Особенности иммунного статуса и вакцинопрофилактики гриппа у детей, проживающих в условиях крупного промышленного города тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Каряева, Светлана Константиновна

• Каряева, Светлана Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каряева, Светлана Константиновна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.11

1.1. Техногенное воздействие на окружающую среду и его влияние на иммунную систему ребенка.

1.2. Специфическая профилактика гриппа у детей и современные аспекты применения адъювантов.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Иммунологическая характеристика детей, проживающих в г.

Владикавказ.50

3.1.Анализ показателей Т-, В-клеточного звеньев иммунитета и системы фагоцитоза.

3.2. Особенности функционирования ИФН-системы в условиях антропогенного воздействия.

Глава 4. Элементный статус детей, проживающих в г. Владикавказ.

Глава 5. Клиническая значимость и эпидемиологическая эффективность вакцинации против гриппа.

5.1. Профилактическая эффективность вакцинации различными способами по результатам учета заболеваемости гриппом и острыми респираторными инфекциями.

5.2. Иммунологическая эффективность вакцинации против гриппа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунного статуса и вакцинопрофилактики гриппа у детей, проживающих в условиях крупного промышленного города»

Актуальность проблемы

На острые респираторные инфекции (ОРИ) приходится до 90% случаев всей инфекционной патологии в детском возрасте. Наибольшее значение среди всех возбудителей имеют вирусы гриппа, непредсказуемость которых обусловлена антигенным дрейфом и шифтом, приводящим к частичному или полному изменению групповых детерминант - гемагглютинина и нейраминидазы. Наличие большого количества стертых и бессимптомных форм, короткий инкубационный период, изменчивость возбудителя обусловливают эпидемический и пандемический характер распространения инфекции [К.М. ЫеигП а1., 2000; А.Е. Рюге ег а1., 2008, N. Ьее ^ а1., 2009]. Наиболее эффективным мероприятием профилактики распространения гриппа является вакцинация. В России для иммунизации против сезонного гриппа у детей используются различные виды вакцин, состав которых меняется ежегодно и определяется актуальными для последующего эпидемиологического сезона штаммами вирусов гриппа. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения наилучшей стратегией снижения заболеваемости и смертности вследствие гриппа является ежегодная вакцинация, особенно для лиц из групп высокого риска.

Интенсивность и характер иммунного ответа при вакцинации зависят от многих факторов, прежде всего от свойств самой вакцины, пути и схемы ее введения, а также от функционального состояния организма. В последние годы возросло число детей, имеющих хроническую соматическую и инфекционную патологию, большую проблему педиатрической практики составляет увеличивающаяся группа часто и длительно болеющих детей [Н.А. Коровина и соавт., 2009; Г.А. Самсыгина, 2009; А.Л. Заплатников и соавт., 2010]. Нередко такие дети имеют отягощенное течение поствакцинального периода, а недостаточная напряженность сформировавшегося у них специфического иммунитета не позволяет защитить их от возможного заболевания [О.В. Шамшева, 2006; Л.С. Намазова и соавт., 2008; М.П. Костинов, 2009].

При изучении причин низкой эффективности вакцинации у детей установлены, прежде всего, изменения, связанные с несостоятельностью иммунной системы. Известно, что наиболее выраженные нарушения иммунного ответа обусловлены первичными (врожденными) имму но дефицитами, однако, в последние годы сформировалась группа приобретенных иммунологических нарушений, связанных, в частности, с неблагоприятными экологическими воздействиями. Исследованиями последних лет доказана высокая чувствительность иммунной системы детей ко многим химическим элементам [Вельтищев Ю.Е., 2000; Dushoff J., 2002; Тузанкина И.А., 2002; Скальный A.B., 2008]. Антропогенные факторы оказывают влияние на функционирование иммунной системы и могут приводить к развитию экологически обусловленных иммунодефицитных состояний, которые формируются, прежде всего, у детей, проживающих в городах с высоким уровнем загрязнения окружающей среды металлополютантами [Черешнев В.А., 2004]. Одним из них является г. Владикавказ (Республика Северная Осетия-Алания) [Б.А. Ревич, 2009], где расположено одно из крупнейших российских предприятий цветной металлургии - ОАО "Электроцинк".

Профилактика гриппа у детей с экологически обусловленными иммунодефицитными состояниями может оказаться недостаточно эффективной, что требует нового подхода к ее проведению. Перспективным направлением вакцинологии является применение разнообразных иммуномодулирующих препаратов для стимуляции формирования полноценного поствакцинального иммунитета у детей с различными нарушениями в состоянии здоровья. Получены убедительные данные, свидетельствующие об эффективности применения вакцин в сочетании с полиоксидонием, ликопидом, ИРС-19, рибомунилом [С.М. Харит, 2007; В.Ф. Учайкин, 2008; H.A. Коровина, 2009]. Использование препаратов с иммуностимулирующей активностью при вакцинации может изменять баланс эндогенных цитокинов в организме и оказывать позитивное влияние на формирование адаптивного иммунитета [Ж.И. Авдеева и соавт., 2010; С.А. Кетлинский, 2010; A.C. Симбирцев, 2010]. В связи с этим, препараты, содержащие в своем составе цитокины, можно рассматривать как потенциальные иммуноадъюванты [Медуницин Н.В., 2009].

В настоящее время накоплен опыт применения у детей препарата виферон, разработанного в НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН [В.В. Малиновская и соавт., 1997-2010 гг.], содержащего в своем составе рекомбинантный интерферон альфа-2р (ИФН) и мембраностабилизирующие компоненты. Иммуностимулирующий эффект этого препарата доказан при различной патологии [H.A. Коровина и соавт., 2007; В.Н. Тимченко и соавт., 2007; Т.А. Чеботарева, 2008]. Однако вопрос о влиянии виферона на процесс вакцинации против гриппа детей с измененной иммунологической реактивностью к началу проведения данной работы не изучен. Не освещены вопросы, связанные с характером нарушений иммунитета и особенностями иммунного ответа при вакцинации у детей, проживающих в условиях высокой техногенной нагрузки и у детей с измененным преморбидным фоном, подверженных высокому риску инфицирования.

Цель исследования: изучение особенностей иммунного статуса у детей, проживающих в условиях крупного промышленного города и оптимизация вакцинопрофилактики гриппа на основе рациональной тактики применения иммуномодулирующего препарата виферон дополнительно к вакцине.

Задачи исследования:

1. Определить основные показатели иммунного, в том числе интерферонового статуса и провести анализ содержания макро- и микроэлементов в организме здоровых детей в возрасте 2-6 лет, проживающих в г. Владикавказ. б

2. Разработать региональные диапазоны референсных нормативных параметров иммунограммы для детей 2-6 лет.

3. На основе разработанных референсных интервалов провести сравнительный анализ иммунного статуса часто болеющих детей, а также детей с хроническими очагами ЛОР-инфекции и аллергопатологией в зависимости от экологической характеристики района проживания.

4. Установить особенности клинического течения поствакцинального периода у детей, иммунизированных вакциной против гриппа в сочетании с вифероном.

5. Оценить состояние поствакцинального противогриппозного иммунитета у детей в зависимости от способа вакцинации.

Научная новизна исследования:

Впервые проведено комплексное иммунологическое обследование детей, проживающих в г. Владикавказ с изучением функциональных особенностей их иммунной системы в условиях воздействия различных антропогенных факторов. Показано, что высокий уровень техногенной нагрузки на селитебные территории промышленного города сопряжен с высоким риском развития вторичных иммунодефицитных состояний. У 50% обследованных клинически здоровых детей выявлены нарушения в иммунном статусе, по сравнению с общепринятыми нормами, преимущественно в клеточном звене иммунитета.

Установлены два типа реакций иммунной системы здоровых детей в ответ на неблагоприятные экологические воздействия. Первый тип сопровождался незначительными отклонениями в иммунограмме или их отсутствием; второй — заключался в достоверном снижении общего количества лимфоцитов, числа зрелых Т-лимфоцитов (СОЗ+), а также их субпопуляций с маркерами С04+ и СЭ8', повышении Т-клеток с активационными маркерами С025+ и СБ95+, а также снижении индуцированной продукции у-ИФН.

