Особенности эластических свойств сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением. Комбинированная терапия лизиноприла с симвастатином в коррекции нарушений. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Авдеева, Ксения Сергеевна

• Авдеева, Ксения Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Авдеева, Ксения Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о структурно-функциональном состоянии эластических свойств сосудистой стенки у больных АГ

1.2. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента - лизиноприл и ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - симвастатин: опыт применения у больных

АГ с гиперхолестеринемией

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика групп обследованных больных

2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Специальные биохимические методы исследования

2.4. Методы статистического анализа

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клинико-патогенетическая характеристика эластических свойств сосудистой стенки у больных АГ с АО

3.1.1. Особенности суточного профиля АД у больных АГ с АО (сравнительная характеристика параметров СМАД в исследуемых группах)

3.1.2. Особенности эластических свойств сосудистой стенки у больных АГ с АО

3.1.3.а. Особенности биохимиических параметров сыворотки крови (липидный профиль, перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита, воспалительные маркеры, маркеры эндотелиальной дисфункции) у больных АГ с АО. Сравнительная характеристика биохимических параметров сыворотки крови и оценка взаимосвязи с параметрами

эластических свойств сосудистой стенки в исследуемых

группах

3.1.3.6. Биохимические предикторы нарушения эластических свойств

сосудистой стенки у больных с АГ

3.2. Сравнительная характеристика клинической эффективности и органо-протективного влияния монотерапии Лизиноприлом и комбинированной терапии Лизиноприлом с Симвастатином в лечении больных АГ с АО.

Проспективное наблюдение

Глава 4. Обсуждение результатов и заключение

Выводы

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ- артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АО - абдоминальное ожирение

АОЗ - антиоксидантная защита

ВАД - вариабельность артериального давления

ВУП - величина утреннего подъема

ГЦ - гомоцистеин

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ГХС, ГЛП - гиперхолестеринемия, гиперлипидемия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДП - двойное производное

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИВ - индекс времени

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИП - индекс площади

МАУ - микроальбуминурия

МДА - малоновый диальдегид

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

ОБ - объем бедер

ОТ - объем талии

ПЗВД - потокзависимая вазодилятация

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СИ - суточный индекс

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СОД - супероксиддисмутаза СРБ - С - реактивный белок

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

СУП - скорость утреннего подъема

ТГ - триглицериды

УП - утренний подъем

ФНО - фактор некроза опухоли - а

ФР - факторы риска

ХС - холестерин

ЦП - церулоплазмин

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилятация

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности эластических свойств сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением. Комбинированная терапия лизиноприла с симвастатином в коррекции нарушений.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Артериальная гипертония (АГ) представляет собой одну из важнейших медико-социальных проблем, как ведущий фактор риска сердечнососудистой заболеваемости и смертности среди трудоспособного населения. Проведенный эпидемиологический мониторинг ГНИЦ ПМ РФ показал, что распространенность АГ в среднем составляет 40%.

Проблема АГ в сочетании с ожирением находится в центре внимания современной медицины в связи с ранней инвалидизацией пациентов, повышенным риском развития у них сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смертностью в сравнении с лицами из общей популяции [12]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в мире насчитывается около 2 млрд. больных с избыточной массой тела, и эта цифра неуклонно растет, в связи с чем, ожирение рассматривают как эпидемию XXI века. Сочетание ожирения с АГ увеличивает риск ИБС в 2-3 раза, а мозговых инсультов в 7 раз [57].

Для профилактики осложнений (инсульт, инфаркт миокарда, сердечная и почечная недостаточность) у больных АГ важна ранняя диагностика поражения органов-мишеней - сердца, мозга, почек, а также сосудов. Это связано с тем, что структурные и функциональные изменения, возникающие в сердце и сосудах при гемодинамических перегрузках, являются не столько компенсаторными изменениями, сколько самостоятельной причиной дальнейшего прогрессирования заболевания и независимым неблагоприятным прогностическим фактором.

Состояние сосудистой стенки при АГ привлекает все большее внимание исследователей с точки зрения перспективности лечебного воздействия и профилактики сосудистых осложнений, что определяет актуальность исследований в этой области.

Одновременно ряд крупных исследований последнего десятилетия доказал, что увеличение жесткости артерий - это независимый предиктор

развития ССЗ и сердечно-сосудистой смертности. Установлено, что ее прогностическая значимость высока на доклинических стадиях развития заболеваниях. С учетом накопленной информации в Рекомендациях ЕОАГ-ЕОК 2007 г. и их пересмотра в 2009 г. параметры жесткости сосудов были включены в число тестируемых при поиске субклинического поражения органа-мишени при АГ, а также факторов, влияющих на прогноз АГ. По сути, данные изменения Рекомендаций ЕОАГ-ЕОК отражают общемировой уровень признания важной роли сосудов, являющихся одним из главных органов-мишеней при АГ. В связи с этим, представляет интерес изучение структурно-функциональных свойств сосудистой стенки при АГ с ожирением, поскольку своевременная диагностика сосудистого ремоделирования у этой группы больных формирует предпосылки к ранней медикаментозной коррекции, способствующей предотвращению ассоциированных с АГ клинических состояний.

Простым, неинвазивным и информативным методом оценки эластичности артерий является метод сфигмометрии, переживающее сегодня второе рождение в связи с техническим усовершенствованием этой методики и изменившимися потребностями практического здравоохранения [46, 35, 2].

Полученные доказательства прогностической ценности оценки состояний артерий определяют характер терапии. Лечение АГ должно быть направлено не только на восстановление функции резистивных, но и крупных эластических артерий, которые следует рассматривать в качестве органа-мишени. При этом эффективность антигипертензивной терапии во многом должна определяться влиянием на процесс уплотнения крупных сосудов.

В этом отношении большие надежды возлагаются на ингибиторы АПФ. Исследования последних лет показали, что длительное использование ингибиторов АПФ приводит к существенному уменьшению вероятности сердечно-сосудистых осложнений и увеличивает продолжительность жизни больных.

Одним из наиболее перспективных и широкоиспользуемых в настоящее время ИАПФ является представитель 3-го поколения ИАПФ лизиноприл. Кардио- и ангиопротекторные свойства лизиноприла были подтверждены на экспериментальных моделях и клинических группах: регресс ремоделирования левого желудочка (снижение массы миокарда, уменьшение противоваскулярного фиброза), антиоксидантные свойства, антитромботическая эффективность, коррекция эндотелиальной дисфункции.

Об эффективности статинов в коррекции дислипидемических состояний убедительно свидетельствуют результаты таких исследований, как 4S, LIPID, AFCAPS/TexCAPS. Было показано, что частота ишемических поражений миокарда снижалась на 25-60 %, а риск смерти - на 30 %. Благоприятный эффект статинов на клинические конечные точки был получен как у больных ИБС (4S, CARE, LIPID), так и у лиц без признаков ИБС (WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS ), не только у лиц с выраженной гиперхолестеринемией, но и при относительно невысоком уровне ХС ЛПНП [72]. В исследовании COURAGE, опубликованном в апреле 2007года, терапия больных с ИБС, включавшая лизиноприл и симвастатин, оказывала воздействие на прогноз сопоставимое с ТБКА.

