Особенности гемостаза и артериолярного кровотока у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа и гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Каукова Александра Николаевна

• Каукова Александра Николаевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Каукова Александра Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА И АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ.

НАРУШЕНИЯ ГЕМОСТАЗА. МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ

(Обзор литературы)

1.1. Понятие и распространенность болезни сахарный диабет

1.2. Основные положения об артериальной гипертонии

1.3. Сахарный диабет и артериальная гипертония

1.4. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (структура, функции, регуляция)

1.5. Состояние тромбоцитарного гемостаза у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа и гипертонической болезнью

1.6. Методы определения агрегации

1.7. Коагуляционные показатели системы гемостаза у женщин, больных

сахарным диабетом и гипертонической болезнью

1.8. Микроциркуляция (структура и функции)

1.9. Методы оценки сосудистого кровотока и структурно-функциональных особенностей микроциркуляторного русла

1.10. Состояние микроциркуляции у женщин, больных сахарным

диабетом 2 типа и АГ

Глава 2. ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент обследованных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническое обследование

2.2.2. Определение агрегационной функции тромбоцитов

2.2.3. Определение показателей коагуляции

2.2.4. Ультразвуковая допплерография сосудов ногтевого валика

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Состояние тромбоцитарного гемостаза у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертонией и гипертонической болезнью

3.1.1. Клинико-лабораторные данные обследованных больных

3.1.2. Показатели агрегации тромбоцитов у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертонией

3.1.3. Показатели агрегации тромбоцитов у женщин, больных гипертонической болезнью

3.1.4. Показатели коагуляции у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертонией и гипертонической болезнью

3.2. Состояние артериолярного кровотока у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертонией и гипертонической болезнью

3.3. Взаимосвязь между различными составляющими микроциркуляции у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертонией и

гипертонической болезнью

3.3.1. Взаимосвязь между различными составляющими

гемостаза и микроциркуляцией у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертонией

3.3.2. Взаимосвязи между различными составляющими

микроциркуляции у женщин, больных гипертонической болезнью

ГЛАВА 4. ГЕМОСТАЗ И СОСТОЯНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО

КРОВОТОКА (Обсуждение результатов исследования)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности гемостаза и артериолярного кровотока у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа и гипертонической болезнью»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Сахарный диабет (СД) относится к социально-значимым заболеваниям современной медицины, что обусловлено его широким распространением в мире, тенденцией к росту, а также ранней инвалидизацией и летальностью больных в связи с сосудистыми осложнениями [1,11]. В настоящий момент на нашей планете насчитывается более 300 млн. больных СД, из них около 50% приходится на трудоспособный возраст 40-59 лет [41,42]. Эксперты Всемирной Диабетологической Ассоциации прогнозируют, что количество больных СД к 2030 г. увеличится в 1,5 раза и достигнет 438 млн. пациентов, в первую очередь за счет больных со 2 типом СД [1,41].

Согласно многим авторам, СД повышает риск развития кардиоваскулярных заболеваний [1,18,35]. Гипертоническая болезнь (ГБ) характеризуется высокой сердечно - сосудистой заболеваемостью, смертностью, в том числе среди пациентов с СД 2 типа, а кроме того отсутствием адекватного контроля лечения в масштабе популяции [9,37,47]. Общеизвестно, что в основе частой встречаемости ишемической болезни сердца (ИБС) у женщин, больных СД 2 типа, лежат процессы раннего атеросклероза коронарных сосудов, являющегося субстратом диабетической макроангиопатии, особенно при наличии артериальной гипертонии (АГ). Многие авторы вводят патологию сосудов в дефиницию самого заболевания, потому что дебютирует СД как болезнь метаболизма, а заканчивается в качестве генерализованной ангиопатии [97,98,114,116].

По современным представлениям патогенез хронических осложнений СД рассматривается с позиций глюкозотоксичности, согласно которым хронически повышенный уровень глюкозы крови является ведущим фактором в нарушении структурных изменений в тканях и клетках [1,8, 10,12,160]. В развитии как мик-роангиопатий, так и макроангиопатий при СД немаловажную роль играют нарушения в микроциркуляторном русле и гемостазе [13, 15, 151, 156,157]. Однако

связь хронической гипергликемии с нарушениями в микроциркуляции и реологическими свойствами крови до конца не изучена.

Согласно сведениям литературы, одним из пусковых факторов развития сосудистых осложнений при диабете является эндотелиальная дисфункция, лежащая в основе микроциркуляторных нарушений [44, 152,158].

Данных литературы об изменениях в системе гемостаза у женщин, больных СД и ГБ недостаточно, и они весьма противоречивы. Тогда как изучение механизмов нарушений системы гемостаза при сахарном диабете и гипертонической болезни является одним из важных аспектов проблемы профилактики и лечения сосудистых осложнений, снижающих продолжительность жизни больных.

Учитывая все выше изложенное, можно полагать, что результаты нашего исследования помогут своевременно проводить диагностику, лечение и профилактику поздних осложнений у пациентов СД 2 типа и ГБ.

Степень разработанности темы исследования На сегодняшний день проведено огромное количество клинических исследований, которые посвящены СД и АГ [96,113]. Артериальная гипертония, как правило, сопутствует СД 2 типа и у них имеются общие патогенетические механизмы развития [30]. В литературе в достаточном количестве представлены результаты о состоянии гемодинамики, в том числе и периферической, у пациентов с СД 2 типа и АГ [30,73]. Во всех странах мира с каждым днем увеличивается интерес к изучению микроциркуляции, показателям гемостаза, изменения которых играют важную роль в патогенезе многих патологических состояний [24]. В настоящее время достаточно изучено строение сосудов, состав крови, описаны механизмы повреждающего действия на систему конечного кровотока [64,66]. Особое внимание уделено методам выявления нарушений спонтанной агрегации тромбоцитов (САТ) [88]. Однако до конца не изучены факторы, оказывающие влияние на мик-роциркуляциркуляцию, коагуляционные и агрегационные показатели гемостаза у женщин, больных СД 2 типа с АГ и ГБ. Не предложены методы выявления сдви-

гов тромбоцитарного гемостаза в виде гипер- и гипофункции кровяных пластинок при СД 2 типа с АГ и ГБ. Учитывая выше изложенное можно полагать, что наше исследование позволит более глубоко изучить изменения в данных системах у пациентов с СД 2 типа с АГ и ГБ.

Цель исследования

Выявить нарушения в сосудисто-тромбоцитарном и коагуляционном звеньях системы гемостаза, а также установить их роль в изменении артериолярного кровотока у женщин, больных СД 2 типа и ГБ.

Задачи исследования

1. Оценить состояние агрегации тромбоцитов у женщин, больных СД 2 типа с АГ и выявить факторы, оказывающие на неё влияние.

2. Исследовать агрегационную функцию тромбоцитов у женщин, больных ГБ.

3. Изучить некоторые показатели коагуляции у женщин, больных СД 2 типа с АГ и факторы, влияющие на них.

4. Определить отклонения в коагуляционных параметрах у женщин, больных

ГБ.

5. Исследовать особенности дистального кровотока у женщин, больных СД с АГ и ГБ.

6. Выявить взаимосвязь между различными звеньями гемостаза и микроциркуляции у обследованных пациентов.

Научная новизна

Впервые у женщин, длительно болеющих СД 2 типа в сочетании с АГ, изучено функциональное состояние крови, которое как в покое, так и при стимуляции, характеризуется выраженными нарушениями реологии крови, в большей степени в сторону гипоагрегации и гипокоагуляции. Эти отклонения связаны с количественной и функциональной недостаточностью тромбоцитов, которая усиливается на фоне хронической гипергликемии и гиперлипидемии, а также по мере нарастания длительности АГ и при диабетической нефропатии (ДН).

Гиперагрегация с гиперкоагуляцией у женщин, больных СД 2 типа встречается значительно реже, и частота её увеличивается при наличии диабетической ретинопатии ( ДР ), ИБС и хронической ишемии головного мозга (ХИГМ).

Впервые установлено, что у больных ГБ в состоянии покоя примерно с одинаковой частотой выявляются гипоагрегация с гиперкоагуляцией и гиперагрегация с гиперкоагуляцией, при этом гипоагрегация сопровождается более высокими уровнями триглицеридов. Следует отметить, что у этих пациентов при применении аденозиндифосфата (АДФ) и ристомицина, действующих индукторов агрегации тромбоцитов, отмечается достаточно высокий процент скрытой гиперфункции кровяных пластинок.

Впервые изучена взаимосвязь состояния различных звеньев гемостаза и артериолярного кровотока у женщин, длительно страдающих СД 2 типа с АГ, а также ГБ, показавшая, что у всех обследованных при гипоагрегации фиксируются низкие скоростные показатели микроциркуляции по сравнению с группой больных с гиперагрегацией и отсутствует их прирост на фоне ишемической пробы. Данные нарушения наиболее выражены при СД 2 типа.

Теоретическая значимость исследования

Полученные в нашей работе результаты помогут в уточнении патогенеза сосудистых осложнений, а также в учёте факторов, влияющих на состояние микроциркуляции и сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного звеньев при СД 2 типа с АГ и ГБ.

Методология и методы исследования

Данное исследование является одномоментным, наблюдательным и проходило на базе Областной клинической больницы (ОКБ) г. Твери. Пациенты проходили стационарное лечение в эндокринологическом и кардиологическом отделениях, с диагнозами СД 2 типа с АГ и ГБ. Все основные исследования осуществлялись диссертантом самостоятельно во время обследования больных, а часть анам-

нестических и лабораторных данных бралась из историй болезни и амбулаторных карт пациентов.

