Оральный гомеостаз у детей с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Абаджиди, Мария Андреевна

• Абаджиди, Мария Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абаджиди, Мария Андреевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Саливарный гомеостаз и патология.

1.2. Аллергия и дисбактериоз. Диагностические и патогенетические аспекты дисбиотичских состояний.

1.3. Реактивность буккальных эпителиоцитов в системе гомеостаза.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика больных.

Глава 4. Естественная колонизация буккальных эпителиоцитов.

4.1. Индекс естественной колонизации буккальных эпителиоцитов.

4.2. Культуральный анализ буккального эпителия.

Глава 5. Колонизационная (адгезивная) резистентность буккальных эпителиоцитов.

Глава 6. Показатели саливарного гомеостаза

6.1. Иммуноглобулины.

6.2. Секреторный компонент.

6.3. Лизоцим.

6.4. Коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета.

6.5. Цитокины.

Глава 7. Мобилиционная активность оральных нейтрофилов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оральный гомеостаз у детей с бронхиальной астмой»

Актуальность

Бронхиальная астма принадлежит к наиболее распространенным и тяжелым аллергическими заболеваниям. В ее основе лежит хроническое воспаление слизистой оболочки бронхов, которое протекает как поздняя (отсроченная) фаза немедленных (IgE-зависимых) аллергических реакций и поддерживается периодическим антигенным раздражением в сложных взаимодействиях клеток и гуморальных факторов (11, 35, 38, 174). Проявления этого процесса выходят за рамки респираторного тракта и могут быть зафиксированы в различных системах организма (95, 118). Это позволяет косвенно судить об активности аллергического воспаления, прогнозировать его течение и эффективность терапевтических и оздоровительных мероприятий.

Немало работ посвящено изучению нормальной микрофлоры у детей с аллергическими заболеваниями. Почти все они ограничены анализом микрофлоры толстого кишечника (точнее фекалий) и единодушно констатируют наличие дисбактериоза (дисбиоза) на фоне аллергической патологии, в том числе при бронхиальной астме (118, 130). Вопрос о причинно-следственных связях между дисбактериозом и соматической патологией остается дискуссионным, что, однако, не мешает практическому использованию (в том числе в аллергологии) препаратов, нацеленных на воспроизведение или усиление позитивных эффектов нормальной микрофлоры в системе местного и общего гомеостаза (18, 66, 78, 145, 146, 166, 168, 187, 194).

Патогенетическая значимость перекосов в микрофлоре слизистых оболочек обретает новое содержание в связи с концепцией о функциональных вариантах CD4 Т-лимфоцитов (Т-хелперов, Th). Из двух альтернативных субпопуляций (Thl и Th2) в развитии аллергического воспаления доминируют ТЪ2-клетки, которые благодаря своим цитокинам (ИЛ-З, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13) направляют дифференцировку В-лимфоцитов в

IgE продуцирующие клетки, а также содействуют другим событиям, связанным с данным процессом (38, 150, 201, 244). Одним из ключевых факторов, определяющих Thl/Th2 поляризацию, являются дендритные клетки покровных тканей (слизистых оболочек, кожи). Именно их продукты (ИЛ-12 и др.) вносят, по-видимому, решающий вклад в профилизацию Т-лимфоцитов (81, 110, 135, 150). Имеются данные о том, что в дифференцировке дендритных клеток прямо или косвенно участвуют стимулы, исходящие из нормальной микрофлоры (218, 219). Отсюда не исключено, что извращения ее качественного и/или количественного состава влияют на взаимодействия клеток иммунной системы. С этих же позиций можно анализировать и клинические результаты применения препаратов типа пробиотиков (66,168,187, 202,212).

Принимая во внимание иммунологическое единство слизистых оболочек, позволяющее говорить об общей (относительно автономной) иммунной системе мукозального тракта (113, 150, 156, 189, 216), логично ожидать, что реактивные изменения в резидентной микрофлоре, сопутствующие различным заболеваниям, могут затрагивать разные отделы / слизистых оболочек. В исследованиях, проведенных проведенным по инициативе кафедры микробиологии и иммунологии Нижегородской медицинской академии, было показано, что удобным объектом для такого рода наблюдений являются буккальные эпителиоциты (89). Это соответствует наблюдениям о том, что буккальный эпителий может быть индикатором дестабилизационных процессов, протекающих в организме (123, 139). Опираясь на эти данные, представляло интерес более тщательно проанализировать масштаб нарушений микрофлоры буккального эпителия в проекции на клиническую патологию.

Много внимания уделяется исследованию секрета ротовой полости в качестве субстрата, альтернативного сыворотке крови. Это связано с неинвазивностью забора материала, что особенно важно в педиатрической практике и в связи с опасностью контаминации при парэнтеральных манипуляциях. Накоплен большой материал по изучению саливарных показателей, позволивший сформулировать концепцию о гемато-саливарном барьере и обосновать дополнительные подходы к патогенетической и прогностической диагностике (14, 36, 37, 60, 62). Казалось целесообразным использовать этот опыт для характеристики орального гомеостаза, сравнив клиническую информативность разных тестов.

В этом контексте представляет интерес и изучение цитокинов, которое стало возможным благодаря разработке высокочувствительных и объективных методов их количественной регистрации. Этому вопросу уделяется большое внимание в связи с диагностическими и лечебными перспективами, в том числе при заболеваниях аллергического генеза (40, 41, 47, 48, 72). Уже сейчас делаются осмысленные попытки перестроить цитокиновый баланс с целью воздействия на патологические процессы (220, 244). Универсальность проблемы определяется изобилием, полифункциональностью и кооперативным участием цитокинов в таких базисных процессах, как индукция и реализация иммунного ответа, воспаление, кроветворение, репарация, апоптоз и др. (54, 149, 150). В большинстве клинических работ материалом для анализа служила сыворотка крови. Исследования цитокинов с позиций реактивности слизистых оболочек практически отсутствуют. Между тем подобные сведения могут существенно дополнить информацию о мукозальном статусе и его взаимоотношениях с общим гомеостазом. Это касается и больных с аллергическими заболеваниями, в том числе бронхиальной астмой.

В ряде исследований для суждения о специфической и неспецифической реактивности организма использовались нейтрофилы ротовой полости, которые эмигрируют сюда из кровеносного русла главным образом через десневые карманы (7, 126, 127, 129). Нейтрофилы обладают мощным эффекторным потенциалом, мобилизация которого существенно влияет на физиологию и патологию слизистых оболочек, в частности на стабилизацию хронической фазы аллергического воспаления (87,241).

В связи с этим мы сочли целесообразным включить в комплексную оценку орального гомеостаза показатель мобилизационной активности саливарных нейтрофилов. ^

Цель:

Совершенствование диагностических критериев прогноза течения бронхиальной астмы у детей на основе изучения функциональных сдвигов в системе орального гомеостаза в проекции на нозологическую специфику и клиническую информативность.