Впервые, с учетом разработанной региональной нормы проведены сопоставления большого спектра иммунологических показателей и 7 выявлены различия в иммунном статусе у ЧБД, пациентов с хроническими очагами ЛОР-инфекции и аллергопатологией. Установлено, что иммунный статус ЧБД характеризуется угнетением показателей клеточного звена иммунитета с одновременным повышением числа Т-клеток с маркерами активации (СБ25+, СБ95+) и клеток с фенотипом СБ16+. В иммунном статусе детей с хроническими очагами ЛОР-инфекции обнаружены более глубокие, чем у ЧБД отклонения в системе фагоцитоза, Т-клеточном и гуморальном звеньях иммунитета. У детей с аллергопатологией выявлены, главным образом, нарушения клеточного звена иммунитета.

Впервые в организме детей, проживающих в условиях техногенного -воздействия крупного промышленного города, проведен анализ содержания широкого спектра макро- и микроэлементов. Установлены нарушения минерального обмена: снижение в образцах волос концентрации йодидов, меди, кобальта, хрома и марганца. Максимальные отклонения от нормативных показателей обнаружены в концентрации йода. При этом накопления токсичных элементов выявлено не было.

Впервые показана высокая клинико-иммунологическая эффективность комбинированного с вифероном способа иммунопрофилактики гриппа и других острых респираторных инфекций в виде уменьшения частоты возникновения интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде, особенно у часто болеющих детей и детей с измененной иммунологической реактивностью, снижения частоты и тяжести течения острых респираторных инфекций в течение эпидемического сезона и более раннего формирования специфического иммунного ответа.

Практическая значимость работы:

Для использования в клинической практике разработаны региональные диапазоны нормативных параметров иммунограммы референсные ' интервалы) здоровых детей в возрасте 2-6 лет, 8 проживающих в г. Владикавказ (акт внедрения результатов научных исследований от 18.06.2010).

Обоснована необходимость использования препаратов йода в качестве массовой йодной профилактики у детей — жителей Владикавказа.

Определены показания к комбинированной вакцинации против гриппа с использованием препарата виферон. Препарат рекомендуется назначать детям, проживающим в экологически неблагоприятных районах, особенно, часто болеющим респираторными инфекциями.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У 50% клинически здоровых детей 2-6 лет, проживающих в г. Владикавказ, зарегистрированы лабораторные признаки вторичных иммунодефицитов, связанные с преимущественными нарушениями в клеточном звене иммунитета, которые проявляются в снижении количества СОЗ+, СБ4+ и СБ8+ Т-лимфоцитов, увеличении числа Т-клеток с активационными маркерами СБ25+ и СБ95+, а также уменьшении продукции индуцированного у-ИФН.

2. Иммунный статус ЧБД и детей с аллергопатологией характеризуется преимущественным нарушением показателей клеточного звена иммунитета, а у детей с хроническими очагами ЛОР-инфекции регистрируются комбинированные нарушения, как в Т-клеточном, так и в гуморальном и фагоцитарном звеньях иммунитета.

3. Региональными особенностями микроэлементного статуса детей, проживающих в г. Владикавказ, является снижение в их организме концентрации йода, кобальта, хрома, меди и марганца.

4. Разработан новый способ профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей, проживающих в условиях промышленного города, заключающийся в применении препарата виферон в течение 5 дней до введения гриппозной вакцины, позволяющий снизить частоту интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде и ускорить формирование протективного иммунитета к вирусу гриппа типа В.

Апробация работы и публикации

Основные научные положения диссертации доложены и обсуждены на VIII и IX научных конференциях молодых ученых СевероОсетинской государственной медицинской академии "Молодые ученые — медицине", на заседаниях Северо-Осетинского филиала Союза педиатров России (г. Владикавказ, 2009, 2010), на VI съезде педиатров Республики Узбекистан (Ташкент, 2009), на III Всероссийской научно-практической конференции "Инфекционные аспекты соматической патологии у детей" (Москва, 2010).

По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Внедрение результатов исследования

Разработанные региональные нормы иммунологических показателей детей 2-6 лет и способ комбинированной вакцинации внедрен в педиатрическую практику лечебно-профилактических учреждений г. Владикавказ (акты внедрения от 20.08.2010 и 18.06.2010). Результаты исследования используются в учебном процессе на педиатрическом факультете ГОУ ВПО СОГМА (акты внедрения от 10.06.2010 и 21.06.2010).

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Каряева, Светлана Константиновна

выводы

1. У 50% здоровых детей в возрасте 2-6 лет, проживающих в различных по экологической характеристике районах г. Владикавказ, выявлены иммунологические нарушения в виде снижения общего количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов (СОЗ+) и их субпопуляций (С04+, С08+), повышения уровня СБ16+ и клеток с маркерами СБ25+, С095+, наряду с увеличением концентрации сывороточного интерферона и снижением способности лейкоцитов к продукции у-ИФН. Эти изменения расценены как адаптационные к конкретным условиям проживания.

2. Показано, что у детей, проживающих в условиях крупного промышленного города, выявлены нарушения минерального обмена, проявляющиеся в снижении в образцах волос концентрации йодидов, меди, кобальта, хрома и марганца и отсутствие накопления токсичных элементов. Максимальные отклонения от нормативных показателей обнаружены в концентрации йода.

3. У часто болеющих детей и детей аллергопатологией выявлены различия в иммунном статусе, которые проявлялись в угнетении клеточного звена иммунитета, повышении количества Т-клеток с маркерами активации (С025+, СБ95+) и угнетении интерферонообразования. Более глубокие нарушения по сравнению с региональной нормой, затрагивающие не только Т-клеточное, но и гуморальное и фагоцитарное звенья иммунитета, а также систему ИФН обнаружены у детей с хроническими очагами ЛОР-инфекции.

4. Установлено, что комбинированная вакцинопрофилактика гриппа с последовательным применением препарата виферон и противогриппозной вакцины у детей с иммунологическими нарушениями, предотвращает развитие общих и местных реакций и способствует снижению заболеваемости ОРИ в вакцинальном периоде в 4,7 раз.

5. Продемонстрировано, что включение виферона в схему иммунизации против гриппа детей с нарушениями в иммунном статусе приводит к более раннему формированию протективного титра антител к штамму вируса гриппа В.

6. Доказана целесообразность использование препарата виферон для повышения эффективности вакцинации против гриппа детей, проживающих в условиях крупного промышленного города.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Разработанные региональные диапазоны нормативных параметров иммунограммы (референсные интервалы) для детей 2-6 лет рекомендуются использовать в лабораторных подразделениях медицинских учреждений г. Владикавказ.

Детям, проживающим в г. Владикавказ необходима коррекция нарушений микроэлементного статуса с включением препаратов йода. Для оптимизации процесса вакцинопрофилактики гриппа у детей, проживающих в экологически неблагоприятном районе и часто болеющих острыми респираторными инфекциями, целесообразно применение препарата виферон в течение 5 дней, предшествующих вакцинации, в дозе 500000 ЕД два раза в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каряева, Светлана Константиновна, 2011 год

1. Авалиани С.Л., Ревич Б.А, Захаров В.М. Мониторинг здоровья человека и здоровья среды (Региональная экологическая политика). — М.: Центр экологической политики России, 2001.-16 с.

2. Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Алпатова H.A. и др. Влияние цитокинов на иммуногенные свойства вакцины против клещевого энцефалита // Цитокины и воспаление. 2009. - Т. 8, № 2. - С. 16-21.

3. Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Алпатова H.A. и др. Показатели клеточного иммунного ответа при иммунизации мышей антирабической вакциной на фоне цитокинов // Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 7, № 4. -С. 15-20.

4. Аксенов И.А., Джумагазиев A.A., Безрукова Д.А. Прогнозирование частых заболеваний у детей экологически неблагоприятного региона // Вопросы диагностики в педиатрии. 2009. - Т. 1, №2. - С. 62-69.