Таким образом, для достижения наибольшего органо- и ангио-протективного действия у больных АГ с ожирением при наличии гиперлипидемии оправданным является совместное раннее назначение ИАПФ и статинов.

Цель работы: выявить особенности эластических свойств сосудистой стенки магистральных артерий у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением, проследить характер взаимосвязи с параметрами суточного профиля артериального давления (СМАД), клиническими проявлениями метаболических нарушений, состоянием органов-мишеней и биохимическими параметрами сыворотки крови. Оценить эффективность комбинированного применения лизиноприла и симвастатина при проспективном наблюдении.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности показателей эластических свойств сосудистой стенки у больных АГ с абдоминальным ожирением.

2. Проследить взаимосвязь изучаемых параметров эластических свойств сосудистой стенки с факторами риска, параметрами СМАД, состоянием органов-мишеней, клиническими проявлениями метаболических нарушений в группе больных АГ с АО.

3. Исследовать особенности биохимических параметров сыворотки крови (липидный профиль, перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита, воспалительные маркеры, маркеры эндотелиальной дисфункции) и оценить их взаимосвязь с параметрами эластических свойств сосудистой стенки в группе больных АГ с АО.

4. Выделить биохимические предикторы, свидетельствующие о повышении жесткости сосудистой стенки в группах исследуемых пациентов.

5. Оценить клинический эффект и влияние на показатели эластических свойств сосудистой стенки комбинированной терапии лизиноприла с симвастатином в сравнении с монотерапией лизиноприлом в группе больных АГ с АО при проспективном наблюдении.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование параметров эластических свойств сосудистой стенки, оценена их взаимосвязь с параметрами СМАД, степенью выраженности метаболических нарушений (ИМТ, ОТ/ОБ, гиперлипидемия), состоянием органов-мишеней (толщины комплекса интима/медиа, объема бедренной артерии, гипертрофии задней стенки левого желудочка, функционального состояния почек) и биохимическими параметрами липидного профиля, воспалительной реакции и эндотелиальной дисфункции в группе больных АГ с АО в сравнении с пациентами АГ и здоровыми лицами.

Получены данные о значимом повышении показателей скорости пульсовой волны (PWV) и жесткости сосудистой стенки (CAVI) у больных

мужского пола в возрастной группе старше 45 лет, обусловленные нарушением параметров суточного профиля СМАД (повышение вариабельности АД, уровня ДП, суточного индекса (СИ) САД и ДАД) и дестабилизацией биохимических параметров сыворотки крови в виде повышения уровня атерогенных фракций липидов, концентрации маркеров воспаления (гомоцистеин и вч-СРБ) и эндотелиальной дисфункции (эндотелии-1).

Анализ данных, основанный на результатах статистической обработки полученного материала, позволил выявить множество разнонаправленных корреляционных взаимосвязей параметров эластических свойств сосудистой стенки с параметрами СМАД, метаболическими нарушениями и биохимическими маркерами, что подтверждает наличие патогенетической роли изучаемых компонентов в развитии и прогрессировании процессов ремоделирования сосудистой стенки магистральных сосудов и дестабилизации состояния других органов-мишеней.

Впервые из комплекса изучаемых биохимических параметров выделены предикторы, обуславливающие инициацию нарушений эластических свойств сосудистой стенки. Ими стали - повышенный уровень общего холестерина (ОХС) и эндотелина-1 и сниженный уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и нитритов.

' В рамках многоцентрового исследования «Эластика» впервые оценен клинический эффект, органопротективные свойства и динамика биохимических параметров липидного профиля, воспалительного ответа и маркеров дисфункции эндотелия на фоне монотерапии лизиноприлом и комбинации лизиноприла с симвастатином у пациентов с АГ и АО, что позволило определить новые цели для терапевтического вмешательства комбинированной терапии, выделив благоприятное влияние комбинации препаратов на эластические свойства сосудистой стенки магистральных сосудов.

Практическая значимость работы.

Возможность получения полной информации об эластических свойствах сосудов позволяет рекомендовать проведение сфигмографии в качестве доступного метода оценки жесткости сосудистой стенки у больных АГ с АО, выбора терапии и контроля ее эффективности.

Результаты исследования позволили расширить представления о патогенетических механизмах развития и прогрессирования изменений эластических свойств сосудистой стенки, выделить биохимические предикторы повышения жесткости стенки артерий у пациентов АГ на фоне метаболических нарушений.

Анализ данных проведенного обследования расширил представления о фармакологических свойствах комбинации лизиноприла и симвастатина и обосновал дополнительную цель использования комбинации препаратов в лечении больных АГ с АО в качестве высокоэффективной антигипертензивной комбинации (нормализует В САД, СИ САД и ДАД), благоприятно влияющей на показатели эластических свойств сосудистой стенки (достоверно снижает показатели скорости пульсовой волны - PWR и жесткости сосудистой стенки - CAVI) и нормализующей не только атерогенный липидный, но и воспалительный спектр биохимических маркеров.

Наличие у комбинации препаратов лизиноприла с симвастатином дополнительных плеотропных свойств, свойственных статинам, обосновывает назначение обсуждаемой комбинации препаратов на более ранних стадиях АГ у больных с АГ и АО, с целью предотвращения ассоциированных с АГ и метаболическими нарушениями клинических состояний и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных АГ с АО по сравнению с больными АГ и здоровыми лицами, при условии рандомизации групп по уровню офисного АД, особенности эластических свойств сосудистой стенки выражаются в

достоверном повышении параметров скорости пульсовой волны (PWV) и жесткости сосудистой стенки (CAVI).

2. Показатели эластических свойств сосудистой стенки у больных АГ с АО взаимосвязаны с параметрами СМАД, клиническими проявлениями абдоминального ожирения, функциональным состоянием других органов-мишеней и биохимическими параметрами сыворотки крови (атерогенными параметрами липидного профиля, маркерами воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции).

3. Биохимическими предикторами, инициирующими нарушение эластических свойств сосудистой стенки в исследуемых группах больных, являются измененные параметры общего холестерина (ОХС), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), эндотелина-1, нитритов.

4. Комбинированная терапия лизиноприла с симвастатином, наряду с антигипертензивным эффектом, обладая дополнительными плейотропными эффектами статинов, нормализует атерогенный липидный и воспалительный спектр биохимических маркеров и обеспечивает выраженный органопротективный эффект, обусловливая снижение риска сердечнососудистых осложнений.

Внедрение в практику

Метод сфигмографии внедрен в клиническую практику обследования больных артериальной гипертонией в отделение артериальной гипертонии и коронарной недостаточности филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт кардиологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук «Тюменский кардиологический центр».

