Особенности эндокринной функции и васкуляризации жировой ткани у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Булумбаева Динара Мухтаровна

• Булумбаева Динара Мухтаровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Булумбаева Динара Мухтаровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гормональная функция жировой ткани и ее изменения при ожирении и сахарном диабете 2 типа

1.2. Ремоделирование жировой ткани при ожирении и его связь с изменениями сосудистой и лимфатической сети

1.3. Роль дисфункции жировой ткани в развитии метаболических и патофизиологических нарушений при сахарном диабете 2 типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных

2.3. Методы исследования

2.4. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Концентрации адипокинов в сыворотке крови и их взаимосвязи с массой и распределением жировой ткани у больных сахарным диабетом 2 типа

3.2. Концентрация Wnt-индуцируемого секреторного протеина-1 в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2 типа: взаимосвязь с ожирением, композитным составом тела и уровнем других адипокинов

3.3. Плотность и ультраструктурные особенности сети кровеносных и лимфатических сосудов в подкожной жировой ткани у больных сахарным диабетом 2 типа: взаимосвязи с гипертрофией адипоцитов и уровнем циркулирующихадипокинов

3.4. Взаимосвязи эндокринной дисфункции жировой ткани с уровнем гормонов энтеропанкреатической оси, параметрами углеводного и липидного метаболизма, маркерами воспаления и ангиогенеза у больных

сахарным диабетом 2 типа

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности эндокринной функции и васкуляризации жировой ткани у больных сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность темы исследования

По данным Международной Федерации диабета, число больных сахарным диабетом (СД) на планете достигло 425 миллионов человек. В большинстве индустриально развитых стран мира наблюдается эпидемия ожирения и СД 2 типа (IDF Diabetes Atlas - 9th Edition, 2019 г). Изучение механизмов развития СД и его осложнений входит в число приоритетных задач мировой медицинской науки.

Ожирение и связанная с ним дисфункция жировой ткани (ЖТ) представляют собой важнейший компонент патогенеза СД 2 типа и связанных с ним осложнений. Секретом ЖТ, по последним данным, включает более 600 молекул. Гормоны и цитокины, продуцируемые ЖТ, оказывают влияние на потребление пищи, чувствительность к инсулину, энергетический обмен, иммунные реакции, фибринолиз и другие процессы (Логвинова О.В. и соавт., 2018; Choe S.S., и соавт., 2016). В связи с этим, идентификация предикторов и маркеров эндокринной дисфункции ЖТ у больных СД 2 типа, определение ее вклада в формирование нарушений углеводного и жирового обмена, является актуальной задачей эндокринологии.

Степень разработанности темы исследования

Известно, что эндокринная дисфункция ЖТ при ожирении и СД 2 типа

сопровождается повышением продукции лептина, резистина и снижением

продукции адипонектина (Paniagua J.A., 2016). В предыдущих исследованиях

показана зависимость уровня этих гормонов в плазме крови больных СД 2 типа от

выраженности и типа ожирения, массы подкожной и висцеральной ЖТ (Derosa G.

3

и соавт., 2020). Изменения секреции других адипокинов, таких как адипсин, висфатин, Wnt-индуцируемый секреторный протеин-1 (WISP1/CCN4), изучены в меньшей степени (Luo L., Liu M., 2016; Murahovschi V. и соавт., 2015; Carbone F. и соавт., 2017; Park H.K. и соавт., 2017), связь нарушений их секреции с характером распределения ЖТ, гипертрофией адипоцитов, изменениями продукции «классических» адипокинов требует уточнения.

Изучение особенностей васкуляризации ЖТ при ожирении и СД 2 типа рассматривается как перспективное направление исследований (Escobedo N., Oliver G., 2017). Предполагают, что причиной воспаления и фиброза ЖТ при ожирении является недостаточная васкуляризация и гипоксия, приводящие к усилению экспрессии генов воспалительных медиаторов и компонентов внеклеточного матрикса (Corvera S., Gealekman O., 2014). В связи с этим, факторы, влияющие на ангиогенез, рассматриваются как потенциальные терапевтические агенты, способные модифицировать процесс пролиферации и дифференцировки адипоцитов и функцию ЖТ (Crewe C. и соавт., 2017). С другой стороны, дисфункция ЖТ при ожирении может влиять на развитие хронического сосудистого воспаления и аномалий ангиогенеза. Многие адипокины, продуцируемые ЖТ (адипонектин, лептин, резистин, висфатин, интерлейкин -6 (IL-6) и др.), участвуют в регуляции новообразования сосудов (Procaccini C. и соавт., 2014; Pucino V. и соавт., 2014). В настоящее время изменения васкуляризации ЖТ при СД 2 типа мало изучены; отсутствуют данные о роли изменений кровеносных и лимфатических сосудов ЖТ в формировании эндокринной дисфункции адипоцитов.

Эндокринная дисфункция ЖТ рассматривается как важный компонент патогенеза ожирения и ассоциированных с ним метаболических расстройств (Kusminski C.M. и соавт., 2016). При этом значимость различных адипокинов в развитии нарушений углеводного и липидного обмена, связь изменений продукции адипокинов с функцией островков Лангерганса требует уточнения. Актуальной задачей является установление роли эндокринной дисфункции ЖТ в

процессе хронического воспаления низкой интенсивности и нарушенной регуляции ангиогенеза при СД 2 типа.

Цель исследования:

Дать характеристику эндокринной функции жировой ткани у больных сахарным диабетом 2 типа с учетом ожирения, особенностей распределения и васкуляризации подкожной жировой ткани и взаимосвязей с другими нарушениями гормональной регуляции, параметрами углеводного и липидного метаболизма, маркерами воспаления и ангиогенеза

Задачи исследования:

1. Провести анализ концентраций адипокинов (лептина, резистина, висфатина, адипсина, адипонектина, WISP-1/CCN4) в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от наличия ожирения, массы жировой ткани и характера ее распределения, размера подкожных адипоцитов.

2. Оценить объемную и численную плотность, ультраструктурные изменения кровеносных и лимфатических сосудов в подкожной жировой клетчатке у больных сахарным диабетом 2 типа и сопоставить их связь с содержанием адипокинов в сыворотке крови.

3. Определить взаимосвязи концентраций адипокинов в сыворотке крови с уровнем гормонов энтеропанкреатической оси (С-пептида, глюкагона, грелина), параметрами углеводного и липидного метаболизма, маркерами воспаления и ангиогенеза у больных сахарным диабетом 2 типа.

Научная новизна

Впервые дана комплексная характеристика эндокринной функции ЖТ у больных СД 2 типа с учетом наличия ожирения, особенностей распределения и васкуляризации подкожной ЖТ, взаимосвязей с другими нарушениями гормональной регуляции, параметрами углеводного и липидного метаболизма, маркерами воспаления и ангиогенеза. Выявлены особенности взаимосвязей уровня адипокинов с распределением ЖТ у мужчин и женщин. Установлено, что у мужчин с абдоминальным ожирением имелись более тесные связи с уровнями лептина, резистина, висфатина и адипсина, а у женщин данная связь прослеживалась только с уровнем висфатина. Определены особенности отношений различных адипокинов с параметрами композитного состава тела (КСТ). Выявлено, что концентрации лептина, резистина, адипсина и висфатина положительно связаны с массовой долей ЖТ и массой ЖТ на бедрах; уровни лептина и адипсина, кроме того, коррелируют с массой ЖТ на туловище и в центральной области живота.

Впервые установлено, что изменения концентрации в сыворотке крови WISP1/CCN4 у больных СД 2 типа ассоциированы с «классическими» признаками эндокринной дисфункции ЖТ (повышением уровня лептина, резистина и висфатина). Показано, что масса ЖТ в зоне «android» является независимым предиктором концентрации WISP1/ССN4 в сыворотке крови.

В работе впервые показано, что увеличение размеров адипоцитов у пациентов с СД 2 типа ассоциируется с сокращением объемной плотности кровеносных сосудов и, с другой стороны, с увеличением в подкожной ЖТ объемной и численной плотности лимфатических капилляров. Выявлены признаки ремоделирования эндотелия кровеносных и лимфатических микрососудов подкожной ЖТ, более ярко выраженные в лимфатических сосудах. Эти признаки могут косвенно указывать на нарушение микроциркуляции и лимфатического дренажа. Выявлены корреляционные взаимосвязи между

концентрациями висфатина, резистина, WISP1/ССN4 и параметрами васкуляризации ЖТ.

Впервые установлены ассоциации между повышением уровня глюкагона, дефицитом грелина в состоянии натощак и эндокринной дисфункцией ЖТ у больных СД 2 типа. С помощью технологии непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) изучены связи между эндокринной функцией ЖТ, гормонами энтеропанкреатической оси и параметрами гликемического контроля. Показана обратная связь вариабельности гликемии с уровнем С-пептида при отсутствии значимых взаимосвязей с адипокинами.

Впервые обнаружен модифицирующий эффект ожирения на концентрацию регуляторов ангиогенеза (фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A), ангиопоэтина-2) в сыворотке крови. Уточнены взаимосвязи между уровнем адипокинов и параметрами хронического низкоинтенсивного воспаления.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы состоит в выявлении закономерностей формирования эндокринной дисфункции ЖТ у больных СД 2 типа с учетом КСТ, особенностей распределения и васкуляризации подкожной ЖТ, гипертрофии адипоцитов, гормонально-метаболических изменений, продукции воспалительных и ангиогенных факторов. Дана характеристика изменений адипокинового спектра в сыворотке крови у больных СД 2 типа в зависимости от пола, параметров КСТ, объемной плотности кровеносных сосудов в подкожной ЖТ, диаметра подкожных адипоцитов. Разработана методика исследования кровеносных и лимфатических сосудов в биоптатах подкожной ЖТ с применением иммуногистохимического исследования, электронной микроскопии, морфометрического анализа. Выявлены изменения объемной и численной плотности кровеносных и лимфатических сосудов, ультраструктуры их

эндотелиоцитов, в абдоминальной подкожной ЖТ у больных СД 2 типа.

7

Определены межсистемные взаимосвязи между ожирением, эндокринной дисфункцией ЖТ и состоянием гормональной активности энтеропанкреатической оси (гиперглюкагонемией, подавлением продукции грелина), изменениями липидного метаболизма (гипертриглицеридемией, понижением концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)), хроническим воспалением низкой интенсивности (повышением уровня острофазовых белков и провоспалительных цитокинов в крови), нарушениями регуляции ангиогенеза (продукцией VEGF-A и ангиопоэтина-2).

Практическая значимость работы состоит в выявлении клинических признаков и новых маркеров эндокринной дисфункции ЖТ, определении информативности исследования ряда адипокинов и адипоцитокинов, сигнальных молекул, регуляторов ангиогенеза у больных СД 2 типа с ожирением. Показано, что эндокринная дисфункция ЖТ у мужчин преимущественно определяется ожирением с аккумуляцией жира в центральной области живота. Циркулирующий WISP-1/CCN4 валидизирован как маркер дисфункции ЖТ, ассоциированный с абдоминальным ожирением. Установлено, что ожирение у больных СД 2 типа ассоциировано с высоким уровнем глюкагона, низким уровнем грелина и повышением уровня острофазовых белков.

