Особенности гиперпластических заболеваний матки коренных жительниц Хабаровского края тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шишкина, Жанна Валерьевна

• Шишкина, Жанна Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шишкина, Жанна Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О

ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДЕТЕРМИНАНТАХ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ.

ГЛАВА П. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА Ш. КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ И РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Анализ периферической крови на носительство аллелей PL-AI и PL-АП гена гликопротеина GP Ша.

4.2. Гематологическое исследование.

4.3.Результаты гормонального исследования (концентрация половых стероидов, гонадотропных гормонов).

4.4. Микробиологическое исследование.

ГЛАВА V ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности гиперпластических заболеваний матки коренных жительниц Хабаровского края»

Актуальность проблемы. В настоящее время, по оценкам экспертов, сложившаяся медико-демографическая ситуация в стране расценивается как наиболее неблагоприятная. Не менее важным представляется разрешение вопросов, связанных с сохранением малых народов и народностей, в частности, коренного населения Хабаровского края - нанайцы, нивхи, эвенки, орочи, ульчи и т.д.

Резко изменившаяся экологическая обстановка Хабаровского края, широкое распространение алкогольной зависимости среди коренного населения способствуют тому, что репродуктивное здоровье женщины (плодовитость, течение беременности и родов, здоровье потомства) не отличается благополучием, что проявляется высокой частотой гинекологических заболеваний и акушерской патологии.

Такие клинические формы как миома матки, аденомиоз, гиперпластические процессы эндометрия, значение которых определяется не только их частотой, частым рецидивированием и нередко злокачественной трансформацией, вносят свою «лепту» в снижение репродуктивного здоровья женщины, что в большей степени актуализирует проблему сохранения репродуктивного потенциала малых народов. Заметный рост частоты указанных заболеваний среди женщин репродуктивного возраста, а таюке увеличение частоты их встречаемости среди подростков [13] заставляет постоянно возвращаться к вопросам этиопатогенеза, казалось бы, уже изученных заболеваний. Так, по данным Л.Д. Оразмурадовой (2002) [53], О.Т.Лобановой (2003) [43], Н.Ю.Григорьевой (2003) [26], одним из основных звеньев патогенеза эндометриоза и миомы матки являются иммуногенетические нарушения. Отсутствие мутантного аллеля PL-АП гена GP Ша у всех пациенток с миомой матки, аденомиозом и эндометриоидными кистами яичников позволило им предположить, что у менструирующих женщин именно наличие этого аллеля препятствует имплантации и, соответственно, в последующем адгезии эндометриальных клеток во время «менструального рефлюкса».

Аллель PL - AI гена GP Ша определяет генетическую предрасположенность к активной имплантации, а носительство рассматривается как генетический фактор, препятствующий развитию «пролиферативных заболеваний». На наш взгляд, изучение носительства мутантного аллеля гена GP Ша у коренных жительниц Хабаровского края, возможно, привнесет новое понимание причин снижения репродуктивного здоровья и позволит обосновать прогностический алгоритм возникновения гинекологических заболеваний и новые подходы к лечению больных.

Цель исследования: разработать методы прогнозирования гинекологических заболеваний у коренных жительниц Хабаровского края на основании изучения клинико-анамнестических и генетических факторов наследования.

Задачи исследования. выявить анамнестические предпосылки возникновения гиперпластических заболеваний эндометрия, миомы матки, аденомиоза у коренных жительниц Хабаровского края; выявить факторы риска указанных заболеваний в зависимости от репродуктивного поведения и здоровья коренных жительниц Хабаровского края; установить роль интегринов в предрасположенности организма к изолированным и сочетанным гиперпластическим процессам органов репродуктивной системы; установить роль стероидных половых гормонов в развитии изолированных и сочетанных гиперпластических процессов органов репродуктивной системы у коренных жительниц Хабаровского края; обосновать прогностический алгоритм возникновения гинекологических заболеваний в зависимости от генетической принадлежности по генотипу GP Ш а у коренных жительниц Хабаровского края.

Научная новизна.

Впервые получены данные о современном состоянии соматического и репродуктивного здоровья коренных жительниц Хабаровского края (эвенки, нанайки, ульчи).

Впервые получены новые данные о значении наследственных факторов в возникновении и развитии «пролиферативных заболеваний» у коренных жительниц Хабаровского края. Впервые на основании полученных результатов дано научное обоснование возможности прогнозирования возникновения и развития «пролиферативных заболеваний».

