Органная особенность гистогенеза кожи головы и туловища человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Коломоец, Татьяна Автандиловна

• Коломоец, Татьяна Автандиловна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Коломоец, Татьяна Автандиловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр .

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Развитие кожи человека и его региональные особен- 14 ности в пренатальном периоде

1.1.1. Морфологические, гисто- и лектиногистохимиче- 14 ские особенности закладки и дифференцировки эпидермиса кожи человека

1.1.2. Морфологические, гисто- и лектиногистохимиче- 22 ские особенности закладки и формирования дермы кожи человека

1.2. Апоптоз и пролиферация клеток в процессе заклад- 29 ки и дифференцировки тканей человека

1.3. Экспрессия рецепторов половых гормонов эстроге- 35 нов и прогестерона клетками развивающейся кожи человека

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Гистохимические методы исследования

2.2. Иммуногистохимический метод исследования

2.3. Лектиногистохимический метод исследования

2.4. Способы получения и обработки морфометриче- 47 ской информации

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Закономерности дифференцировки эпителия и ме- 50 зенхимы и их производных кожи головы и туловища у эмбрионов и плодов

3.1.1. Морфологические изменения, пролиферативные и 50 апоптотические процессы и присутствие углеводсодер-жащих веществ в процессе развития структур и волокнистого каркаса кожи головы и туловища

3.1.2. Закономерности появления рецепторов эстрогенов 111 и прогестерона в эпителиальных и мезенхимных закладках кожи головы и туловища

3.2. Закономерности связывания лектинов клетками и 120 неклеточными структурами эпителия и мезенхимы и их производными кожи головы и туловища

3.2.1. Закономерности связывания лектина зародышей 120 пшеницы (WGA) эпителием, мезенхимой и ЭСТ и их производными

3.2.2. Закономерности связывания лектина бузины чер- 126 ной (SNA) эпителием, мезенхимой и ЭСТ и их производными

3.2.3. Закономерности связывания лектина клубней кар- 131 тофеля (STA) эпителием, мезенхимой и ЭСТ и их производными

3.2.4. Закономерности связывания лектина арахиса 134 (PNA) эпителием, мезенхимой и ЭСТ и их производными

3.2.5. Закономерности связывания лектина клещевины 138 (RCA) эпителием, мезенхимой и ЭСТ и их производными

3.2.6. Закономерности связывания лектина сои (SBA) и 142 лектина виноградной улитки (HPA) эпителием, мезенхимой и ЭСТ и их производными

3.2.7. Закономерности связывания лектина бобовника

анагиролистного (ЬАВА) эпителием, мезенхимой и ЭСТ и их производными

3.2.8. Закономерности связывания лектина чечевица 150 (ЬСА) эпителием, мезенхимой и ЭСТ и их производными

3.3. Сравнительное возрастное перераспределение ре- 156 цепторов лектинов и эпителио - мезенхимные отношения в коже головы и туловища ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

200

204 2

ПРИЛОЖЕНИЯ ПРИЛОЖЕНИЕ А

236

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Органная особенность гистогенеза кожи головы и туловища человека»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Пороки развития кожи, в частности ее соединительной ткани - мало изученная гетерогенная группа заболеваний. Между тем, это обширная глава в дерматологии, которая, по далеко не полной классификации, включает более десяти клинических форм [221], причем среди них ряд системных заболеваний, таких как туберозный склероз, синдром Бушке-Оллендорф, псевдоксантома эластическая [71, 128]. Соединительнотканные пороки развития обусловлены спорадическим или наследственным нарушением синтеза, чаще избыточным, коллагена и/или эластина, гиперпролиферацией фибробластов [168, 271]. Для этой патологии характерно медленное прогрессирование и существование в течение всей жизни [79].

Многие исследователи показали, что раны кожи у зародышей и плодов ранних сроков гестации заживают без образования рубцов и это не зависит от системных факторов - фетальной сыворотки или амниотической жидкости [158, 225, 267 ]. Скорее всего, такой тип регенерации обусловлен строением эмбриональной кожи как таковой. В этой связи изучение состава и архитектоники фетальной кожи крайне актуально.

Кожа человека, несмотря на принципиально единый план строения, отличается видовыми, расовыми, половыми, возрастными и региональными особенностями, что отмечается практически во всех работах обзорного характера [72, 74, 144, 249]. Локальные различия заболеваний кожи обусловлены структурно-функциональными особенностями, сложившимися в процессе морфогенеза и взаимодействия эпителиальной, нервной и соединительной ткани. Эти взаимодействия осуществляются как на клеточно-тканевом, так и органно-суборганном уровне, что в конечном результате определяет морфогенез кожного покрова как органа. Не случайно кожу рассматривают как «эпителио-мезенхимный» орган, все структурные компоненты которого, выполняя различные функции, объединены в единое функциональное целое [111]. Эпидермис и его роговой

слой, защищая тело человека от внешних воздействий, играют роль «наружного скелета». Дерма выполняет не только опорную, но и трофическую функцию в организме [127, 221].

Степень разработанности темы. Проблема межклеточных и межтканевых взаимодействий на разных этапах онтогенеза рассматривалась в работах отечественных и зарубежных ученых, но она далека от завершения [11, 21, 75, 93, 102, 104, 110]. Исследователями накоплен значительный материал о строении и развитии кожи и генах, регулирующих развитие органа [154, 196, 197]. Выяснение межтканевых взаимоотношений в раннем эмбриогенезе человека, как составной части эмбрионального гистогенеза, важно и в теоретических аспектах, т.к. подавляющее большинство исследовательских работ, посвященных вопросам межклеточных и межтканевых взаимовлияний, проведено в культуре тканей лабораторных животных [205, 209, 222, 239], что не позволяет полностью экстраполировать результаты на процессы, протекающие in vivo у человека.

В ряде работ освещена неравномерность дифференцировки структурных компонентов кожи различных областей, в том числе кожи головы и тела, а также участков в пределах одной области, различия в формировании фиброархитектоники соединительной ткани, в структурной организации кожно-подкожного слоя [89, 156]. Однако эти данные фрагментарны и получены в основном у лабораторных животных.

Значение соединительной ткани для функции каждого органа очень велико. Именно компоненты межклеточного вещества играют ведущую роль в морфогенезе и дифференцировке эпителиальных клеток [67]. Сведения о дифференцировке мезенхимы в соединительную ткань дермы не получили должного освещения в изученной нами литературе и не дают точных данных о динамике этого процесса. Факты о биосинтезе белка коллагена, образовании на его основе коллагеновых волокон стромы дермы кожи эмбрионов человека немногочисленны и кратки [173]. Известно, что в дерме взрос-

лой кожи преобладают фибриллярные коллагены I и II типов, хотя встречаются области (ягодицы, передняя брюшная стенка), где минорный коллаген XI типа образует прочную фибриллярную сетку [88, 131]. Появление современного метода иммуногистохимии позволяет с помощью моноклональных антител конкретизировать тип коллагена и сроки его появления в развивающейся коже, о чем отсутствуют сведения в доступной литературе. 19 известных типов коллагенов кодируется 33-мя генами [214]. Последовательная их активация и приводит к фенотипическому проявлению в виде появления коллагенов разных типов в эмбриональном периоде.

Апоптоз (генетически запрограммированная клеточная смерть) происходит при нормальном эмбриональном гистогенезе и важен для поддержания оптимального баланса между старыми нефункционирующими клетками и вновь образованными в результате пролиферации [69, 273]. Следует считать апоптоз эффективным способом удаления клеток с генетическими повреждениями [101, 273]. Сведения об особенностях процессов пролиферации клеток закладок разных участков кожи человека скудны [147], а о процессах апоптоза отсутствуют.

Известно, что в период эмбриогенеза в клетках большинства органов появляются рецепторы гормонов эстрогенов и прогестерона, делающих такие клетки чувствительными к этим гормонам, синтезирующимся in situ в этих же органах, выполняющих аутокринную регуляцию, или в половых органах [15, 220, 248, 255]. Для закладок кожи такая информация не выявлена, хотя в постнатальном периоде кожа является гормонзависимым органом.

Синтез и последовательность появления гликоконъюгатов на поверхности клетки генетически детерминированы [223]. На последовательных этапах гисто- и морфогенеза в составе клеток и тканей различных видов животных и человека происходит постоянная перестройка лектин-рецепторных систем [23, 63; 102, 114, 116, 153]. Изменение гистотопографии и состава связывающих лектины гликоконъюгатов в пренатальном онтогенезе, по-видимому, отражает последовательность включения различных механизмов,

обеспечивающих дифференциацию и нормальное функционирование структур различных органов [88, 115, 173]. Нам представляется важным сосредоточить внимание на изучении гистотопографии и перераспределении глико-полимеров, являющихся рецепторами лектинов, и особенностях углеводного обмена, дополняющих морфологию и позволяющих внести ясность в вопрос региональных различий в строении кожи, обусловливающих различное течение патологических процессов в ней.

Цель исследования - выявление органной особенности гистогенеза кожи головы и туловища эмбрионов и плодов человека.

Задачи исследования:

1. Изучить морфологические особенности, синтез гликогена и гликопро-теинов, индекс пролиферации и апоптоза клеток эпителия и мезенхимы или эмбриональной соединительной ткани кожи головы и туловища в первые 12 недель эмбриогенеза человека.

2. Проследить динамику появления и редукции эстроген- и прогестерон зависимых клеток эпителия и мезенхимы или эмбриональной соединительной ткани в процессе гистогенеза кожи головы и туловища в первом триместре пренатального развития человека.

3. Выявить локализацию и сроки появления коллагеновых волокон, образованных коллагеном I, II, III и IV типов и эластических волокон в гистогенезе волокнистой стромы кожи головы и туловища в эмбриональном и начале плодного периода внутриутробного развития.

4. Сопоставить локализацию и перераспределение гликополимеров - рецепторов лектинов в эпителиальных и мезенхимных закладках кожи головы и туловища на этапах становления структурных компонентов органа в раннем эмбриогенезе.

5. Проанализировать общие и органоспецифические закономерности межклеточных взаимоотношений в структурах кожи головы и туло-

вища на этапах их становления в раннем пренатальном онтогенезе человека.