Задачи:

1. Определить количественные и качественные показатели естественной микробной колонизации буккального эпителия у детей в зависимости от тяжести течения бронхиальной астмы; изучить резистентность буккальных эпителиоцитов к искусственной микробной колонизации (адгезии) у наблюдаемых детей.

2. Исследовать саливарные показатели местного иммунитета : иммуноглобулины, секреторный компонент, лизоцим, коэфициент сбалансированности факторов местного иммунитета, особенности цитокинового профиля секрета ротовой полости (ИЛ-1(3, ФНОа, ИЛ-4), показателя мобилизации оральных нейтрофилов у больных с бронхиальной астмой.

3. Выявить диагностические критерии прогнозирования течения бронхиальной астмы у детей на основе установленных функциональных сдвигов орального гомеостаза.

4. Провести сравнительный анализ показателей орального гомеостаза у детей с бронхиальной астмой и другой патологией аллергического (атопический дерматит) и неаллергического (рецидивирующие респираторные инфекции, хронический гастродуоденит) генеза.

Научная новизна

Изучены количественные и качественные показатели микробной колонизации буккальных эпителиоцитов у детей с бронхиальной астмой и определен масштаб их нарушений в зависимости от тяжести и фазы заболевания. На основании сравнительного анализа детей с разной патологией (бронхиальная астма, атопический дерматит, острые респираторные заболевания, гастродуоденальная патология ) сделан вывод об универсализме дисбиотических сдвигов в системе буккального эпителия, отражающих состояние общего гомеостаза. При изучении адгезивного взаимодействия кандид (С. albicans) с буккальными клетками получены данные, доказывающие возможность избирательного ослабления колонизационной резистентности мукозального эпителия у больных с бронхиальной астмой.

Установлено, что бронхиальная астма сопровождается нарушением саливарного гомеостаза, которое проявляется в дисбалансе факторов местного иммунитета и изменении цитокинового профиля секрета ротовой полости.

На основании количественного содержания цитокинов (интерлейкин-ip, интерлейкин-4, фактор некроза опухолей-а) в слюне здоровых детей и больных с бронхиальной астмой обоснована степень автономии саливарного цитокинового статуса и его реактивная перестройка в зависимости от патологии.

Научно-практическая значимость

Сформулировано представление о дисбактериозе (дисбиозе) в системе буккального эпителия. Индекс естественной бактериальной колонизации буккальных эпителиоцитов рекомендовано использовать в педиатрической практике в качестве универсального индикатора здоровья и слежения за динамикой эффективности лечения и реабилитационных мероприятий. Определена позиция данного критерия в спектре саливарных показателей, отражающих состояние гомеостаза ротовой полости при системной патологии. Обоснована возможность использования секрета ротовой полости для оценки цитокинового статуса в клинической характеристике детей с бронхиальной астмой. Положения, выносимые на защиту

1. Показатель естественной микробной колонизации буккального эпителия отражает нарушения общего гомеостаза и может быть использован в качестве диагностического и прогностического критерия в педиатрической практике, в частности, у больных бронхиальной астмой.

2. Бронхиальная астма сопровождается избирательным ослаблением колонизационной (адгезивной) резистентности буккального эпителия по отношению к атипичным для данного биотопа микроорганизмам.

3. Цитокиновый дисбаланс является элементом нарушения саливарного гомеостаза у детей с бронхиальной астмой.

4. Среди показателей орального гомеостаза (иммуноглобулины, секреторный компонент, лизоцим, коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета, показатель мобилизации оральных нейтрофилов) наибольшей спецификой при бронхиальной астме отличались сдвиги по коэффициенту сбалансированности факторов местного иммунитета.

Апробация и внедрение результатов

Материалы диссертации доложены и обсуждены на аллергологической секции общества педиатров (г. Нижний Новгород, 2001,2002), на Международной научно-практической конференции «Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использованию) (Москва, 2002 г.), на конференции «Здоровье и образование XXI века» (Москва, 2003 г.). г

Практические рекомендации, изложенные в диссертации, используются в работе аллергопульмонологического отделения детской областной больницы г.Нижнего Новгорода и в клиническом отделении НИИ детской гастроэнтерологии МЗ РФ. По материалам исследования опубликовано 12 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, собственных исследований и обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 150 отечественных и 96 зарубежных публикаций. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Абаджиди, Мария Андреевна

ВЫВОДЫ

1. У большинства детей с бронхиальной астмой обнаружено количественное и качественное нарушение микрофлоры буккального эпителия, которое было наиболее выражено при тяжелом течении

7 о

V заболевания и сопровождалась отчетливой тенденцией к нормализации в периоде клинической ремиссии. Количественным признаком дисбиоза было снижение индекса естественной колонизации буккальных эпителиоцитов (ИЕКБЭ), качественным отражением служило расширение видового спектра буккальной микрофлоры за счет нетипичных для данного биотопа микроорганизмов.

2. Дисбиотические сдвиги в системе буккального эпителия не являются специфичными для бронхиальной астмы и возникают также при других аллергических (атопический дерматит) и неаллергических (рецидивирующие инфекции респираторного тракта, хронический гастродуодентит) заболеваниях.

3. В остром периоде бронхиальной астмы установлено снижение колонизационной резистентности буккального эпителия при изучении адгезивных реакций в системе «буккальные эпителиоциты - Candida albicans». Этот феномен отличался нозологической спецификой и не проявлялся у детей с хроническим гастродуоденитом.

4. Обострение бронхиальной астмы (независимо от тяжести течения) характеризуется снижением саливарной защиты, проявляясь низким уровнем IgA, гиперпродукцией IgE (при тяжелом течении). В ремиссию заболевания наступала нормализация содержания только IgE. Такие же изменения выявлены у часто болеющих детей.

5. Снижение индекса естественной колонизации буккальных эпителиоцитов, повышение адгезивности буккальных клеток к Candida albicans и увеличение коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета в 2 и более раз, являются признаками обострения бронхиальной астмы.

6. Степень повышения уровня цитокинов (ИЛ-ip, ФНОа, ИЛ-4) в секрете ротовой полости отражает тяжесть бронхиальной астмы; отсутствие снижения высоких саливарных показателей ИЛ-ip и ФНОа свидетельствует о сохранении патологического процесса и необходимости продолжения терапии.

7. У детей с бронхиальной астмой при среднетяжелых и тяжелых формах, а также при острых респираторных заболеваниях, наблюдалось снижение показателя мобилизации оральных нейтрофипов. Положительная динамика при переходе в ремиссию отмечена у больных с бронхиальной астмой с легким и среднетяжелым течением.

8. Реактивные сдвиги в системе орального гомеостаза позволяют дифференцированно судить о тяжести бронхиальной астмы, полноте ремиссии и эффективности реабилитационных мероприятий. Оптимальным показателем (техническая простота, доступность) является индекс естественной колонизации буккальиого эпителия.

Практические рекомендации

1. Предложен информативный, неинвазивный и доступный критерий оценки фазы, тяжести течения бронхиальной астмы и эффективности реабилитационных мероприятий на основе определения индекса естественной колонизации буккальиого эпителия (ИЕКБЭ).

