Особенности формирования функций ЦНС у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Ковальчук-Ковалевская, Ольга Владимировна

• Ковальчук-Ковалевская, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ковальчук-Ковалевская, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ5

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этнология и патогенез задержки внутриутробного развития плода11

1.2. Особенности формирования функций центральной нервной системы у детей с ЗВУР20

1-3. Роль мелатоннна и формировании функций центральной нервной системы и реакциях адаптации организма23

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.Г Характеристика и порядок обследования новорожденных детей31

2.2. Определение уровня б~сульфатоксимелатонина в моче39

2.3. Гистологическое н иммуногистохимичсское исследование плаценты39

2.4. Методы статистической обработки материала40 *

Глава III. ОСОБЕННОСТИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ И ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ

3.1 Клиническая характеристика новорожденных детей с ЗВУР42

3.2 Этиология внутриутробной инфекции и особенности колонизации новорожденных детей с ЗВУР58

3.3 Особенности течения внутриутробной цитомспяловирусной инфекции у новорожденных детей с ЗВУР68

Глава IV. ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ПОСЛЕДА МАТЕРЕЙ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ЗВУР И ЭКСПРЕССИИ МЕЛАГОНИНА, ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССА lg М.

Ig О, Ij Д , СЗ ФРАКЦИИ КОМПОНЕНТА КОМШ1ИМЕ1ГТА И

ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ81

Глава V. ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ МЕЛАТОПИНА И РАННЕМ НПОНАТАЛЫЮМ ПЕРИОДЕ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ЗВУР 5.! Продукция моггатокнив а раннми МС|' :П:,|ич периоде у здоровы* докошенвьсх детей91

S2 Продукция мелатоннца у ноаорожлешрык детей с ЗВУР в раннем неонеггаяьном периоде93

Глава VI. ВЛИЯНИЕ ЭПИТАЛАМИНА НА РАЗВИТИЕ ФУНКЦИЙ ЦНС У

ДЕТЕЙ С ЗВУР 98 r.iaon VII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЙ.>20

ВЫВОДЫ.. I3i •

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности формирования функций ЦНС у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития»

Актуальность flflagfffiMjfc

Рост числа новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития, для которых характерна высокая частота неврологических нарушений в раннем иеонатальном периоде и в последующие годы жизни, определяет необходимость изучения у них особенностей формирования функций центральной нервной системы (ЦНС) для дифференцированного подхода к прогнозированию нарушений лостнатальной адаптации, выбора тактики лечения и дальнейшего диспансерного наблюдения (Евсюкова И.И., 2003, Дементьева Г М, 2004, Cock M L., 2001).

Известно, что задержка внутриутробного развития (ЗВУР) ребенка возникает при наличии хронической плацентарной недостаточности, при которой он испытывает не только недостаток нутриентов для роста и формирования функций ЦНС, но и хроническую гипоксию (Гармашева Н.Л., 1978. Ширяева Т.Ю., 2000, Евсеенко Д А., 2002, Golder^erg R., 199S), Поэтому большинство исследователей, указывая на высокую частоту неврологических расстройств у новорожденных детей с ЗВУР, расценивают их как следствие перенесенной хронической гипоксии и морфофункционапьной незрелости (Пальчик, J997, Кельмансон И.А. 1999 Шабалов, 1999, Barker DJ, 2000). При этом остается не изученным характер нарушений функционального развития ЦНС, степень их выраженности и длительность у доношенных и недоношенных детей в зависимости от типа и степени ЗВУР, а также тяжести хронической плацентарной недостаточности. С этих позиций до настоящего времени не рассмотрены особенности ранней неонатальной адаптации детей с ЗВУР при наличии сопутствующей внутриутробной патологии и последующее их психомоторное развитие.

Вместе с тем, в последние годы появились сведения о том, что в условиях гипоксии существенно нарушается продукция биологически активных веществ клетками диффузной нейрозмдокрннпой системы (ДНЭС), роль которой в морфофункциональном развитии плаценты и плода чрезвычайно велика(Райхлин Н.Т., 1993, Merrill J,E. 1995). Особое внимание исследователи обращают на изменение продукции мелатоннна, являющегося нсйротрансмитгером. участвующего в регуляции тромбошпарно-сосудистого звена, обладающего мощным антиоксидаитным и нммуномодулирующнм действием (Okatani Y,, 1997, Rciter R.J-, 2000, Хавинсон В.Х., 2001). Появились указания На низкую продукцию мелатоннна у детей и у взрослых, имевших ЗВУР (Kennaway D,J. et at., 1996, 2001, Munos-Hoyos A. el al., 2001, Kennaway D.J, ei al., 2001). В связи с этим изучение особенностей продукции мелатоннна у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития приобретает большое значение для определении новых подходов к патогенетической терапии нарушений и развития функций ЦНС.

Цель работы - выявить особенности формирования функций ЦНС у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития с учетом продукции мелатоннна и определить принципы терапии, направленной на восстановление и развитие нарушенных функций. Задачи исследовашм

1. Провести анализ клинического состояния детей с ЗВУР в период ранней неонагапьиой адаптации в сопоставлении с данными о здоровье матерен, особенностями течения беременности, родов н результатами гистологического исследования последов.

2. Выявить особенности формирования гюстурал ьного, пассивного, активного тонуса и рефлекторных реакций у новорожденных детей различного гестационного возраста в зависимости от типа и степени ЗВУР.

3. Исследовать морфологическое состояние последа и оценить экспрессию мелатоннна, иммуноглобулинов, СЗ компонента комплемента и иммунных комплексов в плацентах матерей здоровых доношенных новорожденных и детей с ЗВУР

-74. Изучить экскрецию основного метаболита мелатоннна - б-сул ьфатоксн мелатон ина (6-СОМТ) у здоровых доношенных новорожденных и детей с ЗВУР. Сопоставить полученные результаты с состоянием функционального развития ЦНС детей и определить характер лечебных мероприятий в раннем неонатальиом периоде жизни.

5, Оценить влияние эпнталамнна на восстановление н развитие функций ЦНС у детей с ЗВУР.

Научная ноаиша. На основании комплексных клннико-биохнмнческнх исследований новорожденных с ЗВУР выделены группы детей с различной степенью отставания формирования постурал иного, пассивного, активного тонуса и рефлекторных реакций к моменту рождения. Показано, что значительное нарушение развития функций ЦНС у недоношенных детей с симметричной и тяжелой асимметричной (гипотрофия III степени) формами ЗВУР требует проведения реабилитационного лечения в раннем неонвтальном периоде жизни.

В результате изучения в плаценте экспрессии мслатонина, иммуноглобулинов, СЗ компонента комплемента и иммунных комплексов в норме и при наличии различной степени хронической плацентарной недостаточности установлена их корреляционная связь с задержкой внутриутробного развития плода и отставанием формирования у него функций ЦНС.

Установлена крайне низкая зкскре«ня с мочой основного метаболита мелатоннна - 6-СОМТ у детей с ЗВУР и задержкой формирования тонических н рефлекторных реакций. Выявленные нарушения обмена мелатоннна лежат в основе отставания функций ЦНС новорожденного при рождении и в раннем неонатальиом периоде жизни.

Установлено влияние эпиталамнна не только на восстановление нарушенных функций ЦНС, но и оптимизацию их развития на первом году жизни ребенка.

Теоретическая тачимость. Результаты исследований указывают на важную роль мелатоннна а осуществлении генетической программы развития функции ЦНС в раннем онтогенезе человека, что открывает перспективы дальнейших исследований генеза нарушений его продукции и значения этого состояния в формировании патолога н органов и функциональных систем в последующие годы жизни у детей с ЗВУР.

Практическая шаттость. Полученные результаты указывают на необходимость оценки у детей с симметричной н тяжелой асимметричной (гипотрофия III степени) формами ЗВУР состояния постурапыюго, пассивного, активного тонуса н рефлекторных реакций ЦНС для обоснованного дифференцированного подхода к прогнозированию нарушений постнатальной адаптации, выбора тактики лечения и дальнейшего диспансерного наблюдения.

Установлены показатели экскреции с мочой основного метаболита мелатонина - 6-СОМТ у здоровых новорожденных и детей с ЗВУР, на основании которых можно судить о тяжести перенесенной гипоксии и необходимости использования мслатоннна или его гомологов для лечения нарушений развития функций ЦНС.

