Особенности адгезивных взаимодействий эндотелия сосудистой стенки и тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Василенко, Андрей Петрович

• Василенко, Андрей Петрович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Василенко, Андрей Петрович

Введение.

Глава 1. Особенности функциональной активности эндотелия сосудистой стенки и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в норме и у больных ишемической болезнью сердца (обзор литературы).

1.1. Особенности метаболизма сосудистой стенки в норме и у больных ишемической болезнью сердца.

1.2. Роль клеточных и тканевых факторов адгезии в патогенезе острого коронарного синдрома (ОКС).

1.3 Современные подходы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

Результаты собственных исследований

Глава 3. Эндотелинзависимые сосудодвигательные и гемостазиологические реакции эндотелия у больных с острым коронарным синдромом.

Глава 4. Экспрессия адгезивных молекул 1САМ и УСАМ у больных с различными клиническими вариантами течения ОКС.

Глава 5. Функциональное состояние и особенности регуляции рецепторной активности тромбоцитов у больных с ОКС.

Глава 6. Значение фибриногена и Р-селектина в регуляции рецепторного аппарата тромбоцитов при ОКС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности адгезивных взаимодействий эндотелия сосудистой стенки и тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом»

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является самым распространенным заболеванием среди лиц трудоспособного возраста (Чазов Е.И. с соавт., 2000). Заболевание протекает со сменой периодов стабильного течения и обострений, в настоящее время обозначаемых как острый коронарный синдром (ОКС). Развитие ОКС является следствием различной степени выраженности тромбоза над надрывом атеросклеротической бляшки или эрозией эндотелия коронарной артерии и последующих дистальных тромбоэмболий (Грацианский Н.А., 2005).

ОКС - это спектр клинических вариантов обострения ИБС, отличительной характеристикой которых являются внезапно развивающаяся угроза смерти и инфаркта миокарда (рецидива инфаркта миокарда). Важным звеном в патогенезе ОКС является активация процессов адгезии и агрегации лейкоцитов и тромбоцитов на эндотелии сосудов на фоне повышения концентрации адгезивных молекул с дальнейшим образованием тромба (ЫЫэу Р., 1995).

Активное изучение нарушений эндотелиальной функции у больных с ОКС привело к новому пониманию патогенеза развития заболевания. С помощью эндотелия осуществляется регуляция сосудистого тонуса, процессов местного гемостаза, влияние на коагуляционные свойства крови, адгезию и агрегацию тромбоцитов, синтез большого количества медиаторов воспаления, ростовых факторов. Активно участвуя в процессах диффузии и трансцитоза, он влияет на проницаемость сосудистой стенки не только для различных веществ, но и клеток крови (Но£&пе1з1ег Н. е1 а1., 2000).

При эндотелиальной дисфункции резко возрастает экспрессия молекул адгезии, обеспечивающих клеточный контакт, фиксацию клеток на эндотелии (Иерге С., \У., ЭДЬег! А. е! а1., 1997). В связи с этим клеточные и тканевые факторы адгезии, многие из которых синтезируются и экспрессируются сосудистым эндотелием, могут выступать в роли гуморальных маркеров эндотелиальной дисфункции при ОКС (Волков В.И., Серик С.А., 2002).

Одну из важнейших ролей в патогенезе ОКС играют адгезивные протеины и их рецепторы. Молекулы межклеточной адгезии (1САМ), и молекулы адгезии сосудистых клеток (УСАМ), а также Р-селектин способствуют формированию контакта тромбоцитов с эндотелием (Маянская С.Д., Куимов А.Д., 2001). Адгезивные протеины опосредуют главные реакции тромбоцитов - адгезию и агрегацию, то есть начальные стадии процессов гемостаза и тромбогенеза, и могут быть определены как маркеры тяжести патологического процесса и возможные предикторы исхода заболевания.

Ключевую роль в агрегации тромбоцитов выполняет главный белок тромбоцитарной мембраны - вРПЬМНа (Шитикова А.С., 2000). Этот белок присутствует на поверхности интактных тромбоцитов в неактивной форме, то есть неспособной к связыванию высокомолекулярных лигандов. Однако, активация тромбоцитов у больных с ОКС способствует переходу GPIIbMIIa в активную форму, способную связывать фибриноген, с последующим образованием тромбоцитарных агрегатов (Senti M. et al., 1998).

Представитель семейства селектинов — Р-селектин, находится в неактивированной форме в составе сс-гранул тромбоцитов, но благодаря взаимодействию с эндотелием сосудистой стенки этот белок экспрессируется на поверхности кровяных пластинок (Семенов A.B. с соавт., 1999). К представителям суперсемейства иммуноглобулинов на поверхности тромбоцитов относятся Fc-рецепторы (Fc у R IIa-рецепторы), которые способны к кластеризации и к дальнейшему процессингу у больных ИБС (Anderson A et al, 1995).

Изучение активности рецепторных участков мембраны тромбоцитов в настоящее время является перспективным в отношении разработки новых методов диагностики заболевания, а также разработки новых высокоактивных лекарственных средств для лечения ОКС. Установление ключевой позиции адгезивных молекул в механизмах взаимодействия эндотелия сосудистой стенки и тромбоцитов открывает новые возможности для изучения патогенеза различных клинических вариантов ИБС.

Цель исследования:

Совершенствование диагностики эндотелиальной дисфункции у больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома на основе изучения механизмов взаимодействия тромбоцитов и эндотелия сосудистой стенки.

Задачи исследования:

1. Исследовать уровень эндотелина-1 у больных с различными клиническими вариантами ОКС.

2. Изучить особенности нарушений сосудодвигательной функций эндотелия и агрегационной активности тромбоцитов у больных с ОКС.

3. Исследовать уровень экспрессии растворимых форм адгезивных молекул 1САМ и УСАМ у больных с различными клиническими вариантами течения ОКС.

4. Оценить функциональное состояние и особенности регуляции активности интегриновых рецепторов тромбоцитов у больных с ОКС, а также активность экспрессии Бс-зависимых рецепторных участков на тромбоцитарной мембране.

5. Определить значение экспрессии фибриногена и Р-селектина у больных с различными клиническими вариантами ОКС в регуляции рецепторного аппарата тромбоцитов при ОКС.

Научная новизна работы

Комплексное изучение функции эндотелия И; регуляторных механизмов тромбоцитарно-эндотелиальных взаимодействий в системе гемостаза у больных с различными клиническими вариантами ОКС позволило впервые выявить ключевые уровни регуляции функциональной активности этих клеток в патогенезе развития заболевания и тем- самым показать возможность определения дополнительных критериев диагностики эндотелиальной дисфункции у данных пациентов.

В работе было впервые комплексно изучено функциональное состояние и особенности регуляции рецепторной активности тромбоцитов у больных с ОКС; установлена роль рецепторного аппарата кровяных пластинок в формировании тромбогенного потенциала крови, исследована его роль и значение в межклеточных взаимодействиях у больных с различными клиническими формами острого коронарного синдрома.

