Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Молчанова, Ольга Владимировна

• Молчанова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молчанова, Ольга Владимировна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция»

I эти о л о гн я, пато ге н ез.13

1.2 Оценка минерального профиля волос и ногтей в качетсве прогностического критерия состояния организма.16

1.2.1 Значение изучения минерального профиля волос. Методы оценки минералограммы.16

1.2.2 Изменение отдельных показателей минералограммы волос и ногтей в зависимости от состояния макроорганизма и воздействия эндогенных и экзогенных факторов.19

1.3 Роль кальция в процессах жизнедеятельности и функционировании волос и ногтей.23

1.3.1 Особенности метаболизма кальция в организме человека.23

1.3.2 Взаимосвязь обмена кальция и адекватного функционирования костной системы.25

1.3.3 Структурные особенности распределения кальция в фолликулярно-волосяном аппарате.27

1.3.4 Локализация и функциональное значение кальций-связывающих белков и кальций-чувствительных рецепторов.29

1.3.5 Роль кальция и ферментных систем в метаболизме кератиноцитов фолликулярно-волосяного аппарата.32

1.3.6 Роль кальция в формировании ногтевых пластин.36

1.4 Роль гуморальных факторов, контролирующих обмен кальция, и ядерных рецепторов в процессах роста п днфференцировки клеток волосяного фолликула.38

1.5 Влияние микроэлементов на метаболизм кальция.41

1.6 Медикаментозные и немедикаментозные методы лечения ДА и

ОД.44

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.48

2.1 Характеристика пациентов, вошедших в исследование.48

2.2 Методы исследования больных.50

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.56

2.4. Описание препарата.56

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.58

3.1. Исходные показатели обследования.58

3.1.1. Показатели трихологического исследования у пациентов с ДА до лечения.58

3.1.2. Показатели трихологического исследования у пациентов с ДА и ОД до лечения.62

3.1.3. Сравнительная характеристика показателей трихологического исследования у пациентов с ДА, ДА и ОД до лечения.65

3.1.4. Показатели модифицированного варианта ЫАР81 у пациентов с поражением ногтевых пластин до лечения.66

3.1.5. Показатели минеральной плотности костной ткани у пациентов с>. диффузным выпадением волос до лечения.67

3.1.6. Показатели минеральной плотности костной ткани у пациентов с поражением ногтевых пластин до лечения.70

3.1.7. Показатели минерального профиля волос пациентов с диффузным выпадением волос до лечения.72

3.1.8. Показатели минерального профиля ногтевых пластин пациентов с дистрофическим поражением ногтей до лечения.74

3.2. Влияние терапии препаратом «Кальцнй-ДЗ Никомед» па состояние волос, ногтей, обмен кальция.77

3.2.1. Динамика показателей трихологического исследования у пациентов с ДА после лечения.77

3.2.2. Динамика показателей трихологического исследования у пациентов с ДА и ОД после лечения.81

3.2.3. Динамика показателей модифицированного варианта МАРБ1 у пациентов с поражением ногтевых пластин после лечения.84

3.2.4. Динамика показателей минеральной плотности костной ткани у пациентов с выпадением волос после лечения.86

3.2.5. Динамика показателей минеральной плотности костной ткани у пациентов с поражением ногтевых пластин после лечения.89

3.2.6. Показатели минерального профиля волос пациентов с выпадением волос после лечения.91

3.2.7. Показатели минерального профиля ногтевых пластин пациентов с дистрофическим поражением ногтей после лечения.94

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.100

ВЫВОДЫ.116

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.117

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.119

ВВЕДЕНИЕ

Проблема микроэлементов (МЭ) и микроэлементозов является одной из самых актуальных в современной биологии и медицине. Поскольку полноценное содержание эссенциальных элементов и минимальное, не угрожающее срыву адаптационных механизмов организма, присутствие токсичных и условно-токсичных минералов составляют один из важнейших компонентов нормального функционирования организма в целом, учение о микроэлементозах как состояниях, связанных с дисбалансом МЭ в организме человека, тесно переплелось с трансформацией догматических представлений о природе целого ряда заболеваний. Поэтому МЭ, как компонент различных лекарственных препаратов, представляют собой перспективный фронт современных исследований фармакологии и нутрициологии [Кудрин A.B., Громова O.A., 2006].

Учитывая сложные антагонистические и синергидные взаимовлияния между элементами, клинические проявления мокроэлементозов вызывают затруднения в своевременной интерпретации патологических состояний. Исходя из этого положения, адекватная диагностика дисбаланса МЭ должна быть направлена на точное количественное определение минералов в индикаторных биосубстратах человека [Москалев Ю.И., 1985; Антонов А.Р., Ефремов A.B., 1999], тогда как оценка многообразия путей регуляции гомеостаза микроэлементов должна быть в основе дифференциального диагноза и лечения микроэлементозов [Авцын А.П., 1991].