Основную группу составили 80 больных (возраст 54 (53-55) года) с установленным диагнозом СД 2 типа с АГ. В группу сравнения вошли 30 пациентов (55 (53-57) лет) с установленным и подтвержденным диагнозом ГБ без нарушения углеводного обмена. Контрольную группу (добровольцы) составили 30 женщин (53 (52-54) года) с нормальным уровнем АД и глюкозы крови, без тяжелых соматических заболеваний и вне обострения хронических.

В ходе работы по данным общеклинического обследования изучались критерии включения и исключения пациентов на момент исследования, а также проводилась оценка длительности заболевания у них, лечения и его положительный эффект. Нами оценивались данные о гликемии натощак и через 2 часа после еды и уровне гликозирированного гемоглобина (НЬА1с), профиля липидов, уровне мочевины, креатинина, суточной протеинурии. Все исследования проводились в течение первой недели от начала госпитализации в стационары ОКБ с отменой антиагрегантов.

Агрегационная функция тромбоцитов оценивалась турбидиметрическим оптическим методом по Борну и О Брайену с помощью двухканального лазерного аг-регометра LA-230 «НПФ Биола». Определяли параметры агрегации тромбоцитов с помощью двух кривых - среднего размера агрегатов и светопропускания, полученных при изучении спонтанной и стимулированной АДФ и ристомицином агрегации. По кривой среднего размера агрегатов автоматически рассчитывались показатели: максимальная степень агрегации - Lm в отн.ед., максимальная скорость агрегации в минуту - Vm ед/мин. По данным кривой светопропускания автоматически определялась степень агрегации максимальная - Lm в %, максимальная скорость агрегации - Уш в %/мин.

В нашем исследовании, также проводилось изучение отдельных коагуляцион-ных показателей, в том числе оценка протромбинового времени (ПВ), вычисление

активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), изучение уровня фибриногена (Ф), исследование тромбинового времени (ТВ).

Оценку микроциркуляции осуществляли с помощью ультразвуковой доппле-рографии на приборе Минимакс-Доплер-К. Анализировались количественные параметры: скорость систолическая максимальная (Vs, см/сек), скорость средняя за один средний цикл кровотока (Vm, см/сек), диастолическая максимальная скорость (Vd, см/сек) в покое и на фоне ишемической пробы.

В нашей работе для оценки количественных признаков использовалось вычисление средних значений и их доверительных интервалов в границах 95% (95% ДИ). Кроме того, проводилась статистическая проверка всех параметров на нормальность/ ненормальность распределения. Межгрупповые различия (их статистическая значимость) при выявленном нормальном распределении количественного признака оценивалась при помощи ^критерия Стьюдента для несвязанных параметров, а при выявленном ненормальном распределении применялся по критерию Манна-Уитни. При получении статистически значимых межгрупповых различий ф < 0,05) производился расчет разности выборочных средних и 95% доверительного интервала для нее. При статистическом анализе межгрупповых различий параметров трех групп оценивались при помощи критерия Ньюмена-Кейлса. Динамика изменения данных количественных признаков при последовательных повторных измерениях анализировалась при помощи ^критерия Стью-дента (при установленном нормальном распределении данного признака) или по критерию Уилкоксона (при выявленном выраженном отклонении признака от нормального распределения). Корреляционный анализ и линейный регрессионный анализ с применением коэффициента корреляции рангов Пирсона использовались для анализа связь и между количественными данными.

Для статистической оценки имеющихся связей между качественными признаками использовался метод анализа распределения с применением критерия %2 или критерия Фишера (точного). При выявлении вероятности ошибки (первого рода), на уровне не выше 5 %, оцениваемая связь считалась статистически значимой. В

таком случае вычислялись выборочные доли и 95% доверительный интервал для них. Для статистического сравнения выборочных долей проводилась оценка их разности.

Работа выполнена под руководством профессора кафедры эндокринологии Тверского Государственного Медицинского Университета (ТГМУ), доктора медицинских наук Н.А. Беляковой на базе ГБУЗ «Областной клинической больницы» (главный врач - С.Е. Козлов) и научного консультанта - врача гемостазиоло-га, поликлинники ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, профессора кафедры факультетской терапии Тверского государственного медицинского университета, доктора медицинских наук Д.А. Миллера.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При спонтанной агрегации тромбоцитов и использовании индукторов у 2/3 женщин, больных СД 2 типа свыше 10 лет с АГ преобладает гипоагрегация, сопутствующая диабетической нефропатии, длительной АГ и сопровождающаяся гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией и более выраженной гипергликемией. Напротив, гиперагрегация тромбоцитов чаще диагностируется у женщин, больных СД с макрососудистыми осложнениями и ретинопатией диабетической. Более чем у 50% пациентов с ГБ в сосудисто-тромбоцитарном звене в состоянии покоя также преобладает гипоагрегация и нарастает при стаже АГ свыше 15 лет, при гипертриглицеридемии, в то время как на фоне стимулирующих проб у них начинает чаще выявляться гиперагрегация тромбоцитов (в 50-57% случаев).

2. В плазменно-коагуляционном звене у женщин, длительно болеющих СД 2 типа с АГ, отмечаются нарушения как в сторону гипокоагуляции, так и гиперкоагуляции. При ГБ эти сдвиги более выражены. Изменения в показателях, указывающих на преобладание гипокоагуляции, чаще наблюдаются у больных СД с более высокими показателями гликемии и липидемии, и у тех и других пациентов при большей давности АГ.

3. Скоростные показатели артериолярного кровотока у женщин, больных СД 2 типа более 10 лет с АГ ниже, чем у пациентов с ГБ, при этом они увеличиваются у тех и других с развитием макроангиопатий, в частности ИБС. В пробе с реактивной гиперемией у женщин, больных ГБ отмечается прирост систолической скорости, с последующим её снижением ниже исходных данных. В то время как у женщин, больных с СД прирост незначительный, в основном идёт снижение скорости, являющийся косвенным критерием диастолической дисфункции периферических сосудов.

4. У пациентов с гипоагрегацией по сравнению с гиперагрегацией как при СД 2 типа с АГ, так и при ГБ наблюдаются более низкие скоростные показатели арте-риолярного кровотока и снижение реактивности сосудов на фоне ишемической пробы.

Практическая значимость исследования

В работе получено, что у большинства женщин, длительно страдающих де-компенсированным СД 2 типа с АГ и ГБ, в состоянии покоя диагностируются нарушения агрегации тромбоцитов в сторону гипоагрегации. В то же время на фоне стрессовых ситуаций агрегация тромбоцитов, начинает смещаться в сторону гиперагрегации, особенно у пациентов с ГБ.

Выявление взаимосвязи между состоянием гемостаза и микроциркуляцией позволяет рекомендовать использование методики, направленной на исследование агрегационной функции тромбоцитов с помощью двухканального лазерного агрегометра, некоторых коагуляционных показателей, а также оценку скоростных параметров артериолярного кровотока с помощью ультразвуковой допплерогра-фии для ранней диагностики сосудистых осложнений при диабете и ГБ, с последующим назначением соответствующей терапии, включающей антиагреганты и антикоагулянты.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты используются в лечебной деятельности стационаров (кардиологического и эндокринологического) Тверской ГБУЗ «Областная клиническая больница». Кроме того, они применяются в учебном процессе на кафедрах эндокринологии и внутренних болезней ФГБОУ ВО Тверского государственного медицинского университета. На основе полученных данных было разработано Ноу-Хау: «Новая методика оценки агрегации тромбоцитов в клинической практике» (регистрационный номер 01-086-2017 от 26.06.17) [18 ].

Личный вклад автора в диссертационное исследование

Автору принадлежит значительный вклад в разработку и реализацию дизайна исследования. Она активно участвовала в планировании исследования, формирование цели и задач данной работы, методов их решения. Автором проведена: полная оценка клинико-функционального состояния всех пациентов, лабораторных показателей и инструментальное обследование. Выполнен анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященный СД и ГБ, течению и осложнениям изучаемых патологий, создана электронная база данных. Исследование статистических показателей исследования проводилось на индивидуальном компьютере, с дальнейшей оценкой и обобщением полученных данных, на основании которых в ходе работы были сформулированы соответствующие выводы и практические рекомендации. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации - 85%.

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа выполнена на 139 страницах печатного текста и в состав ее входит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты полученных исследований, обсуждение имеющихся результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. В работе-представлено 25 таблиц, 9 рисунков. Библиографический указатель включает 210 источников, в том числе 165 отечественных и 45 иностранных авторов.

Глава 1. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА И АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ.

НАРУШЕНИЯ ГЕМОСТАЗА. МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ

(Обзор литературы)

1.1. Понятие и распространенность болезни сахарный диабет Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) СД 2 типа объединяет группу патологий обмена веществ (метаболизма), проявляющихся перманентным повышением уровня гликемии, которое возникает из-за нарушений выработки инсулина, эффекта инсулина или обоих этих моментов [1, 129]. Длительное превышение целевых значений гликемии при нарушении углеводного обмена приводит к патологии, дисфункции и недостаточности различных систем органов, в первую очередь - нервной системы, глаз, почек, сердца и сосудов [38, 160, 161, 194, 196, 198].