Впервые получены новые данные о состоянии гормонального гомеостаза и его роли в возникновении и развитии изолированных и сочетанных гиперпластических процессов органов репродуктивной системы у коренных жительниц Хабаровского края.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследований внедрены в практическую работу женских консультаций г. Хабаровска. По методам исследования опубликовано три печатные работы.

Практическая значимость.

Проведенные клинико-анамнестические и генетические исследования позволили получить представление о состоянии соматического и репродуктивного здоровья женщин, принадлежащих к малочисленным народам Дальнего Востока, а таюке обосновать рекомендации по прогнозированию, ранней диагностике и профилактике гинекологических заболеваний у коренных жительниц Хабаровского края.

Положения, выносимые на защиту.

1. Коренные жительницы Хабаровского края характеризуются крайне низким индексом соматического и репродуктивного здоровья: наиболее неблагополучной этнической группой по показателям соматического (туберкулез - 21,9%; болезни сердечно-сосудистой системы - 41,1%; заболевания желудочно-кишечного тракта - 62,8%; мочевыделительной системы - 59,1%; анемия - 48,3%; ожирение - 33,8%; заболевания щитовидной железы - 18,9%) и репродуктивного здоровья (хронические воспалительные заболевания матки и придатков -63,8%; доброкачественные заболевания шейки матки - 71,2%; дисгормональные заболевания молочных желез - 35,7%; бесплодие II - 14,8%) являются нанайки.

2. У коренных жительниц Хабаровского края, относящихся к монголоидной расе, иные, отличные от женщин кавкассиоидной расы генетические детерминанты, определяющие повышенный риск развития миомы матки и её сочетания с аденомиозом и гиперплазией эндометрия.

3. Носительство аллеля PLAH гена GP Ш а у коренных жительниц Хабаровского края в 2,6 раза увеличивает риск развития миомы матки; в 1,5 раза риск развития миомы в сочетании с аденомиозом и гиперплазией эндометрия.

4. Формирование гиперпластических заболеваний матки у коренных жительниц Хабаровского края происходит в условиях нормальной продукции прогестерона и эстрадиола. Для нанаек, в отличие, от эвенкиек и ульчи, характерно более раннее истощение овариального резерва, определяемого по уровню ФСГ в сыворотке крови уже в 34,3+8,1 года.

5. Пролактин необходимо рассматривать как биологический фактор роста миомы матки и её сочетания с аденомиозом и гиперплазиями эндометрия.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шишкина, Жанна Валерьевна

выводы.

1. Предпосылками возникновения гиперпластических заболеваний мап у коренных жительниц Хабаровского края являются сощшпги^^т^^ незанятость (60,3%), низкий материальный уровень, шир с— распространение вредных привычек (табакокурение 48,3%), воз^-г^-^ старше 34 лет, раннее начало половой жизни (19,5±2,7 года пр— 22,4±5,6 группы контроля).

2. Факторами риска развития гиперпластических заболеваний мап коренных жительниц Хабаровского края являются крайне низкий ив: соматического здоровья (туберкулез - 15,3%; болезни серд« сосудистой системы - 35,9%; мочевыделительной системы -желудочно-кишечного тракта - 55%; анемия - 39,5%; ожирение - 2! заболевания щитовидной железы - 17,9%); низкий репродуктивного здоровья (нерациональная контрацепция, а зачастч.— полное отсутствие, высокая частота родов и артифициальных або-хронические воспалительные заболевания матки и придатков - 48,5'

3. У коренных жительниц Хабаровского края носительство аллеля гена GPIIIa в 2,6 раза увеличивает риск развития миомы матки; в 1,' риск развития миомы в сочетании с аденомиозом и гиперпл: эндометрия. Не выявлено повышенного риска гиперпластичч процессов эндометрия и аденомиоза в зависимости от изуче^=5^В[Ь1х генетических детерминант, так как частота выявления аллеля EEr^x^AH совпала со среднепопуляционной (13,4% и 12,1% соответственно).

4. Экскреция эстрадиола и прогестерона при гиперпластичг^^с-^^ заболеваниях репродуктивной системы у коренных житед— Хабаровского края не отличается от таковой у здоровых женщх^з^ у коренных жительниц Хабаровского края пролактин необхсги>д^1]у10 рассматривать как биологический фактор роста миомы матки ^ бе сочетания с аденомиозом и гиперплазиями эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Необходимо выделение и включение всех коренных жительниц Хабаровского края в группу риска развития гиперпластических заболеваний репродуктивной системы.

