Особенности гуморального иммунного ответа у пациентов с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией при различных формах респираторной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, доктор биологических наук Кривицкая, Вера Зорьевна

• Кривицкая, Вера Зорьевна
• доктор биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор биологических наук Кривицкая, Вера Зорьевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структура вириона PCB

1.2 Структурная организация F-белка PCB

1.3 Структурная организация G-белка PCB

1.4 Антигенные детерминанты главных гликопротеинов PCB

1.5 Репродукция PCB

1.6 Эпидемиология и клиническая картина РСВИ

1.7 Иммунный ответ при РСВИ

1.8 Патогенез РСВИ. Иммуномодулирующие свойства PCB. Иммунопатологические проявления, характерные для РСВИ

1.9 Лабораторная диагностика РСВИ

1.10 Лекарственные препараты для лечения РСВИ

1.11 Создание вакцин против РСВИ

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗЛ Конструирование иммуноферментных тест-систем для детекции РСВ-специфических антител различных классов и подклассов Ю

3.1.1 Конструирование иммуноферментных тест-систем для детекции РСВ-специфических антител класса и подклассов G

3.1.2 Конструирование иммуноферментных тест-систем для детекции РСВ-специфических IgM

3.1.3 Эффективность использования сконструированных ИФТС при диагностике РСВИ

3.2 Сравнительная оценка реагирования РСВ-специфических иммуноглобулинов различных изотипов у детей и взрослых в зависимости от формы бронхолегочной патологии

3.2.1 Оценка содержания РСВ-специфических AT класса и под классов G у клинически здоровых лиц

3.2.2 Особенности реагирования РСВ-специфических IgGl, IgG2 132 и IgG3 в зависимости от тяжести РСВИ и возраста пациентов

3.2.3 Детекция РСВ-специфических антител класса М

3.2.4 Вируснейтрализующая активность антител у пациентов с неосложненным и осложненным течением РСВИ

3.2.5 Детекция РСВ-специфичных IgE и IgG4 у пациентов с различными формами РСВИ

3.2.6 Оценка влияния предсуществующих анти-РСВ IgE на течение последующих острых респираторных заболеваний

3.2.7 Активность анти-РСВ IgA у пациентов различных возрастных групп в зависимости от формы РСВИ

3.2.8 Соотношение активности Thl- и ТЬ2-опосредованного гуморального противовирусного ответа у пациентов с различными формами РСВИ

3.3 Характеристика гуморального иммунного ответа, направленного к функционально значимым эпитопам F- и G - белков PCB, у пациентов с РСВ-инфекцией

3.4 Оценка роли предсуществующих эпитоп-специфичных анти-РСВ IgG в патогенезе РСВИ

3.4.1 Влияние материнских антител на характер РСВ-специфического гуморального иммунного ответа, формирующегося у детей при первичном инфицировании

3.4.2 Влияние предсуществующих РСВ-специфических IgG на течение РСВ-реинфекций

3.5 Характеристика аутореактивных антител у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями

3.5.1 Аутореактивные антитела класса М у здоровых лиц и пациентов с острыми респираторными вирусными заболеваниями различной этиологии

3.5.2 Аутореактивные антитела класса G у здоровых лиц и пациентов с острыми респираторными вирусными 182 заболеваниями

3.6 Оценка биологических, иммуногенных и протективных свойств препаратов, созданных на основе синтетического пеп- 189 тида F-SP

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности гуморального иммунного ответа у пациентов с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией при различных формах респираторной патологии»

Актуальность работы.

Актуальность проведенного исследования определяется важной ролью, которую респираторно-синцитиальный вирус (PCB) играет в структуре инфекционной патологии дыхательного тракта. PCB является одной из основных причин госпитализации детей первых двух лет жизни [111]. Смертность от РСВ-инфекции (РСВИ), регистрируемая среди госпитализированных пациентов в возрасте до 18 лет, достигает в некоторых странах 33% и составляет около 37% при осложненном анамнезе [324]. Несмотря на то, что РСВИ представляет наибольшую опасность в раннем возрасте, она является значимой в структуре респираторных заболеваний во всех возрастных группах [314]. Факторами риска для осложненного течения инфекции являются детский и престарелый возраст, наличие кардиопульмонологических заболеваний, имму но дефицитных состояний. Среди взрослых реципиентов трансплантатов различных органов РСВИ принимает тяжелые формы и может являться причиной смерти у 30-100% пациентов [326]. Адаптивный иммунитет, формирующийся в результате перенесенной РСВИ как у детей (с еще незрелой иммунной системой), так и у взрослых, является краткосрочным и не обеспечивает полную противовирусную защиту, что является одной из причин реинфекций, наблюдаемых на протяжении всей жизни [221]. Материнские РСВ-специфические антитела, содержащиеся в крови новорожденных, также не гарантируют защиту от инфицирования [305]. Долгосрочные наблюдения показывают, что поражение нижних дыхательных путей в результате РСВИ может повлечь за собой функциональную дыхательную недостаточность, регистрируемую в течение последующих 3-4 лет [229]. До 70% маленьких детей, госпитализированных с бронхиолитами, обусловленными PCB, подвержены рецидивирующим эпизодам бронхообструкции в течение последующих 6-12 лет [138] с риском развития в дальнейшем бронхиальной астмы. РСВИ способствует развитию хронических легочных заболеваний и у взрослых - хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), а также бронхиальной астмы [19; 293].

В большинстве случаев РСВИ протекает в виде обычного ОРЗ. Причины и механизмы осложненного ее течения (бронхиолита, бронхита или пневмонии) и отдаленных последствий до конца не ясны и являются в настоящее время предметом интенсивного изучения. В последние годы было показано, что ключевую роль при этом играет нарушение баланса Thl/Независимых регуляторных механизмов со сдвигом в сторону активирования ТЬ2-опосредованных реакций, оказывающих патогенное действие [36]. PCB обладает мощным иммуномодулирующим потенциалом. Индуцируемая им патология может быть обусловлена как супрессией, так и гиперактивацией различных типов иммунокомпетентных клеток. Баланс между протективными и патологическими иммунными реакциями весьма подвижен. В зависимости от конкретных условий (состава локальной цитокиновой среды, генетической предрасположенности, наличия сопутствующих заболеваний) одни и те же иммунологические механизмы могут индуцировать как противовирусные защитные, так и патологические реакции [237]. Такая двойственность присуща также гуморальному противовирусному иммунитету. В модельных опытах было показано, что наряду с противовирусным протективным действием РСВ-специфические антитела (AT) могут принимать участие в иммунопатологических механизмах, обуславливающих осложненное течение РСВИ [247].

Большинство исследований, изучающих патогенез РСВИ, выполнено в модельных экспериментах на животных, которые не всегда адекватно отражают процессы, протекающие в организме человека. До сих пор при изучении закономерностей противовирусного иммунитета преобладают исследования, посвященные Т-клеточным реакциям. Механизмы Вклеточного иммунитета изучены в значительно меньшей степени. О характере гуморального РСВ-специфического иммунитета у инфицированных больных 7 до сих пор можно судить главным образом на основании работ, выполненных 20-30 лет назад, что свидетельствует о недостаточной изученности проблемы на современном уровне. При этом некоторые недавно обнаруженные особенности патогенеза РСВИ указывают на необходимость изучения закономерностей именно B-клеточного иммунного ответа. Так, из двух основных поверхностных гликопротеинов (F и G) образование анти-РСВ протективных цитотоксических CD8+ Т-клеток вызывает только F-белок. При этом вируснейтрализующие антитела формируются в ответ на воздействие обоих гликопротеинов [79]. Для защиты от PCB необходимы высокоаффинные AT к G-белку, что обусловлено патогенным действием на иммунную систему определенных антигенных детерминант этого гликопротеина. Кроме того PCB обладает уникальной для респираторных вирусов особенностью - наличием секреторной формы G-белка (sG), играющей в организме роль «антигенной ловушки» для нейтрализующих AT [56]. Эти особенности структуры PCB должны быть учтены при создании вакцинных препаратов.

Объектом клинических исследований являются преимущественно дети до двух лет жизни с первичными РСВИ. Однако модельные эксперименты свидетельствуют о том, что механизмы противовирусной гуморальной защиты, так же как и иммунопатологии, в том числе обусловленные действием AT, различны при первичном и повторном инфицировании.

Недостаточное понимание этого аспекта патогенеза РСВИ привело к трагическим последствиям при введении детям инактивированной формалином РСВ-вакцины. Этот тип вакцин без патогенных последствий был применен при вакцинации против гриппа и некоторых других ОРВИ. Однако в случае PCB введение препарата привело к более тяжелому течению последующей РСВИ (с несколькими летальными исходами) по сравнению с непривитыми детьми грудного возраста [155]. Такого негативного эффекта не было зарегистрировано в группах старших детей, уже перенесших РСВИ до вакцинации [318]. Этот пример ясно показал необходимость расширения 8 возрастных рамок при изучении закономерностей формирования гуморального РСВ-специфического иммунного ответа у пациентов.

Изучению РСВ-специфического гуморального ответа у инфицированных лиц с точки зрения соотношения активности иммуноглобулинов различных изотипов посвящены лишь единичные работы. Тем не менее, результаты модельных экспериментов свидетельствуют о значимости изучения этого вопроса. Например, показана патогенная роль анти-РСВ связь этих АТ с развитием аллергических реакций, характерных для тяжелого течения РСВИ: легочной эозинофилии и повышенной гиперреактивности дыхательных путей [76].

Изотипическая структура противовирусного гуморального ответа дает определенное представление об особенностях регуляторных механизмов и патогенезе заболевания. Соотношение активности антиген-специфических \gG2dJ традиционно рассматривается как показатель баланса между протективным ТЫ и патогенным ТЬ2 -типом иммунного ответа у мышей [228], в том числе при характеристике гриппозной инфекции и свойств гриппозных вакцин. Отсутствие соответствующей информации затрудняет понимание механизмов патогенеза РСВИ и той роли, которую играют при этом РСВ-специфические АТ.

Решение этих вопросов может быть осуществлено с использованием иммуноферментного анализа. Иммуноферментные тест-системы (ИФТС) для серодиагностики РСВИ производятся целым рядом зарубежных фирм, однако спектр РСВ-специфических иммуноглобулинов которые можно детектировать с их помощью, ограничен тремя классами - ^ М и А. Нет коммерческих ИФТС для выявления анти-РСВ ^Е и субклассов Все вышеизложенное определило необходимость создания отечественных иммуноферментных тест-систем, позволяющих проводить углубленный анализ изотипической и сайт-специфической структуры анти-РСВ гуморального ответа у больных. Создание чувствительных серологических тест-систем имеет также важное практическое значение. Поскольку симптомы 9

РСВИ и гриппа сходны клинически, РСВИ в период эпидемии гриппа остаются во многих случаях нераспознанными. Необходимость дифференциальной диагностики РСВИ и назначения своевременного лечения диктуется тем, что PCB значительно чаще, чем другие респираторные вирусы, вызывает развитие иммунопатологических проявлений в легких [313].

