Органосохраняющее и функционально-сберегающее лечение меланомы хориоидеи на основе брахитерапии с рутением-106 и лазерной транспупиллярной термотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, доктор медицинских наук Яровой, Андрей Александрович

• Яровой, Андрей Александрович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Яровой, Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОСНОВНЫХ

ОРГАНОСОХРАНЯЮЩИХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ ХОРИОИДЕИ.

1.1. Криодеструкция.

1.2. Фото- и лазеркоагуляция.

1.3. Лазерная (810 нм) транспупиллярная термотерапия в лечении меланомы хориоидеи.

1.3.1. Общие принципы использования гипертермии в онкологии.

1.3.2. Физические и клинико-морфологические предпосылки применения инфракрасного (810 нм) лазера для термотерапии меланомы хориоидеи.

1.3.3. Клинические особенности «малых» меланом хориоидеи.

1.3.4. Лазерная транспупиллярная термотерапия в лечении «малых» меланом хориоидеи.

1.4. Брахитерапия с рутением-106.

1.5. Комбинированное лечение меланомы хориоидеи брахитерапией с рутением-106 и лазерной транспупиллярной термотерапией.

1.6. Протонотерапия.

1.7. Хирургическое удаление.

1.8. Стереотаксическая радиохирургия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика материала клинических исследований.

2.2. Методы обследования.

2.3. Техническое обеспечение и методика выполнения ТТТ.

2.4. Критерии оценки эффективности лечения.

2.5. Методы статистического анализа результатов.

ГЛАВА 3. ТЕРМОМЕТРИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

ИССЛЕДОВАНИЯ IN VIVO ДЕЙСТВИЯ ЛАЗЕРНОЙ ТРАНСПУПИЛЛЯРНОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ НА МЕЛАНОМУ ХОРИОИДЕИ.

3.1. Термометрические исследования при транспупиллярной термотерапии меланомы хориоидеи.

3.2. Морфологические изменения меланомы хориоидеи при изолированной транспупиллярной термотерапии.

3.3. Морфологические изменения меланомы хориоидеи после одновременной брахитерапии с рутением-106 и транспупиллярной термотерапии.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДА ЛАЗЕРНОЙ ТРАНСПУПИЛЛЯРНОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ «МАЛЫХ» МЕЛАНОМ ХОРИОИДЕИ.

4.1. Общая характеристика наблюдаемых больных.

4.2. Особенности методики транспупиллярной термотерапии.

4.3. Возможности компьютерной колориметрии в определении степени пигментации меланомы хориоидеи и оптимизации транспупиллярной термотерапии.

4.4. Результаты транспупиллярной термотерапии «малых» меланом хориоидеи.

4.4.1. Течение послеоперационного периода.

4.4.2. Ангиографические изменения.

4.4.3. Повторные сеансы транспупиллярной термотерапии.

4.4.4. Анализ локальной эффективности.

4.4.4.1. Исследование влияния скорости кровотока в сосудах «малых» меланом хориоидеи на местную эффективность транспупиллярной термотерапии.

4.4.4.2. Анализ отрицательных непосредственных результатов.

4.4.4.3. Анализ осложнений.

4.4.5. Барьерная аргон-лазерная коагуляция как метод профилактики макулярных осложнений транспупиллярной термотерапии «малых» меланом хориоидеи.

4.4.6. Анализ отдаленных результатов.

4.4.7. Статистический айализ отдаленных результатов и математическое моделирование прогноза транспупиллярной термотерапии «малых» меланом хориоидеи.

4.4.8. Результаты транспупиллярной термотерапии «малых» юкстапапиллярных меланом хориоидеи.

4.4.9. Функциональные результаты транспупиллярной термотерапии «малых» меланом хориоидеи.

4.5. Сравнительный анализ результатов лечения «малых» меланом хориоидеи методами транспупиллярной термотерапии и брахитерапии с рутением-106.

4.5.1. Материал исследования.

4.5.2. Результаты сравнительного анализа.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДА КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

МЕЛАНОМЫ ХОРИОИДЕИ СТАДИИ Т2 С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БРАХИТЕРАПИИ С РУТЕНИЕМ-106 И ТРАНСПУПИЛЛЯРНОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ.

5.1. Общая характеристика больных.

5.2. Методика брахитерапии и оптимизация ее хирургической технологии.

5.3. Методика комбинированного лечения меланомы хориоидеи брахитерапией с рутением-106 и транспупиллярной Термотерапией.

5.4. Результаты комбинированного лечения меланомы хориоидеи стадии

5.4.1. Течение послеоперационного периода.

5.4.2. Местная эффективность.

5.4.3. Анализ осложнений.

5.4.4. Эффективность лечения юкстапапиллярных меланом хориоидеи.

5.4.5. Анализ отдаленных результатов.

5.4.6. Функциональные результаты.

5.5. Сравнительный анализ результатов лечения меланомы хориоидеи стадии Т2 комбинированным лечением и брахитерапией с рутением-106 как монотерапией.

5.5.1. Материал исследования.

5.5.2. Результаты сравнительного анализа.

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ С МЕЛАНОМОЙ ХОРИОИДЕИ СТАДИИ Т2 ВЫСОТОЙ БОЛЕЕ 6,0мм ПОСЛЕ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БРАХИТЕРАПИИ С РУТЕНИЕМ-106 И ТРАНСПУПИЛЛЯРНОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ И ПОСЛЕ

ПЕРВИЧНОЙ ЭНУКЛЕАЦИИ ГЛАЗА.

6.1. Материалы и методы.

6.2. Результаты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Органосохраняющее и функционально-сберегающее лечение меланомы хориоидеи на основе брахитерапии с рутением-106 и лазерной транспупиллярной термотерапии»

Актуальность проблемы

Меланома хориоидеи (MX) является тяжелой патологией глаза, имеющей чрезвычайную серьезность прогноза не только для зрения, но и для жизни больного. Отмечается стабильность, а по некоторым данным, и рост заболеваемости MX - до 13,3 случаев на 1 миллион населения [24, 36, 41, 71, 79, 129, 244], а также увеличение количества выявляемых опухолей у социально активных трудоспособных пациентов [24, 79, 98]. В структуре выявляемых MX значителен удельный вес опухолей стадии Т1 - высотой до 2,5мм (Международная классификации опухолей, 7-е издание, 2007 год [91]), увеличивается количество опухолей стадии Т2, особенно с проминенцией, превышающей 5-6 мм [77, 79].

Клиническими особенностями «малых» опухолей (высотой до 3,5мм), которые составляют от 5 до 21% от всех MX [24, 64, 279, 311, 328], являются лучший прогноз для жизни при условии своевременного лечения, а также, как правило, более высокие исходные зрительные функции, чем при средних и больших MX. Так, в среднем 80% пациентов с малыми MX имеют остроту зрения выше 0,5 [151, 307, 325, 329], что еще более подчеркивает значимость проблемы поиска эффективных органосохраняющих и функционально-сберегающих методов лечения этих больных. Особую сложность вызывает лечение пациентов с большими MX. Это связано с узким интервалом между возможностью локального разрушения (или удаления) опухоли и фатальным для глаза ятрогенным воздействием на его здоровые структуры при проведении органосохраняющего лечения.

Энуклеация, являвшаяся долгие годы единственным методом лечения MX, особенно средних и больших размеров, в настоящее время перестала считаться радикальной мерой, хотя и выполняется у 30-55% больных [33, 92, 155, 380]. Успехи современной офтальмоонкологии открывают все более широкие возможности сохранения глаза при MX. В настоящее время имеется целый арсенал методов органосохраняющего лечения (лучевая терапия, лазеркоагуляция, криодеструкция, хирургическое трансклеральное и трансвитреальное удаление опухоли), которые, наряду с различной практической ценностью, обладают определенными недостатками и ограничениями.

Так, фото- и лазеркоагуляция, наиболее длительно использующиеся и позволяющие нередко сохранять зрительные функции, имеют ограниченные показания и эффективны при проминенции МХ не более 1,0-1,5мм [12, 13, 39, 63, 69, 87], требуют многократных сеансов и имеют сравнительно высокий уровень рецидивов опухоли - до 19-66% [37, 39, 46, 87, 119, 14, 160, 273, 331, 334, 379].

Среди методов лучевой терапии (контактное облучение офтальмоаппликаторами (ОА), наружное облучение различными источниками, в т.ч. протонотерапия (ГГГ) и стереотаксическая радиохирургия) наибольшее практическое значение и наибольшую эффективность — до 69,9 - 96% - имеет брахитерапия (БТ), в частности с Ыи-Юб+Шг-Юб [17, 19, 20, 26, 28, 54, 88, 90, 92-94, 128, 155, 202, 215, 261, 262 и др.]. Вместе с тем использование БТ с рутением-106 до сих пор сопряжено с рядом проблем, требующих своего дальнейшего разрешения. Показания к локальному облучению МХ ограничены высотой опухоли 5,5-6 мм [11-13, 17, 19, 20, 215, 309], и лишь в исключительных случаях предпринимаются попытки облучения опухолей большей толщины [88, 94, 321]. При этом местная и общая эффективность значительно снижаются [17, 28, 54, 88, 90, 94, 308]. Особая проблема - лечение юкстапапиллярных (ЮП) МХ, при которых эффективность БТ заметно ниже [21, 163, 261, 263], а при перипапиллярных опухолях, даже малых, единственным методом лечения остается энуклеация. МХ имеют различную и мало предсказуемую чувствительность к облучению [31, 32]. При использовании БТ в значительном числе случаев - до 50-60% [17, 19, 20, 54, 88, 92, 262 и др.] - удается достичь лишь частичной регрессии МХ. Остаточная опухоль сохраняет угрозу продолженного роста и метастазирования, а имеющиеся на сегодняшний день возможности ее дальнейшего разрушения (лазеркоагуляция, повторная БТ, эндорезекция) значительно ограничены. В-связи с этим весьма актуальной является проблема потенцирования действия облучения на МХ при БТ для повышения местной и общей эффективности [12, 13, 72, 74]. Не имеет в настоящее время своего оптимального решения и важная для обеспечения полного облучения, девитализации МХ и повышения эффективности БТ проблема точной локализации ОА над внутриглазной опухолью, особенно локализующейся в заднем полюсе глаза [16, 19, 20, 56, 105, 181,214, 245,307].

Ведущей современной тенденцией органосохраняющего лечения МХ является особая нацеленность на сохранение зрительных функций как основного фактора, определяющего качество жизни [249]. Однако характерное для БТ облучение окружающих опухоль здоровых тканей, ведущее к развитию ретино- и нейропатии, сосудистым нарушениям с потерей зрительных функций, значительно снижает функциональную эффективность данного метода, особенно при малых МХ с высокой исходной остротой зрения. Возможность значительной утраты зрительных функций и потери профессиональной трудоспособности, длительная реабилитация после двукратной операционной травмы (подшивания и снятия О А) при проведении БТ МХ стадии Т1 неудовлетворительны и требуют дальнейшего поиска не только органосохраняющих, но и функционально-сберегающих методов лечения.

Определенные перспективы в этом направлении были открыты с началом использования лазерной гипертермии в офтальмоонкологии — транспупиллярной термотерапии (ТТТ) [1, 26, 53, 76, 224, 225, 285, 306, 323, 326].

Единичные работы по патоморфологическому изучению действия ТТТ на МХ показали возможность разрушения опухоли на глубину от 1,3 до 3,9мм [226, 228]. Тем не менее, единого мнения об эффективной глубине воздействия лазерного нагревания как основе показаний к ТТТ МХ нет. Нет сведений и о проведении прямых термометрических исследований при выполнении ТТТ, соответственно отсутствуют и представления о распределении температур на различной глубине в ткани МХ, в том числе - при различных параметрах воздействия, что могло бы дать важные ориентиры для практического применения.

Первые обнадеживающие клинические результаты, внешняя простота методики проведения ТТТ, сравнительная доступность диодных лазерных аппаратов привели к началу довольно широкого использования метода за рубежом [224, 285, 306, 316, 328].

Вместе с тем подавляющее большинство работ обладает весьма ограниченным количественным материалом: лишь 4 публикации включают более 50 наблюдений [104, 161, 288, 328].

Применение ТТТ не оформилось в целостную, всесторонне разработанную систему. Важнейший вопрос — отсутствие полной ясности о тех размерах малых МХ, при которых данный метод является показанным. Противоречивы клинические данные о зависимости эффективности ТТТ от степени пигментации опухоли [193, 213, 228, 285, 323, 326], нет соответствующих морфологических подтверждений.

Существующая методика ТТТ требует всесторонней разработки и оптимизации. Несмотря на единообразие в целом используемой методики при лечении малых МХ, отсутствуют четкие подходы к выбору режимов и параметров лазерного воздействия в зависимости от клинических особенностей опухоли. Используемый постепенный подбор необходимой плотности мощности носит сугубо субъективный, трудоемкий и малоэффективный характер. Отсутствует подробное описание медикаментозного сопровождения лечения, закономерностей течения послеоперационного периода, ориентиров достаточности лечения, нет подробного анализа осложнений ТТТ, не разработаны меры их профилактики.