Международная Федерация Диабета опубликовала сведения о том, что СД во всем мире болеют около 347 миллионов человек. Если в 1985 году СД во всем мире страдало 30 миллионов человек, то спустя 15 лет эта цифра превысила 150 миллионов. В настоящее время количество пациентов с СД увеличивается в 2 раза каждые 12-15 лет. Доля больных диабетом 1 и 2 типа на нашей планете составляет около 4%, в России по данным разных авторов этот процент - около 3-6%, в Соединенных Штатах - 15-20% от всего населения страны [1,162]. Согласно алгоритмам специализированной медицинской помощи больным СД (2017) данные по распрстранённости диабета занижены, и до 50% случаев СД не диагностируется [1]. Международная Федерация Диабета утверждает, что количество людей, страдающих СД, к 2030 году превысит 435 миллионов [44]. По показателям национального регистра здоровья США СД 2 типа составляет 8% у людей в возрасте 60 лет и достигает максимальных значений (22-24%) после 80 лет [1, 43]. Также хочется отметить, что в России СД 2 типа в последние годы «помолодел», все чаще заболевание диагностируется у детей в возрасте 12-16 лет [33,34,125]. Однако, по

результатам многих авторов, СД 2 типа болеют люди моложе 60 лет, чаще женщины, имеющие избыточную массу тела и ожирение, чем и объясняется выбор контингента для данной исследовательской работы [26, 137, 179].

На прошедешей 20. 12. 2006 года шестьдесят первой Генеральной Ассамблее Организации Объединенных Наций, создана резолюция, которая показала, что СД является масштабной медико-социальной проблемой и призывающая все страны мира к борьбе с эпидемией данного заболевания [179, 44].

В связи с широкой распространенностью СД ВОЗ в 1999- 2013 гг. утвердила диагностические лабораторные критерии постановки диагноза сахарного диабета: гликемия натощак > 6,1 ммоль/л (капиллярная) или >7,0 ммоль/л (плазма венозная) и через 2 часа на фоне перорального глюкозотолерантного теста >11,1 ммоль/л или при случайном измерении глюкозы крови в любое время не зависимо от приёма пищи.

ВОЗ в 2011 году одобрила использование НЬА1с как диагностический критерий СД. В качестве диагностического критерия СД выбран уровень НЬА1с > 6,5%, при норме до 6,0% [1].

СД относится к системным заболеваниям, так как при нём нарушается функция многих органов и систем, приводящая к ранней инвалидизации, снижению качества жизни и летальному исходу больных. Так ежегодно во всем мире от осложнений СД умирают около 4,6 млн. людей [43 ]. Течение заболевания может сопровождаться как острыми, так и поздними сосудистыми осложнения. Встречаемость острых осложнений, таких как, гипогликемические и гипергликемические (кетоацидотическая, гиперосмолярная, лакцидотическая) комы, в настоящее время снизилась, в связи с появлением более современных средств терапии диабета [1, 132]. По данным Государственного регистра больных СД (1999-2000 гг.), смертность от острых осложнений в настоящее время составляет около 3%, а увеличение продолжительности жизни больных СД показало проблему поздних сосудистых осложнений сахарного диабета [30, 121, 124, 182, 185]. Статистику за-

болеваемости и смертности при диабете определяют поздние сосудистые осложнения. Среди последних осложнений выделяют две основные группы [18, 20, 25, 48, 105]:

1. Диабетические микроангиопатии:

а) Диабетическая ретинопатия

б) Диабетическая нефропатия

2. Диабетические макроангиопатии:

а) Ишемическая болезнь сердца

б) Цереброваскулярная болезнь (ЦВБ)

в) Хронические облитерирующие заболевания периферических артерий.

На некоторых из них мы остановимся подробней.

Диабетическая ретинопатия (ДР) - это микрососудистое осложнение СД, характеризующееся поражением сетчатки в результате ишемии, повышением проницаемости и эндотелиальной дисфункции сосудов, приводящие к значительному снижению зрения вплоть до его потери [1, 14 ].

Диабетическая нефропатия (ДН) по мнению многих авторов - это специфическое для нарушения углеводного обмена поражение клубочкового аппарата почек, проявляющееся возникновением узелкового гломерулосклероза, приводящего к развитию терминальной почечной недостаточности, требующей проведение заместительной почечной терапии (диализ, трансплантация) [53, 59, 146]. Однако некоторые авторы считают, что понятие ДН обьединяет в себе разные типы вовлечения в патологический процесс клубочкового аппарата почек при сахарном диа-бете,включая атеросклеротические изменения на уровне артерии (почечной), ате-росклеротический нефроангиосклероз, инфекционный процесс в мочевыдели-тельной системе, в том числе и пиелонефрит, папиллярный некроз и другие варианты [148, 149, 151].

Изучению диабетической микроагиопатии, как одного из тяжелых осложнений СД, отводится большое внимание и по сегодняшний день [1]. Так в работе Е.В. Аникиной (2006) было выявлено, что одним из звеньев патогенеза микроангиопа-

тий при СД 2 типа является повышение проницаемости сосудистой стенки эндотелия, которая зависит от микроциркуляции, продолжительности заболевания, и в меньшей степени, от возраста и уровня триглицеридов [10].

СД является фактором риска сердечно - сосудистых заболеваний. При наличии СД ИБС развивается в 2-4 раза чаще, чем в популяции в целом [27, 45, 122, 139]. Большая часть пациентов с диагнозом СД 2 типа имеют ИБС [23, 41, 79, 113]. ИБС, её клиническая форма, чаще всего зависит от длительности заболевания. При СД ИБС часто протекает бессимптомно и встречается у 70-80% больных СД 2 типа [108, 131, 150].

К клиническим особенностям ИБС относятся:

1. Увеличенная частота безболевых форм ИБС и инфаркта миокарда

2. Большой риск внезапной смерти

3. Наиболее частое развитие постинфарктных осложнений:

• Кардиогенного шока

• Застойной сердечной недостаточности

• Нарушений сердечного ритма

Другим проявлением макроангиопатий являются ЦВЗ. Цереброваскулярные заболевания - это состояние отклонения в кровоснабжении, приводящие к нарушениям в головном мозге [142, 174, 186, 190, 200, 201]. Согласно многим источникам около 9 млн. человек имеют ЦВЗ, и с каждым годом смерть пациентов от этого осложнения увеличивается в нашей стране на 18% [42, 128, 141, 143, 207].

На сегодняшний день существует много работ, посвящённых изучению СД и его осложнений. Также не меньше исследований касается СД, в частности его и артериальной гипертензии. Однако многие вопросы, связанные с патогенезом осложнений СД 2 типа и АГ остаются до конца не выясненными и нуждаются в продолжении изучения.

1.2. Основные положения об артериальной гипертонии

Гипертоническая болезнь или эссенциальная гипертензия на сегодняшний день представляет собой одну из важнейших медицинских проблем. Артериальная гипертония, показывает высокую заболеваемость сосудов сердца и смертность, которая оценивается большой распространенностью и, в то же время, отсутствием адекватного контроля лечения и артериального давления (АД) в масштабе популяции [127, 158]. Во многих странах по данным здравоохранения этот уровень на сегодня составляет 25-30%. А в Российской Федерации АД контролируется лишь у 8% больных [199].

Проведенные в мире исследования показали важнейшую роль эффективной терапии артериальной гипертензии для коррекции риска заболеваемости и смертности по причине поражения сердечно - сосудистой системы, и, кроме того, помогли количественно увидеть характер воздейставия на прогноз в отношении сердечно - сосудистых рисков связи АД с другими влияющими факторами [49,86 ,117]. В результате была разработана классификация АГ. Установлены конкретные цели по достижению компенсации АГ (уровни снижения АД) при гипотензивном лечении, проведена оценка величины рисков возникновения сердечнососудистых событий у пациентов с АГ [119, 153, 157].

Сама дефиниция «гипертоническая болезнь», соответствующая, по регулирующим документам ВОЗ, использующимися в других государствах термину «эс-сенциальная гипертензия», была впервые предложена отечественным ученым Георгием Фёдоровичем Лангом в 1948 году. Под термином ГБ обозначают хроническую патологию, характеризующуюся в первую очередь синдромом АГ, не ассоциированной с имеющимися патологическими процессами, для которых подъем артериального давления связан с изученными патологическими механизмами (так называемые артериальные гипертензии симптоматические) [93]. По имеющимся на сегодняшний день общим международным диагностическим критериям (по ВОЗ-МОГ, 1999), АГ характеризуется как состояние с уровнем систолического

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Каукова Александра Николаевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным

диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова - 8-й выпуск. - М.: УП ПРИНТ, 2017. - 183 с.

2. Александрова, О.М. Состояние кровотока в сосудах микроциркуляторного русла у больных гипертонической болезнью /О.М. Александрова // Вестник новых медицинских технологий. - 2008.- №1-Т.15.- С. 147.

3. Алексеев, А.А. Пептидные инибиторы агрегации тромбоцитов/А.А.Алексеев, М.И. Брылев, В.Л. Королев, Д.С. Лоторев, А.Ю. Лизунов, Е.А. Батуев, Л.А. Павлова// Ученые записки. Электронный научный журнал Курсого государственного университета. - 2013.-№3(27).-Т.2.- С. 56 .

4. Агаркова, С.А. Агрегационная активность тромбоцитов у женщин с сахарным диабетом 2 типа при приеме ацетилсалициловой кислоты/ С.А.Агаркова, О.В. Филатова, Г.И. Костюченко// Известия Алтайского государственного университе-та.-2014.-С. 15-19.

5. Аметов, А.С. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа/ А.С. Аметов, Е.В. Сокарева, С.Р. Гиляревский, Т.Е. Дикова //Сахарный диабет.- 2008. - № 1. - С. 40-44.

