"Оптимизация терапии осложнений после контурной инъекционной пластики" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Иконникова Евгения Владимировна

• Иконникова Евгения Владимировна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Иконникова Евгения Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Виды филлеров и их характеристика

1.1.1 Классификация филлеров

1.1.2 Характеристика различных видов филлеров

1.1.2.1 Постоянные (синтетические) филлеры

1.1.2.1.1 Полиметилметакрилат, гидроксиметакрилат и этилметакрилат

1.1.2.1.2 Полиакриламидный гель

1.1.2.1.3 Полиалкилимидный гель

1.1.2.1.4 Силикон

1.1.2.1.5 Минеральные масла, парафин, медицинский вазелин, жирорастворимые витамины

1.1.2.2 Полупостоянные (биостимулирующие) филлеры

1.1.2.2.1 Гидроксиапатит кальция

1.1.2.2.2 Полимолочная кислота

1.1.2.2.3 Поликапролактон

1.1.2.3 Временные филлеры

1.1.2.3.1 Гиалуроновая кислота

1.2 Классификация и виды осложнений после введения филлеров

1.3 Отсроченные осложнения после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты

1.3.1 Этиопатогенез отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров

1.3.2 Диагностика отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров

1.3.3 Лечение отсроченных воспалительных реакций

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.1.1 Первый этап исследования

2.1.2 Второй этап исследования

2.2 Клиническая характеристика пациентов с отсроченными воспалительными реакциями после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты

2.3 Характеристика методов терапии

2.3.1 Антибиотикотерапия

2.3.2 Глюкокортикостероидная терапия

2.3.3 Ферментная терапия

2.3.4 Фармафорез

2.3.5 Фракционная радиочастотная биполярная микроигольчатая терапия

2.4 Клинические методы исследования

2.4.1 Дерматологический индекс шкалы симптомов (ДИШС)

2.4.2 Глобальная шкала эстетического улучшения Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS)

2.4.3 Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ)

2.4.4 Опросник для пациентов с отсроченными воспалительными реакциями после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты

2.5 Специальные методы исследования

2.5.1 Высокочастотное ультразвуковое исследование кожи и мягких тканей

2.5.2 Гистологическое исследование

2.5.3 Клинический и биохимический анализ крови

2.5.4 Фотографирование

2.6 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика пациентов с нежелательными явлениями после введения различных видов филлеров

3.1.1 Статистические данные причин первичного обращения за медицинской помощью у пациентов с нежелательными явлениями после введения различных видов филлеров

3.1.2 Сводные статистические данные по виду филлера среди пациентов с отсроченной воспалительной реакцией

3.1.3 Сводные данные результатов лабораторной диагностики

3.2 Дифференциальная диагностика отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты

3.3 Клинические примеры дифференциальной диагностики вида филлера у пациентов с отсроченной воспалительной реакцией

3.3.1 Верификация вида филлера на примере пациента с полиметилметакрилатным гелем

3.3.2 Верификация вида филлера на примере пациента с силиконовым гелем

3.3.3 Верификация вида филлера на примере пациента с медицинским вазелином

3.3.4 Верификация вида филлера на примере пациента с полимолочной кислотой

3.3.5 Верификация вида филлера на примере пациента с полиакриламидным гелем

3.3.6 Верификация вида филлера на примере пациента с поликапролактоном ... 138 ГЛАВА 4. АНАЛИЗ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОТСРОЧЕННОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ФИЛЛЕРОВ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ПРЕОБЛАДАЮЩЕЙ СИМПТОМАТИКОЙ В ВИДЕ ОТЕКА

4.1 Оценка эффективности комплексной терапии отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде отека с применением фармафореза на основании анализа динамики дерматологического индекса шкалы симптомов

4.2 Оценка эффективности комплексной терапии отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде отека с применением фармафореза на основании анализа глобальной оценки эффективности проводимого лечения

4.3 Оценка эффективности комплексной терапии отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде отека с применением фармафореза на основании анализа динамики качества жизни пациентов

4.4 Анализ результатов статистической обработки данных, полученных в результате заполнения вопрос-анкеты пациентами с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде отека

4.5 Анализ результатов высокочастотного ультразвукового исследования кожи и мягких тканей у пациентов с отсроченными воспалительными реакциями после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде отека

4.6 Анализ динамики результатов клинического и биохимического анализа крови у пациентов с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде отека

после комплексной терапии с применением фармафореза

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОТСРОЧЕННОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ФИЛЛЕРОВ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ПРЕОБЛАДАЮЩЕЙ СИМПТОМАТИКОЙ В ВИДЕ УПЛОТНЕНИЙ

5.1 Оценка эффективности комплексной терапии отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений с применением фракционной радиочастотной биполярной микроигольчатой терапии на основании анализа динамики дерматологического индекса шкалы симптомов

5.2 Оценка эффективности комплексной терапии отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений с применением фракционной радиочастотной биполярной микроигольчатой терапии на основании анализа глобальной оценки эффективности проводимого лечения

5.3 Оценка эффективности комплексной терапии отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений с применением фракционной радиочастотной биполярной микроигольчатой терапии на основании анализа динамики качества жизни пациентов

5.4 Анализ результатов статистической обработки данных, полученных в результате заполнения вопрос-анкеты пациентами с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений

5.5 Анализ результатов высокочастотного ультразвукового исследования кожи и мягких тканей у пациентов с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений

5.6 Анализ динамики результатов клинического и биохимического анализа крови после комплексной терапии с применением фракционной радиочастотной биполярной микроигольчатой терапии у пациентов с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений

5.7 Анализ результатов гистологического исследования кожи и мягких тканей у пациентов с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде

уплотнений

ГЛАВА 6. АНАЛИЗ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1 Результаты отдаленного наблюдения пациентов с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде отека

6.2 Результаты отдаленного наблюдения пациентов с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой

кислоты с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений

ГЛАВА 7. АЛГОРИТМ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ПОДХОДА К ОБСЛЕДОВАНИЮ И ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С ОТСРОЧЕННОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИЕЙ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ФИЛЛЕРОВ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

7.1 Алгоритм обследования пациентов с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты

7.2 Алгоритм лечения пациентов с отсроченной воспалительной реакцией после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Диагностический алгоритм отсроченной воспалительной

реакции на филлеры гиалуроновой кислоты

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Алгоритм лечения отсроченной воспалительной реакции на филлеры гиалуроновой кислоты

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Оптимизация терапии осложнений после контурной инъекционной пластики"»

Актуальность темы исследования

В настоящее время косметология является одной из наиболее динамично развивающихся отраслей современной медицины. По данным глобального отчета ISAPS (International Society of Aesthetic Plastic Surgery - Международное общество эстетической пластической хирургии) [148] за 2022 год наиболее популярными косметологическими процедурами традиционно стали: ботулинотерапия (9 221 419 процедур) и инъекционная терапия препаратами на основе гиалуроновой кислоты (ГК) (4 312 037 процедур).

Рынок филлеров ГК за последние 7 лет показал рост на 78%. Прогнозируется, что он продолжит расти. Ожидаемый годовой темп роста предположительно составит 7,2% в период 2020-2025 гг. [189].

В настоящее время в мире доступно около 160 наполнителей, произведенных более чем 50 различными производителями [151]. Популярность филлеров ГК аналитики связывают с появлением новых модификаций наполнителей, усовершенствованием маркетинговых стратегий и осведомленностью пациентов о данном виде косметологической терапии благодаря социальным сетям. Ожидается, что данный вид филлеров продолжит сохранять доминирующее положение на рынке, а также еще больше укрепит свои позиции. Этому немало способствуют изменения в технологии стабилизации ГК, произошедшие за последние 10 лет, которые сделали филлеры еще более устойчивыми к ферментативным процессам деградации, тем самым значительно увеличивая срок их присутствия в тканях. Тем не менее, по мере увеличения их применения закономерно возрастает и количество постинъекционных осложнений, а поиск «идеального филлера» (инертного, не аллергенного, не канцерогенного, не мигрирующего, обеспечивающего длительность коррекции и легко удаляемого в случаях осложнений) продолжается [58].

Сбор полных и достоверных эпидемиологических данных о частоте осложнений, связанных с введением филлеров и ботулотоксинов, продолжает оставаться затруднительным, что связано с присутствием на мировом рынке

множества разнообразных наполнителей, в том числе незарегистрированных («серый» рынок препаратов), ограниченного числа официальных национальных реестров и низкой частотой добровольных сообщений о нежелательных явлениях со стороны врачей, проводивших процедуру [21, 89, 234]. Общая частота осложнений после введения филлеров ГК в основном основана на отчетах о случаях и варьируется, по данным разных авторов, в широких пределах от 0,06% до 4,25% [64, 73, 190, 213]. Несмотря на относительную редкость их появления, побочные эффекты могут возникать при использовании любого филлера [122]. Возникновение ранних осложнений (кровоизлияния, постпроцедурный отек, болевые ощущения, асимметрия), особенно отличающихся остротой процесса (венозная или артериальная окклюзия, инфекции), традиционно привлекает значительное внимание медицинской общественности, что привело к их детальному изучению, улучшению понимания профилактики и лечения [11]. Осложнения, возникающие в более поздние сроки (отсроченные воспалительные реакции - ОВР) характеризуются такими основными клиническими проявлениями, как эритема, отеки различного характера, узелки воспалительные/невоспалительные, гиперпигментация, абсцессы. В связи с тем, что их точная этиопатология остается неизвестной, они являются наиболее сложными для лечения. Предполагается многофакторность возникновения ОВР, отмечается их иммуноопосредованный характер, а также активно обсуждается связь с инфекциями [232], в том числе с новой коронавирусной инфекцией СОУГО-19 [23].

Степень разработанности темы исследования

Редкость и сроки возникновения ОВР обуславливают недостаточное внимание к данной проблеме, следствием чего является отсутствие стандартизированных руководств по их диагностике и лечению [235]. Также затруднения в постановке диагноза часто встречаются из-за полипрагмазии или, наоборот, из-за недостаточной информированности врача по данной проблематике.

Современные филлеры на основе ГК способны оставаться в месте их введения в течение 2-5 лет и более [88]. Высказываются предположения, что это

свойство, помимо других факторов, также может определять возможность возникновения ОВР [159]. Помимо прочего, пациенты не всегда осведомлены о виде и наименовании филлера, который применялся ранее, что определяет необходимость проведения ультразвукового исследования (УЗИ) кожи и мягких тканей лица в целях определения вида наполнителя, его локализации и характера развившихся патологических процессов [8, 13, 130], что может играть решающую роль в выборе терапии ОВР и дальнейшем прогнозе заболевания.

Отсроченные воспалительные реакции при введении филлеров ГК являются относительно редким осложнением, однако в связи с неуклонным увеличением количества проводимых процедур контурной пластики, закономерно происходит и увеличение числа подобных наблюдений [122, 215].

Такие клинические случаи неизменно вызывают широкий интерес как у клиницистов, так и у производителей инъекционных препаратов. Был опубликован ряд экспертных рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению осложнений, связанных с наполнителями [61, 70, 200, 225, 230]. Тем не менее, большинство из них подробно описывают нюансы наружной и инъекционной терапии осложнений, тогда как принципы и варианты системного и физиотерапевтического лечения представлены достаточно скудным количеством информации. Наружная терапия и внутриочаговые инъекции, описанные многими авторами, не всегда являются эффективными. В таких случаях на первый план выходит разработка комплексной терапии, включающей как назначение системных лекарственных средств, так и применение физиотерапевтических методик воздействия, позволяющих не только купировать вспышки воспалительных реакций, но и проводить их терапию с высокой результативностью.

Физиотерапия широко применяется в современной дерматологии и косметологии. Показана эффективность физиотерапевтических методик в комбинации с другими аппаратными, инъекционными процедурами и в восстановительном лечении основных видов косметологических недостатков и коррекции возрастных изменений [9, 35, 44]. Однако в аспекте терапии отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты физиотерапия упоминается лишь эпизодически.

Данный тип осложнений характеризуется не только сложностью лечения, но и склонностью к хронизации воспалительного процесса и его частому рецидивированию, из-за чего, в ряде случаев, происходят фиброзные изменения тканей, их деформация, нарушение микроциркуляции, появление застойной эритемы. Все это нередко приводит к формированию выраженных эстетических недостатков и служит препятствием для проведения дальнейших косметологических процедур, следствием чего являются тяжелые психоэмоциональные состояния у таких пациентов, что существенным образом влияет на качество их жизни [112].