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Российском Национальном Конгрессе кардиологов и Конгрессе кардиологов стран СНГ (Москва, Россия, 6-8 октября, 2009г.); V съезде кардиологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 17-18 февраля, 2011г.);

Ч '< -

научно-практической конференции «Метаболический синдром: патогенез, диагностика и лечение» (Ташкент, 1-2 декабря, 2011г.); 19th European Meeting on Hypertension (Милан, Италия, 26-29 апреля, 2012г.); I Всемирном Конгрессе по клинической липидологии (Будапешт, Венгрия, 6-8 декабря, 2012 г.); 22 European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection (Лондон, Англия, 26-29 апреля, 2012г.); 5-ом Международном Конгрессе по предиабету и метаболическому синдрому (Вена, Австрия, 18-20 апреля, 2013г.); World Hypertension Congress 2013 (Стамбул, Турция, 27-30 июня, 2013г.); 11th World congress on inflammation (Brazil, Natal, 21-25 сентября, 2013г.).

Итоги диссертации представлены на ежегодных отчетных научных сессиях II, III Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V, VI, VII Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку XVII, XVIII, XIX ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, май 2010, 2011, 2012, 2013гг., соответственно).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ в отечественных журналах, из них 4 статьи в научно-практических журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 42 таблиц, 20 рисунков и 1 схему. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 98 отечественных и 56 зарубежных источников.

научно-практической конференции «Метаболический синдром: патогенез, диагностика и лечение» (Ташкент, 1-2 декабря, 2011г.); 19th European Meeting on Hypertension (Милан, Италия, 26-29 апреля, 2012г.); I Всемирном Конгрессе по клинической липидологии (Будапешт, Венгрия, 6-8 декабря, 2012 г.); 22 European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection (Лондон, Англия, 26-29 апреля, 2012г.); 5-ом Международном Конгрессе по предиабету и метаболическому синдрому (Вена, Австрия, 18-20 апреля, 2013г.); World Hypertension Congress 2013 (Стамбул, Турция, 27-30 июня, 2013г.); llth World congress on inflammation (Brazil, Natal, 21-25 сентября, 2013г.).

Итоги диссертации представлены на ежегодных отчетных научных сессиях II, III Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V, VI, VII Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку XVII, XVIII, XIX ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, май 2010, 2011, 2012, 2013гг., соответственно).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ в отечественных журналах, из них 4 статьи в научно-практических журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 42 таблиц, 20 рисунков и 1 схему. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 98 отечественных и 56 зарубежных источников.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о структурно-функциональном состоянии эластических свойств сосудистой стенки у больных АГ.

Сердечно-сосудистая заболеваемость во всех промышленно развитых

странах к концу XX столетия достигла высокого уровня. Несмотря на интенсивные, экспериментальные и клинические исследования, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца и атеросклероз остаются основными причинами смерти и инвалидизации населения [68, 97].

Согласно данным проспективного исследования по многофакторной профилактике (МЯИТ), риск развития сердечно-сосудистых осложнений неуклонно нарастает с увеличением как САД, так и ДАД. Это происходит во всем диапазоне значений АД и найти пороговый уровень, ниже которого риск отсутствует, невозможно [68]. Поэтому артериальная гипертония (АГ) представляет собой одну из важнейших медико-социальных проблем, как ведущий фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди трудоспособного населения [1, 24, 98].

Учитывая распространенность, влияние на трудоспособность и качество жизни пациентов, АГ рассматривается как приоритетное направление первичной профилактики ССО [2, 98].

Проблема АГ в сочетании с ожирением находится в центре внимания современной медицины в связи с ранней инвалидизацией пациентов, повышенным риском развития у них сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смертностью [12, 57]. С повышением ИМТ на каждые 4,5кг возрастают показатели САД и ДАД на 4,4 мм.рт.ст. у мужчин и на 4,2 мм.рт.ст. у женщин. Как минимум 75% случаев АГ ассоциируется с ожирением [24, 126].

Ожирение является хроническим, полиэтиологическим заболеванием, связанным с влиянием ряда генетических и неврологических факторов, а также изменением функции эндокринной системы, стилем жизни и пищевыми привычками пациента. По данным Всемирной организации

здравоохранения (ВОЗ) в мире насчитывается около 2 млрд. больных с избыточной массой тела, и эта цифра неуклонно растет, в связи с чем, ожирение рассматривают как эпидемию XXI века [12]. Сочетание ожирения с АГ увеличивает риск ИБС в 2-3 раза, а мозговых инсультов в 7 раз [57].

Эпидемиологические исследования, проводимые в последние 15 лет, показали, что центральное - абдоминальное ожирение (АО), а не общее ожирение в виде увеличенного ИМТ, связано с высоким риском ССЗ, а наличие ожирения у больных ИБС способствует ее прогрессированию и повышению смертности [5,12, 128, 113, 140]. Впервые понятие андроидное ожирение или абдоминальное ожирение (АО) было описано в 1974г французским ученым Vagua J. После этого в ряде научных работ была доказана связь АО с метаболическими нарушениями и коронарным риском. Абдоминальный тип ожирения является одним из самых точных предикторов сердечно-сосудистых заболеваний, так как именно при данном типе распределения подкожно-жировой клетчатки их развитие в 2,4 раза выше, чем у лиц с глютеофеморальным типом [102, 24]. Имеются интересные данные, показывающие, что артериальная гипертензия у лиц со статически нормальной массой тела более вероятна при преимущественно абдоминальном накоплении жира [108].

Для профилактики осложнений, таких как инсульт, инфаркт миокарда, сердечная и почечная недостаточность, у больных АГ важна ранняя диагностика поражения органов мишеней - сердца, мозга, почек, а также сосудов. Это связано с тем, что структурные и функциональные изменения, которые возникают в сердце и сосудах при гемодинамических перегрузках, являются самостоятельной причиной дальнейшего прогрессирования заболевания и независимым неблагоприятным прогностическим фактором.

Прогноз АГ в значительной мере определяется структурно-геометрической и функциональной перестройкой сердца и сосудов [44]. Состояние сосудистой стенки при АГ привлекает все большее внимание исследователей с точки зрения перспективности лечебного воздействия и

к

(

А* !

профилактики сосудистых осложнений, что определяет актуальность исследований в этой области [42].

Одновременно ряд крупных исследований последнего десятилетия доказал, что изменение сосудистой стенки, снижение ее эластичности и увеличение жесткости артерий - это независимый предиктор развития ССЗ и сердечно-сосудистой смертности. Установлено, что ее прогностическая значимость высока на доклинических стадиях развития заболеваниях. С учетом накопленной информации в Рекомендациях ЕОАГ-ЕОК 2009 г, параметры жесткости сосудов были включены в число тестируемых при поиске субклинического поражения органа-мишени при АГ, а также факторов, влияющих на прогноз АГ. По сути, данные изменения Рекомендаций ЕОАГ-ЕОК отражают общемировой уровень признания важной роли сосудов, являющихся одним из главных органов-мишеней при АГ, одним из независимых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений [67, 60]. АГ опосредует своё влияние путём повреждения структуры и функции артерий различного типа. Это обусловило формирование направления, включающего в себя накопленный опыт фундаментальных разработок и акцентирующего внимание клиницистов на сосудистой стенке как органе-мишени при АГ [52].