Установлена экспрессия мелатонина, иммуноглобулинов всех классов, СЗ фракции комплемента и иммунных комплексов в плаценте, что позволяет использовать эти данные для оценки степени тяжести хронической плацентарной недостаточности и роли инфекционного фактора в её генеэе.

Установлено, что применение э питал амина способствует снижению степени выраженности неврологических расстройств, быстрому восстановлению и развитию тонических н рефлекторных реакций в раннем постнатальном онтогенез и нормализации психомоторного развития ребенка на первом году жизни.

Апробация и личный вклад автора в ршрпСютну темы. Основные положения диссертации опубликованы в печати (6 печатных работ). Результаты работы доложены на конференции "Невынашивание беременности и недоношенный ребенок1" {Петрозаводск, 2002), на i-ом ЕвроАзиатском конгрессе "События года в акушерстве и гинекологии" (Санкт-Петербург, 2004), на VI Российском форуме "Мать и дитя" (Москва, 2004), на X съезде педиатров России (Москва, 2005).

Теорел!ческис положения и практические рекомендации диссертации использованы в лекциях и семинарах для студентов, врачей - интернов и клинических ординаторов ГУ НИИ АГ им. Д.О, Отта РАМН, кафедры акушерства н гинекологии Санкт-Петербургского университета им, И.П. Павлова и кафедры педиатрии № 3 Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии.

Обследование новорожденных детей, обработка, анализ и интерпретация полученных данных проведены автором самостоятельно. Исследование уровня экскреция с мочой 6-СОМТ иммуноферментным способом проведены автором самостоятельно- Бактериологические исследования для изучения особенностей колонизации новорожденных детей проводились в лаборатории микробиолоши ГУ НИИ АГ им. Д-О- Отта РАМН Рыбиной Е.В. (руководитель - доктор биологических наук профессор А,М. Савичева), нммуноморфологическое и нммуногнстохнмнчсское исследование последов проводилось в лаборатории патоморфологии ГУ НИИ АГ им. Д О. Отта РАМН доктором биологических наук Зубжнцкой ДБ. (руководитель - доктор медицинских наук, профессор И М, Кветной).

Положения, еыиоегшые на шщиту. К Среди новорожденных с ЗВУР выявлены дети, у которых уже к моменту рождения имеется отставание формирования постурального, пассивного, активного тонуса и рефлекторных реакции, что определяет высокую частоту рождения в асфиксии, тяжесть и стойкость неврологических расстройств в раннем нсонатальиом периоде и на первом году жизни, особенно при наличии сопутствующей инфекции и недоношенности.

2. Дети с ЗВУР и отставанием формирования функций ЦНС рождаются от матерей, имеющих заболевания эндокринной, сердечно-сосудистой, мочевыделительиой систем, желудочно-кишечного тракта и осложнение беременности гестоэом, при котором в большинстве случаев плацентарная недостаточность носит субкомпенснрованный нлн декомпенс про ванный характер и сочетается с воспап ителыш ми изменениями в последе.

3. При наличии хронической плацентарной недостаточности, в плаценте увеличена экспрессия мелатоннна, степень которой коррелирует с представленностью веек классов иммуноглобулинов» СЗ компонента комплемента н иммунных комплексов.

4. У детей с задержкой внутриутробного развития в раннем неонатальном периоде значительно снижена продукция мелягоиина в дневное и ночное врем и суток. У данного контингента детей задерживается постнатальная перестройка гемодинамики. наблюдаются неврологические расстройства преимущественно в виде синдрома угнетения функниН ЦНС, наиболее выраженные и длительно сохраняющиеся прн сочетании ЗВУР с внутриутробной инфекцией иитомегаловирусной этнологии,

5. Применение эпиталам н на а раннем неонатальном периоде способствует нормализации функционального состояния ЦНС, гемодинамики и быстрому восстановлению и развитию тонических и рефлекторных реакций, что определяет нормальное психомоторное развитие ребенка на первом году жизни.

Объе м н структура диссертации.

Диссертация изложена на 164 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 54 таблицами и 9 рисунками. Список литературы содержит 299 источников, в том числе 138 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ковальчук-Ковалевская, Ольга Владимировна

выводы

1, Среди новорожденных с ЗВУР выделены дети уже к моменту рождения имеющие отставание формирования постурального, пассивного, активного тонуса и рефлекторных реакций ЦНС. Частота отставания функционального развития ЦНС прн симметричной и тяжелой асимметричной (гипотрофия Ш степени) формах ЗВУР у доношенных детей составляет 45,9±4,8%, а у недоношенных - 79,5±5,0%, при гипотрофии 1-Й степени - соответственно ! 9,2*5,5% н 32,4*8,0% (р<0,001). Наиболее тяжелый диссоциированный тип задержки развития функций ЦНС имеет место только у детей с тяжелыми формами ЗВУР (симметричная форма и гипотрофия III степени).

2, Прн наличии симметричной формы ЗВУР каждый второй, а при гипотрофии Ш степени каждый третий ребенок рождаются недоношенными. 54,1*8,8% среди недоношенных детей с ЗВУР рождаются ранее 34 недели бсрсмснностн.

3, Прн наличии ЗВУР н отставания формирования тонических и рефлекторных реакций частота рождения в асфиксии тем выше, чем меньше гестацнонный возраст ребенка: 100% детей, имеющих гестацнонный возраст <32 недель, 32% - 33-34 недели, 15% - >35 недель.

4, В раннем неонатальном периоде у детей с ЗВУР доминируют неврологические нарушения, обусловленные перенесенной гипоксией и внутриутробной инфекцией, Наиболее тяжелая форма - синдром угнетения функций ЦНС наблюдается у новорожденных детей с симметричной формой ЗВУР в сочетании с отставанием формирования функций ЦНС.

5, Дети с ЗВУР и патолошческой незрелостью ЦНС рождаются у женшин, имеющих заболевания эндокринной, сердечно-сосудистой, мочевыделнтелыюй систем и желудочно-кишечного тракта. При этом у 64,2*5,3% матерей детей с симметричной формой ЗВУР имеется сочетание патологии трех н более функциональных систем организма. Беременность у

86,1±3,5% матерен, дети которых имеют симметричную и тяжелую асимметричную формы ЗВУР, осложнена гестоэом, что ведет к формированию плацентарной недостаточности, которая в большинстве случаев (67,3*5,8%) носит субкомпенсированный и декомпенсированный характер и сочетается с наличием воспалительных изменений в последе (65,7*5,4%).

6. При наличии хронической плацентарной недостаточности в плаценте увеличена экспрессия мелатоннна, степени которой коррелирует с представленностью всех классов иммуноглобулинов, СЗ фракции комплемента и иммунных комплексов.

7. У детей, родившихся с ЗВУР, в раннем неоиатальном периоде жизни отсутствует суточный ритм и значительно снижена продукция мелатоннна в дневное и ночное время суток (4,5*1,0 иг/мл в дневное и 3,6±1,1 иг/мл в ночное время против 14,1*2,2 нг/мл и 7,7*1,7 иг/мл соответственно у здоровых новорожденных (р<0,001, р<0,05)). При этом у всех новорожденных нарушена постнатальная перестройка гемодинамики и наблюдаются неврологические расстройства преимущественно в виде синдрома угнетения функций ЦНС, наиболее выраженные и длительно сохраняющиеся при сочетании задержки внутриутробного развития с внутриутробной инфекцией цитомегаловирусной этиологии.

- 133

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех новорожденных с симметричной и тяжелой асимметричной (гипотрофия Ш степени) формами ЗВУР для суждения о степени отставания развития ЦНС н способности к восстановлению нарушенных функций, необходимо оценивать состояние постурального, пассивного, активного тонуса и рефлекторных реакций на 2-3 день жизни и в динамике на 10-14 лень жизни, используя таблицы С, Amiet-Ti&son (1974) н S.A. Dargassies (1974).

2. Детям, имеющим задержку внутриутробного развития в сочетайнн с отставанием тонических и рефлекторных реакций, с целыо восстановления н развития функций ЦНС следует в раннем неонатальном периоде проводить лечение с использованием эпиталамина, который вводится внутримышечно » дозе 0,1 мл/кг/сутки в течение 10 дней,

3. Результаты гистологического исследования последа, свидетельствующие о наличии хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности, следует рассматривать как косвенный признак низкой продукции мелатонина в организме ребенка, что является показанием для использования антноксидантов и дезагрегантов в период ранней неонаталыюй адаптации.