Научная новизна. Впервые в работе проведено комплексное, морфологическое сравнительное исследование гистогенеза тканей кожи головы и туловища, что позволило обозначить региональные особенности органогенеза кожи. Впервые представлена сравнительная характеристика последовательных гетерохронных гистогенетических перестроек закладок кожи на ранних сроках пренатального развития. При этом проанализированы взаимоотношения, которые разворачиваются между мезенхимой и эктодермаль-ным эпителием изученных областей кожного покрова. Впервые на значительном эмбриологическом материале показан эффект последовательного перераспределения гликополимеров-рецепторов лектинов в клетках, на их поверхности и на внеклеточных тканевых структурах в процессе органоспе-цифической дифференцировки закладок разных участков кожи. Заново на достаточно обширном материале определена последовательность биосинтеза и активность комплекса полисахаридной природы и их роль в дифферен-цировке и структурных показателях кожи головы и туловища. Новой является сравнительная региональная характеристика процессов апоптоза и пролиферации клеток эпидермиса и дермы на ранних сроках пренатального развития. Безусловной новизной обладают сведения о биосинтезе коллаге-новых волокон, образованных коллагеном I, II, III и IV типов, в структурах волокнистой стромы кожи головы и туловища. Приорететными следует признать сведения о том, что у эмбрионов человека первых 12-ти недель развития выявлена локализация клеток, имеющих рецепторы гормонов эстрогенов и прогестерона, в составе эпителиальных и мезенхимных закладок кожи головы и туловища и изменение их количества в разные возрастные периоды.

Теоретическая и практическая значимость. В диссертационной работе изучен нормальный органогенез кожи головы и туловища у зародышей

и предплодов человека, развивавшихся в матке при отсутствии повреждающих факторов внешней среды, поэтому полученные результаты могут стать практической основой для изучения причин безрубцового заживления ран кожи у эмбрионов и плодов первой половины беременности, разработки параметров контроля нормальности развития этих регионов кожных покровов, предупреждения аномалий внутриутробного развития и возможности их коррекции при влиянии неблагоприятных экологических факторов и прена-тального стресса.

Картирование локализации гликополимеров, которые являются рецепторами лектинов, на оболочках клеток, в их цитоплазме и на неклеточных тканевых структурах эпидермиса и дермы кожи головы и туловища в нормальном пренатальном развитии человека необходимо для ранней диагностики потенциально злокачественных опухолевых клеток, что позволит создать доступные лектиногистохимические тест-системы для онкологии и патологической анатомии.

Выявление клеток, содержащих рецепторы гормонов эстрогенов и прогестерона, в закладках кожи расширяет представления о влиянии половых гормонов, в том числе и матери, на нормальный эмбриогенез органов покровной системы и свидетельствует о необходимости добавления женских половых гормонов в культуральную среду при выращивании кожи из стволовых клеток.

Обнаружение последовательности и сроков синтеза коллагеновых волокон, состоящих из разного типа коллагенов, в дерме важно для создания каркасов биоинженерных конструкций для регенерации язв кожи различного генеза.

Полученные результаты могут быть учтены и использованы для дальнейшей разработки теоретических положений относительно роли межтканевых взаимоотношений в эмбриогенезе человека и в частности органов экто-дермального происхождения.

Теоретические результаты проведенной работы целесообразно учитывать в учебном процессе при преподавании соответствующих разделов в таких дисциплинах как: гистология, эмбриология, цитология, патологическая анатомия, дерматология и хирургия.

Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах: гистологии и эмбриологии, патологической анатомии, дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФАГОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского». На кафедрах патологической анатомии, гистологии и эмбриологии ГВОУ ВПО КубГМУ.

Методология и методы исследования. Работа выполнена на 119 зародышах и плодах человека, развивавшихся в матке при отсутствии явно выраженных повреждающих факторов внешней и внутренней среды, полученных при медицинских социальных абортах. Одновременно были использованы серийные срезы из коллекции эмбрионов и плодов человека «Крым» Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского». Все изученные зародыши и плоды систематизированы в соответствии с мировыми классификациями и международной эмбриологической номенклатурой.

Зародыши и плоды быстро фиксировали сразу же после операции 10% забуференым формалином (рН 7,2-7,4) при комнатной температуре в течение 1 суток. Материал заливали в парафин по стандартной методике и из него с помощью микротома Microm HM 325 Rotary Microtom (Termo Fisher Scientific) изготовляли серийные сагиттальные гистологические срезы толщиной 5-6 мкм. Использование только парафиновой заливки дало возможность сочетать количественные, гистохимические, иммуногистохимические и лектиногистохимические методы исследования в серийных срезах одного и того же зародыша. Для изучения была выбрана вентральная поверхность туловища эмбрионов и плодов.

Методами исследования были: общегистологические - для изучения

структурных преобразований эпидермиса и дермы кожи головы и туловища; гистохимический - для изучения содержания гликогена, гликопротеинов, гликозаминогликанов, эластических, коллагеновых и аргирофильных волокон в коже головы и туловища; цитоспектрофотометрический - для определения количества ШИК-положительных веществ в клетках кожи; иммуноги-стохимический - для изучения локализации и количества клеток в состоянии пролиферации и апоптоза, клеток с рецепторами эстрогенов и прогестерона и четырех типов коллагеновых волокон в закладках кожи; лектиноги-стохимический - для изучения количественного содержания и гистотопо-графии гликополимеров-рецепторов лектинов в эпидермисе и дерме; мор-фометрические - для подсчета количества коллагеновых волокон четырех типов, клеток в состоянии пролиферации и апоптоза, клеток с рецепторами эстрогенов и прогестерона, толщины эпидермиса; статистические - для установления индекса пролиферации, апоптоза, готовности к апоптозу и анти-апоптотического индекса клеток кожи головы и туловища и достоверности сравнения выборок лектиногистохимического исследования.

Положения, выносимые на защиту.

1. Различия в гистогенезе закладок кожи головы и тела человека начинают проявляться с 35 суток пренатального онтогенеза (зародыши 6,5 мм т.к. длины).

2. При наличии общей этапности процессов формирования эпидермиса и дермы увеличение толщины и слойности эпидермиса, изменение индексов пролиферации, апоптоза и антиапоптотического индекса, изменение содержания клеток с рецепторами гормонов эстрогенов и прогестерона в эпидермисе и дерме кожи головы происходит интенсивнее.

3. При качественно аналогичных процессах формирования волокнистых компонентов дермы в виде первоначального синтеза коллагеновых волокон, состоящих из коллагена третьего типа, и эластических волокон, затем кол-лагеновых волокон, образованных коллагеном первого и второго типа, и

только с 11-й недели пренатального развития (зародыши 46-56 мм длины) коллагеновых волокон, образованных коллагеном четвертого типа, в дерме кожи тела синтез волокнистых компонентов запаздывает.

4. Закономерности перераспределения гликополимеров, являющихся рецепторами использованных лектинов различной углеводной специфичности, и их количество по мере развития зародышей в первые 12 недель эмбриогенеза в закладках кожи головы статистически достоверно не соответствуют таковым в закладках кожи туловища.

Степень достоверности и апробации диссертации. Достоверность полученных данных достигнута использованием достаточного количества морфологического материала, а также применением как классических морфологических, так и современных молекулярно-биологических методов, морфометрического анализа, конкретной постановкой и решением поставленных задач с использованием адекватных статистических методов. Достоверность различий между результатами лектиногистохимических данных оценивали по Т-критерию Уилкоксона для сопряженных пар.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: I Всеукраинс-кой научно-практической конференции „Морфология человека и животных" (Николаев, 2011); XV Юбилейной Всероссийской с международным участием медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» (С.Петербург, 2012); 3-м научном симпозиуме «Анатомо-хирургические аспекты детской гастроэнтерологии» (Черновцы, 2012), VIII международной научно-практической конференции «Еигор^Бка пайка XXI ро,шека - 2012» (РоЬка, Ргеетув1, 2012); научно-практической конференции «Морфология на современном этапе развития науки» (Тернополь, 2012); 84-й и 85-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Симферополь, 2012 и 2013); Х1-й международной научной конференции

"Морфология нового столетия" (Киев, 2013); научно-практической конференции с международным участием „Интернационализация высшего медицинского образования: научно-методические методы обучения иностранных граждан в высших медицинских учебных заведениях" и „Жутаевские чтения" (Полтава, 2013); IV симпозиуме „Морфогенез органов и тканей под влиянием экзогенных факторов" (Симферополь-Алушта, 2013); научно-практической конференции «Морфофункциональные особенности нервной и сердечно-сосудистой системы в норме, эксперименте и патологии» (Ивано-Франковск, 2013); Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием „Достижения современной клинической анатомии и оперативной хирургии!" (Луганск, 2013); IX международной научно-практической конференции "Efektivni nastroje modernich ved - 2013" (Прага, 2013); VII международной научно-практической конференции «Science, Technology and Higher Education» (Westwood, Canada, 2015); Всероссийской научно-практической конференции «Экологические аспекты морфогенеза» (Воронеж, 2015).

Апробация результатов диссертационного исследования была проведена на совместном заседании кафедр гистологии и эмбриологии, топографической анатомии с курсом оперативной хирургии, лечебной физкультуры и спортивной медицины, физиотерапии с курсом физического воспитания Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского», протокол № 37 от 11.10.2016 года.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 17 научных работ, в том числе 6 в изданиях, рекомендованных ВАК Украины и 2 в ведущих российских и зарубежных рецензируемых журналах, входящих в перечень Высшей аттестационной комиссии при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

ГЛАВА 1

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1. Особенности пренатального развития кожи человека с учетом ее региональных особенностей

1.1.1. Морфологические, гисто- и лектиногистохимические особенности закладки и дифференцировки эпидермиса кожи человека

Кожа образует внешний покров организма, площадь которого у взрослого человека достигает 1,5-2 кв.м. Кожа состоит из эпидермиса (эпителиальная ткань) и дермы (соединительнотканная основа). С подлежащими частями организма кожа соединяется слоем жировой ткани -подкожной клетчаткой, или гиподермой. Толщина кожи в различных частях тела варьирует от 0,5 до 5 мм.

Суть эмбрионально - анатомических процессов, лежащих в основе эмбриогенеза кожи, пытались раскрыть различные авторы. В эмбриологических руководствах [17; 29; 78; 140; 212; 234] приводятся сведения, что кожа развивается из двух эмбриональных зачатков. Ее эпителиальный покров (эпидермис) образуется из кожной эктодермы, а подлежащие соединительнотканные слои - из мезенхимы, которая ведет свое происхождение из дер-матомов мезодермы (производных сомитов).

В ряде работ освещена неравномерность дифференцировки структурных компонентов кожи различных областей, в том числе кожи головы и тела, а также участков в пределах одной области, различия в формировании фиброархитектоники соединительной ткани, в структурной организации кожно-подкожного слоя [89; 156]. Однако эти данные фрагментарны и получены в основном у лабораторных животных.