Одним из примеров развития патологических изменений при дисбалансе макро- и микроэлементов могут служить волосы и ногти, для роста и развития которых необходимо оптимальное количество и соотношение минералов. В частности, проявлениями таких состояний могут быть диффузная алопеция (ДА) и ониходистрофия (ОД) [Baran R., Dawber R., 1994; Baran R., Tosti A., 2003].

ДА является достаточно частой проблемой волос, с которой сталкиваются дерматологи, однако причины этого заболевания полностью не выяснены, поскольку происходящие изменения весьма неоднородны в этиологическом, патологическом и гистологическом планах [Адаскевич В.П., 2000]. Механизм развития выпадения волос обусловлен преждевременным вступлением значительного числа волосяных фолликулов в фазу телогена или несвоевременным переходом в фазу анагена фолликулов, потерявших волосы в конце нормальной фазы телогена [Рук А., Даубер Р., 1985]. Клиническая картина характеризуется выпадением волос по всей волосистой части головы при непораженной коже [Арутюнов В.Я., 1979].

В дерматологической практике заболевания ногтей встречаются в 10% случаев. Среди них довольно большую часть составляют ониходистрофии [Baran R., Dawber R., 1998], проявляющиеся повышенной ломкостью, расслаиванием по свободному краю, лейконихиями, выраженными продольными и поперечными бороздами, точечными углублениями [Новоселов B.C., 1997; Rich Р., 1998].

Важную роль в функционировании кожи, волос и ногтей играет кальций - один из основных элементов, обнаруживаемых в волосах и ногтевых пластинах при изучении минерального состава [Павлов Ю.В., 1989].

Элементный состав крови находится под жестким влиянием систем, регулирующих гомеостаз организма, поэтому дефицит жизненно важных минералов, таких как кальций и др., отчетливо обнаруживается в крови намного позже, чем в костной ткани, зубном дентине, волосах и ногтевых пластинах. Уровень кальция в крови длительное время поддерживается из депо, в первую очередь, из костной ткани, а в крови сохраняется нормальным или субнормальным. Следовательно, дефицит этого элемента регистрируется в крови со значительным опозданием во времени, при истощении депо, при значительных дефицитах, трудно поддающихся коррекции [Романенко В.Д.,1975].

Минеральный анализ волос позволяет проследить изменения метаболизма микроэлементов за определенный период времени и продемонстрировать динамическую картину баланса веществ в организме [Мжельская Т.И., 1983]. В научных публикациях описаны результаты количественного определения кальция в волосах, выявлена зависимость данного показателя у здоровых людей от пола, возраста, национальности, индекса массы тела [Павлов Ю.В., 1989; Khalique A. et all, 2005; Wang С.T. et all, 2005].

В ряде исследований выявлена позитивная корреляция между количеством кальция в ногтевых пластинах кистей и стоп и показателями минеральной плотности поясничного отдела позвоночника. На основании этих результатов авторами сделан вывод, что минеральный состав ногтей может служить индикатором метаболизма кальция в костной системе [Ohgitani S. et all, 2005].

Большой интерес к кальцию связан с тем, что он выполняет роль структурного элемента волос и по количественному содержанию металлов, определяемых в волосах, стоит на первом месте [Юдина Т.В. и соавт., 1988; Rook A., Dawber R., 1985]. В стержнях волос кальций находится в двух видах: в связанном состоянии в виде солей и ионы кальция в составе кальций-связывающих белков [Kempson I. M. et al., 2003].

В настоящее время проводится большое количество работ по изучению механизмов влияния кальция на нормальное функционирование волосяного фолликула. В ряде исследований было выявлено, что волосяной фолликул и его оболочки отличаются друг от друга не только клеточным составом, но также иммуногистохимическими свойствами и специфической локализацией кальций-связывающих белков. Например, во внутреннем и внешнем слое клеток корней волос находятся такие кальцийсвязывающие белки как репетин и калретинин соответственно [Huber М. et all, 2005; Pöblet Е. et all, 2005].

Ионы кальция могут оказывать влияние на работу определенных адгезивных молекул, которые участвуют в различных межклеточных соединениях; некоторые из них в большом количестве локализуются в области волосяных фолликулов [Okabe N. et al., 2004]. При нарушении структуры и функциональной активности десмосом, связанных с дефектом кальциевых каналов, дистрофические изменения затрагивают не только волосы, но и ногти [McMillan J.R., Shimizu Н., 2001].

