Оптимзация диагностики и терапии диабетической остеопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, Вартанян, Карэн Феликсович

• Вартанян, Карэн Феликсович
• 2005

Оглавление диссертации Вартанян, Карэн Феликсович

Список сокращешш.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

LL Эпидемиологическая, патогенетическая и клиническая характеристика поражений костно-суставной системы при сахарном диабете.

1.2. Аштомо-физиологические особенности костной ткани и ее потеря в зависимости от шла и возраста.

1.3. Состояние фосфорно-кальциевого обмена при сахарном диабете.

1.4. Основные биохимические маркеры костного метаболизма.,.

1.5. Состояние костно-суставной системы при сахарном диабете.

1.6. Методы диагностики патологии костной ткани.

1 Л. Принципы доказательной медицины на основе морфологической дежитометрии~.,. .„ ,„, . „. ,„.

1.8.Основные аспекты профилактики и лечения диабетической остеопатии 39 1.9. Фармакоэкономические аспекты терапии диабетической остеопатии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика групп пациентов.

2.2. Лабораторные методы диагаостики.

23- Иштрушшшьшле методы диагностики,-------,--------------------,------------ Ш

2.4. Статистическая обработка материала. „.

Г лава 3. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма при сахарном диабете.

3.1. Общая характериетжа групп.

3.2. Изменение бмзхимических показателей и их значение в диагностике патологии костной ткани у больных с сахарным диабетом ,, .,

3.3. Диагностическое значение костных маркеров в оценке метаболизма остной ткаж при сахарном диабете.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимзация диагностики и терапии диабетической остеопатии»

Актуальность проблемы. Известно, что сахарный диабет (СД) на современном этапе является третьим по распространенности заболеванием. По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения количество больных сахарным диабетом к 2025 году в развитых странах увеличится на 41% (с 51 до 72 млн. человек). В развивающихся странах к этому времени ожидается увеличение численности больных СД на 170%. В глобальном масштабе распространенность СД увеличится на 122%, со 135 до 300 млн. человек. Рост заболеваемости более чем в 2 раза будет обусловлен увеличением общей популяции, а также старением населения (136).

Одаой из особенностей современного общества является значительное увеличение в абсолютных и относительных числах пожилого населения в развитых и развивающихся странах. Быстрый рост количества пожилых означает, что больше людей будут в том возрасте, когда риск развития некоторых хронических заболеваний значительно возрастает (9,39). По данным ВОЗ, к 2020 году более 1 млрд. общей мировой популяции будет в возрасте старше 60 лет, из них более 700 млн. человек будут проживать в развивающихся странах.

Сахарный диабет является одной из важнейших проблем клинической эндокринологии в связи с большой его распространенностью и развитием изменений со стороны всех органов и систем. Совершенствование методов лечения привело к увеличению продолжительности жизни больных сахарным диабетом, и, следовательно, к повышению частоты поздних осложнений. Именно они определяют качество жизни, а часто и жизненный прогноз у этой категории пациентов.

Традиционно к хроническим диабетическим осложнениям относят микроангиопатию и нейропатию, однако, поздние проявления диабета значительно многообразнее. Одним из самых грозных осложнений сахарного диабета является поражение стопы (диабетическая стопа), что подтверждается данными о том, что 40-70% всех ампутаций нижних конечностей связано с сахарным диабетом (82).

Сегодня предположение о возможности снижения костной массы у пациентов с СД, высказанное Albright F. и Reinfenstein Е. 50 лет назад, стало признанным фактом: остеопения и остеопороз являются хроническим диабетическим осложнением. Удельный вес остеопороза при СД среди всех вторичных остеопорозов составляет от 6 до 10%.

До настоящего времени нет единого мнения о патогенетических механизмах диабетической остеопатии (ДО). Считаются значительными роль сосудистых и неврологических нарушений, связь с генетическими предпосылками недостаточности остеогенеза при сахарном диабете, гормональный дисбаланс и инсулинопения. Сведения о состоянии фосфорно-кальциевого обмена и кальцийрегулирующих гормонов при сахарном диабете разноречивы и базируются на небольшом клиническом материале. Недостаточно представление о характере ранних специфических изменений в скелете, определяющих их факторах, способах их коррекции.

Причины и механизмы возникновения такого рода остеопатий до настоящего времени остаются малоизученными, а результаты клинического применения различных методов визуализации для оценки характера и распространенности патологического процесса, в том числе и радионуклидные, были отрывочными и несистематизированными.

С учетом вышесказанного, проблема оптимизации диагностики и профилактики костной патологии при СД, несомненно, требует более пристального внимания. Возможность развития малообратимых нарушений костной ткани диктует необходимость решения вопроса ранней диагностики патологических изменений и поиска оптимальных способов лечения. Отдавая должное успехам современной клинико-ренггенологической диагностики патологии опорно-двигательного аппарата, необходимо отметить, что процент диагностических ошибок продолжает оставаться достаточно высоким.

В этой связи применение методов радионуклидной диагностики, ввиду их высокой чувствительности, представляется вполне оправданным у больных с сахарным диабетом. Создание совершенной регистрирующей аппаратуры и получение ряда новых остеотропных радиофармпрепаратов (РФП) с заданными свойствами позволило радиоизотопным исследовательским тестам заметно потеснить классические рутинные методы диагностики, а во многих случаях стать уникальными методами получения объективной информации.

Однако многие аспекты этой проблемы остаются недостаточно освещенными, что обусловлено ее сложностью и, отчасти, ограниченностью возможностей. Стремительное совершенствование и внедрение в клиническую практику передовых медицинских и компьютерных технологий открыло новые диагностические возможности и, как следствие -повышенный научный интерес к проблеме состояния костной ткани при сахарном диабете.

Этим обусловлена необходимость расширения представлений о клинико-диагностических и лечебно-профилактических подходах при диабетической остеопатии. Актуальность совершенствования и создание новых, более чувствительных диагностических подходов, направленных на повышение эффективности терапии ДО, не вызывает сомнений. Именно на решение этих проблем и было направлено настоящее исследование.

Цель исследования: изучение современных и создание доказательных диагностических методов выявления патологии костной ткани у больных сахарным диабетом и определение ранних предикторов диабетической остеопатии для разработки оптимальных методологических подходов диагностики, патогенетической коррекции и профилактики нарушений s фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма при сахарном диабете.

Для реализации цели были поставлены следующие конкретные задачи исследования:

1. Оценить адекватность применения клинико-лабораторных методов исследования фосфорно-кальциевого обмена, биохимических показателей костного метаболизма и костных маркеров с целью выявления остеопатии приСД.

2. Изучить и оценить возможности таких диагностических методов, как остеосцинтиграфия, компьютерная морфоденситометрия, рентгеновская остеоденситометрия, в выявлении костной патологии при СД.

3. Провести сравнительное сопоставление эффективности примененных новых методов диагностики диабетической остеопатии с традиционным рентгенологическим методом.

4. Определить оптимальный методологический подход к выявлению диабетической остеопатии в зависимости от пола и возраста пациентов, а также от длительности и типа сахарного диабета.

5. Разработать алгоритм по выявлению патологических изменений в костной системе при сахарном диабете.

6. Изучить эффективность терапии диабетической остеопатии, принимая во внимание как клинический эффект, так и экономическую целесообразность.

Научная новизна. В работе представлены систематизированные данные о характере нарушений костной ткани у больных сахарным диабетом, осложненным диабетической остеопатией. Впервые предпринят системный подход к диагностике ДО, который состоял из комплекса лабораторных методик определения показателей фосфорно-кальциевого обмена, костного метаболизма и костных маркеров, а также инструментальных диагностических мероприятий, оптимальных для данной патологии: рентгеновской остеоденситометрии, радиоизотопного исследования костной ткани, компьютерной морфоденситометрии.

Впервые определены значимость и высокая чувствительность методов остеосцинтиграфии и рентгеновской остеоденситометрии, а также их преимущества перед стандартными рутинными методами исследования костной системы при СД, в частности, рентгенологическим.

Впервые в диагностике диабетических остеопатии применен метод компьютерного анализа рентгенограмм, рентгеноденситограмм и сцинтифотограмм с помощью компьютерной морфоденситометрии и показана ее высокая информативность.

Впервые представлена комплексная диагностическая оценка особенностей нарушений в костной ткани у мужчин с сахарным диабетом в сравнении с женской популяцией.