Методология и методы диссертационного исследования

В исследовании применялись различного рода методы обследования больных, включая клинический, лабораторный, статистический, морфологический анализы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эндокринная дисфункция жировой ткани у больных сахарным диабетом 2 типа характеризуется повышением концентраций адипокинов: лептина, резистина, висфатина, адипсина, WISP-1/CCN4 в сыворотке крови; выраженность эндокринной дисфункции зависит от увеличения массы жировой ткани, особенностей ее распределения у мужчин и женщин, степени гипертрофии подкожных адипоцитов.

2. Гипертрофия подкожных адипоцитов у больных сахарным диабетом 2 типа сочетается со снижением объемной плотности кровеносных сосудов, изменениями ультраструктуры, увеличением объемной и численной плотности лимфатических сосудов в подкожной жировой ткани; снижение васкуляризации подкожной жировой ткани при этом обратно связано с уровнем резистина и висфатина в сыворотке крови.

3. Ожирение и эндокринная дисфункция жировой ткани у больных сахарным диабетом 2 типа ассоциированы с гиперглюкагонемией, снижением концентрации грелина в состоянии натощак и хроническим воспалением низкой интенсивности, изменениями регуляции ангиогенеза.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация выполнена в соответствии с формулой специальности 14.01.02 - «Эндокринология» согласно областям исследования:

п. 1. «Гормоны, их структура и функции. Основы биосинтеза и секреции, транспорта и метаболизма гормонов. Механизмы взаимодействия гормонов. Методы определения содержания гормонов и их активности»;

п.2. «Механизмы эндокринной регуляции и координации основных процессов жизнедеятельности. Основные принципы функционирования

эндокринной системы и действия гормонов в норме и при различных патологических состояниях»;

п.4. «Этиология и патогенез эндокринных заболеваний, клинические проявления, методы диагностики заболеваний эндокринной системы с использованием клинических, лабораторных, инструментальных и других методов исследования, дифференциальная диагностика различных форм нарушения гормональной регуляции».

Степень достоверности

В данном исследовании применены современные методы клинического обследования и научного поиска: НМГ с оценкой вариабельности гликемии (ВГ), мультиплексный анализ, иммуноферментный анализ, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия с определением параметров КСТ, иммуногистохимия, электронная микроскопия, морфометрический анализ.

Апробация материалов диссертационной работы

Материалы диссертации были представлены в виде докладов на 78

конгрессе Американской Диабетической Ассоциации (Новый Орлеан, США, 22 -

26 июня 2018), 52-м, 53-м и 54-м конгрессах Европейской Ассоциации по

изучению сахарного диабета (Мюнхен, Германия, 2016; Лиссабон, Португалия,

2017; Берлин, Германия, 2018), конгрессе Международной Диабетической

Федерации, (Абу-Даби, ОАЭ, 2017), VIII (XXVI) национальном конгрессе

эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и

практическое здравоохранение» (Москва, 22-25 мая 2019), VIII (XXV)

Всероссийском диабетологическом конгрессе с международным участием

«Сахарный диабет - пандемия XXI века» (Москва, 2018), III Всероссийском

эндокринологическом конгрессе с международным участием «Инновационные

технологии в эндокринологии» (Москва, 1-4 марта 2017), III Российской

10

мультидисциплинарной конференции с международным участием «Сахарный диабет: от мониторинга к управлению» (Новосибирск, 23-24 апреля 2019), II Российской мультидисциплинарной конференции с международным участием «Сахарный диабет: от мониторинга к управлению» (Новосибирск, 2017), Международной многопрофильной конференции по инженерным, компьютерным и информационным наукам (SIBIRCON) (Новосибирск, 2019), XII международной конференции, посвященной 25-летию НИИКЭЛ «Лимфология: от фундаментальных исследований к медицинским технологиям» (Новосибирск, 2017), международном симпозиуме "Systems Biology and Biomedicine (SBioMed -2016)" (Новосибирск, 2016).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в программе лекций и семинарских занятий на кафедре терапии, гематологии и трансфузиологии ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России. Результаты исследования широко применяются в работе отделения эндокринологии клиники НИИКЭЛ - филиала ИЦиГ СО РАН.

Объем и структура диссертации

Структура диссертации состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Материалы работы представлены на 140 страницах, включают 25 рисунков и 24 таблицы.

Личный вклад автора

Автор участвовала в разработке дизайна, формулировке цели и задач научной работы. Автором самостоятельно проведен анализ литературных данных, отбор и физикальное обследование больных, выполнены специальные лабораторные и морфологические исследования, статистический анализ.

Диссертация выполнена в рамках государственного задания НИИКЭЛ -филиала ИЦиГ СО РАН. Фрагмент исследования по WISP1/CCN4 выполнен в кооперации с Немецким институтом питания человека (Потсдам-Ребрюке, Натхеталь, Германия), отделением эндокринологии, диабета и питания Медицинского университета Шарите (Берлин, Германия).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гормональная функция жировой ткани и ее изменения при ожирении и

сахарном диабете 2 типа

По данным Международной Федерации диабета, число больных СД на планете достигло 463 миллионов человек, а к 2045 году это количество вырастет до 700 миллионов. В большинстве индустриально развитых стран мира наблюдается эпидемия ожирения и СД 2 типа (IDF Diabetes Atlas - 9th Edition, 2019). По данным Российского государственного регистра СД на начало 2019 года в России выявлено более 4,5 миллионов больных СД. С учетом скрытых форм заболевания, фактическая распространенность СД 2 типа при активном скрининге по уровню гликированного гемоглобина (HbAlc) почти в 2 раза выше регистрируемой и может достигать 8-9 миллионов человек. Существенный прирост количества больных реализуется за счет СД 2 типа как наиболее частой формы заболевания (Шестакова М.В. и соавт., 2019). Распространенность СД 2 типа среди жителей г. Новосибирска в возрасте 45-69 лет, по данным популяционного скрининга, составляет 11,4% (Мустафина С.В. и соавт., 2017).

Эпидемия СД 2 типа идет параллельно с эпидемией ожирения (Аметов А.С., 2017). Распространенность избыточного веса и ожирения во всем мире удвоилась с 1980 года; почти треть населения мира в настоящее время имеют избыточный вес или ожирение. Показатели распространенности ожирения возросли во всех возрастных группах и среди обоих полов, при этом наибольшая распространенность регистрируется среди пожилых людей и женщин (Chooi Y.C. 2019; Филиппова, Т. А. и соавт., 2019).

Ожирение и связанная с ним дисфункция ЖТ представляют собой важнейший компонент патогенеза СД 2 типа и связанных с ним осложнений.

Кроме того, ожирение значительно увеличивает риск развития сердечнососудистых заболеваний, что указывает на необходимость лучшего понимания механизмов нарушения метаболизма и сердечно-сосудистых осложнений на фоне ожирения (Atawia R.T. с соавт., 2019; Маркова Т.Н., 2019).

Секретом ЖТ, по последним данным, включает более 600 молекул. Гормоны и цитокины, продуцируемые ЖТ, оказывают влияние на потребление пищи, чувствительность к инсулину, энергетический обмен, иммунные реакции, фибринолиз и другие процессы (Дедов И.И. и соавт., 2018; Логвинова О.В. и соавт., 2018; Choe S.S. и соавт., 2016). В связи с этим, идентификация предикторов и маркеров эндокринной дисфункции ЖТ у больных СД 2 типа, определение ее вклада в формирование нарушений углеводного и жирового обмена, является актуальной задачей эндокринологии.

Адипокины - это группа белков, состоящая из цитокинов, хемокинов и гормонов, которые выделяются из ЖТ. Они играют важную роль в поддержании энергетического гомеостаза, аппетита, метаболизма глюкозы и липидов, чувствительности к инсулину, ангиогенеза, иммунитета и воспаления, гемостаза и артериального давления. Дисбаланс адипокинов является связующим звеном между ожирением, нарушениями обмена веществ и хроническим воспалением, сопровождающим ожирение (Вербовой А.Ф., 2016). К провоспалительным адипокинам относятся лептин, резистин, висфатин, адипсин, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1), фактор некроза опухоли (TNFa) и др. Противовоспалительные адипокины представлены адипонектином, оментином, адиполином и другими молекулами. Физиологические функции адипокинов представлены на рис. 1.1.1.

Рис. 1.1.1 Физиологические функции адипокинов.

Лептин, открытый в 1994 году, является наиболее изученным адипокином. У человека лептин секретируются в основном в клетках белой и бурой ЖТ. Адипоциты секретируют лептин в количествах, пропорциональных массе ЖТ, причем экспрессия лептина более выражена в адипоцитах подкожной локализации. (Дедов И. И. и соавт., 2018). Лептин в организме человека имеет циркадный ритм секреции, максимальная его концентрация достигается в ранние утренние часы, а минимальная с 15 до 17 часов. Период полужизни лептина в циркулирующей крови представляет собой около 75 мин (Боева Л. Н. и соавт., 2010). После приема пищи секреция лептина увеличивается, а при голодании его уровень уменьшается, в свою очередь, снижается и экспрессия гена лептина в ЖТ (Дедов. И. И., 2020).

Лептин регулирует энергетический гомеостаз, уменьшая потребление энергии и увеличивая расход энергии (Farr O.M., 2015). Гормон действует на центры голода и насыщения в гипоталамусе и контролирует массу тела путем

понижения синтеза и освобождения нейропептида-Y, вызывающего чувство голода (Fasshauer M. и соавт., 2015; Pramanik S. и соавт., 2018).

Лептин улучшает периферическую чувствительность к инсулину и оказывает влияние на работу ß-клеток поджелудочной железы. В ß-клетках лептин подавляет секрецию инсулина путем увеличения функции АТФ-зависимого калиевого канала, что вызывает гиперполяризацию мембраны и делает ß-клетки электрически инертными (Cochrane V. и соавт., 2019). Рецепторы лептина экспрессируются на ß-клетках; лептин уменьшает секрецию инсулина при непосредственном применении к изолированным островкам поджелудочной железы (Kulkarni R.N. и соавт., 1997; Seufert J. и соавт.,1999). Лептин усиливает действие инсулина в виде подавления выработки глюкозы в печени, так ее усвоение. (Barzilai N. и соавт., 1997). Влияние лептина на чувствительность к инсулину в печени и скелетных мышцах опосредуется фосфорилированием и активацией аденозинмонофосфата-активированной протеинкиназы и ингибированием активности ацетил-СоА-карбоксилазы. (Morton G.J. и соавт., 2005). Инсулин, в свою очередь, стимулирует адипогенез, а также выработку и секрецию лептина. Предполагают, что лептин и инсулин функционируют в системе двойной гормональной обратной связи, называемой "адипоинсулярной осью", для поддержания гомеостаза жировой массы и уровня глюкозы в крови в физиологическом диапазоне (Kieffer T.J. и соавт., 2000).

Известно, что дефицит лептина приводит к гиперфагии, повышению массы тела и массы ЖТ (Кузнецова Л.А., Шпаков А.О., 2018). У мышей ожирение может быть вызвано мутациями в генах лептина или его рецептора (линии ob/ob или db/db). Гиперлептинемия часто встречается у больных с экзогенно-конституциональным ожирением, причем введение экзогенного лептина обычно не приводит к снижению веса у этих лиц, что указывает на наличие резистентности к этому гормону. Последняя может быть связана с подавлением функции рецептора лептина или нарушением передачи его сигнала (Francisco V. и соавт., 2018).

