Оптимизация циторедуктивного хирургического лечения больных колоректальным раком с синхронными множественными билобарными метастазами в печень тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Козлов, Алексей Михайлович

• Козлов, Алексей Михайлович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Козлов, Алексей Михайлович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Заболеваемость колоректальным раком

1.2 Методы лечения больных колоректальным раком с 14 множественными билобарными метастазами в печень

1.3 Циторедуктивные операции у больных с билобарными 17 метастазами в печени

1.4 Метод радиочастотной термоабляции

1.5 Прогностические модели в лечении больных КРР с метастазами в 30 печень

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Дизайн исследования

2.2 Общая характеристика пациентов

2.3 Методы исследований больных

2.4 Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Сравнительная оценка ближайших результатов лечения

3.2 Сравнительная оценка общей и бессобытийной выживаемости в группах сравнения

3.3 Определение показаний к выполнению РЧА при циторедуктивных операциях у больных с множественными билобарными метастазами КРР в печень

3.4 Алгоритм лечения больных КРР с синхронными множественными билобарными метастазами в печень

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация циторедуктивного хирургического лечения больных колоректальным раком с синхронными множественными билобарными метастазами в печень»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Колоректальный рак (КРР) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости [Каприн А.Д. 2014; Патютко Ю.И. 2011]. В мире ежегодно регистрируется около миллиона новых случаев заболевания колоректального рака [Benson A.P., 2007; Чиссов В.И., 2010; Сидоров Д.В. 2014]. При этом заболеваемость и смертность от этой патологии имеют тенденцию к увеличению. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодный прирост заболеваемости достигает 3%.

Причиной высокой смертности у больных КРР в мире, России, и Самарской области является высокая доля впервые выявленных больных с IV стадией и метастазами в печень. Так по данным отечественных и зарубежных авторов, на 100 вновь выявленных больных раком ободочной и прямой кишки приходится более 70 умерших, из них на 1-м году с момента установления диагноза - 53,3%. [Ганцев Ш.Х. 2010, Гатауллин И.Г, 2015, Jemal A. et al., 2014]. Это обусловлено тем, что при первичном обращении к врачу у 71,4% пациентов раком ободочной кишки и у 62,4% в случаях заболевания раком прямой кишки диагностируются запущенные формы рака (III-IV стадии) [Давыдов, М.И. с соавт., 2014; Загайнов В.Е. 2012]. Синхронные метастазы в печень определяются у 15-27% пациентов с впервые диагностированным КРР [Ramia J.M. et al., 2011, Вишневский В.А. с соавт., 2010, Каприн А.Д. с соавт., 2014].

Максимальное циторедуктивное удаление первичной опухоли с расширенной лимфодиссекцией позволяет улучшить отделенные результаты лечения [Царьков П.В. с соавт., 2012]. Основным методом лечения синхронных метастазов КРР в печень остается хирургический в виде резекции печени. Выполнение симультанных операций при синхронных метастазах в печень сопровождается высоким числом послеоперационных осложнений. Частота послеоперационных осложнений колеблется от 30% до 45%, что связано с вмешательством на печени [Патютко Ю.И. 2010; Nordlinger B. еt al. 2008; Shimada

et al. 2009]. Существуют противопоказания к выполнению операции на печени, которые связаны с распространенностью метастатического поражения или соматическим состоянием пациента. Поэтому в практику активно внедряются малоинвазивные методы локального воздействия на метастазы в печень у пациентов с высоким риском оперативного лечения.

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день группа больных с синхронными множественными билобарными метастазами КРР в печень является наиболее сложной в выборе объема операции на печени. Проведение циторедуктивной операции без воздействия на метастазы в печени с последующей химиотерапией позволяет достичь показателей лишь трехлетней общей выживаемости 11%, в свою очередь проведение операций на печени позволяет добиться 5-летней выживаемости, равной 21-37%, но при этом процент интра- и послеоперационных осложнений достигает 45%, а послеоперационная летальность равна 4-7% по данным Martin R.S. et al., 2012. Тогда как по данным Stang A., 2014 применение методов локальной деструкции позволяет сократить число осложнений до 3%, и достичь общей пятилетней выживаемости 20% [Stang А. et al., 2014].

В связи с этим необходимость совершенствования обследования и лечения больных КРР с синхронными метастазами в печень актуальна по настоящее время.

Цель исследования

Улучшить отдаленные результаты циторедуктивного лечения больных с синхронными множественными билобарными метастазами колоректального рака в печень путем применения РЧА.

Задачи

1. Провести сравнительную оценку ближайших и отдаленных результатов циторедуктивного лечения больных колоректальным раком с синхронными множественными билобарными метастазами в печень после РЧА и без воздействия на вторичные образования.

2. Определить предикторы, влияющие на общую и бессобытийную выживаемость у больных с синхронными множественными билобарными метастазами колоректального рака в печень после комбинированного лечения.

3. Разработать программу расчета риска прогрессии заболевания у больных колоректальным раком с синхронными множественными билобарными метастазами в печень после циторедуктивного лечения, определяющую показания к выполнению радиочастотной термоабляции.

4. Оптимизировать алгоритм циторедуктивного лечения больных колоректальным раком с синхронными множественными билобарными метастазами в печень с определением места РЧА в хирургическом лечении.

Научная новизна

Впервые разработан индекс метастатического поражения печени (ИМПП), который позволяет на дооперационном этапе оценить объем поражения паренхимы печени у больных с синхронными множественными билобарными метастазами в печень (Приоритетная справка №2016104039).

Определены факторы риска развития прогрессии заболевания после проведения циторедуктивного лечения у больных колоректальным раком с синхронными множественными билобарными метастазами в печень. (Приоритетная справка № 2016131286).

Впервые разработанная программа для ЭВМ (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2016660663), оценивающая риск прогрессии заболевания, позволяет определить показания к выполнению радиочастотной абляции (РЧА) синхронных множественных билобарных метастазов КРР в печень во время циторедуктивной операции.

Теоретическая и практическая значимость работы

Сравнительный анализ позволил доказать эффективность РЧА у больных с синхронными множественными билобарными метастазами КРР в печень в процессе циторедуктивного лечения.

Предложенный индекс метастатического поражения печени позволяет на

дооперационном этапе комплексно оценить объем опухолевого поражения печени, объединяя в один критерий число и размер метастатического очага.

Программа определения риска развития прогрессии после РЧА внедрена в практику и позволяет определять показания к выполнению РЧА на этапе комбинированного лечения больных с синхронными множественными метастазами КРР в печень.

Предложенный алгоритм лечения позволил определить место РЧА в хирургическом лечении больных с синхронными множественными билобарными метастазами КРР в печень

Результаты исследования могут быть внедрены в процесс обучения студентов, интернов, ординаторов медицинских ВУЗов, включены в программу обучения по повышению квалификации врачей-онкологов.

Методология и методы диссертационного исследования Методология диссертационного исследования построена на изучении и обобщении литературных данных по циторедуктивному лечению больных КРР с синхронными множественными билобарными метастазами в печень, оценке степени разработанности и актуальности темы. В соответствии с поставленной целью и задачами был разработан план выполнения всех этапов диссертационной работы; выбраны объекты исследования и подобран комплекс современных методов исследования.

Объектами исследования стали пациенты с синхронными множественными билобарными метастазами КРР в печень. В процессе исследования использованы общепринятые методы: клинико-статистический, лабораторные исследования (общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, исследование коагулограммы, определение группы крови, определение уровня онкомаркеров (CEA, CA19-9, СА 242), анализ мутационного статуса гена KRAS в опухолевой ткани, инструментальные методы исследования (ирригография, ректороманоскопия; фиброколоноскопия, гистологическое исследование опухоли, рентгенография органов грудной клетки, УЗИ, КТ, МРТ). Расчет статистических данных, стандартов эффективности доказательной медицины и разработка

математической модели проводились с использованием современных компьютерных технологий.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение радиочастотной термоабляции у больных с синхронными множественными билобарными метастазами колоректального рака в печень во время циторедуктивного лечения улучшает результаты общей и бессобытийной выживаемости по сравнению с группой пациентов без воздействия на вторичные образования, не ухудшает ближайшие результаты хирургического лечения.

