Особенности эндобронхиальной микрогемоциркуляции, цитологических и биохимических критериев воспаления при проведении патогенетической терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Даниленко, Сергей Александрович

• Даниленко, Сергей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности эндобронхиальной микрогемоциркуляции, цитологических и биохимических критериев воспаления при проведении патогенетической терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность исследования. Хронические заболевания бронхолегоч-ной системы представляют серьезную проблему как в развивающихся, так и в развитыхнах мира. Это обусловлено высокой частотой встречаемости, неуклонным прогрессирующим течением заболеваний, неблагоприятным прогнозом и, как следствие, значительными социально-экономическими потерям^ 113,206]. Одной из важнейших на сегодняшний день является проблема заболеваемости ХОБЛ. Хроническая обструктивная болезнь легких является причиной значительной части визитов к врачу, обращений в отделение неотложной помощи и госпитализаций. Кроме того, это одна из немногих нозологических единиц; при которой смертность продолжает увеличиваться. Летальность от ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в общей популяции, что составляет около 4% в.ктуре общей летальности [116].

По данным ряда исследований, распространенность ХОБЛ' у мужчин старше 45 лет в странах Европы составляет от 8,4 до 13,1 % [178,216]. К сожалению, достоверной информации о распространенности ХОБЛ на территории Российской Федерации или сопредельных с ней государств СНГ крайне недостаточно. Так по данным Министерства здравоохранения и социального развития, в РФ насчитывается около 1 миллиона больных ХОБЛ. Однако по результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров гипотетически около 11 млн. лиц страдают этим заболеванием [2,29]. А согласно усредненным данным, приводимым^ А. Г. Чучалиным, распространенность ХОБЛ в России составляет 1610,8 на 100000 населения [98].

В последние годы значительно возросли тяжесть течения ХОБЛ и число ее осложнений, что приводит к ранней инвалидизации и увеличению летальности [20]. Установлены системные проявления ХОБЛ, усугубляющие течение данной патологии. Несмотря на разнообразие методов терапии, широкий спектр лекарственных препаратов и перечень немедикаментозных способов лечения, отличительной особенностью ХОБЛ остается неуклонно прогрессирующее течение, особенно если продолжается воздействие на пациента патогенных агентов. Многообразие и сложность взаимоотношений патогенетических звеньев развития ХОБЛ не вызывает сомнения.

Одним из наиболее важных факторов развития заболевания является курение табака. Табачный дым оказывает как прямое, так и опосредованное повреждающее воздействие, вызывая активацию оксидативного стресса, нарушая локальную микрогемоциркуляцию и способствуя развитию и поддержанию- воспаления, т.е. охватывая основные патогенетические механизмы, ведущие к основному проявлению заболевания - ограничению скорости воздушного потока[74,89,90]. В связи с вышеизложенным, существует необходимость дальнейшего изучения патогенетических механизмов- течения ХОБЛ' и усовершенствования методов ее диагностики, профилактики и лечения.

Характерные для ХОБЛ патоморфологические изменения, обуславливающие основные клинические проявления, болезни, обнаруживают в проксимальных и дистальных дыхательных путях, паренхиме легких и легочных сосудах. Эти изменения включают признаки хронического воспаления и структурные' изменения, обусловленные чередованием процессов, поврежде-ния>и восстановления!'Система, эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных ХОБЛ имеет основополагающее значение в развитии и прогресси-ровании патологического процесса. Являясь источником инфильтрации воспалительными клетками и способствуя транспорту медиаторов и процессам ремоделирования, микроциркуляторное русло слизистой оболочки дыхательных путей играет важную роль в формировании бронхиальной обструкции. Вместе с тем, микроциркуляторное кровообращение слизистой оболочки дыхательных путей у больных ХОБЛ остается недостаточно изученным, что во многом связано с отсутствием адекватных методик исследования его состояния. Существующие методики исследования кровотока в микроциркулятор-ном звене, такие как конъюнктивальная биомикроскопия, капилляроскопия ногтевого ложа, перфузионная сцинтиграфия и др. на сегодняшний день явнений цитологического профиля жидкости БАЛ на фоне проводимой патогенетической терапии. Выявлены особенности функционирования системы ПОЛ-АОС при обострении ХОБЛ. Установлены характерные особенности изменения данной системы на фоне патогенетического лечения. Выявлены взаимосвязи между характером нарушений микрогемодинамики, цитологическим профилем жидкости БАЛ, основными параметрами системы ПОЛ-АОС и клиническим течением ХОБЛ, что позволило разработать критерии диагностики микрогемоциркуляторных расстройств на ранних стадиях патологического процесса.

Практическая значимость результатов исследования

Впервые внедрена в практическое здравоохранение методика оценки мик-роциркуляторных нарушений в слизистой оболочке бронхов у больных ХОБЛ подданным эндобронхиальной ЛДФ (рац. предложение №1749, зарегистрированное БРИЗ АГМА 09.04.2009). Впервые проведено комплексное изучение состояния системы «оксиданты-антиоксиданты» и цитологического содержимого трахеобронхиального дерева, во-время обострения и при-стабильном течении ХОБЛ, а также- изучение влияния микрогемоциркуляторных нарушений на данные звенья патогенеза заболевания (рац. предложение №1781, зарегистрированное БРИЗ АРМА 05.03.2010). Полученные результаты позволили выявить-степень и характер ^функциональных сдвигов в микро-циркуляторном русле бронхов у больных ХОБЛ с различной тяжестью течения. Предлагаемый метод эндобронхиальной ЛДФ дает возможность своевременно, на ранних стадиях патологического процесса диагностировать микроциркуляторные расстройства, оценивать эффективность проводимого патогенетического лечения.

Зарегистрировано 3 рационализаторских предложения, 6 актов внедрения. На основании данных проведенного исследования разработаны и утверждены методические рекомендации для врачей (протокол заседания- Центральной проблемной-комиссии ГБОУ ВПО Амурская ГМА Минздравсоцразвития

России №3 от 12.11.2009). Материалы и результаты исследований используются для диагностики и лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в специализированных пульмонологическом и эндоскопическом отделениях Амурской областной клинической больницы, а также при проведении занятий со студентами 5-6 курсов АГМА и курсантами ФПК И ППС АГМА.

