Оптимизация терапии больных с тяжелым острым панкреатитом с учетом параметров плазматических мембран лимфоцитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Деулина Вера Валерьевна

• Деулина Вера Валерьевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Деулина Вера Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе развития острого панкреатита, тактики лечения

1.2. Лимфоцитарная недостаточность при развитии острого панкреатита и его осложнений

1.3. Клиническая эффективность применения препарата Ремаксол

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических групп

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.2.1 Общеклинические лабораторные методы исследования

2.2.2 Методы оценки блеббинга плазматической мембраны лимфоцитов и свободных микрочастиц лимфоцитарного происхождения

2.2.3 Оценка экспрессии маркеров СО-рецепторов лимфоцитов 31 и

2.2.4 Инструментальные методы исследования

2.3 Использованные схемы лечения больных острым панкреатитом

2.3.1 Применение препарата Ремаксол

2.9. Методы математического анализа

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЛИМФОЦИТОВ И ИХ ПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА

3.1. Оценка структурно-функционального состояния лимфоцитов в I фазе развития острого панкреатита

3.2. Разработка способа прогноза развития гнойно-деструктивных осложнений II фазы тяжелого острого панкреатита

Глава 4. ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ И ИХ

ПЛАЗ! ПРЕПА ^ТИЧЕСКОИ МЕМБРАНЫ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ VPATA РЕМАКСОЛ

4.1 Оценка влияния препарата Ремаксол на структурно-функциональное состояние лимфоцитов in vitro при развитии тяжелого острого панкреатита

4.2 Оценка влияния препарата Ремаксол на структурно-функциональное состояние лимфоцитов in vivo при развитии тяжелого острого панкреатита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии больных с тяжелым острым панкреатитом с учетом параметров плазматических мембран лимфоцитов»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Наблюдаемый в последние годы неуклонный рост заболеваемости острым панкреатитом ставит эту проблему на лидирующие позиции в ургентной хирургии. Из общего числа хирургических больных острый панкреатит составляет 10-12%, зачастую занимая лидирующее место, опережая острый аппендицит и острый холецистит (Дарвин В.В. и соавт., 2018; Дюжева Т.Г. и соавт., 2013; Banks P.A. et al., 2013).

В структуре заболеваемости 85% составляют легкие формы острого панкреатита, однако 15% пациентов с тяжелой формой заболевания дают основной вклад в процент развития осложнений и летального исхода (Бухвалов А.Г. и соавт., 2015; Дибиров М.Д. и соавт., 2012; Ермолов А.С. и соавт., 2013). Развитие тяжелого течения в 40-70% сопровождается формированием гнойно-септических осложнений (Лубянский В.Г. и соавт., 2015; Багненко С.Ф. и соавт., 2015). И если общая летальность составляет приблизительно 7%, то при тяжелой форме эта цифра увеличивается до 30%, а при развитии гнойно-септических осложнений составляет 60-80% (Горский В. И соавт., 2014; Лобанов С.Л. и соавт., 2010; Хмара М.Б. и соавт., 2013; Beger H.G. et al., 2008).

В литературе последних лет приводятся многочисленные сообщения, посвященные исследованию факторов иммунной системы при развитии острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости (Барсук А.В. и соавт., 2012). Большая роль в генезе развития и прогрессирования острого панкреатита отводится состоянию иммунной защиты макроорганизма, доказана роль иммунодефицитного состояния в формировании гнойно-септических осложнений при тяжелом остром панкреатите (Петренко С.Г. и соавт., 2007).

Одним из механизмов поддержания структурно-функционального постоянства иммуноцитов является апоптоз. Стимулом к запуску процесса апоптоза в нейтрофилах, макрофагах и лимфоцитах являются бактериальные

токсины и токсичные метаболиты, в дальнейшем происходят специфические процессы в цитоскелете, мембранах клеточных органелл и наружной плазматической мембране (Сш Н. et а1., 2017). Блеббинг плазматической мембраны сопровождает процессы апоптоза и некроза клетки, его интенсивность можно зафиксировать только при микроскопии клеток (Винник Ю.С. и соавт., 2017). Механизм блеббинга является динамическим процессом мембрано-цитоскелетных взаимодействий и механизмом формирования иммунных синапсов при взаимодействии клеток друг с другом (Инжутова А.И. и соавт., 2007; Юрьева М.Ю. и соавт., 2017).

Важное значение в регуляции индукции и прогрессии апоптоза иммунноцитов имеют механизмы, опосредованные активностью мембранных микрочастиц лимфоцитарного происхождения. Микровезикулы (мембран-высвобожденные микрочастицы) являются одним из компонентов сложной системы межклеточных коммуникаций, содержат многочисленные компоненты, к которым относятся фрагменты РНК, плазматических мембран, биологически активные гуморальные медиаторы, фосфолипиды разных классов, жирные кислоты, факторы адгезии клетки и другие (Инжутова А.И. и соавт., 2010; Мороз В.В. и соавт., 2010).

Одним из препаратов выбора для коррекции метаболических расстройств является препарат Ремаксол, обладающий гепатопротекторным, антигипоксическим, антиоксидантным и цитопротективными эффектами (Гридчик И.Е. и соавт., 2015). Являясь «субстратом энергетического обмена» восстанавливает пул внутриклеточных макроэргов, снижает уровень активных форм кислорода (Ильченко Л.Ю. и соавт., 2015; Притулина Ю.Г., 2017). Угнетение процессов липопероксидации и коррекции антиоксидантного стресса осуществляются за счет увеличения активности супероксиддисмутазы и стабилизации каталазы. Ремаксол можно рассматривать как модулятор перехода анаэробных энергетических процессов в аэробные (Мельдина Ю.Н., 2015).

Степень разработанности темы

Проблемы диагностики лимфоцитарной недостаточности при развитии острого панкреатита, прогнозирования потребности в проведении метаболической терапии у таких больных, а также формирования индивидуализированной профилактической стратегии остаются актуальными, несмотря на широкий ассортимент традиционных методов. Врачи практического здравоохранения нуждаются в поддержке принятия решений для определения лечебно-диагностической тактики у таких больных. Опыт применения многофакторных систем в медицине показал их высокий диагностический и прогностический потенциал. Ранее не исследовалась возможность создания компьютерных программ для оценки лимфоцитарной недостаточности на основании показателей блеббинга плазматической мембраны лимфоцитов, мембран-высвобожденных микрочастиц для объективизации назначения метаболической терапии, однако их важные преимущества - неинвазивность, нетребовательность к дорогостоящему оборудованию и расходным материалам, независимость от субъективного восприятия диагноста служат важными аргументами в пользу перспективности и целесообразности разработки подобных систем.

Цель настоящего исследования

Улучшение результатов лечения тяжелого острого панкреатита посредством раннего прогнозирования и коррекции изменений параметров плазматических мембран клеток крови, в том числе лимфоцитов.

Задачи исследования

1. Оценить интенсивность блеббинга плазматической мембраны лимфоцитов, свободных мембран-высвобожденных микрочастиц, экспрессии CD31 и CD38 при остром панкреатите, в зависимости от тяжести заболевания.

2. Разработать способ прогнозирования развития гнойно-деструктивных осложнений во II фазе тяжелого острого панкреатита.

3. Оценить влияние препарата Ремаксол in vitro на интенсивность блеббинга плазматической мембраны лимфоцитов, свободных мембран-высвобожденных микрочастиц, экспрессии CD31 и CD38 у больных с тяжелым острым панкреатитом.

4. Определить эффективность применения препарата Ремаксол в комплексном лечении пациентов с тяжелым острым панкреатитом.

Научная новизна

Доказана зависимость структурно-функционального состояния иммунокомпетентных клеток от тяжести острого панкреатита, значимыми параметрами являлись лимфопения, увеличение количества лимфоцитов в состоянии терминального блеббинга, усиление экспрессии маркера CD31 и CD38, а также возрастание показателя наличия мембран-высвобожденных микрочастиц при выделении лимфоцитов.

Разработан способ прогнозирования развития гнойно-деструктивных осложнений во II фазе тяжелого острого панкреатита в зависимости от уровня лейкоцитоза, выраженности лимфопении, интегральных гематологических показателях, активности блеббинга лимфоцитов, характера поражения поджелудочной железы и забрюшинного пространства, обладающий высокой диагностической ценностью.

Определено мембраностабилизирующее действие препарата Ремаксол in vitro, приводящее к снижению повреждения клеток крови у пациентов с тяжелым острым панкреатитом.

Включение Ремаксола в стандартную инфузионную терапию тяжелого острого панкреатита подтвердило эффективность на уровне клинико-лабораторных показателей уже через 24 часа от начала лечения и позволило реализовать концепцию «обрыва панкреонекроза».

Теоретическая и практическая значимость Результаты диссертационного исследования могут быть использованы в практическом здравоохранении для определения прогноза развития гнойно-деструктивных осложнений во II фазе тяжелого острого панкреатита. Разработанная программа для ЭВМ позволяет определить индивидуализированную стратегию и тактику лечения больного с тяжелым острым панкреатитом.

Представлено патогенетическое обоснование применения

мембраностабилизирующей терапии препарата Ремаксол in vitro, влияющей на структурно-функциональное состояние клеток крови, в частности, лимфоцитов при тяжелом остром панкреатите.

На основе полученных результатов разработан алгоритм тактики лечения пациентов с тяжелым острым панкреатитом с учетом данных прогнозирования развития гнойно-деструктивных осложнений.