6. Аметов, А.С. Ранняя комбинированная терапия при СД 2 типа / А.С.Аметов, Е.В. Карпова// Сахарный диабет. - 2011. - № 3. - С. 80-83.

7. Аметов, А.С. Нарушения в системе гемостаза при сахарном диабете и пути их коррекции при назначении комбинированной терппии Диабетоном МВ и метфор-мином/ А.С.Аметов, О.Л. Соловьева //Сахарный диабет. - 2007. - № 4. - С. 33-39.

8. Аметов, А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения / А.С.Аметов.- Сахарный диабет. - 2014. -800 с.

9. Аметов, А.С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / А.С.Аметов // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 6. - С. 52-55.

10. Аникина, Е.В. Особенности миокардиально-гемодинамических, психовегетативных и патобиохимических нарушений у больных артериальной гипертензией с

избыточной массой тела: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Аникина Елена Викторовна. - М., 2006. - 28 с.

11. Антонов, А.А. Гемодинамические аспекты гипертонической болезни / А.А. Антонов // Сердце. - 2006. - Т.5, № 4. - С. 210-215.

12. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. - М., 2000. - 672 с.

13. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: / М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М.Креминская.- М., 2005. - 512 с.

14. Балаболкин, М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.Я. Креминская // Кардиология. -2000. - № 10. - С. 74-87.

15. Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестник гематологии. - 2005. - Т.1, №2. -С. 1 - 15.

16.Барсуков, А.В. Клиническое значение признака кинетики кровообращения у пациентов с артериальной гипертонией / А.В.Барсуков, А.А.Горячева // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 4. - С. 25-33.

17. Баязитова, Л.И. Значение эхографии с применением допплеровских методик в оценке ранних нарушений гемодинамики внутрипочечного кровотока у больных СД 2 типа / Л.И.Баязитова, М.Н.Насруллаев, Г.Р. Вагапова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10 (часть 2). - С. 273-276.

18. Белякова, Н.А. Новая методика оценки агрегации тромбоцитов в клинической практике/ Н.А. Белякова, Д.А. Миллер, А.Н. Каукова, И.Г. Цветкова // Ноу-Хау -Регистрационный номер 01-086-2017.

19.Белякова, Н.А. Состояние артериолярного кровотока и клинико-метаболические нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа / Н.А. Белякова, Д.Г.Михайлова, И.Г. Цветкова, С.А. Горбачева, Е.В. Руденко // Актуальные вопросы внутренней медицины. - 2010. -№3. - С. 130-131 .

20. Белякова, Н.А. Способ диагностики диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа, с помощью

ультразвуковой непрерывной допплерографии микроциркуляторного русла / Н.А. Белякова, И.Г. Цветкова // Патент RU 2543478 С1.

21. Берковский, А.Л. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов / А.Л. Берковский . - М. НПО «Ренам», 2004. - 28 с.

22. Бернд, П. Гемостазиология. Рациональная диагностика и терапия /П. Бернд , К. Мадленер, Е. Сушко//.- Здоровье.-2006.-288с.

23. Богданова, Е.А. Особенности ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца по данным суточного мониторирования электрокардиограммы / Е.А.Богданова, С.Б.Шустов, А.С.Свистов, В.П.Кицышин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2012. - № 1. - С. 44-48.

24. Бокарев, И.Н. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.Н.Бокарев, Б.К.Великов, О.И.Шубина.- М.: Медицинское информационное агентство, 2006. -393 с.

25. Бондарь, И.А Маркеры воспаления у больных сахарным диабетом 2 типа с кардиоваскулярной формой диабетической автономной нейропатии / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 52-56.

26. Бондарь, И.А. Инсулинорезистентность в поражении автономной нервной системы при сахарном диабете 2 типа / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова // V Всероссийский диабетологический конгресс, сборник тезисов. - М., 2010. - С. 395.

27. Бондарь, И.А. Особенности церебральной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа при кардиоваскулярной форме диабетической автономной нейропатии / И. А. Бондарь, И. И. Волкова, В. А. Оиянова, О. Ю. Шабельникова // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2009. - № 1 (24). - С. 82-87.

28. Вавилова, Т.В. Антитромботическая терапия и методы ее лабораторного контроля / Т.В. Вавилова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 12. -С. 21 - 32 .

29. Вавилова, Т.В. Лабораторная диагностика коагулопатий в практике акушера-гинеколога / Т.В. Вавилова //Медтехника и медизделия. - 2004. - № 18. - С. 57-62 .

30. Васильев, П.В. Неинвазивная оценка микроциркуляции у пациентов с поздними осложнениями сахарного диабета 2-го типа / П.В. Васильев, А.Н. Шишкин, Н.П. Ерофеев, Н.А. Бубнова, И.Ю. Пчелин// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2015. -№14. - С. 28-33 .

31. Воробьев, С.В. Клинико-функциональные особенности формирования эндоте-лиальной дисфункции у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом: автореф. дис. д-ра мед.наук: 14.01.02 / Воробьев Сергей Владиславович. - М, 2006. - 41 с.

32. Воробьев С.А. Изучение агрегации, седиментации и распределения субмикронных частиц, формирующихся при измельчении минералов/ С.А. Воробьев// Сборник трудов конференции молодых ученых КНЦ СО РАН, секция Химия-2015.-С.7-10.

33. Ворохобина, Н.В. Комбинированная сахароснижающая терапия. Применение новой фиксированной комбинации гликлазида и метформина у больных сахарным диабетом 2-го типа / Н.В.Ворохобина, А.В.Кузнецова, Е.В.Арефьева, Н.Л.Егорова // Лечащий врач. - 2012. - № 3. - С. 83-86 .

34. Вотякова, О.И. Гемодинамика и механизмы ее регуляции при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков: дис.д-ра мед.наук: 14.00.09 / Вотякова Ольга Иннокентьевна. - М, 2005. - 412 с.

35. Геннадиник А.Г. Влияние аспирина на тромбоцитарное звено гемостаза у пациентов с метаболическим синдромом /А.Г. Геннадиник , А.А. Нелаева// Журнал сахарный диабет- 2005-№4 - С.32-34.

36. Горбачева С.А. Особенности артериальной гипертензии и состояния сердечнососудистой системя у женщинбольных сахарным диабетон 2 типа. : автореф. дис. канд. мед. наук: 14.001.02/ Горбачева Светлана Алексеевна. - М., 2014. - 24 с.

37. Горбачева, С.А. Особенности центральной и периферической гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией / С.А. Горбачева, Н.А. Белякова, И.Г. Цветкова, Д.В. Килейников, Е.С. Мазур // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 8. - С. 37-40 .

38. Гордеев, А.В. Патология почек у больных СД 2 типа пожилого возраста: авто-реф. дис. кан. мед. наук: 14.00.05 / Гордеев Андрей Викторович. - М., 2002. - 44 с.

39. Горячева Е.В. Резистентность к антитромботическим препаратом у больных ишемической болезнью сердца и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей в сочетании с сахарным диабетом 2 типа /Е.В. Горячева, А.Е. Удовиченко, В.А.Сулимова, Н.В. Ларищева, М.А.Сурикова, Т.Н. Грачева. // Рациональная фармакотерапия в кардиологоии. -2009.. - №3. - С. 51-54.

40. Груздева О.В. Тромбоцитарный гемостаз и показатели углеводного метаболизма у больных с сочетанием сахарного диабета 2-го типа и артериальной гипер-тензии. / О.В. Груздева, С.В. Кремено,Т.Е. Суслова ,Е.А. Левашкина // Клинические исследования. - 2010. - № 1. - С. 28-30.

41. Гуревич, М.А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом / М.А.Гуревич // Клиническая медицина. - 2005. - № 1. - С. 4-9.

42. Давыдов, А.Л. Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа 2 / А.Л.Давыдов, Л.Ю.Баранова // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 3. - С. 33-38.

43. Дедов, И.И. Государственный регистр сахарного диабета в Российской Федерации: статус 2014 г. и перспективы развития / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова // Сахарный диабет. - 2015. - № 18(3). - С. 5-23.

44. Дедов, И.И. Диабет как фактор риска сердечно - сосудистых заболеваний / И.И.Дедов // Сердечная недостаточность. - 2003. - № 1. - С. 12-15.

45. Дедов, И.И. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т. В. Кочемасова, И.С. Северина и др.

// Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2001. - Т. 87. - № 8. - С. 1073- 1084 .

46. Дедов, И.И. Осложнения сахарного диабета: лечение и профилактика/ И.И.Дедов, М.В. Шестакова.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2017.- 27-500 с.

47. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 344 с.

48. Дедов, И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия: библиотека практикующего врача / И.И.Дедов, М.В.Шестакова, Т.М.Миленькая. - М.: Медицина-2001. - 175 с.

49. Дедов, И.И. Сердечно -сосудистая патология и сахарный диабет. Статины и «микрососудистая ишемия» миокарда / И.И.Дедов, А.А.Александров // Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. - 2002. - № 6. - С. 32-41.

50. Дзугкоев, С.Г. Роль изменений сопряженных систем перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, микроциркуляции и гемостаза в патогенезе диабетических ангиопатий/ С.Г.Дзугкоев, Л.Г. Хетагурова// Вестник новых медицинских технологий. - 2008.- №2.-Т.10.- С.40.

51. Демидова, Т.Ю. Многофакторное управление метаболическими и сосудистыми нарушениями при сахарном диабете 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией: автореф. дис. д-ра мед.наук: 14.00.03 / Демидова Татьяна Юльевна - М., 2005. - 49 с.