Апробация материалов диссертации

Материалы комплексной работы представлены на заседаниях Амурского областного научного общества терапевтов; на IX, X, XI региональных научно-практических конференциях «Молодежь XXI века: Шаг в будущее» (г. Благовещенск, 2008, 2009 и 2010 гг.), на 5-м. Российско-Китайском фармацевтическом форуме «Медико-биологические основы, лекарственной терапии в традиционной восточной и современной медицине» (г. Харбин, 2008 г.), на XVIII национальном^ конгрессе по болезням органов дыхания (г. Екатеринбург, 2008 г.), на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2009 г.), на IV Национальном конгрессе терапевтов «Новый- курс: консолидация усилий по охране здоровья' нации» (г. Москва, 2009 г.), на 3-м Съезде врачей ультразвуковой диагностики Дальневосточного федерального округа (г. Благовещенск, 2010 г.).

Публикации

По результатам исследования опубликовано 13 печатных работ, из них 7 в центральной печати, в том числе 2 - в журналах и изданиях, рекомендованных ВАК. Работа поддержана государственным грантом по проекту «Ступени в будущее российской науки» на материально — техническую поддержку молодых ученых Амурской области в 2010 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 листах машинописного текста. Содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главу о собственных исследованиях, выводы, практические рекомендации, список использованной литературы, содержащий 225 источника, включая 104 отечественных и 121 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 3 рисунками и 26 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Даниленко, Сергей Александрович

ВЫВОДЫ

1. По данным эндобронхиальной регистрации ЛДФ функциональные нарушения микроциркуляторного кровотока, проявляющиеся уменьшением ПМ менее 79,8 ПЕ, Kv менее 13,2% и Аэ менее 3,7ПЕ, не зависят от фенотипа ХОБЛ и находятся в тесной взаимосвязи со степенью-тяжести, и длительностью заболевания, а также длительностью и ; интенсивностью курения:

2. По мере прогрессирования ХОБЛ снижается эффективность тканевой перфузии; (уменьшение ПМ), нарушается - регуляция сосудистого тонуса (снижение: <т)> и функционирование -эндотелиоцитов. (уменьшение Аэ), а также возрастает вклад: пассивных; механизмов регуляции кровотока (снижение Ад и Ас); ; •■'■■ •.'. . ' ■/

3 ;. Использование; стандартной патогенетической! терапии оказывает положительное : влияние на состояние микрогемоциркуляторного русла слизистой . оболочки бронхов и позволяет полностью восстановить функционирование эндобронхиального кровотока у пациентов с легким течением; ХОБЛ и улучшить: его при среднетяжелом,, тяжелом mкрайне тяжелом течении, заболевания:

4. Выявлены достоверные корреляционные: связи; между уровнем ДК, Г'ГГЛ, МДА, ЦП, витамина Е и показателями эндобронхиальной ЛДФ - ПМ;, Аэ, а в ряде.наблюдений- <т, Ан, Ам, что говорит об усугублении микрогемоцирку-ляторных расстройств и нарушении регуляции: сосудистого тонуса на фоне усиления процессов перекисного окисления.

5. Выявлены достоверные корреляционные связи; между показателем общего цитоза, уровнем АМ, Н, ИДК, ИЦК и состоянием тканевой перфузии (ПМ), а в ряде наблюдений Аэ, Ан, что может указывать, на взаимосвязь процессов воспаления; и< микрогемоциркуляторных расстройств как основных взаимосвязанных элементов патогенеза ХОБЛ:

6. Восстановление морфофункционального состояния микрогемоциркуляци-ии, цитоархитектоники слизистой<оболочки бронхов, а также оксидативного статуса зависит от тяжести исходных нарушений и отстает от клинической и лабораторной динамики основных симптомов ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ХОБЛ, вне зависимости от тяжести течения и длительности заболевания, рекомендуется включать в комплексный диагностический алгоритм эндобронхиальную ЛДФ, которая позволяет выявить микрогемоциркулятор-ные нарушения на ранних стадиях патологического процесса непосредственно в слизистой оболочке дыхательных путей и оценить эффективность проводимой патогенетической терапии.

2. В стандартное обследование пациентов с ХОБЛ в специализированном пульмонологическом отделении необходимо включать проведение диагностической ФБС с забором и определением цитологического профиля брон-хоальвеолярного лаважа в качестве критерия оценки воспаления, а также эффективности проводимого лечения.

3. Пациентам с ХОБЛ в комплексное обследование в качестве критерия окси-дативного стресса и эффективности проводимой терапии рекомендовано включать оценку состояния системы «оксиданты-антиоксиданты».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Даниленко, Сергей Александрович, 2011 год

1. Абдрахманова М.С., Никуличева В.И., Вагапова Д.Р. Роли иммунных маркеров воспаления в развитии хронической обструктивной болезни легких // Материалы X конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2010. - С. 406-407.

2. Авдеев С.Н. Возможность уменьшения числа обострений у больных ХОБЛ при длительном приеме N-ацетилцистеина // Пульмонология. 2007. - №2. -С. 89-98.

3. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Пульмонология. 2007. - №2. - С. 104-116.

4. Аверьянов А. В., Поливанова А.Э. Дефицит а 1-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких // Пульмонология. 2007. - №3. - С. 103-109.

5. Аверьянов A.B. Роль нейтрофильной эластазы в патогенезе хронической обструктивной болезни легких // Цитокины и воспаление. 2007. — Т.6, №4. — С. 3-8.

6. Аверьянов A.B. Эмфизема легких у больных ХОБЛ: современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения. Автореферат дисс . .докт. мед. наук. — Москва, 2008. 24 с.

7. Аверьянов A.B., Самсонова М.В., Черняев А.Л. Аспекты патогенеза эмфиземы легких у больных ХОБЛ // Пульмонология. 2008. - №3. - С. 48-53.

8. Алтынбаева Е.И., Теплова С.Н., Игнатова Г.Л. Нарушения мукозального иммунитета у больных ХОБЛ, работающих на радиохимическом производстве // Аллергология и иммунология. 2007. - №1. - С. 168-168.

