Особенности физиологического статуса женщин и мужчин при экстракорпоральном оплодотворении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Долгова, Ирина Юрьевна

• Долгова, Ирина Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Долгова, Ирина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Яйцеклетка.

1.2. Фолликулярная жидкость.

1.3. Характеристика процесса оплодотворения.

1.4. Краткая характеристика женских половых гормонов (ФСГ, ЛГ, Е2, пролактин, прогестерон).

1.5. Краткая характеристика спермы в диагностике бесплодного брака.

1.6. Краткая характеристика инфекций, передающихся половым путем (трихомонады, гонококки, ВПГ, ЦМВ, уреаплазмы, микоплазмы, хламидии).

1.7. Сведения об альфа-2-микроглобулине фертильности.

1.8. Сведения о хорионическом гонадотропине.

1.9. Значение меди для жизнедеятельности человека.

1.10. Значение цинка для жизнедеятельности человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-физиологическая характеристика обследованных женщин.

3.2. Сравнительное исследование гормонального статуса пациенток программы ЭКО Чувашии и других регионов России.

3.3. Динамика содержания АМГФ и ХГЧ в ФЖ пациенток, обследованных по программе ЭКО, Чувашии и других регионов России в зависимости от частоты оплодотворения.

3.4. Динамика содержания АМГФ и ХГЧ в фолликулярной жидкости пациенток городской и сельской групп Чувашии и других регионов России при применении метода ЭКО.

3.5. Сравнительное исследование катионов меди и цинка в фолликулярной жидкости пациенток программы ЭКО Чувашии и других регионов России в зависимости от частоты оплодотворения.

3.6. Сравнительное значение комплексного исследования катионов меди и цинка в фолликулярной жидкости пациенток Чувашии и других регионов России в городской и сельской группах при применении ЭКО.

3.7. Сравнительный анализ концентрации АМГФ в сперме у пациентов Чувашии и других регионов России, включенных в программу ЭКО, в зависимости от частоты оплодотворения.

3.8. Динамика содержания АМГФ в сперме пациентов городской и сельской групп Чувашии и других регионов России, включенных в программу

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности физиологического статуса женщин и мужчин при экстракорпоральном оплодотворении»

Охрана репродуктивного здоровья населения России при сохраняющихся * негативных демографических тенденциях и депопуляции населения в последние годы стала одним из основных направлений деятельности органов управления и учреждений здравоохранения, социальной политики государства (О.В. Шарапова, 2003). В настоящее время частота бесплодного брака, по данным ВОЗ, среди супружеских пар репродуктивного возраста достигает 15% (JI.H. Кузьмичев и соавт., 2001). В России и Чувашии проблема бесплодия в последние годы приобретает особую актуальность в связи с резким падением рождаемости. Частота бесплодия у жительниц ЧР среди городских женщин не превышает 14,25%, среди сельских женщин - 13,25% (J1.B. Чебанева, 2004). В этой связи представляет интерес изучения повышения эффективности методов лечения бесплодия, что должно привести к улучшению конечного результата, то есть к повышению показателя рождаемости в Чувашии.

Способы лечения бесплодия в связи с его многофакторной природой весьма разнообразны (В.Н. Локшин, 2005). Лечение бесплодия традиционными методами - это процесс длительный, малоэффективный. Малая эффективность методов восстановления естественной фертилыюсти человека стимулировала развитие методов искусственного оплодотворения, в том числе и экстракорпорального оплодотворения (Л.Н. Кузьмичев и соавт., 2001). Этот метод нашел применение во многих странах мира и в настоящее время считается специалистами наиболее прогрессивным (В.И. Кулаков, Б.В. Леонов, 2000).

В медицине найдется немного примеров столь быстрого развития от теории к практике, как в случае лечения бесплодия методом ЭКО и трансплантации эмбриона в матку пациентки (В.И. Грищенко и соавт., 1999). В Сама идея такого способа лечения бесплодия возникла в 1930-х годах, после того как в опытах на кроликах удалось провести оплодотворение in vitro, перенести эмбрион в матку и достичь успешного завершения беременности.

Однако потребовалось свыше 40 лет интенсивных исследований, прежде чем появилось первое сообщение о рождении ребенка, зачатого в «пробирке» (Р. С. Steptoe, R.G. Edwards, 1978).

В России этот метод был впервые внедрен в 1985 году в НИИ акушерства и гинекологии МЗ СССР. Рождение первого ребенка в России произошло в 1986 году в Центре охраны здоровья матери и ребенка МЗ СССР (В.И. Кулаков, Б.В. Леонов, 2000).

