунного статуса у больных с сочетанными формами хронических вирусных гепатитов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Вирусные гепатиты в современной медицине продолжают сохранять лидирующие позиции среди всех инфекционных заболеваний. Актуальность проблемы обусловлена повсеместным распространением, изменением структуры вирусных гепатитов с тенденцией к росту хронических форм патологии, а также социально-экономическими потерями, связанными с дороговизной курации пациентов. Академиком Н.Д. Ющук на IV Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням данная проблема названа «тяжелым бременем для России».

Ключевыми открытиями второй половины XX века определена самостоятельность вирусов В, С, D и ассоциированных с ними заболеваний, которые имеют особое социальное значение, как основные факторы хронических поражений печени, приводящие к высокому уровню летальности при развитии декомпенсированного цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Отечественные корифеи гепатологии и инфекционной иммунологии (Е.М. Тареев,

A.A. Ярилин, В.А. Козлов, В.К. Козлов, А.Ф. Блюгер, С.Н. Соринсон,

B.И. Покровский, В.Т. Ивашкин, Ю.В. Лобзин, М.И. Михайлов, А.Г. Рахманова, К.Т. Умбетова, В.В. Малеев, И.С. Фрейдлин, В.А. Исаков, P.M. Хаитов и др.) раскрыли многие принципиальные вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза, верификации диагноза, течения и исходов хронических вирусных гепатитов [2, 48, 49, 93, 139, 156, 205, 212, 218, 226, 234, 236, 255].

Участие иммунной системы в развитии инфекционного процесса, персистенции вирусов и их мутаций, в формировании исходов и осложнений болезней в настоящее время не подлежит сомнению. Однако нерешенных проблем остается достаточно много.

Одной из современных особенностей вирусных гепатитов, является возможность развития сочетанной (микст) инфекции. Общие эпидемиологические особенности парентеральных гепатитов благоприятствуют сочетанию различных гепатотропных вирусов у одного инфицированного. Имеются данные, что сочетание вирусов В и С наиболее опасно в плане неблагоприятного прогноза заболевания [70, 105, 174, 209, 309, 339]. Эти факты характеризуют особую важность комплексного изучения проблемы микст-гепатитов. Сведения о механизмах взаимодействия гепатотропных вирусов, роли иммунных факторов в развитии основных патогенетических синдромов при сочетанных инфекциях отрывочны и противоречивы. Для более глубокого понимания патогенеза хронических вирусных микст-гепатитов необходимо изучение их клинико-иммунологических особенностей, что позволит уточнить сложные патогенетические механизмы прогрессирования заболевания, оптимизировать существующую диагностику и терапию этой категории пациентов.

Цель исследования:

Изучить клинико-иммунологические особенности хронических вирусных гепатитов сочетанной этиологии и обосновать возможность иммунокоррекции выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности в функционировании ведущих факторов врожденного и адаптивного иммунитета: клеточного (субпопуляции лимфоцитов периферической крови - CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, NK, NKT, CD25+, CD95+, HLA-DR ) и гуморального (системные уровни иммуноглобулинов А, М, G, циркулирующих иммунных комплексов - ЦИК, матриксной металлопротеиназы-9 и ее комплекса с тканевым ингибитором - MMP-9/TIMP-2) у больных хроническими вирусными гепатитами моно- и микст-этиологии.

2. Провести сравнительный анализ сывороточного содержания цитокинов IFNy и TGFJ3-1 у больных хроническими вирусными гепатитами моно- и микст-этиологии с учетом клинико-биохимических показателей, вирусной нагрузки возбудителей, степени фиброза печени.

3. На основе анализа взаимосвязей ведущих клинико-биохимических и иммунологических показателей изучить дополнительные критерии прогрессирования хронического иммунного воспаления у больных хроническими вирусными гепатитами сочетанной этиологии.

4. Оценить клинико-биохимическую и иммунологическую эффективность препарата из древесины маакии амурской у пациентов хроническими вирусными гепатитами.

Научная новизна:

Выявлены общие закономерности и особенности иммунного ответа и иммунорегуляции в группах пациентов хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) с моноинфекцией и разным сочетанием вирусных агентов. Наибольшие изменения иммунного статуса (недостаточность иммунного ответа по клеточному типу, со снижением ИРИ и повышением содержания CD95+, HLA-DR+ на фоне активации гуморальных факторов) установлены у пациентов с ХВГ микст-этиологии. Определено значение дисбаланса системы матриксной металлопротеиназы-9 с ее тканевым ингибитором TIMP-2 в сочетании с нарушением продукции цитокинов (IFNy, TGFJ3-1) в формировании фибротических изменений ткани печени. «Продвинутые» стадии фиброза печени чаще регистрировались при сочетанных формах ХВГ (%2=Т1,204; v=l; р=0,000).

Теоретическая и практическая значимость:

Установлены различия выраженности иммунного воспаления и степени прогрессирования фиброза печени у пациентов ХВГ сочетанной этиологии по сравнению с моно-инфекцией, что расширяет представление о механизмах иммунопатогенеза поливирусной инфекции. Определены дополнительные прогностические иммунологические критерии развития фиброза печени у пациентов моно- и микст-гепатитами, выражающиеся в дефиците эндопротеазы-9 при усилении продукции ингибитора TIMP-2, более значимые при микст-гепатитах. Обоснована целесообразность применения препарата из древесины маакии амурской в терапии пациентов с ХВГ для коррекции иммунной дисфункции.

Материалы диссертации легли в основу двух методических рекомендаций: ¡.«Иммунологические методы ранней диагностики фиброза печени при хронических моно- и микст-вирусных гепатитах» / Е.А. Путилова, И.С. Горелова, В.А. Иванис, Л.Ф. Скляр - Владивосток: ВГМУ, 2012. - 20с.

2.«Хронические вирусные гепатиты сочетанной этиологии: аспекты эпидемиологии, иммунопатогенеза, клиники и диагностики» / И.С. Горелова, Е.А.Путилова, Л.Ф. Скляр, В.А. Иванис - Владивосток: ВГМУ, 2012 - 52с., утвержденные Департаментом здравоохранения Приморского края и ГБОУ ВПО ВГМУ Минздрава России, внедренных в практику работы инфекционной службы Приморского края.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нарушения в иммунном гомеостазе у пациентов с ХВГ сочетанной этиологии по сравнению с моно-инфекцией характеризуются более глубокими изменениями параметров клеточного и гуморального факторов иммунитета.

2. Особенности иммунного воспаления у пациентов с ХВГ сочетанной этиологии характеризуются различными нарушениями клеточного иммунитета на фоне активации гуморальных факторов и зависят от доминирования репликации конкретного вирусного агента. Для тройной инфекции B+D+C отклонения в иммунном статусе наиболее выражены, что связано с синергизмом вирусных агентов и подтверждает формирование деструктивного потенциала, ведущего к фиброзу печени при полиинфекции. Гепатиту В+С свойственны умеренные иммунологические сдвиги, отличающиеся от других групп микст-гепатитов повышением активационного маркера CD25+, а также CD19+ и NKT-клеток, и увеличением продукции IFNy, что свидетельствует о наличии компенсаторных механизмов активации клеточного иммунитета. Выраженность иммунных нарушений в группе больных ХВГ B+D характеризуется значительным угнетением клеточной активации (CD25+ и NKT) и связана с доминированием репликационной активности HDV.

3. Дисбаланс в системной продукции цитокинов IFNy, TGF{3-1, матриксной металлопротеиназы-9 и ее комплекса с тканевым ингибитором являются важными звеньями развития хронического иммунного воспаления и прогрессирования фиброза печени.

4. Результаты пилотного исследования гепатопротектора из древесины маакии амурской показали его иммуномодулирующие эффекты и возможность применения препарата для коррекции иммунных нарушений у пациентов с ХВГ.

Личный вклад автора:

Анализ данных литературы по теме диссертации, курация, клинико-биохимическое обследование пациентов, лабораторно-иммунологические исследования (70%), статистическая обработка полученных результатов и их анализ, написание диссертации выполнены лично автором.

Отдельные исследования выполнены совместно со специалистами межкафедральной научно-исследовательской лаборатории кафедры патологической физиологии (зав. каф., д.м.н., профессор Е.В. Маркелова) ГБОУ ВПО ТГМУ при участии ФГБУН Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН (зав. лаб., д.х.н., профессор П.А. Лукьянов), что нашло отражение в совместных публикациях.

Степень достоверности и апробация результатов:

Результаты работы были представлены на научно-практических конференциях и симпозиумах международного, российского и регионального уровня: I, II, III, IV и V Ежегодных Всероссийских Конгрессах по инфекционным болезням (Москва, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013); VII, XI, XII, и XIII, IV Тихоокеанских научно-практических конференциях студентов и молодых ученых с международным участием (Владивосток, 2006, 2010, 2011, 2012, 2013); Семнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2011); VIII Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием (Владивосток, 2011); Научно-практической конференции «Вопросы повышения качества оказания медицинской помощи в муниципальном Здравоохранении», посвященной 150-летию г.Владивостока (Владивосток, 2011); XVI, XVII, XVIII Российских конгрессах «Гепатология сегодня» (Москва, 2011, 2012, 2013); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Абакан, 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии

в Санкт-Петербурге 2011» (Санкт-Петербург, 2011); 14-ом Международном Конгрессе по Иммунологии (Kobe, Japan, 2010). Публикации:

По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, в том числе 3 статьи

в журналах, рекомендованных перечнем Минобрнауки РФ.

<

Объем и структура диссертационной работы:

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 339 источников, из них 253 отечественных и 86 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 14 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ И ВОЗМОЖНОСТЯХ

ИММУНООРИЕНТИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиологическая и клинико-патогенетическая характеристика вирусных гепатитов

Вирусные гепатиты (ВГ) — группа этиологически неоднородных антропонозных заболеваний, вызываемых гепатотропными вирусами, имеющая разные механизмы передачи и характеризующаяся преимущественным поражением гепатобилиарной системы с развитием общетоксического, диспептического и гепатолиенального синдромов, нарушением функций печени и нередко желтухой [240]. Многие вирусы, обладающие гепатотропизмом (герпетическая инфекция, парвовирусы, вирусы кори, краснухи) способны вызывать неспецифическое поражение печени и термин «вирусный гепатит» в данных случаях не применим, так как поражение печени развивается вследствие осложнений тяжелых форм данных инфекций [216].

В основе всех ВГ лежит цитолиз гепатоцитов [41]. На сегодняшний день известно по меньшей мере 8 потенциальных возбудителей ВГ: А (НАУ), В(НВУ), С (НСУ), Э (НОУ), Е (НЕУ), в (ШЮ), Б (ШУ), ТТ (ТТУ), и их количество не ограничивается указанными вариантами. Из них шесть с парентеральным путем передачи: В, С, Б, Р, в и ТТУ, хотя степень патогенности последних 3-х до конца не доказана [60, 131, 241]. Этиология ВГ определяет особенности клиники, течения, исходов и прогноза заболевания [15, 216, 239,311].

На территории РФ официальная регистрация гепатита В введена с 1970 г., гепатита С - с 1994 г., ХВГ с 1999 г. До настоящего времени учет парентеральных

гепатитов микст-этиологии (прежде всего гепатита D) в масштабе страны не налажен [60, 71, 163, 181].

Доказана этиологическая связь между циррозом печени, первичной гепатоцеллюлярной карциномой и вирусами гепатитов В, С и D. Несмотря на то, что доля острых парентеральных гепатитов в мире резко снизилась, ежегодно от ЦП различной этиологии умирает более 300 тыс. человек и наблюдается рост заболеваемости ГЦК [14, 15, 41, 79, 120, 288, 289, 295, 311, 319, 326, 329].

Остается высокой заболеваемость хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) В, С, D [3, 12, 16, 36, 39, 57, 69, 92, 121, 132, 143, 146, 148, 185, 208, 252, 269, 278, 288, 289, 327,337].

Большую значимость приобрела частота хронических микст-гепатитов, вызываемых одновременно двумя или тремя гепатотропными вирусами, на что существенно повлияло улучшение этиологической расшифровки ВГ, активизация преимущественно искусственных «неэволюционных» путей передачи [40, 41, 42, 48, 67, 73, 128, 132, 174, 209, 216, 240, 339].

В формировании ХВГ важная роль отводится легкопротекающим желтушным, безжелтушным, субклиническим и инаппарантным формам ОВГ, которые остаются за пределами официальной статистики [42, 141, 209, 271].

При вирусных гепатитах В, С, D имеет место высокий уровень взаимоадаптации возбудителей и организма хозяина, подразумевающий неизбежность персистенции вируса (вирусов), за счет цитокинопосредованных механизмов [77, 80, 102, 174, 202, 209].

Несмотря на сходство клинических проявлений, механизмы репликации вирусов и патоморфогенеза при ВГ различной этиологии имеют свои особенности. Течение и исходы ВГС определяются, прежде всего, эффективностью иммунного ответа макроорганизма, а течение и исходы ВГВ в одинаковой мере зависят как от особенностей HBV, так и от иммунно-генетических особенностей макроорганизма [42, 60, 66, 71, 113, 136, 155, 176, 241, 268, 318].