9. Амосов В.И., Золотницкая В.П., Лукина О.В. Микроциркуляторные дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - №15. - С. 41-45.

10. Антонов Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России // Пульмонология. 2006. - №4. - С. 83-88.

11. Бабанов С.А. Клинико-иммунологические особенности, факторы риска и прогнозирование течения хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре Среднего Поволжья. Автореферат дис. .док. мед. наук. Самара, 2008. — 25 с.

12. Бабанов С.А., ГлазистовА.В., Бабанова Н.Т. Фибробронхоскопия и бронхо-альвеолярный лаваж при профессиональном бронхите и хронической обструктивной болезни легких // Материалы III Национального конгресса терапевтов. Москва, 2008. - С. 16.

13. Багишева Н.В. Влияние загрязнения окружающей среды на микробный фон при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2009. — №5. - С. 80-81.

14. Белобородова Э.И., Акимова* Л.А., Крицкая Н.Г. Внелегочные проявления хронической обструктивной болезни легких: клинические и функционально-морфологические аспекты- изменений кишечника // Бюллетень сибирской медицины. 2009: - №4. - С. 17-26.

15. Белов A.A., Лакшина H.A. Роль изменений механики дыхания и системного воспаления в формировании одышки при хронической обструктивной болезни легких // Клиническая медицина. 2010. — №1. — С. 41-46.

16. Будневский A.B., Прозорова Г.Г., Бурлачук В.Т. Возможности комбинированной терапии при тяжелой хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2010. — №4. С. 34-38.

17. Василькова Т.Н., Матаев С.И., Антипина А.Н. Особенности профиля про- и антивоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких на фоне ожирения // Материалы V Национального конгресса терапевтов. Москва, 2010. - С. 46.

18. Геренг Б.А., Суходоло И.В:, Плешко Р.И. Морфологические маркерыремо-делирования слизистошоболочки.бронхов при тяжелой форме бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни« легких // Пульмонология. — 2009.-№4.-С. 64-68.

19. Гнездилова Е.В., Чернышовач.HCG ^ Сухов В.М; Показатели цитограммы жидкостш бронхоальвеолярного? лаважа у больных с хроническим обструк-тивным?бронхитом// Казанский медицинский журнал. 2000. - №2. — С. 9194. ■ ;

20. Деревянко A.B. Диагностические возможности бронхологических исследований при саркоидозе органов дыхания. Автореферат дисс .канд. мед. наук. СПб., 2008; - 18 с.

21. Добрых В.А., Колосов В.П., Пашковская O.G. Заболеваемость хроническим бронхитом и ХОБЛ и смертность от ХОБЛ среди мужского населения Приамурья // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. - №2. - G. 6-8.

22. Жестков A.B., Косарев В.В., Бабанов С.А. Анализ распространенности хронической обструктивной болезни легких в регионе Средней Волги // Материалы III Национального конгресса терапевтов. Москва, 2008. - С. 87.

23. Зиновьев C.B. Руководство по морфологии клеток бронхоальвеолярного ла-важа. Благовещенск, 2010. — 203-с.

24. Зиновьев,C.B., Козлова B.C. Цитологическая характеристика парциального состава клеток бронхоальвеолярного лаважа // Вестник новых медицинских технологий. -2010. № 2. - С. 194-195.

25. Зиновьев C.B., Огородникова T.JI;, Прокопенко,A.B. Способ цитологического исследования- бронхоальвеолярной жидкости. Благовещенск: ГОУ ВПО * АГМА Росздрава, 2010. - 22'с.

26. Игнатьев А.В1,-Титова О.Н., Гультяева О.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: эпидемиология1 и. экономический ущерб // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2007. - №4. - С. 37-46.

27. Платова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение'в клинике. Автореферат дисс .докт. мед. наук. Москва, 2005. 23 с.

28. Канаев H.H., Шик JI.JI. Нарушения дыхания при неспецифических заболеваниях легких. Руководство по клинической физиологии дыхания. — Ленинград: Медицина, 1980. 351 с.

29. Капустина В.А., Овчаренко С.И. Влияние высоких доз N-ацетилцистеина на качество жизни у больных ХОБЛ // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2010. - №1. - С. 32-36.

30. Капустина В.А., Овчаренко С.И. Качество жизни больных хронической об-структивной болезнью легких в условиях антиоксидантной терапии // Материалы X конгресса по болезням органов дыхания. — Москва, 2010. С. 404405.

31. Кароли H.A., Ребров А.П. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких // Клин. мед. 2004. - №8. - с. 8-14.

32. Киняйкин М.Ф., Суханова Г.И., Беседнова H.H. Соотношение маркеров воспаления, гипоксемии и легочной гипертензии у больных хронической об-структивной болезнью легких // Материалы IV Национального конгресса терапевтов. Москва, 2009: - С. 115-116.

33. Киняйкин М.Ф., Суханова Г.И., Дементьева М.П. Влияние гипоксемии на уровень цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких // Материалы съезда терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра». Ростов-на-Дону, 2009. - С. 55.

34. Княжеская Н.П. Особенности- назначения комбинированной терапии больным ХОБЛ с учетом утренних симптомов заболевания // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2010. - №3. - С.16-19.

35. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2003. — №7. — С. 79-85.

36. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2006.- №17.-С. 84-101.

37. Колосов В.П., Луценко MIT., Манаков Л.Г. Эпидемиологические особенности и динамика показателей респираторного здоровья населения на территории Дальневосточного региона России // Дальневосточный медицинский журнал. — 2009. №1. - С. 101-103.

38. Королькова О. М:, Бурлачук В. Т., Есипенко Ю. В. Анализ распространенности ХОБЛ на территории города Воронежа и области // Материалы X конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2010. - С. 408-409.

39. Косякова Н.И., Гражданкин Е.Б., Прохоренко С.В: Новые возможности коррекции эндогенной интоксикации при ХОБЛ // Материалы X конгресса по болезням органов дыхания: Москва, 2010. — С. 437.

40. Кравец E.G. Морфофункциональное состояние эндобронхиальной микроге-моциркуляции у больных бронхиальной астмой» при лечении глюкокорти-коидами. Автореферат дисс .канд. мед. наук. — Благовещенск, 2006. — 24 с.