4. При исследовании продукции мелатонина в организме новорожденных детей следует раздельно оценивать уровень экскреции 6-СОМТ в дневной и ночной порциях мочи, считая нормальными значения о первые сутки жизни соответственно 9,7-18,5 нг/мл и 4,3-11,1 нг/мл; 9,5-16,3 нг/мл н 2,1-6,5 нг/мл — на первой неделе жизни жнзни.

- 134

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ковальчук-Ковалевская, Ольга Владимировна, 2005 год

1. Айламазкн З.К. Молекулярная нейроэидокринология: роль и значение в регуляции репродуктивной функции текст. / Э.К, Айламазян, И М, Кветной. // Журнал акушерства н женских болезней, 2003. - X® 4, - С.4-1 ]

2. Акимова И.К, К вопросу диагностики фетоплацентарной недостаточности у беременных с преэклампсией текст. / И К Акимова, Г.Я. Артеме!Iко, ИХ Говоруха И Материалы [I Российского форума «Мать и дитя». Москва. 18-22 сентября 2000 г. М„ 2000. - С-353

3. Анастасьева ВТ. Морфофункцнональиые изменения фстоплацснтарного комплекса при плацентарной недостаточности текст. / ВХ. Анастасьева. Новосибирск, 1997 — С.!61 -506

4. Андреева А.А. Продукция окиси азота (N0) и состояние центральной гемодинамики у новорожденных детей здоровых и перенесших гипоксию текст.: Автореф, дисс, . канд, мед, наук / А.А. Андреева. СПб, 2001- - 21 с.

5. Анисимов В,Н, Физиологическая функция эпифиза текст. / В.Н. Аниснмоа it физиологический журнал. 1997. - № 8, - С. 1 - 13

6. Анисимов В.Н. Антноксндантная роль эпнтатамина и мелатоннна текст. / В.Н. Аннснмов, А,В, Арутюнян, В.Х. Хавинсон // Пульмонология, -1998 -№6. -С. 15-17

7. Анохин П.К. Системогенез, ках общая закономерность развития функций в эмбриогенезе текст. / П,К. Анохин // Очерки по физиологии плода и новорожденного. М.: Медицина, 1966, - С. 9-13

8. Антонов А, Г. Гемостаз новорожденного текст. / А, Г Антонов, Е.Е. Бадюк, Ю.А. Тылькнди. Л.: Медицина, 1984, - С.184

9. Аржанова О.Н. Плацентарная недостаточность", диагностика и лечение: Учебное пособие текст. / О-Н. Аржанова, Н.Г Кошелева, ТТ. Ковалева и др. -СПб.: Нормед-Издат, 2000. 32 с.

10. Арнас Ф. Беременность и роды высокого риска текст. / Ф, Арнас. М.: Медицина, 1989. - 656 с.

11. И. Артюхина Н.И. Структурно*функциональкая организация нейронов и межнейрональных связей текст. / Н.И Артюхина. М: Наука, 1979. -283 с.

12. Аршавскнй И.А. Очерки по возрастной физиологии текст. / И.А. Аршавскнй, М,: Медицина, 1967. - 476 с.

13. Аршавскнй И.А, Физиологические механизмы н закономерности индивидуального развития текст. / И.А, Аршавскнй. М: Наука, 1982, - 230с.

14. Аскарова Н.К. Изменение содержания некоторых бнозлементов крови маловесных новорожденных в периоде ранней адаптации текст. / Н.К, Аскарова, A.M. Аслалова, Х.И. Маматнулов, ft Вести. Bp. Общ. Практ. -1997.-М 2.-С. 32-34

15. Барашнсв Ю.И. Гнпоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии текст. / Ю.И. Барашнсв И Российский вестник лерннатологин и педиатрии, -2002. -№ 1.-С. 29-35

16. Ьарашнев ЮЛ. Перинатальная неврология текст. / Ю.И. Барашнев -М,: Медицина, 2001. 638 с,

17. Бодяжииа В,И, Вопросы этнологии и профилактики нарушений развития плода текст. t В,И. Бодяжнна, М: Медгиз, 1%3. - 207 с.

18. Брусиловский А. И. Функциональная морфология планетарного барьера человека текст. / А,И, Брусиловский Киев, «Здоровье», 1976. - 129 с.

19. Бурдули Г.М., Фролова ОГ. Репродуктивные потерн текст. / Г,М. Бурдулн, ОГ. Фролова. М.: Триад X, 1997. - 188 с.

20. Бунин А.Т, Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, диагностика н акушерская тактика) текст.: Автореф. дне. док. мед, наук.! А.Т, Бунин. Москва, 1993. - 30 с.

21. Бурцев Е.М- Диагностика неврологических симптомов у детей раннего возраста, родившихся с задержкой внутриутробного развития текст. / Е,М. Бурцев, Л.А. Жданова, Т.В. Русова и др. И Журнал неврал, и псих. 1998, -№9.-С.9-11

22. Веденеева Г.Н. Особенности течения цнтомсгалоаируснй инфекции у беременных н новорожденных текст.: Авторсф.лнсс. .какл. мед, наук. / Г.Н. Веденеева. СПб.,1997. - 22 с.

23. Всльтишсв Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России текст. / Ю.Е. Всльтишсв, /I Российский вестник перинатологни и педиатрии, 2000, -X* I.-C. 5-9.

24. Волкова О-В. Эмбриогенез человека и его регуляция (текст. / Q.B, Волкова, С Б. Тарабрин. М„ 1973,-143 с,

25. Гармашова Н.Л, Введение в перинатальную медицину текст. / НЛ. Гармашоаа, Н-Н. Константинова, М.: Медицина, 1978. - 296 с.

26. Глуховец Б.И. Патология последа текст. / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, СПб.' «Грааль». 2002. - 448 с.

27. Голубева Е.Л. Развитие двигательной активности плода человека текстЗ! ЕЛ. Голубева, // Очерки по физиологии плода и новорожденного, -М,: Медицина, 1966.-С. 54-77

28. Громыко Г,Л. Дифференциальный подход к лечению плацентарной недостаточности (на примере лечения верапамнлом и актовешном) текст.: Авторсф. лис. . канд. мед. наук / ГЛ. Громыко. СПб., 1995. - 22 с.

29. Да.мичев В.В. Клннико-функциоиальные и структурные аспекты постнатального становления системы кровообращения у недоношенных детей с очень низкой массой тела текст.: Авторсф, дис, . доктора мед. наук / В В. Дамнчев. М. - 1999, - 32 с.

30. Дементьева Г.М. Выхаживание глубоконедоношенных детей: современное состояние проблемы текст. / Г.М, Дементьева, И.И. Рюмина, М.И. Фролова П Педиатрия. 2004. 3. - С. 60 - 64,

31. Дементьева Г.М. Клиннко-патогенстичсская характеристика и критерии диагностики задержки роста и развития у новорожденных детей текст}: Автореф.дисс. д-ра„.мед. наук 1 Г.М. Дементьева. М„1984. - 34 с.

32. Долхоев Д,С. Проницаемость зрнтроинтарных мембран и сорбинонная способность эритроцитов у родильниц н нх новорожденных детей с псрннатильной патологией (текст.: Автореф. дисс. .канд. мед. наук / Д.С. Додхоев СПб. - 1999. - 22 с.