52. Дзугкоев, С.Г. Роль изменений сопряженных систем перикисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, микроциркуляции и гемостаза в патогенезе диабетических ангиопатий. / С.Г. Дзугкоев, Л.Г Хетагурова// Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - № 1. - С. 40-41.

53. Добронравов, В.А. Риск развития ХПН у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с диабетической нефропатией в стадии постоянной протеину-рии и артериальной гипертензией: значение клинических факторов / В.А.Добронравов // Терапевтический архив. - 2000. - Т. 72, № 6. - С. 52-54.

54. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика / В.В. Долгов, О.П. Шевченк//. - М.: Издательство «Реафарм», 2005. - 440 с.

55. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. - Тверь ООО «Издательство Триада», 2005. - 227 с.

56. Дынник, О.Б. Биофизические методы оценки состояния микроциркуляторного русла кожи / О.Б. Дынник, С.Е. Мостовой, В.А. Березовский // Физиологичний журнал. - 2008. - Т. 54, № 2. - С. 100-108.

57. Емельянова, А.Н. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание про-тивоспалительных цитокинов у больных рожей / А.Н.Емельянова, Ю.А.Витковский// Сибирский медицинский журнал.-2012.-Т.27.-№1.- С. 57-58.

58. Ефименко, Н.А. Микроциркуляция и способы ее коррекции / Н.А. Ефименко. - Москва, 2003. - 174 с.

59. Ефимов, А.С. Сахарный диабет и его осложнения / А.С. Ефимов, В.Л. Орлен-ко, Л.К. Соколова // Журн. Практ. Лекаря. - 2003. - №2. - С. 34-40 .

60. Зайко, Н.Н. Патологическая физиология: учебник / Н.Н.Зайко, Ю.В.Быця. - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 640 с.

61. Игнатьева, Н.С. Ранняя диагностика тромбозов у новорожденных// Н.С.Игнатьева, В.М. Вейсгейм, В.А.Евсеева, Н.В.Тимошенская, А.В.Суворова// Педиатрия.-2010.-Т89.-№1.- С. 1-43.

62. Канорский, С.Г. Фибрилляция предсердий у больных сахарным диабетом 2-го типа: особенности развития и противорецидивной терапии / С.Г. Канорский, Ю.С. Канорская // Кардиология. - 2010. - № 7. - С.31-37.

63. Киричук, В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки /В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - №2. - С. 23 -30.

64. Козлов, В.И. Расстройства тканевого кровотока / В.И.Козлов, О.А.Гурова, Ф.Б.Литвин, М.В.Морозов, Р.Х. Ибрагим // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 75-76.

65. Козловский, В.И. Методы исследования и клиническое значение агрегации тромбоцитов. Фокус на спонтанную агрегацию /В.И. Козловский, О.М. Ковтун, О.П. Сероухова, И.Н. Детковская// Вестник ВГМУ.-2013.- №4.-Т.12.-С.79-91.

66. Корякина, Л.Б. Дисфункция сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии и ишемической болезн сердца/ Л.Б.Корякина, Ю.И. Пивоваров ,Т.Е. Ку-рильская,А.С. Сергеева, И.В. Бабушкина// Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.-2013.-№2.- С. 165-170.

67. Корякина, Л.Б. Эндотелий (функциональные особенности, дисфункция, способы коррекции) / Л.Б. Корякина // Тромбоз, гемостаз и реология крови. -2005. -№4. - С. 3 - 12.

68. Кочергина, И.И. Пути коррекции инсулинорезистентности и метаболического синдрома при СД 2 типа. Роль Сиофора / И.И. Кочергина, К.А. Уланова // Российский медицинский журнал. - 2007. - № 28. - С. 2160.

69. Кочетов, А.Г. Комплексная интерпретация агрегатограмм для оценки функциональной активности тромбоцитов у больныхгипертонической болезнью/ А.Г. Кочетов, Ж. Д. Кобалова, В.Н. Дроздов //- Клиническая лабораторная диагностика.- 1999.- №4 - С. 43-45.

70. Кочетов, А.Г. стандартизация оценки турбидиметрического метода исследования агрегационной активности тромбоцитов / А.Г. Кочетов, О.В. Лянг, Р.Р. Поли-тидис, П.п. Огурцов, А. Д. Джапнуев//- Вестник РУДН .- 2012.- №2. - С. 122-128.

71. Красильникова, Е.И. Место акарбозы в лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа. Новые возможности снижения сердечно-сосудистого риска / Е.И.Красильникова, Я.В.Благосклонная, Е.И.Баранова, Е.Н.Гринева, А.А.Быстрова, И.А.Рюмина, А.Р.Волкова, Т.Л.Каронова // Артериальная гипер-тензия. - 2009. - Т. 15, № 6. - С. 641-647.

72. Красноперцева, И.П. Особенности сосудисто-тромбоцитароного и коагуляци-онного гемостаза у больных сахарным диабетом первого типа / Красноперцева

И.П., И.А. Бондарь, И.В. Пикалов //Медицинские и фармацевтические науки. -2013.-№3. - С. 1-10 .

73. Кузник, Б.И. Агрегационная активность форменных элементов крови у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа// Б.И. Кузник, Ю.А Витковский, М.Ю. Захарова, Н.Н. Ключерева, О.С.Родина// Сахарный диабет.-2012.-№2.- С. 49-53.

74. Кузник, Б.И. Неинвазивные методы оценки агрегационной активности тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов и состояния гемостаза. / Б.И.Кузник, И.А. Файн, А.В. Каминский, О.Г.Максимова, Е.М. Кустовская, Е.Н. Мартынова , О.С.Родина, Н.В. Хасанова//Клиническая медицина.-2013.-№8.- С. 57-60.

75. Лазарева , Е.Н. Влияние иелаксена на функциональную активность тромбоцитов в условиях экспериментально гипо- и гиперагрегации/ Е.Н. Лазарева, Х.М. Галимзянов, М.А. Самотруева// Биомедицина.-2013.-№2.-С. 55-61.

76. Литвицкий, П.Ф. Патология системы гемостаза. / П.Ф.Литвицкий // Вопросы современной педиатрии.- 2014. - Т. 13, №2. - С. 65-76.

77. Лобанкова, Л.А. Особенности структурно-функционального состояния микро-циркуляторного русла у больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа / Л.А. Лобанкова, Ю.В. Котовская, А.С.Мильто, Ж.Д.Кобалава // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, №3. - С. 177-181.

78. Лютова, Л.В. Сотояние систем гемокоагуляции и фибринолиза у больных /Л.В. Лютова, Р.И.Алексеева, М.А. Карабасова// Тромбоз, гемостаз и реология-2002. -№2.-С. 66-68.

79. Мазур, Е.С. Эндотелиальная дисфункция и ремоделирование сердца при болезнях системы кровообращения: монография / Е.С.Мазур, В.В.Мазур, А.М.Калинкин - Тверь: изд. центр Твер. гос. мед.акад.- 2011. - 35 с.

80. Майоров, А.Ю. Методы количественной оценки инсулинорезистентности / А.Ю.Майоров, К.А.Урбанова, Г.Р.Галстян // Ожирение и метаболизм. - 2009. - № 3. - С. 19-23.

81. Макаров, В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза / В.А. Макаров // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза: материалы научной конференции. - Барнаул, 2000. - 35-38с.

82. Маколкин, В.И. Клинические и метаболические эффекты В-адреноблокаторов небиволола и метопролола у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа / В.И.Маколкин, О.О. Ахмедова, В.И. Бувальцев, В.В. Петрий, Ю.В. Гаврилов // Кардиология. -2003. - № 2. - С. 40-43.

83. Маколкин, В.И. Микроциркуляция в кардиологии / В.И.Маколкин// - М.: Ви-зарт, 2004. - 135 с.

84. Маколкин, В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин // Кардиология. - 2003. - №5. - С. 60 - 67.

85. Мамаев, А.Н. Классификационные признаки приборов, регистрирующих коагуляцию / А.Н. Мамаев // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. - №3. - С. 78.

86. Мамедов, М.Н. Сравнительная оценка влияния эналаприла и неконтролируемой гипотензивной терапии на инсулинорезистентность, функцию эндотелия, маркеры воспаления и активность тромбоцитов у больных метаболическим синдромом. / М.Н. Мамедов, Т.В.Эктова О.А., Литинская, Т.Ш.Джахангров, О.В, Косматова // Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - №2. - С. 18-24 .

87. Метельская, В.А. Оксид азота: роль биологических реакций, методы определения в крови человека / В.А. Метельская, Н.Г. Гуманова // Лабораторная медицина. - 2005. - № 7. - С. 19 - 25.

88. Миллер, Д.А. Состояние адаптационных резервов микроциркуляции у больных при обострении хронического гастрита / Д.А. Миллер, В.А. Ткачев, И.Л. Некрасова// Гастроэнтерология С.-Петербурга. - 2003. - №2-3. - С. 392 .

89. Миллер, Д.А. Состояние гемостаза у больных хроническим гастритом в зависимости от выраженности обострения и его морфологической формы / Д.А. Миллер, И.Л. Некрасова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003. - №6. - С. 76-79.

90. Миллер, Д.А. Состояние микроциркуляции у больных хроническим гастритом в зависимости от выраженности обострения и морфологической его формы / Д.А. Миллер, В. В. Чернин, В. А. Ткачев, Б.Л. Матяш //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002. - №4. - С. 25 - 29.