В связи с этим, представляет интерес изучение структурно-функциональных свойств сосудистой стенки при АГ с ожирением, поскольку своевременная диагностика сосудистого ремоделирования у этой группы больных формирует предпосылки к ранней медикаментозной коррекции, способствующей предотвращению ассоциированных с АГ клинических состояний.

Основным показателем, характеризующим свойства сосудистой стенки, является ее ригидность, увеличение которой в свою очередь приводит к повышению систолического артериального давления (САД) и является предиктором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [96, 47, 78]. Ригидность снижает амортизационные свойства крупных сосудов и

„ М м

- * II

увеличивает распространение рефрактерных волн к небольшим сосудам. Это приводит к систолической АГ, ГЛЖ, падению ДАД и ухудшению перфузии в коронарных сосудах. Некоторое влияние оказывает и дисбаланс между процессами вазодилатации в результате высвобождения оксида азота и вазоконстрикции, вызываемой ангиотензином, эндотелином и норэпинефрином.

Ригидность возникает в результате фрагментации и разрушения эластина под действием циклического напряжения и увеличения коллагена в медиапроксимальных отделов аорты. Эти процессы особенно выражены у людей пожилого возраста [118]. Кроме естественного старения сосудов, жесткость сосудистой стенки в значительной степени зависит от той «программы», которая заложена у человека во время его внутриутробного развития. Это может сопровождаться развитием изменений в артериях, что включается в концепцию раннего старения сосудов (Early Vascular Aging — EVA-синдром) [136]. Раннее старение сосудов характеризуется качественными изменениями артериальной стенки (ремоделированием) и проявляется увеличением жесткости сосудов [137].

Ремоделирование сердечно-сосудистой системы при АГ является, с одной стороны, осложнением АГ и предвестником клинических проявлений ХСН, а с другой стороны - фактором прогрессирования АГ и предиктором декомпенсации сердечной деятельности [88]. Процесс ремоделирования сосудов включает в себя стадии функциональных и морфологических изменений, приводящих к нарушению основных сосудистых функций.

Определение свойств сосудов является важным звеном для раннего обнаружения, профилактики и лечения ССЗ. Основными свойствами сосудистой стенки, определяющими ее эластичность, являются податливость, растяжимость и жесткость:

- Податливость, или "комплайнс", представляет собой изменение напряжения сосудистой стенки и зависимость объема крови от давления. Следовательно, напряжение стенки зависит в основном от соотношения

эластических и коллагеновых волокон. Если преобладают коллагеновые волокна, то артериальная стенка будет более жесткой, и наоборот, если эластические - более мягкой и податливой. Непосредственное увеличение АД при эссенциальной артериальной гипертензии вызывает временное увеличение жесткости артерий чисто механически, поскольку существует прямая зависимость объем/давление. Это - функциональный эффект изменения давления. Однако, длительное увеличение АД может вызвать структурные изменения в стенке артерии. Артериальная гипертензия ускоряет развитие атеросклероза, гиперплазию и гипертрофию гладкомышечных волокон сосуда, синтез коллагена, делая сосуды более жесткими и менее податливыми.

- Растяжимость сосуда зависит от способности диаметра сосуда изменяться в ответ на изменение внутрисосудистого давления. Обратной величиной растяжимости является жесткость. В растяжении сосудистой стенки при изменении давления задействованы как коллагеновые, так и эластические волокна. При низком уровне АД напряжение сосудистой стенки зависит, главным образом, от растяжения эластических волокон, при высоком АД - от более жёстких коллагеновых [23, 31, 120, 130 ,144].

В настоящее время более доступными являются косвенные методы определения ригидности кровеносных сосудов, в первую очередь метод определения скорости распространения по магистральным сосудам пульсовой волны давления. Еще в 1929 году в лаборатории Г.Ф. Ланга было сделано заключение, что СРПВ является наиболее обоснованным и надежным показателем эластичности аортальной стенки [50]. В связи с техническим усовершенствованием этой методики и изменившимися потребностями практического здравоохранения скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) переживает сегодня второе рождение, являясь простым, неинвазивным и информативным методом оценки растяжимости артериальной стенки, [2, 35, 48, 66].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Авдеева, Ксения Сергеевна, 2014 год

Список литературы

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. // Журнал сердечная недостаточность.-2002г.- Т 3. №4.- С.190-195.

2. Агеев Ф.Т., Орлова Я.А., Кулев Б.Д., Цыбульская Т.В., Коробова Е.И., Балдина О.Н. Клинические и сосудистые эффекты бетаксолола у больных с артериальной гипертонией. // Кардиология. - 2006г. - №11. - С.37-43.

3. Адзерихо И.Э. Артериальная гипертензия: упруго-эластические свойства крупных артериальных сосудов и эффективность антигипертензивной терапии. // Журнал «медицинские новости». - 2010г. -№10 - С.24-30.

4. Азизова O.A., Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Фофанова Т.В.,Кулев Б.Д., Плисюк А.Г. Влияние комбинированной терапии лизиноприлом и симвастатином на эластические свойства крупных артерий у пациентов с артериальной гипертензией и умеренной гиперлипидемией. // Фарматека. -2009г.-N4.- С.65-70.

5. Александров A.A., Кухаренко С.С., Белякова O.A. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости // Кардиология. - 1996г. - Т.36, №3- С. 56-63.

6. Бахматова Ю.А., Жевагина И.А., Калинина В.А. Суточный профиль артериального давления и показатели центральной гемодинамики у больных с метаболическим синдромом. // «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины»: Материалы ГУмолодежной научной конференции СО РАМН - Новосибирск, 2002г. - С. 113-115.

7. Белозерова Н.В. Особенности хронотипов суточных ритмов артериального давления в условиях вахты в заполярном регионе. Хронотерапия артериальной гипертонии ингибитором АПФ (лизиноприлом).

// Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.01.05). -2012г.

8. Бесланеев И.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.00.06). - 2005г.

9. Брояка Н. А., Сенчихин В. Н., Лямина С. В., Коростова Е. А., Лямина Н.П. Артериальная ригидность - надежный маркер эндотелиальной дисфункции на начальных этапах развития артериальной гипертонии. // Артериальная гипертензия. - 2008г.- Т. 14. № 8.- С. 336-240.

10. Бусарова Е.С., Молотилова С.А., Вершинина A.M., ГапонЛ.И., Вебер Э.Е., Попова С.Н. Влияние фозиноприла на суточный профиль артериального давления, состояние липидного спектра у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестсринсмисй: данные проспективного наблюдения // Сборник тезисов XIII Ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии». - Тюмень, 2006. - С . 96-97.

11. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // Русский медицинский журнал. - 2001г. -№2(9). - С. 56-60.

12. Воробьева Е.Н., Осипова И.В., Мордвинова Н.И., Воробьев Р.И. Методы диагностики абдоминального ожирения в клинической практике. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006г. - Т5 (8). - С. 74-78.

13. Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции. // Consilium Medicum. -2008г. - Т. 2, №11. - С. 38-40.

