Особенности действия дельта - эндотоксинов Bacillus thuringiensis на микробиоценоз толстого кишечника животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Купцова, Анна Александровна

• Купцова, Анна Александровна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Купцова, Анна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биопестициды на основе метаболитов Bacillus thuringiensis и проблемы безопасности их применения для различных компонентов ^ ^ биоценоза

1.2. Генетически модифицированные организмы и проблемы безопасности их применения

1.3. Токсическое действие Bacillus thuringiensis и ее компонентов в отношении животных и человека

1.4. Устойчивость компонентов В. thuringiensis в окружающей среде

1.5. Кишечная микробиота теплокровных животных и человека, ее основные функции и значение

1.6. Bacillus thuringiensis как агент микробиологической защиты растений

1.7.Кристаллические дельта-эндотоксины как основные факторы токсичности В.thuringiensis 35 1.8 Биологическая активность дельта-эндотоксинов

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Электрофоретическое разделение белковых компонентов параспоральных кристаллов В. thuringiensis subsp. kurstaki Z

3.2. Изменение характера поведения и симптомов проявления дисбактериоза у мышей при введении дельта - эндотоксинов В. thuringiensis

3.3. Определение влияния перорального введения дельта - эндотоксинов

В. thuringiensis на изменение состава и численности кишечной микробиоты белых мышей.

3.4. Особенности микробного пейзажа толстого кишечника мышей при экспериментальном дисбактериозе, обусловленном действием высоких доз растворов дельта-эндотоксинов В. thuringiensis

3.5. Чувствительность различных видов микроорганизмов ЖКТ к антагонистическому действию гемолитических эшерихий, выделенных при экспериментальном дисбактериозе

3.6. Изменение персистирующих свойств штаммов бактерий Е. coli и St. aureus, выделенных от мышей с экспериментальным дисбактериозом

3.6.1. Антилизоцимная активность

3.6.2. «Антиинтерфероновая» активность

3.7. Изменение факторов патогенности штаммов бактерий, выделенных от мышей с экспериментальным дисбактериозом

3.7.1. Изменение адгезивных свойств условно-патогенных бактерий

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности действия дельта - эндотоксинов Bacillus thuringiensis на микробиоценоз толстого кишечника животных»

Актуальность темы. Стратегией развития биотехнологической отрасли Российской Федерации до 2020 гг. предусмотрено снижение зависимости от импорта основных видов биопрепаратов, сокращение использования химических средств защиты растений, массовое создание сельскохозяйственных предприятий, занимающихся органическим земледелием. Ожидается снижение пестицидной нагрузки на агроценозы и прилегающие территории, что должно положительно отразиться на улучшении общей экологической обстановки. В настоящее время в России выпускается около 30 наименований микробиологических препаратов для сельского хозяйства, в том числе 11 фунгицидов, 17 инсектицидов. Ими обрабатываются поля на площади около 8 млн. га (9% всех пахотных земель) (www. agroxxi.ru).

Основой значительного количества биоинсектицидов является споро-кристаллический комплекс и отдельные параспоральные белки (Cry- и Cyt-белки, дельта-эндотоксины) широко распространенной в природе энтомопатогенной бактерии В. thuringiensis (Вершинина, Алимова, 2000; Кандыбин и соавт., 2009).

Дельта-эндотоксины представляют собой семейство гомологичных белков, оказывающих избирательное действие на насекомых (Bravo, 1997). Некоторые штаммы В. thuringiensis описаны как активные против грибов (Кандыбин, Смирнов, 1999; Смирнов, 2000; Тюльпинева, 2003; Marrone et al., 1999), архей, аэробных и анаэробных бактерий, в том числе термофильных (Юдина, Егоров, 1996; Юдина, Бурцева, 1997; Егоров и соавт., 1990; Юдина, 2006; Го Даньян и соавт., 2009; Юдина и соавт., 2011а, 20116; Yudina et al., 2003).

В России запатентован ряд биоинсектицидов на основе очищенного и активированного дельта-эндотоксина В. thuringiensis (например, препараты серии «Дельта»), имеющие высокий биологический эффект в отношении большого числа вредителей (Каменек, 1995). Кроме того, cry-гены введены в целый ряд растений для их защиты от вредных насекомых (генно-модифицированные ^/-растения). В России на октябрь 2008 г. зарегистрировано 15 ГМ культур, в том числе 2 устойчивых к колорадскому жуку сорта картофеля: Bt картофель «Елизавета 2904/1 kgs» и «Луговской 1210 ашк» с генами СгуЗА (российской селекции, Центр «Биоинженерия» РАН).

Сведения об экологических последствиях применения ^/-растений и биоинсектицидов на основе различных компонентов В. thuringiensis, их действие в отношении нецелевых объектов носят весьма противоречивый характер. Известно, что определенные штаммы данного микроорганизма содержат гены, ответственные за образование энтеротоксинов, вызывающих отравление с диарейным синдромом (Imre et al., 2005; Damgaard et al., 2008). В опытах на лабораторных животных по оценке острой токсичности компонентов различных штаммов В. thuringiensis доказан либо большой процент летальности, либо серьезные патологические изменения в их тканях и органах (Oshodi and Macnaughtan, 1990).

Показано, что большинство подвидов В. thuringiensis обладают энтеротоксинами, гемолизинами и другими факторами вирулентности, многие из которых описаны на генетическом уровне (Damgaard, 1995, 1996; Perani et all, 1998).

Известно, что белковые токсины бактерий способны оказывать влияние на микроорганизмы, входящие в состав нормального микробоценоза кишечника: вызывать появление новых патогенных и условно-патогенных штаммов, потенциально обладающих непредсказуемыми свойствами, изменять биологические свойства отдельных представителей микробиоты, селективно ингибировать или, напротив, усиливать их рост, обусловливать дисбиотические нарушения (Барановский и Кондрашин, 2000).

При токсикологической оценке, гигиеническому нормированию и регламентации производства и применения биопрепаратов оценка действия их компонентов на микробиоту желудочно-кишечного тракта представляется весьма важной, так как в организм животных и человека Сгу-белки могут попадать перорально, вместе с пищей.

Цель исследования. Целью данного исследования явилась оценка влияния дельта-эндотоксинов В. thuringiensis subsp. kurstaki, являющихся основным действующим началом ряда биопестицидов, применяющихся в защите растений, на микроорганизмы биотопа прямого отдела толстого кишечника мышей при их пероральном введении in vivo. Были поставлены следующие задачи:

1. Выявить изменение симптомов проявления дисбактериоза '--у белых мышей при пероральном введении дельта - эндотоксинов В. thuringiensis.

2. Определить влияние дельта - эндотоксинов В. thuringiensis на изменение состава и численности микрофлоры прямого отдела толстой кишки животных.

3. Изучить особенность микробного пейзажа толстого кишечника при экспериментальном дисбактериозе, обусловленном действием высоких доз дельта-эндотоксинов В. thuringiensis.

4. Рассмотреть особенности межбактериальных взаимодействий в условиях формирующегося патобиоценоза толстого кишечника теплокровных животных.

5. Выявить изменение персистирующих и патогенных свойств ряда бактерий, входящих в состав биотопа толстого кишечника мышей при экспериментальном дисбактериозе: антилизоцимную (АЛА), «антиинтерфероновую» (АИА) активности и адгезивные свойства.

Научная новизна работы.

Впервые в условиях эксперимента изучено действие дельта-эндотоксинов В. thuringiensis на кишечную микробиоту. Показано, что пероральное введение растворов дельта-эндотоксинов В. БиЬяр. ки^аЫ Ъ-52 в дозе от 1 до 50 мг/кг веса животных в течение 28 суток не оказывает существенного влияния на изменение состава и численности микробиоценоза толстого кишечника белых мышей.

Высокие дозы дельта-эндотоксинов (100 мг/кг веса животных) вызывают развитие дисбиотических изменений в толстом кишечнике белых мышей, изменение характера межмикробных взаимодействий и усиление факторов патогенности и персистирующих свойств условно-патогенных бактерий уже с первой недели применения.

Практическая значимость работы. Полученные результаты, демонстрирующие действие дельта - эндотоксинов В. 1кигт£1ет15 в отношении микробиоты желудочно-кишечного тракта теплокровных животных, могут быть использованы при токсикологической оценке, гигиеническому нормированию и регламентации производства и применения биопрепаратов, используемых в защите растений и генетически модифицированных ^-растений, разработке и контролю норм и доз их безопасного применения.

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе при чтении лекций по биотехнологии, микробиологии и экологии микроорганизмов, проведении лабораторно-практических занятий в ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет».

Положения, выносимые на защиту. пероральное введенение растворов дельта-эндотоксинов В. 1кигт£1ет1$ в дозе от 1 до 50 мг/кг веса животных не вызывает дисбиотические расстойства у животных и не оказывает существенного влияния на изменение состава и численности микробиоты толстого кишечника животных и изменения их персистирующих и патогенных свойств.

- действие длительного перорального введения высоких доз дельта-эндотоксинов В. thuringiensis (100 мг/кг веса) вызывает снижение физической активности животных, количества поедаемого корма, уменьшение веса, появление диареи и вздутие живота у почти половины мышей экспериментальной группы. Происходит развитие дисбиотических изменений в микробиоценозе толстого кишечника.