2. В качестве прогностического теста возникновения миомы матки и её сочетания с аденомиозом и гиперплазиями эндометрия у девочек, рожденных от матерей с миомой матки, целесообразно использовать определение носительства аллеля PLAII гена GP Ша в крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шишкина, Жанна Валерьевна, 2005 год

1. Абдурахманова Ф.М., Абдурахманов Ф.М. Экология: и репродуктивное здоровье девушек // Росс.вестн.акушера-гинеколога. — 1>002. -Том 2, №3. С.42-44.

2. Адамян JI.B., Андреева Е.Н. Клинико-генетические аспекты аденомиоза // Акуш. и гинекол. 1999. - №3. -С.38-43.

3. Айламазян Э.К., Беляева Т.В. Теория и практика общей экологической репродуктологии // Журн. акуш. и женских б-ней. 2000,-выпуск 3, том XLIX. -С.8-10.

4. Акуленко JI.B. О наследственном раке молочной железы, яичыцкст и эндометрия (клиническая лекция) // Проблемы репродукции. 2004. — Том 10, №6. - С.20-27.

5. Андреева Е.Н. Распространенные формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных: Автореф. дис. .д-ра.мед.наук. М., 19977-50 с.

6. Антонова И.Б. Индивидуализация диагностической и лечебной тактики при гиперпластических процессах эндометрия в период перименопаузы: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1999.-20 с.

7. Апресян С.В. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва. 2003.-24с.

8. Апресян В.В. Генетические аспекты репродуктивного здоровья женщин с алиментарно-конституциональным ожирением: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 2004. - 23с.

9. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз // Гинекология. 2001. — Том 3, №2. - 52-54.

10. Бани Одех Е.Ю. Репродуктивное здоровье пациенток после хирургического лечения трубной беременности: Автореф. дис.канд.мед.наук. Москва. -2003. -23с.

11. Белкин В.М., Белкин A.M., Дольникова А.Э. и др. Выделение и характеристика лигандной специфичности VLA-1 интегрина из гладких мышц человека. //Биохимия. 1991.- Том 56, выпуск 12. - С.2198-2204.

12. Берман А.Е., Козлова Н.И. Структурные и функциональные свойства интегринов и их роль в проведении внутриклеточных сигналов, злокачественном росте и апоптозе // Биологические мембраны. 1999. - Том 16, №2. - С.169-198.

13. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. М.:МИА. - 2000.- 332с.

14. Боярский К.В. Фолликулогенез и современная овариальная стимуляция (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2002. - Том 8, №3. - С.36-43.

15. Брюхина Е.В., Пестова Т.И., Дюкарева A.M. Контрацепция -оптимальный метод планирования семьи // Рос.вестник акуш-гинек. 2004. -Том 4, №2. - С.62-64. ~

16. Бурлев В.А., Павлович С.В. Воздействие медикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2004. - №1. - С. 13-18.

17. Буянова С.Н., Логутова Л.С., Бабунашвили Е.Л. и др. Репродуктивный прогноз при миоме матки // Росс.вестн.акушера-гинеколога.- 2003. Том 3, №4. - С.47-49.

18. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА.-2000,- 768с.

19. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии при лейомиоме матки // Вопросы онкологии. 2001. - №41. - С.2-3.

20. Вихляева Е.М. Медико-генетические детерминанты в развитии миомы матки // Современные аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения больных с миомой матки. М.: 2002.

21. Гаспарян Н.Д., Карева Е.Н., Горенкова О.С. и др. Современные представления о патогенезе гиперпластических процессов в эндометрии // Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2004. - Том 4, №1. - С.27-30.

22. Гинекология: Практикум // Под ред. В.Е.Радзинского. Изд. 1-е. М.: Изд-во РУДН, 2003. - 577с.

23. Герасимов Г. А. Эпидемиология, профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации // Тиреоид. Россия -1997. С.39-40.

24. Голан А. Аналоги ГнРГ в терапии фибромы матки // Аналоги ГнРГ в репродуктивной медицине. М.: «МедПресс». 1997. - С. 39-49.

25. Григорьева Н.Ю., Радзинский В.Е., Соколова С.Л., Голева А.В., Иткес А.В Роль PLA полиморфизма гена GPIIIa в развитии миомы матки, аденомиоза и их сочетания // Вестник РУДН. 2002. - № 1 - С. 17-25.

26. Григорьева Н.Ю. Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2003.-21с.

27. Давыдов А.А., Стрижаков А.Н., Пашков В.М. и др. Эндохирургическое органосберегающее лечение больных внутренним эндометриозом тела матки в репродуктивном периоде // Акуш. и гинек. 2002. - №2. - С.35-38.

28. Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке: роль фосфоинозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук М., 2000.