Понятно, что ведущая роль в органогенезе кожи принадлежит геному клеток. Исследования в этой области далеки от завершения и во многом выполнены на лабораторных животных. Ряд авторов отмечает экспрессию разных генов у человека и животных [163]. Ген FLG, присутствующий на 1-й хромосоме, является частью комплекса генов ответственных за дифферен-цировку эпидермиса. Стимулируя активность этого гена 2,3,7,8-тетрахлордибензодиоксином в эксперименте на мышах, [254] показали, что формирование проницаемости эпидермального барьера происходит раньше на 1 день.

Методы молекулярной биологии позволили впервые у Xenopus [177] и С Elegans [165; 272] идентифицировать HOX-гены, обеспечивающие осевую дифференцировку, сегментацию тела эмбриона и развитие почек конечностей. Последующие исследования показали, что сильная экспрессия гена HOX A4 обнаруживается в клетках базального слоя эпидермиса кожи у плодов человека в возрасте 10 недель, в клетках эпидермиса и дермы - у плодов 17 недель. Затем экспрессия снижается и слабо проявляется в коже новорожденных и взрослых. Гены HOX A5 и HOX A7 экспрессируются в аналогичных клетках, но слабее. Гены HOX С4 и HOX В7 активны в коже плодов в течении всего пренатального периода [250]. Кодируемые этими генами HOX-гомеодомейн-протеины являются факторами транскрипции. HOX В6 и HOX В4-протеины присутствуют в цитоплазме клеток во время развития кожи человека и могут участвовать в заживлении ран у плодов [196].

Другой вид генов гомеобокс-гены MSX-1, MSX-2 и MOX-1 по-разному активны в дерме и эпидермисе у плодов человека и у взрослых [251]. Возможно, именно они задействованы в безрубцовом заживлении ран у плодов. MSX-1 и MSX-2 обнаруживаются в клетках эпидермиса и волосяных фолликулов, фибробластах дермы плодов. Во взрослом состоянии эти гены активны только в производных эпителия. Ген MOX-1 присутствует в клетках эпидермиса и волосяных фолликулов, фибробластах дермы на ранних ста-

диях развития плодов, участвуя в межклеточных взаимодействиях, а во взрослой коже отсутствует [123]. Имеется сообщение, что ген БОХ9, связанный с половой хромосомой, экспрессируется при развитии ногтей, кровеносных сосудов дермы, меланоцитов и меланобластов кожи человека [197].

Эпидермис в дефинитивном состоянии представлен многослойным плоским ороговевающим эпителием, в котором постоянно происходят обновление и специфическая дифференцировка клеток-кератиноцитов -кератинизация. Толщина его колеблется от 0,03 до 1,5 мм и более. Наиболее толстой является кожа ладоней и подошв. Эпидермис других участков кожи значительно тоньше. Толщина его, например, на волосистой части не превышает 170 мкм. Блестящий слой в нем отсутствует, а роговой представлен лишь 2-3 рядами ороговевших клеток - чешуек.

Некоторые авторы [24; 35; 83] на основании различной толщины эпидермиса подразделяют кожу на толстую и тонкую. Толстая кожа покрывает небольшие участки тела (ладони, подошвы), тогда как тонкая выстилает остальные обширные его поверхности. На ладонях и подошвах в эпидермисе различают 5 основных слоев клеток: базальный, шиповатый (или остистый), зернистый, блестящий (или элеидиновый) и роговой. В остальных участках (т.н. тонкой) кожи имеется 4 слоя клеток эпидермиса, отсутствует блестящий слой. В эпидермисе различают 5 типов клеток: кератиноциты (эпите-лиоциты), клетки Лангерганса (внутриэпидермальные макрофаги), лимфоциты, меланоциты и клетки Меркеля.

Сроки пренатальной дифференцировки клеток эпидермиса остаются дискуссионными. Исследователи сходятся во мнении, что в самом раннем периоде внутриутробной жизни эпидермис состоит из одного слоя клеток, но между 5-й и 7-й неделями внутриутробной жизни он становится двуслойным [17; 29; 212; 234]. Один слой - это внутренний или зародышевый, второй - наружный эпитрихиальный слой или перидерма. Зародышевый слой состоит из больших кубических клеток, перидерма - из плоских. На III

месяце внутриутробной жизни между этими двумя слоями появляются отдельные клетки, образующие затем сплошную линию - промежуточный слой [78; 140]. Около VI месяца перидерма отделяется и участвует в образовании творожистой массы - vernix caseosa [258]. Верникс казеоза представляет из себя белую кремообразную барьерную субстанцию, покрывающую кожу плода человека во время последнего тримстра беременности. Функции этого вещества продолжают вызывать дискуссию. Протеомный анализ идентифицировал присутствие 41 протеина, из которых 25 имеются только в верникс казеоза. 39% из идентифицированных белков являются компонентами иммунитета, 29% имеют прямое отношение к антимикробной активности, что свидетельствует о антимикробной защитной функции этой субстанции [261].

К концу внутриутробной жизни промежуточный слой становится многослойным и развивается в шиповатый слой. Эмбриональный зародышевый слой дифференцируется в следующие типы клеток: 1) базальные клетки, 2) зародышевые клетки эккринных потовых желез, 3) первичные эпителиальные зародышевые клетки, а также, возможно, 4) дендритические и светлые клетки. В отличие от клеток эмбрионального зародышевого слоя зрелые базальные клетки имеют межклеточные мостики. Путем прогрессирующей дифференциации базальные клетки развиваются в шиповидные, зернистые и роговые клетки, образуя многослойную поверхность эпидермиса [186]. Авторы показали, что при культивации эпидермоцитов эмбрионов человека до 9 недель гестации образуются только монослойные структуры. Эпидермо-циты более старших возрастов способны дифференцироваться в многослойные образования. Высказывается мнение на основе гистологического исследования, что развитие эпидермиса завершается к 34-й неделе беременности [188].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коломоец, Татьяна Автандиловна, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1991. 380 с.

2. Автандилов Г. Г., Яблучанский Н. И., Губенко В. Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. 190 с.

3. Айвазян С. А., Енюков И. С., Мешалкин Л. Д. Прикладная статистика. М.: Мир, 1983. 458 с.

4. Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж. Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1986. Т. 3. 313 с.

5. Амбарова Н. О. Перебудова Ыалоглшашв нирки щура у постнаталь-ному морфогенезi та при стрептозотоцин-шдукованш дiабетичнiй нефропатп // Морфолопя. 2009. Т. 3, № 3. С. 21-31.

6. Антонюк В. О. Лектини та 1х сировинш джерела. Львiв: ПП „Кварт", 2005. с. 412.

7. Бажанова Е. Д., Молодцов В. Н., Попович И. Г. Возрастные особенности экспрессии белков-маркеров апоптоза в нейроэндокринной системе трансгенных мышей HER2/NEU // Морфология. 2007. Т. 131, № 3. С. 22-25.

8. Бажанова Е. Д., Молодцов В. Н., Павлов К. И. Изменение экспрессии апоптоз-ассоциированных молекул в нейросекреторных клетках гипоталамуса мышей при старении // Морфология. 2006. Т. 130, № 6. С. 35-39.

9. Бакеева Л. Е. Ультраструктура митохондрий при апоптозе // Цитология. 2003. Т. 45, № 9. С. 847-848.

10. Барановский Ю.Г., Ильченко Ф.Н., Косенко А.В. Апоптоз и пролиферация клеток гипертрофических и молодых келоидных рубцов // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических

наук и практического здравоохранения: тр. КГМУ им. С. И. Георгиевского. Симферополь, 2007. Т. 143, Ч. V. С. 296-299.

11.Барсуков Н. П., Барсукова Г. А., Романенко Н. М. Гистохимическая характеристика становления структурных компонентов и межтканевых отношений в стенке желудка человека в эмбриогенезе // Вюник проблем бюлоги та медицини. 1997. Вип.16. С.190-191.

12.Березов Т.Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1998. 704 с.

13.Бойко Т. А., Шаповалова Е. Ю. Апоптоз и пролиферация клеток обеспечивают расцвет и редукцию первичной почки у эмбрионов человека // Таврический медико-биологический вестник. 2009. Т. 12, № 4. С. 15-18.

14. Бойко Т.А., Жарков С.В., Шаповалова Е. Ю. Маннозоконьюгаты в нормальном эмбриогенезе первичной и окончательной почки // Вюник морфологи. 2007. Т. 13, № 2. С. 319-323.

15.Бойко Т. А. Рецептори естрогешв та прогестерона в ранньому гютоге-незi первинно! та кшцево! нирки у ембрюшв людини // Галицький ль карський вюник. 2010. Т.17, №2, Ч 2. С. 35-37.

16. Брусиловский А. И. Количественные подходы к оценке темпов диф-ференцировки и морфо-функциональных особенностей плаценты // Эволюция темпов индивидуального развития животных. М., 1977. С. 95-102.

17.Валькович Э.И. Общая и медицинская эмбриология. СПб.: ООО ФОЛИАНТ, 2003. 320 с.

18.Верещака В.В. Зовтшт ознаки вшових змш лиця як маркер дегенера-тивних змш колагену // Фiзiологiчний журн. 2013. Т. 59, № 1. С. 97109.

19.Виноградов В.В. Углеводные соединения. Принципы и методы гисто-цитохимического анализа в патологии. М.: Медицина, 1971. 87 с.

20. Внеклеточный матрикс кожи: роль в развитии дерматологических заболеваний / Т.Г. Рукша [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 6. С. 32-39.

21.Волков К.С., Герасимчук Н.Л. Структурна оргашзащя щитоподiбноl залози при експериментальному цукровому дiабетi // Свгг медицини та бюлогп. 2009. №3, Ч. I. С. 50-52.

22.Волкова О. В., Пекарский М. И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М.: Медицина, 1976. 416 с.

23.Волошин Н. А., Григорьева Е. А. Лектины животного и растительного происхождения: роль в процессах морфогенеза // Теоретична медицина. Журн. АМН Укра1ни. 2005. Т. 11, № 2. С. 223-237.

24.Гистология, цитология и эмбриология / под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. М.: ГЭТАР-Медиа, 2007. 618 с.

25.Гистология, эмбриология, цитология / под ред. Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юриной. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2016. 800 с.

26.Гистофизиология эпидермиса / С.Л. Кузнецов [и др.] // Морфология. 2012. Т. 142, № 5. С. 76-85.

27.Горелова Н. И. Иммуногистохимическая характеристика раннего кар-диомиогенеза человека // Вюник морфологи. 2004. Т. 10, № 2. С. 242245.

28.Графова Г.Я. Цитоархитектоника эпидермиса и эпидермальные про-лиферативные единицы (ЭПЕ) // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1982. Т. 32, № 4. С. 73-85.