2. Секрет ротовой полости (слюна) служит альтернативным и адекватным субстратом для выявления маркеров иммунологической активации и отражает течение бронхиальной астмы у детей.

3. Метод определения индекса естественной колонизации буккальиого эпителия предложен в связи с технической простотой и доступностью и может применяться в педиатрической практике: в пульмонологических, аллергологичеких, гастроэнтерологических, соматических отделениях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абаджиди, Мария Андреевна, 2004 год

1. Алексеева О.П., Комарова Л.Г. Сердечная недостаточность и её взаимосвязь с характером гемодинамических сдвигов и функционированием гемато-саливарного барьера у больных с острым инфарктом миокарда // Клин. мед. 1995.- №5.- С. 75-76.

2. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. — Издательство Саратовского университета. —1986.

3. Амиров Н.Х., Пикуза О.И., Садыкова Д. И., Зиатдинов И.Г. Показатели колонизационной резистентности как критерий адаптационных возможностей детей из групп экологического риска // 5- й Конгресс педиатров России. Москва.- 1999. - С. 54.

4. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастрита //Архив патологии. 1991. - № 8. - С. 48-53.

5. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастрита (модификация Сиднейской системы) // Российский журнал гастроэн. гепатол. и колопрокт. 1997. - № 3. - С. 82-85.

6. Асратян АЛ., Павлова И.П., Рейзис А.Р., Дрондина А.Н. Маркеры вирусных гепатитов в образцах слюны больных острыми гепатитами А, В и С // Журн. микробиол. 1997. - № 6. - С. 43-47.

7. Ашкинази В.И. Функциональная активность нейтрофилов ротовой полости человека: Автореф. дис. канд.биол. наук. — Нижний Новгород, 1998.

8. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1995. - № 5. - С. 73 - 74.

9. Балаболкин И.И., Намазова JI.C., Ревякина В.А. и др. Применение рибомунила в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей. // Опыт применения рибомунила в Россини. М. - 1996. - С. 48.

10. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма // В кн.: Аллергические болезни у детей. М.: Медицина. 1998. - С. 188-213.

11. Балаболкин И.И., Лукина О.Ф., Гончарова Н.В. и др. Клинико -функциональные критерии тяжести бронхиальной астмы у детей и эффективности базисной терапии // Педиатрия. — 2001. № 5. — С. 4 - 9.

12. Банченко Г.В., Акопян О.Г., Агаджанян А.А., Быкова И.А. Оценка уровня дифференцировки клеток эпителия в отпечатках с разных участков слизистой оболочки полости рта здоровых людей //Стоматология.- 1997. № 1.-С. 12-14.

13. Баранов А.А., Дорофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика.- Москва -Нижний Новгород. —1999.

14. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. С. Петербург, 2002.

15. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наукова Думка, 1988.

16. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. Л.: Медицина, 1979.

17. Бляхер М.С., Федорова И.М., Лопатина Т.К., Жукова В.М., Архипов С.Н. Цитокиновый статус часто болеющих детей и влияние на него пробиотика Ацилакта // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - С. 24.

18. Боковой А.Г., Нисевич Н.И. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей // Вопр. охр. материнства и детства. — 1990. № 12. - С.З - 7.

19. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М.: Медицина. -1991.

20. Булгакова А.И. Изменения показателей местного иммунитета десны и ротовой полости больных при лечении хронического пародонуита

21. Пародонтология. 2002. - № 1-2. - С. 3- 5.

22. Бурмистрова A.JI, Иммунный гомеостаз и микробиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. Челябинский Дом печати, Челябинск. — 1997.

23. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии. — Томск.- 1974.

24. Быков В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология. — 1997. № 3. -С. 12-16.

25. Быков В.Л., Величко Е.В. Экспериментальное изучение влияния кортикостероидных препаратов на адгезию грибов рода Candida к эпителиоцитам слизистых оболочек // Журн. микробиол. 1988. -№8.- С. 115-118.

26. Быков В.Л., Караев З.О., Величко Е.В. Изменения адгезии грибов Candida к эпителию в течение менструального цикла // Журн.микробиол.- 1987.- №8.-С. 13-15.

27. Быкова И.А., Агаджанян А.А., Банченко Г.В. Цитологическая характеристика отпечатков слизистой оболочки полости рта с применением индекса дифференцировки клеток // Лаб. дело. — 1987.1. С. 33-35.

28. Валеева К.Т., Краснощекова Е.Е., Ибятова Э.В., Бакалдина Н.П. Связь дисбактериоза кишечника с уровнем Ig Е // Казанский мед. журн. — 1996.- № 3 С. 198-199.

29. Гавриш Т.В. Дисбиозы полости рта и кишечника и иммунологическая реактивность у больных бронхиальной астмой подросткового возраста

30. Журн. микробиол. 2001. - № 6. - С. 20 - 24.

31. Гемонов В.В., Могильный M.JI. Защитные свойства поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта // Стоматология. — 1996.— №3. С. 4 —6.

32. Геппе Н.А., Каганов С.Ю. Основные цели и задачи национальной программы "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" // Аллергология. 1998. — № 1. - С. 4-7.

33. Герасимов И.Г., Калютская О.А. Динамика клеточных параметров буккального эпителия в течение менструального цикла у женщин // Цитология.- 1996. -№ 11.-С. 1152-1157.

34. Гербенко О.В., Колосова JI.E. Влияние факторов местного иммунитета полости рта на формирование микробного носительства у детей // 3-й конгресс педиатров России. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии. М. - 1998. - С. 166 - 167.

35. Гервазиева В.Б., Сверановская В.В., Штерншис Ю.А., Семенов Б.Ф. Роль респиратроных вирусов в развитии аллергии // Цитокины и воспаление. 2003. - № З.-С. 3 -8.

36. Григорьев И.В., Чиркин А.А. Роль биохимического исследования слюны в диагностике заболеваний //Клин. лаб. диагност.— 1998.—6. С. 18-20.

37. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Шкловский Б.Л. Клиническое и прогностическое значение исследования гематосаливарных взаимоотношений при язвенной болезни // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 1995. №3. —1. С. 41-45.

38. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль//М.: Фармарус Принт, 1998.

39. Гущин И.С. О физиологическом смысле аллергических реакций // Иммунология. 2001. - № 3. - с. 16-18.

40. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценностьисследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 20 - 34.

41. Диел Ф. Цитокины у больных с атопией и без атопии влияние факторов внешней среды // Медицинская иммунология. — 2001. - Т. 3, № 1. —С. 15-19.

42. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург, 2001. 278 с.

43. Дорофейчук В. Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим способом //Лабор. дело. 1968. - № 1. - С. 28-30.

44. Дорофейчук В.Г., Салина Е.В.,Маянская И.В. и др. Способ прогнозирования частых инфекционных заболеваний у детей // Автор, свидетельство № 1332229.-1987.