В литературе имеются противоречивые данные о роли лептина в липидном обмене. Некоторые исследования показали положительные связи между уровнем лептина и уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов и ЛПВП у женщин с ожирением и в менопаузе (Ayina C.N.A. и соавт., 2016; Luqi Shen и соавт., 2019), в других исследованиях данной связи не обнаружено (Jurimâe T. и соавт., 2010).

Обсуждается значение гиперлептинемии как изолированного маркера или медиатора сердечно-сосудистого риска (Вавилова Т. П. и соавт., 2017; Manuel F. Landecho и соавт., 2019).

Резистин. Данный адипокин обнаружен в 2001 году группой исследователей во главе с C.M. Steppan. Резистин вырабатывается ЖТ, макрофагами и моноцитами, а также печеночными звездчатыми клетками. Данный адипокин имеет незначительную молекулярную массу (12,5 кД) и представляет собой цепь 114 аминокислотных остатков. (Steppan C.M., 2001).

Провоспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6 и TNFa, индуцируют

транскрипцию гена резистина в мононуклеарных клетках человека, что, приводит

к экспрессии большего количества провоспалительных цитокинов. Вместе с тем,

адипокин контролирует чувствительность к инсулину, а также возможность

захвата глюкозы адипоцитами. Показано, что резистин активирует супрессор

цитокиновой сигнализации 3 (SOCS3) - ингибитор пути передачи сигнала

инсулина, тем самым индуцирует резистентность к инсулину. (Szulinska M.,

2014). По данным Banerjee R.R. с соавт. выявлено, что снижение концентрации

резистина путем блокирования гена, кодирующего резистин, или связывание его с

антителом обладает протективным действием по отношению к гипергликемии,

которое связано с восстановлением чувствительности к инсулину в печени

(Banerjee R.R. и соавт., 2004). Повышенный уровень резистина связывают с

развитием «метаболически нездорового» ожирения (Iacobini C. и соавт., 2019). В

исследовании Zaidi S.I. и соавт. показано, что концентрация резистина повышена

у больных с ожирением и СД 2 типа. (Zaidi S.I., Shirwany T.A., 2015.) Имеются

данные об ассоциации повышенного уровня лептина и резистина с активностью

17

эндотелиальной синтетазы, участвующей в метаболизме оксида азота. Повышенные уровни лептина и резистина в сыворотке крови у больных СД 1 и 2 типа связывают с развитием и прогрессированием диабетических микрососудистых осложнений. ( Blaslov K., 2015). Зафиксировано снижение уровня резистина в крови у лиц с «метаболически здоровым» ожирением после бариатрических операций (Doulamis I.P. и соавт., 2019).

Висфатин обнаружен в 2005 году A. Fukuhara и соавт. (Fukuhara A. и соавт., 2005). Установлено, что висфатин вырабатывается преимущественно висцеральной ЖТ (Smekal A. и соавт., 2017). Адипокин оказывает инсулино-миметическое действие в культуре клеток, связывает и активирует рецептор инсулина (Fukuhara A. и соавт., 2005). С этим предположением хорошо согласуются данные о том, что, активируя инсулиновый рецептор, висфатин запускает в клетке 3-фосфоинозитидный сигнальный каскад, основными компонентами которого являются фосфатидилинозитол-3-киназа и зависимая от 3-фосфоинозитидов Akt-киназа - важнейшие эффекторные звенья каскада митоген-активируемых протеинкиназ (Шпаков А.О., 2019). Показано, что висфатин, подобно инсулину, стимулирует захват глюкозы жировой и мышечной тканями, а также подавляет высвобождение глюкозы гепатоцитами (Fukuhara A. и соавт., 2005). Данные, накопленные к настоящему времени, свидетельствуют о провоспалительной активности висфатина. Висфатин действует как провоспалительный медиатор, обладающий способностью индуцировать экспрессию матриксной металлопротеиназы-9 в моноцитах и в эндотелиальных клетках человека (Atawia R.T. и соавт., 2019). Имеются данные, что висфатин в высокой концентрации привлекает иммунные клетки и вызывает хроническое воспаление в ЖТ (Kumari B. и соавт., 2018). В литературе имеются данные и о противоспалительной активности висфатина, обусловленной различиями между внеклеточными и внутриклеточными эффектами гормона. (Imai S., Yoshino J., 2013).

Уровень висфатина значительно повышается у лиц с ожирением

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Булумбаева Динара Мухтаровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопян, Ж.А. Влияние высокой концентрации глюкозы на способность мезенхимальных стромальных клеток контролировать рост кровеносных сосудов / Ж.А. Акопян, Г.В. Шаронов, Т.Н. Кочегура, Н.Ф. Ильяшенко, И.Е. Белянко, В.И. Димитрова // Сахарный диабет. - 2011. - Т.14, №2. - С. 32-36.

2. Аметов, А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2017. - 1084 с.

3. Анциферов, М.Б. Резолюция по итогам первой рабочей встречи научно-консультативного совета по вопросу «Актуальные проблемы вариабельности гликемии как нового критерия гликемического контроля и безопасности терапии сахарного диабета» / М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.В. Зилов, А.Ю. Майоров, Т.Н. Маркова, Н.А. Демидов, О.М. Котешкова, Д.Н. Лаптев, А.В. Витебская // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22, №3. - С. 281-288.

4. Баранова, Е.И. Особенности строения и функционирования жировой ткани в норме и при развитии ожирения / Е.И. Баранова // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. - 2012. - № 3. - С. 99-107.

5. Боева, Л.Н. Роль адипокинов в нейроэндокринной регуляции энергетического обмена / Л.Н. Боева, С.А. Догадин, М.В. Екимова // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - №6 - С. 3-7.

6. Вавилова, Т.П. Биологическая роль адипокинов как маркеров патологических состояний / Т.П. Вавилова, А.П. Плетень, Р.К. Михеев // Вопросы питания. - 2017. - №2. - С. 5-13.

7. Вербовой, А.Ф. Адипокины и метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с подагрой / А.Ф. Вербовой, И.А. Цанава, Н.И. Вербовая // Ожирение и метаболизм. - 2016. - Т. 13, №1. - C. 20-24.

8. Дедов, И.И. Болезни жировой ткани / И.И. Дедов. - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2020. - 224 с.

9. Дедов, И.И. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-ий пересмотр (лечение морбидного ожирения у взрослых) / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, М.В. Шестакова, Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина, Е.А. Шестакова, Ю.И. Яшков, А.Е. Неймарк, Е.В. Бирюкова, И.З. Бондаренко, Н.С. Бордан, Ф.Х. Дзгоева, Е.В. Ершова, К.А. Комшилова, А.М. Мкртумян, Н.А. Петунина, Т.И. Романцова, Е.Г. Старостина, Л.Г. Стронгин, Л.А. Суплотова, В.В. Фадеев // Ожирение и метаболизм. - 2018 -Т. 15, №1. - С. 53-70.

10. Елсукова, Е И. Новый тип термогенных адипоцитов: происхождение, свойства, функции / Е.И. Елсукова, Л.Н. Медведев // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. - 2016. - №8. - С. 97-127.

11. Климонтов, В.В. Вариабельность гликемии при сахарном диабете / В.В. Климонтов, Н.Е. Мякина // Монография, 2-е изд., испр. и доп. -Новосибирск: ИПЦ НГУ, 2018. - 246 с.

12. Климонтов, В.В. Клинические и метаболические факторы, ассоциированные с хроническим воспалением низкой интенсивности, у больных сахарным диабетом 2 типа / В.В. Климонтов, Н.В. Тян, О.Н. Фазуллина, Н.Е. Мякина, А.П. Лыков, В.И. Коненков // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19, №4. - С. 295-302.

13. Климонтов, В.В. Белки острой фазы и адипоцитокины в сыворотке крови у женщин с сахарным диабетом 2 типа: взаимосвязи с композитным составом тела и колебаниями гликемии / В.В. Климонтов, Н.В. Тян, О.Н. Фазуллина, Н.Е. Мякина, Н.Б. Орлов, В.И. Коненков // Терапевтический архив. -2016. - Т. 88, №10. - С. 35-41.

14. Коненков, В.И.Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений / В.И. Коненков, В.В. Климонтов // Сахарный диабет. - 2012. - №4. - С. 17-27.

15. Коненков, В.И. Нарушения ангиогенеза и лимфангиогенеза при сахарном диабете / В.И. Коненков, В.В. Климонтов, И.В. Кузнецова // Архив патологии. - 2014. - №2. - С. 55-59.

16. Коненков, В.И. Повышенная концентрация воспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2-го типа с хронической болезнью почек / В.И. Коненков, В.В. Климонтов, Н.В. Тян, О.Н. Фазуллина, Н.Е. Мякина, В.В. Романов // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, №6. - С. 45-49.

17. Комшилова, К.А. Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: метаболические риски и их коррекция / К.А. Комшилова, Е.А. Трошина // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т. 12, №2. - С. 35-39.

18. Красильникова, Е.И. Особенности строения и функционирования жировой ткани в норме и при развитии ожирения / Е.И. Красильникова, А.В. Симоненкова, Н.Л. Карабицкая, Е.А. Шапкова, Е.И. Баранова // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. - 2012. - №3 - С. 144-153.

19. Кузнецова, Л.А. Адипокины и их возможная роль в ожирении и сахарном диабете 2 типа / Л.А. Кузнецова, А.О. Шпаков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2018. - № 2. - С. 201-206.

20. Мазурина, Н.В. Ожирение и стресс: эндокринные и социальные проблемы в современном Российском обществе / Н.В. Мазурина, И.В. Лескова, Е.А. Трошина, О.В. Логвинова, Л.В. Адамская, В.Я. Красниковский // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 4. - С. 18-24.

21. Маркова, Т.Н. Ожирение и ассоциированные заболевания. Современные возможности профилактики и лечения в условиях реальной клинической практики / Т.Н. Маркова // Фарматека. - 2019. -Т. 26, № 4. - С. 122127.

22. Маркова, Т.Н. Оценка объема жировой ткани антропометрическими и лучевыми методами и его связь с компонентами метаболического синдрома / Т.Н. Маркова, В.А. Кичигин, В.Н. Диомидова, Д.С. Марков, О.В. Петрова // Ожирение и метаболизм. - 2013. - №2. - С. 23-27.

23. Матвеева, М.В. Анализ метаболитов головного мозга у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и когнитивными нарушениями / М.В. Матвеева, Ю.Г.

Самойлова, Н.Г. Жукова, Д.А. Кудлай // Молекулярная медицина. - 2019. - Т.17, № 4. - С. 22-27.

24. Матвеева, М.В. Ожирение и когнитивная дисфункция / М.В. Матвеева, Ю.Г. Самойлова, Н.Г. Жукова // Ожирение и метаболизм. - 2016. -Т.13, № 3. - С. 3-8.