41. Краснова Ю.Н., Дзизинский A.A., Гримайлова Е.В. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. Пульмонология' и. аллергология. 2006. - №1. - С. 54-56.

42. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции,крови. М.: Медицина, 2005. - 254 с.

43. Ландышев Ю.С., Леншин A.B. Руководство по пульмонологии — Благовещенск: РИО, 2003 г. 184 с.

44. Ландышева И.В., Григоренко A.A., Ландышев С.Ю. Клинико-функциональные, метаболические и морфологические особенности формирования хронического легочного сердца при хроническом обструктивном бронхите. Благовещенск: ОАО «ПКИ «Зея», 2008 г. - 176 с.

45. Лещенко И.В. Медикаментозная терапия стабильного течения хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2008. - №3. - С. 73-82.

46. Лобанов A.A., Чернова С.Н., Андронов C.B. Антиоксидантная активность металлического серебра при ингаляционном введении у больных ХОБЛ // Вестник новых медицинских технологий. 2009. — №1. - С. 141-142.

47. Лобанов A.A., Щустиков И.А, Эффективность небулизации электролизного раствора серебра у больных ХОБЛ // Пульмонология. 2008. - №2. - С. 58-61.

48. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии. М.: «Визарт», 2004. -135 с.

49. Миронова Г.Е., Васильев Е.П., Величковский Б.Т. Антиокислительная ¡терапия хронической обструктивной болезни легких в условиях Крайнего Севера // Пульмонология. 2008. - №1. - С. 39-44.

50. Овчинников A.A. Диагностическое значение трахеобронхоскопии' при бронхолегочных заболеваниях // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - №4. - С. 15-19.

51. Перова Н.Ю., Полунина О.С., Яценко М.К. Оксщщтивный стресс у больных ХОБЛ // Материалы X конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2010.-С. 448-449.

52. Поливанов Г.Э. Структурно-денситометрический анализ ткани легких у больных ХОБЛ. Автореферат дисс . канд. мед. наук. Москва, 2008. - 19 с.

53. Поливанова А.Э. Системные биомарекры сыворотки крови у больных хронической обструктивной болезнью легких. Автореферат дисс .канд. мед. наук. Москва, 2008. - 23 с.

54. Попова E.H. Современная ингаляционная терапия и прогноз у больного ХОБЛ // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. - №4. - С. 5254.

55. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2003'. - 312 с.

56. Самсонова М.В. Диагностические возможности бронхоальвеолярного лава-жа // Пульмонология и аллергология. 2006. - №4. — С. 8-12.

57. Семенкова Г.Г., Стасюк О. Н. Оценка курительного статуса у больных хронической обструктивной болезнью легких // Материалы X конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2010. - С. 297-298.

58. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей.1 М.: «Медицина», 1995. - 640 с.

59. Синопальников А.И!, Воробьев A.B. Эпидемиология ХОБЛ: современное* состояние актуальной проблемы // Пульмонология. 2007. - №6. — С. 78-86.

60. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной-смерти // Российский биомедицинский журнал. 2001. — №2. — С. 115-126.

61. Смирнова О.В. Клинико-функциональные особенности больных с хронической обструктивной болезнью легких пылевого происхождения. Автореферат дисс . .канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2008: - 20 с.

62. Соодаева С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания // Пульмонология. 2006. - №5. - С. 122-126.

63. Стешенко Р:Н., Будневский A.B., Бурлачук В.Т. Рационализация* терапии хронической обструктивной болезни.легких // Медицина и качество-жизни. -2008.-№ Г.-С. 33-36. •

64. Струнина Ю.З. Цитологический профиль бронхоальвеолярного лаважа у больных ХОБЛ //16 Национальный конгресс по болезням органов дыхания;2 конгресс Евроазиатского Респираторного Общества. Сб. трудов. — СПб., 2006.-С.117.

65. Суворов. В.В. Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни легких в условиях многопрофильного лечебного учреждения, пути оптимизации. Автореферат дисс .канд. мед. наук. — Москва, 2008. 17 с.

66. Суркова Е.А., Кузлубова H.A., Сесь Т.А. Уровень TGFß в сыворотке крови и бронхоальвеолярном лаваже больных хронической обструктивной болез-ньюшегких // Мед. иммунология. 2008. — №1. — С. 93-98.

67. Талызина И.В., Преображенский Д.В., Вышинская И.Д. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких у мужчин и женщин пожилого возраста // Материалы IV Национального конгресса терапевтов. Москва, 2009. - С. 246.

68. Тихонова И:В., Танканаг A.B., Гущин А.Ю. Состояние микроциркуляторного русла у больных с дыхательной патологией // Гемореология в микро- и макроциркуляции: материалы V Международной конференции. — Ярославль, 2005. — С. 187.

69. Тихонова И.В., Танканаг A.B., Косякова Н.И. Изменение уровня маркеров воспаления и состояние периферического кровотока в микроциркуляторном русле кожи у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2008. — №1. — С. 57-61.

70. Трофименко И.Н., Черняк Б.А., Батунова Е.В. Биомаркеры системного воспаления у больных ХОБЛ и хроническим необструктивным бронхитом // Материалы X конгресса по болезням органов дыхания. — Москва, 2010. С. 443.

71. Ушаков В.Ф., Ткачева C.B., Паламарчук Г.Ф. Лечение и профилактика заболеваний органов дыхания СПб. - Благовещенск, 1998. — 179 с.

72. Фархутдинов У.Р., Абдрахманова Л.М., Фархутдинов Ш.У. Влияние галотерапии на свободнорадикальное окисление у пациентов с заболеваниями легких // Пульмонология. 2008. - №1. - С. 29-32.

73. Фархутдинов У .Р., Фархутдинов P.P., Петряков B.B. Пути оптимизации свободнорадикальных процессов; у больных с заболеваниями легких // Материалы X конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2010. — С. 234.

74. Федорова Т.А., Масякин П.Н., Мамонов A.B. Сравнительные возможности различных методов исследования микроциркуляции у больных хронической обструктивной болезнью легких// Лазерная медицина; — 2007. — №1. — С. 5560.

