Оптимизация ультразвуковой диагностики перитонеального канцероматоза у больных диссеминированным раком яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Вяткина, Нина Вадимовна

• Вяткина, Нина Вадимовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Вяткина, Нина Вадимовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты рака яичников

1.2.Скрининг и ранняя диагностика рака яичников

1.3.Современные возможности дооперационного стадирования рака яичников

1.3.1. Особенности метастазирования рака яичников

1.3.2.Роль УЗИ в диагностике диссеминированного рака яичников

1.3.3.Роль КТ и МРТ в диагностике диссеминированного рака яичников

1.3.4.Роль опухолевых маркёров в диагностике диссеминированного рака яичников

1.3.5.Классификация перитонеального канцероматоза при раке яичников

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Характеристика клинического материала

2.2.Методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Роль асцита в эхографической визуализации канцероматоза при диссеминированном раке яичников

3.2. Стандартная методика УЗИ в оценке первичной опухоли при диссеминированном раке яичников

3.3. Стандартная методика УЗИ в оценке перитонеального канцероматоза при диссеминированном раке яичников

3.4.Возможности оптимизированной методики УЗИ в дооперацион-ном стадировании у больных раком яичников при минимальном

и умеренном асците

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМО - асцит малого объёма

АПХТ - адъювантная полихимиотерапия

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОБП - органы брюшной полости

ОМТ - органы малого таза

РЯ - рак яичников

ТА - трансабдоминально

ТВ - трансвагинально

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЦДК - цветовое допплеровское картирование

ЭК - энергетическое картирование

СА-125 - раковый антиген 125 (cancer antigen 125)

FIGO - Международная федерация акушерства и гинекологии (The International Federation of Gynecology and Obstetrics)

НЕ4 - секреторный белок 4 эпидидимиса человека

(Human epididymis protein 4)

TNM - Международная классификация стадий злокачественных

новообразований (аббревиатура от tumor, nodus и metastasis)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация ультразвуковой диагностики перитонеального канцероматоза у больных диссеминированным раком яичников»

ВВЕДЕНИЕ

Распространенность рака яичников колеблется в пределах от 4 до 6 % среди всех злокачественных новообразований у женщин, однако по показателям смертности данная патология занимает первое место среди всех гинекологических опухолей в экономически развитых странах мира, в том числе и в России [20, 31, 96]. В России в период с 2000 по 2010 год распространённость РЯ выросла с 44,7 до 63,1 на 100 000 населения [68]. Высокая смертность объясняется агрессивными биологическими свойствами злокачественных опухолей яичников, их способностью к частому возникновению рецидивов, быстрому и обширному метастазированию.

Наиболее часто (66—88 %) опухоль выявляется в поздние сроки - на ТИТУ стадиях, когда она метастазирует, инфильтрирует смежные органы и характеризуется чрезвычайно злокачественным течением с плохим прогнозом [5, 8, 53, 113].

Своевременность и адекватность проводимого лечения в значительной степени зависят от качества диагностики. Правильное стадирование на первом этапе обследования больных РЯ и полноценное представление о характере распространения опухоли являются важной информацией для выбора адекватной тактики лечения [18, 37, 52].

Канцероматоз брюшины, или так называемый перитонеальный канцеро-матоз - один из распространённых путей метастазирования РЯ [90]. Факторами риска возникновения опухолевой диссеминации по брюшине являются инвазия серозной оболочки органа опухолью, низкая степень дифференци-ровки [57, 71].

РЯ может распространяться на соседние органы контактным путём, это происходит при эксфолиации опухолевых клеток, которые попадают в брюшную полость и имплантируются в висцеральный или париетальный листок брюшины. Опухолевые клетки отшнуровываются от опухоли и попадают в жидкость, циркулирующую в брюшной полости.

В связи с особенностями гидродинамики перитонеальной жидкости наиболее часто при этом поражается правое поддиафрагмальное пространство, включая диафрагму, поверхность печени. Другими типичными местами поражения брюшины являются сальник, левый купол диафрагмы, селезёнка, околокишечная клетчатка, брыжейка, а также поверхность петель тонкой и толстой кишки. Кроме того, метастазирование в брюшину может происходить лимфогенным путём [60, 63].

Малосимптомное течение заболевания на ранних стадиях объясняется прогрессированием РЯ преимущественно за счёт диссеминации по брюшине, вследствие чего у значительного большинства пациенток болезнь диагностируется на поздних стадиях. Проблеме предоперационной диагностики канце-роматоза брюшины посвящено большое число опубликованных статей как отечественных, так и зарубежных авторов [13, 53, 57, 66, 90, 101]. Знание путей возможного распространения опухоли является ключевым моментом в интерпретации данных диагностических методов визуализации (УЗИ, МРТ, КТ) для выявления перитонеального канцероматоза при РЯ, а отсутствие специфических диагностических тестов существенно затрудняет диагностику [5, 17, 38, 49, 66].

Одно из ведущих мест среди методов диагностики опухолей органов малого таза занимает ультразвуковое исследование. Благодаря высокой информативности, доступности, безвредности, возможности многократного проведения данный метод позволяет на дооперационном этапе проводить первичную диагностику опухоли яичников, оценивать её распространение за пределы малого таза, при котором изменяется как стадия процесса, так и лечебная тактика [20, 37, 57].

Однако существуют условия, ограничивающие возможности ультразвукового метода диагностики при визуализации метастатических изменений париетальной и висцеральной брюшины, большого сальника, брыжейки тонкой кишки.

К этим условиям относятся: выраженный подкожно-жировой слой, вздутие кишечника, спаечный процесс, массивный конгломерат опухоли в брюшной полости, отсутствие акустического окна в виде анэхогенной свободной жидкости, наличие которой облегчает дифференцировку органов и тканей при их метастатическом поражении. Особые трудности связаны с выявлением канцероматоза брюшины и большого сальника в виде мелких просовид-ных высыпаний размерами до 5 мм, особенно при небольшом количестве асцита или его отсутствии [14, 52, 57].

Чаще всего РЯ сопровождается развитием асцита. При выполнении УЗИ наличие свободной жидкости является вспомогательным фактором для выявления метастазов в брюшной полости, так как создаётся анэхогенное акустическое окно, на фоне которого отчётливо дифференцируются метастатические очаги. В тех случаях, когда асцит представлен минимальным количеством свободной жидкости, эхографическая визуализация канцероматоза брюшины и большого сальника затрудняется из-за схожей эхогенности метастатических изменений и окружающих тканей [53].