25. Мустафина, С.В. Распространенность сахарного диабета у взрослого населения Новосибирска / С.В. Мустафина, О.Д. Рымар, С.К. Малютина, Д.В. Денисова, Л.В. Щербакова, М.И. Воевода // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, №5.

- С. 329-334.

26. Осихов, И. А. Нарушения межклеточных взаимодействий в патогенезе воспаления жировой ткани при метаболическом синдроме / И. А Осихов, И. Д. Беспалова, В. А. Бычков, Н. В. Рязанцева, В. В. Калюжин, Д. С. Афанасьева, Б. Ю. Мурашев // Бюллетень сибирской медицины. -2013. - №6. - С. 144-153.

27. Островская, Е.В. Распространенность метаболически здорового ожирения по данным выборки Московского региона / Е.В. Островская, Т.И. Романцова, А.Н. Герасимов, Т.Е. Новоселова // Ожирение и метаболизм. - 2017. -Т. 14, №4. - С. 51-56.

28. Пальцев, М.А. Ожирение: молекулярные механизмы и оптимизация таргетной терапии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной, А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев, Т.В. Кветная, Г.Н. Совенко, В.И. Бессарабов // Молекулярная медицина. - 2013. -№2. - С. 3-12.

29. Романцова, Т.И. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении // Т.И. Романцова, Ю.П. Сыч // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 4. - С. 3-17.

30. Романцова Т.И. Молекулярные механизмы регуляции массы тела как мишени патогенетической терапии ожирения / Т.И. Романцова // Терапия. - 2015.

- Т.4, № 4. - С. 71-78.

31. Романцова, Т.И. Метаболически здоровое ожирение: дефиниции,

протективные факторы, клиническая значимость. / Т.И. Романцова, Е.В.

118

Островская // Альманах клинической медицины. - 2015 - Спецвыпуск 1. - С. 7586.

32. Руяткина, Л.А. Возможности оценки инсулинорезистентности по мере кластеризации метаболического синдрома у женщин в постменопаузе / Л.А. Руяткина, Д.С. Руяткин, И.С. Исхакова, Л.В. Щербакова // Медицинский совет. -2019. - №4. - С.88-93.

33. Сусляева, Н.М. Алгоритм дифференциальной диагностики абдоминального и висцерального ожирения у пациентов с избыточной массой тела / Н.М. Сусляева, В.Д. Завадовская, О.С. Шульга, Ю.Г. Самойлова, Н.Г. Завьялова, О.А. Олейник // Лучевая диагностика и терапия. - 2014. - Т. 3, №5. - С. 61-66.

34. Тихоненко, Е.В. Характеристики пищевого поведения и уровень гормонов, регулирующих аппетит, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и индексом массы тела выше 35 кг/м2 / Е.В. Тихоненко, У.А. Цой, Е.Ю. Васильева,

A.Ю. Бабенко // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т. 15, №1. - С. 30-38.

35. Трошина, Е.А. Ожирение у женщин / Е.А. Трошина; под ред. Г.А. Мельниченко, Н.К. Никифоровского. - Москва: ООО Издательство «Медицинское информационное агентство», 2017. - 272 с.

36. Филиппова, Т. А. Ожирение как фактор риска развития нарушений углеводного обмена в детском возрасте / Т. А. Филиппова, Ю. Г. Самойлова, О. А. Олейник // Медицина: теория и практика. - 2019. - №4. - С. 570-571.

37. Шварц, В. Воспаление жировой ткани. Часть 2. Патогенетическая роль при сахарном диабете 2 типа / В. Шварц // Пробл. эндокринол. - 2009. - Т.55, №5. - С. 43-48.

38. Шевченко А.В. Генетические факторы индукции нарушений регуляции ангиогенеза у больных сахарным диабетом 2 типа / А.В. Шевченко,

B.Ф. Прокофьев, В.В. Климонтов, М.А. Королев, О.Н. Фазуллина, С.А. Лапсина, Е.А. Королева, В.И. Коненков // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, № 6. - С. 489-500.

39. Шестакова, М.В. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? / М.В. Шестакова, О.К. Викулова, А.В. Железнякова, М.А. Исаков, И.И. Дедов // Терапевтический Архив. - 2019. - №10. - С.4-13.

40. Шпаков, А.О. Висфатин и его роль в регуляции репродуктивной системы / А.О. Шпаков // Трансляционная медицина. - 2019. - №6. - С. 25-36.

41. Abouelkheir, G.R. Lymphangiogenesis: fuel, smoke, or extinguisher of inflammation's fire? / G.R. Abouelkheir, B.D. Upchurch, J.M. Rutkowski // Exp Biol Med (Maywood). - 2017. - Vol. 242, N8. - P. 884-895.

42. Abraham, P.A. Role of plasma adiponectin /C-reactive protein ratio in obesity and type 2 diabetes among / P.A. Abraham, S. Attipoe, J.B. Kazman, S.A. Zeno, P.A. Deuster // African Americans Afr Health Sci. - 2017 - Vol. 17, N1. - P. 99-107.

43. Abraham, T.M. Association between visceral and subcutaneous adipose depots and incident cardiovascular disease risk factors / T.M. Abraham, A. Pedley, J.M. Massaro // Circulation. - 2015. - Vol. 132. - Р. 1639-1647.

44. Achari, A.E. Adiponectin, a Therapeutic Target for Obesity, Diabetes, and Endothelial Dysfunction / A.E. Achari, S.K. Jain //. Int J Mol Sci. - 2017. - Vol. 18, N6. - Р. 1321.

45. Ahren, B. Beta- and alpha-cell dysfunction in subjects developing impaired glucose tolerance: outcome of a 12-year prospective study in postmenopausal Caucasian women. / B. Ahren // Diabetes. - 2009. - Vol. 58. - Р. 726-731.

46. Ali, O. Obesity, central adiposity and cardiometabolic risk factors in children and adolescents: a family-based study / O. Ali, D. Cerjak, J.W. Kent // Pediatr Obes. - 2014. - Vol. 9. - Р. 58-62.

47. Al Qarni, A.A. Association of Plasma Ghrelin Levels with Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Mellitus among Saudi Subjects / A.A. Al Qarni, F.E. Joatar, N. Das, M. Awad, M. Eltayeb, A.G. Al-Zubair, M.E. Ali, A. Al Masaud, A.M. Shire, K. Gumaa, H.A. Giha // Endocrinology and Metabolism (Seoul). - 2017. - Vol. 32, N2. - P. 230-240.

48. An, Y.A. Angiopoietin-2 in white adipose tissue improves metabolic homeostasis through enhanced angiogenesis / Y.A. An, K. Sun, N. Joffin // Elife. -2017. - Vol. 6. - P. 24071.

49. Arngrim, N. Reduced adipose tissue lymphatic drainage of macromolecules in obese subjects: a possible link between obesity and local tissue inflammation? / N. Arngrim, L. Simonsen, J.J. Holst, J. Bulow. // Int J Obes (Lond). - 2013. - Vol. 37, N5. - P. 748-750.

50. Atawia, R.T. Mechanisms of obesity-induced metabolic and vascular dysfunctions / R.T. Atawia, K.L. Bunch, H.A. Toque, R.B. Caldwell, R.W. Caldwell. // Front Biosci (Landmark Ed). - 2019. - Vol. 24.- P. 890-934.

51. Augustin, H.G. Organotypic vasculature: from descriptive heterogeneity to functional pathophysiology / H.G. Augustin, G.Y. Koh // Science. - 2017. - Vol. 357. -P. 1-12.

52. Ayina, C.N.A. Association of serum leptin and adiponectin with anthropomorphic indices of obesity, blood lipids and insulin resistance in a sub-Saharan African population / C.N.A. Ayina, J.J.N. Noubiap, L.S. Etoundi Ngoa // Lipids Health Dis. - 2016. - Vol. 15. - P. 96.

53. Baluk, P. Functionally specialized junctions between endothelial cells of lymphatic vessels / P. Baluk, J. Fuxe, H. Hashizume, T. Romano, E. Lashnits, S. Butz, D. Vestweber, M. Corada, C. Molendini, E. Dejana // J Exp Med. - 2007. - Vol. 204. -P. 2349-2362.

54. Banerjee, R.R. Regulation of fasted blood glucose by resistin / R.R. Banerjee, S.M. Rangwala, J.S. Shapiro, A.S. Rich, B. Rhoades, Y. Qi // Science. -2004. - Vol. 303. - P. 1195-1198.

55. Barchetta, I. WISP1 Is a Marker of Systemic and Adipose Tissue Inflammation in Dysmetabolic Subjects With or Without Type 2 Diabetes / I. Barchetta, F.A. Cimini, D. Capoccia, R. De Gioannis, A. Porzia, F. Mainiero, M. Di Martino, L. Bertoccini, De M. Bernardinis, F. Leonetti, M.G. Baroni, A. Lenzi, M.G. Cavallo // J Endocr Soc. - 2017 - Vol .18, N6. - P. 660-670.

56. Barzilai, N.Leptin selectively decreases visceral adiposity and enhances insulin action / N. Barzilai, J. Wang, D. Massilon // J Clin Invest. - 1997. - Vol. 100. -P. 3105-3110.

57. Bernier-Latmani, J. Intestinal lymphatic vasculature: structure, mechanisms and functions / J. Bernier-Latmani, T.V. Petrova // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. -2017. - Vol.14, N9. - P. 510-526.

58. Bessho, M. Glycaemic instability correlates with a hyperglucagonaemic response in patients with type 1 diabetes without residual beta-cell function / M. Bessho, Y. Murase-Mishiba, C. Tsutsumi, F. Haseda, A. Imagawa, J. Terasaki, T. Hanafusa // Diabetes Res Clin Pract. - 2013 - Vol. 102, N2. - P. 38-40.

59. Birketvedt, G.S. Diurnal secretion of ghrelin, growth hormone, insulin binding proteins, and prolactin in normal weight and overweight subjects with and without the night eating syndrome / G.S. Birketvedt, A. Geliebter, I. Kristiansen, Y. Firgenschau, R. Goll, J.R. Florholmen // Appetite. - 2012. - Vol. 59, N3. - P. 688-692.

60. Blaslov, K. The role of endothelial dysfunction driven by adipocitokines in the development and progression of microvascular complications in patients with type 1 and type 2 diabetes / K. Blaslov // Medical hypotheses. - 2015. - Vol. 84, N6. - P. 593595.

61. Bostrom, P. A PGC1-a-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis / P. Bostrom, J. Wu, M. Jedrychowski, A. Korde, L. Ye, J. Lo, K. Rasbach, E. Bostrom, J. Choi, J. Long, S. Kajimura, M. Zingaretti, B. Vind, H. Tu, S. Cinti, K. Hoilund, S. Gygi, B. Spiegelman // Nature. -2012. - Vol. 481, N. 7382. - P. 463-468.

62. Booth, A. Adipose tissue, obesity and adipokines: role in cancer promotion / A. Booth, A. Magnuson, J. Fouts, M. Foster // Horm Mol Biol Clin Invest. - 2015. -Vol. 21, N1. - P. 57-74.

63. Burhans, M. S. Contribution of adipose tissue inflammation to the development of type 2 diabetes mellitus / M. S. Burhans, D. K. Hagman, J. N. Kuzma, K. A. Schmidt, M. Kratz // Compr Physiol. - 2018. - Vol. 9, N1. - P. 1-58.