5. Аксенова М.Е. Тяжелые металлы: механизмы нефротоксичности // Нефрология и диализ. 2000. - Т. 2, № 1-2. - С. 39-43.

6. Антигенная изменчивость вирусов гриппа // www.gripp.ru.

7. Бабаянц A.A. Малиновская В.В. Мешкова E.H. Фармакокинетика интерферона при ректальном введении // Вопросы вирусологии- 1986. -№1. С. 83-84.

8. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение // Микроэлементы в медицине. 2001. Т. 2. - В. 1. - С. 2-5.

9. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей в районах с промышленным загрязнением Н Педиатрия. 1995. - №4. — С. 59-60.

10. Баранов A.A. Состояние здоровья детей в современных социально-экономических и экологических условиях // Экологические проблемы педиатрии: Сборник лекций для врачей. М., 1997. - С. 5-15.

11. Баранов A.A. Экология в педиатрической науке и практике // Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / Под ред. A.A. Баранова, JI.A. Щеплягиной. М., 1998. - С. 5-26.

12. Бекзентеев Р.Р. Экономическая эффективность вакцинопрофилактики гриппа в России // Вакцинация. 1998. - №1. - С. 10.

13. Бектемиров Т.А., Елыпина Г.А., Горбунов М.А. и др. Результаты изучения эффективности гриппозной инактивированной субъединичной вакцины Инфлювак // Международный журнал медицинской практики. -2000.-№9.-С. 47-51.

14. Беляева H.H., Шамарин A.A., Петрова И.В., Малышева А.Г. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 2001. -№5. - С. 62-64.

15. Березгина C.B. Динамика заболеваемости и распространенности болезней бронхов у детей, проживающих в Нижнем Тагиле // Педиатрия. -1997.-№5.-С. 70-75.

16. Биличенко Т.Н., Аболишина Т.В., Чигирева Э.И. Клинико-эпидемиологическая эффективность вакцинопрофилактики гриппа у детей 3-6 лет в период эпидемии 2003 года в центральном административном округе Москвы // Пульмонология. — 2004. №3. — С. 6-12.

17. Боев В.М., Куксанов В.Ф., Быстрых В.В. Химические канцерогены среды обитания и злокачественные образования. М.: Медицина, 2002. -344 с.

18. Бочков Н.П. и соавт. Мониторинг врождённых пороков развития в условиях загрязнения среды обитания человека // Экологические проблемы педиатрии: Сб. лекций для врачей. — М., 1997. — С. 51-62.

19. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации // Вакцинация. Информационный бюллетень. 2000. - Т. 5, №11. — С. 3-5.

20. Бурцева Е.И. и др. Свойства вирусов гриппа А и В, выделенных на куриных эмбрионах и культуре клеток МДСК // Вопросы вирусологии. -2001.-№1,-С. 29-33.

21. Василиади Г.К., Цогоев В.Б., Савхалова С.Ч. Экология и проблема щитовидной железы // Вестник МАНЭБ. 2002. - №2. - С. 42-47.

22. Вельтищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма // Вопросы охраны материнства и детства. — 1989. — №10. — С. 3-12.

23. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста -иммунологические аспекты // Вопросы охраны материнства и детства. — 1992.-№6.-С. 74-80.

24. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей // Российский педиатрический журнал. 1999. -№3. — С. 7-8.

25. Вельтищев Ю.Е., Фокеева В.В. Экология и здоровье детей: Химическая экопатология // Российский вестник перинатологии и педиатрии (Приложение). М., 1996. - 58 с.

26. Гендон Ю.З. Стратегия борьбы с гриппом с помощью вакцин // Вакцинация. Информационный бюллетень. 1999. - №5. - С. 3.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. -460 с.

28. Горбачев A.JL, Скальная М.Г., Велданова М.В., Грабеклис А.Р., Скальный A.B. Содержание йода в волосах как показатель йодного статуса организма// Микроэлементы в медицине. 2007. - Т. 1, №8. - С. 17-19.

29. Горбачев А.Л., Теселкина A.B. Взаимосвязь микроэлементного состава волос и тиреоидной гиперплазии у жителей Магадана // Экология человека. 1998. -№3. - С. 15-19.

30. Григорьева Е.П., Дорошенко Е.М., Руденко Л.Г. Вакцинопрофилактика гриппа с помощью живой гриппозной вакцины // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. - №4. - С. 1-4.

31. Григорян С.С., Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.-М., 1996.-С. 147-155.

32. Гринбаум Е.Б., Литвинова О.М., Банников А.И. и др. Полиморфизм популяции современных вирусов гриппа А и В человека // Вестник РАМН. -1994.-№9.-С. 36-40.

33. Гуревич К.Г. Нарушения обмена микроэлементов и их коррекция // Фарматека. 2001. -№3. - С. 45-53.

34. Демин В.Ф., Ключников С.О., Покидкина Г.Н. Значение неблагоприятных экологических факторов в формировании детской патологии // Педиатрия. 1995. - №3. - С. 98-101.

35. Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю., Мешкова E.H. Виферон новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. - Руководство для врачей. - Москва, ИНКО-ТНК, 2001 - 52 с.

36. Дерябин П.Г., Бутенко A.M., Бурцева Е.И. Реакция гемагглютинации и реакции торможения гемагглютинации // В кн.: Медицинская вирусология. Руководство / Ред.: академик РАМН Д.К. Львов. М.: МИА, 2008. - С. 312317.

37. Джанг Б., Ад ели X. Референсные интервалы лабораторных исследований в педиатрии: проект КАЛИПЕР // Вопросы диагностики в педиатрии. 2009. - Т. 1, № 3. - С. 6-13.

38. Дзеранова Р.Г. Особенности клинико-иммунологической и аллергологической характеристики детского населения Северной Осетии: Автореф. дисс. . к.м.н. Москва, 2004. - 22 с.

39. Донина С.А., Найхин А.Н., Петухова Г.Д. и др. Системный гуморальный и клеточный иммунный ответ при экспериментальной гриппозной инфекции и вакцинации // Медицинская Иммунология. 2006. -Т.8,№1.-С. 31-36.

40. Евсеева Г.П., Козлов В.К., Гребенькова Г.Б. и др. Свинец и состояние здоровья детей г. Владивостока // Окружающая среда и здоровье ребенка. Сборник науч. трудов междунар. симпозиума. — Владивосток, 1997. — С. 5455.

41. Еропкин М.Ю., Грудинин М.П., Коновалова Н.И. и др. Антигенные и генетические особенности современных вирусов гриппа в России // Материалы I Всероссийского Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. М., 2009. - С. 67.

42. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. - 239 с.

43. Ефимова A.A., Нежданова М.В., Сергеева Т.В. Состояние органов мочевой системы у детей, проживающих в загрязненном свинцом районе // Педиатрия. 1996. - №5. - С. 71-73.

44. Ефимова A.A., Чуканин H.H., Бржезовский М.М. и др. Влияние экологических факторов на развитие бронхолегочных заболеваний у детей // Педиатрия. 1994. - №5. - С. 11-15.

45. Жданов В. М. Эволюция вирусов. М., 1990. С. 153-167.

46. Жуковский М.А. Детская эндокринология. М.: Медицина, 1995. С. 262-276.

47. Зайцева О.В., Щербакова М.Ю. Острые респираторные заболевания у детей: современные аспекты лечения и профилактики. Пособие для врачей. М., 2003. -57.с.

48. Захарова И.Н., Чебуркин A.B., Малиновская В.В. и др. Значение системы интерферонов в формировании иммунного ответа у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями // Вопросы практической педиатрии. 2009. - Т. 4, №6. С. 38-45.

49. Иванова В.Т. и др. Выявление антинейраминидазных антител в сыворотках вакцинированных с использованием лектин теста // Вопросы вирусологии. 1991. - № 6. - С. 469-471.

50. Игнатова М.С., Османов И.М., Аксенова М.Е. и др. Экологически обусловленные заболевания почек у детей и использование для их лечения препаратов из морских водорослей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - №6. - С. 48-53.