33. Домарсва Т. А. Состояние сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей перинатальным повреждением ЦНС текст.: Автореф. днес. . канд. мед. наук / Т,А. Домаре ва. СПб. - 2002. - С-20

34. Дьяконов М.М. Отечественные биорегуляторы цитамины входят в повседневную врачебную практику текст. / М.М. Дьяконов. // Terra Medica nova, 2000. - № 3. - С 18-29

35. Дятлов P.B. Сравнение антнокендантных свойств мелатонина, зпнталамнна н глютатиоиа методом люмннолзаанснмой хемилюминесценции in vitro текст. / Р.В. Дятлов, И.Е. Красовская, Т,В, Ехвалова н др. И Доклады РАН. 1997, - Т. 356- - С Л 29-131

36. Евсеенко Д.А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии текст. / Д.А, Евсеенко, Ю-В. Ещенко. // Педиатрия . 2002. - №1. - С,5-9

37. Евсюкова Е,В, Эффективность лечения эпиталам ином бронхиальной астмы текст. / Е.В, Евсюкова, ВХ-Хавинсон, В.И.Трофимов и лрЛ Пульмонология. 1999. - Том 9, ih 3. - С. 11-17

38. Евсюкова И.И., Формирование функций ЦНС и патогенез нарушений при неблагоприятных условиях внутриутробного развития ребенка Iтекст. / ИЛ. Евсюкова. //Вест. Росс, Ассоциации акуш. и гинекол. 1997. — №3. -С J1-36

39. Жданова Л-А. Роль адаптивных реакций в формировании здоровья детей текст. / Л.А, Жданова, Т.В. Русова II Российский педиатрический журнал. 1999. 2. ~С. 57-61

40. Журба Л.Т. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни текст. / Л.Т, Журба, Е.М Мастюкова. М: Медицина, 1981. - 272 с,

41. Загородняя Э.Д. Эпиталамнн как корректор иммунитета и гемостаза при гестозвх текст. / Э.Д. Загородняя, Б,И, Кузин к // Сб. науч. трудов "Рсгуляторные пептиды в норме и патологии (цитомеднны)". Чита, 1991. -С. 75-76

42. Задержка внутриутробного развития плода текст. Ц Учебно-методическое пособие, 3-е издание. - Смоленск: СГМА, 2001, - 46 с.

43. Зубжнцкая Л.Б, Иммунные комплексы в плаценте и сыворотке крови как биологические индикаторы экологических и других неблагоприятных воздействий на беременную женщину текст.: Автореф. дне.док. биол. наук / Л.Б. Зубжнцкая. М-, 1996. - 35 с.

44. Измайлова Т.Ф, Нарушение адаптации и коррекция у новорожденных с гнП0кскческн-ншемическим поражением ЦНС текст.: Автореф. дис.,.каид. мед, наук / Т.Ф. Измайлова. М., 2002. - 22 с.

45. Калашникова Е.П. Иммунатюмннесцентное исследование плаценты при нормальной и патологической беременности текст. / ЕЛ. Калашникова, Л.Б. Зубжиикая. //Труды Ленингр. науч. о-ва патологоанатомов. 1976,-йып.17,-С. 272-277,

46. Калашникова Е.П. Недостаточность плаценты текст. / Е.П, Калашникова, М.В. Федорова, // Акуш. и пшек. 1978. - ЛУЗ. - С. 57-59

47. Караганова Е.Я. Прогнозирование церебральных поражений у детей при ОПГ-гестозе у их матерей текст. / Е.Я. Караганова, Р.И. Шалила // Вести. Росс, Ассоциации акушеров и гинекологов. 1997. -№1, - С. 20 - 23.

48. Карпов Р.С. Использование препаратов эпифиза в клинической практике текст. / Р.С. Карпов, В,Д. Слепушкнн, В.Ф, Мордовии и др. -Томск: Изд-во Том, ун-та, 1985, 152 с,

49. Касаткин НИ. Очерки развития о высшей нервной деятельности у ребенка раннего возраста текст. / Н.И. Касаткин. М: Медицина, 1951.-95 с.

50. Кветная Т.В. Мслатонин: роль и значение в возрастной патологии текст. / Т В. Кветная, И В. Князьхнн. СПб.; ВМедА, 2003. - 93 с.

51. Кельмансон И.А. Низковесный новорожденный и отсроченный риск кардиоваскулярной патологии текст. / И .А. Кельмансон. СПб, г СпецЛит, 1999 -156 с.

52. Кельмансон И.А. Отсроченный риск кардиоваскулярной патологии, ассоциированный с малой массой тела при рождении текст. / И,А. Кельмансон.// Рос, Всстн. Перинатол, Педиатр, 1999-№2-С.12-18.

53. Кешиияи Е.С. Психомоторное развитие детей на первом году жизни (пособие для врачей) текст. / под ред. А,Д. Цврегородиева, B.C. Ксншнян. -М, 2000.-с,

54. Кирюшенков А,П. Влияние вредных факторов на плод текст. / А.П. Кнряшенкоа. М: Медицина, 1978. - 216 с.

55. Кнорре А,Г Краткий очерк эмбриологии человека (текст. / А.Г, Кнорре, Л.: «Медгиз», 1959. - 223с.

56. Кобозева Н.В. Перинатальная эндокринология текст. / Н.В, Кобозева, Ю.А. Гуркин. Я Руководство для врачей, Л,: Медицина. 1986. - 311 с,

57. Козлова А.В. Диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекций гекст. / А.В. Козлова, А Н. Шанян, Т В. Грнбко и др. Смоленск, 1997,-47 с.

58. Колоссовскнй Б.Н. Развитие мозга ребенка текст. / Б.Н. Колоссовскнй. М., 1954

59. Кошелева Н.Г. Беременность н роды у женщин с дефицитом массы тела текст. / Н.Г. Кошелева, М Ф Додхоева, В.Н Парусов, СПб., J999 - t50с.

60. Кузник Б.И. Цитомедины; 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований текст. / Б.И. Кузник, В,Г. Морозов, В.Х. Хавинсон СПб. Наука, 1998. - 310с.

61. Кузьминых Т,У, Свободнораднкальное окисление и иммуноморфологические изменен ил в плаценте и внеплацентарных оболочках при преждевременных родах текст.: авторсф. дне.канд. мед. наук / ТУ. Кузьминых. СПб., 1994 - 21 с.

62. Кукуев Л.А. Структура двигательного анализатора (эволюция, связи и роль в патологии мозга) текст. / Л.А. Кукуев. Л.: Медицина, 1968. - 279 с.

63. Лебедев А.Г Современная схема вскармливания детей первого года жизни противоречия и проблемы искусственного вскармливания текст) / А.Г. Лебедев. // Педиатрия, 2003. - № 1. - С. 50 - 57.

64. Лобанова Л.В. Гипокснческое поражение головного мозга у доношенных новорожденных причины, патогенез, клиннко-ультразвуковая диагностика, прогноз, тактика текст.: автореф, дисс. док. мед. наук / Л.В, Лобанова. - Иваново, 2000. - 26 с.

65. Макаренко M.G. Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы у детей со ЗВУР по данным ЭКГ текст. / М.О. Макаренко, М.Л. Холодная. В В. Долгих. И Материалы II Российского форума «Мать и днтя». Москва, 1822 сентября 2000 г.-М., 2000. С. 362-363.

66. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека текст. / Н.К. Малнноаская. // Клиническая медицина. 1998. - Т. 76. № 10.-С. 15 - 23.

67. Махмудова A.P. Аминокислотный спектр крови у новорожденных с ЗВУР текст. t А,Р. Махмудова, Н. С-М. Оскаров,// Материалы II Российского форума «Мать н дитя». Москва, 18-22 сентября 2000 г. М., 2000.-С.367,

68. Мелатонин в норме и патологии текст. / Ф.И, Комаров, СИ. Рапопорт, Н,К. Малиновская и др. М.; Медпрактнка, 2004. - 308 с.

69. Милоианои А-П. Патология системы мать плацента - плод. Руководство для врачей текст. / А.П, Милованов. - М., «Медицина», 1999. -448 с.

70. Морозов В.И. Последствия перинатального поражения нервной системы у детей текст. 1 В.И. Морозов. // Педиатрия. 1998. - № 1. - С. 3538

71. Мурашко Л Е. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности текст. / Л.Е. Мурашко, Ф.С. Бадоева, Г.У. Асымбекова идр.// Акуш. и гни, 19% - №3 - С,43-45,

72. Науменко Е.В, Ссрогонин и мелатонин в ре гулянии эндокринной системы текст. / Е.В. Наумснко,Н.К. Попова. Новосибирск: Наука, 1975. -218с.

73. Набухотный Т.К. Состояние аитноксидантиой системы недоношенных новорожденных в раннем постнатальном периоде текст. /Т.К, Набухотный, В.В. Павлюк, В.Э- Маркевич и др. // Педиатрия. 1989, - № 10. - С. 9 - 14,

74. Нахуботиый Т.К. Гормоны зпифизарио-надпочечниковой системы и их роль в посгнатальной адаптации новорожденных (текст. / Т.К. Нахуботиый, Т В. Колесник, Т В. Чепурная // Клиническая эндокринология. 1991. 6. -С.7-Ю.