Методология и методы исследования

Было выполнено проспективное клиническое исследования. Клиническое исследование выполнено у 135 пациентов с острым панкреатитом, 75 из которых страдали тяжелой формой заболевания. Предметом исследования стала оценка структурно-функционального состояния иммунокомпетентных клеток, в зависимости от тяжести заболевания и определении эффективности применения терапии препаратом Ремаксол. Исследование выполнено с учетом принципов доказательной медицины. Полученные данные обработаны с использованием стандартных методов статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Тяжесть острого панкреатита характеризуется нарастанием лимфопении, увеличением количества лимфоцитов в состоянии начального и терминального блеббинга, увеличением содержания свободных мембран-высвобожденных микрочастиц и количества CD31- и СD38-экспрессирующих лимфоцитов. Интенсивность повреждения клеток крови напрямую коррелирует с тяжестью заболевания и объемом формирующегося участка панкреонекроза.

2. Разработанное программное средство прогноза развития гнойно-деструктивных осложнений во II фазе тяжелого острого панкреатита обладает чувствительностью 93,75%, специфичностью 98,21%, точностью 97,22%, прогностической значимостью положительного результата 93,75%, прогностической значимость отрицательного результата 98,21%, и может применяться в условиях приемного покоя хирургического стационара.

3. Мембранопротекторное действие препарата Ремаксол выражается в снижении повреждения клеток крови: снижение показателя начального и

терминального блеббинга плазматической мембраны лимфоцитов; стабилизация процесса высвобождения микрочастиц; снижение количества CD31- и CD38-экспрессирующих лимфоцитов.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования основана на анализе клинико-лабораторных данных у 135 пациентов с острым панкреатитом, о чем свидетельствуют записи в медицинских картах стационарных больных, представленных на проверку первичной документации.

Основные положения работы представлены на Международной научно-практической конференции «Наука и инновации в современных условиях», г. Казань, 2018 г.; научно-практической конференции, посвященной юбилею Городской больницы им. Семашко, г. Ярославль, 2018 г.; Всероссийской конференции «Современные проблемы хирургии и хирургической онкологии», г. Москва, 2019 г.; Красноярском краевом научно-практическом обществе хирургов, г. Красноярск, 2019 г.

Уровень внедрения

Результаты исследования внедрены в клиническую практику хирургических отделений КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 7», НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск ОАО «РЖД». Отдельные теоретические и прикладные положения работы внедрены в учебный процесс кафедры общей хирургии им. проф. М. И. Гульмана ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в научных изданиях и журналах, в том числе 4 - в изданиях, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, утвержденный ВАК РФ, из них 1 - в журналах, индексируемых SCOPUS. Получено свидетельство о регистрации программы для ЭВМ №

2018664241 от 13.11.2018 «Способ прогнозирования гнойно-деструктивных осложнений II фазы тяжелого острого панкреатита».

Личный вклад автора

Автором лично были проведены: анализ литературных сведений по теме исследования; обследование и лечение, включая оперативное, пациентов, включенных в исследование; статистическая обработка и анализ полученных результатов; написание диссертации и публикаций по теме исследования. Автор принимала непосредственное участие в выполнении фазово-контрастной и флуоресцентной микроскопии на базе ЦКП/НИИ молекулярной медицины и патобиохимии Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (руководитель - д.м.н., профессор Салмина А.Б.).

Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование изложено на 133 странице машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы. Список литературы включает 224 источника, из них 130 - на русском и 94 - на иностранных языках. Текст иллюстрирован 16 таблицами и 31 рисунком.

Исследовательская работа выполнена на клинической базе кафедры общей хирургии им. проф. М.И. Гульмана ФГБОУ ВО Красноярского государственного медицинского университета имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, на базе хирургического и реанимационного отделений КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 7» города Красноярска.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе развития

острого панкреатита, тактики лечения

Наблюдаемый в последние годы неуклонный рост заболеваемости острым панкреатитом (ОП) ставит эту проблему на лидирующие позиции в ургентной хирургии. В период по 2009 год острый панкреатит занимал первое место в структуре ургентной хирургической патологии. В последние годы снизилась частота заболеваемости острым панкреатитом и в данное время составляет 25-35%, занимая второе место после острого аппендицита [44, 131, 153, 168].

В структуре заболеваемости 85% составляют легкие формы ОП, однако 15% пациентов с тяжелой формой заболевания дают основной вклад в процент развития осложнений и летального исхода. Развитие тяжелого течения в 40-70% сопровождается развитием гнойно-септических осложнений. И если общая летальность составляет приблизительно 7%, то при тяжелой форме эта цифра увеличивается до 30%, а при развитии гнойно-септических осложнений составляет 60-80% [2, 61, 132, 159].

На оперативные вмешательства при тяжелой форме заболевания, в том числе миниинвазивные, приходится около 30%. Послеоперационная летальность при асептических осложнениях составляет около 25%, при инфицированном достигает 40% [35, 95, 137, 154, 213].

В возрасте до 50 лет в 72% случаев летальный исход развивается при алкогольной этиологии заболевания и в 28% при алиментарном ОП, у пациентов старше 50 лет структура неблагоприятных исход меняется, у 65% летальный исход возникает при прогрессировании билиарного острого панкреатита, у 20% -сосудистая этиология заболевания и у 15% - алиментарная [34, 96].

Острый панкреатит является многофакторным заболеванием, известно около 150 факторов, приводящих к развитию заболевания. Однако, активация

фактора запуска развития заболевания зависит от генома индивида и внешней среды. Реализация генетического механизма предрасположенности происходит при участии неблагоприятных средовых факторов, являющихся на современном этапе ведущими. Процесс развития заболевания является трехэтапным и включает фазу активации, детоксикации и выведения. В первой фазе молекула токсического вещества присоединяется к полярным функциональным группам и переходит в реакционно-способное и токсическое состояние. К ферментам первой фазы относятся: цитохром, алкогольдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, пероксидаза, флавопротеинредуктаза, эпоксидгидролаза, эстераза и амидаза. Фаза детоксикации зависит от активации геномного аппарата [5, 136, 167, 173, 197, 216].

Билиарная этиология острого панкреатита встречается в 45% случаев, в генезе развития присутствует дуктогенный и холецистогенный фактор. Этиологическим фактором при формировании тяжелого сотрого панкреатита в 40% является билиарный генез заболевания. Желчная гипертензия при дуктогенном остром панкреатите приводит к нарушению оттока панкреатического отделяемого. Однако, практически в 50% случаев желчнокаменная болезнь осложняется развитием билиарного панкреатита [36, 138, 178]. Предположительно, фактором риска развития билиарного панкреатита является наследственная предрасположенность, приводящая к мутации гена, ответственного за кодирования белка-транспортера фосфатидилхолина через мембрану гепатоцита [178].

Желчнокаменная болезнь, осложненная холедохолитиазом или дисфункцией сфинктера Одди приводит к развитию первичного билиарного панкреатита [76]. Основным клиническим проявлением которого является рецидивирующее течение, вызванное миграцией мелких конкрементов (микролитов, до 4 мм в диаметре). В исследованиях было доказано, что риск развития билиарного панкреатита увеличивается в 4 раза при наличии микролитов в желчном пузыре [94, 172].

Увеличение размеров головки поджелудочной железы при хроническом панкреатите вызывает развитие вторичного билиарного панкреатита. На этом фоне происходит сдавление внепеченочных желчных протоков головкой поджелудочной железы, что приводит к формированию синдрома билиарной гипертензии [73, 97, 118, 158].

Алиментарный фактор и, в частности, алкогольная интоксикация занимает второе место в этиологической структуре острого панкреатита, с частотой развития 35% [77]. Существует два механизма развития заболевания: действие алкоголя на поджелудочную железу стимулирует ее секрецию и при нарушении дренажной функции приводит к гипертензии в панкреатических протоках; не исключается токсическое действие этанола на панкреоциты [91, 155, 212].

При изучении влияния этанола на развитие экспериментального острого деструктивного панкреатита были выявлены выраженные нарушения структурно-функционального состояния эритроцитов. Тридцатикратное введение этанола приводило к снижению содержания спектрина, анкирина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназ, кроме этого, повышалась концентрация дематина, возрастала общая сорбционная способность эритроцитов и гликокаликса их мембран, на фоне повышения малонового диальдегида. Вышеперечисленные изменения приводят к нарушению прочности и деформации мембраны эритроцита и снижению метаболической активности [164].

Травматический генез заболевания занимает третье место в структуре острого панкреатита, а среди травм органов брюшной полости до 8% приходится на повреждения поджелудочной железы. Изолированные повреждения поджелудочной железы встречаются в 20%, основная доля приходится на комбинированные и сочетанные травмы. Чаще повреждение локализуется в области тела поджелудочной железы - 45%, в области головки локализуется около 25% травм, в области хвоста - 30%. 80% травм pancreas сопровождается повреждением других органов брюшной полости: печени (32%), селезенки (27%) и желудка (20%). Наиболее частой причиной травмы поджелудочной железы

является тупая травма живота, однако в структуре травматизма присутствуют также колото-резанные и огнестрельные ранения [144, 162, 215].

Послеоперационный острый панкреатит развивается с частотой от 12% до 25% и чаще сопровождает операции на верхнем этаже брюшной полости. После проведения гастрэктомий острый панкреатит развился в 5% случаев, при этом авторами не отмечена связь между частотой развития осложнения и вариантом формирования пищеводно-кишечного соустья. Причинами развития острого панкреатита в послеоперационном периоде отмечают механическую травматизацию поджелудочной железы на этапах мобилизации, нейрогуморальные причины связаны с наличием сопутствующей патологии у пациентов (сахарный диабет, гепатиты, васкулиты, сердечная недостаточность), токсические причины обусловлены присутствием экзо- и эндогенных токсических метаболитов различной этиологии. В последнее время все чаще в литературе встречается описание острого панкреатите на фоне применения искусственного кровообращения. Основой патогенеза развития заболевания отмечается ишемическое повреждение клеток поджелудочной железы, вследствие гипоперфузии органов брюшной полости, обусловленное экстракорпоральным кровообращением. Определена корреляция между продолжительностью ишемии органов брюшной полости и развитием острого панкреатита. Кроме ишемического компонента, на развитие реперфузионно индуцированного острого панкреатита влияет наличие высоких концентраций иона внутриклеточного кальция, который, в свою очередь, индуцирует высвобождение активного трипсина [83, 133, 214].