Изучен терапевтический эффект медикаментозной коррекции патологии костной системы с применением препаратов отечественного производства, влияющих на костную резорбцию, обоснована их фармакоэкономическая целесообразность.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Необходим дифференцированный подход к диагностике и лечению остеопатии у пациентов с СД. Применение разработанного диагностического алгоритма позволяет сузить показания к назначению дорогостоящих диагностических инструментальных процедур процедур и уменьшает промежуток между диагностированием патологии и назначением антирезорбтивной терапии у пациентов с диабетической остеопатией различной степени выраженности.

2. Развитие ДО, очевидно, программируется на ранних этапах развития СД вследствие недостатка эндогенного инсулина как одного из основных анаболических гормонов, участвующих в построении костной матрицы. Учет этих факторов дает возможность проведения ранних профилактических мероприятий. Риск развития тяжелой формы ДО возрастает при сочетании с другими осложнениями СД (ангиопатия, полинейропатия).

3. ДО является патологическим состоянием организма, изменяющим нормальный процесс метаболизма костной ткани. С промощью разработанного диагностического подхода определено, что основным лабораторным проявлением ДО является увеличение С-терминального телопептида (СТх). СТх является наиболее чувствительным маркером костной резорбции, повышение которого отмечается преимущественно у ч 2+ молодых пациентов (до 35 лет). Биохимические показатели (Са, Са , ЩФ), а также паратиреовдный гормон и остеокальцин повышаются у пациентов старшей возрастной группы (после 50 лет), особенно у женщин. Учитывая вышеизложенные факторы риска, появляется возможность оптимизировать проведение профилактических и терапевтических мероприятий.

4. Необходимо наиболее раннее назначение антирезорбтивной терапии ДО у пациентов с небольшим стажем СД в связи с тем, что у данного контингента пациентов отмечается выраженный положительный эффект от вышеуказанной терапии, что позволяет оптимизировать подхода к лечению ДО. Важным моментом является экономическая целесообразность применения отечественных антирезорбтивных препаратов на современном этапе отечественного здравоохранения.

Практическая значимость. Предложен алгоритм оптимальных диагностических мероприятий, необходимых для выявления остеопатии у больных с сахарным диабетом. Показана высокая информативность и радиоизотопного исследования костной ткани в диагностике данной патологии.

Определена необходимость внедрения в практическую диабетологию современных, более совершенных и чувствительных количественных методов, способных достоверно определить степень потери минеральных составляющих костной ткани на ранних этапах.

Обосновано применение препаратов отечественного производства, обладающих не меньшей эффективностью по сравнению с дорогостоящим зарубежным фармакологическим препаратом, так как экономический статус больных сахарным диабетом в нашей стране остается на сегодняшний день крайне низким, а государственные дотации на лечение этого грозного осложнения, способного усугубить инвалидизацию большого количества пациентов, являются недостаточными.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Вартанян, Карэн Феликсович

выводы

1. Прогресс лечебно-диагностических мероприятий при диабетической остеопатии пребывает в тесной зависимости от совершенствования диагностических методов и последующей оптимизации терапии. Для реализации этого положения создан системный диагностический подход, основанный на применении комплексных методов диагностики диабетической остеопатии, позволяющий объективизировать ее морфологические проявления, что способствует повышению эффективности терапевтических и профилактических мероприятий.

2. При исследовании биохимических показателей было выявлено достоверное изменение уровня только щелочной фосфатазы при сахарном диабете, что, однако, не является информативным для диагностики ДО вследствие наличия у больных сахарным диабетом ряда диабетических осложнений, влияющих на этот показатель.

3. У большинства больных с сахарным диабетом не обнаружено изменения уровней паратгормона и остеокальцина при диабетической остеопатии. У 26% пациентов установлено значимое повышение концентрации С-терминального телопептида (маркера костной резорбции), которое преимущественно отмечается у молодых женщин с диабетической остеопатией.

4. У 27% пациентов СД методом рентгенографии выявлены патологические изменения в костно-суставной системе, выраженность которых зависит от длительности основного заболевания. Наивысший коэффициент корреляции получен в группе молодых мужчин: г=0,73, р=0,05: с увеличением длительности заболевания возрастает вероятность выявления рентгенологических изменений в стопах.

5. Снижение минеральной плотности костной ткани, определяемое методом рентгеностеоденситометрии, выявлено у 54% пациентов с СД, независимо от его типа. Между длительностью СД и снижением МПКТ существует средней силы отрицательная корреляционная связь (СД 1 типа: т=Ч),37, р=0,0055, СД 2 типа: г=Ч),44, р=0,02). Более всего эта зависимость выражена у больных СД в молодом возрасте (до 50 лет): у мужчин - г=Ч),75, р=0,03, у женщин - г=Ч),54, р=0,04).

6. Метод радиоизотопного исследования костной системы при СД с использованием современных подходов анализа полученных данных был впервые применен в настоящем исследовании. Он обладает наибольшей точностью и чувствительностью по сравнению с методами рентгенографии и рентгеностеоденситометрии, что позволило выявить патологические изменения костной ткани у 72% пациентов с СД.

7. Остеосцинтиграфия способствует выявлению очагов повышенного

OOm накопления Тс-технифора в «клинически здоровых» стопах у больных сахарным диабетом, что позволяет использовать этот метод для определения патологических изменений на ранних этапах развития диабетической остеопатии.

8. С целью объективизации данных инструментальной диагностики при сахарном диабете впервые применена специальная биотехнологическая программа компьютерного морфоденситометрического анализа фрагментов различных медицинских изображений: рентгенограмм, рентгеноденситограмм и сцинтиграмм, позволяющая количественно охарактеризовать зоны возможных патологических изменений костной ткани у больных с сахарным диабетом.

9. Метод МДМ позволил проанализировать внутреннюю структуру кости неинвазивным методом, компьютерно препарируя ее до участков, характеризующих текстуру губчатой кости, а также определить, что губчатое вещество и кортикальный слой костной ткани при сахарном диабете поражаются одновременно.

10. В процессе настоящего исследования было показано, что новые методы диагностики, основанные на современных биотехнологических подходах, превосходят по своей эффективности существующие и применяемые в повседневной практике методы диагностики.

11. Примененные диагностические методы позволили выявить признаки диабетической остеопатии различной степени выраженности у 61% мужчин и у 81% женщин с СД, в том числе у 67% женщин моложе 50 лет.

12.Применение препаратов витамина Д и этидроновой кислоты в сочетании с карбонатом кальция в терапии больных с диабетической остеопатией является эффективным, особенно у молодых пациентов. Клиническая эффективность витамина Д2 и препарата этидроновой кислоты отечественного производства равнозначна эффективности дорогостоящих зарубежных препаратов, что целесообразно экономически и обеспечивает высокое качество проводимого лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследование биохимических показателей крови у пациентов с диабетической остеопатией является малоинформативным.

2. Определение маркеров костного ремоделирования ПТГ и ОК не является информативным в диагностике диабетической остеопатии. Единственным информативным лабораторным показателем нарушения костной резорбции у больных с диабетической остеопатией является определение уровня С-терминального телопептида.

3. Рентгенологический метод диагностики патологии костной ткани не является информативным в выявлении изменений на ранних этапах развития диабетической остеопатии, что ограничивает его применение.

4. Наиболее точным и чувствительным методом диагностики, применяемым для выявления патологии костной системы у больных с сахарным диабетом, осложненным диабетической остеопатией, является радиоизотопная остеосцинтиграфия.

5. Использование метода компьютерной морфоденситометрии позволяет специалистам проводить визуальную экспресс-оценку изменений костной ткани, не определяемых рентгенологическими методами, путем соотношения участков нарушенной и ненарушенной структуры, без анализа статистических показателей.

6. Для мониторинга изменений костной ткани в процессе терапии рекомендовано применение наиболее чувствительного метода радиоизотопной остеосцинтиграфии с пертехнетатом.

7. Примененные методы терапии диабетической остеопатии могут быть рекомендованы для коррекции нарушений костного метаболизма. При использовании препаратов витамина Да и этидроновой кислоты достигается клинический эффект, равнозначный эффективности дорогостоящих препаратов зарубежного производства

Список литературы диссертационного исследования Вартанян, Карэн Феликсович, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Перспективы развития диагностической медицинской морфометрии // Диагностическая медицинская морфометрия. М., 2002.-С. 4-25.

2. Балаболкин М.И. Диабетология.- Медицина, М., 2000. 672 с.

3. Балаболкин М.И., Хасанова Э.Р., Мкртумян A.M. О патогенезе диабетической остеопатии //Клин. мед. 1988. - №3. - С.86-88.

4. Бауман В.К. Витамин Д, кальцийсвязывающий белок и абсорбция кальция в кишечнике // Прикл.биох. и микроб. 1983. - Т.49. - №1- С. 11-19.