29.Данилов Р.К., Боровая Г. Г. Курс эмбриологии с основами тератологии. СПб.: ВМедА, 2016. 316 с.

30.Демьяненко И. А., Шаповалова Е. Ю. Органные особенности раннего гистогенеза дыхательной системы человека в условиях маточной и трубной имплантации // Морфология. 2007. Т. 131, №3. С. 92-93.

31.Демьяненко И.А., Шаповалова Е. Ю. Особенности синтеза фукозосо-держащих биополимеров закладкой легких у человека при нормаль-

ной и трубной беременности // Украшський морфолопчний альманах. 2005. Т. 3, № 1. С. 15-18.

32. Дискретное присутствие клеток с рецепторами женских половых гормонов в различных участках закладок кожи у человека в первые месяцы внутриутробного развития / Т.А. Коломоец [и др.] // Журнал анатомии и гистопатологии. 2015. Т.4, № 3. С. 135.

33.Жарков С.В., Шаповалова Е. Ю. Некоторые особенности биосинтеза полисахаридных комплексов мезенхимными производными в неф-рогенезе у человека: первичная почка // Украшський морфолопчний альманах. 2005. Т. 3, № 1. С. 96-98.

34.Жумыкина О. И., Притуло О. А., Шаповалова Е. Ю. Применение лек-тиновой гистохимии для определения локализации гликополимеров кожи в разных стадиях псориаза // Таврический медико-биологический вестник. 2007. Т. 10, № 4. С. 19-23.

35.Жункейра Л.К., Карнейро Ж. Гистология: (учебное пособие, атлас): пер. с англ. В.Л. Быкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 572 с.

36.Завьялова Е. С., Аль-Шукри А. С., Корнеева И. А. Роль антигенов Ki-67, p 53 и Bcl-2 в прогнозировании клинического течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря // Нефрология. 2009. Т. 13, № 1. С. 90-94.

37. Закономерности экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в клетках эпителиальных и мезенхимных закладок кожи головы и туловища в пренатальном онтогенезе у человека / Т.А Коломоец [и др.] // Science, Technology and Higher Education [Тех1;]: materials of the VII international research and practice conference, Westwood, April 2-3, 2015. Westwood, Canada, 2015. Р. 105-109.

38. Изменение содержания регуляторов ангиогенеза DLL4 и Jag-1 в дерме человека в онтогенезе / Н.Н. Голубцова [и др.] // Морфология. 2016. Т. 140, № 1. С. 48-52.

39.Казинникова О.Г., Адамян А.А. Возрастные изменения тканей шейно-лицевой области // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2010. № 1. С. 52-61.

40.Казначеева К.С., Казначеева Л.Ф., Молокова А.В. Апоптоз клеток-мигрантов кожи у детей с атопическим дерматитом на фоне применения крема «Скин-Кап» // Аллергология. 2006. № 3. С. 7-11.

41.Калиниченко С. Г. Морфологическая характеристика апоптоза и его значение в нейрогенезе // Морфология. 2007. Т. 131, № 2. С. 16-28.

42.Кандалова О.В., Таратутина Н.В., Мартынова Е. А. Сравнение спонтанного и церамид-индуцированного апоптоза в клетках кожи больных атопическим дерматитом, экземой и псориазом // Патогенез. 2012. Т. 10, № 4. С. 60-65.

43.Кетлинский С.А., Шпукова Е. Н. Динамика пролиферативной активности и дифференцировки клеток кожи и становление реактивности эпидермоцитов в процессе гистогенеза: к проблеме кейлонов // Онтогенез. 1983. Т. 14, Вып. 5. С. 497-502.

44.Клишов А. А. Гистогенез и регенерация тканей. Л.: Медицина, 1984. -232 с.

45.Кнорре А. Г. Эмбриональный гистогенез (морфологические очерки). Л.: Медицина, 1971. - 432 с.

46.Ковтуненко О. В. Аналiз експреси онкобшка р53 в плоско клггинних раках горташ // Свгг медицини та бюлогп. 2009. № 3. С. 78-84.

47.Коломоец Т.А., Мартинюк А.В., Шаповалова О. Ю. ЕкспреЫя глжо-полiмерiв з вуглеводною детермшантою галактози при розвитку шкь ри у ембрюшв людини // Вюник НУБШ Украши. Серiя „Ветеринарна медицина, якють i безпека продукци тваринництва". 2013. Т. 188, Ч.1. С.200-205.

48.Коломоец Т.А., Шаповалова Е. Ю. Необходимый изменяющийся спектр гликополимеров в развитии кожи туловища эмбрионов человека // Анатомо^рурпчш аспекти дитячо! гастроентерологи: матер.

3-го наук. симп. (19-20 квггня 2012, Чершвщ). Чершвщ, 2012. С. 3738.

49. Коломоец Т.А., Барановский А. Г. Образование коллагеновой основы кожи тела у ранних эмбрионов человека // Теоретические и практические аспекты современной медицины: матер. 85-й междунар. науч.-практ. конф. студ. и мол. уч. (10-12 апреля 2013, Симферополь). Симферополь, 2013. С. 47-48.

50.Коломоец Т.А., Искоростенский И.Е. Особенности синтеза полисаха-ридных биополимеров зачатками кожи туловища в раннем гистогенезе у человека // Теоретические и практические аспекты современной медицины: матер. 84-й междунар. науч.-практ. конф. студ. и мол. уч. (21-23 марта 2012, Симферополь). Симферополь, 2012. С. 51.

51.Коломоец Т.А., Мартынюк А.В., Шаповалова Е. Ю. Особливост бю-синтезу волокнистого компонента дерми в ранньому ембрiогiстогенезi у людини // Галицький лжарський вюник. 2013. Т. 20, № 1, Ч. 2. С. 41-43.

52.Коломоец Т.А., Мартынюк А.В., Шаповалова Е. Ю. Перераспределение и гистотопография рецепторов лектинов сои и виноградной улитки в раннем органогенезе кожи тела человека // Таврический медико-биологический вестник. 2012. Т. 15, № 2, Ч. 3. С. 105-107.

53.Коломоец Т.А. Региональные различия раннего эмбриогистогенеза кожи у человека // Украшський журнал кшшчно! та лабораторно! ме-дицини. 2013. Т.8, №3. С. 205-208.

54. Коломоец Т.А. Становление углеводного обмена в закладках кожи в раннем эмбриогенезе человека // Таврический медико-биологический вестник. 2013. Т. 16, № 1, Ч.2 (61). С. 88-91.

55.Коломоец Т.А., Мартынюк А.В., Шаповалова Е. Ю. Формирование коллагеновых волокон четырех типов в дерме кожи эмбрионов человека первого триместра беременности // Свгг медицини та бюлогй. 2013. Т. 38, № 2. С. 44-46.

56.Коломоец Т.А., Шаповалова Е. Ю. Экспрессия сиало- и К-ацетил-Б-глюкозаминоконъюгатов в раннем гистогенезе кожи туловища эмбрионов человека // Вюник проблем бюлогп i медицини. 2011. Вип. 3, Т. 2 (88). С. 222-224.

57.Кононский А.И. Гистохимия. К., 1976. 277 с.

58.Коржевский Д. Э., Юмкина Е. А. Применение методов теплового демаскирования антигенов на парафиновых срезах головного мозга крысы // Морфология. 2005. Т. 127, № 2. С. 76-77.

59.Кущ О. Г. Особливост синтезу колагешв I, III, V i VI тишв в плацент при фiзiологiчно перебiгаючiй вагiтностi та при шзшх гестозах // Здо-бутки кштчно! i експериментально! медицини. 2006. № 2. С. 148-151.

60.Летучая Ф.М., Кетлинский С.А. Становление «функциональных единиц» эпидермиса крыс в процессе его гистогенеза // Цитология. 1980. Т. 22, № 2. С. 176-180.

61.Луцик А. Д., Детюк Е. С., Луцик М. Д. Лектины в гистохимии. Льв1в: Вища школа, 1989. 139 с.

62.Луцик О. Д., Бенкстон П. В. Гетерогеншсть деяких клггинних попу-ляцш щура виявлена методами лектиногiстохiмй // Львiвський медич-ний часопис. 1997. Т. 3, № 1-2. С. 70-79.

63.Луцик О. Д., Амбарова Н. О., Антонюк В. О. Фукозоглшани нирки щура: перерозподш в динамщ постнатального онтогенезу та в проце-с розвитку стрептозотоцин-iндукованого цукрового дiабету // Клiнiч-на анатомiя та оперативна хiрургiя. 2009. Т. 8, № 1. С. 15-21.

64.Лушников Е. Ф. Гибель клетки (апоптоз). М: Медицина, 2001. 285 с.

65.Майструк Н.И., Шаповалова Е. Ю. Влияние эктопической имплантации зародышей человека на особенности межклеточной адгезии клеток эпителиальных и мезенхимных закладок поджелудочной железы // Морфолопя. 2009. Т. 3, № 3. С. 70-74.

66. Майструк Н. И., Шаповалова Е. Ю. Органные особенности процессов пролиферации и апоптоза клеток поджелудочной железы у зародышей человека при маточной имплантации // Таврический медико-биологический вестник. 2009. Т. 12, № 4. С. 121-124.

67. Майструк Н.И., Бойко Т.А., Шаповалова Е. Ю. Особенности биосинтеза полисахаридов и волокнистого каркаса поджелудочной железой и окончательной почкой в раннем эмбриогистогенезе у человека при маточной имплантации // Таврический медико-биологический вестник. 2008. Т. 11, № 2. С. 182-186.

68.Матвеева Н. Ю. Апоптоз: морфологические особенности и молекулярные механизмы // Тихоокеанский медицинский журн. 2003. № 4. С. 12-16.

69.Милованов А. П., Савельева С. В. Внутриутробное развитие человека. М., 2006. 382 с.

70.Минцер О. П., Угаров Б. Н., Власов В. В. Методы обработки медицинской информации. К.: Вища школа, 1982. 160 с.

71.Мордовцев В.Н., Кешилева З.Б., А.С. Сергеев Генетика в дерматологии. Алматы, 2001. 53 с.

72.Мяделец О.Д, Адаскевич В. П. Морфофункциональная дерматология. М.: Мед. лит., 2006. 468 с.

73.Мяделец О.Д. Морфофункциональные изменения в эпидермисе у белых крыс в постнатальном онтогенезе // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. Т. 89, Вып. 12. С. 81-86.

74.Ноздрин В.И., Горелова М.В., Т.А. Белоусова Возрастные изменения эпидермиса кожи волосистой части головы у мужчин // Морфология. 2011. Т. 139, № 1. С. 74-81.