45. Дорофейчук В.Г. Механизмы защитной функции лизоцима, фундаментальное и прикладное значение // Нижегородский мед. журн. — 1996.- №2. -С. 9 -13.

46. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Интерлейкин 1-альфа, фактор некроза опухолей- альфа и интерферон-гамма в сыворотке крови у детей при бронхиальной астме в различные периоды заболевания //Аллергология.- 2000. № 3. - С. 8-12.

47. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокиновгтри бронхиальной астме у детей // Педиатрия.- 2001. № 1.-С. 13-19.

48. Заславская М.И., Маянский А.Н. Особенности нейтрофилзависимой воспалительной реакции на фоне внутрисосудистой активации крови // Нижегородский мед. журн. 1992. - № 4. - С. 29-33.

49. Зеленова Е.Г., Салина Е.В., Маянский А.Н., Коликова Т.В., Малышева Э.Ф. Адгезия различных видов микроорганизмов в экспериментальной системе "буккальный эпителиоцит-бактерии"

50. Нижегородский мед. журнал. 1993. - № 3. - С. 24-28.

51. Зеленова Е.Г., Заславская М.И., Махрова Т.В. Кандиды: экология, морфофункциональные особенности и факторы патогенности

52. Нижегородский мед. журнал. 2002. - № 1. - С. 73-74.

53. Иммунный статус в полости рта // Метод, рекомендации. Авторы: Робустова Т.Г., Лебедев К.А., Максимовский Ю.М., Понякина И.Д. и др. -М., 1990.

54. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. С.Петербург.: Гиппократ, 1992.

55. Кетлинский С.А. Роль Т- хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77 - 79.

56. Кильдиярова P.P., Шараев П.Н. Слюнный тест в диагностике хронических гастродуоденитов у детей // Росс, вестник перинат. И педиатрии.-1997 № 1. - С. 33.

57. Клемпарская Н.Н., Шальнова Г.А. Аутофлора как индикатор радиационного поражения организма. — М.: Медицина, 1966.

58. Комарова Л.Г., Богдарин Ю.А. Топическая диагностика гастроэнтерологи-ческих заболеваний // Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей ( под. ред. Волкова

59. А.И.).-Н. Новгород.- 1997.-С.172- 174.

60. Комарова Л.Г Биохимические параметры крови и слюны при язвенной болезни у детей // Вопр. охр. материнства и детства.-1998.-№7. -С. 13-16.

61. Комарова Л.Г., Алексеева ОЛ. Новые представления о функциях слюнных желез в организме. Н. Новгород, 1994.

62. Комарова Л.Г., Коркоташвили Л.В., Мильгунова И.А. Соотношение лизоцима к серотонину в слюне как критерий риска гастродуоденальной патологии у детей // Вопросы детской гастроэнтерологии. Горький.- 1985.- С. 140-145.

63. Комарова Л.Г.Лереслегина И.А.,Коркоташвили Л.В. и др. Саливарные скрининг-тесты в диагностике и оценке эффективности лечения стрессорных заболеваний (язвенная болезнь, гастродуоденит, острый инфаркт миокарда) // Методические рекомендации. Москва, 1990.

64. Копанев Ю.А., Алешкин В.А. Дисбактериоз кишечника и дисбиотические реакции у детей // Педиатрия. 2002. - № 6. -С. 100-103.

65. Коркоташвили Л.В. Качественная и количественная характеристика состава слюны здоровых детей в возрастно-половом и сезонном аспектах: Дисс. канд. биол. наук. Н. Новгород, 1993.

66. Коровина Н.А., Чебуркин А.В., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Смирнова Г.И. Иммунореабилитация часто и длительно болеющих детей // «БЭСТ-В»: 1996.

67. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Агафонова С.А., Коршунова О.В. Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма- хозяина // Педиатрия.- 2002. №5 — С. 92 - 100.

68. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника и его клиническое значение. -М.: Медицина, 1979.

69. Кривопустова А.В. Возможность индикации анти-НЬсог IgM в слюне у больных гепатитом В // Клин. лаб. диагн. 1995. - № 5.- С. 20.

70. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина, 1991.

71. Ланкина М.В. Микрофлора зева человека как показатель определения резистентности организма // Журн. микробиол. 2002. - № 3. - С. 97 -99.

72. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С., Сысоев К.Ю., Солнцева О.С. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний // Иммунология. 1999. - № 2.- С. 35-38.

73. Лукиных Л.М., Зеленова Е.Г. Значение колонизационной резистентности и местного иммунитета полости рта при кариесе зубов // Нижегородский мед. журн. 1999. - № 4. - С. 23-27.

74. Лукиных Л.М., Зеленова Е.Г., Зеленова О.В. Исследование естественной колонизации буккального эпителия микроорганизмами как новый прогностический кариес- и пародонто- тест // 5-й Конгресс педиатров России. М.-1999.-С.

75. Львов И.Ф., Осадчий Б.П., Вовчук С.В., Левицкий А.П. Влияние слюнных желез на желудочную секрецию // Физиол. журн. 1985. — № 1.-С. 48-53.

76. Любимова О.И. Иммунологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей // Росс, вестник перинат и . педиатрии — 2002.-№2.- С. 39-42.

77. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М., Лысиков Ю.А. и соавт. Нарушение микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция // Росс, педиатр, журн. —2000.-№2.-С. 20-24.

78. Лыкова Е.А., Воробьев А.А., Боковой А.Г., Мурашова А.О. Нарушения интерферонового статуса у детей с острой респираторной инфекцией и его коррекция бифидумбактерином — форте // Журн. микробиол. — 2001. № 2. - С. 65 — 67.

79. Мазурин А.В. Болезни органов пищеварения у детей. Руководство для врачей // Под ред. Мазурина А.В.- М.: Медицина, 1984.

80. Майорова О.А., Румянцев А.Г., Масчан А.А. Антирадикальные свойства слюны у детей // Росс. журн. гастроэнтерол. гепат. колопроктол. 1995.- № 1. - С. 146.

81. Макаренкова В.П., Кост Н.В., Щурин М.Р. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний // Иммунология. — 2002.-№2. — С. 68-76.

82. Макарова О.В., Пожарицкая М.М. Цитологическая характеристика смешанной слюны и оральных смывов у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта // Лабор. дело. 1990. - № 11.- С. 19-21.

83. Макарова С.Г. Диетическая коррекция дисбактериоза кишечника при пищевой аллергии у детей раннего возраста: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М. 1992.

84. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Балоболкин И.И., Ревякина В.А. Использование продуктов, способствующих нормализации кишечного биоценоза при пищевой аллергии у детей раннего возраста // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 29 - 32.

85. Машкова Т.А., Бакулина Л.С., Логачева О.П. Влияние патологии желудочно-кишечного тракта на состояние слизистой оболочки глотки и гортани // Вест, оторинолар.- 1996.- № 2. С. 31-33.