64. Cao, Y. Angiogenesis and vascular functions in modulation of obesity, adipose metabolism, and insulin sensitivity / Y. Cao // Cell Metab. - 2013. - Vol. 18. -P. 478-489.

65. Carbone, F. Regulation and Function of Extracellular Nicotinamide Phosphoribosyltransferase/Visfatin / F. Carbone, L. Liberale, A. Bonaventura, A. Vecchie, M. Casula, M. Cea, F. Monacelli, I. Caffa, S. Bruzzone, F. Montecucco, A. Nencioni / Compr Physiol. - 2017. - Vol. 7, N2. - P. 603-621.

66. Chait, A. Adipose Tissue Distribution, Inflammation and Its Metabolic Consequences, Including Diabetes and Cardiovascular Disease / A. Chait, L.J. den Hartigh // Front Cardiovasc Med. - 2020 - Vol. 7, N22.

67. Choe, S.S. Adipose Tissue Remodeling: Its Role in Energy Metabolism and Metabolic Disorders / S.S. Choe, J.Y. Huh, I.J. Hwang // Front Endocrinol (Lausanne). - 2016 - Vol. 7, N30.

68. Chooi, Y.C. The epidemiology of obesity / Y.C. Chooi // Metabolism. -2019 - Vol. 92. - P. 6-10.

69. Cinti, S. Pink Adipocytes / S. Cinti // Trends Endocrinol. - Metab. - 2018. Vol. 29. - P. 651-666.

70. Cochrane, V. Leptin-induced Trafficking of KATP Channels: A Mechanism to Regulate Pancreatic P-cell Excitability and Insulin Secretion / V. Cochrane, S.L. Shyng // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, N11. - P. 2660.

71. Coimbra, S. Adiponectin, leptin, and chemerin in elderly patients with type 2 diabetes mellitus: A close linkage with obesity and length of the disease / S. Coimbra, J. Brandao Proen5a, A. Santos-Silva, M.J. Neuparth // Biomed Res Int. - 2014. - Vol. 2014. - P. 701915.

72. Corvera, S. Adipose tissue angiogenesis: Impact on obesity and type-2 diabetes / S. Corvera, O. Gealekman // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. - 2014. -Vol. 1842, N3. - P. 463-472.

73. Crewe, C. The ominous triad of adipose tissue dysfunction: inflammation, fibrosis, and impaired angiogenesis / C. Crewe, Y.A. An, P.E. Scherer // J Clin Invest. -2017. - Vol. 127, N1. - P. 74-82.

74. Debnath, M .Metaflammatory responses during obesity: Pathomechanism and treatment / M. Debnath, S. Agrawal, A. Agrawal, G.P. Dubey.// Obes Res Clin Pract. - 2016. - Vol. 10, N2. - P.103-113.

75. Derosa, G. Adipose tissue dysfunction and metabolic disorders: Is it possible to predict who will develop type 2 diabetes mellitus? Role of markErs in the progreSsion of dIabeteS in obese paTIeNts (The RESISTIN trial) / G. Derosa, G. Catena, G. Gaudio, A. D'Angelo, P. Maffioli // Cytokine. - 2020. - Vol. 127. - P. 154947.

76. Dincer, C.Multiplexed Point-of-Care Testing - xPOCT / C. Dincer, R. Bruch, A. Kling, P.S. Dittrich, G.A. Urban // Trends Biotechnol. - 2017. - Vol. 35, N.8.

- P.728-742.

77. Doulamis, I.P. Visceral white Adipose Tissue and Serum Proteomic. Alternations in Metabolically Healthy Obese Patients Undergoing Bariatric Surgery / I.P. Doulamis // Cytokine. - 2019. - Vol. 115. - P.76-83.

78. Fuentes, E. Mechanisms of Chronic State of Inflammation as Mediators That Link Obese Adipose Tissue and Metabolic Syndrome / E. Fuentes, F. Fuentes, G.Vilahur, L. Badimon, I. Palomo // Mediators of Inflammation. - 2013. - Vol. 2013. -P.136584.

79. El-Haggar, S.M. Adipokines and biochemical changes in Egyptian obese subjects: possible variation with sex and degree of obesity / S.M. El-Haggar, T.M. Mostafa // Endocrine. - 2015. - Vol. 48, N3. -P. 878-885.

80. Engin, A. Adipose Tissue Hypoxia in Obesity and Its Impact on Preadipocytes and Macrophages: Hypoxia Hypothesis / A. Engin // Adv Exp Med Biol.

- 2017. - Vol. 960. - P. 305-326.

81. Escobedo, N.The Lymphatic Vasculature: Its Role in Adipose Metabolism and Obesity / N. Escobedo, G. Oliver // Cell Metab. - 2017. - Vol. 26, N4. - P. 598609.

82. Esteve Rafols, M. Adipose tissue: cell heterogeneity and functional diversity / M. Esteve Rafols // Endocrinol Nutr. - 2014. - Vol. 61, N2. - P. 100-112.

83. Farr, O.M. Leptin applications in 2015: what have we learned about leptin and obesity? / O.M. Farr // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2015. - Vol. 22, N5. - P. 353-359.

84. Fasshauer M. Adipokines in health and disease / M. Fasshauer, M. Bluher // Trends Pharmacol Sci. - 2015. - Vol. 36. - P. 461-470.

85. Ferrand, N. WISP1/CCN4 inhibits adipocyte differentiation through repression of PPARy activity / N. Ferrand, V. Béreziat, M. Moldes, M. Zaoui, A.K. Larsen, M. Sabbah // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7, N1. - P.1749.

86. Foster, M.T. Subcutaneous adipose tissue transplantation in diet-induced obese mice attenuates metabolic dysregulation while removal exacerbates it / M.T. Foster, S. Softic, J. Caldwell, R. Kohli, A.D. de Kloet, R.J. Seeley // Physiol Rep. -2013. - Vol.1, N2.

87. Francisco, V. Adipokines and inflammation: is it a question of weight? / V. Francisco, J. Pino, M.A. Gonzalez-Gay, A. Mera, F. Lago, R. Gomez, A. Mobasheri, O. Gualillo // Br J Pharmacol. - 2018. - Vol.175, N10. - P. 1569-1579.

88. Frankenberg, A.D.V. Relationships between adiponectin levels, the metabolic syndrome, and type 2 diabetes: a literature review / A.D.V. Frankenberg, A.F. Reis, F. Gerchman // Arch Endocrinol Metab. - 2017. - Vol. 61, N6. - P. 614-622.

89. Franz, M.J. Lifestyle weight-loss intervention outcomes in overweight and obese adults with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials / M.J. Franz, J.L. Boucher, S. Rutten-Ramos, J.J. VanWormer // J Acad Nutr Diet. - 2015. - Vol. 115, N9. - P. 1447- 1463.

90. Frithioff-Bojsoe, C. Leptin, adiponectin and their ratio as markers of insulin resistance and cardiometabolic risk in childhood obesity / C. Frithioff-Bojsoe, M. Asp Vonsild Lund, U. Lausten-Thomsen, P.L. Hedley, O. Pedersen, M. Christiansen, J.L. Baker, T. Hansen, J.C. Holm // Pediatr Diabetes. - 2019. - Vol. 21, N2. - P. 194-202.

91. Fruhbeck, G.; Adiponectin-Leptin Ratio: A Promising Index to Estimate Adipose Tissue Dysfunction. Relation with Obesity-Associated Cardiometabolic Risk. /

G. Fruhbeck, V. Catalan, A. Rodriguez, J. Gomez-Ambrosi // Adipocyte. - 2018. - Vol. 7. - P. 57-62.

92. Fukuhara, A. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin / A. Fukuhara, M. Matsuda, M. Nishizawa, K. Segawa, M. Tanaka, K. Kishimoto, Y. Matsuki, M. Murakami, T. Ichisaka, H. Murakami, E. Watanabe, T. Takagi, M. Akiyoshi, T. Ohtsubo, S. Kihara, S. Yamashita, M. Makishima, T. Funahashi, S. Yamanaka, R. Hiramatsu, Y. Matsuzawa, I. Shimomura // Science. -2005. - Vol. 307, N5708. - P. 426-430.

93. Gao, Y. Impact of metformin treatment and swimming exercise on visfatin levels in high-fat-induced obesity rats / Y. Gao, C. Wang, T. Pan // Arq Bras Endocrinol Metabol. - 2014. - Vol. 58, N1. - P. 42-47.

94. Garcia Nores, G.D. Obesity but not high-fat diet impairs lymphatic function / G.D. Garcia Nores, D.A. Cuzzone, N.J. Albano, G.E. Hespe, R.P. Kataru, J.S. Torrisi // Int J Obes (Lond). - 2016. - Vol. 40, N10. - P. 1582-1590.

95. Gealekman, O. Depot-specific differences and insufficient subcutaneous adipose tissue angiogenesis in human obesity / O. Gealekman, N. Guseva, C. Hartigan, S. Apotheker, M. Gorgoglione, K. Gurav // Circulation. - 2011. - Vol. 123, N2. -P.186-194.

96. Gharakhanian, R. Vascular Endothelial Growth Factor-A Deficiency in Perivascular Adipose Tissue Impairs Macrovascular Function / R. Gharakhanian, S. Su, T. Aprahamian. // Front Physiol. - 2019. - Vol 10. - P. 687.

97. Gogga, P. Role of leptin in the regulation of lipid and carbohydrate metabolism / P. Gogga, J. Karbowska, W. Meissner, Z. Kochan // Postepy Hig Med Dosw (Online). - 2011. - Vol. 65. - P. 255-620.

98. Gomez-Banoy, N. Adipsin preserves beta cells in diabetic mice and associates with protection from type 2 diabetes in humans // N. Gomez-Banoy, J.S. Guseh // Nat Med. - 2019. - Vol. 25, N11. - P. 1739-1747.

99. Hackl, M.T. Brain leptin reduces liver lipids by increasing hepatic

triglyceride secretion and lowering lipogenesis / M.T. Hackl, C. Furnsinn, C.M. Schuh

// Nat Commun. - 2019. - Vol. 10, N1. - P. 2717.

126

100. Hammarstedt, A. Impaired Adipogenesis and Dysfunctional Adipose Tissue in Human Hypertrophic Obesity / A. Hammarstedt, S. Gogg, S. Hedjazifar, A. Nerstedt, U. Smith // Physiol Rev. - 2018. - Vol. 98, N4. - Р.1911-1914.

101. Hamodi, Z. Association of adipokines, leptin/adiponectin ratio and C-reactive protein with obesity and type 2 diabetes mellitus / Z. Hamodi, M. Al-Habori, A. Al-Meeri, R. Saif-Ali // Diabetol Metab Syndr. - 2014. - Vol. 6, N1. - Р. 99.