2. Дооперационное значение СЕА, мутационный статус гена KRAS, индекс метастатического поражения печени являются прогностически значимыми факторами, которые легли в основу компьютерной программы, определяющей показания к выполнению РЧА, исходя из расчета риска возникновения прогрессии заболевания в первый год после циторедуктивного лечения больных с множественными синхронными билобарными метастазами колоректального рака в печень.

Степень достоверности результатов проведенных исследований

Достоверность полученных в ходе исследования научных результатов определяется использованием достаточного объема современных методов исследований с применением критериев доказательной медицины. Комиссия по проверке первичной документации пришла к выводу, что все материалы диссертационной работы достоверны и получены лично автором, который принимал непосредственное участие на всех этапах проведенного исследования. Текст диссертации также написан лично аспирантом.

Апробация результатов

Результаты работы доложены на следующих конференциях: VIII Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2014», Москва, 28-30 мая 2014; VIII Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, Казань, 16-18 сентября 2014; Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Первичные и вторичные опухолевые поражения печени», Санкт- Петербург, 16-17 октября 2014; Научно-

практическая конференция и мастер-класс «Тактические и технические аспекты хирургии печени и синдрома портальной гипертензии», Самара, 2 апреля 2015; IX Международная конференция «Российская школа колоректальной хирургии», Москва, 25-26 мая 2015; Всероссийская конференция с международным участием «Российский онкологический конгресс» г. Москва 2015г.; Всероссийская конференция хирургов, посвященная 95-летию Р.П. Аскерханова, г. Махачкала, 67 ноября 2015г.; XXIII международный конгресс ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ «Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии» г. Минск, 14 - 16 сентября 2016г.

Внедрение результатов

Результаты научных исследований внедрены в практическую работу ГБУЗ СОКОД, кафедры онкологии Самарского государственного медицинского университета, и включены в программу обучения интернов, клинических ординаторов, аспирантов.

Личный вклад автора

Соискатель участвовал в качестве оперирующего хирурга или ассистента при выполнении хирургических операций, владеет методикой РЧА. Решение ряда вопросов данной работы осуществлялось совместно с сотрудниками кафедры онкологии СамГМУ, стационарных и диагностических отделений ГБУЗ СОКОД. Во всех совместных исследованиях, наряду с личным участием в их проведении, автор проводил обобщение и анализ полученных результатов.

Соответствие заявленной специальности

Диссертация соответствует шифру специальности 14.01.12 - Онкология. Работа выполнена в соответствии с комплексной научной темой кафедры онкологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России «Новые технологии диагностики, лечения и мониторинга пациентов со злокачественными новообразованиями». Номер государственной регистрации темы 114090970057.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 58 научных работ, из них по теме диссертации 12, в изданиях, рекомендуемых ВАК - 8. Научная новизна

подтверждена Свидетельством о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2016660663, зарегистрирована в Реестре программ для ЭВМ 20 сентября 2016 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 131 странице печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав, отражающих собственные исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 19 рисунками. Список литературы содержит 156 источников, из них 60 отечественных и 96 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Заболеваемость колоректальным раком

Колоректальный рак (КРР) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости [Каприн А.Д. 2014; Патютко Ю.И. 2011; Давыдов М.И., 2014; Ганцев Ш.Х. с соавт., 2010]. В мире ежегодно регистрируется около миллиона новых случаев заболевания колоректального рака [Benson A.P., 2007; Чиссов В.И., 2010; Сидоров Д.В. 2011]. При этом заболеваемость и смертность от этой патологии имеют тенденцию к увеличению. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2012 году число заболевших во всем мире составило 1360 на сто тысяч человек населения, а ежегодный прирост заболеваемости достигает 3%.

Согласно результатам эпидемиологического анализа за 2013 год, в мире заболеваемость КРР занимает третье место среди мужчин и второе среди женщин [Jemal A. et al., 2014]. Отмечается почти десятикратная разница в частоте КРР между различными географическими регионами. Наибольшие показатели заболеваемости были выявлены в Европе (Германия, Чехия и Словакия), Северной Америке, Японии, Австралии и Новой Зеландии, наименьшие - в Африке, Южной Америке, Центральной Америке и Юго-Центральной Азии (Индия и Пакистан). В странах с исходно низкими показателями заболеваемости наблюдается тенденция к росту заболеваемости раком ободочной и прямой кишки, к примеру в Испании и ряде стран Восточной Азии (Корея, Китай). Это обусловлено сочетанием различных факторов, таких как изменение типа питания, повышение среднепопуляционного индекса массы тела и повышение распространенности курения [Center M.M., et al,. 2014].

В России за последние двадцать лет рак толстой кишки переместился с 6-го на 3-е место в структуре онкологической заболеваемости. Стандартизованные показатели заболеваемости возросли с 9,6 до 10,7 на 100 тысяч населения. По

данным отчета «Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году», составленного Московским НИОИ им. П.А. Герцена среднегодовой темп прироста составил 2%. Ежегодно регистрируется более 50 тысяч новых случаев заболевания колоректального рака [Аксель Е.М. 2013]. Так, например, в 2014 году было выявлено 57 648 новых случая КРР, что на 20,9% выше, чем в 2000 г. Заболеваемость КРР среди мужчин составляет 8,7%, прочно занимая 3-е место после рака легкого (26,5%) и желудка (14,2%); среди женщин она составляет 11,1%, вслед за раком молочной железы (18,3%) и кожи (13,7%). Рост показателей заболеваемости КРР как мужчин, так и женщин обусловлен, повышением уровня заболеваемости лиц старше 60 лет (75,8% новообразований ободочной кишки у женщин и 71,5% - у мужчин) [Гатаулин И.Г., 2012].

Максимальная заболеваемость КРР в Российской федерации отмечена в Северо-Западном регионе — 17,9; в Центральном — 16,0; Хабаровском крае — 16,0; Новосибирской области — 17,1; в Мурманской и Камчатской областях — 13,0 и 15,4 (на 100 000 населения), соответственно [Давыдов М.И., Аксель Е.М. 2010].

В Самарской области на конец 2014 г. заболеваемость раком ободочной и прямой кишки составила 146,2 и 110,1 на сто тысяч населения, что выше показателей по России (127,8 и 98,2 соответственно). Было выявлено 1551 новых случаев заболевания КРР.

От колоректального рака в 2012 г. в мире умерло 694 000 человек, что составляет 8,5 % от общей летальности. Наибольшая смертность регистрируется в Чехии, Венгрии (34,3 на 100 000 человек) и Новой Зеландии (26,4), наименьшая -в США (15,2), Израиле (17,9), Нидерландах (17,7) и Болгарии (17,2) [McMillan D.C. et al., 2007; Parkin D. M. 2013; Jemal A. et al., 2014].

В структуре смертности от злокачественных новообразований в Российской федерации на долю рака ободочной кишки приходится 4,3% у мужчин и 7,9% у женщин, прямой кишки — 4,2% и 6,1% соответственно. Так, от данной патологии в России в 2014 г. умерло 38 343 больных, что на 10% больше в сравнении с 2000

г. и превышает аналогичные показатели в странах Европы [Каприн А.Д. с соавт., 2014].

В Самарской области летальность от рака ободочной кишки составила 9,3%, что несколько выше средней по России (9,0%). В свою очередь летальность от рака прямой кишки - 8,7 %, оказалась ниже, чем по России - 9,2%.