14. Гурфинкель Ю.И., Каце Н.В., Парфенова Л.М., Иванова И.Ю., В.А.Орлов Исследование скорости пульсовой волны и эндотелиальной функции у здоровых и пациентов с сердечно-сосудистой патологией. // «Российский кардиологический журнал». - 2009г. - №2. - С. 38-43.

15. Дедова В.О. Клиническое значение показателей упруго-эластических свойств сосудов у больных артериальной гипертензией с дисплазией соединительной ткани. // Статья на конкурс молодых ученых.- 2011г.

16. Дзугкоева Ф.С., Дзугкоев С.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в нарушении функции висцеральных органов и патогенетически обоснованный способ коррееции. // Фундаментальные исследования. - 2010г. - № 11 - С. 42-46.

17. Ена Л.М., Артеменко В.О., Чаяло П.П., Грушовская В.Н., Артериальная жесткость и сосудистое старение. // Здоровье Украины. Практическая ангионлогия. - 2010г. - С. 90-114.

18. Ершова А.К. О применении статинов у больных с артериальной гипертонией. // РМЖ. - 2010г. - № 22.- С. 1-6.

19. Жевагина И.А., Калинина В.А., Бахматова Ю.А. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом. // «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины»: Материалы IV молодежной научной конференции СО РАМН. Новосибирск. -2002г.-С. 130-132.

20. Жирнова O.A. Тканевое доплеровское исследование эластических свойств артериальных сосудов. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.01.05).- 2010г.

21. Зеленин К. Н. Оксид азота (II): Новые возможности давно известной молекулы. // Образовательный Журнал.- 1997г. - №10, - С. 105-110.

22. Землянская М.М. Кардиоренальные взаимоотношения у больных с меьаболическим синдромом и артериальной гипертонией: оптимизация фармакотерапии. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.00.06). -2007г.

23. Илюхин О.В., Лопатин Ю.М. Скорость распростренения пульсовой волны и эластические свойства магистральных артерий: факторы, влияющие на их механические свойства, возможности диагностической оценки. // Вестник ВолГМУ. - 2006г.- 3 (17). - С. 3-8.

24. Калинина В.А. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с абдоминальным ожирением. Эпросартан в коррекции выявленных нарушений. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.00.06). - 2004г.

25. Калинина В.А., Петелина Т.И., Гапон Л.И. Влияние нового блокатора ангиотензиновых рецепторов эпросартана на суточный профиль артериального давления и показатели церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением.// «От исследований к стандартам лечения»: Материалы Российского Национального конгресса кардиологов. Москва. - 2003г. - С. 138.

26. Каюмов Р.Х. Распространенность метаболического синдрома и его компонентов в открытой мужской популяции Тюмени. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.00.06). - 2012г.

27. Князева Л.И., Шишова A.C., Степченко М.А. Динамика показателей иммунного статуса и ригидности сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией с ожирением. // Журнал Фундаментальные исследования.-2012г. - № 7(часть 2). - С. 338-343.

28. КобалаваЖ.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции. // Кардиология. - 1999г. - №11. - С. 78-79.

29. Конради А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка. // Consilium-medicum. Артериальная гипертензия,- 2005г. - Т11, N 2. - С. 105-109.

30. Коптева В.В. Клиническое значение определения индекса жесткости артерий у больных артериальной гипертонией. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.00.06). - 2007г.

31. Кочкина М.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жёсткости артерий и её клиническое значение. // Кардиология. - 2005г. - №1. - С. 63-71.

32. Кулешова, Э. В. Частота сердечных сокращений как фактор риска у больных ишемической болезнью сердца. // Обзоры Вестник аритмологии.-1999г.-№13.- С.75-81.

33. Курбанов Р.Д., Елисеева М.Р.,Турсунов P.P., Курбанова Д.Р., Закирова Ф.А. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии. // Кардиология. - 2003г.- №7.- С. 61-64.

34. Либов И.А., Киселев М.В., Смирнова В.Ю., Автандилов А.Г., Яковлев В.Н. Прогностическая роль эндотелина-1 и возможности его коррекции у больных с нестабильной стенокардией. // Российский медицинский журнал.-2008г. - Т. 16, № 4. - С. 211-217.

35. Лопатин, Ю.М., Илюхин О.В., Илюхина М.В. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии. // Журнал сердечная недостаточность. - 2004г. - Т. 5, № 4. - С. 130-131.

36. Лукьянов, М.М., Бойцов С.А. Жесткость артериальной стенки как фактор сердечно-сосудистого риска. // Сердце. - 2010г. - Т. 9, №3 (53). - С. 156-160.

37. Лупанов В.И. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф. // Российский медицинский журнал. - 2003г. - Т11, №6.-С. 18-24.

38. Лупинская З.А., А. Г.Зарифьян, Т. Ц. Гурович, С. Г. Шлейфер. Эндотелий: функция и дисфункция. // Бишкек: КРСУ. - 2008г. — С. 373

39. Лутай М.И., И.П. Голикова, В.А. Слободской. Роль дисфункции эндотелия, воспаления и дислипидемии в атерогенезе. // Украинский кардиологический журнал. - 2007.- №5.- С. 37-47.

40. Лямина Н.П., Брояка H.A., Сенчихин В.Н., Коростова Е.А. Повышенная вариабельность артериального давления - неблагоприятный фактор для эндотелиальной дисфункции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008г. - Т. 7, №2.- С. 222-223.

41.Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Долотовская П.В. Суточная продукция N0 у больных артериальной гипертонией II стадии. // Российский кардиологический журнал.- 2001г.- № 32.- С. 34.

42. Мамедов М.Н. Артериальная гипертония - мишень для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом: есть ли необходимость применять статины? // Кардиология. Системные гипертензии. приложение consilium medicum. - 2007г.- №1.- С. 2729.

43. Манухина Е.В., Лямина Н.П., Долотовская П.В.Роль оксида азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертонии. // Кардиология.- 2002г. - Т. 42, № 11. - С. 73.

44. Мареев В.Ю. Блокада ремоделирования сердца: реальность или недостижимый идеал? // Журнал сердечная недостаточность - 2003г. -4(1).-С. 46-47.

45. Мартынов А.И. Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний. // «Человек и лекарство»: Материалы симпозиума XIV Российский национальный конгресс. 19 апреля, Москва. - 2007г. - С. 48.

46. Масленникова О.М. Характеристика эластических свойств сосудистой стенки при артериальной гипертонии. Диагностика и корреляция их нарушений. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.00.06). - 2008г.

47. Матросова И.Б., Артериальная ригидность при гипертонии 1-2 степени и возможности медикаментозной коррекции сосудистого ремоделирования у больных метаболическим синдромом. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.00.06). - 2007г.

48. Махнева Е.А. Динамика формирования эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией и больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.01.05). - 2010г.

49. Милевский И.В. Крюков H.H., Гипергомоцистеинемия и ремоделирование сосудов у больных артериальной гипертонией. // Казанский медицинский журнал. Кардиология и ангиология. - 2007г. -Том: 88,№ 5. - С. 437-440.