75. Одинцова И.А. Современные аспекты гистологического анализа раневого процесса // Вопросы морфологии XXI века: сб. науч. тр. СПб.:

Издательство ДЕАН, 2015. Вып. 4: Учение о тканях. Гистогенез и регенерация / под ред. И.А. Одинцовой, С.В. Костюкевича. С.51-53.

76.Особенности клеточной пролиферации и гибели в процессе раннего эмбрионального гистогенеза первичной почки и поджелудочной железы у зародышей человека / Н. И. Майструк [и др.] // Вюник морфологи. 2010. Т. 16, №2. С. 307-312.

77.Пальцев М. А. Молекулярные основы апоптоза // Вестник РАМН. 2002. Т. 72, № 1. С. 13-21.

78.Пекарский М.И., Захаров В.Б. Общая и возрастная гистология человека: Этюды. М.: Экон-информ, 2014. 243 с.

79.Пономарев А.А., Куликов Е. П., Караваев Н.С. Редкие кожно-висцеральные синдромы. Рязань, 1998. 600 с.

80.Притуло О. А. Идентификация гликополимеров эпидермиса кожи человека в норме, при истинной пузырчатке и дерматозе Дюринга с помощью лектинов // Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии. 2001. № 2 - 3. С. 32 - 36.

81.Пролиферативная и апоптотическая активность клеток разных участков кожи у человека в процессе раннего эмбрионального гистогенеза / Т.А Коломоец [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. 2015. Т. 38, № 7, Ч. 5. С. 71-74.

82. Роль системы Fas / Fas-L в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах/ Е. В. Дмитриева [и др.] // Архив патологии. 2003. № 6. С. 13-17.

83. Руководство по гистологии / под ред. Р.К. Данилова. СПб.: СпецЛит, 2011. Т. 2. 511 с.

84.Семченко В. В., Барашкова С. А., Ноздрин В. И. Гистологическая техника. Омск, 2006. 289 с.

85. Синтез ШИК-позитивных веществ во время дифференцировки эпителиальных и мезенхимных производных кожи человека у зародышей

первого триметра беременности / Т.А. Коломоец [и др.] // Efektivni nastroje modernich ved - 2013: materialy IX mezinarodni vedecko-prakticka konference (Praha, 27.04.2013-05.05.2013). Praha, 2013. Dil. 35 Lekarstvi. S. 55-58.

86.Сшкша Ю. В. Лектиногiстохiмiчнi характеристики клггин провщно! системи ембрiонального серця людини // Загальна патологiя та пато-логiчна фiзiологiя. 2009. Т. 2, № 2. С. 36-41.

87.Сладкова Л. В., Москалева Е. В., Посыпанова Г. А. Апоптоз клеток различных линий и особенности межнуклеосомной фрагментации ДНК в клетках: связь с клеточным циклом // Цитология. 2000. Т. 42, №3. С. 309.

88.Смирнова Г. О., Мантурова Н. Е., Топчиева Г. В. Прогнозирование результатов эстетических вмешательств по механизмам старения кожи и соотношению коллагена I/III типов // Фундаментальные исследования. 2012. № 7, Ч. 1. С. 190-194.

89.Смирнова И.О. Функциональная морфология старения кожи // Успехи геронтологии. 2004. Вып. 13. С. 44-51.

90. Спектр гликополимеров с углеводными детерминантами К-ацетил-D-галактозамина обусловливают уникальность раннего гистогенеза кожи тела человека / Т.А. Коломоец [и др.] // Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье: XV Юбил. Всерос. медико-биол. конф. мол. исследователей (с междунар. участием) (21 апреля 2012, Санкт-Петербург). СПб, 2012. С. 144-145.

91. Способ оценки с помощью лектинов адгезивных и миграцонных процессов в раннем эмбриогистогенезе кожи человека / Т.А. Коломоец [и др.] // Морфолопя на сучасному етапи розвитку науки: матер. наук.-практ. конф. (5-6 жовтня 2012, Тернопшь). Тернопшь, 2012. С. 97-99.

92.Суханов А.Ф., Мяделец О.Д. Роль внутриэпидермальных макрофагов (клеток Лангерганса) в структурно-функциональной организации

эпидермиса // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. Т. 44, № 4. С. 79-85.

93.Троценко Б. В., Лугин И. А. Значение мезенхимы в процесах морфогенеза предстательной железы у плодов человека и крысы // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. КГМУ. Симферополь, 2006. Т. 142, Ч. I. С. 86-89.

94.Троянов В. А., Константинов Е. М., Крамаренко И. И. Роль эксцизи-онных механизмов репарации ДНК в индукции апоптоза // Биохимия. 2000. Т. 67, № 7. С. 1029-1046.

95.Углов Б. А., Котельников Г. П., Углова М. В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях. Самара, 1994. 67 с.

96.Урбах В. Ю. Биометрические методы. М.: Наука, 1984. 415 с.

97. Участие N-ацетил-Б-галактозаминоконъюгатов в формообразующих процессах в раннем органогенезе кожи тела человека / Т.А. Коломоец [и др.] // Europejska nauka XXI powieka - 2012: Materialy VIII miedzynarodowej naukowi-praktycznej konferencji (07-15 maja 2012 roku, Przemysl). Polska, 2012. Vol. 17: Medycyna Nauk biologicznych. S. 30-33.

98. Фактор роста соединительной ткани (CTGF) в дерме человека в онтогенезе / О.В. Васильева [и др.] // Онтогенез. 2016. Т. 47, № 2. С. 75-82.

99.Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1982. Т.1. 272 с.

100. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1982. Т.2. 292с.

101. Цымбалюк В. И., Медведев В. В. Нейрогенные стволовые клетки. К.: Коваль, 2005. 596 с.

102. Чайковський Ю. Б., Копшка I. В. Застосування гiстохiмiч-ного методу визначення рецепторiв до лектину Р S А в ендометри // Вюник морфологи. 2006б. Т.12. № 2. С. 225-227.

103. Чайковський Ю. Б., Копшка I. В. Порiвняльний лектиногь стохiмiчний аналiз ендометрiю в нормi, при гiперплазiях та аденокарциномах // Вiсник проблем бюлоги i медицини. 2006а. Вип. 2. С. 334-338.

104. Черкасов В. Г., Шевченко О. О., Кузьменко Ю. Ю. Субмжроскош-чна будова клетин мезенхiми на протязi ембрiонального перiоду роз-витку людини // Таврический медико-биолологический вестник. 2002. Т.5, №3. С. 63-65.

105. Шаповалов Ю. Н., Барсуков Н. П. Нормальный 17-дневный зародыш человека. Качественная и количественная характеристика полисахаридов в развивающихся закладках // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1980. № 4. С. 64-69.

106. Шаповалова Е.Ю., Жарков С.В. Некоторые особенности биосинтеза полисахаридных комплексов мезенхимными производными в нефрогенезе у человека: первичная почка // Укра!нський мор-фолопчний альманах. 2005. Т. 3, № 1. С. 96-98.

107. Шаповалова Е. Ю., Демьяненко И. А., Георгиевская Л. С. Перераспределение гликоконъюгатов в раннем гистогенезе мезенхим-ных закладок трахеи и легких у человека при маточной и трубной беременности // Вюник морфологии. 2006. Т. 9, № 3. С. 215-219.

108. Шаповалова О. Ю. Бюметрична характеристика ештелю - мезе-нхiмних вщношень в ранньому гiстогенезi похщних рiзних зародко-вих листюв у людини // Одеський медичний журнал. 2000. Т. 62, № 6. С. 15-18.

109. Шаторна В. Ф., Шпонка I. С. Використання iмуногiстохiмiчних маркерiв при дослщженш кардюгенезу щура // Вюник проблем бюлогй i медицини. 2008. Вип. 3. С. 138-143.

110. Шеттько В. I., Бшаш С. М., Срошенко Г. А. Комплексний шд-хiд до вивчення елеменлв гемомiкроциркуляторного русла з напiвто-

нких 3pÍ3ÍB // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. КГМУ. Симферополь, 2006. Т. 142, № 1, Ч. 1. С. 107-111.

111. Шихов А.В. Взаимосвязь потовых желез и структурных элементов кожи человека у плодов и новорожденных // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: матер. 52 науч. конф. молод. ученых и студ. Екатеринбург: Изд. ИГМА, 1997. С. 229-230.

112. Шубич М.Г., Могильная Г.М. Распределение катионных биополимеров в эпидермисе кожи человека // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1973. Т. 65, № 8. С. 8-12.

113. Яглова Н.В., Обернихин С.С. Развитие кожи и её производных у потомства самок мышей, перенесших активацию иммунной системы в ранние сроки беременности // Клиническая и экспериментальная морфология. 2014. №2. С. 50-57.

114. Якшибаева Ю. Р. Экспрессия рецепторов к углеводам на поверхности клеток меланомы В16 и МСА саркомы и влияние моносахаридов на адгезию и гомотипическую агрегацию клеток in vitro // Экспериментальная онкология. 2001. Т. 23, № 4. С. 274-277.

115. Яцковский А.Н., Луцик А.Д. Сравнительный лектиногистохи-мический анализ дуоденальных желез некоторых млекопитающих // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. Т. 100, № 2. С. 6169.

116. Ященко А. М., Антонюк В. О., Антонюк Р. В. Вуглеводна спе-цифiчнiсть лектину, одержаного з плодових тш мщени чисто! (Mycena pura/Fr./Kumm.), та його використання в гiстохiмiчних дослщженнях // Бiополiмери та клггина. 2009. Т. 25, № 6. С. 454-465.

117. Abdelgadir S. E., Connolly P. B., Resko J. A. Androgen binding in peripheral tissues of fetal rhesus macaques: effect of androgen metabolism in liver // J Steroid Biochem Mol Biol. 1990. Vol. 37, N 4. P. 545-551.

118. Adams J.M., Cory S. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival // Science. 1998. Vol. 281. P. 1322-1326.

119. Age-related changes in the number of CD45+ cells in human dermis / V.V. Petrov [et al.] // Adv Gerontol. 2012. Vol. 25, N 4. P. 598-603.

120. Agren U. M., Tammi M., Ryynanen M. Developmentally programmed expression of hyaluronan in human skin and its appendages // J Invest Dermatol. 1997. Vol.109. P. 219-224.

121. Airola K., Ahonen M., Johansson N. Human TIMP-3 is expressed during fetal devlopment, hair growth cycle, and cancer progression // J Histochem Cytochem. 1998. Vol. 46, N 4. P. 437-447.

122. Akiyama M., Smith L. T., Yoneda K. Periderm cells form cornified cell envelope in their regression process during human epidermal development // J Invest Dermatol. 1999. Vol. 112. P. 903-909.