Учитывая особенности эхографии в диагностике диссеминированного РЯ, а также сохраняющиеся сложности ультразвуковой визуализации метастазов в брюшной полости, особенно при минимальном количестве асцита, актуальной является разработка оптимизированной методики УЗИ с целью повышения информативности метода в оценке распространенности процесса и адекватного ультразвукового дооперационного стадирования РЯ. Адекватное стадирование у больных РЯ позволяет правильно планировать тактику лечения этой категории больных [58, 69]. Отсутствие единой классификации перитонеальной диссеминации вызывает определенные трудности, связанные с лечением этих больных [33, 38, 58, 69, 70, 71, 89]. В то же время применение УЗИ у больных РЯ дает возможность выявить специфический асцит, поражение большого сальника, корня брыжейки, опухолевую диссеминацию по брюшине, а также позволяет систематизировать эхосемиотику канцероматоза брюшины.

В доступных литературных источниках приводятся немногочисленные сведения, посвящённые изучению возможностей эхографии в детализации опухолевой диссеминации по париетальной и висцеральной брюшине брюшной полости, в большой сальник, в условиях, ограничивающих визуализацию метастазов, у больных с диссеминированными формами РЯ при небольших размерах метастазов, изоэхогенных метастазах и минимально выраженном асците. Кроме того, на сегодняшний день отсутствует эхографическая классификация степени выраженности асцита при первичном РЯ, необходимая для адекватной эхографической визуализации канцероматоза брюшины и большого сальника, что делает актуальным дальнейшее изучение и поиск новых диагностических приемов ультразвукового исследования при РЯ, способных повысить диагностическую эффективность метода.

Цель исследования

Повысить эффективность эхографического выявления перитонеального канцероматоза у больных диссеминированным раком яичников в зависимости от степени выраженности асцита путём оптимизации методики ультразвукового исследования.

Задачи исследования

1. Разработать методику УЗИ с использованием дополнительных приёмов для визуализации перитонеального канцероматоза у больных диссеми-нированным раком яичников с минимальным количеством асцитической жидкости.

2. Определить эхографические критерии визуализации различного количества асцитической жидкости у больных раком яичников.

3. Оценить диагностическую значимость разработанной оптимизированной методики УЗИ в выявлении канцероматоза у больных диссеминиро-ванным раком яичников при минимальном количестве асцита.

4. Сопоставить данные ультразвукового исследования по стандартной методике и оптимизированной методике с результатами хирургического ста-

дирования лапароскопическим доступом у больных раком яичников с минимальным количеством асцита.

Научная новизна исследования

Впервые разработана оптимизированная методика ультразвукового исследования брюшной полости у больных диссеминированным раком яичников при минимальном количестве асцита с использованием дополнительных приёмов. Сканирование при форсированном типе дыхания с изменением положения тела пациентки позволило уточнить локализацию канцероматозных очагов по париетальной брюшине и в большом сальнике, за счёт перераспределения свободной жидкости и образования анэхогенного акустического окна в условиях минимального асцита. Сканирование линейным датчиком высоких частот (7,5—11 МГц) позволило выявить метастатические очаги по париетальной брюшине и капсуле печени размерами до 5 мм за счёт более чёткой детализации анатомических структур на различной глубине и плоскости сканирования у больных раком яичников.

Разработаны эхографические критерии деления асцита при раке яичников, в основе которого лежит визуализация анэхогенных зон свободной жидкости в определённых анатомических областях брюшной полости в зависимости от её количественного соотношения. Обнаружение анэхогенной прослойки свободной жидкости в позадиматочном пространстве, параовариаль-но, межпетельно свидетельствует о наличии минимального асцита (100—300 мл), выявление дополнительных анэхогенных зон в боковых каналах брюшной полости, подпечёночно, в пространстве между париетальной брюшиной и большим сальником характерно для умеренного асцита (300—1000 мл).

Разработанная оптимизированная методика ультразвукового исследования, включающая применение дополнительных приёмов (сканирование высокочастотным линейным датчиком (7,5—11 МГц), приём с форсированным типом дыхания, с изменением положения тела больной - лёжа на боку, сидя, стоя) у больных с минимальным количеством асцита, позволила выявить

трудно диагностируемые метастазы и провести дооперационное стадирова-ние у больных раком яичников с чувствительностью 90,1 % и специфичностью 98,4 %.

Практическая значимость исследования

Предложена и внедрена в практику оптимизированная методика ультразвукового исследования брюшной полости у больных раком яичников, где использование дополнительных приёмов позволяет повысить эффективность выявления трудно диагностируемых метастатических очагов до 5 мм по париетальной брюшине, в большом сальнике, брыжейке тонкой кишки, по капсуле печени при минимальном количестве асцита.

Эхографическое деление асцита по степени выраженности с учётом визуализации анэхогенных зон свободной жидкости в определённых анатомических областях позволяет объективизировать его количественное соотношение.

Высокая эффективность, безопасность и сопоставление разработанной методики с результатами хирургического стадирования позволяет рекомендовать её для оценки степени распространённости процесса, особенно в тех случаях, когда на первом этапе обследования невозможно проведение диагностической лапароскопии, но имеется цитологическая верификация рака яичников.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Оптимизированная методика ультразвукового исследования с использованием дополнительных приёмов (сканирование высокочастотным линейным датчиком, использование форсированного типа дыхания, изменение положения тела) у больных раком яичников с минимальным количеством асцита позволяет выявлять трудно визуалазируемые канцероматозные очаги до 5 мм по париетальной брюшине, большому сальнику и капсуле печени, диффе-

ренцировать метастазы от окружающих органов и тканей схожих эхогенно-сти и уточнить их локализацию.

2. Условное эхографическое деление асцита у больных раком яичников в зависимости от наличия анэхогенных зон свободной жидкости в определённых анатомических областях позволяет объективизировать его количественное соотношение.

Апробация работы

Основные положения и результаты научных исследований были доложены на заседаниях областного общества онкологов (2014 г., 2016 г.), на заседании областного общества рентгенологов (2014 г.), на IX конференции молодых учёных-онкологов, посвящённой памяти академика Васильева Н. В. в рамках II форума молодых учёных и-ЫОУШ (г. Томск, 2015 г.), на VII Съезде специалистов ультразвуковой диагностики Сибири (г. Барнаул, 2016 г.), на областном научно-практическом семинаре «Ошибки и проблемы ранней диагностики гинекологического рака основных локализаций» (г. Томск, 2016 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре онкологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, внедрены для практического применения в отделении гинекологии с группой профилактики и отделении лучевой диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ.