50. Милягин В.А., В.Б. Комиссаров. Современные методы определения жесткости сосудов. // Артериальная гипертензия. - 2010г. - Т. 16, № 2. - С. 134-143.

51. Милягин В.А., Милягина И.В., Греков М.В. и др. Новый автоматизированный метод определения скорости распространения пульсовой волны // Функциональная диагностика. - 2004г. - №1 - С. 33-39.

52. Милягин В.А., Милягина И.В., Лексина Ю.Н., Легонькова A.C. Роль раннего старения сосудов в генезе артериальной гипертензии. // Материалы 6 международной конференции по артериальной гипертензии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Витебск. - 2011г. - С. 37-40.

53. Милягина И.В., Милягин В.А., Поздняков Ю.М. и др. Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI)— новый предиктор сердечнососудистого риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008г. -№ 7. - С. 22-26.

54. Моисеев B.C., Мухин H.A., Кобалава Ж.Д. и др. Основные положения проекта рекомендаций Всероссийского научного общества нефрологов России по оценке функционального состояния почек у больных сердечнососудистыми заболеваниями или с повышенным риском их развития // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008г. - № 4,- С. 8-20.

55. Молчанова O.A., Бритов А. Артериальная гипертензия при ожирении. // Врач.- 2006г. - № 3. - С. 30-33.

56. Мухин Н., Моисеев С., Фомин В., Парамонов А. Распространенный атеросклероз с развитием нестабильной стенокардии, поражением сонных и почечных артерий у больных с гипергомоцистеинемией. // Научно-практический и публицистический журнал "Врач". - 2004г. - №9. - С. 10-14.

57. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение. // Consilium-medicum. - 2002г. - №5. - С. 18-21.

58. Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (третий пересмтр). // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007г. - № 6(6), Приложение 3. - С. 18.

59. Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2010г. - Раздел V. - С. 277-319.

60. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике и лечению артериальной гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов. Издание третье. Москва 2010г. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2010г. - Раздел IX. - С. 464-503.

61. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининг, подходы к профилактике и лечению. - 2011г. - Раздел I-IV.

62. Небиеридзе Д. В. Дисфункция эндотелия и ее коррекции при АГ. // Русский медицинский журнал, кардиология. - 2006г. - Т14, №2. - С. 133-136.

63. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии. // Consilium medicum. - 2005г. - № 1. - С. 3138.

64. Неврозова В.А., Абрамов Е.А., Власенко А.Н. Особеннности липидного спектра, вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных с клиническими проявляениями метаболического синдрома. // Вестник аритмологии. - 2004г.- №36. - С. 27- 30.

65. Недогода С.В., Чаляби Т.А.. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечнососудистых осложнений и мишени для фармакотерапии. // Болезни сердца и сосудов. Актуальные и спорные вопросы.- 2006г.- Том 01.N 4,- С.21-32.

66. Никитин Ю.А., Лапицкая И.В. Артериальная жесткость: показатели, методы определения и методологические трудности. // Кардиология. - 2005г.

- 11.-С. 113-120.

67. Олейников В.Э., Матросова И.Б., Томашевская Ю.А., Герасимова A.C. Влияние ингибитора АПФ спираприла на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки при метаболическом синдроме и эссенциальной гипертонии. // Российский кардиологический журнал. - 2006г. - № 3. - С. 3641.

68. Ольбинская Л.О., Лебедева Л.О. Особенности фармакотерапии артериальной гипертензии у больных атеросклерозом: роль статинов. // Журнал врач.фармакология.- С. 39-41.

69. Остроумова О.Д., Гусева Т.Ф., Абакумова O.E., Батурина A.M. Вариабельность систолического и диастолического артериального давления при артериальной гипертензии: клиническая значимость, возможные патогенетические механизмы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

— 2003г. — № 2. — С. 91-94.

70. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э.. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XII Европейской конференции по артериальной гипертонии). // Кардиология. - 2005г.- 2.- С. 59-61 .

71. Петрищев H.H., ред. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. // Издательство СПбГМУ. - 2003г. - №4 -С.37.

72. Плисюк А.Г., Б.Д. Кулев, O.A. Азизова, А.Г. Овчинников , Т.В. Фофанова Ф.Т. Агеев. Влияние комбинированной терапии лизиноприлом и симвастатином на эластические свойства крупных артерий у пациентов с артериальной гипертензией и умеренной гиперлипидемией. // Фарматека. -2009г. - № 4. - С. 65-70.

73. Полонецкий JI.3. Значение частоты сердечных сокращений в клинической практике. Новые возможности антиангинальной терапии. // Медицинские новости. - 2007г. - №5. - С. 7-10.

74. Полонецкий JI.3., Лаканько Л.Н., Полонецкий С.Л. и др. Реографическая оценка вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология СНГ. - 2003г. — №1. - С. 129-130.

75. Попкова Т.В., Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов ГУ. Атеротромбоз при аутоиммунных заболеваниях: современное состояние проблемы. // Consilium medicum.-2008r.-T. 10, №11.-С. 128-135.

76. Преображенский Д. В., Маревич А. В., Романова И. Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение. // РКЖ. - 2000г. - 4.- С. 78-85.

77. Рябиков А.Н., Малютина С.К., Иванов. Жесткость артериальной стенки и отражение пульсовой волны: связь с установленными и обсуждаемыми детерминантами сердечно-сосудистых заболеваний. // Бюллетень СО РАМН. - 2008г. - №3. - С. 9-12.

78. Семенкин A.A. Возможности применения контурного анализа пульсовой волны при инвазивной оценке сосудистых изменений сонных и коронарных артерий. // Материалы симпозиума. - 2007г.- С. 31-41.

79. Сергиенко И.В., Семенова А.Е., Масенко В.П., Ежов М.В., Гарбусенко С.А. и др. Влияние терапии статинами на динамику уровней сосудистого эндотелиального фактора роста и фактора роста фибробластов у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. - 2007г. - 8.- С. 4-7.

80. Следзевская И.К., Л.Н. Бабий, С.Ю. Савицкий, Н.П. Строганова, А.Н. Липовецкий. Артериальная гипертензия при инфаркте миокарда: клинико-функциональные параллели. // Украинский кардиологический журнал. -2008г. - №7. - С. 249.

81. Соболева Е.В., Лебедев П.А. Гомоцистеинемия в патогенезе ишемической болезни сердца. Плеотропные эффекты статинов // Вестник СамГУ. - 2007г. - Том 02, N 2. - С. 242-254.

82. Соколов A.A., М.В. Солдатенко. Увеличение резистивности артерий как определяющий фактор развития изолированной систолической артериальной гипертонии. // Научно-практический журнал Артериальная гипертензия. - 2007г. - №1. - С. 7-13.

83. Соколов Д.В., Мясоедова С.Е., Воробьева Е.В, Ярченкова Л.Л. Особенности нейровегетативных нарушений у больных гипертонической болезнью с сопутствующим ожирениеми подходы к гипотензивной коррекции. // Кардиология. - 2005г. - 5. - С. 43-45.