На другие факторы приходится 15%, из них следует отметить: дуоденостаз, гипертриглицеридемию, токсическое воздействие лекарственных препаратов, гиперкальцемию, инфекции и ишемию в пожилом и старческом возрасте [50, 177]. Встречаются редкие наследственные формы острого панкреатита, а также аутоиммунный острый панкреатит.

Наследственный острый панкреатит чаще протекает по аутосомно-доминантному типу, характерным является наличие семейного

анамнеза и развитие заболевания в детском возрасте. Генез развития заболевания обусловлен мутациями в генах: гена катионного трипсиногена РЯ881 (ОМ1М 276000), гена ингибитора протеазы серина типа 1 БРШЮ (ОМ1М 167790) и гена муковисцидоза СБТЯ( ОМ1М 602421) [19, 148].

Аутоиммунный генез развития заболевания диагностируется достаточно редко, по данным различных исследований - 0,71 случай на 100 тыс. населения. Заболевание характеризуется тяжелым рецидивирующим течением и наличием сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Развитие патологии обусловлено выработкой антител к собственной ткани поджелудочной железы, формируется фиброз и диффузное увеличение органа на фоне нарастания концентрации 1§04 в крови и ткани поджелудочной железы [79, 182]. Формирование псевдотуморозного острого панкреатита необходимо дифференцировать с развитием опухоли поджелудочной железы. Диагностически значимым критерием является визуализация неравномерно суженного панкреатического протока на фоне выраженного фиброза паренхимы поджелудочной железы [134, 180, 184, 220]. В редких случаях развитие идиопатического острого панкреатита может быть обусловлено хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, в данном случае также предполагается наличие аутоиммунного компонента [91, 147, 171].

Возможно развитие острого панкреатита при первичном гиперпаратиреозе и при гипертриглицеридемии (уровень триглицеридов > 1000 мг/дл) [20, 156, 200, 205].

Патогенез острого панкреатита - это первично асептическое воспаление поджелудочной железы, с поражением окружающих тканей, отдаленных органов и систем [32]. Основная роль отводится ферментам поджелудочной железы, которые приводят к развитию и прогрессированию окислительного стресса, липидного дистресс-синдрома, ацидоза, гипоксии, диссеминированному тромбозу, повреждению мембран клеток, в том числе и иммунокомпетентных [22, 58, 109, 135, 143, 166, 218].

К первичным факторам агрессии относят: ферменты поджелудочной железы, вызывающие протеолиз белков тканей; фосфолипазу А2, разрушающую мембранный каркас клетки; липазу, гидролизующую триглицериды и после соединения с кальцием приводящую к липолитическому некрозу ткани поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки; эластазу, влияющую на эндотелий сосудистой стенки. К вторичным факторам агрессии относят образование биологически активных веществ, влияющих на сосудистую проницаемость, микроциркуляцию и приводящих к отеку и повышению экссудации и микротромбозам. Макрофаги, моноциты и нейтрофилы при развитии гипоксии и системной воспалительной реакции продуцируют цитокины, и являются факторами агрессии третьего уровня. К факторам агрессии четвертого порядка относят цитокины, активные метаболиты и ферменты, которые продуцируются в поджелудочной железе, забрюшинной клетчатке и брюшине и приводят к увеличению проницаемости стенки кишки, приводя к транслокации кишечной флоры, что формирует интоксикационный синдром и полиорганную недостаточность. Это приводит к созданию синдрома «взаимного отягощения» за счет факторов агрессии и органной дисфункции [28, 33, 65, 81, 92, 140, 169, 174, 179, 181, 188, 201].

Таким образом, патогенез развития острого панкреатита основан на трех патологических процессах: внутрипротоковой гипертензии, гиперсекреции и внутриклеточной активации панкреатических ферментов [75, 112, 152, 192, 202, 209].

В течении острого панкреатита выделяют две фазы заболевания. I фаза характеризуется генерализованной воспалительной реакцией, вызванной аутолизом и некробиозом паренхимы железы, забрюшинной клетчатки и сопровождающаяся развитием ферментативного асцит-перитонита [25, 53, 64, 82, 99, 141, 191, 198]. I фаза характеризуется развитием осложнений панкреатогенной токсемии, обусловленных аутоинтоксикацией вследствие резорбции продуктов распада клеток. В данный временной интервал регистрируется до 30-40% летальных исходов, вызванных панкреатогенным шоком и развитием ранней

полиорганной недостаточности. Длительности I фазы заболевания составляет около 2 недель [23, 69, 84, 86, 149].

II фаза характеризуется развитием деструктивных осложнений и присоединением вторичной инфекции. Инфекционный агент меняет характер патогенеза патологического процесса. Ключевую роль при наличии гнойно-деструктивных осложнений играет системная воспалительная реакция [17, 145, 199]. При присоединении вторичной инфекции и развитии признаков системной воспалительной реакции летальность регистрируется на цифрах от 40 до 70% [16, 111].

Среди пациентов с панкреатитом алкогольной этиологии в 49,4% случаев заболевание сопровождается развитием деструктивных осложнений. При этом, в структуре деструктивных осложнений лидируют псевдокисты (53,5%). Нередко наблюдается кальциноз паренхимы поджелудочной железы, сопровождающийся формированием сахарного диабета - 16,3%, псевдотуморозный панкреатит - 14% [113, 163, 190, 208].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Деулина Вера Валерьевна, 2019 год

Список литературы

1. Авакимян, С.В. Ронколейкин в коррекции имунной недостаточности у больных с острым деструктивным панкреатитом / С.В. Авакимян, Д.А. Жане, М.Т. Дидигов // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 9(123). -С. 11-13.

2. Анализ летальности при остром деструктивном панкреатите / М.Б. Хмара, В.В. Козлов, П.А. Гнилосыр [и др.] // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 2. - С. 423-423.

3. Андреева, С.Д. Цитохимическая характеристика содержания сукцинатдегидрогеназы в клетках крови при экспериментальном остром деструктивном панкреатите / С.Д. Андреева, Д.Г. Мухаматшина // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеренарии. - 2011. - № 1. - С. 77-80.

4. Антигипоксанты в современной клинической практике / С.В. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов [и др.] // Клиническая медицина. -2012. - Т. 90, № 9. - С. 63-68.

5. Багненко, С.Ф. Протоколы диагностики и лечения острого панкреатита на разных стадиях заболевания / С.Ф. Багненко, А.Д. Толстой, В.Р. Гольцов // Неотложная и специализированная хирургическая помощь : матер. 1 конгр. моск, хирургов. - М., 2005. - С. 84-85.

6. Барсук, А.В. Экспрессия СЭ38 в воспалительном инфильтрате поджелудочной железы у больных острым панкреатитом / А.В. Барсук, А.А. Славинский // Международный журнал экспериментального образования. - 2013. - №3. - С. 123.

7. Барсук, А.В. Функционально-метаболическая активность нейтрофильных лейкоцитов крови и нейтрофильный воспалительный инфильтрат при остром панкреатите / А.В. Барсук, А.А. Славинский // Кубанский научный вестник. - 2012. - №4(133). - С. 25-27.

8. Барсук, А.В. Использование СБ15 в оценке характера воспалительного инфильтрата поджелудочной железы при остром панкреатите /

A.В. Барсук, А.А. Славинский // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - №3. - С. 153-154.

9. Белик, Б.М. Выбор лечебной тактики у больных острым деструктивным панкреатитом / Б.М. Белик, В.Н. Чернов, А.З. Алибеков // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2015. - № 6. - С. 26-31.

10. Блеббинг плазматической мембраны лимфоцитов как маркер эндотелиальной дисфункции при прогрессирующем течении облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей / Ю.С. Винник, А.Б. Салмина, С.С. Дунаевская [и др.] // Новости хирургии. - 2017. - Т. 25, № 5. - С. 476-480.

11. Боровкова, Н.В. Характеристика индуктивной фазы иммунного ответа у пациентов с тяжелым острым панкреатитом / Н.В. Боровкина, А.С. Ермолов, В.Б. Хватов // Иммунология. - 2009. - Т. 30, № 4. - С. 209-213.

12. Бухвалов, А.Г. Зоны панкреатогенной агрессии и течение забрюшинных флегмон при остром тяжелом панкреатите / А.Г. Бухвалов, Н.М. Грекова, Ю.В. Лебедева // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-7. - С. 1329-1333.

13. Влияние антимедиаторной терапии на экспрессию матричной РНК в мононуклеарных клетках крови больных острым деструктивным панкреатитом /

B.А. Горский, М.А. Агапов, М.В. Хорева [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2012. - Т. 17, № 3. - С. 94-99.

14. Влияние системной озонотерапии на индекс блеббинга плазматической мембраны лимфоцитов периферической крови у пациентов с локальной холодовой травмой / М.Ю. Юрьева, Ю.С. Винник, А.Б. Салмина [и др.] // Врач-аспирант. - 2017. - Т. 81, № 2.2. - С. 255-260.

15. Возможности использования иммунокоррегирующей терапии в сочетании с селективным портальным мембранным плазмаферезом при остром деструктивном панкреатите / В.И. Мидленко, Д.Х. Маракаев, С.К. Лонская [и др.] // Медицинский альманах. - 2012. - № 1 (20). - С. 60-62.

16. Волков, В.Е. Острый панкреатит / В.Е. Волков, Н.Н. Чеснокова, С.В. Волков // Медицинская сестра. - 2016. - № 6. - С. 12-15.

