Особенности гликемического профиля у лиц разного возраста как показателя ускоренного старения в постковидный период тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кобелев Иван Михайлович

• Кобелев Иван Михайлович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Кобелев Иван Михайлович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Новая коронавирусная инфекция и ускоренное старение

1.2. Гипергликемия и ускоренное старение

1.3. Возрастные изменения концентрации глюкозы в крови

1.4. Гипергликемия и гиперфруктозаминемия в ковидный и постковидный периоды

1.5. Уровень гликированного гемоглобина в крови в постковидный период

1.6. Изменение уровня некоторых гематологических показателей в постковидный период и при наличии углеводных нарушений в организме человека

1.7. Значимость исследования саркопении и старческой астении для оценки состояния здоровья людей в постковидном периоде

Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Дизайн исследования

2.2.2. Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка распространенности гериатрических синдромов в постковидном периоде у пациентов с возраст-ассоциированной патологией с применением валидированных опросников

3.2. Соответствие уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови у людей разных возрастных категорий между доковидным и постковидным периодами

3.3. Медианный возраст у лиц средней, пожилой и старческой возрастных категорий в доковидный и постковидный периоды с учетом порогового уровня глюкозы в крови

3.4. Динамика содержания глюкозы, фруктозамина и гликированного гемоглобина в крови у людей среднего, пожилого и старческого возраста в доковидный, ковидный и постковидный периоды

3.5. Особенности некоторых гематологических показателей эритроидного ростка у лиц среднего, пожилого и старческого возраста в ковидный и

постковидный периоды

3.6. Количественное соотношение людей в доковидный и постковидный период в зависимости от концентрации глюкозы в крови

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности гликемического профиля у лиц разного возраста как показателя ускоренного старения в постковидный период»

Актуальность исследования

В последние месяцы 2019 года, в городе Ухань, провинция Хубэй, Китайская народная республика, была зафиксирована высокая заболеваемость населения пневмонией неизвестного происхождения. Новый вирус семейства Coronaviridae, который позже стал известен как SARS-CoV-2, был обнаружен у людей в начале 2020 года. Короновирусная инфекция 2019 года была идентифицирована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как новая коронавирусная инфекция, которая получила название СОУГО-19. Короновирусная инфекция была объявлена ВОЗ пандемией 11 марта 2020 года в связи с массовым распространением инфекции по всему миру [Крюков Е.В., Тришкин Д.В., Иванов А.М. и др., 2021; Миронов И.В., Гордиенко А.В., Сердюков Д.Ю. и др., 2022]. С момента объявления ВОЗ о завершении пандемии (5 мая 2023 года) прошло больше года. Практически во всех странах мира люди продолжают умирать от последствий коронавируса, несмотря на то, что уже заражались им ранее [Ступникова А.В., 2023]. Согласно официальной статистике на 24 октября 2023 г. в мире зарегистрировано 696 872 774 случаев заражения новой коронавирусной инфекцией, при этом среди них выздоровевших - 668 769 428 человек, умерших -6 930 892 человека [https://www.worldometers.info/coronavirus/]. Из представленных данных следует, что смертность от SARS-CoV-2 составляет около 1 %. Таким образом, пандемия COVID-19 по своему объему заболеваемости входит в число наиболее известных пандемий мировой истории.

Сегодня медицина сталкивается с проблемой борьбы с последствиями COVID-19, которая является достаточно актуальной и важной для современного общества. Новая коронавирусная болезнь нередко имеет тяжелое течение с развитием полиорганного поражения, системного иммунного воспаления, коагулопатии, нейроэндокринных и метаболических нарушений. Несмотря на относительно легкое течение, последствия инфицирования могут иметь весомое

негативное значение для здоровья человека и проявляться в виде дегенеративных изменений многих органов (фиброз легких, кардиосклероз), различных функциональных и психоэмоциональных расстройств [Узакова Г.З., Ярмухамедова Н.А., Джумаева Н.С., 2021]. Вследствие этого у 10-50 % людей в течение продолжительного времени после фактического выздоровления от новой коронавирусной инфекции сохраняются различные неприятные симптомы. Данная патология получила название «постковидный синдром» (ПКС). Его главными признаками являются: хроническая боль, утомляемость и психоэмоциональные проблемы [Ярмухамедова Н.А., Узакова Г.З., 2023]. ПКС уже внесен в Международный классификатор болезней МКБ-10 под кодом U 09.09 «Состояние после COVID-19 неуточненное» [Филиппченкова С.И., Евстифеева Е.А. и др., 2022].

В литературе представлены исследования, свидетельствующие о снижении общей продолжительности жизни, ускоренном старении людей и появлении других значимых и не всегда очевидных последствий, которые вызывают определенную тревогу у ученых, врачей и являются предметом изучения сегодня, вследствие пандемии COVID-19 [Миронов И.В., Спивак И.М., 2021; Спивак И.М., Жекалов А.Н., Миронов И.В. и др., 2021; Спивак И.М., Жекалов А.Н., Миронов И.В., Глушаков Р.И., 2020; Lau H., Fitri A., Ludin M. et al., 2017; Marois G, Muttarak R, Scherbov S., 2020; Srinivas N., Rachakonda S., Kumar R., 2020]. Под ускоренным старением понимают процесс появления возрастных изменений, для которых характерно повышенная скорость и темп возникновения в сравнении со здоровыми людьми аналогичного возраста. Ускоренное старение населения может иметь прямое отношение к постковидному синдрому. Согласно некоторым исследованиям, в период после выздоровления от новой коронавирусной инфекции выявляются признаки, свойственные лицам более старшего возраста: укорочение теломер; дефицит внимания, исполнительных функций, фонематической беглости, кодирования памяти, воспоминаний, плохо организованные движения, свидетельствующие о нарушении праксиса, когнитивный дефицит; увеличение уровня циркулирующего тропонина I и

натрийуретических пептидов головного мозга, предполагающие наличие повреждения миокарда; снижение сократительной способности сердца и изменение каскада активации фибриногена, которые могут привести к увеличению возможного риска нарушения свертывания крови и легочной эмболии; низкий уровень экспрессии гена ангиотензинпревращающего фермента II (АСЕ2) у лиц, перенесших инфекцию SARS-CoV-2, что больше характерно для пожилых людей, чем для более молодой популяции; ускоренное сосудистое старение (EVA), характеризующееся избыточной артериальной жесткостью, ригидностью, увеличенной толщиной стенок сосудов, эндотелиальной дисфункцией, потерей эластических свойств; внешние признаки ускорения процессов старения населения в виде алопеции, появления темных пятен пигментации и характерной бугристости кожи на щеках и пр. [Sanchez-Vazquez R. et al., 2021; Becker J.H., Lin J.J. et al., 2021; Bansal M., 2020; Mongelli A. et al., 2021; Авдеева И.В., Полежаева К.Н. и др., 2022; Лахтин В.М., Лахтин М.В., Мелихова А.В. и др., 2022].

Несмотря на многочисленные приведенные факторы, характеризующие ускоренное старение в постковидном периоде, сегодня не найдены однозначные ответы на вопросы: сохраняются ли у людей в постковидном периоде нарушения углеводного обмена и могут ли они способствовать ускоренному старению населения? В данной работе была произведена попытка дать ответы на представленные вопросы. Есть основания полагать, что углеводные нарушения сохраняются в постковидный период. Так, согласно подавляющему большинству исследований, гипергликемия наблюдается у людей как в ковидный период, так и в период после выздоровления от новой коронавирусной инфекции [Неверова Н.Д., Стаканова А.В. и др., 2022; Хороших А.О. и др., 2021; Шичкин М.Ф., Шаповал Д.С., 2021]. Результаты некоторых научных исследований свидетельствуют о возрастании концентрации глюкозы в крови с возрастом [Бичкаева Ф.А., Власова О.С. и др., 2022; Нестерова Е.В., Шенгоф Б.А., Бичкаев А.А., 2018; Груздева О.В., Паличева Е.И. и др., 2016]. При этом приводятся данные, что гипергликемия способствует развитию ускоренного старения

населения [Закиева Э.Р., 2014; Голубев А.Г., 2009; Дрождина Е.П., Столбовская О.В., Курносова Н.А., Михеева Н.А., 2017].