Цель работы состояла в сравнительной оценке структуры и особенностей РСВ-специфического гуморального иммунного ответа в зависимости от формы бронхолегочной патологии и возраста пациентов с использованием новых, разработанных нами иммуноферментных тест-систем моноклонального типа.

Задачи исследования

1. Сконструировать ИФТС для детекции в сыворотках крови РСВ-специфических антител различных классов и подклассов (IgG, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA, IgE), а также выявления IgG, взаимодействующих с функционально значимыми консервативными эпитопами F- и G- белков PCB.

2. С применением сконструированных ИФТС охарактеризовать особенности реагирования РСВ-специфических иммуноглобулинов различных изотипов в зависимости от возраста пациентов и характера заболевания.

3. Охарактеризовать вируснейтрализующую активность антител в сыворотках крови пациентов с различными клиническими формами РСВИ.

4. Оценить влияние перенесенной ранее РСВИ на течение последующих респираторных заболеваний.

5. Провести сравнительную оценку иммунного ответа, направленного к консервативным эпитопам F- и G- белков PCB, у пациентов с РСВИ.

6. Проанализировать влияние материнских антител на характер РСВ-специфического гуморального ответа, формирующегося у детей при первичном заболевании.

7. Провести сравнительную оценку образования аутореактивных антител при респираторных вирусных заболеваниях различной этиологии. ю

8. Оценить in vitro и in vivo иммуногенные и протективные свойства препаратов, созданных на основе синтетического пептида, имитирующего структуру части главного нейтрализующего домена F- белка PCB.

Научная новизна работы. Впервые в России сконструированы ИФТС для детекции PCB - специфических Ig семи изотипов (М, А, Е, Gl, G2, G3, G4), а также ИФТС на основе синтетических пептидов (СП), представляющих структуру иммунодоминантных эпитопов F- и G- белков PCB, для выявления эпитоп-специфичных IgG. Разработанные ИФТС позволили провести углубленный анализ структуры PCB-специфического гуморального иммунного ответа.

С использованием разработанных тест-систем впервые проведена комплексная сравнительная оценка реагирования РСВ-специфических AT различных классов и субклассов в зависимости от возраста и формы заболевания пациентов. По соотношению активности ответа Thl- и Th2-регулируемых AT определен тип РСВ-специфического гуморального иммунного ответа в различных группах пациентов. Впервые проведена сравнительная оценка ответа со стороны ТЬ2-зависимых анти-РСВ IgE и IgG4 при РСВИ у детей и взрослых, осложненной аллергическим компонентом. Полученные данные дополняют существующие представления о патогенезе РСВИ.

Впервые показано, что характерной особенностью осложненного течения повторных РСВИ как у детей, так и у взрослых, является повышенная активность РСВ-специфических IgM.

Впервые выявлены изменения иммунодоминирования при ответе на В-клеточные эпитопы поверхностных гликопротеинов PCB у пациентов с РСВ-реинфекциями в зависимости от характера заболевания. Полученные результаты дополняют данные литературы о механизмах иммунодоминирования среди Т-клеточных детерминант PCB.

Впервые показано негативное влияние материнских IgG, специфичных к г консервативным антигенным детерминантам поверхностных гликопротеинов PCB, на характер РСВ-специфического иммунного ответа, формирующегося у детей в возрасте до 10 месяцев при первичном заболевании.

Впервые выявлен синтез аутореактивных IgM и IgG у пациентов с осложненными формами РСВИ.

Впервые синтезированы препараты с использованием синтетического пептида, имитирующего структуру нейтрализующего эпитопа F-белка PCB, и оценены их иммуногенные и протективные свойства.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сконструированные ИФТС для детекции РСВ-специфических иммуноглобулинов различных изотипов рекомендуется использовать как для серодиагностики РСВИ, так и для оценки роли РСВИ в структуре инфекционной респираторной патологии среди различных групп пациентов.

2. Изотипическая структура РСВ-специфического ответа, оцененная с использованием разработанных ИФТС, отражает особенности гуморального иммунитета, характерные для определенного возраста и формы бронхолегочной патологии при РСВИ.

3. Осложненное течение РСВИ ассоциировано со сниженной вирус-нейтрализующей активностью антител, а также повышенным уровнем синтеза ТЬ2-регулируемых РСВ-специфических иммуноглобулинов.

4. Перенесенная ранее РСВИ, осложненная аллергическим компонентом, показателем чего является высокое содержание в крови предсуществующих анти-РСВ IgE, оказывает негативное влияние на течение последующих респираторных заболеваний.

5. Иммунодоминирование при ответе на B-клеточные эпитопы поверхностных гликопротеинов PCB меняется у PCB-инфицированных лиц в зависимости от клинической формы заболевания.

6. Пассивно приобретенные материнские IgG, специфичные к консервативным детерминантам F-белка (аминокислотная последовательность 221-232) и G- белка (последовательности 152-164 и 184-198) PCB, оказывают негативное влияние на формирование адаптивного РСВ-специфического гуморального иммунного ответа при первичном инфицировании детей.

7. При осложненном течении РСВИ наблюдается интенсивный синтез аутореактивных IgM и IgG.

8. Препараты, сконструированные с использованием синтетического пептида, представляющего структуру нейтрализующего эпитопа F-белка PCB (аминокислотная последовательность 221-232), оказывают иммунопатогенное действие на лабораторных животных.

Практическая значимость результатов работы. Сконструированные ИФТС для детекции анти-РСВ Ig различных изотипов рекомендуется использовать для серодиагностики РСВИ, а также для оценки протективной и потенциально патогенной составляющих иммунного ответа.

Выявление РСВ-специфических IgE на ранних сроках заболевания позволит снизить риск отдаленных последствий перенесенной инфекции, в том числе рецидивирующей бронхообструкции и формирования хронической бронхолегочной патологии в более зрелом возрасте, путем устранения аллергических проявлений. Высокое содержание в крови анти-РСВ IgE является прогностическим показателем повышенного риска осложненного течения последующих респираторных заболеваний.

Для оценки вируснейтрализующей активности РСВ-специфических AT был предложен новый вариант постановки реакции нейтрализации (РН) с оценкой результатов в микрокультуральном ИФА при использовании вирусспецифических моноклональных антител [7]. Этот метод может быть применен в эпидемиологических исследованиях для определения уровня защищенности тех или иных групп населения от РСВИ.

Детекция анти-РСВ IgA в сыворотках крови непрямым ИФА предложена в качестве диагностического теста, оказавшегося эффективным

13 при серодиагностике заболевания у детей первых лет жизни наряду с детекцией антител классов и М. Простота исполнения позволяет комплексно применять этот метод в практических лабораториях.

Низкое содержание в крови предсуществующих взаимодействующих с синтетическими пептидами, имитирующими структуру антигенных детерминант, функционально значимых для репродукции РСВ, может служить прогностическим показателем для выявления контингентов с повышенным риском инфицирования. Этот подход может быть использован при изучении защитного гуморального РСВ-специфического иммунитета. Внедрение результатов работы. По результатам Госиспытаний получен Сертификат производства (СП № 002907, июнь 2010) на производство медицинского иммунобиологического препарата «Тест-система иммуноферментная для выявления антител класса в к респираторно-синцитиальному вирусу (ИФТС-РС-^в)». ИФТС внедрена в практику и используется для диагностики РСВИ в клиниках и ФГУЗ «Центры гигиены и эпидемиологии» на территории России.

Опытные образцы сконструированных ИФТС для детекции анти-РСВ 1§ различных изотипов прошли первичную апробацию в стационарах С.Петербурга.

Методические рекомендации по детекции специфических иммуноглобулинов различных изотипов к вирусам гриппа и ОРЗ иммуноферментным методом приведены в «Практических рекомендациях по лабораторной диагностике вирусных инфекций» (С.-Петербург, 2005).

Работа выполнялась в рамках плана НИР ФГБУ «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития РФ, начиная с 1995г, а также по темам, выполненным в 2002 - 2003гг в рамках Межведомственной научно-технической программы "Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего", Генеральным Заказчиком которой являлось Министерство промышленности, науки и технологий Российской Федерации.

Личный вклад автора в проведенные исследования состоял в самостоятельном планировании и проведении всех лабораторных исследований, разработке методологии, выборе моделей, статистической обработке, анализе полученных результатов и формулировке научных положений. Вклад соавторов выражается в предоставлении клинических материалов (Суховецкая В.Ф., Головачева Е.Г., Львов Н.И., Войцеховская Е.М.), результатов лабораторной диагностики РСВИ, проведенной в РСК, и изоляции вирусов в культуре клеток (Голованова А.К.), иммунофлуоресценции (Милькинт К.К.), ИФА-выявления антигенов PCB в клинических материалах (Амосова И.В.), предоставлении противовирусных моноклональных AT (Сорокин Е.В., Царева Т.Р.).

Апробация работы. Основные материалы диссертации были отражены в тезисах, представленных в сборниках трудов национальных, Всероссийских и международных конференций и конгрессах, в том числе: Пятом национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1995), Шестом национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Новосибирск, 1996), Юбилейной международной научной конференции «Грипп -XXI век» (С.-Петербург, 1997), Всероссийской научной конференции «От Materia Medica к современным медицинским технологиям» (С.-Петербург, 1998), Eropean Respiratory Society Annual Congress (Geneva, 1998), Восьмом национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1998), Девятом национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва

1999), World Congress on Lung Health and 10 E.R.S. Annual Congress, (Florence,

2000), 11 European Congress of Clinical Microbiology and Infections Diseases, (Istanbul, 2001), Международном симпозиуме «Биология клетки в культуре» (С.-Петербург, 2001), Девятом Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002), Первой Всероссийской конференции по вакцинологии «Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций» (Москва, 2004),

Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (С.-Петербург, 2011).

Материалы исследования были доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения А.А.Смородинцева «Современные аспекты вакцинопрофилактики, химиотерапии, эпидемиологии, диагностики гриппа и других вирусных инфекций» (С.-Петербург, 2001), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 35-летию НИИ гриппа РАМН «Новые препараты в профилактике, терапии и диагностике вирусных инфекций» (С.-Петербург, 2002), Международной научной конференции «Актуальные вирусные инфекции - теоретические и практические аспекты» (С.-Петербург, ноябрь 2004), Четырнадцатом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), заседании Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (С.-Петербург, 2003 и 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 статей (из них 17 - в журналах, рекомендованных ВАК), и 23 тезиса.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 6 глав изложения результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 306 страницах текста, включая 15 таблиц и 46 рисунков. Список цитируемой литературы содержит 350 источников, из них 20 отечественных.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Кривицкая, Вера Зорьевна

Выводы

1. Гарантированное диагностирование РСВИ по результатам детекции в ИФА РСВ-специфических антител (в 92-100% случаев) вне зависимости от возраста и иммунного ста-туса пациентов может быть достигнуто только при одновременном тестировании иммуноглобулинов классов в, М и А, что обусловлено индивидуальными отличиями в ха-рактере синтеза антител различных классов.