5. Бауман В.К. Всасывание кальция в тонкой кишке. Регуляция фосфорно-кальциевого обмена в норме и патологии. Под ред. Д.А. Бабарыкина. -Рига, 1987. - С.5-32.

6. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины // Остеопороз и остеопатии - 1998,- №1. - С.4-7.

7. Беневоленская Л.И., Финогенова С.А. Генетика остеопороза: II. Изучение роли гена рецептора витамина Д // Остеопороз и остеопатии 2000. - №3. - С. 28-32.

8. Вартанян К.Ф. Остеопороз у мужчин // Российские медицинские вести -2002. № 1. - Т VII. - С.36-40.

9. Вартанян К.Ф. Состояние костной ткани при сахарном диабете // Диабетография 1997. - № 10. - С. 18-20.

10. Ю.Волошин А.И., Петрович Ю.А. Роль метаболитов витамина Д в патологии фосфорно-кальциевого обмена // Патол. физиол. и эксперимент, терапия -1987.-№5.-С.86-91.

11. П.Габуния Р.И., Зеленцова М.В., Дюбин Е.А. Диагностика метастатического поражения скелета с помощью пирофосфата ""Тс // Мед. радиол. 1978. -№9. - С. 39-42.

12. Гаузнер А.Г. Остеоартропатии при сахарном диабете // Клин, хирургия. -1966.-№ 6,-С. 69-72.

13. Гельцер Б.И., Смирнов С.Н., Рубашек И.А., Кочеткова Е.А. Проблемы фармакоэкономических исследований при остеопорозе. // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С.25-28.

14. Гланц С. Медицинская биостатистика. М.: Практика, 1999. -125 с.

15. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д: Мысли, которые приходят в голову. Switzerland. Basel. EULAR Publishers. 1996. 140 с.

16. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения.- Методическое пособие для врачей, М., 1999. 63 с.

17. Дедов И.И., Чернова Т.О., Григорян О.Р., Игнатков В.Я. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатий // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С. 16-19.

18. Дергачева Л.И., Куницин К.А., Родионова С.С., Сергиенко С.А. Остеопороз позвоночника у мужчин // Тезисы конференции «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии», М., 2000. С. 141.

19. Ермакова И.П., Пронченко И.А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии 1998. - №1. - С.24-27.

20. Ефимов А.С., Перепуст Л.А., Безверхая Т.П. О патогенезе изменений костно-суставного аппарата при сахарном диабете // Врач. дело. 1972. -№8.-С. 18-20.

21. Жукова Л.А. Клинико-патогенетические аспекты нарушений костной системы при эндогенном гиперкортицизме. Дис. канд. мед. наук: 14.00.03 / РМАПО. М., 1988. 169 с.

22. Жукоцкий А.В., Коган Э.М., Копылов В.Ф., Ломакин О.А., Молодцов М.Ю., Путина Т.Г.,Черныш С.А. Компьютерная морфоденситометрия и еевозможности в экспериментальных и клинических исследованиях // Вестник РАМН 1995. - №3. - С. 33-40.

23. Зубовский Г.А., Тураев Р.Н., Хрипта Ф.П. и др. Сцинтиграфия скелета с использованием пирофосфата "'"Тс // Мед. радиол. 1978. - №2.-С.32-37.

24. Игнатов А., Дянков Л., Величков Л. и др. Радиоизотопная диагностика изменений костей стопы при диабете // Мед. радиол.-1979,- №6.- С.34-38.

25. Касаткин Ю.Н., Пурижанский И.И., Сурвила З.П. и др. Применение пирофосфата 99тТс в диагностике злокачественных опухолей костей // Мед. радиол. 1976. - №10. - с. 59-65.

26. Котухова Я.И, Гурьева И.В. Клинико-рентгенологические стадии диабетической нейроостеоартропатии // IV Всероссийский конгресс эндокринологов. Сборник тезисов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» СПб., 2001. С. 104.

27. Марова Е.И. Классификация остеопороза // Остеопороз и остеопатии. -1998.-№1,-С. 8-12.

28. Марченкова JI.A. Остеопороз: достижения и перспективы (Материалы Всемирного конгресса по остеопорозу, Чикаго, США, 2000 г.) // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С.2-5.

29. Мареев Ю.С., Чубаков Ю.М. Диабетические остеоартропатии // Хирургия. 1976. - №2. - С. 95-101.

30. Мерзон А.К. Методологические и методические аспекты комплексной оценки регуляции гомеостаза кальция на уровне организма // Рига: 1987. -С. 199-208.

31. Мечев Д.С. Радионуклидные исследования апарата движения и опоры. // В.кн.: Руководство по ядерной медицине, Киев, 1991. С.480-489.

32. Мкртумян A.M. Особенности минерального обмена и костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях. Дисс. докт. мед. наук: 14.00.03 / ММА им. Сеченова. М., 2000. 290 с.

33. Мкртумян A.M. Оценка состояния костной ткани у больных сахарным диабетом // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №1. - С.27-30.

34. Мкртумян A.M., Хасанова Э.Р., Балаболкин М.И. Патогенез диабетической остеоартропатии // Акт. пробл. эндокринол. 1996. - С.76

35. Мосин В.М., Ягода А.В., Саланда Б.С. , Деревянко Н.А. Паратгормон и кальцитонин в крови при хронических заболеваниях почек // Тер. архив. -1982. Т.54. - №7. - С. 82-84.

36. Мылов Н.М. Рентгенологическая диагностика остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №3. - С.7-8.

37. Лазебник Л.Б. Состояние проблемы остеопороза на рубеже веков // Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С. 2-3.

38. Насонов Е.Л. Являются ли остеопороз и остеоартроз взаимоисключающими заболеваниями? // Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С. 31-32.

39. Некачалов В.В. Патология костей и суставов // Руководство, Спб.: Сотис, 2000. 288 с.

40. Никитинская О.А., Лебедева Т.Н., Беневоленская Л.И. Результаты исследования маркеров костного метаболизма у больных с первичным остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. -1998. №3. - С. 21-23.

41. Новиков А.И., Новиков В.В., Раскопин А.В. К рентгенодиагностике костно-суставных изменений при сахарном диабете // Пробл. эндокрин. -1978,- Т.2. С. 6-8.

42. Ньюман У., Ньюман М. Минеральный обмен кости. Пер. с англ. - М., 1961.-270 с.

43. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцитонин в лечении остеопороза. Методические рекомендации для врачей, М., 1997. 32 с.

44. Парфенов В.А. Проблема падений в пожилом возрасте и роль витамина Д в фукнкционировании произвольных мышц // Новые аспектыпатогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С. 7-8.

45. Перелыгина А.А., Бухман А.И., Герасимов А.А. Особенности течения остеоартропатии у больного сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. -1986.-Т.32.-№4.-С. 53-54.

46. Перепуст JI.A. Дегенеративно-дистрофические поражения грудного отдела позвоночника при сахарном диабете // Физиология и патология эндокринной системы. Киев, 1974. - вып. 4. - С. 141-145.

47. Перепуст JI.A., Оржешовский В.В., Лиманская Т.Ф. Клинико-рентгенологическая характеристика изменений костей и суставов при сахарном диабете // Врач. дело. -1970. № 9.- С. 83-85.

48. Поцыбина В.В. Лучевая диагностика поражений опорно-двигательного аппарата при системных болезнях соединительной ткани (коллагенозах). Дисс. докт. мед. наук: 14.00.19 /М., 1994. 266 с.

49. Поцыбина В.В., Касаткин Ю.Н. Остеосцинтиграфия. Учебное пособие. -РМАПО, М., 2002. 75 с.

50. Рахманов А.С., Бакулин А.В. Костная денситометрия в диагностике остеопении // Остеопороз и остеопатии. 1998.- №1.- С.28-30.

51. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. 4-е изд., доп. - М.: Медицина, 1964. - Т.1. - 530 с.

52. Ремизов О.В. Поражение опорно-двигательной системы у детей, больных сахарным диабетом: Дисс. канд. мед. наук: 14.00.03/ВЭНЦ. М., 1998.118 с.

53. Риггз Б.Л., Мелтон III Л.Д. Остеопороз. Пер. с англ., М.-Спб.: Издательство «Бином», «Невский диалект», 2000. 560 с.

54. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. М:Крон-Пресс, 1996. 208 с.

55. Рожинская Л.Я. Роль и место альфакальцидола в профилактике и лечении различныхформ остеопороза // Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С. 4-7.

56. Розенштраух Л.С. Рентгеноденситометрия костей конечностей .- Метод, рек. -М., 1976. 33 с.

57. Романенко С.А. К патогенезу и диагностике поражений почек при сахарном диабете : Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.03 / Киев, 1986. 16 с.