Применение иммуноферментного метода исследования с использованием группы моноклональных антител позволило впервые определить значение в патогенезе ОКС мембранных интегриновых рецепторов тромбоцитов, Р-селектина и лиганд-оккупированных конформаций ОР ПЬМПа. Установлена роль растворимых молекул адгезии при развитии различных клинических вариантов ОКС. Показано, что растворимая форма УСАМ является одним из биохимических маркеров нарушения функции эндотелия у больных ОКС.,

В работе продемонстрирована роль молекулы фибриногена не только как обязательной участницы процессов агрегации тромбоцитов и свертывания крови, но и как основной сигнальной молекулы межклеточных контактов у больных ОКС.

Научно-практическое значение работы

Нами показано, что у больных ОКС на фоне резких нарушений сосудодвигательной и гемостазиологической функций эндотелия наблюдается увеличение концентрации растворимых форм адгезивных молекул 1САМ и УСАМ, Р-селектина. При этом молекула адгезии сосудистых клеток (УСАМ) является биохимическим маркером нарушения функции эндотелия у больных с ОКС. Определение данного параметра позволяет выделить пациентов с ОКС с выраженной эндотелиальной дисфункцией и осуществить мониторинг терапии у таких больных.

Комплексное изучение функционального состояния тромбоцитов и функций их интегриновых рецепторов класса вР ПЬ/Ша дает возможность оценить нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с различными клиническими вариантами ОКС.

Показано, что моноклональные антитела к комплексу вР ПЬ/Ша могут быть использованы для иммунохимической диагностики состояния мембранных гликопротеинов (интегринов) и топографически ассоциированных с ними Рс-рецепторных участков мембраны тромбоцитов.

Выявленные корреляционные зависимости между уровнем эндотелина-1, сосудодвигательной и гемостазиологической функцией эндотелия у больных с различными клиническими вариантами ОКС могут стать основой для разработки методов клеточно-функциональной оценки эффективности лечения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Диагностика эндотелиальной дисфункции у больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома может осуществляться при изучении механизмов взаимодействия тромбоцитов и эндотелия сосудистой стенки.

2. В основе развития ОКС лежат нарушения регуляции функциональной активности рецепторного аппарата тромбоцитов, нарушения сосудодвигательной и гемостазиологической функций эндотелия на фоне повышения уровня эндотелина-1 и экспрессии адгезивных молекул 1САМ и УСАМ.

3. У больных с ОКС тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи на уровне адгезивной кооперации в системе гемостаза характеризуются повышенной экспрессией вР ПЬ/Ша, Бс-зависимых рецепторных участков и Р-селектина мембраны тромбоцитов.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанные дополнительные критерии диагностики нарушений функций эндотелия и сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза внедрены в практику работы Саратовского научно-исследовательского института кардиологии.

Материалы диссертации используются при чтении лекций, проведении практических занятий на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Саратовского государственного медицинского университета.

Апробация диссертации

Основные результаты работы были представлены и обсуждены на Российских конгрессах, симпозиумах и конференциях: Научно-практических конференциях студентов и молодых ученых СГМУ (2004, 2005, 2006 гг.), Научно-практической конференции «Медицина. Экология 2004» (СГМУ, 2004), Научно-практической конференции РАЕ «Научное студенческое общество и современность» (Турция, 2005), Научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2006), межкафедральной научной конференции совместно с Саратовским НИИ Кардиологии (Саратов, 2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ в отечественных изданиях, одна из них в рецензируемом журнале.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Василенко, Андрей Петрович

ВЫВОДЫ

1. Объективизация диагностики эндотелиальной дисфункции у больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома возможна на основе определения особенностей взаимодействия тромбоцитов и эндотелия сосудистой стенки.

2. У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) выраженность нарушений регуляции функциональной активности рецепторного аппарата тромбоцитов, их агрегационной активности, а также экспрессии адгезивных молекул, не определяется клиническим вариантом заболевания, а зависит от степени эндотелиальной дисфункции.

3. Уровень эндотелина-1 в плазме крови больных с ОКС характеризуется прямой зависимостью от степени нарушения сосудодвигательной и гемостазиологической функций эндотелия.

4. У больных с различными клиническими вариантами ОКС экспрессия молекул межклеточной адгезии (1САМ) и молекул адгезии сосудистых клеток (УСАМ) зависит от степени выраженности эндотелиальной дисфункции. Уровень экспрессии УСАМ является манифестным признаком нарушения функции эндотелия у больных с ОКС.

5. У больных с ОКС изменения энергозависимых процессов (понижение общей сорбции лиганда, увеличение ригидности мембраны и активизация процессов кластеризации Fc-рецепторного комплекса) тромбоцитов зависят от степени нарушения эндотелиальной функции.

• 6. Активность экспрессии мембранных интегриновых рецепторов тромбоцитов GP Ilb/IIIa, а также Р-селектина и фибриногена является отражением степени нарушения эндотелиальной функции у пациентов с различными клиническими вариантами ОКС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективной оценки тяжести состояния больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома необходимо учитывать степень нарушения сосудодвигательной функции эндотелия и сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза.

2. Для оценки выраженности сосудодвигательной дисфункции эндотелия у больных с ОКС необходимо определение уровня эндотелина-1 в плазме крови, а также показателя дисфункции эндотелия (ПДЭ).

3. Оценка агрегационной активности тромбоцитов наряду с определением уровня растворимой формы VCAM, экспрессии мембранных интегриновых рецепторов тромбоцитов GP Ilb/IIIa позволяют выявить нарушения процессов регуляции сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с различными клиническими вариантами ОКС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Василенко, Андрей Петрович, 2006 год

1. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза/ Д.М. Аронов// М.: Триада-Х, 2000. 411 с.

2. Арутюнов, Г.П. Неосложненный острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST. Современные стандарты диагностики и лечения./ Г.П. Арутюнов, A.B. Розанов// Сердце.-2005.-Т4.-№2(20).-С.24-26.

3. Архангельский, A.B. Морфологический состав тромбов при различных сердечно-сосудистых заболеваниях/А.В. Архангельский, Г.В. Маслякова, В.А. Чернов//Сб. научн. трудов СГМУ.-Саратов, 1997.-С.21-23.

4. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза/В .П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов.-М.: Медицина.-1995.

5. Белова, Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов/ Л.А. Белова// Биохимия. 1997. - Т. 62, вып. 6. -С. 659-668.

6. Биохимия и фихиология семейства эндотелинов/ С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко// Кардиология.-2000.-№6.-С.78-85.

7. Бобров, В.А. Постинфарктная ишемия миокарда: детерминанты возникновения, клинико-ангиографические параллели, диагностика/ В.А. Бобров, М.Н. Долженко// Укр. кардиол. журн. 1999. - № 3. - С. 73-78.

8. Бышевский, А.Ш. Тромбоциты/ А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева// Тюмень.-1996.