17. Вопросы лечебно-диагностической тактики и прогнозирования септических осложнений при остром деструктивном панкреатите / В.А. Скутова, С.Ю. Абросимов, С.А. Касумьян [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - Т. 14, № 4. - С. 351-357.

18. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. — 2-е изд., доп. — Ростов-на-Дону: Изд-во Ростов. ун-та, 1990. — 224 с.

19. Генетические аспекты панкреатита / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, Е.В. Маркова [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2004. - № 2.

- С. 12-17.

20. Григорьева, И.Н. Гипертриглицеридемический острый панкреатит: прогресс и проблемы / И.Н. Григорьева // Атеросклероз. - 2017. - Т. 13, № 1. - С. 41-48.

21. Гридчик, И.Е. Опыт применения гепатопротектора Ремаксол в лечении цирроза печени / И.Е. Гридчик, А.В. Курдяков, А.И. Матвеев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т. 78, № 12. - С. 11-14

22. Горский, В. Синдром системной воспалительной реакции и возможный путь коррекции при остром панкреатите / В. Горский, М Агапов, М. Хорева // Врач. - 2014. - № 7. - С. 46-49.

23. Гостищев, В.К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Хирургия. - 2003. - № 3.

- С. 50-54.

24. Диагностика и лечение острого панкреатита / А.С. Ермолов, П.А. Иванов, Д.А. Благовестнов, А.В. Гришин, В.Г. Андреев. - М. : Издательский дом Видар-М, 2013. - 384 с.

25. Диагностика острого панкреатита в ранние сроки от начала заболевания по результатам комплексного ультразвукового исследования / О.В. Молчанова, М.В. Садах, В.И. Капорский [и др.] // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2012. - Т. 115, № 8. - С. 026-031.

26. Диагностическое и прогностическое значение НСТ - теста при различных формах острого панкреатита / М. А. Шевляева, Г. К. Карипиди, С. В. Авакимян [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 9. - С. 171-175.

27. Дибиров, М.Д.. Панкреонекроз. Протокол диагностики и лечения: учебно-методическое пособие / М.Д. Дибиров, А.А. Юанов. - М., 2012, - 366 с.

28. Динамика показателей тромбоцитарного пула и уровня TGF-ß 1 при различных формах острого панкреатита / Е.Н. Смолина, О.В. Приданцева, М.И. Кадинская [и др.] // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2013. - № 3. - С. 073-075.

29. Динамика развития и особенности распространения патологического процесса в забрюшинном пространстве при остром панкреатите / В.В. Ганжий, И.П. Колесник, Н.А. Ярешко [и др.] // Патолопя. - 2015. - № 2 (34). - С. 22-25.

30. Дифференцированный подход к лечению острого панкреатита / Л.А. Фролов, С.А. Сушков, Ю.С. Небылицин [и др.] // Хирургия Восточная Европа. -2012. - № 3. - С. 113-115.

31. Дундаров, З.А. Морфологические особенности экстрапанкреатического поражения при остром деструктивном панкреатите / З.А. Дундаров, В.М. Майоров, А.Л. Подольский // Хирургия Восточная Европа. - 2012. - № 2. - С. 31-40.

32. Дюжева, Т.Г. Роль повышения внутрибрюшного давления в развитии полиорганной недостаточности при тяжелом остром панкреатите / Т.Г. Дюжева, А.В. Шефер // Анналы хирургической гепатологии. - 2009. - Т. 4, № 1. - С. 11-17.

33. Значимость исследования активности фосфолипазы А2 как биомаркера процессов деструкции поджелудочной железы при остром некротизирующем панкреатите / В.А. Воробей, Н.М. Литвинко, В.С. Камышников [и др.] // Лабораторная диагностика Восточная Европа. - 2015. -№ 3-4 (15-16). -С. 104-113.

34. Зогот, С.Р. Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография в диагностике острого панкреатита тяжелой формы течения / С.Р.

Зогот, Р.Ф. Акберов, И.Ф. Шарафисламов // Врач-аспирант. - 2013. - Т. 57, № 2.1.

- С. 160-165.

35. Ивлев, В.В. Современные подходы к лечению больных острым деструктивным панкреатитом / В.В. Ивлев, С.А. Варзин, А.Н. Шишкин // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2013. - № 1. - С. 122-126.

36. Идиядова, И.Ю. Острый панкреатит / И.Ю. Идиядова, Л.К. Кузьмина, С.Н. Стяжкина // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - № 6.

- С. 36.

37. Ильченко, Л.Ю. Возможности применения препарата Ремаксол при гепатотоксических поражениях / Л.Ю. Ильченко, Р.С. Осканова, И.Г. Федоров // Терапия. - 2015. - № 2. - С. 72-79.

38. Ильченко, Л.Ю. Ремаксол: механизмы действия и применения в клинической практике. Часть 1 / Л.Ю. Ильченко, С.В. Оковитый // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - Т. 6, № 2(28). - С. 16-21.

39. Иммунодиагностика и иммунотерапия при остром деструктивном панкреатите / В.П. Саганов, В.Е. Хитреев, Г.Ф. Жигаев [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. - 2009. -№ 3 (67). - С. 368.

40. Иммунные и оксидантные нарушения у больных острым отечным панкреатитом / Д.П. Назаренко, Т.Н. Анишева, А.Л. Локтионов [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2005. -№7. - С. 41.

41. Исследование токсина при перитоните / Б.А. Рейс, Б.А. Машков, П.А. Карманов [и др.] // Хирургия. — 1983. - № 6. - С. 77-79.

42. Кальф-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врачебное дело. — 1941. — № 1. — С. 31—35.

43. Келарь, Ю.В. Острый панкреатит сегодня и методы его лечения / Ю.В. Келарь // Казанская наука. - 2011. - № 2. - С. 236-238.

44. Клиническая оценка данных КТ и МРТ при остром панкреатите / А.В. Шабунин, А.В. Араблинский, В.В. Бедин [и др.] // Российский электронный журнал лучевой диагностики. - 2015. - Т. 5. № 2 (18). - С. 20-32.

45. Кисурина-Евгеньева, О.П. Биогенез микроядер( обзор) / О.П. Кисурина-Евгеньева, О.И. Сутягина, Г.Е. Онищенко // Биохимия. - 2016. - Т. 81, № 5. - С. 612-624.

46. Комбинированные нарушения иммунной системы у больных с острым деструктивным панкреатитом в стадии гнойно-септических осложнений / И.В. Нестерова, В.А. Роменская, С.Г. Петренко [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7. № 4. - С. 514-516.

47. Комплексная антисекреторная терапия в системе лечебно-реабилитационных мероприятий у больных острым панкреатитом / Е.Е. Ачкасов, Г.В. Дятчина, Ж.Г. Набиева [и др.] // Хирургическая практика. - 2013.— №2. — С. 5-9.

48. Конфигурация некроза поджелудочной железы и дифференцированное лечение острого панкреатита / Т.Г. Дюжева, Е.В. Джус, А.В. Шефер [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2013. - № 1. - С. 92-102.

49. Концепция «обрыва» панкреонекроза ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита / А.Д. Толстой, В.Б. Краснорогов, В.Р. Гольцов [и др.] // Вестн. хирургии. - 2001. - №6. - С. 26-30.

50. Кубышкин, В.А. Острый панкреатит / Кубышкин В.А. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 48-52.

51. Летуновский, А.В. Метаболические реакции клеток крови при остром и хроническом панкреатитах в эксперименте / А.В. Летуновский, З.И. Микашинович // Валеология. - 2011. - № 4. - С. 31-37.

52. Литвин, А.А. Современные тенденции в хирургическом лечении острого некротизирующего панкреатита и ифицированного панкреонекроза( обзор литературы) / А.А. Литвин, В.М. Хоха // Вестник клуба панкреатологов. -2012. - № 15. - С. 31-35.

53. Лобанов, С.Л. Биологические особенности перитонеального экссудата при остром деструктивном панкреатите / С.Л. Лобанов, Ю.С. Ханина, Л.С. Лобанов // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 5. - С. 83-85.

54. Лубянский, В.Г. Эндоскопическое чрезжелудочное дренирование жидкостных скоплений и постнекротических кист при остром панкреатите // В.Г. Лубянский, В.В. Насонов // Анналы хирургической гепатологии. - 2015. - Т. 20. № 4. - С. 40-44.

55. Любишин, М.М. Ремаксол в фармакологической коррекции отдаленных нарушений, вызванных острым отравлением этиленгликолем / М.М. Любишин, К.В. Сивак, Т.Н. Саватеева-Любимова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 9. - С. 28-31.

56. Макаров, Р.В. Особенности диагностики интенсивности патологического процесса при остром панкреатите / Р.В. Макаров, Г.Р. Самигулина, И.М. Колесникова // Заметки ученого. - 2015. - Т. 1, № 5-1 (5). - С. 107-114.

57. Маркелова, Н.М. Современные представления о хирургической тактике дренирующих операций при остром деструктивном панкреатите / Н.М. Маркелова, В.С. Тюрюмин, Ю.С. Винник // Сибирское медицинское обозрение. -2011. - № 2 (68). - С. 6-11.

58. Масляков, В.В. Агрегационная способность тромбоцитов у больных с острым панкреатитом / В.В. Масляков, В.Ф. Киричук, Б.Б. Бромберг // Успехи современного естествознания. - 2012. - № 7. - С. 36-40.

59. Мидленко, В.И. Оптимизация применения методов экстракорпоральной детокискации в лечении токсемии при остром деструктивном панкреатите / В.И. Мидленко, Д.Х. Маракаев, А.В. Зайцев // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 55-58.

60. Миллер, С.В. Результаты стандартизированной тактики лечения больных острым деструктивным панкреатитом / С.В. Миллер, Ю.С. Винник, О.В. Теплякова // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2012. - № 5. - С. 24-30.