Данные федерального регистра больных сахарным диабетом свидетельствуют об ежегодном увеличении количества людей с данной патологией в России: на 2024 год их более 5,2 млн. человек [https://sd.diaregistry.ru/?ysclid=luo1v8h2vh564259363]. Предполагается, еще столько же человек не знают, что больны сахарным диабетом второго типа. Повышение числа людей с патологией углеводного обмена настораживает Минздрав РФ, что подтверждается разработанным и реализуемым с 2023 по 2025 года федеральным проектом «Борьба с сахарным диабетом», изданием приказа от 26.10.2023 № 577н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при сахарном диабете 1 типа (диагностика и лечение)». Глобальной целью названного проекта является совершенствование мер профилактики сахарного диабета и его осложнений. Уже на уровне первичного звена здравоохранения планируется выявлять факторы риска развития нарушений углеводного обмена и принимать меры по их устранению или минимизации воздействия на организм человека. Одним из таких факторов риска является заболевание новой коронавирусной инфекцией, может быть, поэтому сегодня проблеме углеводных нарушений уделено столь большое внимание.

Стоит отметить, что изменение уровня таких гематологических показателей, как средний объем эритроцитов, количество эритроцитов в крови, концентрация общего гемоглобина в крови, косвенно свидетельтсвует о наличии углеводных нарушений в организме. Данный факт отражен в ряде статей [Липунова Е.А., Тукин В.Н., Резанова Т.А., 2007; Wale Tesega W., Genet S. et al., 2021; Nguyen A., Khafagy R. et al., 2023]. Высокая частота встречаемости подобных изменений в постковидном периоде может указывать на увеличение количества людей с нарушением углеводного обмена.

Лица старших возрастных категорий тяжелее переносят заражение вирусом SARS-CoV-2 c повышенной долей неблагоприятных исходов заболевания, возникновением разнообразных осложнений, как во время активной фазы

болезни, так и в постковидный период относительно молодежи вследствие наличия инволютивных органических и функциональных изменений в органах и системах и коморбидности [Сабиров И.С., Мамедова К.М. и др., 2021; Сабиров И.С., Кожоева М.З. и др., 2021; Kim Т., 2020]. При этом предполагается, что факторы, которые способствуют ускоренному старению данной категории лиц, в частности, нарушение углеводного обмена, могут быть наиболее сильно выражены. В период болезни COVID-19 на молодых людей оказывает влияние (в отношении регуляции углеводного обмена) один фактор - тропность вируса SARS-CoV-2 к клеткам поджелудочной железы, тогда как на людей пожилого возраста воздействуют одновременно два неблагоприятных фактора - тропность вируса SARS-CoV-2 к клеткам поджелудочной железы и возрастные инволютивные изменения в данном органе [Lohr J.M. et al., 2018; Geravandi S. et al., 2021]. Указанные факторы оказывают негативное влияние на функционирование органа, в частности, на способность поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах референсного интервала. В связи с этим, в данной работе анализировались результаты лабораторного исследования лиц среднего, пожилого и старческого возраста.

Степень разработанности темы исследования

Исследования по ускоренному старению населения в постковидный период набирают обороты, при этом многие стороны последствий заражения новой коронавирусной инфекцией до сих пор не изучены. Многочисленные исследования ученых со всего мира в контексте ускоренного старения посвящены изучению длины теломер, памяти, внимания, исполнительных функций, организации движения и т.д., но меньшее внимание получило изучение нарушений углеводного обмена у людей в постковидный период. Представленные в общедоступных источниках результаты исследования ряда авторов не в полной мере позволяют оценить степень и масштаб углеводных нарушений у людей после заражения вирусом SARS-CoV-2, выводы из научных работ основываются на

небольших выборках, не представлены исследования, в которых раскрывалось бы изменение показателей, ассоциированных с углеводным обменом, что послужило стимулом к восполнению указанного пробела научных знаний.

Цель исследования

Изучить особенности гликемического профиля у людей разного возраста как показателя ускоренного старения в постковидный период.

Задачи исследования

1. Исследовать влияние возраст-ассоциированных заболеваний на ускоренное развитие саркопении и старческой астении в постковидном периоде.

2. Оценить статистическую сопоставимость значений концентрации глюкозы и гликированного гемоглобина в крови у лиц среднего и пожилого возраста основной группы с показателями лиц пожилой и старческой возрастных категорий контрольной группы, соответственно.

3. Определить медианный возраст лиц старших возрастных групп в доковидный и постковидный периоды с учетом превышения порогового уровня глюкозы в крови.

4. Изучить особенности уровня глюкозы, фруктозамина и гликированного гемоглобина в крови у людей среднего, пожилого и старческого возраста в доковидный, ковидный и постковидный периоды.

5. Выявить тенденцию изменения показателей эритроидного ростка у людей в доковидный, ковидный и постковидный периоды.

6. Проанализировать частоту встречаемости гипергликемии в доковидный и постковидный периоды у лиц среднего, пожилого и старческого возраста.

Научная новизна

Впервые проведен стратифицированный анализ значений концентрации глюкозы в крови пациентов по возрастным категориям, и выявлено повышение медианного уровня аналита у лиц среднего (с 5,6 до 6,0 ммоль/л; р < 0,001) и пожилого возраста (с 6,2 до 6,3 ммоль/л; р = 0,057) в постковидный период по сравнению с доковидным.

Впервые осуществлен стратифицированный анализ значений уровня гликированного гемоглобина в крови людей по возрастным категориям, и установлено повышение медианного и квартильных значений концентрации аналита в крови у лиц среднего (с 5,5 (5,3; 5,7) до 5,8 (5,6; 6,0) %; р < 0,001) и пожилого возраста (с 5,6 (5,35; 5,70) до 5,6 (5,50; 6,00) %; р = 0,028) в постковидный период по сравнению с доковидным.

Впервые проведен стратифицированный анализ уровня гематологических показателей людей по возрастным категориям, и определено повышение

1 9

содержания эритроцитов в крови у лиц среднего (с 4,7 до 4,8 *10 /л; р = 0,006),

19 19

пожилого (с 4,6 до 4,7 х10 /л; р < 0,001), старческого (с 4,4 до 4,5 х10 /л; р < 0,001) возраста и увеличение среднего объема эритроцитов у лиц среднего (с 88,7 до 91,2 фл; р < 0,001), пожилого (с 88,9 до 91,2 фл; р < 0,001), старческого (с 89,4 до 91,1 фл; р < 0,001) возраста в постковидный период по сравнению с доковидным. Повышенные значения некоторых показателей клинического анализа крови (количества эритроцитов и среднего объема эритроцитов) свойственны людям с нарушенным углеводным обменом, а выявленные изменения в постковидном периоде свидетельствуют об увеличении количества людей с данным типом нарушений.

Впервые осуществлено определение медианного возраста у людей с уровнями глюкозы в крови в пределах референсного интервала, а также в группе людей со значениями, превышающими пороговый уровень глюкозы (6,1 ммоль/л), в доковидный и постковидный период. Выявлено снижение медианного значения возраста в постковидный период у лиц с гипергликемией в пожилой (с 70,0 до 66,0

лет, р < 0,001) и старческой (с 81,0 до 76,0 лет, р < 0,001) возрастных категориях, что свидетельствует об увеличении количества людей более молодого возраста с гипергликемией в рамках данных возрастных категорий в постковидный период.

Впервые проведена оценка количества людей (в абсолютных и относительных величинах) с гипергликемией (уровень глюкозы в крови >6,1 ммоль/л) и людей с концентрацией глюкозы в крови в пределах референсного интервала в доковидный и постковидный период. Выявлено статистически значимое повышение частоты встречаемости гипергликемии в постковидный период среди лиц среднего (на 9 %), пожилого (на 10 %) и старческого (на 3,8 %) возраста относительно значений доковидного периода.

Теоретическая и практическая значимость работы

Анализ показателей углеводного обмена (уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови) и ассоциированных с данным обменом показателей клинического анализа крови (концентрации эритроцитов в крови, среднего объема эритроцитов) позволяет оценить гликемический профиль людей. Повышенные уровни перечисленных показателей свидетельствуют о гипергликемическом состоянии обследуемых.