75. Цой А.Н. Фармакотерапия ХОБЛ: новые данные, лучший прогноз заболевания // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. - №4. - С. 20-24.

76. Цой А.Н., Лазарева Н.Б; Возможности влияния современной фармакотерапии на исход заболевания: при хронической обструктивной> болезни- легких // Пульмонология.-2008.-№1.-С. 110-114.

77. Чернеховская Н.Е. Бронхоскопиям диагностике ХОБЛ7/.Атмосфера: Пульмонология и аллергология. 2003. — №4. - С. 25-27.

78. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О-В. Микроциркуляция. М.: «Медицина», 1975. - 456 с.

79. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Гистологическая диагностика заболеваний легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2011. №1. - С. 34-38.

80. Черняк Б.А., Петровский Ф.И. Воспаление при ХОБЛ: клиническое значение и возможности фармакотерапевтического контроля // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2008. №1. - С. 23-28.

81. Чечет И.В., Чечет О.Ю., Кузин В.Б. Реакции свободно-радикального окисления, их участие в патогенезе некоторых заболеваний и возможности инги-бирования производными 3-оксипиридина // Нижегородский медицинский журнал. 2006. - №7. - С. 93-99.

82. Чучалин А.Г. Отек легких: физиология легочного кровообращения-и патофизиология отека легких // Пульмонология. 2005. — №4. - С. 9-18.

83. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. 2008. - №2. - С. 5-14.

84. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких: монография (Серия монографий Российского респираторного общества) — М.: Издательский дом «Атмосфера»; 2008. 568 с.

85. Шойхет Я.Н., Коновалов В.К., Титова Е.А. Компьютерно-томографические особенности хронической обструктивной- болезни легких в сочетании с сахарным диабетом // Клиническая медицина., 2011. — №2. — С. 41-43.

86. Штейнер М.Л., Блашенцева С.А., Файнштейн В.И! Цитологические эффекты лечебного бронхоальвеолярного лаважа // Практическая медицина. -2008. №26. - С. 34-36.

87. Штейнер М.Л., Жестков A.B., Данилин A.B. Применение лечебного бронхоальвеолярного лаважа при хронической обструктивной болезни легих // Пульмонология. 2011. - №6. - С. 66-72.

88. Явная И.К. Проба с курением и состояние микроциркуляции у практически здоровых лиц молодого возраста, больных ИБС и артериальной гипертензи-ей // Материалы V Национального конгресса терапевтов. Москва, 2010. -С. 266.

89. ЮЗ.Яценко М.К., Воронина Л.П., Прокофьева Т.В. Микроциркуляторные нарушения у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Материалы IV Национального конгресса терапевтов. — Москва, 2009. — С. 298.

90. Яценко М.К., Воронина Л.П., Трубников Г.А. Кожная микроциркуляция у больных с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких // Успехи современного естествознания. — 2005. — №12. — С. 101.

91. Afonso A.S., Verhamme К.М., Sturkenboom М.С. COPD in the general population: prevalence, incidence and survival // Respir. Med. 2011. - №8. - P. 118123.

92. Baluk P., Lee C.G., Link H. Regulated angiogenesis and vascular regression in mice overexpressing vascular endothelial growth factor in airways // Am. J. Pathol. 2004. - Vol: 165, №4. - P. 1071-1085.

93. Bathoorn E., Huib Kerstjens, Dirkje Postma. Airways inflammation and-treatment during acute exacerbations of COPD // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2008. - №3. - P. 217-229.

94. Bischoff E.W., Schermer T.R., Bor H. Trends in COPD prevalence and exacerbation rates in Dutch primary care // Br. J. Gen. Pract. 2009. - Vol. 569, №59. -P. 927-933.

95. Bouchecareilh Marion, Balch E. William. Proteostasis: A new therapeutic paradigm for pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2011. - №8. - P. 189195.

96. Bourbeau J., Christodoulopoulos P., Francois Maltais. Effect of salmet-erol/fluticasone propionate on airway inflammation in COPD: a randomised controlled trial // Thorax. 2007. - №62. - P. 938-943.

97. Bourbeau Jean, Christodoulopoulos Pota, Maltais Francois. Effect of salmet-erol/fluticasone propionate on airway inflammation in COPD // Eur. Respir. J. -2007.-№28.-P. 138-143.

98. Bousquet J., Dahl R. and Khaltaev N. Global alliance against chronic respiratory diseases // Eur. Respir. J. 2007. - №29. - P. 233-239.

99. Cantin André M. Cellular response to cigarette smoke and oxidants: adapting to survive // Proc. Am. Thorac. Soc. 2010. - №7. - P. 368-375.

100. Capderou A. Pulmonary blood flow distribution in stage 1 chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 162, №6. - P. 2073-2078.

101. Celli B. R., MacNee W., Augusti A. Standards for the diagnosis and*treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper // Eur. Respir. J. 2004. - №23. - P. 932-946.

102. Chan-Yeung M., Ait-Khaled N., White N. The burden and impact of COPD in Asia and Africa // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2004. - №8. - P. 2-14.

103. Chapman K. R., Mannino D. M., Soriano J. B. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2006. - №27. - P. 188207.

104. Chung K.F., Zhang J., Zhong N. Outdoor air pollution and respiratory health in Asia // Respirology. 2011. - №10: - P. 1440-1843.

105. COPD prevalence in 12 Asia-Pacific countries and regions: projections based on the COPD prevalence estimation model. Regional COPD working group // Respirology-2003.-№8.-P. 192-198.

106. Cosio Manuel G., Majo Joaquim, Monica G. Cosio. Inflammation of the airways and lung parenchyma in COPD: role of T cells // Chest. 2002. - №5 supp. - P. 160S-165S.

107. Craig P. Hersh, MD, John E. Family histoiy is a risk factor for COPD // Chest. -2011.-Vol. 140, №2.-P. 343-350.

108. D'Armiento Jeanine M., Scharf M. Steven, Roth D. Michael. Eosinophil and T cell markers predict functional decline in COPD patients // Respir. Res. 2009. -Vol. 1, №10. -P. 113-118.