Отсутствие единства в определении показаний к ТТТ, учета всей совокупности особенностей опухолей является, по-видимому, причиной имеющихся противоположных оценок локальной и функциональной эффективности ТТТ [213, 328, 339]. Определение факторов риска отрицательного исхода ТТТ - важнейший вопрос, не имеющий в настоящее время своего решения и который имеет непосредственную связь с определением показаний к ТТТ: какие МХ подлежат лечению ТТТ, а какие требуют других методов. Совершенно неосвещенным в офтальмоонкологической литературе является вопрос влияния на результаты ТТТ важнейшей характеристики МХ - степени кровоснабжения опухоли. В то же время в общей онкологии известен факт повышения эффективности гипертермии в условиях редукции интенсивного кровотока в собственных сосудах опухоли [34, 81, 84, 86].

В связи с отсутствием показаний к ТТТ неясно и место ТТТ в системе органосохраняющего лечения МХ: не проведен анализ результатов, преимуществ и недостатков ТТТ в сравнительном аспекте с другими методами лечения, в частности с наиболее широко используемым - БТ с Ый-106+1111-106.

Таким образом, проблема разработки и определения показаний и противопоказаний к применению ТТТ и БТ при малых МХ является актуальной.

Нерешенным вопросом органосохраняющего лечения МХ является возможность и эффективность проведения БТ с Ый- 106+Ш1-106 при МХ высотой более 5,5-6,0мм. Однако попытки добиться повышения эффективности БТ с помощью комбинирования с ТТТ приводят к применению ее различными авторами в совершенно разные сроки после локального облучения: одновременно с БТ, перед снятием ОА, через 2 недели после снятия, через 1 месяц, через 3-4 месяца после БТ [74, 75, 122, 236, 243, 285, 316, 320]. При этом отсутствует единообразное понимание термина «комбинированное» лечение, обоснование оптимальных сроков проведения ТТТ и самой методики комбинированного воздействия, не определены показания к данному виду лечения МХ. В литературе нет сведений о проведении всестороннего сравнительного анализа эффективности БТ как монолечения и комбинированного лечения в стандартизированных группах больных.

Результаты такого сравнения, очевидно, могут являться единственным научным обоснованием безопасности и целесообразности комбинирования БТ с ТТТ и определения показаний к данному методу.

Другим доказательством возможности и безопасности проведения органосохраняющего лечения при МХ высотой более 6 мм могут стать положительные результаты стандартизированного сравнения уровня выживаемости после органосохраняющего лечения на основе БТ и ТТТ и после первичной энуклеации, «показанной» при таких опухолях в настоящее время, но не отвечающей современным тенденциям органосохраняющего лечения МХ. Подобного сравнения в известной литературе не имеется.

В соответствии с изложенным цель настоящего исследования -разработать целостную систему органосохраняющего и функционально-сберегающего лечения меланомы хориоидеи стадии Tl-T2aN0M0 на основе брахитерапии с рутением-106 и лазерной транспупиллярной термотерапии.

Задачи:

1. На основе термометрических и морфологических исследований in vivo определить возможную глубину деструкции МХ при лазерной ТТТ, а также возможность полного разрушения МХ стадии Т2 высотой более 6,0мм при комбинированном применении ТТТ и БТ с рутением-106.

2. Разработать систему индивидуального планирования и проведения ТТТ как метода самостоятельного органосохраняющего и функционально-сберегающего лечения малых МХ.

3. Определить факторы риска отрицательного исхода ТТТ малых МХ, предложить математическую модель прогнозирования результата данного вида лечения.

4. В стандартизированных группах больных с МХ провести сравнительный анализ выживаемости, органосохраняющих и функциональных результатов ТТТ и БТ с рутением-106 при их применении как монолечения.

5. Усовершенствовать хирургическую компоненту БТ МХ путем разработки метода и необходимого инструментария для точной и малотравматичной фиксации ОА над опухолью.

6. Разработать технологию комбинированного лечения МХ стадии Т2, включающую БТ с рутением-106 и одновременную ТТТ.

7. Изучить эффективность комбинированного лечения МХ стадии Т2; в стандартизированных группах пациентов провести сравнительный анализ полученных результатов с результатами использования БТ как монотерапии.

8. Провести сравнительный анализ выживаемости больных с МХ стадии Т2 высотой более 6,0мм после органосохраняющего лечения с использованием БТ с рутением-106, в том числе в комбинации с ТТТ, и после первичной энуклеации глаза.

9. Разработать показания и противопоказания к БТ с рутением- 106, лазерной ТТТ, а также к их комбинированному использованию в системе органосохраняющего и функционально-сберегающего лечения МХ стадии Т1-T2N0M0.

Научная новизна результатов исследования

Впервые проведены термометрические исследования in vivo при ТТТ МХ с определением эффективной глубины и экспозиции лазерного воздействия на опухоль.

Изучена морфологическая картина и глубина лазерного термотерапевтического воздействия на МХ, в том числе при различной степени ее пигментации. Впервые получены морфологические подтверждения возможности полного разрушения МХ стадии Т2 высотой более 6,0мм при одновременном воздействии БТ с рутением-106 и лазерной ТТТ.

Впервые предложена компьютерная колориметрия поверхности МХ с объективным определением степени пигментации опухоли.

Предложена барьерная аргон-лазерная коагуляция в качестве метода профилактики макулярных осложнений при МХ малых МХ в рамках системы подготовки к проведению ТТТ.

Впервые доказана обратная зависимость локальной эффективности ТТТ малых МХ от величины скорости кровотока в сосудах МХ.

Впервые выявлено, что факторами риска непосредственных, отрицательных результатов ТТТ МХ являются исходная высота опухоли более 3,0мм, протяженность более 10,2мм, максимальная систолическая скорость кровотока в сосудах опухоли более 11,7 см/с, низкая степень пигментации, наличие субретинального транссудата над опухолью. Факторами риска отрицательных результатов в целом являются частичная регрессия, количество сеансов ТТТ более 4-х, а также указанные размеры и скорость кровотока в сосудах опухоли, наличие субретинального транссудата. Предложена математическая модель прогнозирования результатов лечения данным методом.

Впервые проведенный всесторонний сравнительный анализ выживаемости, локальной и функциональной эффективности, преимуществ и недостатков ТТТ и БТ с рутением-106 при лечении малых МХ показал лучшие функционально-сберегающие возможности термотерапии по сравнению с БТ.

Выявлено, что комбинированное лечение МХ стадии Т2 одновременной БТ с рутением-106 и ТТТ имеет более высокий уровень органосохраняющей и общей эффективности в сравнении с БТ как монолечением данной категории опухолей.

Впервые доказано, что органосохраняющее лечение МХ стадии Т2 высотой более 6,0мм с использованием БТ с рутением-106 и ТТТ не ухудшает 5-летнюю выживаемость больных по сравнению с первичной энуклеацией.

Практическая значимость

1. Проведенные термометрические исследования и расчеты показали возможность достижения необходимой для разрушения МХ температуры при экспозиции в 1 минуту на глубине до 3,0мм, а также целесообразность начала лазерного воздействия с периферической части опухоли с минимальными паузами между аппликациями.

2. Показана возможность объективной оценки степени пигментации МХ с использованием компьютерной колориметрии, что позволяет обоснованно и дифференцированно определять необходимые стартовые параметры лазерного излучения при проведении ТТТ.

3. Использование барьерной аргон-лазерной коагуляции в качестве способа профилактики макулярных осложнений ТТТ (отека и тракционных складок сетчатки) с использованием позволяет сохранить и в ряде случаев повысить зрительные функции у пациентов с парацентральной локализацией малых МХ.

4. Выявленными факторами риска отрицательных результатов ТТТ малых МХ являются размеры опухоли более 3,0мм по высоте и более 10,2мм по протяженности, низкая степень пигментации, наличие субретинального транссудата, частичная регрессия опухоли, количество сеансов более 4-х. Впервые доказана роль скорости кровотока в собственных сосудах малых МХ как фактора эффективности ТТТ.

5. Предложенная математическая модель, учитывающая выявленные факторы риска, позволила более чем с 90% вероятностью прогнозировать отрицательный результат ТТТ.

6. На основе сравнительного анализа выявлено, что ТТТ не вызывает снижения средней остроты зрения после лечения малых МХ в отличие от БТ с рутением-106, что определило необходимость учета функционального состояния глаза при выборе метода лечения.

7. Разработанные портативный светодиодный диафаноскоп и устройство для поворота глазного яблока обеспечили большее удобство и эффективность проведения важнейших диагностических этапов операции подшивания ОА. Разработанный метод и ряд оригинальных устройств для определения положения радиоактивного ОА относительно границ МХ позволили облегчить его интраоперационное позиционирование, исключить случаи неполного охвата аппликатором основания опухоли и неполного облучения МХ.

8. Доказана целесообразность комбинированного лечения МХ стадии Т2 с использованием БТ с рутением-106 с одновременной ТТТ, которое позволило достичь более высокого 5-летнего уровня локальной эффективности (средней степени регрессии опухоли - на 14%, количества случаев полной регрессии — на 23%), безрецидивной выживаемости (на 22%), органосохраняющей (на 11%) и общей (на 24%) эффективности, чем самостоятельная БТ.

9. Доказан равный уровень выживаемости больных с МХ стадии Т2 высотой более 6 мм после органосохраняющего лечения по сравнению с первичной энуклеацией, что определило целесообразность проведения лечения с сохранением глаза.

10. Расширены показания к органосохраняющему лечению МХ с использованием БТ и ТТТ до стадии Т2.

11. Разработаны показания и противопоказания к проведению БТ с рутением-106 и ТТТ МХ стадии Т1-Т2, учитывающие как особенности опухоли (размеры, пигментацию, локализацию, степень кровоснабжения), так и функциональное состояние глаза, что позволило при сохранении принципа индивидуального подхода в планировании лечения предложить четко определенные ориентиры при выборе метода лечения.

Основные положения исследования, выносимые на защиту

1. Однократное транспупиллярное термотерапевтическое воздействие на МХ лазерным излучением с длиной волны 810 нм вызывает некроз опухоли на глубину до 2,2мм без повреждения здоровых тканей глаза.

2. Лазерная ТТТ как метод монолечения МХ позволяет получить максимально высокие результаты при соблюдении следующих показаний: диаметр основания опухоли не более 10,2мм, толщина не более 3,0мм, высокая и средняя степень пигментации, максимальная систолическая скорость кровотока в сосудах МХ не более 11,7см/с, отсутствие над опухолью субретиналыюго транссудата, наличие возможности сохранить имеющееся высокое зрение или улучшить зрительные функции при ретроэкваториальной' локализации опухоли.

3. ТТТ обладает более высокими функционально-сберегающими возможностями, равными уровнями локального контроля и выживаемости больных в сравнении с БТ с рутением-106, проведение которой целесообразно при отсутствии показаний к ТТТ.

4. Комбинированное лечение МХ стадии Т2, включающее одновременное проведение усовершенствованной БТ с рутением-106 и лазерной ТТТ, позволяет достичь более высоких уровней локального контроля и органосохраняющей эффективности при отсутствии различий в выживаемости и функциональных результатах в сравнении с БТ как монотерапией.

5. Проведение органосохраняющего лечения при МХ стадии Т2 высотой более 6,0мм с использованием БТ с рутением-106 и ТТТ не ухудшает 5-летнюю выживаемость больных по сравнению с первичной энуклеацией, позволяет сохранить глаз и зрительные функции и является целесообразным при данной категории опухолей.

Апробация работы

Материалы работы доложены на Российской научной конференции «Лазерная рефракционная и интраокулярная хирургия» (Санкт-Петербург, 2002г.); Всероссийской научной конференции «Брошевские чтения» (Самара, 2002г.); 8-м Съезде офтальмологов России (Москва, 2005г.); 4-ой ЕвроАзиатской конференции по офтальмохирургии (Екатеринбург, 2006г.); Офтальмологическом форуме «Года дружбы Китая и России» (Харбин, Китай, 2006г.); Международных конгрессах по глазной онкологии (XI - Хайдарабад, Индия, 2004г., XII - Вистлер, Канада, 2005г., XIII - Сиена, Италия, 2007г.); Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей»

Москва, 2007г.); Российской конференции с международным участием «Меланома в глобальной перспективе: фокус на Россию» (Москва, 2008г.); 8-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием' «Федоровские чтения - 2009» (Москва, 2009г.); научно-практических конференциях ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н.Федорова Росмедтехнологии» (Москва, 2009-2010гг.).

Внедрение результатов

Результаты работы внедрены в практику отделения офтальмоонкологии, радиоизотопной лаборатории и Центра лазерной хирургии ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н.Федорова Росмедтехнологии».

По теме диссертации опубликованы 64 печатные работы, в том числе 10 -в журналах, рекомендованных ВАК РФ, из них одна в зарубежном рецензируемом журнале, 8 - в материалах зарубежных специализированных конференций. Получены регистрационное удостоверение и разрешение Росздравнадзора РФ на две новые медицинские технологии, 6 патентов РФ на изобретения и 5 патентов на полезную модель, положительное решение о' выдаче патента на изобретение.

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н.Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», возглавляемом доктором медицинских наук, профессором Х.П.Тахчиди.

Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор Л.Ф.Линник. Клиническая часть работы выполнена: в отделении офтальмоонкологии; в Центре лазерной хирургии (заведующая центром — кандидат медицинских наук Г.Ф:Качалина) при непосредственном участии ведущего научного сотрудника, кандидата медицинских наук Д.А.Магарамова и в радиоизотопной лаборатории (заведующая - кандидат медицинских наук

Т.С.Семикова). Клинико-функциональные исследования выполняли сотрудники отдела клинико-функциональной диагностики (заведующий — доктор медицинских наук, профессор А.А.Шпак) Г.Л.Моисеенко, Н.К.Захарова, Т.В.Акимова, заведующая клинико-диагностическим отделением, кандидат медицинских наук Д.Г.Узунян, сотрудники кабинета флюоресцентной ангиографии, кандидаты медицинских наук О.П.Панкова и Т.А.Касмынина. Патогистологические исследования проведены заведующей лабораторией патологической анатомии и гистологии глаза, кандидатом медицинских наук А.В.Шацких, а также доктором медицинских наук Т.И.Ронкиной. Допплерографические исследования выполнены совместно со старшим научным сотрудником ГУ РАМН «НИИ ГБ», доктором медицинских наук Т.Н.Киселевой.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Яровой, Андрей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Достижение канцерицидной температуры в МХ при лазерной ТТТ возможно на. глубину до, 3,0мм. Морфологически, доказано, что однократное транспупиллярное термотерапевтическое воздействие на пигментированную1 МХ вызывает некроз опухоли на глубину до 2,2мм без повреждения здоровых тканей глаза, а при одновременном воздействии с БТ с рутением-106 позволяет полностью разрушать МХ стадии Т2 высотой более 6,0мм.

2. Разработанная система индивидуального планирования и выполнения ТТТ, учитывающая конкретные особенности малых МХ (размеры, локализацию, пигментацию, вторичные изменения) и состояние зрительных функций, включающая лазерные и медикаментозные меры профилактики осложнений; позволяет проводить лечение максимально эффективно.

3. Факторами риска отрицательного исхода ТТТ малых МХ являются диаметр основания опухоли более 10,2мм, толщина более 3,0мм, беспигментный характер опухоли, максимальная систолическая- скорость кровотока в ее сосудах более 11,7см/с, наличие над опухолью субретинального транссудата. Предложенная математическая модель на основе выявленных факторов риска позволяет более чем с 90% вероятностью прогнозировать отрицательный исход ТТТ МХ.

4. ТТТ не вызывает снижения средней- остроты зрения при лечении малых МХ, имеет меньшее количество осложнений и равный уровень выживаемости больных в сравнении с БТ с рутением-106, что, наряду с тенденцией к меньшей частоте продолженного роста опухоли после БТ, определяет целесообразность применения ТТТ только при наличии возможности сохранить имеющееся высокое зрение или улучшить зрительные функции.

5. Предложенный метод и соответствующий оригинальный инструментарий для точной и малотравматичной фиксации ОА над опухолью при проведении БТ позволили исключить случаи несовпадения его активной зоны с основанием опухоли, повторного позиционирования аппликатора и неполного ее облучение:

6. Разработанная технология* комбинированного лечения МХ, включающая БТ с рутением-106' и одновременную ТТТ, позволяет разрушать опухоли стадии Т2 с сохранением глаза у 99% больных, достичь уровня 5-летней безрецидивной выживаемости в 91%, общей эффективности - в 89%.

7. Комбинированное лечение МХ стадии Т2 имеет более высокую эффективность, чем БТ как монотерапия, по средней степени регрессии опухоли (на 14%), количеству случаев полной регрессии (на 23%), 5-летней безрецидивной выживаемости (на 22%), органосохраняющей эффективности (на 11%) и общей эффективности (на 24%) при отсутствии различий в общей выживаемости, количестве осложнений и функциональных результатах.

8. Органосохраняющее лечение при МХ стадии Т2 высотой более 6,0мм с использованием БТ с рутением-106 и ТТТ не ухудшает 5-летнюю выживаемость больных по сравнению с первичной энуклеацией. С учетом выявленной органосохраняющей, общей и функциональной эффективности БТ с одновременной ТТТ лечение с сохранением глаза при данной» категории опухолей является целесообразным.

9. Разработанные показания и противопоказания к проведению БТ с рутением-106 и ТТТ являются основой системы органосохраняющего и функционально-сберегающего лечения МХ стадии Т1-Т21ХГ0М0 и учитывают как особенности опухоли, так и функциональное состояние глаза, обеспечивают принцип индивидуального подхода в планировании лечения, дают четко определенные, ориентиры при выборе метода лечения, что позволяет получить максимально высокие результаты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении ТТТ-воздействия на край опухоли в, непосредственной близости к фовеа целесообразно уменьшение захвата здоровых тканей с 1,5-2 мм-до 1 мм и менее от офтальмоскопически видимых-границ опухоли. При воздействии на МХ в непосредственной близости к фовеа и к папилло-макулярному пучку, в области крупных ретинальных сосудов, по краю ДЗН при ЮП опухолях целесообразно уменьшение диаметра пятна с 3,0мм до 2,0—1,0мм с соответствующим изменением мощности излучения.

2. Для выбора стартовых режимов лазерного воздействия целесообразно проведение компьютерной колориметрии поверхности МХ с соотнесением полученных данных с выявленными нами соответствующими им значениями плотности мощности.

3. При парафовеолярных МХ за 2-3 недели до ТТТ рекомендуется проводить предварительную барьерную аргон-лазерную коагуляцию в виде дуги коагулятов в шахматном порядке либо сплошной линией между опухолью и макулярной зоной в 2-2,5мм от видимого края опухоли, обращенного к макуле. При расположении края опухоли ближе 2,0мм от фовеа лазерный барьер следует формировать с меньшим захватом здоровых тканей.

4. При МХ толщиной менее 3,0мм, протяженностью менее 10,2мм, с высокой и средней степенью пигментации, при максимальной систолической скорости кровотока в сосудах опухоли менее 11,7см/с, без субретинального транссудата над опухолью показано проведение ТТТ. В других случаях, а также пациентам, у которых нет возможности сохранить или улучшить центральное зрение и при преэкваториальных МХ целесообразно проводить БТ.

5. При отсутствии признаков регрессии МХ после 3-4-х сеансов ТТТ (в том числе при частичной регрессии МХ) целесообразно проведение БТ.

6. Для проведения точной и малотравматичной локализации ОА относительно МХ рационально применение разработанных нами устройств, основанных на принципе офтальмоскопического контроля положения ОА по положению на глазном дне точечного источника света.

7. При МХ стадии Т1-Т2 (высотой до 10 мм и протяженностью до 16 мм) целесообразно комбинированное органосохраняющее лечение с использованием БТ и ТТТ при условии возможности полноценного проведения лазерной термотерапии. При этом необходимо достижение максимально полного охвата лазерным воздействием вершины опухоли.

321

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Яровой, Андрей Александрович, 2010 год

1. Александров H.H., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1980.- 256 с.

2. Амирян А.Г., Саакян C.B. Кровообращение увеальных меланом после брахитерапии // Современные технологии и дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей: Всерос. научно-практ. конф.: Сб. науч. тр. М., 2007. - С. 142-145.

3. Баласанян В.О. Регрессия увеальной меланомы после монотерапии радиоактивными офтальмоаппликаторами // Съезд офтальмологов России, 8-й: Тез. докл.- М., 2005.- С. 495-496.

4. Безруков A.B. Клинико-трудовой прогноз и трудоспособность лиц с меланомой увеального тракта: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1988.- 22 с.

5. Безруков A.B. Отдаленные результаты лечения увеальных меланом // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: Материалы всесоюз. конф. Таллинн, 1989. - С. 8-9.

6. Березовский- В.А., Колотилов H.H. Биофизические характеристики тканей человека: Справочник.- Киев: Наука-Думка, 1990.- 224 с.

7. Бойко Э.В. Обоснование и эффективность применения инфракрасных (0,81-2,09 мкм) лазеров в хирургическом лечении тяжелой патологии заднего отрезка глаза: Дис. . д-ра мед. наук.- СПб., 2001.- 392 с.

8. Бойко Э.В., Шишкин, М.М., Березин Ю.Д. Диодный лазер в офтальмологической операционной: Уч. пос. / Военно-медицинская академия. СПб., 2000. - 30 с.

9. Бровкина А.Ф. Лучевая терапия в лечении опухолей органа зрения // Клин, офтальмология.- 2003.- Т. 4.- № 1.- С. 15-19.

10. Бровкина А.Ф. Органосохранное лечение увеальных меланом: достижения, дискуссионные вопросы // Съезд офтальмологов России, 8-й: Тез. докл.- М., 2005.- С. 492-493.

11. Бровкина А.Ф. Современные аспекты лечения меланом хориоидеи: проблемы, дискуссионные вопросы // Вестн. офтальмологии.- 2006.- № 1.- С. 13-15.

12. Бровкина А.Ф. Энуклеация в лечении увеальной меланомы // Вестн. офтальмологии.- 1984,- № 3.- С. 35-36.

13. Бровкина А.Ф., Амирян А.Г., Лелюк В.Г. Оценка эффективности брахитерапии увеальной меланомы с использованием высокочастотного дуплексного сканирования // Клин, офтальмология.- Библиотека РМЖ.-2006.-Т. 7.-№ 1.- С. 1-7.

14. Бровкина А.Ф., Вайнштейн Е.С., Бурдянская Е.И., Зарубей Г.Д. и, др. Специальные методы исследования и лечения больных опухолями органа зрения в офтальмоонкологических центрах: Метод, рекомендации. М., 1982. - 40 с.

15. Бровкина А.Ф., Вальский В.В., Гусев Г.А., Пантелеева О.Г., Юровская H.H. Риск метастазирования меланом хориоидеи после брахитерапии // Вестн. офтальмологии. 2003. - Т. 114.- № 2. - С. 26-28.

16. Бровкина А.Ф., Вальский В.В., Зарубей Т.Д. Метастатическое поражение печени у больных с увеальнош меланомой // Вестн. офтальмологии. — 1998. Т. 114.- № 1. - С. 21-23.

17. Бровкина А.Ф-, Зарубей 1?.Д! Об? эффективности брахитерапии при-увеальных меланомах // Офтальмол. журн.— 1993.- № 1. — С. 1-4.

18. Бровкина А.Ф., Зарубей Г.Д., Вальский В.В. Критерии оценки эффективности брахитерапии увеальных меланом, осложнения^ их профилактика // Вестн. офтальмологии. 1997. - Т. 113.- № 3. - С. 14-16.

19. Бровкина А.Ф., Зарубей Г.Д., Фишкин Ю.Г. Обоснованность использования брахитерапии при лечении увеальных меланом юкстапапиллярной локализации // Вестн. офтальмологии. — 1991.- Т. 107,-№6.-С. 41-44.

20. Бровкина А.Ф., Зиангирова F.F., Комаров Б.А. О криоразрушении меланом хориоидеи // Вестн. офтальмологии. 1977. - № 2. - С. 61-63.

21. Бровкина А.Ф., Каплина A.B., Зарубей Г.Д. Постлучевая вторичная глаукома и меры ее предупреждения //Вестн. офтальмологии. — 1991. -Т. 107.-№5:-С. 16-20.

22. Буйко A.C., Вит В.В; Увеальная меланома в Украине: эпидемиология, заболеваемость, выявление, особенности, выживаемость (популяционное . исследование) // Достижения и перспективы офтальмоонкологий: Юбилейн. научно-практ. конф. Сб. тр.-М., 2001. С. 8-15.

23. Булгакова E.G. Лечение малых меланом хориоидеи методомтранспупиллярной диод-лазерной термотерапии: Дисканд. мед. наук.-М., 2005. -158 с.

24. Важенин A.B.-, Панова^ И;Е. Избранные вопросы офтальмоонкологии,-М.: Изд-во РАМН, 2006.- 156 с.

25. Вайнштейн Е.С., Бурдянская Е. И., Ициксон Л.Я. Отдаленные результаты комбинированного лечения увеальных меланом (клинико-морфологические параллели) //. Вестн. офтальмологии— 1977> № 2.-С. 63-66.

26. Вальский В.В. Оптимизация суммарных доз при брахитерапии увеальной меланомы // Достижения и перспективы офтальмоонкологии: Юбилейн. научно-практ. конф.: Сб. тр.-М., 2001. С. 172-176.

27. Вальский В.В., Бородин Ю:И. Результаты лечения-меланом сосудистой оболочки глаза методом протонотерапии // Съезд офтальмологов России, 8-й: Тез. докл.- М., 2005.- С. 500.

28. Векслер A.M. Связь повреждающего и радиомодифицирующего действия гипертермии со снижением внутриклеточного ph // Применение гипертермии в онкологии: Всесоюзн. симпозиум, 1-й: Тез. докл. — М., 1986.-С. 93.

29. Вит В.В. Лучевой патоморфоз злокачественных меланом увеального тракта глаза человека // Офтальмол. журн- 1989. № 6. - С. 321-325.

30. Вит В.В. Патологическая анатомия и лечебный патоморфоз пигментных новообразований увеального тракта глаза человека: Автореф. дис. . д-ра-мед. наук. М., 1987. - 48 с.

31. Волков В.В., Балашевич Л.И., Каверина З.А. О радикальности существующих методов лечения внутриглазной1 меланобластомы // Офтальмол. журн. 1977. - № 8. - С. 569-572.

32. Гранов A.M. Маковецкая К. Н., Казанцева Н. Е. и др. Магнитомягкий силоксановый материал для эмболизации артериальных сосудов и гипертермии злокачественных опухолей // Вестн. рентгенологии и радиологии. 2000. - № 6. - С. 35-40.

33. Гришина Е.Е. Хориоидальные невусы: особенности течения и вероятность озлокачествления: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1992.-29 с.

34. Гришина Е.Е., Федотова О.Ф., Житенев В.М. Анализ офтальмоонкологической патологии у взрослого населения Москвы по данным МОКБ // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: Научно-практ. конф.: Тез.- М., 1998. С. 23-24.