Гепатологи отмечают, что степень выраженности фиброза (стадия процесса) коррелирует с активностью воспалительных изменений в печени, однако ими же оговаривается, что это не является абсолютной закономерностью [198, 241, 283].

Степень клинико-биохимической активности гепатита только по уровням аминотрансфераз (AJIT и ACT), без гистологического исследования, установить не всегда удается, в связи с тем, что нормальные значения трансаминаз не могут быть гарантией отсутствия активности болезни [62, 273]. В настоящее время, кроме морфологического исследования биоптатов, разработаны альтернативные критерии оценки активности процесса и стадии болезни [8, 12, 25, 26, 33, 64, 65, 76, 123, 138, 144, 149, 162, 171, 173, 198, 199, 215, 291, 317, 320, 333]. По мнению одних авторов степень активности, стадия патологического процесса коррелирует с репликативной активностью вирусов, а уровень трансаминаз коррелирует с гистологической активностью процесса [32, 332]. По мнению других, зависимостей между вирусной нагрузкой, фиброзом, уровнем ACT и АЛТ нет [106, 142, 251].

HBV-инфекция (ВГВ, HBV) имеет различные клинико-морфологические проявления и варианты течения [13, 14, 28, 42, 68, 69, 79, 92, 93, 100, 122, 131, 140, 141, 156, 162, 208, 225, 226, 246, 278, 289, 295, 272, 273, 319]. Основным резервуаром являются «здоровые» вирусоносители; меньшее значение имеют больные с острыми и хроническими формами заболевания. Уровень заболеваемости ОВГВ в Приморском крае превышает показатель по РФ в 1,4 раза (РФ - 2,24), а соотношение регистрируемых острых форм HBV, манифестных хронических и бессимптомных составляет по краю 1:4:26, что свидетельствует о превалентности хронической HBV-инфекции. Частота хронизации процесса при HBV составляет 5-10% [14]. Особенности возбудителя (принадлежность к определенному генотипу, уровень вирусной репликации, возникновение мутаций в геноме) влияют на патогенез и течение ХГВ [2, 19, 131, 155, 295, 327, 328, 338].

Клиническая картина ХГВ определяется фазой HBV-инфекции, степенью активности и стадией болезни, выраженностью печеночных и внепеченочных признаков. В структуре ХГВ преобладают HBeAg-негативные формы, и их рост

неуклонно возрастает [3, 35, 244, 272, 273]. НВеА§-позитивный ХГВ наблюдается преимущественно на стадии реактивации, характеризуется волнообразным течением активности печеночного процесса и уровня виремии. Выраженность морфологических изменений при ХГВ имеет прямую взаимосвязь как с клинико-биохимическими проявлениями, так и с активной вирусной репликацией [32, 100]. Иногда при ХГВ развиваются многообразные симптомы, вызванные внепеченочной репликацией НВУ, а также возможностью индукции вирусом реакций аутоиммунитета [13, 14, 16, 226, 322]. Исследования в Австралии, Великобритании и США показали, что хронический гепатит В повышает риск развития лимфом (цит. по ЦсЬеппа Н. 11ое]е. е1 а1., 2009) [307]. Развитие ЦП, ГЦК и риск смерти четко зависят от уровня репликации НВУ [98, 273, 311, 319, 332].

НСУ-инфекция (ВГС, НСУ) распространена широко, инфицировано около 200 миллионов человек, что составляет более 3% населения Земли [57, 101, 208, 254, 328]. В РФ минимум у 5-7 миллионов человек определяются маркеры вирусного гепатита С, однако реальные цифры могут быть выше на 30-50% [16, 19, 39, 100, 101, 102, 107, 108, 143, 202]. На прогноз и течение ХГС оказывают влияние генотипы НСУ [19, 143]. Сейчас известно 6 генотипов НСУ. На территории РФ и Дальнего Востока преобладают 1Ь и За генотипы [19, 131, 132, 174, 202, 248].

За счет уникальной способности к быстрому изменению антигенной структуры (с образованием множества антигенных вариантов - «циаБЬБреаез»), происходит «ускользание вируса» из-под иммунного контроля организма, за счет чего ВГС обладает наиболее высоким хрониогенным потенциалом (75-85%) [131, 132, 208, 220, 269, 271]. Дополнительно персистнции НСУ способствуют внепеченочные резервуары инфекции, в которых происходит репликация вируса и реализация его патогенных свойств [83, 101, 129, 321].

Присутствие ВГС однозначно сопровождается его патологическим воздействием, поэтому считают, что говорить о вирусоносительстве некорректно. Течение хронической НСУ-инфекции растягивается на многие годы по типу «медленных инфекций», несмотря на относительную бессимптомность и отсутствие желтухи [148]. На долю НСУ приходится 40-60% всех случаев ХВГ, а

смертность от ХГС составляет около 70% от всех случаев хронических заболеваний печени [254, 269, 271].

Клиническая картина хронической НСУ-инфекции складывается из признаков поражения печени, соответствующих различным этапам его прогрессирования (ХГ - ЦП - ГЦК) и/или признаков поражения других органов и систем [14]. В последние годы все более частый вариант «начала» болезни - случайное обнаружение маркеров НСУ-инфекции (при отсутствии жалоб и изменений «печеночных» проб), а клинические проявления болезни наблюдаются только на поздних стадиях [49, 62, 106, 254, 298].

Серологические маркеры аутоиммунитета и внепеченочные поражения иммунокомплексного генеза при НСУ-инфекции выявлются чаще, чем при НВУ [48, 82, 115, 212, 219, 289, 296, 322].

Некоторые авторы указывают на связь между индексом гистологической активности и индексом пролиферативной активности, а также на зависимость прогрессирования фиброза в печени от высокой вирусной нагрузки НСУ, высокого уровня трансаминаз и желчных кислот в сыворотке крови [187, 251, 287,325]. Другие, утверждают, что такой зависимости не прослеживается [106, 143, 176].

Сочетанная (смешанная, микст-инфекция, СИ) инфекция - инфекция, вызванная двумя или несколькими видами микроорганизмов (вирусов). По данным О.В. Бароян (1975) в структуре инфекционных болезней на долю смешанных приходится до 50%, причем вирусной этиологии - до 30% случаев [174]. Общие эпидемиологические особенности НВУ и НСУ-инфекций благоприятствуют сочетанию различных вирусов у одного инфицированного, а число сочетаний только ВГ может превышать 5000 [216]. В характеристике сочетанной инфекции (СИ) важное значение имеет порядок заражения: одновременное (коинфекция) или последовательное (суперинфекция). В клинической практике более чем в половине случаев приходится иметь дело с обострениями ХГ смешанной этиологии. При этом в организме персистируют одновременно несколько возбудителей, усложняется механизм взаимосвязи различных патологических процессов, что чрезвычайно затрудняет

своевременную диагностику, этиологическую расшифровку и выбор оптимальных методов терапии. Установить последовательность инфицирования наверняка, особенно при наличии фиброза в печени, крайне сложно [100, 147, 216]. При ХВГ поливирусной этиологии может наблюдаться ряд вирусологических ситуаций, которые определяют особенности течения и исход патологического процесса [56, 60, 67, 209, 216].

Установлены факторы, предрасполагающие к заболеванию сочетанными вирусными гепатитами: отсутствие вакцинации против гепатита В, молодой возраст, социальная дезадаптация, подверженность частым парентеральным медицинским манипуляциям, сопутствующие заболевания (туберкулез, ВИЧ, ИППП) [128, 175,248,277].

Суперинфекция другим вирусом гепатита часто приводит к самоограничению существовавшей ранее инфекции, при этом она редко протекает циклически (НВУ), а чаще хронизируется (НСУ, НОУ). По данным большинства авторов микст-гепатиты являются суперинфекцией [14, 128, 164, 185, 240, 339].

Выделяют следующие типы взаимодействия вирусов: интерференция, комплементация или экзальтация, отсутствие влияния на процесс репродукции друг друга [185, 209, 216, 297].

При инфицировании несколькими вирусами редко происходит подавление антигеном либо одного, либо обоих вирусов, в результате чего наступает полное выздоровление - «интерференция вирусов» [5]. Механизмы интерференции при микст-гепатитах неясны и могут включать неспецифическое подавление репликации (под действием индуцированных цитокинов) и специфическое ингибирование транскрипции и упаковки вирусного генома (белками конкурирующего вируса) [14, 157, 318].

Ряд авторов считают, что при инфицировании несколькими вирусами возможно одновременное их размножение с кумулирующим эффектом, вызывающее более быстрое прогрессирование патологического процесса [208, 239, 240]. Другие авторы отмечают, что при сочетанных гепатитах, как правило, имеется доминирующий этиологический агент [85, 157].

HDV-инфекция (ВГ-дельта, HDV, микст B+D) - «спутник» ХГВ протекает в виде супер - или ко-инфекции. Распространение HDV в разных регионах не коррелирует с уровнем выявления HBsAg, поскольку тесты для определения активной HDV-инфекции не стандартизированы и малодоступны [EASL, 2012] . В РФ максимум регистрации HDV приходится на зоны, гиперэндемичные по гепатиту В. Полагают, что в мире 17 млн. HDV-инфицированных хронических носителей HBsAg. Частота хронизации гепатита B+D - около 90-95% случаев [2, 3, 71, 85, 208, 222, 288, 289, 337].

Наиболее полно изучен B+D-гепатит, коинфекция, с развитием острого микст-гепатита [14, 70, 231]. Клиническая картина мало отличается от клиники ОГВ, есть тенденции к преобладанию тяжелых форм и обострений. Особенностью коинфекции является двухволновое течение заболевания, с двумя пиками нарастания клинических и биохимических симптомов.

При суперинфекции дельта-вирус наслаивается на текущую HBV-инфекцию, о чем свидетельствует повторный подъем уровня ферментов, ухудшение состояния больных ХГ, появление специфических антител к HDV. Клиническая картина суперинфекции и коинфекции мало отличаются. Возможно тяжелое течение инфекции, с развитием фульминантных форм и угрозой летального исхода. Однако, чаще отмечается волнообразное течение заболевания с ранними признаками хронизации, у 40-85 % больных с быстрым развитием ЦП [2, 3, 157, 225, 254]. Пациенты с ЦП дельта-вирусной этиологии на 10-15 лет моложе, чем пациенты с ЦП другой этиологии [71, 241, 331].

В исследовании, проведенном в клинике Тареева Е.М. отмечено, что хронический дельта-гепатит в сравнении с ХГВ протекал с более высокой активностью печеночного процесса по основным биохимическим, морфологическим и иммунологическим показателям (цит. по Есмембетову К.И. с соавт., 2012) [71]. Данные о корреляционной зависимости между выраженностью печеночного процесса и уровнем виремии при дельта-гепатите отсутствуют [316]. Предикторами печеночно-связанной смертности у больных с

хронической HDV-инфекцией являются гипербилирубинемия и низкий протромбиновый индекс [71, 334].

Микст-инфекция В+С широко распространена среди населения и имела тенденцию к росту в конце девяностых и начале двухтысячных годов среди лиц, употребляющих внутривенно наркотические вещества. В западноевропейской и американской популяциях встречается приблизительно у 3% взрослого населения и чаще выявляется там, где отмечена высокая заболеваемость обеими инфекциями. При этом, у 10-20% хронических носителей HBsAg определяются HCV-антитела и у 2-10% инфицированных HCV лиц - сывороточные маркеры текущей HBV-инфекции [73, 174, 175, 209, 240, 309].

При хроническом В+С гепатите нередко обнаруживают сразу два исследуемых вирусных генома. J.M. Sanches-Tapias с соавторами (1990) установили, что при одновременном течении этих двух инфекций, вирус гепатита С подавляет размножение вируса В. Согласно данным P. Pontisso и соавт., К. Koike и соавт., напротив, у трети больных с сочетанной инфекцией HBV/HCV преобладает HBV, у остальных доминирует HCV. Ряд исследователей считают, что у лиц, одновременно инфицированных HCV и HBV, чередуется преобладание активности каждого из вирусов (цит. по А.Г.Рахмановой, 2006, М.В. Савиных, 2006) [240]. Выделяют особый вариант течения ХГС (в сочетании с ХГВ), составляющий 20-25%, когда вирусная нагрузка HCV превалирует над HBV. При этом отмечено, что концентрация НВУ-ДНК и HCV-PHK при микст-гепатите В+С в несколько раз ниже, чем при соответствующих моноинфекциях [52, 100].

Сведения о патогенезе, клиническом течении и риске прогрессирования ХГВ+С ограничены и противоречивы. Некоторые авторы отмечают, что в случае инфицирования обоими вирусами клинические симптомы отмечаются чаще и болезнь имеет более тяжелое течение, чем при моноинфекциях [100, 185, 240, 242]. Продвинутые стадии фиброза и экстрапеченочная патология аутоиммунного генеза при ХГВ+С, в основном, связаны с большей выраженностью порто-перипортальных изменений, обусловливающих активность заболевания. Низкая иммуногенность и высокая изменчивость HCV способствуют длительному

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Путилова, Евгения Андреевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулаев, С. М. Тромбоцитопения при хронических заболеваниях печени / С. М. Абдулаев // Клин, гепатология. - 2008. - № 4 (1). - С. 40-44.