61. Миллер, С.В. Современная тактика и результаты лечения больных панкреонекрозом / С.В. Миллер, Ю.С. Винник, О.В. Теплякова // Вестник клуба панкреатологов. - 2012. - № 3. - С. 45-48.

62. Мельдина, Ю.Н. Применение препаратов Ремаксол и гемодез-Н и реполяризующей смеси при проведении противоопухолевой химиотерапии / Ю.Н. Мельдина // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 5. - С. 854.

63. Мембраностабилизирующие явления в прогрессировании острого панкреатита и их коррекция / А.П. Власов, С.Г. Анаскин, Т.И. Григорьева [и др.] // Медицинский альманах. - 2012. - №1 (20). - С. 62-65.

64. Морфологические особенности полостных образований при остром панкреатите / И.А. Криворучко, И.А. Тарабан, И.В.Сорокина [и др.] // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, № 2. - С. 154-159.

65. Мосоян, С.С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при остром деструктивном панкреатите / С.С. Мосоян, А.И. Шугаев, Е.В. Чуянова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. -2013. - № 2. - С. 97-103.

66. Назаров, И.П. Иммунопатология в хирургии и анестезиологии / И.П. Назаров, Ю.С. Винник, С.С. Дунаевская. - Красноярск : Кларетианум, 2003. - 297 с.

67. Нутритивная поддержка в ранних фазах острого панкреатита: модный тренд и необходимая реальность // Е.Е. Ачкасов, А.В. Пугаев, Г.В. Дятчина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - № 3. - С. 16-23.

68. Оптимальная тактика ведения больных с острым деструктивным панкреатитом // М.С. Болоков, Б.Н. Гурмиков, Ю.З. Шашев [и др.] // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2018. - № 2. - С. 32.

69. Особенности диагностики острого панкреатита в зависимости от стадии патологического процесса / В.Ф. Чикаев, А.Р. Айдаров, Р.А. Ибрагимов [и др.] // Современное искусство медицины. - 2012. - № 2. - С. 22-28.

70. Особенности формирования тканевого ограничения у больных с панкреонекрозами / В.Г. Лубянский, Д.Н. Устинов, А.Р. Алиев [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2013. - № 4 (21). - С. 397-405.

71. Особенности функционирования микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов при остром деструктивном панкреатите / С.Г. Петренко, И.В. Нестерова, Е.В. Фомичева [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т.8, № 1. - С. 348.

72. Особенности функционирования иммунной системы при остром деструктивном панкреатите / С.Г. Петренко, И.В. Нестерова, В.А. Роменская [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7, № 3. - С. 380-381.

73. Особенности этиопатогенеза, лечения деструктивных форм панкреатита / М.И. Гульман, Ю.С. Винник, О.В. Перьянова [и др.] // Коррекция гомеостаза организма при экстремальных состояниях. - Новосибирск, 2000. - С. 179-199.

74. Островский, В.К. Лейкоцитарный индекс интоксикации при острых гнойных и воспалительных заболеваниях легких / В.К. Островский, Ю.М. Свитич,

B.Р. Вебер // Вестник хирургии. — 1983. — Т. 131, № 11. — С. 21-24.

75. Островский, В.К. Оценка тяжести течения и определение прогноза у больных острым панкреатитом / В.К. Островский, П.Н. Родионов, С.В. Макаров // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2011. - № 8. - С. 58-60.

76. Острый деструктивный панкреатит как актуальная проблема ургентной абдоминальной хирургии / В.А. Скутова, С.Ю. Абросимов, Ю.Я. Чайковский [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2011. - № 1. - С. 68-70.

77. Острый деструктивный панкреатит - возможности оптимизации лечения комбинированным применением лазерного излучения / А.В. Гейниц, Н.Т. Гульмурадова, А.И. Гаджиев [и др.] // Лазерная медицина. - 2016. - Т.20, № 3. -

C. 26.

78. Острый деструктивный панкреатит: современное хирургическое лечение / В.В. Дарвин, С.В. Онищенко, Е.А. Краснов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2014. - Т. 19, № 4. - С. 76-82.

79. Острый панкреатит. Взгляд на проблему / Е.И. Брехов, В.В. Калинников, М.В. Коробов [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник.. - 2015. - № 3. - С. 166-174.

80. Острый деструктивный глазами анестезиолога-реаниматолога: комментарии к российским рекомендациям по лечению острого панкреатита/ Ю.П. Орлов, Н.В. Говорова, А.В. Глущенко [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 2016. -№ 4. - С. 34-40.

81. Острый панкреатит. Лабораторные методы исследования / В.П. Саганов, Г.Д. Гунзынов, В.Е. Хитрихеев [и др.] // Вестник Бурятского государственного университета. - 2011. - № 12. - С. 81-85.

82. Острый панкреатит: морфологические аспекты течения заболевания /

B.Г. Фирсова, В.В. Паршиков, С.С. Кузнецов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2014. - Т. 19, № 1. - С. 86-95.

83. Острый панкреатит : сборник методических материалов «Школы хирургов РОХ» [Электронный ресурс ] / Российское общество хирургов ; под ред.

C.Ф. Багненко - М., 2015. - Режим доступа: http://nmo-roh.ru/images/metodiki/surg school 2015 02 pw07 interactive.pdf

84. Острый панкреатит: современная классификационная система (обзор литературы) / Н.М. Грекова, А.Г. Бухвалов, Ю.В. Лебедева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. -№ 3. - С. 60.

85. Острый панкреатит: современная классификация и общие принципы лечения / В.Е. Волков, Л.И. Черкесов, С.В. Волков [и др.] // Здравоохранение Чувашии. - 2017. - № 3. - С. 57-60.

86. Оценка риска развития полиорганной недостаточности при остром некротическом панкреатите / Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева, Н.Л. Сосикова [и др.] // Земский врач. - 2012. - № 4. - С. 63-64.

87. Паршиков, В.В. Острый панкреатит. Современные подходы к консервативному лечению / В.В. Паршиков, В.Г. Фирсова // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - Т. V, № 2. - С. 478-485.

88. Паскарь, С.В. Оценка тяжести иммунологических нарушений и прогнозирование развития гнойных осложнений при остром панкреатите / С.В. Паскарь, И.Д. Косачев, Ю.Н. Согрин // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2012. - № 4. - С. 132-139.

89. Патогенез формирования и результаты хирургического лечения кишечных свищей у больных с панкреонекрозом / В.Г. Лубянский, А.Р. Алиев, А.Н. Жариков [и др.] // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2012. -№ 1. - С. 88-93.

90. Периоперационные осложнения метода «открытого» живота при тяжелом остром панкреатите / В.П. Глабай, А.В. Архаров, А.И. Алиев [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2012. - № 4-2. -С. 233-234.

91. Подолужный, В.И. Острый панкреатит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении / В.И. Подолужный // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2017. - Т. 2, № 4. - С. 62-71.

92. Попов, А.В. Исследование состояния эндотелиального механизма регуляции тонуса микрососудов у больных острым тяжелым панкреатитом / А.В. Попов, А.И. Ершова, С.Ю. Подтаев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13, № 4 (52). - С. 49-57.

93. Притулина, Ю.Г. Эффективность применения отечественного гепатопротектора Ремаксол в комплексной терапии хронического гепатита С / Ю.Г. Притулина, тГ.Г. Саломахин, Г.В. Филь // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. -№ 12 (148). - С. 41-46.

94. Приходько, Н.Н.. Острый панкреатит у лиц молодого возраста (до 30 лет) / Н.Н. Приходько, А.О. Приходько // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - № 4-2. - С. 217-57.

95. Причины летальности при панкреонекрозе и пути её снижения / М.Д. Дибиров, Г.С. Рыбаков, А.А. Ашимова [и др.] // Инфекции в хирургии. - 2012. -№ 2. - С. 21-25.

96. Проблема панкреонекроза на рубеже 20-21 столетий: эволюция тактики и результаты лечения / М.И. Гульман, Ю.С. Винник, С.В. Миллер [и др.] // Актуальные вопросы современной хирургии: сборник научно-практических работ, посвященный 65-летию Почетного профессора КрасГМУ Ю.С. Винника. -Красноярск, Версо. - 2013. - С.62-67.

97. Прогноз развития острого билиарного панкреатита / И.П. Парфенов, А.Л. Ярош, А.В. Солошенко [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. -2011. - № 8. - С. 47-50.

98. Проявления вторичного иммунодефицита у пациентов с острым деструктивным панкреатитом / В.Т. Долгих, Т.И. Долгих, Ю.П. Орлов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, № 6. - С. 549-554.

99. Рабаев, Г.Р. Острый панкреатит актуальные вопросы диагностики / Г.Р. Рабаев // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2016. - № 3-2. - С. 44-48.

100. Регистрация блеббинга плазматической мембраны лимфоцитов периферической крови как экспресс-метод оценки тяжести состояния больных осложненными формами гипертонической болезни / А.И. Инжутова, А.Б. Салмина, М.М. Петрова [и др.] // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2007. - Т. 27, № 1. - С. 6-10.

101. Ремаксол в коррекции нежелательных явлений противовирусной терапии хронического гепатита С / И.П. Баранова, О.А. Зыкова, Л.И. Краснова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 11. - С. 44-46.

102. Ремаксол в коррекции функциональных расстройств печени при остром билиарном панкреатите / А.П. Власов, Т.А. Муратова, О.Ю. Рубцов [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2015. - Т. 60, № 5-6. - С. 12.

103. Ремаксол в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных холодовым воздействием / В.А. Доровских, О.Н. Ли, Н.В. Симонова [и др.] // Якутский медицинский журнал. - 2015. - № 4(52). -С. 21-24.

104. Родоман, Г.В. Пункция ограниченных скоплений асептической жидкости в лечении пациентов с острым панкреатитом / Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева, Н.Л. Сосикова // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2012. - № 3. -С. 43-48.