- при введении высоких доз дельта-эндотоксинов происходит структурная перестройка микробиоценоза: уменьшается доля и количество доминирующих микроорганизмов и увеличивается число условно-патогенных видов, чаще высеваются гемолитические штаммы Е. coli и St. aureus, появляются сопряженные таксоны условно-патогенных микроорганизмов - бактерии родов Escherichia- Staphylococcus.

- штаммы Е. coli Н1у+, выделенные из биоценоза толстого кишечника мышей при экспериментальном дисбактериозе, проявляют антагонистическое действие в отношении ряда микроорганизмов со способностью в различной степени подавлять рост патогенных и условно -патогенных бактерий.

- происходит изменение факторов патогенности и персистирующих свойств штаммов условно-патогенных бактерий, выделенных от мышей с экспериментальным дисбактериозом.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научных конференциях и симпозиумах всероссийского и международного уровня: «Проблемы защиты растений в условиях современного сельскохозяйственного производства» (ВИЗР, Санкт-Петербург, 2009); «Становление и достижения биохимической школы Казанского университета» (КГУ, Казань, 2009); «Современные проблемы физиологии, экологии и биотехнологии микроорганизмов» (МГУ, Москва, 2009); «Ломоносов - 2010» (МГУ, Москва, 2010); «Биологически активные вещества микроорганизмов: прошлое, настоящее, будущее» (МГУ, Москва, 2011);

Публикации. По материалам конференций опубликовано 15 работ, в том числе 3 работы в журналах из списка ВАК РФ. \

Структура и объём диссертационной работы. Диссертация состоит из введения и трех глав: обзор литературы, объекты и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, а также выводов, списка используемых литературных источников и приложений. Работа изложена на 164 страницах, содержит 11 таблиц, 11 рисунков, 9 приложений. Список использованных литературных источников включает 308 наименования, в том числе 214 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Купцова, Анна Александровна

выводы

1. Длительное пероральное введение высоких доз дельта-эндотоксинов В. thuringiensis (100 мг/кг веса) вызвало проявление дисбиотических изменений в микробиоценозе толстого кишечника у 46,7% тестируемых мышей, что проявилось в появление диареи и изменении характера поведения животных. В контроле и в группах животных, получающих дозы токсина от 1 до 50 мг/кг веса, подобных изменений отмечено не было.

2. При пероральном введении животным токсина от 1 до 50 мг/кг веса в течение 28 суток в биотопе толстого кишечника наблюдалось небольшое, статистически недостоверное уменьшение количества доминирующих видов микроорганизмов и увеличение содержания добавочных и транзиторных условно-патогенных видов.

Использование per os дельта-эндотоксинов в дозе 100 мг/кг уже на 7-е -14-е сутки привело к статистически значимому уменьшению по сравнению с контролем количества доминирующих видов и появлению значительного числа штаммов клебсиэлл, протей, дрожжеподобных грибов рода Candida, Citrobacter spp., Morganella morganii, Y. Enterocolitica, гемолитических эшерихий и золотистого стафилококка. Выявлено уменьшение доли и индекса встречаемости доминирующих микроорганизмов и увеличение тех же показателей у добавочных и транзиторных видов бактерий.

3. У животных с признаками дисбактериоза чаще высевались штаммы условно-патогенных грамотрицательных энтеробактерий родов Е. coli, Proteus spp., Klebsiellae spp., Citrobacter spp., а в группе условно-патогенных грамположительных бактерий - штаммы Staphylococcus spp. и Enterococcus spp. Обнаружилось большее количество гемолитических штаммов бактерий родов Е. coli и St. aureus. В микробиоценозе толстого кишечника животных с дисбактериозом выявлены сопряженные таксоны условно-патогенных микроорганизмов - бактерий родов Escherichia- Staphylococcus.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Купцова, Анна Александровна, 2011 год

1. Азизбекян, P.P. Споро- и кристаллообразование у B.thuringiensis /Р.Р.Азизбекян, Т.А.Смирнова //Успехи микробиологии. - 1988. - Вып.22. -С.83-107.

2. Андреева, И.В. Потенциальные возможности применения пробиотиков в клинической практике / И.В. Андреева // Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 151-172.

3. Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала: пособие для врачей / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин, Н.С. Иконников. М., 2004. - 88 с.

4. Артющенко, И.И. Кишечные инфекции / И.И. Артющенко, B.C. Коновалов. -М., 1987,-с. 70-73.

5. Бакеева, Л.Е. Изменение структуры митохондрий в ответ на функциональные воздействия /Л.Е. Бакеева, A.A. Ясайтис //Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. М.: Наука. - 1972. - С.56-64.

6. Барановский, А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника/А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашин. Санкт-Петербург: Питер, 2000. - 209 с.

7. Баранов, A.C. О бедной картошке замолвите слово//СО-диск«За биобезопасность». М.: ЭК «Эремурус». 2004.

8. Бизюкова, О.В. Рынок биопестицидов Северной Америки и Западной Европы/О.В. Бизюкова //Биологическая защита растений основа стабилизацииагроэкосистем. Материалы Международной научно-практической конференции. Краснодар. 2010. - С. 62-65.

9. Бондаренко, В. М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией / В. М. Бондаренко, А. А. Воробьев // Журн. микробиол. 2004. - № 1. - С. 84-92.

10. Блинкова, Л.П. Бактериоцины: критерии, классификация, свойства, методы выявления / Л.П Блинкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2003. - № 3. - С. 109-113.

11. Блохина, Т.П. Изменчивость B.thuringiensis при разных условиях выращивания /Т.П.Блохина, З.В.Сахарова, Ю.Н.Игнатенко и др.. //Микробиология. 1984. - Т.53. - Вып.З. - С.427-431.

12. Брилис, В.И. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов. /В.И. Брилис, Т.А. Брилене, Х.П. Ленцнер // Лабораторное дело. 1986. - № 4. - С. 210-212.

13. Брилис, В. И. Некоторые аспекты влияния антибиотиков на адгезивные свойства микроорганизмов и доступная модель его изучения / В. И. Брилис, Т.А. Брилене, Л.А. Левков и др.. //Лаб. Дело. 1986. - №5. - С. 353-357.

14. Бурцева, Л.И. Бактериальные болезни насекомых /Л.И.Бурцева, М.В.Штерншис, Г.В.Калмыкова //Патогены насекомых: структурные и функциональные аспекты. М.: Круглый год, 2001. - С. 167-245.

15. Бухарин, O.B. Антилизоцимный тест как маркер персистенции микроорганизмов /О.В.Бухарин, Б.Я. Усвяцов // Теоретическая и прикладная иммунология: Тез. докл.1 всес.конф. -М., 1982. С.58-64.

16. Бухарин, О.В. A.c. № 1564191.СССР. Способ определения антиинтерфероновой активности микроорганизмов/О.В. Бухарин, В.Ю. Соколов. 1989.

17. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. М.: Медицина; Екатеринбург: УрО РАН. - 1999. - 366с.

18. Бухарин, О.В. Персистентный потенциал условно-патогенных микроорганизмов/Бухарин, О.В., Валышев A.B., Черкасов С.В.//Эпидем. Вакцинопроф. 2005. - № 4 (23). - С. 43 - 48.

19. Бухарин, О.В. Инфекция модельная система ассоциатиного симбиоза/ О.В. Бухарин // Журн. Микробиол. - 2009. - №1. - С. 83-86.

20. Вершинина, В.И. Продукты на основе микробной биомассы /В.И.Вершинина, Ф.К.Алимова //Микробная биотехнология. Казань: Унипресс: ДАС, 2000 - С. 125-200.

21. Гейл, Э. Молекулярные основы действия антибиотиков /Э.Гейл, Э.Кандлифф, П.Рейнолдс, М.Ричмонд и др.. М.: Мир, 1975. - 500с.

22. Головина, И.Г. Литические ферменты микроорганизмов/ И.Г. Головина //Успехи микробиологии. 1972.- №8.- С. 108-134.

23. Головко, А.Э. Роль В.thuringiensis в природных биоценозах /А.Э. Головко, П.Н.Голышин, Н.Ф.Рябченко //Микробиологический журнал. 1993. -Т.55. -№3. -С.104-109.

24. Добжанская, Е.О. Характеристика нового штамма Bacillus thuringiensis, продуцента эндотоксина против жесткокрылых/ Е.О.Добжанская, С.Н.Чирков, Т.П. Блохина // Микробиология. 2002. - Т. 69. - №6. - С. 796-800.

25. Доувер, Г. Эволюция генома. / Г.Доувер, Р.Флейвелл. М.: Мир, 1986.-С. 40.

26. Дронина М.А. Токсинсвязывающие белки из мембран кишечного эпителия личинок Anopheles stephens /М.А.Дронина, Л.П.Ревина, Л.И.Костина, Л.А.Ганнушкина, И.А.Залунин, Г.Г.Честухина // Биохимия, 2006. - Т.71(2). -С.173-181.

27. Егоров, Н.С. Руководство к практическим занятиям по микробиологии / Н.С. Егоров. М.: Изд-во МГУ. - 1983. - С. 106-148.