29. Дамиров М.М., Шабанов A.M., Слюсарь Н.Н. и др. Морфобиохимическая концепция патогенеза аденомиоза // Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2002. - Том 2, №3. - С.15-17.

30. Дуглас Н.И. Ранняя диагностика и профилактика недостаточности плаценты и её ложа у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Москва. - 2004. - 24с.

31. Жученко О.Г. Репродуктивное здоровье женщин, страдающих легочным и урогенитальным туберкулезом: Автореф. дис.д-ра.мед.наук. -М., 2001.-42 с.

32. Захарова Т.В., Волков В.Г., Лисицина Т.В. Современные подходы к лечению бактериального вагиноза // Акуш. и гинек. 2005. - №1. - С.40-42.

33. ЗЗ.Здановский В.М. Современные подходы к лечению бесплодного брака: Дис. в форме научного доклада.док.мед.наук. -М., 2000. 76с.

34. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену GPIIIa b-цепи интегрина: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 2000.-17 с.

35. Краснопольская К.В. Экстракорпоральное оплодотворение в комплексном лечении женского бесплодия: Автореф. дис.док.мед.наук. -Москва.-2003.-34с.

36. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акуш. и гинек.-2002. -№2.-С.4-7. ~

37. Кулаков В.И., Фролова О.Г., Токова 3.3. Пути снижения материнской смертности в Российской Федерации // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С.3-5.

38. Курбанова М.Х., Королева А.Г., Сергеева А.С. Генетика. 1990. - Т.25, №6.-С. 1122-1124.

39. Кудрина Е.А., Ищенко А.И., Гадаева И.В. и др. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза // Акуш. и гинек. 2000. - № 6. - С.24-27.

40. Курдина М.И., Маликов В.Е., Жарикова Н.Е. и др. Вульвовагинальный кандидоз в клинической больнице // Акуш. и гинек. 2005. - №1. - С.38-40.

41. Ланчинский В.И., Ищенко А.И., Иллариошкин С.Н. Генетика и молекулярная биология миомы матки // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С. 1417.

42. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластических процессов эндометрия: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1999.-20 с.

43. Лобанова О.Т. Генетические и иммунологические аспекты возникновения внутреннего эндометриоза: Автореф. дисс. канд. мед. наук -М.,2003.

44. Макаров О.В., Сергеев П.В., Карева Е.Н. и др. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия // Акуш. и гинек. 2003. - №3. - С.32-36.

45. Макаров О.В., Каюкова С.И., Стаханов В.А. Беременность и туберкулез // Рос. вестник акуш.-гинек. 2004. - Том.4, №1. - С.23-26.

46. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абаджиди М.А. и др. Апоптоз:начало будущего // Микробиология. 1997. - №2. - С.88-94.

47. Межевитинова Е.А. Прогестагены в контрацепции // Гинекология. -2001. Том 3, №2. -36-40.

48. Морозевич Г.Е., Козлова Н.И., Берман А.Е. Экспрессия интегринов в клетках карциномы кишечника человека, различающихся по субстратной зависимости апоптоза // Вопросы медицинской химии. 1998.- Том 44,- № 1,-С. 77-83.

49. Мисник В.В., Климова О.И. Молекулярные механизмы невынашивания беременности // Вестник РУДН. №4 (23). - 2003. - С.213-220.

50. Никонова С.И. Особенности гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста с аутоиммунным тиреоидитом: Автореф. дисс. канд. мед. наук-М., 2003 -31с.

51. Погасов А.Г. Эффективность хирургического лечения миомы матки в сочетании с аденомиозом: Автореф. дисс. канд. мед. наук-М.,1998. 21с.

52. Посисеева JI.B., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. и др. Некоторые особенности локального и местного иммунитета у женщин с миомой матки // Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2002. - Том 2, №3. - С. 11-14.

53. Программированная клеточная гибель, под редакцией Новикова B.C.1. СПб.: Наука, 1996.-276с.

54. Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Беликов В.А. Ранняя диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия // Акуш. и гинек. 2003. - №3. - С.36-40.

55. Радзинский В.Е., Гус А.И., Семятов С.Д. и др. Эндометриоз. М.: Изд-во РУДН,- 2002. -59с.

56. Радзинский В.Е. Репродуктивное здоровье в XXI веке. // Сб. «Амбулатория акушерско-гинекологическая помощь». Материалы научно-практической конференции. 19 апреля 2001г. -М.-2001. С. 1-10.

57. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина Т.В. и др. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPIIIa (3 -цепи интегрина. //Акушер, и гинекол,- 2001. №6. - С.53-56.