Развитие ускоренного старения определялось с помощью анализа данных результатов лабораторного исследования, в частности, была проведена оценка показателей углеводного обмена. Отсутствие статистически значимых различий между концентрацией глюкозы в крови у лиц, переболевших COVID-19, пожилого возраста и лицами старческого возраста, не болеющими новой коронавирусной инфекцией, свидетельствует об ускоренном старении группы лиц, переболевших COVID-19. Большую роль в выявлении данного состояния играет определение медианного возрастного значения у лиц с концентрацией глюкозы в крови выше порогового значения (6,1 ммоль/л). Определение более низкой возрастной медианы у лиц, переболевших новой коронавирусной инфекцией, по отношению к значению группы лиц, не болевших COVID-19, указывает на увеличение частоты

встречаемости гипергликемии у лиц более молодого возраста. Учитывая, что по мере старения организма концентрация глюкозы в крови повышается, выявленный факт свидетельствует об ускоренном старении обследуемой когорты людей.

Полученные результаты исследования свидетельствуют о влиянии новой коронавирусной инфекции на гликемический профиль людей. Установление нарушений углеводного обмена после выздоровления от COVID-19, которые ранее не наблюдались у человека, позволяет стратифицировать людей по группам риска возникновения тех или иных заболеваний соответствующей направленности, осуществлять более частые профилактические осмотры для людей из группы риска и избегать развития тяжелых осложнений со своевременным оказанием медицинской помощи.

Методология и методы исследования

В исследовательской работе использован следующий дизайн. В процессе исследования в проспективной части были проведены анкетирования пациентов стационара, которые имеют возраст-ассоциированные заболевания (артериальная гипертензия, сенильная катаракта) и переболевших в прошлом новой коронавирусной инфекцией, по валидированным и адаптированным к тематике настоящей работы опросникам для скрининга старческой астении (FRAIL) и саркопении (SARC-F). Из работников стационара была сформирована контрольная группа. В ходе исследований на всех этапах работы будет продолжен анализ тенденции негативного влияния перенесенной коронавирусной инфекции на развитие (ускорение) гериатрических синдромов на примере нарушения гликемического профиля. Это будет представлено в виде ретроспективного анализа результатов лабораторных исследований крови людей, которые находились в стационаре в доковидный, ковидный и постковидный периоды. Согласно результатам исследования, у людей трех возрастных групп (пожилая, средняя и старческая) было проанализировано 42 650 значений различных

показателей. Данные, полученные в результате исследований, математическому анализу и статистической обработке.

подвергались

Положения, выносимые на защиту

1. Уровень выраженности признаков старческой астении и саркопении в постковидном периоде у лиц среднего возраста с возраст-ассоциированными заболеваниями (сенильной катарактой и артериальной гипертензией) соответствует значениям у лиц пожилого возраста без указанных возраст-ассоциированных заболеваний.

2. Уровень глюкозы и гликированного гемоглобина в крови у лиц пожилого возраста в постковидный период статистически не различается от содержания глюкозы и гликированного гемоглобина в крови у лиц старческого возраста в доковидный период. Медиана возраста пациентов в группе лиц с гипергликемией в постковидный период статистически значимо снижена у людей пожилого и старческого возраста, что свидетельствует об увеличении количества людей более молодого возраста с впервые выявленной гипергликемией в рамках указанных возрастных категорий в постковидный период.

3. Содержание эритроцитов в крови и средний объем эритроцитов статистически значимо повышены у лиц среднего, пожилого, старческого возраста в постковидный период по сравнению с аналогичными группами в доковидный период.

4. Медианное значение концентрации глюкозы в крови пациентов статистически значимо повышено у лиц среднего и пожилого возраста в постковидный период по сравнению с доковидным. Медианные и квартильные значения уровня гликированного гемоглобина в крови у лиц среднего возраста, квартильные значения содержания гликированного гемоглобина в крови у лиц пожилого возраста статистически значимо повышены в постковидный период по сравнению с доковидным. Частота

встречаемости гипергликемии в постковидный период увеличилась среди лиц среднего, пожилого и старческого возрастов.

Степень дoстoвернoсти и апробация результатов

В основе достоверности результатов исследований лежит глубокое изучение литературы, которая посвящена данной проблеме и ее анализу. Также важным является то, что данные, полученные в ходе исследований, имеют высокую статистическую значимость. По результатам диссертационной работы было установлено, что количество людей, чьи результаты лабораторных исследований анализировались, составляет 19 256 человек. Каждая из исследованных групп имеет свою репрезентативную численность для решения поставленных целей и задач. Результаты исследований, которые были проведены в ходе диссертационной работы, имеют логичное объяснение и практическое применение. Они соответствуют целям и задачам исследования.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования используются в лечебно-диагностической практике отделений Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городская многопрофильная больница №2», применяются в научной работе лаборатории возрастной клинической патологии отдела клинической геронтологии и гериатрии Автономной научной некоммерческой организации высшего образования Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии». Получено 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Личный вклад автора

Ключевые цели и задачи исследования были определены автором самостоятельно. Им была проанализирована литература по исследуемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению научной работы. Автор не только произвел сбор данных, их обработку и обобщение, но и подготовил к публикации основные материалы, которые были получены в ходе работы. Кроме того, он также выполнил оформление рукописи.

Связь с научно-исследовательской работой института

Диссертационное исследование проведено по теме, которая входит в основной план научно-исследовательской работы Автономной научной некоммерческой организации высшего образования Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии».

Соответствие диссертации заявленной специальности

Диссертация «Особенности гликемического профиля у лиц разного возраста как показателя ускоренного старения в постковидный период» соответствует паспорту специальности 3.1.31. Геронтология и гериатрия по направлению исследования: пункт 3 - Морфологические и функциональные возрастные особенности органов и систем. Роль различных факторов в развитии возрастных изменений в организме и механизмах формирования старческой поли - и коморбидности.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 6 оригинальных научных работ в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

для опубликования основных результатов диссертационных исследований (в том числе 1 статья, реферируемая в базах данных Scopus), 3 тезиса докладов. Получено 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, описания результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя литературы, содержащего ссылки на 133 работы, из них на русском языке - 51, на английском - 82. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 31 таблицей.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

К концу декабря 2019 года в городе Ухань, провинция Хубэй, Китайская народная республика, произошло увеличение случаев заболевания пневмонией неизвестного происхождения среди населения. SARS-CoV-2 - так был назван новый вирус семейства Coronaviridae, обнаруженный у больных в начале 2020 года. Согласно заявлению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), новый тип коронавируса 2019 года (COVID-19) был идентифицирован как новая коронавирусная инфекция 2019 года.

Вирус SARS-CoV-2 имеет на своей поверхности большое количество различных белков, выполняющих те или иные функции, которые позволяют проникать в клетки хозяина и увеличивать количество копий вируса в организме. Одним из таких протеинов является Spike (S), являющийся тримерным белком, который экспрессируется на поверхности вириона. Он служит первичной мишенью для распознавания человеческим рецептором

ангиотензинпревращающего фермента 2, инициируя процесс слияния вируса с клетками хозяина. Именно из-за своей поверхностной экспрессии и иммуногенности, Spike белок - основной белок, на который направлены вакцины. Структурно спайковый белок можно разделить на два домена: S1 и S2. Область между этими двумя доменами известна как область расщепления S1/S2. В составе вируса SARS-CoV-2 присутствуют структурные белки, интегральные белки мембраны, малые мембранные протеины (белки M и E) и нуклеокапсидный протеин (N). Прикрепление, слияние и дальнейшее проникновение вируса в клетку-хозяина осуществляется с помощью белка S (~ 150 кДа), который облегчает слияние инфицированных и неинфицированных клеток с образованием многоядерных гигантских клеток - стратегия, позволяющая прямому распространению вируса между клетками, чтобы избежать нейтрализующих вирус антител. Белок M (~ 25-30 кДа), наиболее распространенный, имеет три трансмембранных домена, определяющих форму вирусной оболочки. Белок E (~ 8-12 кДа), самый маленький из всех, в изобилии экспрессируется внутри

инфицированной клетки. Он встроен в оболочку вируса и участвует в сборке и почковании вируса. Гены, кодирующие этот белок (S, E и N), могут быть идентифицированы с помощью диагностического теста, основанного на амплификации нуклеиновых кислот. SARS-CoV-2 имеет ген РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) и белки, такие как 3-химотрипсиноподобная протеаза, папаиноподобная протеаза и другие, оказывающие его вирулентное воздействие [Ravi V. et al., 2022].