Однако, несмотря на довольно широкое освещение роли кальция в процессах адекватного функционирования кератиноцитов волос и ногтей, остается много спорных и неизученных вопросов. Например, в литературных источниках отсутствуют данные о влиянии дефицита, нарушения обмена кальция на развитие ДА и ОД, не рассмотрены детальные патогенетические механизмы возникновения и прогрессирования заболеваний в данном случае, нет четких рекомендаций по заместительной терапии препаратами кальция в случае его недостаточного поступления или изменения гомеостаза у пациентов с ДА и ОД. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования роли кальция в изменении состояния волос и ногтей, в частности при ДА и ОД, и оптимизации терапии указанных заболеваний с помощью коррекции дисбаланса МЭ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить нарушение обмена кальция у больных с ДА и ОД и провести коррекцию лечения данных нозологий на основании полученных результатов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. С помощью трихологического метода «следования, модифицированного варианта МАР81 оценить степень выраженности патологических изменений волос и ногтей у пациентов с ДА и/или ОД.

2. Оценить состояние обмена кальция: определить микроэлементный профиль волос и ногтей (концентрацию кальция и других микроэлементов), плотность костной ткани у больных с ДА и/или ОД.

3. На основании изменения клинико-диагностических параметров изучить влияние терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» на состояние волос и ногтевых пластин у пациентов с ДА и/или ОД.

4. Сопоставить динамику показателей обследования: результатов трихологического исследования, МВ КАР81, минералограммы и денситометрии до лечения и на фоне терапии препаратом кальция.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые предложено использовать комплекс клинико-лабораторных методов исследования для получения объективных данных состояния волос и ногтей у пациентов с дисбалансом кальция в организме до и после лечения.

Впервые определена степень изменения обмена кальция у пациентов с ДА и/или ОД с помощью денситометрии. Констатировано, что у подавляющего количества больных (72 человека, 80%) имеются нарушения минерализации костной ткани, являющиеся неоспоримым признаком дефицита кальция. Выявлена взаимосвязь между результатами денситометрии и показателями трихограммы, индексом ИАР81, с характерными отличиями для каждой группы обследованных.

Впервые проанализированы изменения минерального профиля волос и ногтей у пациентов с ДА и/или ОД, что позволило выявить принципиальные различия в ответной реакции кератиноцитов волос и ногтей на дефицит кальция и коррекцию его дисбаланса. Полученные результаты демонстрируют этиопатогенетическую значимость дисбаланса кальция в развитии ДА и ОД, показывают ключевые механизмы возникновения и прогрессирования данных нозологий.

Впервые исследовано влияние терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» на состояние волос и ногтей, показатели минерализации костной ткани с ДА и ОД: выявлено статистически достоверное увеличение плотности, диаметра волос, уменьшение соотношения телоген/анаген, восстановление ногтевых пластин, повышение минеральной плотности костной ткани.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработан комплекс клинико-лабораторных методов исследования, позволяющий объективно определить степень выраженности дистрофических процессов в волосах и ногтевых пластинах у пациентов с ДА и/или ОД на фоне нарушения обмена кальция, а также оценить эффективность проводимой корригирующей терапии.

Установлено, что степень выраженности алопеции и других патологических признаков дистрофического поражения волос сопоставима между группами пациентов только с ДА и с сочетанием ДА и ОД, достоверно отличается от контрольной группы до лечения и сравнима после лечения. Применение индекса ЫАРБГ необходимо для получения объективных данных при ониходистрофии, помогает достоверно отличать исходное состояние от итогового.

Показана роль дефицита кальция в развитии ДА и ОД, степень проявления которого взаимосвязана с клинической картиной диффузного разрежения волос, поражения ногтевых пластин по дистрофическому типу.

Выявлено, что на фоне терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» улучшаются не только клинические проявления заболеваний (плотность, диаметр волос, количество телогеновых фолликулов, степень выраженности изменений ногтевых пластин), но и восстанавливается метаболизм кальция в организме в целом (увеличение МПКТ). Выбрана доза препарата, которая соответствует суточной потребности кальция для взрослого человека и позволяет оптимизировать лечение ДА и/или ОД с помощью применения только одного лекарственного средства.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Апробация диссертации: проведена 26 октября 2007 года на заседании кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава».

Материалы исследования были представлены на XV Конгрессе европейской академии дерматологии и венерологии (Родос, Греция, 2006), IX Всероссийской конференции дерматовенерологов (Екатеринбург, 2006), IV Научно практической конференции МГМСУ, посвященной памяти профессора Машкиллейсона А.Л. (Москва, 2006), V научно-практическом конгрессе «Человек в экстремальных условиях» (Москва, 2006), XXIX Итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007).