58. Радзинский В.Е., Зубкин В.И., Иванова Т.И. Перспективы оздоровления женщин с нарушениями репродуктивной системы // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2003. - №1. - С. 175178.

59. Рампадарат Шиамлила Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореф. дисс. канд. мед. наук -М.,2003 26с.

60. Римарчук Г.В., Васечкина Л.И., Абрамова И.Ю. и др. Аспекты нарушения состояния здоровья у девочек-подростков из региона с йодным дефицитом // Гинекология. 2004. - Том 6, №3. - С. 154-157.

61. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии. «Биохимия». 1998. - Том 63. - вып. 9. - С.1204-1221.

62. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Бактериальный вагиноз и папилломавирусная инфекция // Гинекология. 2002. - Том 4, №3.

63. Руководство к практическим занятиям по гинекологии // Под ред. Цвелева Ю.В., Кира Е.Ф. 2003. - 320с.

64. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). СПб.: - ЭЛБИ, 2000. - 236 с.

65. Савельева И.С. Комбинированная оральная контрацепция как профилактика аборта и лечение его осложнений // Гинекология. 2002. -Том 4, №3. - С.107-111.

66. Савичева A.M., М.А.Башмакова, Аржанова О.Н. и др. Инфекции у беременных // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней 2002. - Выпуск 2. -TomLI- С Л-11.

67. Самойлова Т.Е., Аль-Сейкал Т.С. Перспективы применения мифепристона в лечении гормонально-зависимых заболеваний у женщин (обзор литературы) // проблемы репродукции. 2004. - Том. 10, №6. - С.35 -42.

68. Скрипкин В.А. Комплексная профилактика ранних и поздних послеабортных осложнений в группах риска: Автореф. дисс. канд. мед. наук М.,2004 - 28с.

69. Сидорова И.С., Ардус Н.В. Современные патогенетические аспекты миомы матки // Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2002. - Том 2, №3. - С.26-29.

70. Сидорова И.С, Рыжова О.В. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки // Акуш. и гинек. 2002. - №1. С. 12-13.

71. Сидорова И.С., Гридасова В.Е., Зайратьянц О.В. и др. Морфогенез и ангиогенез простых и пролиферирующих миом матки // Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2004. - Том 4, №1. - С.8-11.

72. Силенко С.Г. Гинекологическое здоровье женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез в пременопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук,- М. 2004. - 27с.

73. Серов В.Н. Руководство по охране репродуктивного здоровья М.: «Триада X», 2001. - 568 с.

74. Сохова З.М. Регуляция процессов апоптоза и его нарушений в формировании фетоплацентарной недостаточности Автореф.дисс.канд.мед.наук. Москва. - 2004.

75. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. и др. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы // Акуш. и гинек. -1999. №5. - С.12-14.

76. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Дементьева М.М. и др. Активность Ca/Mg -зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия // Акуш. и гинек. 2000. -№4. - С.41-45.

77. Ткаченко JI.B., Раевский А.Г. Основные пути профилактики абортов и их осложнений // Гинекология. 2004. - Том 6, №3. - С.151-153.

78. Тихомиров A.JI. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. -275 с.

79. Цвелев Ю.В. Состояние и современные проблемы репродуктивного здоровья женщин. // Актовая речь в день 199-й годовщины Военно-медицинской Академии. Санкт-Петербург. 1997.

80. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста: Автореф. дис.д-ра.мед.наук. -М., 1993. -4бс.

81. Уварова Е.В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста // Росс, вестн.перинатологии и педиатрии. 2003. - Том 48, №5. - С.8-9.

82. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Мол.Биология. 1996. - Том 30. - С.487-502.

83. Фахрутдинова Э.Х., Духин А.О., Голдина А .Я., Ермолова Н.П. Репродуктивное здоровье женщин после консервативной миомэктомии // Вестник РУДН. 2002. 1 - С. 262-268.

84. Филипов О.С., Шагеев Т.А. Оценка эффективности сочетанного использования дюфастона и реаферона при лечении бесплодия, обусловленного эндометриозом // Проблемы репродукции. 2004. - №1. -С.25-27.

85. Фролова О.Г., Баклаенко Н.Г., Поспелова JI.B. Об итогах коллегии Минздрава РФ «О состоянии и мерах профилактики и снижению абортов, материнской смертности после абортов в Российской Федерации» (21 октября 2003г.) // Акуш.и гинек. 2004. - №3. - С.37-40.

86. Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья // Акуш.и гинек. 2005. - №1. - С.3-6.