Из-за распространения инфекции в масштабах всей планеты 11 марта 2020 года ВОЗ объявила вспышку COVID-19 пандемией [Крюков Е.В., Тришкин Д.В., Иванов А.М. и др., 2021; Миронов И.В., Гордиенко А.В., Сердюков Д.Ю. и др., 2022].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кобелев Иван Михайлович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, И.В. Коронавирусная инфекция и поражение сердечно-сосудистой системы: клинические и доклинические проявления (обзор литературы) / И.В. Авдеева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Мед. науки. - 2021. - № 3. - С. 5-18.

2. Авдеева, И.В. Влияние инфекции SARS-CoV-2 на структурнофункциональные свойства артерий / И.В. Авдеева, К.Н. Полежаева, Н.В. Бурко, А.А. Хромова, Ю.А. Томашевская, В.Э. Олейников // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2022. - №

2. - С. 14-25. - 001: 10.21685/2072-3032- 2022-2-2.

3. Баирова, К.И. Гипергликемия при СОУГО-19 / К.И. Баирова, Н.В. Теплова, Д.Ю. Далакян // Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике. Сборник тезисов конференции по лечению и диагностике сахарного диабета, Москва. - 07-08 сентября 2022 года. - С. 17. - Б01 10.14341/СопП-8.09.22-17.

4. Бичкаева, Ф.А. Возрастные изменения концентрации глюкозы, ее метаболитов и активности аминотрансфераз у женщин и мужчин зрелого и пожилого возраста / Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, Б.А. Шенгоф, А.А. Бичкаев, Е.В. Нестерова, Н.И. Волкова // Экология человека. - 2022. - № 3. - С. 43-53.

5. Бондарь, Т.П. Морфофункциональное состояние эритроцитов периферической крови при поздних сосудистых осложнениях сахарного диабета (обзор литературы) / Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 12. - С. 22-34.

6. Голубев, А.Г. Биология продолжительности жизни и старения / А.Г. Голубев // «Н-Л», Санкт-Петербург. - 2009. - Гл 4.6. - С. 75-80.

7. Груздева, О.В. Гендерные и возрастные особенности концентрации в крови глюкозы и общего холестерина как факторы риска заболеваний сердечнососудистой системы по результатам диспансеризации / О.В. Груздева, Е.И.

Паличева, С.А. Максимов, Т.П. Жиляева, Ю.А. Дылева, С.А. Макаров // Лабораторная служба. -2016. - № 5(2). - С. 15-21.

8. Гребенникова, И.В. Сравнительная характеристика разной степени тяжести COVID-19 / И.В. Гребенникова, С.А. Федорова, Е.В. Семынина, О.В. Лидохова // Наука России: цели и задачи. Сборник научных трудов по результатам XXXII международной научно-практической конференции. - 2022. - С. 17-21.

9. Дедов, И.И. Контроль гликемии и выбор антигипергликемической терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и COVID-19: консенсусное решение совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов / И.И. Дедов, Н.Г. Мокрышева, М.В. Шестакова, Т.В. Никонова, А.Ю. Майоров, Г.Р. Галстян, М.Ш. Шамхалова, В.О. Барышева, А.С. Аметов, М.Б. Анциферов, А.Ю. Бабенко, Т.П. Бардымова, Ф.В. Валеева, А.А. Вачугова, Е.Н. Гринева, Т.Ю. Демидова, Т.П. Киселева, М.А. Куницына, Т.Н. Маркова, А.М. Мкртумян, Н.А. Петунина, Л.А. Руяткина, В.В. Салухов, Л.А. Суплотова, Е.Л. Хадарцева, Ю.Ш. Халимов // Сахарный диабет. - 2022. - № 25 (1). - С. 27-49.

10. Дрождина, Е.П. Основы биологии старения: учебно-методическое пособие / Е.П. Дрождина, О.В. Столбовская, Н.А. Курносова, Н.А. Михеева // - Ульяновск: УлГУ. - 2017. - 46 с.

11. Дроздов, Д.Н. Влияние физической нагрузки на показатели периферической крови человека / Д.Н. Дроздов, А.В. Кравцов // Весшк Мазырскага дзяржаунага педагапчнага ушверсггэта iмя I. П. Шамякша. - 2015. - № 1 (45). - С. 23-28.

12. Закиева, Э.Р. Возрастные изменения основных параметров энергетического гомеостаза организма / Э.Р. Закиева // - 2014. - 25 с.

13. Калмыкова, З.А. Гипергликемия и возможные механизмы повреждения повреждение ß-клеток у пациентов с COVID-19 / З.А. Калмыкова, И.В. Кононенко, Н.Г. Мокрышева, И.А. Скляник, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2020. - С. 229-234.

14. Козикова, К.А. Изменения показателей периферической крови у пациентов с тяжелым течением коронавирусной инфекции и сопутствующей коморбидной патологией / К.А. Козикова, М.М. Иванова, А.А. Галстьян // Вестник

медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2022. - № 2 (56) Special Issue. - С. 14.

15. Коротыш, М.А. Саркопения при нейродегенеративных заболеваниях / М.А. Коротыш, С.Н. Светозарский, С.В. Копишинская // Медицинский алфавит. - 2021. - № 36. - С. 52-57. - DOI 10.33667/2078-5631-2021-36-52-57.

16. Костина, О.В. Изменения биохимических параметров крови у пациентов, перенесших COVID-19 / О.В. Костина, Е.А. Галова, Н.А. Любавина, М.В. Преснякова, М.С. Потоцкая // Материалы XXVII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Клиническая лаборатория: вклад в борьбу с пандемией: Сборник тезисов, Москва, ЦМТ, 04-06 апреля 2022 года. - Москва: Издательство «У Никитских ворот». - 2022. - С. 6970.

17. Крюков, Е.В. Эпидемиологическое исследование коллективного иммунитета против новой коронавирусной инфекции среди разных групп военнослужащих / Е.В. Крюков, Д.В. Тришкин, А.М. Иванов и др. // Вестн. РАМН. - 2021. - Т. 76. -№ 6. - С. 661-668.

18. Кузина, И.А. Исторические аспекты диагностики и контроля сахарного диабета / И.А. Кузина, Е.В. Гончарова, Н.С. Мартиросян, М.Э. Тельнова, Л.В. Недосугова, А.А. Тульский, Н.А. Петунина // Терапевтический архив. - 2022. - № 94(10). - С. 1216-1220.

19. Лахтин, В.М. Надзор за пациентами 65 + с бессимптомным COVID-19: ускоренное протекание патологий / В.М. Лахтин, М.В. Лахтин, А.В. Мелихова и др. // Актуальные вопросы профилактической медицины и санитарно-эпидемиологического благополучия населения: факторы, технологии, управление и оценка рисков: Сборник научных трудов. Специальный выпуск: по материалам межрегиональной научно-практической конференции, Нижний Новгород, 07-08 июня 2022 года. - Нижний Новгород: Медиаль. - 2022. - С. 272-276.

20. Липунова, Е.А. Изменение гематологических показателей у больных сахарным диабетом пожилых людей / Е.А. Липунова, В.Н. Тукин, Т.А. Резанова // Региональные геосистемы. - 2007. - № 5 (36). - С. 85-88.

21. Макарова, Е.В. Применение системных кортикостероидов при новой коронавирусной инфекции (с позиций международных и российских рекомендаций) / Е.В. Макарова, Л.В. Тюрикова, Н.А. Любавина // Медицинский альманах. - 2021. - № 1 (66). - С. 74-82.

22. Мещанинов, В.Н. Онтогенетические принципы ускоренного старения и перспективы его профилактики и лечения / В.Н. Мещанинов, П.Б. Цывьян, В.С. Мякотных, О.П. Ковтун, Д.Л. Щербаков, М.С. Благодарева // Успехи геронтологии.