123. Alappat S., Zhang Z. Y., Chen Y. P. Msx homeobox gene family and craniofacial development // Cell Res. 2003. Vol. 13, N 6. P. 429-442.

124. Amari F., Nagata S., Umihira J. Lectin electron microscopic histochemistry of the pseudoexfoliative material in the skin // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994. Vol. 15, N11. P. 3962-3966.

125. Apoptosis and expression of proliferative proteins in the developing nervous system and orofacial region of human embryos / D. Cernochova [et al] // Gen. Physiol. Biophys. 1999. Vol. 18 Suppl., N 1. P. 90.

126. Ashkenazi A., Dixit V. M. Death receptors: signaling and modulation // Science. 1998. Vol. 281. P. 1305-1308.

127. Awqatl Q., Goldberg M.R. Architectural patterns in branching morphogenesis in the skin // Skin Int. 1998. Vol. 54, N 6. P. 1832-1842.

128. Bale S.S. Genetics for Dermatologists. London: Re Medica publishing, 2000. 253 p.

129. Barker E. V., Hume R., Hallas A. Dehydroepiandrosterone sulfotransferase in the developing human fetus: quantitative biochemical and immunological characterization of the hepatic, renal and adrenal enzymes // Endocrinology. 1994. Vol. 134, N 2. P. 982-989.

130. Beerger G. S., Edelman D. A. Fetal growth in early pregnancy // Acta Med. Auxol. 1977. Vol. 9, N1. P.74.

131. Bernard M., Yoshioka H., Rodrigues E. Cloning and sequencing of pro-alpha 1 (XI) collagen cDNA demonstrates that type XI belongs to the fibrillar class of collagens and reveals that the expression of the gene is not restricted to cartilagenous tissue // J. Biol. Chem. 1988. Vol. 263, N 32. P. 17159-17166.

132. Bernot K. M., Coulombe P. A., McGowan K. M. Keratin 16 expression defines a subset of epithelial cells during skin morphogenesis and the hair cycle // J Invest Dermatol. 2002. Vol. 119. P. 1137-1149.

133. Brandenberger A. W., Tee M. K., Lee J. Y. Tissue distribution of estrogen receptors alpha (ER-alpha) and beta (ER-beta) mRNA in the midgestational human fetus // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82, N 10. P. 3509-3512.

134. Brennan E.P., Tang X. H., Stewart-Akers A. M. Chemoattractant activity of degradation products of fetal and adult skin extracellular matrix for keratinocyte progenitor cells // J Tissue Eng Regen Med. 2008. Vol. 2, N 8. P. 491-498.

135. Brysk M.M., Rajaraman S., Penn P. Endogenous lectin from terminally differentiated epidermal cells // Differentiation. 1986. Vol.32, N3. P.230-237.

136. Bullard K. M., Lorenz H. P. Fetal wound healing: current biology // World J Surg. 2003. Vol. 27. P. 54-61.

137. Burge S. Cohesion of the epidermis // Br. J. Dermatol. 1994. Vol. 131. P. 153-159.

138. Byrd R. A., Francis P. C. The selective estrogen receptor modulator, raloxifene: segment II studies in rat and rabbits // Reprod Toxicol. 1998. Vol. 12, N 3. P. 261-270.

139. Cai J., Yang J., Jones D. P. Mitochondrial control of apoptosis: the role of cytochrome C // Biochem. Biophys. Acta. 1998. Vol. 1366. P. 139 -149.

140. Carlson B.M. Human embryology and developmental biology. St. Louisea: Mosby, 1994. 185 p.

141. Cell proliferation in the growing human heart: MIB-1 immunostaining in preterm and term infants at autopsy/ V. Huttenbach [et al.] // Cardiovask. Pathol. 2001. Vol. 10, N 3. P. 119-123.

142. Cheema Z.F., Santillano D. R., Wade S. B. The extracellular matrix, p53 and estrogen compete to regulate cell-surface Fas/Apo-1 suicide receptor expression in proliferating embryonic cerebral cortical precursor, and reciprocally, Fas-ligand modifies estrogen control of cell-cycle proteins // BMC Neurosci. 2004. Vol. 5, N 1. P. 11.

143. Chen W., Fu X., Ge S. Differential expression of matrix metalloproteinases and tissue-derived inhibitor of metalloproteinase in fetal and adult skins // Int J Biochem Cell Biol. 2007. Vol. 39, N 5. P. 9971005.

144. Chiou Y.B., Blume-Peytavi U. Stratum corneum maturation. A review of neonatal skin function // Skin Pharmacol Physiol. 2004. Vol. 17, N 2. P. 57-66.

145. Christophers T. Structural aspects of mammalian epidermis growth. Skin vertebr. PAP Symp., 1980. P. 137-138.

146. Colwell A. S., Longaker M.T., Lorenz H. P. Fetal wound healing // Front Biosci. 2003. N 8. P. 1240-1248.

147. Coolen N.A., Schouten K. C., Middelkoop E. Comparison between human fetal and adult skin // Arch Dermatol Res. 2010. Vol. 302, N 1. P. 47-55.

148. Dale B. A., Holbrook K. A., Kimball J. R. Expression of epidermal keratins and filaggrin during human fetal skin development // J Cell Biol. 1985. Vol. 101. P. 1257-1269.

149. Davies J. R., Dyson M., Mustafa Y. The ontogeny of adhesion molecules expressed on the vascular endothelium of the developing human skin // J Anat. 1996. Vol. 189, Pt 2. P. 373-382.

150. De Simone D. W., Spiegel M. Concanavalin A and wheat germ agglutinin binding to sea urchin embryo basal laminae // Rouxs Arch. Dev. Biol. 1986. Vol.195, N7. P. 433-444.

151. De Vries H. J, ZeegelaarJ. E., Middelkoop E. Reduced wound contraction and scar formation in punch biopsy wounds: native collagen dermal substitutes, a clinical study // Br J Dermatol. 1995. Vol. 132. P. 690697.

152. Deutsch T. A., Esterly_N. B. Elastic fibers in fetal dermis // J Invest Dermatol. 1975. Vol. 65. P. 320-323.

153. Eggens I., Fenderson M.W., Toyokumi T. A role of carbohydrate -carbohydrate interaction in the process of specific cell recognition during embryogenesis and organogenesis. Apreliminary note // Bioch.-Bioph. Res. Comm. 1989. Vol.158, N3. P.913-920.

154. Egging D.F., van Vlijmen I., Starcher B. Dermal connective tissue development in mice: an essential role for tenascin-X // Cell Tissue Res. 2006. N 323. P. 465-474.

155. Evaluation of adhesion, proliferation, and functional differentiation of dermal fibroblasts on glycosaminoglican-coated polisulfone / J. Attia [et all] // Tissue Eng Part A. 2008. Vol. 14, N 10. P. 1687-1697.

156. Ezhkova E., Pasolli H. A., Parker J.S. Ezh2 orchestrates gene expression for the stepwise differentiation of tissue-specific stem cells // Cell. 2009. Vol. 136. P. 1122-1135.

157. Faury G., Ruszova E., Molinari J. The alpha-L-Rhamnose recognizing lectin site of human dermal fibroblasts as a signal transducer: modula-

tion of Ca2+ fluxes and gene expression // Biochim Biophys Acta. 2008. Vol. 1780, N 12. P. 1388-1394.

158. Ferguson M.W., O'Kana S. Scar-free healing: from embryonic mechanisms to adult therapeutic intervention // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2004. Vol. 359, N 1445. P. 839- 850.

159. Fesus L. P., Davis J. A., Piacentini M. Apoptosis; Molecular mechanisms in programmed cell death // Europ. J. Cell Biol. 1991. Vol. 747. P. 195-204.

160. Fiorina P., Corradi D., Pinelli S. Apoptotic/mytogenic pathways during human heart development // Int. J. Cardiol. 2004. Vol. 96. P. 409.

161. Fisher B., Coelho D., Dufour P. Caspase 8-mediated cleavage of the pro-apoptotic Bcl-2 family member BID in p53-dependent apoptosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. Vol. 306. P. 516-522.

162. Fleischmajer R., Kuhn K., Sato Y. There is temporal and spatial expression of alpha1 (IV), alpha2 (IV), alpha5 (IV), alpha6 (IV) collagen chains and beta1 integrins during the development of the basal lamina in an "in vitro" skin model // J Invest Dermatol. 1997. Vol. 109, N 4. P. 527 -533.

163. Fougerousse F., Bullen P., Herasse M. Human-mouse differences in the embryonic expression patterns of developmental control genes and disease genes // Hum Mol Genet. 2000. Vol.22, N 9. P. 165-173.

164. Fowlis D., Colnot C., Ripoche M.A. Galectin-3 is expressed in the notochord, development bones, and skin of the postimplantation mouse embryo // Dev Dyn. 1995. Vol. 203, N 2. P. 241-251.

165. Fukushige T., Hawkins M.G., McGhee J.D. The GATA-factor elt-2 is essential for formation of the Caenorhabditis elegans intestine // Dev Biol. 1998. Vol. 198, N 2. P. 286-302.

166. Gautam R.K., Kar H. K., Jain R.K. Isolated collagenoma: a case report with a review of connective tissue nevi of the collagen type. II // J Dermatol. 1996. Vol. 23, N 7. P. 476-478.

167. Gibson M.A., Kumaratilake J.S., Cleary E.G. Immunohistochemical and ultrastructural localization of MP78/70 (betaig-h3) in extracellular matrix of developing and mature bovine tissue // J Histochem Cytochem. 1997. Vol. 45, N 12. P. 1683-1696.

168. Giro Gabriella M., Duvis Madeleine, Lyme T. Buschke -Ollendorff syndrome associated with elevated elastin production by affected skin fibroblasts in culture // The journal of investigative dermatology. 1992. Vol. 99, № 2. P. 129- 137.

169. Gkegkes I.D., Aroni K., Agrogiannis G. Expression of caspase-14 and keratin-19 in the human epidermis and appendages during fetal skin development // Arch Dermatol Res. 2013. Vol. 305, N 5. P. 379-387.

170. Gobe G. C., Axelsen R. A., Harmon B. V. Cell death by apoptosis following X-irradiation of the foetal and neonatal rat kidney // Int J Radiat Biol. 1988. Vol. 54, N 4. P. 567-576.

171. Godefroy N., Foveau B., Albrecht S. Expression and activation of caspase-6 in human fetal and adult tissues // PloS One. 2013. Vol. 8, N 11. P. e79313.