Сегодня признано, что программа ЭКО и ПЭ - наиболее эффективный и экономичный метод лечения женского и мужского бесплодия (Б.В. Леонов, В.И. Кулаков, 1998). Процедура ЭКО достаточно сложна и требует дорогостоящего оборудования, препаратов, реактивов. Абсолютными показаниями к ЭКО являются трубное бесплодие вследствие непроходимости или отсутствия маточных труб (В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович, 1995).

Частота наступления беременности после ЭКО, по данным Всемирного регистра, составляет около 20%, а в некоторых странах и центрах превышает 30% (К.Г. Серебренникова, 2004). Относительно низкую эффективность метода ЭКО объясняют вмешательствами в физиологию процессов репродукции, возможно, нарушающими адекватность их течения (В.И. Кулаков, Н.И.Волков, 2000). Крайне необходимым представляется повышение эффективности метода ЭКО и ПЭ (B.V. Leonov, К.A. Yavorovskaya et al., 1993). Дальнейшее повышение эффективности требует, по-видимому, не столько методического совершенствования вспомогательных технологий, сколько расширения знаний о фундаментальных процессах репродукции человека (А.С Калугина и соавт. 1997).

В последние годы перечень показаний к применению метода ЭКО и ПЭ расширяется и включает бесплодие, не поддающееся терапии, и бесплодие, вероятность преодоления которого с помощью ЭКО выше, чем другими методами (К.Г. Серебренникова, 2004).

В Чувашии программой ЭКО начали заниматься в 1992 году в отделении вспомогательной репродукции медицинского центра «Семья». В 1992 году это было всего лишь пятое отделение России. Рождение первого ребенка по программе ЭКО в Чувашии произошло в 1995 году (А.В. Самойлова, 2002). В 2004 году эффективность метода ЭКО в ЧР составила 41%.

Программа ЭКО в Чувашии направлена на все регионы России, но имеются некоторые детали в применении этой программы к населению Чувашии. Из всех регионов России Чувашия имеет особенности в распределении микроэлементов в почве, воде. В Чувашии имеется недостаточное количество йода, кальция, марганца (B.JI. Сусликов, 2000). Кроме того, в некоторых регионах имеется переизбыток кремния в воде, а также фосфатов, меди и железа. В связи с чем, нами была предпринята попытка исследования влияния этих факторов на некоторые физиологические показатели репродуктивной системы мужчин и женщин. Вследствие этого нами были проведены направленные исследования пациентов с различных регионов России с выделением группы пациентов, проживающих в Чувашии. Кроме того, нами изучалось наличие взаимосвязи между содержанием катионов меди и цинка, АМГФ, ХГЧ и наступлением беременности у пациентов в фолликулярной и семенной жидкостях, включенных в программу ЭКО.

Цель исследования

Выявить особенноси физиологического статуса женщин и мужчин при экстракорпоральном оплодотворении.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-физиологические особенности женщин Чувашии и других регионов России при различных результатах метода ЭКО.

2. Определить гормональный статус женщин при различных результатах экстракорпорального оплодотворения.

3. Исследовать концентрацию ассоциированных с беременностью некоторых белков в фолликулярной жидкости пациенток при различных результатах метода ЭКО.

4. Оценить содержание некоторых микроэлементов в фолликулярной жидкости пациенток в успешных и безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения.

5. Сравнить уровень альфа - 2 - микроглобулина фертильности в сперме мужчин Чувашии и других регионов России.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный анализ клинико - физиологических особенностей женщин Чувашии и других регионов России в успешных и безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения.

Выявлена причинно - следственная связь между уровнем некоторых гормонов крови; белковым спектром фолликулярной жидкости, спермы; некоторыми микроэлементами фолликулярной жидкости и наступлением беременности у пациенток.

Практическая значимость работы

Дана комплексная оценка иммунно - физиологического состояния женщин и мужчин Чувашии и других регионов России при различных результатах экстракорпорального оплодотворения.

Реализация результатов исследований

Научные разработки, положения и рекомендации используются в практической работе ГУЗ «Президентский перинатальный центр» Минздравсоцразвития Чувашии, применяются в учебном процессе ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова» и ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были представлены на научных конференциях «Десять лет центру «Семья» (Чебоксары, 2002), «Современные технологии в медицине» (Чебоксары, 2005), «Достижения и проблемы клинической медицины» (Чебоксары, 2005), «Охрана здоровья населения» (Чебоксары, 2005), «Пути совершенствования подготовки научно -педагогических кадров по естественно - научным дисциплинам в современных условиях» (Чебоксары, 2006), XV Международной конференции «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Чебоксары, 2005).