- 2021. - № 4. - С. 637-648. - DOI: 10.34922/AE.2021.24.4.018.

23. Мещеряков, С.С. К вопросу применения фармакологии в гиревом спорте / С.С. Мещеряков, С.Ю. Щедрин, В.Н. Калюбаев // Актуальные проблемы развития физической культуры, спорта и туризма в современных условиях. - 2022. - С. 122127.

24. Миронов, И.В. Длина теломер, тяжесть течения коронавирусной инфекции и преждевременное старение (обзор литературы) / И.В. Миронов, А.В. Гордиенко, Д.Ю. Сердюков и др. // Мед.-фарм. журн. Пульс. - 2022. - Т. 24. - № 4. - С. 84-89.

25. Миронов, И.В. Совершенствование лабораторной диагностики пневмоний различной этиологии / И.В. Миронов, И.М. Спивак // Известия Рос. ВМА. - 2021.

- Т. 40. - № 1. - С. 96-98.

26. Неверова, Н.Д. Среднее значение уровня глюкозы при COVID-19 / Н.Д. Неверова, А.В. Стаканова, Н.С. Фертикова, Н.Л. Хватова // Тенденции развития науки и образования. - 2022. - № 87-1. - С. 139-142. - DOI: 10.18411/trnio-07-2022-32.

27. Нестерова, Е.В. Возрастные изменения содержания катехоламинов и показателей углеводного обмена у жителей Севера России / Е.В. Нестерова, Б.А. Шенгоф, А.А. Бичкаев // Журн. мед.-биол. исследований. - 2018. - Т. 6. - № 1. - С. 25-34. - DOI: 10.17238/issn2542-1298.2018.6.1.25.

28. Нурмангалиева, Г.А. Биологический возраст и заболеваемость КВИ / Г.А. Нурмангалиева, А.М. Жарылгапова, А.К. Тургынбек и др. // В сб.: Фундаментальные и прикладные исследования по приоритетным направлениям

биоэкологии и биотехнологии: IV Всерос. науч.-практич. конф. с межд. участием. Ульяновск, 20 мая 2021. - С. 40-45.

29. Рубцова, Е.В. Патофизиологический механизм развития анемии и ее влияние на длительность астенического синдрома в постковидном периоде / Е.В. Рубцова // Актуальные проблемы биомедицины - 2022: Материалы XXVIII Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием, Санкт-Петербург. - 2022. - С. 117-118.

30. Рубцова, Л.Ю. Особенности изменения диаметра эритроцитов в крови спортсменов в условиях физической нагрузки / Л.Ю. Рубцова, Н.Н. Потолицына, Н.П. Монгалев // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. - 2017. - № 9 (2).

- С. 121-141.

31. Сабиров, И.С. Саркопения и новая коронавирусная инфекция (COVID-19) / И.С. Сабиров, М.З. Кожоева, Б.М. Ибадуллаев, Ж.Б. Мадаминов, А. Абдыманап Кызы // The Scientific Heritage. - 2021. - № 63-2. - С. 39-46.

32. Сабиров, И.С. Ожирение и новая коронавирусная инфекция (COVID-19): взаимовлияние двух пандемий / И.С. Сабиров, К.М. Мамедова, М.С. Султанова, М.З. Кожоева, Б.М. Ибадуллаев // The Scientific Heritage. - 2021. - № 63-2. - С. 3038.

33. Сагинбаев, У Р. Патогенетические и химико-лабораторные аспекты возраст-ассоциированных сосудистых заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста (обзор) / УР. Сагинбаев // Успехи геронтологии. - 2022. - Т. 35. - № 1. - С. 34-43. -DOI: 10.34922/AE.2022.35.1.003.

34. Сагинбаев, УР. Особенности клинико-лабораторных аналитов в аспекте биологического возраста / УР. Сагинбаев, С.А. Рукавишникова // Успехи геронтологии. - 2022. - № 4. - С. 630-631.

35. Сагинбаев, УР. Гематологические индексы лиц пожилого и старческого возраста с первичной открытоугольной глаукомой в разных стадиях / У.Р. Сагинбаев, С.А. Рукавишникова, Т.А. Ахмедов и др. // Клиническая геронтология.

- 2020. - Т. 26. - № 3-4. - С. 9-15. DOI: 10.26347/1607-2499202003-04009-015.

36. Сахарный диабет 1 типа у взрослых. Клинические рекомендации РФ 2022.

37. Сизякина, Л.П. Клинико-иммунологическая характеристика постковидного периода у пациентов со среднетяжелым течением СОУГО-19, получавших терапию с включением антагониста рецептора ИЛ-6 / Л.П. Сизякина, Н.А. Скрипкина, Е.А. Антонова, Д.В. Сизякин // Иммунология. - 2022. - № 43 (5). - С. 606-614.

38. Соколов, Е.И. Система газотранспорта у больных сахарным диабетом 1-го типа / Е.И. Соколов, Ю.И. Демидов // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 87-92.

39. Спивак, И.М. Укорочение длины теломер при пневмонии, вызванной новой коронавирусной инфекцией / И.М. Спивак, А.Н. Жекалов, И.В. Миронов и др. // Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. -2021. - Т. 16. - № 1. - С. 371-377.

40. Спивак, И.М. Длина теломер как возможный предиктор тяжести протекания пневмонии, вызванной СОУГО-19 / И.М. Спивак, А.Н. Жекалов, И.В. Миронов, Р.И. Глушаков // Известия Рос. ВМА. - 2020. - Т. 39. - № Б3-1. - С. 205-209.

41. Староверова, А.И. Факторы, определяющие неблагоприятный прогноз у больных фибрилляцией предсердий после успешной транскатетерной имплантации аортального клапана / А.И. Староверова, Е.С. Кропачева, Е.П. Панченко, А.Е. Комлев, Т.Э. Имаев // Кардиологический вестник. - 2022. - № 4. -С. 46-54.

42. Ступникова, А.В. Цены и ценообразование на медикаменты и медицинские услуги на Дальнем Востоке РФ в условиях пандемии СОУГО-19 / А.В. Ступникова // Региональная экономика и управление: электронный научный журнал. - 2023. -№ 2 (74). - С. 19. - 001: 10.24412/1999-2645-2023-274-19.

43. Суплотова, Л.А. Время нахождения в целевом диапазоне гликемии -инструмент оценки качества гликемического контроля при сахарном диабете / Л.А. Суплотова, А.С. Судницына, Н.В. Романова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2021. - № 24 (3). - С. 282-290.

44. Ткачева, О.Н. Клинические рекомендации «Старческая астения» / О.Н. Ткачева, Ю.В. Котовская, Н.К. Рунихина, Е.В. Фролова, А.В. Наумов, Н.М. Воробьева, В.С. Остапенко, Э.А. Мхитарян, Н.В. Шарашкина, Е.А. Тюхменев,

А.П. Переверзев, Е.Н. Дудинская // Российский журнал гериатрической медицины. - 2020. - № 1. - С. 11-46.

45. Узакова, Г.З. Болаларда коронавирус инфекцияси кечишининг узига хос хусусияятлари [Характерные особенности передачи коронавирусной инфекции у детей] / Г.З. Узакова, Н.А. Ярмухамедова, Н.С. Джумаева // Журнал гепатогастроэнтерологических исследований. - 2021. - Т. 2. - С. 126-129.

46. Филиппченкова, С.И. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем у пациентов с постковидным синдромом / С.И. Филиппченкова, Е.А. Евстифеева, Л.А. Мурашова, П.А. Воробьев, А.П. Воробьев // International Journal of Medicine and Psychology. - 2022. - Т. 5. - № 5. - С. 24-29.

47. Хасанова, Д.Р. Постковидный синдром: обзор знаний о патогенезе, нейропсихиатрических проявлениях и перспективах лечения / Д.Р. Хасанова, Ю.В. Житкова, Г.Р. Васкаева // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. -№ 13(3). - С. 93-98.

48. Хороших, А.О. Оценка показателей биохимического анализа крови у пациентов со среднетяжелым течением коронавирусной инфекции, вызванной вирусом COVID-19 / А.О. Хороших, Ю.О. Главатских, Л.А. Уточкина, О.В. Лидохова, А.В. Макеева // Тенденции развития науки и образования. - 2021. - № 74-1. - С. 119-123. - DOI: 10.18411/lj-06-2021 -27.