86. Маянский А.Н., Пичугина Л.П., Малышева Э.Ф., Червова Р.А. Естественная колонизация буккального эпителия у больных спародонтитом // Нижегородский мед. жури. 1991. - № 3. - С. 20-22.

87. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. 2-е изд. // Наука: Новосибирск, 1989.

88. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Н. Новгород: НГМА, 1999.

89. Маянский А.Н., Абаджиди М.А., Маян екая И.В., Разживин А.П., Сибирякова Н.И. Естественная колонизация буккального эпителия у детей с аллергическими заболеваниями // Российский педиат. журнал1999.-№3.- 47-49.

90. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Педиатрия. —2000.- №4.- С. 80-88.

91. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии // Н. Новгород: НГМА. — 2003.

92. Маянский А.Н., Салина Е.В., Абаджиди М.А., Ашкинази В.И., Заславская М.И. Адгезивные реакции в системе "буккальные эпителиоциты Candida albicans" у детей с бронхиальной астмой и гастродуоденитом // Педиатрия. - 2002. - № 3. - С. 41 - 43.

93. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. — Казань: Магариф, 1993.

94. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии. — Новосибирск. 1997.

95. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия // Иммунология. 1999. - № 5. — С.5-8.

96. Мильниченко Э.М., Шугля Л.В. Состояние и функциональная характеритика органов полости рта у детей с хроническим гастродуоденитом // Стоматология. 1993. - № 1. - С. 34-37.

97. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В. Дисбактериоз кишечника // Росс. мед. журн. 1999. - № 3. -С. 40-44.

98. Намазова JI.C. Роль цитокинов в патогенезе аллергических заболеваний. // В кн.: Аллергические болезни у детей. М., Медицина. — 1998.-С. 70-78.

99. Намазова JI.C., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия.-2001.- №1.- С. 56-65.

100. Найхин А.Н., Михайлов А.А., Кустикова Ю. Г. и др. Использование слюны для изучения в иммуноферментном анализе поствакцинального и постинфекционного иммунитета к гриппу // Вопр. вирусол. 1993. — Т. 38. - №5. - С. 201 - 204.

101. Научно-практическая программа " Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика" // Аллергология. 2000. - № 1 ( Приложение ).

102. Нисевич Н.И., Гаспарян М.О., Новокшонов А.А. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей // Педиатрия. 1999. - № 1С. 98 — 100.

103. Новиков П.Д., Новикова ВИ. Иммунокоррекция и иммунореабилитация рибомунилом детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями. Иммунопатология, аллергология, инфектология. -М.: 2001. С. 8-14.

104. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Пузырёв В.П., Tadao Ehomoto (Tadao-Enomoto)/Петровская Ю.А., Фрейдин М.Б., Петровский Ф.И. Роль интерлейкина — 5 в регуляции воспаления у больных бронхиальной астмой //Аллергология. 2000. - № 3. - С. 3 - 7.

105. Олейник И.И. Микробиология и иммунология полости рта. В книге: Биология полости рта. М.: «Медицина», 1991,1. С. 226-261.

106. Павловская О.А., Сашкина Т.И. Некоторые особенности иммунного статуса полости рта при нормально протекающей беременности и токсикозе //Пробл. нейростоматол. 1998.- № 4.- С . 21 - 22.

107. ПазюкЕ.А. Функциональные показатели системы нейтрофильного фагоцитоза у больных инфекционно-аллергическими заболеваниями: Автореф.дисс. канд. мед. наук. Казань, 1984.

108. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток //Иммунология.-2001.-№ 4.- С. 7-16.

109. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. М.: Медгиз, 1955.

110. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет. Л,: Медицина, 1980.

111. Першин Б.Б., Гелиев А.Б., Толстое Д.В., Ковальчук Л.В. Система лимфоидной ткани пищеварительного тракта животных и перорально индуцированная толерантность // Иммунология. 2001. - № 6.1. С. 10-18.

112. Першин Б.Б., Гелиев А.Б., Чуракова Г.Г., Алешкин В.А., Толстое Д.В., Тверской К.А. Исследование содержания цитокинов у элитных лыжниц на разных этапах подготовки // Иммунология. 2003. - № 3. — С. 167 — 172.

113. Пикуза О.И., Сибгатуллина Ф.И., Маянский А.Н. Естественная колонизация буккальных эпителиоцитов у новорожденных детей // Педиатрия. 1993. - № 4. - С. 5 - 8.

114. Пикуза О.И., Шошина И.Г., Гервазиева В.Б. Характеристика колонизационной резистентности микрофлоры ротовой полости при применении препарата «томицид»//Педиатрия. 1999.- №3.-С. 101-104.

115. Пинегин Б.В., Мальцев В.И., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника. М.: Медицина, 1984.

116. Полосухина В.А., Ужегова Е.Б., Бабаджанова С.С. Эффективность коррекции кишечного дисбактериоза у больных бронхиальной астмой // Тер. архив. 1989. - № 3. - С. 110 - 113.

117. Пронина Е.А. Микробиоценоз кожи детей, находившихся на лечении в условиях гнотобиологической изоляции: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Саратов, 1998.

118. Разживин А.П. Дисбиотические состояния у детей: клиника, диагностика и лечение (учебное пособие). -Н. Новгород: НГМА, 1999.

119. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения // Рос. журнал гастроэн., гепатол., колопрокт. — 1999.- №3.-С. 61-63.

120. Рыжавский Б.Я., Холодок Г.Н. Изменения буккального эпителия при некоторых заболеваниях у детей//Клин. лаб. диагн. 1995. — № 2.— С. 39 - 40.

121. Салина Е.В. Формирование местного иммунитета полости рта у детей раннего возраста: Автореф. дисс.канд. биол. наук. — М., 1986.

122. Сергеев АЛО. Сергеев Ю.В. Кандидоз. М.: " Триада - X " . - 2001.

123. Сивовол С.И. Клинические аспекты пародонтологии. Издательство «Триада-Х»,М., 2001.

124. Сукманский О.И. Биологически активные вещества слюнных желез. — Киев., 1991.

125. Сытник С.И. Экологический подход к оценке кожной микрофлоры // Антибиот. химиотер. 1989. - № 34 (6). - С. 466 - 472.

126. Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов ин виво

127. ТТЕЭЛ ) для специфической диагностики лекарственной аллергии // Метод, рекомендации под ред. А.Д. Адо и соавт. М., 1986.

128. УжеговаЕ.Б. Клинико-иммунологическая характеристика инфекционноаллергической бронхиальной астмы при ее сочетании с кишечным дисбактериозом: Автор, дисс. канд. мед. наук. -Алма-Ата, 1989.

129. Урсова Н.И., Щеплягина Л.А., Краснова Е.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде // Росс . педиатр, журн. 2002. - № 5. - С. 22 — 24.

130. Усанова Е.П. Состояние здоровья школьников, новые формы организации медицинской помощи, профилактической и оздоровительной работы в школе: Дисс. докт. мед. наук —1. Н. Новгород.- 1997.