Получена приоритетная справка на изобретение «Способ оценки метастатического поражения большого сальника и париетальной брюшины при минимальном количестве асцитической жидкости у больных раком яичников» от 03.02.2016 регистрационный № 2016103522.

Личный вклад автора в получении новых результатов исследования

Автором самостоятельно изучена и проанализирована литература по теме диссертационного исследования. Выполнено 1080 ультразвуковых исследований органов малого таза, органов брюшной полости по стандартной методике и оптимизированной методике с применением дополнительных приёмов у 62 больных диссеминированным раком яичников. Проведён сравнительный анализ результатов УЗИ с данными бимануального осмотра, результатами хирургического стадирования лапароскопическим доступом, морфологических исследований. По результатам исследования создана электронная база, содержащая данные клинических, иммуногистохимических, морфологических, эхографических, диагностических лапароскопий. Проведена обработка и интерпретация научных данных. Подготовка научных публикаций и оформление диссертации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, отражающих основные положения диссертации, из них 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 6 тезисных работ в материалах региональных и международных конференций.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами, 36 рисунками. Список литературы включает 116 источников, из них 71 работа отечественных авторов и 45 публикаций зарубежных авторов.

12

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты рака яичников

В настоящее время проблема диагностики и лечения рака яичников продолжает оставаться одним из самых актуальных направлений в области онко-гинекологии, поскольку, несмотря на предпринимаемые усилия специалистов по всему миру и огромное число проводимых исследований, посвященных данной проблеме, показатель смертности среди больных раком яичников на протяжении последних десятилетий практический не снижается [51].

Ежегодно во всём мире регистрируется 225,5 тыс. новых случаев злокачественных новообразований яичников и 140,2 тыс. смертей от него. Во многих странах эта патология занимает среди злокачественных новообразований 5-е ранговое место. Злокачественные опухоли яичников встречаются в женском контингенте всех возрастных групп. Так, в России доля РЯ среди злокачественных новообразований колебалась от 4,9 % (в возрасте 55—69 лет) до 7,2 % (в 40—54 года) и 7,4 % (в 15—39 лет), т. е. с возрастанием цифрового значения данного показателя в молодом возрасте. Показатель заболеваемости достигал наибольшего значения (41,2 на 100 000) в возрастной группе 60—64 года. В развитых странах РЯ занимает 3-е место по частоте встречаемости среди злокачественных опухолей женских половых органов, однако в структуре смертности от злокачественных новообразований женских половых органов РЯ принадлежит 1-е место [102]. В Англии, Дании, Финляндии, Чехии, Швеции заболеваемость этой формой рака составляла 9—15 (на 100 тыс. женского населения). В ряде публикаций констатируется, что в развитых странах мира заболеваемость РЯ была в 1,9 раза выше, чем в развивающихся (9,4 и 5,0 на 100 000) [11, 102]. В России стандартизованные показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями яичников увеличились на 20,4 % (с 9,3 на 100 000 в 1989 г. до 11,2 на 100 000 в 2010 г.) [3].

Выживаемость больных РЯ остаётся на низком уровне, 28 % больных умирает на первом году после установления диагноза. По сводным данным популяционных раковых регистров стран Европы, однолетняя выживаемость больных РЯ составляет 63 %, 3-летняя выживаемость - 41 %, 5-летняя выживаемость - 35 % [20, 27, 31, 96].

Доля умерших от РЯ составляла 35 % среди всех злокачественных новообразований женских половых органов. В структуре умерших в РФ за 2010 год от злокачественных новообразований РЯ стоит на 5-м месте. Максимальная доля умерших наблюдается в возрастной группе 40—54 года (9,2 %, 3-е ранговое место); с увеличением возраста численность умерших сокращается до 6,8 % в возрастной группе 55—69 лет и до 4,5 % в возрастной группе 70—84 года. Средний возраст заболевших в России составлял 59 лет, умерших - 64 года [68].

Высокая смертность заболевших объясняется агрессивными биологическими свойствами злокачественных опухолей яичников, их способностью к частому рецидивированию, быстрому и обширному метастазированию. Наиболее часто (66—88 %) опухоль выявляется в ПНУ стадиях, когда она метастазирует, инфильтрирует смежные органы и характеризуется чрезвычайно злокачественным течением с плохим прогнозом [5, 8, 53, 54, 62, 113].

Ранние стадии заболевания чаще всего являются случайной находкой, поэтому более 80 % пациенток поступают в специализированные клиники с уже запущенными стадиями процесса, как следствие, выживаемость крайне низкая - не превышает 25—30 % [27, 42]. Высокие показатели смертности от рака яичников связаны, прежде всего, с тем, что проблема диагностики опухолей яичников остаётся одной из самых трудных в современной онкологии [10, 49].

В связи с этим усовершенствование методов диагностики и алгоритма обследования женщин для выявления раннего рака яичников является одним из приоритетных разделов клинической онкологии. Алгоритм обследования женщин с целью выявления рака яичников в качестве международного стан-

дарта диагностики рака яичников принят в 1988 г. обществом онкологов-гинекологов (Society of Gynecologic Oncology, SGO) и Американской коллегией акушеров и гинекологов (American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG) [72]. Алгоритм обследования предусматривает 3 метода первичной диагностики: клинический осмотр, иммунологический метод (определение уровня опухолевых маркеров в сыворотке крови) и лучевые методы визуализации (УЗИ, КТ и МРТ). Именно диагностические методы визуализации позволяют определить размеры и характер новообразования, соотношение с соседними органами и наличие дополнительных патологических изменений в малом тазу и в брюшной полости, лимфатических узлах забрю-шинного пространства [32, 40, 44, 72].

1.2. Скрининг и ранняя диагностика рака яичников

Рак яичников - одна из самых трудных, с точки зрения ранней диагностики, локализация злокачественного процесса [8, 50]. К сожалению, до настоящего времени многочисленные попытки решения проблемы по скринингу и ранней диагностике эпителиального рака яичников не увенчались успехом. Как и много десятилетий тому назад, большая часть пациенток (80 %) при раке яичников попадает на лечение, уже находясь на III-IV стадии заболевания. Вероятно, при раке яичников формируются особые условия, обеспечивающие раннее метастазирование.

На современном этапе развития медицинской науки в практику вошел алгоритм диагностики новообразований яичников, основанный на применении современных инструментальных и лабораторных методов исследования [8, 24]. Взгляд на возможную и относительно эффективную раннюю диагностику рака яичников в течение последних 10 лет рассматривается в двух аспектах. Первый из них связан с частым (3—4 раза в год) исследованием онкопротеина СА-125 в группе риска (синдром увеличенных придатков). Второй аспект ассоциирован с ультразвуковым методом, где основные критерии раннего рака формируются в рамках показателей кровотока и сосудистой архитектоники [8].