9. Васильев, С.А. Дефекты мембранных гликопротеидов/С.А. Васильев, Л.В. Жордева, A.B. Мазуров//Гематол. трансфуз.-1994.-№9.-С.34-39.

10. Вардо, М. Механизмы межклеточных контактов/ М. Вардо.-М.:Наука.-1999.

11. Ватутин, Н.Т., Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений/Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина// Кардиология. 2000. - № 2. -С. 13-22.

12. Верхуша, В.В. Модель адгезивного взаимодействия клеток в потоке/ В.В. Верхуша, В.М. Староверов, П.В. Вржещ// Биол. мембраны.-1994.-Т. 11 .-С.437-451.

13. Виноградов, Д.В. Ингибирование Бс-зависимой агрегации тромбоцитов/ Д.В. Виноградов, Т.Н. Власик, С.А. Васильев// Биохимия.-1998.-Т.56.-С.787-792.

14. Волков, В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца/ В.И. Волков, С.А. Серик//Кардиология.-2002.-№9.-С.12-16.

15. Волкова, О.С. Клинико-биохимические особенности эндотелин-опосредованных изменений у больных стабильной стенокардией: Дис. канд. мед. наук/О.С. Волкова; СарНИИК.-Саратов.-139 с.

16. Воскобой, И.В. Острый коронарный синдром: структурно-функциональные особенности клеток крови, межклеточные взаимооьношения и коррекция имеющихся нарушений: Автореф. дис. докт. мед. наук / И.В. Воскобой; СГМУ.-Саратов, 2002.- 47 с.

17. Воскобой, И.В. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с различными формами нестабильной стенокардии / И.В. Воскобой, В.Ф. Киричук, Л.С. Юданова // Российские медицинские Вести.-2000.-Т.У.-№1.- С.32-35.

18. Воскобой, И.В. Взаимосвязь антитромбогенной активности стенки сосудов и свойств крови у больных нестабильной стенокардией / И.В. Воскобой, В.Ф. Киричук, А.П. Ребров // Тромбоз, гемостаз и реология.-2001.-№1(5).-С.31-34.

19. Гаврил ob, O.K. Генерация активных форм кислорода непрофессиональными макрофагами/ O.K. Гаврилов, С.Э. Акопов// Биохимия.- 1994.-N2.-C.34-39.

20. Гамалей, И.А. Актуальные вопросы механизма биологического действия веществ/ И.А. Гамалей, В.Н. Петров// Лазеры в медицине.-1999.-Т.1.-С.12-17.

21. Гомазков, O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий/ O.A. Гомазков// Вопросы медицинской xhmhh.-2002.-N2.-C. 12-15.

22. Гомазков, O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты/ O.A. Гомазков// Кардиология.- 2001.- N2.-C.50-58.

23. Грацианский, H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Современное состояние проблемы лечения/ H.A. Грацианский // Кардиология.-1997.-№1.-С.8-14.

24. Грацианский, H.A. Рекомендации ВНОК Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на ЭКГ/ H.A. Грацианский// Сердце.-2005.-Т4.- №2(20).-С. 14-21.

25. Дзяк, Г.В. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма/Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль// Журнал АМН Украины. 1998. - Т. 4, № 1. - С. 78-87.

26. Довгалевский, П.Я. Межклеточные взаимодействия в системе гемостаза/ П.Я. Довгалевский, Н.Е. Чалык, A.A. Свистунов, О.С. Волкова//Сб. трудов Российского Конгресса кардиологов.-1999.-С.27-29.

27. Елисеев, В.В. О механизмах клеточной регуляции/ В.В. Елисеев// Научные доклады высшей школы.-1991.-С.30-37.

28. Жарова, Е.А., Эндотелины. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии/ Е.А. Жарова, О.Н. Горбачева, E.JI. Насонов// Терапевт, арх. 1990. - № 8. - С. 140-145.

29. Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ИБС/ Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова//Кардиология.-2000.-Ы6.-С.14-17.

30. Затейщиков, Д.А. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецепторы ангиотензина-2 первого типа и эндотелиальный гемостаз у больных ИБС/ Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова// Кардиология.-2000.-№ 1.-С.28-32.

31. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение/ A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков// Кардиология.-1998.-№9.-С.68-80.

32. Иванова О.С. Структурные изменения клеточных мембран моноцитов/О.С. Иванова//ДАН РФ.-1997.-Ы27(1).-С.344-349.

33. Иконникова, Е.И. Исследование спонтанной агрегации тромбоцитов и некоторых гемостатических параметров/Е.И. Иконникова, Н.Е. Чалык, A.A. Свистунов//Лаб. дело.-1991.-№3.-С.19-21.

34. Калинин, H.H. Передача и трансдукция сигнала в клетках/ H.H. Калинин, В.И., Кулинский// Соросовский обр. журнал.-1999.-№7.-С.23-27.

35. Карпов, Ю.А. Клинические последствия ингибирования тканевого ангиотензинпревращающего фермента: целесообразность при стабильной ИБС/Ю.А. Карпов// Кардиология.-2002.-6.-С.117-122.

36. Карпов, А.Ю. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов/ Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин// РМЖ.-2001 .-Т.9.-№ 10.-С.29-31.

37. Киричук, В.Ф. Антитромбогенная активность стенки сосудов ,гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильнойстенокардией с гиперлипидемией различных типов/ В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой//Терапевтический архив.-2000.-Т.72.-№12.-С.47-50.

38. Киричук, В.Ф. Механизмы сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза: клинико-физиологические аспекты/В.Ф. Киричук, A.A. Свистунов, П.В. Глыбочко//Методические рекомендации,- Саратов.-1998.

39. Киричук, В.Ф. Физиология гемостаза/В.Ф. Киричук//Методические рекомендации для студентов.- Саратов.-1999.

40. Клебанов, Г.И. Роль ионов кальция в эффекте нитратов/Г.И. Клебанов, И.В. Ковалев, М.Б. Баскаков// Бюл. эксп. мед.-1997.-№2.-С.55-58.

41. Климов, А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз/А.Н. Климов. Л.: Медицина, 1986. 192 с.

42. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения/А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева// СПб: Питер Ком, 1999. 512 с.

43. Клюбин, И.В. Биологическая роль клеточных метаболитов/И.В. Клюбин, Г.И. Музя// Соросовский обр. журнал.-1999.-№8.-С.34-39.

44. Кратнов, А.Е., Дискуссионные вопросы патогенетической терапии острых коронарных синдромов/ А.Е. Кратнов, O.A. Хрусталев, М.В. Ильин// Российский кардиологический журнал.-2001.-№1(27).-С.7-10.

45. Кузнецов, В.А. Определение антител на поверхности тромбоцитов/ В.А. Кузнецов, Л.И. Идельсон, A.B. Мазуров// Бюл.экпер.биол. и мед.-1990.-№6 .-С.641 -644.