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов и их обсуждения, выводов,« практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 31 отечественных и 82 зарубежных источника. Диссертационная работа иллюстрирована 14 рисунками и 17 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Молчанова, Ольга Владимировна

выводы

1.У больных с диффузным выпадением волос выявлено объективное снижение плотности (до 227,7±56,96 на см2 в теменной и 212±36,48 в затылочной области) диаметра волос (62,29±9,334 мкм. и 62,68±8,26 соответственно), увеличение количества телогеновых фолликулов (21,09±14,09 и 13,52±8,875 соответственно) по сравнению с установленными общепринятыми параметрами нормы и значениями контрольной группы; полученные результаты пациентов с ДА сопоставимы с показателями больных с сочетанной патологией (ДА и ОД). У пациентов с поражением ногтевых пластин по дистрофическому типу выявлены объективные данные изменения состояния (индекс NAPSI до 36 баллов) без достоверного различия между пациентами с ДА и ОД, и только с ОД.

2. Наличие достоверных признаков нарушения обмена кальция по данным денситометрии (снижение МПКТ до 61%) и минералограммы (уменьшение концентрации кальция волос в группе ДА до 752,2± 152,3 мкг/г увеличение в группе ДА и ОД до 931,6±301,7; уменьшение концентрации кальция ногтей в группе ДА и ОД до 602,3± 187,8, в группе ОД до 751,2±363,6) у обследованных подтверждает взаимосвязь между развитием ДА, ОД и дефицитом кальция в организме.

3. Назначение препарата «Кальций-ДЗ Никомед» в дозе, соответствующей суточной потребности кальция для взрослого человека, больным с ДА и/или ОД приводит выраженному улучшению состояния волос и ногтей: после лечения выявлено достоверное увеличение плотности (до 285,6±50,8 в теменной и 259,8±39,59 в затылочной области), диаметра волос (72,81±8,897 и 72,52±7,587 соответственно), уменьшение количества телогеновых фолликулов (11,45±7,494 и 9,2±3,708 соответственно), восстановление нормальной структуры ногтевых пластин (максимальное значение индекса NAPSI - 13 баллов).

Заместительная терапия позволяет оптимизировать обмен кальция в организме в целом, что подтверждают данные денситометрии: восстановление МПКТ до 87,32±9,46%.

4. Анализ микроэлементного состава волос и ногтей после лечения показал уменьшение концентрации кальция в волосах (694,3±104,8 в группе ДА и 761,4±266,3 в группе ДА и ОД) и увеличение — в ногтевых пластинах (850,8± 183,8 в группе ДА и ОД, и 1007±193 в группе ОД).

5. Получена достоверная корреляция между исходными значениями трихограммы, индексом ИАР81, МПКТ, концентрацией микроэлементов волос и ногтей, которая сохраняется на фоне приема кальция, что подтверждает взаимосвязь между комплексными изменениями волос, ногтей, состоянием костной системы в случае нарушения обмена кальция в организме и успешной коррекции дисбаланса микроэлемента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо проведение комплексного обследования (трихологическое исследование, индекс ЫАР81, денситометрия, микроэлементный профиль волос и ногтей) больных с жалобами на диффузное выпадение волос и поражение ногтевых пластин по дистрофическому типу для получения объективных данных состояния волос, ногтей и обмена кальция в организме, а также для адекватной оценки эффективности проводимого лечения.

2. На основании достоверных признаков изменения волос (уменьшение плотности, диаметра, увеличение соотношения телогеновых и анагеновых фолликулов) и ногтей (расслаивание, повышенная ломкость) на фоне нарушения обмена кальция рекомендуется этиопатогенетически обоснованное лечение препаратом «Кальций-ДЗ Никомед».

3. Вне зависимости от выраженности клинических проявлений для получения выраженного терапевтического эффекта «Кальций-ДЗ Никомед» необходимо принимать в дозе, соответствующей суточной потребности минерала для взрослого человека: по 2 табл./сут. (суточная доза кальция составляет - 1000 мг, суточная доза витамина ДЗ - 400 МЕ) в течение 3 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молчанова, Ольга Владимировна, 2008 год

1. Авцын А.П., Жаворонков A.A. и др. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991.496 с.

2. Агакишиев Д.Д., Казимов A.M. Изучение уровня микроэлементов в волосах при различных дерматозах. Первый Российский конгресс дерматовененрологов: Тезисы научных работ. СПб., 2003. Т.1 - С. 5.

3. Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., Тихоновская И.В. Алопеция. — М.: Мед. книга, 2000. 187 с.

4. Антонов А.Р., Ефремов A.B. Микроэлементы в жизни человека. Природные минералы на службе человека. Новосибирск: Экор, 1999. — 203 с.

5. Арутюнов В.Я. Болезни волос. М.: Знание, 1979. - 63 с.

6. Гаджигороева А.Г. Эффективность и переносимость препарата «Регейн» при лечении различных форм алопеции. Первый Российский конгресс дерматовененрологов: Тезисы научных работ. СПб., 2003. Т.1-С. 29.