131. Федоров И.А., Теплова С.Н., Жаков Я.И., Степанов О.Г., Гиниатуллин Р.У. Характер микрофлоры респираторного тракта и показатели иммунитета при тяжелой форме бронхиальной астмы у детей // Журн. микробиол. 1999. - № 3. - С. 58 - 61.

132. Хаитов P.M., Борисова А.М. Профилатика репспираторных инфекций с помощью рибомунила // Мед. новости. 1996. - № 5 - С. 44.

133. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000.

134. Хаитов Р. М. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиальная астма. Клеточные и молекулярные аспекты проблемы // Журн. микробиол. 2002. - № 4. - С. 84 - 93.

135. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 4 — 7.

136. Хорошилова Н.В., Снегова Н.Ф., Ильина Н.И., Хаитов P.M. Опыт применения рибомунила // Иммунология. 2001. — № 4. - С. 37-41.

137. Хусаинова И.С., Варулева И.Ю., Кожина Н.А. Оценка цитологических показателей буккального эпителия для диагностики функционального состояния человека // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 3. - С. 10-12.

138. Шаханина К.Л., Стоев К.Г. Иммуноглобулины класса Е человека // Иммунология. 1981. - № 6. - С. 9 - 18.

139. Шахбазов В.Г., Колупаева Т.В., Набоков А.Л. Новый метод определения биологического возраста человека // Лаб. дело. — 1986. — №7.-С. 404-407.

140. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л.: Медицина, -1978.

141. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание, М.: Грантъ (т.т. 1-3), 1998.

142. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. колопроктол.-1998.- № 1.-С. 61-65.

143. Шептулин А.А. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии // Росс. журн. гастроэнт., гепатол. и колопрокт.- 1999. № 3. - С. 51 - 55.

144. Шерешкова З.М. Хронический фарингит и патология желудочно-кишечного тракта // Журн. ушн. носов, горлов. болезн. 1990.- № 5. —1. C. 50-53.

145. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1997. № 5. - С. 7 - 14.

146. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.

147. Ahmer O.R., Essery S.D., Saadi А.Т., Raza M.W., Ogilvie M.M., Weir

148. D.M., Blackwell C.C. The effect of cigarette smoke on adherence of respiratory pathogens to buccal epithelial cells // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1999. - Vol. 23. - P. 27-36.

149. Akalin F.A., Bulut S., Yavuzyilmaz E. Beta 2-microglobulin levels in serum and saliva of patients with juvenile periodontitis//J.Nihon. Univ.Sch.Dent. 1993. - Vol. 35. - P. 230-234.

150. Alexander A.G., Barcans J., Moqbel R. et al. Serum interleukin-5 concentrations in atopic and non-atopic patients with glucocorticoid-dependent chronic severe asthma // Thorax. 1994. - Vol. 49. - P. 12311233.

151. Black K.P., Merrit K.W., Jackson S., Kats J. Cytokine profiles in parodit saliva from HIV-infected individuals: changes associated with opportunistic infections in the oral cavity // Oral Micribiol. Immunol. — 2000. Vol. 15. -P. 74-81.

152. Bene M.C., Kahl L, Perruchet A.M. Bacterial lysates and ribosomes as inducers of specific immune response: a comparative study // Scand. J. Immunol. 1993. - Vol. 38. - P. 496-500.

153. Brandtzaeg P., Farstad I.N., Haraldsen G. Regional specialization in the mucosal immune system: primed cells do not always home along the same trac // Immunol. Today. 1999. - Vol. 20. - P. 267-277.

154. Bradley P.P., Christensen R.D., Rothstein G. Cellular and extracellular myeloperoxidase in pyogenic inflammation //Blood. 1982. - Vol. 60. - P. 618-622.

155. Cannon R.D., Chaffin W. L. Oral colonization by Candida albicans // Crit. Rev.oral biol.-1999.- Vol.10.-P. 359-383.

156. Colgan S.P. Lipid mediators in epithelial cell-cell interactions //Cell. Mol. Life Sci. 2002. - Vol. 59 - P. 754-760.

157. Cox F. Adherence of Candida albicans to buccal epithelial cells in children and adults//J. Lab. Clin. Med. 1983. - Vol. 102. - P.960-972.

158. Darwazeh A.M., Lamey P.J., Lewis M.A., Samaranayake L.P. Systemic fluconazole therapy and in vitro adhesion of Candida albicans to human buccal epithelial cells // J. Oral Pathol. Med. 1991. - Vol.20. - P. 17-19.

159. Das G., Janeway Ch.A. MHC specificity ofilELs //Trend Immunol. — 2003. — Vol. 24. — P.88 -93.

160. Davidson S., Birsh M., Rubinstein E. Adherence of Candina albicans to buccal epithelial cells of neonates // Mycopathologia. 1984. — Vol. 85. — p. 171-173.

161. Davis G., Gibbons RG. Accessible sialic acid content of oral epithelial cells from healthy and gingivitis subjects // J. Periodontal Res. 1990. - Vol. 25. -P.250-253.

162. Del Giudice M., De Luca M.G., Capristo C. Probiotics and atopic dermatitis. A new strategy in atopic dermatitis. Dig. Liver Dis., 2002, Vol. 34, Suppl. 2, P. 68-71.

163. Domachowske JB., Bonville CA., Rosenberg HF. Gene expression in epithelial cells in response to pneumovirus infection // Respir Res. — 2001. — Vol. 2.-P. 225-231.

164. Dugas В., Mercenier A., Lenoir-Wijnkoop I., Arnaud C., Dugas N., Postaire E. Immunity and probiotics // Immunol. Today. 1999. - Vol. 20. — P. 387-390.

165. Ellmerich S., DjouderN., Scholler M., Klein JP. Production of cytokines by monocytes, epithelial and endothelial cells activated by Streptococcus bovis II Cytokine. 2000. -Vol. 12. - P.26-31.

166. Erdo F., Тбгбк K., Aranyi P., Szekely J.I. A new assay for antiphlogistic activity: Zymozan-induced mouse ear inflammation. Agents Actions, 1993, Vol. 39, P. 137-142.

167. Evans M.R.W., Wansbrough J. Saliva and serum neopterm concentrations not significantly correlated in HIV-1 infection // Clin. Chem. 1995.- Vol. 41. - P. 950-951

168. Farmer I., Freysdottir J., Dalghous AM., Fortune F. Expression of adhesion and activation molecules in human buccal spithelial cell lines and normal human buccal epithelium in situ II J. Oral. Pathol. Med.-2001.-Vol. 30. -P. 113-120.

169. Fireman P. Understanding asthma pathphysiology//Allergy asthma proc. 2003. - Vol. 24. - P. 79 - 83.

170. Fuchs D., Hausen A., Reibnegger G., Werner E.R., Dierich M.P., Wachter H. Neopterin as a marker for activated cell-mediated immunity : application in HIV infection // Immunol. Today. 1998.- Vol. 9.- P. 150155.