87. Хасханова JI.X. Прогнозирование, ранняя диагностика и лечение нераковых заболеваний молочных желез после хирургического лечения гинекологических заболеваний: Автореф. дис. д-ра. мед. наук.- М. 2003. -48с.

88. Хахва Н.Т. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003,-21с.

89. Ходжаева А.С. Изучение патологии репродуктивной системы в семьях больных миомой матки // Вестн.Рос.ассоциации акуш.-гинек. 2000. - №3. -С.112-114.

90. Хотайт Г .Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001,- 40 с.

91. Цатурян С.Я. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную систему девочек и девушек Московского мегаполиса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003.- 28 с.

92. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Автореф. дис.д-ра.мед.наук. М., 1999. -40с.

93. Чередниченко Т.С. Беременность и роды у женщин после исскуственного прерывания первой беременности и здоровье их младенцев: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2001. -21с.

94. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе аденомиоза и миомы матки: Автореф.дис.канд.мед.наук. -М., 1999. -20с.

95. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1998. - № 2 - С. 38-48.

96. Albers A, Thie М., Hohn Н.Р. et al. Differential expression and localization of integrins and CD44 in the membrane domains of human uterine epithelial cells during the menstrual cycle // Acta. Anat. 1995. - V. 153, № 1. -P. 12-19.

97. Andersen J. Factors in fibroid growth // Baill Clin. Obstet. Gynecol. -1998. V.2, №12. -P.225-243.

98. Baatout S., Chatelein В., Staquet P. et al. Human megakaryocyte polyploidisatiion is associated with a decrease in GPIIIa expression // Anticancer Res.- 1999. №19. - P.5187-5189.

99. Barlow D.H., Fernandes-Show S. Endometriosis. Current Understanding and Management // Ed. R.W.Show. London, 1995. - P.75-96.

100. Bates R.C., Lincz L.F., Burns G.F. Involvement of integrins in cell survival // Cancer Metastasis Rev. 1995. - V.14, №3. - P.191-203.

101. Botella Llusia J. Integrins and reproduction // An.R.Acad.Nac.Med. -2001. V.118, №1. - P.173-185.

102. Burroughs K.D., Fuchs-Young R., Davis B. et al. Altered hormonal responsiveness of proliferation and apoptosis during myometrial maturation and the development of uterine leiomyomas in the rat // Biol.Reprod. 2000. - V.65. -P.1322-1330.

103. Castel S., Pagan R., Garcia R. et al. Alpha v integrin antagonists induce the disassembly of focal contacts in melanoma cells. // Eur. J. Cell Biol.- 2000.- V. 79, №7,- P. 502-512.

104. Clemens M., Grosskinsky C.M., Charles W. et al. Modulation of integrin expression in endometrial stromal cells in vitro // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996. V. 81, № 6. - P. 2047-2054.

105. Cho D.J., Kim S.K., Park D.W. et al. Endometriosis may adversely affects endometrial differentiation in human: evidences from study of biochemical marcers // XIV European Congress of Gynecologists and Obstetricians, Granada. -1999.-P.48.

106. Child T.J., Tan S.L. Endometriosis: aetiology, pathogenesis and treatment //Drugs. -2001. V.61, №12. -C. 1735 - 1750.

107. Darribere Т., Skalski M., Cousin H.L. et al. Integrins: regulators of embryogenesis.//Biol. Cell. 2000. - V.92, №1. - P.5-25.

108. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development. // Trends. Genet. 2000. - V. 1, № 6.- P. 389-395.

109. Donnez J., Nisolle M., Casanas-Roux F. et al. Endometriosis racional for surgeri. The current status of endometriosis.- 1993,- P.385-395.

110. Duc-Goiran P., Mignot T.M., Bourgeois C. et al. Embryo-maternal interactions site: a delicate equilibrium // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1999.-V. 83.-P. 85 100.

111. Dmowski W.P., Gebel H., Braun D.P. Decreased apoptosis and sensitivity to macrophage mediated cytolysis of endometrial cells in endometriosis // Hum. Reprod. Update. 1998. - V.4, №5. - P.696-701.

112. Dmowski W.P., Ding J., Shen et al. Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in woman with and without endometriosis // Human Reproduction 2001. - V.16, № 9. - P.1802 - 1808.

113. Gasvani M.R., Ozturk O., Templeton A. Care of the infertile couple // The 17th world congress on fertility and sterility, Melbourne, Australia 2001. -P.107-121.

114. Gebel H.M., Braun D.P., Tambur A. et al. Spontaneous apoptosis of endometrial tissue is impaired in woman with endometriosis // Fertil.Steril. 1998. -V.69, №6.-P. 1042-1047.