75. Нетрсбко О-К- Проблемы питания глубоконедоношенных детей текст. .1 О К. Нетрсбко. // Педиатрия, 2000. - J4j? 3. - С, 61 -64

76. Нефедов Л И. Результаты и перспективы применения аминокислот и их производных в качестве универсальных природных регуляторов обмена веществ и новых лекарственных препаратов текст. / Л. И. Нефедов, if Медицинские новости. 2000. -№7, - С,9

77. Новикова Е.Ц Клинические аспекты процессов адаптации у новорожденных текст. / ЕЛ. Новикова, Г.П. Полякова. М., 1974. - 235 с.

78. J 03. Орлова Н С. Клшшко-функциоиальные корреляции в оценке развития детей первопэ полугодия жизни с перинатальным поражением ЦНС текст. /

79. НС Орлова, О.Г. ШеЙнкман, Г.П. Сичиныи. И Невропат, и псих, 1995, -№4.-С, 38-42

80. Отпиши В,А. Развивающийся мозг текст. / В.А. Оттелнн. М, 1987, -С.40 - 53

81. Павлова Н.Г, Антенатальная диагностика, профилактика и лечение функциональных нарушений ЦНС плода текст.: Автореф. дне. .док. мед. наук / Н.Г. Павлова. СПб., 2000. -36 с.

82. Павлюк В. П. Особенности нейрорегуляторных механизмов адаптации новорожденных в раннем неокатальном периоде текст. / В, П. Павлюк, Т.К. Набухотный, Т.В. Чепурная. // Вопросы охр. мат, и дет. 1990, - № 8 - С. 21-24

83. Пагава К.И. Система энергетического обеспечения и антиокендантной защиты у новорожденных прн острой и хронической гипоксии текст. / К.И. Пагава, Э,Д. Оболалзе, Е.А, Чикобава и лр, Н Педитрня, 2О03. - № I. - С. 34-38

84. Пальцев МА- Иммунологические аспекты матери нско-нлодовых взаимоотношений текст. / М А. Пальцев. И.Н. Волощук, Е,М. Мещерякова и др. // Вестник РАМН. 1999, - № 5. - С. 32-36.

85. Пальчик А.Б. Гнпоксически-ншемнчсская энцефалопатия новорожденных текст. / А,Б, Пальчик, Н,П, Шабанов. СПб.: Пнтер, 2000.224 с.

86. Пальчик А Б. Эволюционная неврология текст. i А.Б, Пальчик. СПб., 2002. - 384 с.

87. Печсрнна Л.В. Эффективность низкомолскулярных гепаринов в комплексной терапии гесгоза текст.: Автореф, дне. .канд. мед. наук / ЛЛЗ. Печсрнна. СПб., 2004. - 24 с.113, Поляков Г. И. Развитие мозга ребенка текст. i Г.И. Поляков. М ,, 1965

88. Прокопенко Н.П. Характеристика кислотного экстракта эпифиза и его фракций текст. / Н.П. Прокопенко, Р.А. Тнгракян, ГЛ. Муратова. // Вопросы мед. химии. 1989, - Т.35. вып.4, - С, 79- 81.

89. Радзинскнй В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности текст. I В.Е. Радзинскнй. Ашхабад, 1986

90. Мб. Райхлин И.Т. АПУД система (обшепатологическне аспекты) текст. / ИХ Райхлнн, ИМ Квстной, М-А. Осадчук. - Обнинск., 1993. - 126 с.

91. Райхлнн И.Т. Мелатоннн и АПУД система в норме и при патологии текст. / И.Т, Райхлин, И.М Кветиой И Нейробиологнчсскнс аспекты современной эндокринологии, - М: Наука, 1981. - С. 124-140

92. Райхлнн И.Т. Мелатоннн: внеэпнфнзарные источники гормона в норме и патологии текст. / И.Т- Райхлнн, И.М Кветной И Нейробнологические аспекты современной эндокринологии: М., 1991. С. 46 - 50

93. Розанова Г.Н. Свободные аминокислоты в пуповннной крови при хронической внутриутробной гипотрофии плода текст. / Г.Н, Розанова, М,И, Савина, А.Р. Кулешов и др. // Вопросы охр. мат. и дет, 1989. - № 8. - С, 2023

94. Русина Е.И. Функциональные н биохимические характеристики нарушения развития ЦНС плода при сахарном диабете I тина у матери и Rh -сенсибилизации текст.: Автореф. дне. -,,какд. мед- наук / Е.И, Русина, -СПб,, 1997.-20 с.

95. Самсьггииа Г.А. Здоровье плода н новорожденного, современное состояние и прогноз текст. / Г.А, Самсыгина, Г.М. Дементьева, А-Г. Талалаеь И Педиатрия. 1999 - №5 - С,4-6.

96. Самсыгина Г.А. Гипокснческое поражение центральной нервной системы у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение текст. / ПА Самсыгина D Педиатрия. 1996 - №5 -С.74-77.

97. Сидорова И.С, Состояние фетоллаиснтарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода |текст. / ИХ. Сидорова, И.О. Макаров, Н.А. Матнненко и др. Н Росс. Вест. Перннатол, Педиатр. 2000- -№2. - С5-8

98. Симонова Л. В. Синдром дезадатацин сердечно-сосудистой системы у новорожденных, перенесших гипоксию текст.; Авторсф, дисс. канд. мед. наук. / Л.В. Симонова. М„ t999. - 23 с.

99. Сичинава Л.Г. Перинатальное гнпоксическое поражение ЦНС плода и новорожденного текст.: Автореф. дне. .док. мед. наук./ ЛХ. Сичинава. -М., 1993. -40 с.

100. Скворцов И,А. Развитие нервной системы у детей (нейроонтогенез и его нарушения) (текст) / И.А. Скворцов. М-, 2000, - 208 с

101. Слепушкнн В,Д. Влияние эпнфнза на глюкокортнкоидную функцию надпочечников в условиях различного функционального состояния организма текст. / В.Д. Слепушкнн, В.Х. Хавннсон, В-Г. Морозов и др. // Бюл Снб.отд-ния АМН СССР. 1984, I - С, 81 - 84,

102. Соловьев В,А, Диффузная эндокринная система (текст. / В,А. Соловьев, Б.Л. Матяш. Т В. Шннкарснко. Тверь: РИЦТГМА,, 2000. - 34 с.

103. Фалин ЛИ, Эмбриология человека: Атлас текст. / Л,И. Фалин. М.: Медицина, 1976 - 543 с,

104. Фарбср Д.А. Функциональное созревание мозга и раннем онтогенезе текст. / ДА. Фарбер. М.: Просвещение, 1969

105. Федосеев Г.Б. Влияние эпнталамииа на функциональную активность тромбоцитов у больных аспириновой астмой текст. / Г.Б. Федосеев, Н,Н. Петрищев, Е.В. Евсюкова. // Пульмонология. 1999. - №4. - С. 14-45

106. Федорова M B. Плацента и се роль при беременности текст. /М.В, Федорова, Е.П. Калашникова Москва, «Медицина», 1986. - 256 с,

107. Флорснсоь В.В. Влияние осложненного течения беременности на развитие коры лобной области плодов человека и новорожденных текст. / В.В. Флоренсов. // Вопросы охр. мат. и дет. 1988. -№6,- С. 73-74

108. Фоменко Б. А. Влияние условий внутриутробного развития на формирование перинатальной патологии ЦНС у недоношенных детей текст.: Автореф. дис. ., .канд. мед. наук / Б.А. Фоменко. СПб., 1995, — 19 с.

109. Фоменко В. А. Особенности адаптации новорожденных детей с задержкой развития функций центральной нервной системы н состояние последа текст. / Б.А. Фоменко, В.Н. Парусов. // Росс. Вест. Перинатол. Педиатр . 2002. - № 6. - С.5-8

110. Хавинсон В.Х, Влияние пептидов головного мозга на клетки нервной ткани in vitro текст. I В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, Н,И, Чалнсова и др, // Цитология. 1997 - Т.39, N 7.-С. 571-575.

111. Халецкая О.В. Минимальная дисфункция мозга в детском возрасте текст. /О.В. Халецкая, В М-Трошнн. // Жур. Невропат, и пенх. 1998, - №9, -С. 7-14

112. Хрнзман TJ1. Развитие функций мозга ребенка текст. / Т.П. Хризман. -Л.: Наука. 197В.

113. Хухо Ф. Нсйрохимия. Основы н принципы текст. / Ф, Хухо. М,: Мир, 1990.