2. Осложненные формы РСВИ (острый стенозирующий ларинготрахеит, острый об-структивный бронхит, острая пневмония) ассоциированы, как правило, с искаженной реакцией ТЫ-регулируемых изотипов РСВ-специфических иммуноглобулинов, обладающих вируснейтрализующими свойствами: слабым ответом со стороны при повышенной активности 1ё01,1ёОЗ, 1ёМ.

3. Осложненное течение РСВИ характеризуется повышенным уровнем синтеза РСВ-специфических ТЬ2-регулируемых иммуноглобулинов классов Е и А на фоне низкой активности вирусспецифических Перенесенная ранее РСВИ, осложненная аллергическим компонентом, оказывает негативное влияние на течение последующей инфекции иной, не РСВ-этиологии, а также повышает восприимчивость к другим патогенам.

4. Характер иммунодоминирования при ответе на консервативные антигенные де-терминанты Б- белка (АП 221-232) и в-белка (АП 152-164 и 184198) меняется у пациентов старших возрастных групп с РСВИ в зависимости от формы заболевания.

5. Наличие в крови детей в возрасте до 10 месяцев материнских специфичных к консервативным детерминантам поверхностных гликопротеинов РСВ, ассоциировано с осложненным клиническим течением первичной РСВИ, замедленным ответом противовирусных ^О при одновременно усиленном синтезе РСВ-специфических ТЬ2-регулируемых сывороточных ^А.

6. Характерной особенностью осложненного течения РСВИ является синтез ауторе-активных IgM и IgG.

7. Препарат, сконструированный на основе синтетического пептида, представляющего структуру нейтрализующего эпитопа F-белка РСВ с АП 221-232, и жирной лауриновой кислоты, являющейся лигандом для TLR4, индуцирует in vivo синтез РСВ-специфических IgG, однако вызывает патологические изменения в организме иммунизированных животных, в том числе синтез аутореактивных антител.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Кривицкая, Вера Зорьевна, 2012 год

1. Акимов B.C., Хаитов М.Р., Файзулоев Е.Б. и др. Подавление репродукции респираторно-синцитиального вируса методом siRNA. Вопросы вирусологии. №2', 2007, С. 8-12.

2. Афанасьева О.И., Суховецкая В.Ф., Осидак J1.B. и др. Клинико-лабораторная характеристика и терапия ОРВИ со стенозирующим ла-ринготрахеитом у детей // Детские инфекции.- 2005.- №1.- С. 32-36.

3. Климович В.Б., Грязева И.В., Крутецкая И.Ю. и др. Применение моно-клональных антител против иммуноглобулинов в диагностике заболеваний человека. Пособие для врачей клинико-диагностических лабораторий // Санкт-Петербург.-2000.-18с.

4. Кожевникова E.H., Горелов A.B. Клинико-эпидемиологические особенности и лечение PC-вирусной инфекции у детей // Инфекционные болезни.- 2007.- Т.5, №4.- С.15-21.

5. Кривицкая В.З., Яковлева Н.В., Мурыгина Г.Л. Применение иммуно-ферментного анализа для выявления антител к респираторно-синцитиальному вирусу с помощью конъюгата стафилококкового белка А с пероксидазой // Вопросы вирусологии.- 1991.- № 1.- С.76-78.

6. Кривицкая В.З., Соминина A.A., Власов Г.П. и др. Возрастные особенности сайтнаправленного иммунитета при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции // Вопросы вирусологии. 2004. - Т.49, №4 . - С.25-29.

7. Лещинская Н.П. Вакцинация против респираторно-синцитиальной инфекции // Вопросы вирусологии.- 1986.- Т.31, №5.- С.517-527.

8. Михалченкова H.H., Князева Л.Д., Слепушкин А.Н. Респираторно-синцнтиальная вирусная инфекция у больных хроническим бронхитом //Тер. архив.- 1987.-№7.- С.50-52.

9. П.Олейников В.А. Полупроводниковые нанокристаллы (квантовые точки) в белковых биочипах // Биоорганическая химия .- 2011.- Т. 37, № 2. С. 171-189.

10. Румель Н.Б., Гончар В.А., Шилова Е.Р. и др. Особенности респираторно-синцитиальной инфекции у больных с гемобластозами и депрессией кроветворения// Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2008.- № 5.-С. 45-49.

11. Самойлович М.П., Сухубаевская Л.П., Климович В.Б. и др. Получение моноклональных антител к респираторно-синцитиальному вирусу человека// Вестник РАМН.- 1994.- №9.- С. 18-21.

12. Соминина A.A., Сухубаевская Л.П., Самойлович М.П. и др. Характеристика моноклональных антител к PC-вирусу в иммуноферментных и иммунофлуоресцентных реакциях// Вестник РАМН.- 1995.- №9.- С. 4954.

13. Соминина A.A., Монаенков А.О., Смородинцева Е.А. и др. Анализ этиологической структуры гриппоподобной заболеваемости и мониторинг эпидемии гриппа 1998-1999 г.г. с использованием методов лабораторной диагностики// Вестник РАМН.- 2001.- №3,- С. 8-12.

14. Соминина A.A., Кривицкая В.З., Войцеховская Е.М. и др. Практические рекомендации по диагностике вирусных инфекций // С.-Петербург.-2005.-40с.

15. Суховецкая В.Ф., Соминина А.А., Дриневский В.П. и др. Клиника и диагностика острых стенозирующих ларинготрахеобронхитов у детей при РВИ различной этиологии // Детские инфекции.- 2004.- № 1.- С. 10-15.

16. Чешик С.Г., Вартанян Р.В. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение // Детские инфекции.- 2004.-№1.- С. 43-49.

17. Чучалин А.Г., Оспельникова Т.П., Осипова Г.Л. и др. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы // Пульмонология.-2007.-№5.- С.14-18.

18. Яковлева Н.В., Походзей И.В., Товт-Коршинская М.И. и др. Особенности вирусной инфекции у больных хроническим обструктивным бронхитом // Тер. архив.- 1987.-№7.- С.47-50.

19. Aalberse R. Specific IgE and IgG responses in atopic versus nonatopic subjects // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000,- Vol. 162.- P. S124-S127.

20. Aberle J.H., Aberle S.W., Dworzak M.N. et al. Reduced interferon-gamma expression in peripheral blood mononuclear cells of infants with severe respiratory syncytial virus disease // Am.J.Respir.Crit.Care Med. 1999-V.160.-P. 1263-1268.

21. Akerlind-Stopner В., Utter G., Norrby E. et al. Evaluation of subgroup-specific peptides of the G protein of respiratory syncytial virus for characterization of the immune response // J. Med. Virol. -1995 Vol. 47, № 2-P. 120-125.

22. A1-Darmaki S., Knightshead K., Ishihara Y. et al. Delineation of the role of platelet-activating factor in the immunoglobulin G2 antibody response// Clin.Diagnos. Labor. Immunology 2004,- Vol. 11, № 4.- P. 720-728.

23. Almansa R., Anton A., Ramirez P., et al. Direct association between pharyngeal viral secretion and host cytokine response in severe pandemic influenza // BMC. Infect. Dis. -2011.- Vol. 31, № 11.-P.232.

24. Alving C.R. Antibodies to lipids and liposomes: immunology and safety // J. Liposome Res. -2006.- Vol.16, №3.-P. 157-166

25. Anderson L.J., Hierholzer J.C., Tsou C. et al. Antigenic characterization of respiratory syncytial virus strains with monoclonal antibodies // J. Infect. Dis.- 1985.-Vol.151, №4.-P.626-633.

26. Aung S., Graham B.S. IL-4 diminishes perforin-mediated and increases Fas ligand-mediated cytotoxicity In vivo // J. Immunol.- 2000.- Vol. 164, № 7.-P.3487-3493.

27. Ausar S.F., Rexroad J., Frolov V.G. et al. Analysis of the thermal and pH stability of human respiratory syncytial virus // Mol. Pharm. -2005.- Vol.2, №6.-3.491-499.

28. Avadhanula V., Rodriguez C.A., Devincenzo J.P. et al. Respiratory viruses augment the adhesion of bacterial pathogens to respiratory epithelium in a viral species- and cell type-dependent manner//J.Virol.- 2006.- Vol. 80, №4.-P.1629-1636.

29. Barnea B.S., Fogel A. Detection of rubella- specific IgM antibodies by the staphylococcal absorption method (SAM) // Isr. J. Med. Sci.-1987 V. 23-P. 1223-1227.

30. Bartz H., Buning-Pfaue F., Turkel O. et al. Respiratory syncytial virus induces prostaglandin E2, IL-10 and IL-11 generation in antigen presenting cells // Clin .Exp. Immunol. -2002.- Vol.129, № 3.-P.438-445.

31. Baumgarth N.,Tung J., Herzenberg L. Inherent specificities in natural antibodies: a key to immune defense against pathogen invasion // Springer Semin. Immunopathol. -2005.- Vol. 26, № 4.- P.347-362.

32. Becker Y. Respiratory syncytial virus (RSV) evades the human adaptive immune system by skewing the Thl/Th2 cytokine balance toward increased levels of Th2 cytokines and IgE, markers of allergy—a review // Virus Genes. -2006.-Vol. 33, № 2.-P. 235-252.

33. Behera A.K., Matsuse H., Kumar M. et al. Blocking intercellular adhesion molecule-1 on human epithelial cells decreases respiratory syncytial virus infection // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2001.- Vol.280, №1.-P.188-195.

34. Beyer M., Bartz H., Horner K. et al. Sustained increases in numbers of pulmonary dendritic cells after respiratory syncytial virus infection// J. Allergy Clin. Immunol. -2004.- 113, № 1.-P. 127-133.

35. Blanco J.C., Boukhvalova M.S., Shirey K.A. et al. New insights for development of a safe and protective RSV vaccine // Hum. Vaccin 2010 - Vol.6, №6.-P.482-492.

36. Bleek van G.M., Poelen M.C., van der Most R. et al. Identification of immunodominant epitopes derived from the respiratory syncytial virus fusion protein that are recognized by human CD4 T cells // J. Virol. -2003- Vol.77, № 2.- P.980-988.

37. Boukhvalova M.S., Prince G.A., Soroush L. et al. The TLR4 agonist, monophosphoryl lipid A, attenuates the cytokine storm associated with respiratory syncytial virus vaccine-enhanced disease // Vaccine. -2006 .- Vol. 24, № 23-P. 5027-5035.

38. Boukhvalova M.S., Prince G.A., Blanco J.C. Inactivation of respiratory syncytial virus by zinc finger reactive compounds // Virol. J. -2010 Vol.7.-P. 20.

39. Bourgeois C, Bour JB, Lidholt K. et al. Heparin-like structures on respiratory syncytial virus are involved in its infectivity in vitro// J. Virol-1998.-Vol.72, № 9.-P.7221-7227.

40. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem.-1976.-Vol.72, № 1-2.-P.248-254.

41. Bramley A.M., Vitalis T.Z., Wiggs B.R. et al. Effects of respiratory syncytial virus persistence on airway responsiveness and inflammation in guinea-pigs // Eur. Respir. J.- 1999.-Vol.l4,№5.-P.1061-1067.

42. Brandlein S., Pohle T., Ruoff N. et al. Natural IgM antibodies and immunosurveillance mechanisms epithelial cancer cells in humans // Cancer Res.- 2003.- Vol. 63 .-P. 7995-8005.

43. Brandtzaeg P. Mucosal immunity: induction, dissemination, and effector functions// Scand. J. Immunol.- 2009.- Vol.70,№ 6.-P.505-515.

44. Branigan P.J., Day N.D., Liu C. et al. The cytoplasmic domain of the F protein of human respiratory syncytial virus is not required for cell fusion // J. Gen. Virol. -2006.- Vol. 87, Pt 2.- P.395-398.

45. Brown W.R. Relationships between immunoglobulins and the intestinal epi-thelium//Gastroenterology. -1978.- Vol.75,№1.-P.129-138.

46. Brown L.E, Jackson D.C. Lipid-based self-adjuvanting vaccines// Curr Drug Deliv. -2005.- Vol.2, № 4.- P. 383-393.

47. Budge P.J., Graham B.S. Inhibition of respiratory syncytial virus by RhoA-derived peptides: implications for the development of improved antiviral agents targeting heparin-binding viruses // J. Antimicrob. Chemother. -2004.- Vol. 54.- P.299-302.

48. Bueno S.M., González P.A., Riedel C.A. et al. Local cytokine response upon respiratory syncytial virus infection // Immunol. Lett.- 2011.- Vol.136, №2.-P. 122- 129.

49. Bui R.H.D., Molinaro G.A., Kettering J.D. et al. Virus-specific IgE and IgG4 antibodies in serum of children infected with respiratory syncytial virus // J.Pediatr- 1987,- Vol.110.-P.87-90.

50. Burton O.T., Oettgen H.C. Beyond immediate hypersensitivity: evolving roles for IgE antibodies in immune homeostasis and allergic diseases// Immunol. Rev.- 2011.- Vol.242, № 1.- P. 128-143.

51. Byeon J.H., Lee J.C., Choi I.S. et al. Comparison of cytokine responses in nasopharyngeal aspirates from children with viral lower respiratory tract infections // Acta Paediatr. -2009.- Vol. 98, № 4.- P.725-730.

52. Casiano-Colon A.E., Hulbert B.B., Mayer T.K. et al. Lack of sensitivity of rapid antigen tests for the diagnosis of respiratory syncytial virus infection in adults // J. Clin. Virol. -2003.- Vol. 28, № 2,- P. 169-174.

53. Castilow E.M., Varga S.M. Overcoming T cell-mediated immunopathology to achieve safe RSV vaccination // Future Virol. -2008- Vol. 3, №5.-P.445-454.

54. Castro M., Schweiger T., Yin-Declue H. et al. Cytokine response after severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in early life // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2008.- Vol.122, № 4.-P. 726-733.

55. Cevenini R., Donati M., Bertini S. et al. Capture-ELISA for serum IgM antibody to respiratory syncytial virus // J. Hyg. (Lond) .- 1986.-V.97.-P. 511517.

56. Chan P.K., To W.K., Liu E.Y. et al. Evaluation of a peptide-based enzyme immunoassay for anti-SARS coronavirus IgG antibody // J. Med. Virol. -2004:- Vol.74, № 4.-P.517-520.

57. Chang J., Braciale T.J. Respiratory syncytial virus infection suppresses lung CD8+ T-cell effector activity and peripheral CD8+ T-cell memory in the respiratory tract //Nat. Med. -2002.- Vol. 8, № l.-P. 54-60.

58. Chen M., Hu K.F., Rozell B. et al. Vaccination with recombinant alphavirus or immune-stimulating complex antigen against respiratory syncytial virus // J. Immunol. 2002 .- Vol.169, №6.-P.3208-3216.

59. Chi X.Y., Jiang S.J., Wang J. et al. Effect of glucocorticoid in mice of asthma induced by ovalbumin sensitisation and RSV infection// Asian Pac. J. Allergy. Immunol. -2011.- Vol.29, №2.-P. 176-180.

60. Collins P.L., Chanock R.M., Murphy B.R. Respiratory syncytial virus // In: Fields Virology, Fourth edition. Edited by: Fields B.N. and Howley P.M., Philadelphia, Lippincott, Williams, and Wilkins.- 2001.-Vol.1.- P. 11821215.

61. Coro E.S., Chang W.L., Baumgarth N. Type I IFN receptor signals directly stimulate local B cells early following influenza virus infection //J. Immunol. -2006.- Vol.176, № 7- P.4343-4351.

62. Corvaisier C., Bourgeois C., Pothier P. Cross-reactive and group-specific immune responses to a neutralizing epitope of the human respiratory syncytial virus fusion protein //Archio Virol.- 1997.- Vol.142, № 6.-P.1073-1086.

63. Cowton V.M., McGivern D.R., Fearns R. Unravelling the complexities of respiratory syncytial virus RNA synthesis // J. Gen. Virol. -2006.- Vol. 87, Pt 7.-P.1805-1821.

64. Crim R.L., Audet S.A., Feldman S.A. et al. Identification of linear heparin-binding peptides derived from human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein that inhibit infectivity // J. Virol. -2007-Vol. 81, № 1- P. 261271.

65. Crowe J.E. Influence of maternal antibodies on neonatal immunization against respiratory viruses // Clin. Infect. Dis. -2001 Vol.33, № 10-P. 1720-1727.

66. Crowe J.E., Williams J.V. Immunology of viral respiratory tract infection in infancy // Paediatr. Respir .Rev. -2003.- Vol.4, № 2.-P.112-119.

67. Dakhama A., Lee Y.M., Ohnishi H. et al. Virus-specific IgE enhances airway responsiveness on reinfection with respiratory syncytial virus in newborn mice // J. Allergy Clin. Immunol. -2009.- Vol.123, № l.-P.138-145.e5.

68. Day N.D., Branigan P.J., Liu C. et al. Contribution of cysteine residues in the extracellular domain of the F protein of human respiratory syncytial virus to its function// Virol. J.- 2006.- Vol. 3.-P. 34.

69. De Waal L., Power U.F., Yuksel S. et al. Evaluation of BBG2Na in infant macaques: specific immune responses after vaccination and RSV challenge // Vaccine. -2004.- Vol. 22, № 8.-P. 915-922.

70. De Waal L., Siizer Y., Wyatt L.S. et al. T cell responses to respiratory syncytial virus fusion and attachment proteins in human peripheral blood mononuclear cells // Viral. Immunol.- 2006.-Vol.l9,№ 4.-P.669-678.275

71. Delgado M.F., Coviello S., Monsalvo A.C. et al. Lack of antibody affinity maturation due to poor Toll-like receptor stimulation leads to enhanced respiratory syncytial virus disease //Nat. Med. 2009- Vol.15, № 1.-P.34-41.

72. Dennissen M.A., Jenniskens G.J., Pieffers M. et al. Large, tissue-regulated domain diversity of heparan sulfates demonstrated by phage display antibodies // J. Biol. Chem. -2002.- Vol. 277,№ 13.-P. 10982-10986.

73. Drexler S.K., Foxwell B.M. The role of toll-like receptors in chronic inflammation // Int. J. Biochem. Cell. Biol.- 2010. -Vol. 42, №4.-P. 506-518.

74. Eckardt-Michel J., Lorek M., Baxmann D. et al. The fusion protein of respiratory syncytial virus triggers p53-dependent apoptosis // J. Virol-2008-Vol.82, № 7.-P. 3236-3249.

75. Eisenhut M. Extrapulmonary manifestations of severe respiratory syncytial virus infection—a systematic review//Crit. Care-2006 Vol.10, № 4 -P.R107.

76. Ellyard J., Avery D., Phan T. et al. Antigen-selected, immunoglobulin-secreting cells persist in human spleen and bone morrow // Blood.-2004.-Vol. 103, № 10 .- P.3805-3812.

77. Ercolini A.M., Miller S.D. The role of infections in autoimmune disease // Clin. Exp. Immunol. -2009.- Vol.155, №1.- P. 1-15.

78. Erdman D.D., Anderson L.J. Monoclonal antibody-based capture enzyme immunoassays for specific serum immunoglobulin G (IgG), IgA, and IgM antibodies to respiratory syncytial virus // J. Clin. Microbiol 1990 - Vol. 28, № 12.-P. 2744-2749.

79. Fach S.J., Meyerholz D.K., Gallup J.M. et al. Neonatal ovine pulmonary dendritic cells support bovine respiratory syncytial virus replication with enhanced interleukin (IL)-4 And IL-10 gene transcripts// Viral. Immunol-2007 .-20, №1-p.i 19-130.

80. Falsey A.R., Formica M.A., Walsh E.E. Diagnosis of respiratory syncytial virus infection: comparison of reverse transcription-PCR to viral culture and serology in adults with respiratory illness// J. Clin. Microbiol.- 2002.- Vol.40, № 3.- P.817-820.

81. Falsey A.R., Singh H.K., Walsh E.E. Serum antibody decay in adults following natural respiratory syncytial virus Infection // J. Med. Virol. -2006-Vol.78, №11.-P. 1493-1497.

82. Feldman S.A., Hendry R.M., Beeler J.A. Identification of a linear heparin binding domain for human respiratory syncytial virus attachment glycoprotein G // J. Virol. -1999.-Vol.73, № 8.-P. 6610-6617.

83. Feldman S.A., Audet S., Beeler J.A. The fusion glycoprotein of human respiratory syncytial virus facilitates virus attachment and infectivity via an interaction with cellular heparan sulfate. // J. Virol. -2000 Vol. 74, № 14-P.6442-6447.

84. Fink K., Zellweger R., Weber J. et al. Long-term maternal imprinting of the specific B cell repertoire by maternal antibodies // Eur. J. Immunol. -2008-Vol.38, № 1.-P.90-101.

85. Fischer J.E., Johnson J.E., Kuli-Zade R.K. et al. Overexpression of interleu-kin-4 delays virus clearance in mice infected with respiratory syncytial virus // J. Virol. -1997.- Vol. 71, №11.- P.8672-8677.

86. Fondera J., Huguet M., Macura-Biegun A. et al. Detection and enumeration of circulating HIV-I-specific memory B cells in HIV-I-infected patients // J.Acquir. Immune Defic. Syndr- 2004.- Vol.35, № 2 .- P. 114-119.

87. Forster J., Maier O., Löbbert J. et al. Prevalence of antibodies against HEp-2 cell antigen in infants and children hospitalized with respiratory syncytial virus infection \\ Infection. -1996.- Vol.24, № 6.- P.407-411.