7. Грей Д., Даубер Р., Уайтинг Д. Стержень волоса: эстетический аспект, болезни и повреждения. Форум по уходу за волосами: Тезисы научных работ. Лиссабон, 1996. - С. 35.

8. Гришина Т.Р., Громова O.A., Орлов Р.Б. Клиническая фармакология антагонистов кальция. М.: Медицина, 2005. 83 с.

9. Жук Л.И., Кист A.A. Картирование элементного состава волос. Активационный анализ. Методология и применение. Ташкент: Фан., 1990. — С. 190-201.

10. Кандалова О.В. Анализ обращаемости трихологических пациентов на кафедру кожных болезней МГМСУ. IV научно-практическая конференция МГМСУ памяти профессора Машкиллейсона А.Л.: Тезисы научных работ. Москва, 2006. - С. 54 - 55.

11. Кудрин A.B., Громова O.A. Микроэлементы в неврологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

12. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A. и др. иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. 537 с.

13. Марголина A.A., Эрнандес Е.И. Борьба за волосы. / Под ред. Ж.Г.Умерова. М.: Косметика и медицина, 1999. - 102 с.

14. Мареева Е.Б. Регейн в терапии облысения // В кн.: Патогенез, клиника, диагностика и терапия ряда дерматозов и некоторых заболеваний, передающихся половым путем. М., 1996. - С. 69 - 70.

15. Мжельская Т.И., Ларский Э.Г. Исследование содержания мкироэлементов и ферментов в волосах как новый подход к изучению метаболизма на тканевом уровне // Лабораторное дело. 1983. - № 1. -С.3-9.

16. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека: основы учения о взаимосвязи биохимии с физиологией и патологией. М.: Мир, 1980. -215 с.

17. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985 288 с.

18. Новоселов B.C. Ониходистрофии / Кожные и венерические болезни: Справочник. Под ред. Иванова О.Л. М.: Медицина, 1997. - С. 181182.

19. Основы физиологии человека. Под ред. Акад. РАМН Б.И. Ткаченко. СПб., 1994. Т.1 -567 с.

20. Павлов Ю.В., Агаджанян H.A. и др. О сравнительном изучении макро- и микроэлементного состава волос головы у жителей различных регионов // Физиология человека, 1989; № 1. — С. 154-161.

21. Павлов Ю.В., Алисиевич В.И., Спицын В.А. Строение волос. Химический состав и антропологические различия. М.: Изд-во РУДН, 1996.- 117 с.

22. Романенко В.Д. Физиология кальциевого обмена. Киев: Наукова думка, 1975.

23. Романенко Г.Ф., Рождественская О.С. Болезни волос, сальных и потовых желез / Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Под ред. Скрипкина Ю.К., Мордовцева В.Н. 2-е изд., перераб., доп. - Т. 2. - М.: Медицина, 1999. - С. 374-417.

24. Рук А., Даубер Р. Болезни волос и волосистой части головы / Пер. с англ. яз. М.: Медицина, 1985. - 528 с.

25. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1997. 232 с.

26. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). М.: КМК, 2001. 96 с.

27. Скальный А.В., Агаджанян Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. М.: КМК, 2001. 114 с.

28. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П. Микронутриенты в питании здорового и больно человека. М.: Колос, 2002. 423 с.

29. Халезов А., Цалев Д. Атомно-эмиссионный анализ. JL: Медицина, 1983.-200 с.

30. Холодова И.Н., Демин В.Ф., Барсукова М.В. Новые возможности профилактики рахита у детей раннего возраста. М.: РГМУ, 2004.

31. Юдина Т.В., Гильденскиольд Р.С., Егорова М.В. Определение тяжелых металлов в волосах. Гигиана и санитария, 1988; №2 С. 50.

32. Baran R., Dawber R.P. Physical signs. In: Baran R., Dawber R.P., editors. Diseases of the nails and their management. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 1994:35-80.

33. Baran R., Dawber R.P. The nail in childhood and old age. In: Baran R., Dawber R.P., editors. Diseases of the nails and their management. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 1994: 81 -96.

34. Baran R., Tosti A. Nails. In: Freedberg I.M., Eisen A.Z., Wolff K., Austen

35. K.F., Goldsmith L.A., Katz S.I., editors. In: Fitzpatrick's dermatology inthgeneral medicine. 6 ed. New York: McGraw Hill, 2003; 656 71.

36. Barker J.N., Mira R.S., Griffith C.M. et al. Keratinocytes as initiators of inflammation. Lancet, 1991; 337: 211 -4.

37. Barr S.I., Petit M.A., Vigna Y.M., Prior J.C. Eating attitudes and habitual calcium intake in peripubertal girls are associated with initial bone mineral content and its change over 2 years. J. Bone. Miner. Res., 2001; May; 16(5): 940-7.