91. Миллер, Д.А. Хронический гастрит в аспекте тромбогеморрагического синдрома: автореф. дисс. д.м.н.: 14.00.05 / Миллер Дмитрий Анатольевич - М, 2002. -39с.

92. Мингазетдинова, Л.Н. Артериальная гипертония с метаболическим синдромом: влияние на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза/Л.Н.Мингазетдинова, Э.Г. Мулатова, Н.П. Каневская// СошШит-теё1сит,Артериальная гипертензия.-2004.-Т. 10-№4.

93. Мухин, Н.А. Е.М. Тареев и проблемы артериальной гипертензии/ Н.А. Мухин// Фарматека.-2010.-№2.-С. 12-18 .

94.Мирзаев, К.Б. Оценка агрегации тромбоцитов в клинической практике. / К.Б. Мирзаев К.Б., Д.А. Андреев, Д.А.Сычев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2015. №11 - С. 85-91.

95. Момот, А.П. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики нарушений гемостаза / А.П. Момот.- М. , 2004. - 104 с.

96. Момот, А.П. Принципы, методы и средства лабораторной диагностики патологии гемостаза на современном этапе / А.П. Момот // Лабораторная диагностика -№ 2. - 2004. - С. 52-70.

97. Момот, А.П. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в патологии человека / А.П. Момот // Геморрагические диатезы, тромбозы, тромбофилии. -№3-2014. - С. 1-12.

98. Мравян, С.Р. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств / С.Р.Мравян, А.П.Калинин // Российский кардиологический журнал. - 2001 .- № 1. - С. 66-72.

99. Муха, Н.В. Агрегационная способность тромбоцитов у больных сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом/ Н.В. Муха// ЭНИ Забайкальский медицинский вестник.-2016.-№4.-С.7-11.

100. Мычка, В.Б. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония / В.Б.Мычка, Е.И.Чазова // Сердце. - 2004. - Т. 3, № 1 (13). -13-16с.

101. Мясоедова, С.Е. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом с помощью ацетилсалициловой кислоты / С.Е. Мясоедова// Лечебное дело.- №3.- 2014.- С. 12-16.

102. Некрасова, Е.Г. Особенности сосудистого гемостаза, ассоциированного с сахарным диабетом у больных микозами стоп, и их лечение с коррекцией микро-циркуляторных нарушений/ Е.Г. Некрасова, В.В. Дубенский, Д.А.Миллер, Н.А.Белякова, Е.С. Муравьева// Иммунология,аллергология,инфектология. -2011.-№2. - С. 53-62.

103. Некрасова, И.Л. Значение нарушений микоциркуляторного русла гемостаза в патогенезе хронического гастрита и пути их: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.05 / Некрасова Инесса Львовна - М, 2006. - 1-217 с.

104. Никитин, Ю.М. Ультразвуковая допплеровская диагностика в клинике / Ю.М. Никитин, А.И. Труханов.- Практическое руководство. - 2004. - 496 с.

105. Одинак, М.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете / М.М.Одинак, В.Л. Баранов, И.В. Литвиненко, К.М. Наумов. - СПб.: Нордмедиз-дат, 2008. - 216 с.

106.0крут, И.Е. Эндотелиальная дисфункция и маркеры сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при метаболическом синдроме. /Окрут И.Е, Д.А. Ша-керова, Т.А. Веселова//Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - 2012. - № 2. - С. 216-221.

107. Остроумова, О.Д. Лечение артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом и нефропатией: современные возможности блокады ренин-ангитензин-альдостероновой системы / О.Д.Остроумова, А.А. Зыкова, А.М. Батутина // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 6. - С. 191-195.

108. Панова, Е.И. Особенности аритмий сердца у больных сахарным диабетом 2 типа / Е.И.Панова, К.Г.Корнева // Клиническая медицина. - 2006. - № 7. - С. 2124.

109. Первушин, Ю.В. Лабораторные методы исследования системы гемостаза и диагностика нарушений системы гемостаза и диагностика нарушений системы гемокоагуляции /Ю.В. Первушин. - М.Москва , 2009.-62с.

110. Петрик, Г.Г. Параметры метаболизма при сахарном диабете 1-го и 2-го типов в зависимости от компенсации углеводного обмена . / Г.Г. Петрик ,С. А. Пав-лищук,С. В. Бутаева. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 5. - С. 114-12 4.

111. Петрищев, Н. Н., Васина Е. Ю. Способ определения реактивности сосудов микроциркуляторного русла и вазомоторной функции эндотелия с использованием высокочастотной допплерографии: http: // minimax.ru / 2011 / 07 / 19 / sposob-opredeleniya-reaktivnosti-sos.

112. Петрищев, Н.Н. Функциональная гетерогенность эндотелия. / Н.Н. Петрищев, Л.В. Васина, Т.Д. Власов/ Артериальная гипертензия.- 2017.- № 23 (2). - С. 88-102

113. Подзолков, В.И. Лечение артериальной гипертонии и ИБС: две болезни -единый подход [Электронный ресурс] / В.И. Подзолков и др.//. - Электрон.дан. -РМЖ. - 2003. - №28. - Режим доступа: http // www/ rmj.ru / t11 / n28 / 1568.htm.

114. Попова, А.А. Артеиальная гипертония и дисфункция эндотелия./А.А.Попова, С.Д. Маянская , Н.Н.Маянская, Е.Н.Березикова .,Л.Д. Хидирова// Вестник совре-менгой клинической медицины. - 2009.- Т 2.-№ 3.- С.1-46.

115. Попонина, Т.М. Влияние дезагрегантов на агрегацию тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST /Т.М. Попонина // Терапевтический архив. - 2004. - №8. - С. 18-22.

116. Попонина, Т.М. Подбор дезагрегантов для лечения больных нестабильной стенокардией без подъема сегмента ST / Т.М. Попонина, Н.А. Капилевич // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №10. - С. 45 - 46.

117. Поселюгина, О.В. Функциональное состояние артериол у больных артериальной гипертензией / О.В. Поселюгина, В. С. Волков, Е. В. Руденко, Н. М. Аль Гальбан // Артериальная гипертензия. - 2013.-№ 19(1) - С. 38-43 .

118. Рахматуллина , Д.М. Методы определения спонтанной агрегации тромбоцитов./ Д.М. Рахматуллина// Вестник современной клинической медицины- 2017-Т.10-№3.- С. 60-65.

119. Роккина, С.А. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. канд. мед.наук: 14.00.06 / Роккина Светлана Анатольевна. - М, 2007. - 16 с.

120. Руденко, Е.В Функциональное состояние артериолярного кровотока у больных с артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М, 2008. - 18 с.

121. Салтыков, Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б.Салтыков, В.С.Пауков// - М.: Медицина, 2002. - 239 с.

122. Салтыков, Б.Б. Механизмы развития диабетической макроангиопатии / Б.Б.Салтыков // Патологическая анатомия. - 2001. - № 2. - С. 21-25.

123. Самаль, А.Б. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара.- Минск: Университетское, 1990. - с. 132.

124. Саркисова, К.Г. Изменение агрегации тромбоцитов,активности физиологических антикоагулянтов и системы фибринолиза в ходе гиперинсулинемического гипогликемического клэмпа у больных сахарным диабетом 1 типа/ К.Г. Саркисова, И.Р.Ярек-Мартынова, Е.О. Кокшарова, Е.Е.Мишина и др.// Сборник тезисов.-2018.- С. 194-195 .

125. Свирин, П.В. Экспресс-диагностика и терапия кровотечений у детей первого полугодия жизни./ П.В. Свирин, А.Е.Савина //Педиатрическая фармакотерапия. -2013. - № 3. - С. 41-45.

126. Сидоркина, А.Н. Биохимические основы гемостаза и диссеминированного свертывания крови / А.Н. Сидоркина, В.Г. Сидоркин, М.В. Преснякова. -Н.Новгород: ННИИТО, 2001. - 92 с.

127. Скворцов, В.В. Современные проблемы диагностики и лечения гипертонической болезни / В.В.Скворцов, В.В.Одинцов // Поликлиника. - 2010. - № 1. - С.69-73.

128. Скворцова, В.И. Эпидемиология инсульта в Российской федерации / В.И.Скворцова, Л.В.Стаховская, Н.Ю.Айриян // ConsiliumMedicum: системные гипертензии - 2005. - № 1. - С. 10-12.

129. Смирнова, О.М. Нарушение секреции инсулина-главный эндокринный дефект при сд 2 типа/ О.М.Смирнова./ - М.,-2005- 31-41с.

130. Смирнова, Е.Н. Особенности эндотелиальной и вегетативной дисфункции у больных с метаболическим синдромом/ Е.Н. Смирнова, Е.А. Лоран, С.Г. Шульки-на, С.Ю. Подтаев // Забайкальский медицинский вестник. - 2015. -№ 4. -С. 1-7.

131. Старостина, Е.Г. Диагностика и лечение неотложных состояний при сахарном диабете [Электронный ресурс] / Е.Г. Старостина. - Электрон.дан. - consil-ium-medicum. - 2004. - Т.6, №9. - Режим доступа: http: // www.consilium-medicum.com / media / consilium / 04_09 / 657 shtml.

132. Стаценко, М.Е. Особенности состояния микроциркуляции у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом второго типа/М.Е. Стаценко, С.В. Туркина, Н.Н. Шилина, М.А.Косивцова, Ю.Е. Лопушкова, А.А. Винникова, Б.А. Лемперт Б.А., Е.Н. Заводчикова// Волгоградский научно-медицинский журнал.-2015.- С. 35-38.