46. Куликов, B.C. Система гемостаза при нарушении кровообращения/

47. B.C. Куликов, А.Л. Мигунова, Л.П. Тюн// Кардиология.-1996.-37.1. C.34-39.

48. Лутай, М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу?/ М.И. Лутай// Укр. кардиол. журн. 2002. - № 5. - С. 45-49.

49. Мазуров, A.B. Мембранные гликопротеиды в реакциях адгезии и агрегации тромбоцитов/А.В. Мазуров// Автореф. дисс.док.мед.наук.-1998.

50. Мазуров, A.B. Структура и функции мембранных гликопротеидов тромбоцитов/ A.B. Мазуров, С.А. Васильев// Гематология.-1994.-№39.-С.34-39.

51. Марцевич, С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения/ С.Ю. Марцевич// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2002.-№3 .-С. 17-19.

52. Маянская, С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром/ С.Д. Маянская, А.Д. Куимов// Российский кардиологический журнал.-2001 .-№2(28).-С.76-84.

53. Некрасова, A.A. Простагландины, их роль в патогенезе сердечнососудистых заболеваний/ A.A. Некрасова, А.К. Джусипов, И.Н. Шхвацабая// Тер. архив.-1994.-№5.-С.146-149.

54. Николаева, A.A. Биологические основы клеточных регуляторов/ A.A. Николаева, А.И. Донцов, A.M. Шепелева// Успехи совр. биологии.-1993.-Т.114.-С.160-169.

55. Огапов, P.A. Физиологическое значение гемокоагуляционных нарушений/ P.A. Огапов// Физиология человека.-1996.-Т.16.-С.124-137.

56. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии/ Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский// М.: Спорт и культура, 1999 464 с.

57. Подзолков, В.И. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний/ В.И. Подзолков, А.Е. Удовиченко// Терапевт, арх. -1996.-№5.-С. 81-84.

58. Позднякова, Т.М. Взаимодействие фибриногена с тромбоцитами/ Т.М. Позднякова, Н.В. Белицер// Успехи совр. биологии.-1990.-Т.110.-С.267-275.

59. Полтавский, С.А. Влияние аналогов ФАТ на клетки крови/ С.А. Полтавский, В.П. Реутов, С.Н. Орлов// Успехи совр. биологии.-1996.-Т.10.-С.12-19.

60. Полтавченко, Д.В. Межклеточные посредники и аденозин/ Д.В. Полтавченко, С.М. Петров, И.А. Ивановская// М.: Медицина.-1995.

61. Применение нитратов в медицине/ Е. Н. Данковцева, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко, Н. А. Егорова// Фарматека.-2002.-№5.-С.55-62.

62. Преображенский, Д.В. Острые коронарные синдромы: антиишемическая и симптоматическая терапия/ Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко// Consilium medicum.-2000.-№2(11).-С.22-28.

63. Ребров, А.П. Клиническая эффективность и особенности действия антиагрегантов у больных НС / А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Клиническая медицина.-2000.-Т.42.-№11.-С.32-36.

64. Самаль, А.Б. Агрегация тромбоцитов: механизмы/ А.Б. Самаль// Киев: Наукова думка.-1998.-94 с.

65. Свистунов, А.А. Межклеточная регуляция в системе гемостаза у больныхишемической болезнью сердца: Дис. докт. мед. наук/ А.А. Свистунов; СГМУ.-Саратов.-2001.-275 с.

66. Семенов, А.В. Особенности гемостаза у пожилых/ А.В. Семенов, А.В. Петровский// Сб. трудов СамГУ.-1999.-С.13-17.

67. Сумароков, А.Б. Биохимические механизмы толерантности к нитратам/ А.Б. Сумароков, А.Б. Блохин, М.Ю. Меньшиков// Кардиология.-1995.-№12.-С. 14-19.

68. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза)/ В.Н. Титов// Биохимия. 2000. - № 4. - С. 3-10.

69. Титов, В.Н. Дефицит в клетках эссенциальных полиеновых жирних кислот как основа патогенеза атеросклероза/ В.Н. Титов, В.В. Кухарчук// Междунар. мед. журн. 2001. - № 2. - С. 19-28.

70. Титов, В.Н. Транспортные белки крови и свойства мембран/ В.Н. Титов// Кл. геронтология.-1998.-№4.-С.З-14.

71. Ткачук, В.А. Особенности рецепторзависимой активации клеток крови/ В.А. Ткачук, П.В. Авдонин, И.В. Свитина-Улитина// Бюл.ВКНЦ.-1998.-Т.З .-С.96-99.

72. Хаспекова, С.Г. Конформационные изменения комплекса мембранных GP IIb/Ша/ С.Г. Хаспекова, Т.В. Вызова, В.В. Лукин, О.Ю. Тихомиров// Биохимия.-1996.-№61.-С.412-428.

73. Хейфец, Л.Б. Иммунокомпетентные клетки/ Л.Б. Хейфец// М.: Наука.-1983.

74. Чазов, Е.И. Особенности ионно-кальциевой клеточной регуляции/ Е.И. Чазов, В.А. Ткачук, И.Б. Чеглаков//Бюл.ВКНЦ.-1999.-Т.16-С.12-17.

75. Шалаев, C.B. Статины в период госпитального лечения обострений ишемической болезни сердца/ C.B. Шалаев// Сердце.-2005.-Т4.-№2.-С.20.

76. Шитикова, A.C. Тромбоцитарный гемостаз/ A.C. Шитикова// Издательство СПб ГМУ, 2000. 227с.

77. Ярилин, A.A. Основы иммунологии/ A.A. Ярилин// М.: Медицина, 1999.-608 с.

78. Abe, Y. Soluble cell adhesion molecules in hypertriglycerinemia and potential significance on monocyte adhesion/ Y. Abe, B. El-Masri, K.T. Kimball// Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.-1998.-V. 18.-P.723-731.

79. A comparison of recombinant hirudin with heparin fir the treatment of acute coronary syndromes/ The Global Use of Strategies to open Occluded Coronary Arteries (GUSTO) lib Investigators// N.-Engl.-J.-Med.-1996.-V.33 5 .-P.775-782.

80. Adams, J.C. Thrombospondins: multifunctional regulators of cell interactions/ J.C. Adams// Annu Rev. Cell Dev. Biol.-2001.-V.17.-P.25-51.

81. Adhesion molecules on the endothelium and mononuclear cells in human atherosclerotic lesions/ A.C. van der Wall, P.K. Das, A.J. Tigges, A.E. Becker// Am.J.Pathol.-1992.-V.141.-P.1427-1433.

82. Atherosclerosis an inflammatory disease/ R. Ross// N.Engl.J.Med.-1999.-V.340.-P.115-127.

83. Badimon, L. Pathogenesis of thrombosis/ L. Badimon, J. Badimon, V. Fuster// Thrombosis in cardiovascular disease. Eds. V. Fuster, M. Verstraete. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders, 1992. - P. 17-39.

84. Ballantyne, C.M. Soluble adhesion molecules and the search for biomarkers for atherosclerosis/ C.M. Ballantyne, M.L. Entman// Circulation.-2002.-V. 106.-P.766-767.