38. Barsony J., Prufer K. Vitamin D receptor and retinoid X receptor interactions in motion. Yitam. Hoim., 2002; 65: 345-76.

39. Bauerova K., Kassai Z., Koprda V., Harangozo M. Contribution to the penetration of radionuclides across the skin. Concentration dependence of strontium through the skin in vitro. J. Appl. Toxicol., 2001; May-Jun; 21(3): 241-3.

40. Bertrand L., Doucet J., Simionovici A., Tsoucaris G., Walter P. Lead-revealed lipid organization in human hair. Biochim. Biophys. Acta., 2003; Mar 17; 1620(1-3): 218-24.

41. Brocker E.B., Echternacht-Happle K., Hamm H. et al. Abnormal expression of Class I and Class II major histocompatibility antigens in alopecia areata: modulation by topical immunotherapy. Int. J. Dermatol., 1987; 88:564-8.

42. Brzezinska-Wcislo L. Evaluation of vitamin B6 and calcium pantothenate effectiveness on hair growth from clinical and trichographic aspects for treatment of diffuse alopecia in women. Wiad. Lek., 2001; 54(1-2): 11-8.

43. Campbell J.D. Lifestyle, minerals and health. Med. Hypotheses., 2001; Nov; 57(5): 521-31.

44. Carvalho N.F., Kenney R.D., Carrington P.H., Hall D.E. Severe nutritional deficiencies in toddlers resulting from health food milk alternatives. Pediatrics., 2001; Apr; 107(4): E46.

45. Darr D., Fridovich I. Free radicals in cutaneous biology. J. Invest. Dermatol., 1994; 102: 671 -5.

46. Dawber R.P., Baran R., De Berker D. Disorders of nails. In: Champion RH, Burton JL, Burns DA, Breathnach SM, editors. Rook/ Wikinson/ Ebling Texbook of dermatology. 6th ed. Oxford: Blackwell Science., 1998. p. 2815-68.

47. Dawber R.P., Bristow I., Turner W. Nail disoders. In: Text atlas of podiatric dermatology. London: Martin Dunitz Ltd, 2001; 105-31.

48. Drake L.A., Dinehart S.M., Farmer E.R., Goltz R.W., Graham G.F., Hordinsky M.K., et al. Guidelines of care for nail disoders. J. Am. Acad. Dermatol., 1996; 34: 529 33.

49. Dupre A., Bonafe J.L., Carriere J.P. The hair in acrodermatitis enteropathica: A disease indicator? Acta. Derm. Venereol., 1979; 59: 59 — 60.

50. Escande B., Lindner V., Massfelder T., Helwig J.J., Simeoni U. Developmental aspects of parathyroid hormone-related protein biology. Semin. Perinatol., 2001; Apr; 25(2): 76-84.

51. Fisher A.K., Warner L.C. Cutaneous manifestations of the acquired immunodeficiency syndrome: update 1987. Int. J. Dermatol., 1987; 26: 615 -30.

52. Foti C., Cassano N., Palmieri V.O., Portincasa P., Conserva A., Lamuraglia M., Palasciano G., Vena G.A. Transverse leukonychia in severe hypocalcemia. Eur.J.Dermatol., 2004; Jan-Feb; 14(1): 67-8.

53. Cooper S.M., Bürge S.M. Darier's disease: epidemiology, pathophysiology, and management. Am. J. Clin. Dermatol., 2003; 4(2): 97105.

54. Grevelink J.M., Farimelli W., Bua D et al. Hair transplantation aided by C02 lasers Abstract. Lasers. Surg. Med., 1995; 15 (suppl 7): 47.

55. Guang P.X., Guang P.F. The direct AAS determination of micro elements in hair and nail by base-digestion. J. Invest. Dermatol., 2002; Aug; 22(4): 681-4.

56. Halliwell B. Reactive oxygen species in pathology with special reference to the skin. In: Fuchs J., Packer L., eds. Oxidative stress in dermatology. New York: Marcel Dekker, 1993: 3 11.

57. Ilarindra V., Sivapalan S., Basu Roy R. Icreased nail and hair growth in a patient with AIDS. Br. J. Clin. Pract., 1992; 47: 2215-6.

58. Havlickova B., Biro T., Mescalchin A., Arenberger P., Paus R. Towards optimization of an organotypic assay system that imitates human hair follicle-like epithelial-mesenchymal interactions. Br. J. Dermatol., 2004; Oct; 151(4): 753-65.

59. Ileadlington J.T. Telogen effluvium. Arch. Dermatol., 1993; 129: 356 -63.

60. Huber M., Siegenthaler G., Mirancea N. Isolation and characterization of human repetin, a member of the fused gene family of the epidermal differentiation complex. J. Invest. Dermatol., 2005; 124(5): 998 1007.