133. Северина, А.С. нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом /А.С. Северина, М.В. Шестакова// Сахарный диабет. - 2004.- №1.- С. 62-68.

134. Танченко, О.А. Центральная, внутрипочечная гемодинамика и вегетативный гомеостаз при диабетической нефропатии: автореф. дис. канд. мед.наук: 14.00. 05 / Танченко Ольга Анатольевна. - М., 2002. - 25 с.

135. Труфанова, Г.Е. Ультразвуковая диагностика: руководство для врачей / Г.Е.Труфанова, В.В.Рязанова.- СПб.: Фолиант, 2009. - 800 с.

136. Тулабаева, Г.М. Тромбоцитарные липиды при различных клинических проявлениях инфаркта миокарда / Г.М. Тулабаева // Клиническая медицина. - 2003. -№1. - С. 35 - 37.

137. Хасанова, Ю.В. Роль коагуляции и воспаления в развитии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа/ Ю.В. Хасанова, А.А.Нелаева. А.Б.Галкина, И.В. Медведева// Сахарный диабет.-2012. -№1.-С.31-34.

138. Цветкова, И.Г. Состояние вегетативной нервной системы и микроциркуляция у больных сахарным диабетом 2 типа / И.Г.Цветкова, Н.А.Белякова, Л.В.Чичановская // Сборник материалов научно-практической конференции: Достижения и перспективы экспериментальной и клинической эндокринологии. -Харьков, 2012. - С. 141-143.

139. Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов / И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова, С.А.Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

140. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е.Чазова, В.Б.Мычка.- М.: Медиа Медика, 2004. - 168 с.

141. Чернецкий, В.К. Врожденная хроническая венозная недостаточность в мозгу у больных и у здоровых / В.К. Чернецкий, В.М. Пашковский, В.Н. Паляница, Е.А. Филипец, Н.И. Кардащук, Н.В. Заруднева // Ежегодные Давиденковские чтения. Актуальные проблемы клинической неврологии: материалы Всероссийской юбилейной научно-практической конференции под ред. проф. Н.М. Жулева. - СПб., 2009. - С. 163-164.

142. Чугунова, Л.А. Ранняя диагностика хронической ишемии мозга с применением современных иммуновоспалительных маркеров и инструментальных методов у больных сахарным диабетом: пособие для врачей / Л.А.Чугунова, И.В.Семенова, М.В.Шестакова. - М.: Перспектива, 2007. - 24 с.

143. Чуйко, М.Р. Характеристика и особенности течения энцефалопатии при ин-сулинозависимом сахарном диабете / М.Р. Чуйко, М.К. Бодыхов, В.И. Скворцова

// Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2010. - Том 110. -№ 5. - С. 4-8.

144. Чуян, Е.Н. Индивидуально-типологический подход к исследованию процессов микроциркуляции крови / Е.Н. Чуян, М.Н. Ананченко // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И.Вернадского, серия «Биология, химия». - 2009. - № 22 (3). - С. 159-173 .

145. Чуян, Е.Н. Современные биофизические методы исследования процессов микроциркуляции / Е.Н.Чуян, М.Н.Ананченко, Н.С.Трибрат // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия "Биология, химия". - 2009. - Т. 22 (61), № 1. - С. 99-112.

146. Шамхалова, М.Ш. Современные принципы терапии почечной патологии у больных сахарным диабетом / М.Ш.Шамхалова, М.В.Шестакова // Медицинский совет. - 2008. - № 7-8. - С. 45-49.

147. Шелковникова Т.А. Нарушение в системе гемостаза как фактор риска в про-грессировании диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа./Т.А. Шелковникова, Е.Л.Бойко, Л.М.Балашова, Н.Ю.Шишлянникова //Росссийская детская офтальмология.-2014.-№2.- С. 21-25 .

148. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия / М.В.Шестакова, И.И.Дедов//. -М.: Универсум Паблишенг, 2000. - 240 с.

149. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России / М.В.Шестакова, Ю.И.Сунцов, И.И.Дедов // Сахарный диабет. - 2001. -№ 3. - С. 2-4.

150. Шестакова, М.В. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития / М.В.Шестакова, И.И.Дедов, А.А.Александров, И.Р.Ярек-Мартынова, Н.С.Иванишина // Проблемы эндокринологии. - 2005. - № 3. - С. 11-17.

151. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М.В.Шестакова, И.И.Дедов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 482 с.

152. Шестакова, М.В. Факторы риска прогрессирования диабетической нефропа-тии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа / М.В.Шестакова, Л.В.Кошель, В.А.Вагодин, И.И.Дедов // Терапевтический архив - 2006. - № 5. - С. 48-55.

153. Шестакова, М.В. Факторы риска развития микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета по данным ретроспективного анализа / М.В. Шестакова, Л.В. Кошель, Т.М. Миленькая, А.А. Александров, И. Дедов // Сахарный диабет. -2006. - № 2. - С. 60-64.

154. Шестакова, М.В. Эндотелиальная дисфункция, система ангиогенеза и система гемостаза при сахарном диабете: пособие для врачей / М.В.Шестакова, А.С.Северина. - М.: Медицина для Вас, 2005. - 26с.

155. Шишкова, В.Н. Развитие основных наушений гемостаза у пациентов с ожирением / В.Н. Шишкова, А.Ю.Ременник, Л.И. Золотова// Проблемы женского здоровья.- 2012. -№2. - С. 23.

156. Шиффман, Ф.Д. Патофизиология крови / Ф.Д. Шиффман.- М.:Бином, 2007.-448с.

157. Шкляева, Л.Н. Особенности вегетативной регуляции у больных артериальной гипертензией с ортостатическими нарушениями на фоне сахарного диабета типа 2 и возможности их коррекции: автореф. дис. канд. мед.наук: 14.00.06 / Шкаляева Людмила Николаевна. - М., 2004. - 21 с.

158. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертонии [Электронный ресурс] / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева. - Элек-трон.дан. - Consilium-medicum. - 2002. Т.8, №2. - режимдоступа: http:// www. con-silium-medicum. com // media / gyper/ 02_02 / 45.shtml.

159. Шоболова, Н.А. Микроангиопатия, инсулиновый спектр ,перикисное окисление липоидов у больных сахарным диабетом 2 типа./ Н.А.Шоболова, Д.Б. Баль-жиров, Т.А. Прокаева, А.Н. Назарова - Рыгдылон , Г.Ф. Жигаев // Сибирский медицинский журнал.- 2011.-№2.- С. 112-114.

160.Шустов, С.Б. Эндотелиопротекция при сосудистых осложнениях сахарного диабета. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / С.Б. Шустов, Х.С. Астамирова. - СПб., 2003. - 108 с.

161. Шустов, С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии/ С.Б.Шустов, Ю.Ш.Халимов, Г.Е.Труфанов.- 2-е изд., перераб. и доп. - Спб.: ЭЛ-БИ, 2010. - 294 с.

162. Шустов, С.Б. Эндокринология в таблицах и схемах / С.Б.Шустов, Ю.Ш.Халимов, В.Л.Баранов, В.В.Потин. - М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 656 с.

163. Ярыгин, Н.Е. Конструкция системы гемомикроциркуляции: ее моделирование в эмбриогенезе и ремоделирование в условиях патологии / Н.Е. Ярыгин, А.В. Кораблев, Т.Н. Николаева.-М.: Изд-во РГМУ, 2001. - 248 с.

164. Ярыгин, Н.Е. Морфологическая классификация сосудистых изменений системы микрогемоциркуляции / Н.Е. Ярыгин, Т.Н. Николаева, Л.В. Кораблев // Арх. пат. -1993. - Т.55. -№ 4. - С.43 - 47.

165. Яфасов, К.М. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа: патогенез и лечение / К.М. Яфасов, Н.В. Дубянская // Кардиология. - 2001. - № 9. - С. 77.

166. Aleman, A. Circulating insulin-like growth factor I and cognitive function: Neuromodulation throughout the lifespan / A. Aleman, I. Torres-Aleman // Prog. Neurobiol. - 2009. - №.89(3). - P. 256-265.

167. Almer, L.O. The effects of chlorpropamide gliclazide and glibenclamide on t-PA in patients with diabetes./ L.O.Almer// Thromb Re. - 1984.-№35(1). - Р. 19-25.

168. Arfors ,K.E. Effects of gliclazide on blood platelet function. /К.Е. Arfors, K.E.Bergqvist// Ups J Med Sci. -1980.- №85.-Р. 74-83.

169. Araki, A. Dementia and insulin resistance in patients with diabetes mellitus / A. Araki // Nippon Rinsho.- 2010.-№.68(3). -P. 569-574.

170. Azam, М. Diabetes Complications at Presentation and One Year by Glycated Haemoglobin at Diagnosis in a Multiethnic and Diverse Socioeconomic Population: Re-

suits from the South London Diabetes Study /M. Azam // Journal of Diabetes Research -Volume. - 2015. - №.71 (2). -P.8.

171. Asian, B. Evaluation of protein C antigen, protein C activity and trombomodulin levels in type 2 diabetic patients. /B. Aslan , N. Eren., S.Cigerly//Turk J Med Sci.-2005. -№35.- P. 305-310.

172. Aso, Y. Metabolic syndrome accompanied by hypercholesterolemia is strongly associated with proinflammato-ry state and impairment of fibrinolysis in patients with type 2 diabetes. / Y. Aso, S.Wakabayashi, R.Matsutomo// Diabetes Care.-2005.-№28(9). -P. 22

173. Bandini, A. Modelling of thermal hyperemia in the skin of type 2 diabetic patients / A. Bandini, S. Orlandi, C. Manfredi, A. Evangelisti, M. Barrella, M. Bevilacqua, L. Bocchi // J. Healthc Eng. - 2013. - №. 4.- P.541-554.