Причиной высокой смертности у больных КРР в мире, России, и Самарской области является высокий процент впервые выявленных больных с IV стадией и метастазами в печень. Так по данным отечественных и зарубежных авторов, на 100 вновь выявленных больных раком ободочной и прямой кишки приходится более 70 умерших, из них на 1-м году с момента установления диагноза - 53,3%. [Ганцев Ш.Х. 2010, Ионкин Д.А,, 2012, Jemal A. et al., 2014]. Это обусловлено тем, что при первичном обращении к врачу у 71,4% больных раком ободочной кишки диагностируются запущенные формы рака (IV стадии) [Давыдов, М.И. с соавт., 2014; Загайнов В.Е. 2012]. По данным Каприна А.Д. в России за 2014 г. из 32 418 случаев вновь выявленных больных раком ободочной кишки, у 27,7 % диагностирована IV стадия заболевания. В Самарской области за 2014 г. раком ободочной кишки заболели 860 человек, у 22,5 % из них была диагностирована IV стадия в момент постановки диагноза. Летальность на первом году жизни после постановки диагноза составила 35,4% [Орлов А.Е., Козлов С.В., 2015 г.].

Похожая ситуация наблюдается в структуре заболеваемости раком прямой кишки. При первичном обращении к врачу у 62,4% диагностируются запущенные формы рака (III-IV стадии). По данным статистического анализа за 2014 г. в России на 25 230 новых случаев заболевания раком прямой кишки приходится 23,5% запущенных форм - III - IV стадии. В Самарской области за 2014 г. раком прямой кишки заболели 691 человек, у 23,5% из них, в момент постановки диагноза, была диагностирована III-IV стадии. Летальность от рака прямой кишки на первом году жизни после постановки диагноза составила 24,9% [Орлов А.Е., Козлов С.В., 2015 г.].

Синхронные метастазы в печень определяются у 15-27% пациентов с впервые диагностированным КРР [Paschos K.A. et al., 2008; Lesurtel N. et al.,

2010]. У большинства из них уже имеются множественные билобарные метастазы в печень, которые являются главной причиной смерти больных с диагнозом КРР [Allen-Mersh T.G., 1989; Hurwitz H. et al., 2004; Ramia J.M. et al., 2011, Вишневский В.А. с соавт., 2010, Каприн А.Д. с соавт., 2014].

В связи с этим необходимость совершенствования обследования и лечения больных КРР с синхронными метастазами в печень актуальна по настоящее время.

1.2 Методы лечения больных колоректальным раком с множественными

билобарными метастазами в печень

В конце прошлого века хирургические вмешательства у больных с первичным диссеменированным КРР выполнялись лишь по жизненным показаниям и носили симптоматический характер [Петров В.П., 1987; Кныш В.И. с соавт., 1988; Бондарь Г.В. с соавт., 1989; Hanoch et al., 1987; Алиев В.А., 2015]. Симптоматическое лечение больных КРР IV стадии с множественными билобарными метастазами в печени представляет собой комплекс лечебных мероприятий, направленных на устранение симптомов, связанных с осложнением опухолевого процесса [Вашакмадзе Л.А., 2007; Чиссов В.И., 2010]. К симптоматическим операциям относятся формирование обходных анастомозов и колостомию. Значительное число осложнений со стороны первичной опухоли, таких как перфорация и абсцедирование не приводит к улучшению качества жизни таких пациентов [Воробьев Г.И. с соавт., 2002; Гринев М.В. с соавт.,2000; Симонов Н.Н., 2002; Почуев Т.П., 2006].

По данным отечественной и зарубежной литературы общая выживаемость больных с множественными метастазами КРР в печени без специального лечения колеблется от 6 до 18 месяцев, медиана выживаемости находится в пределах от 4 до 6 месяцев [Моисеенко В.М. с соавт., 2004; Hurwitz H., 2004; Трякин A.A., 2010]. Одногодичная выживаемость наблюдается у 13,8 % пациентов [Cunningham D. et al., 2011]. Так же одним из фактров отрицательно влияющих на

прогноз течения заболевания у больных с КРР является двухстороннее (билобарное) метастатическое поражение печени. В исследовании C.B. Wood et al., 2010, одногодичная выживаемость при поражении метастазами обеих долей без специального лечения не превысила 5,7% [Jaeck D et al., 2010, Ismaili N., 2011].

В связи с этим, учеными был начат поиск методов лечения у больных с диссеминированными формами первичного КРР, позволяющими улучшить отдаленные результаты [Вишневский В.А. с соавт., 2010, Каприн А.Д. с соавт., 2014]. Паллиативное лечение больных КРР IV стадии с синхронными множественными билобарными метастазами в печени рассчитано на стабилизацию онкологического процесса, не приводящего к его излечению. Первый шаг в паллиативном лечении больных с множественными билобарными метастазами КРР в печени сделали С. Heidelberger et al. (1957 г.), которые применили 5-фторурацил (5-ФУ) в лечении данной группы пациентов. Затем на клиническую ценность этого препарата в лечении пациентов с множественными билобарными метастазами КРР в печени указал F. Ansfield et al. (1962 г.), наблюдавший стабилизацию опухолевого процесса у 15% больных. По данным Гарина А.М. (1998 г.) этот препарат способен вызвать замедление опухолевого роста в среднем у 20% больных и, к сожалению, медиана общей выживаемости у больных, получавших химиотерапию без хирургического лечения, не превышает 7-8 месяцев [Гарин А.М., 1998; Colorectal Cancer Collaborative Group, 2000]. Кроме того применение химиотерапии сопряжено с риском развития тяжелых токсических осложнений: диареи, нейтропении, энтеритов [Крылова Н.Н., 2005; G. Kornek 2008; Алиев В.А., Барсуков Ю.А. с соавт., 2012].

Таким образом, проведение химиотерапии без хирургического лечения и симптоматических операций у больных КРР с синхронными множественными билобарными метастазами в печени существенно не улучшает показателей общей выживаемости.

Первые сообщения о паллиативных операциях, целью которых было удаление первичной опухоли без воздействия на отдаленные метастазы,

датированы 1833 годом, когда Reybard выполнил первую резекцию ободочной кишки по поводу злокачественной опухоли с формированием межкишечного анастомоза. В России в 1886 году Е.В. Павлов выполнил первую резекцию слепой кишки по поводу ее злокачественной опухоли с анастомозом между восходящей ободочной и подвздошной кишкой [И.И. Затевахин с соавт., 2010].

По данным Karoui M. с соавт. (2011), удаление первичного опухолевого очага у больных с синхронными метастазами КРР в печень улучшает качество жизни больных, избавляя от болевого синдрома, является профилактикой осложнений, связанных с первичной опухолью и делает последующую химиотерапию более эффективной. Химиотерапия в послеоперационном периоде у больных с IV стадией КРР является стандартом лечения [Каприн А.Д. 2014; Патютко Ю.И. 2011; Давыдов М.И., 2014].

Проведение комбинированного паллиативного хирургического лечения приводит к более длительному безрецидивному периоду (15 месяцев), а общая выживаемости достигает 21 месяца, по сравнению с группой больных, которым проводилась только химиотерапия - 5 и 11 месяцев соответственно [Karoui M. et al., 2011].

В последние годы отношение к больным с первичным диссеминированным КРР претерпело значительные изменения. В странах Европы и США существует мнение, что проведение химиотерапии является более эффективным методом продления жизни у этой категории больных, в то время как паллиативные хирургические вмешательства лишь откладывают начало лекарственного лечения (ESMO, 2016). Данная тактика базируется на внедрение в клиническую практику таргетной химиотерапии. Использование эндоскопических методов позволяет увеличить успех в ликвидации кишечной непроходимости или кровотечения. Так кишечная непроходимть, вызванная опухолью, может быть успешно ликвидирована стентами, поставленными эндоскопически и эффективными в 90% случаев, так же трансанальной резекцией, или при помощи фотодинамической терапии [Camunez F. 2011; Nash G.M., 2012]. Однако данный метод лечения больных с синхронными множественными билобарными метастазами КРР в

печень остается на этапе изучения. Общая выживаемость больных после паллиативного лечения составляет в среднем 11 месяцев, безрецидивная выживаемость - 8 месяцев [Hurwitz H., 2004; Трякин A.A., 2012].