Основные положения, выносимте на защиту

1. В клинико-физиологических характеристиках женщин Чувашии в программе ЭКО выявлены физиологические особенности: по факторам бесплодия, формам бесплодия, годовому ритму.

2. Эффективность метода ЭКО у супружеских пар зависит от корреляционных соотношений ФСГ, ЛГ, эстрадиола, прогестерона, пролактина в крови; АМГФ, ХГЧ, катионов меди и цинка в фолликулярной жидкости; АМГФ в сперме, что может служить критерием оценки физиологического статуса организма пациентов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ: в сборниках научных трудов ГУЗ «Республиканский перинатальный центр» (2002), ГУЗ «Республиканский медицинский центр» (2005), ГУЗ «Городская больница № 4» (2005), ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии (2005), ГОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. И.Я. Яковлева» (2006), в учебно-методическом пособии (2004), в конспекте лекций (2004), в «Вестнике Чувашского государственного педагогического университета имени И.Я. Яковлева» (2005), в материалах XV

Международной конференции «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (2005).

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Физиология», Долгова, Ирина Юрьевна

ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ

1. Выявлены клинико-физиологические показатели, влияющие на репродуктивную функцию женщин при экстракорпоральном оплодотворении (возраст, индекс массы тела, группа крови, форма и факторы бесплодия, репродуктивный анамнез, соматические заболевания, время года и др.).

2. Выявлены положительные корреляционные отношения между уровнем некоторых гормонов и наступлением беременности женщин Чувашии и других регионов России при различных результатах экстракорпорального оплодотворения.

3. Экспериментально доказана взаимосвязь между содержанием в фолликулярной жидкости ассоциированных с беременностью белков и наступлением беременности у пациенток Чувашии и других регионов России при экстракорпоральном оплодотворении.

4. Установлено, что содержание катионов меди в фолликулярной жидкости пациенток Чувашии было больше на 27 — 30% (р<0,05) по сравнению с таковыми у женщин других регионов России.

5. Уровень альфа-2-микроглобулина фертильности в сперме мужчин Чувашии во всех группах наблюдений был ниже на 7,5 - 10,9% (р>0,05), чем таковой у пациентов других регионов России.

ГЛАВА 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При исследовании клинико-физиологических характеристик у женщин рекомендуется учитывать различные факторы, влияющие на эффективность метода ЭКО.

2. Выявлять медико-биологические факторы развития бесплодия для разработки мероприятий по снижению числа абортов и осложнений после него.

3. Рекомендовать исследование в ФЖ содержание АМГФ, ХГЧ, катионов цинка и его антагониста - меди в комплексе клинико-лабораторных обследований с целью получения дополнительной

4. Рекомендовать обязательное предварительное обследование супружеской пары на наличие инфекций, передающихся половым путем и предварительное лечение обнаруженной инфекции.

5. Рекомендовать более тщательное обследование мужчин Чувашии на содержание АМГФ и более широкое их лечение для повышения эффективности метода ЭКО.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Долгова, Ирина Юрьевна, 2006 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А. А., Риш A.M., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

2. Авцын А.П. Микроэлементозы человека // Клиническая медицина. -1987.-№6.-С. 36.

3. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Строчкова Л.С. Нарушения репродуктивных функций при некоторых микроэлементозах // Вестник академии медицинских наук СССР. 1986. -№ 1. - С. 9 - 15.

4. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. -Витебск, 1996. С. 129 - 130.

5. Алексеева М.Л., Новиков Е.А., Фанченко Н.Д. Информативность определения ХГЧ при мониторинге беременности // Иммуноферментный анализ в системе лабораторной диагностики: Сборник материалов семинара «Рош-Москва». Звенигород, 1994. - С. 13-19.

6. Алексеева М.Л., Зурабиани З.Р., Колодько В.Г., Муллабаева С.М., Новиков Е.А., Фанченко Н.Д. Информативность определения хорионического гонадотропина при диагностике эктопической беременности // Проблемы репродукции. 1998.-№3.-С. 59-63.

7. Бабенко Г.А. В кн.: Микроэлементы в медицине. - Ивано-Франковск, 1969.-С. 185- 187.

8. Бабенко Г.А. Обмен и роль меди в организме человека. М.: Наука, 1970.- 258 с.

9. Бабенко Г.А., Решеткина Л.П. Применение микроэлементов в медицине. Киев: Здоровье, 1971.— 220 с.

10. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес. Этиология, диагностика, лечение. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

11. Беренштейн Ф.Я., Сак Ж.М., Гуревич М.Б.- В кн.: Микроэлементы в медицине. Ивано-Франковск, 1969.-С. 192- 193.

12. Бодяжина В.И., Жмакин К.Н. Гинекология. М.: Медицина, 1977. —416 с.

13. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф. дис.д-ра биол. наук. М., 2001.-41с.

14. Большая медицинская энциклопедия. М.: Сов. энцикл., 1980. - Т. 4. -С. 460-463.

15. Боярский К.Ю. Старение репродуктивной системы и результативность вспомогательных репродуктивных технологий // Проблемы репродукции. 1996. - № 2 (4). - С. 57 - 62.

16. Боярский К.Ю., Василевская С.Е. Цитогенетический анализ ооцитов, полученных у женщин старшей возрастной группы в программе ЭКО // Проблемы репродукции. 1998. - № 2. - С. 34 - 36.

17. Боярский К.Ю. Функциональные тесты, определяющие овариальный резерв и вспомогательные репродуктивные технологии (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1998. - № 3. - С. 26 - 31.

18. Васильченко Г.С. Сексопатология. М.: Медицина, 1990. - 576 с.

19. Воропаева С.Д. Хламидийная инфекция и бесплодие // Проблемы репродукции. 1996. - № 2. — С. 21 - 23.

20. Гистология, цитология и эмбриология / Под ред. Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юриной. М.: Медицина, 1999. - 744 с.

21. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Внутриутробные гематогенные инфекции: Учебно-методическое пособие. СПб.,1999. - 30 с.

22. Грищенко В.И., Городес А.Г., Петрушко М.П., Пиняев В.И., Грищенко Н.Г. Использование фолликулярной жидкости человека на этапе культивирования гамет и эмбрионов в программе ЭКО // Проблемы репродукции. 1999. - № 6. - С. 43 - 46.

23. Гусева О.И., Каткова Н.Ю., Качалина Т.С., Добротина А.Ф., Егорова Н.А., Струкова В.И. Клиника, диагностика и лечение TORCH инфекций вовремя беременности: Учебно-методическое пособие. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2005.-46 с.

24. Демидова А.Н. Содержание меди, кобальта, цинка и железа в крови доноров разных групп крови // Микроэлементы в медицине. — Ивано-Франковск, 1969. 277 с.

25. Дорохина Г.И. Смешанные хламидийные инфекции урогениталий // Хламидийные инфекции. М., 1990. - С. 287 - 297.

26. Западшок В.И. Целесообразность использования микродоз меди и марганца в гериатрии//Врачебное дело. 1968.- №3.- С. 93 - 97.

27. Здановский В.М. Современные подходы к лечению бесплодного брака: Автореф. дис.д-ра мед. наук. -М., 2000. 76 с.

28. Ильясов Д.Г. Содержание меди в тканях коленного сустава и в некоторых эндокринных железах у человека в зависимости от возраста // Биохимические исследования в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1972.-60 с.

29. Калинина Е.А., Лукин В.А., Калинина И.И., Торганова И.Г.,

30. Широкова Д.В., Попов Г.Д., Коренев В.И., Маршицкая М.И., Болтовская М.М.,2

31. Старостина Т.А. а микроглобулин фертильности (АМГФ) как раннийкритерий имплантации после ЭКО // Проблемы репродукции. 1999. - № 6. -С. 47- 50.

32. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. В 2-х т. / Пер. с англ. -М., Мир, 1983. — т. 1.- С. 77-121.

33. Кисина В.И., Колиева Г.Л., Рахматуллина М.Р. Клиническое значение и оптимальная терапия урогенитального хламидиоза у женщин // Consilium medicum. 2003. - № 5 (3). - С. 154 - 158.

34. Кира Е.С. Пути повышения диагностики и лечения сексуально-трансмиссионных заболеваний в гинекологической практике // Бюл.: «Заболевания, передаваемые половым путем». 1995. - № 2. — С. 33 - 39.

35. Костюкова Н.Н., Бехало В.А. Гонококк и лабораторная диагностика гонореи (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 1. - С. 25 - 32.

36. Кузьмичев Л.Н., Кулаков В.И., Леонов Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение: отбор, подготовка и тактика ведения больных. М.: Мир, 2001.-165 с.

37. Кустаров В.Н., Боярский К.Ю. Влияние возраста на частоту наступления беременности в программе ЭКО // Проблемы репродукции. 1999.- № 1.-С. 46-49.

38. Леонов В.А., Дубина Т.Л. Цинк в организме человека и животных. -Минск: Наука и техника, 1971. С 5 - 9.