174. Bresser De, J. Microvascular determinants of cognitive decline and brain volume change in elderly patients with type 2 diabete / J. De Bresser, Y.D. Reijmer, E. van der Berg et al. // Dement Geriatr Dis. - 2010.-№.30(5). -P. 381-386.

175. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications. A unifying mechanism / M.Brownlee // J. Diabetes. - 2005. - № 54. - P. 1615-1625.

176. Cardoso, S. Cortical and hippocampal mitochondria bioenergetics and oxidative status during hyperglycemia and / or insulin-induced hypoglycemia / S. Cardoso, M.S. Santos, R. Sei?a, P.I. Moreira // Biochim Biophys Acta. -2010.-№. 8.-P.942.

177. Carlsson,C.M. Type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, and Alzheimer's disease /C.M. Carlsson // J. Alzheimers Dis. -2010.-№.20(3). -P.711-722.

178. Cassels, C. Type 2 diabetes linked to MCI / C. Cassels, C. Vega // Arch. Neurol. -2007. - №. 64. - P. 570-575.

179. Curtis, J. Preventing type 2 diabetes mellitus / J.Curtis, C. Wilson // J. Am. Board Fam. Pract. - 2005. - №. 18 (1). - P. 37-43.

180. Corrado E. Assosiation of elevated fibrinogen and CRP levels with carotid lesions in patients with newly diagnosed hypertension or type 2 diabetes /E.Corrado, M. Rizzo, I. Muratori//Arch Med Res. 2006 - C. 100.

181. Chan T.K. The effects of gliclazide and glibenclamide on platelet function, fibrinolysis in patients with diabetes mellitus./ T.K.Chan, V.Chan, C.S. Teng // Sem Hop. 1982.- № 58(19).- P. 197-200.

182. Christman, AL. Cranial volume, mild cognitive deficits, and functional limitations associated with diabetes in a community sample / A.L. Christman, T.D. Vannorsdall, G.D. Pearlson, F. Hill-Briggs, D.J. Schretlen // Arch Clin Neuropsychol. - 2010. - №. 25(1). - P. 49-59.

183. Dentaly F., The metabolic syndrom and risk of thrombosis./ F.Dentaly, E.Romualdy,W. Ageno //.Haematologica. - 2007.-№ 92(3). - P. 297-9.

184. Dickinson, H.O. Lifestyle interventions to reduce raised blood pressure: a systematic review of randomized controlled trials / H.O.Dickinson, J.M.Mason, D.J.Nicolson et al. // J. Hypertens. - 2006. - № 24. - P.215-233.

185. Eguchi, K. Greater Impact of Coexistence of Hypertension and Diabetes on Silent Cerebral Infarcts / K.Eguchi, K.Kario, K.Shimada // Stroke. - 2002. - № 34. - P.2471-2474.

186. Fisher, L. A longitudinal study of affective and anxiety disorders, depressive affect and diabetes distress in adults with Type 2 diabetes / L. Fisher, M. Skaff et al. // Diabet Med. - 2008. -№. 25(9). - P. 1096-1101.

187. Gram J.Increased fibrinolytic potentional inductd gliclazide in type 1 and 2 diabetic patients / Gram J.// -Am J Med. -1991.- P. 62-66.

188. Gress, T.W. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerotic Risk in Communities Study / T.W.Gress, F.J.Nieto, E. Shahar et al.// New Engl. J. Med. - 2000. - № 342. - P.905-912.

189. Gregorio F. Poorly controlled eldery type 2 diabetic patientsa: the effects of increasing sulphonylurea dosages or adding metformin./F.Gregorio, S. Ambrosi, M. Ve-luss // Diabet Met. 1999-№16(12)- C. 1016-1024.

190. Hannah, Bruehl Modifiers of Cognitive Function and Brain Structure in Middle-Aged and Elderly Individuals with Type 2 Diabetes Mellitus / Hannah Bruehl, Oliver T.

Wolf, Victoria Sweat, Aziz Tirsi, S. Richardson , A. Convit // Brain Res. - 2009. - №. 14. - P. 1280.

191.Hernandes, Z. Is sulphonylurea therapy effective long term? Current Med Res Opin/ Z. Hernandes//- 1986.-№10 (5). - P. 351.

192. Hernandez-Fonseca, J.P. Structural and Ultrastructural Analysis of Cerebral Cortex, Cerebellum, and Hypothalamus from Diabetic Rats / J.P. Hemández-Fonseca, J. Rincón, A. Pedreañez, N. Viera, J.L. Arcaya, E. Carrizo, J. Mosquera // Exp. Diabetes Res. - 2009. - P. 632.

193. Hochholzer W. Impact of the degree of peri-interventional platelet in-hibition after loading with clopidogrel on early clinical outcome of elective coronary stent placement/ W.Hochholzer , D.Trenk , H.Bestehorn //-Am Coll Cardiol. -2006.-№.48:- C. 17421750.

194. Hsu, P.C. Nailfold capillary abnormalities are associated with type 2 diabetes progression and correlated with peripheral neuropathy / P.C. Hsu, P.Y. Liao, H.H. Chang, J.Y. Chiang, Y.C. Huang, L.C. Lo // Medicine (Baltimore). - 2016. - №.95 (52). - P. 571.

195. Iacobellis, G. High circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) is related to better systolic function in diabetic hypertensive patients / G.Iacobellis, R.Cipriani, A.Gabriele, U.Di Mario et al. // Cytokine. - 2004. - Jul 7. -№. 27 (1). - P.25-30.

196. Jing, X.H. Electroacupuncture restores learning and memory impairment induced by both diabetes mellitus and cerebral ischemia in rats / X.H. Jing, S.L. Chen, H. Shi, H. Cai, Z.G. Jin // Neurosci. Lett. - 2008. - №. 443(3) - P. 193-198.

197. Khawand C. Hemostasis variables in type I diabetic patients without demonstrable vascular complications. / C.Khawand ,J. Jamart, Donckier J. et al. // Diabetes Care- № 16. -2009.- P. 1-145.

198. Korei, A.E. Small-Fiber Neuropathy: A Diabetic Microvascular Complication of Special Clinical, Diagnostic, and Prognostic Importance / A.E. Korei, I. Istenes, N. Papanas, P. Kempler // Angiology. - 2016. - №.67(1). - P. 49-57.

199. Lang, R.M. American Society of Echocardiographys Nomenclature and Sdandards Committee: Task Force on Chamber Quantification; American College of Cardiology Echocardiography Committee; American Heart Association: European Association of Echocardiography; European Society of Cardiology. Recommendations for chamber quantification / R.M.Lang, M.Bierig, R.B.Devereux, F.A.Flachskampf et al. // Eur. J. Echocardiogr. - 2006. - № 7. - P.79.

200. Laron, Z. Insulin and the brain. / Z. Laron // Arch. Physiol. Biochem. - 2009 - №. 115. - P. 112-116.

201. Manschot, S.M. Progression of cerebral atrophy and white matter hyperintensities in patients with type 2 diabetes / S.M. Manschot, J. Bresser, A.M. Tiehuis et al // Diabetes Care. - 2010. - №.33(6). - P. 1309-1314.

202. Marioni, R.E. Blood rheology and cognition in the Edinburgh Type 2 Diabetes Study / R.E. Marioni, I.J. Deary, M.W. Strachan et al. // Age Ageing. -2010.-№. 39(3).-P.354-359.

203. Okereke, O.I. Fasting plasma insulin, C-peptide and cognitive change in older men without diabetes: results from the Physicians' Health Study II / O.I. Okereke, T. Kurth, M.N. Pollak, J.M. Gaziano, F. Grodstein // Neuroepidemiology. - 2010. - №.34(4). - P. 200-207.

204. Reynolds, R.M. Morning cortisol levels and cognitive abilities in people with type 2 diabetes: the Edinburgh type 2 diabetes study / R.M. Reynolds, M.W. Strachan, J. La-bad et al. // Diabetes Care. - 2010. - №. 33(4). - P. 714-720.

205. Rubinjoni Z. Effect of platelet adhesiveness in diabetics after treatment with a new oral hypoglycaemic agent. /Z. Rubinjoni, Z., Turk Coce F.//Current Med Res Opin. 1978.- 5(8).-P. 625.

206. Ziegler O.Hemobiological activity of gliclazide in diabetes mellitus./O. Ziegler // Diabetes Res Clin Pract. -1991.- N14- P. 83-9.

207. Nouwen, A. Type 2 diabetes mellitus as a risk factor for the onset of depression: a systematic review and meta-analysis / A. Nouwen, K. Winkley, J. // Diabetologia. -2010. - №. (14). - P. 34.

208. Violi F. The effects of gliclazide on blood platelet function in patients with diabetes mellitus. / F.Violi De, G.Mattia., C.Alessandri//Current Med Res Opin. 1982/-N 8(3)/- P. 200

209. Reijmer, Y.D. Cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes / Y.D. Rei-jmer, E. van den Berg, C. Ruis, L. Jaap Kappelle, G.J. Biessels // Diabetes Metab Res Rev. - 2010. - №. 26. - P. 56-67.

210. Standeven K. The effect of dimethyl-biguanide on / K.Standeven , R. Ariens., P. Whitaker // Diabetes 2002.- N 51(1)- P/ 189-197.