Даже сам факт наличия или отсутствия внутриопухолевого кровотока является важным дифференциально-диагностическим признаком при дифференциации опухолей яичников. В современных условиях на дооперационном этапе УЗИ является необходимым скрининговым методом диагностики, позволяющим неинвазивно и наиболее точно определить характер процесса, его нозологическую принадлежность [35].

Исследования группы авторского коллектива (Л. А. Ашрафян, И. Б. Антонова, С. В. Ивашина и др.), которые ведутся с 1995 года и опираются на результаты большой выборки обследования (3 288 пациенток), показали, что динамический мониторинг СА-125 обладает низкой чувствительностью (52,8 %) и специфичностью (64,2 %) по отношению к диагностике Ш стадии заболевания. В тех случаях, где концентрация СА-125 превышала порог 300 МЕ/мл, как правило, диагностировался рак яичников III стадии заболевания. Ультразвуковое исследование выполнялось с цветным допплеровским картированием наряду с исследованием СА-125. Особый интерес представляла группа пациенток с концентрацией СА-125 в диапазоне 60—300 МЕ/ мл. Практически во всех ситуациях ультразвуковые характеристики позволили отчетливо обозначить опухолевый процесс, несмотря на минимальный объем поражения. По приводимым авторами данным, чувствительность эхографии при диагностике Ш стадии рака яичников составила 86 %, специфичность эхографии - 82 % [8].

Исходя из результатов проведенных исследований, авторы пришли к выводу, что для некоторых вариантов РЯ, скорее всего, характерен относительно короткий временной интервал между «полным благополучием» и отсутствием существующих сегодня диагностических признаков рака и выраженным (асцитным) вариантом заболевания. Кроме того, авторы отметили, что современные методы диагностики не могут соответствовать понятию скрининга рака яичников, так как ни одна из скрининговых программ не показала свою значимость [8].

Все известные скрининговые программы были основаны на использовании маркера СА-125 и трансвагинального ультразвукового исследования малого таза по отдельности или их совместного использования. Ни исследование PLCO (2011 г.), в рамках которого было обследовано 78 216 здоровых женщин, ни скрининговая программа Соединенного Королевства (United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening, UKCTOCS, 2015 г.), где исследовали большую выборку (202 638) женщин, не показали преимущества широкого использования маркера СА-125 и ТВУЗИ в общей популяции пациенток [22, 77, 94].

В исследовании И. М. Болдогоевой (2007) также было продемонстрировано, что диагностическое значение показания онкомаркера СА-125 имеют значимость при достаточно распространенном процессе, а на ранних стадиях РЯ он был недостаточно чувствителен и поэтому не может быть рекомендован при скрининге [12].

Существуют методики определения СА-125 в динамике: алгоритмы ROC (Risk Ovarian Cancer) и PEB (Parametric Empirical Bayes). Так, ROC-алгоритм основан на определении индивидуального исходного базового уровня онко-маркера, в случае его повышения в геометрической прогрессии возможно с высокой вероятностью идентифицировать заболевание на доклиническом этапе или ранней стадии. При этом чувствительность метода составила 86 % (при стандартном однократном измерении СА-125 - 62 %), специфичность -98 %. Этот алгоритм имеет достаточно высокую прогностическую ценность -19 % и продолжает исследоваться в когортах пациенток с различными параметрами [110]. PEB-алгоритм, основанный на теореме Байеса, использует для вычисления индивидуального риска все предшествующие скрининговые измерения биомаркера, присваивая субъекту его нижнее пороговое значение и используя эти данные для обнаружения патологического повышения. Результаты РЕВ- и ROC-алгоритмов превосходят показатели чувствительности и специфичности СА-125 при однократном измерении [22].

Но в то же время, в связи с полученными в последнее время новыми данными о двух патогенетических путях развития РЯ, подходы к ранней диагностике должны быть различными [27]. В 2013 г. в Лионе состоялось заседание рабочей группы по опухолям органов женской репродуктивной системы в составе Международного агентства по изучению рака (IARC). Участниками рабочей группы злокачественные серозные карциномы были подразделены на опухоли низкой степени злокачественности (low-grade), при которых определяется высокая частота мутаций KRAS и BRAF, а мутации TP53 отсутствуют, и высокой степени злокачественности (high-grade), характеризующиеся высоким уровнем неустойчивости генома и наличием мутаций TP53 [41].

Для опухолей, развивающихся по первому типу, скрининговые программы с вагинальным ультразвуковым исследованием могут играть большое значение, так как эти опухоли характеризуются медленным ростом, причем рост происходит в основном за счет увеличения размера, а не за счет метастазирования. Но по первому типу развиваются только 25 % всех опухолей яичников, и использование данных методов в больших скрининговых программах является неоправданными.

Опухоли, развивающиеся по второму типу, характеризуются маленькими размерами, но быстрым ростом и метастазированием, и поэтому скринин-говые программы с включением определения СА-125 и ультразвуковым исследованием неэффективны, так как не могут распознать заболевание на ранних этапах. Тем более, что эти опухоли могут развиваться из фаллопиевых труб, брюшины, а яичники могут вовлекаться вторично. Вероятно, для выявления заболеваний, развивающихся по второму типу, следует как можно раньше определять биомаркеры, способные предсказывать развитие рака яичников. Так как в генезе опухолей второго типа в большом проценте случаев встречается мутация гена ТР 53, раннее определение данной патологии в крови и будет являться ранней диагностикой рака [7, 27].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вяткина, Нина Вадимовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, Л. В. Спиральная компьютерная томография в гинекологии / Л. В. Адамян, В. И. Кулаков, К. Д. Мурватов, В. Н. Макаренко. - М. : Ан-тидор, 2001. - 288 с.

2. Адамян, Л. В. Диагностическая значимость определений онкомаркеров СА-125, СА-19-9 и РЭА в гинекологии : методические рекомендации Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии / Л. В. Адамян, Н. Д. Фанченко, М. Л. Алексеева, Е. А. Новиков, Е. Н. Андреева. - М., 1994. - 16 с.

3. Аксель, Е. М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы / Е. М. Аксель // Онкогинекология. - 2012. - № 1. - С. 18— 23.

4. Алиев, Х. С. Комплексное лечение асцитического синдрома в хирургии портальной гипертензии у больных циррозом печени : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Х. С. Алиев. - М., 2010. - 26 с.