Таким образом, совершенствование циторедуктивного лечения больных КРР с синхронными метастазами в печень является своевременным и актуальным.

1.3 Циторедуктивные операции у больных с билобарными метастазами в

печени

Учитывая положительные результаты лечения больных с диссеменированным КРР, в 1988 году была высказана новая концепция и разработана технология хирургического лечения больных IV стадии [Гринев

М.В., 2002; Жученко А.П., Калганов И.Д., Филон А.Ф., 2004; Ганцев К.Ш., Огий И.И., Мунасыпов Ф.Р., 2005; Bittoni А., 2013]. Впоследствии данная технология получила название «циторедуктивной», приоритет в названии принадлежит R.Wong и J. DeCosse (1990). Сущность циторедуктивной операции при КРР состоит в резекции кишки, несущей опухоль, с соблюдением всех онкологических принципов, регионарной или расширенной лимфодиссекции, а также удалении отдаленных метастазов из других органов [Давыдов М.И. с соавт., 2005; Патютко Ю.И., 2006; Laweus D. еt al., 2009; Павлова В.В., 2010]. Целью подобных операций является достижение минимального объема опухолевых клеток в организме в расчете на последующее воздействие системной химиотерапией [A.G.Portilla, P.M.Sugarbaker, D. Chang, 1999]. В последующие годы отмечался интерес к циторедуктивной хирургии, прежде всего в США, Западной Европе,

Японии, результаты которой оказались достаточно обнадеживающими, поскольку хирургами была достигнута долговременная, в том числе и пятилетняя выживаемость больных (до 20-40%) с сохранением качества жизни [Nagishima I. et б1., 2006; Reddy S.K. et Б1., 2009].

В связи с этим, в 1988 году Международный противораковый союз (ШСС) включил характеристику резидуальности метастатической опухоли R в качестве

составной части классификации рТЫМ, где R0 - радикальное удаление всех метастатических образований; R1 - наличие микроскопических клеток опухоли по линии резекции удаленного метастаза; Я2 - оставленная опухоль или отдаленные метастазы, которые определяются макроскопически. Учитывая R-классификацию, различают два вида циторедуктивных операций: полная циторедукция ^0); и неполная циторедукция и Я2).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Козлов, Алексей Михайлович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Анатомические сегментарные резекции при метастазах колоректального рака в печень [Текст] / В.А. Вишневский, М.Г. Ефанов, О.В. Паклина [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - №15(3). - С. 48-57.

2. Вашакмадзе, Л.А. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке (обзор литературы) [Текст] / Л.А. Вашакмадзе, А.Х. Трахтенберг, В.М. Хомяков // Паллиативная медицина и реабилитация. -2007. - № 1. - С. 40-50.

3. Вишневский, В.А. Практические аспекты современной хирургии печени [Текст] / В.А. Вишневский, М.Г. Ефанов, Р.З. Икрамов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 28-34.

4. Вишневский, В.А. Практические аспекты современной хирургии печени [Текст] / В.А. Вишневский, М.Г. Ефанов, Р.З. Икрамов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 28-35.

5. Возможность использования криолизиса при первичном и метастатическом раке печени [Текст] / А.В. Чжао, Д.А. Ионкин, О.И. Жаворонкова [и др.] // Материалы XX Юбилейного междунар. конгр. ассоциации хирургов-гепатологов стран СНГ. Актуальные проблемы хирургической гепатологии. -Донецк, 2013. - С. 54-55.

6. Ганцев, Ш.Х. Применение интервенционных методов в лечении опухолевых поражений печени [Текст] / Ганцев Ш.Х., Арыбжанов Д.Т., Кулакеев О.К. // Медицинский вестник Башкортостана, 2010.-№ 2.-С.35-37.

7. Гатауллин, И.Г. Критерии прогнозирования метастазов в печень у больных колоректальным раком. [Текст] / Шакиров Р.К., Гатауллин И.Г., Валиев А.А. // Поволжский онкологический вестник. - 2015.

8. Гемигепатэктомия в лечении больных резектабельными метастазвми колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом [Текст] / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, К.Г. Мамонтов [и др.] // Вопросы онкологи. -

2015. - № 3. - С. 439-447.

9. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. [Текст] / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - № 22/3(85), прил.1. - С. 172.

10. Демина Е.А., ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, НИИ клинической онкологии «Вместе против рака. Врачам всех специальностей» №2, 2006 г.

11. Ефанов, М.Г. Сегментарные резекции при очаговых образованиях печени [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.Г. Ефанов. - М., 2010. - 52 с.

12. Журавлев, В.А. Анатомическая резекция печени - операция выбора [Текст] /

B.А. Журавлев // Анналы хирургической гепатологии. - 2003. - Т. 8, № 2. -

C.43-47.

13. Затевахин, И.И. Рак толстой кишки, осложненный обтурационной кишечной непроходимостью [Текст] / И.И. Затевахин, Э.Г. Магомедова, Д.И. Пашков // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - № 2. - С. 30-34.

14. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность). [Текст] / Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, -

2016. - илл. - 250 с.

15. Ионкин, Д.А. Этапы развития криохирургии сентябрь 2014 [Текст] / Д.А. Ионкин, С.В. Кунгурцев, А.В. Чжао // Высокотехнологическая медицина. -2014. - № 1. - С. 4-15.

16. Каганов, О.И. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печени и легких с применением радиочастотной аблации [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.И. Каганов. - М., 2013. - 45 с.

17. Каприн, А.Д. Хирургическая резекция метастазов колоректального рака в печени [Текст] / А.Д. Каприн, М.О. Воздвиженский // Онкология. - 2013. - № 8. - С. 14-17.

18. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. - 2014. - С. 250.

19. Карачун, Р.В. Алгоритм лечения запущенных и осложненных форм колоректального рака [Текст] : пособие для врачей / Р.В. Карачун, М.В. Гринев, А.М. Беляев. - СПб., 2002. - 12 с.

20. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком ободочной кишки. [Текст] / Ананьев В.С., Артамонова Е.В., Ачкасов С.И. [и др.] // Ассоциация онкологов России. - М.:2014.

21. Кныш, В.И. Местное распространение, метастазирование и причины смерти у больных раком прямой кишки, не подвергшихся радикальному лечению [Текст] / В.И. Кныш, B.C. Григорян // Вестник Академии медицинских наук СССР. - 1972. - № 10. - С. 81-83.

22. Ковалёв, В.Н. Современные тенденции в эпидемиологии рака лёгкого в России. Клиника, диагностика и лечение новообразований лёгких, средостения и плевры [Текст] / В.Н. Ковалёв, В.В. Старинский // Материалы IX Республиканской конф. - Казань, 2002. - С. 57-61.

23. Косырев, В.Ю. Особенности проведения радиочастотной термоаблации злокачественных опухолей печени [Текст] / В.Ю. Косырев, Б.И. Долгушин // Медицинская визуализация. - 2011. - № 3. - С. 24-37.

24. Косырев, В.Ю. Радиочастотная термоаблация в лечении больных с гепатоцеллюлярным раком и метастазами колоректального рака в печени [Текст] / В.Ю. Косырев, Б.И. Долгушин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2011. - № 2. - С. 68-81.

25. Напалков, Н.П. Заболеваемость и смертность от рака основных локализаций (по материалам сборника ВОЗ "World Health 1995. Bridging the Gaps") [Текст] / Н.П. Напалков // Диагностика и интервенционная радиология опухолей малого таза. Доклад на 23-м Европейском семинаре по диагностической и интервенционной радиологии. - Обнинск, 1995. - С. 13-15.

26. Новый подход к двухэтапным операциям на печени (In Situ Splitting) [Текст] / О.Г. Скипенко, А.Л. Беджанян, Н.Н. Багмет [и др.] // Хирургия. - 2013. - № 3. - С. 39-43.

27. Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени [Текст] / Ю.И. Патютко. - М.: Практическая медицина, 2014. - 312 с.

28. Понятие «резектабельность» в лечении метастатического колоректального рака печени: современная концепция [Текст] / Н.Н. Багмет, А.Л. Беджанян, Л.О. Полищук [и др.] // Современная онкология. - 2013. - Т. 15, № 2. - С. 2225.

29. Применение радиочастотной термоаблации в комбинированном лечении больных с билобарными метастазами колоректального рака печени. [Текст] / Козлов С.В., Каганов О.И., Ткачев М.В. // Международный научно-исследовательский журнал. - 2014. - № 3-4 (22). - С. 114.

30. Прогнозирование возможного риска развития прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации. [Текст] / Козлов С.В., Каганов О.И., Швец Д.С. // Колопроктология. - 2014. - № 3. - С. 67-68.

31. Прогрессирование метастатического колоректального рака после окклюзии правой ветви воротной вены [Текст] / Л.О. Полищук, О.Г. Скипенко, А.Г. Абдуллаев [и др.] // Хирургия. - 2011. - № 10. - С. 4-11.

32. Радиочастотная аблация метастазов колоректального рака в печени [Текст] / Б.И. Долгушин, Г.И. Воробьев, В.Н. Шолохов [и др.] // Колопроктология. -2012. - № 2(20). - С. 22-26.

33. Радиочастотная абляция злокачественных опухолей печени [Текст] / В.Д. Федоров, В.А. Вишневский, Б.С. Корняк [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2013. - № 10. - С. 77-80.

34. Радиочастотная абляция в лечении очаговых образований печени [Текст] / В.А. Вишневский, А.В. Гаврилин, О.Н. Сергеева [и др.] // Анналы хирургической гепатологиии. - 2012. - № 9(2). - С. 77-79.

35. Радиочастотная абляция злокачественных новообразований печени. Современное состояние вопроса [Текст] / К.Н. Петренко, Л.О. Полищук, С.В. Гармаева [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010. - № 2. - С. 10-17.

36. Радиочастотная термоаблация злокачественных новообразований печени [Текст] / В.А. Вишневский, Д.А. Ионкин, М.Г. Ефанов [и др.] // Московский хирургический журнал. - 2011. - № 3. - С. 28-37.

37. Радиочастотная термоабляция опухолей печени [Текст] / Б.И. Долгушин, Ю.И. Патютко, В.Н. Шолохов [и др.]; под ред. М.И. Давыдова. - М.: Практическая медицина, 2007. - 192 а

38. Радиочастотная термоабляция опухолей печени [Текст] / Б.И. Долгушин, Ю.И. Патютко, В.Н. Шолохов [и др.]; под ред. М.И. Давыдова. - М.: Практическая медицина, 2007. - 189 с.

39. Радиочастотная термоабляция при раке печени. Опыт РОНЦ им. Н.Н. Блохина [Текст] / В.Ю. Косырев, Б.И. Долгушин, Ю.И. Патютко [и др.] // Вестник Московского онкологического общества. - 2011. - № 11. - С. 5.

40. Резекция печени: современные технологии при опухолевом поражении [Текст] / Ю.Т. Патютко, И.В. Сагайдак, А.Г. Котельников [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - № 15(2). - С. 10-17.

41. Рекомендации по лечению больных нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком (по материалам «Рекомендаций РОНЦ по диагностике и лечению гепатоцеллюлярного рака. Версия 1. 2012.») [Текст] / Б.И. Долгушин, Ю.И. Патютко, В.А. Горбунова [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. -2014. - № 2. - С. 127-131.

42. Сагайдак, И.В. Хирургическое и комбинированное лечение больных с метастазами рака толстой кишки в печень [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.В. Сагайдак. - М., 2003. - 24 с.

43. Симонов, Н.Н. Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов, циторедуктивные, паллиативные, симптоматические операции [Текст] / Н.Н.Симонов // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, № 2. - С. 130-135.

44. Скипенко, О.Г. Роль прогностических моделей в хирургии метастатического колоректального рака печени [Текст] / О.Г. Скипенко, А.Л. Беджанян, Л.О. Полищук // Хирургия. - 2015. - № 12. - С. 56-64.

45. Скипенко, О.Г. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печени [Текст] / О.Г. Скипенко, Л.О. Полищук // Хирургия. - 2012. - №5. - С. 15-22.

46. Сидоров, Д.В. Методы оценки функционального статуса печени при планировании анатомических резекций по поводу первичных и метастатических опухолей: современное состояние проблемы, собственный опыт и перспективы. [Текст] / Сидоров Д.В., Ложкин М.В., Петров Л.О. [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2015. - №2(1). С. 13-20.

47. Сидоров, Д.В. Первый опыт двухэтапной резекции печени по типу "in situ split" у пациентки с билобарными метастазами колоректального рака на фоне периоперационной полихимиотерапии [Текст] / Сидоров Д.В., Болотина Л.В., Ложкин М.В. [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2014. - №3. -С. 107-112.

48. Современные подходы к хирургическому лечению опухолей печени [Текст] / С.В. Лунев, В.Ю. Сельчук, С.С. Чистяков // Русский медицинский журнал. -2011. - № 2, прил. - С. 44-47.

49. Стадлер, В.В. Интегральная реография в оценке периоперационного риска развития гемодинамических осложнений [Текст] / В.В. Стадлер // Казанский медицинский журнал. - 2011. - № 5. - С. 710-712.

50. Таразов, П.Г. Роль методов интервенционной радиологии в лечении больных с метастазами колоректального рака в печень [Текст] / П.Г. Таразов // Практическая онкология. - 2010. - № 6(2). - С. 119-126.

51. Трякин, А.А. Таргетные препараты в терапии рака толстой кишки [Текст] / Трякин А.А., Федякин М.Ю. // Эффективная фармакотерапия. Онкология, Гематология и Радиология. - 2012. - №3.

52. Франк, Г.А. Рецидив злокачественной опухоли: понятие, сущность, терминология [Текст] / Г.А. Франк // Рос. онкол. журн. - 2012. - № 3. - С. 5052.

53. Хирургическое и комбинированное лечение больных с поражением печени и регионарных лимфатических узлов метастазами колоректального рака [Текст] / Ю.И. Патютко, А.Л. Пылев, И.В. Сагайдак [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2010. - № 7. - С. 49.

54. Хирургическое лечение первичного и метастатического рака печени [Текст] / В.И. Чиссов, А.В. Бутенко, Л.А. Вашакмадзе [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2010. - № 5. - С. 8-12.

55. Царьков, П.В. Стратегия «сначала удаление первичной опухоли» в лечении синхронного метастатического рака толстой кишки. [Текст] / Царьков П.В., Кравченко А.Ю., Тулина И.А.,Миракян А.А. // Практическая онкология. -2012. - Т. 13 №4. С. 255 - 260.

56. Царьков, П.В. Эффективность комбинированного лечения колоректального рака у пациентов старческого возраста. [Текст] / Царьков П.В., Маркарьян Д.Р., Нековаль В.М. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - № 1. - С.101-112.1

57. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году [Текст] / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М., 2005. - 184 с.

58. Чиссов, В.И. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке [Текст] / Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Сидоров Д.В. [и др.] // Вестник Московского онкологического общества. - 2004. - №2. С. 3 - 4.

59. Шеммер, П. Последние разработки в хирургическом лечении первичного и метастатического рака печени [Текст] / П. Шеммер, X. Фрисс, М.В. Бюхлер // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - № 7(2). - С. 124-133.

60. Эмболизация ветвей воротной вены как метод подготовки к резекции печени [Текст] / О.Г. Котенко, С.Н. Фуркало, В.А. Кондратюк [и др.] // Клиническая хирургия. - Киев. - 2011. - № 10. - С. 5-9.