115. Faraday N., Rade J.J., Johns D.C. et al. Ex vivo cultured megakaryocytes express functional glycoprotein IIb-Ша receptors and are capable of adenovirus-mediated transgene expression. // Blood. 1999. - V.15, № 94 (12). - P. 40844092.

116. Frisch S.M., Ruoslahti E. Integrins and anoikis // Curr. Opin. Cell.Biol. 1997. - V.9, №5. -P.701-706.

117. Frisch S.M., Francis H. Disruption of epithelial cell-matrix interactions induces apoptosis // J.Cell Biol. 1994. - V.124, №4. -P.619-626.

118. Harrington E.A., Fanidi A., Evan G.I. Oncogenes and cell death // Curr.Opin.Genet.Dev. 1994. - V.4, №1. - P. 120-129.

119. Humphries M. J. Towards a structural model of an integrin // Biochem. Soc. Symp. 1999. - V.65. - P. 63-78.

120. Humphries M.J. Intergrin structure // Biochem. Soc. Trans.- 2000. V.l, №28(4).-P.311-319.

121. Heino J. The collagen receptor integrins have distinct ligand recognition and signaling functions. //Matrix Biol. 2000. - V.l, № 19 (4). - P. 319-323.

122. Healy D.L., Kovacs G.T., McLachlan R. et al. Reproductive medicine in the twenty-first century // The 17th world congress on fertility and sterility, Melbourne, Australia 2001. - 478p.

123. Hynes R. Integrins: A family of cell surface receptors. // Cell. 1987. -V. 48. - P. 549-554.

124. Lapchak P.A., Araujo D.M. Therapeutic Potential of Platelet Glycoprotein ПЬЯПа Receptor Antagonists in the Management of Ischemic Stroke // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2003. - V.3, №2. -P.87-94.

125. Lebrun P., Baron V., Hauck C.R. et al. Cell adhesion and focal adhesion kinase regulate insulin receptor substrate-1 expression. // J. Biol. Chem. 2000. -V.30. - pub. ahead of print.

126. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 55. № 1-2. - P. 101-112.

127. Le Narz L.A. Coronary artery bypass graft in abciximab-treated patients. // Ann. Thorac. Surg.- 2000,- V. 70, № 2.- P. 38-42.

128. Manning F.C., Patierno S.R. Apoptosis: inhibitor or instigator of carcinogenesis? // Cancer Invest. 1996. - V.14, №5. - P.455-465.

129. Marshall L.M., Spiegelman D., Darbieri R. et al. // Obstet. and Gynecol. -1998,- V. 90.-P. 967-973.

130. Maruo Т., Matsuo H., Samoto T. et al. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis // Steroids. 2000. - V.65, №10-11. - P.585 -592.

131. Matsuo H., Maruo Т., Samoto Т. Increased expression of bcl-2 protein in human uterine leiomyoma and its up-regulation by progesterone // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1997. - V.82, №1. - P.293-299.

132. Matsuo H., Kurachi O., Shimomura Y. et al. Molecular bases for the actions of ovarian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of human uterine leiomyoma // Oncology. 1999. -V.57, suppl.2. - P. 49-58.

133. McLaren J., Prentice A., Charnoch-Jones D.S. et al. // Human Reproduction. 1997. - № 1. -P.146-152.

134. Meresman G.F., Vighi S., Buquet R.A. et al. Apoptosis and expression of Bcl-2 and Bax in eutopic endometrium from woman with endometriosis // Fertil.Steril. 2000. - Y.74, №4. - P.760-766.

135. Meyer W.R., Castelbaum A J., Somkuti S. et al. Hydrosalpinges adversely affect markers off endometrial receptivity // Hum. Reprod. 1997. - V. 12, №7.-P. 1393-1398.

136. Nakago S., Hadfield R.M., Zondervan K.T. et al. Association between endometriosis and N-acetyl transferas polymorphisms in a UK population // Mol. Hum. Reprod. 2001. - V.7, №11. - P. 1079 - 1083.

137. Nardo L.G., Bartoloni G., Di Mercurio S. et al. Expression of alpha(v)beta3 and alpha4betal integrins throughout the putative window of implantation in a cohort of healthy fertile women // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2002. — V. 81, №8.-P. 753-758.

138. Nicotera P. Nuclear Ca (2+): physiological regulation and role in apoptosis //Mol. Cell. Biochem. 1994. - V.135, №1. -P.89-98.