61. Ito M., Kizawa K. Expression of calcium-binding SI00 proteins A4 and A6 in regions of the epithelial sac associated with the onset of hair follicle regeneration. J. Invest. Dermatol., 2001; Jun; 116(6): 956-63.

62. Kamimura A., Takahashi T. Procyanidin B-2, extracted from apples, promotes hair growth: a laboratory study. Br. J. Dermatol., 20024 Jan; 146(1): 41-51.

63. Kempson I.M., Skinner W.M., Kirkbride P.K. Calcium distributions in human hair by ToF-SIMS. Biochim. Biophys. Acta., 2003; Dec 5; 1624(1-3): 1-5.

64. Khalique A., Ahmad S., Anjum T. A comparative study based on gender and age dependence of selected metals in scalp hair // Environ. Monit. Asses., 2005; 104(1-3): 45 57.

65. Khoury E.L., Prisce V.P., Greenspan J.S. HLA-DR expression by hair follicle keratinocytes in alopecia areata: evidence that it is secondary to the lymphoid infiltration. Int. J. Dermatol., 1988; 90: 193 200.

66. Kizawa K., Troxler H., Kleinert P., Inoue T., Toyoda M., Morohashi M., Heizmann C.W. Characterization of the cysteine-rich calcium-binding S100A3 protein from human hair cuticles. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2002; Dec 20; 299(5): 857-62.

67. Kosann M.K. Keratosis follicularis. Dermatol. Online. J., 2003; Oct; 9(4): 35.

68. Kozielec T., Salacka A., Radomska K., Strecker D., Durska G. The influence of magnesium supplementation on magnesium and calcium concentrations in hair of children with magnesium shortage. Magnes. Res., 2001; Mar; 14(1-2): 33-8.

69. Kudrin A.V. Trace elements and apoptosis. J. Trace Elem. Med. Biol., 1998; 12:65-76.

70. Kudrin A.V. Trace elements and calcium in regulation of apoptosis. Modern Biology, 1998; 5: 17-21.

71. Kupper T.S. Interleukin-1 and other human keratinocyte cytokines: molecular and functional characterization. In: Callen J., Dahl R., Schachner L., Stegman S., editors. Advanced in Dermatology. Chicago: Year Book Medical Pablishers, 1988: 293 307.

72. Lansdown A.B., Sampson B., Rowe A. Experimental observations in the rat on the influence of cadmium on skin wound repair. Int. J. Exp. Pathol., 2001; Feb; 82(1): 35-41.

73. Lech T., Zych-Litwin C. Magnesium and calcium contents in hair and serum of children and young people with osteocopic-joint muscular pains of unknown origin. Przegl. Lek., 2002; 59(7): 496-8.

74. McMillan J.R., Shimizu H. Desmosomes: structure and function in normal and diseased epidermis. J. Dermatol., 2001; Jun; 28(6): 291-8.

75. Mercke Y., Sheng H., Khan T., Lippmann S. Hair loss in psychopharmacology. Ann. Clin. Psychiatry., 2000; 12: 35-42.

76. Merigoux C., Briki F., Sarrot-Reynauld F., Salome M., Fayard B., Susini J., Doucet J. Evidence for various calcium sites in human hair shaft revealed by sub-micrometer X-ray fluorescence // Biochim. Biophys. Acta., 2003; Jan 2; 1619(1)-P. 53 -58.

77. Messenger A.G., Bleehen S.S. Expressoin of HLA-DR by anagen hair follicles in alopecia areata. J. Invest. Dermatol., 1985; 85: 569 72.

78. Meyerson M.S., Scher R.K. Nail sign of systemic disease. In: Callen J.P., Jorizzo J.L., Greer K.E., Penneys N.S., Piette W.W., Zone J.J., editors. Dermatological signs of internal disease. 2nd ed. Philadelphia: W.B. Sanders Co., 1999; 368 75.

79. Miekeley N., de Fortes-Carvalho L.M., Porto-da-Silveira C.L., Lima M.B. Elemental anomalies in hair as indicators of endocrinologic pathologies and deficiencies in calcium and bone metabolism. J. Trace. Elem. Med. Biol., 2001; 15(1): 46-55.

80. Moore S.D., Cox D.W. Expression in mouse kidney of membrane copper transporters Atp7a and Atp7b. Nephron., 2002; 92(3): 629-34.

81. Murphy G.F., Lavker R.M., Whitaker D et al. Citotoxic folliculitis in GVHD: evidence of follicular stem cell injury and recovery. J. Cutan. Pathol., 1991; 18:309-14.

82. Nakamura Y., Fukami K., Yu H., Takenaka K., Kataoka Y., Shirakata Y., Nishikawa S., Hashimoto K., Yoshida N., Takenawa T. Phospholipase C-delta-1 is required for skin stem cell lineage commitment. EMBO. J., 2003; Jun 16; 22(12): 2981-91.