28. Егоров, Н. С. Изучение свойств параспоральных кристаллов Вас. thuringiensis/ Н. С. Егоров, Ж. К. Лория, Т. Г. Юдина //Тр. IV Всесоюз. конф. по биологии клетки. Тбилиси, 1985. ЧI. - С. 259.

29. Егоров, Н.С. Способ выделения антибиотиков из параспоральных кристаллов Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki/ Н.С. Егоров, Т.Г. Юдина, Ж.К. Лория /А.с. №1367491, 15.09.1987. Приоритет от 02.10.1985.

30. Егоров, Н.С. Способ определения антибиотического действия параспоральных кристаллов Bacillus thuringiensis / Н.С. Егоров, Т.Г. Юдина, Ж.К. Лория /А.С. №1420947. 01. 05. 1988. Приоритет от 29.10.1985.

31. Егоров, Н.С. Биологически активные соединения, определяющие токсичность микробных инсектицидов на основе Bacillus thuringiensis / Н.С.

32. Егоров, Юдина Т.Г.// М.: ВНИИСЭНТИ Минмедбиопрома, 1989. Вып. 6. - 50 с.

33. Егоров, Н.С. О корреляции между инсектицидной и антибиотической активностями параспоральных кристаллов B.thuringiensis /Н.С.Егоров, Т.Г.Юдина, А.Ю.Баранов //Микробиология. 1990. - Т.59. - №3. - С.448-452.

34. Залунин, И.А. Белковый состав кристаллов дельта-эндотоксина различных серотипов Bacillus thuringiensis /И.А.Залунин, Г.Г.Честухина, В.М.Степанов //Биохимия. 1979. - Т. 44. - С.693-698.

35. Залунин, И.А. О различии первичных структур дельта-эндотоксинов, образуемых разными серотипами B.thuringiensis /И.А.Залунин, Е.Д.Левин, Е.А.Тимохина, Г.Г.Честухина, В.М.Степанов //Биохимия. 1982. - Т.47. -Вып.9. - С. 1570-1576.

36. Захарова, И .Я. Литические ферменты микроорганизмов/ И .Я. Захарова, И.Н. Павлова. Киев: Наук. Думка, 1985. - 215с.

37. Зурабова, Э.Р. Новые штаммы Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki, выделенные из мельничной огнёвки /Э.Р.Зурабова, Т.П.Круглякова, М.К.Дергалюк //Сельскохозяйственная биология. 1988. -№5. - С.60-64.

38. Ивинскене, В.Л. Фосфолипаза и термолабильный экзотоксин Bacillus thuringiensis / В.Л. Ивинскене //Энтомопатогенные бактерии и их роль в защите растений. 1987. - С.57-75.

39. Кагава, Я. Биомембраны./ Я. Кагава М.: Высшая школа, 1985. - 303с.

40. Каменек, JI.К. Влияние дельта-эндотоксина Bacillus thuringiensis на активный транспорт ионов у насекомых /Л.К.Каменек, М.В.Штерншис //Изв. СО АН СССР, Сер. биология. 1984. - Вып.З. - С. 113-117.

41. Каменек, Л.К. Действие эндотоксина Bacills thuringiensis на культуру клеток непарного шелкопряда /Л.К.Каменек, Н.И.Харина //Актуальные проблемы земледелия химизации и защиты растений в Сибири. Новосибирск, 1981.-С.40.

42. Каменек, Л.К. Дельта-эндотоксин Bacillus thuringiensis: строение, свойства и использование для защиты растений. Дисс. докт. биол. наук. М., 1998.-345с.

43. Каменек, Л.К. Разобщающее действие дельта-эндотоксина Bacillus thuringiensis /Л.К.Каменек, М.В.Штерншис //Интегрированная защита растений от болезней и вредителей в Сибири. Новосибирск, 1986. - С.80-85.

44. Каменек, Л.К. Способ получения эндотоксинсодержащих энтомопатогенных препаратов. Патент РФ № 2027369. 1995.

45. Каменек, Л.К. Антибактериальное действие дельта-эндотоксина Bacillus thuringiensis как потенциального агента защиты растений / Л.К. Каменек, Т.А. Левина, Д.А.Терехин, Л.Д. Миначева // Биотехнология. 2005. - N1. - С. 59 -67.

46. Каменек, Л.К. Роль сукцинатдегидрогеназы в резистентности бактерий к дельта-эндотоксину Bacillus thuringiensis! Л.К. Каменек, Т.А. Левина. //Микробиология. 2005. - том 74. - №5. - с. 711-713.

47. Каменек, Д.В. Действие дельта-эндотоксина Bacillus thuringiensis на перевиваемые культуры клеток /Д. В. Каменек. Автореф. диссерт. канд.биол. наук. Казань. 2008. - 21с.

48. Кандыбин, Н.В. Бактериальные средства борьбы с грызунами и вредными насекомыми / Н.В. Кандыбин М.: Агропромиздат, 1989. - 172с.

49. Кандыбин, Н.В. Микробиоконтроль численности насекомых и его доминанта Bacillus thuringiensis/H.B. Кандыбин, Т.И. Патыка, В.П. Ермолова, В.Ф. Патыка // С-П.б., Пушкин: ООО Инновационный центр защиты растений. 2009. - 244 С.

50. Киль, В.И. Генетически модифицированный картофель, устойчивый к колорадскому жуку /В.И.Киль, В.Д.Надыкта //Arpo XXI. 2002. - №1. - С. 1215.

51. Климентова, Е.Г. Антимикробное действие дельта-эндотоксина

52. B.thuringiensis в отношении ряда фитопатогенных бактерий. Автореф. дисс. к.б.н.-М., 2001.-21с.

53. Кольчевский, А.Г. Изменчивость физиолого-биохимических свойств B.thuringiensis subsp.thuringiensis после пребывания в почве /А.Г.Кольчевский, А.Я.Лескова //Микробиология. Т.54. - 1985. - Вып.6. - С.1019-1020.

54. Кузнецов, JI.E. Оптимизация синтетической питательной среды для культивирования B.thuringiensis /Л.Е.Кузнецов, М.П.Ховрычев //Микробиология. 1984. - Т.53. - Вып.1. - С.54-57.

55. Кузнецов, В.В. Возможные биологически риски при использовании генетически модифицированных сельскохозяйственных культур/ В.В. Кузнецов//Вестник ДВО РАН. 2005 - №3.- С.40-54.

56. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин / М. Высшая школа. - 1990. - 352 с.

57. Ленгелер, Й. Современная микробиология: прокариоты: в 2 т.; пер. с англ. / Й. Ленгелер, Г. Древе, Г. Шлегель. М.: Мир, 2005. - 695с.

58. Левина, Т.А. Особенности антибактериального действия дельта-эндотоксинов Bacilllus thuringiensis как перспективного агента защиты растений. Автор. Дисс. К.б.н., Казань. 2005. - 23 с.

59. Лукин, А. А. Роль пептидных антибиотиков в регуляции клеточной дифференциации у бактерий/ А. А. Лукин, В. И. Пермогоров // Антибиотики. -1983.- №6.-С. 28.

60. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Пер. с англ./Под ред. Хоулта Дж., Крига Н., Снита П., Стейли Дж., Уилльямса С. М.: Мир. - 1999. - 800 с.

61. Постникова, Е. А. Поиск перспективных штаммов бифидобактерий и лактобациллдля разработки новых биопрепаратов/Е. А. Постникова, Б.А. Ефимов, H.H. Володин, Л.И. Кафарская, //Журн. микробиол. 2004. -№2 - С. 64-69.

62. Пуштаи, А. Генетически модифицированные продукты питания: потенциальное воздействие на здоровье человека / А. Пуштаи, С. Бардоч, С.У. Ивен / CAB International. Пер. с англ. М.: МСоЭС. 2004. -с. 45.

63. Сазыкин, Ю. О. Антибиотики как биохимические реагенты / Ю. О. Сазыкин //ВИНИТИ. 1984. - С. 3.

64. Сахарова, З.В. Споруляция и кристаллообразование у B.thuringiensis при лимитации роста источниками питания /З.В.Сахарова, Ю.Н.Игнатенко, М.П.Ховрычев, В.П.Лыков, И.Л.Работнова, В.В.Шевцов //Микробиология. -1984. Т.53. - Вып.2. - С.279-284.

65. Сахарова, З.В. Кинетика роста и развития B.thuringiensis при периодическом культивировании /З.В.Сахарова, Ю.Н.Игнатенко, Ф.Шульц, М.П.Ховрычев, И.Л.Работнова //Микробиология. 1985. - Т.54. - Вып.4. -С.604-608.

66. Сахарова, З.В. Рост и спорообразование B.thuringiensis при высоких концентрациях субстратов /З.В. Сахарова, И.Л. Работнова, М.П. Ховрычев //Микробиология. 1988. - Т.57. - Вып.6. - С.992-995.

67. Семенов, A.B. Характеристика антагонистической активности бактерий при межмикробных взаимодействиях, дисс. к.б.н., Оренбург. 2009. - 132 с.

68. Скулачёв, В.П. Трансформация энергии в биомембранах/В.П. Скулачёв.-М.: Наука, 1972.-203 с.