5. Антонеева, И. И. Алгоритм диагностики прогрессирующих форм рака яичников / И. И. Антонеева, Т. П. Генинг, Т. В. Абакумова // Медицинский альманах. - 2012. - № 4. - С. 29—31.

6. Ардатская, М. Д. Асцит и перитонит в практике терапевта и гастроэнтеролога / М. Д. Ардатская // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11, № 8. -С. 51—60.

7. Асатурова, А. В. Современные представления о ранних этапах патогенеза рака яичников / А. В. Асатурова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. - URL : http://www.science-education.ru/ru/article/ view?id=22667 (дата обращения : 13.04.2016).

8. Ашрафян, Л. А. Ранняя диагностика рака эндометрия и яичников / Л. А. Ашрафян, И. Б. Антонова, С. В. Ивашина, А. В. Люстик и др. // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 71—75.

9. Бакланова, Н. С. Комплексная сонография в диагностике рецидива рака яичников : автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Н. С. Бакланова. - Томск, 2015. - 21 с.

10.Бахидзе, Е. В. Значение методов исследования генома для диагностики и терапии рака яичников / Е. В. Бахидзе, А. В. Малек // Вопросы онкологии. - 2005. - Т. 1. - С. 50—55.

11.Беспалов, В. Г. Интраперитонеальная химиотерапия - путь повышения эффективности лечения рака яичника / В. Г. Беспалов, Е. А. Вышинская, И. Н. Васильева, М. А. Майдин и др. // Вопросы онкологии. - 2015. -Т. 61, № 4. - С. 634—641.

12.Болдогоева, И. М. Совершенствование инструментальных методов в диагностике рака яичников : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. М. Болдогоева. - Уфа, 2007. - 21 с.

13.Болдогоева, И. М. Методы визуализации в диагностике рака яичников / И. М. Болдогоева, С. А. Берзин // Уральский медицинский журнал. - 2007. - № 2. - С. 70—75.

14. Болдогоева, И. М. Современные возможности диагностики рака яичников в онкологическом диспансере / И. М. Болдогоева, С. А. Берзин / под ред. С. М. Демидова. - Екатеринбург, 2007. - С. 34—52.

15.Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. - СПб. : «Фолиант», 2002. - С. 433—475.

16.Вакурова, Е. С. Лапароскопия в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения рака яичников : дис. ... канд. мед. наук / Е. С. Ваку-рова. - М., 2005. - 90 с.

17.Вельшер, Л. З. Клиническая онкология. Избранные лекции : учебное пособие / Л. З. Вельшер, Б. И. Поляков, С. Б. Петерсон. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 496 с.

18.Виллерт, А. Б. Особенности рака яичников у больных с мутацией BRCA1 5382insC / А. Б. Виллерт, Л. А. Коломиец, Н. С. Родичева, А. А. Иванова, Н. В. Чердынцева, С. Л. Стуканов // Сибирский онкологический журнал. -2014. - № 6 - С. 19—26.

19.Винокуров, В. Л. Рак яичников. Закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных / В. Л. Винокуров. - СПб. : ООО Изд-во «Фолиант», 2004. - 336 с.

20.Востров, А. Н. История и современные тенденции применения ультразвукового исследования при раке яичников / А. Н. Востров, С. О. Степанов, И. А. Корнеева // Лучевая диагностика и терапия. - 2013. - № 3. - С. 22— 28.

21.Ганцев, Ш. Х. Перитонеальный канцероматоз - новый взгляд на проблему / Ш. Х. Ганцев // Креативная онкология и хирургия: электронный научно-практический журнал. - 2013. - № 1. - URL : http://press.thelancet. com/UKCTOCS.pdf (дата последнего посещения : 01.03.2016).

22.Герфанова, Е. В. Скрининг рака яичников: реальность и перспективы. Обзор литературы / Е. В. Герфанова, Л. А. Ашрафян, И. Б. Антонова, О. И. Алешикова, С. В. Ивашина // Гинекология. - 2015. - № 1. - URL : http://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/viewFile/424/441 (дата обращения : 14.03.2016).

23.Гус, А. И. Сравнительная оценка информативности трансвагинальной эхографии и компьютерной томографии при диагностике опухолей матки и яичников / А. И. Гус, Л. Б. Бутарева, A. B. Мартиненко, Л. B. Адамян // Ультразвуковая диагностика. - 1999. - № 1. - С. 7—11.

24.Давыдов, М. И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2006 году / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра РАМН. - 2008. - Т. 19, № 2. - Приложение 1. - С. 154.

25.Давыдов, М. И. (ред.) Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель. - М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 226 с.

26. Демидов, В. Н. Оценка информативности компьютеризированной доппле-рографии в определении характера опухолей яичников / В. Н. Демидов, Л. В. Адамян, Ю. И. Липатенкова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 2001. - Т. 9, № 2. - С. 121—126.

27.Жорданиа, К. И. Ранний рак яичников. Наш взгляд на проблему / К. И. Жорданиа, С. В. Хохлова // Онкогинекология. - 2012. - № 1. - С. 51— 58.

28. Захаренко, А. А. Техника установки и использования перитонеальных портов при паллиативном лечении карциноматозного асцита / А. А. Захаренко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - № 3 (31). -С. 42—47.

29.Ивашкин, В. Т. Гастроэнтерология : национальное руководство / В. Т. Ивашкин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с.

30.Климов, С. С. Принципы диагностики и хирургического лечения объёмных образований яичников : дис. ... канд. мед. наук / С. С. Климов. - М., 2005. - 134 с.

31.Кузнецов, В. Внутрибрюшная химиотерапия при распространённом раке яичников / В. Кузнецов, М. Стенина, С. Тюляндин, А. Тюляндина // Врач. - 2010. - № 6. - С. 6—9.

32. Кузнецова, Е. П. Современные методы диагностики опухолевидных образований и доброкачественных опухолей яичника / Е. П. Кузнецова, К. Г. Серебренникова // Med. Sci. Fundament. Res. - 2010. - № 11. - С. 78.

33.Логинова, М. В. Перитонеальный канцероматоз (обзор литературы) / М. В. Логинова // Креативная онкология и хирургия : электронный научно-практический журнал. - 2015. - URL : http://eoncosurg.com/peritonealnyj-kantseromatoz-obzor-literatury (дата обращения : 16.04.2016).

34.Лунёва, С. В. Комплексная ультразвуковая диагностика распространённости рака желудка : дис. ... канд. мед. наук / С. В. Лунёва. - Томск, 2005. -128 с.