114. Цннэерлииг В.А, Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клннико-морфологических сопоставлений. Практическое руководство текст. / В.А. Цннзерлинг, В.Ф. Мельникова. — СПб., «Элби СПб». 2002. 352 с.

115. Цнрельннков ИИ. Гнстофнзнологня плаценты человека текст. / Н.И Цнрсльников, Новосибирск: «Наука», [980. - 184 с.

116. Цибульская И.С. Клинико-фнзио логические основы адаптации новорожденных детей текст. / Цыбульекая И.С, М., 1984, - 49 с

117. Чернышев В.Н. Оценка состояния новорожденных с задержкой внутриутробного развития в зависимости от акушерской патологии матери текст. / В.Н. Чернышев, Т.Е. Козырева, А.А. Савнсько и др.// Южно-Рос. Мед. Жур. 1998. - №4 - С. 36-39.

118. Чиркова В.Н. Клнннко-анамнсстинескне факторы риска формирования задержки внутриутробного развития плода при беременности, осложненной гестозом текст. t В.Н. Чиркова, И Акт. вопросы акуш. и гинек. 2002. - №1. -С 8-М

119. Шабалдан А,В, Развитие иммунопатологии у детей раннего возраста -продолжение нарушений нммуных взаимодействий между матерью и плодом текст. / А.В. Шабалдан, Л.М. Казакова, А.Н. Глушкова и др. // Педиатрия. -1999 №5 - С26-30,

120. Шабалов Н.П. Современная терапия в неонатологин текст. / Н.П. Шабалов. М.: МЕДпресс, 2000.-212 с.

121. Шабалов Н.П., Любнменко В.А., Пальчик А.Б. и др. Асфиксия новорожденных текст. / Н.П. Шабалов, В.А, Любименко, А.Б. Пальчик и др. М.: МЕДпресс, 1999. - 416 с.

122. Шарапова О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства текст. / О-В. Шарапова. // Педиатрия. 2004. -С.6-13

123. Шевченко Ю.Г. Развитие коры головного мозга в сеете оното-фидогснстичсских соотношений текст. / Ю.Г. Шевченко. М; Медицина. -1972.

124. Ширшев С В. Иммунобиологические особенности антигенов плаценты текст. / С-В- Ширшев. // Успехи современной биологии. 2000. - Т. 120, № З.-С 279-290.

125. Ширяева Т.Ю. Современные представления о задержке внутриутробного развития текст. / Т.Ю, Ширяева, М.Ф. Логачев, Г.Н, Розанова. Н Лекции по актуальным проблемам педиатрии./ Под редакцией В.Ф. Демнна, СО, Ключникова, Москва; РГМУ, 2000 - С.167-174,

126. Юшков В.В. Выявление и анализ противовоспалительной активности нммуномолуляторов текст. / В.В. Юшков, В.Х. Хавинсон, Н Патол. физиология и экспернм, терапия, 1993, - Вып.2, - С, 11 - 13.

127. Якунин Ю-А. Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста текст. / Ю.А, Якунин, Э,И, Ям польская, С. Л. Кипннс и др, М,; Медицина., 1979. - 280 с.

128. Aarseth J., Vant Hof J,, Stokkan K.A. Melatonin is rhythmic in newborn sealu exposed to continuous light. // J. Сотр. Physiot. 2003. - V, 173. - № L -P. 37-42

129. Acosta M., Gallo V.f Baishaw M.L. Brain development and the ontogeny of development disabilities. // Adv. Pediatr. 2002. - V.48. - P. 1 -57

130. Adabag AS. Birthweight and die future risk of cardiovascular disease: does intrauterine malnutrition have a role in fetal programming? U J Lab Clin Med. -2001. V. 138. - P. 378-386

131. Arendt J., Peacon S, Treatment of circadian rhythm disorders melatonin. // Chronobiol.-t997 -Хй L4.-P 185-204

132. Aitanasio A,. Regar K. Ontogeny of circadian rhytiimicity for melatonin, serotonin and N acetyl serotonin in humans. //J, of Pineal Research. - 1986. -VoL 3.-P. 251 -256.

133. Axetrod J„ Weissbach K. Enzymatic O-mcthylation of N-acetyl-serotonin to melatonin.//Science.-I960.-V. 131.-P. 1312-1318

134. Bakketieg L.S., Butte N„ de Onis M et al, Report of the 1DECG Working Group on definitions, classifications, causes, mechanisms and prevention of IUGR-// Eur J Clin Nutr 1998 - VoL 52 - P. 94-96.

135. Barker DJ. in utero programming of cardiovascular disease.// Tberiogcrtology. 2000. - V.53, - №. - P.555-74,

136. Benirschke K„ Kaufmann P, // Patology of the Human Placenta. 3rf ed. -New York: Springer-Verlag, 3990, - 720 p.

137. Bcrger R-, Gamier Y. Pathophysiology of perinatal brain damage. // Brain. Res, Brain. Res Rev. 1999. - Vol. 30. - X» 2. -P. 107- 134.

138. Biguc F, Osman N., Folgosa E, Gonzalez C„ Bergslram S, Low berth weight and genital infections an incedent case-referent study. // Ginec. Obsiet Inv. 1995. - V.4Q. - >63, - P, 183-189.

139. Boccardo P., Soregaroli M., Aicllo S., et al. Systemic and felal-tnatemal nilrie oxide synthesis in normal pregnancy and preeclampsia. // Br. J. Obsiet. Gynaecol. 1996. - Vol, 103 9. - P 879 - 886,

140. Boy ко EJ. Proportion of type 2 diabetes cases resulting from impaired fetal growth,'/ Diabetes Care. 2000 - V.23. - J&9. - P. 1260-4.

141. O. Drown R.P., Kocsis J.H., Carroff S. et al. Depressed mood and reality disturbance correlate with decreased nocturnal melatonin in depressed patients. И Ada Psychiatr. Scand. 1987. - V 76, - P. 272 - 275

142. Bubenik G.A., Blask D,E„ Brown G.M., et al. Prospects of the clinical utilization of melatonin. // Biol. Signals, Reccpt, 1998. - Vol. 7. - № 4. - P. 195 -219.

143. Buscemi N, Vandermeer B, Pandya R, Hooton N, Tjosvotd L, Hart ling L, Baker G, Vohra S, Klassen T. Melatonin for treatment of sleep disorders. // Evld Rep Technol Assess (Summ). 2004. - V, 108, - P. 1-7

144. Buttery L.D.K., McCarthy A., Springall A., et al. Endothelial nitric oxide synthase in the human placenta: reional distribution and proposed regulatory role at the feto-matemal interface, // Placenta. 1994. - Vol. 15. - P. 252 - 267.

145. Cardinal! D,P„ Del. Zal. M.M„ Vacas M.J. The cfTect of melatonin in human platelets. // Acta, Physiol, Pharmacol. Ther. Lai. Am. - 1993. - Vol. 43, Jfe 1-2.-P. 1-13.

146. Carlson S, Nutrition of very low birth weight infants, И 43 NNW, -Warszawa. 1998.-P.40-42

147. Carmen Rodriguez, Juan C, Mayo, Rosa M. Sainz et al. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin, И Journal of Pineal, 2004. -Vol. 36-l.-P. 1-9

148. Chatclain P. Children bom with intra-uterine growth retardation (fUGR) or small for gestational age (SGA): long term growth and metabolic consequences. // Endocr Regul, 2000. - V.34. - №1. - P.33-6.

149. Chrzanowska B, Wenzel E, Prokopczyk J. Serotonin concentration in the placentas in experimental intrauterine growth retardation. И Probl Med Wieku Rozwoj, 1981. - Ле 10. - P, 233-236.

150. Erspamer V,( Ascro B, Identification ofcntcramine, the specific hormone of the enterochromoffine cell system, as 5-hydroxytryptamine/ // Nature, 1952. - V, 169.-P, 800-801

151. Eriksson }., Forsen Т., Tuomilehto I. et al Fetal and childrenhood growth and hypertension in adult life. // Hypertension. 2000. - V. 36. - 790-794

152. Fattal-Valev5ki A. Leitner Y,, Kutai M. et al. Neurodevelopmcnt outcome in children with intrauterine growth retardation: a 3-year follow-up. It J. Chid. Neurol.- 1999. V.I4. -Ш l.-P, 724-727.