69. Смирнов О.В. Патотипы B.thuringiensis и экологические основы их использования в защите растений Автореф.дисс.д.б.н. Санкт-Петербург -Пушкин, 2000. - 42с.

70. Смирнов, O.B. Полифункциональная активность Bacillus thuringiensis Berliner/ O.B. Смирнов, С.Д. Гришечкина //Сельскохозяйственная биология. 2011. -№3. -С. 123-126.

71. Смирнова, Т.А. Ультраструктура спор и кристаллов бактерий различных серотипов В.thuringiensis /Т.А.Смирнова, А.М.Михайлова, В.С.Тюрин, Р.Р.Азизбекян //Микробиология. 1984. - Т.53. - Вып.З. - С.455-462.

72. Степанов, В. М. Структурные основы биологической специфичности эндотоксинов/ В. М. Степанов, Г. Г. Честухина //Матер. Всесоюз. конф. «Пути совершенствования микробиологической борьбы с вредными насекомыми и болезнями растений». 1986. - С. 207.

73. Тюльпинева, A.A. Антифунгальное действие дельта-эндотоксина Bacillus Thuringliensis как экологически безопасного агента защиты растений / Авт. диссерт. канд.биол. наук. -2003. -Ульяновск. 21 с.

74. Хеймпел, A.M. Безопасность энтомопатогенных микроорганизмов для человека и позвоночных животных / A.M. Хеймпел /Микроорганизмы в борьбе с вредными насекомыми и клещами. М.: Колос. - 1976. - С.373-390.

75. Хужамшукуров, H.A. Энтомоцидная активность бактериальных клеток В. thuringiensis /Н.А.Хужамшукуров, Т.Ю.Юсупов, И.М.Халалов, А.Г.Гузалова, М.М.Мурадов, К.Д.Давранов //Прикладная биохимия и микробиология. 2001. -Т.37. -№6. -С.698-701.

76. Честухина, Г.Г. Сравнительная биохимия 8-эндотоксинов и ферментов Bacillus thuringiensis /Г.Г.Честухина, В.М.Степанов //Тезисы V Всесою-зного биохимического съезда. М., 1985. - Т.1. - С.236-237.

77. Честухина, Г.Г. Аминокислотные последовательности пептидов N-концевого домена дельта-эндотоксина Bacillus thuringiensis подвида alesti.

78. Гипервариабельные участки эндотоксинов В. thuringiensis /Г.Г.Честухина, С.А.Тюрин, А.Л.Остерман, О.П.Ходова, В.М.Степанов //Биохимия. 1986. -Т.51.-С. 1048-1050.

79. Честухина, Г.Г. Структурное многообразие дельта-эндотоксинов Bacillus thuringiensis /Г.Г.Честухина, Л.И.Костина, И.А.Залунин, О.М.Ходова, В.М.Степанов //Тезисы VII Всесоюзн. симпозиума по химии белков и пептидов. -Таллин, 1987. С.132-133.

80. Честухина, Г.Г. Изучение структуры и функции дельта-эндотоксинов и протеиназ Bacillus thuringiensis. Автореф. дисс. д.б.н. М., 1990. - 53с.

81. Юдина, Т.Г. Биологическая активность параспоральных кристаллов В.thuringiensis /Т.Г.Юдина, Н.С.Егоров, Ж.К.Лория, С.Н.Выборных //Изв. АНСССР. 1988. - Сер.биологическая. - №3. - С.427-436.

82. Юдина, Т.Г. Влияние источников углерода на биологическую активность и морфологию параспоральных кристаллов В. thuringiensis /Т.Г.Юдина, О.В.Саламаха, Е.В.Олехнович, Н.П.Рогатых, Н.С.Егоров //Микробиология. -1992. Т.61. -Вып.4. - С.577-584.

83. Юдина, Т.Г. Чувствительность диссоциантов Micrococcus luteus к действию дельта-эндотоксинов В.thuringiensis /Т.Г.Юдина, Е.С.Милько, Н.С.Егоров //Микробиология. 1996. - Т.65. - №3. - С. 365-369.

84. Юдина, Т.Г. Антимикробная активность белковых включений различных бактерий /Т.Г.Юдина, Н.С.Егоров //Доклады Академии Наук. 1996. - Т.349. -№2. - С.283-286.

85. Юдина, Т.Г. Действие дельта-эндотоксинов четырёх подвидов В.thuringiensis на различных прокариот /Т.Г.Юдина, Л.И.Бурцева //Микробиология. 1997. -Т.66. -№1. - С.25-31.

86. Юдина, Т.Г. Антимикробная активность и экологическая роль белковых включений бактерий представителей родов Bacillus, Xenorhabdus, Photorhabdus. Дисс. д.б.н. в форме науч. доклада. - М. - 2006. - 81 с.

87. АН, A. Bacillus thuringiensis serovar. israelensis (ABG-6108) against chironomids and some nontarget aquatic invertebrates /А. Ali //J. Invert. Pathol. -1981.-38:264.-p.272.

88. Andrews, R. E. Protease activation of the entomocidal protoxin of Bacillus thuringiensis subsp. Kurstakil R. E. Andrews, M. M. Bibilos, L. A. Bulla //Appl. and Environ. Microbiol. 1985. - V.50. - № 4. - P. 737.

89. Agrawal, N. Interation of gene-cloned and insect cell-expressed aminopeptidase N of Spodoptera litura with insecticidal crystal protein CrylC/ N. Agrawal, P. Malhotra, R.K. Bhatnagar //Appl Environ Microbiol. 2002. - V.68(9). - P. 45834592.

90. Armstrong, J.L. Delta endotoxin of Bacillus thuringiensis subsp. israelensis! J.L. Armstrong, G.F. Rohrmann, G.S. Beaudreau // J Bacterid. 1985. - V. 161:39-P.46.

91. Aronson, A. Structure and morphogenesis of the bacterial spore coat /A.Aronson, P.C.Fitz-James //Bacteriol.Revs. 1976. - V.40. - P.360-402.

92. Aronson, A.I. Mutagenesis of specificity and toxicity regions of a Bacillus thuringiensis protoxin gene /A.I.Aronson, D.Wu, C.Zhang //J. Bacterid. 1995. -V.177 - P.4059-4065.

93. Aronson, A.I. Why Bacillus thuringiensis insecticidal toxins are so effective: unique features of their mode of action. / A.I. Aronson, Y. Shai /FEMS Microbiol Lett.-2001.- 195:1.-P.8.

94. Barry, J. W. Predicting and measuring drift of Bacillus thuringiensis sprays. / J.W. Barry// Environ. Toxicol. Chem. 1993. -V.12. - P.1977-1989.

95. Bai, Y.Y. Effects of transgenic rice expressing Bacillus thuringiensis CrylAb protein on ground-dwelling collembolan community in postharvest seasons/ Y.Y. Bai, R.H. Yan, G.Y. Ye, F.N. Huang, J.A. Cheng // Environ Entomol. 2010. -V.39(l). - P.243-251.

96. Barefoot, S.F. Identification and purification of a protein that induces production of the Lactobacillus acidophilus bacteriocin lactacin B/ S.F. Barefoot // Appl. Environ. Microbiol. 1994. -V. 60. №10. - P.3522-3528.

97. Barry, J.W. Predicting and measuring drift of Bacillus thuringiensis sprays / J.W.Barry, et al. //Environ. Toxicol. Chem. 1993. V. 12. - P. 1977-1989.

98. Berliner, E. Uber die Schlaffsucht der Mehlmottenraupe (Ephestia Kuhniella Zell.) und ihren Erreger Bacillus thuringiensis n.sp./E. Berliner //Zeitschr. angew. Ent. 1915. - B.2. - S.29-56.

99. Becker, N. Bacterial control of vector-mosquitoes and black flies. In: Charles JF, Delecluse A, Nielsen-LeRoux C, editors. Entomopathogenic bacteria: from laboratory to field application / N. Becker /Kluwer Academic Publishers. 2000. -P. 383.

100. Beckie, H.J. Impact of herbicide-resistant crops as weeds in Canada / H.J. Beckie, L.M. Hall, S.I. Warwick //Proceedings Brighton Crop Protection Council. Weeds.-2001.- P. 135-142.

101. Bellocq, MI. Effects of the insecticide Bacillus thuringiensis on Sorex cinerus (masked shrew) populations, diet, and prey se-lection in a jack pine plantation in northern Ontario /Bellocq, MI.// Can. J. Zool. 1992. - V.70. - P. 505-510.

102. Bennett, R.W. Bacillus cereus Food Poisoning. / R.W. Bennett, S.M. Harmon //Laboratory diagnosis of infectious diseases: Principles and practice. Volume 1: Bacterial, mycotic, and parasitic diseasesNew York: Springer-Verlag. 1990. -V.70.-P. 505-510.

103. Berg, N. Summary of acute toxicology in support of formula amendment of Foray 48B. / N. Berg, E.W. Sorensen, J.M. Overholt //Danbury, CT: Novo Nordisk.1991. (May 21.)

104. Bosch, D. Recombinant Bacillus thuringiensis crystal proteins with new properties: possibilities for resistance management /D.Bosch, B.Schipper, H.van der Kleij, RA.de Maagd, J.Stiekema //Bio/Technology. 1994. - №12. - P.915-918.