85. Barnes, PJ. Nuclear factor-icB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases/ P.J. Barnes., M. DarinII New Engl.J.Med.-l997-V.336.-P.1066-1071.

86. Blankenberg, S. Circulating cell adhesion molecules and death in patients with coronary artery disease/ S. Blankenberg// Circulation.-2001.-V.104.-P.1336-1342.

87. Blann, A.D. Endothelial cell activation, injury, damage and dysfunction: separate entities or mutual terms?/ A.D. Blann// Blood Coagul.Fibrinolysis-2000.-V. 11 ,№ 7.-P.623-630.

88. Blann, A.D. Circulating endothelial cell/leucocyte adhesion molecules in ischemic heart disease/ A.D. Blann// Br.J.Haematol.-1996.-V.95.-P.263-265.

89. Blann, A.D. Inflammation, cell adhesion molecules and stroke: Tools in pathophysiology and epidemiology?/ A.D. Blann, P.M. Ridker, G.Y.H. Lip// Stroke.-2002.-V.33.-P.2141-2143.

90. Blann, A.D. The endothelium in atherothrombotic disease assessment of function, mechanisms and clinical implications/ A.D. Blann, G.Y.H. Lip// Blood Coagul.Fibrinolysis.-1998.-Vol.9.-P.297-306.

91. Bongard, V. Soluble intercellular adhesion molecule-1 is associated with carotid and femoral atherosclerosis but not with initimamedia thickness in a population based sample/ V. Bongard// Atherosclerosis.-2002.-V.164.-P.297-304.

92. Boulanger, C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity/ C. Boulanger, P.M. Vanhoutte// Arch.Mal.Coeur.Vaiss.-1991.-Jan.-V.84.-P.35-44.

93. Bourdillon, M.C. ICAM-1 deficiency reduces atherosclerotic lesions in double knockout mice (ApoE--ICAM-l~) fed a fat or a chow diet/ M.C. Bourdillon, M.F. Nageh// Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.-2000.-V.20.-P.2630-2635.

94. Cannon, C. P. PROVE-IT TIMI 22 Study: Potential Effects on Critical Pathways for Acute Coronary Syndrome. Critical Pathways in Cardiology/ C. P. Cannon// A Journal of Evidence-Based Medicine.- 2003.-V.2(3).-P.188-196.

95. Cheymol, G. Pharmacokinetic study and cardiovascular monitoring of nebivolol in normal and obesive subjects/ G. Cheymol, R. Woestenborghs, E. Snoeck// Eur J.Clin.Pharmacol.-1997.-V.51 .-P.493-498.

96. Collins, R.G. P-selectin or intercellular adhesion molecule (ICAM)-l deficiency substantially protects against atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice/ R.G. Collins// J.Exp.Med.-2000.-V.191.-P.189-194.

97. Cybulsky, M.I. A major role for VCAM-1, but not ICAM-1, in early atherosclerosis/ M.I. Cybulsky// J.Clin.Invest.-2001.-V.107.-P.1255-1262.

98. Cybulsky, M.I. Endothelial expression of a mononuclear leukocyte adhesion molecule during atherogenesis/ M.I. Cybulsky, M.A. Gimbrone// Science.-1991 .-V.251 .-P.788-791.

99. Danesh, J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses/ J. Danesh, P. Whincup, M. Walker// BMJ.-2000.-V.22.-P. 199-204.

100. Davies, M.J. Coronary disease: The pathophysiology of acute coronary syndromes/ M.J. Davies // Heart.-2000.-V.83.-P.361-366.

101. Davies, M.J. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis/ M.J. Davies// Circulation.-1996.-V.94.-P.2013-2020.

102. De Lemos, J.A. Plasma concentration of soluble vascular cell adhesion molecule-1 and subsequent cardiovascular risk/ J.A. de Lemos, C.H. Hennekens, P.M. Ridker// J.Am.Coll.Cardiol.-2000.-V.36.-P.423-426.

103. Depre, C. Pathology of unstable plaque: correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes/ C. Depre, W. Wijn, A. Rjbert// J.Amer.Coll. Cardiology -1997.-V.30.-P.694-702.

104. Davies, M.J. The expression of the adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, PECAM, and E-selectin in human atherosclerosis/ M J. Davies// J.Pathol.-1993 .-V. 171 -P.223-229.

105. Diet, F. Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease / F. Diet, R.E. Pratt, G.J. Berry // Circulation-1996—V.94.-P.2756-2767.

106. Diet, F. Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease/ F. Diet, R.E. Pratt, G.J. Berry// Circulation.-1996.-V.94.-P.2756-2767.

107. Drexler, H. Endothelial dysfunction: clinical implications/ H. Drexler// Prog.Cardiovasc.Dis.-1997.-V.39(4).-P.287-324.

108. Drugs used for the treatment of myocardial ischemia// Goodman L.S., Gilman A., Hardman J.G. Eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. NY: McGraw-Hill.-1996.-P.759-779.

109. Dyslipidemia and coronary heart disease // The ILIB LipidHandbook for Clinical Practice.-3rd ed.-N.Y.: ILIB,2003.-P.242.

110. Dzau, V.J. Angiotensin-converting enzyme as a multimechanistic factor in CAD/ V.J. Dzau// J.Myocard.Ischemia.-l995 .—V.7.-P.6-14.

111. Dzau, V.J. The role of mechanical and humoral factors in growth regulation of vascular smooth muscle and cardiac myocytes/ V.J. Dzau // Curr.Opin.Nephrol.Hypertension—1993 .-V.2.-P.27-32.

112. Dzau, V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure/ V.J. Dzau// Arch.Intern.Med.-l993.-V.l 53 .-P.937-942.

113. Early increase in levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1): a potential risk factor for the acute coronary syndromes/ T. O'Malley, C.A. Ludlam, R.A. Riemermsa, K.A.A. Fox // Eur.Heart J.-2001.-V.22.-P. 1226-1234.

114. Falkenhahn, M. Cellular distribution of angiotensin-converting enzyme after myocardial infarction/ M. Falkenhahn, F. Franke, R.M. Bohle// Hypertension.-1995 .-V.25 .-P.219-226.

115. Fassbender, K. Adhesion molecules in cerebrovascular diseases. Evidence for an inflammatory endothelial activation in cerebral large- and small-vessel disease/ K. Fassbender// Stroke.-1999.-V.30.-P.1647-1650.

116. Ferrari, R. Angiotenzin II overproduction: enemy of the vessel wall / R. Ferrari, G. Guardigli, G. Cicchitelli // Europ.Heart J.Supplenents 2002.-V.4(Suppl. A).— P.26-30.

117. Ferrari, R. Cardioprotection with ACE inhibitors, non-angiotensin II-related mechanisms/ R. Ferrari, G. Guardigli, G. Cicchitelli // Europ.Heart J.-2000.-V.2(Suppl. 1).- P.122-128.