88. Frogel M.P., Stewart D.L., Hoopes M. et al. A systematic review of compliance with palivizumab administration for RSV immunoprophylaxis // J. Manag. Care. Pharm.-2010 .-Vol.16, № 1.-P.46-58.

89. Fuentes S., Tran K.C., Luthra P. et al. Function of the respiratory syncytial virus small hydrophobic protein // J. Virol. -2007.- Vol.81, № 15.-P. 83618366.

90. Gan S.W., Ng L., Lin X. et al. Structure and ion channel activity of the human respiratory syncytial virus (hRSV) small hydrophobic protein transmembrane domain // Protein Sei.- 2008.- Vol.17, № 5.-P.813-820.

91. García-Beato R., Martínez I., Francí C. et al. Host cell effect upon glycosyl-ation and antigenicity of human respiratory syncytial virus G glycoprotein // Virology.- 1996 .- Vol. 221, № 2.-P. 301-309.

92. Getahun A., Heyman B. Studies on the mechanism by which antigen-specific IgG suppresses primary antibody responses: evidence for epitope masking and decreased localization of antigen in the spleen // Scand. J. Immunol.- 2009.- Vol.70, №3.-P.277-287.

93. Gimenez H.B., Chisholm S., Dornan J. et al. Neutralizing and enhancing activities of human respiratory syncytial virus-specific antibodies// Clin. Diagn.Lab. Immunol. -1996.- Vol.3, № 3.-P.280-286.

94. Glezen W., Paredes A., Allison J. et al. Risk of respiratory syncytial virus infection for infants from low income families in relationship to age, sex, ethnic group, and maternal antibody level // J. Pediatr. -1981- Vol. 98.-P.708-715.

95. Hacimustafaoglu M., Celebi S., Aynaci E. et al. The progression of maternal RSV antibodies in the offspring// Arch. Dis. Child. -2004 .- Vol.89, № 1.-P.52-53.

96. Hagglund S., Hu K.F., Larsen L.E. et al. Bovine respiratory syncytial virus ISCOMs protection in the presence of maternal antibodies // Vaccine. -2004 .- Vol. 23, №5.-P.646-655.

97. Halfpenny K.C., Wright D.W. Nanoparticle detection of respiratory infection //Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed. Nanobiotechnol. 2010.- Vol.2, №3.-P.277-290.

98. Hao Y.Q., Chen T.X., Zhu Y.Z. et al. Mechanism of inhibitory effect of intravenous immunoglobulin on neonatal umbilical cord blood lymphocytes // Zhonghua Er Ke Za Zhi.- 2005 Vol.43,№ 6 .-P. 438-443.

99. Harcourt J., Alvarez R., Jones L.P. et al. Respiratory syncytial virus G protein and G protein CX3C motif adversely affect X3CR1+ T cell responses // J. Immunol. -2006.- Vol.176, № 3.-P. 1600-1608.

100. Harker J., Bukreyev A., Collins P.L. et al. Virally delivered cytokines alter the immune response to future lung infections // J. Virol.— 2007.-Vol. 81, №.23. P. 13105-13111.

101. Hasegawa M., Fujimoto M., Takehara K. et al. Pathogenesis of systemic sclerosis: altered B cell function is the key linking systemic autoimmunity and tissue fibrosis// J. Dermatol. Sei.- 2005.-Vol.39, № 1.-P.1-7.

102. Haynes L.M., Moore D.D., Kurt-Jones E.A. et al. Involvement of toll-like receptor 4 in innate immunity to respiratory syncytial virus // J. Virol. -2001.-Vol.75, № 22.-P.10730-10737.

103. Hebeis B.J., Klenovsek K., Rohwer P. et al. Activation of virus-specific memory B cells in the absence of T cell help // J. Exp.Med. -2004- Vol.199, №4.-P.593-602.

104. Heilman C.A. From the National Institute of Allergy and Infectious Diseases and the World Health Organization. Respiratory syncytial and parainfluenza viruses// J.Infect. Dis. -1990.- Vol.161, № 3.-P.402-406.

105. Helson R., Olszewska W., Singh M. et al. Polylactide-co-glycolide (PLG) microparticles modify the immune response to DNA Vaccination // Vaccine. -2008,-Vol. 26, № 6.-P.753-761.

106. Hendry R.M., Burns J.C., Walsh E.E. et al. Strain-specific serum antibody responses in infants undergoing primary infection with respiratory syncytial virus // J. Infect. Dis. -1988.- Vol.157, № 4.-P. 640-647.

107. Henrickson K.J., Hall C.B. Diagnostic assays for respiratory syncytial virus disease // Pediatr. Infect. Dis. J. -2007.- Vol. 26, №11, Suppl.-P. S36-40.

108. Herrera-van Oostdam D.A., Esparza-Ibarra E., Ramírez-Sandoval R. et al. Apoptosis and necrosis increase antigenicity of proteins recognized by antinuclear antibodies // Reumatismo. -2004.- Vol.56, № 3.-P.156-161.

109. Heyman B. Regulation of antibody responses via antibodies, complement, and Fc receptors // Annu. Rev. Immunol 2000 - Vol.18.- P.709-737.

110. Hirayama M., Maruyama T., Mitsui H. et al. IgGl anti-P2 as a marker of response to interferon in patients with chronic hepatitis C // Clin. Exp. Immunol. -2001.-Vol.126, № 1.-P.92-100.

111. Hjelm F., Carlsson F., Getahun A. et al. Antibody-mediated regulation of the immune response // Scand. J. Immunol. -2006- Vol.64, № 3.-P.177-184.

112. Homey B., Zlotnik A. Chemokines in allergy// Curr. Opin. Immunol.- 1999.-Vol.l 1, №6.-P.626-634

113. Horimoto T., Kawaoka Y. Pandemic threat posed by avian influenza A viruses// Clin. Microbiol. Rev.- 2001.- Vol.l4,№ 1.-P. 129-149.

114. Hornsleth A., Bech-Thomsen N., Friis B. Detection by ELISA of IgG-subclass-specific antibodies in primary respiratory syncytial (RS) virus infections // J.Med. Virol.-l 985.-Vol. 16.-P.321-328.

115. Huang S., Wei W., Yun Y. Upregulation of TLR7 and TLR3 gene expression in the lung of respiratory syncytial virus infected mice// Wei Sheng Wu Xue Bao.-2009 .- Vol.49, №2.-P.239-245.

116. Hyvarinen M.K., Kotaniemi-Syrjanen A., Reijonen T.M. et al. Lung function and bronchial hyper-responsiveness 11 years after hospitalization for bronchiolitis // Acta Paediatr.- 2007.- Vol.96,№10.-P. 1464-1469.

117. Jiang X.B., Wang Z.D., Zhu Y. et al. Inhibition of CD8+ T lymphocytes attenuates respiratory syncytial virus-enhanced allergic inflammation // Respiration.- 2009.- Vol. 77, № l.-P. 76-84.

118. Johnson P.R., Collins P.L. The fusion glycoproteins of human respiratory syncytial virus of subgroups A and B: sequence conservation provides a structural basis for antigenic relatedness // J. Gen. Virol. -1988- Vol.69, Pt. 10-P. 2623-2628.

119. Johnson P.R., Collins P.L. The IB (NS2), 1C (NS1) and N proteins of human respiratory syncytial virus (RSV) of antigenic subgroups A and B: sequence conservation and divergence within RSV genomic RNA // J. Gen. Virol. 1989,-Vol. 70.-P. 1539-1547.

120. Johnstone C., Guil S., Rico M.A. et al. Relevance of viral context and diversity of antigen-processing routes for respiratory syncytial virus cytotoxic T-lymphocyte epitopes // J. Gen. Virol.- 2008.- Vol.89, Pt. 9.- P. 2194-2203.

121. Jones L.P., Zheng H.Q., Karron R.A. et al. Multiplex assay for detection of strain-specific antibodies against the two variable regions of the G protein of respiratory syncytial virus// Clin. Diagn. Lab. Immunol- 2002 № 3 -P. 633-638.

122. Karlsson M.C., Wernersson S., Diaz de Stahl T. et al. Efficient IgG-mediated suppression of primary antibody responses in Fcgamma receptor-deficient mice// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.- 1999.- Vol.96, № 5.-P.2244-2249.

123. Kehl S.C., Henrickson K.J., Hua W. et al. Evaluation of the Hexaplex assay for detection of respiratory viruses in Children //J. Clin. Microbiol.-2001.-Vol.39, №5.- P.1696-1701.

124. Kendall E.A., Tarique A.A., Hossain A. et al. Development of immunoglobulin M memory to both a T-cell-independent and a T-cell-dependent antigen following infection with Vibrio cholerae 01 in Bangladesh // Infect. Immun. 2010.-Vol.78,№l.-P.253-259.

125. Kim H.W., Canchola J.G., Brandt C.D. et al. Respiratory syncytial virus disease in infants despite prior administration of antigenic inactivated vaccine // Am. J. Epidemiol.- 1969.- Vol. 89, №4, P.422-434.

126. Kim H.J., Kim J.K., Seo S.B. et al. Intranasal vaccination with peptides and cholera toxin subunit B as adjuvant to enhance mucosal and systemic immunity to respiratory syncytial virus // Arch. Pharm. Res. -2007 V.30, №3-P.366-371.

127. Kimpen J.L. Respiratory syncytial virus and asthma. The role of monocytes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.- Vol.163, №3 pt 2.-P. S7-9.

128. King K.A., Hu C., Rodriguez M.M. et al. Exaggerated neurogenic inflammation and substance P receptor upregulation in RSV-infected weanling rats // Am. . Respir. Cell Mol. Biol. -2001.- Vol.24, № 2,- P. 101-107.284

129. Klein U., Küppers R., Rajewsky K. Evidence for a large compartment of IgM-expressing memory B cells in humsns // Blood.-1997.-Vol. 89, № 4 .P. 1288-1298.

130. Kumar H., Kawai T., Akira S. Toll-like receptors and innate immunity// Biochem. Biophys. Res. Commun. -2009.- Vol.388, №4.-P.621-625.

131. Kurosaki T., Aiba Y., Kometani K. et al. Unique properties of memory B cells of different isotypes // Immunol. Rev.- 2010.- Vol.237, №1.-P.104-116.

132. Kurt-Jones E.A., Popova L., Kwinn L. et al. Pattern recognition receptors TLR4 and CD 14 mediate response to respiratory syncytial virus // Nat. Immunol.- 2000.- Vol. 1, № 5.-P.398-401

133. Lamb R.A., Pares G.D. Paramyxoviridae: The viruses and their replication. In: Knipe D.M., Howley P.M., editors. Fields Virology. 5.1. Wolters Kluver:Lippencott Williams and Wilkins- 2007-P. 1449-1496.

134. Lambert D.M., Barney S., Lambert A.L. et al. Peptides from conserved regions of paramyxovirus fusion (F) proteins are potent inhibitors of viral fusion //Proc. Natl. Acad. USA.- 1996.-V. 93.-P. 2186-2191.