В связи со всем вышеперечисленным представляется актуальным проведение исследований для поиска наиболее эффективной терапии ОВР после введения филлеров ГК и их оптимизации у пациентов косметологического профиля, что определило цели и задачи настоящей диссертационной работы.

Цель исследования

Научно обосновать и разработать алгоритм диагностики и систему дифференцированного применения методов восстановительного лечения у пациентов с отсроченными воспалительными реакциями после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с учетом особенностей их морфологической структуры, ультразвуковой и клинической картины.

Задачи исследования

1. Изучить структуру осложнений после введения различных видов филлеров и провести анализ потенциальных триггерных факторов у пациентов, обратившихся за врачебной помощью в связи возникновением отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты.

2. Выявить особенности клинической характеристики пациентов с нежелательными явлениями после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты, изучить особенности клинической, морфологической и ультразвуковой картины отсроченных воспалительных реакций, в том числе системной симптоматики.

3. Провести корреляционный анализ между степенью тяжести отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров, юридическим статусом филлера (сертифицированный, несертифицированный, неуточненный) и изменениями показателей анализа крови.

4. Исследовать влияние комбинированной терапии с применением фармафореза и отдельных составляющих метода при отсроченных воспалительных реакциях после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты у пациентов с преобладающей симптоматикой в виде отека на морфологическую структуру тканей по данным ультразвукового исследования.

5. Определить эффективность и безопасность комбинированной терапии с применением фармафореза и отдельных составляющих метода в лечении отсроченных воспалительных реакций у пациентов с преобладающей симптоматикой в виде отека на основании данных осмотра, анализа крови, динамики индекса дерматологического статуса, глобальной оценки эффективности.

6. Исследовать влияние комбинированной терапии с применением фракционной микроигольчатой биполярной радиочастотной терапии и отдельных составляющих метода при отсроченных воспалительных реакциях после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты у пациентов с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений на морфологическую структуру тканей по данным ультразвукового исследования.

7. Определить эффективность и безопасность комбинированной терапии с применением фракционной микроигольчатой биполярной радиочастотной терапии и отдельных составляющих метода в лечении отсроченных воспалительных реакций у пациентов с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений на основании данных осмотра, анализа крови, динамики индекса дерматологического статуса, глобальной оценки эффективности.

8. Оценить терапевтическую и профилактическую эффективность разработанных методов восстановительного лечения пациентов с отсроченными воспалительными реакциями после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с учетом отдаленных результатов наблюдений и дерматологического индекса качества жизни.

9. Разработать алгоритм диагностики и дифференцированного применения методов восстановительного лечения пациентов с отсроченными воспалительными реакциями после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты в зависимости от особенностей клинической и ультразвуковой картины и обосновать целесообразность их применения в клинической практике.

Научная новизна

Впервые изучена и систематизирована структура первичного обращения пациентов за медицинской помощью в связи с возникновением отсроченных воспалительных реакций после введения различных видов филлеров, включая филлеры на основе гиалуроновой кислоты. В рамках исследования впервые разработана вопрос-анкета для пациентов с отсроченными воспалительными реакциями после введения филлеров, что позволило унифицировать сбор анамнеза для его максимальной объективизации и стандартизации полученных данных.

Впервые на основании анализа достоверно определены основные виды триггерных факторов возникновения отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты - вирусные (22,5%) и бактериальные (17,2%) инфекции. Впервые проведен корреляционный анализ между степенью тяжести отсроченной воспалительной реакции и юридическим статусом филлера (тяжелая степень при несертифицированном - 63,6%, против 21,8% (сертифицированный филлер) и 21,6% (неуточненный статус филлера).

Впервые определены критерии степени тяжести и установлена стадийность отсроченной воспалительной реакции после введения гиалуроновых филлеров, что явилось обоснованием для создания их классификации. Впервые разработана и изучена специфическая диагностическая панель данных анализа крови, что позволило доказать возможность развития системной реакции при отсроченной воспалительной реакции.

Впервые показана эффективность комплексной терапии отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с применением фармафореза у пациентов с преобладанием симптоматики в виде отека по сравнению с составляющими метода, что

подтверждено высокими оценками результата терапии врачом и пациентом, динамикой индекса ДИШС, GSS, шкалы GAIS, индекса ДИКЖ. Высокий терапевтический эффект разработанного метода базируется на выраженном положительном влиянии на морфологическую структуру тканей, противовоспалительном эффекте, что подтверждается данными ультразвукового исследования, анализа крови, а также данными отдаленных результатов наблюдения за пациентами, у которых на момент окончания терапии отмечалось «полное» или «практически полное выздоровление» (в течение 6 месяцев рецидив зафиксирован у 10,0% пациентов против 100% и 62,5%).

Впервые показано, что высокая эффективность комплексной терапии с применением фармафореза может быть обусловлена рядом факторов, работающих в синергизме друг с другом: воздействие терапевтического фактора (фармафореза) в сочетании с гиалуронидазой обеспечивает эффективную резорбцию субстрата воспаления (гиалуронового филлера), также способствуя максимально полному и эффективному проникновению антибиотика в очаг воспаления, что способствует его качественной санации и интенсифицирует антифибротическое действие; противовоспалительный, антифибротический и противоотечный эффект усиливается приемом дексаметазона, который быстро и эффективно подавляет иммунный ответ, обеспечивает дополнительное антифибротическое действие, способствует регрессу гранулем и профилактирует их возникновение, что подтверждено объективными методами исследования.

Впервые достоверно продемонстрирована эффективность комплексной терапии отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с применением фракционной радиочастотной биполярной микроигольчатой терапии у пациентов с преобладанием симптоматики в виде уплотнений по сравнению с составляющими метода, что подтверждено высокими оценками результата терапии врачом и пациентом, динамикой индекса ДИШС, GSS, шкалы GAIS, индекса ДИКЖ, ультразвукового исследования, анализа крови, отдаленных результатов наблюдения за пациентами, у которых на момент окончания терапии отмечалось «полное» или «практически полное выздоровление» (в течение 6 месяцев рецидив зафиксирован у 4,5% пациентов против 80,0% и 50,0%).

Впервые показано, что высокая эффективность комплексной терапии с применением фракционной биполярной радиочастотной микроигольчатой терапии может быть обеспечена синергизмом факторов: санация очага воспаления и антифибротическое действие антибиотика; элиминация субстрата воспаления (гиалуронового филлера), выраженное антифибротическое действие и улучшение проникновения антибиотика в область уплотнений с помощью инъекций бовгиалуронидазы; выраженное противовоспалительное, антифибротическое, противоотечное и иммунносупрессивное действие дексаметазона; разрушение субстрата воспаления (гиалуронового филлера) и уменьшение плотности узелковых уплотнений с помощью фракционной биполярной радиочастотной микроигольчатой терапии, что способствует эффективной диффузии гиалуронидазы в целевую область, обеспечивая выраженный клинический эффект и профилактику рецидива, что подтверждено объективными методами исследования.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе исследования впервые были детально изучены и описаны основные аспекты проблематики отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты. Впервые выдвинута и подтверждена гипотеза о высоком риске применения низкокачественных филлеров со слабой степенью очистки от бактериальных агентов и побочных примесей и проведения процедуры в ненадлежащих условиях без соблюдения правил асептики и антисептики, что приводит к возникновению отсроченной воспалительной реакции тяжелой степени.

Подробно исследованы и проанализированы причины первичной обращаемости за врачебной помощью у данной категории пациентов, выявлена наиболее часто встречающаяся сопутствующая соматическая патология, установлены основные триггерные факторы, определены особенности протекания отсроченной воспалительной реакции, достоверно определены изменения анализа крови. Выявленные закономерности способствуют более глубокому пониманию этиологии и патогенеза отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров. Согласно результатам исследования, подтверждена возможность

формирования системного симптомокомплекса при введении филлеров на основе гиалуроновой кислоты, а также впервые достоверно установлена связь между юридическим статусом филлера, системной симптоматикой и степенью тяжести отсроченной воспалительной реакции, что подчеркивает важность обеспечения производителями высокого качества наполнителей, открывает перспективу дальнейшей разработки тематики.

Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики и стандартизированное анкетирование пациентов с отсроченными воспалительными реакциями после введения филлеров позволяют избежать диагностических ошибок, что способствует максимально быстрому выбору правильной тактики терапии. В исследовании приведены результаты дополнительного метода диагностики отсроченных воспалительных реакций -гистологического исследования для оценки характера поведения в тканях каждого вида филлера и его идентификации. В исследовании продемонстрирована и подтверждена значимость рутинного применения ультразвуковой диагностики кожи и мягких тканей у всех пациентов с отсроченными воспалительными реакциями. Помимо этого, в исследовании при разработке методов комбинированной терапии впервые учитывалась особенность преобладающей симптоматики, что позволило обеспечить дифференцированный подход к лечению отсроченных воспалительных реакций после введения гиалуроновых филлеров и высокую терапевтическую эффективность.

Таким образом, широкое внедрение разработанных диагностических алгоритмов и методов дифференцированного применения комбинированной терапии в практическую деятельность медицинских учреждений дерматологического, косметологического и физиотерапевтического профиля позволит обеспечить максимальную эффективность помощи данной категории пациентов, что будет способствовать значительному улучшению качества их жизни.

Методология и методы исследования

Исследование являлось открытым проспективным рандомизированным контролируемым. В качестве объекта исследования рассматривались отсроченные

воспалительные реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты. В качестве предмета исследования - специфическая клиническая симптоматика совместно с данными анализа крови, ультразвукового, гистологического исследований и возможность ее терапии с помощью разработанных комбинированных методов лечения.

В период с 2019 по 2023 год на 1 этапе проводилось наблюдение 873 пациентов, обратившихся за врачебной помощью в связи с возникновением воспалительной реакции после введения филлера. В последующем проводился отбор пациентов, соответствующих критериям включения в исследование: изначально - 217 пациентов. На 2 этапе исследования пациенты распределялись на две основные группы в зависимости от особенностей клинической картины и преобладающей симптоматики отсроченной воспалительной реакции (преобладание отека или уплотнений). Затем каждая группа пациентов была разделена методом простой рандомизации на 3 подгруппы в зависимости от терапии. Каждый из них базировался на научном обосновании, основанном на результатах изучения их эффективности и безопасности. В соответствии с критериями преждевременного выбывания 13 пациентов были исключены из исследования и их данные не учитывались при статистической обработке полученных результатов. Таким образом, итоговый анализ полученных данных проводился у 204 пациентов.

Теоретической основой диссертационной работы явились результаты научных медицинских трудов в области фундаментальных и прикладных исследований, отраженные в публикациях отечественных и иностранных авторов, посвященных проблематике этиологии, патогенеза, клиники, дифференциальной диагностики и терапии отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты.

В работе использовались такие методы исследования, как клинический (индексы и шкалы), лабораторный (клинический и биохимический анализ крови, гистология), инструментальный (ультразвуковая диагностика кожи и мягких тканей), психологический (индексы, опросник, шкалы), динамический (проспективный мониторинг), аналитический (статистический анализ).

Протокол проведения научного диссертационного исследования получил одобрение локальным этическим комитетом ФГБУ ДПО «ЦГМА» (выписка из протокола №1-Л/19 от 5 февраля 2019 года).

Положения, выносимые на защиту

1. Специфика клинических, ультразвуковых и гистологических характеристик отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты позволяет определить степень тяжести заболевания и его стадию, а также является обоснованием для дифференцированного подхода к проведению методов восстановительной терапии. Ультразвуковое исследование кожи и мягких тканей имеет ключевое значение для верификации диагноза, определения вида введенного филлера, оценки характера и динамики изменений тканей и напрямую коррелирует с данными гистологического исследования.

2. К высокому риску возникновения тяжелой степени отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты приводит применение низкокачественных филлеров со слабой степенью очистки от бактериальных агентов и побочных примесей и проведение процедуры без соблюдения правил асептики и антисептики.