105. Роль мембранных высвобожденных микрочастиц в патогенезе системного воспалительного ответа / В.В. Мороз, А.Б. Салмина, А.А. Фурсов [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 4. - С. 3-8.

106. Роль внеклеточных микровезикул в условиях нормы и патологии / Н.И. Башилов, Н.Н. Цыбиков, Б.И. Кузник [и др.] // Успехи современной биологии. - 2017. - Т. 137, № 6. - С. 553-565.

107. Роль CD38 в межклеточных взаимодействиях при эндотелиальной дисфункции / А.И. Инжутова, А.Б. Салмина, М.М. Петрова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 6. - С. 648-651.

108. Савельев, В.В. Предикторная значимость повреждения ДНК мононуклеарных клеток крови в ранней диагностике инфицированного панкреонекроза / В.В. Савельев, М.М. Винокуров, Б.М. Кершенгольц // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2018. -Т. 177, № 1. - С. 25-30.

109. Самигулина, Г.Р. Анализ структуры тромбогеморрагических осложнений у пациентов с острым деструктивным панкреатитом / Г.Р. Самигулина, И.М. Колесникова // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2015. - № 9-2. - С. 69-71.

110. Сепсис и апоптоз / Х.С. Хаертынов, В.А. Анохин, С.В. Бойчук [и др.] - Гены и Клетки. - 2016. - Т.11, № 4. - С. 18-21.

111. Состояние и свойства микрофлоры инфицированного панкреонекроза / О.В. Теплякова, О.В. Перьянова, Ю.С. Винник [и др.] - Вестник клуба панкреатологов. - 2012. - № 4. - С. 23-26.

112. Сосудистые осложнения острого некротизирующего панкреатита / А.В. Воробей, И.Н. Гришин, В.Н. Лурье [и др.] // Хирургия Восточная Европа. -2012. - № 3. - С. 35-36.

113. Суняйкина, О.А. Острый деструктивный панкреатит / О.А. Суняйкина , А.Л. Локтионов, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. - 2016. - Т. 17, № 1. - С. 46.

114. Тарасенко, А.В. Экспресс-диагностика состояния Т-клеточного звена иммунитета и динамическая иммунокоррегирующая терапия при остром деструктивном панкреатите / А.В. Тарасенко, С.А. Алексеев // Новости хирургии.

- 2010. - Т.18, № 3. - С. 47-57.

115. Теория межклеточной коммуникации в развитии дисфункции эндотелия / А.И. Инжутова, А.А. Ларионов, М.М. Петрова [и др.] - Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 153, № 2. - С. 165-170.

116. Трухан, Д.И. Острый панкреатит: изменение гуморального иммунитета / Д.И. Трухан, Е.А. Лялюкова, Т.М. Петренко // Омский научный вестник. - 2003. -№ Б2. - С. 85.

117. Тяжелый острый панкреатит: факторы риска неблагоприятного исхода и возможности их устранения / В.В. Дарвин, С.В. Онищенко, Е.В. Логинов [и др.]

- Анналы хирургической гепатологии. - 2018. - Т. 23, № 2. - С. 76-83.

118. Ушаков, А.А. К вопросу о ведении больных с острым билиарным панкреатитом / А.А. Ушаков, В.И. Овчинников, Д.А. Бабушкин // Международный журнал экспериментального образования. - 2016. - № 4-3. - С. 424-426.

119. Фагоцитирование полимерных микросфер, иммобилизованных биолигандами, лейкоцитами периферической крови у больных с острым панкреатитом / Я.М. Станишевский, В.Б. Скопинцев, Э.Г. Кравцов [и др.] -Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 10. - С. 44.

120. «Фатальный острый панкреатит» - существуют ли объективные критерии такого диагноза? / Э.Г. Топузов, Ш.И. Галеев, М.А. Рубцов [и др.] -Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 9 (123). - С. 153-157.

121. Федоровский, В.В. Подход к выбору метода лечения при стерильном остром панкреатите / В.В. Федоровский // Медицина и образование в Сибири. -2015. -№ 5. - С. 38.

122. Формирование постнекротических кист поджелудочной железы и вопросы хирургической тактики / В.Г. Лубянский, В.В. Насонов, А.Р. Алиев [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - № 4. - С. 37.

123. Хабиров, Т.Ш. Уровень реактивного ответа нейтрофилов как показатель степени тяжести эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе / Т.Ш. Хабиров // Труди 1Х конгресу СФУЛТ. — Луганськ, 2002. — С. 223.

124. Хоха, В.М. Скопления при остром панкреатите / В.М. Хоха // Новости хирургии. - 2013. - Т. 21, № 2. - С. 111-118.

125. Хоха, В.М. Острый панкреатит. Обзор рекомендаций / В.М. Хоха, Д.В. Хоха // Экстренная медицина. - 2017. -№ 1. - С. 94-103.

126. Чрескожная резонансная стимуляция в комплексной коррекции внутрибрюшной гипертензии и динамической непроходимости у больных тяжелым острым панкреатитом / О.Х. Халидов, В.С. Фомин, А.Н. Гудков [и др.].// Анналы хирургической гепатологии. - 2018. - Т. 23, № 3. - С. 23-30.

127. Эндобилиарные вмешательства при остром некротическом панкреатите / Г.В. Родоман, А.А. Соколов, Т.И. Шалаева [и др.]. // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2014. - № 4(98). - С. 40-45.

128. Эффективность Ремаксола у онкологических пациентов с послеоперационной дисфункцией печени / А.Е. Карелов, И.В. Пышная, М.В. Митрохина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. -Т. 76, № 7. - С. 19-23.

129. Эффективность иммунокоррекции у больных тяжелым острым панкреатитом / А.С. Ермолов, П.А. Иванов, В.Б. Хватов [и др.] // Хирургия. -2004. - № 5. - С. 42-48.

130. Яблучанский, Н.И. Индекс сдвига лейкоцитов крови как маркер реактивности организма при остром воспалении / Н.И. Яблучанский, В.А. Пилипенко, П.Г. Кондратенко // Лабароторное дело. — 1983. — № 1. — С. 60—61.

131. A historic perspective on the contributions of surgeons to the understanding of acute pancreatitis / F.G. Rocha, A. Balakrishnan, S.W. Ashley [et al.] // The American Journal of Surgery. - 2008. - Vol. 196, № 3. - P. 442-449.

132. Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. / P.A. Banks, T.L Bollen, C. Dervenis [et al.] // Gut. - 2013. Vol. 62(1). - P. 102-111.

133. Adrenal necrosis mimicking pheochromocytomas during acute pancreatitis / B. Gatta, P. Reynier, V. Gense [et al.] // Annales d'Endocrinologie. - 2009. - Vol. 70, № 2. - P. 133-136.

134. Association between angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and pancreatitis risk: A meta-analysis / F. Fang, J. Pan, L. Xu [et al.]// Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2015. - Vol. 16 -P. 820 - 826.

135. Atrial natriuretic peptide reduces inflammation and enhances apoptosis in rat acute pancreatitis / A.C. Najenson, A.P. Courreges, J.C. Perazzo [et al.]// Acta Physiol (Oxf). - 2018. - Vol.222(3). - P. 321 - 342.

136. Aussilhou, B. Pancréatite aiguë / B. Aussilhou, S. Dokmak, A. Sauvanet // Journal Européen des Urgences et de Réanimation. - 2013. - Vol. 25, № 1. - P. 32-40.

137. Baddeley, R.N.B. Acute pancretitis / R.N.B. Baddeley, J.R.A. Skipworth, S.P. Pereira //Medicine. - 2011. - Vol. 39, № 2. - P. 108-115.

138. Beger, H.G. Diseases of the Pancreas / H.G. Beger, S. Matsuno, J.L. Cameron. Heidelberg: Springer - Verlag, 2008. - 949 p.

139. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells ameliorate severe acute pancreatitis in rats via hemeoxygenase-1-mediated anti-oxidant and anti-inflammatory effects / Z. Ma, G. Song, D. Zhao [et al.] // Cytotherapy. - 2018. -Vol. 29. - P. 1465-3249.

140. Boutron, A. Valoración de laboratorio de las pancreatitis agudas / A. Boutron, C. Buffet // EMC - Tratado de Medicina. - 2008. - Vol.12, № 3. - P. 1-6.

141. Bradley III, E.L. A clinically based classification system for acute pancreatitis.Summary of the international symposium on acute pancreatitis, Atlanta, 1992 / E.L. Bradley III // Arch. Surg. -Vol. 128, (1993). - P. 586 -590.

142. Bradley III, E.L. Surgery of acute pancreatitis / E.L. Bradley III // The American Journal of Surgery. - 2007. - Vol. 194, № 4. - P. 820-823.

143. Cannabinoids ameliorate pain and reduce disease pathology in cerulein-induced acute pancreatitis / C.W. Michalski, T. Laukert, D. Sauliunaite [et al.] // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, № 5. - P. 1968-1978.

144. Cappell, M.S. Acute pancreatitis: etiology, clinical presentation, diagnosis, and therapy / M.S. Cappell // Medical Clinics of North America. - 2008. - Vol. 92, № 4. - P. 889-923.

145. Chourrout, P. La procalcitonine: de la découverte à l'utilisation clinique / P. Chourrout // Médecine Nucléaire. - 2008. - Vol. 32, № 3. - P. 132-137.

146. Clathrin-Independent Endocytosis Suppresses Cancer Cell Blebbing and Invasion / M.R. Holst, M. Vidal-Quadras, E. Larsson [et al.] // Cell Rep. - 2017. -Vol.20(8). - P. 1893-1905.