118. Ferrari, R. Cardio-protective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with coronary artery disease/ R. Ferrari, C. Ceconi, S. Curello//Cardiovasc.Drugs.Ther-1996—V. 10.-P.623-629.

119. Freher, M. Status of calcium channel blockers in patients with cardiovascular disease/ M. Freher, S. Challapalli, J.V. Pinto// Curr.Probl.Cardiol.-1999.-V.24(5).-P.236-340.

120. Frijns, C.J. Inflammatory cell adhesion molecules in ischemic cerebrovascular disease/ C.J. Frijns, L.J. Kappelle// Stroke.-2002.-V.33.-P.2115-2122.

121. Furchgott, R.F. The discovery of endothelium-derived relaxing factor and its importance in the identification of nitric oxide/ R.F. Furchgott// The 1996 Albert Lasker Medical Research Awards.-JAMA 1996.-Oct.-276(14).-P.l 186-1188.

122. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki// Nature.-1980.-V.288.-P. 373-376.

123. Ganz, P. Pathogenic mechanisms of atherosclerosis: effect of lipid lowering on the biology of atherosclerosis/ P. Ganz, M.A. Creager, J.C. Fang// Am. J.Med.-1996.-V. 101 (4 A).-P. 10-16.

124. Gorelick, P.B. Strokeprevention therapy beyond antithrombotics: unifying mechanisms in ischemic stroce pathogenesis and implications for therapy / P.B. Gorelick// Stroke.-2002.-V.33.-P.862-875.

125. Grossman, J.D. Cardiovascular effects of endothelin/ J.D. Grossman, J.P. Morgan// New Physiol.Sci.-1997.-V.12.-P.l 13-117.

126. Guijatt, G. Grades of Recommendation for Attithrombotic Agents/ G. Guijatt, H. Schunemann, D. Cook, R. Jaeschke, S. Pauker // Sixth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy.-Chest 2001.-V.119.-P.3-7.

127. Haller, H. Endothelial function. General considerations/ H. Haller// Drugs.-1997.-V.53 .-Suppl 1 .-P. 1-10.

128. Hamsten, A. The hemostatic system and coronary heart disease/ A. Hamsten// Thromb.res.-l 993 .-V.70.-P. 1-38.

129. Harrison, D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction/ D.G. Harrison// J.Clin.Invest.-1997.-V.19.-P.23-27.

130. Hillis, G.S. Elevated soluble P-selectin levels are associated with an increased risk of early adverse events in patients with presumed myocardial ischemia/G.S. Hillis Am.Heart J.-2002.-V.143.-P.235-241.

131. Hoffmeister, H.M. Soluble adhesion molecules, fibrinogen, leukocytes and activity of coronary heart disease/ H.M. Hoffmeister, E. Buttcher, S. Kazmaier// Eur.Heart J.-1998.-V.19.-P.137.

132. Hoffmeister, H.M. Activation of inflammatory pathways in acute coronary syndromes/ H.M. Hoffmeister, E. Buttcher, S. Kazmaier// Eur.Heart. J.-2000.-V.21.-P.656.

133. Hwang, S. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases. The Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) Study/ S. Hwang// Circulation.-1997.-V.96.-P.4219-4225.

134. Inoue, T. Impaired endothelium-dependent acetylcholine-induced coronary artery relaxation in patients with high serum remnant lipoprotein particles/ T. Inoue, A.R. Saniabadi, R. Matsunaga// Atherosclerosi.-1998.-V. 139(2).-P.363-367.

135. Jang, Y. Cell adhesion molecules in coronary artery disease/ Y. Jang, A.M. Lincoff, E.F. Plow, EJ. Topol// J.Am.Coll.Cardiol.-1994.-V.24.-P.1591-1601.

136. Jansson, J., Nilsson T., Johnsson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for fecurrent myocardial infarction and death/ J. Jansson, T. Nilsson, O. Johnsson //Brit.Heart J.-1991.-V.66.-P.351-355.

137. Jean-Baptiste, M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis/ M. Jean-Baptiste// Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris, 1999.

138. Jugdutt, B.I. Effect of nitrates on myocardial remodeling after acute myocardial infarction/ B.I. Jugdutt// Am.J.Cardiol.-1996.-V.77.-:P. 17-23.

139. Kelly, J.J. Endothelin-1 as a mediator in cardiovascular disease/ J.J. Kelly, J.A. Whitworth// Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.-1999.-V.26(2).-P. 158-161.

140. Kaski, J.C. Inflammation, infection and acute coronary plaque events/ J.C. Kaski, E.G. Zouridakis// Eur.Heart J.- 2001.-V.3(Suppl. I).-P.10-15.

141. Keldner, M. The Heart outcomes prevention evaluation study investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients/ M. Keldner// New Engl. J.Med.-2000.-V.342.-P. 145-153.

142. Kereiakes, D.J. Adjunctive pharmacotherapy before percutaneous coronary intervention in non-ST-elevation acute coronary syndromes: the role of modulating inflammation/ D.J. Kereiakes// Circulation.-2003 .-V.108.-P.22-27.

143. Kinlay, S. Role of endothelial dysfunction in coronary artery disease and implications for therapy/ S. Kinlay, P. Ganz// Am.J.Cardiol.-1997.-V.80(9A).-P.11-16.

144. Kitagawa, K. Involvement of ICAM-1 in the progression of atherosclerosis in ApoE-knockout mice/ K. Kitagawa// Atherosclerosis.-2002.-V.160.-P.305-310.

145. Kong, D.F. Meta-analysis of survival with platelet glycoprotein Ilb/IIIa antagonists for percutaneous coronary interventions/ D.F. Kong, V. Hasselblad, R.A. Harrington//Am.J.Cardiol.-2003.-V.92.-P.651-655.

146. Kroll, M.H. Biochemical mechanisms of platelet activation/ M.H. Kroll, A.I. Schafer// Blood.-1989.-V.74.-P.l 181-1195.

147. Kroll, M.H. Von Willebrand factor binding to platelet GPIb initiates signals for platelet activation/ M.H. Kroll, T.S. Harris, J.L. Moake// J.Clin.Invest.-l 991 .V.88.-P. 1568-1573.

148. Kyriakides, Z.S. Acute endothelin A receptor antagonism improves coronary artery compliance in coronary artery disease patients/ Z.S. Kyriakides// Clinical Science.-2002.-V.103.-P.179-183.

149. Lassegue, B. Novel gp91Ph homologues in vascular smooth moscle cells: nox 1 mediates angiotensin II-induced superoxide formation and redox-sensitive signaling pathways/ B. Lassegue., D. Sorescu, K. Szocs// Circ.Res.-2001.-V.88-P.888-894.

150. Lee, H.S. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression/ H.S. Lee., S.J. Cross, J.M. Rawles// Lancet.-1993.-V.342.-P.1204-1207.

151. Leeuwenberg, J.F.M. E-selectin and intracellular adhesion molecule-1 are released by activated human endothelial cells in vitro/ J.F.M. Leeuwenberg, E.F. Smeets, J.J. Neefjes// Immunology.-1992.-77.-V.4.-P.543-549.