3. Отсроченная воспалительная реакция после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты имеет 3 стадии развития и может быть классифицирована по степеням тяжести как легкая (ДИШС < 8 баллов), средняя (ДИШС = 9-12 баллов), тяжелая (ДИШС > 13 баллов). Отсроченная воспалительная реакция может приводить к возникновению системной симптоматики и формированию аутоиммунно-воспалительного синдрома, индуцированного адъювантами.

4. При отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде отека включение в комплекс восстановительного лечения фармафореза с препаратом бовгиалуронидаза обеспечивает наибольшую терапевтическую и противорецидивную эффективность.

5. При отсроченной воспалительной реакции после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты с преобладающей симптоматикой в виде уплотнений включение в комплекс восстановительного лечения фракционной

радиочастотной биполярной микроигольчатой терапии обеспечивает наибольшую терапевтическую и противорецидивную эффективность.

6. Отсроченная воспалительная реакция после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты приводит к выраженному психологическому дискомфорту пациентов, оказывая значительное негативное влияние на качество жизни и является значимой психосоциальной проблемой. Разработанные физиотерапевтические комбинированные методы в значительной степени повышают качество жизни пациентов благодаря высокой клинической и противорецидивной эффективности.

7. Разработанные комбинированные с физиотерапевтическими методы комплексной терапии отсроченных воспалительных реакций после введения филлеров на основе гиалуроновой кислоты имеют высокий профиль безопасности, что подтверждается отсутствием отрицательной динамики как после завершения терапии, так и по результатам отдаленного наблюдения.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов и обоснованности выводов диссертационного исследования обеспечиваются: применением современного и общепринятого научно-методического подхода; соответствием разработанного дизайна исследования всем поставленным задачам и целям; достаточным количеством пациентов; применением сертифицированного медицинского оборудования; использованием аналитических (статистических) методов интерпретации полученных результатов, соответствующих дизайну исследования и его целям; непротиворечивостью результатов, а также сопоставимостью полученных данных с результатами других авторов; публикациями по теме исследования в рецензируемых научных журналах; обсуждением проблематики темы исследования и полученных результатов на ведущих международных и российских научных конференциях.

Результаты диссертационной работы были представлены на III, IV, VI, VII Междисциплинарной научно-практической конференции "Фундаментальные и прикладные исследования в дерматовенерологии и косметологии" (Москва, 20192023), III Научно-практической конференции «Сложная пластическая хирургия

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Иконникова Евгения Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекперов, Р.Т. Лечение системной склеродермии / Р.Т. Алекперов // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 10 (22). - С. 1035.

2. Аммосова, Е.П. Эффективность базисной терапии при различных формах ограниченной склеродермии у детей : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.09 / Аммосова Елена Петровна; [Место защиты: ГОУВПО "Московская медицинская академия"]. - Москва, 2009. - 128 с.

3. Богачева, Н.В. Разработка биологической модели иммуносупрессии при помощи дексаметазона / Н.В. Богачева, Н.А. Тунева, А.А. Смирнов [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2018. - № 4(60). - С. 39-43.

4. Владимирова, Е.В. Гиалуронидаза в косметологии: обзор данных доказательной медицины / Е.В. Владимирова, С.В. Мураков, Е.А. Санчес [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - № 15 (3). - С. 456-460.

5. Государственный реестр лекарственных средств. Дексаметазон. Инструкция по медицинскому применению [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https: //www.vidal .ru/drugs/dexophthan_38489

6. Гребенюк, В.Н. Ограниченная склеродермия у детей / В.Н. Гребенюк // Русский медицинский журнал. - 1998. - № 6 (6). - С. 352-356.

7. Зубарев, А.В. Новая эра высокочастотного ультразвука (18-24 МГц) в дерматологии и косметологии / А.В. Зубарев // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2020. - № 1. - С. 5-11. - doi: 10.26269/8sq6-m665.

8. Иконникова, Е.В. Применение ультразвука для дифференциальной диагностики осложнений после контурной инъекционной пластики: клинический случай / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова, А.В. Зубарев [и др.] // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2019. - № (3). - С. 70-74. -doi: 10.17116/plast.hirurgia201903170.

9. Иконникова, Е.В. Возможности фракционной лазерной терапии и физиотерапии в лечении и профилактике возникновения гиперпигментации / Е.В. Иконникова, М.А. Авагумян // Фарматека. - 2020. - № 27 (8). - С. 102-105. - doi: 10.18565/pharmateca.2020.8.102-105.

10. Иконникова, Е.В. Метод фореза в профилактике и терапии гиперпигментации: теоретические и практические аспекты применения / Е.В. Иконникова, М.А. Авагумян // Медицинский алфавит. - 2020. - № 24. - С. 74-77. - ёо1: 10.33667/2078-5631-2020-24-74-77.

11. Иконникова, Е.В. Проблемы инъекционной косметологии: обзор осложнений и методов их коррекции / Е.В. Иконникова, Е.М. Генслер // Медицинский алфавит. - 2020. - № (6). - С. 79-82. - ёо1:10.33667/2078-5631-2020-6-79-82.

12. Иконникова, Е.В. Гиалуронидаза: эффективность и безопасность применения в косметологии / Е.В. Иконникова, О.А. Голанова, Л.С. Круглова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2021. - № 20(6). - С. 511-516. ёо1: 10.17816/црЬг108027.

13. Иконникова, Е.В. Ультразвуковая диагностика и терапия в косметологической практике / Е.В. Иконникова, А.В. Зубарев, С.Б. Поткин [и др.] // Физиотерапевт. - 2019. - № 4. - С. 72-75.

14. Иконникова, Е.В. Отсроченный иммунно-воспалительный ответ после введения филлера на основе гиалуроновой кислоты: клинический случай / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова // Фарматека. - 2019. - № 8. - С. 88-91. - ёо1: 10.18565/рЬагша1ееа.2019.8.88-91.

15. Иконникова, Е.В. Рецидивирующая воспалительная реакция после коррекции носослезной борозды филлером на основе гиалуроновой кислоты: клинический случай / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова // Клиническая дерматология и венерология. - 2020. - № 19 (4). - С. 558-562. - ёо1: 10.17116/кПпёегша202019041558.

16. Иконникова, Е.В. Стойкая эритема и телеангиэктазии кончика носа, обусловленные длительной компрессией мягких тканей филлером на основе гиалуроновой кислоты / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова // Курортная медицина. -2022. - № 2. - С. 48-53. - ёог 10.51871/2304-0343_2022_2_48.

17. Иконникова, Е.В. Формирование гранулем после введения дермального наполнителя на основе поликапролактона (клинический случай) / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова // Медицинский алфавит. - 2021. - № (9). - С. 9496. - ёог 10.33667/2078-5631-2021-9-94-96.

18. Иконникова, Е.В. Возможные нежелательные явления при работе с наполнителями на основе полимолочной кислоты / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова, О.А. Голанова // Курортная медицина. - 2022. - № 2. - С. 54-58. - doi: 10.51871/2304-0343_2022_2_54.

19. Иконникова, Е.В. Сравнительное исследование эффективности и безопасности инъекционной комбинированной терапии келоидных и гипертрофических рубцов 5-фторурацилом и бетаметазоном / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова, Н.Е. Мантурова [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2020. - № 23(6). - С. 432-442. - doi: 10.17816/dv61469.

20. Иконникова, Е.В. Гранулематозный хейлит Мишера или отсроченный воспалительный отек верхней губы после введения филлера: трудности дифференциальной диагностики / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова, Н.Е. Мантурова [и др.] // Фарматека. - 2021. - № 28 (14). - С. 120-123. - doi: 10.18565/pharmateca.2021.14.120-123.

21. Иконникова, Е.В. Редкое осложнение инъекции ботулотоксина / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова, И.Ю. Савушкина // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2020. - № (2). - С. 67-69. - doi: 10.17116/plast. hirurgia202002167.

22. Иконникова, Е.В. Принципы терапии сосудистой окклюзии в области лица, спровоцированной введением гидроксиапатита кальция / Е.В. Иконникова, Н.Е. Мантурова, О.А. Голанова // Медицинский алфавит. - 2022. - № (8). - С. 100103. - doi: 10.33667/2078-5631-2022-8-100-103.

23. Иконникова, Е.В. COVID-19 и отсроченный воспалительный ответ на филлеры на основе гиалуроновой кислоты: что мы об этом знаем сегодня? / Е.В. Иконникова, Н.Е. Мантурова, Л.С. Круглова // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2021. - № (3). - С. 68-74. - doi: 10.17116/plast. hirurgia202103168.

24. Иконникова, Е.В. Виды филлеров и их характеристика (часть 1) / Е.В. Иконникова, Н.Е. Мантурова, Л.С. Круглова // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2023. - № 1. - С. 67-76. - doi: 10.17116/plast. hirurgia202301167.

25. Иконникова, Е.В. Казуистическая цепочка: COVID-19, воспалительная реакция филлера на основе гиалуроновой кислоты и ксантелазма / Е.В. Иконникова, Н.Е. Мантурова, Л.С. Круглова // Клиническая дерматология и венерология. - 2022. - № 21(4). - С. 555-559. - doi: 10.17116/klinderma202221041555

26. Иконникова, Е.В. Осложнения контурной инъекционной пластики и методы их терапии: учеб.-метод. Пособие / Е.В. Иконникова, Н.Е. Мантурова, Л.С. Круглова; Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ. - М.: ФГБУ ДПО «ЦГМА», 2022. - 61 с. - ISBN 978-56046701-9-4.

27. Иконникова, Е.В. Отсроченная воспалительная реакция на филлеры на основе гиалуроновой кислоты на фоне гриппоподобного заболевания / Е.В. Иконникова, Н.Е. Мантурова, Л.С. Круглова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2021. - № 24(1). - С. 93-100. - doi: 10.17816/dv61472.

28. Иконникова, Е.В. Виды филлеров, их характеристика, осложнения. Учебн.-методич. пособие / Е.В. Иконникова, Н.Е. Мантурова, Л.С. Круглова [и др.]; Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ. - М.: ЦГМА, 2022. - 78 с. - ISBN: 978-5-6046702-0-0.

29. Иконникова, Е.В. Осложнение нитевого лифтинга на фоне контурной пластики лица: клинический случай / Е.В. Иконникова, Н.Е. Мантурова, Л.С. Круглова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2021. - № 20(2). -С. 97-102. - doi: 10.17116/klinderma20212002197.

30. Иконникова, Е.В. Системная терапия отсроченных воспалительных реакций после введения косметологических наполнителей различного типа. Часть 1 / Е.В. Иконникова, Н.Е. Мантурова, Л.С. Круглова // Клиническая дерматология и венерология. - 2021. - № 20(3). - С. 85-91. - doi: 10.17116/klinderma20212003185.

31. Иконникова, Е.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани в дерматологической и косметологической практике (клинический случай) / Е.В. Иконникова, А.Г. Стенько, Л.С. Круглова // Медицинский алфавит. - 2019. -№ 2(26). - С. 29-33. - doi: 10.33667/2078-5631 -2019-2-26(401 )-29-33.

32. Иконникова, Е.В. Осложнение инъекционной ринопластики / Е.В. Иконникова, А.Г. Стенько, Е.А. Чайковская [и др.] // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2019. - № 4. - С. 76-81. - doi: 10.17116/plast. hirurgia201904176.

33. Карпова, Е.И. Осложнения контурной инъекционной пластики лица: мировой и российский опыт / Е.И. Карпова, Н.Н. Потекаев, С.В. Мураков [и др.] // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2019. - № 4. - С. 54-75. - doi: 10.17116/plast. hirurgia201904154.

34. Круглова, Л.С. Влияние постпроцедурного ухода на эффективность восстановления кожи и коррекцию побочных эффектов после косметологических процедур / Л.С. Круглова, Е.В. Иконникова, М.А. Авагумян // Медицинский Совет. - 2021. - № (12). - С. 340-346. - doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-340-346.

35. Круглова, Л.С. Физиотерапия в дерматологии / Л.С. Круглова, Н.Б. Корчажкина, К.В. Котенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 304 с. - ISBN: 978-59704-3918-0.

36. Круглова, Л.С. Лечение больных ограниченной склеродермией комбинированным ферментативным препаратом пролонгированного действия методом ультрафонофореза / Л.С. Круглова, И.В. Хамаганова, Д.М. Гюльалиев [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - № 12(4). - С. 30-37.