135. Lau L.T., Feng X.Y., Lam T.Y. et al. Development of multiplex nucleic acid sequence-based amplification for detection of human respiratory tract viruses //J.Virol. Methods. -2010.- Vol. 168,№l-2.-P.251-254.

136. Lausen B., Hougs L., Schejbel L. et al. Human memory B cells transferred by allogenic bone morrow transplantation contribute significantly to the antibody repertoire of the recipient // J. Immunol 2004- Vol.172.- P. 33053318.

137. Law M., Hangartner L. Antibodies against viruses: passive and active immunization. // Curr. Opin. Immunol. -2008.- Vol. 20, № 4.- P.486-492.

138. Le Bon A., Thompson C., Kamphuis E. et al. Cutting edge: enhancement of antibody responses through direct stimulation of B and T cells by type IIFN // J. Immunol.- 2006.-Vol.176, № 4.- P.2074-2078.

139. Li W., Shen H.H. Effect of respiratory syncytial virus on the activity of matrix metalloproteinase in mice // Chin. Med. J. (Engl). -2007 Vol.120,№ 1-P. 5-11.

140. Li J.P., Vlodavsky I. Heparin, heparan sulfate and heparanase in inflammatory reactions // Thromb. Haemost.- 2009.- 102, № 5.- P.823-828.

141. Liang B., Gardner D., Griswold D. et al. Anti-interleukin-6 monoclonal antibody inhibits autoimmune responses in a murine model of systemic lupuserythematosus// Immunology.-2006.-Vol.l 19,№ 3.-P.296-305.286

142. Liu K., Iyoda T., Saternus M. et al. Immune tolerance after delivery of dying cells to dendritic cells in situ // J. Exp. Med. -2002 Vol.196, № 8-P.1091-1097.

143. Liu F., Feuer R., Hassett D.E. et al. Peptide vaccination of mice immune to LCMV or vaccinia virus causes serious CD8 T cell-mediated, TNF- ependent immunopathology // J. Clin. Invest. -2006.- Vol. 116, № 2.-P.465-475.

144. Looney R.J., Falsey A.R., Walsh E. et al. Effect of aging on cytokine production in response to respiratory syncytial virus infection// J. Infect. Dis. -2002.- Vol.185, №5.-P.682

145. Lopez J.A., Andreu D., Carreno C. et al. Conformational constraints of conserved neutralizing epitopes from a major antigenic area of human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein // J. Gen. Virol 1993 - Vol.74, Pt. 122567-2577.

146. Lopez J. A., Buston R., Orvell C. et al. Antigenic structure of human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein // J.Virol.- 1998 Vol.72 , № 8-P.6922-6928.

147. Lucey D.R., Clerichi M., Shearer G.M. Type 1 and type 2 cytokine dysregulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases // Clin. Microbiol. Rev.- 1996.- Vol. 9, № 4.- P. 532-562.

148. Lukacs N.W., Glovsky M.M., Ward P.A. Complement-dependent immune complex-induced bronchial inflammation and Hyperreactivity // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.- 2001.-Vol. 280, № 3.-P. L512-L518.

149. Lukacs N.W., Smit J.J., Mukherjee S. et al. Respiratory virus-induced TLR7 activation controls IL-17-associated increased mucus via IL-23 regulation // J. Immunol. -2010.- Vol.185, № 4.- P. 2231-2239.

150. Lopez J.A., Andreu D., Carreño C. et al. Conformational constraints of conserved neutralizing epitopes from a major antigenic area of human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein // J. Gen. Virol 1993- Vol.74, Pt. 122567-2577.

151. Mackay F., Silveira P.A., Brink R. B cells and the BAFF/APRIL axis: fast-forward on autoimmunity and signaling // Curr. Opin. Immunol. -2007.-Vol.19, № 3.- P.327-336.

152. Magro M., Andreu D., Gómez-Puertas P. et al. Neutralization of human respiratory syncytial virus infectivity by antibodies and low-molecular-weight compounds targeted against the fusion glycoprotein // J. Virol 2010 .-Vol.84,№ 16-P.7970-7982.

153. Malhotra R., Ward M., Bright H. et al. Isolation and characterisation of potential respiratory syncytial virus receptor(s) on epithelial cells // Microbes Infect. -2003-Vol. 5, № 2.-P.123-133.

154. Mantel P.Y., Schmidt-Weber C.B. Transforming growth factor-beta: recent advances on its role in immune tolerance// Methods. Mol. Biol-2011-Vol.677.-P.303-338.

155. Martin D.A., Elkon K.B. Autoantibodies make a U-turn: the toll hypothesis for autoantibody specificity // J. Exp. Med. -2005.-Vol. 202, №11.- P. 14651469.

156. Martinello R.A., Chen M.D., Weibel C. et al. Correlation between respiratory syncytial virus genotype and severity of illness // J. Infect. Dis 2002-Vol.186, № 6.-P.839-842.

157. Martins T.B., Jaskowski T.D., Mouritsen C.L. et al. An evaluation of the effectiveness of three immunoglobulin G (IgG) removal procedures for routine IgM serological testing // Clin. Diagn. Lab. Immunol 1995.-V. 2.-P. 98103.

158. Mathiesen T., Persson M., Sundqvist V. et al. Neutralization capacity and antibody dependent cell-mediated cytotoxicity of separated IgG subclasses 1,3 and 4 against herpes simplex virus // Clin.Exp. Immunol 1988 - Vol. 72, №2.-P. 211-215.

159. Matic G., Hofmann D., Winkler R. et al. Removal of immunoglobulins by a protein A versus an antihuman immunoglobulin G-based system: evaluation of 602 sessions of extracorporeal immunoadsorbtion // Artif.0rgans.-2000-V.24.-P. 103-107.

160. McIntosh K., Channock R.M. Respiratory syncytial virus . In: Virology. Ed-it.by B.N. Fields, D.M.Knipe et al. Raven Press, Ltd.,New York-1990.-P. 1045-1072.

161. McLellan J.S., Yang Y., Graham B.S. et al. Structure of respiratory syncytial virus fusion glycoprotein in the postfusion conformation reveals preservation of neutralizing epitopes// J. Virol.- 2011.- Vol.85, № 15.-P.7788-7796.

162. McNamara P.S., Flanagan B.F., Selby A.M. et al. Pro- and antiinflammatory responses in respiratory syncytial virus bronchiolitis // Eur.Respir J.- 2004.-Vol. 23, №1.-P.106-112.

163. Mejias A., Chavez-Bueno S., Gomez A.M. et al. Respiratory syncytial virus persistence: evidence in the mouse model // Pediatr. Infect. Dis. J. -2008.-Vol.27, № 10, Suppl.-P.S60-62.

164. Merbl Y., Zucker-Toledano M., Quintana F.J. et al. Newborn humans manifest autoantibodies to defined self molecules detected by antigen microarray informatics // J. Clin. Invest. -2007.- Vol. 117, №3.-P.712-718.

165. Meurman O., Ruuskanen O., Sarkkinen H. et al. Immunoglobulin class-specific antibody response in respiratory syncytial virus infection measured by enzyme immunoassay // J. Med. Virol 1984.-Vol.14, №1.-P.67-72.

166. Mevorach D, Zhou JL, Song X. et al. Systemic exposure to irradiated apop-totic cells induces autoantibody production // J.Exp. Med. -1998-Vol.l88,№ 2.-P.387-392.

167. Meyer G., Deplanche M., Schelcher F. Human and bovine respiratory syncytial virus vaccine research and development // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. -2008.-Vol.31, № 2-3.-P. 191-225.

168. Mgbemena V., Segovia J., Chang T. et al. Kriippel-like factor 6 regulates transforming growth factor-P gene expression during human respiratory syncytial virus infection// Virol. J.- 2011.- Vol.8.-P.409.

169. Monick M.M., Yarovinsky T.O., Powers L.S. et al. Respiratory syncytial virus up-regulates TLR4 and sensitizes airway epithelial cells to endotoxin // . J. Biol. Chem. -2003.- Vol. 278, № 52.-P.53035-53044.

170. Moore M.L., Peebles R.S. Respiratory syncytial virus disease mechanisms implicated by human, animal model, and in vitro data facilitate vaccine strategies and new therapeutics // Pharmacol. Ther. -2006 Vol.112, № 2.-P.405-424.

171. Morton C.J., Cameron R., Lawrence L.J. et al. Structural characterization of respiratory syncytial virus fusion inhibitor escape mutants: homology model of the F protein and a syncytium formation assay// Virology-2003 .-Vol.311, № 2.-P. 275-88.

172. Mottram P.L., Leong D., Crimeen-Irwin B. et al. Type 1 and 2 immunity following vaccination is influenced by nanoparticle size: formulation of a model vaccine for respiratory syncytial virus// Mol. Pharm- 2007-Vol.4,№l.-P.73-84.

173. Mukherjee S., Lindell D.M., Berlin A.A. et al. IL-17-induced pulmonary pathogenesis during respiratory viral infection and exacerbation of allergic diseas// Am. J. Pathol.- 2011.- Vol. 179,№ 1 .-P.248-258.

174. Munir S., Le Nouen C., Luongo C. et al. Nonstructural proteins 1 and 2 of respiratory syncytial virus suppress maturation of human dendritic cells // J. Virol. -2008.- Vol. 82, №17.-P.8780-8796.

175. Murata Y., Lightfoote P.M., Biear J.N. et al. Humoral response to the central unglycosylated region of the respiratory syncytial virus attachment protein // Vaccine. -2010.- Vol.28, № 38.-P.6242-6246.

176. Murawski M.R., Bowen G.N., Cerny A.M., Anderson L.J., Haynes L.M., Tripp R.A., Kurt-Jones E.A.,Finberg R.W.Respiratory syncytial virus activates innate immunity through Toll-like receptor 2 // J. Virol. -2009-Vol.83,№3 .-P. 1492-1500.

177. Murry A.R., Dowell S.F. Respiratory syncytial virus: not just for kids// Hosp. Pract- 1997.- Vol.32, №7-P.87-88, 91-94.

178. Muto O., Sato Y., Umeki Y.et al HGF/SF-induced spreading of MDCK cells correlates with disappearance of barmotin/7H6, a tight junction-associated protein, from the cell membrane // Cell Biol. International .2000.- V. 24.- P. 439-446.

179. Nair H., Nokes D.J., Gessner B.D. et al. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis // Lancet. 2010.-Vol. 375 (9725).-P. 15451555.

180. Nguyen D.T., de Witte L., Ludlow M. et al. The synthetic bacterial lipopeptide Pam3CSK4 modulates respiratory syncytial virus infection independent of TLR activation // PLoS Pathog.- 2010.- Vol.6, № 8.-P. el001049.

181. Ni L., Zhao L., Qian Y. et al. Design and characterization of human respiratory syncytial virus entry inhibitors // Antivir. Ther. -2005 Vol.10, № 7-P.833-840.