84. Сторожаков Г.И., Г.С.Верещагина, Ю.Б.Червякова, Н.М.Федотова. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных артериальной гипертонией молодого возраста. // Артериальная гипертензия. - 2005г. - Том 11, №1. - С. 17-20.

85. Суховольская М. А., Ольховский И.А., Субботина Т.Н. Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови здоровых лиц с мутацией С677Т (Ala222Val) в гене MTHFR // Материалы V научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения», г. Москва. -2011г.-С. 55-56.

86. Теренс Мартин. Артериальное давление и артериальная ригидность в XXI веке. // Материалы симпозиума. - 2007г. - С. 8-15.

87. Титов В.Н., Тарасов A.B. Микроальбуминурия: патофизиология, диагностическое значение и методы исследования. // Терапевтический архив. - 1988г.- С. 134-40.

88. Хозяинова Н.Ю., Царев В.М., Милягин В.А., Милягина И.В. Влияние бисопролола на геометрическое ремоделирование и структурно-функциональную активность миокарда у больных артериальной гипертонией. // Журнал сердечная недостаточность. - 2006г. - Т7, №1. - С. 2224.

89. Целуйко В.И., Т.Р. Брегвадзе, Н.Е. Мищук. Факторы, ассоциированные с показателями центрального аортального давления у больных с артериальной гипертензией. // Украинский кардиологический журнал. -2012г.-№3.-С. 34-39.

90. Чазов И.Е. Артериальная гипертензия и ожирение: ответы на наиболее часто задаваемые вопросы. // СопвШит-тесИсит. - 2010г. - №10, Т12. - С.5-9.

91. Чазова И.Е., Л.Г. Ратова, И.П. Колос, Т.И. Нефропротекция в лечении больных артериальной гипертонией (результаты исследования ИРИС). // СопзШиш-шесИсиш. - 2005г. - Том 07, N 1. - С. 3-7.

92. Червякова Ю.Б. Оценка эластических свойств артерий у больных с артериальной гипертонией разных возрастных групп. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.00.06). - 2007г.

93. Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. Особенности поражения почек при артериальной гипертонии с наличием и отсутствием метаболического синдрома. // Медицинский портал евролаб. - 2011г.- 15 - С. 12

94. Шириазданова С.М., Мингазетдинова, Магжанов Р.В., Беляева И.Г. Характеристика магистральных артерий и мозгового кровотока у больных артериальной гипертонией разной степени тяжести. // Неврологический вестник. - 2007г. - выпуск 1. - С. 37-40.

95. Шишикин А.О., М.Л. Лындина Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия. // Артериальная гипертонзия.- 2008г. - №4, Т14. -С.315-319.

96. Шляхто Е.В., Конради А.О., Моисеева О.М. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни (обзор). // Терапевтический архив. - 2004г. - №6.-С. 51-58.

97. Экспертиза ремоделирования сердца у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями на фоне приема эпросартана. // Каф едра

внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики и лечения ВПТ. Украина. - 2006г.

98. Эриванцева Т.Н., Олимпиева С.П., Чазова И.Е., Мычка В.Б, Киликовский В.В. Метод установления наличия метаболического синдрома у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением. // Терапевтический архив. - 2006г. - №4. - С.9-15

99. Alpert М.А. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания. // Сердце и метаболизм. - 2004г. - №12.- С. 3-7.

100. Battistelli S., Billi М., Manasse G. et al. Behavior of circulating endothelin-1 in a group of patients with acute myocardial infarction . // Angiology. - 1995r. - Vol. 50. - P. 629-638.

101. Bautista L.E. Inflammation, endothelial dysfunction, and the risk of high blood pressure: epidemiologic and biological evidence U J. Hum. // Hypertens. - 2003г.- V.17.- Hi 4,- P. 223-230.

102. Bjorntorp P. Endocrine abnormalities in obesity. // Diabetes Rev. -1997r. - V.5. - P. 52-68.

103. Borgi C. Interaction between hypercholesterolemia and hypertension: implication for therapy. // Curr Opin Nephrol Hypertens.- 2002г. - 11:489-96.

104. Bots M, Remme W, Luscher T, Simoons M, et al. ACE inhibition and endothelial function: The PERFECT study, sub study of the EUROPA trial: Main findings. // J Hypertens. - 2005r. - 23(Suppl. 2):S21, abstr. - 3B.4.

105. Bramlage P, Pittrow D, Wittchen H-U et al. Hypertension in Overweight and Obese Primary Care Patients Is Highly Prevalent and Poorly Controlled. // Am J Hypertens - 2004r. - 17: 904 - P. 10.

106. Danev S, Radneva R, Zlatarov I Changes in heart rate variability due to informational, physical and emotional load in laboratory and field conditions. // Activ Nerv Sup. - 1975r. - 17, 3.- P. 187-188.

107. Danev S, Zlatarov I, Radneva R / Changes in heart rate variability due to emotional and mental load. // Proc. of 2-nd Int Ind Envir Neur Congr, Prague. -1976r.-P. 120-123.

108. DeFronzo R.A., Ferramni E. Insulin. Resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic disease // Diabetes Care. - 2003r. - V.14. - P.173-194.

109. Despres J.P., Moorjani S., Lupien P. et al. Reginal distribution of body fat, plasma lipoproteins and cardiovascular disease // Aterosclerosis. - 1990r. -V.10.-P.497-511.

110. Doncheva N., Nikolova R., Danev S., Overweight. Dyslipoproteinemia, and heart rate variability measures. // Folia Medica, Tomus XLV, 1, 8- 12.

111. Dyslipidemia and coronary heart disease: // The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. - 3rd ed. N.Y.: ILIB. - 2003r. - P. 242., 22.

112. European Society of Hypertension- European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. // J Hypertension. - 2003r. -21: 1011-53.

113. Ferranini E., Natali A., Bell P. et al. Insulin resistance and hypersecretion in obesity. // J.Clin.Invest.-1997r. - V. 100 - P.823-829.

114. Frostegard J., et al. 1999) [Meldrum D. R. Tumor necrosis factor in the heart // Amer. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physoil. - 1998r. - Vol. 274. -P. R557-R595.

115. Fu W., Dudman N., Perry M., Wang X. / Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. // Atherosclerosis. - 2002. - 161: 1. -P. 169—176.

116. Fujiwara N-, Osanai T., Kamada T. et al. Study on the relationship between plasma nitrite and nitrate level and salt sensitivity in human hypertension: modulation of nitric oxide synthesis by salt intake. // Circulation. - 2000r. -V. 101. - №8. - P. 856-861.

117. Furchgott R.F.t Zawadzki J.W, The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine. // Nature. - 1980r. -V.286. - P. 373 -376.

118. Ganne S., N. Winer; State University of New York Health Science Center. Эластичность сосудов при кардиометаболическом синдроме. // J Cardiometab. Syndr. - 2008г. - 3: 35 - P. 39.

119. Genser D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention. // Cardiovasc Rev Rep. - 2003r. - 24 (5): 253-P. 8.