105. Bravo, A. Phylogenetic relationships of Bacillus thuringiensis d-endotoxin family proteins and their functional domains //Jour. of. Bacterid. 1997. - V.179. -№9. - P.2793-2801.

106. Bravo, A. N-terminal Activation Is an Essential Early Step in the Mechanism of Action of the Bacillus thuringiensis Cry 1 Ac Insecticidal Toxin /A.Bravo, J.Sanchez, T.Kouskoura, N.Crickmore //J. Biol. Chem. 2002. - V.277. - P.23985-23987.

107. Bravo, A. How to cope with insect resistance to Bt toxins? /Bravo A., Soberon M. //Trends Biotechnology. 2008. - V.26(10). - P.573-579.

108. Bulla, L.A. Entomocidal proteinaceous crystal of Bacillus thuringiensis /L.A.Bulla, K.J.Kramer, D.B.Bechtel, L.I.Davidson //In: Microbiology. -Washington: D.C. 1976. - P.534-539.

109. Burtseva, L.I. Bacillus thuringiensis novosibirsk (serotypeH24a24c), a new subspecies from the west Siberian plain/L.I. Burtseva, V.A. Burlak, G.V. Kalmikova, H.de Baijac, and M.M. Lecadet //Journal of Invertebrate Pathology. -1995.-V. 66.-P. 92-93.

110. Butko, P. Cytolytic Toxin CytlA and Its Mechanism of Membrane Damage: Data and Hypotheses/ P. Butko //Appl. and Env. Microbiology. 2003. - V.69. -№5.-P.2415-2422.

111. Butko, P. Membrane permeabilization induced by cytolytic delta-endotoxin CytA from Bacillus thuringiensis var.israelensis /P.Butko, F.Huang, M.Pusztai-Carey, W.K.Surewicz //Biochemistry. 1996. - V.35. - P.l 1355-11360.

112. Bosch, D. Recombinant Bacillus thuringiensis insecticidal proteins with new properties for resistance management/ D. Bosch, B. Schipper, H. van der Kleij, R.A. de Maagd, J. Stiekema //Biotechnology. 1994. - V.12. - P.915-918.

113. Boonserm, P. Crystal Structure of the Mosquito-larvicidal Toxin Cry4Ba and Its Biological Implications /P. Boonserm, P. Davis, D.J. Ellar, J. Li // J Mol Biol. -2005. V. 348. - V. 363-382.

114. Bravo, A. Mode of action of Bacillus thuringiensis Cry and Cyt toxins and their potential for insect control / A. Bravo, S. Gill Saijeet, and M. Soberon //Toxicon. -2007. March 15. - V. 49 (4). - V.423-435.

115. Cahan, R. Antibacterial activity of CytlAa from Bacillus thuringiensis subsp. Israelensis / R. Cahan, H. Friman, Y. Nitzan //Microbiology. 2008. - V. 154. - P. 3529-3536.

116. Carrol, J. Analysis of Bacillus thuringiensis d-endotoxin action on insect-membrane permeability using a light-scattering assay /J.Carrol, D.J.Ellar //Eur. J. Biochem. 1993. - V.214. - P.771-778.

117. Charles, J.F. Action de la S-endotoxine de Bacillus thuringiensis var. israelensis sur cultures de cellules de Aedes aegypti L.I J.F. Charles //Ann. Microbiol.- 1983.-V.134.-P. 365-381.

118. Chestukhina, G. G. The main features of Bacillus thuringiensis 8-endotoxin molecular structure/ G. G.Chestukhina, L. I.Kostina, A. L.Mikhailova, S. A.Yurin, F.S.Klepikova, V. M.Stepanov //Arch, Microbiol. 1982. - V.132. - P. 159-162.

119. Cooksey, K.E. Purification of a protein from Bacillus thuringiensis toxic to a larvae of Lepidoptera/ K.E. Cooksey //Biochem.J. 1968. - V.106. - P.445-454.

120. Coghlan, A. GM crop DNA found in human gut bugs / A. Coghlan -NewScientist. 2002.

121. Coux, F. Role of interdomain salt bridges in the pore-forming ability of the Bacillus thuringiensis toxins CrylAa and CrylAc /F.Coux, V.Vachon, C.Rang,

122. K.Moozar, L.Masson, M.Royer, M. Bes, S.Rivest, R.Brousseau, J.-L.Schwartz, R.Laprade, R.Frutos //Jour, of Biolog. Chem. 2001. - V.276. - N.38. - P.35546-35551.

123. Crickmore N., 2005. Full list of delta-endotoxins. http://www.biols.susx.uk/Home/Neil Crickmore/Bt/.

124. Damgaard, P. H. Diarrhoeal enterotoxin production by strains of Bacillus thuringiensis isolated from commercial Bacillus thuringiensis-based insecticides. / P. H. Damgaard // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1995. - V. 12. - P.245-250.

125. Damgaard, P. H. Enterotoxin-producing strains of Bacillus thuringiensis isolated from food / P. H. Damgaard, H. D. Larsen, B. M. Hansen, J. Bresciani, and K. Jorgensen // Lett. Appl. Microbiol. 1996. - V.23. - P. 146-150.

126. Damgaard, P.H. Enterotoxin-producing strains of Bacillus thuringiensis isolated from food / P.H. Damgaard, H.D. Larsen, B.M. Hansen, J. Bresciani, K. Jorgensen // Letters in Applied Microbiology. 2008. - V.23. -P. 133-145.

127. David, B. Monitoring Human Exposures to Bacillus thuringiensis after Aerial Applications de Amorim / B. Levin David and V.Giovana // Department of Biology, University of Victoria, Victoria, B.C., Canada Bio-Weapons, Insects, and Humans, 2002.

128. De Baijac, H. Classification of Bacillus thuringiensis strains/ H. De Baijac, E. Frachon // Entomophaga. 1990. - V. 35. - P. 233-240.

129. Debro, L. Two different parasporal inclusions are produced by Bacillus thuringiensis subsp.finitimus /L.Debro, P.C. Fitz-James, A.Aronson //J. Bacterid. -1986. V.165. - P.258-268.

130. De Maagd, R.A. Structure, diversity and evolution of protein toxins from spore-forming entomopathogenic bacteria / R.A. De Maagd, A. Bravo, C. Berry, N. Crickmore, H,E. Schnepf//Ann Rev Genet. 2003. - V.37. - P.409-433.

131. Devillers, J. The usefulness of the agar-well diffusion method for assessing chemical toxicity to bacteria and fungi / J. Devillers, R. Steiman, F. Seigle-Murandi // Chemosphere. 1989.-V. 19.-№ 10-11.- P. 1693-1700.

132. Drobniewski, F.A. The safety of Bacillus species as insect vector control agents/ F.A. Drobniewski, A. Review// J. Appl. Bacteriol. 1994. - V.76. - P. 101109.

133. Eidt, D.C. Toxicity of Bacillus thuringiensis var. kurstaki to aquatic insects. / D.C. Eidt //Can. Ent. 1985. - V.l 17. - P. 829- 837.

134. Ellis, R. BTK. Unpublished report. /R. Ellis //Winnipeg, MB, Canada: Prairie Pest Management. 1991.

135. Ewen, S.M. Effects of diets containing geletically modified potatoes efpressing lectin on rat small intestine / S.M. Ewen, A. Pusztai // The LANCET. -1999. V.51. - P.23302-23350.

136. Fast, P.G. The effect of 8 -endotoxin on ion regulation by midgut tissue of Bombyx mori larvae /P.G.Fast, R.Milne //J.Invert. Pathol. 1979. - V.34. - P.319.

137. Faust, R. Degradation of the parasporal crystal produced by Bacillus thuringiensis var.kurstaki /R.Faust, G.Hallam, R.Travers //J. Invertebr. Pathol. -1974 a. V.24. - P.365-373.

138. Faust, R. Preliminary investigations on the molecular mode of action of the 8 -endotoxin produced by Bacillus thuringiensis var.alesti /R.Faust, R.Travers, G.Hallam //J. Invertebr. Pathol. 1974 b. - V.23. - P.259-261.

139. Faust, R.M. Comparative morphology and size distribution of the parasporal crystals from various strains of Bacillus thuringiensis /R.M.Faust, J.R.Adams, K.Abe, T.Iizzuka, L.A.Bulla //J. Sericult. Sci. Jap. 1982. - V.51. - P.316-324.

140. Faust, R.M. Nature of pathogenig process of Bacillus thuringiensis/ R.M. Faust //Compar. Pathol. 1984. - V.7. - P.91-141.

141. Fedhila S. The InhA2 Metalloprotease of Bacillus thuringiensis Strain 407 Is Required for Pathogenicity in Insects Infected via the Oral Route /S.Fedhila, P.Nel, D.Lereclus //J. Bacteriol. 2002. - V.184. - P.3296-3304.

142. Feitelson, J. S. Bacillus thuringiensis: Insects and Beyond / J.S. Feitelson, J. Payle, Kim Leo. // Biotechnology. —1992. —V.10. —N 3. — P. 271-274.