182. Nimmerjahn F., Ravetch J.V. Antibody-mediated modulation of immune responses // Immunol. Rev. -2010.- Vol.236-P.265-275.

183. Patton A., Mullenix M.C., Swanson S.J et al. An acid dissociation bridging ELISA for detection of antibodies directed against therapeutic proteins in the presence of antigen // J. Immunol. Methods. -2005.-304, № 1-2.-P. 189-195.

184. Peixoto E.B., Collares-Buzato C.B. Modulation of the epithelial barrier by dexamethasone and prolactin in cultured Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells//Cell Biol. Int. -200.-Vol.30, № 2.-P.101-113.

185. Perez J.W., Vargis E.A., Russ P.K. et al. Detection of respiratory syncytial virus using nanoparticle amplified immuno-polymerase chain reaction// Anal. Biochem.- 2011.- Vol.410,№1.-P.141-148.

186. Peter K., Brunda M.J, Corradin G.IL-12 administration leads to a transient depletion of T cells, B cells, and APCs and concomitant abrogation of the HLA-A2.1-restricted CTL response in transgenic mice // J. Immunol. -2002.- 169, №i.p. 63-67.

187. Piedimonte G. Contribution of neuroimmune mechanisms to airway inflammation and remodeling during and after respiratory syncytial virus infection \\ Pediatr. Infect. Dis. J. -2003.- Vol.22, № 2.- Suppl.-P. :S66-74.

188. Plotnicky-Gilquin H., Goetsch L., Huss T. et al. Identification of multiple protective epitopes (protectopes) in the central conserved domain of a prototype human respiratory syncytial virus G protein // J. Virol- 1999 Vol.73, № 7 - P.5637-5645.

189. Polack F.P., Teng M.N., Collins P.L. et al. A role for immune complexes in enhanced respiratory syncytial virus disease // J. Exp. Med. -2002 .- Vol.196, № 6-P.859-865.

190. Popow-Kraupp T., Lakits E., Kellner G. et al. Immunoglobulin class-specific immune response respiratory syncytial virus structural proteins in infants, children, and adults // J.Med.Virol.-l989.- V.27.-P. 215-223.

191. Portocala R., Spyrou N., Lambropoulou V. et al. The presence of both antivirus and antiself antibodies in sera from patients with adenovirus and influenza B // Virologie. 1988.- Vol. 39, №3.-P.207-216.

192. Queiroz D., Durigon E., Botosso V. et al. Immune response to respiratory syncytial virus in young Brazilian children // Braz. J. Med. Biol. Res 2002-Vol.35, № 10.-P.l 183-1193.

193. Rabatic S., Gagro A., Lokar-Kolbas R. et al. Increase in CD23 + B cells in infants with bronchiolitis is accompanied by appearance of IgE and IgG4 antibodies specific for respiratory syncytial virus // J. Infect. Dis- 1997-Vol. 175.-P.32-3 7.

194. Rabe K.F. Mechanisms of immune sensitization of human bronchus // Am. J. Respir.Crit.Care Med.- 1998.-Vol.l58.-P.S161-S171.

195. Radhakrishnan A., Yeo D., Brown G. et al. Protein analysis of purified respiratory syncytial virus particles reveals an important role for heat shockprotein 90 in virus particle assembly // Mol. Cell. Proteomics 2010-Vol.9,№9.-P. 1829-1848.

196. Ramilo O. Evolution of prophylaxis: MoAb, siRNA, vaccine, and small molecules // Paediatr. Respir. Rev. -2009.- Vol.10, Suppl l.-P. 23-25.

197. Randolph A.G., Wang E.E. Ribavirin for respiratory syncytial virus infection of the lower respiratory tract // Cochrane Database Syst. Rev- 2004.-№ 4-CD000181.

198. Ravetch J.V., Nimmerjahn F. Fc Receptors and Their Role in Immune Regulation and Inflammation // In: Fundamental Immunology, 6th edition, edited by Paul W.E., Lippincott, Williams and Wilkins- 2008 Chapter 22.-P.685-705.

199. Reed J.L., Welliver T.P., Sims G.P. et al. Innate immune signals modulate antiviral and polyreactive antibody responses during severe respiratory syncytial virus infection // J. Infect. Dis.-2009.- Vol.199, № 8.-P.1128-1138.

200. Renaudineau Y., Revelen R., Dueymes M. et al. Autoantibodies to heparan sulfate proteoglycans. Review // Autoimmun. Rev. -2002.-Vol.l, №5-P.305-312.

201. Richer M.J., Fang D., Shanina I. et al. Toll-like receptor 4-induced cytokine production circumvents protection conferred by TGF-beta in coxsackievirus-mediated autoimmune myocarditis // Clin. Immunol. -2006.- Vol. 121, № 3.-P. 339-349.

202. Roivainen M., Klingel K. Virus infections and type 1 diabetes risk // Curr. Diab. Rep. -2010.-Vol.10, №5.-P.350-356.

203. Roosnek E., Lanzavecchia A. Efficient and selective presentation of antigen-antibody complexes by rheumatoid factor B cells //J. Exp. Med.- 1991.- Vol. 173, №2 .-P. 487-489.

204. Routledge E. G., Willcocks M. M., Samson A. C. et al. The purification of four respiratory syncytial virus proteins and their evaluation as protective agents against experimental infection in BALB/c mice // J. Gen. Virol-1988.- Vol. 69.-P. 293-303.

205. Roux X., Dubuquoy C., Durand G. et al. Sub-nucleocapsid nanoparticles: a nasal vaccine against respiratory syncytial virus// PLoS One- 2008-Vol.3,3 el766.

206. Rutigliano J.A., Graham B.S. Prolonged production of TNF-alpha exacerbates illness during respiratory syncytial virus infection // J. Immunol. -2004.-Vol. 173, № 5.-P. 3408-3417.

207. Rutigliano J.A., Ruckwardt T.J., Martin J.E. et al. Relative dominance of epitope-specific CD8+ T cell responses in an F1 hybrid mouse model of respiratory syncytial virus infection // Virology. -2007 Vol.362, № 2.-P. 314— 319.

208. Saha S., Tieng A., Pepeljugoski K.P. et al. Prolactin,systemic lupus erythematosus, and autoreactive B cells: lessons learnt from murine models // Clin. Rev. Allergy. Immunol.- 2011.- Vol.40, № 1.-P.8-15.

209. Saji F., Samejima Y., Kamiura S. et al. Dynamics of immunoglobulins at the feto-maternal interface // Rev. Reprod.- 1999.- Vol.4, № 2.-P. 81-89.

210. Salonen E., Vaheri A., Suni J. et al. Rheumatoid factor in acute viral infections: interference with determination of IgM, IgG, and IgA antibodies in an enzyme immunoassay // J. Infect. Dis 1980.-V. 142.-P. 250-255.

211. Sarmiento R.E., Tirado R.G., Valverde L.E. et al. Kinetics of antibody-induced modulation of respiratory syncytial virus antigens in a human epithelial cell line // Virol. J.- 2007.- Vol.4:68.

212. Schlender J., Walliser G., Fricke J. et al. Respiratory syncytial virus fusion protein mediates inhibition of mitogen-induced T-cell proliferation by contact // J. Virol. -2002.- Vol.76,, № 3.- P. 1163-1170.

213. Schrejver R.S., Langedijk J.P.,van der Poel W.H.et al.Antibody responses against the G and F proteins of bovine of respiratory syncytial virus after experimental and natural infection // Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 1996.- Vol.3 , № 5.- P.500-506.

214. Schroeder H.W., Cavacini L. Structure and function of immunoglobulins// J.Allergy. Clin. Immunol. -2010.- Vol.125, № 2 .-P. S41-52.

215. Shao H.Y., Lin Y.W., Yu S.L. et al. Immunoprotectivity of HLA-A2 CTL peptides derived from respiratory syncytial virus fusion protein in HLA-A2 transgenic mouse // PLoS One.- 2011.- Vol.6, № 9.-P. e25500.

216. Shaw P.,Goodyear C., Chang M. et al. The autoreactivity of anti-phosphorylcholine antibodies for atherosclerosis-associated neo-antigens and apoptotic cells //J. Immunol. -2003.- Vol. 170, №12.- P. 6151-6157.

217. Shukla D., Spear P.Herpesviruses and heparan sulfate: an intimate relationship in aid of viral entry // J. Clin. Invest.-2001.- Vol.108, №4.-P.503-510.

218. Siegrist C.A. Mechanisms by which maternal antibodies influence infant vaccine responses: review of hypotheses and definition of main determinants //Vaccine .-2003.-Vol.21.-P. 3406-3412.

219. Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7 // Am. J. Respir. Crit. Care .Med. -2000 .-Vol. 161-P. 1501- 1507.

220. Simpson J.L., Moric I., Wark P.A. et al. Use of induced sputum for the diagnosis of influenza and infections in asthma: a comparison of diagnostic techniques // J. Clin. Virol.- 2003.- Vol.26, № 3.- P.339-346.

221. Singh S.R., Dennis V.A., Carter C.L. et al. Immunogenicity and efficacy of recombinant RSV-F vaccine in a mouse model // Vaccine. -2007a Vol.25, №33.- P. 6211-6223.

222. Singh S.R., Dennis V.A., Carter C.L. et al. Respiratory syncytial virus recombinant F protein (residues 255-278) induces a helper T cell type 1 immune response in mice // Viral Immunol. -2007b- Vol. 20, № 2 P.261-275.

223. Srikiatkhachorn A., Chang W., Braciale T.J. Induction of Th-1 and Th-2 responses by respiratory syncytial virus attachment glycoprotein is epitope and major histocompatibility complex independent // J. Virol. -1999- Vol.73 , № 8-P.6590-6597.

224. Stavnezer J., Kang J. The surprising discovery that TGF beta specifically induces the IgA class switch // J. Immunol. -2009.- Vol.182, № 1.-P.5-7.

225. Stensballe L.G., Ravn H., Kristensen K. et al. Respiratory syncytial virus neutralizing antibodies in cord blood, respiratory syncytial virus hospitalization, and recurrent wheeze // J. Allergy Clin. Immunol. -2009 Vol.123, № 2.-P.398-403

226. Strannegard O., Cello J., Bjarnason R. et al. Association between pronounced IgA response in RSV bronchiolitis and development of allergic sensitization //Pediatr. Allergy. Immunol 1997-Vol.8, № 1.-P.1-6.

227. Techaarpornkul S.,Barretto N., Peeples M.E. Functional analysis of recombinant respiratory syncytial virus deletion mutants lacking the small hydrophobic and/or attachment glycoprotein gene // J. Virol-2001- Vol.75.- P. 6825-6834.

228. Teilum K., Hoch J.C., Goffin V. et al. Solution structure of human prolactin //J. Mol. Biol.- 2005.- Vol.351, №4 .-P.810-823.

229. Thornburg N.J., Shepherd B., Crowe J.E. Transforming growth factor beta is a major regulator of human neonatal immuneresponses following respiratory syncytial virus infection // J. Virol.- 2010.- Vol.84, №24.-P. 12895-12902.