102. Heo, Y. J. Visfatin Induces Inflammation and Insulin Resistance via the NF-kB and STAT3 Signaling Pathways in Hepatocytes / Y. J. Heo, S.E. Choi, J. Y. Jeon, S. J. Han, D. J. Kim, Y. Kang, K.W. Lee, H. J. Kim // J Diabetes Res. - 2019. -Vol. 2019. - P.4021623

103. Hill, N.R. Normal reference range for mean tissue glucose and glycemic variability derived from continuous glucose monitoring for subjects without diabetes in different ethnic groups / N.R. Hill, S.O. Nick, P. Choudhary, J.C. Levy, P. Hindmarsh, D.R. Matthews // Diabetes Technol Ther - 2011. - Vol. 13, N9. - Р. 921-928.

104. Hörbelt, T. The novel adipokine WISP1 associates with insulin resistance and impairs insulin action in human myotubes and mouse hepatocytes / T. Hörbelt, C. Tacke, M. Markova, D. Herzfeld de Wiza, F. Van de Velde, M. Bekaert , Y. Van Nieuwenhove, S. Hornemann, M. Rödiger, N. Seebeck, E. Friedl, W. Jonas, G.H. Thoresen, O. Kuss, A. Rosenthal, V. Lange, A.F.H. Pfeiffer, A. Schürmann, B. Lapauw, N. Rudovich, O. Pivovarova, D.M. Ouwens // Diabetologia. - 2018. - Vol. 61, N9. - P. 2054-2065.

105. Hosseinzadeh-Attar, M.J. The relationship between visfatin and serum concentrations of C-reactive protein, interleukin 6 in patients with metabolic syndrome / M.J. Hosseinzadeh-Attar, A. Golpaie, M. Foroughi, F. Hosseinpanah, S. Zahediasl, F. Azizi // J. Endocrinol Invest. - 2016. - Vol. 39, N8. - Р. 917-922.

106. Huh, J.Y. Crosstalk between adipocytes and immune cells in adipose tissue inflammation and metabolic dysregulation in obesity / J.Y. Huh, Y.J. Park, M. Ham, J.B. Kim // Mol. Cells. - 2014. - Vol. 37. - Р. 365-371.

107. Hui, X. Adiponectin enhances cold-induced browning of subcutaneous adipose tissue via promoting M2 macrophage proliferation / X. Hui, P. Gu, J. Zhang, T.

127

Nie, Y. Pan, D. Wu, T. Feng, C. Zhong, Y. Wang, K.S. Lam // Cell Metabolism. -2015. - Vol. 22 - P. 279-290.

108. Iacobini, C. Metabolically healthy versus metabolically unhealthy obesity / C. Iacobini, G. Pugliese, C. Blasetti Fantauzzi, M. Federici, S. Menini // Metabolism. -2019. - Vol. 92. - P. 51-60.

109. Ibrahim, M.M. Subcutaneous and visceral adipose tissue: structural and functional differences / M.M. Ibrahim // Obes. Rev. - 2009. - Vol. 11. - P. 11-18.

110. Imai, S. The importance of NAMPT/NAD/SIRT1 in the systemic regulation of metabolism and ageing / S. Imai, J. Yoshino // Diabetes Obes Metab. -2013. - Vol. 15, N3. - P. 26-33

111. International Diabetes Federation. Diabetes atlas. 9-th edition 2019. -Available from: http://www.idf.org/diabetesatlas

112. Jaganathan, R. Emerging Role of Adipocytokines in Type 2 Diabetes as Mediators of Insulin Resistance and Cardiovascular Disease / R. Jaganathan, R. Ravindran, S. Dhanasekaran // Can J Diabetes. - 2018. - Vol. 42, N4. - P. 446-456.

113. Jamwal, S.Vascular endothelium dysfunction: A conservative target in metabolic disorders / S. Jamwal, S. Sharma // Inflamm. Res. - 2018. - Vol. 67. - P. 391-405.

114. Jeanson, Y. A new role for browning as a redox and stress adaptive mechanism? / Y. Jeanson, A. Carriere, L. Casteilla // Frontiers in Endocrinology. -2015. - Vol. 6. P.158.

115. Ji, R.C. Macrophages are important mediators of either tumor- or inflammation-induced lymphangiogenesis / R.C. Ji // Cell. Mol. Life Sci. - 2012. - Vol. 69, N6. - P. 897-914.

116. Jiang, X. The Lymphatic System in Obesity, Insulin Resistance, and Cardiovascular Diseases / X. Jiang, W. Tian, M.R. Nicolls, S.G. Rockson // Front Physiol. - 2019. - Vol. 10. - P.1402.

117. Jung, U.J. Obesity and its metabolic complications: the role of adipokines and the relationship between obesity, inflammation, insulin resistance, dyslipidemia and

nonalcoholic fatty liver disease / U.J. Jung, M.S. Choi // Int J Mol Sci. - 2014. - Vol. 15. - P. 6184-6223.

118. Jurimae, T. Relationships between adiponectin, leptin, and blood lipids in physically active postmenopausal females / T. Jurimae, J. Jurimae, A. Leppik // Am J Hum Biol. - 2010. - Vol. 22. - P. 609-612.

119. Kaya, A. The Relationship Between Glycemic Variability and Inflammatory Markers in Obese Children with Insulin Resistance and Metabolic Syndrome / A. Kaya, C. Ko?yigit, G. Qatli, E. B. Ozkan, B. N. Dundar // J Clin Res Pediatr Endocrinol. - 2017. - Vol. 9, N3. - P. 202-207.

120. Kajimura, D.Adiponectin regulates bone mass via opposite central and peripheral mechanisms through FoxO1 / D. Kajimura, H.W. Lee, K.J. Riley, E. Arteaga-Solis, M. Ferron, B. Zhou, C.J. Clarke, Y.A. Hannun, R.A. DePinho, X.E. Guo // Cell Metabolism. - 2013. - Vol. 17. - P. 901-915.

121. Kaminska, A. Visfatin concentrations in obese patients in relation to the presence of newly diagnosed glucose metabolism disorders / A. Kaminska, E. Kopczynska, M. Bielinski, A. Borkowska, R. Junik // Endokrynol Pol. - 2015. - Vol. 66, N2. - P. 108-113.

122. Kaplon-Cieslicka, A. Association of adipokines and inflammatory markers with lipid control in type 2 diabetes / A. Kaplon-Cieslicka, M. Postula, M. Rosiak, M. Peller, A. Kondracka, A. Serafin, E. Trzepla, G. Opolski, K. J. Filipiak // Pol Arch Med Wewn. - 2015. - Vol.125, N6. - P. 414-423.

123. Kieffer, T.J., Habener, J.F. The adipoinsular axis: Effects of leptin on pancreatic beta-cells / T.J. Kieffer, J.F. Habener // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2000. - Vol. 278. - P.1-14.

124. Klimontov, V.V.Glucose variability indices predict the episodes of nocturnal hypoglycemia in elderly type 2 diabetic patients treated with insulin / V.V. Klimontov, N.E. Myakina // Diabetes Metab. Syndr. - 2017. - Vol. 11, N. 2. - P. 119124.

125. Kolahdouzi, S.Exercise training prevents high-fat diet-induced adipose tissue remodeling by promoting capillary density and macrophage polarization / S.

129

Kolahdouzi, E. Talebi-Garakani, G. Hamidian, A. Safarzade // Life Sci. - 2019. - Vol. 220. - P. 32-43.

126. Korbut, A.I. Relationships between Body Composition and Plasma Levels of Pancreatic, Gut, and Adipose Tissue Hormones in db/db Mice, a Model of Type 2 Diabetes Mellitus / A.I. Korbut, V.V. Klimontov, N.B. Orlov, A.S. Khotskina, E.L. Zav'yalov // Medicine, and Biology Experimental of Bulletin. - 2019. - Vol. 167.

127. Kulkarni, R.N.Leptin rapidly suppresses insulin release from insulinoma cells, rat and human islets and, in vivo, in mice / R.N. Kulkarni, Z.L. Wang, R.M. Wang, J.D. Hurley, D.M. Smith, M.A. Ghatei., D.J. Withers, J.V. Gardiner, C.J. Bailey, S.R. Bloom // J. Clin. Investig. - 1997. - Vol. 100. - P. 2729-2736.

128. Kumari, B. Adipokine Visfatin's Role in Pathogenesis of Diabesity and Related Metabolic Derangements / B. Kumari, U.C.S. Yadav // Curr Mol Med. - 2018.

- Vol. 18, N2. - P. 116-125.

129. Kusminski, C.M. Targeting adipose tissue in the treatment of obesity-associated diabetes / C.M. Kusminski, P.E. Bickel, P.E. Scherer, M.F. Landecho; C. Tuero; V. V alenti, I. Bilbao, M. de la Higuera, G. Fruhbeck // Nat Rev Drug Discov. -2016. - Vol. 15, N9. - P. 639-660.

130. Kyrou, I. Sociodemographic and lifestyle-related risk factors for identifying vulnerable groups for type 2 diabetes: a narrative review with emphasis on data from Europe / I. Kyrou, C. Tsigos, C. Mavrogianni // BMC Endocr Disord. - 2020.

- Vol. 20, N1. - P.134.

131. Landecho, M.F. Relevance of Leptin and Other Adipokines in Obesity-Associated Cardiovascular Risk / M.F. Landecho; C. Tuero, V. Valenti, I. Bilbao, M. de la Higuera, , G. Fruhbeck // Nutrients. - 2019. - Vol. 11. - P.2664.

132. Lawler, H.M. Adipose Tissue Hypoxia, Inflammation, and Fibrosisin Obese Insulin-Sensitive and Obese Insulin-Resistant Subjects / H.M. Lawler, C.M. Underkofler, P.A. Kern, C. Erickson, B. Bredbeck, N. Rasouli // J.Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 101. - P. 1422-14280.

133. Lee, M. Research trends in obesity & obesogenic environments in Korea / M. Lee // Nutr Res Pract. - 2019. - Vol. 13, N6. - P. 461-472.

130

134. Lee, Y.S. Increased adipocyte O2 consumption triggers HIF-1a, causing inflammation and insulin resistance in obesity / Y.S. Lee // Cell. - 2014. - Vol. 157, N6. - P.1339-1352.

135. Li, X.C. Current insights and new perspectives on the roles of hyperglucagonemia in non-insulin-dependent type 2 diabetes / X.C. Li, J.L. Zhuo // Curr Hypertens Rep. - 2013. - Vol. 15, N5. - P. 522-530.

136. Liang, Z. Correlations of serum visfatin and metabolisms of glucose and lipid in women with gestational diabetes mellitus / Z. Liang, Y. Wu, J. Xu, Q. Fang, D. Chen // J Diabetes Investig. - 2016. - Vol. 7, N2. - P. 247-252.

137. Lins, D.C. C-reactive protein in diabetic patiens before gastric bypass as a possible marker for postoperative complication / D.C. Lins, J.M. Campos, P.S. de Paula, M. Galvao-Neto, E. Pachu, N. Cavalcanti, A.A. Ferraz // Arq Bras Cir Dig. -2015. - Vol. 28, N1. - P. 11-14.

138. Luo, L. Adipose tissue in control of metabolism / L. Luo, M. Liu // Journal of Endocrinology. - 2016. - Vol. 231. - P. 77-99.

139. Lo, J.C. Adipsin is an adipokine that improves beta cell function in diabetes / J.C. Lo, S. Ljubicic, B. Leibiger, M. Kern, I.B. Leibiger, T. Moede, M.E. Kelly, D. Chatterjee Bhowmick, I. Murano, P. Cohen // Cell. - 2014. - Vol. 58, N1. - P. 41-53.