58. Свешников А.А. Возрастные изменения минеральной плотности костей скелета и проблемы профилактики переломов. По итогам работы Первого Всероссийского симпозиума.!У Остеопороз и остеопатии. 2002. -№2. - С.38-40.

59. Святелик Г.В. Некоторые показатели обмена кальция у больных неосложненным сахарным диабетом // Физиология, биохимия и патология эндокринной системы. Киев, 1973.- вып. 3. - С. 118-121.

60. Ульянова И.Н., Токмакова А.Ю., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Минеральная плотность костной ткани у больных с диабетической остеоартропатией // Остеопороз и остеопатии. 2002. - №2. - С. 13-18.

61. Ульянова И.Н. Нарушение костного метаболизма при синдроме диабетической стопы: Дисс. канд. мед. наук: 14.00.03 / ВЭНЦ. М., 2002. 112 с.

62. Холодова Е.А., Шепелькевич А.П., Мохорт Т.В. и др. Факторы риска генерализованной и локальной остеопении у больных СД 1 типа // Остеопороз и остеопатии. 2002.- №2. - С. 18-22.

63. Чернова Т.О. Методы неинвазивной количественной оценки минеральной плотности костной ткани // Остеопороз и остеопатии. 2002. - №2. - С.31-38.

64. Чечурин Р.Е., Аметов А.С. Сахарный диабет 1 типа и остеопороз // Остеопороз и остеопатии.- 1999. №1. - С.2-5.

65. Чечурин Р.Е., Аметов А.С., Рубин М.П. Сравнительная оценка рентгеновской денситометрии осевого скелета и ультразвуковой денситометрии пяточной кости // Остеопороз и остеопатии.- 1999.- №4,-С.7-10.

66. Чечурин Р.Е., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., Сазонова Н.И. Минеральная плотность кости при различных эндокринных заболеваниях // Настоящее и будущее костной патологии. 1997. - С. 128-129.

67. Шварц Г.Я. Витамин Д, Д-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №3. - С.2-6.

68. Шварц Г.Я. Экономика и фармакоэкономика остеопороза // Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и ео осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С.35-36.

69. Эндокринология. Под редакцией Лавина Н. Пер. с англ., М.: Практика, 1999.- 1128 с.

70. Albright F., Bloomberg Е., Smith Р.Н. Postmenopausal osteoporosis // Transs. Am. Physicians. 1940. - Vol 55. - P.298-302.

71. Albright F, Reifenstein EC. Parathyroid Glands and Metabolic Bone Disease: Selected Studies. Williams & Wilkins. Baltimore. 1948. 150 p.80. «American Diabetes Association Direct and indirect costs of diabetes in the U.S. in 1987», P. 1-20.

72. Ankjaer-Jensen A, Johnell O. Prevention of osteoporosis: cost-effectiveness of different pharmaceutical treatments // Osteoporosis . 1996. - Vol.6. - P.265-275.

73. Arlot M.E., Delmas P.D., Chappard D., Meunier P.J. Trabecular and endocortical bone remodelling in postmenopausal osteoporosis: comparison with normal postmenopausal women // Osteoporosis Int. 1990. - P.41-49.

74. Armstrong DG, Tood WF, Lavery LA, Harkless LB, Bushman TR. The natural history of acute Charcot's arthropathy in a diabetic foot speciality clinic // Diabetic Med. 1997. - Vol. 14. - P.357-363.

75. Arnaud C.D., Hormonal regulation of calcium homeostasis // Assay of calcium regulating hormones. N.Y. 1983. - P.3-11.

76. Arnaudo J.S. Draft guidance for review of bone densitometer submissions // Guide to Clinical Trials Raven. -1992. P.24-27.

77. Asfour M.G. et al. Diabetes mellitus in Sultanate of Oman // Diabetic Medicine. 1991. - Vol.8. - P.76-80.

78. Auwerx J., Dequeker J., Bouillon R. Mineral metabolism and bone mass at peripheral and axial skeleton in diabetes mellitus // Diabetes. 1988. - Vol.37. -№1. - P. 8-12.

79. Balseiro J., Fahey F.H., Ziesmann H.A., and Le T.V. Comparison of bone mineral density in both hips // Radiology. 1988. - Vol.167. - P.151 -153.

80. Banks A.M., McGlamry R.A. Neuro arthropathy (Charcot joint) in diabetes mellitus // J. Am. Pod. Med. Ass. 1989. - Vol. 79. - P. 110.

81. Barreira J.C., Messina O.D. Comparison of bone mineral density in both hips in a population of Buenos Aires city // J. Bone Miner Res. 1993. - Vol.8. - P. 265.

82. Bamett SJ, Shield JPH, PotterMJ, Baum JD. Foot pathology in insulin dependent diabetes // Arch Dis Child. 1995. - Vol.73. - P. 151-153.

83. Bart R.W., Williams J.I., Kaplan F.S. Osteomorphometry in females with femoral neck fractures // Clin. Orthop. 1992. - Vol.283. - P.178-186.

84. Becker W. Imaging osteomyelitis and the diabetic foot // Q. J. Nucl. Med.-1999. Vol.43. - №1. - P.9-20.

85. Beeson P. The impact of research on the understanding and management of the diabetic Charcot foot // The Foot. 1995. - Vol. 5. - P. 170 - 175.

86. Bennett A., Chen Т., Feldman D., Hintz RL., Rosenfeld RG. Characterization of insulin-like growth factor 1 receptors on cultured rat bone cells: regulation of receptor concentration by glucocorticoids // Endocrinology. 1984. - Vol. 115.-P. 1577-1583.

87. Bilezikian JP, Morishima A, Bell J, Grumbach MM. Increased bone mass as a result of estrogen therapy in a man with aromatase deficiency // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339. - P.599-603.

88. Bilezikian JP, Panel Members. Optimal calcium intake: statement of the consensus development panel on optimal calcium intake // JAMA.-1994. Vol. 272.-P. 1942-1948.

89. Black DM. Why elderly women should be screened and treated to prevent osteoporosis // Am. J. Med. 1995. - Vol.98 (Suppl 2A). - P.67S-75S.

90. Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA et al. Randomized trial of effects of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures//Lancet.- 1996. Vol.348. -P.1535-1541.

91. Black DM., Pearson J., Harris F., LaCroix A., Cummings SR. Predicting the effect of antiresorptive treatments on vertebral fractures: a meta-analysis // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol.14 (Suppl 1). - P. S137.

92. Borssen B, Bergenheim T, Lithner F. The epidemiology of foot lesion in diabetic patients aged 15-50 years // Diabetic Med.- 1990. Vol.7. - P.438-444.

93. Boulton A.J.M. The pathogenesis of diabetic foot problems: an overview // Diabetic Med. 1996. - Vol.13 (Suppl 1). - P.S12-S16.

94. Bradshaw TW. Aetiopathogenesis of the Charcot foot: an overveiw // Pract. Diabetes Int. 1998. - Vol.15. - №1. - P. 15.

95. Brenner R.E., Riemenschneider В., Blum W., Teller W.M. et al. // Defective stimulation of proliferation and collagen biosynthesis of human bone cell by serum from diabetic patients // Acta Endocrinol. 1992. -Vol.127.-P. 509-514.

96. Brown J.P., Delmas P.D., Arlot M., Meunier P.J. Active bone turnover of the cortico-endosteal envelope in postmenopausal osteoporosis // J. Clin. Endocr. Metab. -1987. Vol.64. - P.954-959.

97. Buckingham S.H.W., Jeffcott L.B., Anderson G.A., McCartney R.N. In vivo measurment of bone quality in the horse: estimate of presicion for ultrasound measurment and single photon absorptiometry // Med. Biol. Eng. Comput. 1992. - Vol.30. - P.41-45.

98. Burkhart R, Moser W, Bartl R, Mahl G. Is diabetic osteoporosis due to microanghiopathy? // Lancet. 1988. - P.844.

99. Calvo MS, Eyre DR, Gundberg CM. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover // Endocr. Rev. 1996. -Vol.17.-P. 333-367.

100. Canalis E. M., G.M. Dietrich, D.M. Maina and L.G. Raise Hormonal control of bone collagen synthesis in vitro. Effects of insulin and glucagon // Endocrinology. 1977. - Vol.100. - №3. - P. 668-675.

101. Caputo GM, Ulbrecht J, Cavanagh PR, Juliano P. The Charco foot in diabetes: six key points // Am. Fam. Physician. 1998. - Jun. - Vol.57. -№11.-P.2705-2710.

102. Caputo GM, Ulbrecht J, Cavanagh PR, Gibbons GW, Karchmer AW. Assessment and managment of foot disease in patient with diabetes // New Engl. J. Med. 1994. - Vol.31. - №13. - P.854-860.