37. Круглова, Л.С. Системная антибиотикотерапия: эффективность в лечении различных клинических форм пиодермий / Л.С. Круглова, А.Б. Яковлев, А.Г. Стенько [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - № 16(6). - С. 62-68. - doi: 10.17116/klinderma201716662-68.

38. Круглова, Л.С. Фармакотерапия в дерматологии. Часть 1. Системная терапия: Учебное пособие / Л.С. Круглова, А.Б. Яковлев, Е.А. Шатохина [и др.]. -М.: РИО ЦГМА, 2018. - 51 с.

39. Мантурова, Н.Е. Рубцы кожи. Клинические проявления, диагностика и лечение / Н.Е. Мантурова, Л.С. Круглова, А.Г. Стенько. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 208 с. - ISBN: 978-5-9704-6050-4.

40. Мохорт, Т.В. Глюкокортикостероиды в общеврачебной практике: взвешенный подход и особенности длительного ведения пациентов / Т.В. Мохорт

// Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2021. - № 2. - С. 82-93.

41. Насонов, Е.Л. Общая характеристика и механизмы действия ГК / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 1999. - № 8. - С. 4.

42. Официальная инструкция препарата Лидаза [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx7routingGuid— 676a350f-dc5d-49ab-8f42-36c7e99f540e ЛП-№(000276)-(РГ-Ш)-160621

43. Официальная инструкция к аппарату [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https: //www.lutronic. com. au/wp-content/uploads/Infini-A4-Brochure. pdf.

44. Потекаев, Н.Н. Лазер в дерматологии и косметологии / Н.Н. Потекаев, Л.С. Круглова. - М.: Алькор-Паблишерс, 2018. - 280 с. - ISBN: 978-5-906099-914.

45. Поткин, С.Б. Оптимизация методов высокочастотного ультразвукового исследования кожи и мягких тканей после контурной инъекционной пластики : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.13 / Поткин Сергей Борисович; [Место защиты: ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»]. - Москва, 2022. - 156 с.

46. Привалова, Е.Г. Ультразвуковое исследование при планировании и осложнениях контурной пластики лица : диссертация ... доктора медицинских наук : 3.1.25. / Привалова Екатерина Геннадьевна; [Место защиты: ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) ; Диссовет ДСУ 208.001.22]. - Москва, 2022. - 287 с.

47. Раденска-Лоповок, С.Г. Аутоиммунный/воспалительный синдром, ассоциированный с адъювантами / С.Г. Раденска-Лоповок, П. Волкова // Архив патологии. - 2018. - № 80(5). - С. 56-62. - doi:10.17116/patol20188005156.

48. Савоськин, О.В. Характеристика различных методов получения гиалуроновой кислоты / О.В. Савоськин, Е.Ф. Семенова, Е.Ю. Рашевская [и др.] // Научное обозрение. Биологические науки. - 2017. - № 2. - С. 125-135.

49. Соловьева, Е.П. Клинико-морфологические изменения кожи после инъекционной контурной пластики губ силиконом и гиалуроновой кислотой / Е.П. Соловьева, С.А. Муслимов, А.С. Гурьянов // Клиническая дерматология и

венерология. - 2015. - № 14(5). - С. 166-169. - doi:10.17116/klinderma2015145166-169.

50. Справочник лекарств РЛС. Лонгидаза [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/drugs/longidaza-25932.

51. Стенько, А.Г. Современный терапевтический подход к коррекции гиперпигментации / А.Г. Стенько, Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2020. - № (1). - С. 63-68. -doi: 10.17116/plast.hirurgia202001163.

52. Сулейманова, А.М. Безопасность применения коротких курсов глюкокортикостероидов: обзор литературы / А.М. Сулейманова, Т.В. Куличенко // Фарматека. - 2017. - № 11(344). - С. 6-13.

53. Тризна, Е.Ю. Влияние in vitro изолированного и сочетанного с антибактериальными средствами применения бовгиалуронидазы азоксимер на целостность бактериальной биопленки и жизнеспособность микроорганизмов / Е.Ю. Тризна, Д.Р. Байдамшина, А.А. Виницкий [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - № 83(2). - С. 38-44. - doi: 10.30906/08692092-2020-83-2-38-44.

54. Ушкалова, Е.А. Антимикробные и противовоспалительные свойства азитромицина при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2007. - № 4(139). - С. 8-14.

55. Щебляков, Д.В. ^лл-подобные рецепторы (TLR) и их значение в опухолевой прогрессии / Д.В. Щебляков, Д.Ю. Логунов, А.И. Тухватулин [и др.] // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2010. - № 2(3). - С. 28-37.

56. Abatangelo, G. Hyaluronic Acid: Redefining Its Role / G. Abatangelo, V. Vindigni, G. Avruscio [et al.] // Cells. - 2020. - Vol. 9(7). - P. 1743. - doi: 10.3390/cells9071743.

57. Ahn, C.S. The life cycles and biological end pathways of dermal fillers / C.S. Ahn, B.K. Rao // J Cosmet Dermatol. - 2014. - Vol. 13(3). - P. 212-223. - doi: 10.1111/jocd.12100.

58. Aitzetmuller, M.M. Injizierbare Fullmaterialien - Update und Zukunftsperspektive [Soft tissue fillers: state of the art and future perspectives] / M.M.

Aitzetmuller, I. Sukhova, G.M. Huemer [et al.] // Handchir Mikrochir Plast Chir. -2017. - Vol. 49(6). - P. 423-431. - doi: 10.1055/s-0043-112498.

59. AlHarbi, Z.A. Long-term outcomes of surgically removed migrated polyalkylimide (bio-alcamid) filler to the periorbital area / Z.A. AlHarbi, H.M. Alkatan, A.H. Alsuhaibani // Saudi J Ophthalmol. - 2019. - Vol. 33(3). - P. 251-254. - doi: 10.1016/j.sjopt.2019.06.001.

60. Alijotas-Reig, J. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants-ASIA-related to biomaterials: analysis of 45 cases and comprehensive review of the literature / J. Alijotas-Reig, E. Esteve-Valverde, N. Gil-Aliberas [et al.] // Immunol Res. - 2018. - Vol. 66(1). - P. 120-140. - doi: 10.1007/s12026-017-8980-5.

61. Alijotas-Reig, J. Inflammatory, immune-mediated adverse reactions related to soft tissue dermal fillers / J. Alijotas-Reig, M.T. Fernandez-Figueras, L. Puig // Semin Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 43(2). - P. 241-258. - doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.02.001.

62. Alijotas-Reig, J. Late-onset inflammatory adverse reactions related to soft tissue filler injections / J. Alijotas-Reig, M.T. Fernandez-Figueras, L. Puig // Clin Rev Allergy Immunol. - 2013. - Vol. 45(1). - P. 97-108. - doi: 10.1007/s12016-012-8348-5.

63. Alijotas-Reig, J. Late-onset immune-mediated adverse effects after poly-L-lactic acid injection in non-HIV patients: clinical findings and long-term follow-up / J. Alijotas-Reig, V. Garcia-Gimenez, M. Vilardell-Tarres // Dermatology. - 2009. - Vol. 219(4). - P. 303-308. - doi: 10.1159/000243804.

64. Alijotas-Reig, J. Delayed immune-mediated adverse effects related to hyaluronic acid and acrylic hydrogel dermal fillers: clinical findings, long-term follow-up and review of the literature / J. Alijotas-Reig, V. Garcia-Gimenez // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2008. - Vol. 22(2). - P. 150-61. - doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02354.x.

65. Aljawhar, N.M. Is hyaluronic acid filler still a potential risk factor for an autoimmune reaction? / N.M. Aljawhar, I.K. Sharquie // Med J Malaysia. - 2020. - Vol. 75(4). - P. 363-367.

66. Anderson, J.M. Foreign body reaction to biomaterials / J.M. Anderson, A. Rodriguez, D.T. Chang // Semin Immunol. - 2008. - Vol. 20(2). - P. 86-100. - doi: 10.1016/j.smim.2007.11.004.

67. Andrade Del Olmo, J. Drug delivery from hyaluronic acid-BDDE injectable hydrogels for antibacterial and anti-inflammatory applications / J. Andrade Del Olmo, L. Perez-Alvarez, V. Saez Martinez [et al.] // Gels. - 2022. - Vol. 8(4). - P. 223. - doi: 10.3390/gels8040223.

68. Aquino Cavallieri, F. Persistent, intermitent delayed swelling PIDS: late adverse reaction to hyaluronic acid fillers / F. Aquino Cavallieri, L. Klotz de Almeida Balassiano, J. Totti de Bastos [et al.] // Surg Cosmet Dermatol. - 2017. - Vol. 9(3). - P. 218-222. - doi: 10.5935/scd1984-8773.201793931.

69. Arango, M.T. HLA-DRB1 the notorious gene in the mosaic of autoimmunity / M.T. Arango, C. Perricone, S. Kivity [et al.] // Immunol Res. - 2017. -Vol. 65(1). - P. 82-98. - doi: 10.1007/s12026-016-8817-7.

70. Artzi, O. Delayed inflammatory reactions to hyaluronic acid fillers: a literature review and proposed treatment algorithm / O. Artzi, J.L. Cohen, J.S. Dover [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2020. - Vol. 13. - P. 371-378. - doi: 10.2147/CCID.S247171.

71. Artzi, O. Resistant and recurrent late reaction to hyaluronic acid-based gel / O. Artzi, C. Loizides, I. Verner [et al.] // Dermatol Surg. - 2016. - Vol. 42(1). - P. 3137. - doi: 10.1097/DSS.0000000000000562.

72. Aviles-Reyes, A. Collagen-binding proteins of Streptococcus mutans and related streptococci / A. Aviles-Reyes, J.H. Miller, J.A. Lemos [et al.] // Mol Oral Microbiol. - 2017. - Vol. 32(2). - P. 89-106. - doi: 10.1111/omi.12158.

73. Bachour, Y. The aetiopathogenesis of late inflammatory reactions (LIRs) after soft tissue filler use: a systematic review of the literature / Y. Bachour, J.A. Kadouch, F.B. // Niessen Aesthetic Plast Surg. - 2021. - Vol. 45(4). - P. 1748-1759. -doi: 10.1007/s00266-021-02306-3.

74. Becker, D.E. Basic and clinical pharmacology of glucocorticosteroids / D.E. Becker // Anesth Prog. - 2013. - Vol. 60(1). - P. 25-31. - doi: 10.2344/00033006-60.1.25.

75. Beleznay, K. Delayed-onset nodules secondary to a smooth cohesive 20 mg/mL hyaluronic acid filler: cause and management / K. Beleznay, J.D. Carruthers, A. Carruthers [et al.] // Dermatol Surg. - 2015. - Vol. 41(8). - P. 929-939. - doi: 10.1097/DSS.0000000000000418.

76. Bentkover, S.H. The biology of facial fillers / S.H. Bentkover // Facial Plast Surg. - 2009. - Vol. 25(2). - P. 73-85. - doi: 10.1055/s-0029-1220646.

77. Bergeret-Galley, C. The value of a new filler material in corrective and cosmetic surgery: Dermalive and Dermadeep / C. Bergeret-Galley, X. Latouche, Y.G. Illouz // Aesthet Plast Surg. - 2001. - Vol. 25. - P. 249-255. - doi: 10.1007/s002660010131.

78. Bertossi, D. Hyaluronic acid: in vitro and in vivo analysis, biochemical properties and histological and morphological evaluation of injected filler / D. Bertossi, A. Sbarbati, R. Cerini [et al.] // Eur J Dermatol. - 2013. - Vol. 23(4). - P. 449-455. -doi: 10.1684/ejd.2013.2059.

79. Bhojani-Lynch, T. Late-onset inflammatory response to hyaluronic acid dermal fillers / T. Bhojani-Lynch // Plast Reconstr Surg Glob Open. - 2017. - Vol. 5(12). - P. e1532. - doi: 10.1097/GOX.0000000000001532.

80. Bitterman-Deutsch, O. Delayed immune mediated adverse effects to hyaluronic acid fillers: report of five cases and review of the literature / O. BittermanDeutsch, L. Kogan, F. Nasser // Dermatol Reports. - 2015. - Vol. 7(1). - P. 5851. - doi: 10.4081/dr.2015.5851.