2. Абдурахманов, Д. Т. Возможен ли регресс фиброза печени при хроническом вирусном гепатите? / Д. Т. Абдурахманов, М. В. Северов // Клин, фармакология и терапия. - 2011. - № 1. - С. 21 -25.

3. Абдурахманов, Д. Т. Хронический гепатит В и D / Д. Т. Абдурахманов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 296 с.

4. Агапитова, С. В. Характеристика иммунных дисфункций у больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Агапитова Светлана Викторовна; [НИИ клинич. иммунологии СО РАМН]. - Новосибирск, 2008. - 140 с.

5. Айсекс, А. Интерференция вирусов. Интерферон / А. Айсекс (A. Isaacs), Дж. Линденманн (J. Lindenmann) // Клин, гепатология. - 2007. - № 4. - С. 13-17.

6. Активность протеиназ внеклеточного матрикса в экспериментальной модели опухолевой прогрессии / В. А. Рыбко, А. В. Книжник, Я. А. Каинов [и др.] // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19, № 4. - С. 17-21.

7. Активность эластазо-, коллагеназоподобных протеиназ и их ингибиторов в плазме крови при метаболизме коллагена в условиях хронического течения заболеваний печени вирусной и токсической этиологии / Е.В. Белобородова, Э. И. Белобородова, О. Е. Акбашева, В. Ю. Серебров [и др.] // Бюл. СО РАМН. -Т. 30, № 2. - 2010. - С. 94-100.

8. Алейникова, Е. В. Миниинвазивные хирургические технологии в диагностике хронических вирусных гепатитов : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Алейникова Елена Викторовна; [ГОУ ВПО Владивостокский гос. мед. ун-т]. -Владивосток, 2009. - 130 с.

9. Алексеева, В. М. Организация медицинской помощи больным хроническим гепатитом С / В. М. Алексеев, Д. Т. Абдурахманов, К. А. Серенко // Гравврач. - 2011. - № 4. - С. 20-24.

10. Антиоксидантные и антирадикальные свойства полифенолов в механизме гепатопротективного действия препаратов маакии амурской / Е. В. Ратькин, В. В. Иванов, А. В. Ратькин [и др.] // Бюл. сиб. медицины. - 2011. -№5.-С. 91-94.

11. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность экстракта из древесины маакии амурской / А. М. Плотникова, 3. Т. Шульгау, Т. М. Плотникова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 2. - С. 164-167.

12. Антонова, Т. В. Вирусные гепатиты в вопросах и ответах : пособ. для врачей / Т. В. Антонова, Д. А. Лиознов. - М. : Литера, 2010. - 336 с.

13. Антонова, Т. В. Кардиоваскулярные аспекты НВУ-инфекции / Т. В. Антонова, В. Б. Барановская // Журн. инфектологии. - 2009. - Т. 1, № 2/3. -С. 13-24.

14. Апросина, 3. Г. История изучения и современные аспекты аутоиммунного гепатита / 3. Г. Апросина // Клин, гепатология. - 2005. - № 1. - С. 5-16.

15. Арямкина, О. Л. Хроническая НВУ- и НСУ- инфекция и рак печени: клинико-эпидемиологические и дифференциально-диагностические параллели / О. Л. Арямкина // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2006. - № 2. - С. 36-39.

16. Афиногенова, В. П. Вакцинация против гепатита В пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени и хроническими вирусными гепатитами / В. П. Афиногенова, М. П. Костинов // Лечащий врач. - 2011. - № 2. -С. 66-68.

17. Бабак, О. Я. Проблема фиброгенеза неалкогольной жировой болезни печени / О. Я. Бабак // Сучасна гастроентеролопя. - 2007. - № 4 (36). - С. 4-10.

18. Баранов, А. В. Взаимосвязь показателей гуморального иммунного ответа и активности аминотрансфераз в сыворотке крови больных с хроническим течением гепатита С / А. В. Баранов // Дальневост. журн. инфекц. патологии. - 2009. - № 14. -С. 65-68.

19. Баранов, А. В. Распространение генетических вариантов вируса гепатита С у больных с различными факторами инфицирования/ А. В. Баранов,

B. В. Малеев // Инфекц. болезни. - 2009. - Т. 7, № 3. - С. 87-89.

20. Белобородова, Э. И. Диагностическая ценность определения сывороточных маркеров фиброза печени при хроническом вирусном гепатите / Э. И. Белобородова, Р. Ф. Абдрашитов, Е. В. Белобородова // Клин, медицина. -2007.-Т. 85, №9. -С. 61-64.

21. Белобородова, Э. И. Эффективность максара в лечении хронического гепатита / Э. И. Белобородова, А. А. Шаловай, Р. О. Гайсаев // Эффективность растительных гепатопротекторов при хронических гепатитах. - Томск : изд-во НТЛ, 2003.-С. 63-115.

22. Белхушет, С. Силимарин - достойная защита печени / С. Белхушет // Поликлиника. - 2006. - Вып. I. - С. 280-290.

23. Беляев, Г. М. Современное представление о патогенезе псориатической артропатии и лечении этих больных / Г. М. Беляев // Дерматолопя и венеролопя. -2010.-№ 1 (47).-С. 7-30.

24. Бениова, С. Н. Иммунопатогенетические аспекты псевдотуберкулеза у детей / С. Н. Бениова, Е. В. Маркелова // Мед. иммунология. - 2003. - Т. 5, № 1-2. -

C. 49-56.

25. Биопсия печени: показания, противопоказания, методика проведения : метод, рекомендации / под ред. Л. Б. Лазебника; сост. Л. Ю. Ильченко, И. П. Дьякова [и др.]. - М. : Анахарсис, 2004. - 16 с.

26. Биохимические показатели при вирусном гепатите и других заболеваниях печени / Б. с1е Шйб, в. Ошбй, Р. Рюстто [е1 а1.] // Клин, гепатология. -2012. - № 8 (2). - С. 3-8.

27. Бичерова, И. А. Организация фолликулов и парафолликулярных регионов яичников на этапах их позитивного и атретического развития (иммуноцитохимические аспекты) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.25 / Бичерова Ирина Анатольевна; [ГОУ ВПО «Рос. гос. мед. ун-т» Федер. агентства по здравоохранению и соц. развитию]. - М., 2008. - 26 с.

28. Бондаренко, А. Л. Печеночная энцефалопатия в клинике вирусных гепатитов / А. Л. Бондаренко, А. П. Веселова, М. В. Савиных // Вятский мед. журн. -2010,-№4.-С. 3-6.

29. Бондарь, И. А. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы в развитии фиброза почек при сахарном диабете / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. - 2012. - № 1. - С. 39-44.

30. Буеверов, А. О. Возможности патогенетической терапии внутрипеченочного холестаза при лекарственных поражениях печени / А. О. Буеверов // Рос. мед. вести. - 2010. - Т. 15, № 4. - С. 1-4.

31. Буеверов, А. О. Прогресс в изучении аутоиммунного гепатита /

A. О. Буеверов, В. С. Ешану // Клин, перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2006. - № 1.-С. 9-15.

32. Булыгин, В. Г. Активность ферментов в ткани печени и периферической крови в зависимости от стадии хронизации вирусного гепатита В у детей /

B. Г. Булыгин // Рос. педиатр, журн. - 2011. -№ 2. - С. 16-19.

33. Вельков, В. В. Сывороточные биомаркеры фиброза печени: до свидания, биопсия? / В. В. Вельков. - М. : Lomonosoff Print, 2009. - 40 с.

34. Взаимосвязь активности гепатита, фиброза печени и иммунного статуса у детей с хроническим вирусным гепатитом В+С / П. Н. Филимонов, Н. И. Гаврилова, Г. Я. Иванов [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - № 2. - С. 50-56.

35. Взаимосвязь иммунологических показателей и степени вирусной нагрузки при остром вирусном гепатите В / А. А. Савченко, В. В. Цуканов, Д. В. Родина, А. Г. Борисов // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 2-3. - С. 181-188.

36. Викулов, Г. X. Медико-социальные и экономические аспекты гепатита В в Российской Федерации / Г. X. Викулов // Фарматека. - 2011. - № 5. - С. 21-26.

37. Винницкая, Е. В. Современный взгляд на лечение хронических заболеваний печени / Е. В. Винницкая // Мед. вестн. - 2008. - № 15. - С. 18.

38. Вирус-ассоциированные нарушения липидного обмена при хроническом гепатите С / Н. И. Гейвандова, А. В. Ягода, М. В. Гурницкая, Ю. В. Первушин // Клин, гепатология. - 2007. - № 4. - С. 25-28.

39. Вирусные гепатиты в Российской Федерации 2009 : справочник / под ред. Г. Г. Онищенко, А. Б. Жебруна. - СПб. : изд-во НИИ эпидемиологии и микробиологии им. J1. Пастера. - 2009. - 220 с.

40. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии и новые задачи по контролю за этими инфекциями / JI. И. Шляхтенко, С. Л. Мукомолов, И. А. Левакова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2000. - № 3. - С. 28-31.

41. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Н. Д. Ющук, Е. А. Климова, О. О. Знойко [и др.]. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 160 с.

42. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин, Д. А. Гусев. - СПб. : ФОЛИАНТ, 2006. - 192 с.

43. Вирусный гепатит С: критическая оценка подходов к лечению / R. N. David, L. D. Gary, J. Isa [et al.] // Клин, гастроэнтерология и гепатология. - 2009. -T. 2,№5.-С. 339-357.

44. Власова, Т. В. Гепатозащитные и желчегонные свойства полифенольного комплекса маакии амурской : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.25 / Т. В. Власова. - Томск, 1991. - 135 с.

45. Влияние инфицирования вирусом ТТ на течение и эффективность лечения хронических вирусных гепатитов / Н. И. Громова, Т. М. Гранкова, И. В. Гордейчук [и др.] // Инфекц. болезни. - 2011. - № 1. - С. 14-18.

46. Влияние полифенольных комплексов ядровой древесины и клеточной культуры маакии амурской на магнитно-резонансные томографические показатели печени / В. С. Чучалин, А. В. Ратькин, Е. В. Ратькин [и др.] // Бюл. сиб. медицины. -2011.-№3.-С. 145-149.

47. Влияние экстракта маакии амурской на липидный спектр и перекисное окисление липидов в мембранах эритроцитов после овариоэктомии у крыс / Т. М. Плотникова, 3. Т. Шульгау, А. М. Плотникова [и др.] // Эксперим. и клин, фармакология. - 2008. - Т. 71, № 6. - С. 28-30.

48. Внепеченочные поражения при хронических вирусных заболеваниях печени / Е. Ю. Лопатина, Ф. Г. Забозлаев, А. А. Верхотин [и др.] // Клин, практика. -2010.-№2.-С. 47-52.

49. Возможности повышения эффективности противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С, инфицированных 3-м генотипом вируса /

П. О. Богомолов, А. О. Буеверов, М. В. Мациевич [и др.] // Инфекц. болезни. - 2012. -Т. 10,№2.-С. 8-14.

50. Гайдамака, Н. В. Экспрессия матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в костном мозге у больных острыми лейкозами / Н. В. Гайдамака, Е. Н. Паровичникова, В. Г. Савченко // Гематология и трансфузиология. - 2009. -№2.-С. 3-10.

51. Гайфуллина, Э. Г. Аутоиммунные процессы у больных хроническим вирусным гепатитом С при естественном течении и лечении альфа-интерфероном : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Гайфуллина Эльза Гумаровна; [Казан, гос. мед. ун-т]. - Казань : КГМУ, 2005. - 22 с.

52. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение : руководство для врачей / под ред. А. В. Калинина, А. И. Хазанова. - М.: Миклош, 2007. - 600 с.

53. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени (материалы многоцентрового рандоминизированного плацебо-контролируемого исследования) / Т. В. Сологуб, Л. Г. Горячева, М. Г. Романцов [и др.] // Клин, медицина. - 2010. - № 1. - С. 1-4.

54. Гепатопротективные свойства силимарина / А. В. Матвеев, Е. И. Коняева, В. П. Курченко, А. С. Щекатихина // Клин, фармакология. - 2011. -№2.-С. 130-135.

55. Гепатопротекторы / С. В. Оковитый, Н. Н. Безбородкина, С. Г. Улейчик, С. Н. Шулекин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 112 с.

56. Гепатоцеллюлярная карцинома у больных циррозом печени вирусной этиологии / Т. Т. Бугаева, М. Н. Алексеева, С. С. Слепцова, П. М. Иванов // Инфекц. болезни. - 2009. - Т. 7, прил. № 1. - С. 247-248.

57. Герок, В. Заболевания печени и желчевыделительной системы : пер. с нем. / В. Герок, X. Блюм; под ред. В. Т. Ивашкина. - М. : Медпресс-Информ, 2009. - 794 с.