103. Carani С, Qin К, Simoni M, et al. Effect of testoterone and estradiol in a man with aromatase deficiency // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.337.- P.91-95.

104. Cavanagh PR, Ulbrecht J, Caputo GM. Biomechanical aspects of diabetic foot disease: aetiology, treatment and prevention // Diabetic Med. 1996. -Vol.13 (Suppl). -P.S17-S22.

105. Cavanagh P.R., Young M.J., Adams J.E. et al. Bony abnormalities in the feet of neuropathic diabetic patients // In. Baker K. ed The Diabetic Foot: First International symposium and Workshop. Amsterdam: Experta Medica 1991. P.5.

106. Cavanagh P.R., Young M.J., Adams J.E. et al. // Radiographic abnormalities in the feet of patients with diabetic neuropathy // Diabetes Care. -1994. Vol.17.-P. 201-209.

107. Chase LR, Slatopolsky E. Secretion and metabolic efficacy of parathyroid hormone in patients with severe hypomagnesaemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977.- Vol.38. - P.363-371.

108. Childs M, Armstrong DG, Edelson GW. Is Charcot arthropathy a late sequela of osteoporosis in patients with diabetes mellitus?// J. Foot Ankle Surg. 1998. - Sep.- Vol.37. - №5. - P. 437-439, discussion. - P. 449.

109. Chapuy M.C., Arlot M.E., Demas P.D., Meunier P.J. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for 3 years on hip fractures in elderly women // B.M.J.-1994. Vol.308. -P.1081-1082.

110. Christiansen C, Christiansen MS, McNair P, Nielsen B, Madsbad S. Vitamin D metabolites in diabetic patients: decreased serum concentration of 24,25-dihydroxyvitamin D // Scan. J. Clin. Lab. Invest. 1982. - Vol. 42.-P.487-491.

111. Clinics in Endocrinology and Metabolism. Ed. by P.J. Watkins, London, 1986. Vol.15. - №4. -P.889-916.

112. Cohen H.N., Donnelly Т., Fogelman I., Beastall G.H. et al. Assesment of skeletal metabolism in diabetesH // In Proceedings of the International Symposium on Osteoporosis. Jerusalem, Israel. 1981.- P. 105.

113. Cohen L, Laor A, Kitzes R. Bone magnesium, crystallinity index and state of body magnesium in subjects with senile osteoporosis, maturity-onset diabetes and women treated with contraceptive preparetions // Magnesium. -1983. -Vol.2. -P.70-75.

114. Connor H. Factors determining prescriber's satisfaction with orthotic services//Pract. Diabetes Int. 1997. - Vol.14. - P. 103-104.

115. Connor H. Prevention of diabetic foot problems: identification and the team approach. In: Boulton AJM, Connor H and Cavanagh PR (Eds). The Fot in Diabetes, 2nded. Wiley. Chichester. 1994. P.57-67.

116. Consensuss conference. Osteoporosis // J. Amer. Med. Ass. 1984. -Vol.252. -P.799-802.

117. Cooper C., Campion G., Melton III L.J. Hip fractures in the elderly: a world-wilde projection // Osteop. Int. 1992. - Vol.2. - P. 285-289.

118. Cummings RS. Risk factors beside bone mass // Osteoporosis. Amsterdam: Elsevier Science B.V. 1996. P. 137-145.

119. Cosman F., Nieves J., Woelfert L. et al. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawal // J. Bone Miner. Res. 2001. -Vol.16.-P.925-931.

120. Davis J.W., RossP.D ., Wasnich R.D. Evidence for both generalized and regional low bone mass among elderly women // J. Bone Miner. Res. 1994. -Vol. 9. - P.305-309.

121. Dawson-Hughes В., Harris S., Krall E.A, Dallal G.E. Effect of calcium and vitamin D on bone density in men and women 65 years of age or older // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.337. - P.670-676.

122. DCCD Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications of insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. 1993.- Vol.329. - P.977-986.

123. De Heus-van Putten MA, Schaper NC, Ваккег K. The clinical examination of the diabetic foot in daily practice // Diabetes Med. 1996. - Vol. 13 (Suppl). -P.S55-S57.

124. De Luca H.P. Calcium metabolism // Acta Orthopaed. Scand. 1975.-Vol.46. - P.286-314.

125. Diabetes Atlas 2000 Editorial Committee // International Diabetes Federation, 2000. 333 p.

126. Diabetes mellitus. Report of WHO Study Group // WHO Technical Report Series, 1985. №727.

127. De Leeuw, Abs R. Bone mass and bone density in maturity-type diabetics measured by the 1125 photon-absorption technique // Diabetes 1977. - Vol. 26.-P. 1130-1135.

128. De Leeuw, Vertommen J, Abs R. The mineral content of the trabecular bone of diabetic subjects //Diabetologia. 1976. - Vol.12. -P.386.

129. De Leeuw I, Mulkens N, Vertommen J, Abs R. A histo-morphometric study on the trabecular bone of diabetic subjects // Diabetologia. 1976. -Vol.12.-P. 385-386.

130. Dempster DW., Cosman F., Kurland ES et al. Effects of daily treatment with parthyroid hormone on bone microarchitecture and turnover in patients wiyh osteoporosis a paired biopsy study // J. Bone Miner. Res. 2001. - Vol.16. -P. 1846-1853.

131. Duppe H, Gardsell, Nilsson B, Johnell O. A single bone density measurement can predict fractures over 25 years // Calcif. Tissue. 1997.-Vol.60. - P. 171-174.

132. Eastell R., Riggs R.L. Calcium homeostasis and osteoporosis // Endocr. Metab. Clin. 1987. - Vol.16. - P.832-842.

133. Edmonds ME, van Acker K., Foster AVM. Education and the diabetuc foot //DiabetMed. 1996. - Vol.13 (Suppl). -P.S61-S64.

134. Fleisch H. Mode of action of bisphosphonates I I Univ. of Bern. Symp. on Alendronate. 1995. P.4-5.

135. Fogh-Andersen N, McNair P, Moller-Petersen J, Madsbad S. Lowered serum ionized calcium in insulin treated diabetic subjects // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1983. - Vol.43. - P.93-97.

136. Fogh-Andersen N. Ionized calcium analyzer with a built-in pH correction // Clin. Chem. 1981. - Vol.27. - P.1264-1267.

137. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine, National Research Council. Dietary reference intakes. Washington, DC: National Academy Press, 1998.

138. Forgacs S. Bones and joints in diabetes mellitus // Budapest. -1982. -188 p.

139. Forgacs S. Clinical picture of diabetic osteoartropathy // Acta Diabetol. Lat. 1976. - Vol. 13. - №3-4. - P. 111-129.

140. Fraser JD, Otowara Y, Price PA. 1,25-Dihydroxyviyamin D3 stimulates the synthesis of matrix y-carboxyglunamic acid protein by osteosarcoma cells // J. Biol. Chem. 1988. -Vol.263. - P. 911-916.

141. Frazer ТЕ, White NH, Santiago JV, McGee BR, Bryce G, Mallon J, Avioli LV. Alterations in circulating vitamin D metabolites in the young insulin-dependent diabetic // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981. - Vol.53. - P. 11541159.

142. Frost HM, Takahashi H. Decreased cortical bone resorption in ribs of patients with well controlled diabetes mellitus //Diabetes-1965.- №14.-p. 455.

143. Frykberg RG. The team approach in diabetic foot managment // Adv. Wound Care. 1998. - Vol. 11. - №2. - P.71-77.

144. Gardsell P., Johnell O., Nilsson B.E., Gullberg B. Predicting various fragility fractures in women by forearm bone densitometry: A follow-up study // Calcif. Tissue Int. 1993. - Vol. 52. - P.348-353.

145. Garton MJ, Cooper C, Reid D. Perimenopausal bone density screening-will it help prevent osteoporosis? // Maturitas. 1997. - Vol.26. - P.35-43.

146. Genant UK, Lang TF, Engelke К et al. Advances in the noninvasive assessment of bone density, guality, and structure // Calcif. Tissue Int. 1996. -Vol.59(Suppl 1). -P.S10-S15.

147. Goodman WG, Hori MT. Diminished bone formation in experimental diabetes: relationship to osteoid maturation and mineralization // Diabetes. -1984.- Vol.33. -P.825-831.

148. Gregorio F., Cristallini S., Santeusanio F., Filipponi P., Fumelli P. Osteopenia associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus: what are the causes? // Diabetes Res. Clin. Pract. -1994. Vol.23. -№1. - P. 43-45.