171. Gewirtz A.T., Rao A.S., Simon P.O., Merlin D., Carnes D., Madara J.I., Neish A.S. Salmonella typhimurium induces epithelial IL-8 expression via

172. Ca2+-mediated activation of the NF-кВ pathway // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 105.-P. 79-92.

173. Godaly G., Bergsten G., Hang L., Fiscer H., Frendeus В., Lundstedt A.-C., Samuelsson M., Samuelsson P., Svanborg C. Neutrophil recruitment, chemokine receptors, and resistance to mucosal infection // J. Leukoc. Biol.-2001. —Vol.69. P. 899-906.

174. Goldblum S.E., Wu K.-M., Jay M. Lung myeloperoxidase as a measure of pulmonary leukostasis in rabbits. J. Appl. Physiol., 1985, Vol. 59, P. 19781985.

175. Haller D., Bode C., Hammes W.P., Pfeifer A.M., Schiffrin E.J., Blum S. Non-pathogenic bacteria elicit a differential cytokine response by intestinal epithelial cell/leucocyte co-cultures // Gut. 2000. - Vol. 47. - P. 79-87.

176. Hakeem V., Fifield R., al- Bayaty H.F., Aldred M.J., Walker D.M., Williams J., Jenkins H.R. Salivary IgA antigliadin antibody as a marker for coeliac disease // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol. 67. - P. 724-727.

177. Hechtman D.H., Cybulsky M.I., Fuchs H.J., Baker J.B., Gimbrone M.A. Intravascular IL-8. Inhibitor of polymorphonuclear leukocyte accumulation at sites of acute inflammation. J. Immunol., 1991, Vol. 147., P. 883-892.

178. Henderson В., Poole S., Wilson M. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis // Microbiol. Rev. 1996. - Vol. 60. -P. 316 -341.

179. Holgate S.T., Lackie P.M., Davies D.E., Roche W.R., Wali A.F. The bronchial epithelium as a key regulator of airway inflammation and remodeling in asthma // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29 (suppl. 2).-P. 90-95.

180. Hooper L.V., Wong M.H., Thelin A., Hansson L., Falk P.G., Gordon J.I. // Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the intestine // Science. 2001. - Vol. 291. -P. 881-884.

181. HuberC., Batchelor J.R., Fuchs D., Hansen A., Lang A., Nierderwieser D. Immunp response-associated production of neopterin. Release frommacrophages primarily under control of interferon-gamma // J. Exp.Med.-1984.- Vol. 160.- P. 310-316.

182. Isolauri E., Kiijavainen P.V., Salminen S. Probiotics: a role in the treatment of intestinal infection and inflammation ? // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 54-59.

183. Jobin Ch., Sartor R.B. The IkB/NF-kB system: a key determinant of mucosal inflammation and protection // Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 2000. Vol. 278. - P. 451-462.

184. Kagnoff MF., Eckmann L. Epithelial cells as sensors for microbial infection // J. Clin. Ivest 1997.- Vol. 100.- P. 6-10.

185. Kagami H., Hiramatsu Y., Hishida S. et al. Salivary growth factors in health and disease // Adv. Dent. Res. 2000. - Vol. 14. - P. 99-102.

186. Kapp A. The role of eosinophils in the pathogenesis of atopic dermatitis. Eosinophil granule proteins as markers of disease activity // Allergy. — 1993.- Vol. 48. P. 1-5.

187. Kay A.B. Asthma and cell inflamation // J. Allergy Clin. Immunol. — 1991.-Vol. 87.- P. 893-896.

188. Korhonen R., Korpela R., Saxelin M., Maki M., Kankaanranta H., Moilanen E. Induction of nitric oxide synthesis by probiotic Lactobacillus rhamnosus GG in J774 macrophages and human T84 intestinal epithelial cells

189. Inflammation. 2001. - Vol. 25. - P. 223-232.

190. Lu L., Walker W.A. Pathologic and physiologic interaction of bacteria withthe gastrointestinal epithelium // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 73. - P. 1124S-1130S.

191. Macrotte H., Lavoie MC. Oral microbial ecology and the role of salivary immunoglobulin A // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. - Vol. 62. - P.71.109.

192. Maddali B.S., Campana G., D Agata A., Palermo C., Bianucci.G. The diagnosis value of |32-microglobulin and immunoglobulins in primary Sjogren'S syndrome II Clin. Rheumatol.-1995.- Vol. 14. P. 151-156.

193. Madianos Ph. N., Papapanou P.N., SandrosJ. Porphyromonas gingivals Infection of oral epithelium inhibits neutrophil transepithelial migration // Infect. Immun.- 1997.-V. 65.- P. 3983-3990.

194. Marone G. Asthma: recent advances // Immunol. Today. 1998. - Vol. 19.-P. 5-9.

195. Matsuzaki Т., Chin J. Modulating immune responses with probiotic bacteria // Immunol. Cell Biol. 2000. - Vol. 78. - P. 67-73.

196. Mattoli S. Allergen-induced generation of mediators in the mucosa // Environ Health Perspect. 2001. - Vol. 109.-P. 553-557.

197. Mellanen L., Salo Т., Ingman Т., Konttinen Y.T., Lahdevirta J., Sorsa T.72.kDa and 92-kDa gelatinases in saliva of patients with human immunodeficiency virus infection U Acta Odontol. Scand.- 1998. — Vol. 56.- P. 135-142.

198. Mills P. R., Davies R.J., Devalia J.L. Airway epithelial cells, cytokines, and pollutants //Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1999. -Vol.160 (5pt2).1. P. 38-43.

199. MullerF., Holberg Peterson M., Rollag H., Brandtzaeg P, Froland S.S. Nonspecific oral immunity in individuals with HIV infection // J. AIDS. —1992.-Vol. 5.- P. 46-51.

200. Nair R.G., Samaranayake L.P. The effect of oral commensal bacteria on candidal adhesion to human buccal epithelial cells in vitro // J. Med. Microbiol.- 1996.-Vol. 45.-P. 179-185.

201. Nishanian P., Aziz N., Chung J., Detels R., Faney J.L. Oral fluids as an alternative to serum for measurement of markers of immune activation // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998. - Vol. 5. - P. 507-512.

202. Normann S., Besedovsky H., Schardt M., del Rey A. On the mechanism of antiinflammation induced by tumor transplantation, surgery, and irritant injection // J. Leuk. Biol. 1991. - Vol. 49. - P. 455-461.

203. Parry J. V., Perry R.R., Mortimer P.P. Sensitive assays for viral antibodies in saliva: an alternative to tests on serum // Lancet.- 1987. — Vol. 2. P. 72-75.

204. Peralta J.G., Barnard M.L., Turrens J.F. Characteristics of neutrophil influx in rat lungs following fecal peritonitis // Inflammation. 1997. - Vol. 17. — P. 263-271.

205. Pessi Т., Sutas Y., Hurme M., Isolauri E. Interleukin-10 generation in atopic children following oral Lactobacillus rhamnosus GGII Clin. Exp. Allergy. — 2000. Vol. 30. - P. 1804-1808.