39. Леонов Б.В., Кулаков В.И. Состояние проблемы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в России // Акушерство и гинекология. 1998. - № 1. - С. 16-19.

40. Липатова Н.А. Лабораторные критерии фертильности эякулята (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 5.- С. 11- 15.

41. Локшин В.Н. Медико-социальная характеристика женщин, беременность которых наступила в результате ЭКО // Проблемы репродукции.- 2005.- № 1.-С.36- 37.

42. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — С.6 — 21.

43. Масюкова С.А., Шегай М.М., Гладько В.В. Некоторые вопросы лечения и профилактики инфекций, передающихся половым путем, в современных условиях // Качество жизни. Медицина. 2004. — С. 35 — 38.

44. Матвеева М.П., Киликовский В.В., Олимпиева С.П. Математические модели гормональной регуляции фолликулогенеза и возможности их использования для оптимизации режимов стимуляции яичников в программе ЭКО // Проблемы репродукции. 1999. - № 1. - С. 35 - 41.

45. Маргиани Ф.А. Женское бесплодие: медицинские и социальные аспекты // Проблемы репродукции. 2002. - № 5. - С. 28 - 32.

46. Марри Р., Греннер Д., Мейс П. Биохимия человека. Мир, 1993.430 с.

47. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник / Под ред. Карпищенко А.И. С. - Петербург, Интермедика, 1997. -304 с.

48. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник./ Под ред. Карпищенко А.И. С. - Петербург: Интермедика, 1998. - 408 с.

49. Межевитинова Е.А. Трихомонадный вульвовагинит: клиника, диагшностика и лечение. В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (Клинические лекции) / Под ред. Проф. В.Н.Прилепской. 2-е изд. - М.: МЕДпресс, 2000. - С. 259 - 280.

50. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985. - 287 с.

51. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - С. 234 - 237.

52. Назарова Е.К. Хламидийная инфекция // Новые направления в ИФА-диагностике «ROCH» / Сборник материалов семинара «Рош-Москва». М., Вороново.- 1995.- С. 87- 92.

53. Назарова Е.К., Зенина М.Н. Хламидийная инфекция. Цитология. Иммунофлюоресценция. Атлас. СПб.: Интермедика, 2004. - 80 с.

54. Насолодин В.В. Особенности обмена меди и профилактика её * недостаточности в организмах различных групп практически здоровых людей //

55. Гигиена труда. 1975.- №8.-С. 50- 53.

56. Насолодин В.В., Русин В.Я. Взаимосвязь между некоторыми микроэлементами в процессе обмена их в организме // Вопросы питания. — 1986.- №5.-С. 9-13.

57. Николаев В.В., Строев Е.А., Астраханцев А.Ф. Биохимические исследования спермоплазмы при мужском бесплодии // Урология и нефрология. 1993. - № 3. - С. 33 - 36.

58. Ноздрюхина JI.P., Гринкевич Н.И. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции. М.: Наука, 1980. - С. 9 - 11.

59. Нурушева С.М., Щербакова Н.И., Лебедев М.В. Моделирование смешанной хламидийно-гонококковой инфекции // Урология и нефрология. -1985.- №5.-С. 25- 29.

60. Овсянникова Т.В., Минина JI.C. Клинико-диагностическая значимость определения уровня пролактина в сыворотке крови человека: Методические рекомендации. М.: БМФ «Мультитест», 1995. - 15 с.

61. Павлов Ю.В., Агаджанян Н.А., Алисиевич В.И., Чеховских М.М. О сравнительном изучении макро и микроэлементного состава волос головы у жителей различных регионов // Физиология человека. - 1989. - № 15 (1). - С.• 154-161.

62. Павлов Ю.В. Изучение особенностей строения волос, их химического состава и антропологических различий у некоторых народов Азии, Африки и Латинской Америки: Автореф. дис.докт. М., 1987. 40 с.

63. Пепперел Р.Дж., Хадсон Б., Вуд К. Бесплодный брак. М.: Медицина, 1983.- 268 с.

64. Петруль Н.М., Барченко Л.И. Химические вещества в тканях и жидкостях организма человека (количественное содержание). Киев, 1961. -С. 59.

65. Петрунин Д.Д., грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического альфа-2-глобулина плаценты и его содержание в амниотической жидкости // Бюл. Экспер. Биол. — 1976. Т. 82. - № 7. - С. 803 - 804.

66. Пикуза О.И., Закирова A.M. Современные взгляды на биологическую роль цинка в сохранении ресурсов здоровья человека // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 4. - С. 39 - 41.