149. Hall M.L., Meavens J. and Ell P.J. Variation between femurs as measured by dual energy X ray absorbtiometry // Eur. J. Nucl. Med. - 1991. - Vol.18. -P.38-40.

150. Harris M.I. Testing for blood glucose by office-based physicians in the U.S. // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13. - P.419-426.

151. Haussler MR. Vitamin D receptors: nature and function // Ann. Rev. Nutr. -1986.-Vol.6. P.527-562.

152. Heath H., Lambert P.W., Service F.G., Arnaud S.B. Calcium homeostasis in diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. - Vol.49. - P. 462 -466.

153. Heath H, Melton LJ, Chu C-P. Diabetes mellitus and risk of skeletal fracture // N. Engl. J. Med. 1980. - Vol.303. - P. 567-570.

154. Hui S.L., Epstein S., Johnston C.C. A prospective study of bone mass in patients with type I diabetes // J. Clin. Endocrinol.Metab. 1985. - Vol.60. - P. 74 - 80.

155. Hui S.L., Slemenda C.W., Johnston C.C Age and bone mass as predictors of fracture in a prospective study // J. Clin. Invest. 1988. - Vol.81. - P. 1804 -1809.

156. Ishida H, Cunningham NS, Henry HL, Norman AW. The numbe of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors is decreased in both intestine and kidney of genetically diabetic db/db mice // Endocrinology. 1988. - Vol.122. - P.2436-2443.

157. Ishida H, Seino Y, Matsukara S, Ikeda M, Yawata M, Yamashita G, Ishizuka S, Imura H. Diabetic osteopenia and circulating levels of vitamin D metabolites in type 2 diabetes // Metabolism. 1985. - Vol.34. - P.797-801.

158. Iwaniec UT., Samnegard E., Cullen DM., and Kimmel DB. Maintenance of cancellous bone in ovariectomized, human parathyroid hormone (hPTH(l-84)-treated rats by estrogen, risedronate, or reduced hPTH // Bone. 2001. - Vol. 29. - P.352-360.

159. Jackson J A, Kleerekoper M, Parfitt AM, Rao DS, Villanueva AR, Frame B. Bone histomorphometry in hypogonadal and eugonadal men with spinal osteoporosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol.65. - P.53-58.

160. Jansen D.P., Hutchins D.A. Lamb wave tomografy // Proc ШЕЕ Ultrason Symp. 1990. - P. 1017-1020.

161. Jeffcoate W., Macfarlane R. Neuropathy In. The Diabetic Foot: An illustrated guide to management. I-st end. London: Chapman and Hall 1995. P. 69-88.

162. Jergas M., Genant H.K. Current methods and recent advanced in the diagnosis of osteoporosis // Arthr. Rheum. 1993. - Vol.36. - P. 1649 - 1662.

163. Jilka RJ., Weinstein RS., Bellido Т., Roberson P., Parffit AM., Manolagas SC. Increased bone formation by prevention of osteoblast apoptosis with parathyroid hormone // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.104. - P.439-446.

164. Jonsson B, Christiansen C, Johnell O, Hedbrandt J. Cost-effectiveness of fracture prevention in established osteoporosis // Osteoporosis. 1995. - Vol. 5. -P. 136-142.

165. Johnston C.C. Development of clinical practice guidlines for prevention and treatment of osteoporosis // Calcif. Tissue Int. 1996. - Vol.59(Suppl 1). - P. 30-33.

166. Johnston CC, Melton LJ, Lindsey R, Eddy DM. Clinical indications for bone mass measurements. A report from the Scientific Advisory Board of the National Osteoporosis Foundation // J. Bone Miner. Res. 1989. - Vol.4 (Suppl 2).-P. 1-28.

167. Jonston C.L. Early menopausal changes in bone mass and sex steroids // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol.61. - P.905-908.

168. Kanda Т., Wada M., Kubota M. A study of osteopenia in elderly diabetic patients // Osaka General Hospital. Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1995. Vol. 32.- P. 183-189.

169. Kanis J.A. Vitamin D metabolism and its clinical application // J. Bone Joint Surg. -1982. Vol.64B. - P.542-560.

170. Kelepouris N, Harper KD, Gannon F, Kaplan FS, Haddad JG. Severe osteoporosis in men // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol.123. - P.452-460.

171. Khosla S, Lufkin EG, Hodgson SF, Fitzpatrick LA, Melton 1П LJ. Epidemiology and clinical features of osteoporosis in young individuals // Bone. 1994. - Vol.15. - P. 551-555.

172. Kirk R.L. The genetic epidemiology of diabetes mellitus. Progress in Clinical and Biological Research // Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 194.-P. 119-146.

173. Kjellstrom T. Influence of glucose on collagen and protein production in cultured human skin fibroblasts from diabetic and non-diabetic subjects // Diabetes Res. 1986. - Vol.3. - P.77 - 82.

174. Knor J., Kroger E., Strizke P. Deconvolution analysis of 99m-Tc-methylene diphosphonates kinetics in metabolic bone disease // Eur. J. Nucl. Med. 1981. - Vol.6.-P.63-67.

175. Kream B.E., Smith M.D., Canalis E., and Raisz L.G. Characterization of the effect of insulin on collagen synthesis in fetal rat bone // Endocrinology. -1985.-Vol.116.-P. 296-302.

176. Krolner B: Lumber spine bone mineral content by photon beam absorptiometry: methodology and application in osteoporosis // Dan. Med. Bull. -1985.-Vol.32.-P. 152-170.

177. Kruse K, Kracht U: Evaluation of serum osteocalcin as an index of altered bone metabolism // Eur. J. Podiatr. 1986. - Vol. 145. - P.27-33.

178. Kurland ES, et al. Insulin-like growth factor-1 men with idiopathic osteoporosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1997. Vol.82. - P.2799-2805.

179. Kurkjian A.L., Lang S.W., Hsu K. Slowness estimation from sonic logging waveforms // Geoexploration 1991. - Vol.27. - P. 215 - 256.

180. Kurland ES, Chan FKW, Rosen CJ, Bilezikian JP. Normal growth hormone secretory reserve in men with idiopathic osteoporosis and reduced circulating levels of insulin-like growth factor-1 // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol.83.-P. 1-4.

181. Kurland ES, Cosman F, McMahon DJ, Rosen CJ, Lindsay R, Bilezikian JP. Parathyroid hormone (PTH1-34) increases cancellous bone mass markedly in men with idiopathic osteoporosis // Bone. -1998. Vol.23 (Suppl 5). - P. 1039.

182. Levin ME, Boisseau VC, Avioli LV. Effects of diabetes mellitus on bone mass in juvenile and adult-onset diabetes //N. Engl. J. Med. 1976. - Vol.294. -P. 241-245.

183. Liu G, Peacock M, Eilam O. et al. Effect of osteoarthritis in the lumbar spine and hip on bone mineral density and diagnosis of osteoporosis in elderly men and women // Osteoporos Int. 1997. - Vol.7. - №6. - P. 564-569.

184. Ligget NW., Reid DM. Osteoporosis and its management // Hospital Medicine. 1999. - Vol.60. -P.238-242.

185. Lindsay R., Nieves J., Formica C. et al. Randomised controlled study of effect of parathyroid hormone on vertebral bone mass and fracture incidence among postmenopausal women on oestrogen with osteoporosis // Lancet . -1997. Vol.350. - P.550-555.

186. Lips P., Graafmans W.C., Ooms M.E., Bezemer P.D., Bouter L.M. Vitamin D supplementation and fracture incidence in elderly persons. A randomized placebo-controlled clinical trial // Ann.Int. Med. -1996. Vol.124. - P.400-406.

187. Ljunghall S, Johansson AG, Burman P, Kampe O, Lindh E, Karlsson FA. Low plasma levels of insulin-like growth factor-l(IGF-l) in male patients with idiopathic osteoporosis //J. Intern. Med. 1992,- Vol.232. - P.59-64.

188. Looker A.C., Orwool E.S., Johnston J.C. et al. Prevalence of low femoral bone density in older U.S. adults from NHANES III // J.Bone Min. Res. 1997. -Vol.12.-P.1761-1768.

189. Law MR, Wald NJ, Meade TW. Strategies for prevention of osteoporosis and hip fracture // Br. Med. J. 1991. - Vol.303. - P.453-459.

190. Madsen N.B., Tuba J. On the source of the alkaline phosphatase in rat serum // J.Biol.Chem. 1996. - Vol.1959. - №2. - P.741-751.

191. Manicourt D.H. Bone mineral content of the radius. Good correlations with Physico-Chemical determinations in trabecular bone of normal and osteoporotic subjects // Metabolism. 1981. - Vol.30. - P.57-61.