120. Glasser S.P., Arnett D.K., PHD, Gary E., Mc Veigh, Finkelstein S.M., A.K. Bank et al. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy // J clin Pharmacol. - 1998r. - 38. - P. 202-212.

121. Gotto A.M. Contemporary diagnosis and management of lipid disorders. // Handbooks in Health Care Co. - Pennsylvania, 2001r. - P. 238.

122. Hodge A, Dowse G., Gareeboo H., Tuomilehto J., Alberti K. Incedence, increasing prevalence, and predictors of change in obesity and distribution over 5 years in the rapidly developing population of Mauritius // Int J.Obez. Relat. Disord. - 1996r. -V.20(2) - P. 137-146.

123. Horio J. Heart failure and circulatory peptides // Nippon Naika Gakkai Zasshi. - 2005r. - Vol. 94. - P. 201-207.

124. Imanishi R., Seto S., Toda G. et al. High brachial-ankle pulse wave velocity is an independent predictor of coronary artery disease in men // Hypertens Res. - 2004r. - Vol. 27 (2). P. 71-78.

125. Kanani P, Sinkey C, Browning R et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans. // Circulation. - 1999r. - 100: 1161-8.

126. Krauss R.M., Winston M. Obesity: impact on cardiovascular disease. // Circulation.-1998r.-V.98. -P.1472-1476.

127. Kurukulasuriya LR, Stas S, Lastra G et al. Hypertension in Obesity. // Endocrinol Metab Clin N Am. - 2008r. - 37: 647-62.

128. Lancet. Отношение окружности талии к окружности бедер — новый предиктор сердечно-сосудистого риска. // Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке.- 2005г. - 366: 1640^19.

129. Li H., Lewis A., Brodsky S., Rieger R. Homocysteine Induces 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase in Vascular Endothelial Cells. A Mechanism for Development of Atherosclerosis // Circulation. - 2002r. - 105: 4. -P. 1037—1042.

130. London G.M. Arterial remodeling and blood pressure in uremic patients. - 2002r.

131. Loscalo J. / The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia. // J Clin Invest.-1996r.- 98: l.-P. 5-7.

132. Mann G.E., Yudilevich D.L. et a!. Regulation of amino acid and glucose transporters in endothelial and smooth muscle cells //Physiol. Rev. -2003r.-V.83 -m-P. 183-252.

133. Mogensen CE, Keane WF, Bennett IH et al. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria. // Lancet. - 1995r. - 346: 1080^1.

134. Nakamura K., Tomaru T., Yamamura S. et al. Cardio-ankle vascular index is a candidate predictor of coronary atherosclerosis // Circ. J. - 2008r. -Vol. 72. - P. 598-604.

135. Nappo F., DeRosa, Marfella R.I / mpairment of endothelial functions by hyperhomocysteintmia and reversal antioxidant vitamins. // JAMA. - 1999r. 281: 1:2113—2118.

136. Nilsson P.M., Lurbe E., Laurent S. The early life origins of vascular ageing and cardiovascular risk: the EVA syndrome (review) // J. Hypertens. -2008r. - Vol. 26.- P. 1049-1057.

137. O'Rourke M.F., Hashimoto J. Mechanical factors in arterial aging. A clinical perspective // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007r. - Vol. 50. - P. 1113.

138. Poirier P, Giles T, Bray G et al. Obesity and Cardiovascular Disease: Pathophysiology, Evaluation, and Effects of Weight Loss . An update of thr 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease From the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. // Circulation.- 2006r.- 113. - P. 898-918.

139. Pontremoli R., Nicolella C., Viazzi F. et al. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension // Am. J. Hypertens.-1998r. - 11 (4).-P. 43(M38.

140. Prevention of coronary heart disease in clinical practice/ recommendations of the second joint Task Forse of European and other societies on coronary Prevention // EUr.Heart J. -1998r- V.19.- P.1434-1503.

141. Ridker P, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. // N Engl J Med. - 2008r. -359:2195-07.

142. Rizzoni, D., Muiesan M.L., Porteri et al //J. Hypertension. - 1997r.-№15.-P. 197 -204.

143. Roman M.J., Okin P.M., Kizer J.R. et al. // J. Hypertension. - 2010r.-Vol.28 - P.384-388.

144. Safar M.E., London G.M. // In Textbook of Hypertension - Blackwell Scientific, London, 1994r. - P. 85-102.

145. Schillaci G, Verdecchia P, Porcellati C et al. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension. // Hypertension.-2000r.- 35: 580-6.

146. Schlessinger SD, Tankersey MR, Crtis JJ. Clinical documentation or end-stage renal disease due to hypertension. // Am J Kidney Dis. - 1994r. - 23: 655-60.

147. Shirai K., Utino J., Otsuka K. et al. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter: cardio-ankle vascular index (CAVI) // J. Atheroscler. Thromb.- 2006r. - Vol. 13. - P. 101-107.

148. Sokolow M, Perloff D. Prognosis of essential hypertension treated conservatively. // Circulation. - 1961r.- 23. P. 697-713.

149. Spieker L.E., Sudano I., Hurlimann D. High-density lipoprotein restores endothelial function in hypercholesterolemic men // Circulation. — 2002r. -Vol. 105.-P. 1399-1402.

150. Stamler R, Stamler J,Riedlinger WF, Roberts RH, Weight and blood pressure : findings in hypertension screening of 1 million Americans. // JAMA. -1978r. - 240: 1607-10.

151. Stangl R., Dschietzig T., Richer C. et al. Pulmonary release and coronary and peripheral consumption of big endotehelin and endothelin-1 in severe heart failure: acute effects of vasodilatator therapy // Circulation. - 2000r. - Vol. 102.-P. 1132-1138.

152. Tardif J.-C. // Eur. Heart J. — 2005r. — V. 7 (Suppl.). — P. 29-32.

153. Tawakol A, Omland T, Gerhard M et al. Hyperhomocyst(e)inemia is associate with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans. // Cumulation. - 1997r. - 95: 1119-21.

154. The Heart Outcomes Prevention Evaluation study Investigators. Effects of an angiotensin-convertingenzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med. - 2000r. - 342. P. 145-153.

155. Vakili BA, Okin PM, Devereux RB. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. // Am Heart J. - 2001r. - 141: 334—41.

156. Wang X, Duarte N, Cai H et al. Relationship between total plasma homocysteine, polymorphisms of homocysteine metabolism related enzymes, risk factors and coronary artery disease in the Australian hospital-bases population. // Atherosclerosis. - 1999r. - 146: 133-13.

157. Woods A., Brull D. J., Humphries S. E. et al. Genetics of infl ammation and risk of coronary artery disease: the central role of interkeucin-6 // Eur. Heart J. - 2000r. - Vol. 21. - P. 1574-1583.

158. Wotheherspoon F., Laight D. Endothelial dysfunction and oxidative stress in patients with diabetes mellitus. // Br.J.Diabetes.Vase.Dis. - 2003r. -Vol.3. - 334-340.