152. Lemos, P.A. Fluvastatin reduces the 4-year cardiac risk in patients with multivessel disease/ P.A. Lemos, P.J. de Feyter, P.W. Serruys// Int.-J.-Cardiol.-2005.-V.98(3).-P.479-486.

153. Ley, K. VCAM-1 is critical in atherosclerosis/ K. Ley, Y. Huo// J.Clin .Invest.-2001 .-V. 107.-P. 1209-1210.

154. Libby, P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes/P. Libby// Circulation.-2001.-V.104.-P.365-372.

155. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis/ P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri// Circulation.-2002.-V. 105.-P. 1135-1143.

156. Libby, P. Molecular basis of the acute coronary syndromes/ P. Libby// Circulation.-l 995.-V.91 .-P.2844-2850.

157. Littrell, K.A. Acute ischemic syndromes. Adjunctive Therapy / K.A. Littrell, K.B. Kern// Cardiology Clinics.-2002.-V.20(l).-P.24-28.

158. Lonn, E.M. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection/ E.M. Lonn, S.Yusuf, P. Jha // Circulation—1994—V.90.-P.2056-2068.

159. Luscher, T.F. The endothelium: modulator of cardiovascular function/ T.F. Luscher, P.M. Vanhoutte// Boca Raton, FL.-CRC Press, 1990.

160. Luscher, T.F. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system/ T.F. Luscher// Eur.Heart. J.-1991 .-Nov.-V. 12.-Suppl E.-P.2-11.

161. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator/ T.F. Luscher, G. Noll// Atherosclerosi.-1995.-V.118.-Suppl.-P.81-90.

162. Luscher, T.F. Biology of the endothelium/ T.F. Luscher, M. Barton// Clin.Cardiol.-1997.-20(11).-Suppl 2.-P.3-10.

163. Malik, I.S. Four soluble cell adhesion molecules and coronary heart disease: prospective study and meta-analysis/ I.S. Malik// Lancet.-2001.-V.358.-P.971-975.

164. Malik, I.S. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis/ I.S. Malik, J. Danesh, P.

165. Whincup // Lancet.-2001 .-V.358.-P.971-975.

166. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation// Recommendations of the Task

167. Force of the European Society of Cardiology// Eur.Heart J.-2000.-V.21.-P.1406-1432.

168. Martin, S. Soluble adhesion molecules in type 1 diabetes mellitus/ S. Martin//Horm.Metab.Res.-1997.-V.29.-P.639-642.

169. Maseri, A. Inflammation in acute coronary syndromes/ A. Maseri, D. Cianflone// Eur. Heart J-2002.-V.4.(Suppl. B).-P.8-13.

170. Maxwell, A J. The role of nitric oxide in atherosclerosis/ A.J. Maxwell, J.P. Cooke// Coron.Artery Dis.-1999.-V.10(5).-P.277-286.

171. Mocco, J. Elevation of soluble intercellular adhesion molecule-1 levels in symptomatic and asymptomatic carotid atherosclerosis/ J. Mocco // Neurosurgery.-2001 .-V.48.-P.718-712.

172. Mohacsi, A. Effects of Endothelins on Cardiac and Vascular Cells: New Therapeutic Target for the Future?/ A. Mohacsi, J. Magyar, T. Banyasz// Current Vascular Pharmacology .-2001.-V.18.-P.53-63.

173. Mombouli, J.V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy/ J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J.Mol.Cell.Cardiol.-1999.-V.31(l).-P.61-74.

174. Moncada, S., The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator/ S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs// Hypertension.-1988.-V.12(4).-P.365-372.

175. Montalescot, G. Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease/ G. Montalescot, F. Philippe, E. VicautII Circulation-1998—V.98.-P.294-299.

176. Muller, D.N. NF-kB inhibition ameliorates angiotensin II-induced inflammatory damage in rats/ D.N. Muller, R. Dechend, E.M. Mervaala// Hypertension.-2000.-V.35.-P. 193-201.

177. Mulvihill, N.T. Early temporal expression of soluble cellular adhesion molecules in patients with unstable angina and subendocardial myocardial infarction/ N. Mulvihill, N.K. Ghaisas// AmJ.Cardiol.-1999.-V.83.-P. 1265-1267.

178. Mulvihill, N.T. Risk stratification in unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction using soluble cell adhesion molecules/ N.T. Mulvihill// Heart.-2001.-V.85.-P.623-627.

179. Nabel, E.G. Cardiovascular Disease/ E.G. Nabel// N.Engl.J.Med.-2003.-V.349.-P.60-72.

180. Nakai, K. Concentration of soluble vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) correlated with expression of VC AM-1 mRNA in the human atherosclerotic aorta/ K. Nakai// Coronary Artery Dis.-1995.-V.6.-P.497-502.

181. Nash, D.T. Comparative properties of angiotensin-converting enzyme inhibitors: relations with inhibition of tissue angiotensin-converting enzyme and potential clinical implications/ D.T. Nash// Amer.J.Cardiology.-1992.-V.69.-P.26-32.

182. Neri Serneri, G.G. Acute T-cell activation is detectable in unstable angina/ G.G. Neri Serneri, D. Prisco, F. Martini// Circulation.-1997.-V.95-P.1806-1812.

183. Nomura, S. Effects of efonidipine on platelet and monocyte activation markers in hypertensive patients with and without type 2 diabetes mellitus/ S. Nomura, S. Kanazawa, S. Fukuhara// J.-Hum.-Hypertens.-2002.-V.16.-P.539-547.

184. O'Brien, K.D. Neovascular expression of E-selectin, intercellular adhesion molecule-1, and vascular cell adhesion molecule-1 in human atherosclerosis and relation to intimai leukocyte content/ K.D. O'Brien// Circulation.-1996.-V.93 .-P.672-682.

185. Ostadal, P. Fluvastatin in the therapy of acute coronary syndrome:t

186. Rationale and design of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial (The FACS Trial)/ P. Ostadal, D. Alan// Curr.-Control.-Trials Cardiovasc.-Med.-2005.-V.24.-P.4-7.

187. Papagianni, A. Carotid atherosclerosis is associated with inflammation and endothelial cell adhesion molecules in chronic haemodialysis patients/ Nephrol.Dialysis Transplant.-2003.-V.18.-P.l 13-119.

188. Parenti, A. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol/ A. Parenti, S. Filippi, S. Amerini J.// Phamacol.Exp.Ther.-2000.-V.292(2).-P.698-703.

189. Pepine, C.J. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease/ CJ.Pepine, D.S. Celermajer, H. Drexler// University of Florida, 1998.

190. Pfeffer, M.A. Prevention of events with angiotensin-converting enzyme inhibition (The PEACE Study design)/ M.A. Pfeffer, E.M. Damanski, Y. Rosenberg// Amer.J.Cardiology.-1998—V.82.-P.25-30.