35. Брошевский Т.И., Линник Л.Ф. Опыт применения фотокоагуляции в офтальмологической практике // Вопросы клинической и экспериментальной офтальмологии.- Куйбышев, 1967.- Т. 42.-С. 174-178.

36. Зиангирова Г.Г., Стенько З.Л., Либман Е.С., Перламутрова В.В. Световая коагуляция в лечении опухолей сосудистой оболочки глаза // Вестн. офтальмологии. 1968. - № 2. - С. 68-72. ,

37. Измайлов A.C. Обоснование лечебного применения в офтальмологии полупроводникового (0,8 мкм) минилазера: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1993.-26 с.

38. Иойлев И.А., Фрадкина И.А. Анализ злокачественных опухолей глазного яблока // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: Тез. докл.- М., 1998.- С. 28-31.

39. Исмаил-заде P.C., Буглова С.Е. и др. Термохимиотерапия при рефрактерных и далеко зашедших злокачественных опухолях у детей // Вопросы онкологии. — 2002. — Т. 48.- № 3. - С. 351-355.

40. Коноплянников А.Г. Электромагнитная гипертермия (СВЧ- и УВЧ-диапазонов) при лечении опухолевых и неопухолевых заболеваний. // Физич. медицина-1991-Т. 1.-Сигнальный номер-С. 1-11.

41. Либман Е.С., Бровкина А.Ф., Безруков A.B. Отдаленные результаты лечения увеальных меланом. Сравнительная оценка энуклеации и органосохранных методов лечения // Офтальмол. журн. — 1989. № 6. -С. 336-338.

42. Либман Е.С., Гальперин М.Р., Гришина Е.Е., Сенкевич Н.Ю. К проблеме оценки качества жизни лиц со злокачественными новообразованиямиоргана зрения // Достижения и перспективы офтальмоонкологии: Юбилейн. научно-практ. конф.: Сб. тр.-М., 2001. С. 13-15.

43. Либман Е.С., Хорасанян-Таде A.A. Сочетание применения лазерной (на рубине) и ксеноновой коагуляции в лечении меланобластом хориоидеи // Съезд офтальмологов УССР, 6-й : Тез. докл. — Одесса, 1978. — С. 95.

44. Линник Л.Ф. Система органосохранного лечения при новообразованиях сосудистого тракта // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тез. докл. — М., 2000.-Ч. 2.- С. 113-114.

45. Линник Л.Ф. Хирургическое лечение новообразований сосудистого тракта: Междунар. конф; офтальмологов городов-побратимов Одессы: Тез. докл. Одесса, 1981.- С.160-161.

46. Линник Л.Ф., Магарамов Д.А., Яровой A.A. и др. Трехлетний опыт использования транспупиллярной диодлазерной термотерапии как самостоятельного метода лечения увеальных меланом // Офтальмохирургия.- 2003.- № 4.- С. 17-24.

47. Линник Л.Ф., Магарамов Д.А., Яровой A.A., Семикова Т.С. Лазерная транспупиллярная термотерапия меланом хориоидеи // Офтальмохирургия. 2002. - № 3. - С. 45-50.

48. Линник Л.Ф., Магарамов Д.А., Яровой A.A., Семикова Т.С. Транспупиллярная лазерная термотерапия опухолей хориоидеи // Съезд офтальмологов России, 7-й. — М., 2000. — С. 114.

49. Линник Л1Ф., Семикова Т.С., Тимофеев Л.В., Яровой A.A. Отдаленные результаты лечения меланом хориоидеи с использованием офтальмоаппликаторов Ru- 106 + Rh-106 // Офтальмохирургия. — 1998. -№4.-С. 25-32.

50. Линник Л.Ф., Легошин В.А., Ронкина Т.И. Трансвитреальное удаление экспериментальной модели увеальной меланомы // Всесоюз. съезд офтальмологов, 6-й.- М., 1985.- Т. 6.- С. 151-153.

51. Линник Л.Ф., Яровой A.A. Новая методика точной имплантации офтальмоаппликатора при брахитерапии // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: Научно-практ. конф. с международным участием: Тез. М., 1998.- С. 104-105.

52. Линник Л.Ф., Яровой A.A., Магарамов Д.А. и др. Сравнительная оценка методов брахитерапии и диодлазерной транспупиллярной термотерапии при лечении меланом хориоидеи малых размеров // Офтальмохирургия.2004.- № 2.- С. 64-70.

53. Лопатин В.Ф., Деденков А.Н., Ватин O.E., Ключ В.Е. Изучение • метастазирования злокачественных опухолей при локальной УВЧ-гипертермии // Применение- гипертермии в онкологии: Всесоюзн. симпозиум, 1-й: Тез. докл. — М., 1986. С. 122-123.

54. Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С., Втюрин Б.М., Максимов С.А. Локальная УВЧ-гипертермия и регионарная гипергликемия в лучевой терапии рака органов полости рта и ротоглотки // Рос. онкол. журн. — 2001.-№4.-С. 30-35.

55. Магарамов Д.А., Зинченко Л.И. Место световой коагуляции в лечении опухолей хориоидеи // Всесоюзн. съезд офтальмологов, 5-й: Тез. докл. — М., 1979. Т. 3. - С. 203-209.

56. Малецкий А.П. Эффективность сочетанного применения интерферонотерапии и фотокоагуляции опухоли у больных с увеальной меланомой // Онкология. 2000. - Т. 2.- № 3. - С. 212-213.

57. Мальковская Е.Е. Информативная ценность клинических признаков и факторы риска меланомы хориоидеи: Дис. . канд. мед. наук— М., 1987.-225 с.

58. Мардынский Ю.С., Курпешев O.K., Ткачев С.И. Гипертермия как универсальный радиосенсибилизатор // Российская онкологическая конференция, 5-я.-М., 2001 (http: //www.rosoncoweb.ru. / library / 5th-conf /47.html.)

59. Невольских A.A. Влияние локальной гипертермии на отдаленные результаты комбинированного лечения местно-распространенного рака прямой кишки: Автореф: дис. . канд. мед-, наук. -М., 2001.

60. Нифонтова Т.П. Химиотерапия в комбинированном лечении меланомы сосудистой оболочки глаза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1988. -34 с.

61. Офтальмоонкология / Бровкина А.Ф., Вальский В.В, Гусев Г.А. и др. / Под ред. А.Ф. Бровкиной. М.: Медицина, 2002.- 424 с.

62. Панова И.Е., Бухтиярова Н.В., Пилат A.B., Семенова^ JI.E. Эффективность транспупиллярной термотерапии в комбинированном лечении увеальной меланомы // Съезд офтальмологов России, 8-й: Тез. докл.- М., 2005.- С. 509-510:

63. Панова И.Е., Важенина Д.А., Пилат A.B. Первичные внутриглазные злокачественные опухоли в Челябинской области — клинико-эпидемиологические аспекты // Достижения и перспективы офтальмоонкологии: Юбилейн. научно-практ. конф.: Сб. тр.- М., 2001. -С. 25-29.

64. Панова И.Е., Кардава Т.Р., Пилат A.B. и др. Органосохранное лечение «больших» меланом хориоидеи (пилотное исследование) // Федоровские чтения 2009: Всерос. научно-практ. Конф. с международным участием: Сб. тез.- М., 2009.- С.377-378.

65. Панова И.Е., Пилат A.B., Бухтиярова Н.В. и др. Многокомпонентное лечение увеальной меланомы // Офтальмохирургия.- 2007.- № 2.- С. 2427.

66. Панова И.Е., Поздеева О.Г., Семенова Л.Е. и др. Лазерная хирургия в комбинированном лечении внутриглазных меланом // Новые лазерные технологии в офтальмологии. Тез. докл.- Калуга, 2002. — С. 109.

67. Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине: Руководство для врачей,-М.: Медицина, 1996. 432 с.

68. Полежаева Н.С. Некоторые клинико-статистические данные о внутриглазных опухолях за 15 лет, по материалам ККОКБ, в Красноярском крае // Достижения и перспективы офтальмоонкологии: Юбилейн. научно-практ. конф.: Сб. тр.-М., 2001. С. 37-41.

69. Привалко В.П. Справочник по физической химии полимеров.- Киев: Наука-Думка, 1984.- Т. 2.- 330 с.

70. Пустовал И.В. Комплексное лечение местно-распространенного рака органов ротоглотки с использованием локальной СВЧ-гипертермии в условиях ингибирования кровотока: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1999.- 23 с.

71. Румянцева Т.В., Масленникова A.B., Скачев Н.В. Применение локальной СВЧ-гипертермии в лечении местно-распространенных опухолей вульвы // Рос. онкол. журн. 2000. - № 6. - С. 29-30.

72. Саакян С.В., Юровская H.H., Мякошина Е.Б. Особенности флюоресцентной ангиографии при начальных меланомах хориоидеи // Достижения и перспективы офтальмоонкологии: Юбилейн. научно-практ. конф.: Сб. тр.-М., 2001. С. 122-126.

73. Светицкий А.П. Применение пневмогипертермии и криовоздействия в комплексном лечении больных с рецидивными злокачественными опухолями головы и шеи // Рос. онкол. журн. — 2001. № 4. - С. 39-41.

74. Светицкий П.В. Применение тепла в лечении рака.- Ростов-на Дону: Изд-во Ростовского университета, 1992 — 104 с.

75. Светицкий П.В., Пустовая И.В., Зубкова Т.В. и др. Лечение местно-распространенного рака органов рта и ротоглотки с дополнительным использованием СВЧ-гипертермии в условиях ингибирования кровотока // Рус. онкол. журн. 2001. - № 2. - С. 42-45.

76. Семенов А.Д. Фотокоагуляция в терапии меланом сосудистой оболочки глаза: Автореф. дис. канд. мед. наук. Куйбышев, 1971. - 15 с.

77. Семикова Т.С. Комплексный метод диагностики и лучевой терапии меланомы сосудистой оболочки глаза: Дис. . канд. мед. наук. М., 1997.-115 с.

78. Семикова Т.С., Яровой A.A. Эффективность комбинированного лечения меланом сосудистой оболочки глаза // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тез. докл.- Ч. 2. М., 2000. - С. 124.

79. Семикова Т.С., Яровой A.A., Булгакова Е.С. Результаты использования Ru-106-брахитерапии при меланомах хориоидеи высотой более 6 мм // Съезд офтальмологов России, 8-й: Тез. докл.- М., 2005.- С. 514.

80. Справочник по классификации злокачественных опухолей / ВМедА.- СПб., 2007.- С. 364-371.

81. Терентьева Л.С., Вит В.В., Полякова С.И., Спирко В.К. Значение прогностических факторов увеальной меланомы при различных методах лечения // Съезд офтальмологов России, 8-й: Тез. докл.- М., 2005.- С. 515.

82. Терентьева Л.С., Котова В.А., Шамбра В.В. Зависимость радиочувствительности увеальных меланом от параметров опухоли и условий облучения // Офтальмол. журн. 1993. - № 1. — С. 5-8.

83. Терентьева Л.С., Фокин В.П. Возможность органосохранного лечения увеальных меланом больших размеров // Офтальмол. журн. — 1989. № 6.-С. 338-341.

84. Фрадкин С.З. Современные аспекты клинической термоонкологии // Здравоохранение — 1995—№ 9.—С. 6-9.

85. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А., Безручко В.И. и др. Комбинированное лечение больных меланомой кожи T4N0M0 с использованием локальной электромагнитной гипертермии: Метод, реком.- Минск: НИИ онкологии и медицинской,радиологии МЗ РБ, 1992 — 13 с.

86. Шигина Н.А. Криогенные методы лечения в офтальмоонкологии: Дис. . канд. мед. наук. М., 1979. - 161 с.

87. Ширина Т.В. Хориоидальные меланомы у молодых. Особенности-диагностики // Достижения и перспективы офтальмоонкологии: Юбилейн. научно-практ. конф.: Сб. тр. М., 2001. - С. 82-83.

88. Шишкин М.М., Бойко Э.В. Комбинированная хирургия меланом хороидеи больших размеров // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. науч. ст.- М., 2002.- С. 306-311.

89. Юровская Н.Н., Мякошина Е.Б. Значимость признаков, опухоле-ассоциированной флюоресценции в диагностике опухолей хориоидеи малых размеров // Достижения и перспективы офтальмоонкологии: Юбилейн. научно-практ. конф.: Сб. тр.- М., 2001. С. 131-136.

90. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М;: Высш. шк., 1984.

91. Ярмоненко С.П. Терморадиотерапия рака: состояние проблемы, перспективы // Медицинская радиология 1987- № 1- С.10-18.

92. Aaberg Т.М., Bergstrom C.S., Hickner Z.J., Lynn M.J. Long-term results of primary transpupillary thermal therapy for the treatment of choroidal malignant melanoma // Br. J. Ophthalmol.- 2008.- Vol. 92.- P. 741-746.

93. Anonymous. Histopathologic characteristic of uveal melanomas in« eyes enucleated from the Collaborative Ocular Melanoma Study. GOMS report no. 67/ Am. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 125.- No. 6. - P. 745-766.

94. Augsburger J.J., Gamel J.W., Shields. J.A., Markoe A.M. et al. Postirradiation regression of choroidal melanomas as a risk factor, for death from metastatic disease // Ophthalmology.- 1987.- Vol. 94.- No. 9.- PI 1173-1177.

95. Augsburger J.J., Gonder J.R., Amsel J. et al. Growth rates and doubling times of posterior uveal melanomas // Ophthalmology — 1984.- .Vol. 91- P. 17091715.