35.Люстик, А. В. Ультразвуковые и молекулярно-биологические критерии ранней диагностики рака яичников : дис. ... канд. мед. наук / А. В. Люс-тик. - М., 2012. - 123 с.

36.Махаринская, Е. С. Симпозиум «Диагностика и лечение асцита и его осложнений». Харьковская медицинская академия последипломного образования / Е. С. Махаринская, И. Г. Березняков // Новости медицины и фармации. - 2011. - 21—22 (393—394). - URL : http://www.mif-ua. com/archive/article_print/25518 (дата последнего посещения : 24.09.2015).

37.Молчанов, С. В. Диссеминированный рак яичников: современный подход к лекарственной терапии (обзор литературы) / С. В. Молчанов, Л. А. Ко-ломиец // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - № 6. - С. 68—75.

38.Молчанов, С. В. Перитонеальный канцероматоз при раке яичников: эхо-семиотика, классификация / С. В. Молчанов, Л. А. Коломиец, И. Г. Фролова, Н. В. Вяткина, Н. С. Бакланова // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2014. - Т. 25, № 1—2. - С. 14—21.

39.Новикова, Е. Г. Новые возможности лечения сарком и рака яичников / Е. Г. Новикова // www.Medlinks.ru. Онкология и гематология. - 2011 (дата последнего посещения : 30.04.2013).

40.Никогосян, С. О. Современная диагностика рака яичников / С. О. Никого-сян, В. В. Кузнецов // Российский онкологический журнал. - 2013. - № 5. - С. 52—56.

41.Ожиганова, И. Н. Морфология рака яичников в классификации ВОЗ 2013 года / И. Н. Ожиганова // Практическая онкология. - 2014. - Т. 15, № 4. -URL : http://www.practical-oncology.ru/arh060/1.pdf (дата обращения : 13.04.2016).

42.Озерская, И. А. Ультразвуковая диагностика опухолей яичников / И. А. Озерская, М. И. Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2005. - № 4. - С. 37—45.

43.Петровская, Н. А. Перитонеальный канцероматоз: обзор клинических и экспериментальных данных / Н. А. Петровская // Онкологический журнал. - 2009. - Т. 3, № 2. - С. 99—105.

44.Подзолкова, Н. М. Дифференциальная диагностика опухолей и опухолевидных образований яичников: клиническое значение трехмерной эхографии / Н. М. Подзолкова, А. Г. Львова, А. Р. Зубарев и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - № 8 (1). - С. 7—16.

45. Полякова, В. А. Онкогинекология : руководство для врачей / В. А. Полякова. - М. : Медицинская книга, 2001. - С. 108—137.

46.Порханова, Н. В. Роль генетического скрининга в лечении, диагностике и профилактике рака яичников : автореферат дис. ... д-ра мед. наук / Н. В. Порханова. - Ростов н/Д, 2009. - 48 с.

47.Потешкина, Н. Г. Современные принципы диагностики и лечения осложнений цирроза печени : учебно-методическое пособие / Н. Г. Потешкина, С. К. Аджигайтканова. - М. : ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, 2013. - 44 с.

48.Прокопенко, П. Г. Опухоли яичников: особенности эволюции, распространения, диагностики и профилактики / П. Г. Прокопенко, С. А. Бори-сенко, В. С. Полторанина и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 6 (1). - С. 63—69.

49. Прокопенко, П. Г. Опухоли яичников: некоторые особенности эволюции, распространения и диагностики / П. Г. Прокопенко, А. А. Терентьев // Вопросы онкологии. - 2009. - Т. 55, № 2. - С. 143—150.

50. Сергеева, М. М. Возможности совершенствования ультразвуковой томографии в диагностике рецидивов рака яичников : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. М. Сергеева. - Ростов н/Д, 2012. - 27 c.

51. Сергеева, Н. С. Опухолеассоциированные маркёры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность, проблемы и перспективы / Н. С. Сергеева, Н. В. Маршутина // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, № 2. - URL : http://www.practical-oncology.ru/arh042/09.pdf (дата обращения : 14.03.2016).

52.Синицина, М. Е. Роль ультразвуковой томографии в предоперационном стадировании и оценке эффективности лечения рака яичников : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. Е. Синицина. - М., 2007. - 23 с.

53.Синицина, М. Е. Место эхографии в уточнении подходов к лечению рака яичников. Опухоли женской репродуктивной системы / М. Е. Синицина, М. А. Чекалова, В. В. Брюзгин, Е. Е. Махова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - № 4. - С. 72—76.

54. Синицина, М. Е. Ультразвуковые критерии эффективности лечения рака яичников / М. Е. Синицина, М. А. Чекалова, В. А. Горбунова, А. Г. Кедрова, М. А. Мазырко // Современная онкология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 74— 78.

55.Соломатина, А. А. Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей и опухолевидных образований яичников / А. А. Соломатина, К. И. Степанов, О. Н. Курбатская, Л. Н. Демина, А. В. Пашкова // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 2 - С. 54—57.

56.Солопова, А. Г. Комплексное применение магнитно-резонансной томографии и определения опухолевых маркеров в диагностике злокачественных опухолей яичников / А. Г. Солопова, Э. А. Афанасьева, Т. С. Пусто-витова, В. Е. Синицын, С. К. Терновой // Медицинская визуализация. -2004. - № 1. - С. 112—116.

57.Степанов, С. О. Визуализация перитонеальной диссеминации при ультразвуковом исследовании / С. О. Степанов, Л. А. Митина, О. В. Гуц, П. Д. Беспалов // Лучевая диагностика и терапия. - 2013. - Т. 4, № 3. -С. 66—69.

58.Тамаева, З. Э. Рецидивы рака яичника 1-11А стадии. Факторы прогноза, лечение : автореф. дис. ... канд. мед. наук / З. Э. Тамаева - М., 2005. - 23 с.

59.Терновой, С. К. Лучевая диагностика злокачественных опухолей яичников / С. К. Терновой, И. Ю. Насникова // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2009. - № 5. - С. 47—57.

60.Труфанов, Г. Е. Лучевая диагностика в гинекологии : руководство для врачей / Г. Е. Труфанов, В. О. Панов. - СПб. : Изд-во «ЭЛБИ-Спб», 2008. - 592 с.

61. Урманчеева, А. Ф. Диагностика и лечение опухолей яичников : пособие для врачей / А. Ф. Урманчеева, Г. Ф. Кутушева. - СПб. : ООО Изд-во «Н-Л», 2001. - С. 15—31.