67. Поисеева Л.В., Бойко Е.А., Борзова НЛО., Ширинова А.И.// Вестн. Российской ассоциации акуш. гинек. - 1995. - № 4. - С. 42 - 46.

68. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М.: Медицина, 1995. - 288 с.

69. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М: Медицина, 1991. - 320 с.

70. Ревич Б.А. Содержание металлов в волосах как показатель накопления их в организме // Металлы. Гиг. аспекты оценки и оздоровления окружающей среды. М.: 1983. С. 73 - 80.

71. Репродуктивная эндокринология. / Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. М: Медицина, 1998. - С. 261 - 292.

72. Руководство по андрологии / Под ред. O.JI. Тиктинского. — JL, 1990.-416 с.75. «Руководство ВОЗ» по лабораторному исследованию спермы человека и взаимодействию спермы с цервикальной слизью. 4-е издание М. «МедПресс», 2001. - 144 с.

73. Самойлова А.В. 10 лет центру «Семья». // Десять лет центру «Семья»: сб. науч. тр. Чебоксары, 2002. - С. 4 - 8.

74. Серебренникова К.Г. Современные возможности диагностики и лечения женского бесплодия // Качество жизни. Медицина. 2004. - С. 55 - 59.

75. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. — М.: Медицина, 1986.- 176 с.

76. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А. и др. Климактерический синдром. — М.: Медицина, 1988. 282 с.

77. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. ССб СОТИС, 1995. - 224 с.

78. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: МИА, 1999. - 592 с.

79. Смольникова В.Ю., Леонов Б.В. Опыт применения а-ГнРГ дифферелина в программе ЭКО // Проблемы репродукции. 2002. - № 4. — С. 22-25.

80. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней: В 4 т. Т.2: Атомовиты. М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.

81. Сухих Г.Т., Петрунин Д.Д., Малайцев В.В., Богданова И.М. О функциональной роли а-2-микроглобулина фертильности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -№ 126 (10). - С. 364 - 373.

82. Татаринов Ю.С., Олифиренко Г.А., Петрунин Д.Д. Специфический альфа-2 микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. — М.: Иваново, 1998. 127 с.

83. Теохаров Б.А., Летучих А.А. Смешанные венерические инфекции у женщин // Акушерство и гинекология. — 1982. № 4. - С. 49 - 51.

84. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы./ Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - С. 653.

85. Фанченко Н.Д. Возрастная эндокринология репродуктивной системы женщины: Автореф. дис. д-ра биол. наук. -М., 1988. -29 с.

86. Фанченко Н.Д. Методы ИФА в охране репродуктивного здоровья женщины // Новое в ИФА диагностике: Сб. материалов III конференции «ДИАплюс». - Суздаль, 1992. - С. 30 - 36.

87. Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика нарушений центральной регуляции репродуктивной системы // «Новые направления ИФА — диагностики <ROCHE>: Сб. материалов семинара «Рош — Москва». — Москва, 1995.-С.12- 16.

88. Хамаганова И.В., Кашеваров Д.Ф. Комплексное лечение урогенитального хламидиоза // Вестник дерматологии и венерологии. — 2005. — № 5. С. 62 - 65.

89. Хашаева Т.Х., Омаров С. Климактерический синдром у многорожавших женщин. Махачкала, 1993. - 174 с.

90. Чебанева Л.В. Репродуктивный потенциал и структура бесплодия у женщин в регионе с дефицитом йода (По материалам Чувашской Республики):ч

91. Автореф. дис.канд. мед. наук. Казань, 2004. - 23 с.

92. Шабельник Д.Я. Содержание железа, цинка, меди и кобальта в волосах и крови человека: Материалы юбил. сессии. Киев: Здоровье, 1968. -С. 77-78.

93. Шарапова О.В. Современные проблемы охраны репродуктивного здоровья женщин: пути решения // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - № 2 (1). - С. 7 - 10.

94. Шевченко В.В. Клиническое значение белков, ассоциированных с беременностью, при лечении методом экстракорпорального оплодотворения: Автореф. дис.канд. мед. наук.-М., 1996. -27 с.

95. Ashley R.L. Туре specific antibodies to HSV - 1 and - 2: Review of tethodology // J. Herpes. - 1998. - Vol. 5. - P.33 - 38.

96. Bancroft J.H. Male infertility // Brit. Med. J. 1985. - Vol. 290. - P. 1417-1420.

97. Bell S.C., Patel S.R. Immunochtmical detection and levels of pregnancy-as endometrial a2-globulin (a2-PEG) in seminal plasma of men // J Reprod Fertil. — 1985. Vol. 1.-P.31 -42.