147. Cohn, J.A. Idiopathic Pancreatitis Related to CFTR: Complex Inheritance and Identification of a Modifier Gene / J.A. Cohn, P.G. Noone, .P.S. Jowell // J Investig Med. - 2015. - Vol. 50. P. 247 - 255.

148. Co-inheritance of a novel deletion of the entire SPINK1 gene with a CFTR missense mutation (L997F) in a family with chronic pancreatitis / E. Masson, C. Le Maréchal, P. Levy [et al.] // Molecular Genetics and Metabolism. - 2007. - Vol. 92, № 1-2. - P. 168-175.

149. Comparison of BISAP, Ransons, APACHE-II, and CTSI scores in predictin organ failure, complications, and mortality in acute pancreatitis / G.I. Papachistou, V. Muddana, Dh. Yadav [et al.] // Am J Gastroent. - 2010. - Vol. 105. - P. 435-441.

150. Cytostéatonécrose pancréatique révélant une fistule pancréatico-portale et une thrombose portale / J.-N. Dauendorffer, S. Ingen-Housz-Oro, P. Levy [et al.] //

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie. - 2007. - Vol. 134, № 3. Part 1. - P. 249252.

151. Deletion Of XIAP reduces the severity of acute pancreatitis via regulation of cell death and nuclear factor-KB activity / Y. Liu, X.D. Chen, J. Yu [et al.] // Cell Death Dis. - 2017. - Vol.8(3). - P. 2685.

152. Determinant_ based classification of acute pancreatitis severity: an international multidisciplinary consultation. / E.P.Dellinger, C.E. Forsmark, P. Layer [et al.] // Ann. Surg. - 2012. - Vol. 256 (6). - P. 875-880.

153. Diagnostic assessment and outcome of acute pancreatitis in Italy: Results of a prospective multicentre study: ProInf-AISP: Progetto informatizzato pancreatite acuta, Associazione Italiana Studio Pancreas, phase II / G. Uomo, R. Pezzilli, A. Gabbrielli [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2007. - Vol. 39, № 9. - P. 829-837.

154. Duplication duodénale intrapancréatique: une cause rare de douleurs abdominales aiguës / W. Douira, M. Hedhli, H. Louati [et al.] // Archives de Pédiatrie. -2011. - Vol. 18, № 6. - P. 709-711.

155. Elevated blood urea nitrogen is an independent risk factor of prolonged intensive care unit stay due to acute necrotizing pancreatitis / M. Faisst, U.F. Wellner, S. Utzolino [et al.] // Journal of Critical Care. - 2010. - Vol. 25, № 1. - P. 105-111.

156. Emergent therapy with therapeutic plasma exchange in acute recurrent pancreatitis due to severe hypertriglyceridemia / G. Kadikoylu, V. Yukselen, I. Yavasoglu [et al.] // Transfusion and Apheresis Science. - 2010. - Vol. 43, № 3. - P. 285-289.

157. Emodin alleviates severe acute pancreatitis-associated acute lung injury by decreasing pre-B-cell colony-enhancing factor expression and promoting polymorphonuclear neutrophil apoptosis / H. Cui, S. Li, C. Xu [et al.] // Mol Med Rep. - 2017. - Vol. 16(4). - P.5121-5128.

158. Endoscopie précoce versus traitement conservateur dans le traitement initial des pancreatites aiguës ou des obstructions biliopancréatiques lithiasiques : résultats d'un essai randomisé / A. Oria, D. Cimmino, C. Ocampo [et al.] // Ann. Surg. -2007. - Vol. 245. - P. 10-17.

159. Épidémiologie, pronostic et complications infectieuses nosocomiales des pancreatites aiguës graves en réanimation : étude prospective multicentrique à partir de la base de données CClin Sud-Est / B. Jung, J. Carr, G. Chanques [et al.] // Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. - 2011. - Vol. 30, № 2. - P. 105-112.

160. Hong, C.W. Extracellular Vesicles of Neutrophils / C.W. Hong // Immune Netw. - 2018. - Vol.18(6). - P. 43.

161. Frazier, W.J. Immunoparalysis and Adverse Outcomes from Critical Illness / W.J. Frazier, M.W. Hall // Pediatric Clinics of North America. - 2008. - Vol. 55, № 3. - P. 647-668.

162. Frossard, J.-L. Acute pancretitis / J.-L. Frossard, M.L. Steer, C.M. Pastor // The Lancet. - 2008 - Vol. 371, № 9607. - P.143-152.

163. Furlow, B. Computed Tomography of Pancreatitis and Pancreatic Cancer / B. Furlow // Radiol. Technol. - 2015. - Vol. 86. - P. 645-664.

164. Gardner, T.B. Use the Harmless Acute Pancreatitis Score Wisely / T.B. Gardner // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2009. - Vol. 7, № 12. - P. 1378.

165. Genistein protects against acute pancreatitis via activation of an apoptotic pathway mediated through endoplasmic reticulum stress in rats / S. Xia, J. Wang, B. Kalionis [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2019. - Vol.509(2). - P.421-428.

166. Hayden, P. Severe acute pancreatitis / P. Hayden, D. Wyncoll // Current Anaesthesia & Critical Care. - 2008. - Vol. 19, № 1. - P. 1-7.

167. Hépatopancréatite inaugurale d'un lupusé rythémateux systémique / A. Duval, L. Lamare, R. Jian [et al.] // Gastroentérologie Clinique et Biologique. - 2008. -Vol. 32, № 4. - P. 417-420.

168. IAP/APA evidence-based guidelines for the management of acute pancreatitis. / Working Group IAP/APA (International Association of Pancreatology /American Pancreatic Association) Acute Pancreatitis Guide-lines // Pancreatology. -2013. - № 13. - P. 1-15.

169. Imaging Assessment of Acute Pancreatitis: A Review / M. Scaglione, E. Casciani, A. Pinto [et al.] // Seminars in Ultrasound, CT, and MRI. - 2008. - Vol. 29, № 5. - P. 322-340.

170. Imaging lexicon for acute pancreatitis: 2012 Atlanta Classification revisited // B. Sureka, K. Bansal, Y. Patidar [et al.]// Gastroenterol. Rep. - 2016. - Vol. 4. - P. 16-23.

171. Incidence and severity of non alcoholic and non biliary pancreatitis in a gastroenterology department / D. Mennecier, F. Pons, P. Arvers [et al.] // Gastroentérologie Clinique et Biologique. - 2007. - Vol. 31, № 8-9, Part 1. - P. 664667.

172. Induction of primary biliary cirrhosis in guinea pigs following chemical xenobiotic immunization / P.S. Leung, O. Park, K. Tsuneyama [et al.] // Journal of Immunology. - 2007. - Vol. 179. - P. 2651-2657.

173. Infectious complications, prognostic factors and assessment of anti-infectious management of 212 consecutive patients with acute pancreatitis / J.-F. Bourgaux, C. Defez, L. Muller [et al.] // Gastroentérologie Clinique et Biologique. -2007. - Vol. 31, № 4. - P. 431-435.

174. Influence of membrane fatty acid composition on cell viability and lipid peroxidation in a cell model (AR42J) of cerulein-induced acute pancreatitis / C. Santana , M.B. López-Millán, M.A. Martínez-Burgos [et al.] // Proceedings of the Nutrition Society. - 2010. - Vol. 69, № 3. - P. 313.

175. Inhibition of 5-lipoxygenase represses neutrophils activation and activates apoptosis in pancreatic tissues during acute necrotizing pancreatitis / D. Liao, B. Qian, Y. Zhang [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2018. - Vol. 498(1). -P.79-85.

176. Interaction and fusion dynamics between cellular blebs / C. Fang, T.H. Hui, X. Wei [et al.] // J Biomech. - 2018. - Vol.81. - P.113-121.

177. Is an elevated concentration of acinar cytosolic free ionized calcium the trigger for acute pancreatitis? / J.B. Ward, O.H. Petersen, S.A. Jenkins [et al.] // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 1016-19.

178. Jones, B.A. Biliary and pancreatic disease in pregnancy / B.A. Jones, J.C. Girling // Fetal and Maternal Medicine Review. - 2010. - Vol. 21, № 04 - P. 263-282.

179. Ksi^dzyna, D. Drug-induced acute pancreatitis related to medications commonly used in gastroenterology / D. Ksi^dzyna // European Journal of Internal Medicine. - 2011 - Vol. 22, № 1. - P. 20-25.

180. La pancréatite chronique auto-immune : apport de l'IRM / T. Vitry, F. Le Moigne, J.-L. Lamboley [et al.] // Feuillets de Radiologie. - 2008. - Vol. 48, № 4. - P. 209-215.

181. La pancréatite lupique : une série de six cas Original Research Article / B. Ben-Dhaou, Z. Aydi, F. Boussema [et al.] // La Revue de Médecine Interne. - 2013. -Vol. 34, № 1. - P. 12-16.

182. La rupture spontanée de rate, une complication rare de la pancréatite chronique calcifiante / L. Merson, A. Lelias, N. Morel [et al.] // Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. - 2007. - Vol. 26, № 12. - P. 1067-1069.

183. Lankisch, P.G. Treatment of Acute Pancreatitis: An Attempted Historical Review / P.G. Lankisch // Pancreatology. - 2010. - Vol. 10, № 2-3. - P. 134-141.

184. Lévy, P. Pancréatite auto-immune / P. Lévy, P. Hammel, P. Ruszniewski // La Presse Médicale. - 2007. - Vol. 36, № 12, Part 3. - P. 1925-1934.

185. Loss of TLR3 and its downstream signaling accelerates acinar cell damage in the acute phase of pancreatitis / I. Regel, S. Raulefs, S. Benitz [et al.] // Pancreatology. - 2019. - Vol.19(1). - P. 149-157.

186. Loupec, T. Pancreatites aiguës en réanimation: quoi de neuf? / T. Loupec, O. Mimoz // Le Praticien en Anesthésie Réanimation. - 2011. - Vol. 15, № 2. - P.69-76.