143. Fruton, I. S. Proteinase-catalysed svnthesis of peptide bonds/1. S. Fruton //Adv. enzymol. and Relat. areas Mol. Biol. N. Y. —1982. —V. 53. —p. 239.

144. Gaddis, P.K. Secondary effects of BT spray on avian predators: The reproductive success of chestnut-backed chicka-dees/ P.K.Gaddis, C.C. Corkran //Portland, OR. —1986. —p.52.

145. Gill, S.S. Identification, isolation and cloning of a Bacillus thuringiensis CrylAc toxin-binding protein from midgut of the lepidopteran insect Heliothis virescens /S.S.Gill, E.A.Cowlest, V.Francis //J. Biol. Chem. 1995. - V.270. -P.27277-27282.

146. Grochulski, P. Bacillus thuringiensis CrylA(a) insecticidal toxin: crystal structure and channel formation /P.Grochulski, L.Masson, S.Borisova, M.Pusztai-Carey, J.L.Schwartz, R.Brousseau, M.Cygler //J. Mol. Biol. 1995. - V.254. -P.447-464.

147. Haag, K.H. Effects of herbicides and microbial insecticides on the insects of aquatic plants / K.H. Haag, G.R. Buckingham //Aquatic PI. Manage . — 1991. — V.29. —P.5-57.

148. Hansen, B.M. Molecular and phenotypic characterization of Bacillus thuringiensis isolated from leaves and insects / B.M. Hansen, P.H. Damgaard, J. Eilenberg, J.C.Pedersen // J Invertebr Pathol. —1998. —V. 71—№ 2. —P. 106-114.

149. Hauge, H.H. Plantaricin A is an amphiphilic alpha-helical bacteriocin-like pheromone which exerts antimicrobial and pheromone activities through different mechanisms / H. H. Hauge, D. Mantzilas, G. Moll // Biochemistry. —1998. —№ 37. — P. 563-569.

150. Hauge, H.H. Membrane-mimicking entities induce structuring of the two-peptide bacteriocins plantaricin E/F and plantaricin J/K / H.H. Hauge, D. Mantzilas, V.G.H. Eijsink, J. Nissen-Meyer // J. Bacterid. —1999. —V. 1. —P. 740-747.

151. Heimpel, A.M. Bacterial insecticides /A.M.Heimpel, T.A.Angus //Bacterid. Rev. 1960. - V.24. - P. 266-288.

152. Henning, S.Bacterial insecticides / S. Henning, R. Metz, W.P. Hammens //Ant.J.Food Microbiol. —1986. —V. 3 (3). — P.121-134.

153. Herbert, B.N. Biosynthesis of the crystal protein of B.thuringiensis var.tolworthi: kinetics of formation of the polypeptide components of the crystal protein in vivo /B.N.Herbert, H.J.Gould //Eur. Biochem. 1973. - V.37. - P.441-448.

154. Hodgman, T.C. Models for the structure and function of the Bacillus thuringiensis 8-endotoxins determined by compilational analysis /T.C.Hodgman, D.J.Ellar //DNA Seq. 1990. - V. 1. - P.97-106.

155. Hofte, H. Insecticidal crystal protein of Bacillus thuringiensis /77 H. Hofte, H.R. Whiteley //Microbiol. Revs. —1989. —V. 53. —№2. — P. 242-255.

156. Horn, D.J. Selective mortality of parasitoids and predators of Myzus persicae on collards treated with malathion, carbaryl or Bacillus thuringiensis / D.J. Horn, //Ent. exp. appl. — 1983. —V.34. —P. 208-211.

157. Hoti, S.L. Changes in the populations of Bacillus thuringiensis H-14 and Bacillus sphaericus applied to vector breeding sites. / S.L. Hoti, K. Balaraman. //The Environmentalist. —1991. —V.l 1(1) —P. 39-44.

158. H^ Y. Bacillus thuringiensis Cry5B protein is highly efficacious as a singledose therapy against an intestinal roundworm infection in mice/Y. Hu , S.B. Georghiou, A.J. Kelleher, Aroian R.V.// PLoS Negl Trop Dis. 2010. -p.614.

159. Huang, Y. A field study of the persisting effect of Bacillus thuringiensis in citrus groves / Y. Huang, R. Huang, K. Li. // Biological Control. —1990. —V.6(3). —P.131-133.

160. Ikezava, H. Phosphatidylinositolspecific phospholipase C from Bacillus cereus and Bacillus thuringiensis /H.Ikezava, R.Taguchi //Methods in Enzymology. -N.-Y.: Acad. Press. — 1981. V.71. - P. 731 -741.

161. Iriarte, J. Biología y ecología de Bacillus thuringiensis. Bioinsecticidas: Fundamentos y Aplicaciones de Bacillus thuringiensis en el Control Integrado de Plagas. / Iriarte J, Caballero P. Ferre / Eds. Phytoma-Espana. 2001. - P. 15-44.

162. Ito, A. A Bacillus thuringiensis Crystal Protein with Selective Cytocidal Action to Human Cell /A.Ito, Y.Sasaguri, S.Kitada, Y.Kusaka, K.Kuwano, K.Masutomi, E.Mizuki, T.Akao, M.Ohba //J. Biol. Chem. 2004. - V.279. - №20. - P.21282-21286.

163. James, R.R. Bacillus thuringiensis var. kurstaki affects a beneficial insect, the cinnabar moth (Lepidoptera: Arctiidae). / R.R. James, J.C. Miller, B. Lighthart. //J. Econ. Entomol. — 1993. — V. 86(2). — P. 334-339.

164. Jenkins, J.L. Exploring the mechanism of action of insecticidal proteins by genetic engineering methods. In: Setlow JK, editor / J.L. Jenkins, D.H.Dean //Genetic Engineering: Principles and Methods. New York: Plenum Press. — 2000. — p. 33.

165. Jones, I.W. Summary report: Effect of Dipel (r) and Plyac (r) on hatchability of ringneck pheasant eggs /I.W. Jones //Oregon Dept. of Fish and Wildlife. — 1986. — p. 120.

166. Jurat-Fuentes, J.L. Characterization of a Cryl Acreceptor alkaline phosphatase in susceptible and resistant Heliothis virescens larvae/ J.L. Jurat-Fuentes, M.J.Adang // Eur J Biochem. 2004.- V.271.-P.3127-3135.

167. Khodyrev,V.P. Characterization of crystal-forming bacteria Bacillus thuringiensis subsp. tohokuensis toxic to mosquito larvae/V. P. Khodyrev, G.V. Kalmykova, L. I. Burtseva and V. V. Glupov// Biology Bulletin. — 2005. — V.33. — N5.5 —P.13-51.

168. Knowles, B.H. Mechanism of action of Bacillus thuringiensis insecticidal delta-endotoxins / B.H. Knowles, //Adv. Insect. Phys. 1994. - V.24. - P.275-303.

169. Koni, P.A. Cloning and characterization of a novel Bacillus thuringiensis cytolytic delta-endotoxin /P.A. Koni, D.J. Ellar //J. Mol. Biol. 1993. - V.229. -P.319-327.

170. Kreutzweiser, D.P. Lethal and sub-lethal effects of Bacillus thuringiensis var. kurstaki on aquatic insects in laboratory bioas-says and outdoor stream channels / D.P. Kreutzweiser // Bull. Environ. Contam. Toxicol. —1992. —V. 49. — P.252-258.

171. Krieg, A.A. New serotype of Bacillus thuringiensis isolated in Germany: Bacillus thuringiensis var.darmstadiensis /A.Krieg, H.de Baijac, A.Bonnefoi //J. Invert. Pathol. 1968. - V.10. - P.428-430.

172. Krieg, A. Bacillus thuringiensis var.tenebrionis: a new pathotype effective against larvae of Coleoptera /A.Krieg, A.M.Huger, G.A.Langenbruch, W.Shnetter //Z. Angew. Entomol. 1983. - V.96. -№.5. - P.500-508.

173. Krieg, A. Mitteilungen aus der Biologischen Bundesanstalt fur Land- und Forstwirtschaft /A.Krieg, A.M.Huger //Symposium in memoriam Dr. Ernst Berliner, Darmstadt 25.8.1986., Berlin-Dahlem, Heft 233.

174. Kronstad, I. W. Inverted repeat Sequences flank Bacillus thuringiensis crystal Protein Gene /1. W. Kronstad, H. R. Whiteley //J. Bacterid. — 1984. —V. 160. —№ 1.—P. 95.

175. Kurahashi, K. Two meahanisms of the biosynthesis of antibiotic peptides / K.Kurahashi, C. Nishio //Mechanisms of biosynthesis of antibiotic peptides. — 1985.- P. 55.

176. Kumar, S. Bacillus thuringiensis (Bt) transgenic crop: an environment friendly insect-pest management strategy /Kumar S, Chandra A, Pandey KC //J Environ Biol.- 2008. V.29(5). - P.641-653.

177. Le Binh, T. Differential Effects of pH on the Pore-Forming Properties of Bacillus thuringiensis Insecticidal Crystal Toxins /T.Le Binh, V.Vachon, J.L.Schwartz, R.Laprade //Appl.and Environment. Microb. 2001. - V.67. - №10. -P.4488-4494.