49. Шепетько, Я.О. Особенности течения пневмонии у лиц с иммунодефицитом / Я.О. Шепетько, М.С. Валькович, Ю.Ю. Панкратова // Материалы Сб. Международной научной конференции «Актуальные проблемы современной медицины и фармации — 2020». 03.05.2020-29.05.2020, БГМУ, Минск. - С. 310313.

50. Шичкин, М.Ф. Характеристика углеводного и липидного профиля у пациентов с новой коронавирусной инфекцией / М.Ф. Шичкин, Д.С. Шаповал // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2021. - Т. 40. - № S1-3. -С. 364-367.

51. Ярмухамедова, Н.А. Оптимизация терапии постковидного синдрома при новой коронавирусной инфекции / Н.А. Ярмухамедова, Г.З. Узакова // Science and Education. - 2023. - № 4 (3). - С. 159-167.

52. Alberca, R.W. Long-term effects of COVID-19 in diabetic and non-diabetic patients / R.W. Alberca, YÂ.L. Ramos, N.Z. Pereira, D.R. Beserra, A.C.C.C. Branco, R. Leäo Orfali, V. Aoki, A.J.D.S. Duarte, M.N. Sato // Frontiers in public health. - 2022. -№ 10. - е963834.

53. Alemanno, F. COVID-19 cognitive deficits after respiratory assistance in the subacute phase: A COVID-rehabilitation unit experience / F. Alemanno, E. Houdayer, A. Parma et al. // PLoS One. - 2021. - Vol. 16. - № 2. - e0246590.

54. Ali, S.T. Evolution of neurologic symptoms in non-hospitalized COVID-19 «long haulers» / S.T. Ali, A.K. Kang, T.R. Patel et al. // Ann. clin. Translat. Neurol. - 2022. -Vol. 9. - № 7. - Р. 950-961.

55. Bansal, M. Cardiovascular disease and COVID-19 / M. Bansal // Diabetes Metab. Syndr. Clin. Res. Rev. - 2020. - № 14. - Р. 247-250. - DOI: 10.1016/j.dsx.2020.03.013.

56. Beaupere, C. Molecular Mechanisms of Glucocorticoid-Induced Insulin Resistance / C. Beaupere, A. Liboz, B. Fève, B. Blondeau, G. Guillemain // Int J Mol Sci. - 2021. - № 22(2). - Р. 623.

57. Becker, J.H. Assessment of cognitive function in patients after COVID-19 infection / J.H. Becker, J.J. Lin, M. Doernberg, K. Stone, A. Navis, J.R. Festa, J.P. Wisnivesky // JAMA Network Open. - 2021. - № 4 (10). - e2130645.

58. Bekaert, B. Improved age determination of blood and teeth samples using a selected set of DNA methylation markers / B. Bekaert, A. Kamalandua, S.C. Zapico et al. // Epigenetics. - 2015. - № 10. - Р. 922-930.

59. Beker, N. Association of Cognitive Function Trajectories in centenarians with postmortem neuropathology, physical health, and other risk factors for cognitive decline / N. Beker, A. Ganz, M. Hulsman et al. // J.A.M.A. Network Open. - 2021. - Vol. 4. -№ 1. - Р. 203.

60. Bernardes de Jesus, B. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer / B. Bernardes de Jesus, E. Vera, K. Schneeberger et al. // EMBO molec. Med. - 2012. - Vol. 4. - Р. 691-704.

61. Boboc, A.A. SARS-CoV-2 Positive Serology and Islet Autoantibodies in Newly Diagnosed Pediatric Cases of Type 1 Diabetes Mellitus: A Single-Center Cohort Study / A.A. Boboc, C.N. Novac, A.G. Marin, M.I. Iesanu, C. Pläticä, T. Buzescu, M.T.

7 7 7 5 7 7 7

Cosoreanu, F. Galos // International journal of molecular sciences. - 2023. - № 24(10).

- е8885.

62. Briere, M. Anaemia and its risk factors and association with treatments in patients with diabetes: A cross-sectional study / M. Briere, M. Diedisheim, L. Dehghani, D. Dubois-Laforgue, E. Larger // Diabetes & metabolism. - 2021. - № 47(1). - е 101164.

63. Cheng, F. Diabetes, metabolic disease, and telomere length / F. Cheng, L. Carroll, M.V. Joglekar et al. // Lancet Diabet. Endocrinol. - 2021. - Vol. 9. - Р. 117-126.

64. COVID - Coronavirus Statistics - Worldmeter [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.worldometers.info/coronavirus/

65. Cutler, D.M. The costs of long COVID / D.M. Cutler // J.A.M.A. Forum. - 2022.

- Vol. 3. - № 5. - e221809.

66. Davis, H.E. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact / H.E. Davis, G.S. Assaf, L. McCorkell et al. // EClinicalMedicine. - 2021. - Vol. 38. - е101019.

67. Declerck, K. Back to the future: Epigenetic clock plasticity towards healthy aging / K. Declerck, W.V. Berghe // Mech. Aging Dev. - 2018. - Vol. 174. - Р. 18-29.

68. Del Brutto, O.H. Cognitive decline among individuals with history of mild symptomatic SARS-CoV-2 infection: A longitudinal prospective study nested to a population cohort / O.H. Del Brutto, S. Wu, R.M. Mera et al. // Europ. J. Neurol. -2021. - Vol. 28. - № 10. - Р. 3245-3253.

69. Douaud, G. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK biobank / G. Douaud, S. Lee, F. Alfaro-Almagro et al. // Nature. - 2022. - Vol. 604. - Р. 697-707.

70. Elemam, N.M. Peripheral blood cell anomalies in COVID-19 patients in the United Arab Emirates: A single-centered study / N.M. Elemam, I.M. Talaat, F.A. Bayoumi, D. Zein, R. Georgy, A. Altamimi, N. Alkhayyal, A. Habbal, F. Al Ali, A. ElKhider, A. Ahmed, S. Abusnana, R. Bendardaf // Frontiers in medicine. - 2022. - № 9. - e 1072427.

71. Epel, E.S. Can Childhood Adversity Affect Telomeres of the Next Generation? Possible Mechanisms, Implications, and Next-Generation Research / E.S. Epel // Amer. J. Psychiat. - 2020. - Vol. 177. - № 1. - P. 7-9.

72. Gennaro Mazza, M. Anxiety and depression in COVID-19 survivors: role of inflammatory and clinical predictors / M. Gennaro Mazza, R. De Lorenzo, C. Conte et al. // Brain Behav. Immun. - 2020. - Vol. 89. - P. 594-600.

73. Geravandi, S. SARS-CoV-2 and pancreas: a potential pathological interaction? / S. Geravandi, A. Mahmoudi-Aznaveh, Z. Azizi, K. Maedler, A. Ardestani // Trends Endocrinol Metab. - 2021. - № 32(11). - P. 842-845.

74. Gorenjak, V. The future of telomere length in personalized medicine / V. Gorenjak, S. Akbar, M.G. Stathopoulou, S. Visvikis-Siest // Front. Biosci. (Landmark ed.). - 2018. - Vol. 23. - P. 1628-1654.

75. Graham, E.L. Persistent neurologic symptoms and cognitive dysfunction in non-hospitalized COVID-19 «long haulers» / E.L. Graham, J.R. Clark, Z.S. Orban et al. // Ann. clin. Translat. Neurol. - 2021. - Vol. 8. - № 5. - P. 1073-1085.

76. Groff, D. Short-term and long-term rates of Postacute sequelae of SARS-CoV-2 infection: A systematic review / D. Groff, A. Sun, A.E. Ssentongo et al. // J.A.M.A. Network Open. - 2021. - Vol. 4. - № 10. - e2128568.

77. Gue, YX. Reduction in ACE2 may mediate the prothrombotic phenotype in COVID-19 / YX. Gue, D. Gorog // Europ. Heart J. - 2020. - Vol. 41. - P. 3198-3199.

78. Guo, X. Accelerated ageing in the COVID-19 pandemic: A dilemma for healthy ageing / X. Guo, O.H. Franco, J.E. Laine // Maturitas. - 2022. - Vol. 157. - P. 68-69.