51. Ильченко И.Н., Прокопенко Ю.И., Ильин В.П. и др. Результаты изучения эколого-зависимых отклонений в состоянии здоровья детей дошкольного возраста // Педиатрия. 1999. - № 3. - С. 88-93.

52. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных // Под ред. Афанасьева С.С., Онищенко Г.Г., Алешкина В.А. с соавт. М., 2005. -767 с.

53. Каганов С.Ю. Проблема экологически обусловленных болезней легких у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии — 1996. — №4.-С. 9-13.

54. Караулов A.B. Клиническая иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -432 с.

55. Кареткина Г.Н. Грипп: новое в лечении и профилактике // Лечащий врач. 2009. - №9. - С. 34-39.

56. Карпова Е.Г., Архиреева В.А., Скачкова М.А. и др. Здоровье детей дошкольного возраста в городах с разным уровнем загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария. 1998. - №8. - С. 35-37.

57. Касохов А.Б. Нарушение иммунобиологической реактивности в условиях загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. №5. — С. 37-41.

58. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. -С. 23-36.

59. Киселев О.И., Маринич И.Г., Соминина A.A. (ред.). Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. СПб., 2003. — 244 с.

60. Клинико-лабораторные критерии диагностики, терапии и профилактики поствакцинальных осложнений. Пособие для врачей. СПб.: НИИДИ. 2001. - 44 с.

61. Ключников С.О., Зайцева О.В., Османов И.М. и др. Острые респираторные заболевания у детей. Пособие для врачей. — М., 2009. — 48 с.

62. Кожин A.A., Попова В.А., Бебешко В.В. Селютина С.Н. Оценка и коррекция состояния здоровья детей, проживающих в районах с высокой техногенной нагрузкой // Медицина труда и промышленная экология. -2000.-№6.-С. 38-40.

63. Колобухина JI.B. Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций // Русский медицинский журнал. 2003. -Т. 11, №5.-С. 306-308.

64. Корбакова А.И., Сорокина Н.С., Молодкина H.H. Свинец и его действие на организм // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - №5.-С. 29-30.

65. Коровина H.A., Заплатников A.JL, Фисенко Ю.Ю. Оптимизация вакцинации часто болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. — 2005.-Т. 4, №2.-С. 92-96.

66. Костинов М.П. Грипп: по пути безопасной вакцинации // Consilium-medicum. 2002. - Т. 5, №7. - С. 25-28.

67. Костинов М.П. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья. М.: Медицина для всех, 2006. - 176 с.

68. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. — 537 с.

69. Куприна Н.П., Кокорева С.П., Аралова Е.В. Влияние экологических факторов на состояние здоровья часто болеющих детей и особенности их иммунного ответа // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. — №4. -С. 32-35.

70. Лещенко Я.А., Голубев Г.А., Разумцева Г.А. и др. Комплексная оценка состояния здоровья детей дошкольного возраста, проживающих в промышленных городах Байкальского региона // Педиатрия. 1999. - №3. -С.83-88.

71. Литвинова О.М., Смородинцева Е.А., Деева Э.Г., Лобова Т.Г., Коновалова Н.И. Этиология современного гриппа // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2001. — №1. — С. 5-9.

72. Литвицкий П.Ф., Синельникова Т.Г. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы. Часть 2 // Вопросы современной педиатрии. 2009. - Т. 8, №2. - С. 59-67.

73. Лусс Л.В. Вторичная иммунная недостаточность и иммунокомпрометированный пациент // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2007. - Т. 11, №2. - С. 12-17.

74. Львова И. И. Повышение эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: Автореф. дисс. . д.м.н. Пермь, 2005. - 48 с.

75. Маймулов В.Г., Нагорный C.B., Шабров A.B. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях. Спб.: Спб. ГМА им. И.И. Мечникова, 2000. - 342 с.

76. Малахов С.Г. Махонько Э.П. Загрязнение окружающей среды токсичными металлами от предприятий черной металлургии. Тр. ИЭМ, 1981.-278 с.

77. Малиновская B.B. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. — Т. 44, №3.-С. 36-43.

78. Маркова Т.П. Актуальные проблемы профилактики и лечения гриппа // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №21. - С. 1183-1187.

79. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Бактериальные иммуномодуляторы // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, №16-17. - С. 703-705.

80. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Вакцинация против гриппа в группе длительно и часто болеющих детей // Лечащий врач. — 2000. — №9. — С. 4647.

81. Медуницын Н.В., Авдеева Ж.И., Алпатова H.A. и др. Цитокины и вакцины // Медицинская Иммунология. 2001. - Т.З, № 3. — С. 439-447.

82. Медуницын Н.В., Акользина С.Е., Алпатова H.A., Авдеева Ж.И. Поствакцинальный иммунитет и цитокины // Современная вакцинология. Тезисы докладов. Пермь, 1998. — С. 256.

83. Медуницын Н.В., Покровский В.И. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней. Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 512 с.

84. Менчинская О.В. Эко лого-геохимические аспекты техногенного загрязнения металлургических центров (На примере Владикавказа): Дис. . канд. геол.-минерал. наук. Москва, 2004. - 135 с.

85. Михалюк Н.С. Изменения иммунной системы детского населения Новомосковска в условиях воздействия вредных факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 1994. - №5. - С. 13-16.

86. Намазова Л.С., Таточенко В.К., Алексина С.Г. и др. Вакцинация против гриппа детей с отклонениями в состоянии здоровья и хроническими болезнями // Педиатрическая фармакология. — 2006. — Т. 3, №6. — С. 30-34.

87. Насыбуллина Г.М., Рябова Н.В., Ползик Е.В., Вараксин А.Н. Роль техногенного загрязнения как фактор риска заболеваемости детей дошкольного возраста // Гигиена и санитария. 1999. - №4. - С. 35-38.

88. Нежданова М.В. Нефротоксический эффект свинца // Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение, профилактика. 1999. — С. 46-49.

89. Некрасов A.B., Пучкова Н.Г. Современная вакцина от гриппа в национальном календаре профилактических прививок для детей // Педиатрическая фармакология. 2009. - Т. 6, №4. - С. 25-29.

90. Некрасов A.B., Пучкова Н.Г. Стратерия совершенствования и методы оценки гриппозных вакцин // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, №22.-С. 1507-1509.

91. Немых Л.С. Соматическое и психическое здоровье организованных детей, проживающих в условиях крупного промышленного города. Автореф. дисс. . к.м.н. Воронеж, 1998. -20 с.

92. Никитина Т.Н., Авдеева Ж.И. Иммуноадъювантное действие цитокинов при иммунизации животных вакциной против гепатита В // Цитокины и воспаление. — 2009. — Т. 8, №1. — С. 28-31.

93. Никитина Т.Н., Авдеева Ж.И. Иммуноадъювантное действие цитокинов // Биопрепараты. 2008. - № 1 (29). - С. 16-20.

94. Николаева А.Ю., Шамшева О.В. Пути оптимизации иммунного ответа на вакцинацию у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2004. — №4. -С. 38-40.

95. Носова В.Ф. Иммунная система и антропогенные изменения экологической среды // Экологическая антропология. — Минск, Люблин, Лодзь, 1997.-Вып. 2.-С. 503-511.

96. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2002 г. Государственный доклад.

97. Оншценко Г.Г., Новиков С.М., Рахманин Ю.А. и др. Основы оценки риска для здоровья населения, при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду // Под. ред. Рахманина Ю.А., Онищенко Г.Г. М.: НИИ ЭЧиГОС, 2002. - 408 с.

98. Османов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний органов мочевой системы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - №1. - С. 36-40.

99. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа Союза педиатров России. — М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. 69 с.

100. Паранько Н.М., Рублевская Н.И. Гигиеническая характеристика загрязнения тяжелыми металлами окружающей среды промышленного региона и иммунный статус детей // Гигиена и санитария. — 1999. №2. - С. 51-54.

101. Петров Р.В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи // Лечащий врач. 2007. - №9. - С. 93-95.