96. Augsburger J J., Schroeder R.P:, Territo C. et al. Clinical parameters predictive of enlargement of melanocytic choroidal lesions // Br. J. Ophthalmol. 1989: - Vol. 73. P. 911-917.

97. Augsburger J.J., Vrabec T.R. Impact of delayed treatment in growing posterior uveal melanoma // Arch. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 111.- P. 13821386.

98. Augsburger J.J., Khouri L., Roumeliotis A. et al. Enucleation versus preservation of blind eyes following plaque radiotherapy for choroidal melanoma // Can. J. Ophthalmol.- 2004.- Vol. 39.- No. 4.- P. 372-379.

99. Bacin F., Kwiatkowski F., Dalens H., Rozan R. et al. Long-term results of cobalt-60 curietherapy for uveal melanoma // J. Fr. Ophthalmol.- 1998.- Vol. 21.-No. 5.- P. 333-344.

100. Balestrazzi A., Blasi M., Scupola A, Balestrazzi E. Retinal detachment due to macular hole after transpupillary thermotherapy of choroidal melanoma // Retina.- 2001.- Vol. 21.- No. 4.- P. 384-385.

101. Barr C.C., Norton E.W.D. Recurrence of choroidal melanoma after photocoagulation therapy // Arch. Ophthalmol.- 1983.- Vol. 101.- P. 17371740.

102. Barr C.C., Sipperley J.O., Nicholson D.N. Small melanomas of choroid // Arch. Ophthalmol.- 1978.- Vol. 96.- P. 1580-1582.

103. Bartlema Y.M., Oosterhuis J.A., Journee-De korver J.G. et al. Combined radiotherapy and transpupillary thermotherapy in choroidal melanoma; 5 years' experience // Br. J. Ophthalmol.- 2003.- Vol. 87.- P. 1370-1373.

104. Bechrakis N.E., Bornfeld N., Zoller I., Foerster M.H. Iodine 125 plaque brachytherapy versus transscleral tumour resection in the treatment of large uveal melanomas // Ophthalmology.- 2002.- Vol. 109.- No. 10.- P. 18551861.

105. Bechrakis N.E., Petousis V., Krause L. et al. Surgical treatment modalities in uveal melanomas // Klin. Monbl. Augenheilkd.- 2009.- Vol. 226.- No. 11.- P. 921-926.

106. Bechrakis N.E., Petousis V.E., Stroux A. et al. Long term results after transscleral resection of uveal melanomas // ICOO Meeting 2007: Final programme and abstracts book. — Siena, 2007. — P. 207.

107. Ben-Hur E., Kol R., Riklis E. Modification of radiation response by hyperthermia and its relation to DNA damage and repair // Radiobiological Research and Radiotherapy. Vienna, 1977. - Vol. 1. - P. 299-311.

108. Berdow B.A., Menteshashvili G.Z. Thermoradiotherapy of patient with locally advanced carcinoma of the rectum // Int. J. Hyperthermia.- 1990.- No. 6.- P. 881-890.

109. Bergman L., Nilsson B., Lundell G. et al. Ruthenium brachytherapy for uveal melanoma, 1979-2003: Survival and functional outcomes in the Swedish population // Ophthalmology.- 2005.- Vol. 112.- No. 5.- P. 834-840.

110. Bergman L., Seregard S., Nilsson B. et al. Incidence of uveal melanoma in Sweden from 1960 to 1998 // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2002.- Vol. 43.-No. 8.- P. 2579-2583.

111. Bollemeijer J.G., Lagendijk J.J.W., Van Best J.A. et al. Effects of microwave-induced hyperthermia on the anterior segment of healthy rabbit eyes // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1989. - Vol. 227. - P. 271-276.

112. Braakman R., Van der Valk P., Van Delft J.L. et al. The effects of ultrasonically induced hyperthermia on experimental tumors in the rabbit eye // Invest Ophthalmol. Vis. Sci.- 1989.- Vol. 30.- P. 835-844.

113. Brancato R., PratesLR., Leoni G. et al. Histopathology of diode and argon laser lesions in rabbit retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1989.- Vol. 30.-P. 1504-1510.

114. Brovkina A.F., Zarubei G.D. Ciliochoroidal melanomas treated with a narrow medical proton beam //Arch. Ophthalmol.- 1986.- Vol. 104.- P. 402-404.

115. Browning D.J., Antoszyc A.N. Retinal tear and detachment after transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma // Am. J. Ophthalmol.-2003.- Vol. 135.- No. 5.- P. 729-730.

116. Cernak A. Treatment of choroidal melanoma with photocoagulation // Cesk. Oftalmol.- 1991.- Vol. 47.- No. 5-6.- P. 363-366.

117. Char D.H., Miller T., Crawford J.B. Uveal tumor resection // Br. J. Ophthalmol.- 2001.-Vol. 85.-No. 10.-P. 1213-1219.

118. Chatelain C., Conort P., Chartier-Kastler E. et al. How to plan the treatment of prostatic adenoma today? // Bull. Acad. Natl. Med.- 1999.- Vol. 183.- No. 3.-P. 615-634.

119. Chaudhry I.A., Liu M., Shamsi F.A. et al. Corneoscleral necrosis after episcleral Au-198 brachytherapy of uveal melanoma // Retina.- 2009.- Vol. 29.-No. l.-P. 73-79.

120. Cohen V.M., Carter M.J., Kemeny A. et al. Metastasis-free survival following treatment for uveal melanoma with either stereotactic radiosurgery or enucleation // Acta Ophthalmol. Scand. 2003.- Vol. 81.- No. 4.- P. 383-388.

121. Coleman D.J., Lizzi F.L., Burgess S.E.P. et al. Ultrasonic hyperthermia and radiation in the management of intraocular malignant melanoma // Am. J. Ophthalmol.- 1986.-Vol. 101.-No. 6.-P. 635-642.

122. Coleman D.J., Silverman R.H., Iwamoto T. et al. Histopathologic effects of ultrasonically induced hyperthermia in intraocular malignant melanoma // Ophthalmology.- 1988.- Vol. 95.- P. 970-981.

123. Coleman K., Baak J.P., Van Diest P., Mullaney J. et al. Prognostic factors following enucleation of 111 uveal melanomas // Br. J. Ophthalmol. 1993. -Vol. 77.-No. 11.-P. 1-11.

124. Collaborative ocular melanoma study (COMS) randomized trial of 1-125 brachytherapy for medium'choroidal melanoma: I. Visual acuity after 3 years, COMS report no. 16 // Ophthalmology.- 2001.- Vol. 108.- P. 348-366.

125. Connolly B.P., Regillo C.D., Eagle R.C. Jr. et al. The histopathologic effects of transpupillary thermotherapy in human eyes // Ophthalmology.- 2003.-Vol. 110.-P. 415-420.

126. Convey R.M., Poothullil A.M., Daftari I.K. et al. Estimates of ocular and visual retention following treatment of extra-large uveal melanomas by proton beam radiotherapy // Arch. Ophthalmol.- 2006.- Vol. 124.- No. 6.- P. 838843.

127. Cruess A.F., Augsburger J.J., Shields J.A. et al. Arch. Regression of posterior uveal melanomas following cobalt-60 plaque radiotherapy // Ophthalmology.-1984.-Vol. 91.-P. 1716-1719.

128. Cruess A.F., Augsburger J.J., Shields J.A. et al. Visual results following cobalt plaque radiotherapy for posterior uveal melanoma // Ophthalmology. -1984.-Vol. 91.-P. 131-136.

129. Cruickshanks K.J., Fryback D.G., Nondahl D.M. et al. Treatment choice and quality of life in patients with, choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol.-1999.-Vol. 17.-P. 461-467.

130. Currie Z., Rennie I.G., Talbot J. F. Iatrogenic choroidal neovascularization following argon laser photocoagulation for choroidal malignant melanoma // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 1996.- Vol: 234.- P. 221-226.

131. Currie Z.I., Rennie I.G., Talbot J.F. Retinal vascular changes associated'with transpupillary thermotherapy for choroidal melanomas // Retina.- 2002.- Vol. 20.- No. 6.- P. 620-626.

132. Damato B., Paul J., Foulds W.S. Risk factors for residual and recurrent uveal, melanoma after trans-scleral local resection // Br. J. Ophthalmol.- 1996.- Vol. 80.- P. 102-108.

133. Damato B., Paul J., Foulds W.S. Risk factors for metastatic uveal melanoma after trans-scleral local resection // Br. J. Ophthalmol.- 1996.- Vol. 80.- P. 109-116.

134. Damato B., Kacperek A., Chopra M. et al. Proton beam radiotherapy of choroidal melanoma: the Liverpool-Clatterbridge experience // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2005.- Vol. 62.- No. 5.- P. 1405-1411.

135. Damato B., Lecuona K. Conservation of eyes with choroidal melanoma by a multimodality approach to treatment. An audit of 1632 patients // Ophthalmology.- 2004.- Vol. 111.- P. 977-983.

136. Damato B., Patel I., Campbell I.R. et al. Local tumor control after 106Ru brachytherapy of choroidal melanoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2005.- Vol. 1; 63.-No. 2.- P. 385-391.

137. Damato B., Foulds WS. Surgical resection of choroidal melanomas // Retina / Ed. by S J. Ryan.- 2nd ed.- St. Louis: CV Mosby, 1994.- Vol. 1.- P. 795-807.

138. Damato B., Groenewald C., McGalliard J., Wong D. Endoresection of choroidal melanoma // Br. J. Ophthalmol.- 1998.- Vol. 82.- No. 3.- P. 213218.

139. Davidorf F.H., Lang J.R. Small malignant melanomas of the choroid // Am. J. Ophthalmol.- 1974.- Vol. 78.- P. 788-793.

140. De Laey J.J., Hanssens M., Ryckaert S. Photocoagulation of malignant melanomas of the choroids: a reappraisal // Bull. Soc. Beige. Ophthalmol.-1986,-Vol. 213.- P. 9-18.

141. De Potter P., Jamart J. Adjuvant indocyanine green in transpupillary thermotherapy for treatment for choroidal melanoma // Ophthalmology.-2003.- Vol. 110.-No. 2.- P. 406-414.

142. De Potter P., Levecq L. Transpupillary thermotherapy in the treatment of choroidal melanoma // J. Fr. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 24.- No. 9.- P. 937943.

143. De Potter P., Shields C.L., Shields J.A. et al. Impact of enucleation versus plaque radiotherapy management of juxtapapillary choroidal melanoma on patient survival // Br. J. Ophthalmol.- 1994.- Vol. 78.- P. 109-114.

144. De Potter P., Shields. C.L., Shields. J.A., Cater J.R. et al. Plaque radiotherapy for juxtapapillary choroidal melanoma: visual acuity and survival outcome // Arch. Ophthalmol.- 1996.-Vol. 114.-P. 1357-1365.

145. Dequesne N., Hajji Z., Jean-Louis B., Grange J.D. Choroidal nevi associated with serous macular detachment // J. Fr. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 25.- No. 4.-P. 393-398.

146. Desjardings L., Lumbroso L., Levy C. et al. Risk factors for the-degeneration of the choroid naevi: a retrospective study of 135 cases // J. Fr. Ophthalmol.-2001.- Vol. 24.- No. 6.- P. 610-616.

147. Diaz C.E., Capone A., Grossniklaus H.E. Clinicopathologic findings in recurrent choroidal melanoma after transpupillary thermotherapy // Ophthalmology.- 1998.- Vol. 105.-No. 8.-P. 1419-1424.

148. Diener-West M., Earle J.D., Fine S.L. et al. The COMS randomized trial of iodine 125 brachytherapy for choroidal melanoma, III: initial mortality findings. COMS report No.18. // Arch. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 119.- No. 7.-P. 1067-1068.

149. Diener-West M., Earle J.D., Fine S.L. et al. the COMS randomized trial of iodine 125 brachytherapy for choroidal melanoma, III: initial mortality findings. COMS Report No.18. // Arch. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 119.- P. 969-982.

150. Diener-West M., Hawkins B.S., Markowitz J.A., Schachat A.P. A review of mortality from choroidal melanoma. II. A meta-analysis of 5-year mortality rates following enucleation, 1966 through 1988 // Arch. Ophthalmol.- 1992.-Vol. 110.- P. 245-250.

151. Egan K.M., Gragoudas E.S., SeddonJ.M., Glynn RJ. The risk of enucleation after proton beam irradiation of uveal melanoma // Ophthalmology.- 1989.-Vol. 96.- No. 9.- P. 1377-1382.

152. Egan K.Mi, Ryan L.M., Gragoudas E.S. Survival implications of enucleation after definitive radiotherapy for choroidal melanoma: an example of regression on time-dependent covariates // Arch. Ophthalmol.- 1998.- VoL 116.-No-3.-P. 366-370:

153. Engin K., Leeper D.B., Tupchong L. et al. Thermoradiation therapy for superficial malignant tumors // Cancer.- 1993.- Vol. 72.- No. 1.- P.287-296.

154. Ferreyra H.A., Goldbaum M.H., Weinreb R.N. Endoresection of irradiated choroidal melanoma as a treatment for intractable vitreous hemorrhage and secondary blood-induced glaucoma // Semin. Ophthalmol.- 2008.- Vol. 23'.-No. 2.-P. 135-138.

155. Finger P.T. Microwave plague thermoradiotherapy for choroidal melanoma // Br. J. Ophthalmol.- 1992.- Vol. 76.- P. 358-364.