191. Poston, R.N. Expression of intercellular adhesion molecule-1 in atherosclerotic plaques/ R.N. Poston// Am.J.Pathol.-1992.-V.140.-P.665-673.

192. Pradhan, A.D. Soluble cell adhesion molecule-1, soluble vascular cell adhesion molecule-1, and the development of symptomatic peripheral arterial disease in men/ A.D. Pradhan, N. Rifai, P.M. Ridker// Circulation.-2002.-V.106.-P.820-825.

193. Prediction of cardiovascular risk using soluble cell adhesion molecules/ N.T. Mulvihill, J.B. Foley, P. Crean, M. Walsh// Eur.Heart J.-2002.-V.23.-P. 1569-1574.

194. Preston, R.A. Effects of severe, uncontrolled hypertension on endothelial activation: soluble vascular cell adhesion molecule-1, soluble intercellular adhesion molecule-1 and von Willebrand factor/ R.A. Preston// J.Hypertens.-2002.-V.20.-P.871-877.

195. Ridker, P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women/ P.M. Ridker// N.-Engl.-J.-Med.-2000.-V.342.-P.8836-8843.

196. Ridker, P.M. Plasma concentrations of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risks of future myocardial infarction in apparently healthy men/ P.M. Ridker// Lancet.-1998.-V.351.-P.88-92.

197. Rizzoni, D. Circulating adhesion molecules and carotid artery structural changes in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus/ D. Rizzoni// J.Hum.Hypertens.-2003.-V. 17.-P.463-470.

198. Rohde, L.E. Cross-sectional study of soluble intercellular adhesion molecule-1 and cardiovascular risk factors in apparently healthy men/ L.E. Rohde, C.H. Hennekens, P.M. Ridker// Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.-1999.-V.19.-P. 1595-1599.

199. Rongen, G.A. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications/ G.A Rongen, P. Smits,T. Thien//Neth.J.Med.-1994.-Jan.-V.44( 1 ).-P.26-35.

200. Rosenfeld, M.E. Macrophagecolony-stimulating factor mRNA and protein in atherosclerotic lesions of rabbits and humans/ M.E. Rosenfeld, S. Yla-Herttuala, B.A. Lipton// Amer.J.Pathology.-l992.-V. 140.-P.291-300.

201. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease/ R. Ross// N.Engl. J.Med.-1999.-V.340(2).-P. 115-126.

202. Ruf, G. Determination of the antiischemic activity of nebivolol in comparison with atenolol/ G. Ruf// Int.J.Cardiol.-1994.-V.43.-P.279-285.

203. Ruggeri, Z.M. Von Willebrand factor as a target for antitrombotic invention/ Z.M. Ruggeri// Circulation.-1992.-V.86.-Suppl III.-P.26-29.

204. Sadoshima, J. Cytokine actions of angiotensin II/ J. Sadoshima// Circ.Res.-2000.-V.86.-P.l 187-1189.

205. Santonitto, S. Prognostic value of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes/ S. Santonitto, D. Ardissino, C.B. Grander//JAMA-1999.-V.281.-P.707-713.

206. Schiffrin, E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension/ E.L. Schiffrin// Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids.-1996.-Jan.-V.54(l).-P. 17-25.

207. Simon, A.D. Circulating levels of IL-1 beta, a prothrombotic cytokine, are elevated in unstable angina versus stable angina/ A.D. Simon, S. Yazdani, W. Wang// J.Thromb.Thrombolysis.-2000.-V.9.-P.3217-3222.

208. Soluble forms of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 are present in the supernatants of cytokine activated cultured endothelial cells/ R. Piggot, L.P. Dillon, I.H. Hemingway, A.J. Gearing// Biochem.Biophys.Res.Commun.-1992.-V. 187.-P.584-589.

209. Szabo, C. The pathophysiological role of peroxynitritein shock, inflammation and ischemia-reperfusion injury/ C. Szabo// Shock.-1996.-№6.-P.79-88.

210. Tanne, D. Soluble intercellular adhesion molecule-1 and risk of future ischemic stroke. A nested casecontrol study from the Bezafibrate1.farction Prevention (BIP) Study cohort/ Stroke.-2002.-V.33.-P.2182-2186.

211. The Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management in Patients Limited by Unstable Signs and Symptoms (PRISM-PLUS) Study Investigators//N.Engl. J. Med.-1998.-V.338.-P. 1488-1497.

212. Troost, R. Nebivolol decreases systemic oxidative stress in healthy volunteers/R. Troost, E. Schwedhelm, S. Rojczyk// Br.J.Clin.Pharmacol.-2000.-V.50(4).-P.377-379.

213. Tschudi, M.R. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system/ M.R. Tschudi, T.F. Luscher// Herz.-1996.-Jun.-V.21.-Suppl 1.-P.50-60.

214. Van der Meer, I.M. Inflammatory mediators and cell adhesion molecules as indicators of severity of atherosclerosis. The Rotterdam Study/ I.M. van der Meer// Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.-2002.-V.22.-P.838-842.

215. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension/ P.M. Vanhoutte//J.Hypertens.Suppl.-1996.-V.14(5).-P.83-93.

216. Van Hueten, L. Pharmacodynamic effects of nebivolol/ L. Van Hueten, H. Walgraeve// JRF Clinical Research Report on R67555.-1995.

217. Wang H.D. Role of NADPH oxidase in the vascular hypertrophic and oxidative stress response to angiotensin II in mice/ H.D. Wang, S. Xu, D.G. Johns//Circ.Res-2001—V.88 —P.947-953.

218. Warner, T.D. Relationsheps between the endothelin and nitric oxide pathways/ T.D. Warner// Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology.-2002.-V.-26.-I.3.-P.247.

219. White, H.D. Should all patients with coronary disease receive angiotensin-converting-enzyme inhibitors?/ H.D. White // Lancet.-2003.-V.362.-P.755-757.

220. Wlazlowski, R. Effects of nitrates and beta-blockers on platelet aggregation in patients with coronary heart disease/ R. Wlazlowski, G. Kiuszynski, J.H. Goch// Pol.Merkuriusz.Lek.-2000.-V.8.-P.77-79.

221. Expression of endothelial protein C receptor and thrombomodulin in human coronary atherosclerotic plaques/ P.A. Merlini, M.L. Rossi, E.M. Faioni et al.// Ital.Heart J.-2004.-V.5(l).-P.42-47,

222. Soluble VCAM-1 and E-Selectin, but Not ICAM-1 Discriminate Endothelial Injury in Patients with Documented Coronary Artery Disease/ H.B. Semaan, P.A. Gurbel, J.L. Anderson et al. // Cardiology.-2000.- . V.93.-P.7-10.

223. Fluvastatin reduces the impact of diabetes on long-term outcome after coronary intervention—a Lescol Intervention Prevention Study (LIPS) substudy / C.A. Arampatzis, D. Goedhart, P.W. Serruys et al. // Am.Heart J.-2005.-V.149(2).-P.329-335.