102. Петухова Г.Д., Найхин А.Н., Баранцева И.Б. и др. Локальный, гуморальный и клеточный иммунный ответ мышей при гриппозной инфекции и вакцинации // Медицинская Иммунология. 2006. - Т.8, №4. -С. 511-516.

103. Плотникова А.И., Джумагазиев A.A., Рамаева P.P. и др. Клинико-иммунологические особенности состояния здоровья детей, проживающих в зоне влияния Астраханского газоперерабатывающего завода // Педиатрия. -1994.-№9.-С. 32-36.

104. Попова А.Ю. Влияние загрязнения окружающей среды хлорированными бифенилами на неспецифическую резистентность и поствакцинальный иммунитет. Автореф. дисс. . к.м.н. — Москва, 1997. — 22 с.

105. Распространение гриппа и ОРИ в мире и РФ в эпид. сезоне 2007-2008 гг. // Вакцинация. 2008. - №5. - С. 3-5.

106. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М., МедиаСфера. - 2006. - 312 с.

107. Ревич Б.А. "Горячие точки" химического загрязнения окружающей среды и здоровье населения России. М.: Акрополь. — 2007. — 192 с.

108. Ревич Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения. Введение в экологическую эпидемиологию. М., 2001. 37 с.

109. Ревич Б.А., Авалиани С.Л., Тихонова Г.И. Экологическая эпидемиология. М.: Академия, 2004. - 560 с.

110. Ревич Б.А., Быков A.A., Ляпунов С.М. Опыт изучения воздействия свинца на состояние здоровья детей г. Белово // Медицина труда и промышленная экология. 1998. - №12. - С. 25-32.

111. Решетник Л.А. Макро- и микроэлементы в экологическом мониторинге // Экологические и гигиенические проблемы в педиатрии: Материалы III конгресса педиатров России. — Москва, 1999. — С. 135.

112. Римарчук Г.В. Оздоровление детей в районах экологического неблагополучия // Русский медицинский журнал. — 1999. — Т. 7, №11. С. 500-505.

113. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. Руководство для врачей. М., 2006. — 192 с.

114. Романюк Ф.П., Сидорова Т.А., Алферов В.П. Часто болеющие дети. -СПб.: МАЛО, 2000. 63 с.

115. Руденко Л.Г., Васильева Р.И., Исмагулов А.Т. и др. Профилактическая эффективность живой гриппозной рекомбинантной вакцины типа А при иммунизации детей 3-14 лет // Вопросы вирусологии. — 1996. — №1. — С. 3739.

116. Савчик С.А., Жукова Г.Ф., Хотимченко С.А. Йоддефицитные заболевания и их распространенность // Микроэлементы в медицине. — 2004. №2. - С. 1-9.

117. Сайченко С.П., Солобоева Ю.И. Плотко Э.Г. и др. Перинатальные поражения центральной нервной системы у детей в условияхэкологического неблагополучия // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - №3. - С. 21-24.

118. Самсыгина Г.А. и др. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста. М., 2005. — 238 с.

119. Синопальников А.И., Белоцерковская Ю.Г. Грипп // Лечащий врач. -2007.-№8, 9.-С. 54-60.

120. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Издательский дом "Оникс 21 век": Мир. - 2004. - 216 с.

121. Скальный A.B., Быков А.Т., Серебрянский Е.П., Скальная М.Г. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса. РЖ ГОУ ОГУ, Оренбург. - 2003. - 134 с.

122. Скальный A.B., Горбачев А.Л, Велданова М.В. Элементный статус детей Северо-Востока России. Оренбург, РИК ГОУ ОГУ. - 2004. - 189 с.

123. Скальный A.B., Кудрин A.B. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет. М.: Лир Макет, 2000. — 421 с.

124. Слепушкин А.Н., Бурцева Е.И., Шамшева О.В. и др. Реактогенность и иммуногенность вакцины гриппол у детей младшего школьного возраста (611 лет) // Новости науки и техники. 1999. - №5. - С. 3-7.

125. Слепушкин А.Н., Львов Д-К., Маринич И.Г. и др. Эпидемиологические особенности гриппа последних лет // Вопросы вирусологии. 1998. - №2. - С. 59-62.

126. Смородинцев A.A. Грипп и его профилактика. Л.: Медицина, 1984. -384 с.

127. Соловьева И.Л., Калманова В.П., Микава Е.И. Влияние препарата виферон на вакцинальный процесс при иммунизации часто болеющих детей против вирусного гепатита В // // Детские инфекции. — 2006. — Т.5, №1. С. 33-37.

128. Соминина A.A. Гриппозные пандемии. Клинико-эпидемиологические данные, молекулярно-генетический анализ возбудителей // Грипп и другиереспираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. С. Пб., 2003. - С. 20-41.

129. Студеникин М.Я, Ефимова A.A. Экология и здоровье детей. М.: Медицина, 1998.-384 с.

130. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней. Т. 1. Диалектика биосферы и ноосферы. М.: Гелиос АРВ, 1999. - 410 с.

131. Таточенко В.К., Дорохова Н.В., Шмакова С.Г. Экологические факторы и болезни органов дыхания у детей // Экология и здоровье детей. — М.: Медицина. 1998. - С. 247 - 272.

132. Таточенко В.К., Озерецковский H.A. (ред.). Иммунопрофилактика. Справочник. М.: Серебряные нити, 2005. - 192 с.

133. Трахтенберг И.М., Иванова JI.A. Тяжелые металлы и клеточные мембраны // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. №11. - С. 28-31.

134. Урбазаева Л.Б. Медико-экологические параллели здоровья детей в зоне Байкальского промышленного узла Республики Бурятия // Педиатрия. — 2000. -№1. -С. 57.

135. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. Пособие для врачей. — М., 2001. 14 с.

136. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. Инфекционные болезни у детей. М.: ГЭОТАР Медицина, 2010. 688 с.

137. Учайкин В.Ф., Полеско И.В., Слепушкин А.Н. и др. Вакцинопрофилактика гриппа. -М., 1998. С. 43-49.

138. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. - С. 399.

139. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика и лечение гриппа у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — №1. — С. 1721.

140. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. — М.: Медицина. 2002. - 536 с.

141. Хаитов P.M., Некрасов A.B., Горбунов М.А. и др. Вакцинация грипполом детей // Вакцинация. 2001. - № 5. - С. 6-7.

142. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение // Иммунология. — 1999. — №1. — С. 14-17.

143. Хаитов P.M., Пинегин Б.В, Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. - 219 с.

144. Харит С.М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А. и др. Сравнительная оценка эффективности медикаментозной профилактики осложнений коревой вакцинации у часто болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. 2002. - №3. - С. 40-42.

145. Харит С.М., Начарова Е.П., Черняева Т.В. Безопасность инактивированной полимер-субъединичной тривалентной гриппозной вакцины. Пострегистрационное наблюдение // Вопросы современной педиатрии. 2009. - Т. 8, №3. - С. 37-41.

146. Харит С.М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А. Опыт вакцинации часто болеющих детей // Вакцинация. 2004. - №2. - С. 6-9.

147. Чеботарева Т.А. Комбинированный метод профилактики гриппа и ОРИ у детей // Детские инфекции. 2004. - Т.7, №2. - С. 34-37.

148. Чеботарева Т.А., Тимина В.П., Малиновская В.В., Павлова Л.А. Применение Виферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей // Детский доктор. — 2000. №5. - С. 16-18.

149. Черешнев В.А. Экология, иммунитет, здоровье // Известия уральского государственного университета. — 2000. — №19. С. 25-29.

150. Черешнев В.А., Кеворков H.H., Бахметьев Б.А. и др. Физиология иммунной системы и экология // Иммунология . — 2001. — №3 . — С. 12-16.

151. Черняева Т.Ч., Кузмичёв Ю.Г., Божатков Д.К. Загрязнение окружающей среды промышленного города тяжёлыми металлами и состояние здоровья детей. — Матриалы VIII Всероссийского съезда гиг. и сан. врачей. Сб. науч. тр. - Т. 1. - М., 1996. - С. 202-204.

152. Чешик С.Г. Грипп // Детские инфекции. 2005. - №4. - С. 56-63.