156. Finger P.T. Microwave thermoradiotherapy for uveal melanoma. Results of a 10-year study // Ophthalmology.- 1997.- Vol. 104.- P. 1794-1803.

157. Finger P.T. Radiation therapy for choroidal melanoma // Surv. Ophthalmol.-1997.- Vol. 42.- No. 3.- P. 215-232.

158. Finger P.T., Berson A., Ng T., Szechter A. Palladium-103 plaque radiotherapy for choroidal melanoma: an 11-year study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2002.- Vol. 54.- No. 5.- P. 1438-1445.

159. Finger P.T., Berson A., Szechter A. Palladium-103 plaque radiotherapy for choroidal melanoma: results of 7-years study // Ophthalmology.- 1999.- VoL 106.-No. 3.- P. 606-613.

160. Finger P.T., Chin K., Krishna S. et al. Palladium-103 ophthalmic plaque radiation therapy for choroidal melanoma: 400 treated patients // Ophthalmology.- 2009.- Vol. 116.- No. 4.- P. 790-796.

161. Finger P.T., Iezzi R., Esteveo M.L. et al. Diode-light transillumination for ophthalmic plaque localization around juxtapapillary choroidal melanomas // Int. J; Radiat. Oncol Biol Phys.- 1999.- VoU l;44.- No. 4.- P. 887-890.

162. Finger P.T., Iezzi R., Romero J.M. et all. Plaque-mounted diode-light transillumination: for localization around? intraocular tumors // Arch: Ophthalmol.- 1999.- Vol. 117.- No. 2.- P: 179-183.

163. Foerster M:H., Martus P., Krause L. et al. Endoresection of large choroidal' melanomas after proton beam irradiation // ICOO Meeting 2007: Final; programme and abstracts book.- Siena, 2007.- P. 225.

164. Folberg R., Pe'er J., Gruman L.M. et al. The morphologic characteristics of tumor blood vessels as a marker of tumor progression in primary human uveal melanoma: a matched case-control study // Hum; Pathol.- 1992.- Vol: 23.- No. 11.-P. 1298-1305.

165. Forte R., Gennamo G. Transpupillary thermotherapy of choroidal melanomas // J. Fr. Ophthalmol.- 2008.-Vol. 31.- No. 3.- P. 279-281.

166. Foulds W.S., Damaio B.E., Burton R.L. Local resection versus enucleation in the management of choroidal melanoma//Eye.- 1987.r Vol. 1.- P. 676-679.

167. Fuss Loredo L.N., Blacharski P.A., Gruve R.I. et al. Proton radiation therapy for medium and large choroidal melanoma: preservation of the eye and its functionality // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2001.- Vol. 49.- No. 4.-P. 1053-1059.

168. Gambrelle J., Kodjikian L., Roub.erol F. et al. Ciliary body melanomas. Survival and prognostic aspects after brachytherapy or proton beam // J: Fr. Ophthalmol.-2004.-Vol. 27.-No. 1.-P. 40-47.

169. Garcia-Arumi J., Sararols L., Martinez V., Corcostegui B. Vitreoretinal surgery and endoresection in high posterior choroidal melanomas // Retina.-2001.- Vol. 21.- No. 5.- P. 445-452.

170. Geeraets W.J!, Williams R.G., Chan G. etal. The loss of light energy in retina and choroid//Arch. Ophthalmol.- I960.-Vol. 64.- P. 158-167.

171. Gericke D; Studies of thermosensitiviti of experimental? tumors in small' animals // International Cancer Congress, 10-th.- Houston, 1970;- P. 353-354.

172. Godfrey D.G., Waldron R.G. Transpupillary thermotherapy for, smalls choroidal melanoma // Am. J. Ophthalmol.- 1999.- Vol. 128.- No. 1.- P; 8893.

173. Gragoudas E.S., Egan K.M., Walsh S.M. et al. Lens changes after proton beam irradiation for uveal melanoma// Am. J. Ophthalmol.- 1995.- Vol. 119.-P. 157-164.

174. Gragoudas E.S., Goitein M., Koehler A.M. et al. Proton irradiation of small choroidal malignant melanomas // Am. J. Ophthalmol.- 1977.- Vol. 83.- P. 665-673.

175. Gragoudas E.S., Goitein M., Verhey L. et al. Proton beam irradiation of uveal melanoma. Results of 5,5-year study // Arch. Ophthalmol.- 1982.- Vol. 100.-P. 928-934.

176. Gragoudas E.S., Lane A.M:, Regan S. et al. A randomized controlled trial of varying radiation doses in the treatment of choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol:- 2000.- Vol. 118.- No. 6.- P. 773-778.

177. Gragoudas E.S., Lane A.M. Uveal melanoma: proton beam iiradiation // Ophthalmol. Clin. North Am. 2005.- Vol. 18.- P. 111-118.

178. Gragoudas E.S. Proton beam irradiation of uveal melanomas: the first 30 years. The Weisenfeld Lecture // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2006.- Vol. 47.-No. 11.- P. 4666-4673.

179. Grange J.D., Gerard J.P., Ragab M. et al; Evaluation of 100 melanomas of the choroid and ciliary body treated by application of ruthenium (Rul06Rhl06) // Bull. Soc. Ophthalmol. Fr.- 1989.- Vol. 89.- No. 5.- P. 679-682.

180. Guenzi M., Frazone P., Muttini M.P. et al. Radio-hyperthermia in postsurgical recurrence of melanoma // Tumori.- 1993.- Vol. 79.- No. 6.- P. 410412.

181. Gunduz K., Shields. C.L., Shields J.A. et al. Plaque radiotherapy of uveal melanoma with predominant ciliary body involvement // Arch. Ophthalmol.-1999.-Vol. 117.-No. 2.-P. 170-177.

182. Gunduz K., Shields. C.L., Shields J.A. et al. Radiation retinopathy following plaque radiotherapy for posterior uveal melanoma // Arch. Ophthalmol.-1999.-Vol. 117.-P. 609-614.

183. Gunduz K., Shields. C.L., Shields. J.A., Cater J.R. Radiation complications and tumor control after plaque radiotherapy of choroidal melanoma with macular involvement//Am. J. Ophthalmol.- 1999.- Vol. 127.- No. 5.- P. 579589.

184. Guthoff R.F., Berger R.W., Winkler P. et al. Doppler ultrasonography of malignant melanomas of the uvea // Arch. Ophthalmol.- 1991Vol. 109.- No. 4.-P. 537-541.

185. Guyer DIR., Mukai S., Egan K.M. et al; Radiation^ maculopathy after proton beam irradiation for choroidal melanoma// Ophthalmology.- 1992.- Vol. 99:-No. 8.- P. 1278-1285.

186. Haas A., Pinter O., Papaefthymiou G. et al: Incidence of radiation retinopathy after high-dosage single fraction gamma-knife radiosurgery for choroidal melanoma // Ophthalmology.- 2002.- Vol. 109.- No. 5.- P. 909-913.

187. Hahn E., Canada T., Alfieri A. Single dozes of fast neutrons vs X-rays alone or in combination with heat on local tumor response. // Radiat. Res.- 1975.-Vol. 62.- P. 593.

188. Harbour J.W., Meredith T.A., Thompson P.A., Gordon M.E. Transpupillaiy thermotherapy versus plaque radiotherapy for choroidal melanomas // Ophthalmology.-2003.-Vol. 110.-P. 2207-2215.,

189. Harbour J.W., Murray T.G., Byrne S.F. et al. Intraoperative echographic localization of iodine 125 episcleral radioactive plaques for posterior uveal melanoma // Retina.- 1996.- Vol. 16.- No, 2.- P. 129-134.

190. Heindl L.M., Lotter M., Strnad V. et al. High-dose 106Ruthenium plaque brachytherapy for posterior uveal melanoma. A clinico-pathologic study // Ophthalmologe.- 2007.- Vol. 104.- No. 2.- P. 149-157.

191. Hepler R.S., Allen R.A., Straatsma B.R. Photocoagulation of choroidal; melanoma: early and late histopathologic consequences // Arch. Ophthalmol.-1968.-Vol. 79:-P. 177-181.

192. Izola V., Spinelli G., Misefari W. Transpupillary retinopexy of chorioretinal lesions predisposing to retinal detachment with the use of diode (810 nm) microlaser // Retina.- 2001.- Vol. 21.- No. 5.- P. 453-459.

193. Jalkh A.E., Trempe C.L., Nasrallah F.P. et al. Treatment of small choroidal melanomas with photocoagulation // Ophthalmic Surg.- 1988.- Vol. 19 .- No. 10.- P. 738-742.

194. Jerner E. Effect of hyperthermia and radiation on DNA replication and survival of CNO cells // International Symposium on Cancer Therapy by Hyperthermia and radiation. Washington, 1975. - P. 41-42.

195. Jones R., Gore E., Mieler W., Murray K. et al. Posttreatment visual acuty inpatients treated with episcleral plaque therapy for choroidal melanomas: dose and dose rate effects // Int. J. Radiat. Oncol. Biol: Phys.- 2002.- Vol. 52.- No. 4.- P. 989-995.

196. Journee-de Korver J.G., Oosterhuis J.A., Kakebeeke-Kemme H.M., Bleeker J.C. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanomas // Arch. Ophthalmol.- 1995.-Vol. 113.- P. 315-321.

197. Journee-de Korver J.G., Oosterhuis J.A., Kakebeeke-Kemme H.M., Wolff-Rouendaal D. Transpupillary thermotherapy (TTT) by infrared irradiation of choroidal melanoma//Doc. Ophthalmol.- 1992.- Vol. 82.- P. 185-191.

198. Journee-de Korver J.G., Oosterhuis J.A., Vrensen G.F.G.M. Light and electron microscopic findings on experimental melanomas after hyperthermia at 50°C // Melanoma Res.- 1995.- Vol. 5.- P. 393-402.

199. Journee-de Korver J.G., Verburg-van der Marel E.N., Oosterhuis J.A. Tumoricidal effect of hyperthermia by near infrared irradiation on pigmentedhamster melanoma // Lasers and Light in Ophthalmol.- 1992.- Vol. 4.- No. 3-4.-P. 175-180.

200. Journee-de Korver J.G., Oosterhuis J.A., De Wolff-Rouendaal D., Kemme H. Histopathological findings in human choroidal melanomas after transpupillary thermotherapy // Br. J. Ophthalmol.- 1997.- Vol. 81.- P. 234-239.

201. Kaiserman I., Anteby I., Chowers I. et al. Post-brachytherapy, initial tumour regression rate correlates with metastatic spread in posterior uveal melanoma // Br. J. Ophthalmol.- 2004.- Vol. 88.- No. 7.- P. 892-895.

202. Kaiserman I., Anteby I., Chowers I. et al. Changes in ultrasound findings in posterior uveal melanoma after Ruthenium 106 brachytherapy // Ophthalmology.- 2002.- Vol. 109.-No. 6.- P. 1137-1141.

203. Kaiserman I. Forecasting the prognosis of uveal melanoma using an artificial neural network // International congress of ocular oncology, 11th: Programme and abstract book. Hyderabad, 2004. - P. 65.

204. Kampinga H.H., Dicomey E. Hyperthermic radiosensitization: mode of action and clinical relevance // Int. J. Radiat. Biol.- 2001.- Vol. 77.- No. 4.- P. 399408.

205. Karkhaneh R., Chams H., Amoli F.A. et al. Long-term surgical outcome of posterior choroidal melanoma treated by endoresection // Retina.- 2007.- Vol. 27.-No. 7.- P. 908-914.

206. Karlsson U.L., Augsburger J.J., Shields J.A. et al. Recurrence of posterior uveal melanoma after cobalt-60 episcleral plaque therapy // Ophthalmology.-1989.- Vol. 96.- P. 382-388.

207. Kertes P.J., Johnson J.C., Peyman G.A. Internal resection of posterior uveal melanomas // Br. J. Ophthalmol.- 1998.- Vol. 82.- P. 1147-1153.

208. Keunen J.E.E., Journee-de Korver J.G., Oosterhuis J.A. Transpupillary thermotherapy of choroidal melanoma with or without brachytherapy: a dilemma//Br. J. Ophthalmol.- 1999.- Vol. 83.- P. 1212-1213.

209. Kincaid M.C., Folberg R., Torczynski E. et al. Complications after proton beam radiotherapy for uveal malignant melanoma. A clinical andhistopathologic study of five cases // Ophthalmology.- 1998.- Vol. 95.- P. 982-991.

210. Kiratli H., Bilgic S. Subretinal pigment dispersion following transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma // Acta Ophthalmol. Scand:- 2002.-Vol. 80.- No. 4.- P. 401-404.

211. Kiratli H., Bilgic S., Cal P. IntravitreaL pigment dispersion as a complication ■ of transpupillary thermotherapy of choroidal melanoma // Retina.- 2000.- Vol. 20.-No. 4.-P. 408-409.

212. Косіecki J., Prcold K. Use of diode laser in the treatment of intraocular tumors: preliminary report // Klin. Oczna.- 1999.- Vol. 101.- No. 1,- P. 23-27.

213. Kreusel K.M., Bechrakis N., Riese J. et al. Combined brachytherapy and transpupillary thermotherapy for large choroidal melanoma: tumor regression and early complications // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 2006.- Vol. 244.-No. 12.-P. 1575-1580.

214. Krohn J., Monge O.R., Skorpen T.N. et al. Posterior uveal melanoma treated with 1-125 brachytherapy or primary enucleation // Eye.- 2008.- Vol. 22.- No. 11.-P. 1398-1403.