79. Guzik, T.J. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options / T.J. Guzik, S.A. Mohiddin, A. Dimarco et al. // Cardiovasc. Res. - 2020. - Vol. 116. - № 10. - P. 1666-1687.

80. Hampshire, A. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19 / A. Hampshire, W. Trender, S.R. Chamberlain et al. // EClinicalMedicine. - 2021. -Vol. 39. - e101044.

81. Harvanek, Z.M. Psychological and biological resilience modulates the effects of stress on epigenetic aging / Z.M. Harvanek, N. Fogelman, K. Xu, R. Sinha // Transl. Psychiat. - 2021. - Vol. 11. - № 1. - P. 601.

82. Helms, J. Neurologic features in severe SARS-CoV-2 infection / J. Helms, S. Kremer, H. Merdji et al. // New Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382. - № 23. - P. 22682270.

83. Horvath, S. DNA methylation-based biomarkers and the epigenetic clock theory of ageing / S. Horvath, K. Raj // Nat. Rev. Genet. - 2018. - Vol. 19. - P. 371-384.

84. Jaywant, A. Frequency and profile of objective cognitive deficits in hospitalized patients recovering from COVID-19 / A. Jaywant, W.M. Vanderlind, G.S. Alexopoulos et al. // Neuropsychopharmacology. - 2021. - Vol. 46. - № 13. - P. 2235-2240.

85. Jha, M.K. Accelerated brain aging in individuals with diabetes: Association with poor glycemic control and increased all-cause mortality / M.K. Jha, C.R. Chin Fatt, A. Minhajuddin et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2022. - Vol. 145. - e105921.

86. Kayhan, S. The evaluation of pancreas ß-cell autoantibodies in non-diabetic COVID-19 patients / S. Kayhan, S. Hepsen, H.K. Kalkisim, I.N. Sendur, F.A. Altay, A. Yalcindag // Archives of endocrinology and metabolism. - 2022. - № 66(4). - P. 459465.

87. Kim, T. Improving Preparedness for and Response to Coronavirus Disease 19 (COVID-19) in Long-Term Care Hospitals in Korea / T. Kim // Infection and Chemotherapy. - 2020. - № 52(2). - P. 133-141.

88. Klok, F.A. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 / F.A. Klok, M.J. Kruip, N.J. Meer et al. // Thromb. Res. - 2020. - Vol. 191. - P. 145-147.

89. Kuo, C.L. Biological aging predicts vulnerability to COVID-19 severity in UK biobank participants / C.L. Kuo, L.C. Pilling, J.L. Atkins et al. // J. Geront. Biol. Sci. Med. Sci. - 2021. - Vol. 76. - № 8. - P. 133-141.

90. Lau, H. Identification of Neuroprotective Factors Associated with Successful Ageing and Risk of Cognitive Impairment among Malaysia Older Adults / H. Lau, A. Fitri, M. Ludin et al. // Curr. Geront. Geriat. Res. - 2017. - Vol. 2. - P. 1-7.

91. Liang, S.T. COVID-19: A comparison to the 1918 influenza and how we can defeat it / S.T. Liang, L.T. Liang, J.M. Rosen // Postgraduate Med. J. - 2021. - Vol. 97. - № 1147. - P. 273-274.

92. Lingor, P. SARS-CoV-2 and neurodegenerative diseases: What we know and what we don't / P. Lingor, A.F. Demleitner, A.W. Wolff, E. Feneberg // J. Neural Transmission (Vienna). - 2022. - Vol. 129. - P. 1155-1167.

93. Lohr, J.M. The ageing pancreas: a systematic review of the evidence and analysis of the consequences / J.M. Lohr, N. Panic, M. Vujasinovic, C.S. Verbeke // J Intern Med. - 2018. - № 283(5). - P. 446-460.

94. Ludlow, A.T. Do telomeres adapt to physiological stress? Exploring the effect of exercise on telomere length and telomere-related proteins / A.T. Ludlow, L.W. Ludlow, S.M. Roth // Biomed. Res. Int. - 2013. - Vol. 2013. - e601368.

95. Mammen, M.J. Corticosteroids for patients with acute respiratory distress syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized trials / M.J. Mammen, K. Aryal, W. Alhazzani, P.E. Alexander // Pol Arch Intern Med. - 2020. - № 130(4). - P. 276-286.

96. Marois, G. Assessing the potential impact of COVID-19 on life expectancy / G. Marois, R. Muttarak, S. Scherbov // PLoS One. - 2020. - Vol. 15. - № 9. - e0238678.

97. Martinez, P. Telomere-driven diseases and telomere-targeting therapies / P. Martinez, M.A. Blasco // J. Cell Biol. - 2017. - Vol. 216. - P. 875-887.

98. Mongelli, A. Evidence for Biological Age Acceleration and Telomere Shortening in COVID-19 Survivors / A. Mongelli, V. Barbi, M. Gottardi Zamperla et al. // Int J Mol Sci. - 2021. - № 22(11). - P. 6151. - DOI:10.3390/ijms22116151.

99. Myall, K.J. Persistent Post-COVID-19 Inflammatory Interstitial Lung Disease: An Observational Study of Corticosteroid Treatment / K.J. Myall, B. Mukherjee, A.M. Castanheira et al. // Ann. Amer. Thorac. Soc. - 2021. - Vol. 18. - P. 799-806.

100. Nguyen, A. Investigating the association between fasting insulin, erythrocytosis and HbAlc through Mendelian randomization and observational analyses / A. Nguyen, R. Khafagy, H. Hashemy, K.H.M. Kuo, D. Roshandel, A.D. Paterson, S. Dash // Frontiers in endocrinology. - 2023. - №14. - e1146099.

101. Nilsson, P.M. Early vascular ageing - a concept in development / P.M. Nilsson // Europ. Endocrinol. - 2015. - Vol. 11. - № 1. - P. 26-31.

102. Papachristoforou, E. Association of Glycemic Indices (Hyperglycemia, Glucose Variability, and Hypoglycemia) with Oxidative Stress and Diabetic Complications / E. Papachristoforou, V. Lambadiari, E. Maratou, K. Makrilakis // J. Diabet. Res. - 2020. -Vol. 2020. - e7489795.

103. Perlman, J.E. A Case of Possible SARS-COV-2 Induced Beta-Cell Failure / Perlman J.E., Echouffo-Tcheugui J.B. // Journal of the Endocrine Society. - 2021. - V. 5. - P. A359-A360.

104. Piepoli, M.F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: the Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall et al. // Europ. Heart J. -2016. - Vol. 37. - № 29. - P. 2315-2381.

105. Pistarini, C. Cognitive and emotional disturbances due to COVID-19: An exploratory study in the rehabilitation setting / C. Pistarini, E. Fiabane, E. Houdayer et al. // Front. Neurol. - 2021. - Vol. 12. - e643646.

106. Povedano, J.M. Therapeutic effects of telomerase in mice with pulmonary fibrosis induced by damage to the lungs and short telomeres / J.M. Povedano, P. Martinez, R. Serrano et al. // Elife. - 2018. - Vol. 7. - e31299.

107. Prabu, P. Altered circulatory levels of miR-128, BDNF, cortisol and shortened telomeres in patients with type 2 diabetes and depression / P. Prabu, S. Poongothai, C.S. Shanthirani et al. // ActaDiabetol. - 2020. - Vol. 57. - № 7. - P. 799-807.

108. Ranucci, M. COVID-19-Associated Coagulopathy: Biomarkers of Thrombin Generation and Fibrinolysis Leading the Outcome / M. Ranucci, C. Sitzia, E. Baryshnikova et al. // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 9. - P. 3487.

109. RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID19: preliminary report / RECOVERY Collaborative Group, P. Horby, W.S. Lim, J.R. Emberson, M. Mafham, J.L. Bell, L. Linsell, N. Staplin, C. Brightling, A. Ustianowski, E. Elmahi, B. Prudon, C. Green, T. Felton, D. Chadwick, K. Rege, C. Fegan, L.C. Chappell, S.N. Faust, T. Jaki, K. Jeffery, A. Montgomery, K. Rowan, E. Juszczak, J.K. Baillie, R. Haynes, M.J. Landray // N Engl J Med. - 2020. - № 384(8). -P. 693-704.