153. Чуканин H.H., Васильев В.И. Окружающая среда и периферическая красная кровь // Экология и здоровье детей. Под ред. Студеникина М.Я., Ефимова A.A. - М.: Медицина, 1998. - С. 285-309.

154. Шамшева О.В., Осипова М.А., Поляков В.А. Форсифицированная вакцинация против гепатита В детей со злокачественными опухолями // Детские инфекции. 2003. - №4. - С. 10-13.

155. Шамшева О.В., Учайкин В.Ф., Бурцева Е.И. и др. Эффективность иммунопрофилактики гриппа субъединичной вакциной инфлювак у детей с соматической патологией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - Т. 45, №4. - С. 24-26.

156. Шаханина И.Л., Болотовская Т.П., Осипова Л.А. Инфекционная патология в России: эпидемиологическая и экономическая значимость // Ж. эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - №1. — С. 15-20.

157. Шаханина И.Л. Грипп и острые респираторные заболевания -приоритетная социально-экономическая проблема здравоохранения // Ж. эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №9. - С. 169-172.

158. Щеплягина Л.А. Окружающая среда и здоровье детей. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / Под ред. A.A. Баранова, Л.А. Щеплягиной. -М., 1998.-С. 101-161.

159. Щеплягина Л.А. Подходы к оценке воздействия на детей промышленного загрязнения окружающей среды // Медицина труда и промышленная экология. 1999. — №9. — С. 27-30.

160. Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В., Борисова О.И. Организация медицинского наблюдения за детьми в районах экологического неблагополуцчия: Лекция 2. М., 1998. - 35 с.

161. Экологические проблемы педиатрии: Сборник лекций для врачей / Под ред. Щеплягиной Л.А., Римарчук Г.В., Ременник Л.В., Сухаревой Л.М. -М., 1997.- 160 с.

162. Экопатология детского возраста. Под ред. Ярыгина В.Н., Пивоварова Ю.П., Демина В.Ф., Ключникова С.О. - М., 1995. - 376 с.

163. Эрман М.В. Распространённость патологии мочевыделительной системы у детей с учётом экологической обстановки // Экология детства: социальные и медицинские проблемы. Санкт-Петербург. - 1994. - С. 179.

164. Эюбова А.А., Нарсуллаева Г.М. Эффективность вакцины Инфлювак в профилактике гриппа у часто болеющих детей // Педиатрия. 2004. №2. -С. 97-99.

165. Ярилин А.А. Интерфероны. Молекулярное многообразие и биологические свойства // БИО-препараты. — 2006. №1 (21) - С. 2-5.

166. Albright J.F., Goldstein R.A. Airborne pollutants and the immune system // Otolaryngol Head Neck Surg. 1996. - Vol. 114. - №2. - P. 232-238.

167. Altunkova I., Koleva M., Rangachev I., Baltadzhieva D., Bocheva T. Changes in the humoral immune response in occupational exposure to metal aerosols // Probl. Khig. 1996. - №21. - P. 122-130.

168. Asif M., K. Jenkins K., L. Hilton L., et al. Cytokines as adjuvants for avian vaccines // Immunology and Cell Biology. 2004. - Vol. 82. - P. - 638-643.

169. Banks E.C., Ferretti L.E., Shucard D.W. Effects of low level lead exposure on cognitive function in children: a review of behavioral, neuropsychological and behavioral evidence //Neurotoxicology. 1997. - Vol. 18. - P. 237-281.

170. Baum S.G. Influenza: a serious epidemic disease that can be prevented // Mount Sinai J Med. 1990. - Vol. 57. - P. 225-235.

171. Bellinger D., Dietrich K.N. Low-level lead exposure and cognitive function in children // Pediatrics Ann. 1994. - Vol. 23. - P. 600-605.

172. Beyer W.E., de Bruijn I.A., Palache A.M., Westendorp R.G., Osterhaus A.D. Protection against influenza after annually repeated vaccination: a metanalysis of serologic and field studies // Arch. Intern. Med. 1999. - Vol. 159. -P. 182-188.

173. Beyer W.E., Palache A.M., Osterhaus A. Comparison of Serology and Reactogenicity between Influenza Subunit Vaccines and Whole Virus or Split Vaccines: A Review and Meta-Analysis of the Literature // Clin. Drug Invest. -1998.-Vol. 15 (l).-P. 1-12.

174. Bracci L., Canini I., Venditti M., et al. Type IIFN as a vaccine adjuvant for both systemic and mucosal vaccination against influenza virus // Vaccine. — 2006. Vol. 24 Suppl 2:S2. - P. 56-57.

175. Brydak L.B., Machala M. Humoral immune response to influenza vaccination in patients from high risk groups // Drugs. — 2000. Vol. 60, №1. - P. 35.

176. Centers for disease control and prevention. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR. 2006. - 55 (PR-10). - P. 1-42.

177. Chen R.T. Prevention and control of influenza recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices // Morb. Mortal. Wkly. Rep. — 2000.-Vol. 49.-P. 1-37.

178. Chen Y.W., Huang C.F., Yang C.Y., et al. Inorganic mercury causes pancreatic beta-cell death via the oxidative stress-induced apoptotic and necrotic pathways // Toxicol Appl Pharmacol. 2010. - Vol. 243(3). - P. 323-331.

179. Chisolm J.J., Thomas D.J., Hamill T.G. Erythrocyte porphobilinogen synthase activity as an indicator of lead exposure in children // Clinical Chem. -1985.-Vol. 31.-P. 601-605.

180. Chiu S.S., Lau Y.L., Chan K.H., et al. Influenza related hospitalizations among children in Hong Kong // New England J. of Medicine. 2002. - Vol. 347. -P. 2097-2103.

181. Cohen G., Nettleman M. Economic impact of Influenza vaccination in preschool children // Pediatrics. 2000. - Vol. 106. - P. 973-976.

182. Cooper G.S., Miller F.W., Germolec D.R. Occupational exposures and autoimmune diseases // Int Immunopharmacol. 2002. - Vol. 2(2-3). - P. 303313.

183. Couch R., Kasel G., Glezen W. Influenza: its control in person and population // J. Infect. Dis. 1986. - Vol. 153. - P. 431-440.

184. Couch R., Keitel W., Cate T., et al. Prevention of influenza virus infection by current inactivated influenza virus vaccine. In: Option for the Control of Influenza III, L. Brown, A. Hampson, R. Webster (ed.) // Elsevier. 1996. - P. 97-106.

185. Cox N.J. Bender C.A. The molecular epidemiology of influenza virus // Virology. 1995. - Vol. 6. - P. 359-370.

186. Darlow B.A., Winterborn C.C., Inder T.E., et al. The effect of selenium supplementation on outcome in very low birth weight infants: a randomized controlled trial. The New Zealnd Neonatal Study Group // J. Pediatr. 2000. — Vol. 136, №4.-P. 473-480.

187. Dahlgren J., Takhar H., Anderson-Mahoney P., et al. Cluster of systemic lupus erythematosus (SLE) associated with an oil field waste site: a cross sectional study // Environ Health. 2007. - Vol. 22. - P. 6-8.

188. Dawood F.S., Jain S., Finelli L., et al. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans // New England J. of Medicine. 2009. -Vol. 361-P. 1-10.

189. Derek T., O'Hagan. Vaccine adjuvants preparation methods and research protocols. 2000. - P. 283-297.

190. Dietert R.R. Developmental immunotoxicology: focus on health risks // Chem Res Toxicol. 2009. - Vol. 22(1). - P. 17-23.

191. Dietert R.R., Dietert J.M., Gavalchin J. Risk of autoimmune disease: challenges for immunotoxicity testing // Methods Mol Biol. 2010. - Vol. 598. -P. 39-51.

192. Dietert R.R., Piepenbrink M.S. Lead and Immune Function // Critical Reviews in Toxicology. 2006. - Vol. 36, №4. - P. 359-385.

193. Dietert R.R., Piepenbrink M.S. Perinatal immunotoxicity: why adult exposure assessment fails to predict risk // Environ Health Perspective. — 2006. -Vol. 114(4).-P. 477-483.