58. Голованова, Е. В. Диагностика и лечение внутрипеченочного холестаза при хронических заболеваниях печени / Е. В. Голованова, А. В. Петраков // Терапевт, арх. - 2011. - № 2. - С. 33-39.

59. Гриневич, Ю. А. Иммунологические аспекты предрака и рака молочной железы / Ю. А. Гриневич, И. О. Пономарёв // Вибраш лекцп з онкомамологи / 1нститут онколопУ АМН Укршни. - 2004. - С. 57-72.

60. Громова, Н. И. Клинико-вирусологические варианты течения хронических вирусных гепатитов и персонифицированная противовирусная терапия : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.09 / Громова Наталья Ивановна; [РМАПО Минздрава России]. - М., 2012 . - 48 с.: ил.

61. Громова, Н. И. Эффективность противовирусной терапии больных хроническим гепатитом В / Н. И. Громова / Инфекц. болезни. - 2012. - Т. 10, № 1. -С. 15-21.

62. Громова, Н. И. Эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С, протекающим с нормальным уровнем АЛТ / Н. И. Громова / Инфекц. болезни. - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 5-10.

63. Губергриц, Н. Б. Гепатопротекторы: от теории к практике / Н. Б. Губергриц, Г. М. Лукашевич, П. Г. Фоменко. - М. : Медпрактика-М, 2012. -156 с.

64. Диагностические возможности методов неинвазивной оценки фиброза при диффузных заболеваниях печени / И. Ю. Пирогова, С. А. Пышкин, Е. В. Ефремова [и др.] // Рос. журн. гастроэтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 4. - С. 48-54.

65. Динамика маркеров фиброзирования при хронических болезнях печени у детей / А. Н. Сурков, И. Е. Смирнов, А. Г. Кучеренко [и др.] // Рос. педиатр, журн. -2009.-№3.-С. 23-27.

66. Дуданова, О. П. Особенности морфологических изменений в печени при хронических вирусных гепатитах / О. П. Дуданова, И. А. Правдолюбова // Гепатология сегодня : мат. 15-ой Рос. конф., Москва, 15-17 марта 2010 г. - С. 33. - Прил. № 35 к Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - Т. XX, № 1.

67. Дудик, Т. В. Описание случаев: случаи вирусных гепатитов сочетанной этиологии / Т. В. Дудик, Т. И. Шарафанова, Л. Ю. Ильченко // Рос. гастроэнтерол. журн. - 2001. - № 1. - С. 26-27.

68. Евстегнеева, И. С. Клинико-иммунологические особенности различных вариантов острой и хронической НВУ-инфекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук :

14.00.10 / Евстигнеева Инна Сергеевна; [ГОУ ВПО Новосиб. гос. мед. ун-т]. - Новосибирск, 2007. - 24 с.

69. Еналеева, Д. Ш. Хронические вирусные гепатиты В, С и Б : руковод. для врачей / Д. Ш. Еналеева, В. X. Фазылов, А. С. Созинов. - М. : МЕДпресс-информ, 2011.-463 с.

70. Есмембетов, К. И. Хронический гепатит дельта: патогенез поражения печени, естественное течение, прогноз и методы лечения / К. И. Есмембетов, Д. Т. Абдурахманов, Н. А. Мухин // Клин, гепатология. - 2012. - № 8 (3). - С. 15-24.

71. Есмембетов, К. И. Риск развития и предикторы декомпенсации, ГЦК и печеночно-связанной смертности у больных хронической НОУ-инфекцией / К. И. Есмембетов, Д. Т. Абдурахманов, Н. А. Мухин // Гепатология сегодня : мат. Восемнадцатой Рос. конф., Москва, 25-27 марта 2013 г. - С. 31. - Прил. № 40 к Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - Т. XXIII, № 1.

72. Жаров, С. Н. Альтернативные направления в терапии больных вирусными гепатитами / С. Н. Жаров // Лечащий врач. - 2007. - № 9. - С. 50-53.

73. Жданов, К. В. Последние достижения в лечении хронического гепатита В: с чего начинать стартовую терапию? / К. В. Жданов // Журн. инфектологии. -2011. - Т. 3, № 4. - С. 18-24.

74. Жебрун, А. Б. Микробиология и иммунология, вызовы времени /

A. Б. Жебрун // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 7-9.

75. Железникова, Г. Ф. Роль гамма-интерферона в иммунопатогенезе инфекций (обзор литературы) / Г. Ф. Железникова // Клин. лаб. диагностика. - 2008. -№4. _с. 3-8.

76. Значение ультразвукового исследования при определении стадии ХДЗП. Ультразвуковые, эндоскопические и гистологические корреляции / О. Ю. Шипов,

B. Е. Сюткин, А. П. Милёхин [и др.] // Врач. - 2006. - № 7. - С. 40-46.

77. Иванова, М. Р. Цитокиновый профиль у больных острыми вирусными гепатитами В и С / М. Р. Иванова, Р. X. Жемухова // Клин. лаб. диагностика. - 2009. -№3.-С. 41-43.

78. Ивашкин, В. Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов. - 2-е изд. - М.: М-Вести, 2011. - 112 с.

79. Ивашкин, В. Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 6. - С. 4-10.

80. Ивашкин, В. Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 2. - С. 8-13.

81. Ивашкин, В. Т. Холестаз : руководство для врачей / В. Т. Ивашкин, Е. Н. Широкова. -М. : СИМК, 2012.-176 с.

82. Игнатова, Т. М. Факторы прогрессирования хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, С. М. Абдуллаев, М. В. Северов // Гепатологический форум. - 2005. -№ 1, прил. № 1.-2005.-С. 11-16.

83. Игнатьева, Т. М. Вирус гепатита С как основной фактор смешанной криоглобулинемии / Т. М. Игнатьева // Гепатологический форум. - 2005. - № 3. -С. 11-13.

84. Изучение элементного состава листьев и настойки маакии амурской / П. С. Зориков, О. Г. Зорикова, Л. И. Моисеенко, В. А. Полещук // Фармация. - 2009. -№ 1.-С. 22-24.

85. Ильченко, Л. Ю. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени / Л. Ю. Ильченко, Т. И. Карлович // Фарматека. - 2007. - № 8/9. - С. 54-58.

86. Иммунные реакции и трансформирующий фактор роста-бета 1 при различных формах НСУ-инфекции / А. О. Соломенник, Н. В. Анцыферова, А. Е. Бондарь [и др.] // Запорожский медицинский журнал. - 2012. - № 3 (72). -С. 125-129.

87. Иммуногистохимическое исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора в гиперплазированном эндометрии женщин пременопаузального возраста / Ю. И. Задонская, Н. А. Литвинова, Т. А. Демура [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 5. - С. 41-44.

88. Иммунология и аллергология / Под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова, А. В. Караулова. - М. : Практическая медицина, 2006. - 288 с.

89. Иммуномодуляторы в комбинированной терапии больных хроническим гепатитом / М. Г. Романцов, Т. В. Сологуб, А. А. Шульдяков [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - № 1-2. - С. 22-28.

90. Интерлейкин -2: обобщенный опыт клинического применения: юбилейное издание к 20-летию ООО «Биотех» / В. Н. Егорова, А. Н. Попович, И. В. Бабаченко [и др.]. - Спб.: Ультра Принт, 2012. - 98 с.

91. Интерферон-2011 : сб. науч. статей / под ред. Ф. И. Ершова,

A. Н. Наровлянского. - М., 2012. - 512 с.

92. Инфекционные болезни и эпидемиология / В. И. Покровский, С. Г. Пак, Н. И. Брико, Б. К. Данилкин. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 816 с.

93. Исаков, В. А. Маркеры эффективности терапии хронического гепатита В: вчера, сегодня, завтра / В. А. Исаков // Клин, гастроэнтерология, гепатология. -2009. - Т. 2, № 5. - С. 335-338.

94. Исследование влияния препаратов растительного происхождения на развитие иммунного ответа / Г. И. Калинкина, Н. В. Масная, Д. В. Рейхарт [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2011. -№ 2. - С. 157-159.

95. Карева, Е. Н. Синтетические и растительные лекарственные средства с эстрогеноподобной активностью / Е. Н. Карева, С. А. Федореев, Н. Л. Шимановский // Междунар. мед. журн. - 2012. - № 1. - С. 95-100.

96. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

97. Киселева, Е. П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете / Е. П. Киселева // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 9-14.

98. Клинико-диагностическое значение уровня виремии у беременных женщин с хронической НВУ-инфекцией / Е. В. Пыпкина, К. Р. Дудина, К. С. Скрупский [ и др.] // Лечащий врач. - 2010. - № 11. - С. 23-26.

99. Клинико-иммунологические, вирусологические и морфологические взаимосвязи при хроническом гепатите С / К. В. Жданов, Д. А. Гусев,

B. С. Чирский [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. академ. - 2007. - № 2 (18). -

C. 78-82.

100. Клинические особенности синдрома печеночной недостаточности при хронических вирусных гепатитах / Ю. В. Лобзин, Д. Л. Сулима, В. М. Волжанин [и др.] // Инфекц. болезни. - 2008. - Т. 6, № 2. - С. 5-9.

101. Козлов, В. К. НСУ-инфекция: современная стратегия комплексного лечения : пособ. для врачей / В. К. Козлов, В. В. Стельмах, В. Г. Радченко. - СПб. : Диалект, 2008. - 91 с.

102. Козлов, В. К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность : руководство для врачей / В. К. Козлов; ГОУ ВПО С.-Петерб. гос. мед. акад. им. И. И. Мечникова [и др.]. -СПб.: Альтер Эго, 2010.-148 с.

103. Козлова, Н. М. Состояние гуморального иммунитета при заболеваниях желчевыводящих путей / Н. М. Козлова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 5 (51). -С. 93-96.

104. Королевская, Л. Б. Спектротурбидиметрическое определение размера иммунных агрегатов сывороток крови, образованных в полиэтиленгликоле / Л. Б. Королевская, К. В. Шмагель // Иммунология. - 2010. - Т. 31, № 2. - С. 108-111.

105. Корочкина, О. В. Опыт применения тритерапии у больных с хронической сочетанной НВУ/НСУ-инфекцией / О. В. Корочкина, О. Л. Соболевская // Казанский мед. журн. - 2011. - № 3. - С. 391-393.

106. Краснова, Л. И. Фиброз печени при ХГС (по данным непрямой эластометрии) в зависимости от показателей АЛАТ / Л. И. Краснова, И. П. Баранова // Гепатология сегодня : мат. Восемнадцатой Рос. конф., Москва, 2527 марта 2013 г. - С. 34. - Прил. № 40 к Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - Т. XXIII, № 1.

107. Крель, П. Е. Внепеченочная локализация вируса гепатита С: особенности клинических проявлений и прогностическая значимость / П. Е. Крель, О. Д. Цинзерлинг // Терапевт, арх. - 2009. - № 11. - С. 63-69.

108. Крель, П. Е. Клинико-морфологическая характеристика и течение вариантных форм аутоиммунного гепатита / П. Е. Крель // Клин, гепатология. - 2011. -№7(3).-С. 18-23.

109. Кремень, Н. В. Качество жизни и психологические особенности больных с хроническим поражением печени / Н. В. Кремень // Фармакотерапевт. альманах. -2009. -№3.~ С. 69-76.

110. Кузнецова, А. В. Клинико-иммунологические особенности сочетанных форм хронического гепатита С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 /

Кузнецова Анна Валерьевна; [ГОУ ВПО «Дальневосточный гос. мед. ун-т» Росздрава РФ]. - Хабаровск, 2007. - 22 с.

111. Курашева, М. А. Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее / М. А. Курашева // Болезни органов пищеварения. - 2010. - Т. 18, № 23 (387). -С. 3-6.

112. Лизосомные ферменты сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом С и циррозом печени / Ю. В. Юзько, Н. Б. Волошина, Т. В. Алексеенко [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2005. - № 4 (118). - С. 85-89.

113. Локальные иммунные и морфологические изменения печени при хронических вирусных гепатитах (ХВГ) / Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, О.Г. Полушин [и др.] // Материалы Российской научно - практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». - СПб, 2004. - С. 222.

114. Лопаткина, Т. Н. Аутоиммунный гепатит и перекрестные синдромы / Т. Н. Лопаткина // Фарматека. - 2010. - № 15. - С. 62-68.

115. Лопаткина, Т. Н. Гепатолиенальный синдром при заболеваниях печени / Т. Н. Лопаткина, Е. Л. Танащук // Клин, гепатология. - 2010. - № 6 (1). - С. 3-8.

116. Лопаткина, Т. Н. Роль полиморфизмов гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / Т. Н. Лопаткина, И. С. Кудлинский // Клин, гепатология. - 2011. - № 2. - С. 28-38.

117. Маевская, М. В. Иммуномодулирующие свойства тимозина альфа-1 / М. В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. -№ 1.-С. 28-34.

118. Маевская, М. В. Предварительные результаты открытого сравнительного рандомизированного исследования PHG-M3/P01-09 «ОРИОН» по применению препарата «Фосфоглив» в комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С / М. В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. 21, № 4. - С. 52-59.