172. Gong J., Wang Z., Polejaeva I.Activating the expression of human K-rasG12D stimulates oncogenic transformation in transgenic goat fetalfibroblast cells // PloS One. 2014. Vol. 9, N 3. - P. e90059.

173. Gracham R.C., Kamovsky M.J. The early stages of absorption of injected horseradish peroxidase in the proximal tubules of mouse kidney: ultrastructural cytochemistry by a new technique // J. Histochem. Cytochem. 1996. Vol.14, N4. P. 291-302.

174. Hayashi M., Araki T. Caspase in renal development // Nephrol Dial Transplant. 2002. Vol. 17, Suppl 9. P. 8-10.

175. Heitland A., Piatkowski A., Noah E. M. Update on the use of colla-gen/glycosaminoglycate skin substitute: six years of experiences with artificial skin in 15 German burn centers // Burns. 2004. N. 30. P. 471-475.

176. Hengarten O. M. The biochemistry of apoptosis // Nature. 2000. Vol. 407. P. 770-775.

177. Henry G.L., Melton D.A. Mixer, a homeobox gene required for en-doderm development // Science. 1998. Vol. 281, N 5373. P. 91-96.

178. Hertle M.D., Adams J.C., Watt F.M. Integrin expression during human epidermal development in vivo and in vitro // Development. 1991. N 112. P. 193-206.

179. Ho P. K., Hawkins C. J. Mammalian initiator apoptotic caspases // FEBS J. 2005. Vol. 272. P. 5436-5453.

180. Horky M., Kotala V., Anton M. Nucleolus and apoptosis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. Vol. 973. P. 258-264.

181. Jansson I., Stoilov I., Sarfarazi M. Effect of two mutations of human CYP1B1, G61E and R469W, on stability and endogenous steroid substrate metabolism // Pharmacogenetics. 2001. Vol. 11, N 9. P. 793-801.

182. Jarvelainen H., Sainio A., Koulu M. Extracellular matrix moleculs: potential targets in pharmacotherapy // Pharmacol Rev. 2009. Vol. 61, N 2. P. 198-223.

183. Jeon H.Y., Das S.K., Dasgupta S. Expression patterns of MDA-9/syntenin during development of the mouse embryo // J Mol Histol. 2013. Vol. 44, N 2. P. 159-166.

184. Jia L., Zhou J., Peng S. Effect of Wnt 3a on proliferation and differentiation of human epidermal stem cells // Biochem Biophys Res Commun. - 2008. Vol. 368, N 3. P. 483-488.

185. Jirasek J. E. Developmental stage of human embryos // J. Morphol. 1978. Vol. 1, N 5. P.156-161.

186. Johnen C., Chinnici C., Triolo F. Phenotypical characteristic of 621-week gestational age human dermis and epidermis cell isolation methods for in vitro studies on epidermal progenitors // Burns. 2013. Vol. 39, N 2. P. 300-310.

187. Jones F. S., Jones P.L. The tenascin family of ECM glycoproteins: structure, function, and regulation during embryonic development and tissue remodeling // Dev Dyn. 2000. N 218. P. 235-259.

188. Kalia Y.N., Nonato L. B., Lund C. H. Development of skin barrier function in premature infants // J Invest Dermatol. 1998. Vol. 111, N 2. P. 320-326.

189. Kaltner H., Seyrek K., Heck A. Galectin-1 and galectin-3 in fetal development of bovine respiratory and digestive tracts. Comparison of cell type-specific expression profiles and subcellular localization // Cell Tissue Res. 2002. Vol. 307, N 1. P. 35-46.

190. Kasperkiewicz M., Hirose M., Recke A. Clearance rates of circulating and tissue-bound autoantibodies to type VII collagen in experimental epidermolysis bullosa acquisita // Br J Dermatol. 2010. Vol. 162, N 5. P. 1064-1070.

191. Kaur P. Identification of a cell surface protein with a role in stimulation human keratinocyte proliferation, expressed during development and carcinogenesis // J Invest Dermatol. 1997. Vol. 109, N 2. P. 194-199.

192. Kleemann D.O., Walker S.K., Hartwich K.M. Fetoplacental growth in sheep administered progesterone during the first three days of pregnancy // Placenta. 2001. Vol. 22, N 1. P. 14-23.

193. Kletsas D., Caselgrandi E., Barbieri D. Neutral endopeptidase24.11 (NEP) activity in human fibroblasts during development and aging // Mech Ageing Dev. 1998. Vol. 102, N 1. P. 15-23.

194. Knapezyk K., Dura M., Szafranska B. Immunolocalisation of oestrogen receptors alpha (ERalpha) and beta (ERbeta) in porcine embryos

and fetuses at different stages of gestation // Acta Vet Hung. 2008. Vol. 56, N 2. P. 221-233.

195. Kolialexi A., Tsangaris G. T., Antsaklis A. Apoptosis in maternal peripheral blood during pregnancy // Fetal Diagn Ther. 2001. Vol. 16. P.

32.

196. Komuves L. G., Ma X. K., Stelnicki E. HOXB13 homeodomain protein is cytoplasmic throughout fetal skin development // Dev Dyn. 2003. Vol. 227, N 2. P. 192-202.

197. Krahl D., Sellheyer K. Sox9, more than a marker of the outer root sheath: spatiotemporal expression pattern during human cutaneous embryogenesis // J Cutan Pathol. 2010. Vol. 37, N 3. P. 350-356.

198. Langbein L., Reichelt J., Eckhart L. New facets of keratin K77: in-terspecies variations of expression and different intracellular location in embryonic and adult skin of humans and mice // Cell Tissue Res. 2013. Vol 354, N 3. P. 793-812.

199. LeBrun D. P., Warnke R. A., Cleary M. L. Expression of Bcl-2 in fetal tissues suggests a role in morphogenesis // Am J Pathol. 1993. Vol. 142, N 3. P. 743-753.

200. Lectin biology, biochemistry, clinical biochemistry /eds. T.C. BogHansen & G.A. Spengler) //Proc. V lectin meeting. Berlin, 1983. Vol.3. P.87-415.

201. Leers M. P., Bjorklung V., Bjorklung B. An immunohistochemical study of the clearance of apoptotic cellular fragments // Cell Mol Life Sci. 2002. Vol. 59, N 8. P. 1358-1365.

202. Lichnovsky V., Prochazkova J., Erdosova B. The role of the apoptosis and the genes regulating apoptosis in the early differentiation of human embryo // Gen Physiol Biophys. 1999. Vol. 18, N Suppl 1. P. 96-99.

203. Liu F.T., Patterson R.J., Wang J.L. Intracellular functions of galectins // Biochem Biophys Acta. 2002. Vol. 1572, N 2-3. P. 263-273.

204. Liu P., Qi S., Shu B. Experimantal study on dermal papillary cells improving vascularization of tissue engineered skin substitutes //Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2012. Vol. 26, N 2. P. 135-140.

205. Lourenco S.V., Kamibeppu L., Fernandes J.D. Relationship of adhesion molecules expression with epithelial differentiation markers during fetal skin development // J Cutan Pathol. 2008. N 35. P. 731-737.

206. Lu Q. L., Abel P., Foster C. S. Bcl-2: role in epithelial differentiation and oncogenesis // Hum Pathol. 1996. Vol. 27, N 2. P. 102-110.

207. MacKenzi I. Relationship between mitosis and the ordered structure of the strutum corneum in mouse epidermis // Nature. 2006. N 226. P. 653-655.

208. Mast B.A., Flood L.C., Haynes J.H. Hyaluronic acid is a major component of the matrix of fetal rabbit skin and wounds: implications for healing by regeneration // Matrix. 1991. N 11. P. 63-68.

209. Mast B.A., Diegelmann R.F., Krummel T. M. Hyaluronic acid modulates proliferation, collagen and protein synthesis of cultured fetal fibroblasts // Matrix. 1993. N 13. P. 441-446.

210. Meier P., Finch A., Evan G. Apoptosis in development // Nature. 2000. Vol. 407. P. 796-801.

211. Moll U. M., Zaika A. Nuclear and mitochondrial apoptotic pathways of h53 // FEBS Lett. 2001. Vol. 493. P. 65-69.

212. More R.L. Before We Are Born. Basic Embryology and Birth Defects. Phyladelphia.: W.B. Saunders Company, 2004. 568 p.

213. Morris V. B., Brammall J., Noble J. P53 localizes to the centro-somes and spindles of mitotic cells in the embryonic chick epiblast, human cell lines, and a human primary culture: an immunofluorescence study // Exp. Cell Res. 2000. Vol. 256. P. 122-130.

214. Myers J.C., Bageris A., Abraham V. Biochemical and immunochistochemical characterization of human type XIX defines a nov-

el class of basement membrane zone collagens // Am. J. Pathol. 1997. Vol. 151, N 6. P. 1729-1740.

215. O'Rahilly R., Muller F. Human Embryology and Teratology. Wiley.: New York, 1992. 630 p.

216. O'Rahilly R., Bossy J., Muller F. Introduction a lAetude des stages embryonnaires ches lAhomme // Bull. De lAAssociation des Anatomists. 1981. N65. P. 139-236.

217. Oudshoorn M.H., Rissmann R., van der Coelen D. Development of a murine model to evaluate the effect of vernix caseosa on skin barrier recovery // Exp Dermatol. 2009. Vol. 18, N 2. P. 178-184.

218. Pataritis S., Eckhardt A., Mikulikova K. Identification of collagen types in tissues using HPLC-MS/MS // J Sep Sc. 2008. N 31. P. 34833488.

219. Pelletier G., Ren L. Localization of sex steroid receptors in human skin // Histol Histopathol. 2004. Vol. 19, N 2. P. 629-636.

220. Pezzi V., Mathis J. M., Rainey W. E. Profiling transcript levels for steroidogenic enzymes in fetal tissues // J Steroid Biochem Mol Biol. 2003. Vol. 87, N 2-3. P. 181-189.

221. Pierard G. E., Charles V. Nevi of connective tissue a reappraisal of their classification // The American journal of dermatopathology. 1995. Vol. 7, N 4. P. 325-333.

222. Politano V. T., Diener R.M., Christian M. S. Oral and dermal developmental toxicity studies of phenylethyl alcohol in rats // Int J Toxicol. 2013. Vol. 32, N 1. P. 32-38.

223. Ponder B.A.Y. Lectin histochemistry // Immunocytochemistry. Practical applications in pathology and biology / eds. J.M. Polak, S. van Noorden. Bristol., 1983. P.129-142.

224. Potten C., Allen T. Control of epidermal proliferative units // Differentiation. 1975. Vol. 3. P. 161-165.

225. Pouyana T., Papp S., Schaffer L. Tissue-engineered fetal dermal matrices // In Vitro Cell Dev Biol Anim. Vol. 48, N 8. P. 493-506.