140. Loebig, M. Evidence for a relationship between VEGF and BMI independent of insulin sensitivity by glucose clamp procedure in a homogenous group healthy young men / M. Loebig, J. Klement, A. Schmoller, S. Betz, N. Heuck, U. Schweiger // PLoS One. - 2010. - Vol. 5. - P. 2610.

141. Longo, M. Adipose Tissue Dysfunction as Determinant of Obesity-Associated Metabolic Complications / M. Longo, F. Zatterale, J. Naderi, L. Parrillo, P. Formisano, G.A. Raciti, F. Beguinot, C. Miele // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, N9. -P.2358.

142. Maiese, K. WISP1: Clinical insights for a proliferative and restorative member of the CCN family / K. Maiese // Curr Neurovasc Res. - 2014. - Vol.11, N4. -P. 378-389.

143. Mancuso, P. The role of adipokines in chronic inflammation. / P. Mancuso // ImmunotargetsTher. - 2016. - Vol. 5. - P. 47-56.

144. Marsche, G. Adiponectin Predicts High-Density Lipoprotein Cholesterol Efflux Capacity in Adults Irrespective of Body Mass Index and Fat Distribution / G. Marsche, S. Zelzer, A. Meinitzer, S. Kern, S. Meissl, G. Pregartner, D. Weghuber, G. Almer, H. Mangge // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2017. - Vol. 102. - P. 4117-4123.

145. Mathis, D. Immunological Goings- on in Visceral Adipose Tissue. / D. Mathis // Cell Metab. - 2013. - Vol. 17, N6. - P. 851-859.

146. Meshkini, M. Ethnic Variations in Adiponectin Levels and Its Association with Age, Gender, Body Composition and Diet: Differences Between Iranians, Indians and Europeans Living in Australia / M. Meshkini, F. Alaei-Shahmiri, C. Mamotte, J. Dantas // J Immigr Minor Health. - 2018. - Vol. 20, N6. - P. 1362-1372.

147. Miller, N.E. Secretion of adipokines by human adipose tissue in vivo: partitioning between capillary and lymphatic transport. / N.E. Miller, C.C. Michel, M.N. Nanjee, W.L. Olszewski, I.P. Miller, M. Hazell, G. Olivecrona, P. Sutton, S.M. Humphreys, K.N. Frayn // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 301, N4. - P. 659-667.

148. Mirza, S.Type 2-diabetes is associated with elevated levels of TNF-alpha, IL-6 and adiponectin and low levels of leptin in a population of Mexican Americans: a cross-sectional study / S. Mirza, M. Hossain, C. Mathews // Cytokine. - 2012. - Vol. 57, N1. - P.136-142.

149. Mizukami, H.Involvement of oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, and autophagy deficit in ß cell decline in Japanese type 2 diabetic patients / H. Mizukami, K. Takahashi, W. Inaba // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37. - P. 1966-1974.

150. Montagnana, M. Plasma Leptin in Patients at Intermediate to High Cardiovascular Risk With and Without Type 2 Diabetes Mellitus / M. Montagnana, C. Fava, G. Targher, M. Franchini, E. Danese, S. Bonafini, A. De Cata, G.L. Salvagno, O. Ruzzenente, G.C. Guidi, G. Lippi // J Clin Lab Anal. - 2017. - Vol. 31, N2.

151. Moon, J.S. Pancreatic a-Cell Dysfunction in Type 2 Diabetes: Old Kids on the Block / J.S. Moon, K.C. Won. Diabetes Metab J. - 2015. - Vol. 39, N1. - P. 1-9.

132

152. Morton, G.J. Leptin regulates insulin sensitivity via phosphatidylinositol-3-OH kinase signaling in mediobasal hypothalamic neurons / G.J. Morton, R.W. Gelling // Cell Metab - 2005. - Vol. 2. - P. 411-420.

153. Murahovschi, V. WISP1 is a novel adipokine linked to inflammation in obesity / V. Murahovschi, O. Pivovarova, I. Ilkavets, R.M. Dmitrieva, S. Docke, F. Keyhani-Nejad // Diabetes. - 2015. - Vol. 64, N3. - P. 856-866.

154. Nakamura, M.T. Regulation of energy metabolism by long-chain fatty acids / M.T. Nakamura, B.E. Yudell, J.J. Loor // Prog Lipid Res. - 2014. - Vol. 53. - P. 124-144.

155. Nauck, M.A. The incretin effect in healthy individuals and those with type 2 diabetes: physiology, pathophysiology, and response to therapeutic interventions / M.A. Nauck, J.J. Meier. // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2016. - Vol. 4, N6. - P. 525536.

156. Ngo, D.T. Antiangiogenic actions of vascular endothelial growth factor-A165b, an inhibitory isoform of vascular endothelial growth factor-A, in human obesity / D.T. Ngo, M.G. Farb, R. Kikuchi / Circulation. - 2014. - Vol. 130, N13. - P. 10721080.

157. Nguyen, L.T. Adipose tissue-derived cytokines and their correlations with clinical characteristics in Vietnamese patients with type 2 diabetes mellitus / L.T. Nguyen, V.H. Nguyen, V.C. Doan, V.D. Nguyen, T.D. Phan, T.H. Ngo, T.H.D.D.T.C. Do, A.S. Ho, X.P. Pham, B.L. George, V.D. Doan, V. T. Hoang // Diabetol Metab Syndr. - 2018. - Vol. 10. P. 41.

158. Niu, X.H. Serum resistin positively correlates with serum lipids, but not with insulin resistance, in first-degree relatives of type-2 diabetes patients: an observational study in China / X.H. Niu, L. Li, J.Y. Li, Q. Song, M.M. Jin, J.X. Liu // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, N16. - P. 6622.

159. Noordam, R. Adiposity Is Associated With Higher Nocturnal and Diurnal Glycaemia, but Not With Glycemic Variability in Older Individuals Without Diabetes / R. Noordam, N.C. Huurman, C.A. Wijsman, A.A. Akintola, S.W. M. Jansen, S. Stassen,

M. Beekman, O. van de Rest, P.E. Slagboom, S.P. Mooijaart, D. van Heemst High // Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. - Vol. 9. - P. 238.

160. Oh, K.J. Metabolic Adaptation in Obesity and Type II Diabetes: Myokines, Adipokines and Hepatokines / K.J. Oh, D.S. Lee, W.K. Kim, B.S. Han, S.C. Lee, K.H. Bae // Int J Mol Sci. - 2016. - Vol. 18, N1. - P. 8.

161. Organization for Economic Co-operaion and Development (OECD) OECD obesity update - Paris: OECD; 2017. [Cited 2020 March 26]. http://www.oecd.org/health/obesity-update.htm.

162. Owczarek, A.J. The relationship between circulating visfatin/nicotinamide phosphoribosyltransferase, obesity, inflammation and lipids profile in elderly population, determined by structural equation modeling / A.J. Owczarek, M. Olszanecka-Glinianowicz, P. Kocelak, M. Bozentowicz-Wikarek, A. Brzozowska, A. Mossakowska, M. Puzianowska-Kuznicka, T. Grodzicki, A. Wi<?cek, J. Chudek // Scand J Clin Lab Invest. - 2016. - Vol. 76, N8. - P. 632-640.

163. Panee, J. Monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) in obesity and diabetes / J. Panee // Cytokine. - 2012. - Vol. 60. - P. 1-12.

164. Paniagua, J.A. Nutrition, insulin resistance and dysfunctional adipose tissue determine the different components of metabolic syndrome / J.A. Paniagua // World J Diabetes. - 2016. - Vol. 7, N19. - P. 483-514.

165. Park, H.K. Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases / H.K. Park, M.K. Kwak, H.J. Kim, R.S. Ahima // Korean J Intern Med. - 2017. - Vol. 32, N2. - P. 239-247.

166. Parlee, S.D. Quantifying Size and Number of Adipocytes in Adipose Tissue / S.D. Parlee, S.I. Lentz, H. Mori, O.A. MacDougald // Methods Enzymol. -2014. - Vol. 537. - P. 93-122.

167. Poher, A.L. Ghrelin regulation of glucose metabolism / A.L. Poher, M.H. Tschöp, T.D. Müller // Peptides. - 2018. - Vol. 100. - P. 236-242.

168. Pramanik, S. Treatment avenues for type 2 diabetes and current perspectives on adipokines / S. Pramanik, N. Rathwa, R. Patel, A.V. Ramachandran // Curr. Diabetes Rev. - 2018. - Vol. 14, N3. - P. 201-221.

134

169. Procaccini, C. Neuro-endocrine networks controlling immune system in health and disease / C. Procaccini, V. Pucino, V. De Rosa, G. Marone, G. Matarese // Front Immunol. - 2014. - Vol. 5 - P. 143.

170. Proulx, S.T. Expansion of the lymphatic vasculature in cancer and inflammation: new opportunities for in vivo imaging and drug delivery / S.T. Proulx, P. Luciani, L.C. Dieterich, S. Karaman, J.C. Leroux, M .Detmar // J Control Release. -2013. - Vol. 172. - P. 550-557.

171. Pucino, V. Leptin, Immune Function, and Inflammation / V. Pucino, G. Matarese, C. Procaccini, C. Mantzoros // Leptin. - 2014. - P. 131-143.

172. Picu, A. Markers of oxidative stress and antioxidant defense in romanian patients with type 2 diabetes mellitus and obesity / A. Picu, L. Petcu, S. §tefan // Molecules. - 2017. - Vol. 22, N5. - P.714.

173. Qadir, M.I. lep Expression and its role in obesity and type-2 diabetes / M.I. Qadir, Z. Ahmed // Crit Rev Eukaryot Gene Expr. - 2017. - Vol. 27, N1. - P. 47-51.

174. Qiu, Y. Association of Circulating Adipsin, Visfatin, and Adiponectin with Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Adults: A Case-Control Study / Y. Qiu, S.F. Wang, C. Yu, Q. Chen, R. Jiang, L. Pei, Y.L. Huang, N.Z. Pang, Z. Zhang, W. Ling, L. Yang // Ann Nutr Metab. - 2019. - Vol. 74, N1. - P. 44-52.

175. Rocha, F.L. Correlation between indicators of abdominal obesity and serum lipids in the elderly / F.L. Rocha, T.N. Menezes, R.L. Melo // Rev Assoc Med Bras. - 2013. - Vol. 59. - P. 48-55.

176. Ross, S.E. Inhibition of adipogenesis by Wnt signaling / S.E. Ross, N. Hemati, K.A. Longo, C.N. Bennett, P.C. Lucas, R.L. Erickson, O.A. MacDougald // Science. - 2000. - Vol. 289. - P. 950-953.

177. Roth Flach, R.J. Map4k4 impairs energy metabolism in endothelial cells and promotes insulin resistance in obesity / R.J. Roth Flach // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2017. - Vol. 313, N3. - P. 303-313.

178. Sahin, E.G. WISP1 is a novel adipokine linked to metabolic parameters in gestational diabetes mellitus / E.G. Sahin, E.T. Altun, S. Subas, B. Giray, E.E. Simsek, O. Cevik // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2017. - Vol. 30, N8. - P. 942-946.