230. Toms G.L., Webb M.C., Milner P.D. et al. IgG and IgM antibodies to viral glycoproteins in respiratory syncytial virus infections of graded severity // Arch. Dis. Child .-1989.- Vol.64.-P.1661-1665.

231. Traves S.L., Proud D. Viral-associated exacerbations of asthma and COPD// Curr. Opin. Pharmacol. 2007.-Vol.7, № 3.- P.252-258.

232. Tregoning J.S., Schwarze J. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunology// Clin. Microbiol. Rev. -2010-Vol.23, №l.-P.74-98.

233. Tripp R.A., Hou S., Etchart N. et al. CD4(+) T cell frequencies and Thl/Th2 cytokine patterns expressed in the acute and memory response to respiratory syncytial virus I-E(d)-restricted peptides // Cell Immunol. 2001 -Vol.207,№ 1.-P.59-71.

234. Tripp R.A., Alvarez R., Anderson B. et al. Bioconjugated nanoparticle detection of respiratory syncytial virus infection // Int. J. Nanomedicine.- 2007.-Vol.2, №1.- P. 117-124.

235. Trudel M., Nadon F., Seguin C. et al. Identification of a synthetic peptide as a part of major neutralization epitope of respiratory syncytial virus // J.Gen.Virology.-1987.- Vol.68.- P.2273 2280.

236. Tulic M.K., Hurrelbrink R.J., Prêle C.M. et al. TLR4 polymorphisms mediate impaired responses to respiratory syncytial virus and lipopolysaccharide.// J. Immunol.-2007.-V. 179, № 1.-P. 132-140.

237. Valarcher J-F., Schelcher F., Bourhy H. Evolution of bovine respiratory syncytial virus // J. Virol.- 2000.- Vol.74. № 22.- P. 10714-10728.

238. Vangeel I., Antonis A.F., Fluess M. et al. Efficacy of a modified live intranasal bovine respiratory syncytial virus vaccine in 3-week-old calves experimentally challenged with BRSV // Vet. J. -2007.- Vol. 174, № 3.- P. 627-635.

239. Varga S.M., Wissinger E.L., Braciale T.J. The attachment (G) glycoprotein of respiratory syncytial virus contains a single immunodominant epitope that elicits both Thl and Th2 CD4+ T cell responses // J. Immunol.- 2000.- Vol. 165, № 11.-P.6487-6495.

240. Vey M., Schäfer W., Berghöfer S. et al. Maturation of the trans-Golgi network protease furin: compartmentalization of propeptide removal, substrate cleavage, and COOH-terminal truncation // J. Cell Biol 1994- Vol.127, № 6 Pt 2 - P. 1829-1842.

241. Vieira S.E., Gilio A.E., Durigon E.L. et al. Lower respiratory tract infection caused by respiratory syncytial virus in infants: the role played by specific antibodies // Clinics (Sao Paulo). -2007.- Vol. 62, № 6.-P.709-716.

242. Vikerfors T., Grandien M., Johasson M. et al. Detection of an immunoglobulin M response in the elderly for early diagnosis of respiratory syncytial virus infection//J. Clin. Microbiol.- 1988.- V.26.-P. 808-811.

243. Wagner D.K., Muelenaer P., Henderson F.W. et al. Serum immunoglobulin G antibody subclass response to respiratory syncytial virus F and G glycoproteins after first, second, and third infections // J. Clin. Microbiol. -1989 Vol. 27, № 3.-P.589-592.

244. Walsh E.E., Falsey A.R. Age related differences in humoral immune response to respiratory syncytial virus infection in adults // J. Med. Virol.-2004.- Vol.73, № 2.-P.295-299.

245. Walsh E.E., Falsey A.R. Humoral and mucosal immunity in protection from natural respiratory syncytial virus infection in adults // J. Infect. Dis- 2004a-Vol.190, №2.-P.373-378.

246. Walsh E.E., Peterson DR, Falsey AR. Is clinical recognition of respiratory syncytial virus infection in hospitalized elderly and high-risk adults possible? //J. Infect. Dis. -2007.- Vol.195, №7.-P. 1046-1051.

247. Walsh E.E. Respiratory syncytial virus infection in adults // Semin. Respir. Crit. Care. Med. -2011.- Vol. 32, 4.-P. 423-432.

248. Walzl G., Tafuro S., Moss P. et al. Influenza virus lung infection protects from respiratory syncytial virus-induced immunopathology // J. Exp. Med. -2000.- Vol. 192, № 9.-P. 1317-1326.

249. Welliver R.C., Kaul T.N., Putnam T.I. et al. The antibody response to primary and secondary infection with respiratory syncytial virus: kinetics of class-specific responses // J. Pediatr. -1980,- Vol.96, № 5.-P.808-813.

250. Welliver R.C. Sun M., Rinaldo D. et al. Predictive value of respiratory syncytial virus-specific IgE responses for recurrent wheezing following bronchiolitis // J. Pediatr. -1986.-Vol.109, № 5.-P.776-780.

251. Welliver R.C., Duffy L. The relationship of RSV-specific immunoglobulin E antibody responses in infancy, recurrent wheezing, and pulmonary function at age 7-8 years// Pediatr. Pulmonol. -1993.- Vol.15, №1.-P. 19-27.

252. Welliver R.C. The immune response to respiratory syncytial virus infection: friend or foe? // Clin. Rev. Allergy. Immunol. -2008.- Vol.34, №2.-P.163-173.

253. Welliver R.C., Checchia P.A., Bauman J.H. et al. Fatality rates in published reports of RSV hospitalizations among high-risk and otherwise healthy children // Curr. Med. Res. Opin. -2010.- Vol. 26, № 9,- P.2175-2181.

254. West W.H., Lounsbach G.R., Bourgeois C. et al. Biological activity, binding site and affinity of monoclonal antibodies to the fusion protein of respiratory syncytial virus // J. Gen. Virol. -1994,- Vol.75, Pt. 10.- 2813-2819.

255. Whimbey E, Ghosh S. Respiratory syncytial virus infections in immunocompromised adults // Curr. Clin.Top.Infect.Dis.-2000- Vol. 20.-P.232-255.

256. White H., Gray D. Analysis of immunoglobulin (Ig) isotype diversity and IgM/D memory in the response to phenyl-oxazolone// J. Exp. Med 2000-Vol.191, № 12.-P.2209-2219.

257. Wong O.H., Huang F.P., Chiang A.K. Differential responses of cord and adult blood-derived dendritic cells to dying cells// Immunology- 2005-Vol.116, №1.-P. 13-20.

258. Wright P.F., Karron R.A., Belshe R.B. et al. Evaluation of a live, cold-passaged, temperature-sensitive, respiratory syncytial virus vaccine candidate in infancy // J. Infect. Dis. -2000.- Vol.182 , № 5.- P. 1331-1342.

259. Wright M., Piedimonte G. Respiratory syncytial virus prevention and thera-py:past, present, and future// Pediatr. Pulmonol.- 2011.- Vol.46, № 4.-P.324-347.

260. Yamagata S., Tomita K., Sato R. et al. Interleukin-18-deficient mice exhibit diminished chronic inflammation and airway remodelling in ovalbumin-induced asthma model // Clin. Exp. Immunol. -2008.- Vol.154, №3.- P.295-304.

261. Yamashita M., Katakura Y., Shim S.Y. et al. Different individual immune responses elicited by in vitro immunization// Cytotechnology-2002-Vol.40,№ 1-3.-P.161-165.

262. Yamazaki H., Tsutsumi H., Matsuda K. et al. Respiratory syncytial virus group-specific antibody response in nasopharyngeal secretions from infants and children after primary infection // Clin. Diagn. Lab. Immunol. -1994-Vol.l, № 4 P.469-472.

263. Yewdell J.W . Confronting complexity: real-world immunodominance in antiviral CD8+ T cell responses // Immunity.- 2006.- Vol. 25, № 4.- P.533-543.

264. Yoon J.S., Kim H.H., Lee Y. et al. Cytokine induction by respiratory syncytial virus and adenovirus in bronchial epithelial cells// Pediatr. Pulmonol.-2007.- Vol.42,№3.-P.277-282.

265. Yu D.X., Chen Q., Zhang L.L. et al. A field trial of recombinant human interferon alpha-2b for nasal spray to prevent SARS and other respiratory viralinfections //Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. -2005-Vol.19, № 3.-P.216-219.

266. Zamora M.R., Budev M., Rolfe M. et al. RNA interference therapy in lung transplant patients infected with respiratory syncytial virus // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 201 l.-Vol. 183, № 4.-P.531-538.

267. Zavattoni M., Percivalle E., Cattaneo E. et al. Optimized detection of respiratory viruses in nasopharyngeal secretions // New Microbiol.- 2003.- Vol. 26, № 2.- P.133-140.

268. Zeng R., Li C., Li N. et al. The role of cytokines and chemokines in severe respiratory syncytial virus infection and subsequent asthma // Cytokine. -2011.-Vol. 53, № l.-P. 1-7.

269. Zhang M., Carroll M.C. Natural antibody mediated innate autoimmune response// Mol. Immunol. 2007.- Vol. 44, № 1-3 .-P. 103-110.

270. Zhao X., Liu E., Chen F.P. et al. In vitro and in vivo fitness of respiratory syncytial virus monoclonal antibody escape mutants// J. Virol- 2006-Vol.80, №23.-P. 11651-11657.

271. Zhen Q., Xie Ch., Wu T. et al. Identification of autoantibody clusters that best predict lupus disease activity using glomerular proteome arrays // J. Clin. Invest. 2005.- Vol.115, № 12 .-P. 3428-3439.

272. Zheng Y., Gallucci S., Gaughan J.P. et al. A role for B cell-activating factor of the TNF family in chemically induced autoimmunity // J.Immunol.- 2005.-Vol.175, № 9.-P.6163-6168.

273. Zhou Z.H., Tzioufas A.G., Notkins A.L. Properties and function of polyreactive antibodies and polyreactive antigen-binding B cells // J. Autoimmun-2007- Vol. 29,№ 4.-P.219-228.

274. Zimmer G., Budz L., Herrler G. Proteolytic activation of respiratory syncytial virus fusion protein. Cleavage at two furin consensus sequences // J. Biol. Chem. 2001.- Vol. 276, № 34.- P.31642-3150.

275. Zimmer G., Rohn M., McGregor G.P. et al. Virokinin, a bioactive peptide of the tachykinin family, is released from the fusion protein of bovine respiratory syncytial virus // J. Biol. Chem. -2003.- Vol. 278, № 47.-P.46854-46861.

276. Zinkernagel R.M. On differences between immunity and immunological memory // Curr. Opin. Immunol. 2002 - Vol.14, №4.-P.523-536.

277. Zinkernagel R.M., Hengartner H. Protective 'immunity' by pre-existent neutralizing antibody titers and preactivated T cells but not by so-called 'immunological memory'// Immunol. Rev. -2006 Vol.211 -P.310-319.