178. Lecadet, M.M. La toxine figuree de Bacillus thuringiensis. Fechnique de separation et composition en acides amines/ M.M.Lecadet //Compt. Rend. Acad. Sci.- 1965. V.261. - P.5693-5696.

179. Lee, M.K. Domain III exchanges of Bacillus thuringiensis CrylA toxins affect binding to different gypsy moth midgut receptors /M.K.Lee, B.A.Young, D.H.Dean //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - V.216. - P.306-312.

180. Lereclus, D. Recent aspects of genetic manipulation in Bacillus thuringiensis / D. Lereclus, M.M. Lecadet, A. Klier, G. Rapoport, R. Dedonder //Biochimie. — 1985.—V. 67. —№ 1. —P. 91.

181. Li, J. Crystal structure of insecticidal d-endotoxin from Bacillus thuringiensis at 2.5 A resolution /J.Li, J.Carroll, D.J.Ellar //Nature. 1991. - V.353. - P.815-821.

182. Li, J. Structure of the mosquitocidal delta-endotoxin CytB from Bacillus thuringiensis ssp.kyushuensis and implications for membrane pore formation /J.Li, P.A.Koni, D.J.Ellar//J. Mol. Biol. 1996. - V.257. -№1. - P. 129-152.

183. Lorence, A. 8-Endotoxins induce cation channels in Spodoptera frugiperda brush border membranes in suspension and in planar lipid bilayers /A.Lorence,

184. A.Darszon, C.Diaz, A.Lievano, R.Quintero, A.Bravo //FEBS Lett. 1995. - V.360. -P.217-222.

185. Luthy, P. Insecticidal toxins of Bacillus thuringiensis/ P. Luthy //FEMS Microbiology Letters. 1980. - V.8. - P. 1-7.

186. Marrone, P.G. Strain of Bacillus for controlling plant disease /P.G.Marrone, S.D.Heins, D.C.Manker, D.R.Jimenez, C.N.Chilcott, P.Wigley, A.Broadwell /Пат.5919447. США, МПК6 A01N 63/00, C12N 1/20. —1999.

187. Maldonado, A. Production of plantaricin NC8 by Lactobacillus plantarum NC8 is induced in the presence of different types of gram-positive bacteria /А. Maldonado, J. L. Ruiz-Barba, R. Jimenez-Diaz// Arch. Microbiol. —2004. — V. 181. — P. 8-16.

188. Manceva, S. D. Effect of pH and ionic strength on the cytolytic toxin CytlA: a fluorescence spectroscopy study / S. D. Manceva, M. Pusztai-Carey, P. Butko// Biochim Biophys Acta. — 2004. —P. 123—130.

189. Manceva, S. D. A detergent-like mechanism of action of the cytolytic toxin CytlA from Bacillus thuringiensis var. israelensis / S. D. Manceva, M. Pusztai-Carey, P. S. Russo, P. Butko, // Biochemistry. — 2005. —V. 44. —P.589-597.

190. Mandi, I. Effect of linear gramicidin on sporulation and intra cellular ATP pools of Bacillus brevis /I.Mandi, H. Paulus //Arch. Microbiol. —1985. —V. 143. — № 3. —P. 248.

191. Masson, L. Polydispersity of Bacillus thuringiensis Cryl toxins in Solution and its effect on receptor binding kinetics / L. Masson, A.Mazza, S.Sreedhara, M.J.Adang, R.Broisseau //Biochem. Biophys. Acta. —2001. —V.1594. —P.266-275.

192. McFarland, L. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic associated diarrhea /L. McFarland // Diagn. Dis. —1998. — V.16. —P.292-307.

193. McGaughey, W.M. Man-aging insect resistance to Bacillus thuringiensis toxins / W.M. McGaughey, M.E. Whalon //Science. —1992. —V. 258. —P. 14511455.

194. Mercer, D.K. Fate of free DNA and transformation of oral bacterium Streptococcus gordonii DL1 plasmid DNA in human saliva / D.K. Mercer, K.P.

195. Scott, W.A. Bruce-Johnson, L.A.Glover, H.J. Flint //Aplied and Environmental Microbiology. —1999. —V. 65. —P.6-10.

196. Miller, J.C. Field assessment of the effects of a microbial pest control agent on non-target Lepidoptera / J.C. Miller //Amer. Entomol. —1990-a. —P.135-139.

197. Miller, J.C. Effects of a microbial insecticide, Bacillus thuringiensis kurstaki, on nontarget Lepidoptera in a spruce budworm-infested forest /J.C. Miller// J. P. Lepid . -1990-6. —V. 29(4). —P. 267-276.

198. Nishio, C. Peptide antibiotic subtilin is synthesized via precursor proteins /C. Nishio, S. Komura, K. Kurahcshi //Biochem. Biophys. Res. Communs. —1983. — V. 116.—№2. —P. 751.

199. Novo Nordisk. Enzyme Toxicology Lab. Bacillus thuringiensis var. kurstaki: Acute oral toxicity/pathogenicity study in rats given Btk /N. Nordisk, tox batch PPQ 2843 (NB 75). Danbury, CT: (July 20.). —1990a.

200. Novo Nordisk. Enzyme Toxicology Lab. Acute dermal toxicity study in rabbits with the end product Foray 48B / Nordisk, N. //Batch BBN 6057. Danbury, CT. (December 12.). —1990b.

201. Ohana, B. Fate of Bacillus thuringiensis subsp. israelensis under simulated field conditions / B.Ohana, J. Margalit, Z. Barak. //Appl. Environ. Microbiol. — 1987. —V.57(4). —P.828-831.

202. Ohba, M. Crystals of Bacillus thuringiensis subsp.yunnanensis are produced only in asporogenous cells /M.Ohba, K.Aizawa //J. Invert. Pathol. 1986. - V.48. -P.254-256.

203. Oshodi, R.O. YK. preparation: Acute inhalation toxicity study in rats. /R.O. Oshodi, P. Macnaughtan // Danbury, CT: Novo Nordisk. — 1990. —V. 6.

204. Padua, L.E. Isolation of a Bacillus thuringiensis strain (serotype 8a:8b) highly and selectively toxic against mosquito larvae / L.E. Padua, M. Ohba, K. Aizawa // J. Invertebr. Pathol. —1984. — V. 44. — P. 12-17.

205. Paulov, S. Effects of Bacillus thuringiensis (H-14) endotoxins on the development of the frog Rana temporaria L. Acta /S. Paulov// FRN Univ. Comen. Zoologia — 1987. —V.30. — P. 21-26.

206. Pigott, C.R. Role of receptors in Bacillus thuringiensis crystal toxin ctivity/C.R. Pigott, D.J. Ellar, //Microbiol Mol Biol Rev. 2007. - V.71(2). - P.255-81.

207. Peker, E. Periorbital cellulitis caused by Bacillus thuringiensis /E. Peke^ E. Cagan, M. Dogan, A. Kilic, H. Caksen, O. Yesilmen//Eur J Ophthalmol.-2010. -V. 20(1).-243-245.

208. Petras, S.F. Survival of Bacillus thuringiensis spores in soil /S.F. Petras, L.E. Casida, // Appl. Environ. Microbiol. —1985. —V.50. —P. 1496-1501.

209. Petropoulos, A.D. Polyamines affect diversely the antibiotic potency / A.D. Petropoulos, D.N. Wilson, D.L. Kalpaxis //J Biol.Chem. —2004.—V.279. — P.26518-26525.

210. Pendleton, I.R. Characterization of crystal protoxin and an activated toxin from Bacillus thuringiensis var.entomocidus/ I.R. Pendleton //I. Invertebr. Pathol. -1973. V.21. -P.46-49.

211. Perani, M. Prevalence of b-exotoxin, diarrhoeal toxin and specific d-endotoxin in natural isolates of Bacillus thuringiensis / M. Perani, A. Bishop, A.Vaid //FEMS Microbiology Letters. —1998. —V.160. — P.55-60.

212. Peyronnet, O. Ion channel activity from the midgut brush-border membrane of Gypsy moth (Lymantria dispar) larvae /O.Peyronnet, V.Vachon, J.-L.Schwarz, R.Laprade // Jour, of Exp. Biol. 2000. - V.203. - P. 1835-1844.

213. Poncet, S. Evaluation of synergistic interactions between the CrylVA, CrylVB and CrylVD toxic components of B.thuringiensis subsp.israelensis crystals /S.Poncet, A.Delecluse, A.Klier, G.Rapoport //J. Invert. Pathol. 1995. - V.66. -P.131-135.

214. Prasad, S.S. Biochemistry and biological activities of the proteinaceous crystal of Bacillus thuringiensis /S.S.Prasad, Y.I.Shethna //J. Sci. Ind. Res. 1976. -V.35. -P.626-632.

215. Rasmussen, T. Quorum sensing inhibitors: a bargain of effects/T. Rasmussen, M. Givskov // Microbiology.— 2006, —№152. — P. 895-904.

216. Rivera, G. Common occurrence of enterotoxin genes and enterotoxicity in Bacillus thuringiensis /G. Rivera, A. M. Granum, P. E. Priest//F. G. FEMS Microbiology Letters, — 2000. —V. 190. —P. 151-155.