135

179. Santiago-Fernández, C. Ghrelin levels could be involved in the improvement of insulin resistance after bariatric surgery / C. Santiago-Fernández, S. García-Serrano, M. Tome, S. Valdes, L. Ocaña-Wilhelmi, A. Rodríguez-Cañete, F.J. Tinahones, E. García-Fuentes, L. Garrido-Sánchez // Endocrinol Diabetes Nutr. - 2017. - Vol. 64, N7. - P. 355-362.

180. Savetsky, I.L. Obesity increases inflammation and impairs lymphatic function in a mouse model of lymphedema / I.L. Savetsky, J.S. Torrisi, D.A. Cuzzone, S. Ghanta, N.J. Albano, J.C. Gardenier, W.J. Joseph, B.J. Mehrara // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2014. - Vol. 307, N2. - P. 165- 172.

181. Schmid, A. Quantification and regulation of adipsin in human cerebrospinal fluid (CSF) / A. Schmid, A. Hochberg, M. Berghoff, J. Schlegel, T. Karrasch, M. Kaps, A. Schaffler // Clin Endocrinol. - 2016. - Vol. 84, N2. - P. 194202.

182. Schmitz, J. Obesogenic memory can confer long-term increases in adipose tissue but not liver inflammation and insulin resistance after weight loss / J. Schmitz, N. Evers, M. Awazawa, H.T. Nicholls, H.S. Brönneke, A.M.J. Dietrich, M. Blüher, J.C. Brüning // Mol. Metab. - 2016. - Vol. 5. - P. 328-339.

183. Seufert, J. Leptin suppression of insulin secretion and gene expression in human pancreatic islets: Implications for the development of adipogenic diabetes mellitus / J. Seufert, T.J. Kieffer, C.A. Leech, G.G. Holz, W. Moritz, C. Ricordi, J.F. Habener // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. - P. 670-676.

184. Shen, L. Association between genetically determined leptin and blood lipids considering alcohol consumption: a Mendelian randomisation study. / L. Shen, J. F. Cordero, J.S. Wang, Y. Shen, S. Li, L. Liang, Z. Zou, C. Li // BMJ Open. - 2019. -Vol. 9, N11. - P. 860.

185. Shiiya, T. Plasma ghrelin levels in lean and obese humans and the effect of glucose on ghrelin secretion / T. Shiiya, M. Nakazato, M. Mizuta, Y. Date, M.S. Mondal, M. Tanaka, S. Nozoe, H. Hosoda, K. Kangawa, S. Matsukura // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87, N1. - P. 240-244.

186. Sieminska, L. Serum concentrations of adipokines in men with prostate cancer and benign prostate hyperplasia / L. Sieminska, A. Borowski, B. Marek, M. Nowak, D. Kajdaniuk, J. Warakomski, B. Kos-Kudla // Endokrynol Pol. - 2018. - Vol. 69, N2. - P. 120-127.

187. Silbert, R. Hypoglycemia Among Patients with Type 2 Diabetes: Epidemiology, Risk Factors, and Prevention Strategies / R. Silbert, A. Salcido-Montenegro, R. Rodriguez-Gutierrez, A. Katabi, R.G. McCoy // Curr Diab Rep. - 2018. - Vol. 18, N8. - P. 53.

188. Smekal, A. Adipokines and cardiovascular disease: A comprehensive review / A. Smekal, J. Vaclavik // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. - 2017. - Vol.161, N1. - P. 31-40.

189. Song, N.J. Small molecule-induced complement factor D (Adipsin) promotes lipid accumulation and adipocyte differentiatio / N.J. Song, S. Kim, B.H. Jang, S.H. Chang, U.J. Yun, K.M. Park, H. Waki, D.Y. Li, P. Tontonoz, K.W. Park // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, N9. - P. 0162228.

190. Steppan, C.M. The hormone resistin links obesity to diabetes / C.M. Steppan, S.T. Bailey, S. Bhat, E.J. Brown, R.R. Banerjee, C.M. Wright, H.R. Patel, R.S. Ahima, M.A. Lazar // Nature. - 2001. - Vol. 409. - P. 307-312.

191. Svensson, H. Adipose tissue and body composition in women six years after gestational diabetes: factors associated with development of type 2 diabetes / H. Svensson, L. Wetterling, U. Andersson-Hall // Adipocyte. - 2018. - Vol. 7, N4. - P. 229-237.

192. Sun, K. Adipose tissue remodeling and obesity / K. Sun, C.M. Kusminski, P. E. Scherer // J Clin Invest. - 2011. - Vol. 121, N6. - P. 2094-2101.

193. Sung, H.K. Adipose vascular endothelial growth factor regulates metabolic homeostasis through angiogenesis / H.K. Sung, K.O. Doh, J.E. Son, J.G. Park, Y. Bae, S. Choi, S.M. Nelson, R. Cowling, K. Nagy, I.P. Michael // Cell Metab. - 2013. - Vol. 17. - P. 61-72.

194. Szulinska, M. The effect of L-arginine supplementation on serum resistin concentration in insulin resistance in animal models / M. Szulinska // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2014. - Vol. 18, N4. - P. 575-580.

195. Tao, C.Regulation of glucose and lipid homeostasis by adiponectin: Effects on hepatocytes, pancreatic P cells and adipocytes / C. Tao, A. Sifuentes, W.L. Holland // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 28. - P. 43-58.

196. Tcherno, F.A. Pathophysiology of human visceral obesity: anupdate / F.A. Tcherno, J.P. Després // Physiol Rev. - 2013. - Vol. 93. - P. 359-404.

197. Tong, J. Ghrelin Impairs Prandial Glucose Tolerance and Insulin Secretion in Healthy Humans Despite Increasing GLP-1 / J. Tong, H.W. Davis, A. Gastaldelli, D. D'Alessio // J Clin Endocrinol Metab. - 2016. - Vol. 101, N6. - P. 2405-2414.

198. Torimoto, K. Type 2 Diabetes and Vascular Endothelial Dysfunction / K. Torimoto, Y. Okada, Y. Tanaka // J UOEH. - 2018. - Vol. 40, N1. - P. 65-75.

199. Varela-Rodríguez, B. FNDC5 expression and circulating irisin levels are modified by diet and hormonal conditions in hypothalamus, adipose tissue and muscle / B. Varela-Rodríguez, L. Pena-Bello, P. Juiz-Valina, B. Vidal-Bretal, B. Cordido, S. Sangiao-Alvarellos // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6.

200. Vasilenko, M.A. The role of production of adipsin and leptin in the development of insulin resistance in patients with abdominal obesity / M.A. Vasilenko, E.V. Kirienkova, D.A. Skuratovskaia, P.A. Zatolokin, N.I. Mironyuk, L.S. Litvinova // Dokl Biochem Biophys. - 2017. - Vol. 475, N1. - P. 271-276.

201. Verboven, K. Abdominal subcutaneous and visceral adipocyte size, lipolysis and inflammation relate to insulin resistance in male obese humans. K. Verboven, K. Wouters, K. Gaens, D. Hansen, M. Bijnen, S. Wetzels, C. D. Stehouwer, G. H. Goossens, C. G. Schalkwijk, E. E. Blaak, J. W. Jocken // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8. - P. 4677.

202. Wang, J. Association of lower body mass index with increased glycemic variability in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a cross-sectional study in China / J. Wang, R. Yan, J. Wen, Xi. Kong, H. Li, P. Zhou, H. Zhu, X. Su, J. Ma // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, N42. - P. 73133-73143.

138

203. Wang, J.S. Association between serum Adipsin levels and insulin resistance in subjects with various degrees of glucose intolerance / J.S. Wang, W.J. Lee, I.T. Lee, S.Y. Lin, W.L. Lee, K.W. Liang, W.H. Sheu // J Endocr Soc. - 2019. - Vol. 3, N2. - P. 403-410.

204. Yabe, D. Early phase glucagon and insulin secretory abnormalities, but not incretin secretion, are similarly responsible for hyperglycemia after ingestion of nutrients / D. Yabe, A. Kuroe, K. Watanabe // J Diabetes Complications. - 2015. - Vol. 29. - P. 413-421.

205. Yamauchi, T. Adiponectin Receptor as a Key Player in Healthy Longevity and Obesity-Related Diseases / T. Yamauchi, T. Kadowaki // Cell Metab. - 2013. -Vol. 17. - P. 185-196.

206. Yanai, H. Beneficial Effects of Adiponectin on Glucose and Lipid Metabolism and Atherosclerotic Progression: Mechanisms and Perspectives / H. Yanai, H. Yoshida // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, N5. - P. 1190.

207. Yan, Y. Abdominal visceral and subcutaneous adipose tissues in association with cardiometabolic risk in children and adolescents: the China Child and Adolescent Cardiovascular Health (CCACH) study BMJ / Y. Yan, J. Liu, X. Zhao, H. Cheng, G. Huang, J. Mi // Diabetes Res Care. - 2019. - Vol. 7, N.1 - P. 000824.

208. Yaribeygi, H. Wingless-type inducible signaling pathway protein-1 (WISP1) adipokine and glucose homeostasis / H. Yaribeygi, S.L. Atkin, A. Sahebkar // J Cell Physiol. - 2019. - Vol. 234, N10. - P. 16966-16970.

209. Yassin, M.M. Serum leptin in diabetic nephropathy male patients from Gaza Strip / M.M. Yassin, A.M. AbuMustafa, M.M. Yassin // Diabetes Metab Syndr. -2019. -Vol. 13, N2. - P. 1245-1250.

210. Yu, L. Association between serum magnesium and blood lipids: influence of type 2 diabetes and central obesity / L. Yu, J. Zhang, L. Wang, S. Li, Q. Zhang, P. Xiao, K. Wang, M. Zhuang, Y. Jiang // British Journal of Nutrition. - 2018. - Vol. 120. - P. 250-258.

211. Zaidi, S.I. Relantionship of serum resistin with insulin resistance and obesity / S.I. Zaidi, T.A. Shirwany // J Ayub Med Coll Abbottabad. - 2015. - Vol. 27, N3. - P. 552-555.

212. Zhang, S. Expression of ghrelin and leptin during the development of type 2 diabetes mellitus in a rat model / S. Zhang, Q. Zhang, L. Zhang, C. Li, H. Jiang // Mol Med Rep. - 2013. - Vol. 7, N1. - P. 223-228.

213. Zhang, X. Adipose tissue-specific inhibition of hypoxia-inducible factor 1{alpha} induces obesity and glucose intolerance by impeding energy expenditure in mice / X. Zhang // J Biol Chem. - 2010. - Vol. 285, N43. - P. 32869-32877.

214. Zheng, L.Y. Association between serum visfatin levels and atherosclerotic plaque in patients with type 2 diabetes / L.Y. Zheng, X. Xu, R.H. Wan, S. Xia, J. Lu, Q. Huang // Diabetol Metab Syndr. - 2019. - Vol. 11. - P. 60.

215. Zorena, K. Adipokines and Obesity. Potential Link to Metabolic Disorders and Chronic Complications / K. Zorena, O. Jachimowicz-Duda, D. Sl<?zak, M. Robakowska, M. Mrugacz // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21. - P. 3570.