119. Маевская, М. В. Цитокины в патогенезе алкогольного гепатита и возможности терапии / М. В. Маевская, А. О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 2. - С. 14-19.

120. Мазурчик, Н. В. Развитие гепатоцеллюлярной карциномы у больного циррозом печени в исходе хронического вирусного гепатита В несмотря на

успешное лечение ламивудином / Н. В. Мазурчик, П. П. Огурцов // Гепатологический форум. - 2010. - № 1. - С. 2-3.

121. Майер, К. П. Гепатит и последствия гепатита : практ. руководство : пер. с нем. - 2-е изд., перераб. и доп. / К. П. Майер. - М. : ГЭОТАР-Медицина, 2004. -720 с.

122. Малиновская, Ю. О. HBV-инфекция с развитием криоглобулинемического васкулита с поражением кожи (сосудистая пурпура), суставов, почек (латентный хронический гломерулонефрит) и В-клеточной лимфомы из зрелых клеток / Ю. О. Малиновская, Д. Т. Абдурахманов, С. Ю. Милованова // Клин, гепатология. - 2011. - № 7 (3). - С. 46-48.

123. Малова, Е. С. Хронические гепатиты В и С: иммунопатогенез и иммунодиагностика фиброзных изменений в печени : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.03.09; 14.01.19 / Малова Елена Сергеевна; [ГОУ ВПО «Московский гос. медико-стоматолог. ун-т» Федер. агентства по здравоохранению и социальному развитию].-М., 2011.-44 с.

124. Маммаев, С. Н. Тройная терапия при хроническом гепатите С: роль пегилированного интерферона и рибавирина / С. Н. Маммаев,

A. М. Каримова, Ш. Р. Рамазанов // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 2. - С. 22-29.

125. Маркеры системного воспаления и компоненты системы матриксных металлопротеиназ - тканевых ингибиторов металлопротеиназ при различных стадиях хронической сердечной недостаточности / Е. Н. Егорова, М. А. Кузьмина,

B. В. Мазур [и др.] // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 494-495.

126. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы при патологии легких / Е. М. Васильева, Ю. В. Соловьева, М. И. Баканов, В. М. Санфирова // Рос. педиатр, журн. -2012. -№ 1.-С. 29-35.

127. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при базально-клеточном и метатипическом раке кожи / Е. С. Снарская, В. А. Молочков, Г. А. Франк, Л. Э. Завалишина // Арх. патологии. - 2005. - Т. 67, № 3. - С. 14-16.

128. Матрос, О. И. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-гепатитов в сравнении с моно-гепатитами А, В и С в Алтайском крае : автореф. дис.

... канд. мед. наук : 14.00.10 / Матрос Ольга Ивановна; [ГОУ ВПО Новосиб. гос. мед. ун-т]. - Новосибирск, 2006. - 22 с.

129. Маханбетова, А. К. Клинико-иммунологическая характеристика внепеченочных проявлений НВУ- и НСУ-инфекций и особенности лечения цитокинами : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Маханбетова Айгуль Казбековна; [Научный центр гигиены и эпидемиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан им. Хамзы Жуматова]. - Алматы, Казахстан, 2005.-28 с.

130. Махнева, Н. В. Растворимые иммунные комплексы в патогенезе доброкачественной семейной пузырчатки Гужеро-Хейли-Хейли / Н. В. Махнева, Л. В. Белецкая // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2006. - № 3. - С. 4-7.

131. Михайлов, М. И. Вирусы гепатита / М. И. Михайлов // Клин, гепатология. - 2007. - № 3 (4). - С. 3-13.

132. Михайлов, М. И. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика) / М. И. Михайлов, И. В. Шахгильдян, Г. Г. Онищенко; ФГОУ ВУНМЦ Росздрава. - М., 2007. - 349 с.

133. Модифицированный метод определения циркулирующих иммунных комплексов в тесте связывания комплемента ПЭГ-преципитатом / Б. Б. Шойбонов, С. Н. Буянова, В. Д. Петрова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2007. - № 5. -С. 29-35.

134. Моисеев, С. В. Тройная противовирусная терапия у больных с выраженным фиброзом или циррозом печени, инфицированных генотипом 1 вируса гепатита С / С. В. Моисеев // Инфекц. болезни. - 2012. - Т. 10, № 1. - С. 56-64.

135. Молдогазиева, Н. Т. Альфа-Фетопротеин и факторы роста. Структурно-функциональные взаимоотношения и аналогии / Н. Т. Молдогазиева, А. А. Терентьев // Успехи биол. химии. - 2006. - Т. 46. - С. 99-148.

136. Молекулярная эпидемиология облигатно-гепатотропных вирусов и их влияние на клинические проявления и исходы болезни / В. П. Малый, Т. И. Лядова, О. В. Волобуева, О. В. Гололобова // Междунар. мед. журн. - 2012. -№ 1. - С. 89-94.

137. Морозов, С. В. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования: пособ. для врачей / С. В. Морозов, Ю. А. Кучерявый. - М.: 4 ТЕ Арт, 2011. - 28 с.

138. Морозов, С. В. Современные методы неинвазивной оценки выраженности фиброза печени / С. В. Морозов, В. А. Исаков, Б. С. Каганов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 7, № 4. -С. 44-49.

139. Морфогенез хронического гепатита С и инфекционно-вирусного цирроза печени / Г. И. Непомнящих, С. В. Айдагулова, О. А. Постникова [и др.] // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 2. - С. 13-21.

140. Морфологические изменения печени и проявления синдрома эндогенной интоксикации при хронической HBV-инфекции / П. JI. Кузнецов,

B. М. Борзунов, Е. Н. Бессонова [и др.] / Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1; URL: www.science-education.ru/107-8177 (дата обращения: 13.03.2013).

141. Москалев, А. В. Неспецифическая диагностика латентных форм вирусных гепатитов В и С / А. В. Москалев, П. В. Астапенко, А. С. Рудой // Мед. иммунология.-2011.-Т. 13, №4-5.-С. 401.

142. Нагоев, Б. С. Некоторые аспекты иммунопатологии при хронических гепатитах / Б. С. Нагоев, Ж. Б. Понежева // Эпидемиология и инфекц. болезни. -2009,-№6.-С. 45-49.

143. Нагоев, Б. С. Эпидемиологические и клинико-иммунологические аспекты ХГС в зависимости от генотипа / Б. С. Нагоев, Ж. Б. Понежева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010. - № 3 (52). - С. 48-53.

144. Нагорнов, И. В. Диагностика развития фиброза печени и его оценка при хронических гепатитах / И. В. Нагорнов // Военная медицина. - 2009. - № 3. -

C. 103-110.

145. Назаров, П. Г. Реактанты остой фазы воспаления / П. Г. Назаров. - СПб : Наука, 2001.-423 с.

146. Неинвазивная диагностика фиброза печени при хроническом гепатите С с помощью допплерографии по индексу пульсации селезеночной артерии / L. Chen-

Hua, H. Shih-Jer, L. Jou-Wei [et al] // Клин, гастроэнтерол. и гепатол. - 2008. - T. 1, №2.-С. 92-100.

147. Непомнящих, Д. JI. Сравнительная характеристика клинических вариантов хронической микст-инфекции HCV+HBV / Д. JI. Непомнящих, Ж. В. Нохрина, Е. В. Виноградова // Бюл. СО РАМН. - 2008. - № 6 (134). -С. 98-103.

148. Нечаев, В. В. Социально-значимые инфекции : монография в 2-х частях / В. В. Нечаев, А. К. Иванов, А. М. Пантелеев; Минздравсоцразвития РФ, ГОУ ВПО «СПб. ГМА им. И. И. Мечникова» Минздравсоцразвития РФ. - СПб. : Береста, 2011. -Ч. II.-320 с.

149. Никитин, В. Ю. Иммунопатогенез и иммунологические критерии прогрессирования хронического вирусного гепатита С : дис. ... докт. мед. наук : 14.00.36 / Никитин Владимир Юрьевич; [ГОУ ВПО «Воен.-мед. академия» Минздравсоцразвития РФ]. - СПб., 2008. - 303 с.

150. Никитин, Н. А. Роль TGF-в в офтальмологии / Н. А. Никитин, 111. Р. Кузбеков // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 3-8.

151. Никольская, М. В. Клинико-иммунологическая характеристика парентеральных гепатитов у больных наркоманией и эффективность иммунокорригирующей терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Никольская Марина Викторовна; [Сарат. гос. мед. ун-т]. - Саратов, 2004. - 22 с.

152. NK и NKT клетки как иммунологические маркеры прогрессирования хронического гепатита С / И. А. Сухина, В. Ю. Никитин, В. Н. Цыган [и др.] // Мед. иммунология. - 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 247-249.

153. Новик, А. А. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза: учебное пособие для вузов / А. А. Новик, Т. А. Камилова, В. Н. Цыган. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 376 с.

154. Новые возможности в устранении некоторых побочных эффектов противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С / И. П. Баранова, О. А. Зыкова, О. Ю. Костромина [и др.] // Гепатология сегодня : мат. Восемнадцатой Рос. конф., Москва, 25-27 марта 2013 г. - С. 24. - Прил. № 40 к Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - Т. ХХ1П, № 1.

155. Нурмухаметова, Е. А. Генотипы вируса гепатита В: потенциальное клиническое значение / Е. А. Нурмухаметова, Н. П. Блохина // Фарматека. Гастроэнтерология. Гепатология. - 2008. - № 2 (156). - С. 33-35.

156. Онищенко, Г. Г. О мероприятиях, направленных на ликвидацию острого гепатита В в Российской Федерации : постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 30 мая 2012 № 34. - Дата подписания: 30.05.2012. Дата публикации: 06.07.2012. - Зарегистрировано в Минюсте РФ 26 июня 2012 г. - Регистрационный № 24707.

157. Особенности клинического течения хронических гепатитов смешанной вирусной (HBV+HCV) этиологии / Г. К. Мироджов, Р. И. Одинаев, М. И. Саттарова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. -Т. 19, №5.-С. 44-48.

158. Особенности системного иммунитета у больных первичным синдромом «сухого глаза» / H. Н. Раткина, О. Ф. Лыкова, О. Ю. Батурина, О. А. Клиценко // Мед. иммунология. - 2010. - Т. 12, № 6. - С. 547-552.

159. Особенности сочетанного (HBV+HCV инфекции) вирусного поражения печени / И. В. Маев, И. Н. Никушкина, А. А. Самсонов,

A. Г. Аксельрод // Терапевт, арх. - 2008. - Т. 80, № 2. - С. 57-61.

160. Особенности цитокинового профиля и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в сопоставлении с выраженностью морфологических изменений печени / А. С. Лазарева, Е. В. Волчкова, В. П. Чуланов [и др.] // Терапевт, арх. - 2009. - № 4. - С. 55-60.

161. Оценка значения циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Р. А.Слонова,

B. А. Иванис, Т. В. Кушнарева, И. Г. Максёма // Тихоокеанский мед. журн. - 2006. -№4.-С. 35-38.

162. Павлов, Ч. С. Фиброз печени при хронических вирусных гепатитах В и С : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.05 / Павлов Чавдар Саввов; [Московская мед. академия им. И. М. Сеченова]. - М., 2010. - 45 с.

163. Павроз, К. А. Заболеваемость микст-гепатитами в крупном промышленном центре и эффективность симультанной вакцинопрофилактики

гепатитов А и В среди больных хроническим гепатитом С / К. А. Павроз, Н. В. Исаева // Электронный журнал «Здоровье семьи - 21 век». - 2011. - № 3.

164. Паин, П. Ю. Влияние гепатотропных вирусов на течение гепатита А / П. Ю. Паин, А. А. Яковлев // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. - 2008. - № 1 (21). -С. 57-61.

165. Парахонский, А. П. Циркулирующие иммунные комплексы на поздних стадиях сахарного диабета / А. П. Парахонский // Совр. наукоемкие технологии. -2006.-№ 1.-С. 79-79.

166. Пат. 2175237 RU, МПК А61 К 35/78, А 61 Р 1/16. Способ лечения хронических гепатитов / Р. О. Гайсаев, Э. И. Белобородова, А. С. Саратиков; заявитель и патентообладатель Гайсаев Руфат Омарович, Белобородова Эльвира Ивановна, Саратиков Альберт Самойлович. - № 98110323/14 ; заявл. 02.06.1998 ; опубл. 27.10.2001, Бюл. № 30. - 5 с.

167. Пат. 2342944 RU, МПК А 61 К 36/48, А 61 Р 7/02. Средство, обладающее гемореологической и антитромбоцитарной активностью / А. М. Плотникова, Т. М. Плотникова, 3. Т. Шульгау [и др.]; заявители и патентообладатели ГУ НИИ фармакологии СО РАМН, Тихоокеан. ин-т биоорган, химии ДВО РАН, Плотников Марк Борисович. - № 2007121224/15 ; заявл. 06.06.07 ; опубл. 10.01.09, Бюл. № 1.-7 с.