194. Edwards J.R., Prozialeck W.C. Cadmium, diabetes and chronic kidney disease // Toxicology Appl Pharmacol. 2009. - Vol. 238 (3). - P. 289-293.

195. Elschina G., Bectemirov T., Lonskaya N., et al. Prophylactic efficacy of the inactivated influenza subunit vaccine Influvac in vaccinated school-age children // Epidemiol. Vaccinoprophyl. 2000, Special issue. - P. 7-10.

196. Esposito S., Morchisio P., Cavagno R., et al. Effectiveness of influenza vaccination of children with recurrent respiratory tract infection in reducing respiratory-related morbidity within the households // Vaccine. 2003. - Vol. 21. -P. 3162-3168.

197. Finter N.B., Chapman S., Dowd P., et al. The use of interferon-alpha in virus infections //Drugs, 1991. Vol. 42, №5. - P. 749-765.

198. Fiore A.E., Shay D.K. Broder K., et al. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008 // MMWP. 2008. - Vol. 57. - P. 1-60.

199. Forrest B.D., Pride M.W., Dunning A.J., et al. Correlation of cellular immune responses with protection against culture-confirmed influenza virus in young children // Clin. Vaccine Immunology. 2008. - Vol. 15(7). - P. 10421053.

200. Grandjean P., Landrigan PJ. Developmental neurotoxicity of industrial chemicals //Lancet. 2006. - Vol. 368(9553). - P. 2167-2178.

201. Gruber W. Children as a target for immunization. In: Textbook of Influenza. K-Nicholson, R. Webster, A. Hay (ed.), Blackwell Sci., 1998. P. 433444.

202. Gutterman J.U. Cytokine therapeutics: lessons from interferon alpha // PNAS USA. Acad. Sci. USA. 1994. Vol. 91(4). - P. 1198-1205.

203. Havarinasab S., Hultman P. Organic mercury compounds and autoimmunity // Autoimmune Rev. 2005. - Vol. 4(5). - P. 270-275.

204. Hay A.J., Grambas S. Maturation of influenza a virus gemagglutinin -Estimates of the pH encountered during transport and its regulation by the M2 protein // Virology. 1992. - Vol. 190 (1). - P. 11-18.

205. Hayden F.G., Albrecht J.K., Kaiser D.L., Gwaltney J.M. Jr. Prevention of natural colds by contact prophylaxis with intranasal alpha 2-interferon // New England J. of Medicine. 1986. - Vol. 314, №2. - P. 71-75.

206. Hemdan N.Y., Emmrich F., Faber S., Lehmann J., Sack U. Alterations of TH1/TH2 reactivity by heavy metals: possible consequences include induction of autoimmune diseases // Ann NY Acad Sci. 2007. - Vol. 1109. - P. 129-37.

207. Hertz-Picciotto I., Park H.Y., Dostal M., et al. Prenatal exposures to persistent and non-persistent organic compounds and effects on immune system development // Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008. - Vol. 102(2). - P. 146-54.

208. Holladay S.D. Prenatal immunotoxicant exposure and postnatal autoimmune disease // Environ Health Perspective. — 1999. — 107(5). — P. 687691.

209. Hope-Simpson R.E., Golubev D.B. A new concept of the epidemic process of influenza A virus // Epidemiol, and Infec. 1987. - Vol. 99. - P. 5-54.

210. Hornef M.W., Noll. A., Schirmbeck R. DNA vaccination using coexpression of cytokine genes with a bacterial gene encoding a 60-kda heat shock protein. 2000. - Vol. 189, №2. - P. 97-104.

211. Horisberger M.A. Interferones, Mx genes, and resistance to influenza virus. Am. J. Resp. Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 152, №4. - P. 67-71.

212. Horn P.S., Pesce A.J. Reference intervals // A User's Guide. Washington. -2005.221. http://www.who.int/csr/disease/swineflu/en/index.html222. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs284/ar/

213. Hu H., Shih R., Rothenberg S., et al. The epidemiology of lead toxicity in adults: measuring dose and consideration of other méthodologie issues // Environ Health Perspective. 2007. - Vol. 115(3). - P. 455-462.

214. Hu H., Tellez-Rojo M.M., Bellinger D., et al. Fetal lead exposure at each stage of pregnancy as a predictor of infant mental development // Environmental Health Perspectives. 2006. - Vol. 114.-P. 1730-1735.

215. Hurwitz E., Haber M., Chang A. Effectiveness of influenza vaccination of daycare children in reducing influenza-related morbidity among household contacts // JAMA. 2000. - Vol. 284. - P. 1677-1682.

216. Inadera H. The immune system as a target for environmental chemicals: Xenoestrogens and other compounds // Toxicol Lett. 2006. — Vol. 164(3). - P. 191-206.

217. Jaffe E.K., Bagla S., Michini P.A. Réévaluation of a sensitive indicator of early lead exposure: measurement of porphobilinogen synthase in blood // Biol Trace Element Res. 1991. - Vol. 28. - P. 223-231.

218. Kelada N., Shelton E., Kaufmann R.B., Khoury M.J. 5-Aminolevulinic acid dehydratase genotype and lead toxicity: a HuGE review // Am. Journal Epidemiol.-2001.-Vol. 154.-P. 1-13.

219. Kendal A.P. Cold adapted live attenuated influenza vaccines developed in Russia: can they contribute to meeting the needs for influenza control in other countries? // Europ. Journal Epid. 1997. - Vol. 13. - P. 591-609.

220. Kim J., Nottingham L., Oh J., et al. Rational vaccine design through the use of molecular adjuvants // Gene. Ther. Mol. Biol. 1999. - Vol. 3. - P. 157-165.

221. Kollmer W.E. Hair as an indicator of trace element status: current concepts // Proc. 1st Int. Confer, on elements in Health and Disease. New Dehli, 1983. -Dehli, 1983.-P. 135-145.

222. Kneyber M.C., Moll H.A., de Groot R. Treatment and prevention of respiratory virus infection // European Journal Pediatr. 2000. — Vol. 159, №6. — P. 399-411.

223. Lanphear B.P., Dietrich K.N., Auinger P., et al. Subclinical lead toxicity in US children and adolescents. (Abstract) // Pediatric Res. 2000. - 47(suppl). -152 A.

224. Lanphear B.P., Howard C., Eberly S., et al. Primary prevention of childhood lead exposure: A randomized trial of dust control // Pediatrics. — 1999. -Vol. 103.-P. 772-777.

225. Ludwig S., Pleschka S., Wolff T. A fatal relationship Influenza virus interactions with the host cell // Viral Immunology. - 1999. — Vol. 12. - P. 175196.

226. Lutticken D. Viral disease of the immune system and strategies to control infectious bursal disease by vaccination // Acta Vet. Hung. 1997. - Vol. 45, №3. -P. 239-249.

227. Lynch Neif A.I., Brown D.F. ICP-AES analysis and the composition of airborne and soil material in the vicinity of a lead/zink smelter complex II Journal of the air pollution control ass. 1980. - Vol. 13, №7. - P. 257-260.

228. Lyn Finelli et al. Influenza-Associated Pediatric Mortality in the United State: Increase of Staphylococcus aureus Coinfection // J. Pediatrics. 2008. -Vol. 122.-P. 805-811.

229. Mahaffey K., McKinney J., Reigart J.R. Lead and compounds. In: Lippmann M, ed. Environmental toxicants, human exposures and their health effects. 2nd ed. New York, NY: John Wiley and Sons, Inc, 2000. P. 481-521.

230. Marth E., Jelovcan S., Kleinhappl B., Gutschi A., Barth S. The effect of heavy metals on the immune system at low concentrations // Int J Occup Med Environ Health. -2001. Vol. 14(4). - P. 375-386.

231. McCabe M.J., Whitekus M.J., Hyun J., et al. Inorganic mercury attenuates CD95-mediated apoptosis by interfering with formation of the death inducing signaling complex // Toxicol Appl Pharmacol. 2003. - Vol. 190(2). - P. 146156.