83. Nelson N. Metal ion transporters and homeostasis. EMBO J., 1999; 18: 4361 -4371.

84. Nowak B., Chmielnicka J. Relationship of lead and cadmium to essential elements in hair, teeth and nails of environmentally exposed people. Ecotoxicol. Environ. Saf., 2000; 46: 265-274.

85. Oghitani S., Fujita T., Fujii Y. Nail calcium and magnesium content in relation to age and bone mineral density. J. Bone. Miner. Metab., 2005; 23(4): 318-22.

86. Okabe N., Ozaki-Kuroda K., Nakanishi H., Shimizu K., Takai Y. Expression patterns of nectins and afadin during epithelial remodeling in the mouse embryo // Dev-Dyn., 2004; 230(1) P. 174 - 186.

87. Philpott M.P., Paus R. Principles of hair follicle morphogenesis. In: Chuong C.M. (eds). Molecular basis of epithelial appendage morphogenesis. Landes Bioscience Publ., Austin, TX., 1998.

88. Poblet E., Jimenes F., de Cabo C. The calcium-binding protein calretinin is a marker of the companion cell layer of the human hair follicle // Br. J. Dermatol., 2005; 152(6): 1316- 1320.

89. Price V.H. Structural anomalies of the hair shaft. In: Orfanos C.E., ed. Hair and hair disease. New York: Springer-Verlag., 1989; 363 422.

90. Prose N.S., Abson K.G., Scher R.K. Disorders of the nail and hair. Int. J. Dermatol., 1992; 30: 453-7.

91. Rich P. Nail disorders: diagnosis and treatment of infectious, inflammatory and neoplastic nail conditions. Med. Clin. North. Am., 1998; 82: 1171 83.

92. Rosborg I., Nihlgard B., Gerhardsson L. Hair element concentrations in females in one acid and one alkaline area in southern Sweden. Ambio., 2003; Nov; 32(7): 440-6.

93. Sale G.E., Beauchamp M. Parafollicular bulge in human GVHD: a stem cell-rich primary target. Transplant., 1993; 11: 223 5.

94. Shamberger R.J. Calcium, magnesium, and other elements in the red blood cells and hair of normals and patients with premenstrual syndrome. Biol. Trace. Elem. Res., 2003; Aug; 94(2): 123-9.

95. Stewart M.I., Smoller B.R. Alopecia universalis in an HIV-positiv patient: possible insight into pathogenesis. J. Cutan. Pathol., 1993; 20: 180-3.

96. Taha W., Chin D., Silverberg A.I., Lashiker L., Khateeb N., Anhalt H. Reduced spinal bone mineral density in adolescents of an Ultra-Orthodox Jewish community in Brooklyn. Pediatrics., 2001; May; 107(5): E79.

97. Tang A., Amagai M., Granger L.G. et al. Adhesion of epidermal Langerhans cells to keratinocytes mediated by E-cadherin. Nature, 1993; Vol. 361; 7: 82-5.

98. Tosti A., Piraccini B.M. Biology of nails. In: Freedberg I.M., Eisen A.Z., Wollf K., Austen K.F., Goldsmith L.A., Katz S.I., editors. In: Fitzpatrick's dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw Hill, 2003; 159-63.

99. Trenam C.W., Blake D.R., Morris C.J. Skin inflammation: reactive oxygen species and role of iron. J. Invest. Dermatol., 1992; 99: 675 82.

100. Turksen K., Kupper T., Degenstein L. et al. Interleukin 6: insights to its function in skin by overexpression in transgenic mice. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1992; 89:5068-72.

101. Turksen K., Troy T.C. Overexpression of the calcium sensing receptor accelerates epidermal differentiation and permeability barrier formation in vivo. Mech. Dev.; 2003; Jun; 120(6): 733-44.

102. Unger W.P., David L.M. Laser hair transplantation. J. Dermatol. Surg. Oncol., 1994; 20: 515-21.

103. Wang C.T., Chang W.T., Zeng W.F. Concentrationes of calcium, copper, iron in adult female hair with different body mass indexes in Taiwan. Clin. Chem. Lab. Med. 2005; 43(4): 389 393.

104. Yannicelli S., Hambidge K.M., Picciano M.F. Decreased selenium intake and low plasma selenium concentrations leading to clinical symptoms in a child with propionic acidaemia. J. Inherit. Metab. Dis. 1992; 15: 261 8.

105. Zehnder D., Bland R., Williams M.C., McNinch R.W., Howie A.J., Stewart P.M., Hewison M. Extrarenal expression of 25-hydroxyvitamin d(3)-l alpha-hydroxylase. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001; Feb; 86(2): 888-94.