168. Пат. 2367607 RU, МПК C01G29/00. Способ определения иммунных комплексов у белых мышей в условиях стресса / В. Г. Подсеваткин, С. В. Кирюхина, Д. С. Блинов; заявитель и патентообладатель Нац. исследовательский Мордовский гос. мед. ун-т им. Н. П. Огарева. - № 008107197; заявл. 26.02.2008 ; опубл. 20.09.2009, Бюл. № 26. - 4 с.

169. Пат. 2398592 RU, МПК А 61 К 36/48, А 61 Р 15/12. Антиклимактерическое средство / Т. М. Плотникова, А. М. Плотникова, С. А. Федореев [и др.]; заявитель и патентообладатель НИИ фармакологии СО РАМН, Тихоокеанский ин-т биоорганической химии ДВО РАН (ТИБОХ ДВО РАН) (RU), Плотников Марк Борисович (RU). - № 2009115277/15 ; заявл. 21.04.2009 ; опубл. 10.09.2010, Бюл. № 25. - 7 с.

170. Пат. 2415430 RU, МПК G01N 33/52. Способ определения циркулирующих иммунных комплексов / В. В. Немов, М. И. Попкова; заявитель и

патентообладатель ФГУ «Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. И. Н. Блохиной» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (RU). -№ 2009137445/15 ; заявл. 09.10.2009 ; опубл. 27.03.2011, Бюл. № 9. - 10 с.

171. Пирогова, И. Ю. Клиническое значение комплексного применения ультразвуковых методов в диагностике фиброза печени / И. Ю. Пирогова, С. Г. Погорелова // Рос. мед. вести. - 2011. - Т. XVI, № 2. - С. 36-44.

172. Подходы к лечению поражений печени в практике клинициста / М. Г. Романцов, Т. В. Сологуб, А. А. Шульдяков [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9. - С. 488-495.

173. Подымова, С. Д. Болезни печени : руководство для врачей / С. Д. Подымова. - М. : Медицина, 2005. - 768 с.

174. Поздеева, Е. С. Интеграционная эпидемиология гепатитов В и С в Приморском крае : дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Поздеева Екатерина Сергеевна; [ГОУ ВПО «Омская гос. мед. академия»]. - Омск, 2010. - 109 с. : ил.

175. Поздеева, Е. С. Эпидемиологическая оценка факторов, способных повлиять на развлиять на развитие сочетанных форм вирусных гепатитов среди населения Владивостока / Е. С. Поздеева, А. А. Яковлев, Д. П. Соловьева // Дальневост. журн. инфекц. патологии. - 2008. - № 13. - С. 82-85.

176. Понежева, Ж. Б. Некоторые патогенетические особенности при хроническом гепатите С / Ж. Б. Понежева // Инфекц. болезни. - 2010. - Т. 8, № 1. -С. 249-250.

177. Потеряева, О. Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы) [Электронный ресурс] / О. Н. Потеряева // Медицина и образование в Сибири : электронный науч. журн. - 2010. - № 5. - URL: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=449 (дата обращения: 13.07.2011)

178. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений : руководство для врачей / В. А. Козлов, А. Г. Борисов, С. В. Смирнова, А. А. Савченко. - Новосибирск : Наука, 2009. - 274 с.

179. Применение полисахаридов из бурых водорослей в комплексе с базисной терапией у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С /

H. В. Филонова, Т. С. Запорожец, Г. М. Шкляр, Т. Н. Звягинцева. - Владивосток, 2012.-17 с.

180. Применение эластографии для определения выраженности фиброза печени: результаты регистрационного исследования в России / С. В. Морозов, Ю. М. Труханова, Т. В. Павлова [и др.] // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. -2008.-№2. -С. 40-47.

181. Проблемы мультивирусной инфекции при хроническом гепатите / И.А.Морозов, J1. Ю. Ильченко, И. В. Гордейчук [и др.] // Гепатология сегодня : мат. Восемнадцатой Рос. конф., Москва, 25-27 марта 2013 г. - С. 38. - Прил. № 40 к Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - Т. ХШ, № 1.

182. Пурлик, И. JI. Влияние интерферонотерапии на характер морфологических изменений гепатоцитов и воспалительного инфильтрата в печени при хроническом вирусном гепатите С / И. JI. Пурлик // Сиб. мед. журн. - 2010. -№5.-С. 59-62.

183. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии : пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. - М. : Мир, 2006. - 320 с. : ил.

184. Ратникова, JI. И. Антиоксидантная терапия при хроническом гепатите С / J1. И. Ратникова, А. Б. Колесников // Рос. мед. журн. - 2009. - № 1. - С. 35-37.

185. Рахимова, X. К. Хронические диффузные поражения печени дельта-вирусной этиологии (некоторые аспекты вирусологии и иммунопатологии) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.47 / Рахимова Хайри Кадыровна; [Ин-т гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан]. - Душанбе, 2007. - 24 с.

186. Рациональная фармакотерапия в гепатологии : руководство для практикующих врачей / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов, П. О. Богомолов [и др.]; под общ. ред. В. Т. Ивашкина, А. О. Буеверова. - М. : Литтера, 2009. - 296 с.

187. Результаты клинико-лабораторных исследований при различных генотипах хронического гепатита С / Е. Я. Глазкова, JI. JI. Попова, Е. А. Мельникова, О. О. Шульженко // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. 5, прил. к № 30. - С. 76.

188. Рейзис, А. Р. Апоптоз в патогенезе вирусных и лекарственных поражений печени и пути его нормализации / А. Р. Рейзис, С. Н. Борзакова // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2011. - № 1.-С. 8.

189. Рейзис, А. Р. Апоптоз и антиопоптотическая терапия при хронических гепатитах В и С / А. Р. Рейзис, Н. В. Матанина, Д. А. Шрамов // Дет. инфекции. -2006.-Т. 5,№4.-С. 11-12.

190. Роль матриксных металлопротеиназ в формировании морфофункционального дисбаланса воздухоносных путей при хронической обструктивной болезни легких / В. А. Невзорова, Е. А. Панченко, С. Е. Вахрушева [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2011. - № 2. - С. 9-13.

191. Роль матриксных металлопротеиназ при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы / С. Е. Цыганов, О. В. Паклина, Г. Р. Сетдикова [и др.] // Арх. патологии. - 2012. - № 1. - С. 16-18.

192. Роль плазмоцитоидных дендритных клеток в патогенезе и интерферонообразовании при хроническом гепатите С у детей и взрослых / А. Р. Рейзис, О. Н. Хохлова, JI. В. Серебровская [и др.] // Инфекц. болезни. - 2012. -Т. 10, № 1.-С. 5-10.

193. Роль трансформирующего ростового фактора TGF-J31 в патогенезе рака молочной железы / Н. Н. Бабышкина, Е. А. Малиновская, М. Н. Стахеева [и др.] // Сиб. онкологич. журн. - 2010. - № 6 (42). - С. 63-68.

194. Роль у8Т- и NK-клеток в иммунном ответе / Е.Г. Чурина [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - № 5. - С. 138-142.

195. Романцов, М. Г. Иммуномодуляторы в «золотом стандарте» терапии хронического вирусного гепатита С / М. Г. Романцов // Антибиотики и химиотерапия. - 2008. -№ 5-6. - С. 18-22.

196. Ряженов, В. В. Фармакоэкономический анализ применения противовирусных препаратов при хроническом гепатите В / В. В. Ряженов // Клин, фармакология и терапия. - 2011. - № 20 (3). - С. 82-85.

197. Саратиков, А. С. Гепатопротективные свойства полифенольных комплексов из древисины и клеточной культуры маакии амурской / А. С. Саратиков // Бюл. сиб. медицины. - 2005. - Т. 68, № 2. - С. 51-54.

198. Сафиуллина, Н. X. Диагностическая роль коллагена IV типа и гиалуроновой кислоты в оценке степени воспаления и стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом С : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Сафиуллина Наиля Ханифовна; [ЦНИИ эпидемиологии]. - М., 2004. - 140 с. : ил.

199. Северов, М. В. Обратимость фиброза и цирроза печени при HCV-инфекции / М. В. Северов // Гепатологический форум. - 2008. - № 1. - С. 2-5.

200. Семенов, М. В. Изменение количества Т-регуляторных клеток у пациентов, страдающих полипозным риносинуситом на фоне лечения назальными топическими глюкокортикостероидами / М. В. Семенов, А. В. Зурочка, В. А. Зурочка / Мед. иммунология. - 2012. - № 3. - С. 233-238.

201. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции /

A. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-21.

202. Скляр, JI. Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокорригирующей терапии : дис. ... докт. мед. наук : 14.00.36 / Скляр Лидия Федоровна; [ГОУ ВПО Владивостокский гос. мед. ун-т]. - Владивосток, 2006. - 270 с. : ил.

203. Скрининг-тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов / П. В. Стручков, Н. Н. Константинова, В. В. Лаврентьев [и др.] // Лаб. дело. - 1985. - № 7. - С. 410-412.

204. Соболевская, О. Л. Диагностическое значение показателей цитокиновой регуляции в прогнозировании эффективности противовирусной терапии при хроническом микст-гепатите В+С / О. Л. Соболевская, Е. А. Михайлова // Клин, медицина. - 2011. - № 3. - С. 72-76.

205. Соболевская, О. Л. Опыт применения тритерапии у больных с хронической сочетанной HBV/HCV-инфекцией / О. Л. Соболевская, О. В. Корочкина//Казан, мед. журн. -2011. -№ 3. - С. 391-393.

206. Соболевская, О. Л. Показатели цитокинового статуса в сопоставлении с исходами острой сочетанной HBV/HCV-инфекции / О. Л. Соболевская // Мед. альманах. - 2011. - № 6 (19). - С. 273-276.

207. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С /

B. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, М. А. Морозова, Е. О. Люсина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - № 1. - С. 36-44.

208. Современный взгляд на вирусные гепатиты / В. В. Малеев, Т. В. Сологуб, Ф. И. Ершов [и др.]; под. ред. А. В. Шаброва. - М. : Миклош, 2010. -168 с.

209. Сочетанные формы вирусных гепатитов (клинико-эпидемиологические аспекты) : метод. рекомендации / А. А. Яковлев, В. А. Иванис, Е. С. Поздеева [и др.]. - Владивосток : Медицина ДВ, 2009. - 24 с.

210. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств полифенолов из ядровой древесины и клеточной культуры маакии амурской / О. В. Азарова,

B. М. Брюханов, В. П. Булгаков [и др.] // Бюл. сиб. медицины. - 2010. - № 1. -

C. 17-20.

211. Сторожаков, Г. И. Патогентические аспекты фиброгенеза при хронических заболеваниях печени / Г. И. Сторожаков, А. Н. Ивкова // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2009. - № 2. - С. 3-10.

212. Субпопуляционный состав лимфоцитов в ткани печени и аутоиммунные проявления при вирусных гепатитах / К. Т. Умбетова, Е. В. Волчкова, М. В. Киселевский [и др.] // Вестн. РАМН. - 2010. - № 12. - С. 37-40.

213. Суханов, Д. С. Антиоксидантная активность ремаксола на модели лекарственного поражения печени / Д. С. Суханов // Вестн. СПб. ГМА им. И. И. Мечникова. - 2008. - № 4. - С. 127-132.

214. Суханова, Г. А. Апоптоз / Г. А. Суханова, О. Е. Акбашева. - Томск : изд-воТПУ.-2006,- 172 с.

215. Сывороточные маркеры фиброза печени у детей: диагностическое и прогностическое значение / С. Б. Чуелов, А. Л. Россина, Т. В. Чередниченко [и др.] // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 6. - С. 67-73.

216. Сюткин, В. Е. Сочетанная инфекция гепатотропными вирусами / В. Е. Сюткин // Рос. мед. журн. - 2004. - № 2. - С. 52-56.

217. Тарасюк, В. В. Клеточно-молекулярные маркеры повреждения Т-системы иммунитета при различных формах вирусного гепатита / В. В. Тарасюк, Л. П. Титов // Здравоохранение. - 2005. - № 8. - С. 55-58.

218. Тареев, Е. М. Хронические гепатиты и циррозы / Е. М. Тареев, И. Е. Тареева II Болезни печени и желчных путей / под ред. Е. М. Тареева. - М., 1965. -Т. 5.-С. 306-377.

219. Титов, Л. П. Компьютерная иммунология: сравнительный анализ замен нуклеотидных последовательностей CDR и FR фрагментов VH генов иммуноглобулинов больных гепатитом С, криоглобулинемией и лимфомами /

Л. П. Титов, Е. А. Столярова, Т. А. Столярова // Изв. Нац. АН Беларуси. Сер. мед. наук. -2010. -№3. -С. 10-18.

220. Тихонова, Н. Ю. Фармакогеномика и фармакогенетика НСУ-инфекции / Н. Ю. Тихонова // Гепатологический форум. - 2011. - № 3. -С. 22-32.

221. Ткач, С. М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины / С. М. Ткач // Здоровье Украины. - 2009. - № 6. -С. 7-10.

222. Трансплантация печени при ее циррозе в исходе хронического гепатита дельта / К. Есмембетов, М. Новрузбеков, В.Сюткин [и др.] // Врач. - 2012. - № 10. -С.65-68.