109. De Serres G.,.Lampron N., La Forge J. Importance of-viral and bacterial infections in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations // J. Clin. Virol. — 2009. -Vol. 2, №46. - P. 129-133.

110. Desalu O.O., Oluwafemi J.A., Ojo O. Respiratory diseases morbidity and mortality among adults attending a tertiary hospital in Nigeria // J. Bras. Pneumol. -2009. Vol: 8; №35. - P. 745-752.

111. Eagan T.M.L., Aukrust P., Ueland T. et al. Body, composition and plasma levels of inflammatory biomarkers in COPD // Eur. Respir. J. 2010:,- №36. - P. 10271033.

112. Fabbri L. M., Luppi F., Beghé B. Complex chronic comorbidities of COPD // Eur. Respir. J. 2008. - №31. - P. 204-212.

113. Fica C.A., Hernández C.L., Porte T.L. Respiratory infections caused by metap-neumovirus in elderly patients // Rev. Chilena. Infectol. 2011. - Vol. 2, №28. -P. 174-178.

114. Fischer B.M., Pavlisko E., Voynow J.A. Pathogenic triad in COPD: oxidative stress, protease-antiprotease imbalance, and inflammation // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmón. Dis. 2011. - №6. - P.- 413-421.

115. Gamble E., Grootendorst D. C., Hattotuwa K. Airway mucosal inflammation in COPD is similar in smokers and ex-smokers: a pooled analysis // Eur. Respir. J. -2007.-№30.-P. 467-471.

116. Garcia-Rio Francisco, Miravitlles Marc, Soriano В. Joan. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a population-based study // Respir. Res.-2010.-Vol. 1, №11. -P. 63.

117. Giembycz M. A. Can the anti-inflammatory potential of PDE4 inhibitors be realized: guarded optimism or wishful thinking? // Br. J. Pharmacol. — 2008. — Vol. 3, №155.-P. 288-290.

118. Groenewegen H. Karin, Postma S. Dirkje, Wim С. J. Hop. Increased systemic inflammation is a risk factor for COPD exacerbations // Chest. — 2008. — №2. P. 350-357.

119. Gumral N., Naziroglu M., Ongel K. Antioxidant enzymes and melatonin levels in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease during stable and exacerbation periods // Cell Biochem. Funct. 2009. — Vol. 5, №27.-P. 276-283.

120. Halbert R. J., Natoli J. L., Gano A. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis // Eur. Respir. J. 2006. - №28. - P. 523-532.

121. Han M.K., Kazerooni E.A., Lynch D.A. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations in the COPD gene study: associated radiologic phenotypes // Radiology. 2011. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/21788524 (дата обращения 25.08.2011).

122. Hanaoka Masayuki, Droma Yunden, Chen Yan. Carbocisteine protects against emphysema induced by cigarette smoke extract in rats // Chest. — 2011. — №5. — P. 1101-1108.

123. Но II Yoon, Don D. Sin. Confronting the colossal crisis of COPD in China // Chest. 2011. - №139. - P. 735-736.

124. Hogg J.C., Chu F., Utokaparch S. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2004. - №350. - P. 2645-2653.

125. Holland M., Alkhalil M., Chandromouli S. Eosinopenia as a marker of mortality and length of stay in patients admitted with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Respirology. 2010. - Vol. 1, №15. - P. 165-167.

126. Hoogendoorn M., Hoogenveen R.T., Rutten-van Molken M.P. Case fatality of COPD exacerbations: a meta-analysis and statistical modelling approach // Eur. Respir. J. 2011. - №37. - P. 508-515.

127. Hylkema M. N., Sterk P. J., de Boer W. I. Tobacco use in relation to COPD and asthma // Eur. Respir. J. 2007. - №29. - P. 438-445.

128. Ikeda Sh. Flexible Bronchofiberscope // Ann.Otol. 1970. - Vol.5, №79. - P. 916-923.

129. Jahnz-Rozyk K., Targowski Т., From S. Costs of chronic obstructive pulmonary disease in patients treated in ambulatory care in Poland // Pneumonol. alergol. pol. 2011. -Vol. 5, №79.' - P. 337-342.

130. Kessler R., Partridge M.R., Miravitlles M. Symptom variability in patients with severe COPD: a pan-European cross-sectional study // Eur. Respir. J". 2011. -№37.-P. 264-272.

131. Kim Deog Kyeom, Craig Hersh P., George Washko R. Epidemiology, radiology, and genetics of nicotine dependence in COPD // Respir. Res. 2011. - Vol. 1, №12. - P. 9-16.

132. Kim W.J., Hoffman E., Reilly J. Association of COPD candidate genes with computed tomography emphysema and airway phenotypes in severe COPD // Eur. Respir. J. 2011. - №37. - P. 39-43.

133. Koskenvuo K., Broms U., Korhonen T. Smoking strongly predicts disability retirement due to COPD: the Finnish twin cohort study // Eur. Respir. J. 2011. -№37.-P. 26-31.

134. Koutsokera A., Stolz D., Loukides S. Systemic biomarkers in exacerbations of COPD: the evolving clinical challenge // Chest. 2011. - URL: http://chestjournal.chestpubs.org/content/early/2011/08/10/chest. 11 (дата обращения 28.08.2011).

135. Lamprecht Bernd, McBurnie Mary Ann, Vollmer William. COPD in never smokers: results from the population-based burden of obstructive lung disease study // Chest. 2011. - №139. - P. 752-763.

136. Lapperre T.S., Luuk N. A. Willems et al. Small airways dysfunction and neutrophilic inflammation in bronchial biopsies and BAL in COPD // Chest. 2007. -Vol. 131, №1.-P. 53-59:

137. Lapperre T.S., Postma D.S., Gosman-M.M.E. Relation between duration of smoking cessation and bronchial inflammation in COPD // Thorax. — 2006. -№61.-P. 115-121.

138. Liesker J.J., Bathoorn E., Postma D.S. Sputum inflammation predicts exacerbations after cessation of inhaled corticosteroids in COPD // Respir. Med. — 2011. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21802933 (дата обращения 24:08.2011).