153. Ferber S.G., Laudon M., Kuint S. Massage therapy by mothers enhance the adjustment of circadtan rhythm to the nocturnal period in full-term infant // J. Dev. Behav. Pediatr. 2002, - V. 26. - 6. - P, 410-415

154. Ferro-Lurri A., Ashnoit A., Martorell R, et all. The effect of IUGR on infants, children and adolescents, immuocompetence, mortalitiy. mortality, body composition and physical performance. // Eur.J.Clin.Nutr. 1998. - V,52. - P. 9799.

155. Forsen T,, Eriksson J., TuomiJcnto J. et af. The fetal and childhood growth of perison who develop type 2 diabets. // Ann. Intern. Med. 2000. - V. 133, - P-176-182

156. Gcraf R. Langer I V., Schonfelder G. et al. The extravascular contractile system in human placenta. Morphological and immunocytochemical investigations. // Anal. Embryoi, Berl. 1994. - Vol. 190. - № 6 . - P, 541 - 548.

157. Gtbbs R.S,. Romero R., Hiflier SX. et af. A review of premature Ы/th and subclinical infection.// Am J Obstet Gynnecol 1992 - Vol. 166 - P. 1515-1528,

158. Gitto E,, Reiter R.J. Cordaro S,P. Oxidative and inflammatory parameters in respiratory distress syndrome of preterm newborns: beneficial effect of melatonin, // Am. J. Pcrinatol. 2004, - V. 21. - Ла 4. - P, 209-216

159. Gitto E„ Reiter R.J., Amodio A. Early indicator of chronic lung disease in preterm infants with respiratory- distress syndrome and Uieir inhibition by melotonin. U J. Peneal. Res. 2004. - V. 36.-№4.-P. 250-255

160. Godfrey K.M. The role of placenta in fetal programming. // Placenta. -2002. V. 23. 16. — P. 520-527

161. Gordon N, The therapeutics of melatonin: a paediatric perspective. // Brain Dev. 2000. - V. 22. - № 4. - P. 213-217

162. Gray P.H., Callaghan M,S.T Harlvey J.M, Placental pathology and neurodevelopment of the infant with intrauterine growth restriction, И Dev. Med. Child, Neurol, 1999. - V, 41. - Xs 1. - P. 16-20

163. Grivetti L., Leon D., Rasmussen K. et at. Report of the IDECG Working Group on variation in fetal growth and adult disease,// Eur J Clin Nutr 1998 -Vol. 52 - P, 102-103

164. J, Hsu C.D., Meaddough E., Lu L.C., et ai. fmmunohislochemicaJ localization of inducible nitric oxide synthase on human fetal amnion in intra-amniotic infection. // Am. J. QbsteL Gynecol. 1998. - Vol. 179. - № 5. - P. 1271-1274

165. Husson I,. Mespfcs В., Вас P. Mefatoninergic neuroprotection on die murine periventricular white matter against neonatal excitotoxic challenge. // Ann. Neurol. -2002.- V. 51. № I.-P. 82-92

166. Jan J.E., Connolly M.B., Hamilton D. Melatonin treatment of non-epileptic myoclonus in children. U Dev. Med. Child. Neurol. 1999. - V. 41. -Jfe 4 . - P. 255-259

167. Jjjek L-, Travnicova E,, Trojaa S. Characteristic metabolic and functional responses to oxygen deficiency in the central nervous system. // Physiology of the perinatal period. Ed. U. Slave. V. 1. New York, 1970. P 987-1041

168. Hlnerova R, Buresova M-, Presl 5, Melatonin rhythm in human milk. Я У Clin. Endocrin and Metabol, 1993, - V, 77. - № 3. - P. 838-841

169. Kennaway D.J, Flanagan D.E, Moore V.M. et al. The impact of fctai sis» and length of gestation on 6-sulphatoxymclatonin excretion in adult life, // J Pineal Res -200L-V.30.-Jfe3.-P. 188-192

170. Kennaway DJ. Melatonin and development: physiology and pharmacology. // Semin. Perinatol. 2000. - V.24. - №4, - P. 258-266.

171. Kennaway D.J. Programming of the fetal suprachiasmatic nucleus and subsequent adult rhythmicity. H Trends Endocrinol. Metab. 2002, - V. 13. - №9. - P. 398-402

172. Kjellmcr L„ Thordstein M,, Wennergren M, Cerebral function in the growth-retarded fetus and neonate. //BroJ. Neonate. J 992. - V. 62. - Л? 4. - P. 265-270

173. Klein A,S. Melatonin and puberty, // Science. 1984. - V. 224, 4644, -P. 6

174. Kvetnoy l.M. Extrapineal melatonin in pathology: new perspectives few-diagnosis, prognosis and treatment of illness // Neuroendocrinol Lett. 2002, - V. 23.1.-P. 92-96.

175. Kvetnoy l.M. Extrapineal melatonin: location and role within diffuse neuroendocrine system // The Histochemical Journal. 1999. - V,31. - P. 1-12

176. Lapillonnc A„ Pereui N„ Ho P,S. el al. Aetiology, morphology and body composition of infants born small for gestational age. // Acta Paediatr. Suppl. -1997,- V. 423.-P. 173-176

177. Laurc-Kamionowska M, Maslinska D, Deregowski K, Czichos E, Raczkowska B. Morphology of pineal glands in human foetuses and infants with brain lesions. // Folia Neuropathol. 2003, - V. 41. - № 4. - P. 209-15

178. Lee CX, Kang H.S., Lee B.J. et al. Effect of dopamine and melatonin on the regulation of the PIT-1 isolype, placental growth hormon and lactogen expression in the rat placenta. // Mol. Cells. 1999. - V. 9 - № 6. - P. 646-651,

179. Lee C.K., Moon D.H., Shin C.S. et al. Circadian expression of Mcl(la) and PL-II genes in placenta: effects of melatonin!! on the PL-II gene expression in the rat placenta. // Mol Cell Endocrinol. 2003. - V, 200. - № I - 2. - P. 57-66,

180. Maelstroms G., Conti A. The melatonin immune system - opiod network H In Advances in Pineal Researtft.-Lortdort, 1990. - V.4. - P.233-241.

181. Maggioni C., Comelissen G„ Antinozzi R. et al. A half-yearly aspect of circulation melatonin In pregnancies complicated by intrauterine growth retardation. It Ncuro Endocrinol Lett. 1999. - V, 20. 1-2- P. 55-68,

182. Malassinc A., Cronier L. Hormones and human trophoblasi differentiation: a review, tt Endocrine. 2002. - V. 19. № 1. - P.3-11.

183. Mantagos S,, Moustogiannis A., Makri M-, et at. The effect of light on plasma melatonin levels in premature infants. It J. Pcdiair Endocrinol, Mctab, -1996. Vol. 9. 3 . - P. 387- 392.

184. Martinuzzo M., Del Zar M.M., Cardinal! D.P. et al. Melatonin effect on arachidonic acid metabolism to cyclooxygenase derivatives in human platelets, ft J Pineal Res. 199 L - V. E1. - Л?3-4. - P. III -115

185. Maurtzi CP. The fetal origins hypothesis: linking pineal gland hypoplasia with coronary heart disease and stroke. // Med. Hypotheses. 1998. - V. 50. - P. 357-358

186. McCann S.M,, Licino J,t Wong M.L. The nitric oxide hypothesis of aging. // Exp. Gerontol. 1998. - V. 33. - Jft 7. - P. 813-826

187. McMiller I.C., Adams M.B., Ross J et al, Fetal growth restriction adaptation and consequences. U Reproduction. 2001. - V, 22. - P. 195-204

188. Mellon S„H,, Vaudiy H, Biosynthesis of neurosteroids and regulation of their synthesis. // Int Rev Neurobiol. 200. - V. 46 - P, 33-78.

189. Mcnendez-Pclaes A., Rcitcr RJ,, Subcellular localization of melatonin: evidence suggests a nuclear location, // J Pineal Res, 1993. - V,15. - P,59-69,

190. Munoz-Moyos A, Rodrigue*-Cabezas T, Molina-CarbaHo A, et al. Melatonin concentration in the umbilical artery and vein in human preterm and term neonates and neonates with acute fetal distress, ft J. Pineal. Res. 1992. -Vol. 13 -№4.-P. 184-191.

191. Myatt L., Ets AL., Brockman O E, Inducible (type H) nitric oxide synthase in human placental villous tissue of normotensive, preeclamptic and intrauterine growth-restricted pregnancies. // Placenta. 1997, - V. IS, - № 4. - P. 261-268.