98. Birken S. Chemistry of human choriogonadotrophin // Ann Endocrinol (Paris). 1984. - Vol. 45. - P. 297 - 305.

99. Bolton A.E., Pockley A.G., Clough K.J. et al. Identification of placental protein 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction // Lancet. 1987. -Vol. l.-P. 593-595.

100. Bowie W.R. Drug terapies for sexually transmitted diseases: clinical and economical considerations // Drugs. 1995. - Vol. 4. - P. 416 - 515.

101. Braunstein G.D., Karow W.G., Gentry W.C., Rasor J., Wade M.E. First trimester chorionic gonadotrophin measurements as an aid in the diagnosis of early pregnancy disorders // Am J Obstet Gynecol. - 1978. - Vol. 131. - P. 25 - 92.

102. Carreiro lewandowski E. Pregnancy testing: detection of human chorionic gonadotrophin (HCG) // J Med Technol. - 1986. - Vol. 3. - P. 473 - 476.

103. Cartwright Y.E., Markowitz H., Shields Y.S., Wintrobe M.M. Studies on copper metabolism // Amer. J. Med. 1960. - Vol. 28. - P. 555 - 563.

104. Dalton C.F., Laird S.M., Estadale S.E. et al. Endometrial protein PP 14 and Ca 125 in recurrent miscarriage patients correlation with pregnancy outcome // Hum Reprod.-1998.-Vol. 13 (11).-P. 3197-3202.

105. Doerr H.W., Rentschler M., Scheifler G. Serologic diagnostic of active infections with human herpes viruses (CMV, EBV, HSV, VZV): diagnostic potential of IgA class and IgG subclass-speciflc antibodies // Infection. -1987.-Vol. 15.-P. 93-98.

106. Emsley J. The elements Clarenden Press. Oxford, 1991. - P. 255.

107. Evans G.W. New aspects of the biochemistry and metabolism of copper // Zinc and copper in clinical medicine. New Yore - London, 1978. - Vol. 2.-P. 113-118.

108. Evans G.W., Johnson E.C. Zinc absorption in rats fad a lonprotein diet and a lonprotein diet supplemented with tryptophan or picolinic acid // J.Natr. 1980. -Vol. 110.-P. 1076- 1080.

109. Faddy M., Gosden R. A mathematical model of follicle dynamics in the human ovary // Human Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 770 - 775.

110. Fein J.L., Rosen S.W., Weintraub B.D. Increased glycosylation of serum human chorionic gonadotropin and subunits from eutopic and ectopic sources: comparison with urinary and placental forms // J Clin Endocrinol Metab. 1980. -Vol. 50.-P. 1111-1120.

111. Frieden A. A surney of the essential biochemical elements // Biochemistry of the essential ultratrace elements. N.Y., London: Plenum Press, 1984.-P. 1-16.

112. Garttner L.P., Hiatt J.L., Strum J.M. Cell biology ant histology. -Baltimore: Harwal Publishing, 1993. P. 220.

113. Glaizer A.F., Baird D.T., Hiller S.G. FSH and the control of follicular growth // J. Steroid. Biochem. 1989. - Vol. 32. - P. 167 - 170.

114. Gray C.J. Glycoprotein gonadotrophins. Structure and synthesis // Acta Endocrinol (Copenh). 1988. - Vol. 288. - P. 20 - 27.

115. Griffiths P.D., Stagno S., Pass R.F., et al. Infection with citomegalovirus during pregnancy: specific IgM antibodies as a marker of recent primary infection // J. Infect. Dis. 1982. - Vol. 145. - P. 647 - 653.

116. Hain J., Doshi N., Harger J.N. Ascending transcervical herpes simplex infection with intact fetal membranes // Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 56. - P. 106 -109.

117. Hamamah S., Lanson M., Barthelemy C., Garrigue M.A. et al. Treatment of human spermatozoa with follicular fluid can influence lipid content and motility during in vitro capacitation // Fertil Steril. 1996. - Vol. 65 (3). - P. 265 - 271.

118. Healey D.L., Hogden G.D. Endocrinology of follicle growth // In vitro Fertilization and Embryo Transfer // Eds. A. Trounson, C. Wood. Edinburgh: Livingstone. - 1984. - P. 75-93.

119. Hoermann R., Spoetti G., Moncayo R., Mann K. Evidence for the presence of human chorionic gonadotropin (hCG) and free beta-subunit of hCG in the human pituitary // J Clin Endocrinol Metab. 1990. - Vol. 71. - P. 179 - 186.