226. Prochazkova J., Lichnovsky V., Kylarova D. Involvement of p53 and Bcl-2 family proteins in regulating programmed cell death and proliferation in human embryogenesis // Gen Physiol Biophys. 2004. Vol. 23, N 2. P. 209-229.

227. Qiao L., Rodriguez E. Jr., Weiss D.A. Expression of estrogen receptor alpha and beta is decreased in hypospadias // J Urol. 2012. Vol.187, N4. P. 1427-1433.

228. Readler A., Readler E. The use of lectins to study normal differentiation and malignant transformation // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1985. Vol.109, N3. P.254-251.

229. Redrado M., Bodegas E., Villaro A. C. Spatial-temporal protein expression of inhibitor of differentiation-1 (Id-1) during fetal embryogenesis and in different mouse and human cancer types // Histol Histopathol. 2013. Vol. 28, N 8. P. 1029-1040.

230. Resko J. A., Abdelgadir S. E., Connolly P. B. Androgen metabolism by hepatic and renal tissues of the fetal rhesus monkey // J Steroid Biochem Mol Biol. 1991. Vol. 38, N 4. P. 513-521.

231. Rich T., Allen R. L., Wyllie A. H. Defying death after DNA damage // Nature. 2000. Vol. 407. P. 777-783.

232. Roediger M., Miosge N., Gersdorff N. Tissue distribution of the laminin beta 1 and beta 2 chain during embryonic and fetal human development // J Mol Histol. 2010. Vol. 41, N 2-3. P. 177-184.

233. Rong Y.H., Zhang G.A., Wang C. Quantification of the type I and III collagen content in normal human skin in different age groups // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2008. Vol. 24, N 1. P. 51-53.

234. Sadler T.W. Langman's Medical Embryology. Baltimore.: Williams and Wilkins, 1995. 418 p.

235. Sandberg M. M., Hirvonen H. E., Elima K. J. Co-expression of collagens II and XI and alternative splicing of exon 2 of collagen II in several developing human tissues // Biochem. J. 1993. Vol. 294, N 2. P. 595-602.

236. Sandberg M. M., Makela J. K., Multimaki P. Construction of a human pro alpha 1 (III) collagen cDNA clone and localization of type III collagen expression in human fetal tissues // Matrix. 1989a. Vol. 9, N 2. P. 82-91.

237. Sandberg M. M., Tamminen M., Hirvonen H. Expression of mRNAs coding for the alpha 1 chain of type XIII collagen in human fetal tissues: comparison with expression of mRNAs for collagen types I, II, and III // J Cell Biol. 1989b. Vol 109, N 3. P. 1371-1379.

238. Savill J., Fadok V. Corpse clearence defines the meaning of cell death // Nature. 2005. Vol. 407. P. 784-788.

239. Sephel G.C., Buckley A., Davidson J.M. Developmental initiation of elastin gene expression by human fetal skin fibroblasts // J Invest Dermatol. 1987. N 88. P. 732-735.

240. Shughrue P. J., Stumpf W. E., Sar M. The distribution of progesterone receptor in the 20-day-old fetal mouse: an autoradiographic study with [1251] progestin // Endocrinology. 1998. Vol. 123, N 5. P. 1382-1389.

241. Simoneau A., Herring-Gillam F. E., Vachon P. H. Identification, distribution, and tissular origin of the alpha5(IV) and alpha6(IV) collagen chains in the developing human intestine // Dev Dyn. 1998. Vol. 212, N 3. P. 437-447.

242. Sionov R. V., Haupt Y.The cellular response to p53: the decision between life and death // Ontogene. 1999. Vol. 18. P. 6145-6157.

243. Smith L. T., Sakai L.Y., Burgeson R.E. Ontogeny of structural components at the dermal-epidermal junction in human embryonic and fe-

tal skin: the appearance of anchoring fibrils and type VII collagen // J Invest Dermatol. 1988. Vol. 90, N 4. P. 480-485.

244. Smith L.T., Underwood R.A., McLean W.H. Ontogeny and regional variability of keratin 2e (K2e) in developing human fetal skin: a unique spatial and temporal pattern of keratin expression in development // Br J Dermatol. 2007. Vol. 140, N 4. P. 582-591.

245. Sorrel J.M., Caplan A.I. Fibroblast heterogeneity: more than skin deep // J Cell Sci. 2004. N 117. P 667-675.

246. Sorrell J.M., Carrino_D.A., Baber M. A. Versican in human fetal skin development // Anat Embryol (Berl). 1999. N 199. P. 45-56.

247. Stabellini G., Del Borrello E., De Mattei M. Glycosaminoglycan analysis in amniotic fluid and in cultured fibroblasts from normal and holoprosencephalic human embryonic organs // Prenat Diagn. 1997. Vol. 17, N 11. P. 1077-1080.

248. Stanley E. L., Hume R., Coughtrie M. W. Expression profiling of human fetal cytosolic sulfotransferases involved in steroid and thyroid hormone metabolism and in detoxification // Mol Cell Endocrinol. 2005. Vol. 240, N 1-2. P. 32-42.

249. Steen K.S., Paus R. Controls of hair follicle cycling // Physiological Rev. 2001. Vol. 81, N 1. P. 449-494.

250. Stelnicki E. J., Komuves L. G., Kwong A. O. HOX homeobox genes exhibit spatial and temporal changes in expression during human skin development // J Invest Dermatol. 1998. Vol 110, N 2. P. 110-115.

251. Stelnicki E. J., Komuves L. G., Holmes D. The human homeobox genes MSX-1, MSX-2, and MOX-1 are differentially expressed in the dermis and epidermis in fetal and adult skin // Differentiation. 1997. Vol. 62, N 1. P. 33-41.

252. Streeter G. L. Developmental horizons in human embryos. Washington: Carnegie Institution of Washington, 1951. 210 p.

253. Sun F., Akazawa S., Sugahara K. Apoptosis in normal rat embryo tissues during early organogenesis: the possible involvement of Bax and Bcl-2 / Sun F // Arch Histol Cytol. 2002. Vol. 65, N 2. P. 145-157.

254. Sutter C. H., Bodreddigari S., Campion C. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin increases the expression of genes in the human epidermal differentiation complex and accelerates epidermal barrier formation // Toxicol Sci. 2011. Vol. 124, N 1. P. 128-137.

255. Takeyama J., Suzuki T., Inoue S. Expression and cellular localization of estrogen receptors alpha and beta in the human fetus // J Clin Endocrinol Metab. 2001. Vol. 86, N 5. P. 2258-2262.

256. Tanaka N., Tajima S., Ishibashi A. Expressin of the alpha1-alpha6 collagen IV chains in the dermoepidermal junction during human foetal skin development: temporal and spatial expression of the alpha4 collagen IV chain in an early stage of development // Br J Dermatol. 1998. Vol. 139, N 3. P. 371-374.

257. Tang W., Eggertsen G., Chiang J. Y. Estrogen-mediated regulation of CYP7B1: a possible role for controlling DHEA levels in human tissues // J Steroid Biochem Mol Biol. 2006. Vol. 100, N 1-3. P. 42-45.

258. Tansirikongkol A., Visscher M. O., Wickett R.R. Water-handling properties of vernix caseosa and a synthetic analogue // J Cosmet Sci. 2007. Vol. 58, N 6. P. 651-662.

259. Tansirikongkol A., Wickett R.R., Visscher M.O. Effect of vernix caseosa on the penetration of chymotrytic enzyme: potential role in epidermai barrier development // Pediatr Res. 2007. Vol. 62, N 1. P. 49-53.

260. Tezuca M., Ito M., Tazava T. Differential analysis of the human anagen hair apparatus using lectin binding histochemistry //Arch. Dermatol. Res. 1991. Vol.283, N3. P.180-185.

261. Tollin M., Jagerbrink T., Haraldsson A. Proteome analysis of vernix caseosa // Pediatr Res. 2006. Vol. 60, N 4. P. 430-434.

262. Tsujimoto Y., Cossman J., Jaffe E. Involvement of the Bcl-2 gene in human follicular lymphoma // Science. 1985. Vol. 228. -P. 1440-1443.

263. van Deift M. F., Huang D. C. How the Bcl-2 family of proteins interact to regulate apoptosis // Cell Res. 2006. Vol. 16. P. 203-213.

264. Voutilainen R., Miller W. L. Developmental expression of genes for the stereoidogenic enzymes P450scc (20, 22-desmolase), P450c17 (17alpha-hydroxylase/17,20-lyase), and P450c21 (21-hydroxylase) in the human fetus // J Clin Endocrinol Metab. 1986. Vol. 63, N 5. P. 1145-1150.

265. von Kaisenberg C. S., Brand-Sabery B., Christ B. Collagen type VI gene expression in the skin of trisomy 21 fetuses // Obstet Gynecol. 1998. Vol. 91, N 3. P. 319-323.

266. Watt F. M., Fujiwara H. Cell-extracellular matrix interaction in normal and deseased skin // Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011. Vol. 3, N 4. P. 5-124.

267. Wilgus T.A. Regenerative healing in fetal skin: a review of the literature // Ostomy Wound Manage. 2007. Vol. 53. P. 16-31.

268. Yamomoto K., Morishita R., Hayashi S. Contribution of Bcl-2, but not Bcl-xL and Bax, to antiapoptotic actions of hepatocyte growth factor in hypoxia-conditioned human endothelial cells // Hypertension. 2001. Vol. 37, N 5. P. 1341-1348.

269. Yamomoto K., Tomita N., Yoshimura S. Hypoxia-induced renal epithelial cell death through caspase-dependent pathway: role of Bcl-2, Bcl-xL and Bax in tubular injury // Int J Mol Med. 2004. Vol. 14, N 4. P. 633-640.

270. Yan W., Suominen J., Samson M. Involvement of Bcl-2 family proteins in germ cell apoptosis during testicular development in the rat and pro-survival effect of stem cell factor on germ cells in vitro // Mol Cell Endocrinol. 2000. Vol. 165, N 1-2. P. 115-129.

271. Zars B., Strachan D.D. Connective tissue nevus // Medicine Journal. 2001. N 2. P. 5-7.

272. Zhu J., Hill R.J., Heid P.J. End-1 encodes an apparent GATA factor that specifies the endoderm precursor in Caenorhabditis elegans embryos // Genes Dev. 1997. Vol. 11, N 21. P. 2883-2896.

273. Zusman I., Pavel Gurevich, Herzel Ben-Hur. Immune systems and human intrauterine development. Transworld Research Network: Kerala, India, 2008. 239 p.