192. Nakamura Y, Tamura M, Kashida S, et al. Changes of serum melatonin level and its relationship to feto-placental unit during pregnancy // Pineal Res, 2001, -V.30. - Xt . - Р.29-ЗЭ.

193. Ого A.S., Dixon S.D. Perinatal cocaine and methamphclamine exposure: maternal and neonatal correlates. // J Pediatr. 1987, - Vol.Ul.-P.S71 -578.

194. Ozaki Y.t Lynch H, Prencese of melatonin in plasma and uterine of pincalcctomised rat. 11 EndocrtiKilogy. 1996. - V.99. - P.641-644.

195. Page N.M., Kemp C.F., Butlin D.J., Lowry P.J. Placental peptides as markers of gestational disease. // Reproduction 2002, - V. 123, - P 487-495,

196. Pang S.F., Li L., Ayre E.A, Neuroendocrirvology of melatonin in reproduction: recent developments. H J- Chem. Neuroanat. 1998. - V, 14, - p 157-166

197. Pardi G. Marconi A.M., Celin t. Placental-fetal interrelationship in IUGR fetuses. // Placenta. -- 2002. V. 23. -№ 16. - P. 5136-5141

198. Pcarse A.G. The diffuse neuroendocrine system and the apud concept: related "endocrine1" peptides in brain, intestine, pituitary', placenta and anuran cutaneos glands// Med Biol. 1977. - V. 55, № 3, - P. 115-125.

199. Persengiev S., Kyrrkchiev S. Selective effcct of melatonin on the proliferation of lymphoid cell. // Int J.Biochcm. 1993, - V.25. - P.441-444

200. Piper J M, I-anger O., Xenakis E.M, et al. Perinatal outcome in growth-restricted fetuses: do hypertensive and normotensive pregnancies differ? // ObsJct Gynecol. 1996 - Vol .88 - P. 194-199.

201. Rcitcr R,J, Oxidative damage in the central neurous system, protection by melatonin// Progr, Neurobiol, 1998. - V.56. - C,359-3 84.

202. Rciter R.J., Tan D.X-, Cabrera J., Агра D., Sainz R M, Mayo J.C,» Ramos S. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin // Biol. Signals Reccpt. 1999. -V. 8.-Ni 1-2. - P. 56-63,

203. Rciter RJ„ Tan D.X., Q. W., Manchester L.C., Karbownik M., Calvo J,R. Pharmacology and physiology of melatonin in the reduction of oxidative stress in vivo// Biol, Signals Recept- -2000 V. 9, Ss 3-4. - P. 160-171.

204. Roth S-, Chang T.C., Robson S. et ai. The ncurodevelopmentaf outcome of term infants with different intrauterine growth characteristics H Early Hum. Dev. -1999.-V. 55.-Jfc I.-P.39-50

205. Rowe S.A., Kennaway D.S. Melatonin in rat milk and the likelihood of its role in postnatal maternal entrapment of rhythms. // Am. J. Physiology. Regular, Integrative. Сотр. Physiology. 2002, - V, 282, - P. 797-804

206. Shall i M. Nocturnal serum melatonin profile in major depression in children and adolescents. // Arch. Gen. Psychialiy, 1996. - V. 53. - P. 1009-1013

207. Schenker S„ Yang Y., Perez A., Acuff R.V., Papas A.M., Henderson G„ Lee M.P. Antioxidant transport by the human placenta .// Clin, Nutr. 1998. - V. 17,4, P. 159-167.

208. Singh HJ. Rahman A., Larmie E.T., Nila A. Endothelin-I in fetoplacental tissues from normotensive pregnant women and women with pre-eclampsia // Acta Obstetrics Gynaecology of Scandinavica. 2001, - V. 80, - P. 99-103.

209. Sirotkin A. V., Schaeffer H-J., Direct regulation of mammalian reproductive organs by serotonin and melatonin // Journal of Endocrinology. 1997. - V. 154. -P. 1-5.

210. Si van Y, Laudon M, Taurnan R, Zisapel N, Melatonin production in healthy infants: evidence for seasonal variations, // Pediatric Rcseach, 2001, - V. 49 -№ 1.- P. 63-68

211. Starkey SJ. Melatonin and 5-hydroxytryptamine phase-advance the rat arcadian clock by activation of nitric oxid synthasis. // Neurosci Lett- 1996. -Vol. 28, №211.-P. 199 - 202.

212. Stokkan K.A., Aarseth J.J. Melatonin reduces noradrenalin-induce vasoconstriction in the uterine artery of pregnant hooded seals (Cystophora cristata) // Pflugers, Arch. 2004. - V.447. - № 4. - P. 405-407

213. Stumer WQ. Lynch HJ. Deng MH, Gleason RE, Wurtman RJ. Melatonin concentrations in the sudden infant death syndrome.// Forensic Sci Int, 1990, -V,45.-Xsl, -P.171-80.

214. Tauman R,Zisapcl N, Laudon M, Nchama H, Si van Y. Melatonin production in infans.// Pediatr.Neurol. 2002. - Vr26, - №5. - P.379-82.

215. Thomas L, Purvis CC, Drew JE, , Abramovich DR, Williams LM/ Melatonin receptors in human brain: 2-'25I| iodomelatonin binding and M"fl gene expression^/ J Pineal Rcseach. 2001. - V, 33. - P. 218-224

216. Thomas L,T Drew J.E,, Abramovich D.R., Williams L.M- The role of melatonin in the human fetus // Int. J, Mol. Med. 1998. - V, 1, X? 3 - P. 539543,

217. Tjon Pian Gi CV, Broeren JP, Staneveld JS, Verstcegh FG. Melatonin for treatment of sleeping disorders in children with attention defici hyperactivity disorder, a preliminary open label study. // Eur J Pcdiatr, 2003. - V. 162. - Na 7-8.-P. 554-555

218. Vicente P., Garcia A.t Alvarez E. Presence of melatonin in the umbilical cord blood of full-term human newborns. U }. Pineal Research. 1989. V. 6. - Xs 2,-P. 135-140

219. Wakatsuki A., Okatani Y,t Shinohara 1С Melatonin protects against tschcmia/rcpcrfussion induced oxidative damage to mitochondria in fetal rat brain, // J, Pineal Res. - 2001. - V. 31. - № 2. - P. 167-172

220. Wettcrberg L., Aperia В., Gorelick D.A. Age, alcoholism and depression are associated with low levels of urinaiy melatonin. И J. Psychiatry Neurosci. 1992. -V, 17.-P. 215-224

221. WheeJer 'Г., Evans P.W., Anthony F.W, et al. Relationship between maternal semm vascular endothelial growth factor concentration in early pregnancy andfetal and placental growth, It HumJReprod. 1999, - Vol. 14, № 6. - P. 1619 -1623.

222. Williams L-M„ Martirvoli M.G., Titchener L.T.* Pelletier G. The ontogeny of central melatonin binding sites in the rat U Endocrinology, 1991. - V.l 28. - № 4. - P. 2083 - 2090.

223. Williams LM, Hannah LT, Adam CL, Bourke DA / Melatonin receptors in red deer fetuses (Ccrvus elaphusy J Reprod FertiL 1997. - V. 110. - № 1. - P. 145-51

224. Winick M. Cellular changes during placental and fetal growth. H Am. J. Obstet, Gynecol. 1971.- V. 109. - P. 166

225. Xue-June Li, Jing Gu, Shi-Duo Lu & Fcng-Yan Sun, Melatonin attenuates MPTP-induced dopaminergic neuronal injury associated with scavenging hydroxy I radical. Journal of Pineal Research. -2002. V.32, № 1, - P.47-52

226. Yclton S.M., Longo L.D, Melatonin rhythms in fetal and maternal circulation during pregnancy in sheep, U Am I Physiol, 1987. - Vol. 252. - № 6.- P. 799 802.

227. Yuan H. Lu Y, Pang SF Binding characteristics and regional distribution of 125l)iodomelatonin binding sites in the brain of the human fetus. // Neurosci Lett,- 199L-V, 16.-№ 130(2), P. 229-32

228. Zubmck S.R., Kurinczuk J.J, McDemiott d al, Fetal growih and subsequent mental health problem in children aged 4 to 13 years. II Dev. Med. Child. Neurol. -2000.- V. 42. -Лг I.-P. 14-20