62.Урманчеева, А. Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / А. Ф. Урманчеева, И. Е. Мешкова // Практическая онкология : избранные лекции / под ред. С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. - СПб., 2004. -С. 318—328.

63.Халикова, Л. В. Особенности метастазирования рака яичников / Л. В. Ха-ликова // Креативная онкология и хирургия : электронный научно-практический рецензируемый журнал. - 2013. - № 2. - URL : http://www.eoncosurg.com (дата последнего посещения : 12.11.2014).

64. Хвастунов, Р. А. Диагностические алгоритмы комплексного мониторинга при специальном лечении распространенного рака яичников / Р. А. Хвастунов, В. В. Столоренко, Е. Д. Лютая, Т. Ф. Девятченко, Е. И. Егин // Современная онкология. - 2004. - Т. 6, № 1. - С. 11 —16.

65.Хохлова, С. В. Индивидуализация лечения больных раком яичников : дис. ... д-ра мед. наук / С. В. Хохлова. - М., 2015. - 350 с.

66.Чекалова, М. А. Место УЗТ при планировании лечения злокачественных эпителиальных опухолей яичников / М. А. Чекалова, И. В. Поддубная, М. А. Мазырко, М. Е. Синицина // Современная онкология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 66—70.

67. Чекалова, М. А. Особенности ранней диагностики рецидивов рака яичников ультразвуковым методом / М. А. Чекалова, М. Е. Синицина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2007. - № 2. - С. 40—47.

68.Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - М. : ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Росздрава, 2011. - 188 с.

69.Шабрина, О. В. Факторы риска. Ранняя диагностика яичниковых образований : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Шабрина. - М., 2008. - 26 с.

70.Шпенкова, А. А. Пути улучшения результатов хирургических операций при распространенных формах рака яичников : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. А. Шпенкова. - Великий Новгород, 2010. - 30 c.

71.Шпенкова, А. А. Рак яичников: эффективность лечения в зависимости от градаций карциноматоза или нерешённые вопросы стадирования / А. А. Шпенкова // Вестник Новгородского государственного университета. - 2010. - № 59. - С. 116—120.

72.ACOG Committee Opinion: Number 280: The role of the generalist obstetrician-gynecologist in the early detection of ovarian cancer // Obstetr. and Gynecol. - 2002. - Vol. 100. - Suppl. 280. - P. 1413—1416.

73.Bast, Jr. R. C. Differential diagnosis of pelvic mass. Improved algorithms and novel biomarkers / Jr. R. C. Bast et al. // International Journal of Gynecological Cancer. - 2012. - Vol. 22. - P. S5—S8.

74.Boyer, L. Ovarian cystic tumors: computed tomography and magnetic resonance imaging / L. Boyer, P. Spitz, C. Bailly et al. // The management of ad-nexal cyst / eds. R. F. Bruhat. - Oxford, 1994. - P. 65—79.

75.Brown, A. Differential expression of CA 125 and a novel serum tumor marker HE4 in epithelial ovarian cancer / A. Brown et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2008. - Vol. 26. - Suppl. - Abstract 5533.

76.Brown, D. L. Ovarian masses: can being and malignant lesions be diggerentiated with color and pulsed Doppler US? / D. L. Brown, M. C. Frates, F. C. Laing et. al. // Radiology. - 1994. - V. 190, № 2. - P. 333—336.

77.Buys, S. S. Effect of screening on ovarian cancer mortality in the prostate, lung, colorectal, ovarian cancer randomized screening trial / S. S. Buys, E. Partridge, A. Black et al. // ASCO. - 2011. - abstr. 5001.

78.Cattau, E. L. Jr. The accuracy of the physical examination in the diagnosis of suspected ascites / E. L. Jr. Cattau, S. B. Benjamin, T. E. Knuff et al. // JAMA. - 1982. - V. 247. - P. 1164—1166.

79.Chang, K. J. Endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration of pleural and ascitic fluid / K. J. Chang, C. G. Albers, P. Nguyen // Am. J. Gastroenterol. -1995. - V. 90. - P. 148—150.

80.Cliby, W. A. Is it justified to classify patients to stage IIIC epithelial ovarian cancer based on nodal involvement only? / W. A. Cliby, G. D. Aletty et al. // Gynecol. Oncol. - 2006. - V. 12 (103). - P. 797—801.

81.Coakley, F. V. Peritoneal metastases: detection with spiral CT in patients with ovarian cancer / F. V. Coakley, P. H. Choi, C. A. Gougoutas // Radiology. -2002. - Vol. 223. - P. 495—499.

82.Colombo, N. Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при раке яичников / N. Colombo, M. Peiretti, M. Lapresa et al. // Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / ред. : С. А. Тюляндин, Д. А. Носов, Н. И. Переводчикова. - М. : Изд. группа РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2010. - С. 33—45.

83.Davies, A. P. The adnexal mass: benign or malignant? Evaluation of a risk of malignancy index / A. P. Davies et al. // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 1993. - Vol. 100. - P. 927—931.

84.Drapkin, R. Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas / R. Drapkin et al. // Cancer Research. - 2006. - Vol. 65. - P. 2162—2169.

85.Enck, R. E. Malignant ascites / R. E. Enck // American journal of hospice & palliative care. - 2002. - Vol. 19. - P. 7—8.

86.Feigenberg, T. Molecular Profiling and Clinical Outcome of High-Grade Serous Ovarian Cancer Presenting with Low - versus High - Volume Ascites / T. Feigenberg, B. Clarke, C. Virtanen et al. // BioMed. Research International. -2014. - V. 9. - URL : http://dx.doi.org/10.1155/2014/367103 (дата обращения : 27.02.2016).

87.Forstner, R. Ovarian cancer: staging with CT and MRT / R. Forstner, H. Hricak, K. Occhipinti // Radiology. - 1995. - Vol. 197. - P. 619—626.

88.Fusshoeller, A. Histomorphological and functional changes of the peritoneal membrane during long-term peritoneal dialysis / A. Fusshoeller // Pediatric Nephrology. - 2008. - Vol. 23, № 1. - P. 19—25.

89.Glehen, O. Peritoneal carcinomatosis from digestive tract cancer: new management by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia /

0. Glehen, F. Mohamed, F. N. Gilly // The Lancet Oncology. - 2004. - Vol. 5. - P. 219—228.

90.Glockzin, G. Peritoneal carcinomatosis: patients selection, perioperative complications and quality of life related to cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / G. Glockzin, H. J. Schlitt, P. Piso // World Journal of Surgical Oncology. - 2009. - Vol. 7. - P. 5—12.