139. Ling S.H., van Eeden S.F. Particulate matter air pollution exposure: role in the development and exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2009. - №4. - P. 233-243.

140. Lofdahl J.M., Cederlund K., Nathell L. Bronchoalveolar lavage in COPD: fluid recovery correlates with the degree of emphysema // Eur. Respir. J. — 2005. -Vol.2, №25.-P. 275-81.

141. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease // Eur. J. Pharmacol. 2001. - №429. - P. 195-207.

142. MacNee W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - Vol., 1, №2. -P: 50-60.

143. Maritim A.C., Sanders R.A., Watkins J.B. Diabetes, oxidative stress, ;and antioxidants: a review // J. Biochem. Mol. Toxicol. 2003: - №17. - P. 24-38.

144. Menezes A.M., Perez-Padilla R., Jardim J.R. PLATINO Team. Chronic obstructive pulmonary disease in five Latin American-cities (the PLATINO-study): a prevalence study //Lancet. -2005. -№366. -P. 1875-1881.

145. Mercken M. Evi, Geja J. Hageman, Ramon C. Langen. Decreased)-exercise-induced expression of nuclear factor-icB-regulated genes in muscle of patients with COPD // Chest. 2011. - №139. - P. 337-346;

146. Miller Marina, Jae Youn Chio. Persistent airway inflammation and emphysematprogression*on CT scan in ex-smokers observed for 4 Years // Chest.,— 2011. -Vol. 139, №6.-P. 1380-1387.

147. Miravitlles M., Anzueto A., Ewig S. Characterisation of exacerbations of chronic bronchitis and COPD in Europe: the GIANT study // Ther. Adv. Respir. Dis. -2009. Vol. 6, №3. - P. 267-277.

148. Montani D., Lang LM. Mast cells: bridging the gap between pre- and postcapillary pulmonary hypertension // Eur. Respir. J. 2011. - №37. - P. 13031305.

149. Morten Dahl and B0rge G. Nordestgaard. Markers of early disease and prognosis in COPD // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2009. - №4. - P. 157-167.

150. National Lung Health Education Program (NLHEP). Strategies in> preserving lung health and preventing COPD and associated diseases // Chest. 1998. -№113.-P. 123S-163S.

151. Nielsen R., Johannessen A., Benediktsdottir B. Present and future costs of COPD in Iceland and Norway: results from the BOLD study // Eur. Respir. J. -2009. Vol. 4, №34. - P. 850-857.

152. Nussbaumer-Ochsner Yvonne, Rabe F. Klaus. Systemic manifestations of COPD // Chest. 2011. - №139. - P. 165-173.

153. Oudijk EJ.D., Lammers J.W.J., L. Koenderman. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003. - №22. - P. 5s-13s.

154. Owen Caroline A. Proteinases and oxidants as targets in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - Vol. 4, №2. -P. 373-385.

155. Pant S., Walters E.H., Griffiths A. Airway inflammation and anti-protease defences rapidly improve during treatment of an acute exacerbation of COPD // Respirology. 2009. - Vol. 4, №14. - P. 495-503.

156. Parameswaran G.I., Wrona C.T., Murphy T.F. Moraxella catarrhalis acquisition, airway inflammation and protease-antiprotease balance in- chronic obstructive pulmonary disease // BMC Infect. Dis. 2009. - Vol. 9, №15. - P. 178-183.

157. Pauwels N.S., Bracke K.R., Dupont L.L. Role of IL-la and the Nlrp3/caspase-1/IL-ip axis in cigarette smoke-induced pulmonary inflammation and COPD // Eur .Respir. J.-2011. — №10. — P. 1183-1191.

158. Pena V.S., Miravitlles M., Gabriel R. Geographic variations in prevalence and underdiagnosis of COPD: results of the IBERPOC multicentre epidemiological study // Chest. 2000. - №118. - P. 981-989.

159. Piehl-Aulin K., Jones I., Lindvall B. Increased serum inflammatory markers in the absence of clinical and skeletal muscle inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Respiration. — 2009. — Vol. 2, №78. P. 191196.

160. Pitchford S. C. Novel uses for anti-platelet agents as anti-inflammatory drugs // Br. J. Pharmacol.-2007. Vol. 7, №152. - P. 987-1002.

161. Plataki Maria, Tzortzaki Eleni, Rytila Paula. Apoptotic mechanisms in the pathogenesis of COPD // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2006. - Vol. 2, №1. -P. 161-171.

162. Pota C., Francois M., Yasuhiro Y. Effect of salmeterol/fluticasone propionate on airway inflammation in COPD: a randomised controlled trial // Thorax. 2007. -№62.-P. 938-943.

163. Psarras S., Volonaki E., L. Skevaki C. Vascular endothelial growth factor-mediated induction of angiogenesis by human'rhinoviruses // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Voli 117, №2. - P. 291-297.

164. Quint J.K., Donaldson G.C., Goldring J J. et al. Serum IP-10 as a biomarker of human rhinovirus infection at exacerbation of COPD // Chest. 2010. - Vol. 4, №137.-P. 812-822.

165. Rabbat A. Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease // Rev Prat. -2011. Vol 6, №61. - P. 799-808.

166. Rabe K. F., Hurd S., Anzueto A. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - №176. - P. 532-555.

167. Raherison C. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease // Rev. Prat. 2011. - Vol 6, №61. - P. 769-773.

168. Rahman I. and Adcock I. M. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD // Eur. Respir. J. 2006. - №28. - P. 219-242.

169. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation // Eur. Respir. J. 2000. - №16. - P. 534-554.

170. Repine Edelman, Kaplan R. M., Buist A. S. Chronic obstructive pulmonary disease: task force on research and education for the prevention of control of respiratory diseases // Chest. 1992. - №102. - P. 243-256.

171. Repine J.E., Bast A., Lankhorst L. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - №156. - P. 341-357.

172. Romieu F., Castro-Giner, Kunzli N. Air pollution, oxidative stress and dietary supplementation: a review // Eur. Respir. J. 2008. - №1. - P. 179-196.

173. Rubin M., Tuder, Sabina M. Lung disease associated with 1-Antitrypsin deficiency//Proc. Am. Thorac. Soc.-2010.-№7.-P. 381-386.