215. Krohn J., Seland J.H., Monge O.R., Rekstad B.L. Transillumination for accurate placement of radioactive plagues in brachytherapy of choroidal melanoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2001.- Vol. 51.r No. 4.- P., 1159-1166.

216. Kroll S., Char D.H., Quivey J., Castro J. A comparison of cause-specific melanoma mortality and all-cause mortality in survival analyses after radiation treatment for uveal melanoma // Ophthalmology.- 1998.- Vol. 105.-No. 11.-P. 2035-2045.

217. Kujala E., Makitie T., Kivela T. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2003.- Vol. 44.-No. ll.-P. 4651-4659.

218. Lee D.S., Anderson S.F., Perez E.M., Townsend J.C. Amelanotic choroidal nevus and melanoma: cytology, tumor size and pigmentation as prognostic indicators // Optom. Vis. Sci.- 2001.- Vol. 78.- No. 7.- P. 483-491.

219. Lee P.P., Spitzer K.A., Hays R.D. The impact of blurred vision on functioning and well-being// Ophthalmology.- 1997.- Vol. 104.- No. 3.- P. 390-396.

220. Li W., Gragoudas E.S., Egan K.M. Tumor basal area and metastatic death after proton beam irradiation for choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol.-2003.- Vol. 121.- No. 1.- P. 68-72.

221. Lieb W.E., Shields J.A., Cohen S.M. et al. Color Doppler imaging in the managing of intraocular tumors // Ophthalmology.- 1990.- Vol. 97.- P. 16601664.

222. Liggett P.E., MA C., Astrahan M. et al. Combined localized current field hyperthermia and irradiation for intraocular tumors // Ophthalmology.- 1991.-Vol. 98.- P. 1830-1836.

223. Limbourg I., Legrain S., De Potter P. Transpupillary thermotherapy for treatment of choroidal melanomas // Bull. Soc. Beige. Ophthalmol.- 2002.-Vol. 285.- P. 55-64.

224. Lincoff H., McLean J., Long R.S. The cryosurgical treatment of intraocular tumors // Am. J. Ophthalmol.- 1967.- Vol. 63.- P. 389-399.

225. Linnik L.F. Surgical treatment of intraocular tumours. Microsurgery of the eye: Main aspects / Ed. by S.N. Fyodorov.- Moscow: Mir Publishers, 1987.-P. 207-222.

226. Linnik L.F. Surgical treatment of melanomas of the iris, ciliary body and choroids // Intraocular tumors.- Berlin, 1983.- P. 409-416.

227. Linnik L.F.; Legoshin?V.A. Endovitreal surgical interventions in intraocular tumors // International meeting on diagnosis and treatment intraocular tumors, 2-nd.-Nyon, 1987.- P. 73.

228. Linnik L.F., Legoshin V.A., Ronkina T.I. Results of experimental study of endovitreal excision of choroidal tumors. Intraocular tumors.- Bratislava, 1986.-P. 39.

229. Liu S., Zhang S., Lin D. The treatment of nasopharyngeal carcinoma by using thermoradiotherapy // Lin. Chuang. Erh. Pi. Yen. Hou. Ko. Tsa. Chih.- 1997.-Vol. 11.-No. 4.-P. 150-152.

230. Lommatzsch P.K. 106Ru/106Rh plaque radiotherapy for malignant melanomas of the choroid. With follow-up results more than 5 years // Doc. Ophthalmologics- 1988.- Vol. 68.- P. 225-238.

231. Lommatzsch P.K. Results after (3-irradiation (Ru-106 / Rh-106) of choroidal melanomas: 20 years experience // Br. J. Ophthalmol.- 1986.- Vol. 70,- P. 844-851.

232. Lommatzsch P.K., Lommatzsch R. Treatment of juxtapapillary melanomas // Br. J. Ophthalmol.- 1991.- Vol. 75.- No. 12.- P. 715-717.

233. Lommatzsch P.K., Werschnik C., Schuster E. Long-term follow-up of Ru-106/Rh-106 brachytherapy for posterior uveal melanoma // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 2000.- Vol. 238.-No. 2.- P. 129-137.

234. Lumbroso L., Desjardins L., Levy C., Plancher C. et al. Intraocular inflammation after proton beam irradiation for uveal melanoma // Br. J. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 85.- No. 11.- P. 1305-1308.

235. Lumbroso L., Levy C., Plancher C., Frau E. et al. Results of proton beam irradiation for treatment of choroidal melanoma // J. Fr. Ophthalmol.- 2002.-Vol. 25.- No. 3.- P. 290-297.

236. Makley T.A., Havener W.H., Newberg J. Light coagulation of intraocular tumors // Am. J. Ophthalmol.- 1965.- Vol. 60.- P. 1082-1089.

237. Mashayekhi A., Shields C.L., Lee S.C., et al. Retinal break and rhegmatogenous retinal detachment after transpupillary thermotherapy as primary or adjunct treatment of choroidal melanoma // Retina.- 2008.- Vol. 28.-No. 2.- P. 274-281.

238. McHugh G.D.A., Marshall J., Ffytche T.J. et al. Macular photocoagulation of human retina with a diode laser: a comparative histopathological study // Lasers and Light in Ophthalmol.- 1990.- Vol. 3.- P. 11-28.

239. McLean I.W., Foster W.D., Zimmerman L.E., Prognostic factors in small malignant melanomas of choroid and ciliary body // Arch: Ophthalmol.-1977.- Vol. 95.- P. 48-58.

240. Meyer A., Levy C., Blonder J., D'hermies F. et al. Optic neuropathy after proton-beam therapy for malignant choroidal melanoma // J. Fr. Ophthalmol.-2000.- Vol. 23.- No. 6.- P. 543-553.

241. Meyer-Schwickerath G. Photocoagulation of choroidal melanomas // Doc. Ophthalmol.- 1980.- Vol. 50.- P. 57-61.

242. Meyer-Schwickerath G. The preservation of vision by treatment of intraocular tumors with light coagulation // Arch. Ophthalmol.- 1961.- Vol. 66.- P. 458466.

243. Meyer-Schwickerath G., Vogel M. Treatment of malignant melanomas of the choroid by photocoagulation // Trans. Ophthalmol. Soc. UK.- 1977.- Vol. 94.-P. 416-420.

244. Midena E., de Belvis V., Zaltron S. et al. Choroidal angiographic patterns following transpupillary thermotherapy of choroidal melanomas // International congress of ocular oncology, 10-th: Final programme and abstract book.- Amsterdam, 2001.- P. 178.

245. Midena E., Pilotto E., de Belvis V., Zaltron S. et al. Choroidal Vascular Changes after transpupillary thermotherapy for choroidal melanomas // Ophthalmology.- 2003.- Vol. 110.- P. 2216-2222.

246. Moore R.F. Choroidal sarcoma treated by the intraocular insertion of radon seeds // Br. J. Ophthalmol.- 1930.- Vol. 14.- P. 145-152.

247. Mortality in patients with small choroidal melanoma. COMS report no. 4. The Collaborative Ocular Melanoma Study Group // Arch. Ophthalmol.- 1997.-Vol. 115.-P. 886-893.

248. Muller A.J., Talies S., Schaller U.S., Horstmann G. et al. Stereotactic radiosurgery of large uveal melanomas with gamma-knife // Ophthalmology.-2000.-Vol. 107.-No. 7.-P. 1381-1387.

249. Muralidharan V., Nikfarjam M:, Malcontenti-Wilson C., Christophi C. Effect of interstitial laser hyperthermia in a murine model of colorectal liver metastases: scanning electron microscopic study // World J Surg.- 2004.- Vol. 28.-No. l.-P. 33-37.

250. Nag S., Quivey J.M., Earle J.D., Followill D. et al. The American Brachytherapy Society recommendations for brachytherapy of uveal melanomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2003.- Vol. 56.- No. 2.- P. 544-555.

251. Noyori K., Noyori S., Ohki R. Clinical trial of a diode laser photocoagulator -preliminary report // Lasers and Light in Ophthalmol.- 1990.- Vol. 3.- No. 2.-P. 81-87.

252. Pan Y., Diddie K., Lim J.l. Primary transpupillary thermotherapy for, small choroidal: melanomas // Br. J. Ophthalmol.- 2008.- Vol. 92.- No. 6.- P. 747750. : •

253. Parrozzani R., Boccassini B., De Belvis V. et al. Long-term outcome of transpupillary thermotherapy as primary treatment of selected choroidal melanoma // Acta Ophthalmol.- 2008.- Vol. 5. Epub ahead of print.

254. Partington BP., Steeves R.A., Su S.L. et al. Temperature distributions, microangiographic and histopathologic correlations in normal tissue heated by ferromagnetic needles // Int. J. Hypertherm:- 1989.- Vol. 5.- P. 319-327.

255. Petrovich Z., Astrahan M.A., Luxton G. et al. Episcleral, plaque thermoradiotherapy in patients with choroidal melanoma // Int. J: Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1'992.- Vol. 23.- No. 3.- P. 599-603.

256. Peyman G:A., Barrada A. Retinochoroidectomy ab interno // Ophthalmic Surg.- 1984.- Vol. 15.- P. 749-751.

257. Peyman G.A., Charles H. Internal eye wall resection in the management of uveal melanoma // Can. J. Ophthalmol.- 1988.- Vol. 23.- P. 219-223.

258. Peyman G.A., Cheema R.A., Lagouros P.A. Endoresection of ciliochoroidal melanoma // Can. J. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 36.- No. 7.- P. 411-414.

259. Peyman G.A., Cohen S.B. Ab interno resection of uveal melanoma // Int. Ophthalmol.- 1986.- No. 9 P. 29-36. .

260. Puusaari I., Damato B., Kivela T. Transscleral local resection versus iodine brachytherapy for uveal melanomas that are large because of tumour height // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 2007.- Vol. 245.- No. 4.- P. 522-533.

261. Puusaari I., Heikkonen J., Summanen P. et al. Iodine brachytherapy as an alternative to enucleation for large uveal: melanomas // Ophthalmology 2003.- Vol. 110.- No. 11.- P. 2223-2234.

262. Qiang Z., Cairns J.D. Laser photocoagulation treatment of choroidal melanoma // Aust: N. Z.J. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 21*.- No. 2.- P. 87-92.

263. Quetin P., Meyer L., Schumacher C. et al. Conservative treatment of choroidal melanoma using: iodine-125 brachytherapy, technique and preliminary analysis of 78 patients // Cancer. Radiother.- 2001.- Vol. 5.- No. 6.- P. 737742.

264. Quivey J.M., Augsburger J.J., Snelling L., Brady L.W. Iodine-125 plaque therapy for uveal melanoma. Analysis of the impact of time and dose factors on local.control //Cancer.- 1996.r Vol. 77.-P. 2356-2362.

265. Raaphorst G.P., Mao J^P:, Ng C.E. Repair of potentially lethal damage: its inhibition, by hyperthermia in two human melanoma cell lines with different radio- and heat sensitivities // Melanoma Res.- 1993.- Vol: 3.- No. 5.- P. 351356.

266. Regan S., Egan K.M., Hart L., Gragoudas E.S. Color Doppler imaging of untreated and irradiated choroidal melanomas // Eur. J. Ophthalmol.- 2001.-VoL 11.-No. 2.-P: 150-155.

267. Reinhold H.S., Endrich B. Invited review: tumor microcirculation as a target for hyperthermia//Int. J. Hyperthermia.- 1986.- Vol. 2.- P. 111-137.

268. Rivard M.J., Melhus C.S., Sioshansi; S., Morr J. The impact of prescription depth, dose rate, plaque size, and source loading on the central: axis using 103Pd, 1251, and 131Cs// Brachytherapy.- 2008.- Vol. 7.- No. 4.- P. 327-335.

269. Robertson D;Mi, Buettner H., Bennett S.R. Transpupillary thermotherapy as primary treatment for small choroidal melanomas // Arch. Ophthalmol.-1999:-Vol. 117.-P. 1512-1519.

270. Robertson D.M., Fuller D.G., Anderson R.E. A technique for accurate placement of episcleral iodine-125 plaques // Am. J. Ophthalmol.- 1987.- Vol. 103.- P. 63-65.

271. Saeci H., Ohga T., Futatsugi M., Kimura Y. Evaluation of multi-modality treatment for the patient with advanced esophageal cancer // Fukuoka. Igaku. Zasshi.- 2002.- Vol. 93,- No. 12.- P. 259-265.

272. Sambuelli R., Luna J.D., Reviglio V.E., Aoki A. et al. Small choroidal melanoma with massive extraocular extension: invasion through posterior scleral emissary channels // Int. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 24.- No. 4.- P. 213218.

273. Saornil M.A., Ordonez J.L., Almaraz A., Blanco J. et al. Epidemiologic profile of uveal melanoma patients in Spain // International congress of ocular oncology, 10-th: Final programme and abstract book. Amsterdam, 2001. -P. 293.

274. Schmidt J.C., Brieden A.S., Nietgen G.W. Therapy of radiation resistant malignant uveal melanoma with endoresection by pars plana vitrectomy in two patients // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.- 2001.- Vol. 218.- No. 12.- P. 800-804.

275. Schurmans L.R., Blom J.D., De Waard Siebinga I., Keunen J.E. et al. Effects of transpupillary thermotherapy on immunological parameters and apoptosis in a case of primary uveal melanoma // Melanoma Res.- 1999.- Vol. 9.- No. 3.- P. 297-302.