217. Reardon, R.C. Efficacy and field persistence of Bacillus thuringiensis after ground application to Balsam fir and white spruce in Wisconsin / R.C. Reardon, K. Haissig //Can. Ent. —1984. —V.116. —P. 153-158.

218. Reed, J.P. Establishment of Cry9C susceptibility baselines for European corn borer and southwestern corn borer (.Lepidoptera: Crambidae)/ J.P.Reed, W.R.Halliday// J. Econ. Entomol. 2001. - V. 94. - P.397-402.

219. Restrepo, N. Cloning, expression and toxicity of a mosquitocidal toxin gene of Bacillus thuringiensis subsp. medellin! N. Restrepo, D. Gutierres, M.M. Patino// Men Inst Oswaldo Cruz. 1997. - V. - P. 257-262.

220. Roche, D. Communications blackout Do N-acylhomoserinelactone-degrading enzymes have any role in quorum sensing / D. Roche//Microbiology. —2004. — №150. — P. 2023-2028.

221. Rosas-Garcia, N.M. Biochemical and molecular characterization of delta-endotoxins in Bacillus thuringiensis/N.M. Rosas-Garcia, A. Sanchez-Varela , J.M. //Folia Microbiol (Praha). 2009. - № 54(6). - 487-492.

222. Rosenquist, H. Occurrence and significance of Bacillus cereus and Bacillus thuringiensis in ready-to-eat food/ H. Rosenquist, S.Lasse, R.A. Sigrid, B. J. Gert, A. Wilcks// FEMS Microbiology Letters. — 2005. —V.250. —P.129-136

223. Rodenhouse, N.L. Results of experimental and natural food reductions for breeding black-throated blue warblers /N.L. Rodenhouse, R.T. Holmes //Ecology. — 1992. —V.73(l). —P.357-372.

224. Sadoff, Ph.D. The antibiotics of Bacillus species: their possible roles in sporulafion /Ph.D. Sadoff //Progress in industrial microbiol. —1972. — V. II. — P. 1.

225. Salama, H.S. Parasites and predators of the meal moth Plodia interpunctella Hbn as affected by Bacillus thuringiensis Berl. /Salama, H.S.//J. Appl. Ent. — 1991. —V.112.—P.244-253.

226. Sayles, V.B. Small polypeptide components of the Bacillus thuringiensis. Parasporal crystalline inclusion /V.B.Sayles, J.N.Aronson, A.Rosenthal //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1970. - V.41. - P.l 126-1133.

227. Schneph, E. Bacillus thuringiensis and its pesticidal crystal proteins/ E. Schneph, N.Crickmore, J.Van Rie, D.Lereclus, J. Baum, J.Feitelson, D.R. Zeigler, D.H. Dean // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. - V. 62(3). - P.775-806.

228. Schnepf, E. Bacillus thuringiensis and Its Pesticidal Crystal Proteins /E.Schnepf, N.Crickmore, J.Van Rie, D.Lereclus, J.Baum, J.Feitelson, D.R.Zeigler, D.H.Dean //Microbiology and Molecular Biology Reviews. 1998. - V.62. - №3. - P.775-806.

229. Schubbert, R. Ingested foreign (phage M13) DNA survives transiently in the gastrointestinal tract and enters the blood stream of mice / R. Schubbert, C. Lettmann, W. Doerfler // Molecules, Genes and Genetics. —1994. —V. 242—P.495-504.

230. Schubbert, R. On the fate of orally ingested foreign DNA in mice: chromosomal association and placental transmission in the fetus /R. Schubbert, U. Hohlweg, D. Renz , W. Doerfler //Molecules, Genes and Genetics.—1998.—V. 259. —P.569-576.

231. Shively, J.M. The carboxysome, a prokaryotic organelle: a mini review / J.M.Shively, R.S. English //Can. J. Bot. — 1991. — V. 69. —P.957-962.

232. Siegel, J.P. Mammalian safety of Bacillus thuringiensis israelensis /J.P. Siegel, J.A. Shadduck IINew Brunswick, NJ: 1988. Rutgers University Press.

233. Siegel, J.P. Clearance of Bacillus sphaericus and Bacillus thuringiensis ssp. israelensis from mammals. /J.P. Siegel, J.A. Shadduck //J. Econ. Ent. — 1990. —V. 83(2).—P. 347-355.

234. Sinegre, G. Sécurité d'emploi du serotype H-14 de Bacillus thuringiensis pour la faune non-cible des gites a moustiques du littoral mediterraneen Francais/G., B. Gaven, and JL Jullien // Parassitologia Sinegre. —1980. —V. 22(1, 2) —P.205-211.

235. Slatin, S.L. Delta-endotoxins form cation-selective channels in planar lipid bilayers /S.L.Slatin, C.K.Abrams, L.English //Biochem. Biophys. Res. Commun. -1990. V.169. -P.765-772.

236. Somerville, H.J. Association of the crystalline inclusion of Bacillus thuringiensis with the exosporium /H.J.Somerville, C.R.James //J.Bacteriol. 1970. -V.102. - P.580-583.

237. Steinhaus, E. A. Possible use of Bacillus thuringiensis Berliner as an aid in the biological control of the alfalfa caterpillar /E.A. Steinhaus//Hilgardia. 1951. - V.20. -P. 359-381.

238. Sturme, M. Making sense of quorum sensing in lactobacilli:- a special focus on Lactobacillus plantarum WCFS1 / M. Sturme, C. Francke, R. Siezen, W. de Vos, M. Kleerebezem // Microbiology. —2007. —№153. — P. 3939-3947.

239. Travers, R. Effects of Bacillus thuringiensis var.kurstaki 8-endotoxin on isolated lepidopteran mitochondria /R.Travers, R.Faust, C.F.Reichelderfer //J. Invertebr. Pathol. 1976 b. - V.28. - P. 351-356.

240. Travers, R.S. Selective process for efficient isolation of soil Bacillus spp./R.S. Travers, P.A.W. Martin, C.F. Reichelderfer //Appl. Environ. Microbial. 1987. -V.53. - P.1263-1266.

241. Vachon, V. Influence of the biophysical and biochemical environment on the kinetics of pore formation by Cry toxins. / V.Vachon, J.L.Schwartz, R.Laprade // J Invertebr Pathol. 2006. - V.92(3). - 160-165.

242. Vandenbergh, P.A. Lactic acid bacteria, their metabolic products and interference with microbial growth /P.A.Vandenbergh //FEMS Microbiol. Rev. -1993.-№ 12. P.224-238.

243. Van Frankenhuyzen, K. Application of Bacillus thuringiensis in forestry /K. Van Frankenhuyzen // Kluwer Academic Publishers. -2000. -p. 371.

244. Vidaver, A.K. Bacteriocins: the future and reality/A.K.Vidaver//Plant Disease. 1983. - V.67. - №5. - P.471.

245. Ware, G.W. Pesticides: Theory and application /Ware, G.W. // New York: WH Freeman and Co. -1983.- P. 147- 149.

246. West, A.W.Persistence of Bacillus thuringiensis and Bacillus cereus in soil supplemented with grass or manure /A.W.West, H.D. Burges //Plant and Soil. 1985. -V.83. -P.389-398.

247. Whalon, M.E. Bt: mode of action and use /M.E. Whalon, B.A. Wingerd// Arch. Insect Biochem. Physiol. —2003. —V.54. —P.200-211.

248. Wu, D. Localized mutagenesis defines regions of the Bacillus thuringiensis d-endotoxin involved in toxicity and specificity /D.Wu, A.I. Aronson /J. Biol. Chem. -1992.-V.267.-P.2311-2317.

249. Wu, D. Synergism in mosquitocidal activity of 26 and 65 kDa proteins from Bacillus thuringiensis subsp.israelensis crystal /D.Wu, F.N.Chang //FEBS Lett. -1985. V.190. -P.232-236.

250. Wu, D. Synergism of mosquitocidal toxicity between CytA and CrylVD proteins using inclusions produced from cloned genes of Bacillus thuringiensis /D.Wu, J.J.Johnson, B.A.Federici //Mol. Microbiol. 1994. - V.13. - P.965-972.

251. Yan, L. Biofilm-Specific Cross-Species Induction of Antimicrobial Compounds in Bacilli /L.Yan, K. Boyd, D. Adams, J. Burgess// Appl. Environ. Microbiol. -2003. -V. 69. -№. 7. P. 3719-3727.

252. Youngman, P.New ways to study developmental genes in spore-forming bacteria / P. Youngman, P. Zuber, J.B. Percins, K. Sandman, M. Igo, R.Losick //Science. -1985. -№ 4697. -P. 281.

253. Yudina, T.G. Antibacterial activity of Cry- and Cyt-proteins from Bacillus thuringiensis subsp. israelensis / T.G.Yudina, A.V.Konukhova, L.P.Revina, L.I. Kostina, I.A. Zalunin, G.G. Chestukhina//Can. J. Microbiol. -2003. -V.49. -№1. -P. 37 44.

254. Zalunin, I.A. Cytopathological effect of Bacillus thuringiensis israelensis endotoxins on the intestines of Aedes aegypti mosquito larvae/ I.A. Zalunin, S.Yu.Chaika, M.A.Dronina, L.P. Revina // Паразитология. 2002. - Т. 36. - № 5. - С. 343-344.