192. Marks R., Myerson M. Neuroartthropathy // The Foot. 1995.- Vol.5. -№4. - P. 185-193.

193. Marshall D, Johnell O, Wedel H. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurrence of osteoporotic fractures // Br. Med. J. 1996. - Vol.312. - P. 1254-1259.

194. Masud T, Langley S, Wiltshire P, Doyle DV, Spector TD. Effect of spinal osteophytosis on bone mineral density measurement in vertebral osteoporosis // Br.Med. J. 1993. - Vol.307. - P. 172-173.

195. Mazess RB. Bone densitometry using dual-energy x-ray absorptiometry // Curr. Opin. Orthop. 1996. - Vol.7. - P.5-11.

196. McClung M. Clinical respons to alendronate therapy // Providence Center for Metab.Bone Dis.USA, Symp. on Alendronate. -1995. P.10-11.

197. McNair P, Madsbad S, Christiansen C, Faber OK, Transbol I, Binder C. Osteopenia in insulin treated diabetes mellitus. Its relation to age at onset, sex and duration of disease // Diabetologia. -1978. Vol.15. - P. 87-90.

198. McNair P, Christiansen MS, Madsbad S, Christiansen C, Transbol I. Hypoparathyroidism in diabetes mellitus // Acta Endocrinol. 1981. - Vol.96. -P. 81-86.

199. McNair P, Fogh-Andersen N, Madsbad S, Christensen MS. Decreased serum concentration of ionized calcium in insulin-dependent human diabetes mellitus // Eur. J. Clin. Invest. 1983. - Vol.13. - P.267-270.

200. McNair P, Christensen C, Christensen MS, Madsbad S, Faber OK, Binder C, Transbol I. Development of bone mineral loss in insulin treated diabetes: a 1,5 years follow-up study in sixty patients // Eur. J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 11.-P.55-59.

201. Melton LJ III. How many women habe osteoporosis now? // J. Bone Miner. Res. 1995. - Vol.10. - P. 175-177.

202. Melton LJ, Eddy DM, Johnston CC. Screening for osteoporosis // Ann. Int. Med. -1990. Vol.112. -P.516-528.

203. Meunier P. Bone Histomorphometry Update // Hop.Edouard Herriot. yon, France, Symp. on Alendronate. 1995. - P.6.

204. Miazgowski Т., Andrysiak-Mamos E., Pynka S., Gulinska M., Czekalski S. The evaluation of bone mineral density and selected markers of bone turnover in patients with insulin dependent diabetes mellitus // Przegl. Lek. 1997.-Vol.54.- №8. - P. 533-539.

205. Miller PD, BonnickSL, Rosen CJ. Clinical utility of bone mass measurements in adults: consensus of an international panel // Semin. Arthritis Rheum. 1996. - Vol.25. - P.361-372.

206. Miller PD, Watts N.B., Licata A.A., Harris S.T. et al. Cyclical etidronate in the treatment of menopausal osteoporosis // Am. J. Med. 1997. - Vol.103. -P.468-476.

207. Moonga BS, Moss DW, Patchell A, Zaidi M. Intracellular regulation of enzyme secretion from rat osteoclasts and evidence for functional role in bone resorption 111. Physiol. 1990.- Vol.429. - P.29-45.

208. Morrison N.A., Shine J., Fragonas J-C., Verkest V., McMenemy M.L. 1,25-Dihydroxyvitamin D-responsive element and glucocorticoid repression in the osteocalcin gene // Science. 1989. - Vol.246. - P. 1158-1161.

209. Morishima A, Grumbach MM, Simpson ER, Fisher C, Qin K. Aromatase deficiency in male and female siblings caused by a novel mutation and the physiological role of estrogens // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80. -P.3689-3698.

210. Morley P, Whitfield JF, Willick GE. Anabolic effects of parathyroid hormone on bone // Trends Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.1.- P.377-381.

211. Mune T, Katakami H, Morita M, Noguchi S, Ushiroda Y, Matsukura S, Yasuda K, Miura K. Increased serum immunoreactive parathyroid hormone-related protein levels in chronic hypocalcemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1994.-Vol.78.-P. 575-580.

212. Neer Rm., Arnaud CD., Zanchetta JR., et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.344. - P. 1434-1441.

213. Nordin B.E.C. Osteoporosis // Metabolic, bone and stone diseases. Ed. B.E.C. Nordin. 1984. P.3-35.

214. Norman A.W., Roth J., Orci L. The vitamin D endocrine system: steroid metabolism, hormone receptors and biological response // Endocr. Rev. 1982. - Vol.3.-P.331-366.

215. Nube VL, McGill M, Molyneaux L, Yue DK. From acute to chronic: monitoring and progress of Charcot's arthropathy // J. Am. Podiatr. Med. Assos. 2002. - Vol.92. - №7. - P.384-389.

216. O'Rahilly S. Type 2 diabetes mellitus.New genetics for old nightmares // Diabetologia. -1988. Vol.31.- P.407-414.

217. Orwoll ES. Osteoporosis in men // Endocr. Rev. 1995. - Vol.16.- P.87-116.

218. Paschen K, Bachem MG, and Strobel B. Magnesiumstoffwechsel beim Diabetes mellitus (Review)//Magnesium Bull.- 1981.-Vol. la. -P. 307-313.

219. Pedrosa HC. Diabetic foot // Rev. Bras. Neur. 1997. - Vol.1. - №3. -P.131-135.

220. Pun KK., Lau P., Ho P.W.H The characterization,regulation,fiinction of insulin receptors on osteoblast-like clonal osteosarcoma cell line // J. Bone Miner. Res. 1989. - Vol.4. - P. 853 - 862.

221. Purewal T.S. Charcot's diabetic neuroarthropathy: pathogenesis, diagnosis and management I I Practical Diabetes International. 1996. - Vol.13. - №3. -P.88-91.

222. Raskin P., M.R. Stevenson, D.E. Barilla, E.Y. Рак. The hypercalciuria of diabetes mellitus: its amelioration with insulin // Clin. Endocrinol. 1978.-Vol.9. - №4. - P.329-335.

223. Ravn P, Clemmesen B, Christiansn C. Biochemical markers can predict the response in bone mass during alendronate treatment in early postmenopausal women // Bone. 1999. - Vol.24. - P.237-244.

224. Ray NF, Chan JK, Thamer M, Melton LJ III. Medical expenditures for the treatment of osteoporotic fractures in the US in 1995: report from the National Osteoporosis Foundation // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12. - P.24-35.

225. Reed BY, Zerwekh JE, Sakhaee K, Breslau NA, Gottschalk F, Рак CYC. Serum IGF 1 is low and correlated with osteoblastic surface in idiopathic osteoporosis // J. Bone Miner. Res. 1995. - Vol.10. - P.1218-1224.

226. Reginster J.Y.L. Harmonization of clinical practice guidlines for the prevention and treatment of osteoporosis // Calcif. Tissue Int. 1996. - Vol.59 (Suppl.l). -P.24—29.

227. Reid I.R., Ames R.W., Evans M.C., Gamble G.D., Sharpe S.J. Long-term effects of calcium supplementation on bone loss and fractures in postmenopausal women // Am. J. Med. 1995. - Vol.98. - P.331-335.

228. Remedios D, Valabhji J, Oelbaum R, Sharp P, Mitchell R. 99mTc-nanocolloid scintigraphy for assessing osteomyelitis in diabetic neuropathic feet // Clin. Radiol. 1998. - Vol.53. - №2. - P.120-125.

229. Resh H, Pietschmann P, Woloszczuk W, Krexner E, Bernecker P, Willvonseder R. Bone mass with biochemical parameters of bone metabolism in men with spinal osteoporosis // J. Clin. Invest. 1992. - Vol.22. - P.542-545.

230. Riggs BL, Melton LJ III, O'Fallon WM. Drug therapy for vertebral fractures in osteoporosis: evidence that decreases in bone turnover and increases in bonemass both determine antifractures efficacy // Bone.- 1996. Vol.l8(Suppl). -P.197S-201S.

231. Rittmaster RS., Bolognese M., Ettinger MP., et al. Enhancement of bone mass in osteoporotic women with parathyroid hormone followed by alendronate // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85.- P.2129-2134.

232. Rodan G. Alendronate mode of action-effects on osteoclasts // Merck Research Laboratories. Merck Symp. 1995. P.2.

233. Rogers M.J., Frith J.C., Luckman S.P. et al. Molecular mechanisms of action of bisphosphonates (review) //Bone. -1999. Vol.24 (Suppl). - P.73S-79S.