223. Тузанкина, И. А. К вопросу диагностики иммунопатологии / И. А. Тузанкина // Мед. иммунология. - 2010. - Т. 12, № 6. - С. 485-496.

224. Турна, А. А. Матриксные металлопротеиназы в развитии деструктивных процессов при ревматоидном артрите / А. А. Турна // Науч.-практ. ревматология. -2010.-№3.-С. 59-64.

225. Ультразвуковая диагностика хронического гепатита В у детей в условиях комплексной терапии / И. В. Дворяковский, Г. М. Дворяковская, Б. С. Каганов [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2008. -№5.-С. 42-48.

226. Умбетова, К. Т. Аутоиммунные проявления у больных вирусными гепатитами : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.09 / Умбетова Карина Туракбаевна; [ГОУ ВПО Московская мед. академия]. - М., 2010. - 50 с.

227. Уровень трансформирующего фактора роста 1Ь (ТОГ-1Ь) в сыворотке крови и показатели клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом С (ХГС) / Ю. О. Шульпекова, В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев [и др.] // Гепатология сегодня : мат. Шестой Рос. конф., Москва, 20-23 марта 2003 г. - С. 14. - Прил. № 12 к Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. XI, № 1.

228. Уровень трансформирующего фактора роста 1Ь и тканевого ингибитора металлопротеиназы 1-типа в сыоротке крови у больных хроническим гепатитом С / А. А. Мусхаджиев, С. Н. Маммаев, Ш. Р. Рамазанов [и др.] // Гепатология сегодня : мат. Восемнадцатой Рос. конф., Москва, 25-27 марта 2013 г. - С. 38. - Прил. № 40

к Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. -Т. XXIII, № 1.

229. Устюжанинов, В. Н. Клинико-иммуногенетическая характеристика микст-гепатита А+В : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Устюжанинов Валерий Николаевич; [ФГУН ЦНИИ эпидемиологии]. - М., 2006. - 146 с.

230. Фактор некроза опухоли а и фиброз печени у больных хроническими гепатитами В и С, принадлежащих различным популяциям населения Казахстана / К. С. Калиаскарова, С. К. Туганбекова, Е. С. Малова и [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2012. - № 3. - С. 32-37.

231. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы /

B. Т. Ивашкин, М. А. Морозова, М. В. Маевская [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 1. - С. 4-15.

232. Фармакоэкономическая оценка при совершенствовании стандарта терапии больных хроническим вирусным гепатитом / О. С. Кетлинская,

C. Н. Коваленко, С. Н. Комиссаров [и др.] // Вестн. СПб. ГМА им. И. И. Мечникова. - 2007. - № 4 (8). - С. 276-277.

233. Филонова Н. В. Иммуно-патогенетическая характеристика эффективности применения полисахаридов из бурых водорослей Тихого океана в комплексе с базисной терапией у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.09 / Филонова Наталья Владимировна -Владивосток, 2012. - 22 с.

234. Фрейдлин, И. С. Взаимосвязи врожденного и приобретенного иммунитета при инфекциях (ревизия классических догм) / И. С. Фрейдлин // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 3. - С. 199-206.

235. Хаитов, Р. М. Иммунология. Норма и патология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2010. - 752 с.

236. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы : руководство для врачей / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

237. Хайдуков, С. В. Цитометрический анализ субпопуляций Т-хелперов (ТЫ, ТЬ2, Treg, ТЬ17, Т-хелперы активированные) / С. В. Хайдуков, А. В. Зурочка // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 1. - С. 7-16.

238. Характеристика регенераторной способности экспрессии печени (по экспрессии Ki-67) у больных с неблагоприятными исходами хронических вирусных гепатитов / К. Е. Новак, В. Е. Карев, Н. В. Дунаева, Е. В. Эсауленко // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 6. - С. 138-143.

239. Хронические вирусные гепатиты в Российской Федерации / И. В. Шахгильдян, А. А. Ясинский, М. И. Михайлов [и др.] // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : мат. Восьмой Вост.-Сиб. гастроэнтерологической конф. с междунар. участием и Красноярской краевой гастроэнтерологической конф., Красноярск, 17-18 апреля 2008. - Красноярск, 2008. - С. 246-253.

240. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени : руководство для врачей / А. Г. Рахманова, А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова [и др.]; под ред. А. Г. Рахмановой. - СПб. : СпецЛит, 2006. - 413 с.

241. Хронические гепатиты: учебно-методическое пособие для врачей-терапевтов, гастоэнтерологов и патоморфологов / С. А. Алексеенко, С. С. Колтунов, А. Н. Евсеев, А. С. Колтунов. - Хабаровск, 2010.- 168 с.

242. Хронический микст-гепатит С+В: клинические варианты / С. В. Айдагулова, Д. Л. Непомнящих, О. А. Постникова [и др.] // Фундаментальные Исследования. - 2011.- № 10(3).-С. 457-461.

243. Царегородцева, Т. М. Цитокиновый статус при хроническом панкреатите алкогольной и билиарной этиологии / Т. М. Царегородцева, Л. В. Винокурова, Н. С. Живаева // Терапев. арх. - 2006. - № 2. - С. 57-60.

244. Чуланов, В. П. Роль количественного анализа HBsAg в оценке прогноза эффективности лечения интерфероном-а при хроническом гепатите В / В. П. Чуланов // Клин, гепатология. - 2011. - № 2. - С. 3-9.

245. Чуров, А. В. Роль трансформирующего фактора роста ß в формировании иммуносурессии в онкогенезе / А. В. Чуров // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 11-15.

246. Чушкова, К. И. Особенности иммунологических показателей у больных с острой и хронической HBV-инфекцией / К. И. Чушкова, О. И. Уразова, И. С. Евстигнеева // Инфекц. болезни. - 2007. - Т. 5, № 3. - С. 5-8.

247. Шамардина, А. А. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифенолы, на функциональную морфологию печени при экспериментальном синдроме Рейе / А. А. Шамардина // Бюл. сиб. медицины. - 2003. - № 4. -С. 41-45.

248. Шахгильдян, И. В. Иммунопрофилактика вирусных инфекций: прошлое, настоящее, будущее / И. В. Шахгильдян, С. Г. Чешик // Инфекц. болезни. - 2008. -Т. 6, № 1. - С. 5-7.

249. Широнина, Н. JI. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-6, трансформирующего фактора роста-бета 1 при хроническом гепатите С: автореф. дис. ... канд. мед. наук : спец. 14.00.10 : 14.00.16 / Широнина Наталья Леонидовна; [С.- Петерб. гос. мед. ун-т им. И. П. Павлова]. - Санкт-Петербург, 2008. - 15 с.

250. Шмелева, Е. В. Иммунопрогностические критерии развития цирроза печени как исхода хронического вирусного гепатита С : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36; 14.00.10 / Шмелева Евгения Васильевна; [Рос. ун-т дружбы народов]. - М., 2009. - 126 с. : ил.

251. Щекотова, А. П. Взаимосвязь маркеров эндотелиальной дисфункции и фиброза печени с вирусной нагрузкой при хроническом вирусном гепатите С // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 1; URL: www.science-education.ru/101-5458 (дата обращения: 04.03.2013).

252. Экономическое значение профилактики вирусных гепатитов / О. Е. Петручук, В. О. Щепин, А. В. Бедрин [и др.] // Пробл. соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2008. -№ 1. - С. 13-16.

253. Юрьев, К. Л. Силимарин: эффекты и механизмы действия, клиническая эффективность и безопасность. Ч. III. Новые эффекты и области применения. Текущие клинические испытания [Электронный ресурс] / К. Л. Юрьев // Укр. мед. часопис. - 2011. - Т. 2, № 82. - URL: http://www. umj.com.ua/archive/77/1618.html (дата обращения:05.08.2012)

254. Ющук, Н. Д. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С / Н. Д. Ющук, Е. А. Климова, О. О. Знойко [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 6. - С. 4-60.

255. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

256. Ярмолинская, М. И. Роль матриксных металлопротеиназ в патогегнезе генитального эндометриоза / М. И. Ярмолинская, А. С. Молотков, В. М. Денисова // Журн. акушерства и женских болезней. - 2012. - № 2. - С. 92-100.

257. A systematic review of the quality of liver biopsy speciments / E. Cholongitas, M. Senzolo, R. Standish [et al.] // Am. J. Path. - 2006. - Vol. 125. - P. 710-721.

258. Afdhal, N. H. Evaluation of liver fibrosis: a concise review / N. H. Afdhal, D. Nunes // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99, № 6. - P. 1160-1174.

259. Alatrakchi, N. Regulatory T cells and viral liver disease / N. Alatrakchi, M. Koziel // J. Viral Hepat. - 2009. - Vol. 16, № 4. - P. 223-229.

260. Alba, L. M. Non-alcoholic fatty liver disease / L. M. Alba, K. Lindor // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 17, № 8. - P. 977-986.

261. Albanis, E. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy / E. Albanis, S. L. Friedman // Clin. Liver Dis. - 2001. - Vol. 5. - P. 315-334.

262. Autocrine expression of hepatocyte growth factor and its cytoprotective effect on hepatocyte poisoning / He Yong, Zhon Jun, Don Ke-Feng [et al.] // World J. Gastroenterology. - 2004. - Vol. 10, № 19. - P. 2827-2830.

263. Baker, A. B. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities / A. B. Baker, D. Edwards, G. Murphy // J. Cell. Science. - 2002. - Vol. 115. -P. 3719-3727.

264. Bansal, R. Novel engineered targeted interferon-gamma blocks hepatic fibrogenesis in mice / R. Bansal, J. Prakash, E. Post [et al.] // J. Hepatology. - 2011. -Vol. 54,№2.-P. 586-596.

265. Barcellos-Hoff, M. H. Transforming growth factor-(3 in breast cancer: too much, too late / M. H. Barcellos-Hoff, R. J. Akhurst // Breast Cancer Res. - 2009. -Vol. 11.-P. 1186-2224.

266. Bataller, R. Liver fibrosis / R. Bataller, D. A. Brenner // J. Clin. Invest. -2005. - Vol. 115, № 2. - P. 209-218.

267. Beaugrand, M. How to assess liver fibrosis and for what purpose? / M. Beaugrand // J. Hepatology. - 2006. - Vol. 44, № 3. - P. 444-445.

268. Boonstra, A. Immunology of hepatitis В and hepatitis С virus infections / A. Boonstra, A. M. Woltman, H. L. Janssen // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2008. -Vol. 22, №6.-P. 1049-1061.

269. Bowden, D. S. Chronic hepatitis С virus infection: genotyping and its clinical role / D. S. Bowden, M. D. Berzsenyi // Future Microbiol. - 2006. - Vol. 1, № 1. - P. 103112.

270. Brunetto, M. R. Personalized therapy in chronic viral hepatitis / M. R. Brunetto, P. Colombatto, F. Bonino // Mol. Aspects Med. - 2008. - Vol. 29, № 1-2.-P. 103-111.

271. Chevaliez, S. Hepatitis С virus: virology, diagnosis and management of antiviral therapy / S. Chevaliez, J. Pawlotsky // World J. Gastroenterol. - 2007. -Vol. 13,№ 17.-P. 2461-2466.

272. Chu, С. M. Genotype С hepatitis В virus infection is associated with a higher risk of reactivation of hepatitis В and progression to cirrhosis than genotype В: a longitudinal study of hepatitis В e antigen-positive patients with normal aminotransferase levels of baseline / С. M. Chu, Y. F. Liaw // J. Hepatol. - 2005. -Vol. 43, №3.-P. 411-417.

273. Chu, С. M. Hepatitis В virus-related cirrhosis: natural history and treatment / С. M. Chu, Y. F. Liaw// Semin. Liver. Dis. - 2006. - Vol. 26, № 2. - P. 142-152.

274. Circulating matrix metalloproteinases 1, 2, 9 and their inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 as serum markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C: comparison with PIIINP and hyaluronic acid / V. Leroy, F. Monier, S. Bottari [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99, № 2. - P. 271-279.

275. Circulating matrix metalloproteinase MMP-9 and MMP-2/TIMP-2 complex are associated with spontaneous early pregnancy failure / R. Nissi, A. Talvensaari-Mattila, V. Kotila [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. -2013. - Vol. 11, № 2. - URL: http://www.rbej.eom/content/ll/l/2 (дата обращения: 03.04.2013).

276. Commitment of bone marrow cells to hepatic stellate cells in mouse / S. Baba, H. Fujii, T. Hirose [et al.] // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40, № 2. - P. 255-260.

277. Comparisson of hepatitis C viral loads in patiens with or withhaut human imunodeficiency virus / J. M. Matthews-Greer, G. C. Caldito, S. D. Adley [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2001. - Vol. 8, № 4. - P. 690-694.

278. Córdoba, J. Hepatitis B // J. Córdoba, R. Esteban // Hepatology : conf. reports : XXXIV congr. Ann. de la Fundación y Asociaciación Española para el Estudio del Hígado, Madrid, 25-27 febrero, 2009. - Madrid (España), 2009. - Vol. 9, № 1. - P. 8-9.