139. Nowak R.A. Novel therapeutic strategies for leiomyomas: targeting growth factors and their receptors // Environ Health Perspect. 2000. - V.108, suppl.5. -P.849-853.

140. Nowak R.A., Mora S., Diehl T. et al. Prolactine is an autocrine or paracrine growth factor for human myometrial and leiomyoma cells // Gynecol. Obstet. Invest. 1999. - V. 48. - № 2. - P. 127-132.

141. Ozisik Y.Y., Meloni A.M., Altiingos O. et al. Translocation (6; 10) (p21; q22) in uterine leiomyomas // Cancer Genet. Cytogenet. 1995. - V. 79, № 2. - P. 136-138.

142. Oren M. Relationship of p53 to the control of apoptotic death // Semin. Cancer Biol. 1994.- V.5, №3. - P.221-227.

143. Pambuccian C.A., Oprea G.M., Lakatua D.Y. Reduced expression of early growth response-1 gene in leiomyomata as identified by m RNA differential display // Gynecol. Oncol. 2002. - V. 84, № 3. - P. 431-436.

144. Parrot E., Butterworth M., Green A. et al. Adenomyosis a result of disordered stromal differentiatio // Am. J. Pathol. - 2001. - V.159, №2. - P.623 -630.

145. Pedentour F., Ligon A.H., Morton C.C. Genetic of uterine leiomyomata // Bull Cancer. 1999. - V. 86, № 11. - P. 920-928.

146. Piva M., Flieger O., Rider V. Growth factor control of cultured rat uterine stromal cell proliferation is progesterone dependent // Biol. Reprod. 1996. V.55, №6. - P. 1333 - 1342.

147. Ramasamy I. Inherited bleeding disorders: disorders of platelet adhesion and aggregation // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2004. - V.49, №1. - P. 1-35.

148. Rein M.S. Advances in uterine leiomyoma research: the progesterone hypothesis // Environ Health Persp. 2000. - V.108, suppl.5. - P.791-793.

149. Rein M.S., Barbieri R.L., Freedman A.J. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas // Am.J.Obstet. Gynecol. 1995. - V.172, №1. - P. 14-18.

150. Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C. et al. PLA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ша and risks of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis //Lancet. 1997. - V. 349. - P.385-388.

151. Ruoslahti E., Reed J.C. Anchorage dependence, integrins, and apoptosis // Cell. 1994. - V.77, № 4. - P.477-478.

152. Schwippert-Houtermans, Strapatsakis S., Roesen P. et al. Evaluation of an antibody-based genotype classification of the platelet fibrinogen receptor (GPIIb/Ша) // Cytometry. 2001. - V.46, №4. - P.238-242.

153. Sharpe-Timms K.L. Endometrial anomalies in woman with endometriosis// Ann.N.Y.Acad.Sci. -2001. -№.943. -P.131-147.

154. Schenken R.S., Johnson J.V., Rao T.R. The Current Status of Endometriosis Research and Management. New-York, 1992. - P.41-51.

155. Stewart E.A., Nowak R.A. Leiomioma-related bleeding: a classis hypothesis for the molecular era // Hum.Reprod.Update. 1996. - V.2, №4. -zP.295-306.

156. Simsek S., Heyboer H., De Bruijne-Admiral L.G. et al. Glanzmanns thrombasthenia caused by homozygisity for a splice defect that leads to the first coding exon of the glycoprotein Ша m RNA. // Blood. 1993. - V. 15, № 81. - P. 2044-2049.

157. Tabibzadeh S., Babaknia A. The signals and molecular pathways involved in implantation, a symbiotic interaction between blastocyst and endometrium involving adhesion and tissue invasion // Mol. Hum. Reprod. 1995. -V. 10, №6.-P. 1579-1602.

158. Thiagarajan P. New targets for antithrombotic dings // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2002. V.2, №4. -P.227-235.

159. Tomlinson I.P., Alam N.A., Rowan A.J. et al. Germ line mutation in FH predispose to dominantly inherited uterine fibroids, skin leiomyomata and papillary renal cell cancer // Nat. Genet. 2002. - V.30, № 4. - P. 406-410.

160. Vanni R., Marras S., Schoenmakers E.F. et al. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derived cell lines // Genes Chromosomes Cancer. 1997. - №3. - P. 155-161.

161. Wright S.C., Zhong J., Larrick J.W. Inhibition of apoptosis a mechanism of tumor promotion // FASEB J. 1994. - V.8. - P.654-660.

162. Zhou Y., Damsky C.H., Clin K. et al. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts // J. Clin. Invest. 1993. - V. 91. - P. 950 - 960.