120. Kressner O., Stockert R.J., Morell A.G., Sterlier I. Origin of Biliary copper // Hepatology. 1984. - Vol. 4. - P. 867 - 870.

121. Leach R., Moghissi K., Randolph J. et al. Intensive hormon monitoring in women with unexplained infertility: evidence for subtle abnomalities suggestive of diminished ovarial reserve // Fertil Steril. 1997. - Vol. 68. - P. 413 - 420.

122. Ochninger S., Coddington C.C., Hodgen G., D., Seppala M. Factors affecting fertilization: endometrial placental protein 14 reduces the capacity of human spermatozoa to bind to the human zona pellucida // Fertil Steril. 1995. -Vol.63 (2).- P. 377-383.

123. Owen C.A., Ludwig J. Inherited copper toxicosis in Bedlington tereiers Wilson's disease (hepatolenticular degeneration) // Amer. J. Path. 1982. - Vol. 106. -P. 432-434.

124. Prasad A.S., Zatrallak T.C. Zink supplemention and growth in sichel cell disease // Ann. Int. Med. 1984. - Vol. 100. - P. 367 - 371.

125. Richardson S., Senikas V., Nelson J. Follicular depletion during the menopausal transition: evidence for accelerated loss and ultimate exhaustion // J Clin EndocrMetab.- 1987.-Vol. 65.- P. 1231 1237.

126. Riehzi L., Ubaldi F., Anniballo R. et al. Preincubation of human oocytes may improve fertilization and embryo quality after intracytoplasmic sperm injection // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13.-№ 4.-P. 1014 - 1019.

127. Robb J.A., Benirschke K., Barmeyer R. Intrauterine latent herpes simplex virus infections: spontaneous abortion.// Human Pathol. 1986. - Vol. 17. -P. 1196- 1209.

128. Santhananthan A.H. Ultrastructural morphology of fertilization and early cleavage in the human //. In vitro Fertilization and Embryo Transfer / Eds.A.Trounson, C. Wood Edinburgh: Livingstone - 1984. - P. 131 - 158.

129. Schneider V., Beht F.G., Muniaw V.R. Ascending herpetic endometriosis // Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 59. - P. 259 - 262.

130. Schroeder H.A., Nason A.P., Tipton I.H., Balassa J.J. Essential trace metals in man: Copper // J.Chron. Dis. 1966. - Vol. 19. - P. 1007 - 1009.

131. Seppala M., Koistenen H., Koistenen R. Glycodelins. TRENDS Endocrin // Metabol. 2001. - Vol. 13 (3). - P. 111 - 117.

132. Spiegel C.A., Amsel R., Eshenbach D.A., et al. Anaerobic bacteria in nonspecific vaginitis // N. Eng. J. of Med. 1980. - Vol. 303. - P. 601 - 607.

133. Stenman U., Unkilla-Kallio L., Korkonen J., Alfthan H. «Immunoprocedures for detection human chorionic gonadotropin: clinical aspects and doping control» // Clinical Chemistry. 1997. - Vol. 43 (7). - P. 1293 - 1298.

134. Steptoe P.C., Edwards R.G. Birs after the reimplantation of a human embryo // Lancet. 1978. - No.2. - P. 366.

135. Toltzis P. Current issues in neonatal herpes simplex virus infection // Clin. Perinatal.- 1991. -Vol. 18.-P. 193-208.

136. Totten P.A., Amsel R., Hale J., et al. Selective differential human blood bilayer media for isolation of Gardnerella (Haemophilis) vaginalis.// J. Clin, microbiol.- 1982.-Vol. 15.-P. 141 -147.

137. Trounson A. In vitro fertilization and embryo preservation // In vitro Fertilization and Embryo Transfer / Eds. A. Trounson, C. Wood Edinburgh: Livingstone. - 1984. - P. 111 - 130.

138. Underwood E.G. Trace elements in human and animal nutriton. Y-rd Ed. N.Y.: Acad Press, 1977. - P. 402.

139. Van Kooij R.J., Looman C.W., Habbema J.D. et al. Age-dependent decrease in embryo implantation rate after in vitro fertilization // Fertil. Steril. 1996. - Vol. 66. - No.5. - P. 769-775.

140. Van Roegu P. Vaginal Discharge And Bacterial Vaginosis In Family Practice // Antwerpen. 1993. - P. 220.

141. Westrom L. Consequences of genital chlamidial infections in women // Europ. J. Infections and Immunol. Diseases in Obstet. Gynaecol. 1995. - Vol. 1. -P. 91-95.