232. Mishra K.P. Lead exposure and its impact on immune system: A review // Toxicology in Vitro. 2009. - Vol. 23(6). - P. 969-972.

233. Monto A.S. The clinical efficacy of influenza vaccination // Pharmacogenomics. 1996. - Vol. 9(3). - P. 16-25.

234. Monto A., Davenport F., Napier J., Francis T. Effect of vaccination of a school-age population on the course of an A2/Hong Kong influenza epidemic // Bull. Wld. Hlth. Org. 1969. - Vol. 41. - P. 537-542.

235. Murphy B.R., Webster R.G. Orthomyxoviruses. In: Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M., et al. eds. Fields virology, third edition. Philadelphia, PA: Lippincott-RavenPublishers, 1996.-P. 1397-1445.

236. Neuzil K.M., Edwards K.M. Influenza vaccines in children // Sem Pediatrnfect Dis. 2002. Vol. 13. - P. 174-181.

237. Neuzil K.M., Mellen B.G., Wright P.F., et al The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotics in children // New England J. of Medicine. 2000. - Vol. 342. - P. 225-231.

238. Neuzil K., Zhu Y., Griffin M., et al. Burden of interpandemic influenza in children younger than 5 years: a 25-year prospective study // Journal Infect. Dis. — 2002.-Vol. 185.-P. 147-152.

239. Nichol K.L. Efficacy/clinical effectiveness of inactivated influenza virus vaccines in adults. In: Textbook of Influenza. K. Nicholson, R. Webster, A. Hay (ed.). Blackwll Sci. 1998. - P. 358-372.

240. Nichol K.L. et al. The efficacy and cost effectiveness of vaccination against influenza among elderly persons living in the community // New England J. of Medicine 1994. - Vol. 22. - P. 778-784.

241. Nicholson K.G. Human influenza. In: Textbook of Influenza. K. Nicholson, R. Webster, A. Hay (ed.). Oxford: Black-well Science. 1998. - P. 219-266.

242. Nicholson K.G. Managing influenza in primary care. Blackwell Science, 1999.-106 p.

243. Nohria A. Rubin R. Cytokines as potential vaccine adjuvants // Biotherapy.- 1994. Vol. 7, №3-4. - P. 261-269.

244. O'Brien M.A., Uyeki T.M., Shay D.K. et. al. // Pediatrics. 2004. -Vol. 113, №3.-P.-585-593.

245. Okuno Y., Isegawa Y., Sasao F., Ueda S. A common neutralizing epitope conserved between the hemagglutinins of influenza A virus HI and H2 strains // J. Virol. 1993 - Vol. 67. - P. 2552-2558.

246. Palache A.M. Influenza sub-unit vaccine-ten years experience // European Journal of Clinical Research. 1992. - Vol. 3. - P. 117-138.

247. Park C.L., Frank A.L., Sullivar M., et al. Influenza vaccination of children during acute asthma exacerbation and concurrent prednisane therapy // Pediatrics.- 1996. Vol. 98 (2) - P. 196-200.

248. Pasquini S., Xiang Z., Wang Y., et al. Cytokines and costimulatory molecules as genetic adjuvants // Immunology and Cell Biology. 1997. — Vol. 75.-P. 397-401.

249. Pitkaranta A., Nokso-Koivisto J., Jantti V. et al. Lowered yields of virus-induced interferon production in leukocyte cultures and risk of recurrentrespiratory infections in children // J. Clin. Virology. 1999. — Vol. 14. - P. 199205.

250. Podda A. The adjuvanted influenza vaccines with novel adjuvants: experience with the MF59-adjuvanted vaccine // Vaccine. — 2001. — Vol. 19. P. 2673-2680.

251. Podda A. MF59: a safe and potent adjuvant for human use // Immunopotentiators in Modern Vaccines. 2006. — P. 149-159.

252. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWP. 2005. - №54. - P. 140.

253. Proietti E., Bracci L., Puzelli S., et al. Type IIFN as a natural adjuvant for a protective immune response: lessons from the influenza vaccine model // The Journal of Immunology. 2002 - Vol. 169. - P. 375-383.

254. Rajaraman P., Stewart P.A., Samet J.M., et al. Lead, genetic susceptibility, and risk of adult brain tumors // Cancer Epidemiol. 2006. — Vol. 15(12). - P. 2514-2520.

255. Red Book: 2006. Report of the Committee in Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics, 2006.

256. Reichert T., Sugaya N., Fedson D. et al. The Japanese experience with vaccinating schoolchildren against influenza // New England J. of Medicine. -2001. Vol. 344. - P. 889-896.

257. Rennels M.B., Meissner H.C. Technical Report. Reduction of influenza burden at the children // Pediatrics. 2002. - Vol. 110. - P. 80.

258. Rogan W.J., Reigart J.R., Gladen B.C. Association of amino-levulinate dehydratase levels and ferrochelatase inhibition in childhood lead exposure // J. Pediatric. 1986. - Vol. 109. - P. 60-64.

259. Sun L., Hu J., Zhao Z., et al. Influence of exposure to environmental lead on serum immunoglobulin in preschool children // Environmental Research. -2003.-Vol. 92(2).-P. 124-128.

260. Saravolac E.G., Sabula D., Crist C., et al. Immunoprophylactic strategies against respiratory influenza virus infection // Vaccine. 2001. - Vol. 19, №17-19.-P. 2227-2232.

261. Schwartz J. Particulate air pollution and chronic respiratory disease // Environ. Res. 1993. - Vol. 62. - P. 7-13.

262. Schwartz J. Low-level lead exposure and children's IQ: a meta-analysis and search for a threshold // Environ Res. 1994. - Vol. 65. - P. 42-55.

263. Schwartz G.G., Il'yasova D., Ivanova A. Urinaiy cadmium, impaired fasting glucose, and diabetes in the NHANES III // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(2).-P. 468-470.

264. Selgrade M.X., Lawrence D.A., Ullrich S.E., et al. Modulation of T-helper cell populations: potential mechanisms of respiratory hypersensitivity and immune suppression // Toxicol Appi Pharmacol. 1997. - Vol. 145, №1. - P. 218-229.

265. Selin N.E., Sunderland E.M., Knightes C.D., Mason R.P. Источники воздействия ртути для американских потребителей морепродуктов: последствия для политики // Environ Health Perspect. 2010. — Vol. 118(1). -P. 137-143.

266. Siscovick D.S., Raghunathan Т.Е., Lin D., et al. Influenza vaccination and the risk of primary cardiac arrest // Am. J. Epidemiol. 2000. — Vol. 152, №7. -P. 674-677.

267. Snoeijs Т., Dauwe Т., Pinxten R., Vandesande F., Eens M. Heavy metal exposure affects the humoral immune response in a free-living small songbird, the great tit // Archives of Environmental Contamination and Toxicology. 2004. -Vol. 46, №3.-P. 399-404.

268. Sprenger M. J. W. et al. Influenza mortality excess death in the elderly 1967-1982//Epidem. Int. 1989. - Vol. 103. - P. 633-641.

269. Stuart-Harris C.H., Schild G., Oxford J.S. The epidemiology of influenza // Influenza: The Viruses and the Disease. Ed. 2. London, Edward Arnold, 1985. -118 p.

270. Tovey M.G. Adjuvant activity of interferon alpfa: mechanism(s) of action // Vaccine. 2006. - Vol. 24 Suppl 2. - P. S46-S47.

271. Warren M.J., Cooper J.B., Wood S.P., et al. Lead poisoning, haem synthesis and 5-aminolaevulinic acid dehydratase // Trends Biochem Sci. — 1998. -Vol. 23.-P. 217-221.

272. Zheng-yan Z., Rong L., Li S., Zhi-yu L., Ru-lai Y. Effect of lead exposure on the immune function of lymphocytes and erythrocytes in preschool children // Journal of Zhejiang University Science A. - 2004. - Vol. 5, №8. - P. 10011004.

273. Zimmer S.M., Burke D.S. Historical perspective — emergence of influenza A(H1N1) viruses // New England J. of Medicine. 2009. - Vol. 361. - P. 279285.