279. Cytokine patterns correlate with liver damage in patients with chronic hepatitis B and C / K. Falasca, C. Ucciferri, M. Dalessandro [et al.] // Ann. Clin. Lab. Sci. -2006.-Vol. 36, №2.-P. 144-150.

280. Cytokine profile of peripheral blood mononuclear cells from patients with different outcomes of hepatitis C virus infection / A. Gramenzi, P. Andreone, E. Loggi [et al.] // J. Viral Hepat. - 2005. - Vol. 12, № 5. - P. 525-530.

281. Cytokine serum levels in patients with chronic HCV infection / N. E. Spanakis, G. A. Garinis, E. C. Alexopoulos [et al.] // J. Clin. Lab. Anal. - 2002. -Vol. 16, № l.-P. 40-46.

282. Cytokines and chronic liver disease / L. Fainboim, A. Chernavsky, N. Paladino [et al.] // Cytokin. Growth Factor Rev. - 2007. - Vol. 18, № 1-2. - P. 143-157.

283. Das, S. K. Genesis of hepatic fibrosis and its biochemical markers // S. K. Das, D. M. Vasudevan // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2008. - Vol. 4, № 68. -P. 260-269.

284. Dendritic cell regulation of carbon tetrachloride-induced murine liver fibrosis regression / J. Jiao, D. Sastre, M. I. Fiel [et al.] // Hepatology. - 2012. - Vol. 55, № 1. -P. 244-255.

285. Diagnostic and prognostic values of noninvasive biomarkers of fibrosis in patients with alcoholic liver disease / S. Naveau, G. Gaude, A. Asnacios [et al.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 49, № 1. - P. 97-105.

286. Diagnostic potential of circulating TIMP-1 and MMP-2 as markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / K. H. Boeker, C. I. Haberkorn, D. Michels [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 316, № 1 -2. - P. 71 -81.

287. Didanosine (ddl) associates with increased liver fibrosis in adult HIV-HCV coinfected patients / T. Suarez-Zarracina, E. Valle-Garay, J. Collazos [et al.] // J. Viral. Hepat.-2012.-Vol.19,№ 10.-P. 685-93.

288. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B / Eur. association for the study of the liver // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 50, № 2. -P. 227-242.

289. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection / Eur. association for the study of the liver // J. Hepatol. - 2012. - Vol. 57, № 1. -P. 167-185.

290. Fedoreyev, S. Isoflavonoid composition of the maackia amurensis callus culture / S. Fedoreyev, V. Bulgakov // J. Biotechnology. - 2008. - Vol. 56. - P. 140-143.

291. Fibro scan and fibrotest to assess fibrosis in HCV with normal aminotransferases / L. Castera, J. Foucher, J. Bertet, P. Couzigou // Hepatology. - 2006. -Vol. 43, №2.-P. 373-374.

292. Frantz, S. Annate immunity and angiogenesis / S. Frantz, K. A. Vinecht // Circulation Reaearch. - 2005. - Vol. 96, № 2. - P. 15-17.

293. Friedman, S. L. Liver fibrosis - from bench to bedside / S. L. Friedman // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 38, № 1. - P. 38-53.

294. Frodsham, A. J. Genetic of infection disease / A. J. Frodsham, A. V. S. Hill // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13, № 2. - P. 187-194.

295. Genotype C hepatitis B virus infection is associated with an increased risk of hepatocellular carcinoma / H. L. Chan, A. Y. Hui, M. L. Wong [et al.] // Gut. - 2004. -Vol. 53, № 10.-P. 1494-1498.

296. Hepatitis B and C virus infection and the risk of atherosclerosis in a general population / H. Volzke, C. Schwahn, B. Wolff [et al.] // Atherosclerosis. - 2004. -Vol. 174, № 1.-P. 99-103.

297. Hepatitis B and C virus coinfection: a novel model system reveals the absence of direct viral interference / P. Bellecave, J. Gouttenoir, M. Gajer [et al.] // Hepatology. -2009. - Vol. 50, № 1. - P. 46-55.

298. Hepatitis C virus utilizes lipid droplet for production of infectious virus / K. Ogawa, T. Hishiki, Y. Shimizu [et al.] // Proc. Jpn. Acad., Ser. B. - 2009. - Vol. 85, №7.-P. 217-227.

299. Horras, C. J. Regulation of hepatocyte fate by interferon-y / C. J. Horras, C. L. Lamb, K. A. Mitchell // Cytokine Growth Factor Rev. - 2011. -Vol. 22, № 1.-P. 35-43.

300. Hwang, M.-H. A new isoflavone glycoside from hertwood of maackia fauriei / M.-H. Hwang, Y.-S. Kwon // J. Nat. Med. - 1998. - Vol. 52, № 6. - P. 527-528.

301. Leask, A. TGF beta, cardiac fibroblasts, and the fibrotic response / A. Leask // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 74, № 2. - P. 207-212.

302. Marcellin, P. Early HBsAg decline predicts response to pegylated interferon / P. Marcellin // Hepatology. - 2009. - Vol. 49. - P. 1162.

303. Morishima, C. Silymarin inhibits in vitro T-cell proliferation and cytokine production in hepatitis C virus infection / C. Morishima, M. C. Shuhart, C. C. Wang // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 13 8, № 2. - P. 671 -681.

304. Moseley, R. H. Liver and biliary tract / R. H. Moseley // Curr. Opin. Gastroenterol.-2003.-Vol. 19, № 2.-P. 181-184.

305. Multiple effects of Silymarin on the hepatitis C virus lifecycle / J. Wagoner, A. Negash, O. J. Kane [et al.] // Hepatology, - 2010. - Vol. 51, № 6. - P. 1912-1921.

306. Nan, X. P. Circulating CD4+CD25high regulatory T-cells and expression of PD-1 and BTLA on CD4+ T cells in patients with chronic hepatitis B virus infection / X. P. Nan, Y. Zhang, H. T. Yu // Viral. Immunol. - 2010. - Vol. 23, № 1. - P. 63-70.

307. Natural history of chronic hepatitis B: what exactly has REVEAL Revealed? / H. Iloeje Uchenna, Yang Hwai-I., Chen Chien-Jen // Liv. Int. - October 2012. - Vol. 32, №9.-P. 1333-1341.

308. Newby, A. C. Dual role of matrix metalloproteinasees (matrixins) in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture / A. C. Newby // Physiol. Rev. - 2005. -Vol. 85, № l.-P. 1-31.

309. Niro, G. A. Treatment of hepatitis D / G. A. Niro, F. Rosina, M. Rizzetto // J. Viral Hepatitis. - 2005. - Vol. 12, № 1. - P. 2-9.

310. Novel isoflavone diglycoside in groundnut (apios americana medik) / K. Nara, K.-I. Nihei, Y. Ogasawara [et al.] // Food Chemistry. - 2011. - Vol. 124, № 3. -P. 703-710.

311. Past HBV viral load as predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study/ G. Chen, W. Lin, F. Shen [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, №8.-P. 1797-1803.

312. Paul, S. A study on interferon-gamma (IFN-gamma) response by T cells stimulated by hepatitis B virus core antigen / S. Paul, S. Tabassum, M. N. Islam // Bangladesh Med. Res. Counc. Bull. - 2004. - Vol. 30, № 1. - P. 9-15.

313. Paul, W. E. Thl fate determination in CD4+ T cells: notice is served of the importance of IL-12 / W. E. Paul // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181, № 7. -P. 4435-4436.

314. Pockros, P. J. (2010) New direct-acting antivirals in the development for hepatitis C virus infection / P. J. Pockros // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 3, № 3. - P. 191-202.

315. Poelstra, K. Drug targeting to the diseased liver / K. Poelstra, J. Prakash, L. Beljaars // J. Control Release. - 2012.-Vol. 161, №2.-P. 188-197.

316. Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis / K. Zachou, C. Yurdaydin, U. Drebber [et al.] // Liver Int. - 2010. - Vol. 30, № 3 - P. 430-437.

317. Rehermann, B. Immunological techniques in viral hepatitis / B. Rehermann, N. V. Naoumov // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 46, № 3. - P. 508-520.

318. Replication status and histological features of patients with triple (B, C, D) and dual (B, C) hepatic infection / P. Mathurin, V. Thibault, K. Kadidja [et al.] // J. Viral Hepatitis. - 2000. - Vol. 7. - P. 15-22.

319. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level / Chien-Jen Chen, Jun Su, Chin-Lan Jen [et al.] // The Journal of the American Medical Association. - 2006 - Vol. 295, № 1. - P. 65-73.

320. Rockey, D. C. Noninvasive measures of liver fibrosis / D. C. Rockey, D. M. Bissell // Hepatology. - 2006. - Vol. 43, № 1. - P. 113-120.

321. Role of the receptor for the globular domain of C1 q protein in the pathogenesis of hepatitis C virus-related cryoglobulin vascular damage / D. Sansonno, F. A. Tucci, B. Ghebrehiwet [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 183, № 9. _ p. 6013-6020.

322. Rong, Q. Infection of hepatitis B virus in extrahepatic endothelial tissues mediated by endothelial progenitor cells / Q. Rong, J. Huang, E. Su [et al.] // Virol. J. -2007.-Vol. 4.-P. 36.

323. Ruef, C. Treatment of hepatitis C virus infection is there progress / C. Ruef // A. J. Infection Disease. - 2005. - Vol. 33, № 1. - P. 1-2.

324. Salem, T. A. Study of antioxidant enzymes level and phagocytic activity in chronic liver disease patients / T. A. Salem, M. F. El-Refaei, G. A. Badra // Egypt. J. Immunol.-2003.-Vol. 10, № 1.-P. 37-45.

325. Serum bile acid levels as a predictor for the severity of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / A. Shlomai, P. Halfon, I. Goldiner [et al.] // J. Viral. Hepat - 2013. - Vol. 20, № 2. - P. 95-102.

326. Severe liver fibrosis or cirrhosis: Accuracy of US for detection - analysis of 300 cases / A. Colli, M. Fraquelli, M. Andreoletti [et al.] // Radiology. - 2003. - Vol. 227, № l.-P. 89-94.

327. Te, H. S. Epidemiology of hepatitis B and C viruses: a global overview / H. S. Te, D. M. Jensen // Clin. Liver. Dis. - 2010. - Vol. 14, № 1. - P. 1-21.

328. Telepravir alone or with peginterferon and ribavirin in genotype 2 and 3 hepattiis C-infected treatment-na'ive patients: a randomized controlled study / G. R. Foster, C. Hezode, J. P. Bronowicki [et al.] // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 141, № 3. - P. 881-889.

329. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide // J. F. Perz, G. L. Armstrong, L. A. Farrington [et al.] // J. Hepatology. - 2006. - Vol. 45, № 4. - P. 529-538.

330. The cytokine secretion of peripheral blood mononucleocytes from patients infected with HCV / Y. Dong, H. F. Zhang, H. Chen [et al.] // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. - 2004. - Vol. 20, № 3. - P. 331-333.

331. The inverse relationship between chronic HBV and HCV infections among injection drug users is associated with decades of age and drug use / F. C. Tseng, B. R. Edlin, M. Zhang [et al.] // J. Viral Hepatitis. - 2008. - Vol. 9, № 15. - P. 690-698.

332. The role of serial measurement of serum FIBV DNA levels in patients with chronic HBeAg(-) hepatitis B infection: association with liver disease progression. A prospective cohort study / G. Zacharakis, J. Koskinas, S. Kotsiou [et al.] // J. Hepatology. - 2008. - Vol. 49, № 6. - P. 884 - 891.

333. Transient elastography predicts fibrosis progression in patients with hepatitis and cirrhosis / L. Castera, P. H. Bernard, B. Le Bail [et al.] // Hepatology. - 2008. -Vol. 48.-P. 156-159.

334. Trotter, J. Coagulation abnormalities in patients who have liver disease / J. Trotter // Clin. Liver. Dis. - 2006. - Vol. 10, № 3. - P. 665-678.

335. Verma, S. Альтернативная медицина в гепатологии: обзор доказательств эффективности, пер. с англ. / S. Verma , P. Thuluvath // Clin. Gastroenterol. Hepatol. Русское издание. - 2008. - Т. 1, № 5. - С. 361 -371.

336. Visse, R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases : structure, function, and biochemitry / R. Visse, H. Nagase // Circulation Res. - 2003. -Vol. 2, №8. -P. 827-839.

337. Wedemeyer, H. Epidemiology, pathogenesis and management of hepatitis D: update and challenges ahead // H. Wedemeyer, M. P. Manns // Nat. Rev. Gastroeterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 7, № 1. - P. 31 -40.

338. Wong, V. W. How durable is peginterferon therapy in hepatitis В e antigen -Positive Patients? / V. W. Wong // Hepatology. - 2010. - Vol. 51. - P. 1945.

339. Zuberi, B. F. Triple hepatitis: frequency and treatment outcome of co/super-infection of hepatitis С and D among patients of hepatitis В / B. F. Zuberi, S. Afsar, M. S. Quraishy // J. College Physicians Surgeons (JCPSP, Pakistan). - 2008. - Vol. 18, №7.-P. 404-407.