91.Havrilesky, L. J. Evaluation of biomarker panels for early stage ovarian cancer detection and monitoring for disease recurrence / L. J. Havrilesky et al. // Gynecological Oncology. - 2008. - Vol. 110. - P. 374—382.

92.Inadomi, J. Ultra-sonographic determination of ascitic volume / J. Inadomi, J. P. Cello, J. Koch // Hepatology. - 1996. - V. 24. - P. 549—551.

93.Jacobs, I. A risk of malignancy index incorporating CA125, ultrasound and menopausal status for the accurate preoperative diagnosis of ovarian cancer /

1. Jacobs et al. // British Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1990. -Vol. 97. - P. 922—929.

94. Jacobs, I. J. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomized controlled trial / I. J. Jacobs, U. Menon, A. Ryan et al. // Published Online. - 2015. - December 17. -

http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(15)01224-6. - URL : http://press.thelancet. com/UKCTOCS.pdf (дата последнего посещения : 01.04.2016).

95.Jacquet, P. Clinical research methodologies in diagnosis and staging of patients with peritoneal carcinomatosis / P. Jacquet, P. H. Sugarbaker // Cancer Treatment and Research. - 1996. - Vol. 82. - P. 359—374.

96.Jemal, A. Cancer statistics, 2010 / A. Jemal, R. Siegel, J. Xu, E. Ward // CA Cancer J. Clin. - 2010. - Vol. 60. - P. 277—300.

97.Krivak, T. C. Ovarian cancer screening and early detection in the general population / T. C. Krivak, M. G. Carmen, J. A. Rauh-Hain // Rev. Obstet. Gynecol. -2011. - Vol. 4 (1). - P. 15—21.

98.Kurjak, A. Transvaginal ultrasound, color flow and Doppler waveform of the postmenopausel adnexal mass / A. Kurjak, H. Schulman, A. Sosic et al. // Obstet. Gynecol. - 1992. - V. 80, № 6. - P. 917—921.

99.Krediet, R. T. Peritoneal membrane failure in peritoneal dialysis patients / R. T. Krediet, S. Van Esch, W. Smit, W. M. Michels, M. M. Zweers, M. M. Ho-Dac-Pannekeet // Struijk Blood Purif. - 2002. - Vol. 20, № 5. - P. 489—493.

100. Low, R. N. Treated ovarian cancer: MR imaging, laparotomy assessment, and serum CA-125 values compared with clinical outcome at 1 year / R. N. Low, B. Duggan, R. M. Barone // Radiology. - 2005. - Vol. 235. - P. 918—927.

101. Maha S Hasab Allah. Differentiation of Benign and Malignant Omental Thickening: The Efficacy of Morphologic Ultrasonographic Features and Dop-pler Flow Parameters / Maha S Hasab Allah, Dalia A Omran, Naglaa A Zayed // Annals of gastroenterology & hepatology. - 2012. - URL : http:// www.slm-gastroenterology.com (дата последнего посещения : 15.04.2013).

102. Marcus, C. S. Current approaches and challenges in managing and monitoring treatment response in ovarian cancer / C. S. Marcus, G. L. Maxwell, K. M. Darcy et al. // Journal of Cancer. - 2014. - Vol. 5. - P. 25—30.

103. Martinez-Corral, I. Regulation of lymphatic vascular morphogenesis: Implications for pathological (tumor) lymphangiogenesis / I. Martinez-Corral, T. Makinen // Experimental Cell Research. - 2013. URL: http://dx.doi.org/10.1016Zj.yexcr.2013.01.016.

104. Montagnana, M. The utility of serum human epididymis protein 4 (HE4) in patients with pelvic mass / M. Montagnana et al. // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2009. - Vol. 23. - P. 331—335.

105. Moore, R. G. A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA 125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass / R. G. Moore,

D. S. McMeekin, A. K. Brown, P. DiSilvestro et al. // Gynecologic Oncology. -2009. - Vol. 112. - P. 40—46.

106. Moore, R. G. Comparison of a novel multiple marker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass / R. G. Moore et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2010. - Vol. 203. - P. 228.e1-228.e6.

107. Moore, R. G. The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass / R. G. Moore et al. // Gynecologic Oncology. - 2008. - Vol. 108. - P. 402—408.

108. Ozols, R. F. The management of borderline and/or localized ovarian cancer (stage I and stage II FIGO) / R. F. Ozols // 10th International Congress on AntiCancer Treatment. - Paris, 2000. - Jan. 31 - Feb. 3. - P. 34—35.

109. Shinohara, H. The distribution and morphology of lymphatic vessels on the peritoneal surface of the adult human diaphragm, as revealed by an ink-absorption method / H. Shinohara, R. Kominami, Y. Taniguchi et al. // Okajimas Folia Anat. Jpn. - 2003. - Vol. 79, № 6. - P. 175—183.

110. Skates, S. J. Calculation of the risk of ovarian cancer from serial CA-125 values for preclinical detection in postmenopausal women / S. J. Skates, U. Menon, N. MacDonald et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2003. - Vol. 21. - Suppl. 10. - P. 206s—210s.

111. Smith, E. M. The current and future management of malignant ascites /

E. M. Smith et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2003. - Vol. 15. - P. 59— 72.

112. Stratton, I. F. The genetic epidemiology of early-onset epithelial ovarian cancer. A population-based study / I. F. Stratton, D. Tompson, L. Borbow // The American Journal of Human Genetics. - 1999. - Vol. 65. - P. 1725—1732.

113. Takur, A. Feed Forward Artificial Neural Network: Tool for Early Detection of Ovarian Cancer / A. Takur, V. Mishra, S. K. Jain // Sci. Pharm. - 2011. -Vol. 79. - P. 493—505.

114. Tempany, C. M. Staging of advanced ovarian cancer: comparison of imaging modalities-report from the Radiology Oncology Group / C. M. Tempany, K. H. Zou et al. // Radiology. - 2000. - Vol. 215. - P. 761—767.

115. Tingulstad, S. Evaluation of a risk of malignancy index based on serum CA125, ultrasound findings and menopausal status in the pre-operative diagnosis of pelvic masses / S. Tingulstad, B. Hagen, F. E. Skjeldestad, M. Onsrud, T. Kiserud, T. Halvorsen // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. -1996. - Vol. 103. - P. 826—831.

116. Verwaal, V. J. Toxicity of cytoreduction and hyperthermic intra-peritoneal chemotherapy / V. J. Verwaal, H. van Tinteren, S. V. Ruth, F. A. N. Zoetmulder // Journal of Surgical Oncology. - 2004. - Vol. 85. - P. 61—67.