61. A multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line line treatment of metastatic colorectal cancer [Text] / E. Vasile, G. Masi [et al.] // Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 100(11). - P.1720-1726.

62. A randomized phase III study comparing adjuvant 5-fluorouracil / folinic acid with FOLFIRI in patients following complete resection of liver metastases from colorectal cancer [Text] / M. Ychou, W. Hohenberger [et al.] // Ann. Oncology. -2013. - Vol. 20(12). - P. 1964-1970.

63. A systematic review on the clinical benefit and role of radiofrequency ablation as treatment of colorectal liver metastases [Text] / A. Stang, R. Fischbach, W. Teichmann [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2012. - Vol. 45(10). - P. 1748-1756.

64. Adam R. 15th World congress on gastrointestinal cancer. 6 July 2013,Barcelona, Spain

65. Anatomic segmental hepatic resection is superior to wedge re- section as an oncologic operation for colorectal liver metastases [Text] / R.P. DeMatteo, C. Palese, W.R. Jarnagin [et al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2010. - Vol. 4, № 2. - P. 178-184.

66. Anatomical major resection versus nonanatomical limited resec- tion for liver metastases from colorectal carcinoma [Text] / N. Kokudo, K. Tada, M. Seki [et al.] // Am. J. Surg. - 2011. - Vol. 181, № 2. - P. 153-159.

67. Anatomical Versus Nonanatomical Resection of Colorectal Liver Metastases: Is There a Difference in Surgical and Oncological Outcome? [Text] / Z.E. Lalmahomed, N. Ayes, A.E. Van der Pool [et al.] // WId J. Surg. - 2011. - Vol.35. - P. 656-661.

68. Ansfield, F. Five years experience with 5-fluorouracil [Text] / F. Ansfield, J.M. Schroeder, A.R. Curreri // Jama. - 1962. - Vol. 181. - P. 295.

69. Assessing the optimal duration of chemotherapy in patients with colorectal liver metastases [Text] / R.R. White, L.H. Schwartz, J.A. Munoz [et al.] // J. Surg. Oncol. - 2013. - Vol. 97, № 7. - P. 601-604.

70. Asymptomatic colorectal cancer withun-resectable liver metasta-ses: immediate colorectal resection or up-front systemicche-motherapy? [Text] / A. Muratore, D. Zorzi, H. Bouzari [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol.14(2). - P. 766-770.

71. Chemotherapy regiment predicts steatohepatitis and an in- crease in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases [Text] / J.N. Vauthey, T.M. Pawlik, D. Ribero [et al.] // J. Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 24, №13. -P. 2065-2072.

72. Colorectal liver metastases: recurrence and survival following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection-radiofrequency ablation [Text] / A.L. Gleisner, M.A. Choti, L. Assumpcao [et al.] // Arch. Surg. 2008. - Vol. 143. -P. 1204-1212.

73. Comparing the outcomes of radiofrequency ablation and surgery in patients with a single small hepatocellular carcinoma and well-preserved hepatic function [Text] / S.N. Hong, S.Y. Lee, M.S. Choi [et al.] // I Clin. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 39.

- P. 247-252.

74. Complete response of colorectal liver metastases after chemothera- py: does in mean cure? [Text] / S. Benoist, A. Brouquet [et al.] // J. Clinical Oncology. - 2011.

- Vol. 28, Suppl. 15. - P. 35-48.

75. Effect of portal vein embolisation on the growth rate of colorectal liver metastases [Text] / V. Pamecha, A. Levene, F. Grillo [et al.] // Br. J. Cancer. - 2013. - Vol. 100, № 4. - P. 617-622.

76. Effect of type of resection on outcome of hepatic resection for col- orectal metastases [Text] / R.J. Finch, H.Z. Malik, Z.Z.R. Hamady [et al.] // Brit. J. Surgery. - 2007. - Vol. 94, № 10. - P. 1242-1248.

77. Evaluation of long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: a multifactorial model of 929 patients [Text] / M. Rees, P.P. Tekkis, F.K. Welsh [et al.] // Ann. Surg. - 2013. - Vol. 247(1). - P.125-135.

78. Factors influencing the local failure rate of radiofrequency ablation of colorectal liver metastases [Text] / F.H. Van Duijnhoven, M.C. Jansen, J.M. Junggeburt [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 13. - P. 651-658.

79. Falcone, A. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest [Text] / A. Falcone, S. Ricci, I. Brunetti [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 25, № 13. - P. 1670-1676.

80. FOLFOXIRI (folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan) vs FOLFIRI (folinic acid, 5-fluorouracil irinotecan)as first-line treatment in metastatic colorectal cancer(MCC): a multicenter randomized phase III trial from the Hellenic Oncology Research Group (HORG) [Text] / J.M. Souglakos, N. Androulakis [et al.] // Br. J. Cancer. - 2011. - Vol. 94(6). - P. 798-805.

81. G. Kornek, W. Scheithauer, R. Anghel et al. Memo. - 2008. - Vol. 1. - P. 79-90.

82. Gaujoux, S. Outcome of colorectal liver metastases vanishing under chemotherapy and finally missing after surgery [Text] / S. Gaujoux, D. Goere // J. Clinical Oncology. - 2010. - Vol. 28, Suppl. 15. - P. 35-48.

83. Gillams, A.R. CT mapping of the distribution of saline during radiofrequency ablation with perfusion electrodes [Text] / A.R. Gillams, W.R. Lees // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2015. - Jul.-Aug., Vol. 28(4). - P. 476-480.

84. Heidelberger, C. Fluorinated pyrimidines, a new class of tumor-inhibitory compounds [Text] / C. Heidelberger, N.K. Chaudhuri, D. Danneberg [et al.] // Nature. - 1957. - Vol. 179. - P. 663.

85. Hepatic resection for colorectal metastases: value for risk scoring systems? [Text] / S. Zakaria, J.H. Donohue, F.G. Que [et al.] // Ann. Surg. - 2012. - Vol.246(2). - P. 183-191.

86. Hepatic resection for metastatic colorectal adenocarcinoma: a proposal of a prognostic scoring system [Text] / S. Iwatsuki, I. Dvorchik, J.R. Madariaga [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. - 1999. - Vol.189(3). - P. 291219.

87. Hepatic transcatheter arterial chemoembolizaition alternating with systemic protracted continuous infusion 5-fluorouracil for gastrointestinal malig- nancies metastatic to the liver [Text] / L.M. Bavisitto, N.H. Patel, S.J. Altaus [et al.] // Clin. Cancer Res. - 1999. - Vol. 5(1). - P. 95-109.

88. Impact of the Degree of Liver Resection on Survival for Patients with Multiple Liver Metastases from Colorectal Cancer [Text] / H. Shimada, K. Tanaka, C. Matsumoto [et al.] // World J. Surg. - 2008. - Vol. 32. - P.2057-2069.

89. Increased use of parenchymal-sparing surgery for bilateral liver metastases from colorectal cancer is associated with improved mortality without change in oncologic outcome: trends in treatment over time in 440 patients [Text] / J.S. Gold, C. Are, P. Kornprat [et al.] // Ann. Surg. - 2008. - Vol. 247, № 1. - P.109-117.

90. Indicators of prognosis after hepatic resection for colorectal sec- ondaries [Text] / J. Scheele, R. Stangl, A. Altendorf-Hofmann [et al.] // Surgery. - 1991. - Vol. 110, № 1. - P. 13-29.

91. Is the clinical risk score for patients with colorectal liver metastases still useable in the era of effective neoadjuvant chemotherapy? [Text] / N. Ayez, Z.S. Lalmahomed, A.E. van der Pool [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2011. -Vol. 18(10). - P. 2757-2763.

92. Ismaili, N. Treatment of colorectal liver metastases [Text] / N. Ismaili // World J. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 9. - P. 154-158.

93. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR). JSCCR guidelines for the treatment of colorectal cancer [Text]. - Tokyo : Kanehara, 2010. - p. 189194.

94. Karoui, M. Primary colectomy in patients with stage IV colon cancer and unresectable di stant metastases improves overall survival: results of a multicentric study [Text] / M. Karoui, F. Roudot-Thoraval, F. Mesli // Dis. Colon. Rectum. -2011. - Vol. 54(8). - P. 930-938.

95. Kemeny, M.M. Combined-modality treatment for resectable metastatic colorectal carcinoma to the liver: surgical resection of hepatic metastases in combination with continuous infusion of chemotherapy-an intergroup study [Text] / M.M. Kemeny, S. Adak [et al.] // J. Clinical Oncology. - 2002. - Vol.20(6). - P. 1499-1505.

96. Kemeny, N.E. Current approaches for liver-only metastases in colorectal cancer [Text] / N.E. Kemeny // Community Oncology. - 2006. - Vol. 3. - P.26-35.

97. Kornprat, P. Outcome after hepatectomy for multiple (four or more) colorectal metastases in the era of effective chemotherapy [Text] / P. Kornprat, M.D. William, R. Jarnagin // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 14, № 3. - P. 1151-1160.

98. Krishnamurthy, V.N. Radiofrequency Ablation of Hepatic Lesions: A Review [Text] / V.N. Krishnamurthy, V.J. Casillas, L. Latorre // Appl. Radiol. - 2003. -Vol. 32, № 10. - P. 11-26.

99. Laweus, D. Chemotherapy for colorectal cancer - an overview of current managements for surgeons [Text] / D. Laweus, I. Taylor // Eur. J. Surg. Oncol. -2015. - Vol. 31, № 9. - Р. 932-941.

100. Le Veen, R.F. Laser hyperthermia and radiofrequency ablation of hepatic lesions [Text] / R.F. Le Veen // Sem. Interventional Radiol. - 1997. - Vol. 14. - P. 313324.

101. Lim, C. Portal vein occlusion before major he patectomy in patients with colorectal liver metastases: rationale, indications, technical aspects, complications and outcome [Text] / C. Lim, O. Farges // J. Visc. Surg. - 2012. - Vol.149, № 2. - P. 86-96.

102. Liver resection for colorectal metastases [Text] / Y. Fong, A.M. Cohen, J.G. Fortner [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 15, № 3. - P. 938-946.

103. Local treatment for recurrent colorectal hepatic metasta- ses after partial hepatectomy [Text] / A.E. Van der Pool, Z.E. Lalmahomed, J.H. de Wilt [et al.] // J. Gastrointestinal. Surg. - 2011. - Vol. 13, № 5. - P. 890-895.

104. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOL- FOXIRI) followed by radical surgery of metastases [Text] / G. Masi, F. Loupakis, L. Pollina [et al.] // Ann. Surg. - 2012. - Vol. 249, № 3. - P. 420-425.

105. Long-term outcome of radiofrequency ablation for unresectable liver metastases from colorectal cancer: evaluation of prognostic factors and effectiveness in first-and second-line management [Text] / J. Machi, A.J. Oishi, K. Sumida [et al.] // Cancer. J. - 2012. - Vol. 12. - P. 318-326.

106. Long-term outcome of radiofrequency ablation for unresectable liver matastases from colorectal cancer: evaluation of prognostic factors and effectiveness in fitrst -and second - line management [Text] / J. Machi, A.J. Oishi, K. Sumida [et al.] // Cancer J. - 2013. - Vol. 12(4). - P. 318-326.

107. Long-term survival and disease recurrence following portal vein embolisation prior to major hepatectomy for colorectal metastases [Text] / V. Pamecha, G. Glantzounis, N. Davies [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 16. - P. 12021207.

108. Longterm survival following resection of colorectal hepatic metastases: Association Francaise de Chirurgie [Text] / D. Jaeck, P. Bachellier, M. Guiguet [et al.] // Br. J. Surg. - 1997. - Vol. 84. - P. 977-980.

109. Major hepatic resection for colorectal liver metastases [Text] / H. Bradpiece, I.S. Benjamin, A. Halevy [et al.] // Brit. J. Surgery. - 1987. - Vol. 74. - P.324-326.

110. Malignant colorectal obstruction treated by means of self-expanding metallic stents: effectiveness before surgery and in palliation [Text] / F. Camunez, A. Echenagusia, G. Simo [et al.] // Radiology. - 2012. - Vol. 216. - P. 492-497.

111. McGahan, J.P. Hepatic ablation using radiofrequency electrocautery [Text] / J.P. McGahan // Invest. Radiol. - 1990. - Vol. 25. - P. 267-270.

112. Modification of the liver resection technique with radiofrequency coagulation [Text] / J. Tepel, H.J. Klomp, N. Habib [et al.] // Chirurg. - 2004. - Vol. 75, №1. -P. 66-69.

113. Modification of the liver resection technique with radiofrequency coagulation [Text] / J. Tepel, H.J. Klomp, N. Habib [et al.] // Chirurg. - 2004. - Vol. 75, № 1. - P. 66-69.

114. Multicenter randomized trial of adjuvant fluorouracil and folinic acid compared with surgery alone after resection of colorectal liver metastases: FFCD ACHBTH AURC 9002 trial [Text] / G. Portier, D. Elias [et al.] // J. Clinical Oncology. -2006. - Vol. 24(31). - P. 4976-4982.

115. Oral capecitabine compared with intravenous fluorouracil plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer: results of large phase III study [Text] / E. Van Cutsen, C. Twelves, J. Cassidy [et al.] // J. Clinical Oncology. - 2011. -Vol. 19(21). - P. 4097-4100.

116. Oxaliplatin/5FU/LV in the adjuvant treatment of stage II and stage III colon cancer: efficacy results with a median follow-up of 4 years [Text] / A. DeGramont, C. Boni, M. Navarro [et al.] // Proceedings of the 2005. Gastrointestinal Cancers Symposium. - 2015. - P. 167.

117. Oxaliplatin irinotecan and capecitabine as first-line treatment met- astatic colorectal cancer(mCRC): a dose-finding study and pharmacogenomics analysis [Text] / R. Zarate, J. Rodriguez [et al.] // Br. J. Cancer. - 2010. - Vol.102(6). - P. 987-994.

118. Percutaneous ablation of hepatocellular carcinoma: state-of-the-art [Text] / R. Lencioni, D. Cioni, L. Crocetti [et al.] // Liver Transpl. - 2004. - Vol. 10. - P. S91-S97.

119. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Inter- group trial 40983): a randomized controlled trial [Text] / B. Nordlinger [et al.] // Lancet. -2010. - Vol. 371. - P. 1007-1016.

120. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU) / leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colo- rectal cancer [Text] / F. Kabbinavar, H.I. Hurwitz, L. Fehrenbacher [et al.] // J. Clin. Oncol. -2013. - Vol. 21, № 1. - P. 60-65.

121. Physical principles of medical ultrasonics [Text] / ed. by C.R. Hill, J.C. Bamber, G.R. ter Haar. - 2 ed. - Wiley, 2014. - 511 p.

122. Postablation syndrome following thermal ablation of liver tumors [Text] / D. Napier, G. Dodd, L. Hubbard [et al.] // Abdominal Radiology Postgraduate Course, 2013. - 25 p.

123. Predictors of survival after hepatic resection among patiens with colorectal liver metastases [Text] / X. Wang, D.L. Hershman, J.A. Abrams [et al.] // Br. J. Canser.

- 2007. - Vol. 17, № 97(12). - P. 1606-1612.

124. Preoperative prognostic score for predicting survival after hepatic resection for colorectal liver metastases [Text] / H.Z. Malik, K.R. Prasad, K.J. Halazun [et al.] // Ann. Surg. - 2013. - Vol. 246(5). - P. 806-814.