81. Brandt, F.S. Hyaluronic acid fillers: Restylane and Perlane / F.S. Brandt, A. Cazzaniga // Facial Plast Surg Clin North Am. - 2007. - Vol. 15 (1). - P. 63-76. - doi: 10.1016/j.fsc.2006.11.002.

82. Bravo, B.S.F. Hyaluronidase: What is your fear? / B.S.F. Bravo, S. Bianco, J.T. Bastos, [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2021. - Vol. 20(10). - P. 3169-3172. - doi: 10.1111/jocd.14303.

83. Buhren, B.A. Hyaluronidase: from clinical applications to molecular and cellular mechanisms / B.A. Buhren, H. Schrumpf, N.P. Hoff [et al.] // Eur J Med Res. -2016. - Vol. 21. - P. 5. - doi: 10.1186/s40001-016-0201-5.

84. Casabona, G. Durability, behavior, and tolerability of 5 hyaluronidase products / G. Casabona, P.B. Marchese, J.R. Montes [et al.] // Dermatologic Surgery. -2018. - Vol. 44(1). - P. 42-50. - doi:10.1097/dss.0000000000001562.

85. Cavallini, M. The role of hyaluronidase in the treatment of complications from hyaluronic acid dermal fillers / M. Cavallini, R. Gazzola, M. Metalla [et al.] // Aesthet Surg J. - 2013. - Vol. 33(8). - P. 1167-1174. - doi: 10.1177/1090820X13511970.

86. Chai, H. Application of high-frequency ultrasound in detection and identification of nasal filling injection materials / H. Chai, X. Su, L. Yuan [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2022. - Vol. 21(10). - P. 4276-4287. - doi: 10.1111/jocd.14912.

87. Choi, M,S. Comparative analyses of inflammatory response and tissue integration of 14 hyaluronic acid-based fillers in mini pigs / M.S. Choi, S. Kwak, J. Kim [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2021. - Vol. 14. - P. 765-778. - doi: 10.2147/CCID.S315076.

88. Chow, K.V. Hyaluronic acid filler incidentally found during mohs micrographic surgery: observations in 36 patients regarding skin depth, degradation size, and estimated persistence time / K.V. Chow, D.S. Urman, E.S. Cabral [et al.] // Dermatol Surg. - 2022. - Vol. 48(4). - P. 401-405. - doi: 10.1097/DSS.0000000000003380.

89. Chung, K.L. A systematic review of the literature of delayed inflammatory reactions after hyaluronic acid filler injection to estimate the incidence of delayed type hypersensitivity reaction / K.L. Chung, C. Convery, I. Ejikeme [et al.] // Aesthet Surg J. - 2020. - Vol. 40(5). - P. 286-300. - doi: 10.1093/asj/sjz222.

90. Cimini, D. Engineering S. equi subsp. zooepidemicus towards concurrent production of hyaluronic acid and chondroitin biopolymers of biomedical interest / D. Cimini, I.D. Iacono, E. Carlino [et al.] // AMB Express. - 2017. - Vol. 7(1). - P. 61. -doi: 10.1186/s13568-017-0364-7.

91. Clayton, S.A. The role of microRNAs in glucocorticoid action / S.A. Clayton, S.W. Jones, M. Kurowska-Stolarska [et al.] // J Biol Chem. - 2018. - Vol. 293(6). - P. 1865-1874. - doi: 10.1074/jbc.R117.000366.

92. Cohen, S.R. Radiesse rescue: a preliminary study for a simple and effective technique for the removal of calcium hydroxyapatite-based fillers / S.R. Cohen, S.

Patton, J. Wesson [et al.] // Aesthet Surg J. - 2023. - Vol. 43(3). - P. 365-369. - doi: 10.1093/asj/sj ac299.

93. Cohen Tervaert, J.W. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) in 2023 / J.W. Cohen Tervaert, M. Martinez-Lavin, L.J. Jara [et al.] // Autoimmun Rev. - 2023. - Vol. 22(5). - P. 103287. - doi: 10.1016/j.autrev.2023.103287.

94. Convery, C. Delayed-onset nodules (DONs) and considering their treatment following use of hyaluronic acid (HA) fillers / C. Convery, E. Davies, G. Murray [et al.] // J Clin Aesthet Dermatol. - 2021. - Vol. 14(7). - P. 59-67.

95. Cosatti, M. Angioedema por rellenos faciales. Descripción de cinco casos [Facial angioedema after filler injections. Description of five cases] / M. Cosatti, D.S. Fernández Romero, M.C. Juri [et al.] // Medicina (B Aires). - 2010. - Vol. 70(6). - P. 513-517.

96. Coutinho, A.E. 11p-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, but not type 2, deficiency worsens acute inflammation and experimental arthritis in mice / A.E. Coutinho // Endocrinology. - 2012. - Vol. 153. - P. 234-240.

97. Cramer, C.L. Immunomodulatory indications of azithromycin in respiratory disease: a concise review for the clinician / C.L. Cramer, A. Patterson, A. Alchakaki [et al.] // Postgrad Med. - 2017. - Vol. 129(5). - P. 493-499. - doi: 10.1080/00325481.2017.1285677.

98. Creadore, A. Cosmetic treatment in patients with autoimmune connective tissue diseases: Best practices for patients with lupus erythematosus / A. Creadore, J. Watchmaker, M.B.C. Maymone [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2020. - Vol. 83(2). -P. 343-363. - doi: 10.1016/j.jaad.2020.03.123.

99. Creadore, A. Cosmetic treatment in patients with autoimmune connective tissue diseases: Best practices for patients with morphea/systemic sclerosis / A. Creadore, J. Watchmaker, M.B.C. Maymone [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2020. -Vol. 83(2). - P. 315-341. - doi: 10.1016/j.jaad.2019.12.081.

100. Dadzie OE, Mahalingam M, Parada M, El Helou T, Philips T, Bhawan J. Adverse reactions to soft tissue fillers — a review of the histological features // J Cutan Pathol. - 2008. - Vol. 35. - P. 536-48. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00853.x.

101. Day, A.J. Hyaluronan: polysaccharide chaos to protein organization / A.J. Day, J.K. Sheehan // Curr Opin Struct Biol. - 2001. - Vol. 11(5). - P. 617-622. - doi: 10.1016/s0959-440x(00)00256-6.

102. De Boulle, K. A review of the metabolism of 1,4-butanediol diglycidyl ether-crosslinked hyaluronic acid dermal fillers / K. De Boulle, R. Glogau, T. Kono // Dermatol Surg. - 2013. - Vol. 39(12). - P. 1758-1766. - doi: 10.1111/dsu.12301.

103. De Boulle, K. Patient factors influencing dermal filler complications: prevention, assessment, and treatment / K. De Boulle, I. Heydenrych // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2015. - Vol. 8. - P. 205-214 - doi: 10.2147/CCID.S80446.

104. De Jesus, L.H. Location of injected polymethylmethacrylate microspheres influences the onset of late adverse effects: an experimental and histopathologic study / L.H. De Jesus, L. de Campos Hildebrand, M.D. Martins // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2015. - Vol. 8. - P. 431-436. - doi: 10.2147/CCID.S81467.

105. Decates, T. Immediate nor delayed type hypersensitivity plays a role in late inflammatory reactions after hyaluronic acid filler injections / T. Decates, J. Kadouch, P. Velthuis [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2021. - Vol. 14. - P. 581-589. -doi: 10.2147/CCID.S312198

106. Decates, T.S. Increased risk of late-onset, immune-mediated, adverse reactions related to dermal fillers in patients bearing HLA-B*08 and DRB1*03 haplotypes / T.S. Decates, P.J. Velthuis, L.W. Schelke // Dermatol Ther. - 2021. - Vol. 34(1). - P. 14644. - doi: 10.1111/dth.14644.

107. DeLorenzi, C. Complications of injectable fillers, part I / C. DeLorenzi // Aesthet Surg J. - 2013. - Vol. 33(4). - P. 561-575. - doi: 10.1177/1090820X13 484492.

108. Derk, C.T. A retrospective randomly selected cohort study of D-penicillamine treatment in rapidly progressive diffuse cutaneous systemic sclerosis of recent onset / C.T. Derk, G. Huaman, S.A. Jimenez // Br J Dermatol. - 2008. - Vol. 158(5). - P. 1063-1068. - doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08452.x.

109. Di Girolamo, M. MRI in the evaluation of facial dermal fillers in normal and complicated cases / M. Di Girolamo, M. Mattei, A. Signore [et al.] // Eur Radiol. -2015. - Vol. 25(5). - P. 1431-1442. - doi: 10.1007/s00330-014-3513-2.

110. Dicker, K.T. Hyaluronan: a simple olysaccharide with diverse biological functions / K.T. Dicker, L.A. Gurski, S. Pradhan-Bhatt [et al.] // Acta Biomater. - 2014. - Vol. 10. - P. 1558-1570. - doi: 10.1016/j.actbio.2013.12.019.

111. Dugaret, A.S. An innovative method to quantitate tissue integration of hyaluronic acid-based dermal fillers / A.S. Dugaret, B. Bertino, B. Gauthier [et al.] // Skin Res Technol. - 2018. - Vol. 24(3). - P. 423-431. - doi: 10.1111/srt.12445.

112. Düker, D. The impact of adverse reactions to injectable filler substances on quality of life: results from the Berlin Injectable Filler Safety (IFS) - study / D. Düker, R. Erdmann, V. Hartmann [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2016. - Vol. 30(6). - P. 1013-1020. - doi: 10.1111/jdv.13594.

113. Eberhart, A.H. Angioedema related to the use of hyaluronidase in cataract surgery / A.H. Eberhart, C.R. Weiler, J.C. Erie // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 138(1). - P. 142-143. - doi: 10.1016/j.ajo.2004.02.035.

114. Egerman, R.S. A comparison of the bioavailability of oral and intramuscular dexamethasone in women in late pregnancy / R.S. Egerman, W.F. Pierce 4th, R.N. Andersen [et al.] // Obstet Gynecol. - 1997. - Vol. 89(2). - P. 276-280. - doi: 10.1016/S0029-7844(96)00446-2.

115. Ehsani, A.H. Serious complication as a result of lip augmentation with vitamin E / A.H. Ehsani, M.S. Ansari, A. Ghanadan [et al.] // J Cosmet Dermatol. -2019. - Vol. 18(6). - P. 1632-1634. - doi: 10.1111/jocd.12926.

116. Eversole, R. Lip augmentation dermal filler reactions, histopathologic features / R. Eversole, K. Tran, D. Hansen [et al.] // Head Neck Pathol. - 2013. - Vol. 7(3). - P. 241-249. - doi: 10.1007/s12105-013-0436-1.

117. Fallacara, A. Hyaluronic acid fillers in soft tissue regeneration / A. Fallacara, S. Manfredini, E. Durini [et al.] // Facial Plast Surg. - 2017. - Vol. 33(1). - P. 87-96. - doi: 10.1055/s-0036-1597685.

118. FDA warns about illegal use of injectable silicone for body contouring and associated health risks [Электронный ресурс] // FDA. - 2017. - Режим доступа: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-warns-aboutillegal-use-injectable-silicone-body-contouring-and-associated-health-risks.

119. Fernandez-Cossio, S. Biocompatibility of two novel dermal fillers: histological evaluation of implants of a hyaluronic acid filler and a polyacrylamide filler

/ S. Fernandez-Cossio, M.T. Castano-Oreja // Plast Reconstr Surg. - 2006. - Vol. 117. -P. 1789-1796. - doi: 10.1097/01.prs.0000214656.07273.b0.

120. Filion, M.C. Pro-inflammatory activity of contaminating DNA in hyaluronic acid preparations / M.C. Filion, N.C. Phillips // J Pharm Pharmacol. - 2001. - Vol. 53(4). - P. 555-561. - doi: 10.1211/0022357011775677.

121. Foucar, E. Sclerosing lipogranuloma of the male genitalia containing vitamin E: A comparison with classical "paraffinoma" / E. Foucar, D.T. Downing, W.L. Gerber // J Am Acad Dermatol. - 1983. - Vol. 9(1). - P. 103-110. - doi: 10.1016/s0190-9622(83)70114-3.