276. Seddon J., Gragoudas E.S., Egan K. M. et al. Uveal melanomas near the optic disc and fovea: visual results after proton beam irradiation // Ophthalmology.-1987.- Vol. 94.- P. 354-361.

277. Seddon J., Gragoudas E.S., Polivogianis L. et al. Visual outcome after proton beam irradiation of uveal melanoma // Ophthalmology.- 1986.- Vol. 93.- P. 666-674.

278. Seregard S., Landau I. Transpupillary thermotherapy as an adjunct to ruthenium plaque radiotherapy for choroidal melanoma // Acta; Ophthalmol. Scand.- 2001.- Vol. 79.- No. 1.- P. 19-22.

279. Seregard S. Long-term survival-after ruthenium plaque radiotherapy for uveal melanoma. A meta-analysis of studies including 1066 patients // Acta Ophthalmol. Scand.- 1999.- Vol. 77.- No. 4.- P. 414-417.

280. Shammas H.F., Blodi F.C. Prognostic factors in choroidal and ciliary body melanomas // Arch. Ophthalmol.- 1977.- Vol. 95.- P. 63-69.

281. Shields C.L., Cater J., Shields J.A. et al. Combination of clinical factors predictive of growth of small choroidal melanocytic lesions // Arch. Ophthalmol.- 2000.- Vol. 118.- P. 360-364.

282. Shields C.L., Cater J., Shields J.A., Chao A. Combined plaque radiotherapy and transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma: tumor control and treatment complication in 270 consecutive patients // Arch. Ophthalmol.-2002.-Vol. 120.-P. 933-940.

283. Shields C.L., Naseripour M., Cater J., Shields J.A. et al. Plaque radiotherapy for large posterior uveal melanomas (> or = 8 mm thick) in 354 consecutive patients // Ophthalmology.- 2002.- Vol. 109.- No. 10.- P: 1838-1849.

284. Shields C.L., Shields J.A. Clinical features of small choroidal melanoma // Curr. Opin. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 13.- No. 3.- P. 135-141.

285. Shields C.L., Shields J.A. et al. Transpupillary thermotherapy choroidal melanoma: tumor control and visual results in 100. consecutive cases // Ophthalmology.- 1998.- Vol. 105.- No. 4.- P. 581-590.

286. Shields C.L., Shields J.A. Transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma // Curr. Opin. Ophthalmol.- 1999.- Vol. 10.-No. 3.- P. 197-203.

287. Shields C.L., Shields J.A., Cater J. et al. Plaque radiotherapy for uveal melanoma: long term visual outcome in 1106 consecutive patients // Arch. Ophthalmol.- 2000.-Vol. 118.-P. 1219-1-228.

288. Shields C.L., Shields J.A., De Potter P, Kheterpal S. Transpupillary thermotherapy in the management of choroidal melanoma // Ophthalmology.-1996.-Vol. 103.-No. 10.- P. 1642-1650.

289. Shields C.L., Shields J.A., Kiratli H., et al. Risk factors for growth and metastasis of small choroidal melanocytic lesions // Ophthalmology.- 1995.-Vol. 102.-No. 9.-P. 1351-1361.

290. Shields C.L., Shields J.A., Peres N. et al. Primary transpupillary thermotherapy for small choroidal melanoma in 256 consecutive cases: outcomes and limitations // Ophthalmology.- 2002.- Vol. 109.- No. 2.- P. 225234.

291. Shields C.L., Shields. J.A., Karlsson U. et al. Enucleation after plaque radiotherapy for posterior uveal melanoma: histopathologic findings // Ophthalmology.- 1990.-Vol. 97.-No. 12.-P. 1665-1670.

292. Shields J.A., Augsburger J.J., Brady L.W., Day J.L. Cobalt plaque radiotherapy of posterior uveal melanomas // Ophthalmology.- 1982.- Vol. 89.- P. 1201-1207.

293. Shields J.A., Glazer L.G., Mieler W.F. et al. Comparison of xenon arc and argon laser photocoagulation in the treatment of choroidal melanomas // Am. J. Ophthalmol.- 1990.- Vol. 109.- P. 647-655.

294. Shields J.A., Shields C.L., Shah P. et al. Partial lamellar sclerouvectomy for ciliary body and choroidal tumors // Ophthalmology.- 1991.- Vol. 98.- P. 971983.

295. Shields C.L., Shields J.A., Karlsson U. et al. Reasons for enucleation after plaque radiotherapy for posterior uveal melanoma: clinical findings // Ophthalmology.- 1989.- Vol. 96.- No. 6.- P. 919-923.

296. Shields J.A. The expanding role of laser photocoagulation for intraocular tumors. The 1993 H Christian Zweng Memorial Lecture // Retina.- 1994.-Yol. 14.-P. 310-322.

297. Sieving PA. Fifteen years of work: the COMS outcomes for medium sized choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 119.- No. 7.- P. 10671068.

298. Singh A.D., Eagle R.C., Shields C.L., Shields J.A. Enucleation following transpupillary thermotherapy of choroidal melanoma: clinicopathologic correlations // Arch. Ophthalmol.- 2003.- Vol. 121.- P. 397-400.

299. Singh A.D., Mokashi A.A., Bena J.F. et al. Small choroidal melanocytic lesions: features predictive of growth // Ophthalmology.- 2006.- Vol-. 109.-No. 2.- P. 1032-1039.

300. Singh A.D., Shields C.L., Shields J.A. Prognostic factors in uveal melanoma // Melanoma Res.- 2001.- Vol. 11.- No. 3.- P. 255-263.

301. Singh A.D., Kivela T., Seregard S. et al. Primary transpupillary thermotherapy of "small" choroidal melanoma: is it safe? // Br. J. Ophthalmol:- 2008.- Vol. 92.- No. 6.- P. 727-728.

302. Singh A.D., Rennie I.G., Seregard S., Grosniklaus H. The Zimmerman-McLean-Foster hypothesis: 25 years later // Br. J. Ophthalmol.- 2004.- Vol. 88.-No. 6.-P. 962-967.

303. Sobrin L., Schiffman J.C., Marcoe A.M., Murray T.G. Outcomes of iodine 125 plaque radiotherapy after initial observation of suspected small choroidal melanomas: a pilot study // Ophthalmology.- 2005.- Vol. 112.- No. 10.- P. 1777-1783.

304. Stallard H.B. Malignant melanoblastoma of the choroid // Bibl. Ophthalmol.-1968.- Vol. 75.-P. 16-38.

305. Stallard H.B. Malignant melanoma of the choroids treated with radioactive applicators // Trans. Ophthalmol. Soc. U. K.- 1959.- Vol. 79.- P. 373-392.

306. Starzycka M., Romanowska-Dixon B., Slomska J., Szpakowicz U. Transpupillary thermotherapy combined with 106Ru as a method of managing choroidal melanoma // Klin. Oczna.- 2000.- Vol. 102,- No. 4.- P. 249-252.

307. Stoffelns B.M. Fluorescein and IGG angiography in choroidal melanoma treated with transpupillary thermotherapy (TTT) // International congress of ocular oncology, 10-th: Final programme and abstract book.- Amsterdam, 2001.- P. 299.

308. Stoffelns B.M., Kutzner J., Jochem T. Retrospective analysis of Ruthenium-106 brachytherapy for small and medium-sized malignant melanoma of the posterior choroid // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.- 2002.- Vol. 219.- No. 4.-P. 216-220.

309. Stoffelns B.M., Kutzner J., Schopfer K, Frising M. Prospective nonrandomized analysis of "sandwich therapy" for- malignant melanoma of the choroid // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.- 2002.- Vol. 219.- No. 4.- P. 211215.

310. Stoffelns B.M. Extended follow-up of small melanocytic choroidal tumors treated with transpupillary thermotherapy // Arch. Ophthalmol.- 2006.- Vol. 124.-No. 4.-P. 503-506.

311. Storm F.K., Scanlon E.F., Baker H.W. et al. Tumor stabilization after hyperthermia: an-important criterion of response to thermal therapy // J. Surg. Oncol.- 1987.- Vol. 34.- No, 3.- P. 143-149.

312. Storm F.K., Silberman A.W., Ramming K.R. et al. Clinical* thermochemotherapy. A controlled trial in advanced cancer patients // Cancer.- 1984.- Vol. 53.- No. 4.- P. 863-868.

313. Strotsky A.V., Fradkin S.Z., Zhavrid E.A., Karpovich I.A. Combined therapy of bladder cancer with the use of hyperthermia // Strahlentherapie und Oncology.- 1991.- Bd. 167.- H. 6.- S. 346.

314. Szuscik I., Romanowska-Dixon B., Markiewicz A. et al. Radiation optic neuropathy after the brachytherapy of the uveal melanoma // Klin. Oczna:-2006.- Vol. 108.-No. 1-9.- P. 278-280.

315. Tjho-Heslinga R.E., Davelaar J., Kemme H:M. et al. Results of ruthenium irradiation of uveal melanomas : the Dutch experience // Radiother-Oncol.-1999.- Vol. 53.- No. 2.- P. 133-137.

316. Tsai T., O'Brien J.M., Engstrom R., Straatsma B.R. Extrascleral extension of a choroidal melanoma after argon« photocoagulation and transpupillary thermotherapy // Br. J. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 86.- No. 3.- P. 358-359.

317. Valdagni R., Amichetti M., Pani G. Radical radiation alone versus radical radiation plus microwave hyperthermia for N3 (TNM-UICC) neck nodes: a prospective randomized clinical trial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1988.-Vol. 15,-No. l.-P. 13-24.

318. Van der Zee J., Rietveld P.J.M., Broekmeyer-Reurink M.P., Wielheesen D.H.M. et al. Hyperthermia in recurrent breast cancer: from experimental oncology to standard practice // Exp. Oncol.- 2002.- Vol. 24.- P. 45-50.

319. Viebahn M., Barricks M.E., Osterloh M.D. Synergism between diabetic and radiation retinopathy // Br. J. Ophthalmol.- 1991.- Vol. 75.- P. 629-632.

320. Vogel A., Birngruber R. Temperature profiles in human retina and choroid during laser coagulation with different wavelengths ranging from 514 to 810 nm // Lasers and Light in Ophthalmol.- 1992.- Vol. 5.- No. 1.- P. 9-16.

321. Vogel M.H. Treatment of malignant choroidal melanomas with photocoagulation: evaluation of ten-year follow-up data // Am. J. Ophthalmol.- 1972.-Vol. 74.-P. 1-11.

322. Vool TJ., Muller P.K., Mark M.G. et al. Liver metastases interventional therapeutic techniques and results, state of the art // Eur. Radiol.- 1999.- Vol. 9.- No. 4.- P. 675-684.

323. Vujaskovic Z., Song C.W. Physiological mechanisms underlying heat-induced radiosensitization // Int. J. Hyperthermia.- 2004.- Vol. 20.- No. 4.- P. 163-174.

324. Wilkes S.R., Gragoudas E.S. Regression patterns of uveal melanoma after proton beam irradiation // Ophthalmology.- 1982.- Vol. 89.- P. 840-844.

325. Wilson D.J., Klein M.L. Choroidal melanoma treated with cryotherapy // Arch. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 120.- P. 393-395.

326. Wilson D.J., Klein M.L. Cryotherapy as a primary treatment for choroidal, melanoma // Arch. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 120.- P. 400-403.

327. Wilson M.W., Hungerford J.L. Comparison of episcleral plaque and proton beam radiation therapy for the treatment of choroidal melanoma // Ophthalmology.- 1999.- Vol. 106.- No. 8.- P. 1579-1587.

328. Win P.H., Robertson D.M., Buettner H. et al. Extended follow-up of small melanocytic choroidal tumors treated with transpupillary thermotherapy // Arch. Ophthalmol.- 2006.- Vol. 124.- P. 503-506.

329. Yuen W.F., Fung K.P., Lee C.Y. et al. Hyperthermia and tumor necrosis factor-alpha induced apoptosis via mitochondrial damage // Life Sci.- 2000.-Vol. 67.- No. 6.- P. 725-732.

330. Zaldivar R.A., Aaberg T.M., Sternberg P Jr. et al. Clinicopathologic findings in choroidal melanoma after failed transpupillary thermotherapy // Am. J. Ophthalmol.- 2003.- Vol. 135.-No. 5.- P. 657-663.

331. Zehetmayer M., Kitz K., Menapace R. et al. Local tumor control and morbidity after one to three fractions of stereotactic external beam irradiation for uveal melanoma // Radiother. Oncol.- 2002.- Vol. 55.- No. 2.- P. 135-144.

332. Zhao D.Y., Shields C.L., Shields J.A., Gunduz K. Update on the management of posterior uveal melanoma // J. Ophthalmic. Nurs. Technol.- 1998.- Vol. 17.-No. 2.- P. 66-71.

333. Zhao Q., Cairns J.D. Laser photocoagulation treatment of small malignant choroidal melanomas // Zhonghua. Yan. Ke. Za. Zhi.- 1993.- Vol. 29.- No. 1.-P. 36-39.

334. Zimmerman L.E., McLean I.W., Foster W.D. Does enucleation of the eye containing a malignant melanoma prevent or accelerate the dissemination of tumor cells? // Br. J. Ophthalmol.- 1978.- Vol. 62.- P. 420-425.

335. Zografos L., Bercher L., Egger E. et al. Treatment of eye tumors by accelerated proton beams. 7 years experience // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.-1992.- Vol. 200.- No. 5.- P. 431-435.eoj9/- W-93 Mcyu/cu/fyxf