234. Rosen CJ, Kurland ES, Vereault D. et al. An association between serum IGF-1 and a simple sequence repeat in the IGF-1 gene: implications for genetic studies of bone mineral density // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998. Vol.83. -P.2286-2290.

235. Rosen CJ, Dimai HP, Vereault D. et al. Circulating and skeletal insulin-like growth factor-1 (IGF-1) concentrations in two inbred strains of mice with different bone mineral densities // Bone. 1997. - Vol.21. - P.217-223.

236. Ross PD, Wasnich RD, Vogel JM. Magnitude of artifact errors in spine dual photon absorptiometry measurments // Osteoporosis. Copenhagen: Osteopress. 1987. P.389- 391.

237. Ross PD. Prediction of fracture risk II: other risk factors // Am. J. Med. Sci. 1996. - Vol.312.-P.260-269.

238. Samnegard E., Akhter MP., and Recker RR. Maintenance of vertebral body mass and strength created by human parathyroid hormone treatment in ovariectomized rats // Bone. 2001. - Vol.28. - P.414-422.

239. Santaularia A. Physical activity and health. Benefits of exercising // Direccion General de Salud Publica. Aten Primaria. 1995. Vol.15. P.574-579.

240. Santiago JV, McAlister WH, Ratzan SK, Bussman Y, Haymond MW, Shackelford G, and Weldon VV. Decreased cortical thickness and ostopenia inchildren with diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977. - Vol.45. -P.845-848.

241. Schaerstrom R., Hamfelt A., Soderhjelm L. Parathyroid hormone and calcitonin in diabetes mellitus // Upsala J. Med. Sci. 1986. - Vol.91. - №1.-P.99-101.

242. Schneider L.E., Schedl H.P. Diabetes and calcium absorption in the rat // Am. J. Physiol. 1972.- Vol.223.- №6. - P.1319-1323.

243. Seeman Е., Delmas PD. Reconstructing the skeleton with intermittent parathyroid hormone // Trends Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.l2.-P.281-283.

244. Sinha J., Thomas E.M., Foster A., Edmonds M. Fractures in the neuropathic foot // The Foot. 1994. - Vol.4. - P. 28 -30.

245. Shaw J.E., Boulton A.J.M. The Charcot foot // The Foot. 1995. - Vol.5. -№2.- P.65 - 70.

246. Shiraki M. Long- term treatment of postmenopausal osteoporosis with active vitamin D3 // Endocrinol. Japan. -1995. Vol.32. - №2.- P.305-315.

247. Shires R., Teitelbaum S.L., Bergfeld M.A. The effect of streptozocin-induced chronic diabetes mellitus on bone and mineral homeostasis in the rat // J.Lab. Clin. Med. 1981. - Vol.97.- №2. - P.231-240.

248. Shore RM, Chesney RW, Mazess RB, Rose PG, and Bargmam GJ. Osteopenia in juvenile diabetes // Calcif. Tissue Int. 1981.-Vol.33.-P.455-457.

249. Seeman E. Osteoporosis in men: epidemiology, pathophysiology, and treatment possibilities // Am. J. Med. 1993. - Vol.95.- P.5A-28S.

250. Slovik DM, Rosenthal DI, Doppelt SH. et al. Restoration of spinal bone in osteoporotic men by treatment with human parathyroid hormone (1-34) and 1,25 dihydroxyvitamin D // J. Bone Miner. Res. 1986.- Vol.1. - P.377-381.

251. Smith ЕР., Boyd J., Frank GR. et al. Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man // N. Eng. J. Med.- 1994. -Vol.331. -P.1056-1061.

252. Stepan JJ, Lachman M, Zverina J, Pacovsky V, Baylink DJ. Castrated men exhibit bone loss: effect of calcitonin treatment on biochemical indices of bone remodeling // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol.69. - P.523-527.

253. Stevens M.J., Edmonds M.E., Foster A.V.M., Watkins P.J. Selective neuropathy and preserved vascular responses in the diabetic Charcot foot // Diabetologia. 1992. - Vol.35. - P. 148 - 154.

254. Storm T.L., Sorensen O.H., Lund B.J., Lund В., Christensen J.S., Andersen A.R., Lumnholtz I.B. and Parving H-H. Vitamin D metabolism in insulin-dependent diabetes mellitus // Metab. Bone Dis. Rel. Res. 1983. - Vol.5. -P.107-110.

255. Storm Т., Killerup G., Thamsborg G., Genant HK., Sorensen OH. Five years of clinical experience with intermittent cyclical etidronate for postmenopausal osteoporosis // J. Rheumatol. 1996. - Vol.23. - P. 1560-1564.

256. Tomas M.B., Patel M., Marwin S.E., Palestro C.J. The diabetic foot // Br. J. Radiol. 2000. - Vol.73. - P.443-450.

257. Torgerson D.J., Donaldson C., Reid D.M. Bone mineral density measurements: are they worth while? // J. Royal Soc. Med. 1996. - Vol.89. -P.457-461.

258. Tosteson A.N., Rosenthal D.I., Melton L.J., Weinstein M.C. Cost-effectiveness of screening perimenopausal white women for osteoporosis: bone densitometry and hormon replacement therapy // Ann. Inter. Med. 1990. -Vol.113.-P.594-603.

259. Turpin S., Lambert R. Role of scintigraphy in musculoskeletal and spinal infections // Radiol. Clin. North Am. 2001. - Vol.39. - №2. - P. 169-189.

260. Unal S.N., Baktiroglu S., Cantez S. Comparison of Tc-99m methylen diphosphonate, Tc-99m human immune globulin, and Tc-99m-labeled white blood cell scintigraphy in the diabetic foot // Clin. Nucl. Med. 2001. - Vol.26. -№12. -P.1016-1021.

261. Van Staa V.P., Abenhaim L., Cooper C. Use of cyclical etidronate and prevention of non-vertebral fractures // Br. J. Rheumatol. 1998. - Vol.37. -P.87-94.

262. Wakasugi M., Wakao R., Tawata M., Gan N., Koizuma К., Onaya T. Bone mineral density measured by dual energy X ray absorptiometry in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Bone.-1994.-Vol. 14 - P.29-33.

263. Wasnich RD., Miller PD. Antifracture efficacy of antiresorptive treatments are associated with change in bone density // J. Bone Miner. Res. -1999. -Vol.l4(Suppl 1). P.508S.

264. Watts N.B., Harris S.T., Genant H.K. et al. Intermittent cyclical etidronate treatment of postmenopausal osteoporosis // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. -P.557-567.

265. Weintroub S., Eisenberg D., Tardiman R., Weissmann S.L. and Salama R. Is diabetic osteoporosis due to microangiopathy? // Lancet. 1980. - ii. - P.983.

266. Weiss RE, and Reddi AH: Influence of experimental diabetes and insulin on matrix-induced cartilage and bone differentiation // Am. J. Physiol. 1980. -Vol.238.-P. 200E-207E.

267. Williams D.R.R. and Laing W. The health care costs of diabetes.In: Diabetes mellitus in Europe: A problem at all ages in all countries a model for prevention and selfcare // St. Vincent. Italy. 1989.

268. Wiske PS, Wentworth SM, Norton JA, Epstein S, and Johnston CC. Evaluation of bone mass and growth in young diabetics // Metabolism. 1982. -Vol.31.-P.845-854.

269. Witt M.F., White N.H., Santiago J. V., Seino Y. and Avioli L.V. Use of oral calcium loading to characterize the hypercalciuria of young insulin-dependent diabetics // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol.57. - P.94-100.

270. Young M.J., Selby P.L., Marshall A. et al. Does osteoporosis increase the risk of Charcot neuroarthropathy? // Diabet Med. 1994. - Vol.ll(Suppl 1). -P.30.

271. Zhukotskii A.V., Yevstigneeva M., Mishnev O., Kogan E. Computerized morhpodensitometry: a new method analysis of pathomorphology data // J.Analytical. Cellular Pathol. 1994. - Vol.3. - P.218.

272. Zhukotskii A.V., Kogan E.M. Automated analysis of chromatin structure in interphase cell nuclei // Sov. Med. Rev. B.Physicochem. Asp. Med. Harwood Academic Publishers GmbH. 1989. Vol.2. - P.53.

273. Zhukotskii A.V., Patrikeev I. Reconstruction 3D of Radial Distribution of Interphase Chromatin in Lymphocyte Nucleus for Variosus Deseases.// Biomedical Optics SPIE'S. Symp. San.Jose.California.2000. Vol.39. P.7A-25A.

274. Zethraeus N., Stromberg L., Jonsson В., Svensson O., Ohlen G. The cost of a hip fractures. Estimates for 1 709 patients in Sweden // Acta Orthop. Scand. -1997.-Vol.68.-P. 13-17.