122. Funt, D. Dermal fillers in aesthetics: an overview of adverse events and treatment approaches / D. Funt, T. Pavicic // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2013. -Vol. 12(6). - P. 295-316. - doi: 10.2147/CCID.S50546.

123. Funt, D.K. Treatment of delayed-onset inflammatory reactions to hyaluronic acid filler: an algorithmic approach / D.K. Funt // Plast Reconstr Surg Glob Open. - 2022. - Vol. 10(6). - P. 4362. - doi: 10.1097/G0X.0000000000004362.

124. Gamo, R. Keratoacanthoma-like reaction after a hyaluronic acid and acrylic hydrogel cosmetic filler / R. Gamo, F. Pinedo, J. Vicente [et al.] // Dermatol Surg. -2008. - Vol. 34(7). - P. 954-959.

125. Glicenstein, J. Les premiers «fillers», vaseline et paraffine. Du miracle a la catastrophe [The first "fillers", vaseline and paraffin. From miracle to disaster] / J. Glicenstein // Ann Chir Plast Esthet. - 2007. - Vol. 52(2). - P. 157-161. - doi: 10.1016/j.anplas.2006.05.003.

126. Goldan, O. Early and late complications after a nonabsorbable hydrogel polymer injection: a series of 14 patients and novel management / O. Goldan, I. Georgio, G. Grabov-Nardini [et al.] // Dermatol Surg. - 2007. - Vol. 33(2). - P. 199206. - doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33361.x6.

127. Goldman, A. Intralesional neodymium YAG laser to treat complications of polymethylmethacrylate / A. Goldman, U. Wollina // Open Access Maced J Med Sci. -2018. - Vol. 6(9). - P. 1636-1641. - doi: 10.3889/oamjms.2018.348.

128. Gonfales, E.S. Silicone implant for chin augmentation mimicking a low-grade liposarcoma / E.S. Gonfales, A. dos Santos Almeida, S. Soares [et al.] // Oral

Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2009. - Vol. 107(4). - P. 21-23. - doi: 10.1016/j.tripleo.2008.12.044.

129. Grillo, R. Case report of possible iatrogenic Cushing's disease with low-dose prednisone to treat dermal filler hypersensitivity / R. Grillo // J Cosmet Dermatol.

- 2022. - Vol. 21(12). - P. 6702-6705. - doi: 10.1111/jocd.15391.

130. Grippaudo, F.R. The utility of high-frequency ultrasound in dermal fillers evaluation / F.R. Grippaudo, M. Mattei // Ann Plast Surg. - 2011. - Vol. 67(5). - P. 469-473. - doi: 10.1097/SAP.0b013e318203ebf6.

131. Haneke, E. Adverse effects of fillers and their histopathology / E. Haneke // Facial Plast Surg. - 2014. - Vol. 30(6). - P. 599-614. - doi: 10.1055/s-0034-1396755.

132. Haneke, E. Managing complications of fillers: rare and not-so-rare / E. Haneke // J Cutan Aesthet Surg. - 2015. - Vol. 8(4). - P. 198-210. - doi: 10.4103/09742077.172191.

133. Harmanjit, S. Concomitant use of dexamethasone and tetracyclines: a potential therapeutic option for the management of severe COVID-19 infection? / S. Harmanjit, C. Prerna, S. Jasbir [et al.]// Expert Review of Clinical Pharmacology. -2021. - Vol. 14(3). - P. 315-322. - doi: 10.1080/17512433.2021.1888714.

134. Haykal, D. The growing importance of ultrasonography in cosmetic dermatology: An update after the 23rd IMCAS Annual World Congress (2022) / D. Haykal, H. Cartier, M. Benzaquen // J Cosmet Dermatol. - 2023. - Vol. 22(1). - P. 222225. - doi: 10.1111/jocd.15503.

135. Herrmann, J.L. Biochemistry, physiology, and tissue interactions of contemporary biodegradable injectable dermal fillers / J.L. Herrmann, R.K. Hoffmann, C.E. Ward [et al.] // Dermatol Surg. - 2018. - Vol. 44 (1). - P. 19-31. - doi: 10.1097/DSS.0000000000001582.

136. Hevia, O. Safety and efficacy of polymethylmethacrylate-collagen gel filler for correction of the pre-jowl sulcus: a 24-month prospective study / O. Hevia // Aesthet Surg J Open Forum. - 2022. - Vol. 4. - P. ojac030. - doi: 10.1093/asjof/ojac030.

137. Heydenrych, I. A 10-point plan for avoiding hyaluronic acid dermal filler-related complications during facial aesthetic procedures and algorithms for management / I. Heydenrych, K. Kapoor, K. Boulle [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2018.

- Vol. 11. - P. 603-611. doi: 10.2147/CCID.S180904.

138. Hibler, B.P. Facial swelling and foreign body granulomatous reaction to hyaluronic acid filler in the setting of tyrosine kinase inhibitor therapy / B.P. Hibler, B.Y. Yan, M.A. Marchetti [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2018. - Vol. 32(6). - P. 225-227. - doi: 10.1111/jdv. 14749.

139. Hohaus, K. Mineral oil granuloma of the penis / K. Hohaus, B. Bley, E. Kostler [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2003. - Vol. 17. - P. 585-587. - doi: 10.1046/j.1468-3083.2003.00896.x.

140. Homsy, A. Immunological reaction after facial hyaluronic acid injection / A. Homsy, E.M. Ruegg, P. Jandus [et al.] // Case Reports Plast Surg Hand Surg. - 2017. - Vol. 4(1). - P. 68-72. - doi: 10.1080/23320885.2017.1356202.

141. Hong, J.K. A foreign body granuloma after dermal filler injection successfully treated with a combination of high-intensity focused ultrasound and quantum molecular resonance technology device / J.K. Hong, H.S. Han, Y.N. Jang [et al.] // Skin Res Technol. - 2021. - Vol. 27(6). - P. 1169-1171. - doi: 10.1111/srt.13055.

142. Hong, J.Y. Chronic, intractable nodules after filler injection successfully treated with a bipolar radiofrequency device / J.Y. Hong, J.H. Suh, E.J. Ko [et al.] // Dermatologic Therapy. - 2016. - Vol. 30(1). - P. e12400. doi:10.1111/dth.12400.

143. Hsu, S.H. Histologic effects of fractional laser and radiofrequency devices on hyaluronic acid filler / S.H. Hsu, H.J. Chung, R.A. Weiss // Dermatol Surg. - 2019. -Vol. 45(4). - P. 552-556. - doi: 10.1097/DSS.0000000000001716.

144. Huang, H.C. Matrix metalloproteinase-9 inhibition or deletion attenuates portal hypertension in rodents / H.C. Huang, H.L. Ho, C.C. Chang [et al.] // J Cell Mol Med. - 2021. - Vol. 25(21). - P. 10073-10087. - doi: 10.1111/jcmm.16940.

145. Hwang, E. Quantitative correlation between hyaluronic acid filler and hyaluronidase / E. Hwang, Y.S. Song // J Craniofac Surg. - 2017. - Vol. 28(3). - P. 838-841. - doi: 10.1097/SCS.0000000000003411.

146. Ibrahim, O. Filler nodules: inflammatory or infectious? A review of biofilms and their implications on clinical practice / O. Ibrahim, J. Overman, K.A. Arndt [et al.] // Dermatol Surg. - 2018. - Vol. 44(1). - P. 53-60. - doi: 10.1097/DSS.0000000000001202.

147. Ikonnikova, E.V. Formation of granulomas in the area of the tear trough after introduction of a filler based on polycaprolactone / E.V. Ikonnikova, L.S.

Kruglova, N.E. Manturova. - Материалы EADV Spring Virtual Symposium, 2021. -Abstract ID 1068.

148. ISAPS International Survey on Aesthetic/Cosmetic Procedures performed in 2022 [Электронный ресурс] // ISAPS. - Режим доступа: https://www.isaps.org/media/a0qfm4h3/isaps-global-survey_2022.pdf

149. Israeli, E. Adjuvants and autoimmunity / E. Israeli, N. Agmon-Levin, M. Blank [et al.] // Lupus. - 2009. - Vol. 18(13). - P. 1217-1225. - doi: 10.1177/0961203309345724.

150. Jae-Min Shin. Doxycycline inhibits TGF-ß1-induced extracellular matrix production in nasal polyp-derived fibroblasts / Jae-Min Shin, Joo-Hoo Park, Il-Ho Park [et al.] // Int Forum Allergy Rhinol. - 2016. - Vol. 6(3). - P. 256-263. - doi: 10.1002/alr.21660.

151. Jennen, D.G.J. Transcriptomic analysis in human 3d skin model injected with resorbable hyaluronic acid fillers reveals foreign body response / D.G.J. Jennen, M. van Herwijnen, M. Jetten [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23(21). - P. 13046.

- doi: 10.3390/ijms232113046.

152. Jeong, C.H. In vitro toxicity assessment of crosslinking agents used in hyaluronic acid dermal filler / C.H. Jeong, D.H. Kim, J.H. Yune [et al.] // Toxicol In Vitro. - 2021. - Vol. 70. - P. 105034. - doi: 10.1016/j.tiv.2020.105034.

153. Jones, D.H. Late-appearing abscesses after injections of nonabsorbable hydrogel polymer for HIV-associated facial lipoatrophy / D.H. Jones, A. Carruthers, R. Fitzgerald [et al.] // Dermatol Surg. - 2007. - Vol. 33(2). - P. 193-198. - doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33360.x.

154. Jung, H. Hyaluronidase: An overview of its properties, applications, and side effects / H. Jung // Arch Plast Surg. - 2020. - Vol. 47(4). - P. 297-300. - doi: 10.5999/aps.2020.00752.

155. Kalantar-Hormozi, A. Adverse effects after use of polyacrylamide gel as a facial soft tissue filler / A. Kalantar-Hormozi, N. Mozafari, M. Rasti [et al.] // Aesthet Surg J. - 2008. - Vol. 28(2). - P. 139-142.

156. Kamouna, B. Oil soluble vitamins: illegal use for lip augmentation / B. Kamouna, J. Kazandjieva, M. Balabanova [et al.] // Facial Plast Surg. - 2014. - Vol. 30.

- P. 635-643. - doi: 10.1055/s-0034-1396903.

157. Kato, K. Increase in the incidence of acute inflammatory reactions to injectable fillers during COVID-19 era / K. Kato, E. Inoue, S. Tanaka [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2022. - Vol. 21(5). - P. 1816-1821. - doi: 10.1111/jocd.14886.

158. Katz, B. A 12-month study to evaluate safety and efficacy of polymethylmethacrylate-collagen gel for correction of midface volume loss using a blunt cannula as measured by 3-D imaging / B. Katz, A. Lehman, V. Misev [et al.] // Dermatol Surg. - 2021. - Vol. 47(3). - P. 365-369. - doi: 10.1097/DSS.0000000000002809.

159. Keizers, P.H.J. A high crosslinking grade of hyaluronic acid found in a dermal filler causing adverse effects / P.H.J. Keizers, C. Vanhee, E.M.W. van den Elzen [et al.] // J Pharm Biomed Anal. - 2018. - Vol. 159. - P. 173-178. - doi: 10.1016/j.jpba.2018.06.066.

160. Kim, J.E. Hyaluronic acid fillers: history and overview / J.E. Kim, J.M. Sykes // Facial Plast Surg. - 2011. - Vol. 27(6). - P. 523-528. - doi: 10.1055/s-0031-1298785.

161. Kim, J.S. Comparative study of rheological properties and preclinical data of porous polycaprolactone microsphere dermal fillers / J.S. Kim, C.H. In, N.J. Park [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2020. - Vol. 19(3). - P. 596-604. - doi: 10.1111/jocd.13076.

162. Kim, M.H. Hyaluronidase inhibitor-incorporated cross-linked hyaluronic acid hydrogels for subcutaneous injection / M.H. Kim, J.H. Park, D.T. Nguyen [et al.] // Pharmaceutics. - 2021. - Vol. 13(2). - P. 170. - doi: 10.3390/pharmaceutics13020170.

163. Kwak, S.S. Comparative analysis of hyaluronidase-mediated degradation among seven hyaluronic acid fillers in hairless mice / S.S. Kwak, K.H. Yoon, J.H. Kwon [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2021. - Vol. 14. - P. 241-248. - doi: 10.2147/CCID.S300960.