206. Piatti G., Gazzola Т., Allegra L. Bacterial adherence in smokers and non-smokers // Pharmocol.Res. 1997. - Vol. 36. - P.481-484.

207. Polito AJ., Proud D. Epithelil cells as regulators of airway inflammation //J. Allergy Clin Immunol. 1998.-Vol.102. - P.714-718.

208. QuinnM.O., Miller V.E., Dal Nogare A.R. Increased salivary exoglycosidase activity during critical illness // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1994.- V. 150.-P. 179-183.

209. Rastogi D, Rather AG, Prince A. Host-bacterial interactions in the initiations of inflammation // Paediatr Respir Rev. 2001. - Vol. 2. - P.245-52.

210. Reibnegger G., Fuchs D., Zangerle R., Wachter H. Increased neopterin concentration in saliva of patients with HTV-1 infection // Clin. Chem.1990.- Vol 36.- P. 1379-1380.

211. Rescigno M. Dendritic cells and the complexicity of microbial infection // Trends Microbiol. 2002. - Vol. 10. - P. 425-31.

212. Rescigno M., Granucci F., Citterio S., Foti M., Ricciardi-Castagnoli P. Coordinated events during bacteria-induced DC maturation // Immunol. Today. 1999. - Vol. 20. - P. 200-203

213. Rook G.A.W., Ristori G., Salvetti M., Giovannoni G., Thompson E.J., Stanford J.L. Bacterial vaccines for the treatment of multiple sclerosis and other autoimmune diseases // Immunol. Today. 2000. - Vol. 21. - P. 503-508.

214. RostokerG., PechM.A., Petit Phar M., Beu Maadi A., Cholin S., Lang P., Dubert J.M., Weil В., Lagrue G. Mucosal immunity in adult primary glomerulonephritis //Nephron.- 1990. - Vol.54. - P.42-46.

215. Rouabhia M., Ross G., Page N., Chakir J. Interleukin-18 and gamma interferon production by oral epithelial cells in response to exposure to Candida albicans or lipopolysaccaride stimulation // Infect. Immun. 2002. — Vol. 70. - P.7073-7080.

216. Samaranayake L.P., Hamilton D., MacFarlane T.W. The effect of indigenous bacterial populations on buccal epithelial cells on subsequent microbial adhesion in vitro II Oral Microbiol. Immunol. — 1994. — Vol. 9. — P. 236-240.

217. Sanchez Guerro I., Vegara R.P., Herrero N. et al. Cytokine serum profiles in allergic and non-allergic asthma // Allegol. Immunopathol. 1997. - Vol. 25. -P. 98-103.

218. Schmalz G., Schweiki H., Hiller KA. Release of prostaglandin E2, IL-6 and IL-8 from human oral epithelial culture models after exposure to compounds of dental materials // Eur J. Oral Sci. 2000. - Vol. 108. - P.442-448.

219. Smith J.K., Chi D.S., Krishnaswamy G. Srikanth S., Reynolds S., Berk-S.L. Effect of interferon alpha on HLA-DR expression by human buccal epithelium //Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 1996. - Vol. 44. - P.83-88.

220. Stadnyk A.W. Cytokine production by epithelial cells // FASEB J.- 1994. -Vol. 8.-P. 1041-10^7.

221. Stappenbeck Th.S., Hooper L.V., Gordon J.I. Developmental regulation of intestinal angiogenesis by indigenous microbes via Paneth cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 15451-15455.

222. Suzuki K., Ota H., Sasagava S., Sakatani Т., Fujikura Т. Assay method for myeloperoxidase in human polymorphonuclear leukocytes // Analitical biochemistiy/ 1983. - Vol 132. - P. 345 - 352.

223. Svanborg C., Godaly G., Hedlund M. Cytokine responses during mucosal infections: role in disease pathogenesis and host defence //Curr. Opin. Microbiol. 1999. - Vol. 2. -P.99-105.

224. Takizawa H. Airway epithelial cells as regulators of inflammation // Int. J. Mol. Med. 1998.-Vol. 1.- P.367-78.

225. Theaker ED., Drucker DB., Gibbs AC. The possible influence of the menstrual cycle on the adherence of Candida albicans to human buccal epithelial cells in vitro //Arch Oral Biol. 1993. - Vol. 38. - P.353-355.

226. Tsang CS., Samaranayake LP. Factors affecting the adherence of Candida albicans to human buccal epithelial cells in human immunodeficiency virus infection // J. Dermatol. 1999. - Vol. 141. - P. 852-858.

227. Umazume M., Ueta E., Osaki T. Reduced inhibition of Candida albicans adhesion by saliva from patients receiving oral cancer therapy // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. - P. 432-439.

228. Vaahtoniemi LH., Raisanen S., Stenfors L-E. The age-dependence of bacterial presence on oral epithelial surfaces in vivo // Oral Microbiol. Immunol.— 1992. —Vol. 7.-P. 263-266.

229. Wachter H., Fucks D., Hausen A., Reibnegger G., Werner E.R. Neopterinas a marker for activation of cellular immunity: immunologic basis and clinical application //Adv. Clin. Chem. 1989. - Vol. 27. - P. 81-141.

230. Walter M.J., Kajiwara N. Karanja P., Castro M., Holtzman M.J. Interleukin 12 p40 production by barrier epithelial cells during airway inflammation

231. J. Exp. Med. 2001. - Vol. 193. - P.339-351.

232. Weinmeister KD., Dal Nogare AR. Buccal cell carbohydrates are altered during critical illness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. -P.131-134.

233. Williams D.W., Walker R., Lewis M., Allison RT., Potts AJ. Adherence of Candida albicans to oral epithelial cells differentiated by Papanicolaou staining // J. Clin. Pathol. 1999.-Vol.52.- P. 529-531.

234. Winkler O., Hadnagy W., Idel H. Cytokynes detectable in saliva of children as appropriate markers of local immunity of the oral cavity: an approach for the use in air pollution studies // Int. J. Hyg. Environ. Health. 2001.- Vol.204. - P. 181-184.

235. Wohlleben G., Erb K.J. Atopic disorders: a vaccine around the corner // Trends Immunol. 2001. - Vol. 22. - P. 618-626.

236. Woods D.E., Straus D.C., Johanson W.G. Ir., Bass I.A. Role of salivary protease activity in adherence of gramnegative bacilli to mammalian buccal epithelial cells in vivo// J. Clin. Invest.-1981. —Vol. 68.1. P. 1435-1440.

237. Wu S., Guo N., Hou Y. Effects of systemic fluconazole therapy on in vitro1. X 162 /adhesion of Candida albicans toouccal epithelial cells and changes of cell surface proteins of the epithelial cells //Chin. Med. Sci. J. 1996. - Vol. 11.-P.45-48.

238. Yanagita M., Shimabucuro Y., Nozaki T. et al. IL-15 up-regulates iNOS expression and NO production by gingival epithelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. -Vol. 297. - P.329-34.