174. Rytilä P., Plataki M., Bucchieri.F. Airway neutrophilia in COPD is not associated with increased neutrophil survival // Eur. Respir. J. 2006. - №28. - P. 1163-1169.

175. Schirnhofer L., Lamprecht B., Vollmer W.M. COPD prevalence in Salzburg, Austria: results from the Burden of obstructive lung disease (BOLD) study // Chest. 2007. -№131. - P. 29-36.

176. Schneider Dina, Shyamala Ganesan, Adam T. Comstock. Increased cytokine response of rhinovirus-infected airway epithelial cells in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. - Vol. 3, №182. - P. 332340.

177. Shi W., Warburton D. Is COPD in adulthood really so far removed from early development? // Eur. Respir. J; 2010. - №35. - P. 12-13.

178. Siafakas N.M., Tzortzaki E.G. Is the inflammatory response of the lungs in COPD abnormal? // Chest. 2011. - Vol. 2, №140. - P. 5610-5622.

179. Simpson J.L., Phipps S., Gibson P.G. Inflammatory mechanisms and treatment of obstructive airway diseases with neutrophilic bronchitis // Pharmacol. Ther. -2009. Vol. 1, №124. - P. 86-95.

180. Sinden Nicola J., Stockley Robert A. Systemic inflammation and comorbidity in COPD: a result of 'overspill' of inflammatory mediators from the lungs? Review of the evidence // Thorax. 2010. - №65. - P. 930-936.

181. Singh Manisha, bee Seung-Hyo, Porter Paul. Human rhinovirus proteinase 2A induces Thl and Th2 immunity in COPD // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. -Vol. 6, № 125. - P. 1369-1378.,

182. Siva R., Green R. H., Brightling С. E. Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD: a randomised controlled trial // Eur. Respir. J. 2007. -№29.-P. 906-913.

183. Snider G. L. Chronic obstructive pulmonary disease: risk factors, pathophysiology, and pathogenesis // Ann. Rev. Med. 1989. - №40. - P. 411-429.

184. Snoeck-Stroband J.B., Lappere T.S., Gosman M'.M.E. Chronic bronchitis sub-phenotype with COPD: inflammation in sputum and biopsies // Eur., Respir. J. -2008. -№1.- P. 70-77.

185. Soriano J.B., Rodríguez-Roisin R. Chronic obstructive pulmonary disease overview: epidemiology, risk factors, and clinical presentation // Proc. Am. Thorac. Soc. 2011. - Vol. 4, №8. - P. 363-367.

186. Sousa C.A., César C.L., Barros M.B. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease and risk factors in Sao Paulo, Brazil, 2008-2009 // Rev. Saude Publica. 2011. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/21808830 (дата обращения 19.08.2011).

187. Sweazea Karen and Benjimen R. Walker. Antioxidant and vasodilatory effects of heme oxygenase on mesenteric vasoreactivity following chronic hypoxia // Microcirculation. 2009. - Vol. 2, №16. - P. 131-141.

188. Tan W.C., Seale P., Chaoenrantanakul S. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) prevalence in 7 Asian countries: projections based on the COPD prevalence model // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - №163. - P 81.

189. Tanni Suzana E., Nilva R.G. Pelegrino, Aparecida Y.O. Angeleli et al. Smoking status and tumor necrosis factor-alpha mediated systemic inflammation in COPD patients // J. Inflamm. (Lond). 2010. - №7. - P. 29-34.

190. Tashkin P.Donald, Rennard Stephen, Hays J. Taylor. Effects of varenicline on smoking cessation in patients with mild to moderate COPD: a randomized controlled trial // Chest. 2011. - №139. - P. 591-599.

191. Thompson H.G., Truong D.T., Griffith C.K. A three-dimensional in vitro model of angiogenesis in the airway mucosa // Pulm. Pharmacol. Ther. 2006. - Vol. 65, №1. - P. 120-124.

192. Tilemann L., Gindner L., Meyer F. Differences in local and systemic inflammatory markers in patients with obstructive airways disease // Prim. Care Respir. J. — 2011. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/21808940 (дата обращения 18.08.2011).

193. Trappenburg J.C.A., van Deventer A.C., Troosters T. The impact of using different symptom-based exacerbation algorithms in patients with COPD // Eur. Respir. J. 2011. -№37. - P. 1260-1268.

194. Tzanakis N., Anagnostopoulou U., Filaditaki V. COPD group of the hellenic thoracic society: prevalence of COPD in Greece // Chest. 2004. - №125. - P. 892-900.

195. Van Zyl Smit R.N., Pai M., Yew W. Global lung health: the colliding epidemics of tuberculosis, tobacco smoking, HIV and COPD // Eur. Respir. J. 2010. -№35.-P. 27-33.

196. Velthove K.J., Bracke M., Souverein P.C. Identification of exacerbations in obstructive lung disease through biomarkers // Biomarkers. 2009. - Vol. 7, №14. -P. 523-528.

197. Walsh E.E. Respiratory syncytial virus infection in adults // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2011. - Vol.4, №32. - P. 423-432.

198. Wan C.Tan, Tze P. Ng. COPD in Asia. Where East Meets West // Chest. 2008. -№133.-P. 517-527.

199. Wedzicha J.A. Exacerbations: etiology and pathophysiologic mechanisms // Chest. 2002. - Vol.5, №121. - P. 36S-41S.

200. Willemse B. W. M., ten Hacken N. H. T., Rutgers B. Effect of 1-year smoking cessation on airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers // Eur. Respir. J. 2005. - №26. - P. 835-845.

201. Wood A.M., P. de Pablo, Buckley C.D. Smoke exposure as a determinant of autoantibody titre in a 1-antitrypsin deficiency and COPD // Eur. Respir. J. 2011. -№37.-P. 32-38.

202. Xiaocong Fang, Xiangdong Wang, Chunxue Bai. COPD in China: The burden and importance of proper management // Chest. 2011. - №139. - P. 920-929.

203. Zhong Nanshan, Chen Wang, Wanzhen Yao et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China. A large, population-based survey // Am. J. of Resp. and Crit. Care Med. 2007. - №176. - p. 753-760