187. Mariette, C. Early endoscopic intervention versus early conservative management in patients with acute gallstone pancreatitis and biliopancreatic obstruction: a randomized clinical trial / C. Mariette, S. Benoist, Ph. De Mestier // Journal de Chirurgie. - 2007. - Vol. 144, № 6. - P. 555.

188. Mennecier, D. Pancréatite aiguë: moyens diagnostiques et éléments pronostiques / D. Mennecier // Réanimation. - 2008. - Vol. 17, № 8. - P. 768-774.

189. MicroRNA-339-3p alleviates inflammation and edema and suppresses pulmonary microvascular endothelial cell apoptosis in mice with severe acute pancreatitis-associated acute lung injury by regulating Anxa3 via the Akt/mTOR signaling pathway / X.M. Wu, K.Q. Ji, H.Y. [et al.] // Wang J Cell Biochem. - 2018. -№.119(8). - P.6704-6714.

190. Mitochondrial DNA A3243G mutation involved in familial diabetes, chronic intestinal pseudo-obstruction and recurrent pancreatitis / C. Verny, P. Amati-Bonneau, F. Letournel [et al.] // Diabetes & Metabolism. - 2008. - Vol. 34, № 6. - P. 620-626.

191. Necrotizing pancreatitis complicated with ST elevation acute myocardial infarction: a case report and literature review / P.-C. Hsu, T.-H. Lin, H.-M. Su [et al.] // The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. - 2010. - Vol. 26, № 4. - P. 200-205.

192. Nuche-Berenguer, B. Src kinases play a novel dual role in acute pancreatitis affecting severity but no role in stimulated enzyme secretion / B. Nuche-Berenguer, I. Ramos-Alvarez, R. T. Jensen // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2016. - Vol. 310. - P. 1015-1027.

193. Nutritional strategies in severe acute pancreatitis: A systematic review of the evidence / A. Al Samaraee, I.J.D. McCallum, P.E. Coyne [et al.] // The Surgeon. -2010. - Vol. 8, № 2. - P. 105-110.

194. Omezzine, S.J. Emphysematous pancreatitis: The utility of CT / S.J. Omezzine, N. Hmida, H.A. Hamza // Radiography. - 2009. - Vol. 15, № 2. - P. 182-184.

195. Ondercanin, P.M. Острый панкреатит с точки зрения врача -интесивиста / P.M. Ondercanin, M.J. Mackova // Общая реаниматология. - 2009. -Т. 5, № 3. - С. 65-69.

196. Oxidative stress alters mitochondrial bioenergetics and modifies pancreatic cell death independently of cyclophilin D, resulting in an apoptosis-to-necrosis shift / J.A. Armstrong, N.J. Cash2, Y. Ouyang [et al.] // J Biol Chem. - 2018. - № 293(21). -P.8032-8047.

197. Pancréas divisum / A. Guirat, M. Abid, M. Ben Amar [et al.] // La Presse Médicale. - 2009. - Vol. 38, № 9. - P. 1353-1359.

198. Pancréatite aiguë compliquée d'infarctus du myocarde à coronaires normales / I. Asfalou, F. Miftah, M. Kendoussi [et al.] // Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. - 2011. - Vol. 30, № 1. - P. 77-79.

199. Pancréatite aiguë et bradycardie / A. Challan-Belval, A. Chéron, B. Floccard [et al.] // Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. - 2010. - Vol. 29, № 2. - P. 159-161.

200. Pancréatite aiguë et hyperparathyroïdie primaire : étude multicentrique de l'Association francophone de chirurgie endocrinienne / C. Curto, C. Caillard, T. Desurmont [et al.] // Journal de Chirurgie. - 2009. - Vol. 146, № 3. - P. 270-274.

201. Pancréatite aiguë et microangiopathie thrombotique : une association palindromique / G. Moulis, A. Huart, M. Forgues [et al.] // Néphrologie & Thérapeutique. - 2012. - Vol. 8, № 1. - P. 20-22.

202. Pancréatite aiguë nécrosante et bloc auriculo-ventriculaire complet compliquant une ascaridiose de l'adulte / É. Liozon, I. Périnet, A. Garou [et al.] // La Revue de Médecine Interne. - 2011. - Vol. 32, № 6. - P. 84-87.

203. Phytoceuticals in Acute Pancreatitis: Targeting the Balance between Apoptosis and Necrosis / L. Gaman, D. Dragos, A. Vlad [et al.] // Evid Based Complement Alternat Med. - 2018. - №4. - P. 526.

204. Plasmacytoid Dendritic Cell Activation and IFN-a Production Are Prominent Features of Murine Autoimmune Pancreatitis and Human IgG4-Related Autoimmune Pancreatitis / Y. Arai, K. Yamashita, K. Kuriyama [et al.] // J. Immunol. -2015. - Vol. 195. - P. 3033-3044.

205. Présentation inhabituelle d'une pancréatite aiguë hypertriglycéridémique chez un enfant / M. Boutbaoucht, Y. Mouaffak, M.O. Dilai [et al.] // Archives de Pédiatrie. - 2012. - Vol. 19, № 3. - P. 264-266.

206. Quercetin 3-O-xyloside ameliorates acute pancreatitis in vitro via the reduction of ER stress and enhancement of apoptosis / J.Y. Seo, R.P. Pandey, J. Lee [et al.] // Phytomedicine. - 2018. - №55. - P. 40-49.

207. Ranson, J.H.C. Computed tomography and the prediction of pancreatic abscess in acute pancreatitis / J.H.G. Ranson, E. Baltazar, R. Caccovalo// Ann. Surg. -1982. - Vol. 201, № 4. - P. 656-683.

208. Relationship between pancreatic hormones and glucose metabolism: a cross-sectional study in patient after acute pancreatitis / S.A. Pendharkar, V.M. Asrani, A.Y. Xiao [et al.] // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2016. - Vol. 10(1152). -P. 74-76.

209. Resistin: New serum marker for predicting severity of acute pancreatitis / Y.I. Kibar, F. Albayrak, M. Arabul [et al.] // Journal of International Medical Research. - 2016. - Vol. 44. - P.328-337.

210. Retroperitoneoscopic Anatomical Necrosectomy: A Modified Single-Stage Video-Assisted Retroperitoneal Approach for Treatment of Infected Necrotizing Pancreatitis / G. Zhao, M. Hu, R. Liu [et al.] // Surgical Innovation. - 2015. - Vol. 22. -P. 360-365.

211. Risk and markers of severe acute pancreatitis / G.I. Papachristou, G. Clermont, A. Sharma [et al.] // Gastroenterology Clinics of North America. - 2007. -Vol. 36, № 2. - P. 277-296.

212. Sand, J. Alcohol Consumption in Patients with Acute or Chronic Pancreatitis / J. Sand, P.G. Lankisch, I. Nordback. // Pancreatology. - 2007. - Vol. 7, № 2-3. - P. 147-156.

213. Schütte, K. Markers for predicting severity and progression of acute pancreatitis / K. Schütte, P. Malfertheiner // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. - 2008. - Vol. 22, № 1. - P. 75-90.

214. Serum levels of thyroid hormones and thyroid stimulating hormone in patients with biliogenic and hyperlipidaemic acute pancreatitis: Difference and value in predicting disease severity / N. Yang, D.L. Zhang, J.Y. Hao [et al.] // Journal of International Medical Research. - 2016. - Vol. 44. - P. 267-277.

215. Spanier, B.W.M. Epidemiology, etiology and outcome of acute and chronic pancreatitis: An update / B.W.M. Spanier, M.G.W. Dijkgraaf, M.J. Bruno // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. - 2008. - Vol. 22, № 1. - P. 45-63.

216. Talukdar, R. Recent developments in acute pancreatitis / R. Talukdar, S.S. Vege // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2009. - Vol. 7, № 11. - P. 83-89.

217. The Harmless acute pancreatitis Score: a clinical algorithm for rapid initial stratification of nonsevere disease / P.G. Lankisch, B. Weber-Dany, K. Hebel [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2009. - Vol. 7, № 6. - P. 702-705.

218. The Receptor for Advanced Glycation End Products Activates the AIM2 Inflammasome in Acute Pancreatitis / R. Kang, R. Chen, M. Xie [et al.] // J. Immunol. -2016. - Vol. 196. - P. 4331 - 4337.

219. The interaction between ANXA2 and lncRNA Fendrr promotes cell apoptosis in caerulein-induced acute pancreatitis / D. Zhao, H. Ge, B. Ma [et al.] // J Cell Biochem. - 2018. - № 26. - P. 1002.

220. Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) leading to pseudotumour's autoimmune pancreatitis (AIP): A case report / C. Foguem, A. Boruchowicz, P. Cuingnet [et al.] // Pancreatology. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 90-94.

221. Tumor necrosis factor-a and interleukin-10 contribute to immunoparalysis in patients with acute pancreatitis / Y.-P. Ho, C.-T. Chiu, I.-S. Sheen [et al.] // Human Immunology. - 2011. - Vol.72, № 1. - P. 18-23.

222. Une pancréatite aiguë révélant une leucémie/lymphome T de l'adulte / C. Braun, P. Duffau, F.-X. Mahon [et al.] // La Revue de Médecine Interne. - 2007. - Vol. 28, № 2. - P. 116-119.

223. Weng, N.J. Dynamic blebbing: A bottleneck to human embryonic stem cell culture that can be overcome by Laminin-Integrin signaling / N.J. Weng, C. Cheung, P. Talbot // Stem Cell Res. - 2018. - №33. - P. 233-246.

224. Zhang, X. Research status of the mechanism and treatment for acute pancreatitis complicated with hepatic injury / X. Zhang, J. Zhang, P. Yang // Journal of Nanjing Medical University. - 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 199-204.