164. Landau, M. Hyaluronidase caveats in treating filler complications / M. Landau // Dermatol Surg. - 2015. - Vol. 41(1). - P. 347-353. - doi: 10.1097/DSS.0000000000000555.

165. Lee, C.H. High-molecular-weight hyaluronic acid inhibits IL-1ß-induced synovial inflammation and macrophage polarization through the GRP78-NF-kB

signaling pathway / C.H. Lee, C.F. Chiang, F.C. Kuo [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. -Vol. 22(21). - P. 11917. - doi: 10.3390/ijms222111917.

166. Lee, J.M. body granulomas after the use of dermal fillers: pathophysiology, clinical appearance, histologic features, and treatment / J.M. Lee, Y.J. Kim // Arch Plast Surg. - 2015. - Vol. 42(2). - P. 232-239. - doi: 10.5999/aps.2015.42.2.232.

167. Lee, W. Determination of hyaluronic acid dermal filler impurities using SEM/EDS analysis / W. Lee, N.K. Rho, E.J. Yang // Polymers (Basel). - 2023. - Vol. 15(7). - P. 1649. - doi: 10.3390/polym15071649.

168. Lee, W. Five factors to consider before treatment of a hyaluronic acid filler-induced vascular complications / W. Lee // Arch Plast Surg. - 2022. - Vol. 49(4). - p. 479-481. - doi: 10.1055/s-0042-1751102.

169. Leibovitch, I. Allergic reaction to hyaluronidase: a rare cause of orbital inflammation after cataract surgery / I. Leibovitch, D. Tamblyn, R. Casson [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 244(8). - P. 944-949. - doi: 10.1007/s00417-005-0190-5.

170. Lemperle, G. Foreign body granulomas after all injectable dermal fillers: part 1. Possible causes / G. Lemperle, N. Gauthier-Hazan, M. Wolters [et al.] // Plast Reconstr Surg. - 2009. - Vol. 123(6). - P. 1842-1863. - doi: 10.1097/PRS.0b013e31818236d7.

171. Lemperle, G. Foreign body granulomas after all injectable dermal fillers: part 2. Treatment options / G. Lemperle, N. Gauthier-Hazan // Plast Reconstr Surg. -2009. - Vol. 123(6). - P. 1864-1873. - doi: 10.1097/PRS.0b013e3181858f4f.

172. Lemperle, G. Human histology and persistence of various injectable filler substances for soft tissue augmentation / G. Lemperle, V. Morhenn, U. Charrier // Aesthetic Plast Surg. - 2003. - Vol. 27(5). - P. 354-367. - doi: 10.1007/s00266-003-3022-1.

173. Lemperle, G. Soft tissue augmentation with Artecoll: 10-year history, indications, techniques and complications / G, Lemperle, J.J. Romano, M. Busso // Dermatol Surg. - 2003. - Vol. 29. - P. 573-587. - doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29140.x.

174. Lemperle, G. Avoiding and treating dermal filler complications / G. Lemperle, P.P. Rullan, N. Gauthier-Hazan // Plast Reconstr Surg. - 2006. - Vol. 118(3).

- P. 92-107. - doi: 10.1097/01.prs.0000234672.69287.77.

175. Li, H. Doxycycline prevents matrix remodeling and contraction by trichiasis-derived conjunctival fibroblasts / H. Li, D.G. Ezra, M.J. Burton [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2013. - Vol. 54(7). - P. 4675-4682. - doi: 10.1167/iovs.13-11787.

176. Li, M. Expression of the SARS-CoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues / M. Li, L. Li, Y. Zhang [et al.] // Infect Dis Poverty. - 2020. -Vol. 9(1). - P. 45. - doi: 10.1186/s40249-020-00662-x.

177. Liu, A. Granulomatous reaction to silicone filler injections on the glabella and nasolabial folds / A. Liu, E. Hoss, R. Kollipara [et al.] // Dermatol Surg. - 2021. -Vol. 47(6). - P. 851-853. - doi: 10.1097/DSS.0000000000002707.

178. Malik, S. Migrated periocular filler masquerading as arteriovenous malformation: a diagnostic and therapeutic dilemma / S. Malik, P. Mehta, O. Adesanya [et al.] // Ophthal Plast Reconstr Surg. - 2013. - Vol. 29(1). - P. 18-20.

179. Mamelak, A.J. Foreign body reaction to hyaluronic acid filler injection: in search of an etiology / A.J. Mamelak, T.M. Katz, L.H. Goldberg [et al.] // Dermatol Surg. - 2009. - Vol. 35(2). - P. 1701-1703. - doi: 10.1111/j.1524-4725.2009.01350.x.

180. Mandal, P. The use of periocular fillers in aesthetic medicine / P. Mandal, F. Gama // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2021. - Vol. 74(7). - P. 1602-1609. - doi: 10.1016/j.bjps.2020.12.079.

181. Manturova, N.E. Reccurent inflammatory reaction after correction of the tear trough deformity with a hyaluronic acid filler / N.E. Manturova, E.V. Ikonnikova, L.S. Kruglova [et al.] // Материалы EADV Virtual Congress. - 2020. - Number P0451.

- Abstract ID 1687.

182. Manturova, N.E. Therapy of delayed granulomatous inflammation after injection of permanent filler / N.E. Manturova, E.V. Ikonnikova, L.S. Kruglova [et al.] // Материалы EADV Virtual Congress. - 2020. - Number P0452. - Abstract ID1689.

183. Maytin, E.V. Hyaluronan: more than just a wrinkle filler / E.V. Maytin // Glycobiology. - 2016. - Vol. 26(6). - P. 553-559. - doi: 10.1093/glycob/cww033.

184. Micheels, P. Human anti-hyaluronic acid antibodies. Is it possible? / P. Micheels // Dermatol Surg. - 2001. - Vol. 27. - P. 185-191. - doi: 10.1046/j.1524-4725.2001.00248.x.

185. Mikkilineni, R. New classification schemata of hypersensitivity adverse effects after hyaluronic acid injections: pathophysiology, treatment algorithm, and prevention / R. Mikkilineni, A. Wipf, R. Farah [et al.] // Dermatol Surg. - 2020. - Vol. 46(11). - P. 1404-1409. - doi: 10.1097/DSS.0000000000002385.

186. Mlosek, R.K. High-frequency ultrasound-based differentiation between nodular dermal filler deposits and foreign body granulomas / R.K. Mlosek, E. Skrzypek, D.M. Skrzypek // Skin Res Technol. - 2018. - Vol. 24(3). - P. 417-422. - doi: 10.1111/srt.12444.

187. Modarressi, A. Granulomas and nongranulomatous nodules after filler injection: different complications require different treatments / A. Modarressi, C. Nizet, T. Lombardi [et al.] // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2020. - Vol. 73(11). - P. 20102015. - doi: 10.1016/j.bjps.2020.08.012.

188. Moore, A.L. Doxycycline reduces scar thickness and improves collagen architecture / A.L. Moore, H.E. des Jardins-Park, B.A. Duoto [et al.] // Ann Surg. -2020. - Vol. 272(1). - P. 183-193. - doi: 10.1097/SLA.0000000000003172.

189. Munavalli, G.G. COVID-19/SARS-CoV-2 virus spike protein-related delayed inflammatory reaction to hyaluronic acid dermal fillers: a challenging clinical conundrum in diagnosis and treatment / G.G. Munavalli, R. Guthridge, S. Knutsen-Larson [et al.] // Arch Dermatol Res. - 2021. - Vol. 9. - P. 1-15. - doi: 10.1007/s00403-021 -02190-6.

190. Munavalli, G.G. Oral angiotensin-converting enzyme inhibitors for treatment of delayed inflammatory reaction to dermal hyaluronic acid fillers following COVID-19 vaccination-a model for inhibition of angiotensin II-induced cutaneous inflammation / G.G. Munavalli, S. Knutsen-Larson, M.P. Lupo [et al.] // JAAD Case Rep. - 2021. - Vol. 10. - P. 63-68. - doi: 10.1016/j.jdcr.2021.02.018.

191. Murray, G. Guideline for the safe use of hyaluronidase in aesthetic medicine, including modified high-dose protocol / G. Murray, C. Convery, L. Walker [et al.] // J Clin Aesthet Dermatol. - 2021. - Vol. 14(8). - P. 69-75.

192. Nadra, K. A hyaluronic acid-based filler reduces lipolysis in human mature adipocytes and maintains adherence and lipid accumulation of long-term differentiated human preadipocytes / K. Nadra, M. André, E. Marchaud [et al.] // J Cosmet Dermatol.

- 2021. - Vol. 20(5). - P. 1474-1482. - doi: 10.1111/jocd.13794.

193. Nyirady, P. Treatment and outcome of vaseline-induced sclerosing lipogranuloma of the penis / P. Nyirady, Z. Kelemen, A. Kiss [et al.] // Urology. - 2008.

- Vol. 71. - P. 1132-1137. - doi: 10.1016/j.urology.2007.12.081.

194. Ogut, D. Doxycycline down-regulates matrix metalloproteinase expression and inhibits NF-kB signaling in LPS-induced PC3 cells / D. Ogut, B. Reel, C. Gonen Korkmaz [et al.] // Folia Histochem Cytobiol. - 2016. - Vol. 54(4). - P. 171-180. - doi: 10.5603/FHC.a2016.0022.

195. Olaiya, O.R. Hyaluronidase for treating complications related to HA fillers: a national plastic surgeon survey / O.R. Olaiya, D. Forbes, S. Humphrey [et al.] // Plast Surg (Oakv). - 2022. - Vol. 30(3). - P. 233-237. - doi: 10.1177/22925503211019618.

196. Oranges, C.M. Complications of nonpermanent facial fillers: a systematic review / C.M. Oranges, D. Brucato, D.J. Schaefer [et al.] // Plast Reconstr Surg Glob Open. - 2021. - Vol. 9(10). - P. e3851. - doi: 10.1097/GOX.0000000000003851.

197. Ortigosa, L.C.M. Hypersensitivity reaction to hyaluronic acid dermal filler after COVID-19 vaccination: a series of cases in Sâo Paulo, Brazil / L.C.M. Ortigosa, F.C. Lenzoni, M.V. Suarez [et al.] // Int J Infect Dis. - 2022. - Vol. 116. - P. 268-270. -doi: 10.1016/j.ijid.2022.01.024.

198. Owczarczyk-Saczonek, A. The immunogenicity of hyaluronic fillers and its consequences / A. Owczarczyk-Saczonek, N. Zdanowska, E. Wygonowska // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2021. - Vol. 14. - P. 921-934. - doi: 10.2147/CCID.S316352.

199. Pathmanathan, S. Cetuximab associated dermal filler reaction / S. Pathmanathan, M. Dzienis // BMJ Case Rep. - 2019. - Vol. 12(8). - P. e228882. - doi: 10.1136/bcr-2018-228882.

200. Philipp-Dormston, W.G. Consensus statement on prevention and management of adverse effects following rejuvenation procedures with hyaluronic acid-based fillers / W.G. Philipp-Dormston, D. Bergfeld, B.M. Sommer // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2017. - Vol. 31(7). - P. 1088-1095. - doi: 10.1111/jdv.14295.

201. Philipp-Dormston, W.G. Global approaches to the prevention and management of delayed-onset adverse reactions with hyaluronic acid-based fillers / W.G. Philipp-Dormston, G.J. Goodman, K. De Boulle [et al.] // Plast Reconstr Surg Glob Open. - 2020. - Vol. 8(4). - P. e2730. - doi: 10.1097/G0X.0000000000002730.

202. Philipp-Dormston, W.G. Verantwortungsvoller Umgang mit Hyaluronsäure-Fülem in der ästhetischen Medizin: Nebenwirkungen und Komplikationen vermeiden, erkennen und erfolgreich therapieren [Responsible application of hyaluronic acid fillers in aesthetic medicine: prevention, diagnosis and therapy of adverse events and complications] / W.G. Philipp-Dormston // Hautarzt. -2021. - Vol. 72(5). - P. 408-420. - doi: 10.1007/s00105-021-04802-8.

203. Pierre, S. Basics of dermal filler rheology / S. Pierre, S. Liew, A. Bernardin // Dermatol Surg. - 2015. - Vol. 41(1). - P. 120-126. - doi: 10.1097/DSS.0000000000000334.