110. Roriz-Filho, J.S. (Pre)diabetes, brain aging, and cognition / J.S. Roriz-Filho, T.M. Sa-Roriz, I. Rosset et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1792. - № 5. - P. 432-443.

111. Salari, M. Movement disorders associated with COVID-19 / M. Salari, B. Zaker Harofteh, M. Etemadifar et al. // Parkinsons Dis. - 2021. - Vol. 2021. - P. 32277113227753.

112. Salimi, S. COVID-19 and Crosstalk With the Hallmarks of Aging / S. Salimi // J. Geront. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2020. - Vol. 9. - № 75. - P. 34-41.

113. Sanchez-Vazquez, R. Shorter telomere lengths in patients with severe COVID-19 disease / R. Sanchez-Vazquez, A. Guio-Carrion, A. Zapatero-Gaviria, P. Martinez, M.A. Blasco // Aging (Albany NY). - 2021. - № 13(1). - P. 1-15. DOI: 10.18632/aging.202463.

114. Sargiacomo, C. COVID-19 and chronological aging: Senolytics and other anti-aging drugs for the treatment or prevention of corona virus infection? / C. Sargiacomo, F. Sotgia, M.P. Lisanti // Aging. - 2020. - Vol. 12. - P. 6511-6517.

115. Sharma, A. Impacts of COVID-19 on Glycemia and Risk of Diabetic Ketoacidosis / A. Sharma, A.D. Misra-Hebert, A. Mariam, A. Milinovich, A. Onuzuruike, W. Koomson, M.W. Kattan, K.M. Pantalone, D.M. Rotroff // Diabetes. -2023. - № 72(5). - P. 627-637.

116. Sharma, P. Impact of COVID-19 on mental health and aging / P. Sharma, R. Sharma // Saudi J. Biol. Sci. - 2021. - Vol. 28. - № 12. - P. 7046-7053.

117. Shestakova, M. Glycated hemoglobin level dynamics in COVID-19 survivors: 12 months follow-up study after discharge from hospital / M. Shestakova, I. Kononenko, Z. Kalmykova, T. Markova, E. Kaplun, M. Lysenko, N. Mokrysheva // PloS one. - 2022. -№ 17(11). - e0275381.

118. Shi, H. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: A descriptive study / H. Shi, X. Han, N. Jiang et al. // Lancet Infect. Dis. - 2020. - Vol. 20. - P. 425-434.

119. Sigfrid, L. Long Covid in adults discharged from UK hospitals after Covid-19: A prospective, multicentre cohort study using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol / L. Sigfrid, Th.M. Drake, E. Pauley, E.C. Jesudason, P. Olliaro, W.Sh. Lim, A. Gillesen, C. Berry, D.J. Lowe, J. McPeake, N. Lone, D. Munblit, M. Cevik, A. Casey, P. Bannister, C.D. Russell, L. Goodwin, A. Ho, L. Turtle, M.E. O'Hara, C. Hastie, Ch. Donohue, R.G. Spencer, C. Donegan, A. Gummery, J. Harrison, H.E. Hardwick, C.E. Hastie, G. Carson, L. Merson, J.K. Baillie, P. Openshaw, E.M. Harrison, A.B. Docherty, M.G. Semple, J.T. Scott // The Lancet. - 2021, August 05. - DOI: https://doi.org/ 10.1016/j. lanepe.2021.100186.

120. Srinivas, N. Telomeres and Telomere Length: A General Overview / N. Srinivas, S. Rachakonda, R. Kumar // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12. - № 3. - P. 558.

121. Strong, M.J. SARS-CoV-2, aging, and Post-COVID-19 neurodegeneration / M.J. Strong // J. Neurochem. - 2022. - Vol. 2. - P. 10-11.

122. Tan, W. The cardiovascular burden of coronavirus disease 2019 (COVID-19) with a focus on congenital heart disease / W. Tan, J. Aboulhosn // Int. J. Cardiol. - 2020. -Vol. 309. - P. 70-77.

123. Taquet, M. Neurological and psychiatric risk trajectories after SARS-CoV-2 infection: An anaysis of 2-year retrospective cohort studies including 1 284 437 patients / M. Taquet, R. Sillett, L. Zhu et al. // Lancet Psychiat. - 2022. - Vol. 1. - № 13. - P. 815-827.

124. Toniolo, S. Is the frontal lobe the primary target of SARS-CoV-2? / S. Toniolo, F. Di Lorenzo, M. Scarioni et al. // J. Alzheimer's Dis. - 2021. - Vol. 81. - № 1. - P. 7581.

125. Villar, J. Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial / J. Villar, C. Ferrando, D. Martínez, A. Ambrós, T. Muñoz, J. A. Soler, G. Aguilar, F. Alba, E. González-Higueras, L.A. Conesa, C. Martín Rodríguez, F.J. Díaz-Domínguez, P. Serna-Grande, R. Rivas, J. Ferreres, J. Belda, L. Capilla, A. Tallet, J.M. Añón, R.L. Fernández, J.M. González-Martín // Lancet Respir Med. - 2020. - № 8(3). - P. 267-276.

126. Wale Tesega, W. Assessment of Serum Vitamin B12 and Folate Levels and Macrocytosis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus on Metformin Attending Tikur Anbessa Specialized Hospital, Addis Ababa, Ethiopia: A Cross-Sectional Study / W. Wale Tesega, S. Genet, G. Natesan, G. Tarekegn, F. Girma, D. Chalchisa, Y Belay, Z. Geto, T. Asmamaw Dejenie // Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy. - 2021. - № 14. - P. 2011-2018.

127. Walczewska, J. Stiffness of large arteries and cardiovascular risk in patients with post-traumatic stress disorder / J. Walczewska, K. Rutkowski, B. Wizner et al. // Europ. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - № 6. - P. 730-736.

128. Wale Tesega, W. Assessment of Serum Vitamin B12 and Folate Levels and Macrocytosis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus on Metformin Attending Tikur Anbessa Specialized Hospital, Addis Ababa, Ethiopia: A Cross-Sectional Study / W. Wale Tesega, S. Genet, G. Natesan, G. Tarekegn, F. Girma, D. Chalchisa, Y Belay, Z. Geto, T. Asmamaw Dejenie // Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy, 2021. - № 14. - P. 2011-2018.

129. Whittemore, K. Telomere shortening rate predicts species life span / K. Whittemore, E. Vera, E. Martinez-Nevado et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2019. -Vol. 116. - № 30. - P. 15122-15127.

130. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis / WHO Rapid Evidence

Appraisal for COVID19 Therapies (REACT) Working Group, J.A.C. Sterne, S. Murthy, J.V. Diaz, A.S. Slutsky, J. Villar, D.C. Angus, D. Annane, L.C.P. Azevedo, O. Berwanger, A.B. Cavalcanti, P.F. Dequin, B. Du, J. Emberson, D. Fisher, B. Giraudeau, A.C. Gordon, A. Granholm, C. Green, R. Haynes, N. Heming, J.P.T. Higgins, P. Horby, P. Jüni, M.J. Landray, A. Le Gouge, M. Leclerc, W.S. Lim, F.R. Machado, C. McArthur, F. Meziani, M.H. M0ller, A. Perner, M.W. Petersen, J. Savovic, B. Tomazini, V. C. Veiga, S. Webb, J. C. Marshall // JAMA. - 2020. - № 324(13). - P. 1330-1341.

131. Woo, M.S. Frequent neurocognitive deficits after recovery from mild COVID-19 / M.S. Woo, J. Malsy, J. Pottgen et al. // Brain Communications. - 2020. - Vol. 2. - № 2. - P. 205.

132. Wu, C.-H. Renin-Angiotensin System and Cardiovascular Functions / C.-H. Wu, S. Mohammadmoradi, J.Z. Chen et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2018. - Vol. 38. - P. 108-116.

133. Zhang, YZ. A Genomic Perspective on the Origin and Emergence of SARS-CoV-2 / YZ. Zhang, E.C. Holmes // Cell. - 2020. - Vol. 181. - P. 223-227.