125. R1 resection by necessity for colo-rectal liver metastases: is it still a contraindication to surgery? [Text] / R.J. De Haas, D.A. Wicherts, E. Flores [et al.] // Ann. Surg. - 2014. - Vol. 248 (4). - P. 626-637.

126. Radical resection of rectal cancer primary tumor provides effective local therapy in patients with stage IV disease [Text] / G.M. Nash, L.B. Saltz, N.E. Kemeny [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2002. - Vol. 9(10). - P. 954-960.

127. Randomised trial of irinotecan plus supportive care versus supportive care alone after fluorouracil failure for patients with metastatic colorectal cancer [Text] / D. Cunningham, S. Pyrhônen, R.D. James [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 352(9138).

- P. 1413-1418.

128. Rates and patterns of recurrence following curative intent surgery for colorectal liver metastases: an international multiinstitutional analysis of 1669 patients [Text] / M.C. De Jong, C. Pulitano, D. Ribero [et al.] // Ann. Surg. - 2011. - Vol. 250(3).

- p. 440-448.

129. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ablation for colorectal liver metastases [Text] / E.K. Abdalla, J.N. Vauthey, L.M. Ellis [et al.] // Ann. Surg. - 2011. - Vol. 239. - P.818-825; disc. P. 825-827.

130. Renal cell carcinoma: clinical experience and technical success with radio-frequency ablation of 42 tumors [Text] / D.A. Gervais, F.J. McGovern, R.S. Arellano [et al.] // Radiology. - 2005. - Vol. 226(2). - P. 417-424

131. Repeat hepatectomy for colorectal cancer liver metastases [Text] / R. Adam, H. Bismuth, D. Castaing [et al.] // Ann. Surgery Oncology. - 1997. - Vol. 225. - P. 51-62.

132. Rescue Surgery for Unresectable Colorectal Liver Metastases Downstaged by Chemotherapy. A Model to Predict Long-term Survival [Text] / R. Adam, V. Delvart, G. Pascal [et al.] // Annals of Surgery. - 2004. - Vol. 240(4). - P.644-658.

133. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: a model to predict long-term survival [Text] / R. Adam, V. Delvart, G. Parscal [et al.] // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240(4). - P. 644-657.

134. Results of 136 curative hepatectomies with a safety margin of less than 10 mm for colorectal metastases [Text] / D. Elias, A. Cavalcanti, J.C. Sabourin [et al.] // J. Surg. Oncol. - 1998. - Vol. 69, № 2. - P. 88-93.

135. Results of extensive surgery for liver metastases in colorectal carcinoma [Text] / S. Nakamura, Y. Yokoi, S. Suzuki [et al.] // Brit. J. Surgery. - 1992. - Vol.79. - P. 35-38.

136. Role for extending hepatic resection using an aggressive approach to liver surgery [Text] / A.W. Hemming, A.I. Reed, S. Fujita [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. - 2012. - Vol. 206(5). - P. 870-875.

137. Safety and efficacy of radiofrequency thermal ablation in advanced liver tumors [Text] / J. Machi, J. Bowles, M. Whitney [et al.] // Arch. Surg. - 2011. - Vol. 136. - P. 864-869.

138. Selection criteria for radiofrequency ablation for colorectal liver metastases in the era of effective systemic therapy: a clinical score based proposal [Text] / Axel Stang, Karl Jürgen Oldhafer, Hauke Weilert [et al.] // BMC Cancer. - 2014. - Vol. 4. - P. 129-134.

139. Siperstein, A.E. History and technological aspects of radiofrequency thermoablation [Text] / A.E. Siperstein, A. Gitomirski // Cancer. - 2000. - Vol. 6. - P. 293-303.

140. Society of Interventional Radiology Technology Assessment Committee and the International Working Group on Image-guided Tumor Ablation. Image-guided tumor ablation: standardization of terminology and reporting criteria [Text] / S.N. Goldberg, C.J. Grassi, J.F. Cardella [et al.] // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2009. - Vol. 20. - P. S377-S390.

141. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients [Text] / B. Nordlinger, M. Guiguet, J.C. Vaillant [et al.] // Association Francaise de Chirurgie. Cancer. - 1996. - Vol. 77(7). - P. 1254-1262.

142. Surgical resection versus percutaneous radiofrequency ablation in the treatment of hepatocellular carcinoma on cirrhotic liver [Text] / M. Vivarelli, A. Gugliclmi, A. Ruzzenente [et al.] // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240. - P. 102-107.

143. Survival after hepatic resection for colorectal metastases: a 10- year experience [Text] / A.C. Wei, P.D. Greig, D. Grant [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2006. -Vol.13, № 5. - P. 668-667.

144. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer: review and metaanalysis of prognostic factors [Text] / G.P. Kanas, A. Taylor, J.N. Primrose [et al.] // Clin. Epid. - 2012. - Vol. 4. - P. 283-301.

145. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer: review and metaanalysis of prognostic factors [Text] / G.P. Kanas, A. Taylor, J.N. Primrose [et al.] // Clin. Epidemiol. - 2012. - Vol. 4. - P. 283-301. doi: 10.2147/CLEP.S34285.

146. Systematic review and meta-analysis of steatosis as a risk factor in major hepatic resection [Text] / V.E. de Meijer, B.T. Kalish, M. Puder [et al.] // Br. J. Surg. -

2010. - Sep., Vol. 97(9). - P. 1331-1339. doi: 10.1002/bjs.7194.

147. Systematic review of ablation therapiesnfor the treatment of unresectable colorectal liver metastases [Text] / R. Jones, J. Tang, S. Pathak [et al.] // HPB. -

2011. - Vol. 13, (Suppl. 2). - P. 83-84.

148. Systematic Review of Randomized and Nonrandomized Trials of the Clinical Response and Outcomes of Neoadjuvant Systemic Chemotherapy for Resectable Colorectal Liver Metastases [Text] / T.C. Chua, A. Saxena, W. Liauw [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2015. - Vol. 17. - P. 492-501.

149. Toward optimized front-line therapeutic strategies in patients with metastatic colorectal cancer - an expert review from the International Congress on AntiCancer Treatment (ICACT) 2014 [Text] / R. Adam, D.G. Haller, G. Poston [et al.] // Ann. Oncol. - 2010. - Vol. 21(8). - P. 1579-1584.

150. Treatment strategy for patients with colorectal cancer and synchro-nous irresectable liver metastases [Text] / S. Benoist, K. Pautrat, E. Mitry [et al.] // Br. J. Surg. - 2005. - Vol. 92. - P. 1155-1160.

151. Tritherapy with fluorouracil / leucovorin, irinotecan and oxali- platin (FOLFIRINOX): a phase II study in colorectal cancer patients with nonresectable liver metastases [Text] / M. Ychou, F. Viret [et al.] // Cancer Chemother. Pharmocol. - 2012. - Vol. 62(2). - P. 195-201.

152. Tumor recurrence after radiofrequency thermal ablation of hepatic tumors: spectrum of findings on dual-phase contrast-enhanced CT [Text] / S. Chopra, G.D. Dodd, K.N. Chintapalli [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2001. - Vol. 177, № 2. - P. 381-387.

153. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM random- ized trial [Text] / G. Folprecht, T. Gruenberger, W.O. Becchstein [et al.] // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11. - P. 38-47.

154. Unknown primary tumors: detection with dual-modality PET/CT--initial experience [Text] / G. Antoch, H. Kühl, T. Egelhof [et al.] // Radiology. - 2015. -Jan., Vol. 234(1). - P. 227-234.

155. Value of general surgical risk models for predicting postoperative liver failure and mortality following liver surgery [Text] / Y. Haga, K. Ikejiri, H. Takeuchi [et al.] // Journal of surgical oncology. - 2012. - Vol. 106(7). - P.898-904.

156. Wood, C.B. A retrospective study on the natural history of patients with liver metastases from colorectal cancer [Text] / C.B. Wood, C.R. Gills, L.H. Blumgart // Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 2. - P. 285-288.