204. Ramires, P.A. In vitro and in vivo biocompatibility evaluation of a polyalkylimide hydrogel for soft tissue augmentation / P.A. Ramires, M.A. Miccoli, E. Panzarini // J Biomed Mater Res - Part B Appl Biomater. - 2005. - Vol. 72(2). - P. 230-238. - doi: 10.1002/jbm.b.30157.

205. Requena, C. Adverse reactions to injectable aesthetic microimplants / C. Requena, M.J. Izquierdo, M. Navarro [et al.] // Am J Dermatopathol. - 2001. - Vol. 23(3). - P. 197-202. - doi: 10.1097/00000372-200106000-00006.

206. Requena, C. Adverse reaction to silicone simulating orofacial granulomatosis / C. Requena, L. Requena, V. Alegre [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2015. - Vol. 29(5). - P. 998-1001. - doi: 10.1111 / jdv.12522.

207. Rivers, J.K. Incidence and treatment of delayed-onset nodules after VYC filler injections to 2139 patients at a single Canadian clinic / J.K. Rivers // J Cosmet Dermatol. - 2022. - Vol. 21(6). - P. 2379-2386. - doi: 10.1111/jocd.15013.

208. Rodriguez-Marquez, C.D. A review on current strategies for extraction and purification of hyaluronic acid / C.D. Rodriguez-Marquez, S. Arteaga-Marin, A. Rivas-Sanchez // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23(11). - P. 6038. - doi: 10.3390/ijms23116038.

209. Rohrich, R.J. Practical approach and safety of hyaluronic acid fillers / R.J. Rohrich, E.L. Bartlett, E. Dayan // Plast Reconstr Surg Glob Open. - 2019. - Vol. 7(6). - P. e2172. - doi: I0.1097/G0x.0000000000002172.

210. Rohrich, R.J. Soft-tissue filler complications: the important role of biofilms / R.J. Rohrich, G. Monheit, A.T. Nguyen [et al.] // Plast Reconstr Surg. - 2010. - Vol. 125(4). - P. 1250-1256. - doi:10.1097/PRS.0b013e3181cb4620.

211. Rohrich, R.J. Lexicon for soft tissue implants / R.J. Rohrich, A.T. Nguyen, J.M. Kenkel // Dermatol Surg. - 2009. - Vol. 35(2). - P. 1605-1611. - doi: 10.1111/j.1524-4725.2009.01337.x.

212. Rongioletti, F. Granulomatous reactions after injections of multiple aesthetic micro-implants in temporal combinations: a complication of filler addiction / F. Rongioletti, L. Atzori, C. Ferreli [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2015. -Vol. 29(6). - P. 1188-1192. - doi: 10.1111/jdv. 12788.

213. Rowland-Warmann, M.J. Hypersensitivity reaction to hyaluronic acid dermal filler following novel coronavirus infection - a case report / M.J. Rowland-Warmann // J Cosmet Dermatol. - 2021. - Vol. 20(5). - P. 1557-1562. - doi: 10.1111/jocd.14074.

214. Rzany, B. Hyaluronidase in the correction of hyaluronic acid-based fillers: a review and a recommendation for use / B. Rzany, P. Becker-Wegerich, F. Bachmann // J Cosmet Dermatol. - 2009. - Vol. 8(4). - P. 317-323. - doi: 10.1111/j.1473-2165.2009.00462.x.

215. Sadeghpour, M. Delayed-Onset Nodules to Differentially Crosslinked Hyaluronic Acids: Comparative Incidence and Risk Assessment / M. Sadeghpour, N.A. Quatrano, L.M. Bonati [et al.] // Dermatol Surg. - 2019. - Vol. 45(8). - P. 1085-1094. -doi: 10.1097/DSS.0000000000001814.

216. Sall, I. Comparison of the sensitivity of 11 cross- linked hyaluronic acid gels to bovine testis hyaluronidase / I. Sall, G. Ferard // Polym Degrad Stab. - 2007. -Vol. 92(5). - P. 915-919. - doi: 10.1016/j.polymdegradstab.2006.11.020.

217. Saththianathan, M. The role of bacterial biofilm in adverse soft-tissue filler reactions: a combined laboratory and clinical study / M. Saththianathan, K. Johani, A. Taylor // Plast Reconstr Surg. - 2017. - Vol. 139(3). - P. 613-621. - doi: 10.1097/PRS.0000000000003067.

218. Schierle, C.F. Nonsurgical rejuvenation of the aging face with injectable poly-L-lactic acid for restoration of soft tissue volume / C.F. Schierle, L.A. Casas // Aesthet Surg J. - 2011. - Vol. 31. - P. 95-109 - doi: 10.1177/1090820X10391213.

219. Searle, T. Hyaluronidase in dermatology: uses beyond hyaluronic acid fillers / T. Searle, F.R. Ali, F. Al-Niaimi // J Drugs Dermatol. - 2020. - Vol. 19(10). -P. 993-998. - doi: 10.36849/JDD.2020.5416.

220. Seok, J. Delayed immunologic complications due to injectable fillers by unlicensed practitioners: our experiences and a review of the literature / J. Seok, J.Y. Hong, K.Y. Park [et al.] // Dermatol Ther. - 2016. - Vol. 29(1). - P. 41-44. - doi: 10.1111/dth.12298.

221. Shalmon, D. Management patterns of delayed inflammatory reactions to hyaluronic acid dermal fillers: an online survey in Israel / D. Shalmon, J.L. Cohen, M. Landau [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2020. - Vol. 13. - P. 345-349. - doi: 10.2147/CCID.S247315.

222. Sharma, D.S.C. Use of hyaluronidase in plastic surgery: A review / D.S.C. Sharma, M.A. Lahiri // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2021. - Vol. 74(7). - P. 16101614. - doi: 10.1016/j.bjps.2021.03.125.

223. Shoenfeld, Y. 'ASIA' - autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants / Y. Shoenfeld, N. Agmon-Levin // J Autoimmun. - 2011. - Vol. 36(1). - P. 4-8. - doi: 10.1016/j.jaut.2010.07.003.

224. Shumate, G.T. In vivo degradation of crosslinked hyaluronic acid fillers by exogenous hyaluronidases / G.T. Shumate, R. Chopra, D. Jones [et al.] // Dermatol Surg. - 2018. - Vol. 44(8). - P. 1075-1083. - doi: 10.1097/DSS.0000000000001525.

225. Signorini, M. Global aesthetics consensus: avoidance and management of complications from hyaluronic acid fillers-evidence- and opinion-based review and consensus recommendations / M. Signorini, S. Liew, H. Sundaram [et al.] // Plast Reconstr Surg. - 2016. - Vol. 137(6). - P. 961-971. - doi: 10.1097/PRS.0000000000002184.

226. Silverstein, S.M. Hyaluronidase in ophthalmology / S.M. Silverstein, S. Greenbaum, R. // J Appl Res. - 2012. - Vol. 12(1). - P. 1-13.

227. Simoes Pires, V. Xanthelasma palpebrarum after hyaluronic acid injection in the lower eyelid: a case report and review of the literature / V. Simoes Pires, I.O.

Wender, M.F. Santos [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2021. - Vol. 20(9). - P. 27502752. - doi: 10.1111/jocd.13930.

228. Skrzypek, E. Granuloma as a complication of polycaprolactone-based dermal filler injection: ultrasound and histopathology studies / E. Skrzypek, B. Gomicka, D.M. Skrzypek // J Cosmet Laser Ther. - 2019. - Vol. 21(2). - P. 65-68. -doi: 10.1080/14764172.2018.1461229.

229. Skrzypek, E. High frequency ultrasound assessment of labial glands simulating small nodules or granulomas after lip augmentation / E. Skrzypek, R.K. Mlosek // J Ultrason. - 2021. - Vol. 20(83). - P. 261-267. - doi: 10.15557/JoU.2020.0046.

230. Snozzi, P. Complication management following rejuvenation procedures with hyaluronic acid fillers-an algorithm-based approach / P. Snozzi, J.A.J. van Loghem // Plast Reconstr Surg Glob Open. - 2018. - Vol. 6(12). - P. e2061. - doi: 10.1097/G0X.0000000000002061.

231. Tezel, A. The science of hyaluronic acid dermal fillers / A. Tezel, G.H. Fredrickson // J Cosmet Laser Ther. - 2008. - Vol. 10(1). - P. 35-42. - doi: 10.1080/14764170701774901.

232. Turkmani, M.G. Delayed hypersensitivity reaction to hyaluronic acid dermal filler following influenza-like illness / M.G. Turkmani, K. De Boulle, W.G. Philipp-Dormston // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2019. - Vol. 12. - P. 277-283. -doi: 10.2147/CCID.S198081.

233. Urdiales-Galvez, F. Treatment of soft tissue filler complications: expert consensus recommendations / F. Urdiales-Galvez, N.E. Delgado, V. Figueiredo [et al.] // Aesthetic Plast Surg. - 2018. - Vol. 42(2). - P. 498-510. - doi: 10.1007/s00266-017-1063-0.

234. Wagner, R.D. Etiology, prevention, and management of infectious complications of dermal fillers / R.D. Wagner, A. Fakhro, J.A. Cox [et al.] // Semin Plast Surg. - 2016. - Vol. 30(2). - P. 83-86. - doi: 10.1055/s-0036-1580734.

235. Wang, C. Hypersensitivity caused by cosmetic injection: systematic review and case report / C. Wang, T. Sun, H. Li [et al.] // Aesthetic Plast Surg. - 2021. - Vol. 45(1). - P. 263-272. - doi: 10.1007/s00266-020-01684-4.

236. Wang, F. In vivo stimulation of de novo collagen production caused by cross-linked hyaluronic acid dermal filler injections in photodamaged human skin / F. Wang, L.A. Garza, S. Kang [et al.] // Arch Dermatol. - 2007. - Vol. 143. - P. 155-163. - doi: 10.1001/archderm.143.2.155.

237. Wang, L.L. Granuloma formation secondary to silicone injection for soft-tissue augmentation in facial cosmetics: mechanisms and literature review / L.L. Wang, W.W. Thomas, O. Friedman // Ear Nose Throat J. - 2018. - Vol. 97(1-2). - P. 46-51. -doi: 10.1177/0145561318097001-211.

238. Watad, A. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (Shoenfeld's syndrome) - an update / A. Watad, M. Quaresma, S. Brown [et al.] // Lupus. - 2017. - Vol. 26(7). - P. 675-681. - doi: 10.1177/0961203316686406.

239. Wolkow, N. Dermalive facial filler granulomas masquerading as neurofibromas / N. Wolkow, F.A. Jakobiec, M.K. Yoon // Ophthalmic Plast Reconstr Surg. - 2018. - Vol. 34(3). - P. 99-103. - doi: 10.1097/IOP.0000000000001100.

240. Yu, J.T.S. Chronic eyelid edema following periocular hyaluronic acid filler treatment / J.T.S. Yu, L. Peng, S. Ataullah // Ophthalmic Plast Reconstr Surg. - 2017. -Vol. 33(6). - P. 139-140. - doi: 10.1097/IOP.0000000000000871.

241. Zarini, E. Biocompatibility and tissue interactions of a new filler material for medial use / E. Zarini, R. Supino, G. Pratesi [et al.] // Plast Reconstr Surg. - 2004. -Vol. 114. - P. 934-942.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Диагностический алгоритм отсроченной воспалительной реакции на филлеры гиалуроновой кислоты

Рисунок А.1 - Диагностический алгоритм ОВР на филлеры ГК

Примечание: * диагностическая панель, разработанная в рамках исследования (клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ, С-реактивный белок, антистрептолизин О, фактор некроза опухоли-а, общий ^Е, ревматоидный фактор, антинейтрофильные цитоплазматические антитела, антинуклеарные антитела,

фибриноген, прокальцитонин, С4 компонент системы комплемента, активность С1-ингибитора эстеразы)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Алгоритм лечения отсроченной воспалительной реакции на филлеры гиалуроновой кислоты

Рисунок Б.1 - Алгоритм лечения ОВР на филлеры ГК

Примечание: ЯР - фракционная радиочастотная биполярная микроигольчатая терапия; в/о ГКС - внутриочаговые инъекции глюкокортикостероида;

АБ - антибиотик; сГКС - системный глюкокортикостероид.